JP2001505524A - 皮膚褐色化剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、インドリン誘導体、とりわけ５,６−ジヒドロキシインドリンの、皮膚褐色化剤としての用途に関する。そのような剤を含有する局所適用用製剤は、皮膚を自然に日焼けしたように見える褐色に染める。本発明は、インドリン誘導体およびジヒドロキシアセトンを含有する皮膚褐色化製剤にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】 皮膚褐色化剤 本発明は、インドリン誘導体、とりわけ５,６−ジヒドロキシインドリンの、 皮膚褐色化剤としての用途、並びにインドリン誘導体およびジヒドロキシアセト ンを含有する皮膚褐色化製剤に関する。 紫外線の皮膚損傷作用にもかかわらず、褐色に日焼けした皮膚は、西洋では依 然として一般に非常に美しいと見なされている。そこで、紫外線に皮膚を曝すこ となく、皮膚褐色化製剤の適用によって、皮膚を自然に褐色に日焼けしたように 見せるための試みが数多くなされてきた。 皮膚褐色化製剤には、次のような三つの異なる種類がある： １．植物抽出物を含有する皮膚褐色化製剤。このような製剤中の皮膚褐色化成 分は、ナフトキノン誘導体、例えばラウソン(ヘンナから得る)またはユグロン( クルミから得る)であって、皮膚の外層に非共有相互作用によって付着する。従 って、それによって得られる皮膚褐色の安定性は低く、例えば汗に対する耐性が 不充分である。 ２．ジヒドロキシアセトンを含有する皮膚褐色化製剤。ジヒドロキシアセトン は還元糖として、皮膚のアミノ酸またはケラチンの遊離アミノおよびイミノ基と 多くの中間段階を経て反応(メイラード反応の形態)して、褐色を呈する物質、い わゆるメラノイドを生成する。このようにして得た褐色は洗い落とすことはでき ず、皮膚の正常な剥離によってのみ落ちる。この方法の一つの欠点は、呈色が不 自然に見える黄褐色で、審美的に満足できないということである。植物抽出物お よびジヒドロキシアセトンを含有する皮膚褐色化製剤に共通する欠点は、自然の 着色と比較して褐色の光安定性が不充分であるということである。 ３．メラニン前駆物質を含有する皮膚褐色化製剤。米国特許第４５１５７７３ 号、第５０６１４８０号、第４０２１５３８号並びに公告された欧州特許出願第 ３１８３６９号および第３２８０９９号には、メラニン生合成の「遠縁の」前駆物 質、例えばフェニルアラニン、チロシンまたはドーパの使用が記載されている。 それらの着色性は、不都合なことに低い。メラニンの生合成を触媒する酵素、例 えばチロシナーゼを加えることは(毒物学的に安全でない。米国特許第５０３７ ６４０号および第５０４９３８１号、欧州特許第２３９８２６号並びに公告され た欧州特許出願第３５６１１９号においては、色素前駆物質として、メラニン生 合成において重要な成分、すなわち５,６−ジヒドロキシインドールが提案され ている。不都合なことに、この化合物は酸化に対して高感受性である故に、適用 上の問題が大きい。 ドイツ連邦共和国公開特許第４０１６１７７号により、インドリン誘導体を染 毛剤前駆物質として使用し得ることが知られている。 本発明の課題は、貯蔵可能で取扱い易いメラニン「近縁前駆物質」を含有する皮 膚褐色化製剤を提供することであった。 本発明において、皮膚褐色化製剤とは、紫外線に曝す必要なく皮膚を、自然に 日焼けした褐色と同等の色またはそれに近い褐色にする局所製剤であると理解さ れる。 式Ｉで示されるインドリン誘導体を用いて皮膚を褐色化するという、思いがけ ない新たな可能性を見出した。すなわち、本発明は、式Ｉ： ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素もしくは炭素原子数１〜 ４のアルキル基であるか、またはＲ⁴およびＲ⁵は炭素原子数２〜４のヒドロキシ アルキル基であるか、またはＲ⁴およびＲ⁵はそれらが結合している酸素原子と共 に炭素原子数１〜４のアルキレンジオキシ基である。］ で示されるインドリン誘導体またはその塩の、皮膚褐色化のための用途に関する 。 モノメチル置換５,６−ジヒドロキシインドリン誘導体、すなわちＲ¹、Ｒ²お よびＲ³のうちの一つがメチル基で、その他が水素である式Ｉで示されるインド リンが特に適当である。しかし、親化合物５,６−ジヒドロキシインドリン自体 が、より適当である。 ５,６−ジヒドロキシインドリンは空気中で急速に酸化されて５,６−ジヒドロ キシインドールとなり、次いでメラニン様色素となる。 式Ｉのインドリンは、塩の形態では、工業的規模でも空気中で取扱うことがで きる。適当な塩は、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、クエ ン酸塩、塩酸塩およびとりわけ臭化水素酸塩である。 式Ｉのインドリンは、皮膚と約３０分間接触後、汗、洗浄および光などに対す る堅牢度の高い美しい中間的褐色を生成する。メラニン様色素の生成により、紫 外線に対する保護作用も期待できる。 式Ｉのインドリンを用いて調製する最も簡単な形態の皮膚褐色化製剤は、式Ｉ のインドリンまたはその塩の水溶液または水／アルコール溶液である。しかし、 通例、式Ｉのインドリンまたはその塩を水性化粧品担体と組み合わせる。式Ｉの インドリンまたはその塩を、皮膚褐色化製剤全体として１００g当たり、０.０１ 〜１０ミリモル、好ましくは０.１〜３ミリモルの量で加える。 製剤のｐＨは３〜１１の範囲であり得るが、４〜７.５の範囲が好ましい。弱 酸性ないし中性域の方がアルカリ性域より好ましいが、これは一つにはより高い 皮膚適合性の故であり、もう一つには、空気中の酸素による酸化に対するインド リンＩの安定性がより高い故である。 従って、本発明は、式Ｉで示されるインドリンまたはその塩の皮膚褐色化のた めの用途であって、製剤１００g当たりインドリンを０.０１〜１０ミリモル、好 ましくは０.１〜３ミリモル含有するｐＨ４.０〜７.５の水性化粧品製剤の形態 でインドリンを皮膚に適用する用途にも関する。 式Ｉのインドリンを、複数の式Ｉのインドリンの混合物の形態で使用してもよ い。 水性化粧品担体は、油中水型もしくは水中油型エマルジョンまたはゲルであり 得る。乾燥肌または老齢の人には、油中水型エマルジョンが担体として好ましい 。油中水型エマルジョンは、皮膚褐色化製剤全体に対して油または脂肪成分を５ 〜７０重量％含有する。若い人や、普通ないし脂性肌の人には、水中油型エマル ジョ ンが担体として好ましい。水中油型エマルジョンは、皮膚褐色化製剤全体に対し て油または脂肪成分を１〜３５重量％含有する。水性ゲルを使用すると、インド リン含有皮膚褐色化製剤を非脂性形態で適用することができる。 本発明は、式Ｉで示されるインドリンまたはその塩の皮膚褐色化のための用途 であって、水性化粧品製剤は水中油型エマルジョンまたはゲルである用途にも関 する。 適当な油または脂肪成分は、化粧品製剤に通例使用する油、脂肪または蝋であ る。それらの例は、脂肪酸エステル、例えばイソプロピルイソステアレート、イ ソプロピルパルミテート、イソプロピルミリステート、ミリスチルミリステート ；長鎖アルコール、例えば２−オクチルドデカノール、セチルおよびステアリル アルコール；トリグリセリド；蝋、例えば蜜蝋または羊毛蝋；鉱油、例えばパラ フィン油、ワセリン；植物油、例えば麦芽油、ピーナツ油、ヒマシ油、アーモン ド油、アボカド油、ジョジョバ油；並びにシリコーン油である。適当な乳化剤は 、アニオン性乳化剤、例えば石鹸、特に直鎖状Ｃ_12-18脂肪酸のアルカリ金属ま たはアルカノールアミン石鹸、脂肪アルコールスルフェート、並びにノニオン性 乳化剤、特に脂肪アルコール、アルキルフェノール、脂肪酸、脂肪酸部分グリセ リド、脂肪酸ソルビタン部分エステル、脂肪酸メチルグルコシド部分エステルの 各々のエチレンオキシド３〜５０モル付加物、アルキルグルコシド、脂肪酸ポリ グリセロールエステル、およびポリエレチングリコール／長鎖ジオールポリマー である。 他の添加剤には、以下のものが包含される：水溶性ポリマー、例えばセルロー スエーテル、デンプンおよびデンプンエーテル、植物性ガム、グアーガム、アル ギネート、キサンタンガム、合成水溶性ポリマー、例えばポリアクリル酸、また は金属石鹸のような増粘剤；アスコルビン酸、亜硫酸ナトリウム、ビタミンＥ、 置換フェノール、例えばブチルメトキシフェノールのような抗酸化剤；１−ヒド ロキシエタン−１,１−ジホスホン酸、ニトリロ三酢酸もしくはエチレンジアミ ン四酢酸またはそれらの塩のような錯化剤；ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステルの ような保存剤；クエン酸または乳酸のようなpH調整剤；香油；皮膚保湿剤、例え ばピロリドンカルボン酸、乳酸およびそれらの塩、グリセロール、ポリエチレン グリコール、１,２−プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ソルビト ール、尿素、多糖、コラーゲンおよびヒアルロン酸のような皮膚用化粧品助剤； 脂肪酸または脂肪酸グリセロールエステルのエチレンオキシド付加物のような再 脂化剤（ruckfettende Mittel）；並びにタンパク質誘導体、Ｄ−パンテノール 、コレステロール、ビタミン、セラミドまたは植物抽出物。 メラニン様色素の生成を促進するために、皮膚褐色化製剤に金属塩を酸化触媒 として加えてもよい。本発明は、式Ｉで示されるインドリンまたはその塩の皮膚 褐色化のための用途であって、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム 、カルシウム、ストロンチウム、アルミニウム、チタン、バナジウム、マンガン 、鉄、コバルト、銅、銀、金、亜鉛、セリウム、ランタン、ユウロピウム、ガド リニウムおよびジスプロシウムから成る群から選択する主族、遷移またはランタ ニド金属の塩を含有する水性化粧品製剤の形態でインドリンを皮膚に適用する用 途にも関する。可能なアニオンは、例えば、クロリド、ブロミド、スルフェート 、オキシド、アセテート、ラクテート、シトレート、プロピオネート、ニトレー トおよびニトリットである。 特に好ましいのは、酸化性アニオンを持たない毒物学的に安全な金属塩である 。従って、本発明は、リチウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム、鉄 、セリウムおよびランタンの塩化物、臭化物、硫酸塩、酢酸塩、乳酸塩またはク エン酸塩を含有する水性化粧品製剤の形態のインドリンの用途にも関する。 硫酸マグネシウムおよび塩化ナトリウムは、油中水型エマルジョン用の乳化安 定剤としても使用する。その場合、そのような金属塩は、皮膚褐色化製剤全体と して１００g当たり０.１〜５０ミリモル、好ましくは０.３〜１２.５ミリモルの 量で使用する。 特殊な褐色を得るために、式Ｉのインドリンに加えて通常の皮膚褐色化物質を 使用し得る。そのような物質の例は、クルミ、ヘンナおよびラタニア根の植物抽 出物であるが、式Ｉのインドリンをヒドロキシメチルケトンおよびアルデヒド、 例えばジヒドロキシアセトン、エリトルロースまたはグリセルアルデヒドと共に 使用することが好ましい。 ジヒドロキシアセトンが特に好ましい。従って、本発明は、製剤１００g当た り、式Ｉで示されるインドリンまたはその塩０.０１〜１０ミリモル、好ましく は０.１〜３ミリモル、ジヒドロキシアセトン０.０５〜１０g、好ましくは０.２ 〜５g、および水性化粧品担体を含有する皮膚褐色化製剤にも関する。 式Ｉのインドリンを含有する製剤を皮膚に適用し、皮膚表面に塗り展ばす。顔 面を覆うには、皮膚褐色化製剤約３gを使用する。３０分間の接触時間後に褐色 化が認められ、その色は皮膚が自然に剥離するまで落ちない。 以下の実施例は、本発明を制限することなく説明することを意図したものであ る。実施例 第１表 油中水型エマルジョン(ｐＨ＝４.６) １ａ １ｂ ステアリン酸亜鉛 ２.０ｇ ２.０ｇ ステアリン酸アルミニウム ０.５ｇ ０.５ｇ イソプロピルイソステアレート １７.０ｇ １７.０ｇ 麦芽油 ３.０ｇ ３.０ｇ メチルグルコースジオレエート ２.０ｇ ２.０ｇ ポリエチレングリコール４５／ ドデシルグリコールコポリマー １.０ｇ １.０ｇ 蜜蝋 ３.０ｇ ３.０ｇ １,２−ドデカンジオール １.０ｇ １.０ｇ ４−ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル ０.２ｇ ０.２ｇ 乳酸 ０.５ｇ ０.５ｇ 水酸化ナトリウム ０.１５ｇ ０.１５ｇ ４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル ０.２ｇ ０.２ｇ 硫酸マグネシウム・７Ｈ₂Ｏ ０.７ｇ ０.７ｇ グリセロール ２.０ｇ ２.０ｇ ５,６−ジヒドロキシインドリン・ ヒドロブロミド ０.９ミリモル ０.９ミリモル ジヒドロキシアセトン − ２.０ｇ 水 １００ｇとする １００ｇとする第２表 油中水型エマルジョン(ｐＨ＝７) ２ａ ２ｂ ステアリン酸亜鉛 ２.０ｇ ２.０ｇ ステアリン酸アルミニウム ０.５ｇ ０.５ｇ イソプロピルイソステアレート １７.０ｇ １７.０ｇ 麦芽油 ３.０ｇ ３.０ｇ メチルグルコースジオレエート ２.０ｇ ２.０ｇ ポリエチレングリコール４５／ ドデシルグリコールコポリマー １.０ｇ １.０ｇ 蜜蝋 ３.０ｇ ３.０ｇ １,２−ドデカンジオール １.０ｇ １.０ｇ ４−ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル ０.２ｇ ０.２ｇ ４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル ０.２ｇ ０.２ｇ 硫酸マグネシウム・７Ｈ₂Ｏ ０.７ｇ ０.７ｇ グリセロール ２.０ｇ ２.０ｇ ５,６−ジヒドロキシインドリン・ ヒドロブロミド ０.９ミリモル ０.９ミリモル ジヒドロキシアセトン − ２.０ｇ 水 １００ｇとする １００ｇとする第３表 油中水型エマルジョン(ｐＨ＝９) ３ａ ３ｂ ステアリン酸亜鉛 ２.０ｇ ２.０ｇ ステアリン酸アルミニウム ０.５ｇ ０.５ｇ イソプロピルイソステアレート １７.０ｇ １７.０ｇ 麦芽油 ３.０ｇ ３.０ｇ メチルグルコースジオレエート ２.０ｇ ２.０ｇ ポリエチレングリコール４５／ ドデシルグリコールコポリマ− １.０ｇ １.０ｇ 蜜蝋 ３.０ｇ ３.０ｇ １,２−ドデカンジオール １.０ｇ １.０ｇ ４−ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル ０.２ｇ ０.２ｇ 水酸化ナトリウム ０.０１ｇ ０.０１ｇ ４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル ０.２ｇ ０.２ｇ 硫酸マグネシウム・７Ｈ₂Ｏ ０.７ｇ ０.７ｇ グリセロール ２.０ｇ ２.０ｇ ５,６−ジヒドロキシインドリン・ ヒドロブロミド ０.９ミリモル ０.９ミリモル ジヒドロキシアセトン − ２.０ｇ 水 １００ｇとする １００ｇとする第４表 水中油型エマルジョン ４ａ ４ｂ パルミチン酸およびステアリン酸の モノ／ジグリセリド １０.０ｇ １０.０ｇ セチル／ステアリルアルコール ２.０ｇ ２.０ｇ セチル／ステアリルアルコール ＋１２モルＥＯ １.５ｇ １.５ｇ セチル／ステアリルアルコール ＋３０モルＥＯ １.５ｇ １.５ｇ ミリスチルミリステート ５.０ｇ ５.０ｇ ２−オクチルドデカノール １０.０ｇ １０.０ｇ 流動パラフィン ５.０ｇ ５.０ｇ グリセロール ５.０ｇ ５.０ｇ ポリエチレングリコール４００ １.６ｇ １.６ｇ ４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル ０.２ｇ ０.２ｇ ４−ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル ０.２ｇ ０.２ｇ ５,６−ジヒドロキシインドリン・ ヒドロブロミド ０.９ミリモル ０.９ミリモル ジヒドロキシアセトン − ２.０ｇ 水 １００ｇとする １００ｇとする第５表 ゲル ５ａ ５ｂ ポリアクリル酸または メチルヒドロキシプロピルセルロース ０.８ｇ ０.８ｇ エタノール ２０.０ｇ ２０.０ｇ ソルビトール ５.０ｇ ５.０ｇ 水素化ヒマシ油＋４０モルＥＯ １.０ｇ １.０ｇ ポリエチレングリコール−７− グリセロールヤシ油脂肪酸エステル ２.５ｇ ２.５ｇ α−エチルヘキサンカルボン酸 ＋１３モルＥＯ １.０ｇ １.０ｇ ５,６−ジヒドロキシインドリン・ ヒドロブロミド ０.９ミリモル ０.９ミリモル ジヒドロキシアセトン − ２.０ｇ 水 １００ｇとする １００ｇとする ５,６−ジヒドロキシインドリン、特にそれをジヒドロキシアセトンと共に含 有する製剤によって得られる皮膚の色は純度が高く、自然に日焼けした色に見え ることがわかった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 クニューベル、ゲオルク ドイツ連邦共和国デー―40229デュッセル ドルフ、カルルスルーアーシュトラアセ19 番 (72)発明者 ブッシュ、ペーター ドイツ連邦共和国デー―40699エルクラー ト、ゴットフリート―アウグスト―ビュル ガー―シュトラアセ10番

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ： ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素もしくは炭素原子数１〜 ４のアルキル基であるか、またはＲ⁴およびＲ⁵は炭素原子数２〜４のヒドロキシ アルキル基であるか、またはＲ⁴およびＲ⁵はそれらが結合している酸素原子と共 に炭素原子数１〜４のアルキレンジオキシ基である。］ で示されるインドリンまたはその塩の、皮膚褐色化のための用途。 ２．式Ｉ中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³のうちの一つがメチル基で、その他が水素で ある請求項１記載の用途。 ３．式Ｉで示されるインドリンは、５,６−ジヒドロキシインドリンである請 求項１記載の用途。 ４．式Ｉで示されるインドリンまたはその塩を、製剤１００g当たりインドリ ンを０.０１〜１０ミリモル、好ましくは０.１〜３ミリモル含有するｐＨ４.０ 〜７.５の水性化粧品製剤の形態で皮膚に適用する請求項１〜３のいずれかに記 載の用途。 ５．水性化粧品製剤は水中油型エマルジョンである請求項４記載の用途。 ６．水性化粧品製剤はゲルである請求項４記載の用途。 ７．式Ｉで示されるインドリンまたはその塩を、リチウム、ナトリウム、カリ ウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、アルミニウム、チタン、バ ナジウム、マンガン、鉄、コバルト、銅、銀、金、亜鉛、セリウム、ランタン、 ユウロピウム、ガドリニウムおよびジスプロシウムから成る群から選択する主族 、遷移またはランタニド金属の塩を含有する水性化粧品製剤の形態で皮膚に適用 する請求項１〜６のいずれかに記載の用途。 ８．水性化粧品製剤は、リチウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム 、鉄、セリウムおよびランタンの塩化物、臭化物、硫酸塩、酢酸塩、乳酸塩また はクエン酸塩を含有する請求項７記載の用途。 ９．製剤１００g当たり、式Ｉで示されるインドリンまたはその塩０.０１〜１ ０ミリモル、好ましくは０.１〜３ミリモル、ジヒドロキシアセトン０.０５〜１ ０g、好ましくは０.２〜５g、および水性化粧品担体を含有する皮膚褐色化製剤 。