JP2001323002A - 酸又はアミン官能基により第一面側が優先的に置換されたシクロデキストリン - Google Patents

酸又はアミン官能基により第一面側が優先的に置換されたシクロデキストリン

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 特に組織浸透を促進するため、化粧用途で、
又は、医薬用組成物、特に皮膚科用組成物製造のため
の、少なくとも１つの有効成分の媒介物を提供する。 【解決手段】 本発明は、新規の非ヒドロキシアルキル
化シクロデキストリン誘導体に関する。本発明は、式−
Ｏ−ＣＯ−Ｒ又は−ＮＲ１Ｒ２で表される置換基（式
中、Ｒ、Ｒ１及びＲ２は、独立して、１〜３０個の炭素
原子、好ましくは１〜２２個の炭素原子を持つ鎖状又は
環状で飽和又は不飽和の水酸化又は非水酸化アルキル
基、より好ましくは２〜２２個の炭素原子を持つ脂肪鎖
を表す）で−ＯＨ部を置き換えて少なくとも１つの一級
アルコール官能基（ＣＨ２ＯＨ）を置換してなる非ヒド
ロキシアルキル化シクロデキストリンに関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚浸透を促進す
るための非ヒドロキシアルキル化シクロデキストリン誘
導体の使用；該シクロデキストリン誘導体主体のミセル
又はナノ粒子；該シクロデキストリン誘導体を含む化粧
用、皮膚科用、薬用又は農産食品用組成物；該シクロデ
キストリン誘導体を用いる化粧的ケア方法；及び、新規
のシクロデキストリン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】アルファ、ベータ又はガンマシクロデキ
ストリンを、疎水性化合物、例えばビタミンＥ（日本特
許ＪＰ５６／１３９４０９）、ビタミンＤ３（ＪＰ５２
／１３０９０４）、更にはメントール、芳香剤、精油な
どを捕捉できるかご状化合物として使用することに関し
ては非常に広く記載されている。
【０００３】しかしこのようなシクロデキストリンの使
用にはいくつかの問題がある。特に、水相への溶解度が
非常に低く（特にベータシクロデキストリン）、疎水性
の相への溶解度はほぼゼロに近い。このように問題に直
面して最初の方策はこのようなシクロデキストリンの誘
導体を製造することであり、水相へのこの化合物の溶解
度を上げるには： ・メチル、ジメチル、ポリメチル誘導体を用いる、 ・ヒドロキシアルキル化誘導体を用いる（ヨーロッパ特
許ＥＰ−Ａ１−０６３６６３４）、 ・スルフェート又はホスフェート誘導体を用いる、ある
いは、油相へのその溶解度を上げるには： ・親油性誘導体を用いる（米国特許ＵＳ−Ａ−３５６５
８８７） ・親油性ヒドロキシアルキル化誘導体を用いる（ＥＰ−
Ａ１−０７７３２２９）、 ・第一面側のみがモノ置換されたシクロデキストリン
（一級アルコール官能基との反応）又は第二面側のみが
完全に置換されたシクロデキストリン（全ての二級アル
コール官能基との反応）を用いる（フランス特許ＦＲ−
Ａ−２６８１８６８）。
【０００４】さらに、シクロデキストリンがミセル又は
ナノ粒子状に自己配列することを可能にする両親媒性の
構造を、シクロデキストリンから合成するという第二の
方策も徐々に開発されている： ・フランス特許ＦＲ−Ａ−２６８１８６８記載の物はナ
ノ粒子を形成しうる、 ・ヨーロッパ特許ＥＰ−Ａ−０７７３２２９記載の物は
ナノ粒子を形成しうる、 ・Ｚｈａｎｇら（Ｚｈａｎｇ，Ｌｉｎｇ，Ｃｏｌｅｍａ
ｎ，Ｐａｒｒｏｔ−Ｌｏｐｅｚ，Ｇａｌｏｎｓ，Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ３２（２４）２７
６９〜２７７０，１９９１）に従い合成した、第二面側
が完全に置換されたシクロデキストリンから、国際特許
出願ＷＯ９３／２５１９４に記載されているナノ粒子を
製造することも可能である。
【０００５】本出願人らは予期せぬことに、現在の知見
に反し、好ましくは第一面側で、モノ−又は多−置換さ
れた両親媒性シクロデキストリンからナノ粒子を製造で
きることを見いだした。当業者はナノ粒子を製造するた
めに、いつもシクロデキストリンの第二面側を置換する
ことを目指していた。というのも、第二面側が置換され
たナノ粒子の幾何構造は湾曲した形態（これによって、
このような構造がナノ粒子に自己組織化するのが可能に
なる）を形成するのに非常に有利であるが、一方、第一
面が置換されたシクロデキストリンの幾何構造はナノ粒
子の形成に非常に不利だからである。すなわちナノ粒子
製造用の両親媒性シクロデキストリンは、化学的な反応
性がより高い一級アルコール官能基を保護した後、二級
アルコール官能基をアルキル化し、第三の工程で一級ア
ルコール官能基を脱保護することで合成していた（Ｚｈ
ａｎｇら、１９９１、更にＦＲ−Ａ−２６８１８６８及
びＥＰ−Ａ−０７７３２２９）。この一連の反応は、収
率やこの製造方法の工業化に関して問題があり、その使
用を制限している。商業的使用は現在のところ皆無であ
る。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、全く予
想外のことであったが、ヒドロキシアルキル化されてお
らず、第一面側がモノ−又はジ−置換されたシクロデキ
ストリンからナノ粒子を製造することに成功した。これ
は、組織、細胞などへの内封した有効成分の浸透を調節
する化粧品、医薬品又は農産業関係の封入用化合物の分
野で数多くの用途がある。
【０００７】本発明者らはまた、本発明の両親媒性シク
ロデキストリンには、ずっと広く研究されている別の媒
介物、すなわちリポソームよりもはるかに強力に、有効
成分の浸透を促進する能力があることも見いだした。こ
のために、この両親媒性シクロデキストリン化合物（リ
ン脂質二重層に含まれて又は含まれずにナノ粒子の形態
をとる場合もあるし、とらない場合もある）のターゲッ
ティング性が極めて興味深いものとなったのであり、こ
のようなターゲッティングを可能とするようこのシクロ
デキストリンの化学修飾を行った。
【０００８】特に本発明では、選択的な親和性を持つ化
合物を、本発明の両親媒性シクロデキストリンにスペー
サーアーム（これは生じた分子の化学構造に残存する場
合もあるし、残存しない場合もある）を介してグラフト
化できる。本発明ではさらに、化粧品、医薬品、農産業
など多数の分野で工業的及び経済的に真の重要性を持つ
全く新規の化合物を製造できる。すなわち本発明の主要
目的は、化粧品、医薬品、農産業及び食品工業で使用可
能な新規の化合物を提供するという新規の技術的課題を
解決することである。本発明の別の主要目的は、ナノ粒
子又は非常に径の小さいミセル、特にナノ粒子を形成で
きる新規のシクロデキストリン化合物を提供できる解決
法を提供するという新規の技術的課題を解決することで
ある。
【０００９】本発明のさらに別の主要目的は、合成が容
易でかつ合成収率が良好であるために、工業的規模での
使用が可能となる新規のシクロデキストリン化合物を提
供するという新規の技術的課題を解決することである。
本発明のさらにまた別の主要目的は、組織、細胞などへ
の内封した有効成分の浸透を調節可能とするために、化
粧品、医薬品又は農産業関係の化合物を捕捉すなわち封
入できる新規のシクロデキストリン化合物を提供すると
いう新規の技術的課題を解決することである。本発明の
さらにまた別の主要目的は、より広く研究されている別
の媒介物、すなわちリポソームよりもはるかに強力に、
有効成分の浸透を促進する能力を持つ新規のシクロデキ
ストリン化合物を提供できる解決法を提供するという新
規の技術的課題を解決することである。
【００１０】本発明のさらにまた別の主要目的は、選択
的な親和性を持つ化合物を、直接、又は、生じた分子の
化学構造に残存するスペーサーアームを介して、グラフ
ト化できる新規のシクロデキストリン化合物を提供する
という新規の技術的課題を解決することである。以上の
技術的課題は全て、極めて容易な形式で、優れた収率に
より本発明が初めて解決したものであり、化粧品工業、
医薬品、農産業及び食品工業など多様な分野において工
業的及び商業的規模で本発明の解決法を有用にするもの
である。
【００１１】
【課題を解決するための手段】すなわち第一の本発明
は、組織浸透を促進するため、化粧用途、又は、医薬用
組成物、特に皮膚科用組成物製造のいずれかのための、
式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ又は−ＮＲ１Ｒ２で表される置
換基（式中、Ｒ、Ｒ１及びＲ２は、独立して、１〜３０
個の炭素原子、好ましくは１〜２２個の炭素原子を持つ
鎖状又は環状で飽和又は不飽和の水酸化又は非水酸化炭
化水素基、より好ましくは２〜２２個の炭素原子を持つ
脂肪鎖を表す）で−ＯＨ部を置き換えて少なくとも１つ
の一級アルコール官能基（ＣＨ２ＯＨ）を置換してなる
非ヒドロキシアルキル化シクロデキストリンの使用（た
だし、置換基が式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒで表される場
合、そのエステル化非ヒドロキシアルキル化シクロデキ
ストリンは、少なくとも１つの有効成分の媒介物として
用いる）に関する。
【００１２】第二の本発明は、組織浸透を促進するた
め、化粧用途、又は、医薬用組成物、特に皮膚科用組成
物製造のいずれかのための、好ましくは少なくとも１つ
の有効成分の媒介物としての、式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ
又は−ＮＲ１Ｒ２で表される置換基（式中、Ｒ、Ｒ１及
びＲ２は、独立して、１〜３０個の炭素原子、好ましく
は１〜２２個の炭素原子を持つ鎖状又は環状で飽和又は
不飽和の水酸化又は非水酸化炭化水素基、より好ましく
は２〜２２個の炭素原子を持つ脂肪鎖を表す）で−ＯＨ
部を置き換えて少なくとも１つの一級アルコール官能基
（ＣＨ２ＯＨ）を置換してなるミセル又はナノ粒子状の
非ヒドロキシアルキル化シクロデキストリンの使用に関
する。
【００１３】シクロデキストリンはその台形としての形
状の短い底辺によって定義される第一面側に一級アルコ
ールを持ち、該台形の長い底辺によって定義される第二
面側に二級アルコール官能基を持つ（シクロデキストリ
ンの一般的な構造）ことに注意されたい。本発明は、シ
クロデキストリンの第一面の一級アルコール官能基に対
して置換を行うことが好ましい。当業者には、シクロデ
キストリンの各グルコース単位が２つの二級アルコール
と１つの一級アルコールを持つことは既知である。
【００１４】好適には、置換シクロデキストリンは以下
の化学式で表される： ＣＤ（ＯＨ）ｗ（Ｐ）ｘ（Ｘ）ｙ（Ｍ）ｚ 式中： −ＣＤは、水酸基を除いた非ヒドロキシアルキル化シク
ロデキストリンに基づいた構造、特にα、β又はγ−シ
クロデキストリンを表す； −ＯＨは、シクロデキストリンの遊離水酸基を表す； −ｘ及びｚは、独立して、シクロデキストリンがα、β
又はγタイプのいずれであるかに応じて、０〜１７の範
囲、０〜２０の範囲又は０〜２３の範囲にある整数を表
す； −ｙは、シクロデキストリンがα、β又はγタイプのい
ずれであるかに応じて、１〜１８の範囲、１〜２１の範
囲又は１〜２４の範囲にある整数を表す； −ｗは、シクロデキストリンがα、β又はγタイプのい
ずれであるかに応じて、合計（ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚ）が１
８、２１又は２４に等しくなるような整数を表す； −Ｘは、少なくとも１つの一級アルコール官能基及び、
場合によっては少なくとも１つの二級アルコール官能基
の−ＯＨ部と置き換わる置換基であって、以下で規定す
る式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ又は−Ｎ（Ｒ１Ｒ２）で表さ
れるものを表す； −Ｐは、一級又は二級水酸基と置換する基、特にスルフ
ェート基、ホスフェート基、メチル基、オース基又はオ
シド基を表す； −少なくとも１つのＸが−ＮＲ１Ｒ２を表す場合、−Ｎ
Ｒ１Ｒ２は少なくとも１つの一級水酸基及び、場合によ
っては少なくとも１つの二級水酸基、又は、その両方と
置き換わって、シクロデキストリン骨格に結合する基で
ある（ここでＲ１及びＲ２は、独立して、１〜３０個の
炭素原子、好ましくは１〜２２個の炭素原子を持つ鎖状
又は環状で飽和又は不飽和の水酸化又は非水酸化炭化水
素基、より好ましくは２〜２２個の炭素原子を持つ脂肪
鎖を表す）；ＸがＮＲ１Ｒ２を表す場合、シクロデキス
トリンの一級水酸基の１％〜１００％がアミノ基ＮＲ１
Ｒ２で置換されていることが好ましい； −少なくとも１つのＸが−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒを表す場
合、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒは少なくとも１つの一級水酸
基及び、場合によっては少なくとも１つの二級水酸基、
又は、その両方と置き換わって、シクロデキストリン骨
格に結合する基である（ここでＲは、１〜３０個の炭素
原子、好ましくは１〜２２個の炭素原子を持つ鎖状又は
環状で飽和又は不飽和の水酸化又は非水酸化炭化水素
基、より好ましくは２〜２２個の炭素原子を持つ脂肪鎖
を表す）；Ｘが−Ｏ−ＣＯＲを表す場合、シクロデキス
トリンの一級水酸基の１％〜１００％がエステル基−Ｏ
−ＣＯＲで置換されていることが好ましい； −（Ｘ）ｙは、少なくとも１つの一級水酸基及び、場合
によっては少なくとも１つの二級水酸基、又は、その両
方と置き換わる基−ＮＲ１Ｒ２又は−ＯＣＯＲの混合物
を表してもよい； −Ｍは、シクロデキストリンの少なくとも１つの一級若
しくは二級アルコール官能基又はその両方に対する置換
基であり、Ｍは、シクロデキストリンの一級若しくは二
級アルコール官能基を直接置換するか、又は、上記一級
若しくは二級アルコール官能基をスペーサーアームＷを
介して間接的に置換する、官能基Ｇ１又は特定の基Ｇ２
である、ここで： −Ｗは、以下の官能基及びその誘導物：酸、スルホン酸
及びリン酸、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、
アルデヒド、アミン、アミド、アジド、酸無水物、ケト
ン、イソシアネート、フェニル、ヒドロキシル、エポキ
シ、エステル、イミド、アミジン、ハロゲン化物、ニト
ロ、ニトリル、過酸化物、有機金属誘導体、硫黄含有誘
導体、から選択される基も含め、１〜２０個の炭素原子
を有するスペーサーアームである； −Ｇ１は、以下の官能基及びその誘導物：酸、スルホン
酸及びリン酸、アルカノイル、アルケニル、アルキニ
ル、アルデヒド、アミン、アミド、アジド、酸無水物、
ケトン、イソシアネート、フェニル、ヒドロキシル、エ
ポキシ、エステル、イミド、アミジン、ハロゲン化物、
ニトロ、ニトリル、過酸化物、有機金属誘導体、硫黄含
有誘導体、の少なくとも１つを表す；並びに −Ｇ２は、糖、ポリオール、オリゴ糖、多糖、レクチ
ン、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオ
チド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、オリゴヌク
レオシド、発色団、重合体、ステロール、ステロイド、
ホルモン、フラボノイド、テルペン、カフェイン、テオ
フィリン及びこれらの誘導体、ニコチン及びその誘導
体、ビタミン、ビタミンエステル、コレステロール、リ
ン脂質、糖脂質、スフィンゴ脂質、セラミド、トリグリ
セリド、天然若しくは合成ポリフェノール、精油、香味
料、香料、染料、又は、化粧用、皮膚科用、医薬用若し
くは食品用の有効成分からなる群より選択される化合物
又はその誘導体の少なくとも１つを表す。
【００１５】本説明部及び特許請求の範囲で、表現： −「少なくとも１つの一級又は二級アルコール官能基の
置換基」とは、同業者にはよく理解できるように、一級
アルコール官能基−ＣＨ２ＯＨ中が有する一級アルコー
ル基、又は、二級アルコール官能基−ＣＨＯＨ中が有す
る二級アルコール基のいずれかの置換基のことをいい、 −「少なくとも１つの一級又は二級水酸基」とは、それ
ぞれがシクロデキストリン骨格に結合した一級アルコー
ル官能基−ＣＨ２ＯＨ又は二級アルコール官能基−ＣＨ
ＯＨ中に存在する一級又は二級水酸基のことをいう。
【００１６】具体的な態様では、上記シクロデキストリ
ンは、シクロデキストリンがα、β又はγタイプのいず
れであるかに応じて、１〜１８個、１〜２１個又は１〜
２４個のラウリン脂肪鎖、特に２若しくは３個のラウリ
ン鎖又は７、８若しくは９個のラウリン鎖で置換された
シクロデキストリンである。
【００１７】具体的な態様では、上記シクロデキストリ
ン誘導体は、少なくとも１つの一級水酸基が少なくとも
１つのヘキサノイル置換基により置換されたシクロデキ
ストリン、言い換えれば、シクロデキストリンがα、β
又はγタイプのいずれであるかに応じて、１〜１８個、
１〜２１個又は１〜２４個の脂肪族ヘキサノン鎖、特に
６〜１０個のヘキサノン鎖、おもに７、８及び９個のヘ
キサノン鎖で置換されたシクロデキストリンである。
【００１８】より具体的な態様は、少なくとも１つの一
級水酸基が少なくとも１つのＮ，Ｎ−ジペンチルアミン
基で置換されてなる置換シクロデキストリンから構成さ
れる。本発明のさらに別の具体的な態様では、シクロデ
キストリン誘導体は、４−ニトロフェニルフォルメー
ト；エチルシュウ酸；クロロ酢酸；コハク酸；シュウ
酸；スルホン酸；Ｎ−（２−アミノエチル）ラクトンア
ミドからなる群より選択される少なくとも１つの置換基
でさらに置換される。さらに別の具体的な態様では、シ
クロデキストリン誘導体は、β−シクロデキストリン、
特にヘプタキス（６−デオキシ−６−（Ｎ，Ｎ−ジペン
チルアミノ））−β−シクロデキストリンである。
【００１９】さらに別の好適な態様では、上記シクロデ
キストリンは、少なくとも１つの一級又は二級水酸基
が、酸、スルホン酸及びリン酸、アルカノイル、アルケ
ニル、アルキニル、アルデヒド、アミン、アミド、アジ
ド、酸無水物、ケトン、イソシアネート、フェニル、ヒ
ドロキシル、エポキシ、エステル、イミド、アミジン、
ハロゲン化物、ニトロ、ニトリル、過酸化物、有機金属
誘導体、硫黄含有誘導体、糖、オリゴ糖、多糖、アミノ
酸、ペプチド、タンパク質、ヌクレオチド、オリゴヌク
レオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオシド、発色
団、重合体、ステロイド、ビタミン又はこれら以外の有
効成分からなる群より選択される化合物若しくは官能基
又はその誘導物から選択される上述の官能基Ｇ１又は基
Ｇ２で置換されてなる。
【００２０】さらにまた別の特に好適な態様では、置換
シクロデキストリンの空孔に、特に化粧学的、皮膚科学
的、薬学的又は食品学的に許容される有効成分が、そこ
に封入されて及び／又はそこに共有結合により結合して
含まれる。本発明の好適な特徴では、上記有効成分は、
少なくとも１つの糖、ポリオール、オリゴ糖、多糖、ア
ミノ酸、ペプチド、タンパク質、ヌクレオチド、ヌクレ
オシド、オリゴヌクレオチド、オリゴヌクレオシド、発
色団、重合体、ステロール、ステロイド、ホルモン、フ
ラボノイド、テルペン、カフェイン、テオフィリン及び
これらの誘導体、ニコチン及びその誘導体、ビタミン、
ビタミンエステル、コレステロール、リン脂質、糖脂
質、スフィンゴ脂質、セラミド、トリグリセリド、天然
若しくは合成ポリフェノール、精油、香味料、香料、染
料、又は、化粧学的、皮膚科学的、薬学的若しくは食品
学的に許容される賦形剤からなる群より選択される。
【００２１】さらに具体的な本発明の態様では、上記シ
クロデキストリンは少なくとも２つ目のグラフトを有し
ており、この２つ目のグラフトでは、一級又は二級アル
コール官能基を直接的若しくは間接的に置換する上記官
能基Ｇ１又は上記基Ｇ２が一つ目のグラフトで用いられ
ているものとは異なっている。
【００２２】少なくとも１つの二つ目のグラフトの具体
例は、シクロデキストリン化合物の第一面の少なくとも
１つのアルコール官能基、及び／又は、シクロデキスト
リン化合物の第二面の少なくとも１つのアルコール官能
基における二つ目のグラフトであり、以下からなる群よ
り選択される： −１以上の４−ニトロフェニルフォルメート基； −１以上のエチルシュウ酸基； −１以上のクロロアセチル基； −１以上のコハク酸基； −１以上のシュウ酸基； −１以上のスルホン酸基； −１以上のエチレンジアミン基； −１以上のラクトン基、特にＮ−（２−アミノエチル）
ラクトンアミド。
【００２３】第三の本発明は、上述したか、又は、図面
で補充した実施例も含めて以下の説明部で記載する非ヒ
ドロキシアルキル化シクロデキストリン誘導体から製造
されることを特徴とする、シクロデキストリン誘導体に
基づいたミセル又はナノ粒子に関する。これがその一般
性において本発明の必要不可欠な部分を構成する。ミセ
ル又はナノ粒子の特徴的な利点は従属項に定義してお
り、これを参照して説明部に挿入する。
【００２４】第四の本発明は、上述したか、又は、図面
で補充した実施例も含めて以下の説明部全体で記載する
少なくとも１つのシクロデキストリン、特にミセル又は
ナノ粒子状のものを、化粧学的、皮膚科学的又は薬学的
に許容される賦形剤、媒体若しくは担体、又は、食品学
的に許容される賦形剤、媒体若しくは担体（この賦形剤
は、特に、リン脂質、例えばレシチン、界面活性剤又は
カチオン脂質から構成される）と組み合わせて含有する
ことを特徴とする、化粧用、皮膚科用、医薬用又は農産
食品用組成物からなる群より選択される組成物に関す
る。
【００２５】第五の本発明は、上述したか、又は、図面
で補充した実施例も含めて以下の説明部から導かれる少
なくとも１つのミセル又はナノ粒子を、化粧学的、皮膚
科学的又は薬学的に許容される賦形剤、媒体若しくは担
体、又は、食品学的に許容される賦形剤、媒体若しくは
担体（この賦形剤は、特に、リン脂質、例えばレシチ
ン、界面活性剤又はカチオン脂質から構成される）と組
み合わせて含有することを特徴とする、化粧用、皮膚科
用、医薬用又は農産食品用組成物からなる群より選択さ
れる組成物に関する。これら組成物の特徴的な利点も組
成物の従属項に示しており、これを参照して説明部に挿
入する。
【００２６】第六の本発明は、いかなる先行技術に対し
ても新規な、上述したシクロデキストリン誘導体に関す
る。特に、式中： −少なくとも１つのＸが一級アルコールの−Ｎ（Ｒ１Ｒ
２）を表すか； −又は、少なくとも１つのＸが、少なくとも１つの−Ｏ
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒと、−Ｎ（Ｒ１Ｒ２）を表すか； −又は、少なくとも１つのＸが、少なくとも１つの一級
アルコール及び／又は二級アルコールと置き換わる少な
くとも１つの基Ｐ及び／又は少なくとも１つの基Ｍと、
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒを表すシクロデキストリンは新規
であり、これをそのまま特許請求する。
【００２７】新規シクロデキストリン誘導体の好ましい
種類は、少なくとも１つの置換基Ｐ又はＭが存在してな
るシクロデキストリン誘導体から構成される。さらに好
ましい誘導体は、本説明部及び特許請求の範囲で規定す
る置換一級水酸基に加えて、少なくとも１つの二級水酸
基が、本説明部及び特許請求の範囲で規定する少なくと
も１つの置換基Ｐ又はＭにより置換されてなるものであ
る。
【００２８】置換シクロデキストリンの空孔に、特に化
粧学的、皮膚科学的、薬学的又は食品学的に許容される
有効成分が、そこに封入されて及び／又はそこに共有結
合により結合して含まれてなるシクロデキストリン誘導
体もまた、特許請求する新規シクロデキストリン誘導体
自体を構成する。本説明部及び特許請求の範囲で規定す
る有効成分の例も、本発明の必要不可欠な部分を形成す
るものとして特許請求する。
【００２９】第七の本発明は、以下の合成工程： ａ）まず、本説明部及び特許請求の範囲で規定する意義
を持つ式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ又は−ＮＲ１Ｒ２で表さ
れる置換基を与えることが可能な化合物によって、シク
ロデキストリンの少なくとも１つの一級水酸基を置換す
る工程； ｂ）場合によって、本説明部及び特許請求の範囲で規定
する基Ｍ又はＰで、少なくとも１つの一級若しくは二級
水酸基又はその両方を置換する工程；を好ましくは連続
的に行うことを特徴とする、上述した新規シクロデキス
トリン誘導体の製造方法に関する。
【００３０】この製造方法の好適な実施形態では、置換
基Ｐが存在する場合、少なくとも１つの一級又は二級水
酸基が、スルフェート基、ホスフェート基、メチル基、
オース基又はオシド基で置換される。本発明で用いられ
る用語「オース又はオシド」とは、当業者には周知であ
るオース又はオシドの全種類、特に糖、オリゴ糖、多
糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド
及びオリゴヌクレオシドのことをいう。
【００３１】反応条件は当業者に周知である。例とし
て、エステル化一級アルコール官能基を持つシクロデキ
ストリン誘導体を製造するためにＵＳ−Ａ−３５６５８
８７の反応条件を適用できる。ＦＲ−Ａ−２６８０８６
８又はＥＰ−Ａ−０７７３２２９又はＷＯ−Ａ−９３／
２５１９４に記載のシクロデキストリン置換に関する反
応条件を適用することも可能である。詳しい反応条件は
実施例及び以下の説明部でも明らかになるだろう。
【００３２】第八の本発明は、置換シクロデキストリン
が配分されている有機相と、実質的な水相からなること
を特徴とする、上述したか、又は、図面で補充した実施
例も含めて以下の説明部から導かれる本発明のシクロデ
キストリン誘導体からなるミセル又はナノ粒子の製造方
法に関する。これら二相を、流速、攪拌及び温度の制御
したパラメーター下で混合する。攪拌は機械によるもの
か又は音波によるものであってよい。
【００３３】第九の本発明は、本発明のいずれか１つに
関して上述したか、又は、実施例を参考にして記載する
以下の説明部から導かれる少なくとも１つのシクロデキ
ストリン誘導体の化粧学的に有効な量を、場合によって
は化粧学的に許容される賦形剤とともに、ケアを必要と
する人の体の部位に適用することを特徴とする化粧的ケ
ア方法に関する。この化粧的ケアに関して本発明のシク
ロデキストリン誘導体は、予期せぬことに、リポソーム
を上回るほど皮膚浸透を促進する。
【００３４】第十の本発明は、本発明のいずれか１つで
規定した少なくとも１つのシクロデキストリン誘導体の
薬学的に有効な量を、場合によっては薬学的に許容され
る賦形剤とともに、患者に投与することを特徴とする治
療処置方法に関する。この治療処置に関して、本発明の
シクロデキストリンが、該置換シクロデキストリンによ
り封入されるか又はこれに共有結合を介して含まれる薬
学的有効成分の生体内利用効率を改善することは明らか
である。
【００３５】これ以外の本発明の目的、特徴及び利点
は、以下の実施例を参照して記載する以下の説明部から
明らかになろう。実施例は、まず第一部で新規のシクロ
デキストリン化合物の合成に関し、次に第二部でナノ粒
子の形成、その後、活性試験に関するものであるが、こ
れらは単に説明のために記載したものであり、決して本
発明の範囲を制限するものではない。
【００３６】
〔ｙ＝１〜６，平均ｙ＝３〕
【００３７】
【化１】
【００３８】原料［ｗ＝２１］、生成物［ｘ＝ｚ＝０；
ｗ＋ｙ＝２１；ｙ＝１〜６］ 無水β−シクロデキストリン（４２．２３ｇ，１当量）
を窒素下、新たに蒸留したピリジン（７５０ｍｌ，２３
℃）に溶解した。ラウリン酸クロライド（３４．５ｍ
ｌ，４当量）を外界温度で滴下し、２４時間攪拌しなが
ら反応させた。当該溶液を水（５００ｍｌ，ｐＨ＝２）
中に注いだ。ＨＣｌでそのｐＨを２に保ち、得られた沈
澱を濾取し、水（５００ｍｌ，ｐＨ＝２）で洗浄した。
白色粉末（６５ｇ）を６０℃で５時間、真空乾燥（１０
−２Ｔｏｒｒ）した。得られた生成物は、１〜６個の脂
肪酸鎖、主に２および３個のラウリン酸鎖で置換された
β−シクロデキストリンの混合物であった。この理由の
ため、この実施例においては、ｙは平均３であるが、１
〜６まで変化しうる。実施例２−（ラウリン酸エステル）ｙ−β−シクロデキ
ストリン ２ａ：（ラウリン酸エステル）ｙ−β−シクロデキスト
リン 〔ｙ＝６〜１０，平均ｙ＝８〕
【００３９】
【化２】
【００４０】原料［ｗ＝２１］、生成物［ｘ＝ｚ＝０；
ｗ＋ｙ＝２１；ｙ＝６〜１０］ 無水β−シクロデキストリン（５０．１２ｇ，１当量）
を窒素下、新たに蒸留したピリジン（７５０ｍｌ，２３
℃）に溶解した。ラウリン酸クロライド（９３．７８ｍ
ｌ，９当量）を外界温度で滴下し、２４時間攪拌しなが
ら反応させた。当該溶液を水（５００ｍｌ，ｐＨ＝２）
中に注いだ。ＨＣｌでそのｐＨを２に保った。得られた
沈澱（０．１３ｇ）を濾取し、６０℃で５時間、真空乾
燥（１０− ２Ｔｏｒｒ）した。
【００４１】得られた生成物は、６〜１０個の脂肪酸
鎖、主に７，８および９個のラウリン酸鎖で置換された
β−シクロデキストリンの混合物であった。シリカカラ
ムクロマトグラフィーを用いて、当該異なる化合物を分
離した。一級アルコールの置換体は、１Ｈ ＮＭＲによ
って、７個のラウリン酸鎖を含む化合物であることが証
明された。一級アルコールがエステルで置換された時、
当該アルコールのＯＨ−６のピーク（δ＝４．４７ｐｐ
ｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）は消えた。第二面へのグラフトは
起こらなかったか、あるいはわずかしか起こらなかった
ので、二級アルコール（δ＝５．７３ｐｐｍ（ＯＨ−
２）およびδ＝５．６７ｐｐｍ（ＯＨ−３），ＤＭＳＯ
−ｄ６）は変化しなかった。一級アルコールのＯＨ−６
を有するＣ−６炭素の２つのＨ−６水素（δ＝３．６５
ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）は、グラフトの効果で移動し
た（δ＝４．２９−４．２１ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−
ｄ６）。 ２ｂ：（ラウリン酸エステル）ｙ−β−シクロデキスト
リン 〔ｙ＝１〜２１〕
【００４２】
【化３】
【００４３】原料［ｗ＝２１］、生成物［ｘ＝ｚ＝０；
ｗ＋ｙ＝２１；ｙ＝１〜２１］ 実施例２ａで記載された方法を、以下の変更を伴って実
施した：β−シクロデキストリン１当量に対し、ラウリ
ン酸クロライドを、実施例１および２ａで記載された４
当量および９当量を除く１〜２５当量加えた。得られた
生成物は、使用した酸クロライドの当量数に応じた１〜
２１個のラウリン酸鎖で置換されたβ−シクロデキスト
リンの混合物であった。実施例３−（アルキル酸エステル）ｙ−β−シクロデキ
ストリン 〔ｙ＝１〜２１〕３ａ：（ヘキサン酸エステル）ｙ−β−シクロデキスト
リン 〔ｙ＝６〜１０，平均ｙ＝８〕
【００４４】
【化４】
【００４５】原料［ｗ＝２１］、生成物［ｘ＝ｚ＝０；
ｗ＋ｙ＝２１；ｙ＝６〜１０］ 無水β−シクロデキストリン（１．７１ｇ，１当量）を
窒素下、新たに蒸留したピリジン（７５０ｍｌ，２３
℃）に溶解した。ヘキサン酸クロライド（１．９７ｍ
ｌ，９当量）を外界温度で滴下し、２４時間攪拌しなが
ら反応させた。当該溶液を水（１００ｍｌ，ｐＨ＝２）
中に注いだ。ＨＣｌでそのｐＨを２に保ち、得られた沈
澱を濾取し、次に水（５００ｍｌ，ｐＨ＝２）で洗浄し
た。白色粉末（２．１ｇ）を６０℃で５時間、真空乾燥
（１０−２Ｔｏｒｒ）した。得られた生成物は、６〜１
０個の脂肪酸鎖、主に７，８および９個のヘキサン酸鎖
で置換されたβ−シクロデキストリンの混合物であっ
た。
【００４６】３ｂ：鎖長の変更 当該調製は、酪酸クロライド（炭素数４）、カプリル酸
クロライド（炭素数８）、カプリン酸クロライド（炭素
数１０）、ミリスチン酸クロライド（炭素数１４）、パ
ルミチン酸クロライド（炭素数１６）、ステアリン酸ク
ロライド（炭素数１８）およびアラキン酸クロライド
（炭素数２０）の存在下で行った以外は、実施例３ａに
記載のようにして行った。
【００４７】３ｃ：添加する酸クロライドの当量数の変
更 実施例３ａおよび３ｂに記載された方法を、以下の変更
を伴って実施した：β−シクロデキストリン１当量に対
して、１〜２５当量数の酸クロライドを加えた。得られ
た生成物は、使用した酸クロライドの当量数に応じた１
〜２１個の脂肪酸鎖で置換されたβ−シクロデキストリ
ンの混合物であった。実施例４−ヘプタキス（６−デオキシ−６−Ｎ，Ｎ−ジ
ペンチルアミノ）−β−シクロデキストリン
【００４８】
【化５】
【００４９】原料［ｘ＝ｚ＝ｗ＝０；ｙ＝７］、生成物
［ｘ＝ｚ＝ｗ＝０；ｙ＝７］ 無水ヘプタキス（６−デオキシ−６−ヨード）−β−シ
クロデキストリン（Ｇａｄｅｌｌｅ ＡおよびＤｅｆａ
ｙｅ Ｊ，Ａｎｇｅｗ，Ｃｈｅｍ．１０３，９４（１９
９１）；Ｈ．Ｈ．Ｂａｅｒら，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒ
ｅｓ．２２８，３０７（１９９２））（２０ｇ，１当
量）を、窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミン（１
５０．３３ｍｌ，７０当量）に懸濁した。当該混合物を
９０℃で１５分間攪拌し、次いで無水ＤＭＦ１００ｍｌ
を、生成物が溶解するまで９０℃でゆっくりと加えた。
当該溶液を９０℃で７２時間攪拌した。ＫＯＨ水溶液
（３０ｍｌ，３０当量）を２４時間毎に１０日間加え
た。この溶液を外界温度まで冷却した。次に、水（４０
０ｍｌ）、アセトンおよびＫＯＨ水溶液（４ｍｌ）を加
えた。得られた沈澱を濾取し、アセトン（７４００ｍ
ｌ）で洗浄した。得られたペーストをＤＭＦ（５０ｍ
ｌ，６０℃）で洗浄し、水（２００ｍｌ）、アセトン
（４００ｍｌ）およびＫＯＨ水溶液（２ｍｌ）を加えて
沈澱させた。白色粉末を濾取し、アセトン（２００ｍ
ｌ）で洗浄した後、６０℃で５時間、真空乾燥（１０−
２Ｔｏｒｒ）した（１２．２ｇ）。当該シクロデキスト
リンは、台形の短い底辺によって定義されるその第一面
にアミン官能基を有し、この台形の長い底辺によって定
義されるその第二面に二級アルコール官能基を有する。実施例５−（ラウリン酸エステル）ｙ−（４−ニトロフ
ェニルホルメート）ｚ−β−シクロデキストリン 〔ｙ＝６〜１０，平均ｙ＝８；ｚ＝１または２〕ニトロ官能基（Ｇ１）の第２のグラフト：
【００５０】
【化６】
【００５１】原料［ｘ＝ｚ＝０；ｗ＋ｙ＝２１；ｙ＝６
〜１０］ 生成物［ｘ＝０；ｗ＋ｙ＋ｚ＝２１；ｙ＝６〜１０；ｚ
＝１または２］ 実施例２ａで得られた化合物（１ｇ，１当量）を乾燥
し、無水ピリジン（２０ｍｌ，２３℃）に溶解した。４
−ニトロフェニルクロロホルメート（０．７９ｇ，１０
当量）をＤＭＡＰ（０．４８ｇ，１０当量）と一緒にゆ
っくりと加え、この混合物を２３℃で２４時間攪拌し
た。得られた溶液を水（１００ｍｌ，ｐＨ＝２）中に注
いだ。ＨＣｌでそのｐＨを２に保ち、得られた沈澱を濾
取し、水（５００ｍｌ，ｐＨ＝２）で洗浄した。白色粉
末（２．７３ｇ）を６０℃で５時間、真空乾燥（１０
−２Ｔｏｒｒ）した。１〜２個の４−ニトロフェニルホ
ルメート基を、実施例２ａで得られた化合物にグラフト
した。実施例６−（ラウリン酸エステル）ｙ−（エチルオキサ
レート）ｚ−β−シクロデキストリン 〔ｙ＝６〜１０，平均ｙ＝８；ｚ＝１または２〕エステル官能基（Ｇ１）の第２のグラフト：
【００５２】
【化７】
【００５３】原料［ｘ＝ｚ＝０；ｗ＋ｙ＝２１；ｙ＝６
〜１０］ 生成物［ｘ＝０；ｗ＋ｙ＋ｚ＝２１；ｙ＝６〜１０；ｚ
＝１または２］ 実施例２ａで得られた化合物（１ｇ，１当量）を乾燥
し、無水ピリジン（２０ｍｌ，２３℃）に溶解した。シ
ュウ酸エチルクロライド（４４２μｌ，１０当量）をＤ
ＭＡＰ（０．４８ｇ，１０当量）と一緒にゆっくりと加
え、この混合物を２３℃で２４時間攪拌した。得られた
溶液を水（１００ｍｌ，ｐＨ＝２）中に注いだ。ＨＣｌ
でそのｐＨを２に保ち、得られた沈澱を濾取し、水（５
００ｍｌ，ｐＨ＝２）で洗浄した。黄色粉末（１．２５
ｇ）を６０℃で５時間、真空乾燥（１０−２Ｔｏｒｒ）
した。１〜４個のエチルオキサレート基を、実施例２ａ
の化合物にグラフトした。実施例７−（ラウリン酸エステル）ｙ−（クロロエタノ
エート）ｚ−β−シクロデキストリン 〔ｙ＝６〜１０，平均ｙ＝８；ｚ＝１または２〕ハライド官能基（Ｇ１）の第２のグラフト：
【００５４】
【化８】
【００５５】原料［ｘ＝ｚ＝０；ｗ＋ｙ＝２１；ｙ＝６
〜１０］ 生成物［ｘ＝０；ｗ＋ｙ＋ｚ＝２１；ｙ＝６〜１０；ｚ
＝１または２］ 実施例２ａで得られた化合物（１ｇ，１当量）を乾燥
し、無水ピリジン（２０ｍｌ，２３℃）に溶解した。ク
ロロアセチルクロライド（３１６μｌ，１０当量）をＤ
ＭＡＰ（０．４８ｇ，１０当量）と一緒にゆっくりと加
え、この混合物を２３℃で２４時間攪拌した。得られた
溶液を水（１００ｍｌ，ｐＨ＝２）中に注いだ。ＨＣｌ
でそのｐＨを２に保ち、得られた沈澱を濾取し、水（５
００ｍｌ，ｐＨ＝２）で洗浄し、次いで、熱アセトンか
ら回収した。濃縮後、得られた赤色ペースト（０．７５
ｇ）を６０℃で５時間、真空乾燥（１０−２Ｔｏｒｒ）
した。１〜２個のクロロアセチル基を、実施例２ａの化
合物にグラフトした。実施例８−（ラウリン酸エステル）ｙ−（ブタン二酸モ
ノエステル）ｚ−β−シクロデキストリン 〔ｙ＝６〜１０，平均ｙ＝８；ｚ＝１または２〕酸官能基（Ｇ１）の第２のグラフト：
【００５６】
【化９】
【００５７】原料［ｘ＝ｚ＝０；ｗ＋ｙ＝２１；ｙ＝６
〜１０］ 生成物［ｘ＝０；ｗ＋ｙ＋ｚ＝２１；ｙ＝６〜１０；ｚ
＝１または２］ 実施例２ａで得られた化合物（４ｇ，１当量）を乾燥
し、無水ピリジン（２０ｍｌ，２３℃）に溶解した。無
水コハク酸（０．３４ｇ，２当量）をＤＭＡＰ（０．４
１ｇ，２当量）と一緒にゆっくりと加え、この混合物を
２３℃で２４時間攪拌した。得られた溶液を水（１００
ｍｌ，ｐＨ＝２）中に注いだ。ＨＣｌでそのｐＨを２に
保ち、得られた沈澱を濾取し、水（５００ｍｌ，ｐＨ＝
２）で洗浄した。白色粉末（３．８５ｇ）を６０℃で５
時間、真空乾燥（１０−２Ｔｏｒｒ）した。１〜２個の
酸基を、実施例２ａで得られた化合物にグラフトした。実施例９−ヘプタキス（６−デオキシ−６−Ｎ，Ｎ−ジ
ペンチルアミノ）−（ブタン二酸モノエステル）ｚ−β
−シクロデキストリン 〔ｚ＝１または２〕酸官能基（Ｇ１）の第２のグラフト：
【００５８】
【化１０】
【００５９】原料［ｘ＝ｚ＝ｗ＝０；ｙ＝７］、生成物
［ｘ＝ｗ＝０；ｙ＝７；ｚ＝１］ 実施例４で得られた化合物（１ｇ，１当量）を乾燥し、
無水ピリジン（１００ｍｌ，２３℃）に溶解した。無水
コハク酸（０．０５７ｇ，１．２当量）をＤＭＡＰ
（０．５８ｇ，１０当量）と一緒にゆっくりと加え、こ
の混合物を２３℃で２４時間攪拌した。得られた溶液を
水（１００ｍｌ，ｐＨ＝２）中に注いだ。ＨＣｌでその
ｐＨを２に保ち、得られた沈澱を濾取し、水（５００ｍ
ｌ，ｐＨ＝２）で洗浄した。白色粉末（０．７５ｇ）を
６０℃で５時間、真空乾燥（１０−２Ｔｏｒｒ）した。
１個のコハク酸基を、実施例４で得られた化合物にグラ
フトした。実施例１０−（ラウリン酸エステル）ｙ−（シュウ酸モ
ノエステル）ｚ−β−シクロデキストリン 〔ｙ＝６〜１０，平均ｙ＝８；ｚ＝１または２〕酸官能基（Ｇ１）の第２のグラフト：
【００６０】
【化１１】
【００６１】原料［ｘ＝ｚ＝０；ｗ＋ｙ＝２１；ｙ＝６
〜１０］ 生成物［ｘ＝０；ｗ＋ｙ＋ｚ＝２１；ｙ＝６〜１０；ｚ
＝１または２］ 実施例２ａで得られた化合物（１ｇ，１当量）を乾燥
し、無水ピリジン（２０ｍｌ，２３℃）に溶解した。シ
ュウ酸クロライド（３４４μｌ，１０当量）をＤＭＡＰ
（０．４８ｇ，１０当量）と一緒にゆっくりと加え、こ
の混合物を２３℃で２４時間攪拌した。得られた溶液を
水（１００ｍｌ，ｐＨ＝２）中に注いだ。ＨＣｌでその
ｐＨを２に保ち、得られた沈澱を濾取し、水（５００ｍ
ｌ，ｐＨ＝２）で洗浄した。黄色粉末（１．２５ｇ）を
６０℃で５時間、真空乾燥（１０−２Ｔｏｒｒ）した。
１〜２個の酸基を、実施例２ａで得られた化合物にグラ
フトした。実施例１１−（ラウリン酸エステル）ｙ−（スルホ）ｚ
−β−シクロデキストリン 〔ｙ＝６〜１０，平均ｙ＝８；ｚ＝１または２〕スルホン酸官能基（Ｇ１）の第２のグラフト：
【００６２】
【化１２】
【００６３】原料［ｘ＝ｚ＝０；ｗ＋ｙ＝２１；ｙ＝６
〜１０］ 生成物［ｘ＝０；ｗ＋ｙ＋ｚ＝２１；ｙ＝６〜１０；ｚ
＝１または２］ 実施例２ａで得られた化合物（１ｇ，１当量）を乾燥
し、無水ピリジン（２０ｍｌ，２３℃）に溶解した。ク
ロロスルホン酸（２６３μｌ，１０当量）をＤＭＡＰ
（０．４８ｇ，１０当量）と一緒にゆっくりと加え、こ
の混合物を２３℃で２４時間攪拌した。得られた溶液を
水（１００ｍｌ，ｐＨ＝２）中に注いだ。ＨＣｌでその
ｐＨを２に保ち、その溶液をクロロホルム（５０ｍｌ）
で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃
縮した。得られたペースト（０．７０ｇ）を６０℃で５
時間、真空乾燥（１０−２Ｔｏｒｒ）した。１〜２個の
スルホン酸基を、実施例２ａで得られた化合物にグラフ
トした。実施例１２−（ラウリン酸エステル）ｙ−（オキサレー
トＮ−（２−アミノエチル）アミド）ｚ−β−シクロデ
キストリン 〔ｙ＝６〜１０，平均ｙ＝８；ｚ＝１〕アミン官能基（Ｇ１）の第２のグラフト：
【００６４】
【化１３】
【００６５】原料［ｘ＝ｚ＝０；ｗ＋ｙ＝２１；ｙ＝６
〜１０］ 生成物［ｘ＝０；ｗ＋ｙ＋ｚ＝２１；ｙ＝６〜１０；ｚ
＝１］ 実施例２ａで得られた化合物（１ｇ，１当量）を乾燥
し、無水ピリジン（２０ｍｌ，２３℃）に溶解した。シ
ュウ酸クロライド（３４４μｌ，１０当量）をＤＭＡＰ
（０．４８ｇ，１０当量）と一緒にゆっくりと加え、こ
の混合物を２３℃で２４時間攪拌した。次いで、エチレ
ンジアミン（２３３μｌ，１０当量）を加えた。得られ
た溶液を水（１００ｍｌ，ｐＨ＝７）中に注いだ。得ら
れた沈澱を濾取し、水（５００ｍｌ，ｐＨ＝２）で洗浄
した。黄色粉末（０．７５ｇ）を６０℃で５時間、真空
乾燥（１０−２Ｔｏｒｒ）した。
【００６６】１個のエチレンジアミン基を、実施例２ａ
で得られた化合物にグラフトした。実施例８，１０およ
び１２で得られた化合物から出発しているので、特定の
基Ｇ ２、例えば糖、ポリオール、オリゴ糖、多糖、アミ
ノ酸、ペプチド、タンパク質、ヌクレオチド、ヌクレオ
シド、オリゴヌクレオチド、オリゴヌクレオシド、発色
団、重合体、ステロイド、ビタミンおよび他の対生体作
用性化合物をグラフトするのは容易であった。実施例１３−（ラウリン酸エステル）ｙ−（（Ｎ−（２
−アミノエチル）ラクトンアミドスクシンアミド）ｚ−
β−シクロデキストリン（第３のグラフト） 〔ｙ＝６〜１０，平均ｙ＝８；ｚ＝１〕
【００６７】
【化１４】
【００６８】原料［ｘ＝ｚ＝０；ｗ＋ｙ＝２１；ｙ＝７
〜９］ 生成物［ｘ＝０；ｗ＋ｙ＋ｚ＝２１；ｙ＝７〜９；ｚ＝
１］ 実施例８で得られた化合物（０．１７ｇ，１当量）を乾
燥し、無水ＤＭＳＯ（８０ｍｌ，２３℃）に溶解した。
Ｎ−（２−アミノエチル）ラクトンアミド（Ｓｃｈｏｌ
ｎｉｃｋ，Ｆ．ら，Ｊ．Ｄａｉｒｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ，
６３（３），４７１−４７３（１９８０）；Ｏｔａｄ
ａ，Ｋａｚｕｙａら，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙ
ｓ．Ａｃｔａ，１１１２（１），１−６（１９９２）；
Ｏｔａｄａ，Ｋａｚｕｙａら，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏ
ｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，１１４５（１），３３−４１（１
９９３）およびＯｕｃｈｉ，Ｔａｔｓｕｒｏら，ＡＣＳ
Ｓｙｍｐ．Ｓｅｒ．，６８０（ポリ（エチレン−グリ
コール）），２８４−２９６（１９９７））（０．２４
ｇ，１０当量）をゆっくりと加え、ＥＤＣＩ（０．１６
ｇ，１０当量）の存在下、この混合物を６０℃で７２時
間攪拌した。当該反応物を水（１００ｍｌ，ｐＨ＝７）
中に注いだ。得られた沈澱を濾取し、水（５００ｍｌ，
ｐＨ＝２）で洗浄した。白色粉末（０．１ｇ）を６０℃
で５時間、真空乾燥（１０−２Ｔｏｒｒ）した。実施例
８で得られた化合物にグラフトしたラクトンアミド基を
得た。実施例１４−ヘプタキス（６−デオキシ−６−Ｎ，Ｎ−
ジペンチルアミノ）−（（Ｎ−（２−アミノエチル）ラ
クトンアミドスクシンアミド）ｚ−β−シクロデキスト
リン（第３のグラフト） 〔ｚ＝１〕
【００６９】
【化１５】
【００７０】［ｘ＝ｗ＝０；ｙ＝７；ｚ＝１］ 実施例９で得られた化合物（０．７５ｇ，１当量）を乾
燥し、無水ＤＭＳＯ（８０ｍｌ，２３℃）に溶解した。
Ｎ−（２−アミノエチル）ラクトンアミド（１．３６
ｇ，１０当量）をゆっくりと加え、ＥＤＣＩ（０．６５
ｇ，１０当量）の存在下、この混合物を６０℃で７２時
間攪拌した。当該反応物を水（１００ｍｌ，ｐＨ＝７）
中に注いだ。得られた沈澱を濾取し、水（５００ｍｌ，
ｐＨ＝２）で洗浄した。白色粉末（０．５ｇ）を６０℃
で５時間、真空乾燥（１０−２Ｔｏｒｒ）した。実施例
９で得られた化合物にグラフトしたラクトンアミド基を
得た。
【００７１】パートＩＩ−ナノ粒子形成 実施例１５： １５ａ：実施例２ａで得られた化合物からのナノ粒子の
形成 実施例２ａで調製された化合物３００ｍｇを、アセトン
（１５０ｍｌ）に攪拌しながら溶解した。次いで、この
溶液を一定速度（１ｍｌ／ｓ）で蒸留水（４５０ｍｌ）
に攪拌しながら加えると、乳白色の溶液が形成された。
さらに、２５℃で、ロータリーエバポレーターを用いて
アセトンを留去し、得られた溶液に水を加えて、０．５
ｍｇ／ｍｌの濃度とした。ナノ粒子の平均サイズは光拡
散により測定した。４０ｍＷシーメンスレーザーでマル
ベルン計器（Ｍａｌｖｅｒｎ，Ｕ．Ｋ．）のまわりに配
置された４７００Ｃスペクトロメーターを用いて分析を
行った。０．５ｍｇ／ｍｌのナノ粒子水溶液の１ｍｌを
管に入れ、装置のセルに入れた。温度は２５℃に固定し
た。１００〜６００ｎｍの階級のサイズにより集中して
いるが、全ての粒子サイズを研究するために、光電子増
倍管の角度を９０°の標準値に固定した。当該分析は自
動モードで行った。光拡散により測定されたナノ粒子の
平均サイズは、２１２ｎｍ±５ｎｍであった。
【００７２】ナノ粒子の安定性を、３℃、２３℃および
４０℃で目視によって研究した；そのサイズは光拡散お
よび原子間力顕微鏡観察により測定した。支持体は、１
７ｍｍ直径の鋼鉄製小型円盤で作られており、その円盤
上には１ｃｍ２の白雲母板が粘着テープを用いて固定さ
れた。当該雲母は複数層によって構成されるので、１層
を取り除けば、欠損が最小限の極めて平らな支持体を得
ることができた。０．５ｍｇ／ｍｌのナノ粒子溶液の５
μｌを雲母上にたらし、４０℃で１０分間オーブンに入
れ、水分を蒸発させた。合計で２０μｌになるまでこの
工程を繰り返した。最後に、この残留物を乾燥させるた
めに２４時間デシケーター中に置いた。ナノ粒子は接触
および非接触モードで観察した。支持体ゲル中のナノ粒
子では、接触モードが用いられた。非接触モードでは、
使用されたカンチレバーは、１５０ｋＨｚの振動数で共
鳴するＬＲＦタイプであった。スキャン速度は、接触モ
ードでは１．５Ｈｚ、非接触モードでは０．５Ｈｚに固
定された。添付の図１に示された結果から、当該ナノ粒
子は、研究された３種類の温度で、少なくとも２０ヶ月
の研究期間中、完全に安定であったことがわかる。
【００７３】１５ｂ：実施例１〜３および５〜１３で得
られた化合物からのナノ粒子の形成 ナノ粒子は、実施例１〜３および５〜１３で得られた化
合物から、実施例１５ａに記載された手順を用いて得ら
れた。それらは、研究された３種類の温度で、少なくと
も２０ヶ月の研究期間中、完全に安定であった。
【００７４】１５ｃ：実施例１〜３および５〜１３で調
製された化合物３００ｍｇを、アセトン（１５０ｍｌ）
に攪拌しながら溶解した。次いで、この溶液を一定速度
（１ｍｌ／ｓ）で蒸留水（４５０ｍｌ）に攪拌しながら
加えると、乳白色の溶液が形成された。さらに、２５℃
で、ロータリーエバポレーターを用いてアセトンを留去
し、得られた溶液に水を加えて、０．５ｍｇ／ｍｌの濃
度とした。次に、大豆リン脂質（ホスファチジルコリ
ン，９０％純度）３ｇをその溶液に加えた。適度な磁気
攪拌下で完全に溶解させた（外界温度で約５時間）後、
約３０分間、高せん断速度（Ｕｌｔｒａｔｕｒｒａｘ，
１５０００ｒｐｍ）でその溶液を攪拌することによっ
て、リポソームを形成した。透過型電子顕微鏡分析によ
り、５０〜８００ｎｍの範囲のサイズを有するリポソー
ムを同定した。ナノ粒子の安定性を、３℃、２３℃およ
び４０℃で研究したところ、優れていた。
【００７５】実施例１６： 実施例４および１４で得られた化合物からのナノ粒子の
形成 １６ａ：実施例４で調製された化合物３００ｍｇを、Ｔ
ＨＦ（１２ｍｌ）に攪拌しながら溶解した。次いで、こ
の溶液を一定速度（１ｍｌ／ｓ）で蒸留水（５８８ｍ
ｌ）に攪拌しながら加えると、乳白色の溶液が形成され
た。さらに、２５℃で、ロータリーエバポレーターを用
いてＴＨＦを留去し、得られた溶液に水を加えて、０．
５ｍｇ／ｍｌの濃度とした。光拡散分析により、異なっ
たサイズの２つのグループを同定した：一方は１５４ｎ
ｍ±２０ｎｍ、他方は５２３ｎｍ±１００ｎｍ。ナノ粒
子の安定性を、３℃、２３℃および４０℃で目視によっ
て研究し、そのサイズは光拡散および原子間力顕微鏡観
察（図２）により測定した。その結果、ナノ粒子は、３
℃で２５日間、２３℃で２００日間、４０℃で２５０日
間安定であることが示された。
【００７６】１６ｂ：実施例１４で得られた化合物から
のナノ粒子の形成 ナノ粒子は、実施例１４で得られた化合物から、実施例
１６ａの手順を用いて製造された。ナノ粒子は、３℃で
２５日間、２３℃で２００日間、４０℃で２５０日間安
定であった。
【００７７】１６ｃ：実施例４または１４で調製された
化合物３００ｍｇを、ＴＨＦ（１２ｍｌ）に攪拌しなが
ら溶解した。次いで、この溶液を一定速度（１ｍｌ／
ｓ）で蒸留水（５８８ｍｌ）に攪拌しながら加えると、
乳白色の溶液が形成された。さらに、２５℃で、ロータ
リーエバポレーターを用いてＴＨＦを留去し、得られた
溶液に水を加えて、０．５ｍｇ／ｍｌの濃度とした。次
に、大豆リン脂質（ホスファチジルコリン，９０％純
度）３ｇをその溶液に加えた。適度な磁気攪拌下で完全
に溶解させた（外界温度で約５時間）後、約３０分間、
高せん断速度（Ｕｌｔｒａｔｕｒｒａｘ，１５０００ｒ
ｐｍ）でその溶液を攪拌することによって、リポソーム
を形成した。透過型電子顕微鏡分析により、５０〜８０
０ｎｍの範囲のサイズを有するリポソームを同定した。
ナノ粒子の安定性を、３℃、２３℃および４０℃で研究
したところ、優れていた。
【００７８】実施例１７：市販のβ−シクロデキストリ
ン 実施例２で得られた化合物を用いる代わりに、同じモル
濃度の市販のβ−シクロデキストリンを用いた以外は、
実施例１５の方法に従った。β−シクロデキストリンは
水に溶け、ナノ粒子は形成されないので、得られた溶液
は半透明であった。
【００７９】実施例１８： １８ａ：実施例１５および１６に記載された方法を、以
下の変更を伴って実施した：水相を有機相に加えた。得
られたナノ粒子は、実施例１５および１６で記載された
ものと同じ性質を有していた。
【００８０】１８ｂ：実施例１５および１６に記載され
た方法を、以下の変更を伴って実施した：大豆リン脂質
（ホスファチジルコリン，９０％純度）５ｇをもともと
含む水相を、リン脂質を完全に溶解させた後、有機相に
加えた。有機相を留去した後、約３０分間、超高せん断
速度（Ｕｌｔｒａｔｕｒｒａｘ，１５０００ｒｐｍ）で
その溶液を攪拌することによって、リポソームを形成し
た。透過型電子顕微鏡分析により、５０〜８００ｎｍの
範囲のサイズを有するリポソームを同定した。ナノ粒子
の安定性を、３℃、２３℃および４０℃で研究したとこ
ろ、優れていた。
【００８１】実施例１９： ナノ粒子サイズの変更： ナノ粒子サイズは、流量、攪
拌、温度の異なったパラメーターに依存する。実施例１
８に記載された方法に従い、有機相への水相の添加速度
を調節した。２０ｍｌ／ｓの速度にすると、ナノ粒子サ
イズはわずか１２５ｎｍ±５ｎｍであった。得られたナ
ノ粒子は、実施例１８のものと同じ安定性を有してい
た。
【００８２】実施例２０： ２０ａ 実施例２ａからの生成物の添加量を３ｇとし、最終濃度
０．５％の置換β−シクロデキストリン、即ち、０．０
０１９３モル／ｌの置換β−シクロデキストリンを与え
る以外は、実施例１５ａの方法に従った。非常に安定な
ナノ粒子が形成され、乳白色の溶液は不透明で極めて白
くなった。
【００８３】２０ｂ ０．１％〜１０％（ｗ／ｗ）の範囲の量のリン脂質を添
加したこと以外は、実施例２０ａに記載された方法に従
った。適度に磁気攪拌しながら完全に溶解した（ほぼ外
界温度で５時間）後、約３０分間、高せん断速度（Ｕｌ
ｔｒａｔｕｒｒａｘ，１５０００ｒｐｍ）でその溶液を
攪拌することによって、リポソームを形成した。透過型
電子顕微鏡分析により、５０〜８００ｎｍの範囲のサイ
ズを有するリポソームを同定した。ナノ粒子の安定性
を、３℃、２３℃および４０℃で研究したところ、優れ
ていた。
【００８４】実施例２１： ２１ａ 実施例１５ａに記載された方法を、以下の変更を伴って
実施した：実施例２ａで調製された化合物３００ｍｇお
よびソルビタントリオレエート３００ｍｇを、磁気攪拌
しながらアセトン（１５０ｍｌ）に溶解した。ナノ粒子
の平均サイズは、光拡散により測定したところ、１９０
ｎｍ±５ｎｍであった。
【００８５】２１ｂ 実施例１５ｃに記載された方法を、以下の変更を伴って
実施した：実施例２ａで調製された化合物３００ｍｇお
よびソルビタントリオレエート３００ｍｇを、攪拌しな
がらアセトン（１５０ｍｌ）に溶解し、大豆リン脂質
（ホスファチジルコリン，９０％純度）３ｇをその水相
に加えた。適度に磁気攪拌しながら、完全に溶解させた
（ほぼ外界温度で５時間）後、約３０分間、高せん断速
度（Ｕｌｔｒａｔｕｒｒａｘ，１５０００ｒｐｍ）でそ
の溶液を攪拌することによって、リポソームを形成し
た。透過型電子顕微鏡分析により、５０〜８００ｎｍの
範囲のサイズを有するリポソームを同定した。ナノ粒子
の安定性を、３℃、２３℃および４０℃で研究したとこ
ろ、優れていた。
【００８６】実施例２２： ２２ａ 実施例１５ａに記載された方法を、以下の変更を伴って
実施した：プロニック酸（ｐｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）
３００ｍｇを、磁気攪拌しながら水（４５０ｍｌ）に溶
解した。ナノ粒子の平均サイズは、光拡散により測定し
たところ、１９０ｎｍ±５ｎｍであった。
【００８７】２２ｂ 実施例１５ｃに記載された方法を、以下の変更を伴って
実施した：プロニック酸３００ｍｇおよび大豆リン脂質
（ホスファチジルコリン，９０％純度）３ｇを、磁気攪
拌しながら水（４５０ｍｌ）に溶解した。適度に磁気攪
拌しながら、完全に溶解させた（ほぼ外界温度で５時
間）後、約３０分間、高せん断速度（Ｕｌｔｒａｔｕｒ
ｒａｘ，１５０００ｒｐｍ）でその溶液を攪拌すること
によって、リポソームを形成した。透過型電子顕微鏡分
析により、５０〜８００ｎｍの範囲のサイズを有するリ
ポソームを同定した。ナノ粒子の安定性を、３℃、２３
℃および４０℃で研究したところ、優れていた。
【００８８】実施例２３：実施例１６に記載された方法
を、以下の変更を伴って実施した：実施例４で調製され
た化合物３００ｍｇおよびソルビタントリオレエート３
００ｍｇを、磁気攪拌しながらＴＨＦ（１２ｍｌ）に溶
解した。ナノ粒子の平均サイズは、光拡散により測定し
たところ、１９０ｎｍ±５ｎｍであった。
【００８９】実施例２４：実施例１５ａで調製されたナ
ノ粒子（５ｍｌ）をゲル担体（カルボマー）（１０ｇ，
０．５％）に加え、その混合物を均質化した。ナノ粒子
の安定性を、２３℃および４０℃で目視および原子間力
顕微鏡によって研究した。その結果によると、ナノ粒子
は、２３℃および４０℃で６ヶ月の研究期間中、安定で
あったことが示される。原子間力顕微鏡分析によると、
２３℃および４０℃で５０日後、ゲル中で１８０ｎｍ±
２０ｎｍのナノ粒子の存在が示された。
【００９０】実施例２５： １．水溶解性有効成分の存在下におけるナノ粒子の調製 ２５ａ：カフェイン６ｇを水相に加えた以外は、実施例
２０ａの方法に従った。得られたナノ粒子の平均サイズ
は、２２４ｎｍ±１３ｎｍであった。２５ｂ：カフェイ
ン６ｇを水相に加え、置換β−シクロデキストリン
（０．００１９３Ｍ）と同じモル濃度で、市販のβ−シ
クロデキストリン１．３ｇの入ったアセトンによって有
機相が構成される以外は、実施例２０ａの方法に従っ
た。溶液は、ナノ粒子が存在していなかったので、澄ん
で透明であった。２５ａおよび２５ｂで得られたサンプ
ルの安定性：
【００９１】
【表１】
【００９２】カフェインで得られたナノ粒子（サンプル
２５ａ）は、２０℃および４５℃で期間中、安定であっ
た。
【００９３】２．活性試験 皮膚浸透試験 実施例２５ａおよび２５ｂからの生成物を用いて、皮膚
浸透試験を実施し、リポソーム化されたカフェインとフ
リーのカフェインとのサンプルを比較した。カフェイン
濃度は、試験された４つの生成物において同じであっ
た。２．５４ｃｍ２のフランツセル（Ｆｒａｎｚ ｃｅ
ｌｌ）上に置かれた雄の無毛ラットの皮膚上に、上記生
成物を置いた（２ｇ）。レセプターチャンバー（ｒｅｃ
ｅｐｔｏｒ ｃｈａｍｂｅｒ）は、ＰＢＳ緩衝液および
抗生物質によって構成された。経時拡散を、レセプター
チャンバーからサンプリングすることによって観察し、
高速液体クロマトグラフィーによって分析した。以下の
表は、得られた結果、つまり、２４時間後にレセプター
チャンバーに拡散した単位表面（μｇ／ｃｍ２）あたり
のカフェインの平均量をまとめている：
【００９４】
【表２】
【００９５】当該拡散研究において用いられた生検をす
すいだ後、これを、ドナーなしで２４時間フランツセル
に保持した。次いで、試験溶液を一時的に保持する皮膚
の能力を研究するために、ＰＢＳ緩衝液中に遊離した有
効成分の量をＨＰＬＣにより分析した（遊離研究）。当
該遊離研究後、まだ皮膚に存在しているカフェインを定
量し、有効成分を貯蔵する皮膚の容量を証明するため
に、フランツセルを取り除き、生検をエタノール溶液に
２４時間接触させた（貯蔵）。
【００９６】
【表３】
【００９７】当該拡散の結果は、実施例２５ａからの生
成物（置換β−シクロデキストリンで形成されたナノ粒
子）は、有効成分の浸透のために選択された媒介物であ
るリポソームに関して観察された拡散と少なくとも同じ
ように、有効成分の拡散を行うことができたことを示
す。対照的に、実施例２５ｂからの生成物（市販のβ−
シクロデキストリン）を用いて得られた結果は、皮膚を
通して有効成分の拡散が起こらないことを示す。遊離研
究と貯蔵研究から、実施例２５ａからの生成物は、皮膚
中の有効成分のための効果的な媒介物であることが確認
される。
【００９８】実施例２６ １．脂質溶解性有効成分の存在下におけるナノ粒子の調
製 ２６ａ：ビタミンＥ０．６ｇ、即ち、最終濃度０．１％
のビタミンＥをアセトンに加えた以外は、実施例２０ａ
の方法に従った。ナノ粒子の平均サイズは、２５２ｎｍ
±１２ｎｍであった。 ２６ｂ：ビタミンＥ０．６ｇを、アセトンおよび、置換
β−シクロデキストリン（０．００１９１Ｍ）（実施例
２６ａ）と同じモル濃度の市販のβ−シクロデキストリ
ンで構成された有機相に加えた以外は、実施例２０ａの
方法に従った。溶液は、ナノ粒子が存在していなかった
ので、澄んで透明であった。
【００９９】２６ｃ：０．１％のビタミンＥおよび３％
の大豆レシチンから、リポソームを製造した。 ２６ｄ：水とアセトンの混合物中で０．１％のビタミン
Ｅから構成される対照物を製造した。２６ａおよび２６
ｂの生成物の安定性研究を行った：
【０１００】
【表４】
【０１０１】２０℃および４５℃で、２ヶ月間にわたっ
て、サンプル２６ａの安定性は良好であった：ナノ粒子
が存在しないために表面上に有効成分が現れたサンプル
２６ｂとは対照的に、当該ナノ粒子は安定であった。ビ
タミンＥ含有量をＨＰＬＣ（蛍光）で測定し、それぞれ
のサンプルを評価した：
【０１０２】
【表５】
【０１０３】当該４つのサンプルで行われたビタミンＥ
の測定により、実施例２ａの置換β−シクロデキストリ
ンは、非常に効果的にビタミンＥをカプセル化すること
が証明された：用いられた０．１％のビタミンＥの白っ
ぽい懸濁液中で、０．０８８１％が測定された。市販の
β−シクロデキストリンによって構成されるサンプルＢ
は、得られた懸濁液中にわずか０．０２４６％のビタミ
ンＥしか含まなかった、これはビタミンＥが表面上にあ
ったということから説明される。リポソームによって構
成されるサンプルＣは、効果的にビタミンＥをカプセル
化せず、対照物によって構成される溶液Ｄでは、ビタミ
ンＥの配合量を確認した。
【０１０４】２．活性試験 皮膚浸透試験 実施例２６からの生成物２６ａ，２６ｂ，２６ｃおよび
２６ｄを用いて、皮膚浸透試験を実施した。２．５４ｃ
ｍ２のフランツセル上に置かれた雄の無毛ラットの皮膚
上に、これら生成物を置いた（２ｇ）。レセプターチャ
ンバーは、エトキシジグリコールおよび抗生物質によっ
て構成された。レセプターチャンバーからサンプリング
することによって、経時拡散を観察し、次いで、ＨＰＬ
Ｃ分析（蛍光）した。以下の表は、４８時間後に拡散し
たビタミンＥの１００分率の結果をまとめている：
【０１０５】
【表６】
【０１０６】当該拡散研究において用いられた生検をす
すいだ後、これを、ドナーなしで２４時間フランツセル
に保持した。次いで、エトキシジグリコール中に遊離し
た有効成分の量をＨＰＬＣにより分析し、試験溶液を一
時的に保持する皮膚能力をはっきり示した（遊離研
究）。当該遊離研究後、まだ皮膚に存在しているビタミ
ンＥを定量し、長期間にわたり有効成分を保持する皮膚
の容量を証明するために、フランツセルを取り除き、生
検をエタノール溶液に２４時間接触させた。
【０１０７】
【表７】
【０１０８】当該拡散の結果は、皮膚を通してのビタミ
ンＥの良好な拡散が得られなかった実施例２６ｂからの
生成物（市販のβ−シクロデキストリン）に対して、実
施例２６ａからの生成物（置換β−シクロデキストリン
で形成されたナノ粒子）は、リポソームに関して観察さ
れた拡散以上に、有効成分を拡散させることができたこ
とを示す。遊離研究と貯蔵研究から、実施例２６ａから
の生成物は、皮膚中の有効成分の効果的な媒介物である
ことが確認される。実施例２７： 水中油型の化粧用または医薬用調剤におけ
る本発明の生成物の使用。調剤例２７ａ：
【０１０９】
【表８】
【０１１０】相ＡおよびＢを別々に７５℃まで加熱し、
次に、よく攪拌しながらＢをＡに加えた：さらに、形成
されたクリームを冷却しながら、Ｃ次いでＤを加えた。調剤例２７ｂ：
【０１１１】
【表９】
【０１１２】相Ａを７５℃まで加熱した；このように形
成されたものを冷却しながら、Ｂ次いでＣを攪拌しなが
ら加えた。調剤例２７ｃ：
【０１１３】
【表１０】
【０１１４】相ＡおよびＢを別々に７５℃まで加熱し、
次に、よく攪拌しながらＢをＡに加えた：さらに、形成
されたクリームを冷却しながら、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆの順に
加えた。実施例２８，本発明による：油中水型の調剤における本
発明の生成物の使用
【０１１５】
【表１１】
【０１１６】相ＡおよびＢを別々に７５℃まで加熱し、
次に、よく攪拌しながらＢをＡに加えた：さらに、形成
されたクリームを冷却しながら、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆの順に
加えた。実施例２９，本発明による：シャンプーまたはシャワー
ゲル型調剤における本発明の生成物の使用
【０１１７】
【表１２】
【０１１８】相ＡおよびＢを別々に外界温度で調製し、
次に、攪拌しながらＢをＡに加えた；さらに、適度に攪
拌しながら、Ｃ、Ｄ、Ｅの順に加えた。実施例３０，本発明による：口紅型調剤および他の無水
製品における本発明の生成物の使用
【０１１９】
【表１３】
【０１２０】相ＡおよびＢを別々に８０℃で加熱し、次
に、攪拌しながらＢをＡに加えた：次に、Ａ／Ｂの均質
混合物を得た後、２０℃〜８０℃の温度範囲でＣを加え
た。実施例３１，本発明による：水性ゲル調剤（アイライナ
ー、シンナー等）における本発明の生成物の使用
【０１２１】
【表１４】
【０１２２】全ての成分を加え、均質な混合物を得るた
めに、８０℃まで加熱することにより相Ａを調製した。
次に、このように形成されたゲルを冷却しながら、よく
攪拌しながらＢをＡに加えた。
【０１２３】実施例３２，無毒性試験 本発明の生成物を含む製品の化粧品としての許容性評価 ０．５％のキサンタンゲルに、１０％量の実施例２ａで
得られた化合物を加えて、ウサギにおける眼性評価、ラ
ットへの単回経口投与による異常毒性がないことの研
究、およびモルモットにおける感作力によって毒性試験
を行った。同時に、０．５％のキサンタンゲルに、１０
％量の市販のβ−シクロデキストリンを加えて、同じ実
験条件下で毒性試験を行った。
【０１２４】１．ウサギにおける皮膚の一次炎症の評
価：『急性皮膚炎症／侵食効果』の研究に関するＯＥＣ
Ｄ指令によって推奨された方法を用いて、３匹のウサギ
の皮膚に、上述の製品を希釈せずに０．５ｍｌの投与量
で適用した。１９８２年２月２１日付けのＪＯＲＦ〔Ｏ
ｆｆｉｃｉａｌ ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｒ
ｅｎｃｈ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ〕において公表された１９
８２年２月１日付けの指示における基準に基づいて、当
該製品を分類した。これら試験の結果により、実施例２
ａで得られた化合物（ラウリン酸鎖によって置換された
β−シクロデキストリン）を含有する製品は、皮膚に炎
症を起こさないとして分類されたが、市販のβ−シクロ
デキストリンを含有する製品は、皮膚にわずかな炎症が
あるとして分類されたという結論を導くことができた。
β−シクロデキストリンの置換体は、このようにシクロ
デキストリンの炎症性を減少する。
【０１２５】２．ウサギにおける眼性炎症の評価：『急
性眼性炎症／侵食効果』の研究に関する１９８７年２月
２４日付けのＯＥＣＤ指令４０５番によって推奨された
方法を用いて、３匹のウサギの眼に、上述の製品をその
まま０．１ｍｌ量で一度に点眼した。この試験の結果に
より、ＥＥＣ指令９１／３２６の意味において、当該製
品は純粋なものすなわち希釈しないものを用いて、眼の
炎症を起こさないとみなされることができるという結論
を導くことができた。
【０１２６】３．ラットへの単回経口投与による異常毒
性の欠如の試験：１９８７年２月２４日付けのＯＥＣＤ
指令４０１番によって奨励された手順を化粧品に応用し
て、５匹の雄ラットおよび５匹の雌ラットに、上述の製
品を５ｇ／ｋｇ体重の投与量で一度に経口投与した。Ｄ
Ｌ０およびＤＬ５０は、５０００ｍｇ／ｋｇより高いこ
とがわかった。このように、試験された製品は、摂取す
れば危険である製品としては分類されなかった。
【０１２７】４．モルモットにおける潜在的皮膚感作の
評価：ＯＥＣＤ指示４０６番に準拠した手順である、Ｍ
ａｇｎｕｓｓｏｎとＫｌｉｇｍａｎｎによって記載され
た最大量試験に、上述の製品を適用した。当該製品は、
皮膚に接触することによる感作性がないと分類された。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例２ａで得た新規のシクロデキストリン化
合物、すなわち６〜１０個の脂肪酸鎖、おもに７、８及
び９個のラウリン酸鎖で置換したβ−シクロデキストリ
ンの混合物から形成したナノ粒子の、原子間力顕微鏡に
より撮影した写真を示す。
【図２】実施例４の化合物、すなわちＮ，Ｎ−ジペンチ
ルアミンから誘導された多数の基で置換されたヘプタキ
ス（６−デオキシ−６−ヨード）−β−シクロデキスト
リンから得たナノ粒子の、原子間力顕微鏡により撮影し
た写真を示す。
【図３】２３℃で１８日間経過した後の、カルボマーゲ
ル中のナノ粒子（このナノ粒子は実施例２４で得た新規
のシクロデキストリン化合物、すなわち（ラウリン酸エ
ステル）ｙ−β−シクロデキストリン［ｙ＝６〜１０で
平均はｙ＝８］から得られたものである）の原子間力顕
微鏡による三次元図を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/075 Ａ６１Ｋ 7/075 9/10 9/10 47/40 47/40 (71)出願人 500226948 32 ｒｕｅ Ｓａｉｎｔ Ｊｅａｎ−ｄｅ −Ｄｉｅｕ 69007 ＬＹＯＮ， ＦＲＡ ＮＣＥ (72)発明者 デルフィーヌ リヴァル フランス国 69360 トュルナイ 13 シ ュマン ドュ プラ (72)発明者 アントニー コルマン フランス国 69300 カリュイール ３ リュ ド マルニョール Ｆターム(参考） 4C076 AA17 AA65 BB31 CC18 EE39 FF16 FF43 4C083 AA082 AA122 AB032 AB242 AB352 AC012 AC122 AC172 AC242 AC302 AC352 AC422 AC472 AC482 AC532 AC782 AC902 AD092 AD152 AD251 AD252 AD352 AD392 AD532 CC05 CC13 CC14 CC38 DD31 DD32 DD33 EE01 EE03 EE07 EE10 4C090 AA02 AA09 AA10 BA10 BB04 BB12 BB62 BB65 BB71 BB75 BB97 DA04 DA05 DA11 DA23 DA26 DA27

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 組織浸透を促進するため、化粧用途、又
    は、医薬用組成物、特に皮膚科用組成物製造のいずれか
    のための、式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ又は−ＮＲ１Ｒ２で
    表される置換基（式中、Ｒ、Ｒ１及びＲ２は、独立し
    て、１〜３０個の炭素原子、好ましくは１〜２２個の炭
    素原子を持つ鎖状又は環状で飽和又は不飽和の水酸化又
    は非水酸化炭化水素基、より好ましくは２〜２２個の炭
    素原子を持つ脂肪鎖を表す）で−ＯＨ部を置き換えて少
    なくとも１つの一級アルコール官能基（ＣＨ２ＯＨ）を
    置換してなる非ヒドロキシアルキル化シクロデキストリ
    ンの使用（ただし、置換基が式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒで
    表される場合、そのエステル化非ヒドロキシアルキル化
    シクロデキストリンは、少なくとも１つの有効成分の媒
    介物として用いる）。
  2. 【請求項２】 組織浸透を促進するため、化粧用途、又
    は、医薬用組成物、特に皮膚科用組成物製造のいずれか
    のための、好ましくは少なくとも１つの有効成分の媒介
    物としての、式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ又は−ＮＲ１Ｒ２
    で表される置換基（式中、Ｒ、Ｒ１及びＲ２は、独立し
    て、１〜３０個の炭素原子、好ましくは１〜２２個の炭
    素原子を持つ鎖状又は環状で飽和又は不飽和の水酸化又
    は非水酸化炭化水素基、より好ましくは２〜２２個の炭
    素原子を持つ脂肪鎖を表す）で−ＯＨ部を置き換えて少
    なくとも１つの一級アルコール官能基（ＣＨ２ＯＨ）を
    置換してなるミセル又はナノ粒子状の非ヒドロキシアル
    キル化シクロデキストリンの使用。
  3. 【請求項３】 置換シクロデキストリンは以下の化学式
    で表されることを特徴とする請求項１又は請求項２記載
    の使用： ＣＤ（ＯＨ）ｗ（Ｐ）ｘ（Ｘ）ｙ（Ｍ）ｚ 式中： −ＣＤは、水酸基を除いた非ヒドロキシアルキル化シク
    ロデキストリンに基づいた構造、特にα、β又はγ−シ
    クロデキストリンを表す； −ＯＨは、シクロデキストリンの遊離水酸基を表す； −ｘ及びｚは、独立して、シクロデキストリンがα、β
    又はγタイプのいずれであるかに応じて、０〜１７の範
    囲、０〜２０の範囲又は０〜２３の範囲にある整数を表
    す； −ｙは、シクロデキストリンがα、β又はγタイプのい
    ずれであるかに応じて、１〜１８の範囲、１〜２１の範
    囲又は１〜２４の範囲にある整数を表す； −ｗは、シクロデキストリンがα、β又はγタイプのい
    ずれであるかに応じて、合計（ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚ）が１
    ８、２１又は２４に等しくなるような整数を表す； −Ｘは、少なくとも１つの一級アルコール官能基及び、
    場合によっては少なくとも１つの二級アルコール官能基
    の−ＯＨ部と置き換わる置換基であって、以下で規定す
    る式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ又は−Ｎ（Ｒ１Ｒ２）で表さ
    れるものを表す； −Ｐは、一級又は二級水酸基と置換する基、特にスルフ
    ェート基、ホスフェート基、メチル基、オース基又はオ
    シド基を表す； −少なくとも１つのＸが−ＮＲ１Ｒ２を表す場合、−Ｎ
    Ｒ１Ｒ２は少なくとも１つの一級水酸基及び、場合によ
    っては少なくとも１つの二級水酸基と置き換わって、シ
    クロデキストリン骨格に結合する基である（ここでＲ１
    及びＲ２は、独立して、１〜３０個の炭素原子、好まし
    くは１〜２２個の炭素原子を持つ鎖状又は環状で飽和又
    は不飽和の水酸化又は非水酸化炭化水素基、より好まし
    くは２〜２２個の炭素原子を持つ脂肪鎖を表す）；Ｘが
    ＮＲ１Ｒ２を表す場合、シクロデキストリンの一級水酸
    基の１％〜１００％がアミノ基ＮＲ１Ｒ２で置換されて
    いることが好ましい； −少なくとも１つのＸが−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒを表す場
    合、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒは少なくとも１つの一級水酸
    基及び、場合によっては少なくとも１つの二級水酸基、
    又は、その両方と置き換わって、シクロデキストリン骨
    格に結合する基である（ここでＲは、１〜３０個の炭素
    原子、好ましくは１〜２２個の炭素原子を持つ鎖状又は
    環状で飽和又は不飽和の水酸化又は非水酸化炭化水素
    基、より好ましくは２〜２２個の炭素原子を持つ脂肪鎖
    を表す）；Ｘが−Ｏ−ＣＯＲを表す場合、シクロデキス
    トリンの一級水酸基の１％〜１００％がエステル基−Ｏ
    −ＣＯＲで置換されていることが好ましい； −（Ｘ）ｙは、少なくとも１つの一級水酸基及び、場合
    によっては少なくとも１つの二級水酸基、又は、その両
    方と置き換わる基−ＮＲ１Ｒ２又は−ＯＣＯＲの混合物
    を表してもよい； −Ｍは、シクロデキストリンの少なくとも１つの一級若
    しくは二級アルコール官能基又はその両方に対する置換
    基であり、Ｍは、シクロデキストリンの一級若しくは二
    級アルコール官能基を直接置換するか、又は、前記一級
    若しくは二級アルコール官能基をスペーサーアームＷを
    介して間接的に置換する官能基Ｇ１又は特定の基Ｇ２で
    ある、ここで： −Ｗは、以下の官能基及びその誘導物：酸、スルホン酸
    及びリン酸、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、
    アルデヒド、アミン、アミド、アジド、酸無水物、ケト
    ン、イソシアネート、フェニル、ヒドロキシル、エポキ
    シ、エステル、イミド、アミジン、ハロゲン化物、ニト
    ロ、ニトリル、過酸化物、有機金属誘導体、硫黄含有誘
    導体、から選択される基も含め、１〜２０個の炭素原子
    を有するスペーサーアームである； −Ｇ１は、以下の官能基及びその誘導物：酸、スルホン
    酸及びリン酸、アルカノイル、アルケニル、アルキニ
    ル、アルデヒド、アミン、アミド、アジド、酸無水物、
    ケトン、イソシアネート、フェニル、ヒドロキシル、エ
    ポキシ、エステル、イミド、アミジン、ハロゲン化物、
    ニトロ、ニトリル、過酸化物、有機金属誘導体、硫黄含
    有誘導体、の少なくとも１つを表す；並びに −Ｇ２は、糖、ポリオール、オリゴ糖、多糖、レクチ
    ン、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオ
    チド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、オリゴヌク
    レオシド、発色団、重合体、ステロール、ステロイド、
    ホルモン、フラボノイド、テルペン、カフェイン、テオ
    フィリン及びこれらの誘導体、ニコチン及びその誘導
    体、ビタミン、ビタミンエステル、コレステロール、リ
    ン脂質、糖脂質、スフィンゴ脂質、セラミド、トリグリ
    セリド、天然若しくは合成ポリフェノール、精油、香味
    料、香料、染料、又は、化粧用、皮膚科用、医薬用若し
    くは食品用の有効成分からなる群より選択される化合物
    又はその誘導体の少なくとも１つを表す。
  4. 【請求項４】 置換シクロデキストリンの空孔に、化粧
    学的、皮膚科学的、薬学的又は食品学的に許容される有
    効成分が、そこに封入されて及び／又はそこに共有結合
    により結合して含まれることを特徴とする請求項１〜３
    のいずれか１つに記載の使用。
  5. 【請求項５】 有効成分は、少なくとも１つの糖、ポリ
    オール、オリゴ糖、多糖、アミノ酸、ペプチド、タンパ
    ク質、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチ
    ド、オリゴヌクレオシド、発色団、重合体、ステロー
    ル、ステロイド、ホルモン、フラボノイド、テルペン、
    カフェイン、テオフィリン及びこれらの誘導体、ニコチ
    ン及びその誘導体、ビタミン、ビタミンエステル、コレ
    ステロール、リン脂質、糖脂質、スフィンゴ脂質、セラ
    ミド、トリグリセリド、天然若しくは合成ポリフェノー
    ル、精油、香味料、香料、染料、又は、化粧学的、皮膚
    科学的、薬学的若しくは食品学的に許容される賦形剤か
    らなる群より選択されるものであることを特徴とする請
    求項４記載の使用。
  6. 【請求項６】 前記シクロデキストリンは、シクロデキ
    ストリンがα、β又はγタイプのいずれであるかに応じ
    て、１〜１８個、１〜２１個又は１〜２４個のラウリン
    鎖、特に２若しくは３個のラウリン鎖又は７、８若しく
    は９個のラウリン鎖で置換されたシクロデキストリン；
    シクロデキストリンがα、β又はγタイプのいずれであ
    るかに応じて、１〜１８個、１〜２１個又は１〜２４個
    のヘキサノン鎖、特に６〜１０個のヘキサノン鎖、おも
    に７、８又は９個のヘキサノン酸鎖で置換されたシクロ
    デキストリン；あるいは、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミンで
    置換されたシクロデキストリンからなる群より選択され
    るものであり、これら置換基のうち少なくとも１つは、
    シクロデキストリンの第一面の少なくとも１つの水酸基
    を置換してなることを特徴とする請求項１〜５のいずれ
    か１つに記載の使用。
  7. 【請求項７】 シクロデキストリン誘導体は、さらに、
    ４−ニトロフェニルフォルメート；エチルシュウ酸；ク
    ロロ酢酸；コハク酸；シュウ酸；スルホン酸；Ｎ−（２
    −アミノエチル）ラクトンアミドからなる群より選択さ
    れる少なくとも１つの置換基で置換されてなるものであ
    ることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１つに記載
    の使用。
  8. 【請求項８】 シクロデキストリン誘導体は、β−シク
    ロデキストリン、特にヘプタキス（６−デオキシ−６−
    （Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ））−β−シクロデキスト
    リンであることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１
    つに記載の使用。
  9. 【請求項９】 請求項１〜８のいずれか１項に規定した
    非ヒドロキシアルキル化シクロデキストリン誘導体から
    製造されることを特徴とする、シクロデキストリン誘導
    体に基づいたミセル又はナノ粒子。
  10. 【請求項１０】 置換シクロデキストリンは非ヒドロキ
    シアルキル化のものであり、以下の化学式で表されるこ
    とを特徴とする、置換シクロデキストリンに基づいたミ
    セル又はナノ粒子： ＣＤ（ＯＨ）ｗ（Ｐ）ｘ（Ｘ）ｙ（Ｍ）ｚ 式中： −ＣＤは、水酸基を除いた非ヒドロキシアルキル化シク
    ロデキストリンに基づいた構造、特にα、β又はγ−シ
    クロデキストリンを表す； −ＯＨは、シクロデキストリンの遊離水酸基を表す； −ｘ及びｚは、独立して、シクロデキストリンがα、β
    又はγタイプのいずれであるかに応じて、０〜１７の範
    囲、０〜２０の範囲又は０〜２３の範囲にある整数を表
    す； −ｙは、シクロデキストリンがα、β又はγタイプのい
    ずれであるかに応じて、１〜１８の範囲、１〜２１の範
    囲又は１〜２４の範囲にある整数を表す； −ｗは、シクロデキストリンがα、β又はγタイプのい
    ずれであるかに応じて、合計（ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚ）が１
    ８、２１又は２４に等しくなるような整数を表す； −Ｘは、少なくとも１つの一級アルコール官能基及び、
    場合によっては少なくとも１つの二級アルコール官能基
    の−ＯＨ部と置き換わる置換基であって、以下で規定す
    る式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ又は−Ｎ（Ｒ１Ｒ２）で表さ
    れるものを表す； −Ｐは、一級又は二級水酸基と置換する基、特にスルフ
    ェート基、ホスフェート基、メチル基、オース基又はオ
    シド基を表す； −少なくとも１つのＸが−ＮＲ１Ｒ２を表す場合、−Ｎ
    Ｒ１Ｒ２は少なくとも１つの一級水酸基及び、場合によ
    っては少なくとも１つの二級水酸基と置き換わって、シ
    クロデキストリン骨格に結合する基である（ここでＲ１
    及びＲ２は、独立して、１〜３０個の炭素原子、好まし
    くは１〜２２個の炭素原子を持つ鎖状又は環状で飽和又
    は不飽和の水酸化又は非水酸化炭化水素基、より好まし
    くは２〜２２個の炭素原子を持つ脂肪鎖を表す）；Ｘが
    ＮＲ１Ｒ２を表す場合、シクロデキストリンの一級水酸
    基の１％〜１００％がアミノ基ＮＲ１Ｒ２で置換されて
    いることが好ましい； −少なくとも１つのＸが−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒを表す場
    合、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒは少なくとも１つの一級水酸
    基及び、場合によっては少なくとも１つの二級水酸基、
    又は、その両方と置き換わって、シクロデキストリン骨
    格に結合する基である（ここでＲは、１〜３０個の炭素
    原子、好ましくは１〜２２個の炭素原子を持つ鎖状又は
    環状で飽和又は不飽和の水酸化又は非水酸化炭化水素
    基、より好ましくは２〜２２個の炭素原子を持つ脂肪鎖
    を表す）；Ｘが−Ｏ−ＣＯＲを表す場合、シクロデキス
    トリンの一級水酸基の１％〜１００％がエステル基−Ｏ
    −ＣＯＲで置換されていることが好ましい； −（Ｘ）ｙは、少なくとも１つの一級水酸基及び、場合
    によっては少なくとも１つの二級水酸基、又は、その両
    方と置き換わる基−ＮＲ１Ｒ２又は−ＯＣＯＲの混合物
    を表してもよい； −Ｍは、シクロデキストリンの少なくとも１つの一級若
    しくは二級アルコール官能基又はその両方に対する置換
    基であり、Ｍは、シクロデキストリンの一級若しくは二
    級アルコール官能基を直接置換するか、又は、前記一級
    若しくは二級アルコール官能基をスペーサーアームＷを
    介して間接的に置換する官能基Ｇ１又は特定の基Ｇ２で
    ある、ここで： −Ｗは、以下の官能基及びその誘導物：酸、スルホン酸
    及びリン酸、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、
    アルデヒド、アミン、アミド、アジド、酸無水物、ケト
    ン、イソシアネート、フェニル、ヒドロキシル、エポキ
    シ、エステル、イミド、アミジン、ハロゲン化物、ニト
    ロ、ニトリル、過酸化物、有機金属誘導体、硫黄含有誘
    導体、から選択される基も含め、１〜２０個の炭素原子
    を有するスペーサーアームである； −Ｇ１は、以下の官能基及びその誘導物：酸、スルホン
    酸及びリン酸、アルカノイル、アルケニル、アルキニ
    ル、アルデヒド、アミン、アミド、アジド、酸無水物、
    ケトン、イソシアネート、フェニル、ヒドロキシル、エ
    ポキシ、エステル、イミド、アミジン、ハロゲン化物、
    ニトロ、ニトリル、過酸化物、有機金属誘導体、硫黄含
    有誘導体、の少なくとも１つを表す；並びに −Ｇ２は、糖、ポリオール、オリゴ糖、多糖、レクチ
    ン、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオ
    チド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、オリゴヌク
    レオシド、発色団、重合体、ステロール、ステロイド、
    ホルモン、フラボノイド、テルペン、カフェイン、テオ
    フィリン及びこれらの誘導体、ニコチン及びその誘導
    体、ビタミン、ビタミンエステル、コレステロール、リ
    ン脂質、糖脂質、スフィンゴ脂質、セラミド、トリグリ
    セリド、天然若しくは合成ポリフェノール、精油、香味
    料、香料、染料、又は、化粧用、皮膚科用、医薬用若し
    くは食品用の有効成分からなる群より選択される化合物
    又はその誘導体の少なくとも１つを表す。
  11. 【請求項１１】 前記シクロデキストリンは、シクロデ
    キストリンがα、β又はγタイプのいずれであるかに応
    じて、１〜１８個、１〜２１個又は１〜２４個のラウリ
    ン鎖、特に２若しくは３個のラウリン鎖又は７、８若し
    くは９個のラウリン鎖で置換されたシクロデキストリン
    からなる群より選択されるものであることを特徴とする
    請求項９又は請求項１０記載のミセル又はナノ粒子。
  12. 【請求項１２】 シクロデキストリン誘導体は、少なく
    とも１つの一級水酸基が少なくとも１つのヘキサノン基
    により置換されたシクロデキストリンであることを特徴
    とする請求項９〜１１のいずれか１項に記載のミセル又
    はナノ粒子。
  13. 【請求項１３】 シクロデキストリン誘導体は、β−シ
    クロデキストリン、特にヘプタキス（６−デオキシ−６
    −（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ））−β−シクロデキス
    トリンであることを特徴とする請求項９〜１２のいずれ
    か１つに記載のミセル又はナノ粒子。
  14. 【請求項１４】 シクロデキストリン誘導体は、ニト
    ロ、ハロゲン化物、エステル、特にエチルオキサリル、
    酸、特にシュウ酸、スルホン酸、アミン、特にエチレン
    ジアミンからなる群より選択される官能基Ｇ１、あるい
    は、糖、ポリオール、オリゴ糖、多糖、アミノ酸、ペプ
    チド、タンパク質、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリ
    ゴヌクレオチド、オリゴヌクレオシド、発色団、重合
    体、ステロール、ステロイド、ホルモン、フラボノイ
    ド、テルペン、カフェイン、テオフィリン及びこれらの
    誘導体、ニコチン及びその誘導体、ビタミン、ビタミン
    エステル、コレステロール、リン脂質、糖脂質、スフィ
    ンゴ脂質、セラミド、トリグリセリド、天然若しくは合
    成ポリフェノール、精油、香味料、香料、染料、又は、
    化粧学的、皮膚科学的、薬学的若しくは食品学的に許容
    される有効成分からなる群より選択される基Ｇ２を持
    つ、請求項１０に規定した少なくとも１つのＭで、少な
    くとも１つの一級又は二級水酸基が置換されてなること
    を特徴とする請求項９〜１３のいずれか１つに記載のミ
    セル又はナノ粒子。
  15. 【請求項１５】 置換シクロデキストリンのナノ粒子
    は、特に化粧学的、皮膚科学的、薬学的又は食品学的に
    許容される有効成分を、そこに封入して又はそこに共有
    結合により結合して含むことを特徴とする請求項９〜１
    ４のいずれか１つに記載のミセル又はナノ粒子。
  16. 【請求項１６】 有効成分は、少なくとも１つの糖、ポ
    リオール、オリゴ糖、多糖、アミノ酸、ペプチド、タン
    パク質、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオ
    チド、オリゴヌクレオシド、発色団、重合体、ステロー
    ル、ステロイド、ホルモン、フラボノイド、テルペン、
    カフェイン、テオフィリン及びこれらの誘導体、ニコチ
    ン及びその誘導体、ビタミン、ビタミンエステル、コレ
    ステロール、リン脂質、糖脂質、スフィンゴ脂質、セラ
    ミド、トリグリセリド、天然若しくは合成ポリフェノー
    ル、精油、香味料、香料、染料、又は、化粧学的、皮膚
    科学的、薬学的若しくは食品学的に許容される賦形剤か
    らなる群より選択されるものであることを特徴とする請
    求項１５記載のミセル又はナノ粒子。
  17. 【請求項１７】 請求項１〜１６のいずれか１つに記載
    の少なくとも１つのシクロデキストリン、特にミセル又
    はナノ粒子状のものを、化粧学的、皮膚科学的又は薬学
    的に許容される賦形剤、媒体若しくは担体、又は、食品
    学的に許容される賦形剤、媒体若しくは担体（この賦形
    剤は、特に、リン脂質、例えばレシチン、界面活性剤又
    はカチオン脂質から構成される）と組み合わせて含有す
    ることを特徴とする、化粧用、皮膚科用、医薬用又は農
    産食品用組成物からなる群より選択される組成物。
  18. 【請求項１８】 請求項１〜１６のいずれか１つに記載
    の少なくとも１つのミセル又はナノ粒子を、化粧学的、
    皮膚科学的又は薬学的に許容される賦形剤、媒体若しく
    は担体、又は、食品学的に許容される賦形剤、媒体若し
    くは担体（この賦形剤は、特に、リン脂質、例えばレシ
    チン、界面活性剤又はカチオン脂質から構成される）と
    組み合わせて含有することを特徴とする、化粧用、皮膚
    科用、医薬用又は農産食品用組成物からなる群より選択
    される組成物。
  19. 【請求項１９】 前記シクロデキストリンは、シクロデ
    キストリンがα、β又はγタイプのいずれであるかに応
    じて、１〜１８個、１〜２１個又は１〜２４個のラウリ
    ン酸鎖、特に２若しくは３個のラウリン鎖又は７、８若
    しくは９個のラウリン鎖で置換されたシクロデキストリ
    ンからなる群より選択されるものであることを特徴とす
    る請求項１７又は請求項１８記載の組成物。
  20. 【請求項２０】 シクロデキストリン誘導体は、少なく
    とも１つの一級水酸基が少なくとも１つのヘキサノン基
    により置換されたシクロデキストリンであることを特徴
    とする請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の組成
    物。
  21. 【請求項２１】 シクロデキストリン誘導体は、β−シ
    クロデキストリン、特にヘプタキス（６−デオキシ−６
    −（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ））−β−シクロデキス
    トリンであることを特徴とする請求項１７〜２０のいず
    れか１つに記載の組成物。
  22. 【請求項２２】 シクロデキストリン誘導体は、少なく
    とも１つの一級又は二級水酸基が、酸、スルホン酸及び
    リン酸、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、アル
    デヒド、アミン、アミド、アジド、酸無水物、ケトン、
    イソシアネート、フェニル、ヒドロキシル、エポキシ、
    エステル、イミド、アミジン、ハロゲン化物、ニトロ、
    ニトリル、過酸化物、有機金属誘導体、硫黄含有誘導
    体、糖、オリゴ糖、多糖、アミノ酸、ペプチド、タンパ
    ク質、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ヌクレオシ
    ド、オリゴヌクレオシド、発色団、重合体、ステロイ
    ド、ビタミン又はこれら以外の有効成分からなる群より
    選択される化合物及びその誘導体又は官能基及びその誘
    導物で置換されてなることを特徴とする請求項１７〜２
    １のいずれか１つに記載の組成物。
  23. 【請求項２３】 請求項１〜１６のいずれか１つに規定
    したシクロデキストリン誘導体であって、式中：−少な
    くとも１つのＸが一級アルコールの−Ｎ（Ｒ１Ｒ２）を
    表すか；−又は、少なくとも１つのＸが、少なくとも１
    つの−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒと、−Ｎ（Ｒ１Ｒ２）を表す
    か；−又は、少なくとも１つのＸが、少なくとも１つの
    一級及び／又は二級アルコールと置き換わる少なくとも
    １つの基Ｐ及び／又は少なくとも１つの基Ｍと、−Ｏ−
    Ｃ（＝Ｏ）−Ｒを表すか；−又は、少なくとも１つのＸ
    が−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒを表す場合、特に化粧学的、皮
    膚科学的、薬学的又は食品学的に許容される有効成分
    を、そこに封入し及び／又はそこに共有結合により結合
    して組み合わせると、シクロデキストリンが該有効成分
    の媒介物として機能する（各置換基Ｘ、Ｐ若しくはＭ又
    は該有効成分は請求項３〜１６のいずれか１つで規定し
    たものである）か；−又は、シクロデキストリン誘導体
    は少なくとも１つの該有効成分と組み合わせることを特
    徴とする新規シクロデキストリン。
  24. 【請求項２４】 以上の請求項のいずれか１つで規定し
    た置換シクロデキストリンの化粧学的に有効な量を、場
    合によっては化粧学的に許容される賦形剤とともに、顔
    を含めた体の部位に局部適用することを特徴とする化粧
    的ケア方法。
  25. 【請求項２５】 置換シクロデキストリンは、特に化粧
    学的、皮膚科学的、薬学的又は食品学的に許容される少
    なくとも１つの有効成分であって特に請求項５又は１６
    に規定したものを、そこに封入して又はそこに共有結合
    により結合して含むことを特徴とする請求項２４記載の
    方法。
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GB (1) GB2362102B (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1315874C (zh) * 2005-03-07 2007-05-16 北京理工大学 一种α－希夫碱衍生化β－环糊精的合成方法
JP2008504353A (ja) * 2004-06-30 2008-02-14 セントレ・ナショナル・デ・ラ・レシェルシェ・サイエンティフィーク ゲムシタビン誘導体ナノ粒子
WO2020044808A1 (ja) * 2018-08-30 2020-03-05 日本食品化工株式会社 シクロデキストリン誘導体およびその製造方法
JP2020037673A (ja) * 2018-08-30 2020-03-12 日本食品化工株式会社 シクロデキストリン誘導体およびその製造方法

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2812873B1 (fr) * 2000-08-11 2003-08-01 Barry Callebaut France Procede de production de polyphenols a partir de feves de cacao
US6956084B2 (en) * 2001-10-04 2005-10-18 Bridgestone Corporation Nano-particle preparation and applications
US7576155B2 (en) * 2002-12-18 2009-08-18 Bridgestone Corporation Method for clay exfoliation, compositions therefore, and modified rubber containing same
FR2861396B1 (fr) * 2003-10-24 2005-12-16 Commissariat Energie Atomique Derives amphiphiles de cyclodextrines,leur procede de preparation et leurs utilisations
US7205370B2 (en) * 2004-01-12 2007-04-17 Bridgestone Corporation Polymeric nano-particles of flower-like structure and applications
US7718737B2 (en) * 2004-03-02 2010-05-18 Bridgestone Corporation Rubber composition containing functionalized polymer nanoparticles
US8063142B2 (en) 2004-03-02 2011-11-22 Bridgestone Corporation Method of making nano-particles of selected size distribution
US20050215693A1 (en) * 2004-03-29 2005-09-29 Xiaorong Wang Clay modified rubber composition and a method for manufacturing same
US20050228074A1 (en) * 2004-04-05 2005-10-13 Bridgestone Corporation Amphiphilic polymer micelles and use thereof
US20050282956A1 (en) * 2004-06-21 2005-12-22 Xiaorong Wang Reversible polymer/metal nano-composites and method for manufacturing same
US7998554B2 (en) * 2004-07-06 2011-08-16 Bridgestone Corporation Hydrophobic surfaces with nanoparticles
US7579398B2 (en) * 2005-02-02 2009-08-25 Bridgestone Corporation Nano-composite and compositions therefrom
US7659342B2 (en) * 2005-02-03 2010-02-09 Bridgestone Corporation Polymer nano-particle with polar core and method for manufacturing same
US7538159B2 (en) * 2005-12-16 2009-05-26 Bridgestone Corporation Nanoparticles with controlled architecture and method thereof
US9061900B2 (en) * 2005-12-16 2015-06-23 Bridgestone Corporation Combined use of liquid polymer and polymeric nanoparticles for rubber applications
US7884160B2 (en) 2005-12-19 2011-02-08 Bridgestone Corporation Non-spherical nanoparticles made from living triblock polymer chains
US8288473B2 (en) 2005-12-19 2012-10-16 Bridgestone Corporation Disk-like nanoparticles
US8877250B2 (en) 2005-12-20 2014-11-04 Bridgestone Corporation Hollow nano-particles and method thereof
US8697775B2 (en) * 2005-12-20 2014-04-15 Bridgestone Corporation Vulcanizable nanoparticles having a core with a high glass transition temperature
FR2903987B1 (fr) * 2006-07-21 2012-12-21 Centre Nat Rech Scient Nouveaux derives de cyclodextrines amphiphiles, leur utilisation dans les domaines pharmaceutiques,cosmetiques, alimentaires et leur application a la production de nouveaux nanosystemes
RU2458084C2 (ru) 2006-07-28 2012-08-10 Бриджстоун Корпорейшн Полимерные наночастицы, имеющие конфигурацию "ядро-оболочка" и включающие межфазную область
US7597959B2 (en) * 2006-12-19 2009-10-06 Bridgestone Corporation Core-shell fluorescent nanoparticles
US7649049B2 (en) * 2006-12-20 2010-01-19 Bridgestone Corporation Rubber composition containing a polymer nanoparticle
CA2678180A1 (en) * 2007-02-13 2008-12-04 Northeastern University Methods and compositions for improving immune responses
US7829624B2 (en) * 2007-06-29 2010-11-09 Bridgestone Corporation One-pot synthesis of nanoparticles and liquid polymer for rubber applications
US9295621B2 (en) * 2007-07-31 2016-03-29 Elc Management Llc Emulsion cosmetic compositions containing resveratrol derivatives and silicone surfactant
US8344024B2 (en) * 2007-07-31 2013-01-01 Elc Management Llc Anhydrous cosmetic compositions containing resveratrol derivatives
US20090035236A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Maes Daniel H Emulsion Cosmetic Compositions Containing Resveratrol Derivatives And An Oil Phase Structuring Agent
US20090035240A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Maes Daniel H Aqueous Based Cosmetic Compositions Containing Resveratrol Derivatives And An Aqueous Phase Structuring Agent
US8080583B2 (en) * 2007-07-31 2011-12-20 Elc Management Llc Emulsion cosmetic compositions containing resveratrol derivatives and linear or branched silicone
CN101854903B (zh) * 2007-09-08 2012-07-04 Elc管理有限责任公司 阿魏酸白藜芦醇酯化合物、包含该化合物的组合物及其使用方法
GB0801119D0 (en) 2008-01-22 2008-02-27 Barry Callebaut Ag Composition
US7635773B2 (en) 2008-04-28 2009-12-22 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions
FR2931152B1 (fr) * 2008-05-16 2010-07-30 Centre Nat Rech Scient Nouveau systeme de transfert d'acide nucleique
WO2010053487A1 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Composition containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and latanoprost
US8846819B2 (en) 2008-12-31 2014-09-30 Bridgestone Corporation Core-first nanoparticle formation process, nanoparticle, and composition
US9062144B2 (en) * 2009-04-03 2015-06-23 Bridgestone Corporation Hairy polymeric nanoparticles with first and second shell block polymer arms
US8492538B1 (en) 2009-06-04 2013-07-23 Jose R. Matos Cyclodextrin derivative salts
US20110172364A1 (en) * 2009-12-29 2011-07-14 Chen Yaohong Charged Nanoparticles And Method Of Controlling Charge
US9115222B2 (en) * 2009-12-29 2015-08-25 Bridgestone Corporation Well defined, highly crosslinked nanoparticles and method for making same
US9428604B1 (en) 2011-12-30 2016-08-30 Bridgestone Corporation Nanoparticle fillers and methods of mixing into elastomers
HUE058834T2 (hu) 2012-02-15 2022-09-28 Cydex Pharmaceuticals Inc Elõállítási eljárás ciklodextrin-származékokhoz
KR101633479B1 (ko) 2012-02-28 2016-07-08 사이덱스 파마슈티칼스, 인크. 알킬화된 시클로덱스트린 조성물 및 이의 제조 및 사용 방법
US9051479B2 (en) * 2012-10-12 2015-06-09 Empire Technology Development Llc Paints and coatings containing cyclodextrin additives
EP2909239A4 (en) 2012-10-22 2016-06-08 Cydex Pharmaceuticals Inc ALKYLATED CYCLODEXTRIN COMPOSITIONS AND METHODS OF PREPARATION AND USE THEREOF
CN104086676B (zh) * 2014-07-18 2017-01-25 江苏省农业科学院 一种环糊精酯化衍生物、制备方法及其应用
PT3183295T (pt) 2014-08-22 2023-11-03 Cydex Pharmaceuticals Inc Composições de ciclodextrina alquilada fracionada e processos para preparação e utilização das mesmas
CN106667794B (zh) * 2017-01-25 2020-05-05 西安科艺诗生物技术有限公司 一种提高色素蛋白光稳定性的包合物及应用
CN112190498B (zh) * 2020-10-31 2022-03-25 华南理工大学 一种具有水溶性的茶碱和环糊精包合物及其制备方法
CN115957343A (zh) * 2022-12-05 2023-04-14 大连理工大学 一种胶体粒子及其被诱导自组装成衣壳的制备方法和应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3565887A (en) 1968-05-15 1971-02-23 Corn Products Co Unsaturated and long chain esters of cyclodextrin
JPS52130904A (en) 1976-04-26 1977-11-02 Teijin Ltd Stabilization of vitamin d#
JPS56139409A (en) 1980-04-01 1981-10-30 Kanebo Keshohin Kk Whitening lotion
GB8506792D0 (en) 1985-03-15 1985-04-17 Janssen Pharmaceutica Nv Derivatives of y-cyclodextrin
US5068227A (en) * 1989-01-18 1991-11-26 Cyclex, Inc. Cyclodextrins as carriers
FR2681868A1 (fr) * 1991-09-30 1993-04-02 Sederma Sa Nouvelles substances amphiphiles derivees de cyclodextrines et leur utilisation dans des compositions cosmetiques.
FR2692168B1 (fr) * 1992-06-16 1995-03-24 Centre Nat Rech Scient Préparation et utilisation de nouveaux systèmes colloïdaux dispersibles à base de cyclodextrine, sous forme de nanosphères.
FR2692167B1 (fr) 1992-06-16 1994-09-16 Centre Nat Rech Scient Préparation et application de nouveaux systèmes colloïdaux nanovésiculaires dispersibles à base de cyclodextrine, sous forme de nanocapsules.
FR2705350B1 (fr) 1993-05-13 1995-07-07 Oreal Nouveaux dérivés de mono(6-amino 6-désoxy) cyclodextrine substituée en position 6 par un reste d'alpha-aminoacide, leur procédé de préparation et leurs utilisations.
US5959089A (en) * 1993-07-19 1999-09-28 Hannessian; Stephen Amino-cyclodextrin syntheses
BE1008978A5 (fr) 1994-12-27 1996-10-01 Solvay Adjuvants pour vaccins.
WO1997004747A1 (en) * 1995-07-27 1997-02-13 Dunn James M Drug delivery systems for macromolecular drugs
FR2741079B1 (fr) * 1995-11-13 1997-12-26 Oreal Nouveaux composes, derives de cyclodextrine et leur utilisation, notamment en cosmetique
FR2741882B1 (fr) * 1995-12-04 1998-01-09 Oreal Nouveaux derives de cyclodextrine
FR2775435B1 (fr) * 1998-02-27 2000-05-26 Bioalliance Pharma Nanoparticules comprenant au moins un polymere et au moins un compose apte a complexer un ou plusieurs principes actifs

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008504353A (ja) * 2004-06-30 2008-02-14 セントレ・ナショナル・デ・ラ・レシェルシェ・サイエンティフィーク ゲムシタビン誘導体ナノ粒子
JP4927726B2 (ja) * 2004-06-30 2012-05-09 セントレ・ナショナル・デ・ラ・レシェルシェ・サイエンティフィーク ゲムシタビン誘導体ナノ粒子
CN1315874C (zh) * 2005-03-07 2007-05-16 北京理工大学 一种α－希夫碱衍生化β－环糊精的合成方法
WO2020044808A1 (ja) * 2018-08-30 2020-03-05 日本食品化工株式会社 シクロデキストリン誘導体およびその製造方法
JP2020037673A (ja) * 2018-08-30 2020-03-12 日本食品化工株式会社 シクロデキストリン誘導体およびその製造方法
JP7461717B2 (ja) 2018-08-30 2024-04-04 日本食品化工株式会社 シクロデキストリン誘導体およびその製造方法

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KR100469699B1 (ko) 2005-02-02
GB2362102A (en) 2001-11-14
US20030152602A1 (en) 2003-08-14
GB0016653D0 (en) 2000-08-23
US6524595B1 (en) 2003-02-25
GB2362102B (en) 2002-12-18

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