JP2001114742A - グルタル酸ジエステルの製造法 - Google Patents
グルタル酸ジエステルの製造法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】グルタル酸ジエステルを収率よく製造しうる方
法を提供すること。 【解決手段】ベンズアルデヒド化合物と酢酸エステルと
を芳香族炭化水素系有機溶媒中で反応させ、生成した桂
皮酸エステルとシアノ酢酸エステルとを反応させること
を特徴とするグルタル酸ジエステルの製造法。
法を提供すること。 【解決手段】ベンズアルデヒド化合物と酢酸エステルと
を芳香族炭化水素系有機溶媒中で反応させ、生成した桂
皮酸エステルとシアノ酢酸エステルとを反応させること
を特徴とするグルタル酸ジエステルの製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、グルタル酸ジエス
テルの製造法に関する。さらに詳しくは、抗鬱剤、パー
キンソン病治療剤などの医薬品の合成中間体として有用
なグルタル酸ジエステルの製造法に関する。
テルの製造法に関する。さらに詳しくは、抗鬱剤、パー
キンソン病治療剤などの医薬品の合成中間体として有用
なグルタル酸ジエステルの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】グルタル酸ジエステルの製造法として
は、ベンズアルデヒド化合物と酢酸エステルとを酢酸メ
チル中で反応させた後、得られた桂皮酸エステルとシア
ノ酢酸エステルとを反応させる方法が知られている（特
開平１０−２９１９７５号公報）。
は、ベンズアルデヒド化合物と酢酸エステルとを酢酸メ
チル中で反応させた後、得られた桂皮酸エステルとシア
ノ酢酸エステルとを反応させる方法が知られている（特
開平１０−２９１９７５号公報）。
【０００３】しかしながら、この方法では、得られるグ
ルタル酸ジエステルの収率は、６９％程度と低いため、
より高収率でグルタル酸ジエステルを製造しうる方法の
開発が待ち望まれている。
ルタル酸ジエステルの収率は、６９％程度と低いため、
より高収率でグルタル酸ジエステルを製造しうる方法の
開発が待ち望まれている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記従来技
術に鑑みてなされたものであり、グルタル酸ジエステル
を収率よく製造しうる方法を提供することを目的とす
る。
術に鑑みてなされたものであり、グルタル酸ジエステル
を収率よく製造しうる方法を提供することを目的とす
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、（１）ベンズ
アルデヒド化合物と酢酸エステルとを芳香族炭化水素系
有機溶媒中で反応させ、生成した桂皮酸エステルとシア
ノ酢酸エステルとを反応させることを特徴とするグルタ
ル酸ジエステルの製造法、（２）ベンズアルデヒド化合
物と酢酸エステルとを芳香族炭化水素系有機溶媒中で反
応させ、生成した桂皮酸エステルを含む反応溶液から桂
皮酸エステルを単離することなく、該桂皮酸エステルと
シアノ酢酸エステルとを反応させる前記（１）記載の製
造法、（３）ベンズアルデヒド化合物が４−フルオロベ
ンズアルデヒドであり、酢酸エステルが酢酸低級アルキ
ルエステルであり、桂皮酸エステルが式（Ｉ）：
アルデヒド化合物と酢酸エステルとを芳香族炭化水素系
有機溶媒中で反応させ、生成した桂皮酸エステルとシア
ノ酢酸エステルとを反応させることを特徴とするグルタ
ル酸ジエステルの製造法、（２）ベンズアルデヒド化合
物と酢酸エステルとを芳香族炭化水素系有機溶媒中で反
応させ、生成した桂皮酸エステルを含む反応溶液から桂
皮酸エステルを単離することなく、該桂皮酸エステルと
シアノ酢酸エステルとを反応させる前記（１）記載の製
造法、（３）ベンズアルデヒド化合物が４−フルオロベ
ンズアルデヒドであり、酢酸エステルが酢酸低級アルキ
ルエステルであり、桂皮酸エステルが式（Ｉ）：
【０００６】
【化３】
【０００７】（式中、Ｒ1 は低級アルキル基を示す）で
表わされるフッ素含有桂皮酸エステルであり、シアノ酢
酸エステルがシアノ酢酸低級アルキルエステルであり、
グルタル酸ジエステルが式(II):
表わされるフッ素含有桂皮酸エステルであり、シアノ酢
酸エステルがシアノ酢酸低級アルキルエステルであり、
グルタル酸ジエステルが式(II):
【０００８】
【化４】
【０００９】（式中、Ｒ1 は前記と同じ。Ｒ2 は低級ア
ルキル基を示す）で表わされる２−シアノ−３−（４−
フルオロフェニル）グルタル酸ジエステルである前記
（１）または（２）記載の製造法、（４）芳香族炭化水
素系有機溶媒がトルエンである前記（１）〜（３）いず
れか記載の製造法、（５）低級アルキルアルコールの存
在下で、桂皮酸エステルとシアノ酢酸エステルとを反応
させる前記（１）〜（４）いずれか記載の製造法、なら
びに（６）低級アルキルアルコールがメタノールである
前記（１）〜（５）いずれか記載の製造法に関する。
ルキル基を示す）で表わされる２−シアノ−３−（４−
フルオロフェニル）グルタル酸ジエステルである前記
（１）または（２）記載の製造法、（４）芳香族炭化水
素系有機溶媒がトルエンである前記（１）〜（３）いず
れか記載の製造法、（５）低級アルキルアルコールの存
在下で、桂皮酸エステルとシアノ酢酸エステルとを反応
させる前記（１）〜（４）いずれか記載の製造法、なら
びに（６）低級アルキルアルコールがメタノールである
前記（１）〜（５）いずれか記載の製造法に関する。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明では、まず、ベンズアルデ
ヒド化合物と酢酸エステルとを芳香族炭化水素系有機溶
媒中で反応させる。
ヒド化合物と酢酸エステルとを芳香族炭化水素系有機溶
媒中で反応させる。
【００１１】本明細書にいうベンズアルデヒド化合物と
は、無置換のベンズアルデヒド、および酢酸エステルと
の反応を妨げない置換基をベンゼン環に有する置換ベン
ズアルデヒドをいう。置換ベンズアルデヒドにおける置
換基としては、フッ素原子、塩素原子などのハロゲン原
子、メトキシ基、エトキシ基などの炭素数１〜４のアル
コキシル基などが挙げられる。ベンズアルデヒド化合物
の好適な例としては、ベンズアルデヒド、４−フルオロ
ベンズアルデヒド、４−メトキシベンズアルデヒド、４
−エトキシベンズアルデヒドなどが挙げられる。これら
の中では、４−フルオロベンズアルデヒドがより好まし
い。
は、無置換のベンズアルデヒド、および酢酸エステルと
の反応を妨げない置換基をベンゼン環に有する置換ベン
ズアルデヒドをいう。置換ベンズアルデヒドにおける置
換基としては、フッ素原子、塩素原子などのハロゲン原
子、メトキシ基、エトキシ基などの炭素数１〜４のアル
コキシル基などが挙げられる。ベンズアルデヒド化合物
の好適な例としては、ベンズアルデヒド、４−フルオロ
ベンズアルデヒド、４−メトキシベンズアルデヒド、４
−エトキシベンズアルデヒドなどが挙げられる。これら
の中では、４−フルオロベンズアルデヒドがより好まし
い。
【００１２】酢酸エステルのエステル残基は、ベンズア
ルデヒド化合物との反応を妨げないものであればよく、
特に限定がないが、メチル基、エチル基などの炭素数１
〜４の低級アルキル基であることが好ましい。
ルデヒド化合物との反応を妨げないものであればよく、
特に限定がないが、メチル基、エチル基などの炭素数１
〜４の低級アルキル基であることが好ましい。
【００１３】酢酸エステルの好適な例としては、酢酸メ
チル、酢酸エチル、酢酸プロピルなどのエステル残基の
炭素数が１〜４の酢酸低級アルキルエステルが挙げられ
る。酢酸エステルの量は、品質および収率を向上させる
観点から、ベンズアルデヒド化合物１モルに対して、２
〜１０モル、なかんづく５〜８モルであることが好まし
い。
チル、酢酸エチル、酢酸プロピルなどのエステル残基の
炭素数が１〜４の酢酸低級アルキルエステルが挙げられ
る。酢酸エステルの量は、品質および収率を向上させる
観点から、ベンズアルデヒド化合物１モルに対して、２
〜１０モル、なかんづく５〜８モルであることが好まし
い。
【００１４】芳香族炭化水素系有機溶媒としては、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどのハロ
ゲン原子などの置換基を有していてもよいベンゼンなど
が挙げられる。これらの中では、トルエンは、本発明に
おいて好適に使用しうるものである。芳香族炭化水素系
有機溶媒の量は、特に限定がないが、通常、ベンズアル
デヒド化合物１００容量部に対して３００〜６００容量
部程度であることが好ましい。
ゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどのハロ
ゲン原子などの置換基を有していてもよいベンゼンなど
が挙げられる。これらの中では、トルエンは、本発明に
おいて好適に使用しうるものである。芳香族炭化水素系
有機溶媒の量は、特に限定がないが、通常、ベンズアル
デヒド化合物１００容量部に対して３００〜６００容量
部程度であることが好ましい。
【００１５】ベンズアルデヒド化合物と酢酸エステルと
の反応は、アルカリの存在下で行なうことが好ましい。
アルカリとしては、ナトリウム、カリウムなどのアルカ
リ金属や、ナトリウムメチラートなどのアルカリ金属ア
ルコラートなどが挙げられる。かかるアルカリとして、
アルカリ金属アルコラートを使用する場合、該アルカリ
金属アルコラートをメタノールなどのアルコールに溶解
させて使用することができるが、副生成物が生成するこ
とを回避する観点から、例えば、粉末などの形態で使用
することが好ましい。なお、アルカリとして、アルカリ
金属を使用する場合には、該アルカリ金属を芳香族炭化
水素系有機溶媒に存在させ、該芳香族炭化水素系有機溶
媒を酢酸エステルとともにアルコールに添加することが
できる。
の反応は、アルカリの存在下で行なうことが好ましい。
アルカリとしては、ナトリウム、カリウムなどのアルカ
リ金属や、ナトリウムメチラートなどのアルカリ金属ア
ルコラートなどが挙げられる。かかるアルカリとして、
アルカリ金属アルコラートを使用する場合、該アルカリ
金属アルコラートをメタノールなどのアルコールに溶解
させて使用することができるが、副生成物が生成するこ
とを回避する観点から、例えば、粉末などの形態で使用
することが好ましい。なお、アルカリとして、アルカリ
金属を使用する場合には、該アルカリ金属を芳香族炭化
水素系有機溶媒に存在させ、該芳香族炭化水素系有機溶
媒を酢酸エステルとともにアルコールに添加することが
できる。
【００１６】通常、ベンズアルデヒド化合物と酢酸エス
テルとの反応は、酢酸エステルおよびアルカリを芳香族
炭化水素系有機溶媒に溶解させ、得られた溶液に、ベン
ズアルデヒド化合物を添加することによって行なうこと
ができる。ベンズアルデヒド化合物をかかる溶液に添加
するときの液温は、通常、０〜２０℃程度であることが
好ましい。また、ベンズアルデヒド化合物をかかる溶液
に添加した後には、１０〜２０℃程度の温度で反応が終
了するまで熟成することが好ましい。
テルとの反応は、酢酸エステルおよびアルカリを芳香族
炭化水素系有機溶媒に溶解させ、得られた溶液に、ベン
ズアルデヒド化合物を添加することによって行なうこと
ができる。ベンズアルデヒド化合物をかかる溶液に添加
するときの液温は、通常、０〜２０℃程度であることが
好ましい。また、ベンズアルデヒド化合物をかかる溶液
に添加した後には、１０〜２０℃程度の温度で反応が終
了するまで熟成することが好ましい。
【００１７】なお、ベンズアルデヒド化合物と酢酸エス
テルとの反応は、ベンズアルデヒド化合物は酸化されや
すい化合物であるので、例えば、窒素ガス、アルゴンガ
スなどの不活性ガス雰囲気中で反応を行なうことが好ま
しい。
テルとの反応は、ベンズアルデヒド化合物は酸化されや
すい化合物であるので、例えば、窒素ガス、アルゴンガ
スなどの不活性ガス雰囲気中で反応を行なうことが好ま
しい。
【００１８】ベンズアルデヒド化合物と酢酸エステルと
の反応終了は、例えば、高速液体クロマトグラフィーな
どで容易に確認することができる。
の反応終了は、例えば、高速液体クロマトグラフィーな
どで容易に確認することができる。
【００１９】反応終了後、反応溶液から、生成した桂皮
酸エステルを単離することなく、該反応溶液中で桂皮酸
エステルとシアノ酢酸エステルとを反応させることがで
きる。このように、本発明においては、生成した桂皮酸
エステルを反応溶液から単離するという煩雑な操作を必
要としないので、生産性に優れた方法である。
酸エステルを単離することなく、該反応溶液中で桂皮酸
エステルとシアノ酢酸エステルとを反応させることがで
きる。このように、本発明においては、生成した桂皮酸
エステルを反応溶液から単離するという煩雑な操作を必
要としないので、生産性に優れた方法である。
【００２０】ベンズアルデヒド化合物として、４−フル
オロベンズアルデヒドを用い、酢酸エステルとして酢酸
アルキルエステルを用いた場合、式（Ｉ）：
オロベンズアルデヒドを用い、酢酸エステルとして酢酸
アルキルエステルを用いた場合、式（Ｉ）：
【００２１】
【化５】
【００２２】（式中、Ｒ1 は低級アルキル基を示す）で
表わされるフッ素置換桂皮酸エステルが得られる。な
お、Ｒ1 は、酢酸低級アルキルエステルのエステル残基
に基づく基であり、具体的には、メチル基、エチル基、
プロピル基などの炭素数１〜４の低級アルキル基が挙げ
られる。
表わされるフッ素置換桂皮酸エステルが得られる。な
お、Ｒ1 は、酢酸低級アルキルエステルのエステル残基
に基づく基であり、具体的には、メチル基、エチル基、
プロピル基などの炭素数１〜４の低級アルキル基が挙げ
られる。
【００２３】生成した桂皮酸エステルと、シアノ酢酸エ
ステルとを反応させる際には、低級アルキルアルコール
を存在させることが好ましい。低級アルキルアルコール
を存在させた場合、桂皮酸エステルとシアノ酢酸エステ
ルとの反応を促進させることができるという利点があ
る。低級アルキルアルコールとしては、例えば、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノールなどの炭素数１〜
４の低級アルキルアルコールが挙げられる。これらの中
では、メタノールは、本発明において好適に使用しうる
ものである。低級アルキルアルコールの量は、反応を促
進させる観点から、ベンズアルデヒド化合物１００容量
部に対して５０〜１０００容量部、好ましくは２００〜
４００容量部とすることが望ましい。
ステルとを反応させる際には、低級アルキルアルコール
を存在させることが好ましい。低級アルキルアルコール
を存在させた場合、桂皮酸エステルとシアノ酢酸エステ
ルとの反応を促進させることができるという利点があ
る。低級アルキルアルコールとしては、例えば、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノールなどの炭素数１〜
４の低級アルキルアルコールが挙げられる。これらの中
では、メタノールは、本発明において好適に使用しうる
ものである。低級アルキルアルコールの量は、反応を促
進させる観点から、ベンズアルデヒド化合物１００容量
部に対して５０〜１０００容量部、好ましくは２００〜
４００容量部とすることが望ましい。
【００２４】桂皮酸エステルとシアノ酢酸エステルとの
反応は、通常、前記で得られた反応溶液に、シアノ酢酸
エステルを添加することによって容易に行なうことがで
きる。
反応は、通常、前記で得られた反応溶液に、シアノ酢酸
エステルを添加することによって容易に行なうことがで
きる。
【００２５】シアノ酢酸エステルのエステル残基は、桂
皮酸エステルとの反応を妨げないものであればよく、特
に限定がないが、メチル基、エチル基などの炭素数１〜
４の低級アルキル基であることが好ましい。
皮酸エステルとの反応を妨げないものであればよく、特
に限定がないが、メチル基、エチル基などの炭素数１〜
４の低級アルキル基であることが好ましい。
【００２６】シアノ酢酸エステルの好適な例としては、
式(III): ＮＣＣＨ2 ＣＯＯＲ2 (III) （式中、Ｒ2 は、低級アルキル基を示す）で表わされる
シアノ酢酸低級アルキルエステルが挙げられる。該シア
ノ酢酸低級アルキルエステルの中では、シアノ酢酸メチ
ル、シアノ酢酸エチル、シアノ酢酸プロピルなどのエス
テル残基の炭素数が１〜４のシアノ酢酸低級アルキルエ
ステルが好ましい。Ｒ2 としては、メチル基、エチル
基、プロピル基などの炭素数１〜４の低級アルキル基が
挙げられる。
式(III): ＮＣＣＨ2 ＣＯＯＲ2 (III) （式中、Ｒ2 は、低級アルキル基を示す）で表わされる
シアノ酢酸低級アルキルエステルが挙げられる。該シア
ノ酢酸低級アルキルエステルの中では、シアノ酢酸メチ
ル、シアノ酢酸エチル、シアノ酢酸プロピルなどのエス
テル残基の炭素数が１〜４のシアノ酢酸低級アルキルエ
ステルが好ましい。Ｒ2 としては、メチル基、エチル
基、プロピル基などの炭素数１〜４の低級アルキル基が
挙げられる。
【００２７】シアノ酢酸エステルの量は、収率および経
済性を向上させる観点から、ベンズアルデヒド化合物１
モルに対して、１〜２モル、なかんづく１．１〜１．２
モルであることが好ましい。
済性を向上させる観点から、ベンズアルデヒド化合物１
モルに対して、１〜２モル、なかんづく１．１〜１．２
モルであることが好ましい。
【００２８】反応温度は、特に限定がないが、通常、生
産性向上の観点から、６０〜７０℃であることが好まし
い。
産性向上の観点から、６０〜７０℃であることが好まし
い。
【００２９】また、反応雰囲気は、湿気を含まない条件
下であれば大気であってもよく、あるいは窒素ガス、ア
ルゴンガスなどの不活性ガス雰囲気であってもよい。
下であれば大気であってもよく、あるいは窒素ガス、ア
ルゴンガスなどの不活性ガス雰囲気であってもよい。
【００３０】桂皮酸エステルとシアノ酢酸エステルとの
反応終了は、例えば、高速液体クロマトグラフィーなど
で容易に確認することができる。
反応終了は、例えば、高速液体クロマトグラフィーなど
で容易に確認することができる。
【００３１】反応終了後、反応溶液を有機層と水層とに
分離するために、例えば、希塩酸などの希酸性水溶液を
反応溶液に添加することが好ましい。このようにして分
液された有機層を、例えば、重曹などの弱アルカリ水溶
液、水などで洗浄し、溶媒を留去することにより、生成
したグルタル酸ジエステルを単離することができる。ま
た、必要により、再結晶、蒸留などにより、精製するこ
ともできる。
分離するために、例えば、希塩酸などの希酸性水溶液を
反応溶液に添加することが好ましい。このようにして分
液された有機層を、例えば、重曹などの弱アルカリ水溶
液、水などで洗浄し、溶媒を留去することにより、生成
したグルタル酸ジエステルを単離することができる。ま
た、必要により、再結晶、蒸留などにより、精製するこ
ともできる。
【００３２】かくして得られるグルタル酸ジエステルが
得られる。なお、桂皮酸エステルとして、式（Ｉ）で表
わされる桂皮酸低級アルキルエステルと、式(III) にお
いてＲ2 が低級アルキル基であるシアノ酢酸低級アルキ
ルエステルとを反応させた場合には、式(II):
得られる。なお、桂皮酸エステルとして、式（Ｉ）で表
わされる桂皮酸低級アルキルエステルと、式(III) にお
いてＲ2 が低級アルキル基であるシアノ酢酸低級アルキ
ルエステルとを反応させた場合には、式(II):
【００３３】
【化６】
【００３４】（式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記と同じ）で
表わされる２−シアノ−３−（４−フルオロフェニル）
グルタル酸ジエステルが得られる。
表わされる２−シアノ−３−（４−フルオロフェニル）
グルタル酸ジエステルが得られる。
【００３５】
【実施例】次に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細
に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。
に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。
【００３６】実施例１〔１，２−シアノ−３−（４−フ
ルオロフェニル）グルタル酸ジメチルの製造〕 トルエン１２０ｍｌに、酢酸メチル１１１．１２ｇ
（１．５モル）および粉末ナトリウムメトキシド１６．
２１ｇ（０．２モル）を添加し、６℃に冷却した。この
溶液に、４−フルオロベンズアルデヒド２４．８２ｇ
（０．２モル）を７〜１９℃で滴下し、２時間経過後に
反応の終了を高速液体クロマトグラフィーで確認した。
ルオロフェニル）グルタル酸ジメチルの製造〕 トルエン１２０ｍｌに、酢酸メチル１１１．１２ｇ
（１．５モル）および粉末ナトリウムメトキシド１６．
２１ｇ（０．２モル）を添加し、６℃に冷却した。この
溶液に、４−フルオロベンズアルデヒド２４．８２ｇ
（０．２モル）を７〜１９℃で滴下し、２時間経過後に
反応の終了を高速液体クロマトグラフィーで確認した。
【００３７】得られた４−フルオロ桂皮酸メチルを単離
せずに、反応溶液に、シアノ酢酸メチル２３．７８ｇ
（０．２４モル）および２８％ナトリウムメトキシメタ
ノール溶液３８．５９ｇ（０．２モル）３８．５９ｇ
（０．２モル）およびメタノール６０ｍｌを添加し、還
流下で反応させ、３時間経過後に反応の終了を高速液体
クロマトグラフィーで確認した。
せずに、反応溶液に、シアノ酢酸メチル２３．７８ｇ
（０．２４モル）および２８％ナトリウムメトキシメタ
ノール溶液３８．５９ｇ（０．２モル）３８．５９ｇ
（０．２モル）およびメタノール６０ｍｌを添加し、還
流下で反応させ、３時間経過後に反応の終了を高速液体
クロマトグラフィーで確認した。
【００３８】別途、３５％塩酸２０．８３ｇ（０．２モ
ル）を水１２０ｍｌで希釈した溶液を調製し、この希釈
液に、前記で得られた反応溶液を６〜１３℃で滴下し、
その途中で３５％塩酸５．１５ｇ（０．０５モル）と炭
酸ナトリウム０．４０ｇ（０．００４モル）を添加し、
ｐＨを８．２９に調整し、水層に不純物を除去した。
ル）を水１２０ｍｌで希釈した溶液を調製し、この希釈
液に、前記で得られた反応溶液を６〜１３℃で滴下し、
その途中で３５％塩酸５．１５ｇ（０．０５モル）と炭
酸ナトリウム０．４０ｇ（０．００４モル）を添加し、
ｐＨを８．２９に調整し、水層に不純物を除去した。
【００３９】次に、得られた有機層を水８０ｍｌで洗浄
し、分液し、その有機層を濃縮し、メタノール２８０ｍ
ｌおよび水１２０ｍｌを添加し、昇温させて溶解させた
後、０〜５℃で１時間冷却し、熟成した後、析出した結
晶を濾過し、メタノール３９ｍｌと水１７ｍｌとの混合
溶液で洗浄し、乾燥させて２−シアノ−３−（４−フル
オロフェニル）グルタル酸ジメチル４５．７９ｇ（０．
１６４モル）を得た〔４−フルオロベンズアルデヒドか
らの収率８２％〕。
し、分液し、その有機層を濃縮し、メタノール２８０ｍ
ｌおよび水１２０ｍｌを添加し、昇温させて溶解させた
後、０〜５℃で１時間冷却し、熟成した後、析出した結
晶を濾過し、メタノール３９ｍｌと水１７ｍｌとの混合
溶液で洗浄し、乾燥させて２−シアノ−３−（４−フル
オロフェニル）グルタル酸ジメチル４５．７９ｇ（０．
１６４モル）を得た〔４−フルオロベンズアルデヒドか
らの収率８２％〕。
【００４０】得られた２−シアノ−３−（４−フルオロ
フェニル）グルタル酸ジメチルの融点は、８０℃であっ
た。
フェニル）グルタル酸ジメチルの融点は、８０℃であっ
た。
【００４１】以上の結果から、本発明の製造法によれ
ば、ベンズアルデヒド化合物からグルタル酸ジエステル
を収率よく、容易に製造することができることがわか
る。
ば、ベンズアルデヒド化合物からグルタル酸ジエステル
を収率よく、容易に製造することができることがわか
る。
【００４２】
【発明の効果】本発明の製造法によれば、ベンズルデヒ
ド化合物からグルタル酸ジエステルに至るまでの一連の
反応操作を合理化することができ、しかもグルタル酸ジ
エステルを収率よく製造することができるという効果が
奏される。
ド化合物からグルタル酸ジエステルに至るまでの一連の
反応操作を合理化することができ、しかもグルタル酸ジ
エステルを収率よく製造することができるという効果が
奏される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 湯本 裕之 大阪市西淀川区歌島３丁目１番21号 住化 ファインケム株式会社総合研究所内 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC21 AC25 BB11 BB14 BD70 QN30
Claims (6)
- 【請求項１】 ベンズアルデヒド化合物と酢酸エステル
とを芳香族炭化水素系有機溶媒中で反応させ、生成した
桂皮酸エステルとシアノ酢酸エステルとを反応させるこ
とを特徴とするグルタル酸ジエステルの製造法。 - 【請求項２】 ベンズアルデヒド化合物と酢酸エステル
とを芳香族炭化水素系有機溶媒中で反応させ、生成した
桂皮酸エステルを含む反応溶液から桂皮酸エステルを単
離することなく、該桂皮酸エステルとシアノ酢酸エステ
ルとを反応させる請求項１記載の製造法。 - 【請求項３】 ベンズアルデヒド化合物が４−フルオロ
ベンズアルデヒドであり、酢酸エステルが酢酸低級アル
キルエステルであり、桂皮酸エステルが式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 は低級アルキル基を示す）で表わされるフ
ッ素置換桂皮酸エステルであり、シアノ酢酸エステルが
シアノ酢酸低級アルキルエステルであり、グルタル酸ジ
エステルが式(II): 【化２】 （式中、Ｒ1 は前記と同じ。Ｒ2 は低級アルキル基を示
す）で表わされる２−シアノ−３−（４−フルオロフェ
ニル）グルタル酸ジエステルである請求項１または２記
載の製造法。 - 【請求項４】 芳香族炭化水素系有機溶媒がトルエンで
ある請求項１〜３いずれか記載の製造法。 - 【請求項５】 低級アルキルアルコールの存在下で、桂
皮酸エステルとシアノ酢酸エステルとを反応させる請求
項１〜４いずれか記載の製造法。 - 【請求項６】 低級アルキルアルコールがメタノールで
ある請求項１〜５いずれか記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29514699A JP2001114742A (ja) | 1999-10-18 | 1999-10-18 | グルタル酸ジエステルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29514699A JP2001114742A (ja) | 1999-10-18 | 1999-10-18 | グルタル酸ジエステルの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001114742A true JP2001114742A (ja) | 2001-04-24 |
Family
ID=17816875
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29514699A Pending JP2001114742A (ja) | 1999-10-18 | 1999-10-18 | グルタル酸ジエステルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001114742A (ja) |
-
1999
- 1999-10-18 JP JP29514699A patent/JP2001114742A/ja active Pending
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