JP2001114703A - 固形製剤とその製造方法 - Google Patents
固形製剤とその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 顆粒を、重質なものとし流動性に富ませ、ハ
ードカプセルに充填する場合に用量を高くでき、高速打
錠時に重量偏差が少なくするとともに、得られた製剤の
舌触りが改善され、流動層造粒を行う場合の流動停止な
どの問題を減少させ、直接打錠の場合にＬ−ＨＰＣの含
有量を高めても重量偏差の問題が少ない低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロースを含む固形製剤及びその製造方
法を提供することを目的とする。 【解決手段】 ゆるめ嵩密度が０.４０ｇ／ｍｌ以上で
あり、かつ固め嵩密度が０.６０ｇ／ｍｌ以上である低
置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有することを
特徴とする固形製剤を使用する。
ードカプセルに充填する場合に用量を高くでき、高速打
錠時に重量偏差が少なくするとともに、得られた製剤の
舌触りが改善され、流動層造粒を行う場合の流動停止な
どの問題を減少させ、直接打錠の場合にＬ−ＨＰＣの含
有量を高めても重量偏差の問題が少ない低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロースを含む固形製剤及びその製造方
法を提供することを目的とする。 【解決手段】 ゆるめ嵩密度が０.４０ｇ／ｍｌ以上で
あり、かつ固め嵩密度が０.６０ｇ／ｍｌ以上である低
置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有することを
特徴とする固形製剤を使用する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬用、農薬用、
食品用、その他の工業用として用いられる固形製剤及び
その製造方法に関するものである。
食品用、その他の工業用として用いられる固形製剤及び
その製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】医薬用、農薬用、食品用、その他の工業
用に錠剤、顆粒剤などの固形製剤が用いられているが、
これらは一般に主薬と賦形剤や崩壊剤、結合剤などの添
加剤を混合して打錠したり、それらの混合物に水や結合
剤を添加して攪拌又は練合した後、製粒することにより
顆粒剤や細粒剤などの剤形で用いられている。そして、
これらの固形製剤には、崩壊剤兼結合剤として日本薬局
方に収載されている低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース（以下、「Ｌ−ＨＰＣ」ともいう。）が用いられる
（特公昭４８−３８８５８号公報、特公昭５１−１９０
１７号公報、特公昭５７−５３１００号公報、特開平７
−３２４１０１号公報）。
用に錠剤、顆粒剤などの固形製剤が用いられているが、
これらは一般に主薬と賦形剤や崩壊剤、結合剤などの添
加剤を混合して打錠したり、それらの混合物に水や結合
剤を添加して攪拌又は練合した後、製粒することにより
顆粒剤や細粒剤などの剤形で用いられている。そして、
これらの固形製剤には、崩壊剤兼結合剤として日本薬局
方に収載されている低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース（以下、「Ｌ−ＨＰＣ」ともいう。）が用いられる
（特公昭４８−３８８５８号公報、特公昭５１−１９０
１７号公報、特公昭５７−５３１００号公報、特開平７
−３２４１０１号公報）。
【０００３】Ｌ−ＨＰＣはセルロースエーテルの一種で
あり、結合剤として汎用されるヒドロキシプロピルセル
ロース(以下、「ＨＰＣ」ともいう。)と類似するが、そ
の性質を異にする。すなわち、ＨＰＣとＬ−ＨＰＣの本
質的な違いは、Ｌ−ＨＰＣのヒドロキシプロポキシル基
含量にあり、その値はＨＰＣで５３．４〜７７．５％で
あるのに対し、Ｌ−ＨＰＣでは５〜１６％である。この
値は日本薬局方に収載されている方法で測定し、その範
囲は日本薬局方「低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス」のモノグラフで明確に規定されている。
あり、結合剤として汎用されるヒドロキシプロピルセル
ロース(以下、「ＨＰＣ」ともいう。)と類似するが、そ
の性質を異にする。すなわち、ＨＰＣとＬ−ＨＰＣの本
質的な違いは、Ｌ−ＨＰＣのヒドロキシプロポキシル基
含量にあり、その値はＨＰＣで５３．４〜７７．５％で
あるのに対し、Ｌ−ＨＰＣでは５〜１６％である。この
値は日本薬局方に収載されている方法で測定し、その範
囲は日本薬局方「低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス」のモノグラフで明確に規定されている。
【０００４】しかしながら、従来Ｌ−ＨＰＣとして市販
されているものは、ゆるみ嵩密度が０.３ｇ／ｍｌ程度
で粉体の流動性に乏しいことから、以下のような問題を
生じていた。まず、流動層造粒により顆粒を調製する場
合、Ｌ−ＨＰＣが有する粉体特性より顆粒の嵩密度が低
く流動性が低いものとなってしまう。そして、この顆粒
をハードカプセルに充填してカプセル剤とすると所望の
用量を充填できなくなってしまう。また、顆粒を打錠し
て錠剤を製造するプロセスにおいて、高速で打錠すると
その嵩高さや流動性の悪さから錠剤の重量偏差が大きく
なる。さらに、根本的な問題としてＬ−ＨＰＣの添加量
が特に多い場合、流動層造粒そのものが困難になる。こ
れは、造粒中の粉体が吸水膨潤して嵩が増えて、流動が
停止してしまうか、或いは不良になって粒度分布がかな
り不均一なものとなってしまうということによるもので
ある。一方、直接打錠の場合はＬ−ＨＰＣとそれ以外の
成分を混合して打錠することになるが、Ｌ−ＨＰＣの添
加量を増やすと粉体の流動性が低下するため、前述の顆
粒打錠と同様な問題が生ずる。さらに、Ｌ−ＨＰＣを添
加した製剤は、口に含んだ場合に舌触りが不良であると
いう問題もあった。
されているものは、ゆるみ嵩密度が０.３ｇ／ｍｌ程度
で粉体の流動性に乏しいことから、以下のような問題を
生じていた。まず、流動層造粒により顆粒を調製する場
合、Ｌ−ＨＰＣが有する粉体特性より顆粒の嵩密度が低
く流動性が低いものとなってしまう。そして、この顆粒
をハードカプセルに充填してカプセル剤とすると所望の
用量を充填できなくなってしまう。また、顆粒を打錠し
て錠剤を製造するプロセスにおいて、高速で打錠すると
その嵩高さや流動性の悪さから錠剤の重量偏差が大きく
なる。さらに、根本的な問題としてＬ−ＨＰＣの添加量
が特に多い場合、流動層造粒そのものが困難になる。こ
れは、造粒中の粉体が吸水膨潤して嵩が増えて、流動が
停止してしまうか、或いは不良になって粒度分布がかな
り不均一なものとなってしまうということによるもので
ある。一方、直接打錠の場合はＬ−ＨＰＣとそれ以外の
成分を混合して打錠することになるが、Ｌ−ＨＰＣの添
加量を増やすと粉体の流動性が低下するため、前述の顆
粒打錠と同様な問題が生ずる。さらに、Ｌ−ＨＰＣを添
加した製剤は、口に含んだ場合に舌触りが不良であると
いう問題もあった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、顆粒を重質
なものとし流動性に富ませ、ハードカプセルに充填する
場合に用量を高くでき、高速打錠時に重量偏差が少なく
するとともに、得られた製剤の舌触りが改善され、流動
層造粒を行う場合の流動停止などの問題を減少させ、直
接打錠の場合にＬ−ＨＰＣの含有量を高めても重量偏差
の問題が少ない低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
を含む固形製剤及びその製造方法を提供することを目的
とする。
なものとし流動性に富ませ、ハードカプセルに充填する
場合に用量を高くでき、高速打錠時に重量偏差が少なく
するとともに、得られた製剤の舌触りが改善され、流動
層造粒を行う場合の流動停止などの問題を減少させ、直
接打錠の場合にＬ−ＨＰＣの含有量を高めても重量偏差
の問題が少ない低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
を含む固形製剤及びその製造方法を提供することを目的
とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
の解決のために鋭意検討した結果、０.４０ｇ／ｍｌ以
上であり、かつ固め嵩密度が０.６０ｇ／ｍｌ以上であ
る低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有するこ
とを特徴とする固形製剤を使用することにより、流動性
や舌触りが改善され、高速打錠時に重量偏差が少なくす
るとともに、流動層造粒を行う場合の流動停止などの問
題を減少させ、直接打錠の場合にＬ―ＨＰＣの含有量を
高めても重量偏差の問題が少なくすることができること
を見出し本発明をなすに至ったものである。
の解決のために鋭意検討した結果、０.４０ｇ／ｍｌ以
上であり、かつ固め嵩密度が０.６０ｇ／ｍｌ以上であ
る低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有するこ
とを特徴とする固形製剤を使用することにより、流動性
や舌触りが改善され、高速打錠時に重量偏差が少なくす
るとともに、流動層造粒を行う場合の流動停止などの問
題を減少させ、直接打錠の場合にＬ―ＨＰＣの含有量を
高めても重量偏差の問題が少なくすることができること
を見出し本発明をなすに至ったものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明でいう「ゆるめ嵩密度」と
は、疎充填の状態の嵩密度をいい、直径５.０３ｃｍ、
高さ５.０３ｃｍ（容積１００ｍｌ）の円筒容器へ試料
をＪＩＳの２４メッシュの篩いを通して、上方から均一
に供給し、上面をすり切って秤量することによって測定
される。一方、「固め嵩密度」とは、これにタッピング
を加えて密充填にした場合の嵩密度である。タッピング
とは、試料を充填した容器を一定の高さからくり返し落
下させて底部に軽い衝撃を与え、試料を密充填にする操
作である。実際には、ゆるみ嵩密度を測定する際上面を
すり切って秤量した後、さらにこの容器の上にキャップ
をはめ、この上縁まで粉体を加えてタップ高さ１.８ｃ
ｍのタッピングを１８０回行う。終了後、キャップを外
して容器の上面で粉体をすり切って、秤量し、この状態
の嵩密度を固めかさ密度とする。これらの操作は、ホソ
カワミクロン社製パウダーテスターを使用することによ
り測定できる。
は、疎充填の状態の嵩密度をいい、直径５.０３ｃｍ、
高さ５.０３ｃｍ（容積１００ｍｌ）の円筒容器へ試料
をＪＩＳの２４メッシュの篩いを通して、上方から均一
に供給し、上面をすり切って秤量することによって測定
される。一方、「固め嵩密度」とは、これにタッピング
を加えて密充填にした場合の嵩密度である。タッピング
とは、試料を充填した容器を一定の高さからくり返し落
下させて底部に軽い衝撃を与え、試料を密充填にする操
作である。実際には、ゆるみ嵩密度を測定する際上面を
すり切って秤量した後、さらにこの容器の上にキャップ
をはめ、この上縁まで粉体を加えてタップ高さ１.８ｃ
ｍのタッピングを１８０回行う。終了後、キャップを外
して容器の上面で粉体をすり切って、秤量し、この状態
の嵩密度を固めかさ密度とする。これらの操作は、ホソ
カワミクロン社製パウダーテスターを使用することによ
り測定できる。
【０００８】本発明のＬ−ＨＰＣは、ゆるめ嵩密度が
０.４０ｇ／ｍｌ以上で、固め嵩密度が０.６０ｇ／ｍｌ
以上であればその目的を達成することができるが、ゆる
め嵩密度と固め嵩密度の比によって決定される以下の式
で示される圧縮度が３５％以下、特に３２％以下が好ま
しい。圧縮度が３５％を超えると、打錠する時にホッパ
ーの形状によっては流動性が不足する場合がある。な
お、圧縮度は、嵩減りの度合いを示す値であり、以下の
式で求められる。 圧縮度(％)＝｛ (固め嵩密度―ゆるめ嵩密度)／固め嵩
密度｝×１００
０.４０ｇ／ｍｌ以上で、固め嵩密度が０.６０ｇ／ｍｌ
以上であればその目的を達成することができるが、ゆる
め嵩密度と固め嵩密度の比によって決定される以下の式
で示される圧縮度が３５％以下、特に３２％以下が好ま
しい。圧縮度が３５％を超えると、打錠する時にホッパ
ーの形状によっては流動性が不足する場合がある。な
お、圧縮度は、嵩減りの度合いを示す値であり、以下の
式で求められる。 圧縮度(％)＝｛ (固め嵩密度―ゆるめ嵩密度)／固め嵩
密度｝×１００
【０００９】本発明でいうＬ−ＨＰＣは、粉体の流動性
が良いものが好ましいが、流動性を示す指標として前述
の嵩密度や圧縮度以外にカル(Ｃａｒｒ)によって提唱さ
れた流動性指数がある（R.L.Carr, Chem. Eng., vol.7
2, Jan.18, p163 (1965); 同雑誌同巻, Feb.1, p69 (19
65); 同雑誌, vol.76, Oct.13, p7 (1969)及び「改訂増
補,粉体物性図説」、粉体工学会・日本粉体工業協会
編、日経技術図書、1985年、第151頁）。流動性指数
は、前述のホソカワミクロン社製のパウダーテスターを
用いて安息角、圧縮度、スパチュラ角、均一度の４種類
を測定し、その値からそれぞれについて指数を求めてそ
れらを総和する。安息角は、直径８ｃｍの円板上に漏斗
を介して注入して形成させた円錐状の堆積層の角度を分
度器を用いて直接測定する。スパチュラ角は、２２×１
２０ｍｍの金属製のへら（スパチュラ）を水平にしてそ
の上に粉体を堆積させてプリズム状の粉体層を形成さ
せ、側面の傾斜角により示す。均一度は、篩により粒度
分布を測定した時の４０％粒径を９０％粒径で割ったも
のである。詳しくは、前記「改訂増補 粉体物性図説」
に記載されている。本発明のＬ−ＨＰＣの流動性指数
は、６０以上、特に６３以上が好ましい。流動性指数が
６０未満だと、打錠する時にホッパーの形状によっては
流動性が不足する場合がある。
が良いものが好ましいが、流動性を示す指標として前述
の嵩密度や圧縮度以外にカル(Ｃａｒｒ)によって提唱さ
れた流動性指数がある（R.L.Carr, Chem. Eng., vol.7
2, Jan.18, p163 (1965); 同雑誌同巻, Feb.1, p69 (19
65); 同雑誌, vol.76, Oct.13, p7 (1969)及び「改訂増
補,粉体物性図説」、粉体工学会・日本粉体工業協会
編、日経技術図書、1985年、第151頁）。流動性指数
は、前述のホソカワミクロン社製のパウダーテスターを
用いて安息角、圧縮度、スパチュラ角、均一度の４種類
を測定し、その値からそれぞれについて指数を求めてそ
れらを総和する。安息角は、直径８ｃｍの円板上に漏斗
を介して注入して形成させた円錐状の堆積層の角度を分
度器を用いて直接測定する。スパチュラ角は、２２×１
２０ｍｍの金属製のへら（スパチュラ）を水平にしてそ
の上に粉体を堆積させてプリズム状の粉体層を形成さ
せ、側面の傾斜角により示す。均一度は、篩により粒度
分布を測定した時の４０％粒径を９０％粒径で割ったも
のである。詳しくは、前記「改訂増補 粉体物性図説」
に記載されている。本発明のＬ−ＨＰＣの流動性指数
は、６０以上、特に６３以上が好ましい。流動性指数が
６０未満だと、打錠する時にホッパーの形状によっては
流動性が不足する場合がある。
【００１０】また、本発明におけるＬ−ＨＰＣの粒度に
ついては特に限定されないが、乾式レーザー回折法（例
えばドイツSympatec社のHELOS装置を用いた方法）によ
り測定される体積平均粒子径が、５００μｍ以下、特に
１００μｍ以下が好ましい。５００μｍを超えると他の
成分との混合が不均一になる場合があるからである。ま
た、乾式レーザー回折法とは、粉体試料を圧縮空気など
で噴霧させ、これにレーザー光をあててその回折強度か
ら粒径を求める方法で、得られる平均粒子径は体積平均
粒子径となる。
ついては特に限定されないが、乾式レーザー回折法（例
えばドイツSympatec社のHELOS装置を用いた方法）によ
り測定される体積平均粒子径が、５００μｍ以下、特に
１００μｍ以下が好ましい。５００μｍを超えると他の
成分との混合が不均一になる場合があるからである。ま
た、乾式レーザー回折法とは、粉体試料を圧縮空気など
で噴霧させ、これにレーザー光をあててその回折強度か
ら粒径を求める方法で、得られる平均粒子径は体積平均
粒子径となる。
【００１１】本発明のＬ−ＨＰＣは、以下に示す方法に
より製造できる。まず、パルプをアルカリ溶液に浸漬し
てアルカリセルロースとし、これを酸化プロピレンと反
応させる。この段階までは従来の嵩密度のものの製法と
同じであるが、この後の工程において生成物を水又はア
ルカリ性に調節した水に投入して溶解させ、ほとんど均
一な不透明なスラリー状（完全溶解状態）にしてから塩
酸で中和して析出されたＬ−ＨＰＣを回収後、水で洗浄
し乾燥して粉砕する。従来法では、部分的に中和を行い
溶解を不完全とさせて半溶解状態とし、この状態をコン
トロールすることにより繊維分率を変えて嵩密度を調節
するが、本発明では生成物を完全溶解状態にすることに
より、Ｌ−ＨＰＣの流動性を改善することができる。こ
こでいう完全溶解状態とは、生成物がその形状をほぼ完
全に失う状態を意味する。すなわち、完全に透明になる
ことはもとより、不透明のスラリー状態や３リットルの
スラリー中に５〜１０個の割合で生成物小魂の残留が認
められる程度も含む。溶解したあとの状態は高粘性のス
ラリー状であり、ニーダーなどの撹拌力の強い練合機が
必要である。この後は、従来法通り塩酸等の酸で中和す
ることによりＬ−ＨＰＣが析出し、この物を回収して洗
浄、乾燥、粉砕して製品とする。さらに、生成物を完全
溶解させるためにはアルカリセルロースの調製条件が影
響し、特に浸漬用アルカリ溶液が濃度４５重量％以下の
水酸化ナトリウムの時に完全溶解状態となりやすいこと
を見出した。従来は４９重量％の水酸化ナトリウム溶液
を用いて行っているが、その濃度を下げることにより、
反応の均一性が増して溶解性が向上したためと考えられ
る。
より製造できる。まず、パルプをアルカリ溶液に浸漬し
てアルカリセルロースとし、これを酸化プロピレンと反
応させる。この段階までは従来の嵩密度のものの製法と
同じであるが、この後の工程において生成物を水又はア
ルカリ性に調節した水に投入して溶解させ、ほとんど均
一な不透明なスラリー状（完全溶解状態）にしてから塩
酸で中和して析出されたＬ−ＨＰＣを回収後、水で洗浄
し乾燥して粉砕する。従来法では、部分的に中和を行い
溶解を不完全とさせて半溶解状態とし、この状態をコン
トロールすることにより繊維分率を変えて嵩密度を調節
するが、本発明では生成物を完全溶解状態にすることに
より、Ｌ−ＨＰＣの流動性を改善することができる。こ
こでいう完全溶解状態とは、生成物がその形状をほぼ完
全に失う状態を意味する。すなわち、完全に透明になる
ことはもとより、不透明のスラリー状態や３リットルの
スラリー中に５〜１０個の割合で生成物小魂の残留が認
められる程度も含む。溶解したあとの状態は高粘性のス
ラリー状であり、ニーダーなどの撹拌力の強い練合機が
必要である。この後は、従来法通り塩酸等の酸で中和す
ることによりＬ−ＨＰＣが析出し、この物を回収して洗
浄、乾燥、粉砕して製品とする。さらに、生成物を完全
溶解させるためにはアルカリセルロースの調製条件が影
響し、特に浸漬用アルカリ溶液が濃度４５重量％以下の
水酸化ナトリウムの時に完全溶解状態となりやすいこと
を見出した。従来は４９重量％の水酸化ナトリウム溶液
を用いて行っているが、その濃度を下げることにより、
反応の均一性が増して溶解性が向上したためと考えられ
る。
【００１２】本発明における固形製剤は、錠剤、顆粒
剤、細粒剤、カプセル剤などをいう。これらの固形製剤
の製造方法については、錠剤については、直接打錠、湿
式打錠、顆粒剤や細粒剤については、湿式造粒、乾式造
粒などいずれの方法も適用される。直接打錠は、主薬と
添加剤を混合してそのまま打錠するものであり、湿式打
錠は、主薬と添加剤の混合物を結合剤溶液や水等の適当
な溶媒と練合して造粒し、これを乾燥した後で打錠する
ものである。後者は主薬や添加物の粉体の流動性が悪い
場合にその流動性を高める目的で行われる。乾式造粒
は、主薬が水の存在下で不安定な場合、主薬と添加剤を
混合してロール混合機などで圧縮し、それを粉砕、整粒
して製する。また、顆粒剤や細粒剤は湿式あるいは乾式
造粒したものをそのまま用いるか、あるいは主薬と添加
剤の混合物を水または結合剤溶液で練合したものをスク
リーンで押し出し成形したのち粉砕、整粒して製する。
また、カプセル剤は、顆粒や細粒をゼラチンやセルロー
ス誘導体を材質としたハードカプセルに充填して製す
る。錠剤または顆粒剤や細粒剤の湿式造粒法における主
な造粒プロセスには、高速撹拌機を使用する撹拌造粒と
流動層を使用する流動層造粒がある。ここで、流動層造
粒は、撹拌造粒に比較して造粒物の粒度分布が狭く、ま
た、工程管理が行いやすい点で近年好んで行われている
が、流動層造粒に従来のＬ−ＨＰＣを使用すると、非常
に嵩高い造粒物となってしまい、流動性に劣るため打錠
機のホッパーから流出せずに打錠が不可能であったり、
あるいは錠剤の重量偏差が著しく大きくなってしまう。
しかし、本発明のＬ−ＨＰＣは、流動層造粒にも対応で
きることを特徴とする。
剤、細粒剤、カプセル剤などをいう。これらの固形製剤
の製造方法については、錠剤については、直接打錠、湿
式打錠、顆粒剤や細粒剤については、湿式造粒、乾式造
粒などいずれの方法も適用される。直接打錠は、主薬と
添加剤を混合してそのまま打錠するものであり、湿式打
錠は、主薬と添加剤の混合物を結合剤溶液や水等の適当
な溶媒と練合して造粒し、これを乾燥した後で打錠する
ものである。後者は主薬や添加物の粉体の流動性が悪い
場合にその流動性を高める目的で行われる。乾式造粒
は、主薬が水の存在下で不安定な場合、主薬と添加剤を
混合してロール混合機などで圧縮し、それを粉砕、整粒
して製する。また、顆粒剤や細粒剤は湿式あるいは乾式
造粒したものをそのまま用いるか、あるいは主薬と添加
剤の混合物を水または結合剤溶液で練合したものをスク
リーンで押し出し成形したのち粉砕、整粒して製する。
また、カプセル剤は、顆粒や細粒をゼラチンやセルロー
ス誘導体を材質としたハードカプセルに充填して製す
る。錠剤または顆粒剤や細粒剤の湿式造粒法における主
な造粒プロセスには、高速撹拌機を使用する撹拌造粒と
流動層を使用する流動層造粒がある。ここで、流動層造
粒は、撹拌造粒に比較して造粒物の粒度分布が狭く、ま
た、工程管理が行いやすい点で近年好んで行われている
が、流動層造粒に従来のＬ−ＨＰＣを使用すると、非常
に嵩高い造粒物となってしまい、流動性に劣るため打錠
機のホッパーから流出せずに打錠が不可能であったり、
あるいは錠剤の重量偏差が著しく大きくなってしまう。
しかし、本発明のＬ−ＨＰＣは、流動層造粒にも対応で
きることを特徴とする。
【００１３】これらの固形製剤に含有されるＬ−ＨＰＣ
の量は、主成分の添加量と性質により適宜決められる。
また、固形製剤に加える主成分も、医薬品であれば解熱
鎮痛剤、抗生物質、抗炎症剤、食品であればビタミンや
栄養物、その他農薬や洗剤など特に限定はされず、また
他の添加剤である崩壊剤、結合剤、賦形剤、滑沢剤など
も必要に応じて添加される。
の量は、主成分の添加量と性質により適宜決められる。
また、固形製剤に加える主成分も、医薬品であれば解熱
鎮痛剤、抗生物質、抗炎症剤、食品であればビタミンや
栄養物、その他農薬や洗剤など特に限定はされず、また
他の添加剤である崩壊剤、結合剤、賦形剤、滑沢剤など
も必要に応じて添加される。
【００１４】
【実施例】以下に本発明の実施例及び比較例を示すが、
本発明はこれら実施例の内容のみに限定されるものでは
ない。 実施例１ 木材パルプを４０重量％水酸化ナトリウム水溶液に浸漬
後、圧搾してアルカリセルロースを得た。このアルカリ
セルロース８００ｇを反応機へ仕込み、窒素置換を行っ
た。置換後、酸化プロピレンを反応機へ仕込み撹拌しな
がら４０℃で１時間及び７０℃で１時間反応して生成物
を得た。５リットル双腕ニーダーに６５℃の熱水２リッ
トルを入れ、生成物を投入して、生成物の形状がほぼ完
全に消失する（約３リットルのスラリー中、５〜１０個
の生成物小塊の残留が認められる程度）まで約１０分練
合した後、酢酸で中和して晶出させた。なお、溶解時、
これを９０℃の熱水で洗浄後、圧搾して脱水し、乾燥し
た後に、高速回転衝撃粉砕機で粉砕してヒドロキシプロ
ポキシル基含有量がＧＣ重量のＬ−ＨＰＣを得た。Ｌ−
ＨＰＣのヒドロキシプロポキシル基含有量は日本薬局方
による方法により、体積平均粒子径はSynpatec社のHELO
Sにより、その他はホソカワミクロン社のパウダーテス
ターにより測定した。
本発明はこれら実施例の内容のみに限定されるものでは
ない。 実施例１ 木材パルプを４０重量％水酸化ナトリウム水溶液に浸漬
後、圧搾してアルカリセルロースを得た。このアルカリ
セルロース８００ｇを反応機へ仕込み、窒素置換を行っ
た。置換後、酸化プロピレンを反応機へ仕込み撹拌しな
がら４０℃で１時間及び７０℃で１時間反応して生成物
を得た。５リットル双腕ニーダーに６５℃の熱水２リッ
トルを入れ、生成物を投入して、生成物の形状がほぼ完
全に消失する（約３リットルのスラリー中、５〜１０個
の生成物小塊の残留が認められる程度）まで約１０分練
合した後、酢酸で中和して晶出させた。なお、溶解時、
これを９０℃の熱水で洗浄後、圧搾して脱水し、乾燥し
た後に、高速回転衝撃粉砕機で粉砕してヒドロキシプロ
ポキシル基含有量がＧＣ重量のＬ−ＨＰＣを得た。Ｌ−
ＨＰＣのヒドロキシプロポキシル基含有量は日本薬局方
による方法により、体積平均粒子径はSynpatec社のHELO
Sにより、その他はホソカワミクロン社のパウダーテス
ターにより測定した。
【００１５】実施例２〜４ 酸化プロピレンの添加量や体積平均粒子径等を適宜調節
した以外は、実施例１と同様な方法によりＬ−ＨＰＣを
得た。ヒドロキシプロピル基含有量は、１０．８％（実
施例２、実施例４）、１５％（実施例３）であった。
した以外は、実施例１と同様な方法によりＬ−ＨＰＣを
得た。ヒドロキシプロピル基含有量は、１０．８％（実
施例２、実施例４）、１５％（実施例３）であった。
【００１６】比較例１〜２ Ｌ−ＨＰＣとして、表１に示す粉体物性を有する信越化
学工業社製ＬＨ−２１とＬＨ−３１を用い、それぞれ比
較例１と２とした。
学工業社製ＬＨ−２１とＬＨ−３１を用い、それぞれ比
較例１と２とした。
【００１７】流動層造粒と打錠による試験 アセトアミノフェン４０重量部、乳糖１４重量部、コー
ンスターチ６重量部、実施例１〜４及び比較例１〜２得
られたＬ−ＨＰＣ４０重量部を混合し、流動層造粒装置
（フロイント社フローコーターＦＬＯ−１型）に投入し
た。これにヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達社
製ＨＰＣ−Ｌ）の５重量％水溶液を結合剤として、以下
に示す造粒条件により造粒を行った。 ＜流動層造粒条件＞ 仕込み量 １ｋｇ 吸気温度 ６０℃ 排気温度 ３０〜 ３５℃ 流動空気量 １．６ ｍ3／ｈ スプレー速度 ５０ｋｇ／ｍｉｎ スプレー圧 ３ｋｇ／ｃｍ2 後乾燥 吸気７０℃で ３０分 流動層造粒の途中で内容物を観察し、問題なく流動が続
いたものを「良」、途中で流動がストップしたか、或い
は流動が低下して風量を上げるなどの操作が必要性があ
ったものを「不良」とした。得られた造粒物の嵩密度を
パウダーテスターにより測定した。また、圧縮度は、ゆ
るみ嵩密度と固め嵩密度から計算した。
ンスターチ６重量部、実施例１〜４及び比較例１〜２得
られたＬ−ＨＰＣ４０重量部を混合し、流動層造粒装置
（フロイント社フローコーターＦＬＯ−１型）に投入し
た。これにヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達社
製ＨＰＣ−Ｌ）の５重量％水溶液を結合剤として、以下
に示す造粒条件により造粒を行った。 ＜流動層造粒条件＞ 仕込み量 １ｋｇ 吸気温度 ６０℃ 排気温度 ３０〜 ３５℃ 流動空気量 １．６ ｍ3／ｈ スプレー速度 ５０ｋｇ／ｍｉｎ スプレー圧 ３ｋｇ／ｃｍ2 後乾燥 吸気７０℃で ３０分 流動層造粒の途中で内容物を観察し、問題なく流動が続
いたものを「良」、途中で流動がストップしたか、或い
は流動が低下して風量を上げるなどの操作が必要性があ
ったものを「不良」とした。得られた造粒物の嵩密度を
パウダーテスターにより測定した。また、圧縮度は、ゆ
るみ嵩密度と固め嵩密度から計算した。
【００１８】造粒物に０.５重量％の割合でステアリン
酸マグネシウムを混合し、以下に示す条件で打錠した。 ＜打錠条件＞ 装置 菊水製作所 VERGO 予圧 ０.３ t 本圧 １ t 錠剤サイズ 直径８ｍｍ、曲率半径 ７.５ｍｍ 錠剤重量 約１７０ｍｇ 打錠速度 ４０ｒｐｍ (４８０錠/分) 錠剤５０錠の重量を精密にはかり、重量偏差（ＣＶ％)
を計算した。
酸マグネシウムを混合し、以下に示す条件で打錠した。 ＜打錠条件＞ 装置 菊水製作所 VERGO 予圧 ０.３ t 本圧 １ t 錠剤サイズ 直径８ｍｍ、曲率半径 ７.５ｍｍ 錠剤重量 約１７０ｍｇ 打錠速度 ４０ｒｐｍ (４８０錠/分) 錠剤５０錠の重量を精密にはかり、重量偏差（ＣＶ％)
を計算した。
【００１９】直接打錠試験 直打用乳糖７０重量部、実施例１〜４及び比較例１〜２
得られたＬ−ＨＰＣ３０重量部、ステアリン酸マグネシ
ウム ０.５重量％を混合して打錠末を調製した。これを
上記打錠条件と同様にで打錠して実験１と同様に重量偏
差を測定した。
得られたＬ−ＨＰＣ３０重量部、ステアリン酸マグネシ
ウム ０.５重量％を混合して打錠末を調製した。これを
上記打錠条件と同様にで打錠して実験１と同様に重量偏
差を測定した。
【００２０】舌触り試験 直接打錠試験で調製した錠剤を舌の上にのせ、その触感
を官能的に評価した。ざらつきが感じられたものを「不
良」、それほど感じられなかったものを「良」とした。
を官能的に評価した。ざらつきが感じられたものを「不
良」、それほど感じられなかったものを「良」とした。
【００２１】以上の結果を表１に示す。実施例１〜４
は、比較例１〜２のものに比べて、流動層造粒において
流動停止などの問題が見られず、得られた造粒物が重質
で流動性が高く打錠においても重量偏差のより少ないも
のであった。また、舌触りのざらつき感も少なく良好で
あった。
は、比較例１〜２のものに比べて、流動層造粒において
流動停止などの問題が見られず、得られた造粒物が重質
で流動性が高く打錠においても重量偏差のより少ないも
のであった。また、舌触りのざらつき感も少なく良好で
あった。
【００２２】
【発明の効果】本発明によれば従来のＬ−ＨＰＣを使用
する場合と比較して、顆粒が重質なものとなって流動性
に富み、ハードカプセルに充填する場合に用量を高くで
き、高速打錠時に重量偏差が少なくなる一方、 得られ
た製剤の舌触りが改善される。また、流動層造粒を行う
場合に流動停止などの問題が減少し、 直接打錠の場合
はＬ−ＨＰＣの含有量を高めても重量偏差の問題が少な
くなる。
する場合と比較して、顆粒が重質なものとなって流動性
に富み、ハードカプセルに充填する場合に用量を高くで
き、高速打錠時に重量偏差が少なくなる一方、 得られ
た製剤の舌触りが改善される。また、流動層造粒を行う
場合に流動停止などの問題が減少し、 直接打錠の場合
はＬ−ＨＰＣの含有量を高めても重量偏差の問題が少な
くなる。
【００２３】
【表１】
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１１年１１月５日（１９９９．１１．
５）
５）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１４】
【実施例】以下に本発明の実施例及び比較例を示すが、
本発明はこれら実施例の内容のみに限定されるものでは
ない。 実施例１ 木材パルプを４０重量％水酸化ナトリウム水溶液に浸漬
後、圧搾してアルカリセルロースを得た。このアルカリ
セルロース８００ｇを反応機へ仕込み、窒素置換を行っ
た。置換後、酸化プロピレンを反応機へ仕込み撹拌しな
がら４０℃で１時間及び７０℃で１時間反応して生成物
を得た。５リットル双腕ニーダーに６５℃の熱水２リッ
トルを入れ、生成物を投入して、生成物の形状がほぼ完
全に消失する（約３リットルのスラリー中、５〜１０個
の生成物小塊の残留が認められる程度）まで約１０分練
合した後、酢酸で中和して晶出させた。なお、溶解時、
これを９０℃の熱水で洗浄後、圧搾して脱水し、乾燥し
た後に、高速回転衝撃粉砕機で粉砕してヒドロキシプロ
ポキシル基含有量が６．０重量％のＬ−ＨＰＣを得た。
Ｌ−ＨＰＣのヒドロキシプロポキシル基含有量は日本薬
局方による方法により、体積平均粒子径はSynpatec社の
HELOSにより、その他はホソカワミクロン社のパウダー
テスターにより測定した。
本発明はこれら実施例の内容のみに限定されるものでは
ない。 実施例１ 木材パルプを４０重量％水酸化ナトリウム水溶液に浸漬
後、圧搾してアルカリセルロースを得た。このアルカリ
セルロース８００ｇを反応機へ仕込み、窒素置換を行っ
た。置換後、酸化プロピレンを反応機へ仕込み撹拌しな
がら４０℃で１時間及び７０℃で１時間反応して生成物
を得た。５リットル双腕ニーダーに６５℃の熱水２リッ
トルを入れ、生成物を投入して、生成物の形状がほぼ完
全に消失する（約３リットルのスラリー中、５〜１０個
の生成物小塊の残留が認められる程度）まで約１０分練
合した後、酢酸で中和して晶出させた。なお、溶解時、
これを９０℃の熱水で洗浄後、圧搾して脱水し、乾燥し
た後に、高速回転衝撃粉砕機で粉砕してヒドロキシプロ
ポキシル基含有量が６．０重量％のＬ−ＨＰＣを得た。
Ｌ−ＨＰＣのヒドロキシプロポキシル基含有量は日本薬
局方による方法により、体積平均粒子径はSynpatec社の
HELOSにより、その他はホソカワミクロン社のパウダー
テスターにより測定した。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１５】実施例２〜４ 酸化プロピレンの添加量や体積平均粒子径等を適宜調節
した以外は、実施例１と同様な方法によりＬ−ＨＰＣを
得た。ヒドロキシプロポキシル基含有量は、１０．８％
（実施例２、実施例４）、１５％（実施例３）であっ
た。
した以外は、実施例１と同様な方法によりＬ−ＨＰＣを
得た。ヒドロキシプロポキシル基含有量は、１０．８％
（実施例２、実施例４）、１５％（実施例３）であっ
た。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２３】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ２３Ｌ 1/00 Ａ２３Ｌ 1/00 Ｃ Ｄ Ｆターム(参考） 4B035 LC03 LE01 LE07 LG26 LK14 LP36 4C076 AA31 AA37 AA53 BB01 EE32 FF05 FF36 FF52 4H011 BC19 DA02 DA03 DA05 DC06 DC11 DH10
Claims (6)
- 【請求項１】 ゆるめ嵩密度が０.４０ｇ／ｍｌ以上で
あり、かつ固め嵩密度が０.６０ｇ／ｍｌ以上である低
置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有することを
特徴とする固形製剤。 - 【請求項２】 上記低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ースの圧縮度が、３５％以下であることを特徴とする請
求項１に記載の固形製剤。 - 【請求項３】 上記低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ースの流動性指数が、６０以上であることを特徴とする
請求項１又は２に記載の固形製剤。 - 【請求項４】 上記低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ースの体積平均粒子径が、乾式レーザー回折法で５００
μｍ以下であることを特徴とする請求項１〜３のいずれ
かに記載の固形製剤。 - 【請求項５】 さらに、剤形が、錠剤、顆粒剤、カプセ
ル剤から選ばれることを特徴とする請求項１〜４のいず
れかに記載の固形製剤。 - 【請求項６】 低置換ヒドロキシプロピルセルロースを
含有する固形製剤の製造方法において、請求項１〜５の
いずれかに記載の低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
スを使用することを特徴とする固形製剤の製造方法。
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|---|---|---|---|
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29065399A JP3850189B2 (ja) | 1999-10-13 | 1999-10-13 | 固形製剤とその製造方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001114703A true JP2001114703A (ja) | 2001-04-24 |
| JP3850189B2 JP3850189B2 (ja) | 2006-11-29 |
Family
ID=17758765
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29065399A Expired - Fee Related JP3850189B2 (ja) | 1999-10-13 | 1999-10-13 | 固形製剤とその製造方法 |
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|---|---|---|---|---|
| WO2003026619A1 (fr) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Granules presentant des proprietes de dosage ameliorees |
| JP2004033142A (ja) * | 2002-07-05 | 2004-02-05 | Showa Sangyo Co Ltd | 顆粒状天ぷら粉 |
| JP2006511199A (ja) * | 2002-06-14 | 2006-04-06 | フイルメニツヒ ソシエテ アノニム | 非晶質の香料又はフレーバーのデリバリーシステム |
| WO2007066646A1 (ja) * | 2005-12-06 | 2007-06-14 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | 高速直接打錠による錠剤の製造方法 |
| JP2007254436A (ja) * | 2006-03-27 | 2007-10-04 | Nippon Shokubai Co Ltd | マンデル酸類の粉体組成物及びその製法 |
| JP2007308479A (ja) * | 2006-04-20 | 2007-11-29 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 固体分散体製剤 |
| JP2007308480A (ja) * | 2006-04-20 | 2007-11-29 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 腸溶性固体分散体を含んでなる固形製剤 |
| JP2010001242A (ja) * | 2008-06-20 | 2010-01-07 | Takada Seiyaku Kk | レバミピド固形製剤及びその製造方法 |
| JP2013047258A (ja) * | 2006-04-20 | 2013-03-07 | Shin-Etsu Chemical Co Ltd | 腸溶性固体分散体を含んでなる固形製剤 |
| JP2015209386A (ja) * | 2014-04-25 | 2015-11-24 | 沢井製薬株式会社 | バルサルタン含有錠剤及びその製造方法 |
| JP2015232030A (ja) * | 2009-04-01 | 2015-12-24 | ノヴィファーマ ソシエテ アノニム | ニトロカテコール誘導体を含む医薬製剤及びその製造方法 |
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|---|---|---|---|---|
| CN109265672A (zh) * | 2018-09-20 | 2019-01-25 | 南京林业大学 | 一种以碱纤维素为原料制备纤维素基聚醚多元醇的方法 |
-
1999
- 1999-10-13 JP JP29065399A patent/JP3850189B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| WO2003026619A1 (fr) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Granules presentant des proprietes de dosage ameliorees |
| JP4669284B2 (ja) * | 2002-06-14 | 2011-04-13 | フイルメニツヒ ソシエテ アノニム | 非晶質の香料又はフレーバーのデリバリーシステム |
| JP2006511199A (ja) * | 2002-06-14 | 2006-04-06 | フイルメニツヒ ソシエテ アノニム | 非晶質の香料又はフレーバーのデリバリーシステム |
| JP2004033142A (ja) * | 2002-07-05 | 2004-02-05 | Showa Sangyo Co Ltd | 顆粒状天ぷら粉 |
| WO2007066646A1 (ja) * | 2005-12-06 | 2007-06-14 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | 高速直接打錠による錠剤の製造方法 |
| US8106100B2 (en) | 2005-12-06 | 2012-01-31 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Process for producing tablet by high-speed direct compression |
| JP4841564B2 (ja) * | 2005-12-06 | 2011-12-21 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | 高速直接打錠による錠剤の製造方法 |
| JP2007254436A (ja) * | 2006-03-27 | 2007-10-04 | Nippon Shokubai Co Ltd | マンデル酸類の粉体組成物及びその製法 |
| JP2007308480A (ja) * | 2006-04-20 | 2007-11-29 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 腸溶性固体分散体を含んでなる固形製剤 |
| JP2007308479A (ja) * | 2006-04-20 | 2007-11-29 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 固体分散体製剤 |
| US8354122B2 (en) | 2006-04-20 | 2013-01-15 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Solid dispersion preparation |
| JP2013047258A (ja) * | 2006-04-20 | 2013-03-07 | Shin-Etsu Chemical Co Ltd | 腸溶性固体分散体を含んでなる固形製剤 |
| US8663698B2 (en) | 2006-04-20 | 2014-03-04 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Solid dispersion preparation |
| US8663697B2 (en) | 2006-04-20 | 2014-03-04 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Solid dispersion preparation |
| JP2010001242A (ja) * | 2008-06-20 | 2010-01-07 | Takada Seiyaku Kk | レバミピド固形製剤及びその製造方法 |
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| JP2015209386A (ja) * | 2014-04-25 | 2015-11-24 | 沢井製薬株式会社 | バルサルタン含有錠剤及びその製造方法 |
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|---|---|
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