JP2001048721A - 皮膚保護用クリーム組成物及びその使用方法 - Google Patents
皮膚保護用クリーム組成物及びその使用方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】セラミド及びフィトスフィンゴシンの効能を十
分に発揮するため、皮膚細胞膜に類似した組成及び構造
的性質を有する非界面活性剤系Oil in Water型の液晶構
造を呈する皮膚保護用クリーム組成物及びその製造方法
を提供することである。 【解決手段】皮膚角質層の細胞間の脂質成分であるセラ
ミド、コレステロール、脂肪酸を、皮膚保護膜と類似し
た組成比で添加し、これに皮膚内皮細胞膜の主成分であ
る燐脂質と、生理活性物質であるフィトスフィンゴシン
又はその誘導体を含有する非界面活性剤系Ｏ／Ｗ（油中
水型）乳化型化粧品組成物から構成されるもので、生体
内に存在するものと同一の立体化学的構造を有するセラ
ミド及びスフィンゴリピドを多量含有する皮膚保護用乳
化組成物である。
分に発揮するため、皮膚細胞膜に類似した組成及び構造
的性質を有する非界面活性剤系Oil in Water型の液晶構
造を呈する皮膚保護用クリーム組成物及びその製造方法
を提供することである。 【解決手段】皮膚角質層の細胞間の脂質成分であるセラ
ミド、コレステロール、脂肪酸を、皮膚保護膜と類似し
た組成比で添加し、これに皮膚内皮細胞膜の主成分であ
る燐脂質と、生理活性物質であるフィトスフィンゴシン
又はその誘導体を含有する非界面活性剤系Ｏ／Ｗ（油中
水型）乳化型化粧品組成物から構成されるもので、生体
内に存在するものと同一の立体化学的構造を有するセラ
ミド及びスフィンゴリピドを多量含有する皮膚保護用乳
化組成物である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は人の皮膚細胞（Kera
tinocyte）間に存在する脂質保護膜に類似した脂質組成
及び構造的性質を有する皮膚保護用クリーム組成物の技
術分野に属する。
tinocyte）間に存在する脂質保護膜に類似した脂質組成
及び構造的性質を有する皮膚保護用クリーム組成物の技
術分野に属する。
【０００２】
【従来の技術】皮膚の構造は基底層（Basal layer）か
らケラチン生成細胞（Keratinocyte Cell）の分化によ
り、真皮（Dermis）、表皮（Epidermis）、角質層（Str
atum Corneum）に分類される。特に、皮膚最外角層であ
る角質層は外部の物理化学的環境から１次に皮膚を保護
する機能だけでなく、内部水分の損失を防止する重要な
皮膚保護膜（Skin Barrier）の機能を持っている。
らケラチン生成細胞（Keratinocyte Cell）の分化によ
り、真皮（Dermis）、表皮（Epidermis）、角質層（Str
atum Corneum）に分類される。特に、皮膚最外角層であ
る角質層は外部の物理化学的環境から１次に皮膚を保護
する機能だけでなく、内部水分の損失を防止する重要な
皮膚保護膜（Skin Barrier）の機能を持っている。
【０００３】健康な皮膚状態を維持するための最も好ま
しい皮膚応用製品を開発するためには、皮膚の構造と皮
膚細胞の生体膜組成物及び物理的性質を十分に理解する
ことが好ましい。皮膚細胞間組成物は脂質二重層（Lipi
d Lamellar Bilayer）の構造になっており、皮膚層によ
って脂質組成が変わっている。
しい皮膚応用製品を開発するためには、皮膚の構造と皮
膚細胞の生体膜組成物及び物理的性質を十分に理解する
ことが好ましい。皮膚細胞間組成物は脂質二重層（Lipi
d Lamellar Bilayer）の構造になっており、皮膚層によ
って脂質組成が変わっている。
【０００４】皮膚保護膜の損傷による水分蒸発と皮膚の
乾燥は、皮膚内のいろいろの生化学的反応を妨害し、タ
ーンオーバー（Turnover）を遅延させて老化を促進さ
せ、いろいろの皮膚疾患の原因となるので、皮膚が保湿
力を維持するようにすることが皮膚保護の基本的要件で
ある。また、皮膚は微生物を始めとする多くの有害環境
に直接露出されているため、皮膚が正常的で健康な状態
に維持されるためには、角質層の皮膚組成が常に適正比
率を維持した状態で存在しなければならないと知られて
いる。
乾燥は、皮膚内のいろいろの生化学的反応を妨害し、タ
ーンオーバー（Turnover）を遅延させて老化を促進さ
せ、いろいろの皮膚疾患の原因となるので、皮膚が保湿
力を維持するようにすることが皮膚保護の基本的要件で
ある。また、皮膚は微生物を始めとする多くの有害環境
に直接露出されているため、皮膚が正常的で健康な状態
に維持されるためには、角質層の皮膚組成が常に適正比
率を維持した状態で存在しなければならないと知られて
いる。
【０００５】皮膚細胞の脂質組成は、細胞が皮膚表面に
移動しながら分化して変化する。基底層細胞は脂質二重
層を形成するに大切な役を務める燐脂質を主成分とする
複雑な脂質組成を持っている。脂質二重層を形成するに
大切な役を務める燐資質は細胞が皮膚表面に移動しなが
ら段々縮まり、グリコシルセラミド、セラミド、コレス
テロールは段々増加する。皮膚の最外角層では、燐脂質
とグリコシルセラミドは全くなくなり、セラミド成分が
約５０％、コレステロールと遊離脂肪酸が約５０％程度
に増加することになる。セラミドはラメラ体から分泌さ
れるグリコシルセラミドが分化して形成される皮膚細胞
間脂質の最も重要な成分で、水分に対する不溶性によ
り、理想的な水分蒸発防止障壁として作用し、一部はセ
ラミダーゼによりフィトスフィンゴシンに分解して、皮
膚細胞の増殖と分化を調節するとともに、微生物、紫外
線、赤外線を含む各種外部有害環境から皮膚を保護する
１次防御壁として機能する。
移動しながら分化して変化する。基底層細胞は脂質二重
層を形成するに大切な役を務める燐脂質を主成分とする
複雑な脂質組成を持っている。脂質二重層を形成するに
大切な役を務める燐資質は細胞が皮膚表面に移動しなが
ら段々縮まり、グリコシルセラミド、セラミド、コレス
テロールは段々増加する。皮膚の最外角層では、燐脂質
とグリコシルセラミドは全くなくなり、セラミド成分が
約５０％、コレステロールと遊離脂肪酸が約５０％程度
に増加することになる。セラミドはラメラ体から分泌さ
れるグリコシルセラミドが分化して形成される皮膚細胞
間脂質の最も重要な成分で、水分に対する不溶性によ
り、理想的な水分蒸発防止障壁として作用し、一部はセ
ラミダーゼによりフィトスフィンゴシンに分解して、皮
膚細胞の増殖と分化を調節するとともに、微生物、紫外
線、赤外線を含む各種外部有害環境から皮膚を保護する
１次防御壁として機能する。
【０００６】セラミドは、コレステロール、遊離脂肪酸
とともに理想的な水分蒸発防止障壁を形成して、角質層
の水分損失防止、損傷された皮膚保護層の復元、皮膚老
化の抑制、健康な皮膚外観の維持などに必須的な機能を
有する。しかし、セラミドは年を取るにしたがって漸次
減少して角質層脂質保護膜を構成する脂質組成に異常的
な変化が発生する。これにより、水分蒸発が増加し、皮
膚は弾力を失い皺が増えて老化が進行する。
とともに理想的な水分蒸発防止障壁を形成して、角質層
の水分損失防止、損傷された皮膚保護層の復元、皮膚老
化の抑制、健康な皮膚外観の維持などに必須的な機能を
有する。しかし、セラミドは年を取るにしたがって漸次
減少して角質層脂質保護膜を構成する脂質組成に異常的
な変化が発生する。これにより、水分蒸発が増加し、皮
膚は弾力を失い皺が増えて老化が進行する。
【０００７】また、アトピー性皮膚病（Atopic dermati
tis）など、種々の皮膚疾患が角質層の脂質保護膜を構
成する脂質組成の非正常的変化に起因することと知られ
るにつれて、細胞膜の主要成分であるセラミド、コレス
テロール、脂肪酸を複合した製品を開発し、化粧品又は
皮膚疾患治療剤に使用して、皮膚の状態を健康に改善し
若い皮膚状態を長く維持しようとする動きが皮膚科学分
野と化粧品分野の新傾向として登場している。
tis）など、種々の皮膚疾患が角質層の脂質保護膜を構
成する脂質組成の非正常的変化に起因することと知られ
るにつれて、細胞膜の主要成分であるセラミド、コレス
テロール、脂肪酸を複合した製品を開発し、化粧品又は
皮膚疾患治療剤に使用して、皮膚の状態を健康に改善し
若い皮膚状態を長く維持しようとする動きが皮膚科学分
野と化粧品分野の新傾向として登場している。
【０００８】この理由で、セラミド、コレステロール、
遊離脂肪酸を含む角質層の脂質とフィトスフィンゴシン
を用いる皮膚保護用製品の開発に多くの研究が集中して
いる。しかしこれらの物質が最適の生理的活性を表すた
めには、角質層を通過し、燐脂質で構成された皮膚内皮
の細胞膜に到達しなければならなく、このためには、皮
膚細胞膜に似ている構造を有する脂質層（Lipid Lamell
ar）製品の開発が必要である。
遊離脂肪酸を含む角質層の脂質とフィトスフィンゴシン
を用いる皮膚保護用製品の開発に多くの研究が集中して
いる。しかしこれらの物質が最適の生理的活性を表すた
めには、角質層を通過し、燐脂質で構成された皮膚内皮
の細胞膜に到達しなければならなく、このためには、皮
膚細胞膜に似ている構造を有する脂質層（Lipid Lamell
ar）製品の開発が必要である。
【０００９】しかし、セラミド及びフィトスフィンゴシ
ンは疎水性物質であるため、溶解性が低く、結晶化しや
すいため、製品の安定性が低下し、使用量に制限があ
る。最近にはエタノール／プロピレングリコールを用い
てセラミド混合物を製造して、損傷皮膚を正常状態に治
療するに効果を収めたという報告があるが、これを長期
間使用すると、皮膚が乾燥になる副作用があり、その
上、プロピレングリコールは接触性アレルギーを誘発す
るという報告がある。このように、皮膚に適しない溶剤
と種々の添加剤を使用すると、副作用及び皮膚透過性に
問題点が招来される場合がある。この問題点を解決する
ため、溶解性及び使用性に優れたセラミドに似ているシ
ュードセラミドを合成して製品として使用する場合があ
るが、これら製品は皮膚に蓄積しやすく、生分解されな
い欠点があり、セラミド又はフィトスフィンゴシンが有
する生理活性はないと知られている。
ンは疎水性物質であるため、溶解性が低く、結晶化しや
すいため、製品の安定性が低下し、使用量に制限があ
る。最近にはエタノール／プロピレングリコールを用い
てセラミド混合物を製造して、損傷皮膚を正常状態に治
療するに効果を収めたという報告があるが、これを長期
間使用すると、皮膚が乾燥になる副作用があり、その
上、プロピレングリコールは接触性アレルギーを誘発す
るという報告がある。このように、皮膚に適しない溶剤
と種々の添加剤を使用すると、副作用及び皮膚透過性に
問題点が招来される場合がある。この問題点を解決する
ため、溶解性及び使用性に優れたセラミドに似ているシ
ュードセラミドを合成して製品として使用する場合があ
るが、これら製品は皮膚に蓄積しやすく、生分解されな
い欠点があり、セラミド又はフィトスフィンゴシンが有
する生理活性はないと知られている。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】したがって、皮膚に及
ぶセラミド及びフィトスフィンゴシンの効能を十分に発
揮させるためには、特別な製剤が要求され、このような
問題点を解決する方法として、本発明者は皮膚親和力が
優秀な、つまり皮膚細胞膜に類似した組成及び構造的性
質を有する非界面活性剤系Oil in Water型の液晶構造を
呈する皮膚保護用組成物を開発することになった。
ぶセラミド及びフィトスフィンゴシンの効能を十分に発
揮させるためには、特別な製剤が要求され、このような
問題点を解決する方法として、本発明者は皮膚親和力が
優秀な、つまり皮膚細胞膜に類似した組成及び構造的性
質を有する非界面活性剤系Oil in Water型の液晶構造を
呈する皮膚保護用組成物を開発することになった。
【００１１】本発明はセラミド及びフィトスフィンゴシ
ンの効能を十分に発揮させるため、皮膚細胞膜に類似し
た組成及び構造的性質を有する非界面活性剤系Oil in W
ater型の液晶を呈する皮膚保護用クリーム組成物及びそ
の製造方法を提供することにその目的がある。
ンの効能を十分に発揮させるため、皮膚細胞膜に類似し
た組成及び構造的性質を有する非界面活性剤系Oil in W
ater型の液晶を呈する皮膚保護用クリーム組成物及びそ
の製造方法を提供することにその目的がある。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明の組成物は、角質
層細胞間の主要成分であるセラミド、コレステロール、
脂肪酸を始めとして、皮膚真皮細胞膜の主成分である燐
脂質と生理活性物質であるフィトスフィンゴシン又はそ
の誘導体から構成されている。
層細胞間の主要成分であるセラミド、コレステロール、
脂肪酸を始めとして、皮膚真皮細胞膜の主成分である燐
脂質と生理活性物質であるフィトスフィンゴシン又はそ
の誘導体から構成されている。
【００１３】本発明に使用したセラミドは、人体の皮膚
に存在するものと同一の立体化学的構造を有するものと
して、スフィンゴシン（Sphingosine）、スフィンガニ
ン（Sphinganine）、フィトスフィンゴシン（Phytosphi
ngosine）のアミン基に脂肪酸を導入したアミド誘導体
であり、純粋な形態及び２種以上の混合物を用いた。
に存在するものと同一の立体化学的構造を有するものと
して、スフィンゴシン（Sphingosine）、スフィンガニ
ン（Sphinganine）、フィトスフィンゴシン（Phytosphi
ngosine）のアミン基に脂肪酸を導入したアミド誘導体
であり、純粋な形態及び２種以上の混合物を用いた。
【００１４】本発明では、フィトスフィンゴシンを使用
することもあるが、フィトスフィンゴシンの柔化力と水
溶性を高めるため、極性を有する誘導体に変形して使用
した。例えば、有機酸を用いてｐＨが中性である有機塩
を製造し、使用した有機酸は塩化水素、乳酸とα−又は
β−ヒドロキシ酸、サリチル酸（Salicylic acid）など
である。
することもあるが、フィトスフィンゴシンの柔化力と水
溶性を高めるため、極性を有する誘導体に変形して使用
した。例えば、有機酸を用いてｐＨが中性である有機塩
を製造し、使用した有機酸は塩化水素、乳酸とα−又は
β−ヒドロキシ酸、サリチル酸（Salicylic acid）など
である。
【００１５】本発明に使用した脂肪酸は炭素数が６〜２
５である飽和及び不飽和脂肪酸を単独又は２種以上混合
して用いた。本発明で使用した燐脂質は透過改善剤及び
天然柔化剤で、製品の安定性を考慮して水素化（Hydrog
enation）又は水酸化（Hydroxylation）燐脂質を用い
た。
５である飽和及び不飽和脂肪酸を単独又は２種以上混合
して用いた。本発明で使用した燐脂質は透過改善剤及び
天然柔化剤で、製品の安定性を考慮して水素化（Hydrog
enation）又は水酸化（Hydroxylation）燐脂質を用い
た。
【００１６】
【発明の実施の形態】本発明はセラミドとフィトスフィ
ンゴシン及びその誘導体の効能を十分に発揮させるた
め、皮膚細胞膜に類似した組成及び構造的性質を有する
非界面活性剤系Oil in Water型の液晶構造を呈する皮膚
保護用クリーム組成物及びその製造方法に関する。
ンゴシン及びその誘導体の効能を十分に発揮させるた
め、皮膚細胞膜に類似した組成及び構造的性質を有する
非界面活性剤系Oil in Water型の液晶構造を呈する皮膚
保護用クリーム組成物及びその製造方法に関する。
【００１７】本発明の組成物は、角質層細胞間の主要成
分であるセラミド、コレステロール、脂肪酸を始めとし
て、皮膚内皮細胞膜の主成分である燐脂質と生理活性物
質であるフィトスフィンゴシン又はその誘導体から構成
されている。
分であるセラミド、コレステロール、脂肪酸を始めとし
て、皮膚内皮細胞膜の主成分である燐脂質と生理活性物
質であるフィトスフィンゴシン又はその誘導体から構成
されている。
【００１８】角質層の細胞膜を構成する脂質の組成がい
ろいろの皮膚疾患に連関すると知られるにつれて、損傷
された皮膚に細胞膜の主成分であるセラミド、コレステ
ロール、脂肪酸を供給して、細胞膜を復元する研究が注
目されている。
ろいろの皮膚疾患に連関すると知られるにつれて、損傷
された皮膚に細胞膜の主成分であるセラミド、コレステ
ロール、脂肪酸を供給して、細胞膜を復元する研究が注
目されている。
【００１９】本発明のクリーム組成物の製造において、
角質層脂質で液晶を形成しながら最上の効能を有する比
率は、セラミド：コレステロール：脂肪酸で１０：５：
４の重量比である。すなわち、この比率で組成された化
粧物を皮膚に適用した場合、損傷された皮膚保護膜の復
元が最も効果的に促進できる。
角質層脂質で液晶を形成しながら最上の効能を有する比
率は、セラミド：コレステロール：脂肪酸で１０：５：
４の重量比である。すなわち、この比率で組成された化
粧物を皮膚に適用した場合、損傷された皮膚保護膜の復
元が最も効果的に促進できる。
【００２０】しかし、角質層脂質保護膜の最も重要な成
分として知られてたセラミドが疎水性（Hydrophobic）
を有し、混合物内で結晶が形成しやすいため、安定性、
使用性、浸透性に優れた製品の開発には多くの難しさが
あった。これを解決するため、本発明では、皮膚細胞膜
に存在する天然物質のみを用い、合成界面活性剤及び溶
剤を使用しないことにより、皮膚親和力が優秀であり、
副作用がないOil in Water型の液晶構造を有する皮膚保
護組成物を開発することになった。
分として知られてたセラミドが疎水性（Hydrophobic）
を有し、混合物内で結晶が形成しやすいため、安定性、
使用性、浸透性に優れた製品の開発には多くの難しさが
あった。これを解決するため、本発明では、皮膚細胞膜
に存在する天然物質のみを用い、合成界面活性剤及び溶
剤を使用しないことにより、皮膚親和力が優秀であり、
副作用がないOil in Water型の液晶構造を有する皮膚保
護組成物を開発することになった。
【００２１】本発明に使用したセラミドは、スフィンゴ
シン、フィトスフィンゴシン、スフィンガニンのアミン
基に脂肪酸を導入したアミド誘導体である。本発明に使
用できるセラミド誘導体について、スフィンゴシン誘導
体を化学式１に、スフィンガニン誘導体を化学式２に、
フィトスフィンゴシン誘導体を化学式３にそれぞれ示
す。
シン、フィトスフィンゴシン、スフィンガニンのアミン
基に脂肪酸を導入したアミド誘導体である。本発明に使
用できるセラミド誘導体について、スフィンゴシン誘導
体を化学式１に、スフィンガニン誘導体を化学式２に、
フィトスフィンゴシン誘導体を化学式３にそれぞれ示
す。
【００２２】
【化１】
【００２３】
【化２】
【００２４】
【化３】
【００２５】ここで、Ｒは炭素数が６〜２５である飽和
及び不飽和脂肪酸で、不飽和脂肪酸である場合は、二重
結合数が１〜２個であり、飽和脂肪酸である場合は、α
又はβ位置に水酸基を持っている。
及び不飽和脂肪酸で、不飽和脂肪酸である場合は、二重
結合数が１〜２個であり、飽和脂肪酸である場合は、α
又はβ位置に水酸基を持っている。
【００２６】前記セラミド誘導体は、安定したエマルジ
ョンを形成するために、好ましくは本発明の組成物の２
〜１０重量％の範囲に使用される。
ョンを形成するために、好ましくは本発明の組成物の２
〜１０重量％の範囲に使用される。
【００２７】本発明に使用したコレステロールは、コレ
ステロール、コレステロールスルファート、コレステロ
ールヘミスクシナートから構成される群から選択され
る。コレステロールの添加は液晶の形成に役立ち、形成
された液晶の安定性を増加させる機能を有する。コレス
テロールの量は、本発明のクリーム組成物の１〜４重量
％の範囲で使用することが好ましいが、最も好ましく
は、セラミドの重量に対して２０〜２５重量％の範囲で
使用することである。
ステロール、コレステロールスルファート、コレステロ
ールヘミスクシナートから構成される群から選択され
る。コレステロールの添加は液晶の形成に役立ち、形成
された液晶の安定性を増加させる機能を有する。コレス
テロールの量は、本発明のクリーム組成物の１〜４重量
％の範囲で使用することが好ましいが、最も好ましく
は、セラミドの重量に対して２０〜２５重量％の範囲で
使用することである。
【００２８】本発明で使用した脂肪酸は、炭素数６〜２
５の飽和又は二重結合を１〜２個持っている不飽和脂肪
酸で、単独で又は２種以上混合して使用した。脂肪酸は
本発明のクリーム組成物の１〜４重量％の範囲で使用す
ることが最も好ましい。
５の飽和又は二重結合を１〜２個持っている不飽和脂肪
酸で、単独で又は２種以上混合して使用した。脂肪酸は
本発明のクリーム組成物の１〜４重量％の範囲で使用す
ることが最も好ましい。
【００２９】本発明の組成物の製造において、角質層脂
質から液晶を形成することに最も効能に優れた比は、セ
ラミド：コレステロール：脂肪酸を１０：５：４の重量
比で使用する場合である。すなわち、この比で組成され
た化粧物を皮膚に適用したとき、損傷された皮膚保護膜
の復元が最も効果的に促進できる。
質から液晶を形成することに最も効能に優れた比は、セ
ラミド：コレステロール：脂肪酸を１０：５：４の重量
比で使用する場合である。すなわち、この比で組成され
た化粧物を皮膚に適用したとき、損傷された皮膚保護膜
の復元が最も効果的に促進できる。
【００３０】本発明に使用したフィトスフィンゴシン
は、１）フィトスフィンゴシンを単独で使用するか、又
は溶解性及び柔化力を高めるために有機酸を用いて、
２）フィトスフィンゴシン有機塩の形態で使用するか、
３）極性を有する物質に変形して使用することもでき
る。
は、１）フィトスフィンゴシンを単独で使用するか、又
は溶解性及び柔化力を高めるために有機酸を用いて、
２）フィトスフィンゴシン有機塩の形態で使用するか、
３）極性を有する物質に変形して使用することもでき
る。
【００３１】フィトスフィンゴシンは角質層の細胞膜に
１重量％以下で少量存在するが、微生物に対する抗菌力
があるので、皮膚が正常の微生物分布を有する健康な状
態を維持するに寄与するだけでなく、皮膚細胞の分化及
び成長調節、セラミド形成の前駆体の役割を務める生理
活性物質である。本発明で製造した組成物で、にきびを
持っている対象者に対して治療実験を行った結果、よい
効果を立証することができた。
１重量％以下で少量存在するが、微生物に対する抗菌力
があるので、皮膚が正常の微生物分布を有する健康な状
態を維持するに寄与するだけでなく、皮膚細胞の分化及
び成長調節、セラミド形成の前駆体の役割を務める生理
活性物質である。本発明で製造した組成物で、にきびを
持っている対象者に対して治療実験を行った結果、よい
効果を立証することができた。
【００３２】燐脂質は生体膜の重要な成分で、脂質二重
膜を形成し、水中でリポソームを形成する性質により、
薬物の伝達体系の研究に最も多く使用されている物質で
ある。この用途のほかにも、荒い皮膚を柔らかくする柔
化剤（Softener）、皮膚透過改善剤（Skin Penetration
Enhancer）としても使用される。
膜を形成し、水中でリポソームを形成する性質により、
薬物の伝達体系の研究に最も多く使用されている物質で
ある。この用途のほかにも、荒い皮膚を柔らかくする柔
化剤（Softener）、皮膚透過改善剤（Skin Penetration
Enhancer）としても使用される。
【００３３】本発明に使用する燐脂質は、酸化安定性を
考慮して、水素化（Hydrogenation）又は水酸化（Hydro
xylation）されたヨウ素価（Iodine Value）が２０前後
である燐脂質を使用した。
考慮して、水素化（Hydrogenation）又は水酸化（Hydro
xylation）されたヨウ素価（Iodine Value）が２０前後
である燐脂質を使用した。
【００３４】本発明に使用した組成物は、皮膚に活性が
ある物質を捕獲し得るビークル（Vehicle）を形成し
た。この性質は治療剤（Therapeutic Reagents）を用い
るための皮膚保護用製品の前製剤（Pre-Formulator）と
して使用することができる。
ある物質を捕獲し得るビークル（Vehicle）を形成し
た。この性質は治療剤（Therapeutic Reagents）を用い
るための皮膚保護用製品の前製剤（Pre-Formulator）と
して使用することができる。
【００３５】
【実施例１】フィトスフィンゴシンからの有機塩の製造
方法 フィトスフィンゴシンをエタノールに溶かした後、当量
の有機酸を加える。３０分間常温で攪拌した後、減圧下
でエタノールを除去した後、アセトンをくわえて、生成
された沈澱物を濾過及び乾燥して所望のフィトスフィン
ゴシン有機塩を収得した（収率：９８重量％）。
方法 フィトスフィンゴシンをエタノールに溶かした後、当量
の有機酸を加える。３０分間常温で攪拌した後、減圧下
でエタノールを除去した後、アセトンをくわえて、生成
された沈澱物を濾過及び乾燥して所望のフィトスフィン
ゴシン有機塩を収得した（収率：９８重量％）。
【００３６】
【実施例２】皮膚保護用クリーム組成物の製造 本発明の皮膚保護用組成物は、脂質相と水相に分けて製
造した後、水相を脂質相に徐々に添加して製造する。ま
ず、脂質相はトリカプロイド５ｇにステアリン酸１ｇ、
コレステロール２．５ｇを加え、温度を８０℃まで昇温
させる。混合物が全く溶解されると、セラミド５ｇを加
え、溶解されるまで攪拌させる。再びレシチン２ｇを加
えて溶解させた後、オレイン酸１ｇとリノレイン酸０．
５ｇを加える。
造した後、水相を脂質相に徐々に添加して製造する。ま
ず、脂質相はトリカプロイド５ｇにステアリン酸１ｇ、
コレステロール２．５ｇを加え、温度を８０℃まで昇温
させる。混合物が全く溶解されると、セラミド５ｇを加
え、溶解されるまで攪拌させる。再びレシチン２ｇを加
えて溶解させた後、オレイン酸１ｇとリノレイン酸０．
５ｇを加える。
【００３７】水相は蒸留水８０ｇを８０℃まで昇温させ
る。フィトスフィンゴシン−Ｈｃｌ １ｇを加え溶解さ
せた後、フィトスフィンゴシン１ｇと乳酸１ｇを加え、
全く溶解されるまで攪拌させる。８０℃に維持される脂
質相に水相を加えながら８０℃で６０分間攪拌させた
後、室温に徐々に冷却してクリーム状の組成物を収得し
た。
る。フィトスフィンゴシン−Ｈｃｌ １ｇを加え溶解さ
せた後、フィトスフィンゴシン１ｇと乳酸１ｇを加え、
全く溶解されるまで攪拌させる。８０℃に維持される脂
質相に水相を加えながら８０℃で６０分間攪拌させた
後、室温に徐々に冷却してクリーム状の組成物を収得し
た。
【００３８】
【試験例１】本発明のクリーム組成物（実施例２）の皮
膚微生物抑制効果 前記実施例２）の方法により製造された本発明のクリー
ム組成物を用いて皮膚微生物の抑制効果を試験した。ク
リーム組成物の微生物に対する抑制試験はつぎのように
実施した。実験対象者１０名を選抜し、顔の一側面にだ
け本発明のクリーム組成物を塗布し、２時間が経過した
後、顔の両側面の微生物分布を調査した。滅菌綿で両側
顔面を拭い取った後、滅菌蒸留水に入れ、約３分間強く
攪拌する。攪拌の終わった溶液１００μｌを採取してト
リプチックソイ（Triptic soy）寒天培地に塗抹した
後、３７℃で培養し、形成された集落の数を測定する。
膚微生物抑制効果 前記実施例２）の方法により製造された本発明のクリー
ム組成物を用いて皮膚微生物の抑制効果を試験した。ク
リーム組成物の微生物に対する抑制試験はつぎのように
実施した。実験対象者１０名を選抜し、顔の一側面にだ
け本発明のクリーム組成物を塗布し、２時間が経過した
後、顔の両側面の微生物分布を調査した。滅菌綿で両側
顔面を拭い取った後、滅菌蒸留水に入れ、約３分間強く
攪拌する。攪拌の終わった溶液１００μｌを採取してト
リプチックソイ（Triptic soy）寒天培地に塗抹した
後、３７℃で培養し、形成された集落の数を測定する。
【００３９】前記方法により、実験者１０人に対する皮
膚微生物に対する抑制効果を下記表１に示した。図１は
実験者１０人に対し、本発明のクリーム組成物を塗布し
た顔面と対照用クリームを塗布した顔面で現れた皮膚常
在微生物の全体集落の数を志願者１０人で算術平均した
値で示したグラフである。
膚微生物に対する抑制効果を下記表１に示した。図１は
実験者１０人に対し、本発明のクリーム組成物を塗布し
た顔面と対照用クリームを塗布した顔面で現れた皮膚常
在微生物の全体集落の数を志願者１０人で算術平均した
値で示したグラフである。
【００４０】
【表１】クリームの皮膚常在微生物に対する抑制効果
（単位：集落数）
（単位：集落数）
【００４１】
【試験例２】本発明のクリーム組成物の皺改善効果 ４４才から５３才までの女性実験者７人の一側目辺（Cr
ow's Feet）に本発明のクリーム組成物が５重量％含有
されたクリームを、他側目辺には対照用クリームを２８
日間、毎日朝夕に２回ずつ塗った後、スキンイメージ分
析器（Skin ImageAnalyser）で皺の数、深さ、及び総皺
面積の変化を測定した。皺の種類別に小皺、普通皺及び
深い皺に区分して測定し、測定した部位の面積は１cm２
であった。
ow's Feet）に本発明のクリーム組成物が５重量％含有
されたクリームを、他側目辺には対照用クリームを２８
日間、毎日朝夕に２回ずつ塗った後、スキンイメージ分
析器（Skin ImageAnalyser）で皺の数、深さ、及び総皺
面積の変化を測定した。皺の種類別に小皺、普通皺及び
深い皺に区分して測定し、測定した部位の面積は１cm２
であった。
【００４２】スキンイメージ分析器で得た測定結果は、
各項目別に下記の公式に代入して、２８日間皮膚に塗布
した後、変化された皺の状態を実験前の状態との百分率
で表示した。
各項目別に下記の公式に代入して、２８日間皮膚に塗布
した後、変化された皺の状態を実験前の状態との百分率
で表示した。
【００４３】
【数１】 ＴＣＥ＝本発明のクリームによる処理部位 ＴＣＯ＝対照用クリームによる処理部位 Ｄ０＝クリーム塗布前 Ｄ２８＝クリーム塗布してから２８日経過後
【００４４】図２から分かるように、本発明のクリーム
組成物を塗布した場合、小皺、普通皺及び深い皺が著し
く減少した。特に、試験結果、目辺の小皺の数が最も減
少することが分かる。また、皺の全面積も平均的に減少
することが分かる。
組成物を塗布した場合、小皺、普通皺及び深い皺が著し
く減少した。特に、試験結果、目辺の小皺の数が最も減
少することが分かる。また、皺の全面積も平均的に減少
することが分かる。
【００４５】
【試験例３】本発明のクリーム組成物の抗炎症効果 クリームの主成分の一つであるフィトスフィンゴシンの
抗炎症効果を試験するため、志願者を対象として測定し
て実際の消費者が得る効果を測定する生体（in vivo）
実験を実施した。対照用クリームとしては、市販のロー
ションクリームを使用した。皮膚に加わる刺激の種類に
よって炎症沈静効果を測定するため、赤外線に対する過
多露出により引き起こされる熱紅斑（Thermic erythem
a）と紫外線に対する過多露出により引き起こされる紅
斑（Actinic erythema）に対して本発明のクリーム組成
物の効果を実験した。志願者は２２才から５９才までの
女性５人で構成されたパネルと、１８才から２９才まで
の男性１人と女性４人で構成されたパネルに分けて実験
に実施した。
抗炎症効果を試験するため、志願者を対象として測定し
て実際の消費者が得る効果を測定する生体（in vivo）
実験を実施した。対照用クリームとしては、市販のロー
ションクリームを使用した。皮膚に加わる刺激の種類に
よって炎症沈静効果を測定するため、赤外線に対する過
多露出により引き起こされる熱紅斑（Thermic erythem
a）と紫外線に対する過多露出により引き起こされる紅
斑（Actinic erythema）に対して本発明のクリーム組成
物の効果を実験した。志願者は２２才から５９才までの
女性５人で構成されたパネルと、１８才から２９才まで
の男性１人と女性４人で構成されたパネルに分けて実験
に実施した。
【００４６】フィトスフィンゴシンによる炎症沈静効果
は、皮下毛細血管血行（Cutaneous microcirculatio
n）、皮膚紅斑色及び皮膚温度を測定し、これを係数化
した。皮下毛細血管血行は熱伝導計測装置（Hematron）
で測定した。ここで、毛細血管が収縮すると伝導度は減
少し、膨張すると増加する。炎症の減少は、膨張された
毛細血管の収縮により腫れ（浮腫）が引くことが指標と
なる。一方、紅斑色はミノルタ（Minolta）ＣＲ３００
クロマメーターを使用して測定し、皮膚温度はやはりヘ
マトロン（Hematron）を使用して測定した。
は、皮下毛細血管血行（Cutaneous microcirculatio
n）、皮膚紅斑色及び皮膚温度を測定し、これを係数化
した。皮下毛細血管血行は熱伝導計測装置（Hematron）
で測定した。ここで、毛細血管が収縮すると伝導度は減
少し、膨張すると増加する。炎症の減少は、膨張された
毛細血管の収縮により腫れ（浮腫）が引くことが指標と
なる。一方、紅斑色はミノルタ（Minolta）ＣＲ３００
クロマメーターを使用して測定し、皮膚温度はやはりヘ
マトロン（Hematron）を使用して測定した。
【００４７】熱紅斑の誘発のために使用された赤外線照
射装置はIR Phillips 250Sであり、照射強度７０mW/cm
２で３０分間５０cmの距離で照射して熱紅斑を誘発し
た。照射部位は１４cm２であった。紫外線照射は、キセ
ノン（Xenon）ランプが装着されたＵＶ照射装置（SUNTE
ST/ORIGINAL HANAU）を使用して１００Ｗの強度で４cm
２部位に照射した。各志願者個人別最小炎症誘発照射量
（ＭＥＤ：Minimal Erythemal Dose）を決定してから照
射した。本発明のクリーム組成物による炎症沈静効果
は、紫外線を照射した後、５日目と７日目にそれぞれ測
定した。
射装置はIR Phillips 250Sであり、照射強度７０mW/cm
２で３０分間５０cmの距離で照射して熱紅斑を誘発し
た。照射部位は１４cm２であった。紫外線照射は、キセ
ノン（Xenon）ランプが装着されたＵＶ照射装置（SUNTE
ST/ORIGINAL HANAU）を使用して１００Ｗの強度で４cm
２部位に照射した。各志願者個人別最小炎症誘発照射量
（ＭＥＤ：Minimal Erythemal Dose）を決定してから照
射した。本発明のクリーム組成物による炎症沈静効果
は、紫外線を照射した後、５日目と７日目にそれぞれ測
定した。
【００４８】１．熱紅斑沈静効果 偽薬（Placebo）である対照用クリームに比べ、本発明
のクリーム組成物を塗った場合、志願者の８０％で、毛
細血管血行の減少値が最小−０．１２mW/cm℃から最大
−０．７０mW/cm℃であることから、本発明のクリーム
組成物による抗炎症効果が優れることが表れた。参考と
して、熱伝導度差（ΔＴ）は−０．１mW/cm℃以上であ
ると、信頼し得る水準である。クロマメーター（Chroma
meter）の測定結果、同時に６０％の志願者が熱紅斑で
現れる症状が減少した。
のクリーム組成物を塗った場合、志願者の８０％で、毛
細血管血行の減少値が最小−０．１２mW/cm℃から最大
−０．７０mW/cm℃であることから、本発明のクリーム
組成物による抗炎症効果が優れることが表れた。参考と
して、熱伝導度差（ΔＴ）は−０．１mW/cm℃以上であ
ると、信頼し得る水準である。クロマメーター（Chroma
meter）の測定結果、同時に６０％の志願者が熱紅斑で
現れる症状が減少した。
【００４９】２．紫外線誘発紅斑沈静効果 偽薬（Placebo）である対照用クリームに比べ、本発明
のクリーム組成物を塗った場合、志願者の６０％で、毛
細血管血行の減少値が最小−０．１０mW/cm℃から最大
−０．７０mW/cm℃であることから、本発明のクリーム
組成物による抗炎症効果が優れることが分かった。参考
として、熱伝導度差（ΔＴ）は−０．１mW/cm℃以上で
あると、信頼し得る水準である。一方、皮膚温度の場合
にも、志願者の６０％で、刺激部位の皮膚温度が著しく
低くなったことが測定された。個人別に−０．７℃から
−１．１℃に至る皮膚温度の減少があるので、本発明の
クリーム組成物が紫外線の刺激による炎症の緩和にも効
果が高かった。
のクリーム組成物を塗った場合、志願者の６０％で、毛
細血管血行の減少値が最小−０．１０mW/cm℃から最大
−０．７０mW/cm℃であることから、本発明のクリーム
組成物による抗炎症効果が優れることが分かった。参考
として、熱伝導度差（ΔＴ）は−０．１mW/cm℃以上で
あると、信頼し得る水準である。一方、皮膚温度の場合
にも、志願者の６０％で、刺激部位の皮膚温度が著しく
低くなったことが測定された。個人別に−０．７℃から
−１．１℃に至る皮膚温度の減少があるので、本発明の
クリーム組成物が紫外線の刺激による炎症の緩和にも効
果が高かった。
【００５０】本発明のクリーム組成物による紫外線誘発
皮膚紅斑沈静効果を図３に示す。
皮膚紅斑沈静効果を図３に示す。
【００５１】
【発明の効果】以上説明したように、本発明により製造
された皮膚保護用クリーム組成物は、皮膚角質層細胞間
脂質に類似した組成及び構造的性質を有するので、セラ
ミド及びスフィンゴ脂質の効能がほかの組成物に比べて
優れる。また、刺激がなく、皮膚浸透性に優れ、皮膚親
和力に優れるので、短時間に損傷された皮膚保護膜を復
旧して水分蒸発を抑制し、乾燥した皮膚、かさかさにな
った皮膚を改善し、皺及び老化を抑制し、皮膚疾患を予
防する効果が優秀である。また、本発明の組成物に含有
された皮膚生理活性物質であるフィトスフィンゴシンは
皮膚に常に存在する微生物の異常増殖を抑制し、紫外線
及び赤外線などの有害外部環境により誘発される皮膚紅
斑を緩和、治療する効果が優秀であり、セラミドの合成
促進及びセラミド類との相乗効果による迅速な皮膚保護
膜回復効果があるので、化粧品を始めとするにきび、ア
トピー、乾癬などの皮膚疾患治療剤にも広く応用でき
る。
された皮膚保護用クリーム組成物は、皮膚角質層細胞間
脂質に類似した組成及び構造的性質を有するので、セラ
ミド及びスフィンゴ脂質の効能がほかの組成物に比べて
優れる。また、刺激がなく、皮膚浸透性に優れ、皮膚親
和力に優れるので、短時間に損傷された皮膚保護膜を復
旧して水分蒸発を抑制し、乾燥した皮膚、かさかさにな
った皮膚を改善し、皺及び老化を抑制し、皮膚疾患を予
防する効果が優秀である。また、本発明の組成物に含有
された皮膚生理活性物質であるフィトスフィンゴシンは
皮膚に常に存在する微生物の異常増殖を抑制し、紫外線
及び赤外線などの有害外部環境により誘発される皮膚紅
斑を緩和、治療する効果が優秀であり、セラミドの合成
促進及びセラミド類との相乗効果による迅速な皮膚保護
膜回復効果があるので、化粧品を始めとするにきび、ア
トピー、乾癬などの皮膚疾患治療剤にも広く応用でき
る。
【図１】本発明のクリーム組成物の皮膚常在微生物に対
する抑制効果を示すグラフである。
する抑制効果を示すグラフである。
【図２】本発明のクリーム組成物の皺改善効果を示すグ
ラフである。
ラフである。
【図３】本発明のクリーム組成物の紫外線誘発皮膚紅斑
に対する鎮静効果を示すグラフである。
に対する鎮静効果を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 17/00 １０１ Ａ６１Ｐ 17/00 １０１ 17/04 17/04 17/06 17/06 17/10 17/10 17/16 17/16 29/00 29/00 (72)発明者 チョン ジホン キョンギド スウォンシ パルダルク メ タン２ドン 1216−１ テドンビラ 102 ドン 30ホ (72)発明者 パク スンウ ソウル特別市 ソチョク パンポドン キ ョンナムアパート ８ドン 202ホ
Claims (11)
- 【請求項１】非界面活性剤系Oil in Water型の液晶構造
を呈する皮膚保護用クリーム組成物において、前記組成
物がセラミド、コレステロール、脂肪酸、燐脂質、及
び、フィトスフィンゴシン又はその誘導体から構成され
ることを特徴とする皮膚保護用クリーム組成物。 - 【請求項２】前記セラミドは、皮膚に存在するものと同
一の立体化学的構造を有するものとしてスフィンゴシ
ン、スフィンガニン、フィトスフィンゴシンのアミン基
に脂肪酸を導入したアミド誘導体であり、組成物の２〜
１０重量％で使用されることを特徴とする請求項１記載
の皮膚保護用クリーム組成物。 - 【請求項３】前記コレステロールは、組成物の１〜４重
量％で使用されることを特徴とする請求項１記載の皮膚
保護用クリーム組成物。 - 【請求項４】前記脂肪酸は、組成物の１〜４重量％で使
用されることを特徴とする請求項１記載の皮膚保護用ク
リーム組成物。 - 【請求項５】前記脂肪酸は、炭素数が６〜２５である飽
和及び不飽和脂肪酸であることを特徴とする請求項１記
載の皮膚保護用クリーム組成物。 - 【請求項６】前記コレステロールは、コレステロールス
ルファート及びコレステロールヘミスクシナートから構
成される群から選択されることを特徴とする請求項１記
載の皮膚保護用クリーム組成物。 - 【請求項７】前記燐脂質は、水素化又は水酸化されたヨ
ウ素価が、酸化安定性の考慮される２０前後であること
を特徴とする請求項１記載の皮膚保護用クリーム組成
物。 - 【請求項８】前記フィトスフィンゴシン誘導体は、単独
で使用されるか、又は溶解性及び柔化性を高めるため、
有機酸を用いて有機塩の形態として使用されることを特
徴とする請求項１記載の皮膚保護用クリーム組成物。 - 【請求項９】請求項１ないし８のいずれか１項に記載の
皮膚保護用クリーム組成物を、保湿、皺の除去、老化防
止、かさかさになった皮膚の改善及び予防に使用するこ
とを特徴とする皮膚保護用クリーム組成物の使用方法。 - 【請求項１０】請求項１ないし８のいずれか１項に記載
の皮膚保護用クリーム組成物を、紫外線誘発熱紅斑又は
赤外線誘発皮膚紅斑のような炎症の治療に使用すること
を特徴とする皮膚保護用クリーム組成物の使用方法。 - 【請求項１１】請求項１ないし８のいずれか１項に記載
の皮膚保護用クリーム組成物を、にきび、アトピー性皮
膚炎などで表れる皮膚微生物の異常的増殖を抑制する用
途に使用することを特徴とする皮膚保護用クリーム組成
物の使用方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1999-30521 | 1999-07-27 | ||
| KR10-1999-0030521A KR100371491B1 (ko) | 1999-07-27 | 1999-07-27 | 피부 보호용 크림조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001048721A true JP2001048721A (ja) | 2001-02-20 |
| JP3577448B2 JP3577448B2 (ja) | 2004-10-13 |
Family
ID=19604854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000197813A Expired - Fee Related JP3577448B2 (ja) | 1999-07-27 | 2000-06-30 | 皮膚保護用クリーム組成物及びその使用方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3577448B2 (ja) |
| KR (1) | KR100371491B1 (ja) |
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| JP2016540760A (ja) * | 2013-12-18 | 2016-12-28 | インターナショナル フローラ テクノロジーズ，リミテッド | 植物源に由来するヒト皮脂ミメティックおよびその製造方法 |
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|---|---|---|---|---|
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