JP2000344740A - プロリノール誘導体の製造方法 - Google Patents
プロリノール誘導体の製造方法Info
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- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 安価で、工程の少ない、環境負荷を低減し
た、Ｎ−置換プロリノール誘導体からのプロリノール誘
導体の製造方法。 【解決手段】 アルコール系溶媒と芳香族系溶媒との混
合溶媒中、アルカリの存在下、Ｎ−置換プロリノール誘
導体のアミノ保護基の除去により、また該アミノ保護基
の除去後、反応液に水を加えて加熱する工程を含むこと
により、プロリノール誘導体を得ることができる。
た、Ｎ−置換プロリノール誘導体からのプロリノール誘
導体の製造方法。 【解決手段】 アルコール系溶媒と芳香族系溶媒との混
合溶媒中、アルカリの存在下、Ｎ−置換プロリノール誘
導体のアミノ保護基の除去により、また該アミノ保護基
の除去後、反応液に水を加えて加熱する工程を含むこと
により、プロリノール誘導体を得ることができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｎ−置換プロリノ
ール誘導体におけるアミノ保護基を除去することによる
プロリノール誘導体の製造方法に関する。詳細には、ア
ルコール系溶媒と芳香族系溶媒との混合溶媒中、アルカ
リの存在下、Ｎ−置換プロリノール誘導体におけるアミ
ノ保護基を除去することによる、プロリノール誘導体の
製造方法に関する。また、上記アミノ保護基の除去後、
反応液に水を加えて加熱する工程を含むプロリノール誘
導体の製造方法に関する。
ール誘導体におけるアミノ保護基を除去することによる
プロリノール誘導体の製造方法に関する。詳細には、ア
ルコール系溶媒と芳香族系溶媒との混合溶媒中、アルカ
リの存在下、Ｎ−置換プロリノール誘導体におけるアミ
ノ保護基を除去することによる、プロリノール誘導体の
製造方法に関する。また、上記アミノ保護基の除去後、
反応液に水を加えて加熱する工程を含むプロリノール誘
導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性なプロリノール誘導体、例えば
（Ｓ）−α，α−ジフェニル−２−プロリノールは、プ
ロキラルなケトン類およびアルデヒド類を光学活性なア
ルコールへと還元することのできる不斉還元触媒とし
て、また、ＣＢＳ不斉還元触媒である、下式
（Ｓ）−α，α−ジフェニル−２−プロリノールは、プ
ロキラルなケトン類およびアルデヒド類を光学活性なア
ルコールへと還元することのできる不斉還元触媒とし
て、また、ＣＢＳ不斉還元触媒である、下式
【０００３】
【化３】
【０００４】（式中、Ｐｈはフェニル基を示し、Ｒは水
素またはメチルを示す）で表される、光学活性オキサザ
ボロリジン類の前駆体（Tetrahedron, 49, 5127-5132,
(1993)）として知られている。
素またはメチルを示す）で表される、光学活性オキサザ
ボロリジン類の前駆体（Tetrahedron, 49, 5127-5132,
(1993)）として知られている。
【０００５】（Ｓ）−プロリンからのプロリノール誘導
体の製造方法としては、例えば下記式で示す一連の反応
（Journal of Organic Chemistry, 56, 751 (1991)）が
挙げられ、
体の製造方法としては、例えば下記式で示す一連の反応
（Journal of Organic Chemistry, 56, 751 (1991)）が
挙げられ、
【０００６】
【化４】
【０００７】この方法においては、毒性の高いホスゲン
を使用しており、また中間体である酸無水物は安定性に
欠け、０℃においてでさえ二酸化炭素を放出してすみや
かに重合するという問題点がある。また、その他の例と
して、下記式で示す一連の反応（Tetrahedron, 49, 512
7-5132 (1993)）が挙げられ、
を使用しており、また中間体である酸無水物は安定性に
欠け、０℃においてでさえ二酸化炭素を放出してすみや
かに重合するという問題点がある。また、その他の例と
して、下記式で示す一連の反応（Tetrahedron, 49, 512
7-5132 (1993)）が挙げられ、
【０００８】
【化５】
【０００９】この方法においては、アミノ保護基の除去
にパラジウムカーボンを使用しており、コストアップに
繋がる。この問題点を改良した方法として、下記式で示
す一連の反応（Tetrahedron, 49, 5127-5132 (1993)）
が挙げられ、
にパラジウムカーボンを使用しており、コストアップに
繋がる。この問題点を改良した方法として、下記式で示
す一連の反応（Tetrahedron, 49, 5127-5132 (1993)）
が挙げられ、
【００１０】
【化６】
【００１１】この方法においては、高価なパラジウムカ
ーボンを使用することなく、メタノール中、水酸化カリ
ウムの存在下でアミノ保護基の除去を行っている。しか
しながら、脱保護後の処理における、アルコールの留
去、環境汚染の原因となる塩素を含有するクロロホルム
の抽出溶媒としての使用など、さらに改良すべき点が残
されている。以上から、これらの問題点を改良した、Ｎ
−置換プロリノール誘導体からのプロリノール誘導体の
製造方法が望まれていた。
ーボンを使用することなく、メタノール中、水酸化カリ
ウムの存在下でアミノ保護基の除去を行っている。しか
しながら、脱保護後の処理における、アルコールの留
去、環境汚染の原因となる塩素を含有するクロロホルム
の抽出溶媒としての使用など、さらに改良すべき点が残
されている。以上から、これらの問題点を改良した、Ｎ
−置換プロリノール誘導体からのプロリノール誘導体の
製造方法が望まれていた。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は安価で、工程の少ない、環境負荷を低減した、Ｎ−置
換プロリノール誘導体からのプロリノール誘導体の製造
方法を提供することである。
は安価で、工程の少ない、環境負荷を低減した、Ｎ−置
換プロリノール誘導体からのプロリノール誘導体の製造
方法を提供することである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するため鋭意研究を行った結果、アルコール系溶
媒と芳香族系溶媒との混合溶媒中、アルカリの存在下、
Ｎ−置換プロリノール誘導体におけるアミノ保護基を除
去することにより、アルコール系溶媒を留去する工程を
行うことなくプロリノール誘導体が得られることを見出
し、さらにアミノ保護基の除去後、反応液に水を加えて
加熱する工程を含むことにより、抽出溶媒としてクロロ
ホルムを使用することなくプロリノール誘導体が得られ
ることを見出し、本発明を完成するに至った。
を達成するため鋭意研究を行った結果、アルコール系溶
媒と芳香族系溶媒との混合溶媒中、アルカリの存在下、
Ｎ−置換プロリノール誘導体におけるアミノ保護基を除
去することにより、アルコール系溶媒を留去する工程を
行うことなくプロリノール誘導体が得られることを見出
し、さらにアミノ保護基の除去後、反応液に水を加えて
加熱する工程を含むことにより、抽出溶媒としてクロロ
ホルムを使用することなくプロリノール誘導体が得られ
ることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１４】即ち、本発明は、（１）アルコール系溶媒
と芳香族系溶媒との混合溶媒中、アルカリの存在下、式
（Ｉ）
と芳香族系溶媒との混合溶媒中、アルカリの存在下、式
（Ｉ）
【００１５】
【化７】
【００１６】（式中、Ｒ1、Ｒ1’は同一または異なって
いてもよく、それぞれ置換基を有していてもよい芳香族
炭化水素残基を示し、Ｒ2はアミノ保護基を示す）で表
される、Ｎ−置換プロリノール誘導体におけるアミノ保
護基を除去することを特徴とする、式（II）
いてもよく、それぞれ置換基を有していてもよい芳香族
炭化水素残基を示し、Ｒ2はアミノ保護基を示す）で表
される、Ｎ−置換プロリノール誘導体におけるアミノ保
護基を除去することを特徴とする、式（II）
【００１７】
【化８】
【００１８】（式中、Ｒ1およびＲ1’は前記と同義であ
る）で表される、プロリノール誘導体の製造方法、
（２）アミノ保護基がアルコキシカルボニルまたはベン
ジルオキシカルボニルである、上記（１）の製造方法、
（３）芳香族系溶媒がトルエンまたはキシレンである、
上記（１）または（２）の製造方法、（４）アルコール
系溶媒をＮ−置換プロリノール誘導体に対して３〜８０
０倍モル使用することを特徴とする、上記（１）〜
（３）のいずれかに製造方法、（５）芳香族系溶媒をＮ
−置換プロリノール誘導体に対して０．１〜２０倍重量
使用することを特徴とする、上記（１）〜（４）のいず
れかの製造方法、および（６）Ｎ−置換プロリノール誘
導体におけるアミノ保護基を除去した後、反応液に水を
加えて加熱する工程を含む、上記（１）の製造方法に関
する。
る）で表される、プロリノール誘導体の製造方法、
（２）アミノ保護基がアルコキシカルボニルまたはベン
ジルオキシカルボニルである、上記（１）の製造方法、
（３）芳香族系溶媒がトルエンまたはキシレンである、
上記（１）または（２）の製造方法、（４）アルコール
系溶媒をＮ−置換プロリノール誘導体に対して３〜８０
０倍モル使用することを特徴とする、上記（１）〜
（３）のいずれかに製造方法、（５）芳香族系溶媒をＮ
−置換プロリノール誘導体に対して０．１〜２０倍重量
使用することを特徴とする、上記（１）〜（４）のいず
れかの製造方法、および（６）Ｎ−置換プロリノール誘
導体におけるアミノ保護基を除去した後、反応液に水を
加えて加熱する工程を含む、上記（１）の製造方法に関
する。
【００１９】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
Ｒ1およびＲ1’における「置換基を有していてもよい芳
香族炭化水素残基」としては、下記置換基で１または２
以上、好ましくは１置換されていてもよい芳香族炭化水
素残基である。該「芳香族炭化水素残基」としては、好
ましくはフェニルおよびナフチルが挙げられ、より好ま
しくはフェニルが挙げられる。
Ｒ1およびＲ1’における「置換基を有していてもよい芳
香族炭化水素残基」としては、下記置換基で１または２
以上、好ましくは１置換されていてもよい芳香族炭化水
素残基である。該「芳香族炭化水素残基」としては、好
ましくはフェニルおよびナフチルが挙げられ、より好ま
しくはフェニルが挙げられる。
【００２０】該「置換基」としては、例えば炭素数１〜
４個の直鎖状または分岐鎖状のアルキル（例えば、メチ
ル，エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、炭素
数１または２個のアルコキシ（例えば、メトキシ，エト
キシ）などが挙げられ、好ましくはメチルが挙げられ
る。置換位置は特に限定はなく、オルト位、メタ位、パ
ラ位のいずれでもよい。
４個の直鎖状または分岐鎖状のアルキル（例えば、メチ
ル，エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、炭素
数１または２個のアルコキシ（例えば、メトキシ，エト
キシ）などが挙げられ、好ましくはメチルが挙げられ
る。置換位置は特に限定はなく、オルト位、メタ位、パ
ラ位のいずれでもよい。
【００２１】Ｒ1およびＲ1’における「置換基を有して
いてもよい芳香族炭化水素残基」としては、例えばフェ
ニル、ナフチル、トリル、エチルフェニル、プロピルフ
ェニル、イソプロピルフェニル、ブチルフェニル、イソ
ブチルフェニル、ｓｅｃ−ブチルフェニル、ｔｅｒｔ−
ブチルフェニル、メトキシフェニル、エトキシフェニ
ル、メチルナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニ
ルおよびナフチル、より好ましくはフェニルが挙げられ
る。
いてもよい芳香族炭化水素残基」としては、例えばフェ
ニル、ナフチル、トリル、エチルフェニル、プロピルフ
ェニル、イソプロピルフェニル、ブチルフェニル、イソ
ブチルフェニル、ｓｅｃ−ブチルフェニル、ｔｅｒｔ−
ブチルフェニル、メトキシフェニル、エトキシフェニ
ル、メチルナフチルなどが挙げられ、好ましくはフェニ
ルおよびナフチル、より好ましくはフェニルが挙げられ
る。
【００２２】Ｒ2におけるアミノ保護基としては、アミ
ノ基の保護に通常使用される置換基であれば特に限定は
なく、例えばアルコキシカルボニル、ベンジルオキシカ
ルボニルなどが挙げられる。該アルコキシカルボニルと
しては、炭素数が２〜１９個、好ましくは２〜８個であ
る直鎖状または分岐鎖状のアルコキシカルボニルが挙げ
られ、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソ
ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシル
オキシカルボニル、へプチルオキシカルボニルなどが挙
げられる。アミノ保護基の好ましい具体例としては、経
済的観点から、エトキシカルボニルおよびベンジルオキ
シカルボニルが挙げられる。
ノ基の保護に通常使用される置換基であれば特に限定は
なく、例えばアルコキシカルボニル、ベンジルオキシカ
ルボニルなどが挙げられる。該アルコキシカルボニルと
しては、炭素数が２〜１９個、好ましくは２〜８個であ
る直鎖状または分岐鎖状のアルコキシカルボニルが挙げ
られ、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソ
ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシル
オキシカルボニル、へプチルオキシカルボニルなどが挙
げられる。アミノ保護基の好ましい具体例としては、経
済的観点から、エトキシカルボニルおよびベンジルオキ
シカルボニルが挙げられる。
【００２３】本発明におけるＮ−置換プロリノール誘導
体としては、好ましくはα，α−ジフェニル−２−（Ｎ
−エトキシカルボニルピロリジン）メタノール、および
α，α−ジナフチル−２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニルピロリジン）メタノールが挙げられ、より好ましく
はα，α−ジフェニル−２−（Ｎ−エトキシカルボニル
ピロリジン）メタノールが挙げられる。
体としては、好ましくはα，α−ジフェニル−２−（Ｎ
−エトキシカルボニルピロリジン）メタノール、および
α，α−ジナフチル−２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニルピロリジン）メタノールが挙げられ、より好ましく
はα，α−ジフェニル−２−（Ｎ−エトキシカルボニル
ピロリジン）メタノールが挙げられる。
【００２４】本発明において、式（I）および式（II）
におけるα炭素の絶対配置は、Ｓ体、Ｒ体のどちらでも
よく、またこれらの混合物であってもよい。
におけるα炭素の絶対配置は、Ｓ体、Ｒ体のどちらでも
よく、またこれらの混合物であってもよい。
【００２５】アミノ保護基の除去 プロリノール誘導体は、アルコール系溶媒と芳香族系溶
媒との混合溶媒中、アルカリの存在下、上記Ｎ−置換プ
ロリノール誘導体のアミノ保護基を除去することにより
得ることができる。本発明の方法では、反応溶媒として
芳香族系溶媒を加えており、これにより従来大量に使用
していたアルコール系溶媒の使用量を低減することがで
き、反応終了後にアルコール系溶媒を留去する工程を省
くことができる。プロリノール誘導体の具体的な製造方
法としては、反応系への添加順序は特に限定はなく、例
えば反応に必要な量の、Ｎ−置換プロリノール誘導体、
アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、およびアルカリを一
括して反応容器に添加し、所定の温度に加熱する方法が
挙げられる。
媒との混合溶媒中、アルカリの存在下、上記Ｎ−置換プ
ロリノール誘導体のアミノ保護基を除去することにより
得ることができる。本発明の方法では、反応溶媒として
芳香族系溶媒を加えており、これにより従来大量に使用
していたアルコール系溶媒の使用量を低減することがで
き、反応終了後にアルコール系溶媒を留去する工程を省
くことができる。プロリノール誘導体の具体的な製造方
法としては、反応系への添加順序は特に限定はなく、例
えば反応に必要な量の、Ｎ−置換プロリノール誘導体、
アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、およびアルカリを一
括して反応容器に添加し、所定の温度に加熱する方法が
挙げられる。
【００２６】本発明において使用する「アルコール系溶
媒」としては、炭素数１〜８のアルコール系溶媒が挙げ
られ、例えばメタノール、エタノール、プロピルアルコ
ール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ペンタノ
ール、ヘキサノール、へプタノール、オクタノールなど
が挙げられ、好ましくはメタノールおよびエタノールが
挙げられ、これらは併用してもよい。
媒」としては、炭素数１〜８のアルコール系溶媒が挙げ
られ、例えばメタノール、エタノール、プロピルアルコ
ール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ペンタノ
ール、ヘキサノール、へプタノール、オクタノールなど
が挙げられ、好ましくはメタノールおよびエタノールが
挙げられ、これらは併用してもよい。
【００２７】本発明において使用するアルコール系溶媒
の使用量は、Ｎ−置換プロリノール誘導体に対して３〜
８００倍モルであり、好ましくは４．５〜５０倍モルで
ある。アルコール系溶媒の使用量が、Ｎ−置換プロリノ
ール誘導体に対して３倍モル未満であると、反応が遅く
なり、また未反応物が残り易くなり、８００倍モルを超
えるとコストアップになる。
の使用量は、Ｎ−置換プロリノール誘導体に対して３〜
８００倍モルであり、好ましくは４．５〜５０倍モルで
ある。アルコール系溶媒の使用量が、Ｎ−置換プロリノ
ール誘導体に対して３倍モル未満であると、反応が遅く
なり、また未反応物が残り易くなり、８００倍モルを超
えるとコストアップになる。
【００２８】本発明において使用する「芳香族系溶媒」
としては、アルカリ金属と反応しないものであれば特に
限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、メ
シチレン、エチルベンゼン、プロピルベンゼン、クメン
などが挙げられ、好ましくはトルエンおよびキシレンが
挙げられ、これらは併用してもよい。
としては、アルカリ金属と反応しないものであれば特に
限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、メ
シチレン、エチルベンゼン、プロピルベンゼン、クメン
などが挙げられ、好ましくはトルエンおよびキシレンが
挙げられ、これらは併用してもよい。
【００２９】本発明において使用する芳香族系溶媒の使
用量は、Ｎ−置換プロリノール誘導体に対して０．１〜
２０倍重量であり、好ましくは１〜５倍重量である。芳
香族系溶媒の使用量がＮ−置換プロリノール誘導体対し
て０．１倍重量未満であると反応が遅くなり、２０倍重
量を超えるとコストアップになる。
用量は、Ｎ−置換プロリノール誘導体に対して０．１〜
２０倍重量であり、好ましくは１〜５倍重量である。芳
香族系溶媒の使用量がＮ−置換プロリノール誘導体対し
て０．１倍重量未満であると反応が遅くなり、２０倍重
量を超えるとコストアップになる。
【００３０】本発明において使用するアルカリとして
は、アミノ保護基の除去に通常使用しているものであれ
ば特に限定はなく、例えば水酸化カリウム、水酸化ナト
リウムなどのアルカリ金属の水酸化物が挙げられ、好ま
しくは水酸化カリウムであり、これらは併用してもよ
い。
は、アミノ保護基の除去に通常使用しているものであれ
ば特に限定はなく、例えば水酸化カリウム、水酸化ナト
リウムなどのアルカリ金属の水酸化物が挙げられ、好ま
しくは水酸化カリウムであり、これらは併用してもよ
い。
【００３１】本発明において使用するアルカリの使用量
は、Ｎ−置換プロリノール誘導体に対して３〜２０倍モ
ルであり、好ましくは５〜１０倍モルである。
は、Ｎ−置換プロリノール誘導体に対して３〜２０倍モ
ルであり、好ましくは５〜１０倍モルである。
【００３２】本発明における反応温度は、４０〜１００
℃、好ましくは６０〜７０℃であり、反応時間は３０分
〜１０時間、好ましくは１〜６時間である。
℃、好ましくは６０〜７０℃であり、反応時間は３０分
〜１０時間、好ましくは１〜６時間である。
【００３３】本発明におけるＮ−置換プロリノール誘導
体のアミノ保護基の除去に使用する、アルコール系溶
媒、芳香族系溶媒およびアルカリの好ましい組み合わせ
としては、メタノール、トルエンおよび水酸化カリウム
の組み合わせが挙げられる。
体のアミノ保護基の除去に使用する、アルコール系溶
媒、芳香族系溶媒およびアルカリの好ましい組み合わせ
としては、メタノール、トルエンおよび水酸化カリウム
の組み合わせが挙げられる。
【００３４】後処理 Ｎ−置換プロリノール誘導体におけるアミノ保護基を除
去した後、通常の処理方法によりプロリノール誘導体を
分離することができる。アミノ保護基を除去した後の好
ましい処理方法としては、反応後の液に水を加えて加熱
する工程を含む方法が挙げられ、これにより従来抽出溶
媒として使用していたクロロホルムの代わりに、本発明
の反応溶媒である芳香族系溶媒を抽出溶媒として使用す
ることができ、環境汚染の原因となる塩素を含有するク
ロロホルムの使用を回避することにより環境負荷を低減
することができる。さらに、反応後芳香族系溶媒を留去
することなく抽出溶媒として使用することにより、処理
工程が煩雑にならず、容易に目的物を分離することがで
きる。後処理としては、具体的には反応後の液に抽出用
である水を必要量加えて再度加熱した後、分液、洗浄、
乾燥、濃縮など通常の工程を経ることにより、目的生成
物を分離する方法が挙げられる。
去した後、通常の処理方法によりプロリノール誘導体を
分離することができる。アミノ保護基を除去した後の好
ましい処理方法としては、反応後の液に水を加えて加熱
する工程を含む方法が挙げられ、これにより従来抽出溶
媒として使用していたクロロホルムの代わりに、本発明
の反応溶媒である芳香族系溶媒を抽出溶媒として使用す
ることができ、環境汚染の原因となる塩素を含有するク
ロロホルムの使用を回避することにより環境負荷を低減
することができる。さらに、反応後芳香族系溶媒を留去
することなく抽出溶媒として使用することにより、処理
工程が煩雑にならず、容易に目的物を分離することがで
きる。後処理としては、具体的には反応後の液に抽出用
である水を必要量加えて再度加熱した後、分液、洗浄、
乾燥、濃縮など通常の工程を経ることにより、目的生成
物を分離する方法が挙げられる。
【００３５】後処理における芳香族系溶媒としては、ア
ミノ保護基の除去に使用した溶媒と同様のものが挙げら
れ、アミノ保護基の除去後、溶媒を留去することなくそ
のまま後処理の溶媒として使用することができる。芳香
族系溶媒の使用量は、分液温度などの反応条件に依存
し、例えば芳香族系溶媒がトルエンであり、分液温度が
６０℃である場合、アルコール系溶媒に対して同重量以
上のトルエンを使用することができ、５倍重量以下のト
ルエンを使用することが経済的に好ましい。分液温度が
１０〜３０℃であっても分液でき、さらに抽出効率が高
いという点から、トルエンの使用量はアルコール系溶媒
に対して１．９倍重量以上が好ましい。
ミノ保護基の除去に使用した溶媒と同様のものが挙げら
れ、アミノ保護基の除去後、溶媒を留去することなくそ
のまま後処理の溶媒として使用することができる。芳香
族系溶媒の使用量は、分液温度などの反応条件に依存
し、例えば芳香族系溶媒がトルエンであり、分液温度が
６０℃である場合、アルコール系溶媒に対して同重量以
上のトルエンを使用することができ、５倍重量以下のト
ルエンを使用することが経済的に好ましい。分液温度が
１０〜３０℃であっても分液でき、さらに抽出効率が高
いという点から、トルエンの使用量はアルコール系溶媒
に対して１．９倍重量以上が好ましい。
【００３６】後処理における水としては、特に限定はな
く、水道水、蒸留水、精製水などが挙げられ、水道水が
好ましい。水の使用量は、反応液を分液することができ
る量であれば特に限定はなく、温度などの反応条件に依
存する。例えば、温度が約７５℃である時の後処理にお
ける水の使用量は、アルコール系溶媒に対して１〜１２
倍重量、好ましくは２〜８倍重量である。
く、水道水、蒸留水、精製水などが挙げられ、水道水が
好ましい。水の使用量は、反応液を分液することができ
る量であれば特に限定はなく、温度などの反応条件に依
存する。例えば、温度が約７５℃である時の後処理にお
ける水の使用量は、アルコール系溶媒に対して１〜１２
倍重量、好ましくは２〜８倍重量である。
【００３７】後処理において、水を加えた後の加熱温度
は５０〜１００℃であり、好ましくは反応系が還流する
ような温度であり、加熱時間は１０分〜１０時間、好ま
しくは３０分〜５時間である。
は５０〜１００℃であり、好ましくは反応系が還流する
ような温度であり、加熱時間は１０分〜１０時間、好ま
しくは３０分〜５時間である。
【００３８】プロリノール誘導体の精製方法は、通常の
精製方法であれば特に限定はなく、例えば再結晶、カラ
ムクロマトグラフィーなどが挙げられる。
精製方法であれば特に限定はなく、例えば再結晶、カラ
ムクロマトグラフィーなどが挙げられる。
【００３９】本発明により得られるプロリノール誘導体
は、プロキラルなケトン類およびアルデヒド類を光学活
性なアルコールへと還元することのできる不斉還元触
媒、ＣＢＳ不斉還元触媒である光学活性オキサザボロリ
ジン類の前駆体などとして使用することができる。
は、プロキラルなケトン類およびアルデヒド類を光学活
性なアルコールへと還元することのできる不斉還元触
媒、ＣＢＳ不斉還元触媒である光学活性オキサザボロリ
ジン類の前駆体などとして使用することができる。
【００４０】本発明の原料化合物であるＮ−置換プロリ
ノール誘導体は公知化合物であり、例えば、Tetrahedro
n, 49, 5127-5132 (1993)で開示されている下式の一連
の工程に準ずる方法により得ることができる。
ノール誘導体は公知化合物であり、例えば、Tetrahedro
n, 49, 5127-5132 (1993)で開示されている下式の一連
の工程に準ずる方法により得ることができる。
【００４１】
【化９】
【００４２】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
【００４３】実施例１（Ｒ）−α，α−ジフェニル−２−ピロリジンメタノー
ルの合成 温度計、攪拌機、およびコンデンサーを取りつけた200m
lの４つ口フラスコに、（Ｒ）−α，α−ジフェニル−
２−（Ｎ−エトキシカルボニルピロリジン）メタノール
（20.0g, 61.5mmol）、水酸化カリウム（17.2g, 307mmo
l）、メタノール(15.8g, 492mmol)およびトルエン(30.0
g)を仕込んだ。反応液を60〜65℃に昇温して、１時間保
温攪拌した後、水(60g)を加えた後、更に１時間還流下
（74℃）で攪拌した。反応液を分液後、水層をトルエン
(30g)で再抽出し、合わせた有機層を８％食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濃縮し、濃
縮残渣14.6g(収率：94％)を得た。得られた濃縮残渣を
６０％イソプロピルアルコール水溶液(100g)で再結晶
し、白色結晶性粉末として（Ｒ）−α，α−ジフェニル
−２−ピロリジンメタノール12.9g(収率：83％)を得
た。
ルの合成 温度計、攪拌機、およびコンデンサーを取りつけた200m
lの４つ口フラスコに、（Ｒ）−α，α−ジフェニル−
２−（Ｎ−エトキシカルボニルピロリジン）メタノール
（20.0g, 61.5mmol）、水酸化カリウム（17.2g, 307mmo
l）、メタノール(15.8g, 492mmol)およびトルエン(30.0
g)を仕込んだ。反応液を60〜65℃に昇温して、１時間保
温攪拌した後、水(60g)を加えた後、更に１時間還流下
（74℃）で攪拌した。反応液を分液後、水層をトルエン
(30g)で再抽出し、合わせた有機層を８％食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濃縮し、濃
縮残渣14.6g(収率：94％)を得た。得られた濃縮残渣を
６０％イソプロピルアルコール水溶液(100g)で再結晶
し、白色結晶性粉末として（Ｒ）−α，α−ジフェニル
−２−ピロリジンメタノール12.9g(収率：83％)を得
た。
【００４４】実施例２（Ｒ）−α，α−ジナフチル−２−ピロリジンメタノー
ルの合成 温度計、攪拌機、およびコンデンサーを取りつけた100m
lの４つ口フラスコに、（Ｒ）−α，α−ジナフチル−
２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルピロリジン）メタ
ノール（8.50g, 17.4mmol）、水酸化カリウム（4.88g,
87.0mmol）、メタノール(2.79g, 87.0mmol)およびトル
エン(8.5g)を仕込んだ。反応液を60〜65℃に昇温して、
２時間保温攪拌した後、水(17.0g)を加えた後、更に１
時間還流下（75℃）で攪拌した。反応液を分液後、水層
をトルエン(8.5g)で再抽出し、合わせた有機層を８％食
塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、
濃縮し、濃縮残渣として（Ｒ）−α，α−ジナフチル−
２−ピロリジンメタノール5.6g(収率：90.9％)を得た。
ルの合成 温度計、攪拌機、およびコンデンサーを取りつけた100m
lの４つ口フラスコに、（Ｒ）−α，α−ジナフチル−
２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルピロリジン）メタ
ノール（8.50g, 17.4mmol）、水酸化カリウム（4.88g,
87.0mmol）、メタノール(2.79g, 87.0mmol)およびトル
エン(8.5g)を仕込んだ。反応液を60〜65℃に昇温して、
２時間保温攪拌した後、水(17.0g)を加えた後、更に１
時間還流下（75℃）で攪拌した。反応液を分液後、水層
をトルエン(8.5g)で再抽出し、合わせた有機層を８％食
塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、
濃縮し、濃縮残渣として（Ｒ）−α，α−ジナフチル−
２−ピロリジンメタノール5.6g(収率：90.9％)を得た。
【００４５】
【発明の効果】本発明により、安価で、工程の少ない、
環境負荷を低減した、Ｎ−置換プロリノール誘導体から
のプロリノール誘導体の製造方法を提供することができ
る。これにより、プロキラルなケトン類およびアルデヒ
ド類を光学活性なアルコールへと還元することのできる
不斉還元触媒、ＣＢＳ不斉還元触媒である光学活性オキ
サザボロリジン類の前駆体などを提供することができ
る。
環境負荷を低減した、Ｎ−置換プロリノール誘導体から
のプロリノール誘導体の製造方法を提供することができ
る。これにより、プロキラルなケトン類およびアルデヒ
ド類を光学活性なアルコールへと還元することのできる
不斉還元触媒、ＣＢＳ不斉還元触媒である光学活性オキ
サザボロリジン類の前駆体などを提供することができ
る。
Claims (6)
- 【請求項１】 アルコール系溶媒と芳香族系溶媒との混
合溶媒中、アルカリの存在下、式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ1’は同一または異なっていてもよく、
それぞれ置換基を有していてもよい芳香族炭化水素残基
を示し、Ｒ2はアミノ保護基を示す）で表される、Ｎ−
置換プロリノール誘導体におけるアミノ保護基を除去す
ることを特徴とする、式（II） 【化２】 （式中、Ｒ1およびＲ1’は前記と同義である）で表され
る、プロリノール誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 アミノ保護基がアルコキシカルボニルま
たはベンジルオキシカルボニルである、請求項１記載の
製造方法。 - 【請求項３】 芳香族系溶媒がトルエンまたはキシレン
である、請求項１または２記載の製造方法。 - 【請求項４】 アルコール系溶媒をＮ−置換プロリノー
ル誘導体に対して３〜８００倍モル使用することを特徴
とする、請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。 - 【請求項５】 芳香族系溶媒をＮ−置換プロリノール誘
導体に対して０．１〜２０倍重量使用することを特徴と
する、請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。 - 【請求項６】 Ｎ−置換プロリノール誘導体におけるア
ミノ保護基を除去した後、反応液に水を加えて加熱する
工程を含む、請求項１記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11155694A JP2000344740A (ja) | 1999-06-02 | 1999-06-02 | プロリノール誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11155694A JP2000344740A (ja) | 1999-06-02 | 1999-06-02 | プロリノール誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000344740A true JP2000344740A (ja) | 2000-12-12 |
Family
ID=15611504
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11155694A Pending JP2000344740A (ja) | 1999-06-02 | 1999-06-02 | プロリノール誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000344740A (ja) |
-
1999
- 1999-06-02 JP JP11155694A patent/JP2000344740A/ja active Pending
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20040809 |