JP2000279166A - 乳酸菌用合成培地 - Google Patents
乳酸菌用合成培地Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 乳酸菌が宿主生体に特別の機能を発揮する生
産生物活性成分および代謝成分を単離、同定するための
合成培地。 【解決手段】 ラクトバチルスまたはビフィドバクテリ
アなどの乳酸菌を特に２種の遊離塩基、１種のリボヌク
レオシドおよび２種の２′−デオキシヌクレオシドを含
有することを特徴とする組成を有する合成培地に培養す
る。
産生物活性成分および代謝成分を単離、同定するための
合成培地。 【解決手段】 ラクトバチルスまたはビフィドバクテリ
アなどの乳酸菌を特に２種の遊離塩基、１種のリボヌク
レオシドおよび２種の２′−デオキシヌクレオシドを含
有することを特徴とする組成を有する合成培地に培養す
る。
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は特別のヌクレオチド
およびデオキシヌクレオチドを含有するビフィドバクテ
リア属またはラクトバチルス属の乳酸菌の培養に適する
新規合成培地に関する。特に、本発明は生物活性分子ま
たは機能性代謝産物の単離のためにこの培地を使用する
ことに関する。
およびデオキシヌクレオチドを含有するビフィドバクテ
リア属またはラクトバチルス属の乳酸菌の培養に適する
新規合成培地に関する。特に、本発明は生物活性分子ま
たは機能性代謝産物の単離のためにこの培地を使用する
ことに関する。
【０００２】
【従来の技術】ラクトバチルス菌は天然に広く分布し、
工業的発酵方法、例えば乳製品の製造に主として使用さ
れる。最近特別の菌株が宿主生物の健康状態の維持に正
の効果を示すことが分かってから、その代謝の研究は非
常に高まった。その複雑な栄養要求は、酵母エキスおよ
び各種起源のペプトンのような不確定かつ複雑な組成の
マトリックスを含有する天然起源または合成生育培地に
より通例満たされている。
工業的発酵方法、例えば乳製品の製造に主として使用さ
れる。最近特別の菌株が宿主生物の健康状態の維持に正
の効果を示すことが分かってから、その代謝の研究は非
常に高まった。その複雑な栄養要求は、酵母エキスおよ
び各種起源のペプトンのような不確定かつ複雑な組成の
マトリックスを含有する天然起源または合成生育培地に
より通例満たされている。
【０００３】細菌細胞の栄養要求の研究、培地からその
除去後または或る種の物質に対して栄養要求のある変異
体の単離後、その効果を検知して特定成分の役割を確認
するような異る目的に対しいくつかの半合成および完全
に化学的に規定された乳酸菌培地が開発されている。規
定された化学組成を有する生育培地も使用して、ヌクレ
オチドに対するラクトバチルス菌の要求度を決定しかつ
異るＤＮＡ前駆体に関しその必須的または非必須的役割
に属するかをみた。
除去後または或る種の物質に対して栄養要求のある変異
体の単離後、その効果を検知して特定成分の役割を確認
するような異る目的に対しいくつかの半合成および完全
に化学的に規定された乳酸菌培地が開発されている。規
定された化学組成を有する生育培地も使用して、ヌクレ
オチドに対するラクトバチルス菌の要求度を決定しかつ
異るＤＮＡ前駆体に関しその必須的または非必須的役割
に属するかをみた。
【０００４】過去数十年間に、生物学的試料のＤＮＡ残
基の存在を測定するため試験生物としてホフ−ヨルゲン
センが最初に提案された（ホフ−ヨルゲンセン、「デオ
キシリボヌクレオシドおよびデオキシリボ核酸の微生物
的研究」、Ｂｉｏｃｈｅｍ，Ｊ．５０（１９５２），４
００〜４０３）菌株ラクトバチルス・ジョンソニＡＴＣ
Ｃ １１５０６（以前はラクトバチルス・アシドフィル
スＲ−２６として知られていた）に対し規定された培地
により研究が行なわれた。この菌株はリボヌクレオチド
レダクターゼ活性を機能的に欠くため生育培地に少なく
とも１種のデオキシリボヌクレオシドの存在を必要とす
ることをイブスおよびイケダが「ライフ・オン・ザ・サ
ルベジ・パス：ザ・デオキシヌクレオシド・キナーゼズ
・オブ・ラクトバチルス・アシドフィラスＲ２６」，Ｐ
ｒｏｇｒ．Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄ．Ｒｅｓ．（１９９
８），２０７〜２５２に報告している。
基の存在を測定するため試験生物としてホフ−ヨルゲン
センが最初に提案された（ホフ−ヨルゲンセン、「デオ
キシリボヌクレオシドおよびデオキシリボ核酸の微生物
的研究」、Ｂｉｏｃｈｅｍ，Ｊ．５０（１９５２），４
００〜４０３）菌株ラクトバチルス・ジョンソニＡＴＣ
Ｃ １１５０６（以前はラクトバチルス・アシドフィル
スＲ−２６として知られていた）に対し規定された培地
により研究が行なわれた。この菌株はリボヌクレオチド
レダクターゼ活性を機能的に欠くため生育培地に少なく
とも１種のデオキシリボヌクレオシドの存在を必要とす
ることをイブスおよびイケダが「ライフ・オン・ザ・サ
ルベジ・パス：ザ・デオキシヌクレオシド・キナーゼズ
・オブ・ラクトバチルス・アシドフィラスＲ２６」，Ｐ
ｒｏｇｒ．Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄ．Ｒｅｓ．（１９９
８），２０７〜２５２に報告している。
【０００５】さらに、ラクトバチルス・デルブレッキ亜
種ラクティスＡＴＣＣ７８３０（以前にはＬ．ライヒマ
ンニＡＴＣＣ７８３０として知られる）では、菌株Ｒ−
２６に対比してデオキシリボヌクレオシドに対する要求
はビタミンＢ１２により代替できることが示された。
種ラクティスＡＴＣＣ７８３０（以前にはＬ．ライヒマ
ンニＡＴＣＣ７８３０として知られる）では、菌株Ｒ−
２６に対比してデオキシリボヌクレオシドに対する要求
はビタミンＢ１２により代替できることが示された。
【０００６】後者の菌株をいくつかの実験に供し、ラク
トバチルス菌のヌクレオチド要求度および培地をＤＮＡ
分子で補充する効果を明らかにした（ジーナ＆ジーナ、
Ｅｘｐｔｌ．Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ．３（１９５２），６７
５〜６８０；オカザキ＆オカザキ、Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．３５（１９５９），４３４〜４４５；ホフ−ヨルゲ
ンセン、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．３（１９５７），
７８１〜７８５；マクナット、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏ
ｌ．２（１９５５），４６４〜４６８；ロブトラップ＆
シュガー、Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．８２（１９６
１），６２３〜６３１。
トバチルス菌のヌクレオチド要求度および培地をＤＮＡ
分子で補充する効果を明らかにした（ジーナ＆ジーナ、
Ｅｘｐｔｌ．Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ．３（１９５２），６７
５〜６８０；オカザキ＆オカザキ、Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．３５（１９５９），４３４〜４４５；ホフ−ヨルゲ
ンセン、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．３（１９５７），
７８１〜７８５；マクナット、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏ
ｌ．２（１９５５），４６４〜４６８；ロブトラップ＆
シュガー、Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．８２（１９６
１），６２３〜６３１。
【０００７】チミジンはしばしばラクトバチルス・アシ
ドフィルスおよびＬ．ライヒマニィの生育の鍵因子とし
て指摘された。さらに、その後の研究では、ウラシルの
除去が乳酸菌のＲＮＡ合成および細胞分裂に深くかかわ
ることが実証された。
ドフィルスおよびＬ．ライヒマニィの生育の鍵因子とし
て指摘された。さらに、その後の研究では、ウラシルの
除去が乳酸菌のＲＮＡ合成および細胞分裂に深くかかわ
ることが実証された。
【０００８】シードラーらはＪ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．
７３（１９５７），６７０〜６７５でウラシル、ビタミ
ンＢ６、および酸加水分解カゼインが半規定培地でＬ．
アシドフィルスの増殖に及ぼす酵母抽出物の明確な効果
の再現能力を試験することによりホフ−ヨルゲンセンの
培地が最適であることを報告した。
７３（１９５７），６７０〜６７５でウラシル、ビタミ
ンＢ６、および酸加水分解カゼインが半規定培地でＬ．
アシドフィルスの増殖に及ぼす酵母抽出物の明確な効果
の再現能力を試験することによりホフ−ヨルゲンセンの
培地が最適であることを報告した。
【０００９】最近、イムバートおよびブロンデューは鉄
のキレート化後生育するいくつかのラクトバチルス種の
能力を試験する化学的に規定された培地をＣｕｒｒ．Ｍ
ｉｃｒｏｂｉｏｌ．３７（１９９８），６４〜６６に開
示し、さらにマンガンと鉄間の相互作用が試験された。
キレートした鉄の補充はマンガンの存在で細菌の生育に
影響を与えなかったが、一方好気培養後のＬ．アシドフ
ィルスＡＴＣＣ４３５６Ｔに対し特にマンガンを除いた
同じ培地にその添加後僅かにプラスの効果が観察され
た。
のキレート化後生育するいくつかのラクトバチルス種の
能力を試験する化学的に規定された培地をＣｕｒｒ．Ｍ
ｉｃｒｏｂｉｏｌ．３７（１９９８），６４〜６６に開
示し、さらにマンガンと鉄間の相互作用が試験された。
キレートした鉄の補充はマンガンの存在で細菌の生育に
影響を与えなかったが、一方好気培養後のＬ．アシドフ
ィルスＡＴＣＣ４３５６Ｔに対し特にマンガンを除いた
同じ培地にその添加後僅かにプラスの効果が観察され
た。
【００１０】大部分の病原菌はその生育に鉄を必要とす
ることは既知である。これと対照的に、乳酸菌はこのよ
うな不可欠の鉄要求を示さないことで生存微生物のうち
で一般に例外と見なされ、これは従って自然環境で病原
体に対し生態学的利点を表わすと考えられる。
ることは既知である。これと対照的に、乳酸菌はこのよ
うな不可欠の鉄要求を示さないことで生存微生物のうち
で一般に例外と見なされ、これは従って自然環境で病原
体に対し生態学的利点を表わすと考えられる。
【００１１】乳酸菌の平均金属含量を報告する刊行物は
ほとんど存在しない。一般に、ラクトバチルス種のうち
に強い可変性が見出され、より低量が確証されるラクト
バチルス・プランタルムと大腸菌細胞の鉄含量を比較す
ることにより例証された（アルキバルドら、ＦＥＭＳ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｌｅｔｔ．１９（１９８３），２
９〜３２）。
ほとんど存在しない。一般に、ラクトバチルス種のうち
に強い可変性が見出され、より低量が確証されるラクト
バチルス・プランタルムと大腸菌細胞の鉄含量を比較す
ることにより例証された（アルキバルドら、ＦＥＭＳ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｌｅｔｔ．１９（１９８３），２
９〜３２）。
【００１２】最近、ラクトバチルスおよびビフィドバク
テリア属の特別の菌株が非常に注目されたが、これは宿
主生物に有利な性質がこれらによるものであったからで
ある。それまでこれらの菌株が報告された性質を示すこ
とを単に知られていたが、この性質の理由は明らかにさ
れなかった。
テリア属の特別の菌株が非常に注目されたが、これは宿
主生物に有利な性質がこれらによるものであったからで
ある。それまでこれらの菌株が報告された性質を示すこ
とを単に知られていたが、この性質の理由は明らかにさ
れなかった。
【００１３】この点でＥＰ ０５７７９０３号明細書は
乳酸菌、特に摂取する場合ヘリコバクター・ピロリに感
染した生物に有利な効果を現わすラクトバチルス菌株の
使用を開示する。従って、ラクトバチルスは、ヘリコバ
クターが胃および／または腸粘膜構造にさらに生育しお
よび／または粘着するのを防止しうる代謝化合物を生産
できることが明らかである。代謝化合物を測定する見地
から、乳酸菌が生産した化合物を単離できる培地を持つ
ことが望ましい。
乳酸菌、特に摂取する場合ヘリコバクター・ピロリに感
染した生物に有利な効果を現わすラクトバチルス菌株の
使用を開示する。従って、ラクトバチルスは、ヘリコバ
クターが胃および／または腸粘膜構造にさらに生育しお
よび／または粘着するのを防止しうる代謝化合物を生産
できることが明らかである。代謝化合物を測定する見地
から、乳酸菌が生産した化合物を単離できる培地を持つ
ことが望ましい。
【００１４】この化合物を単離するために、細菌細胞は
培地で適度な程度まで培養する。しかし、乳酸菌の十分
な生育を供する培地は通常規定されず、酵母抽出物およ
びペプトンのような複雑な基質を含み、これらから望ま
しい、未知の化合物は単離できない。
培地で適度な程度まで培養する。しかし、乳酸菌の十分
な生育を供する培地は通常規定されず、酵母抽出物およ
びペプトンのような複雑な基質を含み、これらから望ま
しい、未知の化合物は単離できない。
【００１５】他方、これまで知られていた規定培地はあ
る細菌菌株に対し通常特異的であり、さらに微生物の十
分な生育を供しない。
る細菌菌株に対し通常特異的であり、さらに微生物の十
分な生育を供しない。
【００１６】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は新規な規定培地を供することで、この培地は複数の異
る細菌菌株が十分に生育できるものである。
は新規な規定培地を供することで、この培地は複数の異
る細菌菌株が十分に生育できるものである。
【００１７】
【課題を解決するための手段】この課題は２種の遊離塩
基、１種のリボヌクレオシドおよび２種の２′−デオキ
シヌクレオシドをそれぞれ微生物の生育を促進する十分
量で含有することを特徴とする、炭素源、緩衝剤、窒素
源、微量要素、抗酸化剤およびビタミンを含むラクトバ
チルスまたはビフィドバクテリア属に属する乳酸菌を培
養する合成培地を供することにより解決された。
基、１種のリボヌクレオシドおよび２種の２′−デオキ
シヌクレオシドをそれぞれ微生物の生育を促進する十分
量で含有することを特徴とする、炭素源、緩衝剤、窒素
源、微量要素、抗酸化剤およびビタミンを含むラクトバ
チルスまたはビフィドバクテリア属に属する乳酸菌を培
養する合成培地を供することにより解決された。
【００１８】本発明に至る広汎な研究中、ラクトバチル
ス・ジョンソニィ用の化学的に規定された生育培地が開
発され、これは驚くことに他のラクトバチルス菌および
／またはビフィドバクテリアの培養にも同様に十分に適
することが分かった。試験では、培地のヌクレオチド組
成に特別の注意が払われ、数種のＤＮＡ前駆体起源はラ
クトバチルス／ビフィドバクテリアの生育を支持するそ
の能力が試験された。
ス・ジョンソニィ用の化学的に規定された生育培地が開
発され、これは驚くことに他のラクトバチルス菌および
／またはビフィドバクテリアの培養にも同様に十分に適
することが分かった。試験では、培地のヌクレオチド組
成に特別の注意が払われ、数種のＤＮＡ前駆体起源はラ
クトバチルス／ビフィドバクテリアの生育を支持するそ
の能力が試験された。
【００１９】このためＬ．ジョンソニィ用の規定培地に
は遊離塩基（アデニン、シトシン、グアニン、チミン、
ウラシルおよびイノシン）、リボヌクレオシド（アデノ
シン、シチジン、グアノシン、ウリジン）およびデオキ
シリボヌクレオシド（２′−デオキシアデノシン、２′
−デオキシシチジン、２′−デオキシグアノシン、２′
−デオキシウリジンおよびチミジン）を補充した。試験
した異るラクトバチルスは５種のすべての遊離塩基、４
種のすべてのリボヌクレオシドおよび５種のすべてのデ
オキシリボヌクレオシドが同時に存在する規定培地で生
育する能力を示し、それにより実質的生育に対する最少
要求は少なくとも２種の遊離塩基、１種のヌクレオシド
および２種のデオキシリボヌクレオシドの組合せである
ことが分かった。
は遊離塩基（アデニン、シトシン、グアニン、チミン、
ウラシルおよびイノシン）、リボヌクレオシド（アデノ
シン、シチジン、グアノシン、ウリジン）およびデオキ
シリボヌクレオシド（２′−デオキシアデノシン、２′
−デオキシシチジン、２′−デオキシグアノシン、２′
−デオキシウリジンおよびチミジン）を補充した。試験
した異るラクトバチルスは５種のすべての遊離塩基、４
種のすべてのリボヌクレオシドおよび５種のすべてのデ
オキシリボヌクレオシドが同時に存在する規定培地で生
育する能力を示し、それにより実質的生育に対する最少
要求は少なくとも２種の遊離塩基、１種のヌクレオシド
および２種のデオキシリボヌクレオシドの組合せである
ことが分かった。
【００２０】アデニンおよびグアニンの双方は前駆体と
してイノシンにより代替でき、チアミンおよびシトシン
に対する要求はウラシルを培地に補充することにより充
足されることを示すことができた。イノシンおよびウラ
シルの存在はいくつかのラクトバチルス種の生育に有利
であることが分かり、実質的にプリンおよびピリミジン
を合成する能力のないことが新たに確証された。
してイノシンにより代替でき、チアミンおよびシトシン
に対する要求はウラシルを培地に補充することにより充
足されることを示すことができた。イノシンおよびウラ
シルの存在はいくつかのラクトバチルス種の生育に有利
であることが分かり、実質的にプリンおよびピリミジン
を合成する能力のないことが新たに確証された。
【００２１】上記最少所要化合物を補充した規定培地に
より最終細胞数を増加することができた。しかし最適結
果は次のヌクレオチド誘導体、すなわちグアニン、チミ
ン、シチジン、デオキシアデノシンおよびデオキシウリ
ジンの組合せにより得られた。
より最終細胞数を増加することができた。しかし最適結
果は次のヌクレオチド誘導体、すなわちグアニン、チミ
ン、シチジン、デオキシアデノシンおよびデオキシウリ
ジンの組合せにより得られた。
【００２２】この特別のレシピを使用してそのヌクレオ
チド組成の異る数種の規定レシピによりラクトバチルス
の鉄要求も試験した。鉄化合物の除去後最少数の必要ヌ
クレオチド前駆体を供給する場合３７℃で１８時間培養
後光学的濃度値にはほとんど差が認められなかった。
チド組成の異る数種の規定レシピによりラクトバチルス
の鉄要求も試験した。鉄化合物の除去後最少数の必要ヌ
クレオチド前駆体を供給する場合３７℃で１８時間培養
後光学的濃度値にはほとんど差が認められなかった。
【００２３】イノシンおよびウラシルが唯一のヌクレオ
チド源として供給される場合、鉄除去の一層強い効果が
検知された。それ以上の研究により鉄除去のマイナス効
果はウラシルをシトシンで代替後強調されることを示す
ことができた。従って、ラクトバチルス／ビフィドバク
テリウムのピリミジンまたはプリンの代謝における鉄の
推定役割が提案された。ラクトバチルス種、特にＬ．ジ
ョンソニィは特別の環境條件下でのみ鉄を必要とすると
結論される。今尚、少なくとも２種の遊離塩基、１種の
リボヌクレオシドおよび２種のデオキシリボヌクレオチ
ドをヌクレオチド前駆体として合成培地に補充すると、
培地に鉄の添加を必要とせずに異るラクトバチルスおよ
びビフィドバクテリアの実質的生育を示すことができ
た。この特徴は、その生育に鉄を必要とする細菌による
カルチャーの汚染をそれにより排除できる事実のためむ
しろ有利であることを証明する。
チド源として供給される場合、鉄除去の一層強い効果が
検知された。それ以上の研究により鉄除去のマイナス効
果はウラシルをシトシンで代替後強調されることを示す
ことができた。従って、ラクトバチルス／ビフィドバク
テリウムのピリミジンまたはプリンの代謝における鉄の
推定役割が提案された。ラクトバチルス種、特にＬ．ジ
ョンソニィは特別の環境條件下でのみ鉄を必要とすると
結論される。今尚、少なくとも２種の遊離塩基、１種の
リボヌクレオシドおよび２種のデオキシリボヌクレオチ
ドをヌクレオチド前駆体として合成培地に補充すると、
培地に鉄の添加を必要とせずに異るラクトバチルスおよ
びビフィドバクテリアの実質的生育を示すことができ
た。この特徴は、その生育に鉄を必要とする細菌による
カルチャーの汚染をそれにより排除できる事実のためむ
しろ有利であることを証明する。
【００２４】培地の炭素源として、当業者に周知の、例
えばフラクトース、ラクトース、サッカロースまたはそ
の混合物の任意の起源は選択できる。特別の菌株の特異
性に適応したｐＨ値を供するために、培地はＫＨ2ＰＯ4
／Ｋ2ＨＰＯ4、クエン酸水素２アンモニウム、ＮａＨＣ
Ｏ3／Ｎａ2ＣＯ3またはその混合物のような当業者が使
用する任意種の緩衝剤を含有できる。
えばフラクトース、ラクトース、サッカロースまたはそ
の混合物の任意の起源は選択できる。特別の菌株の特異
性に適応したｐＨ値を供するために、培地はＫＨ2ＰＯ4
／Ｋ2ＨＰＯ4、クエン酸水素２アンモニウム、ＮａＨＣ
Ｏ3／Ｎａ2ＣＯ3またはその混合物のような当業者が使
用する任意種の緩衝剤を含有できる。
【００２５】培地はさらに、好ましくは任意の天然アミ
ノ酸またはクエン酸水素２アンモニウムまたはその混合
物から選択できる窒素源を含有する。
ノ酸またはクエン酸水素２アンモニウムまたはその混合
物から選択できる窒素源を含有する。
【００２６】生育に適する環境を供するために、培地は
さらに抗酸化剤を含有する。例えば、アスコルビン酸、
システイン、チオール化合物またはその混合物のような
抗酸化剤は当業者に周知である。合成培地に含む異る化
合物数を低減する目的に対してはシステインはそれだけ
で好ましい抗酸化剤である。
さらに抗酸化剤を含有する。例えば、アスコルビン酸、
システイン、チオール化合物またはその混合物のような
抗酸化剤は当業者に周知である。合成培地に含む異る化
合物数を低減する目的に対してはシステインはそれだけ
で好ましい抗酸化剤である。
【００２７】さらに、培地は微生物の生育に必要な微量
要素を含有する。この微量要素は例えばＣｕ−，Ｚｎ
−，Ｍｎ−，Ｍｇ−，Ｃｏ−化合物、またはその混合物
である。培地の化合物量を低減する目的に対し例えば、
クエン酸塩のような培地に添加する別の有機化合物から
選択することが好ましく、またはＣｌ-などのようなマ
イナス荷電イオンでもよい。
要素を含有する。この微量要素は例えばＣｕ−，Ｚｎ
−，Ｍｎ−，Ｍｇ−，Ｃｏ−化合物、またはその混合物
である。培地の化合物量を低減する目的に対し例えば、
クエン酸塩のような培地に添加する別の有機化合物から
選択することが好ましく、またはＣｌ-などのようなマ
イナス荷電イオンでもよい。
【００２８】培地は付加的にニコチン酸、パントテネー
ト、コバラミン、ｐ−アミノ安息香酸、ピリドキサル−
ＨＣｌ、リボフラビン、ビオチン、葉酸またはその混合
物のような各種ビタミンを含有する。
ト、コバラミン、ｐ−アミノ安息香酸、ピリドキサル−
ＨＣｌ、リボフラビン、ビオチン、葉酸またはその混合
物のような各種ビタミンを含有する。
【００２９】当業者は自身の知識に基づいて、明記しな
かったが、尚同じ目的に供する化合物を使用することは
認識されるであろう。培地に含むヌクレオチド前駆体の
好ましい量は約０．５ｇ〜約０．３ｇ／ｌ、好ましくは
約０．１ｇ／ｌの範囲であることが分かった。
かったが、尚同じ目的に供する化合物を使用することは
認識されるであろう。培地に含むヌクレオチド前駆体の
好ましい量は約０．５ｇ〜約０．３ｇ／ｌ、好ましくは
約０．１ｇ／ｌの範囲であることが分かった。
【００３０】その規定された組成のため本培地はラクト
バチルスおよび／またはビフィドバクテリアがそれぞれ
生産した生物活性分子および／または機能性代謝産物の
同定および／または単離に対し使用できる。この点で細
菌は培地に生育させる。この培地は適当な生育環境を供
するので、高細胞数を達成でき、その結果実質量の生物
活性分子／機能性代謝産物も生産できる。
バチルスおよび／またはビフィドバクテリアがそれぞれ
生産した生物活性分子および／または機能性代謝産物の
同定および／または単離に対し使用できる。この点で細
菌は培地に生育させる。この培地は適当な生育環境を供
するので、高細胞数を達成でき、その結果実質量の生物
活性分子／機能性代謝産物も生産できる。
【００３１】微生物が分泌した代謝産物の単離に対し規
定培養培地を高速で遠心分離して任意の細菌細胞からす
べて取り出した。次に上澄を集め、さらに当業者に周知
の技術により生物学的化合物の分析を行なった。
定培養培地を高速で遠心分離して任意の細菌細胞からす
べて取り出した。次に上澄を集め、さらに当業者に周知
の技術により生物学的化合物の分析を行なった。
【００３２】
【実施例】本発明は例として記載し、本発明を限定する
ものではない。 例細菌菌株 試験では次の異る菌株を使用した。
ものではない。 例細菌菌株 試験では次の異る菌株を使用した。
【表１】 微生物はＭＲＳ（ディフコ）ブロスまたは寒天に３７℃
で増殖させた。各１８時間の２回の継代培養を試験実施
前冷凍カルチャーにより行なった。 培地 規定培地（ＤＭ１）の組成は表２に示す。
で増殖させた。各１８時間の２回の継代培養を試験実施
前冷凍カルチャーにより行なった。 培地 規定培地（ＤＭ１）の組成は表２に示す。
【表２】 上記培地は鉄を含まず、鉄は各回毎に新たに調製し、す
ぐに培地に添加した、滅菌蒸留水に溶解した硫酸第一鉄
（ＦｅＳＯ4７Ｈ2Ｏ）（０．０２ｇ／ｌ最終濃度）とし
て補充した。滅菌は濾過−滅菌またはオートクレーブ処
理（１２１℃）であった。各表示成分はシグマケミカル
ズより供給された。レシピに示したヌクレオチドはＬ．
ジョンソニィの高度の生育を支持しうる最適組合せを表
わす。他のヌクレオチド誘導体を試験した。 遊離塩基：アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、
チミン、 リボヌクレオシド：アデノシン、シチジン、グアノシ
ン、ウリジン、および デオキシリボヌクレオシド：２′−デオキシアデノシ
ン、２′−デオキシグアノシン、２′−デオキシシチジ
ン、２′−デオキシウリジン、チミジン、 これらは表２に示す同じ最終濃度の中性またはアルカリ
性溶液として供給した。
ぐに培地に添加した、滅菌蒸留水に溶解した硫酸第一鉄
（ＦｅＳＯ4７Ｈ2Ｏ）（０．０２ｇ／ｌ最終濃度）とし
て補充した。滅菌は濾過−滅菌またはオートクレーブ処
理（１２１℃）であった。各表示成分はシグマケミカル
ズより供給された。レシピに示したヌクレオチドはＬ．
ジョンソニィの高度の生育を支持しうる最適組合せを表
わす。他のヌクレオチド誘導体を試験した。 遊離塩基：アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、
チミン、 リボヌクレオシド：アデノシン、シチジン、グアノシ
ン、ウリジン、および デオキシリボヌクレオシド：２′−デオキシアデノシ
ン、２′−デオキシグアノシン、２′−デオキシシチジ
ン、２′−デオキシウリジン、チミジン、 これらは表２に示す同じ最終濃度の中性またはアルカリ
性溶液として供給した。
【００３３】生育細胞および光学的濃度測定 生育細胞数はＭＲＳ（ディフコ）寒天プレートで３７℃
で４８時間嫌気培養後十進法計算により測定した。光学
的濃度はＤｙｅ ＵＮＩＣＡＭ ＰＵ８６６０分光光度
計を使用して５６０ｎｍで測定した。報告した生育結果
は３回試験の平均である。
で４８時間嫌気培養後十進法計算により測定した。光学
的濃度はＤｙｅ ＵＮＩＣＡＭ ＰＵ８６６０分光光度
計を使用して５６０ｎｍで測定した。報告した生育結果
は３回試験の平均である。
【００３４】接種物の調製 試験した規定培地に、ＭＲＳカルチャーから１％接種
し、２回洗浄し、最後に同量の滅菌蒸留水で再懸濁して
培地を介して栄養素が移行するのを回避した。培養パラメータ チューブは３７℃で１８時間培養した。
し、２回洗浄し、最後に同量の滅菌蒸留水で再懸濁して
培地を介して栄養素が移行するのを回避した。培養パラメータ チューブは３７℃で１８時間培養した。
【００３５】上記培地は高生育量を達成する能力につい
てＬ．ジョンソニィに対する組成では最適であった。３
７℃で１８時間培養後、平均１．８対数をすべての上記
表示菌株に対し得た。
てＬ．ジョンソニィに対する組成では最適であった。３
７℃で１８時間培養後、平均１．８対数をすべての上記
表示菌株に対し得た。
【００３６】表２から推論できるように、培地は異るＤ
ＮＡ誘導体の組合せを含有する（２種の遊離塩基、１種
のリボヌクレオシドおよび２種の２′−デオキシリボヌ
クレオシド）。プリン前駆体としてイノシンおよび唯一
の必須ピリミジン塩基としてウラシルを供するその他の
ヌクレオシドミックスを試験した。修正培地は１８時間
の培養後１．５〜２対数範囲で増加する菌株の生育を支
持した。
ＮＡ誘導体の組合せを含有する（２種の遊離塩基、１種
のリボヌクレオシドおよび２種の２′−デオキシリボヌ
クレオシド）。プリン前駆体としてイノシンおよび唯一
の必須ピリミジン塩基としてウラシルを供するその他の
ヌクレオシドミックスを試験した。修正培地は１８時間
の培養後１．５〜２対数範囲で増加する菌株の生育を支
持した。
【００３７】すべてのＤＮＡおよびＲＮＡ前駆体を省略
すると、ほとんどすべての試験種はほとんど完全に生育
阻害を生じた。但しＬ．カゼイ亜種カゼイ、Ｌ．カゼイ
亜種パラカゼイおよびＬ．プランタルムはこの欠乏に影
響を受けなかったが、これらは「ｄｅ−ｎｏｖｏ」合成
によりプリンおよびピリミジンを合成できることを確認
し、活性化リボース分子に直接ヌクレオチド環を形成さ
せた。
すると、ほとんどすべての試験種はほとんど完全に生育
阻害を生じた。但しＬ．カゼイ亜種カゼイ、Ｌ．カゼイ
亜種パラカゼイおよびＬ．プランタルムはこの欠乏に影
響を受けなかったが、これらは「ｄｅ−ｎｏｖｏ」合成
によりプリンおよびピリミジンを合成できることを確認
し、活性化リボース分子に直接ヌクレオチド環を形成さ
せた。
【００３８】他の試験菌株はＲＮＡおよびＤＮＡ合成に
必須のヌクレオチドプールを合成するために少なくとも
イノシンおよびウラシルを必要とした。鉄の省略は表３
から分かるように、この欠乏培地で生育する試験菌株の
能力に影響を与えなかった。
必須のヌクレオチドプールを合成するために少なくとも
イノシンおよびウラシルを必要とした。鉄の省略は表３
から分かるように、この欠乏培地で生育する試験菌株の
能力に影響を与えなかった。
【表３】
【００３９】異るヌクレオチド源を培地に添加して、Ｄ
Ｍ１ヌクレオチド組成を代えた。５種の遊離塩基（アデ
ニン、シトシン、グアニン、チミンおよびウラシル）、
４種のリボヌクレオシド（アデノシン、シチジン、グア
ノシンおよびウリジン）または５種の２′−デオキシリ
ボヌクレオシド（デオキシアデノシン、デオキシグアノ
シン、デオキシシチジン、デオキシウリジン、チミジ
ン）を供給し、相当する培地はＤＭ３，ＤＭ４およびＤ
Ｍ５とそれぞれ名づけた（表４）。
Ｍ１ヌクレオチド組成を代えた。５種の遊離塩基（アデ
ニン、シトシン、グアニン、チミンおよびウラシル）、
４種のリボヌクレオシド（アデノシン、シチジン、グア
ノシンおよびウリジン）または５種の２′−デオキシリ
ボヌクレオシド（デオキシアデノシン、デオキシグアノ
シン、デオキシシチジン、デオキシウリジン、チミジ
ン）を供給し、相当する培地はＤＭ３，ＤＭ４およびＤ
Ｍ５とそれぞれ名づけた（表４）。
【表４】
【００４０】異るＤＮＡ誘導体に対する試験菌株の性能
は５６０ｎｍで光学密度値を測定して決定した。表５は
菌株を修正培地および硫酸第一鉄形の鉄を省略した培地
で生育させた場合、双方が達成した最終生育収量を示
す。結果はラクトバチルス菌が明白な鉄要求を欠くため
強い除去効果を全く示さなかった。
は５６０ｎｍで光学密度値を測定して決定した。表５は
菌株を修正培地および硫酸第一鉄形の鉄を省略した培地
で生育させた場合、双方が達成した最終生育収量を示
す。結果はラクトバチルス菌が明白な鉄要求を欠くため
強い除去効果を全く示さなかった。
【表５】 予期したようにＬ．ジョンソニィＡＴＣＣ １１５０６
はこの培地で生育の発現はむしろ少なかったが、鉄の除
去効果は僅かに認めることができた。
はこの培地で生育の発現はむしろ少なかったが、鉄の除
去効果は僅かに認めることができた。
【００４１】鉄欠乏はヌクレオチド源としてイノシンお
よびウラシルの存在を特徴とするＤＭ２培地にも適用し
た（表４および６）。この場合、一層強い効果は特に
Ｌ．ジョンソニィ、Ｌ．ガセリＬ．ガリナルム、および
Ｌ．ヘルベティカスに対し認められ、これらは硫酸第一
鉄を欠くＤＭ２培地で培養後光学密度の有意な低減を示
した。
よびウラシルの存在を特徴とするＤＭ２培地にも適用し
た（表４および６）。この場合、一層強い効果は特に
Ｌ．ジョンソニィ、Ｌ．ガセリＬ．ガリナルム、および
Ｌ．ヘルベティカスに対し認められ、これらは硫酸第一
鉄を欠くＤＭ２培地で培養後光学密度の有意な低減を示
した。
【表６】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 バーバラ マルシェシニ − ユベール スイス国 サビニュイ、シュマン ド ラ ギュエタ、５ (72)発明者 ロベルト レニーロ スイス国 ル モン ペレラン、シュマン ポディーユ、24
Claims (10)
- 【請求項１】 少なくとも２種の遊離塩基、１種のリボ
ヌクレオシドおよび２種の２′−デオキシヌクレオシド
をそれぞれ微生物の生育を促進する十分量で含有するこ
とを特徴とする、炭素源、緩衝剤、窒素源、微量要素、
抗酸化剤およびビタミンを含む、ラクトバチルスまたは
ビフィドバクテリア属に属する乳酸菌を培養するための
合成培地。 - 【請求項２】 炭素源はグルコース、フラクトース、ラ
クトース、サッカロースまたはその混合物から成る群か
ら選択する、請求項１記載の培地。 - 【請求項３】 緩衝剤はＫＨ2ＰＯ4／Ｋ2ＨＰＯ4、クエ
ン酸水素２アンモニウム、ＮａＨＣＯ3／Ｎａ2ＣＯ3ま
たはその混合物から成る群から選択する、請求項１また
は２記載の培地。 - 【請求項４】 窒素源は１種以上のアミノ酸、クエン酸
水素２アンモニウムまたはその任意の混合物から選択す
る、請求項１から３のいずれか１項に記載の培地。 - 【請求項５】 抗酸化剤はアスコルビン酸、システイ
ン、チオール化合物またはその任意の混合物から選択す
る、請求項１から４のいずれか１項に記載の培地。 - 【請求項６】 微量要素はＣｕ−，Ｚｎ−，Ｍｎ−，Ｍ
ｇ−，Ｃｏ−化合物またはその任意の混合物から選択す
る、請求項１から５のいずれか１項に記載の培地。 - 【請求項７】 ビタミンはニコチン酸、パントテネー
ト、コバラミン、ｐ−アミノ安息香酸、ピリドキサル−
ＨＣｌ、リボフラビン、ビオチン、葉酸またはその任意
の混合物から成る群から選択する、請求項１から６のい
ずれか１項に記載の培地。 - 【請求項８】 ヌクレオチドおよびデオキシヌクレオチ
ドは約０．３ｇ〜約０．５ｇ／ｌ、好ましくは約０．１
ｇ／ｌの量で含む、請求項１から７のいずれか１項に記
載の培地。 - 【請求項９】 ラクトバチルスおよび／またはビフィド
バクテリア属に属する乳酸菌の生育用に、請求項１から
８のいずれか１項に記載の培地の使用。 - 【請求項１０】 生物活性分子または機能性代謝産物の
同定および／または単離のために請求項１から９のいず
れか１項に記載の培地の使用。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99105855.3 | 1999-03-23 | ||
| EP99105855A EP1038951A1 (en) | 1999-03-23 | 1999-03-23 | Synthetic medium for cultivating lactobacillus and/or bifidobacteria |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000279166A true JP2000279166A (ja) | 2000-10-10 |
| JP3690958B2 JP3690958B2 (ja) | 2005-08-31 |
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ID=8237837
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000079386A Expired - Lifetime JP3690958B2 (ja) | 1999-03-23 | 2000-03-22 | 乳酸菌用合成培地 |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6340585B1 (ja) |
| EP (1) | EP1038951A1 (ja) |
| JP (1) | JP3690958B2 (ja) |
| AR (1) | AR023141A1 (ja) |
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| CA (1) | CA2299937C (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005012503A1 (ja) * | 2003-07-30 | 2005-02-10 | Bhph Company Limited | 新規乳酸菌並びに生体賦活型乳酸菌製剤及び生体に対する感染症の予防剤と治療剤 |
| JP2019531713A (ja) * | 2016-09-01 | 2019-11-07 | セーホーエル．ハンセン アクティーゼルスカブ | 新規細菌 |
| WO2024143462A1 (ja) * | 2022-12-27 | 2024-07-04 | 森永乳業株式会社 | 芳香族乳酸化合物生産促進用組成物 |
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|---|---|---|---|---|
| US6787348B1 (en) * | 1998-08-26 | 2004-09-07 | Chr. Hansen | Liquid starter cultures having improved storage stability and use thereof |
| BR0006628A (pt) * | 2000-12-07 | 2004-06-22 | Sanab Saneamento Ambiental E B | Sistema anaeróbico de tratamento de lixo urbano, resìduos agro-industrias e biomassa |
| WO2002045727A1 (en) * | 2000-12-08 | 2002-06-13 | Plbio Co., Ltd. | Lactic acid bacteria inhibiting adhesion of helicobacter pylori to gastric mucosa |
| AU7675601A (en) * | 2000-12-08 | 2002-06-18 | Pl Bio Co Ltd | Lactic acid bacteria with inhibiting activities on (helicobacter pylori) |
| AU2003224355A1 (en) * | 2003-04-02 | 2004-10-25 | Axcel Photonics, Inc. | Lactobacillus fermentum strain and uses thereof |
| EP1493806A1 (en) * | 2003-07-02 | 2005-01-05 | Chr. Hansen A/S | Use of compounds involved in biosynthesis of nucleic acids as cryoprotective agents |
| DE602006017801D1 (de) * | 2005-01-05 | 2010-12-09 | Chr Hansen As | Verwendung von an der biosynthese von nukleinsäure beteiligten verbindungen zur steigerung der ausbeute von bakterienkulturen |
| CN102747026A (zh) * | 2005-01-05 | 2012-10-24 | 科·汉森有限公司 | 化合物在生物合成核酸以增加细菌培养物的产率中的应用 |
| WO2009051511A1 (fr) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostyu 'sibbiosan' | Procédé de fabrication d'un concentré sec ou liquide ou de ferment de bifidobactéries |
| WO2009051509A1 (fr) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostyu 'sibbiosan' | Milieu de culture lactique pour obtenir une masse de bactéries probiotiques |
| WO2009069219A1 (ja) * | 2007-11-29 | 2009-06-04 | Meiji Dairies Corporation | 血中尿酸値低減作用を有する乳酸菌 |
| EP2221360B1 (en) * | 2007-11-30 | 2014-03-05 | Meiji Co., Ltd. | Lactic acid bacterium having effect of lowering blood uric acid level |
| EP2133414A1 (en) | 2008-06-11 | 2009-12-16 | Basf Se | Uses and methods for preventing and /or treating oral malodour |
| CN101760503B (zh) * | 2008-12-26 | 2012-04-18 | 青岛啤酒股份有限公司 | 一种快速检测啤酒厌氧菌的培养基及其制备方法 |
| JP2012518394A (ja) | 2009-02-23 | 2012-08-16 | セーホーエル．ハンセン アクティーゼルスカブ | 乳酸菌組成物の製造方法 |
| EA201991301A1 (ru) * | 2016-11-30 | 2019-10-31 | Урогенитальная композиция для медицинского устройства на основе подходящих биохимических композиций для стабилизации кислотности и редокс-состояния вагинальной жидкости | |
| CN109943509A (zh) * | 2019-04-12 | 2019-06-28 | 沈阳药科大学 | 一种利用全单质培养基高密度培养乳酸菌的方法 |
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|---|---|---|---|---|
| SU147951A1 (ru) * | 1961-04-04 | 1961-11-30 | Л.Д. Перлин | Способ выполнени живописи из пластических масс |
| JPS5840096A (ja) * | 1981-09-03 | 1983-03-08 | Nippon Zeon Co Ltd | Ｓ−アデノシルメチオニンの製造方法 |
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-
1999
- 1999-03-23 EP EP99105855A patent/EP1038951A1/en not_active Ceased
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2000
- 2000-03-02 CA CA002299937A patent/CA2299937C/en not_active Expired - Fee Related
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- 2000-03-22 BR BR0001392-7A patent/BR0001392A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-03-22 US US09/532,884 patent/US6340585B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-23 AR ARP000101301A patent/AR023141A1/es unknown
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