JP2000103778A

JP2000103778A - ベンゼンスルフォンアミド化合物、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有するプロスタグランジンｅ２受容体拮抗剤

Info

Publication number: JP2000103778A
Application number: JP11304174A
Authority: JP
Inventors: Shuichi Ouchida; 修一大内田; Yuki Nagao; 悠樹長尾; Takayuki Maruyama; 隆幸丸山
Original assignee: Ono Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Ono Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-05-15
Filing date: 1999-10-26
Publication date: 2000-04-11

Abstract

(57)【要約】【構成】一般式（Ｉ）で示されるベンゼンスルフォン
アミド化合物（式中、Ｒ¹は、ヒドロキシ、Ｃ１〜４の
アルコキシ基またはＮＲ⁶Ｒ⁷（Ｒ⁶及びＲ⁷は、独立して
ＨまたはＣ１〜４のアルキル基を表わす。）を表わし、
Ｒ²は、ＨまたはＣ１〜４のアルキル基を表わし、Ｒ³及
びＲ⁴は、Ｃ１〜４のアルキル基、ハロゲン原子または
トリフルオロメチル基を表わし、Ｒ⁵は、Ｈ、Ｃ１〜４
のアルキル基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル
基を表わし、Ｙはシス−ビニレンまたはトランス−ビニ
レンを表わし、記号（ｉ）は、単結合または二重結合を
表わす。）。【化１】【効果】一般式（Ｉ）で示される化合物は、ＰＧＥ₂
受容体のサブタイプであるＥＰ１受容体に強く結合し、
他のサブタイプ受容体にほとんど結合しないため、副作
用のない解熱剤、鎮痛剤または頻尿の治療剤として有用
である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ベンゼンスルフォ
ンアミド化合物に関する。さらに詳しくは、

【０００２】（１）一般式（Ｉ）

【化３０】（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物、

【０００３】（２）それらの製造方法および（３）それ
らを有効成分として含有するプロスタグランジンＥ₂受
容体拮抗剤に関する。

【０００４】

【従来の技術】プロスタグランジンＥ₂（以下、ＰＧＥ₂
と略記する。）は、アラキドン酸カスケード中の代謝産
物として知られており、細胞保護作用、子宮収縮、発痛
作用、消化管の蠕動運動促進、覚醒作用、胃酸分泌抑制
作用、血圧降下作用、利尿作用等を有していることが知
られている。

【０００５】近年の研究の中で、ＰＧＥ₂受容体には、
それぞれ役割の異なったサブタイプが存在することが分
かってきた。現時点で知られているサブタイプは、大別
して４つあり、それぞれ、ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、Ｅ
Ｐ４と呼ばれている（Negishi M. et al, J. Lipid Med
iators Cell Signalling, 12, 379-391 (1995)）。

【０００６】ＰＧＥ₂は、その生理活性が多岐にわたる
ため、目的とする作用以外の作用が副作用となってしま
う欠点を有しているが、それぞれのサブタイプの役割を
調べ、そのサブタイプのみに有効な化合物を得ることに
よって、この欠点を克服する研究が続けられている。

【０００７】これらのサブタイプのうち、ＥＰ１サブタ
イプは、発痛、発熱、利尿に関与していることが知られ
ている（Br. J. Pharmacol., 1994, 112, 735-40、Euro
peanJ. Pharmacol., 152 (1988) 273-279、Gen Pharmac
ol., Sep 1992, 23(5) p805-809 参照。）。そのため、
この受容体に拮抗することは、鎮痛剤、解熱剤、頻尿の
治療剤として有効であると考えられている。

【０００８】本発明者らは、ＥＰ１サブタイプ受容体に
選択的に結合する化合物を見出すべく研究を行なった結
果、一般式（Ｉ）で示されるベンゼンスルフォンアミド
化合物が、他のサブタイプの受容体にはほとんど結合せ
ず、ＥＰ１受容体に選択的かつ強力に結合することを見
出し、本発明を完成した。

【０００９】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物に類
似の構造を有する化合物に関して以下の技術が知られて
いる。特開平6-279395号（ヨーロッパ特許公開番号608,
847号）明細書には、一般式（Ａ）

【００１０】

【化３１】［式中、記号

【００１１】

【化３２】は、（ｉ）式

【００１２】

【化３３】または（ii）式

【００１３】

【化３４】で示される基を表わし、

【００１４】Ｒ¹⁰⁰はＣ４〜７のアルキレンまたはＣ４
〜７のアルケニレン基を表わし、Ｒ²⁰⁰はヒドロキシ、
Ｃ１〜２０のアルコキシまたはＮＲ²³⁰Ｒ²⁴⁰基（基中、
Ｒ² ³⁰およびＲ²⁴⁰はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１
〜４のアルキル基またはＮＲ²³⁰Ｒ²⁴⁰でアミノ酸残基を
表わす。）を表わし、Ｒ³⁰⁰は単結合またはＣ１〜４の
アルキレン基を表わし、Ｒ⁴⁰⁰は水素またはＣ１〜４の
アルキル基を表わし、Ｒ⁵⁰⁰およびＲ⁹⁰⁰はそれぞれ独立
して、（ｉ）

【００１５】

【化３５】

【００１６】（式中、Ｒ⁶⁰⁰は水素原子、Ｃ１〜４のア
ルキル、Ｃ１〜４のアルコキシまたはヒドロキシ基、ハ
ロゲン原子、トリフルオロメチルまたはニトロ基を表わ
し、ｎｎは１、２または３を表わす。）で示される基、（ii）

【００１７】

【化３６】

【００１８】（式中、Ｒ⁶¹⁰は水素原子、Ｃ１〜４のア
ルキル、Ｃ１〜４のアルコキシまたはヒドロキシ基、ハ
ロゲン原子、トリフルオロメチルまたはニトロ基を表わ
し、ｍｍは１、２または３を表わす。）で示される基、（iii）

【００１９】

【化３７】

【００２０】（式中、Ｒ⁶²⁰は水素原子、Ｃ１〜４のア
ルキル、Ｃ１〜４のアルコキシまたはヒドロキシ基、ハ
ロゲン原子、トリフルオロメチルまたはニトロ基を表わ
し、ｋｋは１、２または３を表わす。）で示される基、

【００２１】（iv）Ｃ１〜７のアルキル基または（ｖ）水素原子を表わす。］で示される炭素環状スルフ
ォンアミド、シクロデキストリン包接化合物および非毒
性塩、および一般式（Ｂ）

【００２２】

【化３８】

【００２３】［式中、Ｒ¹はｉ）ＣＯＯＲ¹¹、またはi
i）ＣＯＮＲ¹³Ｒ¹⁴ （式中、Ｒ¹¹は水素原子、Ｃ１〜２０のアルキル基を表
わし、Ｒ¹³とＲ¹⁴はそれぞれ水素原子、Ｃ１〜４のアル
キル基を表わすか、またはＮＲ¹³Ｒ¹⁴でアミノ酸残基を
表わす。）を表わし、記号

【００２４】

【化３９】は、

【００２５】

【化４０】（式中、記号

【００２６】

【化４１】は、

【００２７】

【化４２】で示される基を表わし、

【００２８】Ｂａはｉ）−ＣＨ₂−ＣＨ₂−（ＣＨ₂）_m−
または ii）cis−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_m− （式中、ｍは、１〜６を表わす。）で示される基を表わ
し、

【００２９】Ｒ^2aは単結合またはＣ１〜４のアルキレン
基を表わし、Ｒ^3aは無置換かまたは１つから３つのＣ１
〜４のアルキル、Ｃ１〜４のアルコキシ、ヒドロキシま
たはシアノ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチルまた
はニトロ基で置換されているベンゼン、ナフタレンまた
はＣ４〜７のシクロアルキル基を表わすか、またはＲ^2a
とＲ^3aが一緒になって、Ｃ１〜１２のアルキル基を表わ
し、記号

【００３０】

【化４３】は、

【００３１】

【化４４】で示される基を表わし、Ｘｂは、ｉ）単結合、ii）Ｃ１
〜４のアルキレンまたはiii）Ｃ２〜４のアルケニレン
基（ただし、−αＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂β−および−αＣ
Ｈ₂−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂β−を除く。）で示される基を
表わし、

【００３２】Ｒ^2bは水素原子、Ｃ１〜４のアルキル、Ｃ
１〜４のアルコキシ、ヒドロキシまたはシアノ基、ハロ
ゲン原子、トリフルオロメチルまたはニトロ基を表わ
し、一般式（Ab）中のＣ５−Ｃ６間の二重結合の配置は
シスであり、記号

【００３３】

【化４５】は、

【００３４】

【化４６】で示される基を表わし、

【００３５】ＬｃはＣ１〜４のアルキレン基を表わし、
Ｒ^2cは水素原子、Ｃ１〜４のアルキル、Ｃ１〜４のアル
コキシ、ヒドロキシまたはシアノ基、ハロゲン原子、ト
リフルオロメチルまたはニトロ基を表わす。一般式（A
c）中のＣ５−Ｃ６の立体配置はシスまたはトランスで
ある。）で示される基を表わす。］で示される化合物、
そのシクロデキストリン包接化合物または非毒性塩が、
ＰＧＥ₂受容体に拮抗することにより、流産、痛み、下
痢または不眠の予防および／または治療、ＰＧＥ₂に作
働することにより、便秘、潰瘍、胃炎、高血圧の予防お
よび／または治療、または分娩誘発に有用である旨の記
載がある。

【００３６】また、用途は異なるが、構造類似の化合物
を開示したものとしては、以下の２件の出願がある。す
なわち、特開平2-180862号（ヨーロッパ特許公開312,90
6号）および特開昭63-139161号（ヨーロッパ特許公開22
6,346号）には、本発明類似化合物がトロンボキサンＡ
２に拮抗作用を示すことが記載されている。

【００３７】

【発明の開示】本発明は、（１）一般式（Ｉ）

【００３８】

【化４７】（式中、

【００３９】

【化４８】

【００４０】は、式

【化４９】で示される基を表わし、

【００４１】Ｒ¹はヒドロキシ、Ｃ１〜４のアルコキシ
基または一般式

【化５０】ＮＲ⁶Ｒ⁷

【００４２】（式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は各々独立して、水
素原子またはＣ１〜４のアルキル基を表わす。）で表わ
される基を表わし、Ｒ²は水素原子またはＣ１〜４のア
ルキル基を表わし、Ｒ³およびＲ⁴はＣ１〜４のアルキル
基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基を表わ
し、Ｒ⁵は水素原子、Ｃ１〜４のアルキル基、ハロゲン
原子またはトリフルオロメチル基を表わし、

【００４３】Ｙはシス−ビニレンまたはトランス−ビニ
レンを表わし、記号

【化５１】は、単結合または二重結合を表わす。ただし、

【化５２】が式

【化５３】を表わし、Ｒ¹がヒドロキシまたはＣ１〜４アルコキシ
基を表わし、Ｒ²が水素原子を表わし、Ｙがシス−ビニ
レンを表わし、記号

【化５４】が単結合を表わす時、

【化５５】は

【化５６】を表わさない。）で示されるベンゼンスルフォンアミド
化合物、その非毒性塩またはシクロデキストリン包接化
合物、

【００４４】（２）それらの製造方法および（３）それ
らを有効成分として含有するＰＧＥ₂のＥＰ１サブタイ
プ受容体拮抗剤に関する。

【００４５】一般式（Ｉ）中、Ｒ²からＲ⁷が表わすＣ１
〜４のアルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブ
チルおよびこれらの異性体を意味する。一般式（Ｉ）
中、Ｒ¹が表わすＣ１〜４のアルコキシ基とは、メトキ
シ、エトキシ、プロピルオキシまたはブチルオキシ基お
よびこれらの異性体を意味する。一般式（Ｉ）中、Ｒ³
からＲ⁵が表わすハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭
素およびヨウ素原子を意味する。

【００４６】本発明において、特に断わらない限り、当
業者にとって明らかなように記号

【化５７】は紙面の手前に結合していることを表わし、

【化５８】は紙面の向こう側に結合していることを表わす。

【００４７】本発明中においては、特に指示しない限り
異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基に
は直鎖のもの、分枝鎖のものが含まれる。また、分枝鎖
のアルキル基が存在する場合等の不斉炭素原子の存在に
より生ずる異性体も含まれる。一般式（Ｉ）で示される
本発明化合物中、好ましい化合物としては、実施例に記
載した化合物および以下の表に示す５−シス体化合物と
それらの相当する５−トランス体および／またはエステ
ルおよびアミドが挙げられる。エステルおよびアミド
は、それぞれのカルボン酸のプロドラッグとして好まし
い。

【００４８】また一般式（Ｉ−１）

【化５９】（式中、Ｒ^1aはヒドロキシまたはＣ１〜４のアルコキシ
基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物も好ましい。

【００４９】

【化６０】

【００５０】

【化６１】

【００５１】

【化６２】

【００５２】

【化６３】

【００５３】

【化６４】

【００５４】

【化６５】

【００５５】

【化６６】

【００５６】

【化６７】

【００５７】

【塩】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の
方法で相当する塩に変換される。塩は毒性のない、水溶
性のものが好ましい。適当な塩として、アルカリ金属
（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属
（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム
塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアン
モニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチル
アミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェ
ネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジ
エタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチル
アミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカ
ミン等）の塩が挙げられる。

【００５８】

【シクロデキストリン包接化合物】一般式（Ｉ）で示さ
れるベンゼンスルフォンアミド化合物は、α−、β−あ
るいはγ−シクロデキストリン、あるいはこれらの混合
物を用いて、特公昭50-3362号、同52-31404号または同6
1-52146号明細書記載の方法を用いることによりシクロ
デキストリン包接化合物に変換することができる。シク
ロデキストリン包接化合物に変換することにより、安定
性が増大し、また水溶性が大きくなるため、薬剤として
使用する際好都合である。

【００５９】

【本発明化合物の製造方法】一般式（Ｉ）で示される本
発明化合物は以下にのべる方法、実施例に記載された方
法または公知の方法に従って製造できる。（１）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｒ
¹がヒドロキシまたはＣ１〜４のアルコキシ基である一
般式（Ia）

【００６０】

【化６８】（式中、Ｒ^1aはヒドロキシまたはＣ１〜４のアルコキシ
基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物は、（ａ）一般式（II）

【００６１】

【化６９】（式中、Ｒ¹⁰はＣ１〜４のアルコキシ基を表わし、その
他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合
物またはその塩と一般式（III）

【００６２】

【化７０】（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアミド化
反応に付し、必要により、アルカリ条件下での加水分解
反応または酵素を用いる加水分解反応に付すか、または
（ｂ）一般式（XI）

【００６３】

【化７１】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と一般式（III−Ａ）

【００６４】

【化７２】（式中、Ｚ^aはＣ１〜４のアルキル基または酸性条件下
で脱離可能なアミノ基の保護基を表わし、他の記号は前
記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とを反応さ
せ、必要により酸性条件下でアミノ基の保護基を脱離
し、および／またはアルカリ条件下での加水分解反応ま
たは酵素を用いる加水分解反応に付すことにより、製造
することができる。

【００６５】アミド化反応は公知であり、例えば、不活
性有機溶媒（塩化メチレン、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ベンゼン、アセトン、アセトニトリル等）中、三
級アミン（トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジ
ン、ピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤
（（１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピ
ル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，３−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（ＤＣＣ）等）を用いるかまたは用
いないで、−１０〜５０℃の温度で行なわれる。

【００６６】アルカリ条件下での加水分解は公知であ
り、例えば、水と混和しうる有機溶媒（ＴＨＦ、メタノ
ール、エタノール、ジメトキシエタンまたはこれらの混
合溶媒等）中、アルカリ（例えば、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等）の水溶液を用いて、０〜５０℃の温
度で行なわれる。

【００６７】酵素を用いる加水分解は公知であり、例え
ば、水と混和しうる有機溶媒（エタノール、ジメチルス
ルフォキシド、またはこれらの混合溶媒等）と水の混合
溶液中、緩衝液の存在下または非存在下、エステル分解
酵素（エステラーゼ、リパーゼ等）を用いて、０〜５０
℃で行なわれる。

【００６８】一般式（XI）で示されるアルコール化合物
と一般式（III−Ａ）で示されるアミン化合物との反応
は公知の方法を用いて行なわれる。例えば、有機溶媒
（アセトン、ＴＨＦ、塩化メチレン等）中、トリフェニ
ルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレート
（ＤＥＡＤ）の存在下、０〜５０℃の温度で行なわれ
る。酸性条件下で脱離可能なアミノ基の保護基として
は、例えばｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。こ
のような保護基の脱離反応は公知であり、例えば、溶媒
（塩化メチレン、ジオキサン、酢酸エチル、酢酸、水ま
たはこれらの混合溶媒等）中、有機酸（例えば、トリフ
ルオロ酢酸等）または無機酸（例えば、塩酸、臭化水素
等）の水溶液を用いて、０〜１２０℃の温度で行なわれ
る。

【００６９】（２）一般式（Ｉ）で示される本発明化
合物のうち、Ｒ¹が一般式

【化７３】ＮＲ⁶Ｒ⁷（式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は各々独立し
て、水素原子またはＣ１〜４のアルキル基を表わす。）
である一般式（Ib）

【００７０】

【化７４】（式中、Ｒ^1bは一般式

【化７５】ＮＲ⁶Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は各々独立して、水素原子または
Ｃ１〜４のアルキル基を表わす。）を表わし、その他の
記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物
は、一般式（Ｉ）中、Ｒ¹がヒドロキシである一般式（I
c）

【００７１】

【化７６】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と一般式（IV）

【００７２】

【化７７】ＮＨＲ⁶Ｒ⁷ （IV）（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物をアミド化反応に付すことにより製造す
ることができる。

【００７３】アミド化反応は前記と同様の操作により行
なうことができる。一般式（II）および（XI）で示され
る化合物は、例えば、特開平6-279395号（ヨーロッパ特
許公開番号608,847号）、特開平2-180862号（ヨーロッ
パ特許公開312,906号）、特開昭63-139161号（ヨーロッ
パ特許公開226,346号）に記載されている方法または、
以下の反応工程式（Ａ）〜（Ｅ）に従って製造すること
ができる。

【００７４】反応工程式（Ａ）〜（Ｅ）中の記号は、前
記と同じ意味を表わすか、または下記の意味を表わす。Ｚ¹：シリル基を含有する水酸基の保護基、Ｐｈ：フェニル基、ＬｉＨＭＤＳ：リチウムヘキサメチルジシラジド、（ＰｈＳｅ）₂：ジフェニルジセレニド、ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウムフルオライド、ＬｉＡｌＨ₄：水素化リチウムアルミニウムＴｓＣｌ：トシルクロライドａｑ．ＫＯＨ：水酸化カリウム水溶液Ｐｈ₃Ｐ：トリフェニルフォスフィン、ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート、Ｘ¹：ハロゲン、Ｒ²⁰：Ｃ１〜４アルキル、Ｚ²：酸性条件下で脱離可能なアミノ基の保護基。

【００７５】

【化７８】

【００７６】

【化７９】

【００７７】

【化８０】

【００７８】

【化８１】

【００７９】

【化８２】

【００８０】

【出発物質および試薬】本発明で用いる出発物質および
試薬は、それ自体公知であるかまたは公知の方法により
製造することができる。一般式（Ｖ）、（VIII）、（I
V）で示される化合物は、それ自身公知であるかまたは
公知の方法により製造することができる。また一般式
（III）で示される化合物のうち、例えば、２，４−ジ
クロロベンゼンスルフォニルクロライドは市販されてい
る。また一般式（III−Ａ）で示される化合物は、一般
式（III）で示される化合物とアンモニアとを反応させ
た後、アルキル基または酸性条件下で脱離可能なアミノ
基の保護基（Ｚ^a）を導入することで製造できる。

【００８１】本明細書中の各反応において、反応生成物
は通常の精製手段、例えば常圧下または減圧下における
蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高
速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、
あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶
等の方法により精製することができる。精製は各反応ご
とに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なっ
てもよい。

【００８２】

【本発明化合物の薬理活性】一般式（Ｉ）で示される本
発明化合物は、ＰＧＥ₂受容体のサブタイプであるＥＰ
１受容体に強く結合し、拮抗する。前述したようにＥＰ
１受容体は、発痛、発熱、利尿に関与していることが知
られている。そのため、この受容体に拮抗する一般式
（Ｉ）で示される化合物、それらの非毒性塩またはシク
ロデキストリン包接化合物は、鎮痛剤、解熱剤、頻尿の
治療剤として有用であると考えられる。しかも、本発明
化合物は、ＰＧＥ₂の他のサブタイプ受容体にほとんど
結合しないため、ＰＧＥ₂の他の様々な作用に関与せ
ず、副作用のない薬剤となると考えられる。

【００８３】例えば、プロスタノイドレセプターサブタ
イプ発現細胞を用いた受容体結合実験により、これらを
確認した。（ｉ）プロスタノイドレセプターサブタイプ発現細胞を
用いた受容体結合実験スギモト（Sugimoto）らの方法
（J. Biol. Chem., 267, 6463-6466 (1992)）に準じ
て、プロスタノイドレセプターサブタイプ（マウスＥＰ
１およびＥＰ３）を発現したＣＨＯ細胞を調製し、膜標
品とした。

【００８４】調製した膜画分（0.5ｍｇ／ｍｌ）、³Ｈ−
ＰＧＥ₂を含む反応液（２００μｌ）を室温で１時間イ
ンキュベートした。反応を氷冷バッファー（３ｍｌ）で
停止し、減圧下吸引ろ過して結合した³Ｈ−ＰＧＥ₂をガ
ラスフィルター（ＧＦ／Ｂ）にトラップし、結合放射活
性を液体シンチレーターで測定した。Ｋｄ値とＢmax値
は、スキャッチャードプロット（Scatchard plots）か
ら求めた[Ann. N.Y. Acad. Sci., 51, 660 (1949)]。非
特異的結合は過剰量（2.5μＭ）の非標識ＰＧＥ₂の存在
下での結合として求めた。本発明化合物による³Ｈ−Ｐ
ＧＥ₂結合阻害作用の測定は、³Ｈ−ＰＧＥ₂を2.5ｎＭ、
本発明化合物を添加して行なった。なお、反応にはすべ
て次のバッファーを用いた。バッファー：リン酸カリウム（ｐＨ6.0，１０ｍＭ），
ＥＤＴＡ（１ｍＭ），ＭｇＣｌ₂（１０ｍＭ），ＮａＣ
ｌ（0.1Ｍ）。各化合物の解離定数Ｋｉ（μＭ）は次式
により求めた。

【００８５】

【数１】Ｋｉ＝ＩＣ₅₀／(１＋(［Ｃ］／Ｋｄ)) 結果を表１に示す。

【００８６】

【表１】

【００８７】特開平6-279395号明細書（以下、文献
（１）と表記する。）にＰＧＥ₂拮抗剤またはＰＧＥ₂作
働薬として具体的に記載されている各化合物（構造式は
後記する。）について実験を行なった結果を表２に示
す。参考として、特開平2-180862号明細書（以下、文献
（２）と表記する。）にＴＸＡ₂拮抗剤として具体的に
記載されている各化合物（構造式は後記する。）につい
ても、同様の実験を行なった結果を表２に示す。

【００８８】

【表２】

【００８９】上記表２中の文献（１）（特開平6-279395
号明細書）の該当する実施例または表１の化合物の構造
式：実施例５（ｄ）

【化８３】

【００９０】実施例６−１７

【化８４】

【００９１】実施例６−１９

【化８５】

【００９２】表１の３１番目

【化８６】

【００９３】上記表２中の文献（２）（特開平2-180862
号明細書）の該当する実施例の化合物の構造式：実施例１（ｐ）

【化８７】

【００９４】実施例１（aa）

【化８８】

【００９５】実施例１（bb）

【化８９】

【００９６】表１および２の結果から、一般式（Ｉ）で
示される本発明化合物は、特開平6-279395号（文献
（１））に記載されている化合物よりも、ＥＰ１に対す
る結合活性が強く、選択的であることがわかる。

【００９７】

【毒性】本発明化合物の毒性は十分に低いものであり、
医薬品として使用するために十分安全であることが確認
されている。

【００９８】

【医薬品への適用】一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物、その非毒性の塩またはシクロデキストリン包接物を
上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的
に、経口または非経口の形で投与される。投与量は、年
齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等によ
り異なるが、通常、成人一人当たり、一回につき、１ｍ
ｇから１００ｍｇの範囲で一日一回から数回経口投与さ
れるか、または成人一人当たり、一回につき、0.1ｍｇ
から１０ｍｇの範囲で一日一回から数回非経口投与（好
ましくは、静脈内投与）されるか、または一日１時間か
ら２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。

【００９９】もちろん前記したように、投与量は種々の
条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十
分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合
もある。本発明化合物を投与する際には、経口投与のた
めの固体組成物、液体組成物およびその他の組成物、非
経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いら
れる。

【０１００】経口投与のための固体組成物には、錠剤、
丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセ
ル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含ま
れる。

【０１０１】このような固体組成物においては、ひとつ
またはそれ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活
性な希釈剤、例えばラクトース、マンニトール、マンニ
ット、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、微
結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウムと混和される。組成物
は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加物、例え
ばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グ
リコール酸カルシウムのような崩壊剤、グルタミン酸ま
たはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含有してもよ
い。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロ
ースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィ
ルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被膜しても
よい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプ
セルも包含される。

【０１０２】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される乳濁剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤
等を含む。このような液体組成物においては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる不活性
な希釈剤（例えば、精製水、エタノール）に含有され
る。この組成物は、不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁
剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を
含有してもよい。

【０１０３】経口投与のためのその他の組成物として
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれる。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウム
のような安定剤と等張性を与えるような安定化剤、塩化
ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のよ
うな等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方
法は、例えば米国特許第2,868,691号および同第3,095,3
55号明細書に詳しく記載されている。

【０１０４】本発明による非経口投与のための注射剤と
しては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例え
ば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水性の
溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物
油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート
８０（登録商標）等がある。このような組成物は、さら
に防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補
助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のよう
な補助剤を含んでいてもよい。これらはバクテリア保留
フィルターを通すろ過、殺菌剤の配合または照射によっ
て無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造
し、使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他
の溶媒に溶解して使用することもできる。

【０１０５】非経口投与のためその他の組成物として
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法によ
り処方される外用液剤、軟膏、塗布剤、直腸内投与のた
めの坐剤および腟内投与のためのペッサリー等が含まれ
る。

【０１０６】

【参考例および実施例】以下、参考例および実施例によ
って本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇所に
示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒また
は展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。

【０１０７】実施例１６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸メチルエステ
ル

【化９０】

【０１０８】６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノメチル
ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸メチルエステル（1.70ｇ）を塩化メチレン
（３０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（2.6ｍｌ）
を加えた後、２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロ
ライド（2.04ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を滴
下し、０℃にて１時間撹拌した。反応終了後、１Ｎ塩酸
で処理し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続い
て飽和食塩水の順で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、減圧下濃縮することにより粗生成物を得
た。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル−ヘキサン）で精製することにより、下記物性値を
有する標題化合物（1.842ｇ）を無色粘性オイルとして
得た。

【０１０９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：２）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.03(1H,d,J=8Hz), 7.55(1H,d,J=2H
z), 7.40(1H,dd,J=8,2Hz), 5.50-5.22(2H,m), 5.00(1H,
t,J=5Hz), 3.67(3H,s), 2.97-2.72(2H,m), 2.30(2H,t,J
=7Hz), 2.12-1.87(3H,m), 1.80-1.20(13H,m)。

【０１１０】実施例２６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化９１】

【０１１１】実施例１で製造した化合物をメタノール
（１０ｍｌ）とジメトキシエタン（２０ｍｌ）に溶解
し、これに２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を室
温で加え、室温で終夜撹拌した。反応終了後、反応溶液
に室温で２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有
機層を水、続いて飽和食塩水の順で洗浄したのち、無水
硫酸ナトリウムで乾燥させた。続いて、これをろ過し、
減圧濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（メタノール／塩化メチレ
ン）を用いて精製し、下記物性値を有する標題化合物
（1.44ｇ）を得た。

【０１１２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：３）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.02(1H,d,J=8.5Hz), 7.54(1H,d,J=
2Hz), 7.40(1H,dd,J=8.5 and 2Hz), 5.50-5.24(2H,m),
5.07(1H,t,J=6Hz), 2.84(2H,m), 2.35(2H,t,J=7Hz), 2.
18-1.92(3H,m), 1.79-1.21(13H,m)。

【０１１３】実施例２（ａ）〜２（ｎ）実施例１および２と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。

【０１１４】実施例２（ａ）６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジメチルフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化９２】

【０１１５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.09（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.83(1H,d,J=8.4Hz), 7.1(2H,m),
5.5-5.3(2H,m), 4.66(1H,t,J=6Hz), 3.0-2.7(2H,m), 2.
58(3H,s), 2.38(3H,s), 2.36(2H,t), 2.2-1.9(m), 1.8-
1.2(m)。

【０１１６】実施例２（ｂ）６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジブロモロフェ
ニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．
２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化９３】

【０１１７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（酢酸エチル）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.99(1H,d,J=8.5H), 7.90(1H,d,J=2
Hz), 7.61(1H,dd,J=8.5 and 2H), 5.51-5.23(2H,m), 5.
16(1H,t,J=6Hz), 2.95-2.67(2H,m), 2.35(2H,t,J=7Hz),
2.15-1.90(3H,m), 1.78-1.20(13H,m)。

【０１１８】実施例２（ｄ）６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ブロモ−２−メチル
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化９４】

【０１１９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.81(1H,d,J=9.0Hz), 7.48(1H,s),
7.46(1H,d,J=9.0Hz),5.55-5.25(2H,m), 4.80(1H,t,J=6.
0Hz), 3.00-2.70(2H,m), 2.59(3H,s), 2.36(2H,t,J=7.0
Hz), 2.20-1.90(3H,m), 1.72(2H,q,J=7.0Hz), 1.80-1.1
0(11H,m)。

【０１２０】実施例２（ｅ）６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−ブロモ−２−フルオ
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化９５】

【０１２１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（酢酸エチル）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.76(1H,m), 7.48-7.35(2H,m), 5.5
2-5.25(2H,m), 4.91(1H,d,J=6Hz), 2.92(2H,m), 2.36(2
H,t,J=7Hz), 2.16-1.93(3H,m), 1.82-1.20(13H,m)。

【０１２２】実施例２（ｆ）６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−クロロ−２−フルオ
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化９６】

【０１２３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（酢酸エチル）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.84(1H,m), 7.34-7.20(2H,m), 5.5
3-5.24(2H,m), 4.91(1H,d,J=6Hz), 2.92(2H,m), 2.36(2
H,t,J=7.5Hz), 2.17-1.93(3H,m), 1.81-1.20(13H,m)。

【０１２４】実施例２（ｇ）６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４，６−トリクロロ
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化９７】

【０１２５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.49(2H,s), 5.55-5.25(3H,m), 3.1
0-2.80(2H,m), 2.36(2H,t,J=7.0Hz), 2.20-1.95(3H,m),
1.80-1.20(13H,m)。

【０１２６】実施例２（ｈ）６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−メチル
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化９８】

【０１２７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.96(1H,d,J=8.0Hz), 7.34(1H,d,J=
1.0Hz), 7.21(1H,dd,J=8.0,1.0Hz), 5.50-5.22(2H,m),
5.01(1H,t,J=6.0Hz), 2.95-2.67(2H,m), 2.41(3H,s),
2.34(2H,t,J=7.0Hz), 2.15-1.90(3H,m), 1.80-1.60(2H,
q,J=7.5Hz), 1.80-1.20(11H,m)。

【０１２８】実施例２（ｉ）６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−クロロ−２−トリフ
ルオロメチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキ
セン酸

【化９９】

【０１２９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.08(1H,d,J=8.6Hz), 7.77(1H,d,J=
2Hz), 7.60(1H,dd,J=8.6,2Hz), 5.4-5.2(2H,m), 4.75(1
H,t,J=5.4Hz), 2.9-2.7(2H,m), 2.28(2H,t,J=7.2Hz),
2.1-1.9(3H,m), 1.7-1.2(13H,m)。

【０１３０】実施例２（ｊ）６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４，６−トリメチル
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１００】

【０１３１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 6.95(2H,s), 5.52-5.17(2H,m), 4.6
4(1H,t,J=6.0Hz), 2.98-2.65(2H,m), 2.62(6H,s), 2.35
(2H,t,J=6.0Hz), 2.30(3H,s), 2.17-1.90(3H,m), 1.70
(2H,q,J=7.0Hz), 1.80-1.20(11H,m)。

【０１３２】実施例２（ｋ）６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロ−６−
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸

【化１０１】

【０１３３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（酢酸エチル）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.40(1H,d,J=2Hz), 7.24(1H,d,J=2H
z), 5.50-5.24(3H,m), 2.99-2.73(2H,m), 2.69(3H,s),
2.34(2H,t,J=7Hz), 2.16-1.90(3H,m), 1.77-1.23(13H,
m)。

【０１３４】実施例２（ｌ）６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−クロロ−２，６−ジ
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸

【化１０２】

【０１３５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（酢酸エチル）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.15(2H,s), 5.51-5.23(2H,m), 4.7
4(1H,t,J=6Hz), 2.98-2.70(2H,m), 2.63(6H,s), 2.35(2
H,t,J=7Hz), 2.16-1.90(3H,m), 1.80-1.22(13H,m)。

【０１３６】実施例２（ｍ）６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−５Ｅ−ヘキセン酸

【化１０３】

【０１３７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（酢酸：ヘキサン＝
３：２）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.03(1H,d,J=8Hz), 7.54(1H,d,J=8H
z), 7.40(1H,dd,J=8,2Hz), 5.53-5.27(3H,m), 3.00-2.8
3(1H,m), 2.83-2.67(1H,m), 2.50-2.20(2H,m),2.17-2.0
0(2H,m), 1.83-1.20(14H,m)。

【０１３８】実施例２（ｎ）６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−クロロ−２−メチル
フェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−イル］−５Ｅ−ヘキセン酸

【化１０４】

【０１３９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（酢酸：ヘキサン＝
３：２）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.89(1H,d,J=8Hz), 7.33(1H,s), 7.
30(1H,d,J=8Hz), 5.58-5.30(3H,m), 3.06-2.86(1H,m),
2.80-2.58(1H,m), 2.62(3H,s), 2.51-2.00(4H,m), 1.90
-1.20(14H,m)。

【０１４０】実施例３（ａ）〜３（ｈ）実施例１および２と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。

【０１４１】実施例３（ａ）６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシル］−５Ｚ
−ヘキセン酸

【化１０５】

【０１４２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.00(1H,d,J=8.5Hz), 7.53(1H,d,J=
2.0Hz), 7.39(1H,dd,J=8.5,2.0Hz), 5.34(1H,dt,J=11.
0,7.0Hz), 5.15(1H,t,J=11.0Hz), 5.10(1H,t,J=6.0Hz),
2.90(1H,ddd,J=13.0,6.0,4.5Hz), 2.64(1H,dt,J=13.0,
7.0Hz), 2.33(2H,t,J=7.0Hz), 2.15-1.85(3H,m), 1.85-
1.40(6H,m), 1.40-0.80(5H,m)。

【０１４３】実施例３（ｂ）６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−フルオ
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１０６】

【０１４４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（メタノール：クロロ
ホルム＝１：５）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.75(1H,t,J=8Hz), 7.47-7.33(2H,
m), 5.43-5.10(2H,m),4.93(1H,t,J=6Hz), 3.05-2.90(1
H,m), 2.82-2.60(1H,m), 2.36(2H,t,J=7Hz), 2.16-1.86
(3H,m), 1.86-0.80(11H,m)。

【０１４５】実施例３（ｃ）６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−メチル
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシル］
−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１０７】

【０１４６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（メタノール：クロロ
ホルム＝１：５）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.78(1H,d,J=8Hz), 7.47(1H,s), 7.
45(1H,d,J=8Hz), 5.43-5.05(2H,m), 4.75(1H,m), 3.00-
2.80(1H,m), 2.80-2.46(1H,m), 2.60(3H,s), 2.34(2H,
t,J=7Hz), 2.17-1.80(3H,m), 1.80-0.80(10H,m)。

【０１４７】実施例３（ｄ）６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−クロロ−２−フルオ
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１０８】

【０１４８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（メタノール：クロロ
ホルム＝１：５）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.81(1H,t,J=8Hz), 7.33-7.18(2H,
m), 5.44-5.05(2H,m),4.93(1H,t,J=7Hz), 3.08-2.90(1
H,m), 2.84-2.63(1H,m), 2.33(2H,t,J=7Hz), 2.20-1.87
(4H,m), 1.87-0.80(10H,m)。

【０１４９】実施例３（ｅ）６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４，６−トリクロロ
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシル］
−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１０９】

【０１５０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（メタノール：クロロ
ホルム＝１：５）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.48(1H,s), 5.47-5.10(3H,m), 3.1
0-2.93(1H,m), 2.87-2.60(1H,m), 2.34(2H,t,J=7Hz),
2.17-1.88(3H,m), 1.88-0.80(11H,m)。

【０１５１】実施例３（ｆ）６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−クロロ−２−メチル
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシル］
−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１１０】

【０１５２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（メタノール：クロロ
ホルム＝１：５）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.88(1H,d,J=8Hz), 7.32(1H,s), 7.
35-7.24(1H,m), 5.47-5.10(2H,m), 4.74(1H,m), 3.06-
2.83(1H,m), 2.80-2.50(1H,m), 2.63(3H,s), 2.35(2H,
t,J=7Hz), 2.15-0.80(14H,m)。

【０１５３】実施例３（ｇ）６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−クロロ−２，６−ジ
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキ
シル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１１１】

【０１５４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（メタノール：クロロ
ホルム＝１：１０）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.15(2H,s), 5.43-5.22(1H,m), 5.2
2-5.05(1H,m), 4.74(1H,m), 3.00-2.80(1H,m), 2.77-2.
45(1H,m), 2.63(6H,s), 2.33(2H,t,J=7Hz), 2.20-1.83
(3H,m), 1.83-1.33(7H,m), 1.33-0.80(4H,m)。

【０１５５】実施例３（ｈ）６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジクロロ−６−
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキ
シル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１１２】

【０１５６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（メタノール：クロロ
ホルム＝１：１０）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.40(1H,d,J=2Hz), 7.23(1H,d,J=2H
z), 5.47-5.25(2H,m),5.15(1H,t,J=10Hz), 3.00-2.83(1
H,m), 2.80-2.50(1H,m), 2.68(3H,s), 2.33(2H,t,J=7H
z), 2.20-1.87(3H,m), 1.87-1.35(7H,m), 1.35-0.80(4
H,m)。

【０１５７】実施例４（ａ）〜４（ｈ）実施例１および２と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。

【０１５８】実施例４（ａ）６−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−４−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１１３】

【０１５９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：５：１）；0 ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.01(1H,d,J=8.4Hz), 7.54(1H,d,J=
2.0Hz), 7.39(1H,dd,J=2.0,8.4Hz), 5.63(2H,m), 5.22-
5.48(2H,m), 5.18(1H,t,J=6.6Hz), 2.97(1H,m), 2.73(1
H,m), 2.29-2.50(3H,m), 1.92-2.29(4H,m), 1.56-1.92
(5H,m)。

【０１６０】実施例４（ｂ）６−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−クロロ−２−メチル
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−
４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１１４】

【０１６１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：５：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.87(1H,m), 7.29(2H,m), 5.61(2H,
m), 5.23-5.47(2H,m),4.90(1H,t,J=6.4Hz), 2.99(1H,
m), 2.74(1H,m), 2.61(3H,s), 2.26-2.52(3H,m), 1.92-
2.26(4H,m), 1.56-1.92(5H,m)。

【０１６２】実施例４（ｃ）６−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−クロロ−２−フルオ
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン
−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１１５】

【０１６３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：５：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.82(1H,dd,J=8.2,9.2Hz), 7.26(2
H,m), 5.63(2H,m), 5.22-5.47(2H,m), 5.03(1H,t,J=6.6
Hz), 3.05(1H,m), 2.81(1H,m), 2.29-2.50(3H,m), 1.94
-2.29(4H,m), 1.56-1.94(5H,m)。

【０１６４】実施例４（ｄ）６−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−ブロモ−２−フルオ
ロフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン
−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１１６】

【０１６５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：５：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.75(1H,dd,J=8.2,8.8Hz), 7.42(2
H,m), 5.63(2H,m), 5.22-5.47(2H,m), 5.04(1H,t,J=6.2
Hz), 3.05(1H,m), 2.81(1H,m), 2.29-2.50(3H,m), 1.92
-2.29(4H,m), 1.58-1.92(5H,m)。

【０１６６】実施例４（ｅ）６−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４，６−トリクロロ
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−
４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１１７】

【０１６７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：５：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.49(2H,s), 5.64(2H,m), 5.25-5.5
0(3H,m), 3.09(1H,m),2.84(1H,m), 2.28-2.48(3H,m),
1.93-2.28(4H,m), 1.60-1.93(5H,m)。

【０１６８】実施例４（ｆ）６−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−ブロモ−２−メチル
フェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−
４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１１８】

【０１６９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：５：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.79(2H,d,J=8.0Hz), 7.45(2H,m),
5.61(2H,m), 5.24-5.47(2H,m), 4.90(1H,t,J=6.4Hz),
2.94(1H,m), 2.74(1H,m), 2.60(3H,s), 2.26-2.48(3H,
m), 1.90-2.26(4H,m), 1.54-1.90(5H,m)。

【０１７０】実施例４（ｇ）６−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロ−６−
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキ
セン−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１１９】

【０１７１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：５：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.41(1H,d,J=2.2Hz), 7.23(1H,d,J=
2.2Hz), 5.64(2H,m),5.22-5.47(3H,m), 2.98(1H,m), 2.
73(1H,m), 2.68(3H,s), 2.28-2.50(3H,m), 1.92-2.28(4
H,m), 1.56-1.92(5H,m)。

【０１７２】実施例４（ｈ）６−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−クロロ−２，６−ジ
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキ
セン−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１２０】

【０１７３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：５：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.15(2H,s), 5.61(2H,m), 5.22-5.4
7(2H,m), 4.86(1H,t,J=7.0Hz), 2.97(1H,m), 2.71(1H,
m), 2.64(6H,s), 2.27-2.46(3H,m), 1.90-2.24(4H,m),
1.57-1.90(5H,m)。

【０１７４】実施例５（ａ）〜５（ｈ）実施例１および２と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。

【０１７５】実施例５（ａ）６−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２，４−ジ
クロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸

【化１２１】

【０１７６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.03(1H,d,J=8.5Hz), 7.54(1H,d,J=
2.0Hz), 7.41(1H,dd,J=2.0 and 8.5Hz), 5.26-5.17(2H,
m), 4.95(1H,t,J=6Hz), 3.07-2.72(2H,m), 2.38-2.31(2
H,m), 2.19-2.02(3H,m), 1.90-1.88(1H,m), 1.77-1.23
(10H,m)。

【０１７７】実施例５（ｂ）６−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（４−ブロモ
−２−フルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビ
シクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘ
キセン酸

【化１２２】

【０１７８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（クロロホルム：メタ
ノール：水＝９：１：0.1）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.81-7.73(1H,m), 7.47-7.38(2H,
m), 5.33-5.14(2H,m), 4.86(1H,t-like), 3.12-2.83(2
H,m), 2.34(2H,t,J=7.4Hz), 2.19-1.10(14H,m)。

【０１７９】実施例５（ｃ）６−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（４−ブロモ
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキ
セン酸

【化１２３】

【０１８０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（クロロホルム：メタ
ノール：水＝９：１：0.1）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.83(1H,d,J=9.0Hz), 7.48-7.43(2
H,m), 5.34-5.14(2H,m), 4.72(1H,t-like), 3.07-2.75
(2H,m), 2.60(3H,s), 2.34(2H,t,J=7.4Hz), 2.15-1.09
(14H,m)。

【０１８１】実施例５（ｄ）６−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（４−クロロ
−２−フルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビ
シクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘ
キセン酸

【化１２４】

【０１８２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタ
ノール：水＝９：１：0.1）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.89-7.81(1H,m), 7.31-7.22(2H,
m), 5.33-5.14(2H,m), 4.84(1H,t-like), 3.12-2.83(2
H,m), 2.34(2H,t,J=7.4Hz), 2.19-1.09(14H,m)。

【０１８３】実施例５（ｅ）６−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（４−クロロ
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキ
セン酸

【化１２５】

【０１８４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタ
ノール：水＝９：１：0.1）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.90(1H,d,J=9.0Hz), 7.32-7.26(2
H,m), 5.35-5.14(2H,m), 4.70(1H,t-like), 3.07-2.75
(2H,m), 2.60(3H,s), 2.34(2H,t,J=7.4Hz), 2.13-1.09
(14H,m)。

【０１８５】実施例５（ｆ）６−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２，４，６
−トリクロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキ
セン酸

【化１２６】

【０１８６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（クロロホルム：メタ
ノール：水＝９：１：0.1）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.49(2H,s), 5.34-5.16(3H,m), 3.1
8-2.85(2H,m), 2.36(2H,t,J=7.4Hz), 2.18-1.09(14H,
m)。

【０１８７】実施例５（ｇ）６−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（４−クロロ
−２，６−ジメチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸

【化１２７】

【０１８８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.16(2H,s), 5.50-5.10(2H,m), 4.5
7(1H,brt,J=6.0Hz), 3.10-2.90(1H,m), 2.90-2.70(1H,
m), 2.65(6H,s), 2.36(2H,t,J=7.0Hz), 2.20-2.00(3H,
m), 1.94-1.85(1H,m), 1.85-1.40(6H,m), 1.40-1.00(4
H,m)。

【０１８９】実施例５（ｈ）６−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２，４−ジ
クロロ−６−メチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸

【化１２８】

【０１９０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.41(1H,d,J=1.5Hz), 7.25(1H,d,J=
1.5Hz), 5.40-5.10(3H,m), 3.12-2.94(1H,m), 2.90-2.7
4(1H,m), 2.70(3H,s), 2.35(2H,t,J=7.5Hz), 2.20(1H,
m), 2.15-2.00(2H,m), 1.94-1.86(1H,m), 1.82-1.40(6
H,m), 1.40-1.00(4H,m)。

【０１９１】実施例６（ａ）〜６（ｈ）実施例１および２と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。

【０１９２】実施例６（ａ）６−［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２，４−ジ
クロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸

【化１２９】

【０１９３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.04(1H,d,J=8.6Hz), 7.55(1H,d,J=
1.6Hz), 7.43(1H,dd,J=8.6,1.6Hz), 6.32(1H,t,J=7.5H
z), 6.16(1H,t,J=7Hz), 5.4-5.0(3H,m), 3.0-2.8(2H,
m), 2.5-2.2(3H,m), 2.2-2.0(3H,m), 1.8- 1.6(2H,m),
1.5-1.0(6H,m)。

【０１９４】実施例６（ｂ）６−［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２，４，６
−トリクロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸

【化１３０】

【０１９５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.49(2H,s), 6.3(1H,m), 6.2(1H,
m), 5.4-5.0(3H,m), 3.2-2.9(1H,m), 2.4(1H,m), 2.37
(2H,t,J=7.4Hz), 2.3(1H,m), 2.2-2.0(4H,m), 1.8-1.0
(6H,m)。

【０１９６】実施例６（ｃ）６−［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−クロロ
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸

【化１３１】

【０１９７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.89(1H,d,J=8Hz), 7.3-7.2(2H,m),
6.3(1H,m), 6.15(1H,t,J=7Hz), 5.3-5.0(2H,m), 4.7(1
H,m), 3.1-2.8(2H,m), 2.61(3H,s), 2.4(1H,m), 2.37(2
H,t,J=7Hz), 2.3(1H,m), 2.2-2.0(4H,m), 1.8-1.0(6H,
m)。

【０１９８】実施例６（ｄ）６−［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−クロロ
−２−フルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビ
シクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−
５Ｚ−ヘキセン酸

【化１３２】

【０１９９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.14（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.84(1H,t,J=8Hz), 7.3-7.2(2H,m),
6.3(1H,m), 6.16(1H,t,J=7Hz), 5.3-5.0(2H,m), 4.9(1
H,m), 3.2-2.9(1H,m), 2.4(1H,m), 2.37(2H,t,J=7.4H
z), 2.3(1H,m), 2.2-2.0(4H,m), 1.8-1.0(6H,m)。

【０２００】実施例６（ｅ）６−［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−クロロ
−２，６−ジメチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１３３】

【０２０１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.16(2H,s), 6.30(1H,dt,J=1.0,7.2
Hz), 6.14(1H,dt,J=1.0,7.2Hz), 5.3-5.0(2H,m), 4.7-
4.6(1H,m), 3.1-2.9(1H,m), 2.9-2.7(1H,m), 2.64(6H,
s), 2.4-1.0(14H,m)。

【０２０２】実施例６（ｆ）６−［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２，４−ジ
クロロ−６−メチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１３４】

【０２０３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.41(1H,d,J=2.2Hz), 7.25(1H,d,J=
2.2Hz), 6.32(1H,t,J=6.8Hz), 6.16(1H,t,J=6.8Hz), 5.
4-5.0(3H,m), 3.1-2.9(1H,m), 2.9-2.7(1H,m),2.70(3H,
s), 2.5-1.0(14H,m)。

【０２０４】実施例６（ｇ）６−［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−ブロモ
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸

【化１３５】

【０２０５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.82(1H,d,J=8.8Hz), 7.5-7.4(2H,
m), 6.21(1H,dt,J=1.0,6.6Hz), 6.15(1H,t,J=6.6Hz),
5.3-5.0(2H,m), 4.70(1H,t,J=6.0Hz), 3.1-2.8(2H,m),
2.60(3H,s), 2.4-2.2(4H,m), 2.2-1.9(3H,m), 1.8-1.6
(2H,m), 1.6-1.0(5H,m)。

【０２０６】実施例６（ｈ）６−［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２，４−ジ
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸

【化１３６】

【０２０７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.84(1H,d,J=8.4Hz), 7.2-7.1(2H,
m), 6.31(1H,dt,J=1.0,6.6Hz), 6.14(1H,t,J=6.6Hz),
5.3-5.0(2H,m), 4.57(1H,t,J=6.0Hz), 3.1-2.7(2H,m),
2.58(3H,s), 2.37(3H,s), 2.4-1.9(7H,m), 1.8-1.6(2H,
m), 1.5-0.9(5H,m)。

【０２０８】実施例７（ａ）〜７（ｈ）実施例１および２と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。

【０２０９】実施例７（ａ）６−［（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２，４−ジ
クロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸

【化１３７】

【０２１０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.99(1H,d,J=8.2Hz), 7.54(1H,d,J=
2Hz), 7.40(1H,dd,J=8.6,2Hz), 6.37(1H,t,J=7Hz), 6.0
4(1H,t,J=7Hz), 5.4-5.3(2H,m), 5.10(1H,t,J=6Hz), 2.
61(2H,t,J=6Hz), 2.4(1H,m), 2.36(2H,t,J=7Hz), 2.2(1
H,m), 2.1-2.0(2H,m), 1.9(1H,m), 1,8-1.7(3H,m), 1.5
-1.2(3H,m), 1.2-1.0(1H,m)。

【０２１１】実施例７（ｂ）６−［（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−クロロ
−２，６−ジメチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１３８】

【０２１２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（酢酸エチル）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.15(2H,s), 6.36(1H,m), 5.99(1H,
m), 5.48-5.28(2H,m),4.79(1H,t,J=6Hz), 2.68-2.57(2
H,m), 2.63(6H,s), 2.41-2.00(6H,m), 1.91-1.58(4H,
m), 1.50-0.92(4H,m)。

【０２１３】実施例７（ｃ）６−［（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２，４−ジ
クロロ−６−メチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸

【化１３９】

【０２１４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（酢酸エチル）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.41(1H,d,J=2Hz), 7.23(1H,d,J=2H
z), 6.38(1H,m), 6.06(1H,m), 5.47-5.25(3H,m), 2.72-
2.20(9H,m), 2.18-2.00(2H,m), 1.94-1.60(4H,m), 1.52
-0.96(4H,m)。

【０２１５】実施例７（ｄ）６−［（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−クロロ
−２−フルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビ
シクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−
５Ｚ−ヘキセン酸

【化１４０】

【０２１６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.81(1H,t,J=7.5Hz), 7.35-7.20(2
H,m), 6.37(1H,t,J=7.0Hz), 6.05(1H,t,J=7.0Hz), 5.60
-5.25(2H,m), 4.94(1H,t,J=6.0Hz), 2.82-2.50(2H,m),
2.50-2.30(1H,m), 2.37(2H,t,J=7.5Hz), 2.30-2.20(1H,
m), 2.20-1.95(2H,m), 1.95-1.82(1H,m), 1.82-1.60(3
H,m), 1.60-0.95(4H,m)。

【０２１７】実施例７（ｅ）６−［（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−クロロ
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸

【化１４１】

【０２１８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.86(1H,d,J=8.0Hz), 7.31(1H,s),
7.28(1H,d,J=8.0Hz),6.36(1H,t,J=7.0Hz), 5.99(1H,t,J
=7.0Hz), 5.60-5.20(2H,m), 4.84(1H,t,J=6.0Hz), 2.70
-2.68(2H,m), 2.60(3H,s), 2.45-2.30(1H,m), 2.37(2H,
t,J=7.0Hz), 2.30-2.20(1H,m), 2.20-2.00(2H,m), 1.95
-1.80(1H,m), 1.80-1.60(3H,m), 1.55-0.95(4H,m)。

【０２１９】実施例７（ｆ）６−［（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２，４，６
−トリクロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸

【化１４２】

【０２２０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（酢酸エチル：ヘキサ
ン：酢酸＝５：１４：１）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.48(2H,s), 6.39(1H,t,J=7.5Hz),
6.08(1H,t,J=7.5Hz),5.60-5.25(3H,m), 2.72(2H,t,J=6.
5Hz), 2.50-2.40(1H,m), 2.37(2H,t,J=7.5Hz), 2.35-2.
20(1H,m), 2.20-2.10(2H,m), 2.00-1.85(1H,m), 1.80-
1.60(3H,m), 1.60-0.95(4H,m)。

【０２２１】実施例７（ｇ）６−［（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４−ブロモ
−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸

【化１４３】

【０２２２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.5（メタノール：クロロホ
ルム＝１：９）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.78（1H,d,J=8.4Hz), 7.5-7.4(2H,
m), 6.36(1H,t,J=7.4Hz), 6.00(1H,t,J=7.4Hz), 5.5-5.
3(2H,m), 4.85(1H,t,J=6.0Hz), 2.59(3H,s), 2.7-2.5(1
H,m), 2.4-2.0(6H,m), 1.9-1.6(4H,m), 1.5-1.0(5H,
m)。

【０２２３】実施例７（ｈ）６−［（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２，４−ジ
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸

【化１４４】

【０２２４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（メタノール：クロロ
ホルム＝１：９）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.80(1H,d,J=8.6Hz), 7.2-7.0(2H,
m), 6.34(1H,t,J=7.4Hz), 5.98(1H,t,J=7.4Hz), 5.5-5.
3(2H,m), 4.72(1H,t,J=6.2Hz), 2.58(3H,s), 2.7-2.5(2
H,m), 2.37(3H,s), 2.4-2.0(6H,m), 1.9-1.6(4H,m), 1.
5-1.2(3H,m), 1.1-1.0(1H,m)。

【０２２５】実施例８（ａ）実施例１および２と同様の操作により、下記の物性値を
有する標題化合物を得た。

【０２２６】実施例８（ａ）６−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）シクロヘプチル］−５Ｚ
−ヘキセン酸

【化１４５】

【０２２７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（メタノール：クロロ
ホルム＝１：１０）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 7.98(1H,d,J=8Hz), 7.53(1H,d,J=2H
z), 7.39(1H,dd,J=8,2Hz), 5.37-5.17(2H,m), 5.10(1H,
t,J=5Hz), 2.82(1H,m), 2.68(1H,m), 2.33(2H,t,J=7H
z), 2.22-1.87(3H,m), 1.87-1.10(13H,m)。

【０２２８】参考例１６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノメチルビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸メチルエステル

【化１４６】

【０２２９】６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノメチル
ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−
ヘキセン酸メチルエステル（2.80ｇ）の塩化メチレン
（２０ｍｌ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（1.8
ｍｌ）を加えた後、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（2.
92ｍｌ）塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を滴下したの
ち、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、０℃で水を
加えて処理し、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、続いて飽和食塩水の順で洗浄したのち、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。続いて、これをろ過し、
減圧濃縮することにより粗生成物を得、これをカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製す
ることにより下記物性値を有する標題化合物（3.10ｇ）
を無色オイルとして得た。

【０２３０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：３）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 5.50(1H,dd,J=10,10Hz), 5.32(1H,d
t,J=10,7Hz), 4.57(1H,brs), 3.67(3H,s), 3.06(2H,m),
2.32(2H,t,J=7Hz), 2.20-1.90 (3H,m), 1.80-1.20(22
H,m)。

【０２３１】参考例２６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノメチルビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イ
ル］−２Ｅ，５Ｚ−ヘキサジエン酸メチルエステル

【化１４７】

【０２３２】リチウムヘキサメチルジシラジド（1.0
Ｍ，７ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
へ、−７８℃にて参考例１で合成した化合物（1.02ｇ）
のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を滴下し、同温度
で１時間撹拌した。続いて、ジフェニルジセレニド（1.
92ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を−７８℃
にて滴下し、同温度で２０分間撹拌した後０℃まで昇温
させた後、さらに２時間撹拌した。反応終了後、０℃で
水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、続いて飽和食塩水の順で洗浄したのち、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させた。続いて、これをろ過し、減
圧濃縮することにより粗生成物を得、これをカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製する
ことによりフェニルセレニル化合物（0.592ｇ）を淡黄
色オイルとして得た。フェニルセレニル化合物（0.580
ｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）と酢酸エチル（１
２ｍｌ）の混合溶液へ炭酸水素ナトリウム（0.196ｇ）
を加えた後、０℃で３０％過酸化水素水（0.250ｍｌ）
を滴下し、室温にて１時間撹拌した。その後、この溶液
を氷水に注ぎ、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水の順で洗浄したのち、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。続いて、これをろ過し、減圧濃
縮することにより粗生成物を得、これをカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル−トルエン）にて精製すること
により下記物性値を有する標題化合物（0.259ｇ）を無
色粘性オイルとして得た。

【０２３３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（酢酸エチル：トルエ
ン＝１：１０）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 6.94(1H,dt,J=15,7Hz), 5.84(1H,d
t,J=15,1Hz), 5.64(1H,t,J=10Hz), 5.37(1H,dt,J=10,7H
z), 4.47(1H,m), 3.72(3H,s), 3.15-2.85(4H,m), 2.10-
1.90(1H,m), 1.78-1.20(20H,m)。

【０２３４】参考例３６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノメチルビシクロ
［２．２．２］オクタン−２−イル］−２Ｅ，５Ｚ−ヘ
キサジエン酸メチルエステル・塩酸塩

【化１４８】

【０２３５】参考例２で合成した化合物（0.245ｇ）の
メタノール（５ｍｌ）溶液へ、０℃にて４Ｎ塩酸−ジオ
キサン（２ｍｌ）を加えた後１２時間撹拌した。反応終
了後、減圧濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（0.
194ｇ）を白色粉末として得た。ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（メタノール：クロロホルム＝１：
５）。

【０２３６】実施例９６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−２Ｅ，５Ｚ−ヘキサジエン酸メ
チルエステル

【化１４９】

【０２３７】参考例３で合成した化合物（0.194ｇ）を
塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し２，４−ジクロロベ
ンゼンスルフォニルクロライド（0.198ｇ）を加えた
後、０℃に冷却し、トリエチルアミン（0.226ｍｌ）を
滴下し、同温度で１時間撹拌した。反応終了後、氷水で
処理し、塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、続いて飽和食塩水の順で洗浄したのち、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。続いて、これをろ過
し、減圧濃縮することにより、粗生成物を得た。これを
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に
て精製することにより下記物性値を有する標題化合物
（0.285ｇ）を無色粘性オイルとして得た。

【０２３８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：２）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.02(1H,d,J=8Hz), 7.55(1H,s), 7.
41(1H,d,J=8Hz), 6.92(1H,dt,J=15,7Hz), 5.81(1H,dd,J
=15,2Hz), 5.54(1H,dd,J=10,10Hz), 5.38(1H,dt,J=10,7
Hz), 4.89(1H,t,J=5Hz), 3.75(3H,s), 3.00-2.70(4H,
m), 1.94(1H,m),1.80-1.20(13 H,m)。

【０２３９】実施例１０６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクタン−２−イル］−２Ｅ，５Ｚ−ヘキサジエン酸

【化１５０】

【０２４０】実施例９で合成した化合物（0.267ｇ）を
ジメチルスルフォキサイド（２５ｍｌ）およびｐＨ7.4
バッファー（５０ｍｌ）に懸濁させ、これにブタ肝臓エ
ステラーゼ（0.16ｍｌ，７２０ｕｎｉｔｓ）を０℃で加
えた後、室温で１６時間撹拌した。その後、ブタ肝臓エ
ステラーゼ（0.16ｍｌ，７２０ｕｎｉｔｓ）を室温で加
え、さらに室温で１６時間撹拌した。反応終了後、１Ｎ
塩酸を加え酸性とし、反応物を酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、続いて飽和食塩水の順で洗浄したのち、無
水硫酸マグネシウムで乾燥させた。続いて、これをろ過
し、減圧下濃縮することにより粗生成物を得た。この粗
生成物をカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロ
ロホルム）にて精製することにより下記物性値を有する
標題化合物（0.114ｇ）を無色粘性オイルとして得た。

【０２４１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（メタノール：クロロ
ホルム＝１：１０）；ＮＭＲ(CDCl₃)：δ 8.02(1H,d,J=8Hz), 7.54(1H,d,J=2H
z), 7.40(1H,dd,J=8,2Hz), 7.00(1H,dt,J=15.7Hz), 5.8
2(1H,d,J=15Hz), 5.57(1H,t,J=10Hz), 5.38(1H,dt,J=1
0,7Hz), 4.93(1H,t,J=5Hz), 2.96(2H,t,J=5Hz), 2.82(2
H,m), 1.95(1H,m), 1.74-1.20(11H,m)。

【０２４２】

【製剤例１】以下の各成分を常法により混合し、常法に
より打錠し、１錠中に１０ｍｇの活性成分を含有する錠
剤１００錠を得た。・６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸・・・・・1.0 ｇ・繊維素グリコール酸カルシウム・・・２００ｍｇ・ステアリン酸マグネシウム・・・１００ｍｇ・微結晶セルロース・・・・・9.7 ｇ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 25/04 Ａ６１Ｐ 25/04 29/00 29/00 43/00 １１２ 43/00 １１２

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）【化１】（式中、【化２】は、式【化３】で示される基を表わし、Ｒ¹はヒドロキシ、Ｃ１〜４の
アルコキシ基または一般式【化４】ＮＲ⁶Ｒ⁷（式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は各々独立し
て、水素原子またはＣ１〜４のアルキル基を表わす。）
で表わされる基を表わし、Ｒ²は水素原子またはＣ１〜
４のアルキル基を表わし、Ｒ³およびＲ⁴はＣ１〜４のア
ルキル基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基を
表わし、Ｒ⁵は水素原子、Ｃ１〜４のアルキル基、ハロ
ゲン原子またはトリフルオロメチル基を表わし、Ｙはシ
ス−ビニレンまたはトランス−ビニレンを表わし、記号【化５】は、単結合または二重結合を表わす。ただし、【化６】が式【化７】を表わし、Ｒ¹がヒドロキシまたはＣ１〜４アルコキシ
基を表わし、Ｒ²が水素原子を表わし、Ｙがシス−ビニ
レンを表わし、記号【化８】が単結合を表わす時、【化９】は【化１０】を表わさない。）で示されるベンゼンスルフォンアミド
化合物、その非毒性塩またはシクロデキストリン包接化
合物。
【請求項２】一般式（Ｉ）中の【化１１】が、式（ａ）【化１２】で表わされる基である請求項１記載の化合物。
【請求項３】一般式（Ｉ−１）【化１３】（式中、Ｒ^1aはヒドロキシまたはＣ１〜４のアルコキシ
基を表わし、その他の記号は請求項１での定義と同じ意
味を表わす。）で示される請求項１記載のベンゼンスル
フォンアミド化合物、その非毒性塩またはシクロデキス
トリン包接化合物。
【請求項４】 (1)６−［３−（２，４−ジクロロフェ
ニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．
２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(2)６
−［３−（２，４−ジメチルフェニルスルフォニルアミ
ノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(3)６−［３−（２，４−ジ
ブロモロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(5)６−［３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル
スルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オ
クタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(6)６−［３
−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルスルフォニルア
ミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(7)６−［３−（４−クロロ
−２−フルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビ
シクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘ
キセン酸、(8)６−［３−（２，４−ジクロロフェニル
スルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オ
クタン−２−イル］−２Ｅ，５Ｚ−ヘキサジエン酸、
(9)６−［３−（２，４，６−トリクロロフェニルスル
フォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ
ン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(10)６−［３−
（２−クロロ−４−メチルフェニルスルフォニルアミノ
メチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］
−５Ｚ−ヘキセン酸、(11)６−［３−（４−クロロ−２
−トリフルオロメチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸、(12)６−［３−（２，４，６−トリメ
チルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(13)６−［３−（２，４−ジクロロ−６−メチルフ
ェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．
２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(14)６
−［３−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニルスル
フォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ
ン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(15)６−［３−
（２，４−ジクロロフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５
Ｅ−ヘキセン酸、(16)６−［３−（４−クロロ−２−メ
チルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｅ−ヘキセン
酸、またはそのメチルエステルである請求項２記載の化
合物。
【請求項５】一般式（Ｉ）中の【化１４】が、式（ｂ）【化１５】で表わされる基である請求項１記載の化合物。
【請求項６】 (1)６−［３−（２，４−ジクロロフェ
ニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．
１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(2)６
−［３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルスルフォ
ニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−
２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(3)６−［３−（４−
ブロモ−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸、(4)６−［３−（４−クロロ−２−フ
ルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ
［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(5)６−［３−（４−クロロ−２−メチルフェニル
スルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘ
プタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(6)６−［３
−（２，４，６−トリクロロフェニルスルフォニルアミ
ノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(7)６−［３−（４−クロロ
−２，６−ジメチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸、(8)６−［３−（２，４−ジクロロ−
６−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシク
ロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセ
ン酸、またはそのメチルエステルである請求項５記載の
化合物。
【請求項７】一般式（Ｉ）中の【化１６】が、式（ｃ）【化１７】で表わされる基である請求項１記載の化合物。
【請求項８】一般式（Ｉ）中の【化１８】が、式（ｄ）【化１９】で表わされる基である請求項１記載の化合物。
【請求項９】一般式（Ｉ）中の【化２０】が、式（ｅ）【化２１】で表わされる基である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】 (1)６−［６−（２，４−ジクロロフ
ェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．
２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(2)６−［６−（２，４，６−トリクロロフェニル
スルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オ
クト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(3)
６−［６−（４−クロロ−２−メチルフェニルスルフォ
ニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２
−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(4)６−［６
−（４−クロロ−２−フルオロフェニルスルフォニルア
ミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン
−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(5)６−［６−（４
−クロロ−２，６−ジメチルフェニルスルフォニルアミ
ノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−
５−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(6)６−［６−（２，
４−ジクロロ−６−メチルフェニルスルフォニルアミノ
メチル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５
−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(7)６−［６−（４−ブ
ロモ−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）
ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］
−５Ｚ−ヘキセン酸、(8)６−［６−（２，４−ジメチ
ルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．
２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセ
ン酸、またはそのメチルエステルである請求項９記載の
化合物。
【請求項１１】一般式（Ｉ）中の【化２２】が、式（ｆ）【化２３】で表わされる基である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】 (1)６−［６−（２，４−ジクロロフ
ェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．
２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(2)６−［６−（４−クロロ−２，６−ジメチルフ
ェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．
２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(3)６−［６−（２，４−ジクロロ−６−メチルフ
ェニルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．
２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(4)６−［６−（４−クロロ−２−フルオロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］
オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、
(5)６−［６−（４−クロロ−２−メチルフェニルスル
フォニルアミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクト
−２−エン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(6)６−
［６−（２，４，６−トリクロロフェニルスルフォニル
アミノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エ
ン−５−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(7)６−［６−
（４−ブロモ−２−メチルフェニルスルフォニルアミノ
メチル）ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５
−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(8)６−［６−（２，４
−ジメチルフェニルスルフォニルアミノメチル）ビシク
ロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル］−５Ｚ
−ヘキセン酸、またはそのメチルエステルである請求項
１１記載の化合物。
【請求項１３】一般式（Ｉ）中の【化２４】が、式（ｇ）【化２５】で表わされる基である請求項１記載の化合物。
【請求項１４】 (1)６−［２−（２，４−ジクロロフ
ェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキシル］−
５Ｚ−ヘキセン酸、(2)６−［２−（４−ブロモ−２−
フルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘ
キシル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(3)６−［２−（４−ブ
ロモ−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）
シクロヘキシル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(4)６−［２−
（４−クロロ−２−フルオロフェニルスルフォニルアミ
ノメチル）シクロヘキシル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(5)
６−［２−（２，４，６−トリクロロフェニルスルフォ
ニルアミノメチル）シクロヘキシル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(6)６−［２−（４−クロロ−２−メチルフェニル
スルフォニルアミノメチル）シクロヘキシル］−５Ｚ−
ヘキセン酸、(7)６−［２−（４−クロロ−２，６−ジ
メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキ
シル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(8)６−［２−（２，４−
ジクロロ−６−メチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）シクロヘキシル］−５Ｚ−ヘキセン酸、またはその
メチルエステルである請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】一般式（Ｉ）中の【化２６】が、式【化２７】で表わされる基である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】 (1)６−［５−（２，４−ジクロロフ
ェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−４
−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(2)６−［５−（４−ク
ロロ−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）
シクロヘキセン−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(3)
６−［５−（４−クロロ−２−フルオロフェニルスルフ
ォニルアミノメチル）シクロヘキセン−４−イル］−５
Ｚ−ヘキセン酸、(4)６−［５−（４−ブロモ−２−フ
ルオロフェニルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキ
セン−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(5)６−［５−
（２，４，６−トリクロロフェニルスルフォニルアミノ
メチル）シクロヘキセン−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン
酸、(6)６−［５−（４−ブロモ−２−メチルフェニル
スルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−４−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸、(7)６−［５−（２，４−ジ
クロロ−６−メチルフェニルスルフォニルアミノメチ
ル）シクロヘキセン−４−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸、
(8)６−［５−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）シクロヘキセン−４−イ
ル］−５Ｚ−ヘキセン酸、またはそのメチルエステルで
ある請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】一般式（Ｉ）中の【化２８】が、式（ｉ）【化２９】で表わされる基である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】６−［２−（２，４−ジクロロフェニ
ルスルフォニルアミノメチル）シクロヘプチル］−５Ｚ
−ヘキセン酸またはそのメチルエステルである請求項１
７記載の化合物。