JP2000001472A - ３，７―ジチアプロスタン酸誘導体、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有する薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 (1)一般式（Ｉ）で示される３，７−ジチア
プロスタン酸誘導体、その平衡化合物である８−エピ体
との混合物、その非毒性塩及びそのシクロデキストリン
包接化合物、(2)前記誘導体、その平衡化合物である８
−エピ体との混合物、その非毒性塩及びそのシクロデキ
ストリン包接化合物の製造方法、並びに(3)前記誘導
体、その平衡化合物である８−エピ体との混合物、その
非毒性塩及びそのシクロデキストリン包接化合物を有効
成分として含有する薬剤（一般式（Ｉ）中の記号の意味
は明細書に記載の通り）。 【効果】 一般式（Ｉ）で示される化合物は、ＰＧＥ₂
受容体（特に、サブタイプＥＰ４）に対する結合が強い
ため免疫疾患（自己免疫疾患、臓器移植後の拒絶反応
等）、喘息、骨形成異常、神経細胞死、肝障害、腎炎、
高血圧、心筋虚血、睡眠異常等に対する予防および／ま
たは治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、３，７−ジチアプ
ロスタン酸誘導体に関する。さらに詳しくは、（１）一
般式（Ｉ）

【化１４】 （式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で
示される３，７−ジチアプロスタン酸誘導体、その平衡
化合物である８−エピ体との混合物、その非毒性塩、ま
たはそのシクロデキストリン包接化合物、（２）それら
の製造方法および（３）それらを有効成分として含有す
る薬剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】プロスタグランジンＥ₂（ＰＧＥ₂と略記
する。）は、アラキドン酸カスケードの中の代謝産物と
して知られており、細胞保護作用、子宮収縮、発痛作
用、消化管の蠕動運動促進、覚醒作用、睡眠促進作用
（覚醒作用と睡眠促進作用はＰＧＥ ₂の作用部位により
変わる。）、胃酸分泌抑制作用、血圧降下作用、利尿作
用等を有していることが知られている。近年の研究の中
で、ＰＧＥ₂受容体には、それぞれ役割の異なったサブ
タイプが存在することが分かってきた。現時点で知られ
ているサブタイプは、大別して４つあり、それぞれ、Ｅ
Ｐ１、ＥＰ２、ＥＰ３、ＥＰ４と呼ばれている（Negish
i M. et al, J. Lipid Mediators Cell Signalling 12,
379-391 (1995)）。本発明者らは、これらの受容体に
それぞれ特異的に結合する化合物を見出すべく、研究を
行った結果、本発明化合物がＥＰ４に強く結合すること
を見出し、本発明を完成した。

【０００３】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、
サブタイプＥＰ４に対する結合が強いため、免疫疾患
（ＡＬＳ、多発性硬化症、シェーグレン症候群、慢性間
接リューマチ、全身性エリラトマトーデス等の自己免疫
疾患、臓器移植後の拒絶反応など）、喘息、骨形成異
常、神経細胞死、肝障害、腎炎、高血圧、心筋虚血、睡
眠異常などに対する予防および／または治療に有用であ
る。一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、その
他のサブタイプに対し結合が弱いものは、他の作用を発
現しないため、副作用の少ない薬剤となる可能性があ
る。

【０００４】一方、ＰＧの７位を硫黄原子に換える化学
修飾が行われた化合物は、数多く知られている。例え
ば、以下の特許出願が挙げられる。特開昭57-108065号
には、下記の化合物が血小板凝集阻止剤として有用であ
る旨の開示がある。 一般式（Ａ）

【化１５】 （式中、Ｒ^1Aは水素原子、低級アルキル基、または薬理
学的に許容しうる陽イオンを表わし、Ｒ^2Aは水素原子ま
たはメチル基を表わし、Ｒ^3Aは炭素数５〜７のアルキル
基もしくはシクロアルキル基を表わし、Ｒ^4AおよびＲ^5A
は、水素原子またはヒドロキシの保護基を表わす。記号
＊は不斉炭素原子を表わし、その立体配置はα配置また
はβ配置あるいは両者の任意の割合の混合物である。）
で示される７−チアプロスタグランジン誘導体。

【０００５】特開昭58-148857号には、下記の化合物が
血小板凝集阻止剤として有用である旨の開示がある。 一般式（Ｂ）

【化１６】

【０００６】（式中、Ｒ^1Bは水素原子またはＣ１〜１０
のアルキル基、５〜６員の脂環式基、フェニル基であ
り、Ｒ^2BおよびＲ^3Bは同一もしくは異なり、水素原子ま
たはトリ（Ｃ１〜Ｃ８）炭化水素−シリル基、ヒドロキ
シの酸素原子と共にアセタール結合を形成する基であ
り、Ｒ^4BはＣ３〜Ｃ８のアルキル基または５〜６員の脂
環式基を表わす。）で示される７−チアプロスタグラン
ジン誘導体。

【０００７】特開昭58-110562号には、下記の化合物が
血管作動を制御する旨の開示がある。 一般式（Ｃ）

【化１７】

【０００８】（式中、Ｇは−ＣＯＯＲ^8C、−ＣＯＮＲ^9C
Ｒ^10Cまたは−ＣＨ₂ＯＲ^11Cであり、Ｒ^8Cは水素原子、
Ｃ１〜１０アルキル基、置換もしくは非置換のフェニル
基、置換もしくは非置換の脂環式基、置換もしくは非置
換のフェニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基または一当量の
カチオンであり、Ｒ^9CおよびＲ^10Cは同一もしくは異な
り、水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、置換もしくは
非置換のＣ５〜Ｃ８の脂環式基、置換もしくは非置換の
フェニル基、または置換もしくは非置換のフェニル（Ｃ
１〜Ｃ３）アルキル基である。またはＲ^9CとＲ^10Cはそ
れらが結合している窒素原子と一緒になって更にヘテロ
原子を含有していてもよい５〜６員の置換または非置換
の環を形成していてもよい。Ｒ^11Cは水素原子、Ｃ１〜
Ｃ６のアルキル基、置換または非置換のＣ２〜Ｃ７のア
シル基またはトリ（Ｃ１〜Ｃ６）炭化水素−シリル基ま
たはヒドロキシの酸素原子と共にアセタール結合を形成
する基であり；Ｒ^1CとＲ^2Cは同一もしくは異なり、水素
原子、ハロゲン原子、メチル基またはエチル基であり、
Ｒ^3Cは水素原子であるか、またはＲ^1Cと一緒になって単
結合を形成していてもよく；Ｒ^4CとＲ^5Cは同一もしくは
異なり、水素原子またはトリ（Ｃ１〜Ｃ６）炭化水素−
シリル基、ヒドロキシの酸素原子と共にアセタール結合
を形成する基である。Ｒ^6Cは水素原子、メチル基または
保護されていてもよいエチニル基であり；Ｒ^7CはＣ３〜
Ｃ８のアルキル基または置換もしくは非置換の５〜６員
の脂環式基である。ｎｃは０または１を表わす。）で示
される７−チアプロスタグランジン誘導体。

【０００９】一般式（Ａ）および（Ｂ）で示される化合
物を記載した先行技術には、その目的が血小板凝集抑制
であること、ＰＧ骨格の７位の炭素原子を硫黄原子に置
き換えることにより代謝されにくくなることが記載され
ている。同様に、一般式（Ｃ）で示される化合物を記載
した先行技術は、その目的は血管作動の制御であること
が記載されている。

【００１０】

【発明の開示】本発明は、（１）一般式

【化１８】 （式中、Ｒ¹は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ
または式：

【化１９】ＮＲ⁶Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷は独立して、水素原子またはＣ１〜６
アルキルを表わす。）で示される基を表わし；Ｒ²は水
素原子またはヒドロキシを表わし；Ｒ³は単結合または
Ｃ１〜６アルキレンを表わし；Ｒ⁴は、（ｉ）１〜３個
のＣ１〜６アルキルオキシまたはハロゲン原子で置換さ
れているＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたは
Ｃ２〜８アルキニル、（ii）フェニルオキシまたはＣ３
〜７シクロアルキルオキシ、（iii）フリル、フリルオ
キシ、チエニル、チエニルオキシ、ナフチル、ナフチル
オキシ、フタラニルまたはフタラニルオキシ、（iv）１
〜３個の以下の基で置換されているフェニル、フェニル
オキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルまたはＣ３〜７シクロ
アルキルオキシ：Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニ
ル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ
１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ア
ルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アル
ケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、１〜３個のヒドロキ
シで置換されているＣ１〜６アルキル、１〜３個のハロ
ゲン原子で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６
アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキ
ル、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、
Ｃ２〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６
アルキルスルフォニル、ハロゲン、トリハロメチル、シ
アノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜７シクロア
ルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜７シク
ロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキ
ルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、フェニルオキ
シ、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、フェニル−Ｃ２〜６
アルケニル、フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、フェニル
オキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６
アルケニル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、フ
リル、フリルオキシ、フリル−Ｃ１〜６アルキル、フリ
ルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、チエニル、チエニルオキ
シ、チエニル−Ｃ１〜６アルキル、またはチエニルオキ
シ−Ｃ１〜６アルキル（上記のフェニル、フリル、チエ
ニル、シクロアルキルは、１〜３個のＣ１〜６アルキ
ル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ
−Ｃ１〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチ
ル、アミノ、ヒドロキシで置換されていてもよい。）；
または（ｖ）１〜３個の以下の基で置換されているフリ
ル、フリルオキシ、チエニル、チエニルオキシ、ナフチ
ル、ナフチルオキシ、フタラニルまたはフタラニルオキ
シ：Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキ
ルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ
−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ
−Ｃ１〜６アルキル、１〜３個のヒドロキシで置換され
ているＣ１〜６アルキル、１〜３個のハロゲン原子で置
換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチ
オ、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜
６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６ア
ルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルス
ルフォニル、ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニト
ロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ
３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル
−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−
Ｃ１〜６アルキル、フェニル、フェニルオキシ、フェニ
ル−Ｃ１〜６アルキル、フェニル−Ｃ２〜６アルケニ
ル、フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、フェニルオキシ−
Ｃ１〜６アルキル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニ
ル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、フリル、フ
リルオキシ、フリル−Ｃ１〜６アルキル、フリルオキシ
−Ｃ１〜６アルキル、チエニル、チエニルオキシ、チエ
ニル−Ｃ１〜６アルキル、またはチエニルオキシ−Ｃ１
〜６アルキル（上記のフェニル、フリル、チエニル、シ
クロアルキルは、１〜３個のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜
６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６
アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、アミ
ノ、ヒドロキシで置換されていてもよい。）を表わし；
Ｒ⁵は水素原子またはＣ１〜６アルキルを表わし；記号

【化２０】 は、二重結合または単結合を表わす。ただし、Ｒ²が水
素原子であるとき、Ｒ³が表わすＣ１〜６アルキレンは
１個のヒドロキシで置換されていてもよい。）で示され
る３，７−ジチアプロスタン酸誘導体、その平衡化合物
である８−エピ体との混合物、その非毒性塩、またはそ
のシクロデキストリン包接化合物、（２）それらの製造
方法、および（３）それらを有効成分として含有する薬
剤に関する。

【００１１】一般式（Ｉ）中、Ｒ⁴中のＣ１〜８アルキ
ルとは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルおよびこれらの異性
体を意味する。一般式（Ｉ）中、Ｒ¹およびＲ⁴中、
Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷および後記のＲ¹⁰が表わすＣ１〜６アル
キルとは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルおよびこれらの異性体を意味する。一般式
（Ｉ）中、Ｒ⁴中のＣ２〜８アルケニルとは、ビニル、
プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプ
テニル、オクテニル基およびこれらの異性体を意味す
る。一般式（Ｉ）中、Ｒ⁴中のＣ２〜６アルケニルと
は、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキ
セニル基およびこれらの異性体を意味する。一般式
（Ｉ）中、Ｒ⁴中のＣ２〜８アルキニルとは、エチニ
ル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、
へプチニル、オクチニル基およびこれらの異性体を意味
する。一般式（Ｉ）中、Ｒ⁴中のＣ２〜６アルキニルと
はエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキ
シニル基およびこれらの異性体を意味する。一般式
（Ｉ）中、Ｒ³が表わすＣ１〜６アルキレンとは、メチ
レン、ジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレンおよびこれらの異性体を
意味する。一般式（Ｉ）中、Ｒ⁴中のＣ３〜７シクロア
ルキルとは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル基を意味す
る。一般式（Ｉ）中、Ｒ⁴中のハロゲン、トリハロメチ
ル中のハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意
味する。

【００１２】本明細書においては、当業者にとって明ら
かなように記号

【化２１】 は二重結合または単結合であることを表わし、特に断わ
らない限り、

【化２２】 は紙面の手前に結合していることを表わし、

【化２３】 は紙面の向こう側に結合していることを表わし、

【化２４】 または

【化２５】 はこれらの混合物またはどちらでもよいことを表わす。

【００１３】本発明においては、特に指示しない限り異
性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル、アル
ケニル、アルキニル基、アルキレン基には直鎖のものお
よび分岐鎖のものが含まれる。さらに二重結合、環、縮
合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不
斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β体、エ
ナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光
学異性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフィー分
離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、
これらの任意の割合の化合物、ラセミ混合物は、すべて
本発明に含まれる。

【００１４】本発明化合物中、Ｒ²がヒドロキシを表わ
す化合物においては、プロスタグランジンの天然型であ
るα−配置が好ましい。また、本発明化合物は、８位が
αであるが、当業者にとって明らかなように、これらの
８αの化合物は、８β化合物（８−エピ体）と平衡関係
にある。そのため、一般式（Ｉ）で示される化合物は、
８α化合物とそのアイソマーである８β化合物の混合物
を示している。

【００１５】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物中、
好ましい化合物としては、実施例に記載した化合物およ
び以下の表１〜７に示す化合物と相当するエステルおよ
びアミドが挙げられる。表中、Ｍｅはメチル基を表わ
す。

【００１６】

【表１】

【００１７】

【表２】

【００１８】

【表３】

【００１９】

【表４】

【００２０】

【表５】

【００２１】

【表６】

【００２２】

【表７】

【００２３】

【表８】

【００２４】

【表９】

【００２５】

【表１０】

【００２６】

【表１１】

【００２７】

【表１２】

【００２８】

【表１３】

【００２９】

【表１４】

【００３０】

【塩】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の
方法で相当する塩に変換される。塩は毒性のない、水溶
性のものが好ましい。適当な塩として、アルカリ金属
（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属
（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム
塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアン
モニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチル
アミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェ
ネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジ
エタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチル
アミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカ
ミン等）の塩が挙げられる。

【００３１】

【シクロデキストリン包接化合物】式（Ｉ）で示される
３，７−ジチアプロスタン酸誘導体は、α−、β−ある
いはγ−シクロデキストリン、あるいはこれらの混合物
を用いて、特公昭50-3362号、同52-31404号または同61-
52146号明細書記載の方法を用いることによりシクロデ
キストリン包接化合物に変換することができる。シクロ
デキストリン包接化合物に変換することにより、安定性
が増大し、また水溶性が大きくなるため、薬剤として使
用する際好都合である。

【００３２】

【本発明化合物の製造方法】（１）一般式（Ｉ）で示さ
れる本発明化合物のうち、一般式（Ia）

【化２６】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、式（Ib）

【化２７】 （式中、Ｒ¹⁰はＣ１〜６アルキル基を表わし、その他の
記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を
酵素を用いた加水分解により、製造することができる。

【００３３】酵素を用いた加水分解は公知であり、例え
ば、水と混和しうる有機溶媒（エタノール、ジメチルス
ルフォキシド等）と水の混合溶液中、緩衝液の存在下ま
たは非存在下、エステル分解酵素（エステラーゼ、リパ
ーゼ等）を用いて、０〜５０℃で行なわれる。

【００３４】（２）一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物のうち、一般式（Ic）

【化２８】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、一般式（Ia）

【化２９】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と一般式（III）

【化３０】ＨＮＲ⁶Ｒ⁷ （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物をアミド化反応に付すことにより製造す
ることができる。

【００３５】アミド化反応は公知であり、例えば、不活
性有機溶媒（テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、塩化メチ
レン、ベンゼン、アセトン、アセトニトリルまたはこれ
らの混合溶媒等）中、三級アミン（ジメチルアミノピリ
ジン、ピリジン、トリエチルアミン等）の存在下または
非存在下、縮合剤（１−エチル−３−［３−（ジメチル
アミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，３
−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）等）を用
いて、０〜５０℃で行なわれる。

【００３６】（３）一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物のうち、一般式（Ib）

【化３１】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、一般式（II）

【化３２】 （式中、Ｒ¹⁰は前記と同じ意味を表わし、Ｒ^2aは水素原
子、または酸性条件で脱離する保護基で保護されたヒド
ロキシを表わし；Ｒ²⁰は酸性条件で脱離する保護基を表
わし；Ｒ^3aは単結合またはＣ１〜６アルキレンを表わ
し；Ｒ^4aは、（ｉ）１〜３個のＣ１〜６アルキルオキシ
またはハロゲン原子で置換されているＣ１〜８アルキ
ル、Ｃ２〜８アルケニルまたはＣ２〜８アルキニル、
（ii）フェニルオキシまたはＣ３〜７シクロアルキルオ
キシ、（iii）フリル、フリルオキシ、チエニル、チエ
ニルオキシ、ナフチル、ナフチルオキシ、フタラニルま
たはフタラニルオキシ、（iv）１〜３個の以下の基で置
換されているフェニル、フェニルオキシ、Ｃ３〜７シク
ロアルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルオキシ：Ｃ１
〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニ
ル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ
−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜
６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜
６アルキル、酸性条件で脱離する保護基で保護された１
〜３個のヒドロキシで置換されているＣ１〜６アルキ
ル、１〜３個のハロゲン原子で置換されているＣ１〜６
アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルチ
オ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜
６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６
アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルフォニル、ハロゲン、
トリハロメチル、シアノ、ニトロ、酸性条件で脱離する
保護基で保護されたアミノ、酸性条件で脱離する保護基
で保護されたヒドロキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ
３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル
−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−
Ｃ１〜６アルキル、フェニル、フェニルオキシ、フェニ
ル−Ｃ１〜６アルキル、フェニル−Ｃ２〜６アルケニ
ル、フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、フェニルオキシ−
Ｃ１〜６アルキル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニ
ル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、フリル、フ
リルオキシ、フリル−Ｃ１〜６アルキル、フリルオキシ
−Ｃ１〜６アルキル、チエニル、チエニルオキシ、チエ
ニル−Ｃ１〜６アルキル、またはチエニルオキシ−Ｃ１
〜６アルキル（上記のフェニル、フリル、チエニル、シ
クロアルキルは、１〜３個のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜
６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６
アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、酸性条
件で脱離する保護基で保護されたアミノ、酸性条件で脱
離する保護基で保護されたヒドロキシで置換されていて
もよい。）；または（ｖ）１〜３個の以下の基で置換さ
れているフリル、フリルオキシ、チエニル、チエニルオ
キシ、ナフチル、ナフチルオキシ、フタラニルまたはフ
タラニルオキシ：Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニ
ル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ
１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ア
ルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アル
ケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、酸性条件で脱離する
保護基で保護された１〜３個のヒドロキシで置換されて
いるＣ１〜６アルキル、１〜３個のハロゲン原子で置換
されているＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、
Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ア
ルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケ
ニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルフ
ォニル、ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニトロ、
酸性条件で脱離する保護基で保護されたアミノ、酸性条
件で脱離する保護基で保護されたヒドロキシ、Ｃ３〜７
シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ３
〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シク
ロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、フェ
ニルオキシ、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、フェニル−
Ｃ２〜６アルケニル、フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、
フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニルオキシ−
Ｃ２〜６アルケニル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキ
ニル、フリル、フリルオキシ、フリル−Ｃ１〜６アルキ
ル、フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、チエニル、チエ
ニルオキシ、チエニル−Ｃ１〜６アルキル、またはチエ
ニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル（上記のフェニル、フリ
ル、チエニル、シクロアルキルは、１〜３個のＣ１〜６
アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキル
オキシ−Ｃ１〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハ
ロメチル、酸性条件で脱離する保護基で保護されたアミ
ノ、酸性条件で脱離する保護基で保護されたヒドロキシ
で置換されていてもよい。）を表わし、その他の記号は
前記と同じ意味を表わす。ただし、Ｒ^2aが水素原子であ
るとき、Ｒ^3aが表わすＣ１〜６アルキレンは酸性条件で
脱離する保護基で保護された１個のヒドロキシで置換さ
れていてもよい。）で示される化合物を酸性条件下、加
水分解することにより製造することができる。

【００３７】酸性条件下で脱離するヒドロキシ基、アミ
ノ基の保護基としては、それぞれ例えば、ｔ−ブチルジ
メチルシリル、トリフェニルメチル、ｔ−ブチルオキシ
カルボニル基等が挙げられる。

【００３８】酸性条件下での加水分解は公知であり、例
えば水と混和しうる有機溶媒（ＴＨＦ、メタノール、エ
タノール、ジメトキシエタン、アセトニトリルまたはこ
れらの混合溶媒等）中、無機酸（例えば、塩酸、リン
酸、フッ化水素酸、フッ化水素−ピリジン錯体等）、ま
たは有機酸（酢酸、トシル酸、トリクロロ酢酸）を用い
て、０〜５０℃の温度で行なわれる。

【００３９】一般式（II）で示される化合物は、反応工
程式（Ａ）に従って製造することができる。反応工程式
中、Ｂｕはｎ−ブチル基、ｔ−Ｂｕはｔ−ブチル基を表
わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。

【００４０】

【化３３】

【００４１】（４）一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物のうち、１３〜１４位が二重結合であり、Ｒ²がヒド
ロキシであり、Ｒ⁵が水素原子である一般式（Id）で示
される化合物は、上記の方法以外に、以下の方法によっ
ても製造することができる。

【００４２】すなわち、一般式（Id）

【化３４】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、一般式（XVI）

【化３５】 （式中、Ａｃはアセチル基を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を、酵素を
用いた加水分解反応に付すことにより製造することがで
きる。

【００４３】酵素を用いた加水分解反応は公知であり、
例えば、水と混和しうる有機溶媒（ＤＭＳＯ、エタノー
ル等）中、緩衝液（リン酸バッファー等）の存在下もし
くは非存在下、酵素（リパーゼ、エステラーゼ等）を用
いて、０〜５０℃で行なわれる。

【００４４】一般式（XVI）で示される化合物は、以下
の反応工程式（Ｂ）に従って製造することができる。

【００４５】

【化３６】 反応工程式中、Ａｃはアセチル基を表わし、その他の記
号は前記と同じ意味を表わす。

【００４６】本明細書中の各反応において、反応生成物
は通常の精製手段、例えば常圧下または減圧下における
蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高
速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、
あるいはカラムクロマトグラフィー、または洗浄、再結
晶等の方法により精製することができる。精製は各反応
ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行な
ってもよい。

【００４７】

【出発物質および試薬】本発明で用いる出発物質および
試薬は、それ自体公知であるかまたは公知の方法により
製造することができる。

【００４８】

【本発明化合物の薬理活性】一般式（Ｉ）で示される本
発明化合物は、ＰＧＥ₂受容体のサブタイプであるＥＰ
４受容体に強く結合し、作用する。例えば、実験室の実
験では、プロスタノイドレセプターサブタイプ発現細胞
を用いた受容体結合実験により、これらを確認した。

【００４９】（ｉ）プロスタノイドレセプターサブタイ
プ発現細胞を用いた受容体結合実験スギモト（Sugimot
o）らの方法［J. Biol. Chem. 267, 6463-6466 (199
2)］に準じて、プロスタノイドレセプターサブタイプ
（マウスＥＰ３α、ＥＰ４）をそれぞれ発現したＣＨＯ
細胞を調製し、膜標品とした。調製した膜画分（0.5ｍ
ｇ／ｍｌ）、³Ｈ−ＰＧＥ₂を含む反応液（２００μｌ）
を室温で１時間インキュベートした。反応を氷冷バッフ
ァー（３ｍｌ）で停止し、減圧下吸引ろ過して結合した
³Ｈ−ＰＧＥ₂をガラスフィルター（ＧＦ／Ｂ）にトラッ
プし、結合放射活性を液体シンチレーターで測定した。

【００５０】Ｋｄ値とＢmax値は、Scatchard plotsから
求めた［Ann. N. Y. Acad. Sci. 51, 660 (1949)］。非
特異的結合は過剰量（2.5μＭ）の非標識ＰＧＥ₂の存在
下での結合として求めた。本発明化合物による³Ｈ−Ｐ
ＧＥ₂結合阻害作用の測定は、 ³Ｈ−ＰＧＥ₂（2.5ｎＭ）
および本発明化合物を各種濃度で添加して行なった。な
お、反応にはすべて次のバッファーを用いた。 バッファー：リン酸カリウム（ｐＨ6.0，１０ｍＭ），
ＥＤＴＡ（１ｍＭ），ＭｇＣｌ₂（１０ｍＭ），ＮａＣ
ｌ（0.1Ｍ）。 各化合物の解離定数Ｋｉ（μＭ）は次式により求めた。

【００５１】

【数１】Ｋｉ＝ＩＣ₅₀／（１＋（［Ｃ］／Ｋｄ）） 結果を、表８に示す。

【００５２】

【表１５】

【００５３】

【毒性】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の毒性は
十分に低いものであり、医薬品として使用するために十
分安全であることが確認された。

【００５４】

【医薬品への適用】一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物は、ＰＧＥ₂受容体に結合し、作用を示すため有用で
ある。とりわけ、サブタイプＥＰ４に対する結合が強い
ため、免疫疾患（ＡＬＳ、多発性硬化症、シェーグレン
症候群、慢性関節リューマチ、全身性エリテマトーデス
等の自己免疫疾患、臓器移植後の拒絶反応など）、喘
息、骨形成異常、神経細胞死、肝障害、腎炎、高血圧、
心筋虚血、睡眠異常などに対する予防および／または治
療に有用である。一般式（Ｉ）で示される本発明化合物
のうち、ＥＰ４以外のサブタイプに対する結合が弱いも
のは、他の作用を発現しないため、副作用の少ない薬剤
となる可能性がある。一般式（Ｉ）で示される本発明化
合物、その非毒性の塩またはそのＣＤ包接化合物を上記
の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経
口または非経口の形で投与される。

【００５５】投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、
投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人
当たり、一回につき、１μｇから１００ｍｇの範囲で一
日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当た
り、一回につき、0.1μｇから１０ｍｇの範囲で一日一
回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）され
るか、または一日１時間から２４時間の範囲で静脈内に
持続投与される。もちろん前記したように、投与量は種
々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量
で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な
場合もある。

【００５６】本発明化合物を投与する際には、経口投与
のための固体組成物、液体組成物およびその他の組成
物、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として
用いられる。経口投与のための固体組成物には、錠剤、
丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセ
ル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含ま
れる。

【００５７】このような固体組成物においては、ひとつ
またはそれ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活
性な希釈剤、例えばラクトース、マンニトール、マンニ
ット、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、微
結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウムと混和される。組成物
は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加物、例え
ばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グ
リコール酸カルシウムのような崩壊剤、グルタミン酸ま
たはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含有してもよ
い。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロ
ースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィ
ルムで被膜していてもよいし、また２以上の層で被膜し
ていてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物
質のカプセルも包含される。

【００５８】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される乳濁剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤
等を含む。このような液体組成物においては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる不活性
な希釈剤（例えば、精製水、エタノール）に含有され
る。この組成物は、不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁
剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を
含有してもよい。経口投与のためのその他の組成物とし
ては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自
体公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれる。
この組成物は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウ
ムのような安定剤と等張性を与えるような安定化剤、塩
化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸の
ような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造
方法は、例えば米国特許第2,868,691号および同第3,09
5,355号明細書に詳しく記載されている。

【００５９】本発明による非経口投与のための注射剤と
しては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例え
ば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水性の
溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物
油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート
８０（登録商標）等がある。このような組成物は、さら
に防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補
助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のよう
な補助剤を含んでいてもよい。これらはバクテリア保留
フィルターを通すろ過、殺菌剤の配合または照射によっ
て無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造
し、使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他
の溶媒に溶解して使用することもできる。

【００６０】非経口投与のためその他の組成物として
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法によ
り処方される外用液剤、軟膏、塗布剤、直腸内投与のた
めの坐剤および腟内投与のためのペッサリー等が含まれ
る。

【００６１】

【参考例および実施例】以下、参考例および実施例によ
って、本発明を詳述するが、本発明は、これらに限定さ
れるものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇
所に示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒
または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。特別な
記載がない場合、ＮＭＲは重クロロホルム溶液中で測定
している。化学式中、Ｔｒはトリフェニルメチル基、Ｔ
ＨＰはテトラヒドロピラニル基、ＴＢＳはｔ−ブチルジ
メチルシリル基、Ｅｔはエチル基を表わし、その他の記
号は前記と同じ意味を表わす。

【００６２】参考例１ １−ブロモ−３−メトキシメチルベンゼン

【化３７】

【００６３】３−ブロモベンジルブロマイド（15.0ｇ，
６０ｍｍｏｌ）のメタノール−ジメトキシエタン（ＤＭ
Ｅ）溶液（３０ｍｌ＋１０ｍｌ）に氷冷下でナトリウム
メチラート（4.9ｇ，９０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で
１時間撹拌した後、反応混合物を水に注いだ。反応混合
物をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去して、
下記物性値を有する標題化合物（12.1ｇ，１００％）を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.74(酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）； ＮＭＲ：δ 7.50(s,1H), 7.42(dt,J=8,2Hz,1H), 7.3-7.
2(m,2H), 4.43(s,2H),3.40(s,3H)。

【００６４】参考例２ （２Ｓ）−３−（３−メトキシメチルフェニル）−１−
トリフェニルメトキシプロパン−２−オール

【化３８】

【００６５】マグネシウム片（1.41ｇ，５８ｍｍｏｌ）
を真空下加熱乾燥し、無水ＴＨＦ（３０ｍｌ）とジブロ
モエタン（数滴）を加えた。参考例１で製造した化合物
（9.65ｇ，４８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（３０ｍ
ｌ）を４５分間かけて滴下し、得られた溶液をヨウ化銅
（0.76ｇ，４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ懸濁溶液（３０ｍ
ｌ）に氷冷下で加え、３０分間撹拌した。これにＳ−
（−）−グリシディルトリチルエーテル（12.7ｇ，４０
ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（３０ｍｌ）を加え、１時
間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注いだ。
混合液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して下記
物性値を有する標題化合物（19.5ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
４）； ＮＭＲ：δ 7.5-7.1(m,19H), 4.40(s,2H), 4.1-3.9(m,1
H), 3.37(s,3H), 3.3-3.1(m,2H), 2.9-2.7(m,2H), 2.23
(brd,1H)。

【００６６】参考例３ （２Ｓ）−３−（３−メトキシメチルフェニル）プロパ
ン−１，２−ジオール

【化３９】

【００６７】参考例２で製造した化合物（19.5ｇ）のＴ
ＨＦ溶液（１０ｍｌ）に酢酸（８０ｍｌ）と水（１０ｍ
ｌ）を加え、６０℃で６時間加熱した。水（４０ｍｌ）
を加えて室温に冷却し、析出物をろ過して除いた。ろ液
を濃縮し、再度析出物を除去し、濃縮して得られた油状
物をトルエン共沸により溶媒を完全に留去して、下記物
性値を有する標題化合物（8.9ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64（酢酸エチル：ヘキサン＝２：
１）。

【００６８】参考例４ （２Ｓ）−３−（３−メトキシメチルフェニル）−１−
アセチルオキシプロパン−２−オール

【化４０】

【００６９】参考例３で製造した化合物（8.9ｇ）と
２，４，６−コリジン（10.6ｍｌ，８０ｍｍｏｌ）の塩
化メチレン溶液（１２０ｍｌ）を−７０℃に冷却し、塩
化アセチル（4.0ｍｌ，５６ｍｍｏｌ）を滴下して加え
た。１５分間撹拌してからメタノールを加えて０℃に昇
温した。１Ｎ塩酸と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち、溶媒を留去して下記物性値を有す
る標題化合物（10.8ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64（酢酸エチル：ヘキサン＝２：
１）； ＮＭＲ：δ 7.4-7.1(m,4H), 4.43(s,2H), 4.25-3.95(m,
3H), 3.41(s,3H), 2.9-2.8(m,2H), 2.12(s,3H)。

【００７０】参考例５ （２Ｓ）−３−（３−メトキシメチルフェニル）−１−
アセチルオキシ−２−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）プロパン

【化４１】

【００７１】参考例４で製造した化合物（10.8ｇ）の塩
化メチレン溶液（４０ｍｌ）にジヒドロピラン（5.5ｍ
ｌ，６０ｍｍｏｌ）とピリジニウム ｐ−トルエンスル
ホナート（0.50ｇ）を加えて、４時間撹拌した。溶液を
濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和重曹水で洗
浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して下記
物性値を有する標題化合物（14.0ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（酢酸エチル：ヘキサン：塩化メチ
レン＝１：２：２）； ＮＭＲ：δ 7.3-7.1(m,4H), 4.85-4.8および4.45-4.0
(m,1H), 4.43(s,2H), 4.25-3.85 および 3.5-3.2(m,5
H), 3.39(s,3H), 3.05-2.8(m,2H), 2.10 および 2.08
(s,3H), 1.9-1.4(m,6H)。

【００７２】参考例６ （２Ｓ）−３−（３−メトキシメチルフェニル）−２−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）プロパン−１−オ
ール

【化４２】

【００７３】参考例５で製造した化合物（14.0ｇ）のメ
タノール溶液（４０ｍｌ）に２Ｎ水酸化ナトリウム溶液
（５ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧
留去し、エーテルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残った油状
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、
下記物性値を有する標題化合物（11.0ｇ，＜９８％）を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51,0.41（ＴＨＰ部分のジアステレオマ
ー混合物、酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）； ＮＭＲ：δ 7.3-7.1(m,4H), 4.85-4.8 および 4.25-4.2
(m,1H), 4.42(s,2H),4.05-3.4(m,5H), 3.38(s,3H), 3.0
6(dd,J=14,6Hz,1H), 2.85(dd,J=14,8Hz,1H),2.8-2.7 お
よび 2.15-2.05(m,1H), 1.9-1.4(m,6H)。

【００７４】参考例７ （２Ｓ）−３−（３−メトキシメチルフェニル）−２−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）プロパン−１−ア
ール

【化４３】

【００７５】塩化オキサリル（6.8ｍｌ，７８ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン溶液（１５０ｍｌ）を−７８℃に冷
却し、無水ＤＭＳＯ（11.1ｍｌ、１５６ｍｍｏｌ）の塩
化メチレン溶液（３０ｍｌ）を１５分かけて滴下した。
１５分間撹拌した後、参考例６で製造した化合物（11.0
ｇ，３９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４０ｍｌ）を
３５分かけて滴下し、さらに１０分間撹拌してからトリ
エチルアミン（３２ｍｌ）を加えた。−４０℃に昇温し
４５分間撹拌した後、反応液を１Ｎ塩酸に注ぎ、エーテ
ル−ヘキサンの混合溶媒で抽出した。有機層を水、飽和
重曹水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去して下記物性値を有する標題化合物（1
1.1ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
２）； ＮＭＲ：δ 9.75-9.0(m,1H), 7.3-7.1(m,4H), 4.8-4.75
および 4.35-4.3(m,1H), 4.43(s,2H), 4.45-4.3 およ
び 4.1-4.0(m,1H), 3.95-3.9 および 3.5-3.4(m,1H),
3.40(s,3H), 3.3-2.8(m,3H), 1.9-1.3(m,6H)。

【００７６】参考例８ （３Ｓ）−１，１−ジブロモ−４−（３−メトキシメチ
ルフェニル）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−１−ブテン

【化４４】

【００７７】四臭化炭素（39.8ｇ，0.12ｍｏｌ）の塩化
メチレン溶液（１５０ｍｌ）を−２０℃に冷却し、トリ
フェニルホスフィン（63ｇ，0.24ｍｏｌ）の塩化メチレ
ン溶液（１００ｍｌ）を２０分かけて滴下した。得られ
た赤褐色の溶液を−４０℃に冷却し、参考例７で製造し
た化合物（11.1ｇ）とトリエチルアミン（5.6ｍｌ,４０
ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４０ｍｌ）を滴下して
加えた。１０分間撹拌した後、トリエチルアミン（11.7
ｍｌ）とメタノール（9.8ｍｌ）を加え、生成した茶褐
色の溶液を激しく撹拌しながら、エーテル−ヘキサンの
混合溶媒に注いだ。固形物をろ過により除き、ろ液を濃
縮した後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製して下記物性値を有する標題化合物（13.6ｇ，７
８％）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
９）。

【００７８】参考例９ （３Ｓ）−４−（３−メトキシメチルフェニル）−３−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−ブチン

【化４５】

【００７９】参考例８で製造した化合物（13.5ｇ，31.1
ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（９０ｍｌ）を−７８℃に
冷却し、n−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.61Ｍ，4
2.5ｍｌ，68.4ｍｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。１
０分間撹拌後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去し、残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して下
記物性値を有する標題化合物（8.9ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50, 0.44（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：４）。

【００８０】参考例１０ （３Ｓ）−４−（３−メトキシメチルフェニル）−１−
ブチン−３−オール

【化４６】

【００８１】参考例９で製造した化合物（8.9ｇ）をジ
オキサン（１０ｍｌ）とメタノール（１０ｍｌ）に溶解
し、室温で４Ｎ塩酸−ジオキサン（２ｍｌ）を加えて１
時間撹拌した。反応溶液を水で希釈した後、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去し、残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、下
記物性値を有する標題化合物（5.6ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
２）。

【００８２】参考例１１ （３Ｓ）−４−（３−メトキシメチルフェニル）−３−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−ブチン

【化４７】

【００８３】参考例１０で製造した化合物（5.64ｇ，２
９ｍｍｏｌ）とイミダゾール（3.0ｇ、４４ｍｍｏｌ）
のＤＭＦ溶液（３０ｍｌ）にt−ブチルジメチルシリル
クロリド（5.3ｇ，３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩
撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥した後、溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して、下記物性値を有する
標題化合物（7.82ｇ，８３％）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.73（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
４）； ＮＭＲ：δ 7.3-7.1(m,4H), 4.5-4.45(m,1H), 4.44(s,2
H), 3.37(s,3H), 3.0-2.95(m,2H), 2.41(d,J=2Hz,1H),
0.83(s,9H), -0.02(s,3H), -0.08(s,3H)。

【００８４】参考例１２ （３Ｓ）−１−ヨード−４−（３−メトキシメチルフェ
ニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１Ｅ−
ブテン

【化４８】

【００８５】ジルコノセンクロリドヒドリド（7.81ｇ，
３０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ懸濁溶液（１５ｍｌ）に参
考例１１で製造した化合物（7.7ｇ，２５ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ溶液（３０ｍｌ）を室温で滴下して加えた。４５
分間撹拌した後０℃に冷却し、ヨウ素（6.43ｇ，２５ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を滴下して加えた。室温で１５分
間撹拌してからヘキサンを加え、生成した沈殿物をシリ
カゲルでろ過して除き、ろ液を濃縮した。残査をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、下記物性値
を有する標題化合物（9.77g，89％）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
９）； ＮＭＲ：δ 7.3-7.05(m,4H), 6.56(dd,J=15,5Hz,1H),
6.19(dd,J=15,1Hz,1H),4.43(s,2H), 4.3-4.15(m,1H),
3.38(s,3H), 2.8-2.7(m,2H), 0.83(s,9H),-0.08(s,3H),
-0.11(s,3H)。

【００８６】参考例１３ ２，２−ジブチル−２−スタンナ−１，３−ジチアン

【化４９】

【００８７】１，３−プロパンジチオール（3.0ｇ）と
ジブチルスタンナンオキシド（6.9ｇ）をベンゼン中で
還流した。反応混合物を減圧濃縮し、下記物性値を有す
る標題化合物（9.38ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.68（ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。

【００８８】参考例１４ ６−メルカプト−３−チアヘキサン酸メチル

【化５０】

【００８９】２，２−ジブチル−２−スタンナ−１，３
−ジチアン（9.38ｇ、参考例１３で製造した。）の無水
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（２０ｍｌ）溶液にブ
ロモ酢酸メチル（6.36ｇ）を加え、１００℃で３時間撹
拌した。反応液を放冷したのち、水を加え、１時間撹拌
した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を洗浄
し、乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製
し、下記物性値を有する標題化合物（2.61ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。

【００９０】参考例１５ ７−（４Ｒ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−シ
クロペンテノン−２−イル）−３，７−ジチアヘプタン
酸メチル

【化５１】

【００９１】４Ｒ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
２−シクロペンテノン（2.76ｇ）のメタノール（４０ｍ
ｌ）溶液を氷冷し、過酸化水素水（３１％，５ｍｌ）お
よび１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（0.05ｍｌ）を加え、
同温度で1.5時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アン
モニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮した。残留物をクロロホル
ム（３５ｍｌ）に溶解し、６−メルカプト−３−チアヘ
キサン酸メチル（2.34ｇ、参考例１４で製造した。）の
クロロホルム（１０ｍｌ）溶液および活性アルミナ（１
３ｇ）を加え、室温で一夜撹拌した。反応混合物をろ過
し、ろ液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、下記物性値
を有する標題化合物（3.21ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。

【００９２】参考例１６ １１α，１５α−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−９−オキソ−１６−（３−メトキシメチルフェニ
ル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−
ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸メチルエステル

【化５２】

【００９３】アルゴン雰囲気下、参考例１２で製造した
化合物（１２０ｍｇ，0.278ｍｍｏｌ）の無水エーテル
溶液（1.11ｍｌ，0.25Ｍ）に−７８℃でｔ−ブチルリチ
ウムのｎ−ペンタン溶液（1.64Ｍ，３３９ｍｌ，0.556
ｍｍｏｌ）を滴下し、そのまま１時間撹拌した。反応液
に無水ＴＨＦ（1.11ｍｌ）を加えてから、リチウム２−
チエニルシアン化銅のＴＨＦ溶液（0.25Ｍ，1.19ｍｌ，
0.297ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた溶液を３０分間撹
拌した。この溶液に７−（４Ｒ−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−２−シクロペンテノン−２−イル）−３，
７−ジチアヘプタン酸メチル（７２ｍｇ、0.185ｍｍｏ
ｌ、参考例１５で製造した。）の無水ＴＨＦ溶液（0.74
ｍｌ、0.25Ｍ）をゆっくりと滴下し、同温度で１時間撹
拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応を止
めた後、０℃まで昇温した。反応混合物をヘキサンで抽
出し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液−２８％ア
ンモニア水（５：１）の混合溶液、飽和食塩水で洗浄し
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸
エチル）で精製することにより下記物性値を有する標題
化合物（７７ｍｇ、６０％）を得た。 形状：淡黄色オイル状； ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）； ＮＭＲ：δ 7.30-7.12(4H,m), 5.80-5.46(2H,m), 4.43
(2H,s), 4.28(1H,m), 4.05(1H,m), 3.73(3H,s), 3.38(3
H,s), 3.22(2H,s), 3.42-2.28(10H,m), 1.87(2H,m), 0.
89(9H,s), 0.83(9H,s), 0.07 および 0.06(6H,each s),
-0.10(3H,s), -0.26(3H,s)。

【００９４】実施例１ １１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−
（３−メトキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−
エン酸メチルエステル

【化５３】

【００９５】参考例１６で製造した化合物（２６０ｍ
ｇ，0.373ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１０ｍ
ｌ）に０℃でピリジン（１ｍｌ）、フッ化水素−ピリジ
ン錯体（２ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応
混合物を冷やした酢酸エチル−飽和塩化アンモニウム水
溶液の混合溶液に注ぎ入れた後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸
エチル)で精製することにより下記物性値を有する標題
化合物（１４０ｍｇ，８０％；平衡化合物である８−エ
ピ体との混合物）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49, 0.35（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.34-7.11(4H,m), 5.85-5.46(2H,m), 4.42
(2H,s), 4.41(1H,m), 3.97(1H,m), 3.73(3H,s), 3.41(3
H,s), 3.22(2H,s), 3.38-2.15(10H,m), 1.86(2H,m)。

【００９６】実施例２ １１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−
（３−メトキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−
エン酸

【化５４】

【００９７】実施例１で製造した化合物（５０ｍｇ，0.
107ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２ｍｌ）に溶かし、リン酸
バッファー（２ｍｌ，ｐＨ8.0）を加えた溶液にブタ肝
エステラーゼ（７０μｌ）を加え室温で３時間撹拌し
た。反応液に飽和硫酸アンモニウム水溶液、１Ｎ塩酸を
加え、酸性に戻した後、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧留去したのち、残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製
することにより、下記物性値を有する標題化合物（３３
ｍｇ，６７％；平衡化合物である８−エピ体との混合
物）を得た。 高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18, 0.10（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.35-7.11(4H,m), 5.89-5.47(2H,m), 4.46
(4H,m), 4.45(2H,s), 3.95(1H,m), 3.42 および 3.41(3
H,each s), 3.21(2H,s), 3.37-2.14(10H,m), 1.86(2H,
m)。

【００９８】実施例２（ａ）〜２（qqq） 参考例１５で製造した化合物および相当するヨード化物
（参考例１〜参考例１２と同様の操作により製造し
た。）を用いて、参考例１６、実施例１および実施例２
と同様の操作により、下記物性値を有する各化合物を得
た。得られた化合物は、平衡化合物である８−エピ体と
の混合物である。

【００９９】実施例２（ａ） １１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−フ
ェニルオキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化５５】

【０１００】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34, 0.27（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.29(t,J=8Hz,2H), 6.98(t,J=8Hz,1H), 6.9
2(d,J=8Hz,2H), 6.0-5.(m ,2H), 4.7-4.6(m,1H), 4.6-
4.4 および 4.2-3.9(m,3H), 4.7-3.7(br,3H), 3.22(br,
3H), 3.45-3.40 および 3.1-2.3(m,8H)。

【０１０１】実施例２（ｂ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（４
−メチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化５６】

【０１０２】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.70, 0.64（酢酸エチル：酢酸＝２０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.2-7.0(m,4H), 5.80(dd,J=15,6Hz,1H), 5.
53(dd,J=15,8Hz,1H),4.5-4.35 および 4.35-4.2(m,1H),
4.0-3.8(m,1H), 3.9-3.4(br), 3.22(s,2H),3.4-3.3 お
よび 3.0-2.3(m,10H), 2.32(s,3H), 2.0-1.8(m,2H)。

【０１０３】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.68, 0.60(酢酸エチル：酢酸＝２０：
１)； ＮＭＲ：δ 7.2-7.0(m,4H), 5.84(dd,J=15,5Hz,1H), 5.
63(dd,J=15,8Hz,1H),4.5-4.3(m,1H), 4.2-4.0(m,1H),
3.5-2.8(br), 3.21(s,2H), 3.4-3.3 および 3.0-2.3(m,
10H), 2.32(s,3H), 2.0-1.8(m,2H)。

【０１０４】実施例２（ｃ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（４
−クロロフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化５７】

【０１０５】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43, 0.38（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.29(d,J=8Hz,2H), 7.16(d,J=8Hz,2H), 5.9
-5.7(m,1H), 5.59(dd,J=15,8Hz,1H), 4.5-4.3(m,1H),
4.1-3.9(m,1H), 4.2-3.4(br), 3.22(s,2H), 3.4-3.3お
よび3.0-2.3(m,10H), 2.0-1.8(m,2H)。

【０１０６】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37, 0.29（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.28(d,J=8Hz,2H), 7.16(d,J=8Hz,2H), 5.9
-5.7(m,1H), 5.62(dd,J=15,8Hz,1H), 4.5-4.4(m,1H),
4.2-4.0(m,1H), 3.22(s,2H), 3.4-2.8(br), 3.4-3.3お
よび3.0-2.3(m,10H), 2.0-1.8(m,2H)。

【０１０７】実施例２（ｄ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（４
−メトキシフェニル）−１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化５８】

【０１０８】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40, 0.33（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.2-7.1(m,2H), 6.87(d,J=8Hz,2H), 5.9-5.
7(m,1H), 5.56(dd,J=16,8Hz,1H), 4.5-4.4(m,1H), 4.4-
4.3 および 4.1-3.9(m,1H), 3.80(s,3H), 3.22(s,2H),
3.4-3.3 および 3.0-2.3(m,13H), 2.0-1.8(m,2H)。

【０１０９】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38, 0.28（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.15(d,J=8Hz,2H), 6.86(d,J=8Hz,2H), 5.9
-5.75(m,1H), 5.62(dd, J=16,8Hz,1H), 4.5-4.3 および
4.2-4.0(m,2H), 3.81(s,3H), 3.22(s,2H), 3.4-2.7(b
r), 3.4-3.3 および 3.0-2.3(m,10H), 2.0-1.8(m,2H)。

【０１１０】実施例２（ｅ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（２
−メチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化５９】

【０１１１】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42, 0.38（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.22-7.11(4H,m), 5.90-5.43(2H,m), 4.58-
4.38(1H,m), 4.32-3.84(1H,m), 3.40-2.13(18H,m), 2.0
0-1.78(2H,m)。

【０１１２】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32, 0.26（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.21-7.10(4H,m), 5.95-5.56(2H,m), 4.56-
4.36(1H,m), 4.20-4.00(1H,m), 3.40-2.26(18H,m), 1.9
8-1.78(2H,m)。

【０１１３】実施例２（ｆ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−メトキシフェニル）−１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化６０】

【０１１４】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34, 0.28（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.3-7.2(m,1H), 6.85-6.75(m,3H), 5.9-5.7
(m,1H), 5.53(dd,J=15,8Hz,1H), 4.5-4.4(m,1H), 4.35-
4.25 および 4.05-3.9(m,1H), 3.80(s,3H), 3.5-2.8(b
r), 3.22(s,2H), 3.4-3.3 および 3.0-2.2(m,10H), 2.0
-1.8(m,2H)。

【０１１５】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31, 0.25（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.3-7.2(m,1H), 6.85-6.75(m,3H), 5.9-5.7
5(m,1H), 5.61(dd,J=15,8Hz,1H), 4.5-4.3 および 4.1-
3.9(m,2H), 3.79(s,3H), 3.7-3.2(br), 3.22(s,2H), 3.
4-3.3 および 3.0-2.2(m,10H), 2.0-1.8(m,2H)。

【０１１６】実施例２（ｇ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−クロロフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化６１】

【０１１７】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54, 0.48（酢酸エチル：酢酸＝１０
０：１）； ＮＭＲ：δ 7.31-7.05(4H,m), 5.88-5.50(2H,m), 4.42
および 4.01(2H,それぞれm), 3.91(3H,br), 3.22(2H,
s), 3.42-2.15(10H,m), 1.88(2H,m)。

【０１１８】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50, 0.40（酢酸エチル：酢酸＝１０
０：１）； ＮＭＲ：δ 7.30-7.03(4H,m), 5.88-5.54(2H,m), 4.44
および 4.07(2H,それぞれm), 3.49(3H,br), 3.23(2H,
s), 3.42-2.16(10H,m), 1.87(2H,m)。

【０１１９】実施例２（ｈ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−メチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化６２】

【０１２０】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49, 0.43（酢酸エチル：酢酸＝１０
０：１）； ＮＭＲ：δ 7.28-6.96(4H,m), 5.87-5.46(2H,m), 4.52-
3.86(2H,m), 3.45(3H,br), 3.21(2H,s), 3.42-2.14(10
H,m), 2.34(3H,s), 1.88(2H,m)。

【０１２１】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48, 0.39（酢酸エチル：酢酸＝１０
０：１）； ＮＭＲ：δ 7.25-6.96(4H,m), 5.89-5.53(2H,m), 4.50-
3.96(2H,m), 3.72(3H,br), 3.22(2H,s), 3.40-2.16(10
H,m), 2.33(3H,s), 1.87(2H,m)。

【０１２２】実施例２（ｉ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（２
−メトキシフェニル）−１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化６３】

【０１２３】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46, 0.42（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.32-7.08(2H,m), 6.99-6.84(2H,m), 5.90-
5.42(2H,m), 4.62-3.88(2H,m), 3.85(3H,s), 3.40-2.12
(15H,m), 1.98-1.78(2H,m)。

【０１２４】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42, 0.38（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.32-7.08(2H,m), 7.00-6.85(2H,m), 5.87-
5.52(2H,m), 4.68-3.90(2H,m), 3.87(3H,s), 3.66-2.12
(15H,m), 1.98-1.78(2H,m)。

【０１２５】実施例２（ｊ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−チエニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化６４】

【０１２６】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31, 0.24（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.32(dd,J=5,2Hz,1H), 7.08(d,J=2Hz,1H),
6.98(d,J=5Hz,1H), 5.9-5.7(m,1H), 5.59(dd,J=15,8Hz,
1H), 4.55-4.4(m,1H), 4.4-4.25 および 4.1-3.9(m,1
H), 3.22(s,2H), 3.4-3.35 および 3.0-2.2(m,13H), 2.
0-1.8(m,2H)。

【０１２７】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27,0.18（酢酸エチル：ヘキサン：酢酸
＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.30(dd,J=5,2Hz,1H), 7.08(d,J=2Hz,1H),
6.98(d,J=5Hz,1H), 5.9-5.75(m,1H), 5.65(dd,J=15,8H
z,1H), 4.55-4.4(m,1H), 4.45-4.3 および 4.15-4.0(m,
1H), 3.22(s,2H), 3.4-3.35 および 3.2-2.2(m,13H),
2.0-1.8(m,2H)。

【０１２８】実施例２（ｋ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（２
−チエニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化６５】

【０１２９】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47, 0.43（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.20(1H,dd,J=5.2Hz,1.2Hz), 6.97(1H,dd,J
=5.2Hz,3.4Hz), 6.94-6.85(1H,m), 5.89-5.54(2H,m),
4.56-3.92(2H,m), 3.44-2.12(15H,m), 1.98-1.80(2H,
m)。

【０１３０】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42, 0.37（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.19(1H,dd,J=5.1Hz,1.2Hz), 6.97(1H,dd,J
=5.1Hz,3.3Hz), 6.92-6.85(1H,m), 5.91-5.58(2H,m),
4.58-4.32(1H,m), 4.20-3.95(1H,m), 3.43-2.15(15H,
m), 1.98-1.78(2H,m)。

【０１３１】実施例２（ｌ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（４
−メトキシ−３−クロロフェニル）−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３
Ｅ−エン酸

【化６６】

【０１３２】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35, 0.29（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.23(s,1H), 7.08(d,J=8Hz,1H), 6.89(d,J=
8Hz,1H), 5.80 および5.77(dd,J=15,6Hz,1H), 5.67 お
よび 5.59(dd,J=15,8Hz,1H), 4.4-4.3 および4.1-4.0
(m,2H), 4.0-3.4(br,3H), 3.89(s,3H), 3.22(s,3H), 3.
39 および 3.0-2.2(m,10H), 1.9-1.8(m,2H)。

【０１３３】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33, 0.21（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.24(d,J=2Hz,1H), 7.08(dd,J=8,2Hz,1H),
6.88(d,J=8Hz,1H), 5.81 および 5.79(dd,J=15,5Hz,1
H), 5.72 および 5.62(dd,J=15,8Hz,1H), 4.45-4.4 お
よび 4.1-4.05(m,2H), 3.89(s,3H), 3.7-2.8(br,3H),
3.22(s,3H), 3.38および 3.0-2.5(m,9H), 2.42(dd,J=1
9,10Hz), 2.26(dd,J=19,7Hz), 1.9-1.8(m,2H)。

【０１３４】実施例２（ｍ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−トリフルオロメチルフェニル）−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−
エン酸

【化６７】

【０１３５】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45, 0.41（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.58-7.38(4H,m), 5.91-5.52(2H,m), 4.53-
3.96(2H,m), 3.94-3.50(3H,br), 3.44-2.16(12H,m), 1.
97-1.78(2H,m)。

【０１３６】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37, 0.31（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.57-7.38(4H,m), 5.91-5.57(2H,m), 4.54-
3.98(2H,m), 3.46-2.14(15H,m), 1.97-1.78(2H,m)。

【０１３７】実施例２（ｎ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（４
−メトキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン
酸

【化６８】

【０１３８】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27, 0.20（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.35-7.15(m,4H), 5.9-5.5(m,2H), 4.5-4.4
(m,3H), 4.3-4.2 および 4.05-3.9(m,1H), 3.42(m,3H),
3.22(s,2H), 3.7-2.7(br,3H), 3.4-3.3 および 3.0-2.
2(m,10H), 2.0-1.8(m,2H)。

【０１３９】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24, 0.15（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.35-7.15(m,4H), 5.9-5.5(m,2H), 4.5-4.4
(m,3H), 4.4-4.3 および 4.1-3.9(m,1H), 4.0-3.5(br,3
H), 3.42(m,3H), 3.22(s,2H), 3.4-3.3 および3.0-2.2
(m,10H), 2.0-1.8(m,2H)。

【０１４０】実施例２（ｏ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−
（３，４−ジクロロフェニル）−１７，１８，１９，２
０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エ
ン酸

【化６９】

【０１４１】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42, 0.38（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.44-7.30(2H,m), 7.13-7.02(1H,m), 5.90-
5.54(2H,m), 4.49-4.32(1H,m), 4.19-4.00(1H,m), 3.44
-2.15(15H,m), 1.98-1.80(2H,m)。

【０１４２】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34, 0.28（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.38(1H,d,J=8.4Hz), 7.34(1H,d,J=1.8Hz),
7.07(1H,dd,J=8.4Hz,1.8Hz), 5.92-5.54(2H,m), 4.53-
4.32(1H,m), 4.20-4.00(1H,m), 3.44-2.12(15H,m), 1.9
8-1.80(2H,m)。

【０１４３】実施例２（ｐ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（４
−メチルチオフェニル）−１７，１８，１９，２０−テ
トラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化７０】

【０１４４】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52, 0.41（酢酸エチル：酢酸＝１０
０：１）； ＮＭＲ：δ 7.22(2H,d,J=8.6Hz), 7.14(2H,d,J=8.6Hz),
5.90-5.54(2H,m), 4.43 および 4.06(2H,それぞれm),
3.22(2H,s), 3.40-2.16(13H,m), 2.47(3H,s),1.87(2H,q
uintet,J=7.0Hz)。

【０１４５】実施例２（ｑ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−メチルチオフェニル）−１７，１８，１９，２０−テ
トラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化７１】

【０１４６】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55, 0.41（酢酸エチル：酢酸＝１０
０：１）； ＮＭＲ：δ 7.24(1H,m), 7.12(2H,m), 6.99,(1H,m), 5.
90-5.52(2H,m), 4.43および 4.03(2H,それぞれm), 3.80
(3H,br), 3.22(2H,s), 3.40-2.09(10H,m), 2.48(3H,s),
1.87(2H,quintet,J=7.0Hz)。

【０１４７】実施例２（ｒ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（ビ
フェニル−３−イル）−１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化７２】

【０１４８】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41, 0.34（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.66-7.14(9H,m), 5.92-5.50(2H,m), 4.60-
3.85(2H,m), 3.40-2.10(15H,m), 1.96-1.75(2H,m)。

【０１４９】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34, 0.28（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.64-7.14(9H,m), 5.95-5.57(2H,m), 4.64-
3.92(2H,m), 3.40-2.08(15H,m), 1.96-1.74(2H,m)。

【０１５０】実施例２（ｓ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−エチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化７３】

【０１５１】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46, 0.42（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.34-6.95(4H,m), 5.90-5.47(2H,m), 4.58-
3.84(2H,m), 3.42-2.10(17H,m), 2.00-1.78(2H,m), 1.3
2-1.16(3H,m)。

【０１５２】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42, 0.36（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.30-6.96(4H,m), 5.90-5.55(2H,m), 4.43-
4.30(1H,m), 4.14-3.96(1H,m), 3.90-3.41(3H,br), 3.4
1-2.16(14H,m), 1.96-1.78(2H,m), 1.23(3H,t,J=7.5H
z)。

【０１５３】実施例２（ｔ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−
（３，５−ジメチルフェニル）−１７，１８，１９，２
０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エ
ン酸

【化７４】

【０１５４】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52, 0.45（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 6.88(1H,brs), 6.82(2H,brs), 5.88-5.45(2
H,m), 4.52-3.75(5H,m), 3.42-2.31(12H,m), 2.29(6H,
s), 2.00-1.78(2H,m)。

【０１５５】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50, 0.45（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 6.88(1H,brs), 6.83(2H,brs), 5.91-5.58(2
H,m), 4.55-4.30(1H,m), 4.16-3.96(1H,m), 3.42-2.32
(15H,m), 2.29(6H,s), 1.99-1.78(2H,m)。

【０１５６】実施例２（ｕ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−メトキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン
酸

【化７５】

【０１５７】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22, 0.16（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.35-7.1(m,4H), 5.85-5.3(m,2H), 4.5-4.3
5(m,3H), 4.3-4.15 および 3.95-3.8(m,1H), 3.42 およ
び 3.41(s,3H), 3.7-3.0(br,3H), 3.22(s,2H),3.4-3.3
および 3.1-2.2(m,10H), 2.0-1.8(m,2H)。

【０１５８】実施例２（ｖ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（２
−メトキシ−３−メチルフェニル）−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３
Ｅ−エン酸

【化７６】

【０１５９】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59, 0.54（酢酸エチル：酢酸＝１９：
１）； ＮＭＲ：δ 7.15-7.0(m,3H), 5.85-5.2(m,2H), 4.5-4.4
(m,1H), 4.3-4.2 および 3.9-3.8(m,1H), 4.1-3.4(br,3
H), 3.78 および 3.77(s,3H), 3.22(s,2H), 3.35-3.3
および 3.0-2.4(m,10H), 2.30(s,3H), 1.95-1.8(m,2
H)。

【０１６０】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56,0.45（酢酸エチル：酢酸＝１９：
１）； ＮＭＲ：δ 7.2-7.0(m,3H), 5.76(dd,J=16,5Hz,1H), 5.
52(dd,J=16,8Hz,1H),4.7-4.5(m,1H), 4.3-4.2 および
4.0-3.8(m,1H), 4.4-3.4(br,3H), 3.78 および3.77(s,3
H), 3.22(s,2H), 3.3-3.2 および 3.1-2.3(m,10H), 2.3
0(s,3H), 1.95-1.8(m,2H)。

【０１６１】実施例２（ｗ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（４
−メシルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化７７】

【０１６２】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18, 0.14（酢酸エチル：酢酸＝２０：
１）； ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.86(2H,m), 7.52(2H,m), 5.69(2H,
m), 4.36 および 4.05(2H,それぞれm), 3.52-2.08(10H,
m), 3.23(2H,s), 3.10(3H,s), 1.86(2H,m)。

【０１６３】実施例２（ｘ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−
（２，３−ジメチルフェニル）−１７，１８，１９，２
０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エ
ン酸

【化７８】

【０１６４】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66, 0.60（酢酸エチル：酢酸＝１９：
１）； ＮＭＲ：δ 7.1-7.0(m,3H), 5.9-5.4(m,2H), 4.5-4.4
(m,1H), 4.3-4.2 および4.0-3.85(m,1H), 3.8-3.0(br,3
H), 3.22(s,2H), 3.4-3.35 および 3.0-2.3(m,10H), 2.
28(s,3H), 2.24(s,3H), 2.0-1.8(m,2H)。

【０１６５】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62, 0.51（酢酸エチル：酢酸＝１９：
１）； ＮＭＲ：δ 7.1-7.0(m,3H), 5.9-5.6(m,2H), 4.5-4.4
(m,1H), 4.2-4.0(m,1H),3.8-3.0(br,3H), 3.22(s,2H),
3.4-3.35 および 3.0-2.3(m,10H), 2.28(s,3H),2.24(s,
3H), 2.0-1.8(m,2H)。

【０１６６】実施例２（ｙ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（４
−エトキシフェニル）−１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化７９】

【０１６７】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49, 0.42（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.12(2H,d,J=8.8Hz), 6.85(2H,d,J=8.8Hz),
5.86-5.49(2H,m), 4.46-4.24(1H,m), 4.05-3.92(1H,
m), 4.01(2H,q,J=7.0Hz), 3.85-3.10(3H,br), 3.40-2.2
0(10H,m), 3.22(2H,s), 1.95-1.80(2H,m), 1.41(3H,t,J
=7.0Hz)。

【０１６８】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41, 0.30（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.12(2H,d,J=8.8Hz), 6.84(2H,d,J=8.8Hz),
5.87-5.54(2H,m), 4.46-4.32(1H,m), 4.40-3.65(4H,b
r), 4.01(2H,q,J=7.0Hz), 3.39-2.20(10H,m), 3.22(2H,
s), 1.94-1.80 2H,m), 1.40(3H,t,J=7.0Hz)。

【０１６９】実施例２（ｚ） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−エトキシフェニル）−１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化８０】

【０１７０】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46, 0.36（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.27-7.18(1H,m), 6.80-6.76(3H,m), 5.85-
5.45(2H,m), 4.60-4.00(4H,br), 4.07-3.90(1H,m), 4.0
3(2H,q,J=7.0Hz), 3.38-2.08(10H,m), 3.22(2H,s), 1.9
4-1.79(2H,m), 1.41(3H,t,J=7.0Hz)。

【０１７１】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41, 0.31（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.27-7.17(1H,m), 6.80-6.76(3H,m), 5.87-
5.53(2H,m), 4.80-4.40(4H,br), 4.14-4.00(1H,m), 4.0
2(2H,q,J=7.0Hz), 3.38-2.18(10H,m), 3.22(2H,s), 1.9
2-1.78(2H,m), 1.41(3H,t,J=7.0Hz)。

【０１７２】実施例２（aa） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（２
−ナフチル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化８１】

【０１７３】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19, 0.14（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.88-7.30(7H,m), 5.96-5.44(2H,m), 4.64-
3.82(2H,m), 3.40-2.00(15H,m), 2.00-1.74(2H,m)。

【０１７４】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18, 0.13（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.87-7.28(7H,m), 5.96-5.46(2H,m), 4.66-
3.88(2H,m), 3.60-2.10(15H,m), 1.92-1.70(2H,m)。

【０１７５】実施例２（bb） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−
エン酸

【化８２】

【０１７６】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20, 0.16（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 6.88-6.70(3H,m), 5.90-5.45(2H,m), 4.49-
3.94(2H,m), 3.88(3H,s), 3.86(3H,s), 3.42-2.12(15H,
m), 1.98-1.76(2H,m)。

【０１７７】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16, 0.11（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 6.88-6.72(3H,m), 5.93-5.58(2H,m), 4.54-
4.00(2H,m), 3.88(3H,s), 3.86(3H,s), 3.60-2.16(15H,
m), 1.98-1.78(2H,m)。

【０１７８】実施例２（cc） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−メチル−４−メトキシフェニル）−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３
Ｅ−エン酸

【化８３】

【０１７９】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50, 0.42（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 6.99(2H,m), 6.77(1H,d,J=9.0Hz), 5.88-5.
48(2H,m), 4.34 および 3.98(2H,それぞれ m), 3.81(3
H,s), 3.78(3H,br), 3.21(2H,s), 3.40-2.23(10H,m),
2.20(3H,s), 1.87(2H,m)。 高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47, 0.32（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 6.99(2H,m), 6.76(1H,d,J=9.0Hz), 5.90-5.
55(2H,m), 4.40 および 4.06(2H,それぞれ m), 4.03(3
H,br), 3.81(3H,s), 3.21(2H,s), 3.41-2.27(10H,m),
2.20(3H,s), 1.88(2H,m)。

【０１８０】実施例２（dd） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−イソプロピルフェニル）−１７，１８，１９，２０−
テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化８４】

【０１８１】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40, 0.30（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.3-7.0(m,4H), 5.9-5.5(m,2H), 4.5-4.4
(m,1H), 4.3-4.2 および4.0-3.9(m,1H), 4.1-3.5(br,3
H), 3.22(s,2H), 3.4-3.3 および 3.0-2.2(m,11H), 2.0
-1.8(m,2H), 1.24(d,J=7Hz,6H)。

【０１８２】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35, 0.25（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.3-7.0(m,4H), 5.9-5.6(m,2H), 4.55-4.4
および 4.2-4.0(m,2H), 4.2-3.8(br,3H), 3.22(s,2H),
3.4-3.3 および 3.0-2.2(m,11H), 2.0-1.8(m,2H), 1.24
(d,J=7Hz,6H)。

【０１８３】実施例２（ee） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−
（２，５−ジメチルフェニル）−１７，１８，１９，２
０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エ
ン酸

【化８５】

【０１８４】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39, 0.29（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.12-6.92(3H,m), 5.92-5.44(2H,m), 4.56-
3.50(5H,m), 3.41-2.14(18H,m), 1.98-1.78(2H,m)。

【０１８５】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29, 0.19（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.12-6.88(3H,m), 5.93-5.56(2H,m), 4.52-
3.80(5H,m), 3.42-2.14(18H,m), 1.98-1.78(2H,m)。

【０１８６】実施例２（ff） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（２
−メトキシ−５−クロロフェニル）−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３
Ｅ−エン酸

【化８６】

【０１８７】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52, 0.44（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.17(2H,m), 6.82(1H,d,J=8.4Hz), 5.88-5.
47(2H,m), 4.56-3.94(2H,m), 3.84(3H,s), 3.49(3H,b
r), 3.21(2H,s), 3.40-2.15(10H,m), 1.88(2H,m)。

【０１８８】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46, 0.34（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）；ＮＭＲ：δ 7.17(2H,m), 6.82(1H,d,J=8.8Hz),
5.87-5.54(2H,m), 4.62-3.95(2H,m), 3.84(3H,s), 3.50
(3H,br), 3.22(2H,s), 3.37-2.17(10H,m), 1.87(2H,
m)。

【０１８９】実施例２（gg） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（５
−メトキシ−３−メチルフェニル）−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３
Ｅ−エン酸

【化８７】

【０１９０】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26, 0.18（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 6.65-6.55(m,3H), 5.9-5.5(m,2H), 4.5-4.4
(m,1H), 4.4-4.3 および 4.05-3.9(m,1H), 3.79(s,3H),
3.22(s,2H), 3.4-2.6(br,3H), 3.4-3.3 および 3.0-2.
4(m,10H), 2.32(s,3H), 2.0-1.8(m,2H)。

【０１９１】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23,0.11（酢酸エチル：ヘキサン：酢酸
＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 6.65-6.55(m,3H), 5.9-5.6(m,2H), 4.5-4.3
および 4.1-4.0(m,2H), 3.79(s,3H), 3.7-3.0(br,3
H), 3.22(s,2H), 3.4-3.3 および 3.0-2.3(m,10H), 2.3
2(s,3H), 2.0-1.8(m,2H)。

【０１９２】実施例２（hh） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−プロピルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化８８】

【０１９３】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.70, 0.62（酢酸エチル：酢酸＝２０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.3-7.0(m,4H), 5.9-5.5(m,2H), 4.5-4.4
(m,1H), 4.3-4.2 および4.0-3.9(m,1H), 3.8-2.8(br,3
H), 3.22(s,2H), 3.4-3.3 および 3.0-2.2(m,12H), 2.0
-1.8(m,2H), 1.75-1.55(m,2H), 0.94(t,J=7Hz,3H)。

【０１９４】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.68, 0.58（酢酸エチル：酢酸＝２０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.3-7.0(m,4H), 5.9-5.6(m,2H), 4.55-4.3
および 4.1-4.0(m,1H), 3.6-3.0(br,3H), 3.22(s,2H),
3.4-3.3 および 3.0-2.2(m,12H), 2.0-1.8(m,2H), 1.75
-1.55(m,2H), 0.94(t,J=7Hz,3H)。

【０１９５】実施例２（ii） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−［３
−（２−フリル）フェニル］−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン
酸

【化８９】

【０１９６】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56, 0.49（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.55(2H,m), 7.47(1H,d,J=1.7Hz), 7.33(1
H,m), 7.11(1H,m), 6.67(1H,d,J=3.3Hz), 6.48(1H,dd,J
=3.3,1.7Hz), 5.90-5.47(2H,m), 4.56-3.88(2H,m), 3.6
7(3H,br), 3.21(2H,s), 3.39-2.13(10H,m), 1.87(2H,
m)。

【０１９７】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53, 0.44（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.54(2H,m), 7.47(1H,d,J=1.9Hz), 7.32(1
H,t,J=7.9Hz), 7.10(1H,d,J=7.9Hz), 6.66(1H,d,J=3.4H
z), 6.47(1H,dd,J=3.4,1.9Hz), 5.91-5.53(2H,m), 4.56
-3.94(2H,m), 3.78(3H,br), 3.21(2H,s), 3.39-2.13(10
H,m), 1.84(2H,m)。

【０１９８】実施例２（jj） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−メシルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化９０】

【０１９９】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.14, 0.20（クロロホルム：メタノー
ル：酢酸＝９０：１０：１）； ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.87-7.75(2H,m), 7.66-7.50(2H,
m), 5.86-5.55(2H,m), 4.42-3.99(2H,m), 3.70-2.10(10
H,m), 3.23(2H,s), 3.12(3H,s), 1.92-1.77(2H,m)。

【０２００】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.12, 0.18（クロロホルム：メタノー
ル：酢酸＝９０：１０：１）； ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.85-7.76(2H,m), 7.64-7.50(2H,
m), 5.83-5.50(2H,m), 4.43-3.99(2H,m), 3.49-2.12(10
H,m), 3.22(2H,s), 3.12(3H,s), 1.93-1.78(2H,m)。

【０２０１】実施例２（kk） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（５
−メトキシメチルチオフェン−２−イル）−１７，１
８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト
−１３Ｅ−エン酸

【化９１】

【０２０２】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45, 0.36（酢酸エチル：酢酸＝２０：
１）； ＮＭＲ：δ 6.85(d,J=3Hz,1H), 6.74(d,J=3Hz,1H), 5.9
-5.5(m,2H), 4.55(s,2H), 4.5-4.3 および 4.1-3.9(m,2
H), 4.2-3.5(br,3H), 3.40(s,3H), 3.22(s,2H), 3.4-3.
35 および 3.1-2.2(m,10H), 2.0-1.8(m,2H)。

【０２０３】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42, 0.29（酢酸エチル：酢酸＝２０：
１）； ＮＭＲ：δ 6.85(d,J=3Hz,1H), 6.74(d,J=3Hz,1H), 5.9
-5.6(m,2H), 4.55(s,2H), 4.55-4.35 および 4.1-3.9
(m,2H), 4.3-3.5(br,3H), 3.40(s,3H), 3.22(s,2H), 3.
4-3.35 および 3.1-2.3(m,10H), 2.0-1.8(m,2H)。

【０２０４】実施例２（ll） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（５
−フタラニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル
−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化９２】

【０２０５】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32, 0.23（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.17(3H,m), 5.76(1H,dd,J=15,5.6H
z), 5.63(1H,dd,J=15,7.1Hz), 5.04(4H,s), 4.30 およ
び 4.03(2H,それぞれ m), 3.22(2H,s), 3.52-2.16(10H,
m), 1.84(2H,m)。

【０２０６】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25, 0.14（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.16(3H,m), 5.73(1H,dd,J=15,6.3H
z), 5.58(1H,dd,J=15,7.6Hz), 5.04(4H,s), 4.30 およ
び 4.04(2H,それぞれ m), 3.21(2H,s), 3.50-2.16(10H,
m), 1.82(2H,m)。

【０２０７】実施例２（mm） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−エトキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン
酸

【化９３】

【０２０８】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29, 0.23（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.36-7.10(4H,m), 5.86-5.30(2H,m), 4.56-
3.37(9H,m), 3.37-2.10(12H,m), 1.98-1.76(2H,m), 1.2
5(3H,t,J=7.1Hz)。

【０２０９】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23,0.14（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.35-7.10(4H,m), 5.91-5.47(2H,m), 4.60-
3.50(9H,m), 3.38-2.10(12H,m), 1.96-1.76(2H,m), 1.2
5(3H,t,J=6.9Hz)。

【０２１０】実施例２（nn） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−メチルチオメチルフェニル）−１７，１８，１９，２
０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エ
ン酸

【化９４】

【０２１１】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31,0.27（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.34-7.05(4H,m), 5.88-5.45(2H,m), 4.55-
3.88(2H,m), 3.88-2.10(17H,m), 2.03(3H,s), 1.98-1.7
8(2H,m)。

【０２１２】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27,0.19（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.35-7.05(4H,m), 5.92-5.56(2H,m), 4.58-
3.96(2H,m), 3.88-2.10(17H,m), 2.04-2.02(3H,m), 1.9
8-1.78(2H,m)。

【０２１３】実施例２（oo） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−ヒドロキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，２
０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エ
ン酸

【化９５】

【０２１４】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39, 0.33（クロロホルム：メタノー
ル：酢酸＝９０：１０：１）； ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.32-7.09(4H,m), 5.77(1H,dd,J=1
6,5.6Hz), 5.60(1H,dd,J=16,7.6Hz), 4.58(2H,s), 4.28
および 4.02(2H,それぞれ m), 3.22(2H,s), 3.54-2.05
(10H,m), 1.84(2H,m)。

【０２１５】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37, 0.30（クロロホルム：メタノー
ル：酢酸＝９０：１０：１）； ＮＭＲ(CD₃OD)：δ 7.31-7.09(4H,m), 5.75(1H,dd,J=1
5,6.2Hz), 5.59(1H,dd,J=15,7.3Hz), 4.58(2H,s), 4.32
および 4.02(2H,それぞれ m), 3.22(2H,s), 3.49-2.08
(10H,m), 1.82(2H,m)。

【０２１６】実施例２（pp） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−［３
−（２−メトキシエチル）フェニル］−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３
Ｅ−エン酸

【化９６】

【０２１７】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36, 0.25（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.30-7.00(4H,m), 5.80(1H,dd,J=15.4,6.2H
z), 5.66,5.54(1H,dd,J=15.4,8.0Hz), 5.30-4.50(3H,b
r), 4.50-4.34(1H,m), 4.30-3.87(1H,m), 3.65(2H,t,J=
6.6Hz), 3.35(3H,s), 3.21(2H,s), 2.98-2.14(12H,m),
1.93-1.80(2H,m)。

【０２１８】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 , 0.17（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.30-7.01(4H,m), 5.80(1H,dd,J=15.4,5.8H
z), 5.60(1H,dd,J=15.4,8.0Hz), 5.50-4.60(3H,br), 4.
47-4.28(1H,m), 4.06-3.96(1H,m), 3.65(2H,t,J=6.6H
z), 3.35(3H,s), 3.21(2H,s), 3.00-2.18(12H,m), 1.93
-1.80(2H,m)。

【０２１９】実施例２（qq） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−［３
−（１−メトキシエチル）フェニル］−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３
Ｅ−エン酸

【化９７】

【０２２０】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50,0.40（酢酸エチル：酢酸＝２０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.35-7.1(m,4H), 5.9-5.4(m,2H), 4.5-4.4
(m,1H), 4.4-4.2(m,1H), 4.1-3.8(m,1H), 4.2-3.5(br,3
H), 3.27 および 3.26(s,3H), 3.22(s,2H), 3.4-3.35
および 3.0-2.3(m,8H), 2.0-1.8(m,2H), 1.45(d, J=7H
z,3H)。

【０２２１】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43, 0.27（酢酸エチル：酢酸＝２０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.35-7.1(m,4H), 5.9-5.5(m,2H), 4.65-4.4
5(m,1H), 4.4-4.25(m,1H), 4.1-3.9(m,1H), 4.2-3.4(b
r,3H), 3.27 および 3.26(s,3H), 3.22(s,2H),3.4-3.3
および 3.05-2.3(m,8H), 2.0-1.8(m,2H), 1.45(d,J=7H
z,3H)。

【０２２２】実施例２（rr） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−フェニルオキシメチルフェニル）−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３
Ｅ−エン酸

【化９８】

【０２２３】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55, 0.43（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.40-7.14(6H,m), 6.98(3H,m), 5.86-5.41
(2H,m), 5.04(2H,s), 4.53-3.78(2H,m), 3.87(3H,br),
3.21(2H,s), 3.38-2.08(10H,m), 1.85(2H,m)。

【０２２４】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49, 0.32（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.38-7.13(6H,m), 6.97(3H,m), 5.88-5.52
(2H,m), 5.03(2H,s), 4.53-3.90(2H,m), 4.36(3H,br),
3.20(2H,s), 3.38-2.12(10H,m), 1.85(2H,m)。

【０２２５】実施例２（ss） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−イソプロピルオキシメチルフェニル）−１７，１８，
１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１
３Ｅ−エン酸

【化９９】

【０２２６】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33,0.24（酢酸エチル：ヘキサン：酢酸
＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.3-7.1(m,4H), 5.85-5.3(m,2H), 4.55-4.3
5(m,3H), 4.25-4.1 および 3.9-3.7(m,2H), 3.7-3.0(b
r,3H), 3.22(s,2H), 3.4-3.3 および 3.1-2.2(m,10H),
2.0-1.8(m,2H), 1.3-1.2(m,6H)。

【０２２７】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29, 0.17（酢酸エチル：ヘキサン：酢
酸＝１５：５：１）； ＮＭＲ：δ 7.3-7.1(m,4H), 5.9-5.5(m,2H), 4.6-4.4
(m,3H), 4.4-4.25 および 4.0-3.9(m,1H), 3.85-3.65
(m,1H), 3.6-3.2(br,3H), 3.22(s,2H), 3.4-3.3および
3.0-2.2(m,10H), 2.0-1.8(m,2H), 1.3-1.2(m,6H)。

【０２２８】実施例２（tt） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−［３
−（２−フルオロエチル）フェニル］−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３
Ｅ−エン酸

【化１００】

【０２２９】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60, 0.52（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.32-7.04(4H,m), 5.85-5.50(2H,m), 4.80-
4.30(3H,br), 4.64(2H,dt,J=47.2,6.4Hz), 4.50-4.38(1
H,m), 4.35-3.89(1H,m), 3.21(2H,s), 3.10-2.15(12H,
m), 1.95-1.79(2H,m)。

【０２３０】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55, 0.43（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.32-7.04(4H,m), 5.79(1H,dd,J=15.4,6.2H
z), 5.59(1H,dd,J=15.4,8.2Hz), 5.50-4.90(3H,br), 4.
62(2H,dt,J=47.0,6.4Hz), 4.47-4.29(1H,m), 4.10-3.96
(1H,m), 3.21(2H,s), 3.07-2.20(12H,m), 1.92-1.79(2
H,m)。

【０２３１】実施例２（uu） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−［３
−（２−チエニル）フェニル］−１７，１８，１９，２
０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エ
ン酸

【化１０１】

【０２３２】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37, 0.31（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.56-7.40(2H,m), 7.40-7.24(3H,m), 7.18-
7.02(2H,m), 5.90-5.56(2H,m), 4.54-3.64(5H,m), 3.40
-2.07(12H,m), 1.95-1.74(2H,m)。

【０２３３】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35, 0.27（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.55-7.40(2H,m), 7.36-7.22(3H,m), 7.15-
7.02(2H,m), 5.88-5.69(1H,m), 5.56(1H,dd,J=15.4Hz,
8.0Hz), 5.14-4.55(3H,br), 4.50-4.27(1H,m),4.09-3.9
0(1H,m), 3.37-2.12(12H,m), 1.92-1.70(2H,m)。

【０２３４】実施例２（vv） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−［３
−（１−プロピニル）フェニル］−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−
エン酸

【化１０２】

【０２３５】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55, 0.45（酢酸エチル：ヘキサン＝２
０：１）； ＮＭＲ：δ 7.3-7.1(m,4H), 5.85-5.4(m,2H), 4.5-4.35
(m,1H), 4.35-4.2 および 4.05-3.9(m,1H), 4.2-3.4(b
r,3H), 3.22(s,2H), 3.4-3.3 および 3.0-2.2(m,10H),
2.04(s,3H), 2.0-1.8(m,2H)。

【０２３６】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49, 0.36（酢酸エチル：ヘキサン＝２
０：１）； ＮＭＲ：δ 7.3-7.1(m,4H), 5.9-5.5(m,2H), 4.5-4.35
および 4.1-4.0(m,2H), 3.9-3.2(br,3H), 3.22(s,2H),
3.4-3.3 および 3.0-2.3(m,10H), 2.04(s,3H),2.0-1.8
(m,2H)。

【０２３７】実施例２（ww） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−ベンジルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化１０３】

【０２３８】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59, 0.48（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.36-6.99(9H,m), 5.82-5.39(2H,m), 4.51-
3.72(2H,m), 3.96(2H,s), 3.53(3H,br), 3.20(2H,s),
3.38-2.08(10H,m), 1.88(2H,m)。

【０２３９】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50,0.36（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.34-6.99(9H,m), 5.84-5.49(2H,m), 4.82
(3H,br), 4.39 および3.97(2H,それぞれ m), 3.94(2H,
s), 3.19(2H,s), 3.37-2.22(10H,m), 1.83(2H,m)。

【０２４０】実施例２（xx） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−２０−メト
キシ−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化１０４】

【０２４１】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31, 0.23（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 5.81(1H,dd,J=15.4,5.4Hz), 5.67(1H,dd,J=
15.4,7.6Hz), 4.54-3.70(5H,brm), 3.42(2H,t,J=6.2H
z), 3.35(3H,s), 3.21(2H,s), 3.07-2.25(8H,m),1.97-
1.81(2H,m), 1.70-1.25(8H,m)。

【０２４２】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23, 0.13（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 6.00-5.20(5H,brm), 4.47-4.05(2H,m), 3.4
2(2H,t,J=6.4Hz), 3.35(3H,s), 3.22(2H,s), 3.05-2.20
(8H,m), 1.97-1.81(2H,m), 1.75-1.25(8H,m)。

【０２４３】実施例２（yy） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３
Ｅ−エン酸

【化１０５】

【０２４４】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41, 0.33（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ（CD₃OD）：δ 6.88(2H,m), 6.64(1H,d,J,8.2H
z), 5.82-5.42(2H,m), 4.23 および 4.03(2H,それぞれ
m), 3.22(2H,s), 3.56-2.17(10H,m), 2.15(3H,s),1.86
(2H,m)。

【０２４５】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39, 0.22（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ（CD₃OD）：δ 6.88(2H,m), 6.64(1H,d,J=8.0H
z), 5.72(1H,dd,J=15,6.2Hz), 5.56(1H,dd,J=15,7.8H
z), 4.37-3.95(2H,m), 3.22(2H,s), 3.48-2.13(10H,m),
2.15(3H,s), 1.82(2H,m)。

【０２４６】実施例２（zz） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−シアノフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化１０６】

【０２４７】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50, 0.44（酢酸エチル：酢酸＝２０：
１）； ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD）： δ 7.6-7.4(m,4H), 5.9-5.5
5(m,2H), 4.45-4.3 および 4.1-3.95(m,2H), 3.22(s,2
H), 3.45-3.4 および 3.0-2.3(m,13H), 2.0-1.8(m,2
H)。

【０２４８】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47, 0.33（酢酸エチル：酢酸＝２０：
１）； ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD）：δ 7.6-7.4(m,4H), 5.85-5.5
(m,2H), 4.45-4.3 および 4.1-3.95(m,2H), 3.22(s,2
H), 3.4-3.35 および 3.0-2.2(m,13H), 2.0-1.8(m,2
H)。

【０２４９】実施例２（aaa） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−プロピルオキシメチルフェニル）−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３
Ｅ−エン酸

【化１０７】

【０２５０】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56,0.46（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.37-7.09(4H,m), 5.84-5.32(2H,m), 5.20
(3H,br), 4.47(2H,s),4.57-3.76(2H,m), 3.50 および
3.48(2H,それぞれt,J=7.0Hz および 6.8Hz), 3.21(2H,
s), 3.38-2.12(10H,m), 1.86(2H,m), 1.64(2H,m), 0.94
(3H,t,J=7.4Hz)。

【０２５１】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54, 0.44（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.37-7.10(4H,m), 5.89-5.48(2H,m), 4.58-
3.87(2H,m), 4.48(2H,s), 4.42(3H,br), 3.49 および
3.48(2H,それぞれt,J=6.7Hz および 6.7Hz), 3.21(2H,
s), 3.38-2.14(10H,m), 1.87(2H,m), 1.65(2H,m), 0.94
(3H,t,J=7.5Hz)。

【０２５２】実施例２（bbb） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−フェニルエチニルフェニル）−１７，１８，１９，２
０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エ
ン酸

【化１０８】

【０２５３】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41,0.37（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.64-7.12(9H,m), 5.90-5.45(2H,m), 4.56-
3.62(5H,m), 3.44-2.10(12H,m), 1.97-1.74(2H,m)。

【０２５４】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37, 0.33（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.60-7.11(9H,m), 5.89-5.67(1H,m), 5.57
(1H,dd,J=15.4Hz,8.0Hz), 4.94-4.30(4H,m), 4.12-3.93
(1H,m), 3.42-2.12(12H,m), 1.95-1.72(2H,m)。

【０２５５】実施例２（ccc） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（４
−ヒドロキシフェニル）−１７，１８，１９，２０−テ
トラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化１０９】

【０２５６】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53, 0.44（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ（CD₃OD）：δ 7.05(2H,d,J=8.0Hz), 6.70(2H,d,
J=8.0Hz), 5.82-5.45(2H,m), 5.00-4.70(4H,br), 4.38-
4.19(1H,m), 4.10-3.98(1H,m), 3.48-2.13(10H,m), 3.2
2(2H,s), 1.90-1.78(2H,m)。

【０２５７】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50, 0.35（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ（CD₃OD）：δ 7.05(2H,d,J=8.4Hz), 6.69(2H,d,
J=8.4Hz), 5.73(1H,dd,J=15.4,6.2Hz), 5.56(1H,dd,J=1
5.4,7.4Hz), 4.95-4.80(4H,br), 4.38-4.19(1H,m), 4.1
0-3.98(1H,m), 3.48-2.15(10H,m), 3.22(2H,s), 1.91-
1.78(2H,m)。

【０２５８】実施例２（ddd） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−ヒドロキシフェニル）−１７，１８，１９，２０−テ
トラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化１１０】

【０２５９】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32, 0.26（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ（CD₃OD）：δ 7.16-7.00(1H,m), 6.80-6.56(3H,
m), 5.86-5.44(2H,m),4.40-3.96(2H,m), 3.57-2.07(12
H,m), 1.98-1.74(2H,m)。

【０２６０】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30, 0.24（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ（CD₃OD）：δ 7.15-7.02(1H,m), 6.78-6.56(3H,
m), 5.74(1H,dd,J=15.4Hz,5.8Hz), 5.67-5.51(1H,m),
4.38-4.23(1H,m), 4.11-3.95(1H,m), 3.50-2.06(12H,
m), 1.97-1.72(2H,m)。

【０２６１】実施例２（eee） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−ビニルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸

【化１１１】

【０２６２】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34, 0.27（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.38-7.04(4H,m), 6.69(1H,dd,J=17.6Hz,1
0.6Hz), 5.90-5.44(3H,m), 5.26(1H,d,J=10.6Hz), 5.20
-4.52(3H,br), 4.52-3.86(2H,m), 3.40-2.08(12H,m),
1.98-1.76(2H,m)。

【０２６３】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29,0.19（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.37-7.05(4H,m), 6.68(1H,dd,J=17.8Hz,1
0.8Hz), 5.92-5.50(3H,m), 5.44-4.70(4H,m), 4.54-3.9
2(2H,m), 3.40-2.10(12H,m), 1.96-1.74(2H,m)。

【０２６４】実施例２（fff） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−［３
−（３−メトキシプロピル）フェニル］−１７，１８，
１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１
３Ｅ−エン酸

【化１１２】

【０２６５】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31, 0.27（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.30-6.98(4H,m), 5.88-5.46(2H,m), 5.20-
4.50(3H,br), 4.50-3.88(2H,m), 3.42(2H,t,J=6.2Hz),
3.35(3H,s), 3.21(2H,s), 3.01-2.10(12H,m),1.99-1.78
(4H,m)。

【０２６６】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27, 0.21（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.30-6.97(4H,m), 5.90-5.68(1H,m), 5.60
(1H,dd,J=15.4Hz,8.0Hz), 5.50-5.00(3H,br), 4.52-4.2
8(1H,m), 4.13-3.94(1H,m), 3.42(2H,t,J=6.4Hz), 3.35
(3H,s), 3.21(2H,s), 3.04-2.13(12H,m), 1.99-1.76(4
H,m)。

【０２６７】実施例２（ggg） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−メトキシ−５−メトキシメチルフェニル）−１７，１
８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト
−１３Ｅ−エン酸

【化１１３】

【０２６８】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45, 0.37（酢酸エチル：酢酸＝２０：
１）； ＮＭＲ：δ 6.76(3H,m), 5.85-5.36(2H,m), 4.46(3H,b
r), 4.42 および 4.40(2H,それぞれ s), 4.49-3.82(2H,
m), 3.81(3H,s), 3.43 および 3.42(3H,それぞれ s),
3.21(2H,s), 3.38-2.12(10H,m), 1.87(2H,m)。

【０２６９】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39, 0.26（酢酸エチル：酢酸＝２０：
１）； ＮＭＲ：δ 6.75(3H,m), 5.88-5.49(2H,m), 4.94(3H,b
r), 4.57-3.91(2H,m),4.41(2H,s), 3.80(3H,s), 3.42
および 3.41(3H,それぞれs), 3.21(2H,s), 3.38-2.14(1
0H,m), 1.86(2H,m)。

【０２７０】実施例２（hhh） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−［３
−（２−メトキシプロピル）フェニル］−１７，１８，
１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１
３Ｅ−エン酸

【化１１４】

【０２７１】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31, 0.21（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.27-7.03(4H,m), 5.83-5.43(2H,m), 5.20-
4.40(3H,br), 4.50-4.40(1H,m), 4.02-3.90(1H,m), 3.7
0-3.55(1H,m), 3.32(3H,s), 3.21(2H,s), 2.98-2.30(12
H,m), 2.00-1.80(2H,m), 1.17-1.13(3H,m)。

【０２７２】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28, 0.14（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.25-7.00(4H,m), 5.88-5.55(2H,m), 5.40-
4.50(3H,br), 4.50-4.35(1H,m), 4.10-3.96(1H,m), 3.7
0-3.50(1H,m), 3.32(3H,s), 3.21(2H,s), 3.00-2.30(12
H,m), 1.95-1.80(2H,m), 1.17-1.13(3H,m)。

【０２７３】実施例２（iii） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−メトキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−３，７−ジチアプロスタン酸

【化１１５】

【０２７４】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（酢酸エチル：酢酸＝１９：１）； ＮＭＲ：δ 7.35-7.1(m,4H), 5.3-4.7(br,3H), 4.43(s,
2H), 4.35-4.2 および4.15-4.0(m,1H), 4.0-3.9(m,1H),
3.42(s,3H), 3.22(s,2H), 3.4-3.3 および 3.1-2.4(m,
9H), 2.3-2.1(m,1H), 2.05-1.65(m,6H)。

【０２７５】実施例２（jjj） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−メチル−５−メトキシメチルフェニル）−１７，１
８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト
−１３Ｅ−エン酸

【化１１６】

【０２７６】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40, 0.31（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.02-6.92(3H,brs), 5.81-5.10(5H,m), 4.4
3-4.32(3H,m), 3.94-3.80(1H,m), 3.41(3H,s), 3.21(2
H,s), 3.00-2.20(10H,m), 2.33(3H,s), 1.95-1.79(2H,
m)。

【０２７７】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23, 0.14（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.02-6.92(3H,brs), 5.81(1H,dd,J=15.8,5.
8Hz), 5.56(1H,dd,J=15.8,7.8Hz), 5.50-4.70(3H,br),
4.53-4.28(1H,m), 4.40(2H,s), 4.03-3.91(1H,m), 3.41
(3H,s), 3.21(2H,s), 2.99-2.30(10H,m), 2.33(3H,s),
1.93-1.79(2H,m)。

【０２７８】実施例２（kkk） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１９−メト
キシ−２０−ノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−
エン酸

【化１１７】

【０２７９】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30,0.25（酢酸エチル：酢酸＝１０：
１）； ＮＭＲ：δ 5.87-5.58(2H,m), 4.52-4.04(2H,m), 4.04-
3.60(3H,br), 3.48-3.38(2H,m), 3.34(3H,s), 3.21(2H,
s), 3.08-2.18(8H,m), 2.00-1.80(2H,m), 1.80-1.30(6
H,m)。

【０２８０】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25,0.16（酢酸エチル：酢酸＝１０：
１）； ＮＭＲ：δ 5.86-5.57(2H,m), 5.57-5.20(3H,br), 4.54
-4.02(2H,m), 3.54-3.38(2H,m), 3.35(3H,s), 3.30-2.1
6(10H,m), 1.98-1.78(2H,m), 1.73-1.34(6H,m)。

【０２８１】実施例２（lll） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−［３
−（２−プロペニルオキシメチル）フェニル］−１７，
１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロス
ト−１３Ｅ−エン酸

【化１１８】

【０２８２】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40, 0.34（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.35-7.10(4H,m), 6.08-5.10(8H,m), 4.60-
3.72(6H,m), 3.40-2.10(12H,m), 1.96-1.74(2H,m)。

【０２８３】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32, 0.21（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.37-7.09(4H,m), 6.07-5.18(8H,m), 4.62-
3.86(6H,m), 3.40-2.12(12H,m), 1.96-1.74(2H,m)。

【０２８４】実施例２（mmm） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−シクロヘキシルオキシメチルフェニル）−１７，１
８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト
−１３Ｅ−エン酸

【化１１９】

【０２８５】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59, 0.53（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.35-7.08(4H,m), 5.86-5.28(2H,m), 4.60-
3.70(7H,m), 3.50-3.28(1H,m), 3.20(2H,s), 3.15-2.10
(10H,m), 2.10-1.04(12H,m)。

【０２８６】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（酢酸エチル：酢酸＝５０：１）； ＮＭＲ：δ 7.34-7.08(4H,m), 5.90-5.46(2H,m), 5.10-
4.60(3H,br), 4.60-3.70(4H,m), 3.50-3.28(1H,m), 3.2
0(2H,s), 3.14-2.24(10H,m), 2.10-1.10(12H,m)。

【０２８７】実施例２（nnn） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−メチ
ル−１６−（３−メトキシメチルフェニル）−１７，１
８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト
−１３Ｅ−エン酸

【化１２０】

【０２８８】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38, 0.31（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.35-7.13(4H,m), 5.66-5.46(1H,m), 5.28
(1H,dd,J=15.4,8.6Hz),5.00-4.30(3H,br), 4.42(2H,s),
4.27-3.97(1H,m), 3.80-3.55(1H,m), 3.44(3H,s), 3.2
1(2H,s), 2.95-1.77(11H,m), 1.41(3H,d,J=7.0Hz)。

【０２８９】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36, 0.22（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.35-7.13(4H,m), 6.00-5.20(5H,m), 4.50-
3.72(4H,m), 3.42(3H,s), 3.20(2H,s), 3.02-2.23(9H,
m), 1.92-1.78(2H,m), 1.37-1.25(3H,m)。

【０２９０】実施例２（ooo） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−［３
−（２−エトキシエチル）フェニル］−１７，１８，１
９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３
Ｅ−エン酸

【化１２１】

【０２９１】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38, 0.27（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.27-7.03(4H,m), 5.90-5.49(2H,m), 5.20-
4.40(3H,br), 4.48-4.38(1H,m), 4.30-3.85(1H,m), 3.6
8(2H,t,J=7.0Hz), 3.53(2H,q,J=7.0Hz), 3.21(2H,s),
2.97-2.15(12H,m), 1.97-1.80(2H,m), 1.20(3H,t,J=7.0
Hz)。

【０２９２】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35, 0.22（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ：δ 7.27-7.03(4H,m), 5.86-5.54(2H,m), 5.20-
4.40(3H,br), 4.50-3.93(2H,m), 3.67(2H,t,J=7.0Hz),
3.53(2H,q,J=7.0Hz), 3.21(2H,s), 3.00-2.20(12H,m),
1.97-1.80(2H,m), 1.19(3H,t,J=7.0Hz)。

【０２９３】実施例２（ppp） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−プロピル−４−ヒドロキシフェニル）−１７，１８，
１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１
３Ｅ−エン酸

【化１２２】

【０２９４】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42, 0.34（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ（CD₃OD）：δ 6.95-6.81(2H,m), 6.65(1H,d,J=
8.0Hz), 5.82-5.43(2H,m), 4.30-3.98(2H,m), 3.55-2.1
8(12H,m), 3.22(2H,s), 1.95-1.79(2H,m), 1.70-1.48(2
H,m), 0.94(3H,t,J=7.2Hz)。

【０２９５】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37, 0.24（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ（CD₃OD）：δ 6.93-6.81(2H,m), 6.65(1H,d,J=
8.2Hz), 5.73(1H,dd,J=15.4,6.2Hz), 5.57(1H,dd,J=15.
4,7.4Hz), 4.36-3.97(2H,m), 3.47-2.10(12H,m), 3.22
(2H,s), 1.88-1.77(2H,m), 1.68-1.49(2H,m), 0.94(3H,
t,J=7.4Hz)。

【０２９６】実施例２（qqq） １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３
−メトキシメチル−４−ヒドロキシフェニル）−１７，
１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロス
ト−１３Ｅ−エン酸

【化１２３】

【０２９７】低極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31, 0.24（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ（CD₃OD）：δ 7.12-7.06(m,1H), 6.99-6.96(m,1
H), 6.71(d,J=8.1Hz,1H), 5.81-5.46(m,2H), 4.47(s,2
H), 4.30-4.18(m,1H), 4.14-3.92(m,1H), 3.53-3.48 &
3.07-3.01(m,1H), 3.39(s,3H), 3.22(s,2H), 3.00-2.09
(m,9H), 1.93-1.76(m,2H).

【０２９８】高極性体： ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26, 0.20（酢酸エチル：酢酸＝５０：
１）； ＮＭＲ（CD₃OD）：δ 7.09(s,1H), 7.04-6.93(m,1H),
6.70(d,J = 8.1 Hz,1H), 5.72(dd,J = 15.3 Hz,6.3 Hz,
1H), 5.56(dd,J=15.3Hz,8.1Hz,1H), 4.46(s,2H), 4.35-
4.19(m,1H), 4.15-3.96(m,1H), 3.48-3.43 & 3.08-3.02
(m,1H), 3.38(s,3H), 3.21(s,2H), 3.01-2.10(m,9H),
1.93-1.73(m,2H)。

【０２９９】

【製剤例】以下の各成分を常法により混合し、乾燥後、
微結晶セルロースを加え、全量を１０ｇとし、均一にな
るまで良く混合した後、常法により打錠し、１錠中に３
０μｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。 ・１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３−メトキシメチルフ ェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１ ３−エン酸（３ｍｇ）のエタノール溶液 １０ｍｌ ・ステアリン酸マグネシウム １００ｍｇ ・二酸化珪素 ２０ｍｇ ・タルク １０ｍｇ ・線維素グリコール酸カルシウム ２００ｍｇ ・微結晶セルロース 5.0ｇ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 9/12 Ａ６１Ｋ 31/00 ６０９Ｊ 13/12 ６１３Ｇ 19/08 ６１９Ｄ 25/28 ６２６Ｎ 25/20 ６２６Ｈ 37/02 ６３７Ａ 43/00 ６４３Ｅ Ａ６１Ｋ 31/557 31/557 31/559 ６０５ Ｃ０７Ｄ 307/42 Ｃ０７Ｄ 307/42 307/87 307/87 333/22 333/22

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ¹は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ
   または式 【化２】ＮＲ⁶Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷は独立して、水素原子またはＣ１〜６
   アルキルを表わす。）で示される基を表わし；Ｒ²は水
   素原子またはヒドロキシを表わし；Ｒ³は単結合または
   Ｃ１〜６アルキレンを表わし；Ｒ⁴は、（ｉ）１〜３個
   のＣ１〜６アルキルオキシまたはハロゲン原子で置換さ
   れているＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたは
   Ｃ２〜８アルキニル、（ii）フェニルオキシまたはＣ３
   〜７シクロアルキルオキシ、（iii）フリル、フリルオ
   キシ、チエニル、チエニルオキシ、ナフチル、ナフチル
   オキシ、フタラニルまたはフタラニルオキシ、（iv）１
   〜３個の以下の基で置換されているフェニル、フェニル
   オキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルまたはＣ３〜７シクロ
   アルキルオキシ： Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ２〜６アルケニル、 Ｃ２〜６アルキニル、 Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ２〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 １〜３個のヒドロキシで置換されているＣ１〜６アルキ
   ル、 １〜３個のハロゲン原子で置換されているＣ１〜６アル
   キル、 Ｃ１〜６アルキルチオ、 Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ２〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルスルフォニル、 ハロゲン、 トリハロメチル、 シアノ、 ニトロ、 アミノ、 ヒドロキシ、 Ｃ３〜７シクロアルキル、 Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、 Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 フェニル、 フェニルオキシ、 フェニル−Ｃ１〜６アルキル、 フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、 フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、 フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、 フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、 フリル、 フリルオキシ、 フリル−Ｃ１〜６アルキル、 フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 チエニル、 チエニルオキシ、 チエニル−Ｃ１〜６アルキル、またはチエニルオキシ−
   Ｃ１〜６アルキル（上記のフェニル、フリル、チエニ
   ル、シクロアルキルは、１〜３個のＣ１〜６アルキル、
   Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ
   １〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、
   アミノ、ヒドロキシで置換されていてもよい。）；また
   は（ｖ）１〜３個の以下の基で置換されているフリル、
   フリルオキシ、チエニル、チエニルオキシ、ナフチル、
   ナフチルオキシ、フタラニルまたはフタラニルオキシ：
   Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ２〜６アルケニル、 Ｃ２〜６アルキニル、 Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ２〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 １〜３個のヒドロキシで置換されているＣ１〜６アルキ
   ル、 １〜３個のハロゲン原子で置換されているＣ１〜６アル
   キル、 Ｃ１〜６アルキルチオ、 Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ２〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルスルフォニル、 ハロゲン、 トリハロメチル、 シアノ、 ニトロ、 アミノ、 ヒドロキシ、 Ｃ３〜７シクロアルキル、 Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、 Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 フェニル、 フェニルオキシ、 フェニル−Ｃ１〜６アルキル、 フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、 フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、 フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、 フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、 フリル、 フリルオキシ、 フリル−Ｃ１〜６アルキル、 フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 チエニル、 チエニルオキシ、 チエニル−Ｃ１〜６アルキル、またはチエニルオキシ−
   Ｃ１〜６アルキル（上記のフェニル、フリル、チエニ
   ル、シクロアルキルは、１〜３個のＣ１〜６アルキル、
   Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ
   １〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、
   アミノ、ヒドロキシで置換されていてもよい。）を表わ
   し；Ｒ⁵は水素原子またはＣ１〜６アルキルを表わし；
   記号 【化３】 は、二重結合または単結合を表わす。ただし、Ｒ²が水
   素原子であるとき、Ｒ³が表わすＣ１〜６アルキレンは
   １個のヒドロキシで置換されていてもよい。）で示され
   る３，７−ジチアプロスタン酸誘導体、その平衡化合物
   である８−エピ体との混合物、その非毒性塩、またはそ
   のシクロデキストリン包接化合物。
2. 【請求項２】 Ｒ¹がヒドロキシである請求項１記載の
   化合物。
3. 【請求項３】 Ｒ¹がＣ１〜６アルコキシである請求項
   １記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｒ¹が、式 【化４】ＮＲ⁶Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は請求項１記載と同じ意味を表わ
   す。）で示される基である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｒ⁴が、（ｉ）１〜３個のＣ１〜６アル
   キルオキシまたはハロゲン原子で置換されているＣ１〜
   ８アルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたはＣ２〜８アルキ
   ニルである請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｒ⁴が、（ii）フェニルオキシまたはＣ
   ３〜７シクロアルキルオキシである請求項１記載の化合
   物。
7. 【請求項７】 Ｒ⁴が、（iii）フリル、フリルオキシ、
   チエニル、チエニルオキシ、ナフチル、ナフチルオキ
   シ、フタラニルまたはフタラニルオキシである請求項１
   記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ｒ⁴が、（iv）１〜３個の以下の基で置
   換されているフェニル、フェニルオキシ、Ｃ３〜７シク
   ロアルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルオキシ：Ｃ１
   〜６アルキル、 Ｃ２〜６アルケニル、 Ｃ２〜６アルキニル、 Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ２〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 １〜３個のヒドロキシで置換されているＣ１〜６アルキ
   ル、 １〜３個のハロゲン原子で置換されているＣ１〜６アル
   キル、 Ｃ１〜６アルキルチオ、 Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ２〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルスルフォニル、 ハロゲン、 トリハロメチル、 シアノ、 ニトロ、 アミノ、 ヒドロキシ、 Ｃ３〜７シクロアルキル、 Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、 Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 フェニル、 フェニルオキシ、 フェニル−Ｃ１〜６アルキル、 フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、 フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、 フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、 フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、 フリル、 フリルオキシ、 フリル−Ｃ１〜６アルキル、 フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 チエニル、 チエニルオキシ、 チエニル−Ｃ１〜６アルキル、またはチエニルオキシ−
   Ｃ１〜６アルキル（上記のフェニル、フリル、チエニ
   ル、シクロアルキルは、１〜３個のＣ１〜６アルキル、
   Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ
   １〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、
   アミノ、ヒドロキシで置換されていてもよい。）である
   請求項１記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｒ⁴が、（ｖ）１〜３個の以下の基で置
   換されているフリル、フリルオキシ、チエニル、チエニ
   ルオキシ、ナフチル、ナフチルオキシ、フタラニルまた
   はフタラニルオキシ：Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ２〜６アルケニル、 Ｃ２〜６アルキニル、 Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ２〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 １〜３個のヒドロキシで置換されているＣ１〜６アルキ
   ル、 １〜３個のハロゲン原子で置換されているＣ１〜６アル
   キル、 Ｃ１〜６アルキルチオ、 Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ２〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルスルフォニル、 ハロゲン、 トリハロメチル、 シアノ、 ニトロ、 アミノ、 ヒドロキシ、 Ｃ３〜７シクロアルキル、 Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、 Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 フェニル、 フェニルオキシ、 フェニル−Ｃ１〜６アルキル、 フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、 フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、 フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、 フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、 フリル、 フリルオキシ、 フリル−Ｃ１〜６アルキル、 フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 チエニル、 チエニルオキシ、 チエニル−Ｃ１〜６アルキル、またはチエニルオキシ−
   Ｃ１〜６アルキル（上記のフェニル、フリル、チエニ
   ル、シクロアルキルは、１〜３個のＣ１〜６アルキル、
   Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ
   １〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、
   アミノ、ヒドロキシで置換されていてもよい。）である
   請求項１記載の化合物。
10. 【請求項１０】 化合物が、(1) １１α，１５−ジヒ
    ドロキシ−９−オキソ−２０−メトキシ−３，７−ジチ
    アプロスト−１３Ｅ−エン酸または(2) １１α，１５
    −ジヒドロキシ−９−オキソ−１９−メトキシ−２０−
    ノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸または
    それらのメチルエステルである請求項１または５記載の
    化合物。
11. 【請求項１１】 化合物が、１１α，１５α−ジヒドロ
    キシ−９−オキソ−１６−フェニルオキシ−１７，１
    ８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト
    −１３Ｅ−エン酸またはそのメチルエステルである請求
    項１または６記載の化合物。
12. 【請求項１２】 化合物が、(1) １１α，１５−ジヒ
    ドロキシ−９−オキソ−１６−（３−チエニル）−１
    ７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプ
    ロスト−１３Ｅ−エン酸、(2) １１α，１５−ジヒド
    ロキシ−９−オキソ−１６−（２−チエニル）−１７，
    １８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロス
    ト−１３Ｅ−エン酸、(3) １１α，１５−ジヒドロキ
    シ−９−オキソ−１６−（２−ナフチル）−１７，１
    ８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト
    −１３Ｅ−エン酸または(4) １１α，１５−ジヒドロ
    キシ−９−オキソ−１６−（５−フタラニル）−１７，
    １８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロス
    ト−１３Ｅ−エン酸またはそれらのメチルエステルであ
    る請求項１または７記載の化合物。
13. 【請求項１３】 化合物が、(1) １１α，１５α−ジ
    ヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３−メトキシメチル
    フェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
    ３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(2) １１
    α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（４−メ
    チルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル
    −３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(3) １
    １α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（４−
    クロロフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノ
    ル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(4)
    １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（４
    −メトキシフェニル）−１７，１８，１９，２０−テト
    ラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、
    (5) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６
    −（２−メチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−
    テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン
    酸、(6) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−
    １６−（３−メトキシフェニル）−１７，１８，１９，
    ２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−
    エン酸、（7) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキ
    ソ−１６−（３−クロロフェニル）−１７，１８，１
    ９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３
    Ｅ−エン酸、(8) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−
    オキソ−１６−（３−メチルフェニル）−１７，１８，
    １９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１
    ３Ｅ−エン酸、(9) １１α，１５−ジヒドロキシ−９
    −オキソ−１６−（２−メトキシフェニル）−１７，１
    ８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト
    −１３Ｅ−エン酸、(10) １１α，１５−ジヒドロキシ
    −９−オキソ−１６−（４−メトキシ−３−クロロフェ
    ニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７
    −ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(11) １１α，１
    ５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３−トリフル
    オロメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テト
    ラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(1
    2) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−
    （４−メトキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，
    ２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−
    エン酸、(13) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキ
    ソ−１６−（３，４−ジクロロフェニル）−１７，１
    ８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト
    −１３Ｅ−エン酸、(14) １１α，１５−ジヒドロキシ
    −９−オキソ−１６−（４−メチルチオフェニル）−１
    ７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプ
    ロスト−１３Ｅ−エン酸、(15) １１α，１５−ジヒド
    ロキシ−９−オキソ−１６−（３−メチルチオフェニ
    ル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−
    ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(16) １１α，１５
    −ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（ビフェニル−３
    −イル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，
    ７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(17) １１α，
    １５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３−エチル
    フェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
    ３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(18) １１
    α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３，５
    −ジメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テト
    ラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(1
    9) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−
    （３−メトキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，
    ２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−
    エン酸、(20) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキ
    ソ−１６−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−１
    ７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプ
    ロスト−１３Ｅ−エン酸、(21) １１α，１５−ジヒド
    ロキシ−９−オキソ−１６−（４−メシルフェニル）−
    １７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチア
    プロスト−１３Ｅ−エン酸、(22) １１α，１５−ジヒ
    ドロキシ−９−オキソ−１６−（２，３−ジメチルフェ
    ニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７
    −ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(23) １１α，１
    ５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（４−エトキシ
    フェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
    ３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(24) １１
    α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３−エ
    トキシフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノ
    ル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(25)
    １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−
    （３，４−ジメトキシフェニル）−１７，１８，１９，
    ２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−
    エン酸、(26) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキ
    ソ−１６−（３−メチル−４−メトキシフェニル）−１
    ７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプ
    ロスト−１３Ｅ−エン酸、(27) １１α，１５−ジヒド
    ロキシ−９−オキソ−１６−（３−イソプロピルフェニ
    ル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−
    ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(28) １１α，１５
    −ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（２，５−ジメチ
    ルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
    ３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(29) １１
    α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（２−メ
    トキシ−５−クロロフェニル）−１７，１８，１９，２
    ０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エ
    ン酸、(30) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ
    −１６−（５−メトキシ−３−メチルフェニル）−１
    ７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプ
    ロスト−１３Ｅ−エン酸、(31) １１α，１５−ジヒド
    ロキシ−９−オキソ−１６−（３−プロピルフェニル）
    −１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチ
    アプロスト−１３Ｅ−エン酸、(32) １１α，１５−ジ
    ヒドロキシ−９−オキソ−１６−［３−（２−フリル）
    フェニル］−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
    ３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(33) １１
    α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３−メ
    シルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル
    −３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(34) １
    １α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３−
    エトキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−
    テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン
    酸、(35) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−
    １６−（３−メチルチオメチルフェニル）−１７，１
    ８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト
    −１３Ｅ−エン酸、(36) １１α，１５−ジヒドロキシ
    −９−オキソ−１６−（３−ヒドロキシメチルフェニ
    ル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−
    ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(37) １１α，１５
    −ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−［３−（２−メト
    キシエチル）フェニル］−１７，１８，１９，２０−テ
    トラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、
    (38) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６
    −［３−（１−メトキシエチル）フェニル］−１７，１
    ８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト
    −１３Ｅ−エン酸、(39) １１α，１５−ジヒドロキシ
    −９−オキソ−１６−（３−フェノキシメチルフェニ
    ル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−
    ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(40) １１α，１５
    −ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３−イソプロピ
    ルオキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−
    テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン
    酸、(41) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−
    １６−［３−（２−フルオロエチル）フェニル］−１
    ７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプ
    ロスト−１３Ｅ−エン酸、(42) １１α，１５−ジヒド
    ロキシ−９−オキソ−１６−［３−（２−チエニル）フ
    ェニル］−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，
    ７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(43) １１α，
    １５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−［３−（１−
    プロピニル）フェニル］−１７，１８，１９，２０−テ
    トラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、
    (44) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６
    −（３−ベンジルフェニル）−１７，１８，１９，２０
    −テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン
    酸、(45) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−
    １６−（３−メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１
    ７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプ
    ロスト−１３Ｅ−エン酸、(46) １１α，１５−ジヒド
    ロキシ−９−オキソ−１６−（３−シアノフェニル）−
    １７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチア
    プロスト−１３Ｅ−エン酸、(47) １１α，１５−ジヒ
    ドロキシ−９−オキソ−１６−（３−プロピルオキシメ
    チルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル
    −３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(48) １
    １α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３−
    フェニルエチニルフェニル）−１７，１８，１９，２０
    −テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン
    酸、(49) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−
    １６−（４−ヒドロキシフェニル）−１７，１８，１
    ９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３
    Ｅ−エン酸、(50) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−
    オキソ−１６−（３−ヒドロキシフェニル）−１７，１
    ８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト
    −１３Ｅ−エン酸、(51) １１α，１５−ジヒドロキシ
    −９−オキソ−１６−（３−ビニルフェニル）−１７，
    １８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロス
    ト−１３Ｅ−エン酸、(52) １１α，１５−ジヒドロキ
    シ−９−オキソ−１６−［３−（３−メトキシプロピ
    ル）フェニル］−１７，１８，１９，２０−テトラノル
    −３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(53) １
    １α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３−
    メトキシ−５−メトキシメチルフェニル）−１７，１
    ８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト
    −１３Ｅ−エン酸、(54) １１α，１５−ジヒドロキシ
    −９−オキソ−１６−［３−（２−メトキシプロピル）
    フェニル］−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
    ３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(55) １１
    α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３−メ
    トキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テ
    トラノル−３，７−ジチアプロスタン酸、(56) １１
    α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３−メ
    チル−５−メトキシメチルフェニル）−１７，１８，１
    ９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３
    Ｅ−エン酸、(57) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−
    オキソ−１６−［３−（２−プロペニルオキシメチル）
    フェニル］−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
    ３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(58) １１
    α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３−シ
    クロヘキシルオキシメチルフェニル）−１７，１８，１
    ９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３
    Ｅ−エン酸、(59) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−
    オキソ−１６−メチル−１６−（３−メトキシメチルフ
    ェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，
    ７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸、(60) １１α，
    １５−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−［３−（２−
    エトキシエチル）フェニル］−１７，１８，１９，２０
    −テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン
    酸、(61) １１α，１５−ジヒドロキシ−９−オキソ−
    １６−（３−プロピル−４−ヒドロキシフェニル）−１
    ７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプ
    ロスト−１３Ｅ−エン酸または(62) １１α，１５−ジ
    ヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３−メトキシメチル
    −４−ヒドロキシフェニル）−１７，１８，１９，２０
    −テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン
    酸またはそれらのメチルエステルである請求項１または
    ８記載の化合物。
14. 【請求項１４】 化合物が、１１α，１５−ジヒドロキ
    シ−９−オキソ−１６−（５−メトキシメチルチオフェ
    ン−２−イル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル
    −３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸またはその
    メチルエステルである請求項１または９記載の化合物。
15. 【請求項１５】 一般式（Ib） 【化５】 （式中、Ｒ¹⁰はＣ１〜６アルキル基を表わし、その他の
    記号は請求項１と同じ意味を表わす。）で示される化合
    物を酵素を用いた加水分解反応に付すことを特徴とする
    一般式（Ia） 【化６】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される化合物の製造方法。
16. 【請求項１６】 一般式（Ia） 【化７】 （式中、すべての記号は請求項１と同じ意味を表わ
    す。）で示される化合物と一般式（III） 【化８】ＨＮＲ⁶Ｒ⁷ （式中、すべての記号は請求項１と同じ意味を表わ
    す。）で示される化合物をアミド化反応に付すことを特
    徴とする一般式（Ic） 【化９】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される化合物の製造方法。
17. 【請求項１７】 一般式（II） 【化１０】 （式中、Ｒ¹⁰はＣ１〜６アルキルを表わし；Ｒ^2aは水素
    原子、または酸性条件で脱離する保護基で保護されたヒ
    ドロキシを表わし；Ｒ²⁰は酸性条件で脱離する保護基を
    表わし；Ｒ^3aは単結合またはＣ１〜６アルキレンを表わ
    し；Ｒ^4aは、（ｉ）１〜３個のＣ１〜６アルキルオキシ
    またはハロゲン原子で置換されているＣ１〜８アルキ
    ル、Ｃ２〜８アルケニルまたはＣ２〜８アルキニル；
    （ii）フェニルオキシまたはＣ３〜７シクロアルキルオ
    キシ；（iii）フリル、フリルオキシ、チエニル、チエ
    ニルオキシ、ナフチル、ナフチルオキシ、フタラニルま
    たはフタラニルオキシ；（iv）１〜３個の以下の基で置
    換されているフェニル、フェニルオキシ、Ｃ３〜７シク
    ロアルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルオキシ：Ｃ１
    〜６アルキル、 Ｃ２〜６アルケニル、 Ｃ２〜６アルキニル、 Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ２〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 酸性条件で脱離する保護基で保護された１〜３個のヒド
    ロキシで置換されているＣ１〜６アルキル、 １〜３個のハロゲン原子で置換されているＣ１〜６アル
    キル、 Ｃ１〜６アルキルチオ、 Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ２〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルスルフォニル、 ハロゲン、 トリハロメチル、 シアノ、 ニトロ、 酸性条件で脱離する保護基で保護されたアミノ、 酸性条件で脱離する保護基で保護されたヒドロキシ、 Ｃ３〜７シクロアルキル、 Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、 Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 フェニル、 フェニルオキシ、 フェニル−Ｃ１〜６アルキル、 フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、 フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、 フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、 フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、 フリル、 フリルオキシ、 フリル−Ｃ１〜６アルキル、 フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 チエニル、 チエニルオキシ、 チエニル−Ｃ１〜６アルキル、またはチエニルオキシ−
    Ｃ１〜６アルキル（上記のフェニル、フリル、チエニ
    ル、シクロアルキルは、１〜３個のＣ１〜６アルキル、
    Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ
    １〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、
    酸性条件で脱離する保護基で保護されたアミノ、酸性条
    件で脱離する保護基で保護されたヒドロキシで置換され
    ていてもよい。）；または（ｖ）１〜３個の以下の基で
    置換されているフリル、フリルオキシ、チエニル、チエ
    ニルオキシ、ナフチル、ナフチルオキシ、フタラニルま
    たはフタラニルオキシ：Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ２〜６アルケニル、 Ｃ２〜６アルキニル、 Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ２〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 酸性条件で脱離する保護基で保護された１〜３個のヒド
    ロキシで置換されているＣ１〜６アルキル、 １〜３個のハロゲン原子で置換されているＣ１〜６アル
    キル、 Ｃ１〜６アルキルチオ、 Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、 Ｃ２〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ１〜６アルキルスルフォニル、 ハロゲン、 トリハロメチル、 シアノ、 ニトロ、 酸性条件で脱離する保護基で保護されたアミノ、 酸性条件で脱離する保護基で保護されたヒドロキシ、 Ｃ３〜７シクロアルキル、 Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、 Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、 Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 フェニル、 フェニルオキシ、 フェニル−Ｃ１〜６アルキル、 フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、 フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、 フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、 フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、 フリル、 フリルオキシ、 フリル−Ｃ１〜６アルキル、 フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、 チエニル、 チエニルオキシ、 チエニル−Ｃ１〜６アルキル、またはチエニルオキシ−
    Ｃ１〜６アルキル（上記のフェニル、フリル、チエニ
    ル、シクロアルキルは、１〜３個のＣ１〜６アルキル、
    Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ
    １〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、
    酸性条件で脱離する保護基で保護されたアミノ、酸性条
    件で脱離する保護基で保護されたヒドロキシで置換され
    ていてもよい。）を表わし、その他の記号は請求項１と
    同じ意味を表わす。ただし、Ｒ^2aが水素原子であると
    き、Ｒ^3aが表わすＣ１〜６アルキレンは酸性条件で脱離
    する保護基で保護された１個のヒドロキシで置換されて
    いてもよい。）で示される化合物を酸性条件下、加水分
    解反応に付すことを特徴とする一般式（Ib） 【化１１】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される化合物の製造方法。
18. 【請求項１８】 一般式（XVI） 【化１２】 （式中、Ａｃはアセチル基を表わし、その記号は請求項
    １と同じ意味を表わす。）で示される化合物を酵素を用
    いた加水分解反応に付すことを特徴とする一般式（Id） 【化１３】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される化合物の製造方法。
19. 【請求項１９】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示さ
    れる３，７−ジチアプロスタン酸誘導体、その平衡化合
    物である８−エピ体との混合物、その非毒性塩、または
    そのシクロデキストリン包接化合物を有効成分として含
    有する薬剤。
20. 【請求項２０】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示さ
    れる３，７−ジチアプロスタン酸誘導体、その平衡化合
    物である８−エピ体との混合物、その非毒性塩、または
    そのシクロデキストリン包接化合物を有効成分として含
    有する免疫疾患、喘息、骨形成異常、神経細胞死、肝障
    害、腎炎、高血圧、心筋虚血、睡眠異常の予防および／
    または治療剤。