JP2000080074A - ビタミンｄ誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 プロビタミンＤ誘導体を一段階の光照射によ
る光化学反応によって高い効率でプレビタミンＤ誘導体
に変換することができ、これにより、高い効率でビタミ
ンＤ誘導体を製造することのできる方法を提供するこ
と。 【解決手段】 本発明のビタミンＤ誘導体の製造方法で
は、紫外線放射ランプと、波長選択特性を有する光学系
と、この光学系よりの特定波長の紫外線が入射される石
英製ロッドとを有してなる光化学反応用紫外線照射装置
を用い、石英製ロッドから放射される特定波長の紫外線
をプロビタミンＤ誘導体の溶液に照射して光化学反応さ
せてプレビタミンＤ誘導体を生成させる。さらに、この
プレビタミンＤ誘導体を熱異性化反応させることにより
ビタミンＤ誘導体が製造される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ビタミンＤ誘導体
の製造方法に関し、さらに詳しくは、特定の紫外線照射
装置よりの特定波長の紫外線をプロビタミンＤ誘導体の
溶液に照射してプロビタミンＤ誘導体を光化学反応によ
りプレビタミンＤ誘導体に変換し、あるいはさらにこの
プレビタミンＤ誘導体を熱異性化反応させてビタミンＤ
誘導体を製造する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般に、ビタミンＤ誘導体は、骨粗鬆
症、副甲状腺機能亢進症、乾せんなどに対する医薬とし
て有用である。従来、ビタミンＤ誘導体を合成するため
の方法としては、対応するプロビタミンＤ誘導体に、高
圧水銀灯よりの紫外線をバイコールフィルターなどを介
して照射し、これにより得られるプレビタミンＤ誘導体
をさらに熱異性化反応させる方法が知られている。しか
しながら、この方法では、目的物であるビタミンＤ誘導
体の収率が数％〜十数％と低いものであり、その原因は
光化学反応の収率が低いためである。このことは、例え
ば特開平３−１８８０６１号公報、特開平６−７２９９
４号公報または特開平６−８０６２６号公報に記載され
ているとおりである。

【０００３】一方、プレビタミンＤ誘導体を合成するた
めに、特異性のない高圧水銀ランプの代わりに単色光の
レーザー光を照射して中間生成物としてタキステロール
誘導体を得、さらに異なる波長のレーザー光を照射する
二段階反応を利用する方法も知られている（Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１０３巻、６７８１頁（１９８１
年）、特開平４−８９４７３号〜特開平４−８９４７６
号公報）。しかしながら、この方法は、レーザー光を使
用する点で効率が低いために生産性が悪く、工業的スケ
ールでは実用することができない。

【０００４】また、二段階反応としては、ジメチルアミ
ノベンゾエートで代表される有機化合物により、高圧水
銀ランプよりの光のうち波長３００〜３１５ｎｍの領域
の光をカットし、これによりルミステロール誘導体の生
成を抑制する方法も報告されているが、中間生成物とし
て得られるタキステロール誘導体をプレビタミンＤ誘導
体に変換するために光増感剤を用いる必要があり（Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０巻，７６７頁（１９９５
年））、従って医薬品の製造方法としてはその除去方法
が大きな問題となる。その他、光照射の際に溶液フィル
ターを用いて光の波長を制限して照射する方法も知られ
ているが、収率は４０％程度であって大幅な向上を期待
することはできず、また、溶液フィルターとして使用す
る化合物の廃棄物処理の点においても問題がある（Ｊ．
Ｎｕｔｒ．Ｓｃｉ．Ｖｉｔａｍｉｎｏ．，２６巻，５４
５頁（１９８０年））。

【０００５】一方、上記の一段階の光照射反応におい
て、最も効果的な光は、波長２９５ｎｍの紫外線である
ことが知られている（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１
０４巻、５７８０頁（１９８２年）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．１１０巻，２５４８頁（１９８８年））。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】これらの問題を解決
し、プロビタミンＤ誘導体を一段階の光照射による光化
学反応によって高い効率でプレビタミンＤ誘導体に変換
することのできる方法が要請されており、本発明は、そ
のような方法を提供すること、並びにこの方法を利用し
て高い効率で工業的にビタミンＤ誘導体を製造すること
のできる方法を提供することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の課題
を解決するため鋭意検討の結果、特定の構成による光化
学反応用紫外線照射装置を用いて特定波長の紫外線をプ
ロビタミンＤ誘導体の溶液に照射して光化学反応させ、
これにより、高い効率でプレビタミンＤ誘導体を生成さ
せることができることを見出し、これによって本発明が
完成された。すなわち、本発明のビタミンＤ誘導体の製
造方法は、紫外線放射ランプと、この紫外線放射ランプ
よりの光が入射されて特定波長の紫外線を出射する光学
系と、この光学系よりの特定波長の紫外線が入射される
石英製ロッドとを有してなる光化学反応用紫外線照射装
置を用い、該紫外線照射装置の石英製ロッドより放射さ
れる特定波長の紫外線をプロビタミンＤ誘導体の溶液に
照射して光化学反応させることによりプレビタミンＤ誘
導体を生成させ、このプレビタミンＤ誘導体を熱異性化
反応させてビタミンＤ誘導体を製造することを特徴とす
る。

【０００８】以上において、プロビタミンＤ誘導体は一
般式１で示される化合物であり、プレビタミンＤ誘導体
は一般式２で示される化合物であり、またビタミンＤ誘
導体は一般式３で示される化合物であることが好まし
い。

【０００９】

【化２】 〔式中、Ｒ¹ およびＲ³ は水素原子または保護基を有し
ていてもよい水酸基を表し、Ｒ² は水素原子、保護基を
有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよい炭
素数１から１０の低級アルコキシ基、または置換基を有
していてもよい炭素数１から１０の低級アルキル基を表
し、Ｒは水素原子または置換基を有していてもよい炭素
数１から１０の低級アルキル基を表し、Ｘは−Ｏ−ＣＨ
₂ −、−Ｓ−ＣＨ₂ −、−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −、−ＣＨ＝
ＣＨ−または−Ｎ（Ｒ⁴ ) −ＣＨ₂−（Ｒ⁴ は水素原子
または置換基を有していてもよい炭素数１から１０の低
級アルキル基を表す。）を表す。〕

【００１０】本発明のプレビタミンＤ誘導体の製造方法
は、上記の光化学反応用紫外線照射装置からの特定波長
の紫外線を、一般式１で示されるプロビタミンＤ誘導体
の溶液に照射して光化学反応させることにより、一般式
２で示されるプレビタミンＤ誘導体を生成させることを
特徴とする。

【００１１】

【発明の実施の形態】本発明では、２８０ｎｍ〜３２０
ｎｍの光を効率的に放射する光化学反応用紫外線照射装
置が使用される。図１は、本発明に使用される光化学反
応用紫外線照射装置の一例における構成の概要を示す説
明図、図２は、図１の装置の反応容器部分の具体的な構
成の一例を示す斜視図である。図１において、１１は紫
外線を放射する放電ランプ、１２は楕円反射鏡、１３は
第１の平面鏡、１４は入射レンズ、１６は干渉フィルタ
ー、１７は第２の平面鏡、１８は集光性レンズ、２０は
石英製ロッドである。ここに、楕円反射鏡１２は集光反
射鏡を構成するものであり、集光反射鏡としては、放電
ランプ１１よりの光を集めて反射する機能を有するもの
であれば制限されるものではないが、特に楕円反射鏡が
好ましい。

【００１２】放電ランプ１１は超高圧水銀ランプまたは
キセノン−水銀ランプよりなり、アークの方向が垂直方
向となるよう配置されている。この放電ランプ１１から
放射された光は、楕円反射鏡１２により下方に向かうよ
う集光されると共に第１の平面鏡１３により反射されて
水平方向に向かい、焦点の後方位置に配置された、例え
ば各々が正レンズすなわちジオプターの値が正である複
数のレンズ素子よりなる入射レンズ１４に入射され、こ
の入射レンズ１４よりの光は、干渉フィルター１６によ
り、所期の特定波長の紫外線（単に「特定波長の紫外
線」という。）のみが選択的に透過されて第２の平面鏡
１７により下方に向かうよう反射され、この特定波長の
紫外線が、集光性レンズ１８により、垂直方向に伸びる
よう保持された石英製ロッド２０の上端面に入射され
る。ここに、干渉フィルター１６よりの特定波長の紫外
線を石英製ロッド２０に入射させるための集光光学系と
しては、集光性レンズ１８のほかに集光反射鏡を用いる
こともできる。

【００１３】以上において、楕円反射鏡１２および第１
の平面鏡１３はダイクロイックミラーにより構成され、
これにより、波長２５４〜４０５ｎｍの特定波長領域の
紫外線を反射するが、他の遠紫外域、可視域および赤外
域の光を透過する波長選択特性を有するものである。ま
た、必要に応じて、入射レンズ１４における少なくとも
１つのレンズ素子は、上記特定波長領域の紫外線を透過
するが他の波長域の光を遮断しあるいは減衰させる波長
選択特性を有するものとしてもよい。そして、干渉フィ
ルター１６は、波動干渉により波長選択を行う全誘電体
膜フィルターにより構成され、その膜構成が選定される
ことにより、狭い波長域例えば波長２８０〜３２０ｎｍ
の紫外線または２９５ｎｍの特定波長の紫外線のみを高
い効率で透過させる特性を有するものである。

【００１４】石英製ロッド２０は、適宜の材質よりなる
反応容器２２の上部開口から内部に挿入されて支持さ
れ、これにより、該石英製ロッド２０の少なくとも先端
部が、反応容器２２内に充填された光反応溶液Ｌ中に浸
漬された状態とされている。２４は、反応容器２２の外
面に形成された冷却水ジャケット、２５は攪拌機であ
る。

【００１５】図２は反応容器２２の具体的な他の構成の
一例を示し、この例では、反応容器２２は例えばパイレ
ックスガラスよりなるものとされ、石英製ロッド２０
は、反応容器２２の上部開口から内部に挿入され、該石
英製ロッド２０の途中部に固定して設けられたキャップ
２１が反応容器２２の開口を塞ぐよう装着されることに
より支持され、これにより、該石英製ロッド２０の先端
部が反応容器２２の底に接近した状態、すなわち反応容
器２２内に充填された光反応溶液中に少なくとも先端部
が浸漬された状態とされている。２７，２８は反応容器
２２に形成されたガス導入口およびガス出口、２９はマ
グネティックスターラーである。

【００１６】以上の構成においては、放電ランプ１１か
らは紫外域のみでなく遠紫外域、可視域および赤外域の
光が放射されるが、楕円反射鏡１２および第１の平面鏡
１３の波長選択特性により、また入射レンズ１４が波長
選択特性を有する場合にはその波長選択特性も加わっ
て、例えば波長２５４〜４０５ｎｍの特定波長領域の紫
外線が得られ、この特定波長領域の紫外線が干渉フィル
ター１６を透過することにより、より狭い波長域である
２８０〜３２０ｎｍの紫外線が得られ、これが第２の平
面鏡１７および集光性レンズ１８を介して石英製ロッド
２０の上端面に入射される。この特定波長の紫外線は、
該石英製ロッド２０中を全反射を繰り返しながらその長
さ方向に伝達され、石英製ロッド２０の下端部から外部
に放射され、光反応溶液Ｌに照射される。

【００１７】然るに、上記の光化学反応用紫外線照射装
置では、石英製ロッド２０の紫外線透過率が高いので特
定波長の紫外線の伝達損失が少なく、しかも石英製ロッ
ド２０の先端部が光反応溶液Ｌ中に直接に浸漬されてい
るため、該石英製ロッド２０から放射される特定波長の
紫外線がそのまま光反応溶液Ｌに照射され、その結果、
プロビタミンＤ誘導体からプレビタミンＤ誘導体を生成
する光化学反応をきわめて高い効率で生起させることが
でき、結局、ビタミンＤ誘導体を高い収率で製造するこ
とができる。

【００１８】石英製ロッド２０中を導かれた特定波長の
紫外線は、該石英製ロッド２０が図３（Ａ）に示されて
いるように均一な断面形状のロッド状（図の例では四角
柱状）であれば、通常、その先端面３０から放射される
こととなる。また、図３の（Ｂ）に示すように、石英製
ロッド２０の先端部の外周面にフロスト加工を施して粗
面部３２を形成することにより、該粗面部３２を紫外線
放射面とすることができる。また、図３の（Ｃ）に示す
ように、石英製ロッド２０の先端部に、先端に向かうに
従って中心軸に接近する斜面部３４を形成することによ
り、該斜面部３４から特定波長の紫外線を放射させるこ
とが可能となる。この斜面部３４の軸方向に対する角度
は３０度以上であることが好ましく、またこの斜面部３
４にフロスト加工を施すことも有効である。

【００１９】図３の（Ｂ）または（Ｃ）のような構成の
石英製ロッド２０を用いることにより、特定波長の紫外
線の放射部の面積を大きくすることができるので、目的
とする光化学反応を一層高い効率で生起させることがで
き、また粗面部３２および斜面部３４の位置または状態
を制御することにより、特定波長の紫外線の照射領域の
調整および光密度の調整が可能となる。

【００２０】図４は、本発明で使用される光化学反応用
紫外線照射装置の他の例の構成の概要を示す説明図であ
る。この例では、図１のものに比して、第２の平面鏡１
７が除去され、また石英製ロッド２０が水平方向に伸び
るように位置されており、その一端面に集光性レンズ１
８からの特定波長の紫外線が入射される。この石英製ロ
ッド２０の他端面側には、投射用レンズ４０が配置さ
れ、これより放射される特定波長の紫外線が透明材料よ
りなるセル容器４４に照射される。このセル容器４４
は、溶液流路４６を介して、内部に光反応溶液Ｌが充填
された溶液槽４８と共に溶液循環路を構成するものであ
り、適宜のポンプ（図示せず）により、光反応溶液Ｌが
該セル容器４４を流過させられる。５０はセル容器４４
に設けられた冷却水流通機構、５１はマグネティックス
ターラーの回転子である。

【００２１】この例の装置では、石英製ロッド２０によ
り高い効率で特定波長の紫外線が導かれて損失が少な
く、セル容器４４の壁を通して特定波長の紫外線が照射
される点では若干の紫外線の損失があるが、セル容器４
４に照射される特定波長の紫外線のスポットの径を、投
射用レンズ４０によって適宜の大きさに制御することが
可能であり、従って反応容器４４の受光面の大きさに応
じたスポット径で特定波長の紫外線を照射することがで
き、従って該特定波長の紫外線の利用率が高いものとな
る利点がある。さらに、光密度の調整も可能である。

【００２２】図５は、図４に示した光化学反応用紫外線
照射装置の変形例を示す説明図である。この例では、図
４の装置における投射用レンズ４０よりの特定波長の紫
外線が、内部に光反応溶液Ｌが充填された透明材料より
なる小型セル容器４５に照射される。 このような小型セ
ル容器４５は、比較的少量の光反応溶液に対して紫外線
照射処理を行う場合に有利に用いられる。

【００２３】本発明の方法では、上記の紫外線照射装置
を用い、これより得られる特定波長の紫外線をプロビタ
ミンＤ誘導体の溶液に照射してプロビタミンＤ誘導体を
プレビタミンＤ誘導体に変換する。このプレビタミンＤ
誘導体は、さらに熱異性化反応によって最終的な目的物
であるビタミンＤ誘導体に変換される。

【００２４】プロビタミンＤ誘導体とは下記の式Ａに示
した骨格を有する化合物であり、プレビタミンＤ誘導体
とは式Ｂに示した骨格を有する化合物であり、ビタミン
Ｄ誘導体とは式Ｃに示した骨格を有する化合物である。

【００２５】

【化３】

【００２６】本発明においては、実際上、以上のプロビ
タミンＤ誘導体、プレビタミンＤ誘導体およびビタミン
Ｄ誘導体の具体例としては、それぞれ、上記の一般式
１、一般式２および一般式３で示されるものが好まし
い。

【００２７】上記一般式１〜３におけるＲ¹ およびＲ³
が表す保護基を有していてもよい水酸基の保護基として
は、水酸基の保護基として機能するものであればどのよ
うな基であってもよく、例えば、アルキル基、アシル
基、アルコキシカルボニル基、シリル基などが挙げられ
る。ここにアルキル基としては、例えば、メチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基などの
直鎖および分枝アルキル基、およびシクロプロピル基、
シクロブチル基などの環状アルキル基、メトキシメチル
基、メトキシエトキシメチル基、ベンジルオキシメチル
基などのアルコキシメチル基、その他、トリフェニルメ
チル基、エトキシエチル基、２−テトラヒドロピラニル
基などが挙げられる。また、アシル基としては、例え
ば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブ
チリル基、ベンゾイル基、メトキシアセチル基、トリフ
ェニルメトキシアセチル基、フェノキシアセチル基、ク
ロロジフェニルアセチル基、クロロアセチル基、トリフ
ルオロアセチル基、トリクロロアセチル基などが挙げら
れる。

【００２８】アルコキシカルボニル基としては、例え
ば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プ
ロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、
ブトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、ｐ−
ブロモフェノキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボ
ニル基、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル基、アリ
ルオキシカルボニル基、ジメチルアリルオキシカルボニ
ル基などが挙げられる。シリル基としては、例えば、ト
リメチルシリル基、トリエチルシリル基、イソプロピル
ジメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−
ブチルジフェニルシリル基、メチルジイソプロピルシリ
ル基、トリベンジルシリル基、トリフェニルシリル基な
どが挙げられる。

【００２９】上記一般式１〜３におけるＲ² は、水素原
子、保護基を有していてもよい水酸基、置換基を有して
いてもよい炭素数１から１０の低級アルコキシ基、また
は置換基を有していてもよい炭素数１から１０の低級ア
ルキル基を表す。保護基を有していてもよい水酸基の保
護基としては、上記Ｒ¹ およびＲ³ の説明で示した保護
基が挙げられ、置換基を有していてもよい炭素数１から
１０の低級アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、
イソブトキシ基の他、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキ
シ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオ
キシ基、デカニルオキシ基などの直鎖および分枝アルコ
キシ基およびシクロプロピルオキシ基、シクロブチルオ
キシ基などの環状アルコキシ基、さらには２−プロペニ
ルオキシ基、２−プロピニルオキシ基、３−ブテニルオ
キシ基、３−ブチニルオキシ基などの不飽和アルコキシ
基などが挙げられ、また、水酸化アルコキシ基であるヒ
ドロキシメトキシ基、ヒドロキシエトキシ基、ヒドロキ
シプロポキシ基、ヒドロキシイソプロポキシ基、ヒドロ
キシブトキシ基などの直鎖および分枝ヒドロキシアルコ
キシ基およびヒドロキシシクロプロピルオキシ基、ヒド
ロキシシクロブチルオキシ基などの環状ヒドロキシアル
コキシ基などが挙げられ、置換基を有していてもよい炭
素数１から１０の低級アルキル基としてはメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基の他、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、
オクチル基、ノニル基、デカニル基などの直鎖および分
枝アルキル基およびシクロプロピル基、シクロブチル基
などの環状アルキル基、さらには２−プロペニル基、２
−プロピニル基、３−ブテニル基、３−ブチニル基など
の不飽和アルキル基などが挙げられる。二重結合に関し
てはシスまたはトランスの何れでもよい。

【００３０】上記一般式１〜３におけるＸは、−Ｏ−Ｃ
Ｈ₂ −、−Ｓ−ＣＨ₂ −、−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −、−ＣＨ
＝ＣＨ−、または−Ｎ（Ｒ⁴ ）−ＣＨ₂ −を表す。

【００３１】上記一般式１〜３におけるＲは、水素原子
または置換基を有していてもよい炭素数１から１０の低
級アルキル基を表す。ここに、アルキル基としては、上
記のアルキル基の他、２−メチル−プロピル基、１−シ
クロプロピル−１−ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキ
シ−１−メチルエチル基、２−ヒドロキシ−１−メチル
エチル基、１，２−ジヒドロキシ−１−メチルエチル
基、１−エチル−１−ヒドロキシプロピル基、１−エチ
ル−２−ヒドロキシプロピル基、１−エチル−１，２−
ジヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシ−１−（ｎ−
プロピル）ブチル基、２−ヒドロキシ−１−（ｎ−プロ
ピル）ブチル基、１，２−ジヒドロキシ−１−（ｎ−プ
ロピル）ブチル基、１−ヒドロキシ−２−メチルプロピ
ル基、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル基、３−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロピル基、１，２−ジヒドロキ
シ−２−メチルプロピル基、１，３−ジヒドロキシ−２
−メチルプロピル基、

【００３２】２，３−ジヒドロキシ−２−メチルプロピ
ル基、２−エチル−１−ヒドロキシブチル基、２−エチ
ル−２−ヒドロキシブチル基、２−エチル−３−ヒドロ
キシブチル基、２−エチル−１，２−ジヒドロキシブチ
ル基、２−エチル−１，３−ジヒドロキシブチル基、２
−エチル−２，３−ジヒドロキシブチル基、１−ヒドロ
キシ−２−（ｎ−プロピル）ペンチル基、２−ヒドロキ
シ−２−（ｎ−プロピル）ペンチル基、３−ヒドロキシ
−２−（ｎ−プロピル）ペンチル基、１，２−ジヒドロ
キシ−２−（ｎ−プロピル）ペンチル基、１，３−ジヒ
ドロキシ−２−（ｎ−プロピル）ペンチル基、２，３−
ジヒドロキシ−２−（ｎ−プロピル）ペンチル基、２−
ヒドロキシ−３−メチルブチル基、３−ヒドロキシ−３
−メチルブチル基、４−ヒドロキシ−３−メチルブチル
基、２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブチル基、２，
４−ジヒドロキシ−３−メチルブチル基、３，４−ジヒ
ドロキシ−３−メチルブチル基、３−エチル−２−ヒド
ロキシペンチル基、３−エチル−３−ヒドロキシペンチ
ル基、３−エチル−４−ヒドロキシペンチル基、３−エ
チル−２，３−ジヒドロキシペンチル基、３−エチル−
２，４−ジヒドロキシペンチル基、３−エチル−３，４
−ジヒドロキシペンチル基、２−ヒドロキシ−３−（ｎ
−プロピル）ヘキシル基、３−ヒドロキシ−３−（ｎ−
プロピル）ヘキシル基、４−ヒドロキシ−３−（ｎ−プ
ロピル）ヘキシル基、２，３−ジヒドロキシ−３−（ｎ
−プロピル）ヘキシル基、２，４−ジヒドロキシ−３−
（ｎ−プロピル）ヘキシル基、３，４−ジヒドロキシ−
３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、３−ヒドロキシ−４
−メチルペンチル基、４−ヒドロキシ−４−メチルペン
チル基、５−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、３，
４−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル基、３，５−ジ
ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、４，５−ジヒドロ
キシ−４−メチルペンチル基、４−エチル−３−ヒドロ
キシヘキシル基、４−エチル−４−ヒドロキシヘキシル
基、４−エチル−５−ヒドロキシヘキシル基、４−エチ
ル−３，４−ジヒドロキシヘキシル基、４−エチル−
３，５−ジヒドロキシヘキシル基、４−エチル−４，５
−ジヒドロキシヘキシル基、３−ヒドロキシ−４−（ｎ
−プロピル）ヘプチル基、４−ヒドロキシ−４−（ｎ−
プロピル）ヘプチル基、５−ヒドロキシ−４−（ｎ−プ
ロピル）ヘプチル基、

【００３３】３，４−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プロピ
ル）ヘプチル基、３，５−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プ
ロピル）ヘプチル基、４，５−ジヒドロキシ−４−（ｎ
−プロピル）ヘプチル基、４−ヒドロキシ−５−メチル
ヘキシル基、５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、
６−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、４，５−ジヒ
ドロキシ−５−メチルヘキシル基、４，６−ジヒドロキ
シ−５−メチルヘキシル基、５，６−ジヒドロキシ−５
−メチルヘキシル基、５−エチル−４−ヒドロキシヘプ
チル基、５−エチル−５−ヒドロキシヘプチル基、５−
エチル−６−ヒドロキシヘプチル基、５−エチル−４，
５−ジヒドロキシヘプチル基、５−エチル−４，６−ジ
ヒドロキシヘプチル基、５−エチル−５，６−ジヒドロ
キシヘプチル基、４−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピ
ル）オクチル基、５−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピ
ル）オクチル基、６−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピ
ル）オクチル基、４，５−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プ
ロピル）オクチル基、４，６−ジヒドロキシ−５−（ｎ
−プロピル）オクチル基、５，６−ジヒドロキシ−５−
（ｎ−プロピル）オクチル基などの飽和アルキル基のも
の、

【００３４】また３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブ
テニル基、４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブテニル
基、３，４−ジヒドロキシ−３−メチル−１−ブテニル
基、３−エチル−３−ヒドロキシ−１−ペンテニル基、
３−エチル−４−ヒドロキシ−１−ペンテニル基、３−
エチル−３，４−ジヒドロキシ−１−ペンテニル基、３
−ヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）−１−へキセニル
基、４−ヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）−１−ヘキ
セニル基、３，４−ジヒドロキシ−３−（ｎ−プロピ
ル）−１−ヘキセニル基、４−ヒドロキシ−４−メチル
−２−ペンテニル基、５−ヒドロキシ−４−メチル−２
−ペンテニル基、４，５−ジヒドロキシ−４−メチル−
２−ペンテニル基、４−エチル−４−ヒドロキシ−２−
ヘキセニル基、４−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘキ
セニル基、４−エチル−４，５−ジヒドロキシ−２−ヘ
キセニル基、４−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−
２−へプテニル基、５−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピ
ル）−２−へプテニル基、４，５−ジヒドロキシ−４−
（ｎ−プロピル）−２−へプテニル基、

【００３５】３−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペンテ
ニル基、４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペンテニル
基、５−ヒドロキシ−４−メチル−ｌ−ペンテニル基、
３，４−ジヒドロキシ−４−メチル−１−ペンテニル
基、３，５−ジヒドロキシ−４−メチル−１−ペンテニ
ル基、４，５−ジヒドロキシ−４−メチル−１−ペンテ
ニル基、４−エチル−３−ヒドロキシ−１−ヘキセニル
基、４−エチル−４−ヒドロキシ−ｌ−ヘキセニル基、
４−エチル−５−ヒドロキシ−１−ヘキセニル基、４−
エチル−３，４−ジヒドロキシ−１−へキセニル基、４
−エチル−３，５−ジヒドロキシ−１−ヘキセニル基、
４−エチル−４，５−ジヒドロキシ−１−へキセニル
基、３−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−１−ヘプ
テニル基、４−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−１
−ヘプテニル基、５−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピ
ル）−１−ヘプテニル基、３，４−ジヒドロキシ−４−
（ｎ−プロピル）−ｌ−ヘプテニル基、３，５−ジヒド
ロキシ−４−（ｎ−プロピル）−１−へプテニル基、
４，５−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−１−ヘ
プテニル基、５−ヒドロキシ−５−メチル−３−ヘキセ
ニル基、６−ヒドロキシ−５−メチル−３−ヘキセニル
基、５，６−ジヒドロキシ−５−メチル−３−へキセニ
ル基、５−エチル−５−ヒドロキシ−３−へプテニル
基、５−エチル−６−ヒドロキシ−３−ヘプテニル基、
５−エチル−５，６−ジヒドロキシ−３−ヘプテニル
基、５−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−３−オク
テニル基、６−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−３
−オクテニル基、５，６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プ
ロピル）−３−オクテニル基、４−ヒドロキシ−５−メ
チル−２−ヘキセニル基、５−ヒドロキシ−５−メチル
−２−ヘキセニル基、６−ヒドロキシ−５−メチル−２
−ヘキセニル基、４，５−ジヒドロキシ−５−メチル−
２−ヘキセニル基、４，６−ジヒドロキシ−５−メチル
−２−へキセニル基、５，６−ジヒドロキシ−５−メチ
ル−２−ヘキセニル基、５−エチル−４−ヒドロキシ−
４−ヘプテニル基、５−エチル−５−ヒドロキシ−２−
ヘプテニル基、５−エチル−６−ヒドロキシ−２−ヘプ
テニル基、５−エチル−４，５−ジヒドロキシ−２−へ
プテニル基、５−エチル−４，６−ジヒドロキシ−２−
ヘプテニル基、５−エチル−５，６−ジヒドロキシ−２
−ヘプテニル基、

【００３６】４−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−
２−オクテニル基、５−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピ
ル）−２−オクテニル基、６−ヒドロキシ−５−（ｎ−
プロピル）−２−オクテニル基、４，５−ジヒドロキシ
−５−（ｎ−プロピル）−２−オクテニル基、４，６−
ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクテニル
基、５，６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２
−オクテニル基、４−ヒドロキシ−５−メチル−ｌ−ヘ
キセニル基、５−ヒドロキシ−５−メチル−１−ヘキセ
ニル基、６−ヒドロキシ−５−メチル−１−ヘキセニル
基、４，５−ジヒドロキシ−５−メチル−１−ヘキセニ
ル基、４，６−ジヒドロキシ−５−メチル−１−ヘキセ
ニル基、５，６−ジヒドロキシ−５−メチル−１−へキ
セニル基、５−エチル−４−ヒドロキシ−１−ヘプテニ
ル基、５−エチル−５−ヒドロキシ−１−ヘプテニル
基、５−エチル−６−ヒドロキシ−１−ヘプテニル基、
５−エチル−４，５−ジヒドロキシ−１−ヘプテニル
基、５−エチル−４，６−ジヒドロキシ−１−ヘプテニ
ル基、５−エチル−５，６−ジヒドロキシ−１−ヘプテ
ニル基、４−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−１−
オクテニル基、５−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）
−１−オクテニル基、６−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロ
ピル）−ｌ−オクテニル基、４，５−ジヒドロキシ−５
−（ｎ−プロピル）−１−オクテニル基、４，６−ジヒ
ドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−１−オクテニル基、
５，６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−１−オ
クテニル基、３−ヒドロキシ−３−メチル−ｌ−ブチニ
ル基、４−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニル基、
３，４−ジヒドロキシ−３−メチル−ｌ−ブチニル基、
３−エチル−３−ヒドロキシ−２−ペンチニル基、３−
エチル−４−ヒドロキシ−ｌ−ペンチニル基、３−エチ
ル−３，４−ジヒドロキシ−１−ペンチニル基、３−ヒ
ドロキシ−３−（ｎ−プロピル）−ｌ−ヘキシニル基、
４−ヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）−１−ヘキシニ
ル基、３，４−ジヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）−
１−ヘキシニル基、４−ヒドロキシ−４−メチル−２−
ペンチニル基、５−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペン
チニル基、４，５−ジヒドロキシ−４−メチル−２−ペ
ンチニル基、４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシ
ニル基、４−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘキシニル
基、

【００３７】４−エチル−４，５−ジヒドロキシ−２−
ヘキシニル基、４−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）
−２−ヘプチニル基、５−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロ
ピル）−２−へプチニル基、４，５−ジヒドロキシ−４
−（ｎ−プロピル）−２−ヘプチニル基、３−ヒドロキ
シ−４−メチル−ｌ−ペンチニル基、４−ヒドロキシ−
４−メチル−ｌ−ペンチニル基、５−ヒドロキシ−４−
メチル−１−ペンチニル基、３，４−ジヒドロキシ−４
−メチル−１−ペンチニル基、３，５−ジヒドロキシ−
４−メチル−ｌ−ペンチニル基、４，５−ジヒドロキシ
−４−メチル−ｌ−ペンチニル基、４−エチル−３−ヒ
ドロキシ−ｌ−ヘキシニル基、４−エチル−４−ヒドロ
キシ−ｌ−ヘキシニル基、４−エチル−５−ヒドロキシ
−ｌ−ヘキシニル基、４−エチル−３，４−ジヒドロキ
シ−ｌ−ヘキシニル基、４−エチル−３，５−ジヒドロ
キシ−１−へキシニル基、４−エチル−４，５−ジヒド
ロキシ−１−ヘキシニル基、３−ヒドロキシ−４−（ｎ
−プロピル）−１−ヘプチニル基、４−ヒドロキシ−４
−（ｎ−プロピル）−１−ヘプチニル基、５−ヒドロキ
シ−４−（ｎ−プロピル）−ｌ−へプチニル基、３，４
−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−１−へプチニ
ル基、３，５−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−
ｌ−へプチニル基、４，５−ジヒドロキシ−４−（ｎ−
プロピル）−１−へプチニル基、５−ヒドロキシ−５−
メチル−３−ヘキセニル基、６−ヒドロキシ−５−メチ
ル−３−ヘキセニル基、５，６−ジヒドロキシ−５−メ
チル−３−ヘキセニル基、５−エチル−５−ヒドロキシ
−３−ヘプチニル基、５−エチル−６−ヒドロキシ−３
−ヘプチニル基、５−エチル−５，６−ジヒドロキシ−
３−ヘプチニル基、５−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピ
ル）−３−オクチニル基、６−ヒドロキシ−５−（ｎ−
プロピル）−３−オクチニル基、５，６−ジヒドロキシ
−５−（ｎ−プロピル）−３−オクチニル基、４−ヒド
ロキシ−５−メチル−２−ヘキシニル基、５−ヒドロキ
シ−５−メチル−２−ヘキシニル基、６−ヒドロキシ−
５−メチル−２−ヘキシニル基、４，５−ジヒドロキシ
−５−メチル−２−ヘキシニル基、４，６−ジヒドロキ
シ−５−メチル−２−ヘキシニル基、５，６−ジヒドロ
キシ−５−メチル−２−ヘキシニル基、５−エチル−４
−ヒドロキシ−２−ヘプチニル基、５−エチル−５−ヒ
ドロキシ−２−へプチニル基、

【００３８】５−エチル−６−ヒドロキシ−２−へプチ
ニル基、５−エチル−４，５−ジヒドロキシ−２−ヘプ
チニル基、５−エチル−４，６−ジヒドロキシ−２−ヘ
プチニル基、５−エチル−５，６−ジヒドロキシ−２−
ヘプチニル基、４−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）
−２−オクチニル基、５−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロ
ピル）−２−オクチニル基、６−ヒドロキシ−５−（ｎ
−プロピル）−２−オクチニル基、４，５−ジヒドロキ
シ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクチニル基、４，６
−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクチニ
ル基、５，６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−
２−オクチニル基、４−ヒドロキシ−５−メチル−１−
ヘキシニル基、５−ヒドロキシ−５−メチル−１−ヘキ
シニル基、６−ヒドロキシ−５−メチル−１−ヘキシニ
ル基、４，５−ジヒドロキシ−５−メチル−ｌ−ヘキシ
ニル基、４，６−ジヒドロキシ−５−メチル−ｌ−ヘキ
シニル基、５，６−ジヒドロキシ−５−メチル−ｌ−ヘ
キシニル基、５−エチル−４−ヒドロキシ−ｌ−へプチ
ニル基、５−エチル−５−ヒドロキシ−１−ヘプチニル
基、５−エチル−６−ヒドロキシ−１−ヘプチニル基、
５−エチル−４，５−ジヒドロキシ−１−へプチニル
基、５−エチル−４，６−ジヒドロキシ−１−ヘプチニ
ル基、５−エチル−５，６−ジヒドロキシ−１−へプチ
ニル基、４−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−ｌ−
オクチニル基、５−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）
−１−オクチニル基、６−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロ
ピル）−１−オクチニル基、４，５−ジヒドロキシ−５
−（ｎ−プロピル）−１−オクチニル基、４，６−ジヒ
ドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−１−オクチニル基、
５，６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−１−オ
クチニル基などが挙げられ、

【００３９】好ましくは２−メチル−プロピル基、１−
シクロプロピル−１−ヒドロキシメチル基、１−ヒドロ
キシ−２−メチルプロピル基、２−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピル基、３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル
基、２，３−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル基、２
−エチル−２−ヒドロキシブチル基、２−エチル−３−
ヒドロキシブチル基、２−エチル−２，３−ジヒドロキ
シブチル基、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、４
−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、３，４−ジヒドロ
キシ−３−メチルブチル基、３−エチル−３−ヒドロキ
シペンチル基、３−エチル−４−ヒドロキシペンチル
基、３−エチル−３，４−ジヒドロキシペンチル基、３
−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブテニル基、４−ヒド
ロキシ−３−メチル−１−ブテニル基、３，４−ジヒド
ロキシ−３−メチル−１−ブテニル基、３−エチル−３
−ヒドロキシ−ｌ−ペンテニル基、３−エチル−４−ヒ
ドロキシ−１−ペンテニル基、３−エチル−３，４−ジ
ヒドロキシ−１−ペンテニル基、３−ヒドロキシ−３−
メチル−１−ブチニル基、４−ヒドロキシ−３−メチル
−ｌ−ブチニル基、３，４−ジヒドロキシ−３−メチル
−１−ブチニル基、３−エチル−３−ヒドロキシ−１−
ペンチニル基、３−エチル−４−ヒドロキシ−１−ペン
チニル基、３−エチル−３，４−ジヒドロキシ−ｌ−ペ
ンチニル基などが挙げられる。

【００４０】一般式１〜３の各々において、Ｒ³ は水酸
基であることが好ましく、またＲ¹およびＲ³ の両方が
水酸基であることが好ましく、この場合にはさらにＲ²
は水素原子またはヒドロキシプロポキシ基であることが
好ましい。また、Ｒ³ が水酸基である場合には、Ｘは−
Ｏ−ＣＨ₂ −、−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −または−ＣＨ＝ＣＨ
−であることが好ましい。さらに、Ｒ¹ およびＲ³ の両
方が水酸基であり、Ｒ² が水素原子であり、Ｘが上記の
好ましい基である場合に、Ｒは−ＣＨ₂ −Ｃ（ＣＨ₃)₂
ＯＨまたは−ＣＨ ₂ −ＣＨ（ＣＨ₃)₂ であることが好ま
しい。

【００４１】一般式１で示されるプロビタミンＤ誘導体
は適宜の溶媒に溶解されて溶液とされ、このプロビタミ
ンＤ誘導体の溶液に対して、上記の紫外線照射装置から
の特定波長の紫外線が照射されて光化学反応が行われ、
これにより、一般式２で示されるプレビタミンＤ誘導体
が生成される。

【００４２】上記反応溶媒としては、例えば、テトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、メタノール、エ
タノール、プロパノール、イソプロパノールなどのアル
コール系溶媒、ペンタン、へキサン、ヘプタン、シクロ
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水
素系溶媒、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、
クロロベンゼン、ブロモベンゼン、クロロホルム、四塩
化炭素などのハロゲン化炭化水素系溶媒などが挙げられ
る。反応溶媒の使用量は、一般式１で示されるプロビタ
ミンＤ誘導体に対し、通常１０〜１００，０００倍量で
あり、好ましくは２０〜１，０００倍量である。反応温
度は通常約−５０℃〜５０℃の範囲内の温度であり、好
ましくは約−１０℃〜１５℃の範囲内の温度である。反
応時間は、一般式ｌで示されるプロビタミンＤ誘導体１
ｇに対し、通常約１分間〜１，０００分間であり、好ま
しくは約１０分間〜１００分間である。

【００４３】このようにして得られる反応混合物からの
一般式２で示されるプレビタミンＤ誘導体の単離・精製
は、通常の有機化合物の単離・精製において用いられる
方法と同様にして行われる。例えば、反応混合物を減圧
下で濃縮した後、残査を再結晶あるいはクロマトグラフ
ィーなどにより精製することにより行われる。クロマト
グラフィーとしては順相系および逆相系のどちらでも利
用することができる。順相系の分離溶媒の例としては、
酢酸エチル／ヘキサン系、塩化メチレン／エタノール系
などが挙げられるが、これらに限定されるものではな
い。逆相系の分離溶媒の例としては、アセトニトリル／
水系、メタノール／アセトニトリル／水系などが挙げら
れるが、これらに限定されるものではない。目的とする
物質を効率よく分離するためには、分離溶媒および充て
ん剤の種類、並びにカラムへの負荷量を適宜選択するこ
とが必要である。最終的に一般式３で示されるビタミン
Ｄ誘導体に誘導する場合には、一般式２で示されるプレ
ビタミンＤ誘導体の単離・精製を行うことは必ずしも必
要ではなく、一般式２で示されるプレビタミンＤ誘導体
を含む反応混合物をそのまま次の反応に供することもで
きる。

【００４４】一般式２で示されるプレビタミンＤ誘導体
から一般式３で示されるビタミンＤ誘導体への変換は、
熱異性化反応により行われる。この熱異性化反応の反応
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサンなどの
エーテル系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノールなどのアルコール系溶媒、酢酸メ
チル、酢酸エチル、プロピオン酸メチルなどのエステル
系溶媒、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン系
溶媒、ペンタン、へキサン、ヘプタン、シクロヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素系溶
媒、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロ
ベンゼン、ブロモベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素
などのハロゲン化炭化水素系溶媒などが挙げられる。反
応溶媒の使用量は、一般式２で示されるプレビタミンＤ
誘導体１ｇに対し、通常１〜１，０００倍量であり、好
ましくは５〜２０倍量であり、さらに好ましくは１０倍
量である。反応温度は通常約−２０℃〜１２０℃の範囲
内の温度であり、好ましくは約０℃〜１００℃であり、
さらに好ましくは約２０℃〜３０℃の範囲内である。反
応時間は、通常約１０分間〜６日間であり、反応温度が
約２０℃〜３０℃の場合には約３日間〜６日間である。
文献記載のように反応温度と反応時間は適宜選択するこ
とが可能である（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，５７巻，１３２６
頁（１９６８年））。

【００４５】このようにして得られた一般式３で示され
るビタミンＤ誘導体の反応混合物からの単離・精製は、
通常の有機化合物の単離・精製において用いられる方法
と同様にして行われる。例えば、反応混合物を減圧下で
濃縮した後、残査を再結晶あるいはクロマトグラフィー
などにより精製することにより行われる。クロマトグラ
フィーとしては順相系および逆相系のどちらでも利用す
ることができる。順相系の分離溶媒の例としては、酢酸
エチル／ヘキサン系、塩化メチレン／エタノール系など
が拳げられるが、これらに限定されるものではない。逆
相系の分離溶媒の例としては、アセトニトリル／水系、
メタノール／アセトニトリル／水系などが挙げられる
が、これらに限定されるものではない。目的とする物質
を効率よく分離するためには、分離溶媒および充てん剤
の種類、並びにカラムヘの負荷量を適宜選択することが
必要である。クロマトグラフィーで精製して得られる油
状の化合物については、結晶化により、目的とする物質
を結晶として得ることができる。結晶化溶媒としては、
例えば、アセトン、ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、アセトニトリル、蟻酸メチル、酢酸エチル、
酢酸メチル、ペンタン、ヘキサン、へプタンなどの単一
溶媒、酢酸エチル／へキサン、酢酸エチル／へプタン、
エタノール／水などの混合溶媒などが用いられる。

【００４６】

【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらの実施例により限定されるもので
はない。 ＜実施例１＞光化学反応用紫外線照射装置として、図４
に示されている構成に従い、出力５ｋＷのキセノン−水
銀ランプよりなる放電ランプ１１と、選択透過波長が２
８０〜３２０ｎｍである干渉フィルター１６と、図３の
（Ａ）に示されている矩形柱状の石英製ロッド２０を有
するものを用いた。

【００４７】プロビタミンＤ誘導体である（１Ｓ，３
Ｒ，２０Ｓ）−２０−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
トキシ）プレグナ−５，７−ジエン−１，３−ジオール
４２ｇ（含量８９．１％）をテトラヒドロフラン１リッ
トルに溶解し、温度−３〜１℃でアルゴンガスを通じな
がらマグネティックスターラーで攪拌し、セル容器にお
ける光反応溶液の流量が０．２リットル／分となる割合
で溶液を循環させながら、上記の紫外線照射装置よりの
特定波長の紫外線を、連続して１５１２分間、セル容器
に照射した。ここにセル容器の容量は３ミリリットル、
内部の厚さは０．５ｍｍである。

【００４８】以上の光化学反応により得られた溶液につ
いて、目的生成物のプレビタミンＤ誘導体である（６
Ｚ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｓ）−２０−（３−ヒドロキ
シ−３−メチルブトキシ）−９，１０−セコプレグナ−
５（１０），６，８−トリエン−１，３−ジオールの含
量を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により求
めたところ、２２．５ｇ（収率６０．１％）であった。
ここに得られた反応混合物を、展開溶媒として酢酸エチ
ル／ｎ−ヘキサン（重量比８５／１５）の混合溶媒を用
いた工業用ＨＰＬＣ分取装置を用いて精製することによ
り、（６Ｚ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｓ）−２０−（３−
ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−９，１０−セコプ
レグナ−５（１０），６，８−トリエン−１，３−ジオ
ール２６．８ｇを得た。

【００４９】これをテトラヒドロフラン０．２８６リッ
トルに溶解し、２４〜２８℃で４〜５日間異性化反応を
行った。得られた反応混合物を、上記と同様の混合溶媒
を用いた工業用ＨＰＬＣ分取装置を用いて精製し、油状
の（＋）（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｓ）−２
０−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−９，１
０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン−
１，３−ジオール１２．７ｇを得た。これを酢酸エチル
とｎ−ヘキサンとの混合溶媒を用いて結晶化することに
より、（＋）（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｓ）
−２０−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−
９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリ
エン−１，３−ジオールの結晶９．８３ｇを得た。収率
は２６．３％である。この物質の同定結果は次のとおり
であった。 赤外吸収スペクトル（波数ｃｍ^-1）：３４００、１６３
７、１０５６、８９５、 紫外吸収スペクトル（λ_max ）：２６５ｎｍ、純度（Ｒ
Ｐ−ＨＰＬＣ）：９９．９％、融点：１０２．６〜１０
５．５℃。

【００５０】＜実施例２＞図１に示した光化学反応用紫
外線照射装置を用い、プロビタミンＤ誘導体である（１
Ｓ，３Ｒ，２０Ｓ）−２０−（３−ヒドロキシ−３−メ
チルブトキシ）プレグナ−５，７−ジエン−１，３−ジ
オール５．０ｇ（含量９４．３％）をテトラヒドロフラ
ン５リットルに溶解して得られる溶液に対し、温度−９
〜−７℃でアルゴンガスを通じながら攪拌機で攪拌しつ
つ、紫外線照射装置よりの特定波長の紫外線を連続して
１５０分間照射した。この結果得られた溶液について、
目的生成物である（６Ｚ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｓ）−
２０−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−９，
１０−セコプレグナ−５（１０），６，８−トリエン−
１，３−ジオールの含量を高速液体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）により求めたところ、２．８４ｇ（収率６
０．３％）であった。

【００５１】＜実施例３＞図１に示した光化学反応用紫
外線照射装置を用い、プロビタミンＤ誘導体である（１
Ｓ，３Ｒ，２０Ｓ）−コレスタ−５，７−ジエン−１，
３−ジオール２０ｇをテトラヒドロフラン５リットルに
溶解して得られる溶液に対し、温度−４〜−２℃でアル
ゴンガスを通じながら攪拌機で攪拌しつつ、紫外線照射
装置よりの特定波長の紫外線を連続して４８０分間照射
した。この結果得られた溶液について、目的生成物であ
る（６Ｚ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｓ）−９，１０−セコ
コレスタ−５（１０），６，８−トリエン−１，３−ジ
オールの収率を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃ）により求めたところ、６６．４％であった。

【００５２】＜実施例４＞図５に示した光化学反応用紫
外線照射装置を用い、プロビタミンＤ誘導体である（１
Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ）−２−（３−ヒドロキシプロ
ポキシ）コレスタ−５，７−ジエン−１，３，２５−ト
リオール３ｍｇをテトラヒドロフラン３ミリリットルに
溶解して得られる溶液を小型セル容器に入れ、室温でマ
グネティックスターラーにより攪拌しつつ、紫外線照射
装置よりの特定波長の紫外線を連続して１２０秒間小型
セル容器に照射した。この結果得られた溶液について、
目的生成物である（６Ｚ）−（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，２０
Ｓ）−２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−９，１０−
セココレスタ−５（１０），６，８−トリエン−１，
３，２５−トリオールの収率を高速液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）により求めたところ、５０．３％であ
った。

【００５３】＜実施例５＞図５に示した光化学反応用紫
外線照射装置を用い、プロビタミンＤ₂ （エルゴステロ
ール）３ｍｇをテトラヒドロフラン３ミリリットルに溶
解して得られる溶液を小型セル容器に入れ、室温でマグ
ネティックスターラーにより攪拌しつつ、紫外線照射装
置よりの特定波長の紫外線を連続して１４０秒間小型セ
ル容器に照射した。この結果得られた溶液について、目
的生成物であるプレビタミンＤ₂ の収率を高速液体クロ
マトグラフィー（ＨＰＬＣ）により求めたところ、５
３．７％であった。

【００５４】＜実施例６＞図５に示した光化学反応用紫
外線照射装置を用い、プロビタミンＤ₃ （７−デヒドロ
コレステロール）３ｍｇをテトラヒドロフラン３ミリリ
ットルに溶解して得られる溶液を小型セル容器に入れ、
室温でマグネティックスターラーにより攪拌しつつ、紫
外線照射装置よりの特定波長の紫外線を連続して１６０
秒間小型セル容器に照射した。この結果得られた溶液に
ついて、目的生成物であるプレビタミンＤ₃ の収率を高
速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により求めたと
ころ、６１．１％であった。

【００５５】

【発明の効果】本発明のビタミンＤ誘導体の製造方法に
よれば、波長選択特性を有する光学系により得られる特
定波長の紫外線を石英製ロッドを介して放射する特定の
光化学反応用紫外線照射装置を用いることにより、プロ
ビタミンＤ誘導体を一段階の光照射による光化学反応に
よって高い効率でプレビタミンＤ誘導体に変換すること
ができ、従って、このプレビタミンＤ誘導体を熱異性化
反応させることにより、高い効率でビタミンＤ誘導体を
製造することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 本発明の方法に使用される光化学反応用紫外
線照射装置の一例の構成の概要を示す説明図である。

【図２】 図１の装置の反応容器部分の具体的な構成の
一例を示す斜視図である。

【図３】 光化学反応用紫外線照射装置の構成に用いら
れる石英製ロッドの例を示す説明用斜視図である。

【図４】 本発明の方法に使用される光化学反応用紫外
線照射装置の他の例の構成の概要を示す説明図である。

【図５】 図４に示された光化学反応用紫外線照射装置
の変形例の構成の概要を示す説明図である。

【符号の説明】

１１ 放電ランプ １２ 楕円反射鏡 １３ 第１の平面鏡 １４ 入射レンズ １６ 干渉フィルター １７ 第２の平面鏡 １８ 集光性レンズ ２０ 石英製ロッド ２１ キャップ ２２ 反応容器 Ｌ 光反応溶液 ２４ 冷却水ジャケット ２５ 攪拌機 ２７ ガス導入口 ２８ ガス出口 ２９ マグネティックスターラー ３０ 先端面 ３２ 粗面部 ３４ 斜面部 ４０ 投射用レンズ ４４ セル容器 ４５ 小型セル容器 ４６ 溶液流路 ４８ 溶液槽 ５０ 冷却水流通機構 ５１ マグネティックスターラーの回転子

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ａ６１Ｋ 31/00 ６０３ Ａ６１Ｋ 31/00 ６０３Ｄ 31/59 ６０１ 31/59 ６０１

Claims (39)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 紫外線放射ランプと、この紫外線放射ラ
   ンプよりの光が入射されて特定波長の紫外線を出射する
   光学系と、この光学系よりの特定波長の紫外線が入射さ
   れる石英製ロッドとを有してなる光化学反応用紫外線照
   射装置を用い、該紫外線照射装置の石英製ロッドより放
   射される特定波長の紫外線をプロビタミンＤ誘導体の溶
   液に照射して光化学反応させることによりプレビタミン
   Ｄ誘導体を生成させ、 このプレビタミンＤ誘導体を熱異性化反応させてビタミ
   ンＤ誘導体を製造することを特徴とするビタミンＤ誘導
   体の製造方法。
2. 【請求項２】 プロビタミンＤ誘導体が一般式１で示さ
   れる化合物であり、プレビタミンＤ誘導体が一般式２で
   示される化合物であり、ビタミンＤ誘導体が一般式３で
   示される化合物であることを特徴とする請求項１に記載
   のビタミンＤ誘導体の製造方法。 【化１】 〔式中、Ｒ¹ およびＲ³ は水素原子または保護基を有し
   ていてもよい水酸基を表し、Ｒ² は水素原子、保護基を
   有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよい炭
   素数１から１０の低級アルコキシ基、または置換基を有
   していてもよい炭素数１から１０の低級アルキル基を表
   し、Ｒは水素原子または置換基を有していてもよい炭素
   数１から１０の低級アルキル基を表し、Ｘは−Ｏ−ＣＨ
   ₂ −、−Ｓ−ＣＨ₂ −、−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −、−ＣＨ＝
   ＣＨ−または−Ｎ（Ｒ⁴ ) −ＣＨ₂−（Ｒ⁴ は水素原子
   または置換基を有していてもよい炭素数１から１０の低
   級アルキル基を表す。）を表す。〕
3. 【請求項３】 請求項１に記載の光化学反応用紫外線照
   射装置からの特定波長の紫外線を、請求項２に記載の一
   般式１で示されるプロビタミンＤ誘導体の溶液に照射し
   て光化学反応させることにより、請求項２に記載の一般
   式２で示されるプレビタミンＤ誘導体を生成させること
   を特徴とするプレビタミンＤ誘導体の製造方法。
4. 【請求項４】 請求項２において、一般式１、一般式２
   および一般式３において、Ｒ³ が水酸基であり、Ｘが−
   Ｏ−ＣＨ₂ −である請求項２に記載の製造方法。
5. 【請求項５】 請求項４において、一般式１、一般式２
   および一般式３において、Ｒ¹ が水酸基である請求項４
   に記載の製造方法。
6. 【請求項６】 請求項５において、一般式１、一般式２
   および一般式３において、Ｒ² が水素原子である請求項
   ５に記載の製造方法。
7. 【請求項７】 請求項６において、一般式１、一般式２
   および一般式３において、Ｒが−ＣＨ₂ −Ｃ（ＣＨ₃)₂
   ＯＨである請求項６に記載の製造方法。
8. 【請求項８】 請求項６において、一般式１、一般式２
   および一般式３において、Ｒが−ＣＨ₂ −ＣＨ（ＣＨ₃)
   ₂ である請求項６に記載の製造方法。
9. 【請求項９】 請求項３において、一般式１および一般
   式２において、Ｒ³が水酸基であり、Ｘが−Ｏ−ＣＨ₂
   −である請求項３に記載の製造方法。
10. 【請求項１０】 請求項９において、一般式１および一
    般式２において、Ｒ ¹ が水酸基である請求項９に記載の
    製造方法。
11. 【請求項１１】 請求項１０において、一般式１および
    一般式２において、Ｒ² が水素原子である請求項１０に
    記載の製造方法。
12. 【請求項１２】 請求項１１において、一般式１および
    一般式２において、Ｒが−ＣＨ₂ −Ｃ（ＣＨ₃)₂ ＯＨで
    ある請求項１１に記載の製造方法。
13. 【請求項１３】 請求項１１において、一般式１および
    一般式２において、Ｒが−ＣＨ₂ −ＣＨ（ＣＨ₃)₂ であ
    る請求項１１に記載の製造方法。
14. 【請求項１４】 請求項２において、一般式１、一般式
    ２および一般式３において、Ｒ³ が水酸基であり、Ｘが
    −ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −である請求項２に記載の製造方法。
15. 【請求項１５】 請求項１４において、一般式１、一般
    式２および一般式３において、Ｒ¹ が水酸基である請求
    項１４に記載の製造方法。
16. 【請求項１６】 請求項１５において、一般式１、一般
    式２および一般式３において、Ｒ² が水素原子である請
    求項１５に記載の製造方法。
17. 【請求項１７】 請求項１５において、一般式１、一般
    式２および一般式３において、Ｒ² がヒドロキシプロポ
    キシ基である請求項１５に記載の製造方法。
18. 【請求項１８】 請求項１６において、一般式１、一般
    式２および一般式３において、Ｒが−ＣＨ₂ −Ｃ（ＣＨ
    ₃)₂ ＯＨである請求項１６に記載の製造方法。
19. 【請求項１９】 請求項１６において、一般式１、一般
    式２および一般式３において、Ｒが−ＣＨ₂ −ＣＨ（Ｃ
    Ｈ₃)₂ である請求項１６に記載の製造方法。
20. 【請求項２０】 請求項１７において、一般式１、一般
    式２および一般式３において、Ｒが−ＣＨ₂ −Ｃ（ＣＨ
    ₃)₂ ＯＨである請求項１７に記載の製造方法。
21. 【請求項２１】 請求項１７において、一般式１、一般
    式２および一般式３において、Ｒが−ＣＨ₂ −ＣＨ（Ｃ
    Ｈ₃)₂ である請求項１７に記載の製造方法。
22. 【請求項２２】 請求項３において、一般式１および一
    般式２において、Ｒ ³ が水酸基であり、Ｘが−ＣＨ₂ −
    ＣＨ₂ −である請求項３に記載の製造方法。
23. 【請求項２３】 請求項２２において、一般式１および
    一般式２において、Ｒ¹ が水酸基である請求項２２に記
    載の製造方法。
24. 【請求項２４】 請求項２３において、一般式１および
    一般式２において、Ｒ² が水素原子である請求項２３に
    記載の製造方法。
25. 【請求項２５】 請求項２３において、一般式１および
    一般式２において、Ｒ² がヒドロキシプロポキシ基であ
    る請求項２３に記載の製造方法。
26. 【請求項２６】 請求項２４において、一般式１および
    一般式２において、Ｒが−ＣＨ₂ −Ｃ（ＣＨ₃)₂ ＯＨで
    ある請求項２４に記載の製造方法。
27. 【請求項２７】 請求項２４において、一般式１および
    一般式２において、Ｒが−ＣＨ₂ −ＣＨ（ＣＨ₃)₂ であ
    る請求項２４に記載の製造方法。
28. 【請求項２８】 請求項２５において、一般式１および
    一般式２において、Ｒが−ＣＨ₂ −Ｃ（ＣＨ₃)₂ ＯＨで
    ある請求項２５に記載の製造方法。
29. 【請求項２９】 請求項２５において、一般式１および
    一般式２において、Ｒが−ＣＨ₂ −ＣＨ（ＣＨ₃)₂ であ
    る請求項２５に記載の製造方法。
30. 【請求項３０】 請求項２において、一般式１、一般式
    ２および一般式３において、Ｒ³ が水酸基で、Ｘが−Ｃ
    Ｈ＝ＣＨ−である請求項２に記載の製造方法。
31. 【請求項３１】 請求項３０において、一般式１、一般
    式２および一般式３において、Ｒ¹ が水酸基である請求
    項３０に記載の製造方法。
32. 【請求項３２】 請求項３１において、一般式１、一般
    式２および一般式３において、Ｒ² が水素原子である請
    求項３１に記載の製造方法。
33. 【請求項３３】 請求項３２において、一般式１、一般
    式２および一般式３において、Ｒが−ＣＨ₂ −Ｃ（ＣＨ
    ₃)₂ ＯＨである請求項３２に記載の製造方法。
34. 【請求項３４】 請求項３２において、一般式１、一般
    式２および一般式３において、Ｒが−ＣＨ₂ −ＣＨ（Ｃ
    Ｈ₃)₂ である請求項３２に記載の製造方法。
35. 【請求項３５】 請求項３において、一般式１および一
    般式２において、Ｒ ³ が水酸基で、Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−
    である請求項３に記載の製造方法。
36. 【請求項３６】 請求項３５において、一般式１および
    一般式２において、Ｒ¹ が水酸基である請求項３５に記
    載の製造方法。
37. 【請求項３７】 請求項３６において、一般式１および
    一般式２において、Ｒ² が水素原子である請求項３６に
    記載の製造方法。
38. 【請求項３８】 請求項３７において、一般式１および
    一般式２において、Ｒが−ＣＨ₂ −Ｃ（ＣＨ₃)₂ ＯＨで
    ある請求項３７に記載の製造方法。
39. 【請求項３９】 請求項３７において、一般式１および
    一般式２において、Ｒが−ＣＨ₂ −ＣＨ（ＣＨ₃)₂ であ
    る請求項３７に記載の製造方法。