JP2000007999A - 安定化モノマー接着剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 産業上の用途及び医療用途の両方において接
着剤の性能を犠牲にすることなく貯蔵寿命がより長い改
良された接着剤組成物を提供することを目的とする。 【解決手段】 液相状態及び気相状態の重合性１，１−
二置換エチレンモノマーと、少なくとも１つの気相アニ
オン系安定化剤と少なくとも１つの液相アニオン系安定
化剤とからなり、該少なくとも１つの液相アニオン系安
定化剤は極めて強い酸であり、あるいは少なくとも１つ
の液相アニオン系安定化剤な強酸であり、かつ該少なく
とも１つの気相アニオン系安定化剤は三弗化ホウ素及び
弗化水素からなる群から選ばれた少なくとも１つの化合
物からなることを特徴とする接着剤組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、モノマー接着剤組
成物及びポリマー接着剤組成物並びに産業用及び医療用
用途にこれら組成物を製造する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】モノマー接着剤組成物及びポリマー接着
剤組成物は、産業用（家庭用用途も含む）及び医療用用
途の両方に用いられている。これらの接着剤には、α―
シアノアクリレート等の１，１−二置換エチレンモノマ
ー及びポリマーが含まれる。このようなモノマー及びポ
リマーが有する接着性が発見されて以来、硬化速度、こ
れらのモノマー及びポリマーは、結果として形成される
結合強度及びそれらの比較的簡単に使用できることによ
り広い用途を見出してきた。これらの特徴によって、α
―シアノアクリレート接着剤が接着プラスチック、ゴ
ム、ガラス、金属、木材及びより最近では生物組織等の
多大な用途にまず第１に選択されるようになっている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】１，１−１−二置換エ
チレン接着剤組成物を工業的に製造することを最適化す
る工程を通じて速い硬化速度でかつ高い結合強度を有す
る接着剤が得られるようになった。しかしながら、速い
硬化速度でかつ高い結合強度を有する接着剤を提供する
要望は、貯蔵寿命について問題を呈するに到った。これ
らの接着剤の貯蔵寿命は主に安定性（即ち、組成物の性
質の恒常性）、未硬化時の物理的性質、接着剤の硬化速
度ならびに組成物の最終硬化時の物性に関するものであ
る。例えば、α―シアノアクリレートモノマー組成物の
貯蔵寿命は、許容できないレベルで重合が生ずる前に組
成物を貯蔵することが可能な時間に関連している。組成
物が製造された用途についてのその有用性を減少させる
ような重合生成物のレベルによってこの許容できないレ
ベルが示される。

【０００４】α―シアノアクリレートのモノマー形態
は、非常に反応性に富み、空気中或いは動物の細胞の湿
った表面における湿気も含め、開始剤が微量でも存在す
ると急速に重合することが知られている。α―シアノア
クリレートのモノマーは、アニオン重合可能、ラジカル
重合可能あるいはzwitterions あるいはイオン対によっ
て重合可能でそれによってポリマーを形成する。一旦重
合が開始すると、硬化速度は非常に早くなる可能性があ
る。従って、長期間の貯蔵寿命を有するα―シアノアク
リレートモノマー組成物を得るためには、しばしばアニ
オン系安定剤及びラジカル系安定化剤等の重合阻止剤を
組成物に加えることが行われている。しかしながら、こ
のような安定化剤を加えることは、組成物の硬化速度を
かなり遅くすることになる可能性があるので、工業的に
αーシアノアクリレート接着剤を製造する際には、添加
する安定化剤の量を最小限として硬化速度に悪影響が出
ないようにしている。

【０００５】これまで使用されてきたアニオン系安定化
剤のひとつに二酸化硫黄がある。残念ながら、この安定
化剤は安定化効果をもたらすが、組成物が加齢するにつ
れて硬化速度を減少させる。このことは、二酸化硫黄が
継続して酸化され同じくアニオン系安定化剤である硫酸
となることによる。組成物中の硫酸の濃度が増大するに
つれて、組成物の硬化速度は減少する。この影響は、し
ばしば「速度低下」と言われるが、工業的にα―シアノ
アクリレート接着剤を製造し、貯蔵する際に生ずる重大
な問題である。極端な場合には、硫酸のレベルが高くな
ってモノマー組成物が硬化できなくなるという場合もあ
る。さらに、二酸化硫黄が硫酸に変化することによって
気相の二酸化硫黄の量が減少し、これが最終的に容器の
ヘッド空間（気相）内でポリマーが形成されることにも
なる。容器内でこのように重合すると、さらに組成物の
貯蔵寿命が短縮することにもなる。

【０００６】これら接着剤を工業的に用いることに加
え、１，１−二置換エチレン接着剤は医療用とでも用い
られてきた。これらの用途としては、傷を閉止する場合
の外科的縫合及びステープルの代替品あるいは補助品と
して用いられたり、また裂傷、擦過傷、やけど、口内
炎、炎症及び他の開口性表面傷等の表面性傷を被覆保護
するために用いられている。医療用途で用いるシアノア
クリレート接着剤は、少なくとも２ヶ月の貯蔵寿命を有
することが好ましい。有益な貯蔵寿命を得るため、アニ
オン系安定化剤やラジカル安定化剤がモノマー組成物に
加えられている。

【０００７】例えば、Banitt et alの米国特許明細書
Ｎo.３，５５９，６５２およびＬｅｕｎｇ ｅｔ ａｌ
の米国特許明細書Ｎｏ．５，５８２，８３４に開示され
ているように、医療用で用いられるアルファーシアノア
クリレート組成物に適する安定化剤としては、二酸化硫
黄、酸化窒素及び三弗化ホウ素等のルイス酸及びハイド
ロキノン、モノメチルエーテルハイドロキノン、ニトロ
ハイドロキノン、カテコール及びモノエチルエーテルハ
イドロキノン等のラジカル安定化剤等がある。アニオン
系安定化剤である二酸化硫黄及びスルホン酸とを組み合
わせることも知られており、例えば英国特許出願ＧＢ２
１０７３２８Ａに開示されている。しかしながら、この
ような２つの安定化剤を組み合わせて使用することによ
ってもたの１，１−二置換エチレン接着剤組成物に見ら
れる「速度低下」の問題を解決することにはならない。

【０００８】貯蔵寿命を延ばすことに加えて，医療用途
で用いるシアノアクリレート組成物は無菌状態である必
要がある。これらの組成物を無菌性としその状態を保つ
ことが重要であるので、アニオン系殺菌剤あるいはラジ
カル系殺菌剤等の添加剤をα―シアノアクリレート組成
物に加える場合、殺菌をする前に加えるべきである。し
かしながら、添加剤のタイプ及び数とに関わらず、α―
シアノアクリレート接着剤組成物を殺菌することはしば
しば困難なことがある。例えば、加熱殺菌やイオン放射
等の広く行われている殺菌方法はシアノアクリレートモ
ノマー組成物で使用するのに適していない場合がしばし
ばある。安定化剤が存在する場合でも、殺菌工程中にモ
ノマーが重合するために問題が生ずる。多くの場合、殺
菌によって引き起こされる重合が進みすぎ、結果として
得られる生成物が使用できなくなることもある。さら
に、殺菌した製品がなお使用可能であるとしても、室温
での貯蔵寿命が製品が商業化には不適切な程度まで短く
なってしまう場合もあり。

【０００９】現在α―シアノアクリレート接着剤組成物
をパッキングして殺菌するために用いられている方法は
効能及び生産性を上げるために、パッキング工程及び殺
菌工程をすばやく連続的に行うべきであるとの認識の下
に開発されてきたものである。しかしながら、これらの
方法では、全てのパッキング材料において接着剤組成物
の所望の貯蔵寿命を得ることはできなかった。

【００１０】さらに、殺菌工程中、多くのあるいは全て
の殺菌剤は消費されあるいは他の化合物に変化する可能
性がある。ＭｃＤｏｎｎｅｌ等の米国特許明細書Ｎｏ．
５，５３０，０３７には、低いレベルの二酸化硫黄を使
用してシアノアクリレートを殺菌する場合には、殺菌工
程中に全ての二酸化硫黄が硫酸に変わることが開示され
ている。低いレベルの二酸化硫黄を使用することによっ
て殺菌工程中での重合化を最小限とすることが出来ると
ともに殺菌したα―シアノアクリレート接着剤組成物の
貯蔵寿命を延ばすことができるが、最初の組成物中に二
酸化硫黄を増量して存在させておくことによって貯蔵寿
命を伸ばすことができるかもしれない。しかし残念なが
ら、当初安定化剤のレベルが高いと、接着剤の一般的特
性が害される可能性があり、得られる貯蔵寿命は希望す
るものより短くなってしまう。

【００１１】ＭｃＤｏｎｎｅｌｌ等の特許には、興味深
いことに、１００ｐｐｍ（最終濃度）の二酸化硫黄と組
み合わせてラジカル安定化剤ブチル化ヒドロキシアニソ
ール（ＢＨＡ）及びブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨ
Ｔ）とを用いても、これらのものが実質的に１０００ｐ
ｐｍ以上の濃度で存在しなければガンマ放射により殺菌
する際にα―シアノアクリレート接着剤組成物を安定化
するのに有効ではないことが開示されている（ＭｃＤｏ
ｎｎｅｌｌ等の特許の実施例４参照）。従って、産業上
の用途及び医療用途の両方において接着剤の性能を犠牲
にすることなく貯蔵寿命がより長い改良されたα―シア
ノアクリレート接着剤モノマー組成物に対する需要が存
在している。

【００１２】

【課題を解決する手段】本発明は、改良した接着剤組成
物、該接着剤組成物を製造する方法並びに該接着剤組成
物を殺菌する方法を提供することを目的とする。この改
良した組成物は、安定化剤を新規に組み合わせることに
よって得られる。

【００１３】本発明は、重合性α―シアノアクリレート
モノマーと、蒸気状態（本明細書では“気相アニオン系
安定化剤”としても言及する）を安定化する少なくとも
１つの安定化剤と、液状態（本明細書では“液相”とし
ても言及する）を安定化する少なくとも１つの別の安定
化剤とからなるモノマー含有接着剤組成物を提供する。
本明細書で用いるように、安定化剤は、重合性１，１−
二置換エチレンモノマーの重合が開始するのをブロック
あるいは阻止しあるいは重合性１，１−二置換エチレン
モノマーを含む組成物の全体の重合化率を低減する物質
をいう。重合において、開始時あるいは鎖の延長が阻止
される。実施態様としては、液相安定化剤は強酸であ
り、極めて強い酸が好ましい。

【００１４】本発明によって重合性モノマーと少なくと
も１つのガス相安定化剤と少なくとも１つの液相安定化
剤とを組み合わせることによって、これらのいずれかの
安定化剤あるいは両方の安定化剤も欠く類似のα―シア
ノアクリレートモノマー組成物に比較して貯蔵寿命が改
善・延長されたモノマー接着剤組成物が得られる。モノ
マー接着剤組成物に重合阻止剤（安定化剤）を加えるこ
とは知られているが、本発明のように単一のモノマー接
着剤組成物と少なくとも１つの蒸気安定化剤と少なくと
も１つの液相安定化剤とを組み合わせることは今までに
認識されていなかった。α―シアノアクリレートモノマ
ーは分子量が小さいので、モノマーの一部は蒸気相に存
在する。このことは熱が加えられたりあるいは発生した
りする殺菌工程では特に当てはまる。理由は、熱によっ
て蒸気相中のモノマーの量が増加するからである。蒸気
相中の不安定なモノマーは、例えば容器の壁で重合す
る。従って、モノマーが希望に反して重合する現象を最
小限に抑えかつ貯蔵寿命を向上するために蒸気相及び液
相を安定化することが必要である。

【００１５】また、本発明はこのように安定化した組成
物を製造する方法も包含する。該安定化組成物の製造方
法は、モノマーと安定化剤とを組み合わせる工程を含
み、またさらにモノマー含有接着剤組成物をパッキング
して殺菌する工程も含むことができる。本発明によって
製造されパッキングされた組成物は、先行技術のα―シ
アノアクリレートモノマー接着剤組成物に比較して、貯
蔵寿命がより長く、従ってその有用性がより拡大されて
いる。

【００１６】本発明は、さらに少なくとも１つの気相安
定化剤及び少なくとも１つの液相安定化剤とを含むモノ
マー含有接着剤組成物の殺菌方法を含む。許容されない
レベルの重合反応を生ずることなくモノマー性組成物を
殺菌することができる。従って、本発明は従来の方法で
製造された組成物よりも貯蔵寿命が長くかつポリマーに
対するモノマーの比率の高い殺菌性モノマー含有接着剤
組成物をも提供する。

【００１７】

【発明の実施の形態】本発明では、少なくとも１つの気
相安定化剤及び少なくとも１つの液相安定化剤とを両方
をモノマー接着剤を含む組成物に加えることによって安
定なモノマー性接着剤組成物を製造する。本発明に従っ
て少なくとも１つの気相安定化剤及び少なくとも１つの
液相安定化剤とを組み合わせることによって、従来技術
の組成物で達成されたよりも高い程度に組成物のモノマ
ーが重合するのを阻止する。

【００１８】アニオン系気相安定化剤は、限定されるも
のではないが、二酸化硫黄、三弗化ホウ素及び弗化水素
を含む既知の安定化剤の中から選択することができる。
モノマー組成物に添加されるアニオン系気相安定化剤の
量は、それと組み合わせて選択する液相安定化剤、安定
化すべきモノマー並びに組成粒に対して用いるパッキン
グ材料による。殺菌工程を完了した後にも気相に存在す
るモノマーを安定化するために少なくとも若干のアニオ
ン系気相安定化剤が気相に残存するに十分な量のアニオ
ン系気相安定化剤を加える。好ましくは、２００ｐｐｍ
の濃度となるように各アニオン系気相安定化剤を加える
ことが好ましい。好ましい実施例では、各アニオン系気
相安定化剤は約１乃至２００ｐｐｍ、より好ましくは約
１０乃至７５ｐｐｍ、さらに好ましくは約１０乃至５０
ｐｐｍ、最も好ましくは約１０乃至２０ｐｐｍで存在さ
せる。過大な実験をすることなく既知の技法を用いれば
当業者は、使用量を決定できるであろう。

【００１９】実施例では、気相は、特に、二酸化硫黄の
アニオン系安定化剤を含んでいる。別の実施例では、特
に、サン弗化ホウ素あるいは弗化水素の安定化剤を含ん
でいる。二酸化硫黄及び三弗化ホウ素あるいは弗化水素
を組み合わせることが好ましい実施例もある。

【００２０】実施例によっては、液相アニオン系安定化
剤が極めて強い酸である。本明細書で用いるように、極
めて強い酸とは水性ｐＫ_a が１．０未満である酸をい
う。適当な極めて強い酸性安定化剤には、限定すること
は意図しないが、極めて強い鉱酸及び／又は酸素化酸が
ある。このような極めて強い酸のれいとしては、限定す
ることは意図しないが、硫酸（ｐＫ_a −３．０）、過塩
化酸（ｐＫ_a −５．０）、塩酸（ｐＫ_a −７．０）、臭
酸（ｐＫ_a −９．０）、弗化スルホン酸（ｐＫ_a＜―１
０．０）、塩化スルホン酸（ｐＫ_a −１０．０）があ
る。実施例としては、最終濃度が１−２００ｐｐｍとな
るように極めて強い酸性液相アニオン系安定化剤を添加
する。好ましくは、極めて強い酸性液相アニオン系安定
化剤を約５乃至８０ｐｐｍ、より好ましくは約１０乃至
４０ｐｐｍの濃度で存在させる。当業者であれば、使用
する極めて強い酸性液相アニオン系安定化剤の量は、過
大な実験をすることなく既知の技法を用いれば決定でき
るであろう。

【００２１】好ましくは、極めて強い酸性液相アニオン
系安定化剤は、硫酸、過塩素酸あるいは塩化スルホン酸
である。さらに好ましくは、極めて強い酸性液相アニオ
ン系安定化剤は硫酸である。

【００２２】実施例では、二酸化硫黄を気相アニオン系
安定化剤として用い、硫酸を液相アニオン系安定化剤と
して用いている。

【００２３】好ましい実施形態としては、三弗化ホウ素
及び／又は弗化水素と極めて強い酸性安定化剤とを組み
合わせて用いることもできる。このような組み合わせ
は、プラスチック製容器に関してはでは特に有益であ
り、また、本発明の全てのモノマー接着剤組成物に対し
て適用可能ではあるが、産業上の用途に対するモノマー
接着剤組成物に特に適合する。三弗化ホウ素及び弗化水
素も酸化されて液相アニオン系安定化剤とはならないの
で、気相アニオン系安定化剤として三弗化ホウ素及び／
又は弗化水素を用いることによって組成物の「速度ロ
ス」を回避できる。従って、これらの気相アニオン系安
定化剤を用いることによって特に貯蔵寿命が延びた組成
物が得られる。

【００２４】好ましい実施例として、三弗化ホウ素及び
／又は弗化水素と二酸化硫黄及び極めて強い酸のアニオ
ン系安定化剤とを組み合わせて用いるものもある。例え
ば、酸弗化ホウ素、二酸化硫黄及び硫酸とを組み合わせ
て用いることもできる。この組み合わせでは、二酸化硫
黄及び極めて強い酸のアニオン系安定化剤との関連では
少量の三弗化ホウ素或いは弗化水素を含みます。また、
この組み合わせは多くのモノマー接着組成物及びパッキ
ング材料と一緒に用いることも出来ます。三弗化ホウ素
及び／または弗化水素とはパッキング材料上の表面に存
在する不安定化物質を除去する働きをする可能性があ
り、それによってパッキング組成物の貯蔵寿命を短くす
る可能性のある重合開始剤を除去することができる。使
用する三弗化ホウ素及び／または弗化水素の量は容器に
許容できない損傷を与えることなく貯蔵寿命を向上させ
るよう選択すべきである。このような量は、組成物及び
容器をいかに選択するか及びそれらの体積に依存する
が、当業者であれば過大な実験をすることなく決定する
ことができるであろう。

【００２５】本実施例において、液相アニオン系安定化
剤は強酸性である。ここで用いている強酸は、２以下の
水溶性のｐＫａを有する酸である。したがって、強酸に
は、上述したような極めて強い酸が含まれる。

【００２６】強酸としては強無機酸及び強有機酸が好ま
しいが、これらに限られるものではない。このような酸
としては、メタンスルホン酸などのスルホン酸を例示す
ることができるが、これに限られるものではない。本実
施例において、液相強酸安定化剤は、最終的な濃度が２
００ｐｐｍ以下、好ましくは５〜８０ｐｐｍ、さらに好
ましくは、１０〜４０ｐｐｍとなるように添加する。本
実施例における強酸液相アニオン系安定化剤は有機スル
ホン酸である。

【００２７】また、組成物中には、重合を防止するため
に、適宜少なくとも１種の他のアニオン系安定化剤を含
ませることもできる。ここで、これらの他の安定化剤
は、前記の強酸又は極めて強い酸性の液相アニオン系安
定化剤と対比させて、２次アニオン系安定化剤と呼ぶこ
とにする。一方、前記の強酸又は極めて強い酸性の液相
アニオン系安定化剤は、１次アニオン系安定化剤と呼ぶ
ことにする。２次アニオン系安定化剤は、例えば、接着
剤組成物の架橋速度を調節するために、前記組成物中に
含ませることもできる。

【００２８】２次アニオン系安定化剤は、通常１次アニ
オン系安定化剤よりも高いｐＫ_a を有する。そして、架
橋接着剤の分子量同様に、接着剤の架橋速度と安定性を
より正確に調節するために用いることもできる。組成物
の化学的特性が望ましい特性から外れず、組成物の望ま
しい重合を妨害しない限りにおいて、１次アニオン系安
定化剤と２次アニオン系安定化剤のいかなる混合物をも
使用することができる。さらに、医学的用途において、
前記混合物は毒性の許容範囲を越えてはいけない。

【００２９】上記２次アニオン系安定化剤としては、２
〜８の範囲のおける水溶性のｐＫ_aイオン定数を有して
いるものが好ましく、さらには２〜６の範囲にあるイオ
ン定数を有しているものが好ましく、特には２〜５の範
囲にあるイオン定数を有しているものが好ましい。２次
アニオン系安定化剤としては、リン酸（ｐＫ_a ＝２．
２）、酢酸（ｐＫ_a ＝４．８）、安息香酸（ｐＫ_a ＝
４．２）、クロロ酢酸（ｐＫ_a ＝２．９）、シアノ酢酸
及びこれらの混合物などの有機酸が好ましいが、これら
に限定されるものはない。中でも、酢酸や安息香酸など
の有機酸がこれらの２次アニオン系安定化剤として特に
好ましい。本実施例における酢酸及び又は安息香酸の量
は、２５〜５００ｐｐｍである。酢酸の代表的な濃度は
５０〜４００ｐｐｍであり、好ましくは７５〜３００ｐ
ｐｍであり、さらに好ましくは１００〜２００ｐｐｍで
ある。リン酸などの比較的強い酸を用いる場合は、その
酸の濃度は２０〜１００ｐｐｍであり、好ましくは３０
〜８０ｐｐｍであり、さらに好ましくは４０〜６０ｐｐ
ｍである。

【００３０】強酸液相アニオン系安定化剤としてアニオ
ン系液相安定化剤のみを用いた本実施例においては、組
成物が気相アニオン系安定化剤として三フッ化硼素又は
フッ化水素のどちらか一方、若しくはこれら両方を含有
していることが好ましい。これらの実施例において、前
記の強酸液相アニオン系安定化剤に加え、三フッ化硼素
及び／又はフッ化水素を使用することにより、「速度低
下（ｓｐｅｅｄ ｌｏｓｓ）」を防止することができ、
これによって組成物の貯蔵寿命（気相アニオン系安定化
剤として二酸化硫黄を使用した場合に比べて）を向上さ
せることができる。三フッ化硼素及びフッ化水素の両方
とも、液相安定化剤に加える時間の全体にわたって酸化
されることがないため、モノマー状態の接着剤組成物が
重合に要する時間の増加は、組成物の生成過程において
実質的に見られない。三フッ化硼素及び／又はフッ化水
素が気相安定化剤としてのみ使用される実施例において
は、コンテナはガラス製でないことが好ましい。しかし
ながら、ガラス製のコンテナの状態に、重大な影響を与
えないような極めて少ない量の気相アニオン系安定化剤
が用いられる実施例も存在する。

【００３１】少なくとも１種の気相安定化剤と少なくと
も１種の液相アニオン系安定化剤との混合物を用いるこ
ともできる。例えば、二酸化硫黄と硫酸との混合物、二
酸化硫黄と過塩素酸との混合物、二酸化硫黄とクロロス
ルホン酸との混合物、三フッ化硼素と硫酸との混合物、
三フッ化硫黄と過塩素酸との混合物、三フッ化硼素とク
ロロスルホン酸との混合物、三フッ化硼素とメタンスル
ホン酸との混合物、フッ化水素と硫酸との混合物、フッ
化水素と過塩素酸との混合物、フッ化水素と硫酸との混
合物、又はフッ化水素とメタンスルホン酸との混合物を
使用することができる。さらには、三フッ化硼素、二酸
化硫黄、及び硫酸を混合したものを用いることもでき
る。パッキング材及び組成物を製造・パッキングするた
めに使用した装置と適合することに加えて、選択された
接着剤組成物及び互いがともに適合するようにして、２
種類のアニオン系安定化剤が選択される。換言すれば、
パッキング後において、安定かつ実質的に重合していな
い接着剤組成物が得られるように、気相安定化剤、液相
安定化剤、及びモノマーを選択して混合物を形成すべき
である。

【００３２】本発明は、少なくとも１種の遊離基の安定
化剤を含有した接着剤組成物（これはまた、遊離基の停
止剤又は酸化防止剤として知れらている）に添加された
少なくとも１種の気相アニオン系安定化剤と少なくとも
１種のアニオン系安定化剤を具えた接着剤組成物を提供
することである。α−シアノアクリレート組成物に遊離
基の安定化剤を添加することはよく知られているが、少
なくとも１種の気相アニオン系安定化剤と、少なくとも
１種の液相アニオン系安定化剤と、遊離基の安定化剤と
の混合物を添加することによって得られる利点について
は、過去において認識されていなかった。本発明の組成
物は、上述のような態様を有するため、貯蔵寿命が向上
する。加えて、少なくとも１種の気相アニオン系安定化
剤及び少なくとも１種の液相アニオン系安定化剤を安定
化剤を具えた組成物に添加することによって、貯蔵寿命
が改善された安定かつ無菌の組成物が得られるように無
菌化される。

【００３３】本発明の組成物はまた、薬剤を具えてい
る。薬剤を有している組成物は、医薬用途として好まし
い場合が度々ある。薬剤は充填に先立ってモノマーを含
有した接着剤組成物に添加するか、若しくはモノマーを
含有した接着剤組成物に適用する以前に、組織に適用す
る。薬剤は、その薬剤としての機能の他に、モノマー組
成物の重合を開始及び／又は加速する作用を有する。

【００３４】薬剤としては、抗生物質、抗菌物質、防腐
剤、バクテリオシン、精菌、抗感染薬、ステロイド、麻
酔剤、殺菌剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗腫
瘍剤、成長促進剤、及びこれらの化合物などを例示する
ことができるが、これらに限定されるものではない。代
表的な薬剤としては、塩化ベンザルコニウム、ベンゼト
ニウムクロライドなどの第４級アンモニウムハライド
と、クロロヘキサンサルフェート（ｃｈｌｏｒｈｅｘｉ
ｄｉｎｅ ｓｕｌｆａｔｅ）と，ゲンタマイシンサルフ
ェートと、過酸化水素と、キノロンと、チオ尿素と、酢
酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、塩化銀、クエン酸銀、ヨウ
化銀、及び硫酸銀（これらに限定されない）を含んだ銀
塩と、次亜塩素酸ナトリウムと、銀、ナトリウム、及び
亜鉛の塩（これらに限定されない）を含んだサルファサ
ラジンの塩と、これらの混合物とを例示することができ
るが、これらに限定されるものではない。好ましい薬剤
は、アニオン系、又はラジカルの発生を助長するもの、
さらには、イオン対、ラジカルなどである。

【００３５】実施例においては、６〜１８個の炭素原子
を含んだアルキルを有するアルカリベンジルジメチルア
ンモニウムクロライド（塩化ベンザルコニウム：ＢＡ
Ｃ）、その純粋な化合物、又はこれらの混合物などの第
４級アンモニウムハライド、あるいは銀、ナトリウム、
亜鉛の塩などのサルファラジンの塩などが薬剤として好
ましい。

【００３６】薬剤は、これが適用された箇所において
（すなわち、薬剤が適用された組織において）、薬学的
な効果を発揮することができる。あるいは、体系的な効
果（体系的とは、患者の身体全体のみではなく、薬剤が
適用された箇所以外の部分をも意味する）を発揮するこ
とができる。薬剤が薬学的効果を発揮するに十分な量が
用いられた実施例においては、薬剤は吸収、輸送され、
若しくは薬学的活性が望まれている患者の箇所、例え
ば、心臓やリンパ系に分配される。薬剤は、粉末又は固
形フィルムなどの固体の状態、あるいは水状、粘性状、
ペースト状といった液体の状態で存在する。また、薬剤
には、界面活性剤、乳化剤、ビヒクルなどの添加剤を加
えることもできる。

【００３７】他の実施例において、本発明は、表面的な
裂傷、やけど、又は擦り傷などの皮膚の怪我、あるいは
粘膜の傷を含んだ（これらに限定されるものではない
が）表面的又は局所的な病理学を取り扱う方法をも含ん
でいる。この方法は、薬剤を含んだ接着剤組成物の製
造、及びこの組成物を処置されるべき箇所に適用するこ
とを含んだものである。あるいは、（ａ）薬剤（重合開
始剤又は重合促進剤）を組織部分に適用すること、
（ｂ）重合可能なモノマー含有接着剤組成物を前記薬剤
に適用すること、（ｃ）前記組成物を重合すること、
（ｄ）適宜前記組成物を少なくとも１回同じ箇所に適用
すること、を含んでいる。

【００３８】局所的な適用に対して適切なフィルムの膜
厚は、好ましくは１〜１０，０００μｍであり、例え
ば、１〜１０００μｍである。実施例においては、少な
くとも５ｍｍＨｇ、好ましくは５〜４００ｍｍＨｇ、さ
らに好ましくは５０〜４００ｍｍＨｇのフィルム強度を
持つように前記フィルムを形成する。

【００３９】実施例において、本発明は、薬剤を組織に
輸送する方法を提供する。この方法は、薬剤を含有した
組成物を製造すること、組成物をある箇所に適用するこ
と、前記組成物を重合すること、及び前記薬剤が目的と
する箇所に輸送するに十分な時間、前記箇所に接触した
状態で前記重合した組成物を保持すること、を含んでい
る。または、（ａ）薬剤（重合開始剤及び／又は重合促
進剤）をある箇所（例えば、組織に直接）に適用するこ
と、（ｂ）重合されるモノマー含有組成物を前記薬剤に
適用すること、（ｃ）適宜、前記組成物を少なくとも１
回は前記箇所に適用すること、を含んでいる。フイルム
の厚さ及び強度としては、上述したようなものが好まし
い。

【００４０】実施例において、前記薬剤は前記犯された
組織と接触している時間の全体を通じて、一定の割合、
又は一定に近い割合で組織に投与される。また、本発明
は、本発明の組成物をユーザに提供するためのキットを
提供する。本実施例において、本発明は、薬剤を患者に
届けるためのキットを提供する。この実施例において、
前記キットは、シアノアクリレート接着剤などの重合可
能なモノマー組成物を有するコンテナを具えている。ま
た、前記キットは、薬剤を有する他のコンテナを具えて
いる。あるいは、前記キットは、接着剤と薬剤との双方
を有する組成物を保持する１つのコンテナを具えること
もできる。実施例において、前記キットは多数のコンテ
ナを具えている。各々のコンテナは、１以上の重合可能
なモノマー、及び１以上の薬剤を保持している。コンテ
ナのいくつかは、接着剤と薬剤との混合物を保持するこ
ともできる。

【００４１】共通に包装された重合可能なモノマー組成
物が結合した状態において、前記モノマーの重合を開始
させる、又は高分子接着剤を形成するためのモノマーの
重合速度を改良（すなわち、加速する）機能を有するよ
うに、前記薬剤を選択する。薬剤と、これに適合した重
合可能なモノマーとは、当業者から容易に決定される。
前記薬剤は、局所的（すなわち、組織に直接）に適用し
た場合に、薬学的な効果を発揮するような量だけ前記キ
ットに供給する。

【００４２】本発明の組成物は、極めて少ない量だけ製
造し、殺菌することができる。代表的には、無菌化α―
シアノアクリレート組成物は、大容量（すなわち、１．
５ｍＬ）の状態において殺菌されなければならない。医
学的な用途に適用する場合、最初の使用において、前記
組成物に不純物が混入する恐れがあるため、前記組成物
の多くを廃棄されることから、前記のような大容量は好
ましくない。したがって、少ない容量において、無菌化
されたα―シアノアクリレートを提供することが好まし
い。本発明にしたがい、遊離基安定化剤と結合させて、
少なくとも１種の気相アニオン系安定化剤、及び少なく
とも１種の液相アニオン系安定化剤を用いることによ
り、１ｍＬ以下の接着剤合成剤の殺菌が可能になる。し
たがって、本発明における上記のような態様の無菌化さ
れた組成物は、現在使用されている無菌組成物を改善す
るものである。

【００４３】好ましくは、パッキング（すなわち、コン
テナ）毎の接着剤組成物の容量が１ｍＬ以下となるよう
に、本発明の組成物を包装する。より好ましくは、接着
剤組成物の容量が０．６ｍＬ以下となるように包装す
る。本発明の組成物は、特に限定されるものではない
が、乾燥加熱殺菌、ガンマ線照射、マイクロ波照射、及
び電子線照射などの適切な手段によって殺菌される。

【００４４】実施例において、本発明の接着剤組成物は
殺菌される。組成物が医学的用途に使用される実施例に
おいて、無菌化された組成物は、その有効寿命の間を通
じて、活動している組織に与える毒性が低いレベル似あ
ることが必要である。本発明によれば、少なくとも１種
の気相及び少なくとも１種の液相アニオン系安定化剤
は、モノマーの重合（すなわち、組成物の重合）を十分
に禁止することができる。また、無菌化は、重合のレベ
ルが好ましくない段階に達することなく、または、従来
の技術で開示したような方法から生じる過渡の安定化に
よる架橋速度を増加させることなく達成することができ
る。例えば、本発明の実施例にしたがった無菌化された
組成物は、殺菌の結果として粘度が３００％以下の範囲
で増加した。粘度レベルは公知の方法によって決定され
る。例えば、スピンドルサイズＣＰー４０を具えたブル
ックフィールド・コーン・プレート粘度計（Ｂｒｏｏｋ
ｆｉｅｌｄ Ｃｏｎｅ−Ｐｌａｔｅ Ｖｉｓｃｏｍｅｔ
ｅｒ）を用いて、室温（約２１〜２５℃）において測定
される。この装置は、粘度参照基準（Ｖｉｓｃｏｓｉｔ
ｙ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｓｔａｎｄａｒｄ）を用い
て、テストサンプルと同じ範囲内において標準化され
る。各試料は３回測定され、その平均値が記録される。

【００４５】モノマー含有組成物は、特に限定されるも
のではないが、ガラス、プラスチック、金属パッケー
ジ、及びフィルム状のパッケージを含んだ材料から形成
された、適切なコンテナ中に包装される。前記組成物が
分別され、コンテナ又はモノマー組成物の成分に好まし
くないダメージや劣化を生じないようなコンテナを用い
ることが適切である。プラスチックは、乾燥加熱殺菌温
度（代表的なものとしては、少なくとも、１６０℃）で
使用した場合、その安定性を欠落してしまうので、この
ような乾燥加熱殺菌を使用する場合は、ガラスを用いる
ことが好ましい。例えば、アンプル、水薬ビン、注射
器、ピペットなど（これらに限定されるものではない）
のコンテナを例示することができる。好ましい実施例に
おいては、密封性のコンテナを具えている。コンテナ
は、いかなるサイズであってもよいが、実施例において
は全容積が１ｍＬ以下のものを使用している。例えば、
全容積が１ｍＬのコンテナには、０．６ｍＬのモノマー
組成物が含まれている。

【００４６】殺菌を考慮した場合、ソイビーン・カゼイ
ン・ダイジェスト（ＳｏｙｂｅａｎＣａｓｅｉｎ Ｄｉ
ｇｅｓｔ）媒体上において播種させ、３２〜３５℃で１
４日温置させた後、バクテリアの成長がないことが必要
である。ＵＳＰＸＸIII ＜１２１１＞の「Ｓｔｅｒｉｚ
ａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｓｔｅｒｉｌｉｔｙ Ａｓｓｕｒ
ａｎｃｅ ｏｆ Ｃｏｍｐｅｎｄｉａｌ Ａｒｔｉｉｃ
ｌｅｓ」にしたがって標準的な手順及び物質が選択する
必要がある。

【００４７】好ましい実施例においては、安定、無菌、
そして実質的に重合していないα−シアノアクリレート
組成物をガラスアンプル中に設ける。ガラスアンプル中
のα−シアノアクリレート接着剤組成物を包装し殺菌す
るために、気相アニオン系安定化剤として二酸化硫黄を
用い、液相アニオン系安定化剤として硫酸を用い、前記
組成物を前記アンプル中に入れ、前記アンプルを密封し
た後、殺菌する以前に、予め決められた時間、例えば、
１日以上放置することが特に好ましい。この方法は、殺
菌工程中及び／又は直後において、組成物の好ましくな
い重合を減少させる結果をもたらす。このようにして得
られた安定かつ無菌の接着剤組成物は、現在使用されて
いる包装及び殺菌方法によって得られたものに比較し
て、多分散性が低く、好ましくない重合生成物に対する
モノマーの割合が高い。このように処理された組成物
は、殺菌中にモノマーが高分子に変換する割合が実質的
に存在しない。モノマーを含有したガラスアンプルの殺
菌は、乾燥加熱殺菌を含んだ種々の殺菌方法を用いて行
うことができる。

【００４８】本発明の実施例によれば、接着剤組成物の
安定性、したがって貯蔵寿命をさらに向上させることが
できる。さらに、注意深いパッキング（すなわち、コン
テナに分配し）、及び殺菌手順を踏むことによって、前
記貯蔵寿命をさらに延ばすことができる。組成物の準備
と殺菌のために要求される時間を最小にするための、上
述したような好ましい態様とは反対に、組成物を包装す
る、特にガラス中に包装する時間と殺菌中及び殺菌直後
の好ましくない高分子生成物の減少を生じさせる殺菌の
時間との間隔を所定の時間空ける。この工程は、重合さ
れるモノマーを含んだ液状の接着剤組成物をガラス製の
コンテナに設置する時間と、それを殺菌する時間との間
隔を最適な状態にする。ここで開示した新規な組成物と
相俟って、この方法は、モノマーの好ましくない重合レ
ベルを最小、あるいは除去する。したがって、安定かつ
無菌の接着剤組成物が提供される。

【００４９】したがって、本発明は工業的または医学的
用途において、包装方法とモノマー含有組成物の殺菌方
法とを含むものである。実施例において、その方法は、 Ａ）モノマー含有接着剤組成物を適切なコンテナに分別
すること、 Ｂ）前記モノマー含有接着剤組成物、及び前記コンテナ
を製造するために用いている材料に依存するとともに、
殺菌中の前記組成物の安定性を向上させるように選択し
た所定の時間放置すること、 Ｃ）前記組成物を殺菌すること、を具えている。

【００５０】本発明の分別工程（工程Ａ）は、真空また
は空気中などの酸素含有雰囲気下において分別する（こ
れらに限定されない）ことを含んだ当業者にとって公知
の技術を用いて行うことができる。

【００５１】さらに本発明は、コンテナを密封すること
を含んでいる。好ましくは、コンテナの密封は工程Ａと
工程Ｂとの間（分別の後であって放置の前）、あるいは
工程Ｃの後（殺菌後）に行う。しかしながら、工程Ｂの
後（所定の時間の放置の後）のコンテナの密封も、本発
明においては可能である。コンテナの密封を工程Ｃの後
に行う場合は、組成物の無菌性が損なわれないように注
意する必要がある。最も好ましくは、工程Ａと工程Ｂと
の間にコンテナの密封を行うことが好ましい。

【００５２】モノマー組成物を分別する時間と組成物殺
菌する時間との間隔は、殺菌直後に、殺菌前の粘度に対
して、１５〜２０％以下の範囲で粘度が上昇した組成物
が得られるように調節することが好ましい。しかしなが
ら、殺菌前の粘度に対して２００％までの粘度上昇が許
容範囲である。さらには、無菌化された組成物は、殺菌
以前の組成物に対して５０％以下の範囲の粘度を有して
いることが好ましい。最も好ましくは、組成物の粘度が
殺菌処理前後において変化しない（すなわち、２０％未
満）ことである。モノマー接着剤組成物が適用される用
途において高い実用性を有するためには、この組成物の
殺菌後の粘度上昇が殺菌前の粘度に対して２００％以下
であることが必要である。一般に、殺菌中の粘度増加は
モノマー含有組成物の早期エージングと判断することが
できる。これは、その有用な貯蔵寿命を、特に温度が低
い状態で保存されていない場合において、劣化させてし
まう。加えて、粘度の変化は、一般的には好ましくな
い、モノマー含有組成物の反応性の変化の指標でもあ
る。

【００５３】前記所定の時間間隔は、モノマー、パッキ
ング材料、及び使用する安定化剤の相性に依存する。ガ
ラス製のコンテナを使用する場合、前記所定の時間間隔
は、好ましくは少なくとも１日（２４時間）であり、代
表的なものとしては約２日である。前記所定時間の上限
は、ユーザの実用の観点及び利便性の観点からのみ決定
される。

【００５４】いかなる説明に対しても限定されないが、
前記組成物を分別する時間と前記組成物を殺菌する時間
との所定の時間間隔は、安定化剤、特に液相アニオン系
安定化剤が、包装材料の表面中に存在している非安定材
料と反応し除去するに十分な時間を提供する。例えば、
ガラス製のコンテナを密封すると、清浄されたガラスが
作製される。密封後に放置することによって、アニオン
系安定化剤が新しいガラスと反応し、組成物に対して新
たに晒されたアルカリ物質を除去するに十分な時間が提
供される。

【００５５】本発明の殺菌化工程（工程Ｃ）は当業者に
公知の方法によって行われる。特に限定されるものでは
ないが、物理的及び照射手段を用いた方法を含む方法に
よって行うことが好ましい。どのような方法を用いても
構わないが、殺菌化されるべき組成物に適合したもので
あることが必要である。特に限定されるものではない
が、物理的な方法として熱殺菌を例示することができ
る。照射手段を用いた方法としては、特に限定はされな
いが、ガンマ線照射、電子線照射、及びマイクロ波照射
を例示することができる。熱殺菌を用いた方法が好まし
い。最も好ましいのは、乾燥加熱殺菌である。

【００５６】実施例において、本発明は、モノマー含有
組成物を包装し殺菌する方法を提供する。ここにおい
て、組成物は医学的用途としての接着剤をも含んでい
る。好ましい実施例においては、モノマー液相接着剤組
成物の重合は実質的に開始されない。このような重合
は、殺菌工程によって引き起こされるモノマーの実用性
に影響を及ぼす。無菌化された液相接着剤組成物は、良
好な貯蔵寿命と優れた安定性とを示す。

【００５７】実施例におけるモノマー組成物は、好まし
くはモノマー接着剤組成物（プレポリマーを含む）であ
る。実施例においては、前記モノマーは、１，１−二置
換エチレンモノマー、例えば、α−シアノアクリレート
である。本発明の好ましいモノマー組成物、及びそれか
ら得られる重合体は、出血を止める、あるいは開いた傷
口を覆うための組織接着剤、貼付剤として有効に用いる
ことができる。さらには、他の吸収及び非吸収の生化学
的な用途にも用いることができる。例えば、外科的な切
開または外的に切り裂かれた組織に対して使用すること
ができる。さらには、傷から流出する血液を遅延させた
り、薬物輸送、やけどの手当、皮膚、または他の表層部
分あるいは他の表面部分の傷（すり傷や生傷、及び／又
は口内炎）の手当、ヘルニア治療、メニスカス治療、生
きた組織の修正（ａｉｄｉｎｇｒｅｐａｉｒ）と再成長
などに使用することができる。本発明の他の好ましいモ
ノマー、及びそれから得られる重合体は、結合ゴム、プ
ラスチック、木材、複合物、織物、他の天然及び合成材
料などに使用することができる。

【００５８】本発明で使用するモノマーは、直ちに重合
される。例えば、アニオン重合、遊離基重合、または両
性イオン、あるいはイオン対用いて重合することによ
り、重合体を形成する。このようなモノマーには、重合
体を形成するものが含まれるが、これらが生分解性を有
することは要求されない。このようなモノマーとして
は、例えば、ルング（Ｌｅｕｎｇ）らによるＵＳＰ５，
３２８，６８７に開示されているものを使用することが
できる。そこに記載されているモノマーは、総て本発明
において使用することができる。本発明において有用な
１，１−二置換エチレンモノマーは、特に限定されるも
のではないが、下式（Ｉ）で表されるモノマーを用いる
ことが好ましい。 （Ｉ） ＨＲＣ＝ＣＸＹ ここで、Ｘ及びＹは、各々強い電子吸引性基であり、Ｒ
はＨまたは−ＣＨ＝ＣＨ₂ であり、Ｘ及びＹの双方がシ
アノ基である場合は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基である。

【００５９】式（Ｉ）に含まれるモノマーの例として、
α−シアノアクリラート、ビニリデンシアニド、ビニリ
デンシアニドのＣ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル同族体、ジアルキ
ルメチレンマロナート、アシルアクリロニトリル、ビニ
ルスルフィナート、およびＣＨ₂ ＝ＣＸ’Ｙ’のスルホ
ン酸ビニル（ここで、Ｘ’は−ＳＯ₂ Ｒ’、または−Ｓ
Ｏ₃ Ｒ’であり、Ｙ’は−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯ
ＣＨ₃ 、−ＳＯ₂ Ｒ’、または−ＳＯ₃ Ｒ’であり、
Ｒ’はＨ、またはヒドロカルビル（ｈｙｄｒｏｃａｒｂ
ｙｌ）である。）を包含して列挙できる。

【００６０】本発明において使用される式（Ｉ）の好ま
しいモノマーはα−シアノアクリラートである。これら
のモノマーは当業者には知られており、［化１］の式
（ＩＩ）（ここで、Ｒ² は水素であり、Ｒ³ はヒドロカ
ルビルまたは置換ヒドロカルビル基である。）、式−Ｒ
⁴ −Ｏ−Ｒ⁵ −Ｏ−Ｒ⁶ を有する基（ここで、Ｒ⁴ は２
〜４の炭素原子を有する１，２−アルキレン基であり、
Ｒ⁵ は２〜４の炭素原子を有するアルキレン基であり、
Ｒ⁶ は１〜６の炭素原子を有するアルキル基であ
る。）、または［化２］の式を有する基（ここで、Ｒ⁷
は［化３］の式（ここで、ｎは１〜１０、好ましくは１
〜５の炭素原子、Ｒ⁸ は有機成分である。）を有してい
る。

【００６１】

【化１】

【化２】

【化３】

【００６２】好適なヒドロカルビル基および置換ヒドロ
カルビル基の例としては、直鎖または分岐鎖の１〜１６
の炭素原子を有するアルキル基；アシロキシ基置換直鎖
または分岐鎖の１〜１６の炭素原子のアルキル基、ハロ
アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、
またはハロアルキル基；２〜１６の炭素原子を有する直
鎖または分岐鎖のアルケニル基；２〜１２の炭素原子を
有する直鎖または分岐鎖のアルキニル基；シクロアルキ
ル基；アラルキル基；アルキルアリール基；およびアリ
ール基を包含して列挙できる。

【００６３】有機成分Ｒ⁸ は置換されてもまたは被置換
でもよく、直鎖、分岐鎖、または環式、飽和、不飽和、
または芳香族でもよい。このような有機成分の例として
は、１〜８の炭素原子のアルキル成分、２〜８の炭素原
子のアルケニル成分、２〜８の炭素原子のアルキニル成
分、３〜１２の炭素原子の環式脂肪族成分、フェニルお
よび置換フェニルのようなアリール成分、ベンジル、メ
チルベンジルおよびフェニルエチルのようなアラルキル
成分を包含して列挙できる。他の有機成分としてはハロ
ゲン成分（例えば、クロロ−、フルオロ−、およびブロ
モ−置換炭化水素）、およびオキシ−置換炭化水素成分
（例えば、アルコキシ置換炭化水素）のような置換炭化
水素成分を含む。好ましい有機基は１〜約８の炭素原子
を有するアルキル、アルケニル、およびアニキニル成
分、およびハロゲン−置換のこれらの誘導体である。特
に好ましくは４〜６の炭素原子のアルキル成分である。

【００６４】式（ＩＩ）のシアノアクリラートモノマー
では、Ｒ³ は好ましくは１〜１０の炭素原子を有するア
ルキル基、または式−ＡＯＲ⁹ （ここで、Ａは２〜８の
炭素原子を有する２価の直鎖または分岐鎖のアルキレン
またはオキシアルキレン成分であり、Ｒ⁹ は１〜８の炭
素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル成分であ
る。）を有する基である。

【００６５】式−ＡＯＲ⁹ で表される基の例としては、
１−メトキシ−２−プロピル、２−ブトキシエチル、イ
ソプロポキシエチル、２−メトキシエチル、および２−
エトキシエチルを包含して列挙できる。

【００６６】式（ＩＩ）のα−シアノアクリラートはこ
の技術分野で知られた方法により調製できる。Ｕ．Ｓ．
特許第２７２１８５８号および第３２５４１１１号はα
−シアノアクリラートの調製法を開示しており、この参
照により全体を取り込む。例えば、α−シアノアクリラ
ートはシアノ酢酸アルキルをホルムアルデヒドと非水有
機溶媒中で塩基性触媒の存在下で反応させ、続いて、重
合阻害剤の存在下で無水中間体ポリマーの熱分解により
調製できる。低水分量で調製され、本質的に不純物のな
いα−シアノアクリラートモノマーは生物医学的な用途
に適する。

【００６７】式（ＩＩ）（Ｒ³ は式Ｒ⁴ −Ｏ−Ｒ⁵ −Ｏ
−Ｒ⁶ を有する基である。）のα−シアノアクリラート
はＵ．Ｓ．特許第４３６４８７６号、キムラ他において
開示された方法に従い調製できる。この参照により全体
を取り込む。このキムラ他の方法では、α−シアノアク
リラートはシアノ酢酸をアルコールでエステル化するこ
とによりシアノ酢酸エステルをつくり、またはシアノ酢
酸アルキルとアルコールをエステル交換し；シアノ酢酸
エステルとホルムアルデヒドまたはパラ−ホルムアルデ
ヒドとを触媒の存在下で０．５〜１．５：１、好ましく
は０．８〜１．２：１のモル比で縮合して縮合物を得；
縮合反応混合物を直ちにまたは縮合触媒を除去した後解
重合して粗シアノアクリラートを得；そして粗シアノア
クリラートを蒸留して、高純度のシアノアクリチートを
得ることにより調製される。

【００６８】式（ＩＩ）（ここで、Ｒ³ は［化４］の式
を基を有する基である。）のα−シアノアクリラートは
Ｕ．Ｓ．特許第３９９５６４１号、Ｋｒｏｎｅｎｔｈａ
ｌ他に記載された手順に従って調製でき、この参照によ
り全体を取り込む。Ｋｒｏｎｅｎｔｈａｌ他の方法で
は、このようなα−シアノアクリラートモノマーはα−
シアノアクリル酸のアルキルエステルを環式１，３−ジ
エンと反応させてディールス・アルダー付加物を形成
し、その後、これをアルカリ加水分解し、酸性化して相
当するα−シアノアクリル酸付加物を形成することによ
り調製される。α−シアノアクリル酸付加物は好ましく
はブロモ酢酸アルキルによりエステル化されて、相当す
るカルバルクオキシメチルα−シアノアクリラート付加
物を形成する。あるいは、α−シアノアクリル酸付加物
を塩化チオニルと反応させてα−シアノアクリルハロゲ
ン化物付加物に転化してもよい。その後、α−シアノア
クリルハロゲン化物付加物をヒドロキシ酢酸アルキルま
たはメチル置換ヒドロキシ酢酸アルキルと反応させて相
当するカルバルクオキシメチルα−シアノアクリラート
付加物またはカルバルクオキシアルキルα−シアノアク
リラート付加物をそれぞれ得る。環式１，３−ジエンブ
ロッキング基は最終的に除去され、カルバルクオキシメ
チルα−シアノアクリラート付加物またはカルバルクオ
キシアルキルα−シアノアクリラート付加物はわずかに
不足する無水マレイン酸の存在下でその付加物を加熱す
ることにより相当するα−シアノアクリル酸カルバルク
オキシアルキルに転化される。

【化４】

【００６９】式（ＩＩ）のモノマーの例として、シアノ
ペンタジエン酸エステルおよび［化５］の式（ＩＩＩ）
（ここで、Ｚは−ＣＨ＝ＣＨ₂ であり、Ｒ³ は上記のと
おりである。）のα−シアノアクリラートを包含して列
挙できる。式（ＩＩＩ）のモノマー（ここで、Ｒ³ は１
〜１０の炭素原子のアルキル基である。すなわち、２−
シアノペンタ−２，４−ジエン酸エステル）は適切な２
−シアノ酢酸エステルをアクロレインと塩化亜鉛のよう
な触媒の存在下で反応させることにより調製できる。２
−シアノペンタ−２，４−ジエン酸エステルのこの調製
法は、例えば、Ｕ．Ｓ．特許第３５５４９９０号に記載
されており、この参照により全体を取り込む。

【化５】

【００７０】本発明で使用される好ましいα−シアノア
クリラートは２−オクチルシアノアクリラートのような
シアノアクリル酸オクチルを含むα−シアノアクリル酸
アルキル；シアノアクリル酸ドデシル；シアノアクリル
酸エチルヘキシル；シアノアクリル酸メトキシエチル；
シアノアクリル酸２−エトキシエチル；シアノアクリル
酸ｎ−ブチルのようなシアノアクリル酸ブチル；シアノ
アクリル酸エチル；シアノアクリル酸メチル；シアノア
クリル酸３−メトキシブチル；シアノアクリル酸２−ブ
トキシエチル；シアノアクリル酸２−シソプロポキシエ
チル；およびシアノアクリル酸１−メトキシ−２−プロ
ピルである。より好ましいモノマーはα−シアノアクリ
ル酸エチル、α−シアノアクリル酸ｎ−ブチルおよびα
−シアノアクリル酸２−オクチルである。本発明の医学
的目的に使用されるモノマーは非常に純粋であり、不純
物をほとんど含まないことが求められる（例えば、外科
的用途の程度に）。産業的目的で使用されるモノマーは
そのように純粋である必要はない。

【００７１】この組成物は、可塑化剤、チキソトロープ
剤、天然ゴムまたは合成ゴム等の添加剤を任意に含むこ
とができる。このような添加剤は当業者には周知であ
る。一般に、このような添加剤が接着剤組成物中に含ま
れる場合には、この組成物は不安定になり、例えば、貯
蔵寿命が短くなったりまたは硬化速度に逆効果であった
りする。しかし、本発明の組成物は、これらの既知の添
加剤を含む場合に、先行技術にみられるようなレベルの
逆効果を示さない。こうして、本発明は現在出回ってい
る組成物を超えて改良するものである。

【００７２】本組成物はモノマーから形成されたポリマ
ーに可撓性を与える少なくとも１つの可塑化剤を任意に
含むことかできる。可塑化剤は好ましくはほとんどまた
は全く水分を含まず、モノマーの安定性や重合にあまり
影響を与えないことが必要である。このような可塑剤は
重合された組成物において、創傷、切り口、擦傷、ただ
れを閉じたり覆ったりするのに、あるいは接着剤の可撓
性が望まれるその他の用途に使用するのに役立つ。

【００７３】好適な可塑剤の例としては、クエン酸アセ
チルトリブチル、セバシン酸ジメチル、りん酸トリエチ
ル、りん酸トリ（２−エチルヘキシル）、りん酸トリ
（ｐ−クレシル）、三酢酸グリセリル、三酪酸グリセリ
ル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジオクチル、ミリ
スチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン
酸、トリオクチルトリメリタート（ｔｒｉｍｅｌｌｉｔ
ａｔｅ）、グルタル酸ジオクチル、およびこれらの混合
物を包含して列挙できる。好ましい可塑剤は、クエン酸
トリブチルおよびクエン酸アセチルトリブチルである。
具体的には、好適な可塑化剤は、ポリエチレングリコー
ル（ＰＥＧ）エステルおよびキャップされた（ｃａｐｐ
ｅｄ）ＰＥＧエステルまたはエーテル、グルタル酸ポリ
エステルおよびアジピン酸ポリエステルのような重合性
可塑剤である。

【００７４】６０重量％まで、好ましくは５０重量％ま
で、より好ましくは３０重量％まで、もっとも好ましく
は１０重量％までの量で可塑化剤を添加することによ
り、可塑化剤を添加していない重合されたモノマーを超
えて重合されたモノマーのフィルム強度（例えば、粘り
強さ）が増す。

【００７５】また、本組成物は少なくとも１つのチキソ
トロープ剤を任意に含むことができる。好適なチキソト
ロープ剤は当業者に知られており、シリルイソシアナー
トで処理されたようなシリカゲル等を包含して列挙でき
るが、これに限定されるものではない。好適なチキソト
ロープ剤の例としては、例えばＵ．Ｓ．特許第４７２０
５１３号に開示されており、この参照により、全体を取
り込む。

【００７６】また、本組成物は、耐衝撃性を与えるため
に少なくとも１つの天然ゴムまたは合成ゴムを含むこと
ができる。これは、本発明の組成物を特に産業的に使用
する場合に好ましい。好適なゴムは当業者に知られてい
る。このようなゴムはジエン、スチレン、アクリロニト
リル、およびこれらの混合物を包含して列挙できるが、
これに限定されない。好適なゴムの例は、例えば、Ｕ．
Ｓ．特許第４３１３８６５号および第４５６０７２３号
に開示されており、この参照により、全体を取り込む。

【００７７】本発明の組成物は少なくとも１つのラジカ
ル安定剤を含んで構成される。好適なラジカル安定剤の
例としては、ヒドロキノン、ヒドロキノンモノメチルエ
ーテル、カテコール、ピロガロール、ベンゾキノン、２
−ヒドロキシベンゾキノン、ｐ−メトキシフェノール、
ｔ−ブチルカテコール、ブチル化ヒドロキシアニソール
（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、
ｔ−ブチルヒドロキノン、およびこれらの混合物を包含
して列挙できる。具体的には、ＢＨＡのような安定化剤
の量は約１０００〜５０００ｐｐｍである。

【００７８】また、本発明の医学的な用途に使用される
組成物は、ポリマーをインビボで生物分解する間に生成
される活性なホルムアルデヒドの濃度を下げるのに有効
な生物学的適合性のある薬剤（「ホルムアルデヒド濃度
低下剤」とする。）を少なくとも１つ含むことができ
る。好ましくは、この成分はホルムアルデヒド捕捉剤化
合物である。本発明で役立つホルムアルデヒド捕捉剤化
合物の例としては、亜硫酸塩；重亜硫酸塩（ｂｉｓｕｌ
ｆｉｔｅ）；亜硫酸塩と重亜硫酸塩の混合物；亜硫酸ア
モニウム塩；アミン；アミド；イミド；ニトリル；カル
バメート；アルコール；メルカプタン；たんぱく質；ア
ミン、アミドおよびたんぱく質の混合物；環式ケトンお
よびｂ−ジカルボニル基を有する化合物のような活性メ
チレン化合物；およびカルボニル基を含まずＮＨ基を含
み、窒素原子または炭素原子から形成されたヘテロ環式
化合物（この環は不飽和であり、またはフェニル基に結
合する場合は不飽和あるいは飽和であり、ＮＨ基は炭素
原子または窒素原子に結合し、この原子は二重結合で別
の炭素原子または窒素原子に直接結合する。）を包含し
て列挙できる。

【００７９】本発明でホルムアルデヒド捕捉剤化合物と
して役立つ重亜硫酸塩および亜硫酸塩は、リチウム塩、
ナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩、ア
ンモニウム塩、例えば、重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸
カリウム、重亜硫酸リチウム、重亜硫酸アンモニウム、
亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸リチウム、
亜硫酸アンモニウム等である。

【００８０】本発明で役立つアミンの例としては、例え
ば、アニリン、ベンジジン、アミノピリミジン、トルエ
ン−ジアミン、トリエチレンジアミン、ジフェニルアミ
ン、ジアミノジフェニルアミン、ヒドラジン、およびヒ
ドラジドのような脂肪族および芳香族アミンを包含して
列挙できる。

【００８１】好適なたんぱく質はコラーゲン、ゼラチ
ン、カゼイン、大豆たんぱく質、野菜たんぱく質、およ
びケラチンを含む。本発明の使用において好ましいたん
ぱく質はカゼインである。

【００８２】本発明の使用において好ましいアミドは尿
素、シアナミド、アクリルアミド、ベンズアミド、およ
びアセトアミドを含む。好ましいアミドは尿素である。

【００８３】好適なアルコールはフェノール、１，４−
ブタンジオール、ｄ−ソルビトール、およびポリビニル
アルコールを含む。

【００８４】ｂ−ジカルボニル基を有する好適な化合物
の例としては、マロン酸、アセチルアセトン、エチルア
セトン、酢酸エステル、マロンアミド、マロン酸ジエチ
ル、または別のマロン酸エステルを包含して列挙でき
る。

【００８５】本発明の使用において好適な環式ケトンは
シクロヘキサノンまたはシクロペンタノンを含む。

【００８６】本発明のホルムアルデヒド捕捉剤として使
用するのに好適なヘテロ環式化合物の例は、例えば、
Ｕ．Ｓ．特許第４１２７３８２号、Ｐｅｒｒｙに開示さ
れ、この参照により、全体を取り込む。このようなヘテ
ロ環式化合物は、例えば、ベンジミダゾール、５−メチ
ルベンジミダゾール、２−メチルベンジミダゾール、イ
ンドール、ピロール、１，２，４−トリアゾール、イン
ドリン、ベンゾトリアゾール、インドリン等を含む。

【００８７】本発明の使用において好ましいホルムアル
デヒド捕捉剤は、重亜硫酸ナトリウムである。

【００８８】本発明の実施においては、ホルムアルデヒ
ド濃度低下剤は、シアノアクリラートに効果的な量で添
加される。「効果的な量」とは、続くインビボの重合性
シアノアクリラートの生物分解の間に生成されるホルム
アルデヒドの量を減少するのに十分な量をいう。この量
は活性なホルムアルデヒド濃度低下剤の型に応じて決ま
り、当業者には難なく容易に決定できる。

【００８９】ホルムアルデヒド濃度低下剤は本発明にお
いて使用できるが、その形態は自由な形態でもよく、マ
イクロカプセルに包まれた型でも使用される。マイクロ
カプセルに包まれた型の場合、ホルムアルデヒド濃度低
下剤は、シアノアクリラートポリマーのインビボの生物
分解の間中連続してマイクロカプセルから放出される。

【００９０】本発明の目的のためには、ホルムアルデヒ
ド濃度低下剤はマイクロカプセル化した型が好ましい。
理由は、この例によるとホルムアルデヒド濃度低下剤に
よってシアノアクレラートモノマーの重合を阻害あるい
は実質的に減少し、これより貯蔵寿命、使用中のモノマ
ー組成物の取り扱いが容易になるからである。

【００９１】ホルムアルデヒド捕捉剤のマイクロカプセ
ル化は、知られた多くのマイクロカプセル化技術により
達成できる。例えば、マイクロカプセル化は揮発溶剤
（例えば、塩化メチレン）中にコーティングポリマーを
ポリマー濃度の約６重量％で溶解し；粒子状のホルムア
ルデヒド捕捉剤化合物を攪拌下にコーティングポリマー
／溶剤溶液中に添加し、捕捉剤濃度を１８重量％にし；
界面活性剤含有鉱油溶液を急速な攪拌下にポリマー溶液
中にゆっくり添加し、揮発溶剤を攪拌下に蒸発させ；攪
拌機を除去し；鉱油から固形物を分離し；マイクロ粒子
を洗浄、乾燥することにより行われる。マイクロ粒子の
大きさは、約０．００１〜約１０００ミクロンである。

【００９２】ホルムアルデヒド濃度低下剤をマイクロカ
プセル化するためのコーティングポリマーは好ましくは
モノマーにより形成されるシアノアクリラートポリマー
と同じがそれより早い速度でインビボでバイオエロージ
ョンされるポリマーである必要があり、低固有水分量で
ある必要がある。このようなバイオエロージョンは、例
えば、体液の存在下でカプセル材料が固体から溶質に通
過することにより、または、体にある薬剤によりカプセ
ル材料が生物分解されることにより、カプセル材料が物
理的にあるいは化学的に破壊した結果として生じ得る。

【００９３】ホルムアルデヒド濃度低下剤をマイクロカ
プセル化するのに使用できるコーティング材料の例とし
ては、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリ１，４−ジオ
キサ−２−オン、ポリオキサラート、ポリカルボナー
ト、ポリグリコール酸とポリ乳酸のコポリマー、ポリカ
プロラクトン、ポリ−ｂ−ヒドロキシブチラート、エプ
シロン−カプロラクトンとデルタ−バレロラクトンのコ
ポリマー、エプシロン−カプロラクトンとＤＬ−ジラク
チドのコポリマー、およびポリエステルヒドロゲルのよ
うなポリエステル；ポリビニルピロリドン；ポリアミ
ド；ゼラチン；アルブミン；たんぱく質；コラーゲン；
ポリ（オルトエステル）；ポリ（無水物）；ポリ（アル
キル−２−シアノアクリラート）；ポリ（ジヒドロピラ
ン）；ポリ（アセタール）；ポリ（ホスファゼン）；ポ
リ（ウレタン）；ポリ（ジオキシノン）；セルロース；
およびスターチを包含して列挙できる。

【００９４】鉱油に添加できる界面活性剤の例として
は、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００^TM（ＲｏｈｍとＨａａ
ｓ）、Ｔｗｅｅｎ２０^TM（ＩＣＩアメリカ）およびＴｗ
ｅｅｎ８０ ^TM（ＩＣＩアメリカ）として表示されて市販
されているものを包含して列挙できる。

【００９５】また、本発明の組成物は任意に少なくとも
１つの増粘化剤を含むことができる。好適な増粘化剤
は、例えば、ポリシアノアクリラート、ポリ乳酸、ポリ
−１，４−ジオキサ−２−オン、ポリオキサラート、ポ
リグリコール酸、乳酸とグリコール酸のコポリマー、ポ
リカプロラクトン、乳酸とカプロラクトンのコポリマ
ー、ポリ−３−ヒドロキシブチル酸、ポリオルトエステ
ル、ポリアルキルアクリラート、アルキルアクリラート
と酢酸ビニルのコポリマー、ポリアルキルメタクリラー
ト、およびメタクリル酸アルキルとブタジエンのコポリ
マーを包含して列挙できる。アルキルメタクリラートと
アルキルアクリラートの例としては、ポリ（２−エチル
ヘキシルメタクリラート）およびポリ（２−エチルヘキ
シルアクリラート）、また、ポリ（ブチルメタクリラー
ト）とポリ（ブチルアクリラート）、また、ポリ（ブチ
ルメタクリラート−コ−メチルアクリラート）のような
種々のアクリラートモノマーとメタクリラートモノマー
のコポリマーを包含して列挙できる。

【００９６】本発明の組成物から形成される接着剤の凝
集強度を改良するために、ニ官能性モノマー架橋剤を本
発明のモノマー組成物に添加できる。このような架橋剤
は知られいてる。Ｕ．Ｓ．特許第３９４０３６２号、Ｏ
ｖｅｒｈｕｌｔｓは、このような架橋剤を開示してお
り、この参照により、全体を取り込む。好適な架橋剤の
例としては、アルキルビス（２−シアノアクリラー
ト）、トリアリルイソシアヌラート、アルキレンジアク
リラート、アルキレンジメタクリラート、トリメチロー
ルプロパントリアクリラート、およびアルキルビス（２
−シアノアクリラート）を包含して列挙できる。アミン
活性化フリーラジカル開始剤または速度調節剤の触媒量
は重合を開始するためにあるいはシアノアクリラートモ
ノマー／架橋剤ブレンドの重合速度を調節するために添
加される。

【００９７】本発明の組成物はさらに繊維補強材および
染料、顔料、および顔料染料のような着色剤を含んでも
よい。好適な繊維補強材の例としては、ＰＧＡマイクロ
フィブリル、コラーゲンマイクロフィブリル、セルロー
スマイクロフィブリル、およびオレフィンマイクロフィ
ブリルを包含して列挙できる。好適な着色剤の例として
は、１−ヒドロキシ−４−［４−メチルフェニルアミ
ノ］−９，１０アントラセンジオン（Ｄ＋Ｃ紫Ｎｏ．
２）；6-ヒドロキシ−５−［（４−スルホフェニル）ア
キソ］−２−ナフタレン−スルホン酸のニナトリウム塩
（ＦＤ＋Ｃ黄Ｎｏ．６）；９−（ｏ−カルボキシフェニ
ル）−６−ヒドロキシ−２，４，５，７−テトラヨード
−３Ｈ−キサンテン−３−オン、ニナトリウム塩、モノ
ハイドレート（ＦＤ＋Ｃ赤Ｎｏ．３）；２−（１，３−
ジヒドロ−３−オキソ−５−スルホ−２Ｈ−インドール
−２−イリジン）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１
Ｈ−インドール−５−スルホン酸ニナトリウム塩（ＦＤ
＋Ｃ青Ｎｏ．２）；および［フタロシアニナート（２
−）］銅を包含して列挙できる。

【００９８】本発明が意図するその他の組成物および添
加剤はＵ．Ｓ．特許第５６２４６６９号、第５５８２８
３４号、第５５７５９９７号、第５５１４３７１号、第
５５１４３７２号および第５２５９８３５号に、また
Ｕ．Ｓ．出願第０８／７１４２８８に例示さており、こ
の参照により、全体を取り込む。

【００９９】

【実施例】

実施例１ 先行技術の２−オクチルシアノアクリラート組成物のガ
ラス容器中への包入および殺菌。唯一のアニオン系安定
化剤として二酸化硫黄を含む２−オクチルシアノアクリ
ラート接着剤組成物を殺菌する前に所定時間待機する効
果を表１に示す。表１のデータは次のようにして得られ
た。２−オクチルシアノアクリラート、２０〜４０ppm
の二酸化硫黄、1500ppm のヒドロキシキノリン、および
145ppmのパラメトキシフェノール、および150ppmの酢酸
を含む組成物を調製する。半ミリリットル(0.5ml) の組
成物をガラスビン( アンプル) に分散する。ビンの開口
端をガラスが溶けるまで加熱して、封止する。封止ビン
は所定時間( 例えば、2 時間あるいは120 時間) 室温(2
1 〜25℃) に置く。この温度は臨界的ではないが、この
間は、ビンを余計に加熱してはいけない。その後、封止
したビンを1 時間160 ℃で乾燥加熱殺菌する。得られた
殺菌組成物を室温まで冷却する。

【０１００】殺菌した２−オクチルシアノアクリラート
組成物はビンから出され、前記の方法に従って粘度を試
験する。

【０１０１】同じ２−オクチルシアノアクリラート組成
物の14の異なる調製物を調製してこの方法で試験した。
各調製物の試料を分散と殺菌の間に2 時間または120 時
間放置した。殺菌の前後の14の試料のセンチポイズの粘
度を表1 に示す。

【０１０２】表１から、唯一のアニオン系安定化剤とし
て二酸化硫黄で安定化された２−オクチルシアノアクリ
ラート組成物が分散と殺菌の間に120 時間置いた後でさ
え、未殺菌組成物に対して少なくとも122 ％の粘度を示
していることがわかる。平均は未殺菌組成物に対して約
170 ％である。

【０１０３】

【表１】

【０１０４】実施例２ 本発明の組成物の所定時間待機することの粘度における
効果。17.5ppm の硫酸( 液相アニオン系安定化剤) 、15
ppm の二酸化硫黄( 気相アニオン系安定化剤)、1500ppm
のヒドキシキノリン、および145ppmのパラメトキシフ
ェノール( フリーラジカル安定化剤) および150ppmの酢
酸を含む２−オクチルシアノアクリラート組成物をガラ
スアンプル中に分散し、アンプルを封止し、封止した接
着剤組成物を表示した時間室温に放置した後、乾燥加熱
により殺菌した。粘度を上記の方法に従って決定した。

【０１０５】実験結果を表2 に示す。所定時間待機して
から本発明の組成物を殺菌すると、分散しガラスビンを
封止した直後に組成物を殺菌するのに比べて、粘度が減
少した。

【０１０６】さらに、表1 で得られた結果とくらべる
と、本発明の組成物は、ほんの46時間待ってから殺菌し
た後に、未殺菌組成物に対して多くてもほんの113 ％の
粘度を示す。平均して、これらの組成物は殺菌後に、殺
菌前のほんの107 ％の粘度を示した。したがって、本発
明の組成物は、先行技術の組成物にくらべより安定して
いることを示す。

【０１０７】

【表２】

【０１０８】実施例３ 殺菌したシアノアクリラート組成物の安定化。表示した
量の二酸化硫黄( 気相アニオン系安定化剤) および硫酸
( 液相強酸アニオン系安定化剤) を含む2-オクチルシア
ノアクリラート組成物を調製した。これは、1500ppm の
ヒドキシキノリン、および145ppmのパラメトキシフェノ
ール( フリーラジカル安定化剤として)および150ppmの
酢酸( 第2 のアニオン系活性化剤として) を含む。これ
をガラスアンプルに分散し、その後、アンプルを封止
し、室温で2 日間放置した。その後パッケージした組成
物を160 ℃で1 時間乾燥加熱殺菌した。その後、試料を
冷却して、各試料の1 ビンからの組成物の粘度を実施例
1 および2 と同様に測定した。

【０１０９】各組成物の別のビンを12日80℃に加熱し
た。この処理により、周囲温度で２年間貯蔵した組成物
における効果を容易にシュミレートできる。

【０１１０】この結果を表3 に示す。結果によると、少
なくとも5ppmの硫酸と気相アニオン系安定化剤としての
二酸化硫黄を含む2-シアノアクリラート組成物は、乾燥
加熱殺菌の間またはその直後、粘度がほとんどあるいは
全く増加していないことを示している。また、これらの
組成物は長期の貯蔵期間にわたり、著しい安定性を示
す。

【０１１１】

【表３】

【０１１２】以上、本発明を好ましい態様を参照して説
明した。本発明は記載した特別の例に限定されず、本発
明内で当業者により容易に他の例に改変できる。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成１１年２月１０日（１９９９．２．１
０）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【請求項３５】重合性１，１−二置換エチレンモノマー
と、少なくとも１つの気相アニオン系安定化剤と少なく
とも１つの液相アニオン系安定化剤と、少なくとも１つ
のラジカル安定化剤とを組み合わせて接着剤組成物を製
造する方法。 ─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成１１年１０月６日（１９９９．１０．
６）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項１

【補正方法】変更

【補正内容】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項２

【補正方法】変更

【補正内容】

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項３

【補正方法】変更

【補正内容】

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項４

【補正方法】変更

【補正内容】

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項１１

【補正方法】変更

【補正内容】

【手続補正６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項１６

【補正方法】変更

【補正内容】

【手続補正７】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項１７

【補正方法】変更

【補正内容】

【手続補正８】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項１８

【補正方法】変更

【補正内容】

【手続補正９】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項２０

【補正方法】変更

【補正内容】

【請求項２０】少なくとも１つの重合性１，１−二置換
モノマー接着剤組成物を保持する容器と、傷を治療する
機能を有するか又は薬学的な効果を有する、少なくとも
１つの薬剤とを保持する容器とからなるキット。

【手続補正１０】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項２１

【補正方法】変更

【補正内容】

【請求項２１】前記接着剤組成物が請求項１乃至１８の
いずれかに記載の接着剤組成物である請求項２０に記載
のキット。

【手続補正１１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項２２

【補正方法】変更

【補正内容】

【請求項２２】請求項１乃至１８のいずれかに記載の接
着剤組成物を殺菌する方法であって、該組成物を容器に
分散し、該容器を封止し、該接着剤組成物及び該容器を
殺菌することを請求する殺菌方法。

【手続補正１２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項２３

【補正方法】変更

【補正内容】

【請求項２３】乾燥加熱、ガンマ線放射、電子線放射あ
るいはマイクロウエーブ放射によって殺菌する請求項２
２に記載した殺菌方法。

【手続補正１３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項２４

【補正方法】変更

【補正内容】

【請求項２４】前記乾燥加熱によって殺菌する請求項２
２または２３に記載した殺菌方法。

【手続補正１４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項２５

【補正方法】変更

【補正内容】

【請求項２５】ガンマ線放射によって殺菌する請求項２
２乃至２４のいずれかに記載した殺菌方法。

【手続補正１５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項２６

【補正方法】変更

【補正内容】

【請求項２６】前記容器に分散させた組成物の合計体積
が１ミリリッター未満である請求項２２乃至２５のいず
れかに記載した殺菌方法。

【手続補正１６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項２７

【補正方法】変更

【補正内容】

【請求項２７】分散した前記組成物を殺菌する前に殺菌
する間あるいは殺菌した後に直ちに前記モノマーの重合
するのを阻止或いは除去するのに十分な所定の時間待機
することを特徴とする請求項２２乃至２６のいずれかに
記載した殺菌方法。

【手続補正１７】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項２８

【補正方法】変更

【補正内容】

【請求項２８】前記容器がガラス製であり、殺菌された
組成物で前記少なくとも１つの気相アニオン系安定化剤
は二酸化硫黄であり、かつ前記少なくとも１つの液相ア
ニオン系安定化剤は硫酸からなることを特徴とする請求
項２２乃至２７のいずれかに記載した殺菌方法。

【手続補正１８】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項２９

【補正方法】変更

【補正内容】

【請求項２９】前記所定の時間は、少なくとも２４時間
であることを特徴とする請求項２８に記載した殺菌方
法。

【手続補正１９】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項３０

【補正方法】変更

【補正内容】

【請求項３０】前記殺菌した組成物は、殺菌前のその粘
度の３００％未満の粘度を有することを特徴とする請求
項２２−２９のいずれかに記載した殺菌方法。

【手続補正２０】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項３１

【補正方法】変更

【補正内容】

【請求項３１】前記殺菌した組成物は、殺菌前のその粘
度の３００％未満の粘度を有することを特徴とする請求
項２２−２９のいずれかに記載した殺菌方法。

【手続補正２１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項３２

【補正方法】変更

【補正内容】

【請求項３２】請求項２２−３１のいずれかに記載した
殺菌方法によって製造した殺菌接着剤組成物。

【手続補正２２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項３３

【補正方法】変更

【補正内容】

【請求項３３】重合性１，１−二置換エチレンモノマー
と、少なくとも１つの気相アニオン系安定化剤と少なく
とも１つの液相アニオン系安定化剤と、少なくとも１つ
のラジカル安定化剤とを組み合わせて接着剤組成物を製
造する方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０９Ｊ 4/04 Ｃ０９Ｊ 11/02 11/02 Ａ６１Ｌ 15/01 (72)発明者 アンドレ リヴェラ アメリカ合衆国 ノースカロライナ州 27616 ローリー ウィスパーウッド ド ライヴ 4420 (72)発明者 ガブリエラ ルーダ アメリカ合衆国 ノースカロライナ州 27613 ローリー リヴァーラン 6912− 12

Claims (35)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】液相状態及び気相状態の重合性１，１−二
   置換エチレンモノマーと、少なくとも１つの気相アニオ
   ン系安定化剤と少なくとも１つの液相アニオン系安定化
   剤とからなり、該少なくとも１つの液相アニオン系安定
   化剤は極めて強い酸であり、あるいは少なくとも１つの
   液相アニオン系安定化剤な強酸であり、かつ該少なくと
   も１つの気相アニオン系安定化剤は三弗化ホウ素及び弗
   化水素からなる群から選ばれた少なくとも１つの化合物
   からなることを特徴とする接着剤組成物。
2. 【請求項２】前記少なくとも１つの液相アニオン系安定
   化剤が極めて強い酸であることを特徴とする請求項１に
   記載の接着剤組成物。
3. 【請求項３】前記少なくとも１つの液相アニオン系安定
   化剤は強酸であり、かつ前記少なくとも１つの気相アニ
   オン系安定化剤は三弗化ホウ素及び弗化水素からなる群
   から選ばれた少なくとも１つの化合物からなる請求項１
   に記載の接着剤組成物。
4. 【請求項４】さらに少なくとも１つのラジカル安定剤で
   ある請求項１乃至３のいずれかに記載の接着剤組成物。
5. 【請求項５】前記モノマーがｎ−ブチルシアノアクリレ
   ート、２−オクチルシアノアクリレート、エチルシアノ
   アクリレート、メチルシアノアクリレート、エトキシメ
   チルシアノアクリレートおよびメトキシエチルシアノア
   クリレートからなる群から選択された少なくとも１つの
   化合物であることを特徴とする請求項１乃至４のいずれ
   かに記載の接着剤組成物。
6. 【請求項６】前記少なくとも１つの気相アニオン系安定
   化剤は、二酸化硫黄、三弗化ホウ素及び弗化水素からな
   る群から選ばれた少なくとも１つの化合物からなる請求
   項２に記載の接着剤組成物。
7. 【請求項７】前記少なくとも１つの気相アニオン系安定
   化剤は、二酸化硫黄からなる請求項６に記載の接着剤組
   成物。
8. 【請求項８】前記少なくとも１つの気相アニオン系安定
   化剤は、三弗化ホウ素からなる請求項２に記載の接着剤
   組成物。
9. 【請求項９】前記少なくとも１つの液相アニオン系安定
   化剤は、硫酸、過塩素酸、フルオロスルホン酸及びクロ
   ロスルホン酸からなる群から選ばれた少なくとも１つの
   化合物からなる請求項２に記載の接着剤組成物。
10. 【請求項１０】前記少なくとも１つの液相アニオン系安
    定化剤は、硫酸からなる請求項７に記載の接着剤組成
    物。
11. 【請求項１１】さらに三弗化ホウ素及び弗化水素からな
    る群から選ばれた少なくとも１つの化合物を含む請求項
    １０に記載の接着剤組成物。
12. 【請求項１２】前記少なくとも１つの液相アニオン系安
    定化剤は、有機スルホン酸からなる請求項２に記載の接
    着剤組成物。
13. 【請求項１３】前記少なくとも１つのラジカル安定剤
    が、ブチル化ヒドロキシアニソール及びブチル化ヒドロ
    キシトルエンからなる群から選択された化合物である請
    求項４に記載の接着剤組成物。
14. 【請求項１４】三弗化ホウ素を含む請求項１乃至１３の
    いずれかに記載の接着剤組成物。
15. 【請求項１５】該組成物が殺菌されている請求項１乃至
    １３のいずれかに記載の接着剤組成物。
16. 【請求項１６】該組成物が、さらに第二アニオン剤を含
    むことを特徴とする請求項１乃至１３のいずれかに記載
    の接着剤組成物。
17. 【請求項１７】前記第二アニオン剤が、燐酸、酢酸、安
    息香酸、クロロ酢酸及びシアノ酢酸からなる群から選択
    された少なくとも１つの化合物からなることを特徴とす
    る請求項１６に記載の接着剤組成物。
18. 【請求項１８】さらに、少なくとも１つの薬剤を含むこ
    とを特徴とする請求項１乃至１３のいずれかに記載の接
    着剤組成物。
19. 【請求項１９】請求項１乃至１３のいずれかに記載の接
    着剤組成物を重合して得られる重合化組成物。
20. 【請求項２０】請求項１乃至１３のいずれかに記載の接
    着剤組成物を傷に適用して重合させることによって傷を
    処理する為に用いる組成物の製造方法。
21. 【請求項２１】少なくとも１つの薬剤を傷の表面に塗布
    して、前記組成物を該少なくとも１つの薬剤の上に塗布
    して接着組成物を形成することによって傷を治療する為
    に用いる組成物の製造方法。
22. 【請求項２２】少なくとも１つの重合性１，１−二置換
    モノマー接着剤組成物を保持する容器と少なくとも１つ
    の薬剤を保持する容器とからなるキット。
23. 【請求項２３】前記接着剤組成物が請求項１乃至１３の
    いずれかに記載の接着剤組成物である請求項２２に記載
    のキット。
24. 【請求項２４】請求項１乃至１３のいずれかに記載の接
    着剤組成物を殺菌する方法であって、該組成物を容器に
    分散し、該容器を封止し、該組成物及び該容器を殺菌す
    ることを請求する殺菌方法。
25. 【請求項２５】乾燥加熱、ガンマ線放射、電子線放射あ
    るいはマイクロウエーブ放射によって殺菌する請求項２
    ４に記載した殺菌方法。
26. 【請求項２６】前記乾燥加熱によって殺菌する請求項２
    ５に記載した殺菌方法。
27. 【請求項２７】ガンマ線放射によって殺菌する請求項２
    ５に記載した殺菌方法。
28. 【請求項２８】前記容器に分散させた組成物の合計体積
    が１ミリリッター未満である請求項２４に記載した殺菌
    方法。
29. 【請求項２９】分散した前記組成物を殺菌する前に殺菌
    する間あるいは殺菌した後に直ちに前記モノマーの重合
    するのを阻止或いは除去するのに十分な所定の時間待機
    することを特徴とする請求項２４に記載した殺菌方法。
30. 【請求項３０】前記容器がガラス製であり、殺菌された
    組成物で前記少なくとも１つの気相アニオン系安定化剤
    は二酸化硫黄であり、かつ前記少なくとも１つの液相ア
    ニオン系安定化剤は硫酸からなることを特徴とする請求
    項２４に記載した殺菌方法。
31. 【請求項３１】前記所定の時間は、少なくとも２４時間
    であることを特徴とする請求項２９に記載した殺菌方
    法。
32. 【請求項３２】前記殺菌した組成物は、殺菌前のその粘
    度の３００％未満の粘度を有することを特徴とする請求
    項２４−３１のいずれかに記載した殺菌方法。
33. 【請求項３３】前記殺菌した組成物は、殺菌前のその粘
    度の３００％未満の粘度を有することを特徴とする請求
    項２４−３１のいずれかに記載した殺菌方法。
34. 【請求項３４】請求項２４−３１のいずれかに記載した
    殺菌方法によって製造した殺菌接着剤組成物。
35. 【請求項３５】重合性１，１−二置換エチレンモノマー
    と、少なくとも１つの気相アニオン系安定化剤と少なく
    とも１つの液相アニオン系安定化剤と、少なくとも１つ
    のラジカル安定化剤とを組み合わせて接着剤組成物を製
    造する方法。