ITRM20000106A1 - Composizione per la prevenzione e/o il trattamento di vascolopatie, che comprende propionil l-carnitina e coenzima q10. - Google Patents
Composizione per la prevenzione e/o il trattamento di vascolopatie, che comprende propionil l-carnitina e coenzima q10. Download PDFInfo
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Description
Descrizione dell’invenzione avente per titolo:
"Composizione per la prevenzione e/o il trattamento di vasculopatie, che comprende propionil L-carnitina e coenzima Q10"
La presente invenzione riguarda una composizione atta alla prevenzione e/o al trattamento delle alterazioni vasculopatiche, cardiache, cerebrali centrali e periferiche, e dei disturbi dell'apprendimento o legati all'invecchiamento, così come atta a far fronte agli aumentati fabbisogni energetici, che comprende come suoi ingredienti caratterizzanti propionil L-carnitina o un suo sale farmacologicamente accettabile ed il coenzima Q10.
Corrispondentemente, la composizione può assumere la forma e svolgere l'attività di un integratore alimentare oppure di un vero e proprio medicamento, in funzione 'dell'azione di supporto o preventiva oppure propriamente terapeutica che si intende che la composizione esplichi a seconda dei particolari individui cui è destinata.
Il brevetto US 4.599.232 descrive una composizione farmaceutica comprendente L-carnitina o acetil L-carnitina e coenzima Q10 atta al trattamento terapeutico di alterazioni aterosclerotiche, insufficienza miocardica e coronarica e di condizioni patologiche derivanti da anossia tessutale. La composizione secondo la presente invenzione risulta ancora più efficace di quella descritta in tale brevetto, come verrà dettagliatamente descritto in seguito, a causa del potente ed inaspettato effetto sinergico esercitato dai suoi componenti.
È ben nota l'azione delle "carnitine" in generale, e della propionil L-carnitina in particolare, sul metabolismo dei lipidi, come pure la loro azione antiaterosclerotica e sui disordini del metabolismo dei grassi. La propionil L-carnitina si differenzia tuttavia dalle altre "carnitine" per una sua specifica attività cardiovascolare pur partecipando, come le altre "carnitine", soprattutto a livello mitocondriale, all'importante ruolo metabolico legato alla β-ossidazione degli acidi grassi ed alla sintesi di ATP.
La propionil L-carnitina partecipa a tutte le attività metaboliche proprie delle "carnitine", ma a differenza delle altre essa presenta una più spiccata attività a livello vascolare soprattutto a livello del circolo periferico, così da proporsi come valido agente terapeutico per la prevenzione ed il trattamento di varie vasculopatie periferiche. La propionil L-carnitina si presenta superiore alle altre carnitine ed attiva anche in condizioni in cui le altre carnitine non possono agire, e questa sua particolarità è legata al suo più diretto intervento metabolico nei processi di utilizzazione energetica a livello mitocondriale ed alla presenza del gruppo propionile che ne differenzia l'effetto farmacologico nei confronti di altre analoghe molecole così da farne un'entità chimica a sé stante, con proprietà superiori e diverse da quelle delle altre carnitine. Il particolare effetto biochimico e farmacologico della propionil L-carnitina è dimostrato dai numerosi studi eseguiti su questa molecola.
La propionil L-carnitina è un componente naturale del pool delle carnitine e viene sintetizzata per mezzo della carnitina acetiltransferasi a partire dal propionil-Coenzima A.
La sua somministrazione nell'uomo porta ad un aumento delle concentrazioni piasmatiche di propionil L-carnitina che a sua volta provoca un aumento delle concentrazioni piasmatiche di L-carnitina che condizionano il suo contenuto nelle cellule con aumento della loro capacità ossidativa sugli acidi grassi e di utilizzazione del glucosio. Inoltre la carnitina transferasi muscolare possiede una più alta affinità per la propionil L-carnitina che non per la L-carnitina, e di conseguenza la propionil L-carnitina possiede un più alto grado di specificità per il muscolo cardiaco e scheletrico. Trasportando poi il gruppo propionile, la propionil L-carnitina aumenta la captazione di questo componente da parte delle cellule muscolari, soprattutto quelle miocardiche. Ciò può essere di particolare importanza poiché il propionato può essere utilizzato dai mitocondri come substrato anaplerotico e fornire energia in condizioni anaerobiche.
È da ricordare che il propionato da solo non può essere usato a causa dei suoi effetti tossici.
A parte questi effetti metabolici, va altresì ricordato che a causa della sua lunga catena alcanoilica la propionil L-carnitina esercita una sua specifica azione farmacologica attivando la vasodilatazione periferica e l'ino tropismo miocardico in condizioni in cui le altre carnitine non sono attive.
Anche il coenzima Q10 è noto per le sue attività metaboliche e per il suo importante ruolo nel trasporto e nell'utilizzazione dell'ossigeno mitocondriale necessario alle trasformazioni energetiche per la produzione di ATP. Anche per il coenzima Q10 è stata dimostrata una sua favorevole attività nel trattare diverse forme di vasculopatie.
E stato ora trovato che l'associazione tra la propionil L-carnitina ed il coenzima Q10 favorisce potentemente l'attività metabolica cardiovascolare e cerebrale, migliora i processi di apprendimento e previene le alterazioni legate al'invecchiamento a causa di un inatteso effetto sinergico esercitato da i suoi componenti. Tale effetto sinergico è assai più evidente e di maggiore intensità di quello già noto esercitato dall'associazione L-carnitina o acetil L-carnitina/coenzima Q10, e si manifesta anche in condizioni in cui la L-carnitina e l'acetil L-carnitina risultano inefficaci. L'effetto sinergico si presenta altresì evidente quando la propionil L-carnitina fa parte di una associazione di "carnitine" comprendenti la L-carnitina, la acetil L-carnitina, la butirril L-carnitina, la valerli L-carnitina e la isovaleril L-carnitina o i loro sali farmacologicamente accettabili o loro miscele.
Costituisce pertanto oggetto della presente invenzione una composizione comprendente quali ingredienti attivi caratterizzanti: (a) propionil L-carnitina o un suo sale farmacologicamente accettabile, e
(b) coenzima Q10,
che è particolarmente utile, grazie ad un inaspettato e potente sinergismo che si viene a realizzare tra i suoi componenti, nella prevenzione e/o nel trattamento delle alterazioni vasculopatiche, cardiache, cerebrali centrali e periferiche e per la prevenzione dei disturbi dell'apprendimento o legati all'invecchiamento così come per far fronte agli aumentati fabbisogni energetici.
E stato altresì trovato che, vantaggiosamente, il componente (a) può comprendere ulteriormente una "carnitina" scelta nel gruppo costituito da L-carnitina, acetil L-carnitina, valerli L-carnitina, isovaleril L-carnitina e butirril L-carnitina o loro sali farmacologicamente accettabili o loro miscele.
Nella composizione secondo l'invenzione, il rapporto ponderale tra (a) e (b) può variare da 1:0,05 a 1:0,5, preferibilmente da 1:0,05 a 1:0,1.
La composizione secondo la presente invenzione può ulteriormente comprendere vitamine, coenzimi, sostanze minerali, amminoacidi e/o antiossidanti.
La composizione può essere somministrata per via orale, sotto forma di integratore alimentare, oppure essere somministrata per via parenterale, rettale, sublinguale o transdermica sotto forma di medicamento per il trattamento di stati patologici già conclamati. Essa può pertanto venire confezionata in forma solida, semisolida o liquida, sotto forma ad esempio di compresse, tavolette, pillole, capsule, granulati, sciroppi, fiale o gocce.
Il sorprendente effetto sinergico che si realizza con l'associazione tra la propionil L-carnitina ed il coenzima Q10 è stato messo in evidenza da diversi test farmacologici (alcuni dei quali vengono descritti nel seguito) scelti in modo da risultare fortemente predittivi per un impiego pratico di questa composizione sia in campo preventivo/nutrizionale, sia propriamente terapeutico.
Prove tossicologiche
E ben noto che sia la propionil L-carnitina, sia il coenzima Q10 sono ben tollerati e non producono particolari effetti tossici anche se somministrati in grandi dosi. Anche la loro associazione non presenta alcun effetto tossicologico dannoso. Prove eseguite in un gruppo di ratti maschi del ceppo Sprague-Dawley e del peso medio di 250 g somministrando per via orale in un'unica volta alte dosi di propionil L-carnitina (2 g/kg) o di coenzima Q10 (0,2 g/kg) o nelle stesse quantità questi due composti tra loro associati non hanno portato ad evidenziare alcun effetto tossico o di intolleranza. Ugualmente ben tollerata è apparsa la somministrazione prolungata nel ratto con la dieta di una dose dei due composti tra loro associati pari a 500 mg/kg/giorno di propionil L-carnitina e di 50 mg/kg/giorno di coenzima Q10 .
Anche dopo trenta giorni di questo trattamento non si manifestò alcuna mortalità tra gli animali così trattati, né diminuzione del loro accrescimento ponderale. Gli esami ematochimici eseguiti alla fine del trattamento non evidenziarono, rispetto agli animali di controllo, alcuna alterazione a livello della crasi ematica, della glicemia e dell'azotemia.
Anche l'esame macro- e microscopico eseguito sui principali organi prelevati dagli animali sacrificati alla fine del trattamento apparvero normali ed i risultati equiparabili a quelli rilevati sul gruppo degli animali di controllo.
Prove sulla vasculopatia trombotica sperimentale In queste esperienze è stata valutata l'attività antitrombotica vascolare della propionil L-carnitina e di un'associazione di carnitine comprendenti la propionil L-carnitina, con la presenza o meno del coenzima Q10, allo scopo di valutare l'effetto protettivo della composizione oggetto della presente invenzione. Per queste prove venne utilizzato il metodo descritto da Bekemeier (Bekemeier H., Agents and Actions. 16:446, 1985) modificato da Bertelli (Bertelli A., Drugs Exptl. Clin. Res.. 19:7. 1993) che consiste nell'iniettare nell'arteria dorsale della coda di ratto della K-carragenina (0,5 mg/kg - carragenina Sigma Chemical St. Louis MO, USA) e immediatamente prima dell'iniezione di K-carragenina 500 pmol/kg di endotelina-1 (Peninsula Laboratories, Belmont CA, USA) per via venosa. Con questo metodo, già a partire dalla seconda ora dall'iniezione di K-carragenina si sviluppa una trombosi vascolare che può essere valutata misurando la lunghezza della parte infartuata della coda, la lunghezza dell'intera coda ed il rapporto tra le due parti (% di coda infartuata).
La valutazione del fenomeno venne eseguita a due e a ventiquattro ore dal'iniezione di K-carragenina. Mentre un gruppo di animali servì da controllo e ricevette solo le sostanze trombotizzanti, un altro lotto di animali (ratti maschi del ceppo Sprague-Dawley del peso medio di 200 g) venne diviso in diversi gruppi che furono trattati sia in un'unica dose o per quattro giorni consecutivi prima dell'iniezione di K-carragenina per via venosa o per via orale rispettivamente: con 50 mg/kg di propionil L-carnitina oppure di una associazione contenente propionil L-carnitina (10 mg/kg), acetil L-carnitina (10 mg/kg), butirril L-carnitina (10 mg/kg), isovaleril L-carnitina (10 mg/kg), L-carnitina (10 mg/kg); oppure con L-carnitina (50 mg/kg) o acetil L-carnitina (50 mg/kg) oppure con solo coenzima Q10 (20 mg/kg) o con coenzima Q10 (20 mg/kg) associato alle diverse preparazioni, oppure nel caso delle somministrazioni orali per i quattro giorni precedenti la prova con 300 mg/kg di propionil L-carnitina o di L-carnitina o di acetil L-carnitina o di una associazione formata da propionil L-carnitina (75 mg/kg), acetil L-carnitina (75 mg/kg), L-carnitina (75 mg/kg), butirril L-carnitina (75 mg/kg), isovaleril L-carnitina (75 mg/kg) oppure con 100 mg/kg di coenzima Q10 da solo o associato alle altre preparazioni. Nelle Tabelle 1 e 2 vengono riportati i risultati ottenuti in queste prove. Appare evidente come solo la propionil L-carnitina o l’associazione formata dalla propionil L-carnitina con le altre carnitine ha un effetto protettivo sulla comparsa e sulla gravità delle lesioni vasculopatiche indotte, mentre la L-carnitina o l'acetil L-carnitina somministrate da sole appaiono inefficaci.
Anche il coenzima Q10 somministrato da solo risulta scarsamente efficace mentre la sua associazione con la propionil L-carnitina o con le carnitine ne esalta l'attività protettiva mettendo in risalto un inaspettato e potente effetto sinergico. Il potenziamento di effetti che emerge dall'associazione della propionil L-carnitina con il coenzima Q10 è evidente sia dopo una somministrazione unica per via venosa dei due composti ma ancor più dopo la loro somministrazione prolungata per quattro giorni consecutivi, mentre non appare invece significativa né con l'associazione del coenzima Q10 con la L-carnitina né con l'acetil L-carnitina.
Tabella 1
Risultati delle prove sulla trombosi sperimentale dopo somministrazione dei prodotti per via venosa
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Tabella 2
Risultati delle prove sulla trombosi sperimentale dopo somministrazione dei prodotti per via orale
Prove sull'ischemia cerebrale sperimentale
Con un altro test si osservò l'effetto vasculoprotettivo sinergico svolto dall'associazione della propionil L-carnitina con il coenzima Q10.
Con questo test si controllò l'area ischemica provocata dalla occlusione dell'arteria cerebrale media (MCA) seguendo il metodo descritto da Scharkey (Scharkey Y., Nature. 371:336. 1994) ed eseguita iniettando in 5 minuti deH'endotelina-1 (120 pmol in 3 mi) nel ratto anestetizzato con una microcannula posta stereotatticamente nella corteccia piriforme a livello dell'arteria media cerebrale. Con questo metodo si viene a provocare una occlusione della arteria cerebrale media e la conseguente area ischemica può essere visualizzata tre giorni dopo con la perfusione transcardiaca di una soluzione di paraformaldeide (4% in PBS). Dopo il prelievo della massa cerebrale questa venne posta per ventiquattro ore in un fissativo contenente il 10% di saccarosio e le sezioni criostatiche (20 mm) fissate con resilvioletto vennero esaminate al microscopio ottico. Il volume della zona infartuata venne calcolato seguendo il metodo di Park (Park C. K., Ann. Neurol.. 20:150, 1989). Sia la propionil L-carnitina (100 mg/kg), sia la L-carnitina (100 mg/kg), sia l'acetil L-carnitina (100 mg/kg), oppure l'associazione formata da propionil L-carnitina, L-carnitina, acetil L-carnitina, butirril L-carnitina e isovaleril L-carnitina (100 mg/kg in quantità equiponderale), il coenzima Q10 (50 mg/kg) o il coenzima Q10 associato alle precedenti composizioni vennero somministrati per via venosa nell' animale cinque minuti dopo l'iniezione di endotelina.
I risultati di questi test (Tabella 3) indicano come la propionil L-carnitina presenti una buona capacità nel ridurre la grandezza dell'ischemia indotta dall'occlusione dell'MCA provocata dall'endotelina, così come, sia pure in maniera inferiore, l'associazione di carnitine ed il coenzima Q10, mentre la sola L-carnitina o l'acetil L-carnitina non esercitano alcun significativo effetto protettivo.
La percentuale di riduzione maggiore rispetto ai controlli è quella ottenibile con l'associazione della propionil L-carnitina con il coenzima Q10 oppure, anche se in minor misura, del complesso di carnitine con il coenzima Q10, mentre assai inferiore appare l'azione della L-carnitina anche se associata al coenzima Q10.
Anche i risultati di queste prove dimostrano perciò il sorprendente e potente effetto sinergico che si esercita associando tra loro la propionil L-carnitina ed il coenzima Q10.
Tabella 3
Estensione dell'ischemia cerebrale (volume in mm<3>) da occlusione dell'MCA (% di riduzione del volume rispetto ai controlli)
Test sull'attività antianossica miocardiaca
Con questo test venne valutata la capacità della propionil L-carnitina di proteggere il muscolo cardiaco dalla perdita di ATP indotta dall'anossia e di conservare anche in queste condizioni le capacità energetiche.
Come è noto, il muscolo papillare di cuore di coniglio perfuso e sottoposto ad ipossia mostra una riduzione delle sue riserve energetiche di ATP. Si volle pertanto osservare se un preventivo trattamento con propionil L-carnitina, L-carnitina, un'associazione di carnitine o coenzima Q10, da solo od associato alla propionil L-carnitina o alle altre preparazioni, fosse in grado di preservare le normali concentrazioni di ATP del muscolo cardiaco sottoposto a ipossia.
Per questo test venne impiegato un lotto di conigli New Zeeland diviso in diversi gruppi cui venne iniettata per via venosa ogni giorno per tre giorni consecutivi propionil L-carnitina (100 mg/kg) o L-carnitina (100 mg/kg) o acetil L-carnitina (100 mg/kg) oppure una associazione formata da propionil L-carnitina (25 mg/kg), acetil L-carnitina (25 mg/kg), L-carnitina (25 mg/kg), butirril L-carnitina (25 mg/kg) e isovaleril L-carnitina (25 mg/kg) oppure coenzima Q10 (50 mg/kg) o coenzima Q10 (50 mg/kg) associato alle altre preparazioni precedentemente indicate.
Dopo tre giorni di trattamento, tutti gli animali furono sacrificati. Dai loro cuori furono isolate delle sezioni di muscolo papillare del diametro di 1 mm e di 4-5 mm di spessore. Tali campioni di muscolo papillare vennero perfusi in un bagno termostatico con una soluzione satura di O2 al 100%. L'ipossia venne poi realizzata introducendo nel bagno il 100% di N2 al posto dell'02. Le concentrazioni di ATP del muscolo papillare vennero misurate seguendo il metodo descritto da Strehler (Strehler B. L., Methods in Enzymology. 111. N.Y. Acad. Press, 879, 1957). L'analisi venne eseguita su campioni di tessuto tenuti in perfusione con ossigeno per 90 minuti e dopo un periodo di anossia di 90 minuti.
I risultati di questi test (Tabella 4) indicano come sia la propionil L-carnitina, sia il coenzima Q10 siano in grado di mantenere, almeno parzialmente, le concentrazioni di ATP presenti nel muscolo papillare, mantenimento che diviene pressoché completo quando i due composti vengono associati. Assai più modesta appare l'azione protettiva della L-carnitina, anche se associata al coenzima Q10.
Analogamente ai test precedenti, anche con questo si evidenzia un inaspettato e sorprendente effetto sinergico risultante dall'associazione della propionil L-carnitina con il coenzima Q10.
Significativo è inoltre il sinergismo che si evidenzia combinando il coenzima Q10 con l'associazione di carnitine.
Tabella 4
Test sull'apprendimento
Questi test furono eseguiti nel topo impiegando la metodica del "water maze" come descritta da Morris (Morris R., J. Neurosci· Meth.. 11:47, 1984) e modificata da Lin (Lin Y., Acta Pharmacol. Sin.. 19:413, 1998). La metodica consiste nel porre in un labirinto posto in un contenitore d'acqua (80 cm x 50 cm x 20 cm) della profondità di 10 cm, dei topi di ambo i sessi e del peso di circa 20 g ciascuno che, dopo un opportuno periodo di allenamento nel ritrovare la piattaforma finale e dopo aver selezionato quelli che impiegavano meno di 20 minuti, vennero divisi in diversi gruppi. Agli animali venne somministrata, sia in un'unica dose per via intraperitoneale, sia per tre giorni consecutivi per via orale, della propionil L-carnitina, l'associazione di carnitine, della L-carnitina, dell'acetil L-carnitina, del coenzima Q10 oppure del coenzima Q10 associato alle varie preparazioni precedentemente menzionate.
Le dosi somministrate per via intraperitoneale furono di 100 mg/kg di propionil L-carnitina, 100 mg/kg di L-carnitina, 100 mg/kg di acetil L-carnitina, 100 mg/kg dell'associazione di carnitine (in quantità equiponderale tra loro) (20 mg/kg di propionil L-carnitina, 20 mg/kg di acetil L-carnitina, 20 mg/kg di L-carnitina, 20 mg/kg di butirril L-carnitina, 20 mg/kg di isovaleril L-carnitina) e di 50 mg/kg di coenzima Q10.
Le dosi somministrate per via orale per tre giorni consecutivi furono di 300 mg/kg di propionil L-carnitina, 300 mg/kg dell'associazione di carnitine (propionil L-carnitina 60 mg/kg, Lcarnitina 60 mg/kg, acetil L-carnitina 60 mg/kg, butirril L-carnitina 60 mg/kg, isovaleril L-carnitina 60 mg/kg), di 300 mg/kg di L-carnitina, di 300 mg/kg di acetil L-carnitina o di 20 mg/kg di coenzima Q10 da solo o associato alle precedenti preparazioni.
Sia la somministrazione intraperitoneale, sia l'ultima somministrazione orale furono effettuate un'ora prima dell'inizio del test. Mezz'ora prima venne somministrata a tutti gli animali della scopolamina per via intraperitoneale alla dose di 3 mg/kg. Come noto, la scopolamina induce delle alterazioni nell'orientamento spaziale e prolunga il tempo di latenza nel ritrovamento della via per il raggiungimento della piattaforma.
Dopo il trattamento venne calcolato per ogni animale il tempo di latenza per il raggiungimento della piattaforma.
Come appare dai risultati esposti nella Tabella 5, anche da questi test appare evidente un inaspettato sinergismo tra la propionil L-carnitina ed il coenzima Q10. La sorprendente azione sinergica è più evidente nel gruppo di animali sottoposti a trattamento prolungato che non in quelli che ricevevano un'unica dose dell'associazione in esame.
Anche l'associazione delle carnitine dimostra una significativa attività in questo test, mentre inattiva risulta la L-carnitina così come scarsamente attiva risulta l'acetil L-carnitina, sia da sola, sia associata al coenzima Q10.
Tabella 5
Test sull'apprendimento
Vengono forniti qui di seguito a titolo illustrativo e non limitativo degli esempi di composizioni secondo la presente invenzione.
Per sale farmacologicamente accettabile della L-carnitina o di alcanoil L-carnitina si intende qualsiasi sale di queste con un acido che non dia origine a indesiderati effetti tossici o collaterali. Tali acidi sono ben noti ai farmacologi ed agli esperti di tecnologia farmaceutica.
Esempi non limitativi di tali sali sono: cloruro; bromuro; ioduro; aspartato, aspartato acido; citrato, citrato acido; tartrato; fosfato, fosfato acido; fumarato, fumarato acido; glicerofosfato; glucosiofo sfato; lattato; maleato, maleato acido; mucato; orotato; ossalato, ossalato acido; solfato, solfato acido; tricloroacetato; trifluoroacetato e metansolfonato.
Un elenco di sali farmacologicamente accettabili approvati dalla FDA è riportato in Int. J. of Pharm. 33, 1986, 201-217, pubblicazione che è incorporata per riferimento nella presente descrizione.
Claims (15)
- RIVENDICAZIONI 1. Composizione comprendente in associazione i seguenti componenti: (a) propionil L-carnitina o un suo sale farmacologicamente accettabile, e (b) coenzima Q10.
- 2. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui il componente (a) comprende ulteriormente una "carnitina" scelta nel gruppo costituito da L-carnitina, acetil L-carnitina, valerli L-carnitina, isovaleril L-carnitina e butirril L-carnitina o loro sali farmacologicamente accettabili o loro miscele.
- 3. Composizione secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui il rapporto ponderale (a):(b) varia da 1:0,05 a 1:0,5.
- 4. Composizione secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui il rapporto ponderale (a)-.(b) varia da 1:0,05 a 1:0,1.
- 5. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui il sale farmacologicamente accettabile è scelto nel gruppo costituito da cloruro; bromuro; ioduro; aspartato, aspartato acido; citrato, citrato acido; tartrato; fosfato, fosfato acido; fumarato, fumarato acido; glicerofosfato; glucosiofosfato; lattato; maleato, maleato acido; mucato; orotato; ossalato, ossalato acido; solfato, solfato acido; tricloroacetato; trifluoroacetato e metansolfonato.
- 6. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, che comprende ulteriormente vitamine, coenzimi, sostanze minerali, amminoacidi e/o antiossidanti.
- 7. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, somministrabile per via orale, sotto forma di integratore alimentare.
- 8. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, somministrabile per via parenterale, rettale, sublinguale o transdermica sotto forma di medicamento.
- 9. Integratore secondo la rivendicazione 7 per la prevenzione e/o il trattamento delle alterazioni vasculopatiche, cardiache, cerebrali centrali, periferiche e per la prevenzione dei disturbi dell'apprendimento o legati all'invecchiamento così come per far fronte agli aumentati fabbisogni energetici.
- 10. Medicamento secondo la rivendicazione 8 per la prevenzione e/o il trattamento delle alterazioni vasculopatiche, cardiache, cerebrali centrali, periferiche e per la prevenzione dei disturbi dell'apprendimento o legati all'invecchiamento così come per far fronte agli aumentati fabbisogni energetici.
- 11. Integratore alimentare secondo la rivendicazione 9, confezionato in forma solida, semisolida o liquida.
- 12. Medicamento secondo la rivendicazione 10, confezionato in forma solida, semisolida o liquida.
- 13. Integratore alimentare secondo la rivendicazione 11, sotto forma di compresse, tavolette, pillole, capsule, granulati o sciroppi.
- 14. Medicamento secondo la rivendicazione 12, sotto forma di compresse, tavolette, pillole, capsule, granulati, sciroppi, fiale o gocce.
- 15. Metodo per la prevenzione e/o il trattamento delle alterazioni vasculopatiche, cardiache, cerebrali centrali, periferiche e per la prevenzione dei disturbi dell'apprendimento o legati all'invecchiamento così come per far fronte agli aumentati fabbisogni energetici, che comprende, la somministrazione a un individuo che ne necessita di una composizione comprendente in associazione i seguenti componenti: (a) propionil L-carnitina o un suo sale farmacologicamente accettabile, e (b) coenzima Q10.
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