ITRM20000165A1 - Integratore alimentare energizzante sulla muscolatura scheletrica e protettivo sull'apparato cardiovascolare. - Google Patents

Integratore alimentare energizzante sulla muscolatura scheletrica e protettivo sull'apparato cardiovascolare. Download PDF

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ITRM20000165A1
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Description

Descrizione dell'invenzione avente per titolo:
"Integratore alimentare energizzante sulla muscolatura scheletrica e protettivo sull'apparato cardiovascolare"
La presente invenzione riguarda un integratore alimentare energizzante particolarmente mirato a facilitare l'adattamento della muscolatura scheletrica e cardiaca di soggetti che si sottopongono ad attività fisiche e/o ricreative che possono essere particolarmente intense e prolungate.
Chiunque si dedichi a delle attività sportive, sia a livello professionistico che amatoriale, desidera conseguire in tempi brevi e poi mantenere per il maggior tempo possibile il massimo grado di adattamento dei muscoli scheletrici alla capacità di sopportare periodi prolungati di intensa attività fisica.
La ricerca di tale condizione fìsica ottimale può favorire l'uso inappropriato di farmaci, particolarmente di steroidi. È noto che tali farmaci possono esaltare la sintesi proteica e conseguentemente potenziare l'accrescimento delle masse muscolari in maniera ben maggiore di quanto non si consegua con l'allenamento e la dieta. L'uso di tali farmaci è tuttavia senz'altro nocivo, oltre che illegale, quando praticato nello sport professionistico.
È perciò evidente che l'unico modo di conseguire correttamente l'obbiettivo sopraindicato consiste nel sottoporsi a degli appropriati programmi di allenamento supportati da opportune diete adeguatamente integrate.
Sono stati così più o meno recentemente proposti diversi integratori alimentari destinati a rinforzare la dieta di individui dediti, sia a livello professionistico che amatoriale, ad intensa attività fisica. Gran parte di tali integratori prestano particolare attenzione al metabolismo della muscolatura scheletrica che richiede per la sintesi proteica una vasta gamma di sostanze nutrienti fra le quali, principalmente, gli amminoacidi. Infatti, poiché quasi tutti gli amminoacidi, sia essenziali che non essenziali, sono substrati necessari alle cellule muscolari per tale sintesi, sono stati da tempo immessi sul mercato degli integratori alimentari che contengono miscele di amminoacidi in vari rapporti ponderali in associazione ad altri principi attivi e sostanze nutrienti (si vedano ad esempio i brevetti US 4.687.782 e 5.292.538).
Con altri integratori l'attenzione è invece piuttosto centrata sulla produzione di energia e quindi di ATP. Ingredienti caratterizzanti di tali integratori sono pertanto principalmente il Coenzima Q10e la creatina.
Il Coenzima Q10 svolge un ruolo fondamentale nel trasporto degli elettroni lungo la catena respiratoria mitocondriale, necessario alle trasformazioni energetiche per la produzione di ATP.
La funzione fisiologica della creatina, che viene in parte biosintetizzata nel fegato e nei reni ed in parte assunta con la dieta, è anch'essa estremamente importante in termini energetici: nel muscolo ma anche nel cervello, fegato e reni, la creatina, captando reversibilmente il gruppo fosforico dell'ATP, svolge il ruolo di riserva di radicali fosforici ricchi di energia. L'importanza di questa reazione deriva dal fatto che l'ATP non può accumularsi nei tessuti al di sopra di un limite assai modesto. È la fosfocreatina, presente nei tessuti in quantità circa cinque volte più elevata dell'ATP che ne assicura il rifornimento. Infatti, dopo un esercizio fisico anche moderato, la fosfocreatina diminuisce nel muscolo scheletrico in misura molto più rilevante che non l'ATP, a dimostrazione che la fosfocreatina rifosforila l'ATP, man mano che l'ATP viene defosforilato. Quando il ritmo di produzione metabolica di ATP supera quello della sua utilizzazione si forma fosfocreatina. La fosfocreatina costituisce quindi un deposito di energia immediatamente utilizzabile e atto a "tamponare" esigenze energetiche superiori alla velocità di sintesi dell'ATP nei processi metabolici fosforilativi.
In sintesi, con gli attuali integratori alimentari energizzanti si tende da un lato al potenziamento delle masse muscolari, dall'altro a costituire delle riserve energetiche che rendano facilmente disponibile dell'energia immediatamente "spendibile" quando l'intensità dello sforzo fisico lo richieda.
Il potenziamento muscolare e l'aumentata disponibilità energetica favoriti da tali integratori noti possono tuttavia provocare effetti indesiderati anche gravi, particolarmente nei soggetti che non praticando lo sport quale attività professionistica e, non venendo quindi sottoposti periodicamente ad accurate visite di controllo, potrebbero venir indotti a prestazioni fisiche che eccedono i limiti fisiologici di resistenza senza che tale situazione venga da essi percepita.
Tali soggetti costituiscono la parte più numerosa degli utilizzatori degli integratori energizzanti e una frazione considerevole di questi è costituita da individui non più giovani o addirittura decisamente anziani che ben raramente si sottopongono a delle visite mediche volte ad accertare la loro idoneità alle attività fisiche intraprese ed a stabilire il limite di intensità ed impegno oltre il quale sarebbe pericoloso spingersi.
Poiché è particolarmente il sistema cardiovascolare ad essere fortemente sollecitato da qualsiasi attività fisico-sportiva, è evidente il pericolo cui si espongono tali utilizzatori la cui propensione a sopportare carichi di affaticamento e stress fisici sproporzionati allo stato ed all'integrità del loro apparato cardiovascolare potrebbe venir aumentata considerevolmente dall'assunzione di tali integratori energizzanti.
Si sente perciò la necessità di disporre di un integratore alimentare che da un lato abbia un effetto energizzante e potenziale sulla muscolatura scheletrica, e dall'altro esplichi contemporaneamente un effetto protettivo e tonificante sull'apparato cardiovascolare dell'utilizzatore.
Lo scopo della presente invenzione è quello di fornire un siffatto integratore alimentare.
Costituisce pertanto oggetto della presente invenzione un integratore alimentare dotato di un potente effetto potenziante ed energizzante sulla muscolatura scheletrica e, al contempo, protettivo e tonificante sull'apparato cardiovascolare, di invidui che si sottopongono ad attività sportive e/o ricreative che possono richiedere intensi e prolungati sforzi fisici, i cui componenti caratterizzanti, in associazione fra loro o confezionati separatamente, sono costituiti da:
a) propionil L-carnitina o un suo sale farmacologicamente accettabile;
b) coenzima Q10;
c) nicotinamide;
d) riboflavina, e
e) acido pantotenico.
Il rapporto ponderale fra i componenti, (a):(b):(c):(d):(e) varia da 10:0,04:0,08:0,08:0,4 a 1:4:10:4:20 ed è preferibilmente compreso fra 10:2:5:2:2 e 1:1:4:1:5.
È ben nota l'azione delle "carnitine" in generale, e della propionil L-carnitina in particolare, sul metabolismo dei lipidi, come pure la loro azione antiaterosclerotica e sui disordini del metabolismo dei grassi. La propionil L-carnitina si differenzia tuttavia dalla altre "carnitine'<1 >per una sua specifica attività cardiovascolare pur partecipando, come le altre "carnitine", soprattutto a livello mitocondriale, all'importante ruolo metabolico legato alla β-ossidazione degli acidi grassi ed alla sintesi di ATP.
La propionil L-carnitina partecipa a tutte le attività metaboliche proprie delle "carnitine", ma a differenza delle altre essa presenta una più spiccata attività a livello vascolare soprattutto a livello del circolo periferico, così da proporsi come valido agente terapeutico per la prevenzione ed il trattamento di varie vasculopatie periferiche. La propionil L-carnitina si presenta superiore alle altre carnitine ed attiva anche in condizioni in cui le altre carnitine non possono agire, e questa sua particolarità è legata al suo più diretto intervento metabolico nei processi di utilizzazione energetica a livello mitocondriale ed alla presenza del gruppo propionile che ne differenzia l'effetto farmacologico nei confronti di altre analoghe molecole così da farne un'entità chimica a sé stante, con proprietà superiori e diverse da quelle delle altre carnitine.
La propionil L-carnitina è un componente naturale del pool delle carnitine e viene sintetizzata per mezzo della carnitina acetiltransferasi a partire dal propionil-Coenzima A.
La sua somministrazione nell'uomo porta ad un aumento delle concentrazioni piasmatiche di propionil L-carnitina che a sua volta provoca un aumento delle concentrazioni piasmatiche di L-carnitina che condizionano il suo contenuto nelle cellule con aumento della loro capacità ossidativa sugli acidi grassi e di utilizzazione del glucosio. Inoltre la carnitina transferasi muscolare possiede una più alta affinità per la propionil L-carnitina che non per la L-carnitina, e di conseguenza la propionil L-carnitina possiede un più alto grado di specificità per il muscolo cardiaco e scheletrico. Trasportando poi il gruppo propionile, la propionil L-carnitina aumenta la captazione di questo componente da parte delle cellule muscolari, soprattutto quelle miocardiche. Ciò può essere di particolare importanza poiché il propionato può essere utilizzato dai mitocondri come substrato anaplerotico e fornire energia in condizioni anaerobiche. È da ricordare che il propionato da solo non può essere usato a causa dei suoi effetti tossici.
A parte questi effetti metabolici, va altresì ricordato che a causa della sua catena alcanoilica la propionil L-carnitina esercita una sua specifica azione farmacologica attivando la vasodilatazione periferica e l’inotropismo miocardico in condizioni in cui le altre carni tine non sono attive.
Oltre alla propionil L-carnitina, l'integratore può comprendere ulteriormente una "carnitina" scelta nel gruppo costituito da L-carnitina, acetil L-carnitina, valerli L-carnitina, isovaleril L-carnitina e butirril L-carnitina o loro sali farmacologicamente accettabili.
Per sale farmacologicamente accettabile della L-carnitina o di alcanoil L-carnitina si intende qualsiasi sale di queste con un acido che non dia origine a indesiderati effetti tossici o collaterali. Tali acidi sono ben noti ai farmacologi ed agli esperti di tecnologia farmaceutica.
Esempi non limitativi di tali sali sono: cloruro; bromuro; ioduro; aspartato, aspartato acido; citrato, citrato acido; tartrato; fosfato, fosfato acido; fumarato, fumarato acido; glicero fosfato; glucosiofosfato; lattato; maleato, maleato acido; mucato; orotato; ossalato, ossalato acido; solfato, solfato acido; tricloro ace tato; trifluoroacetato e metansolfonato.
Un elenco di sali farmacologicamente accettabili approvati dalla FDA è riportato in Int. J. of Pharm. 33, 1986, 201-217, pubblicazione che è incorporata per riferimento nella presente descrizione.
Per la preparazione di forme di somministrazione solida, quali ad esempio compresse, tavolette, pillole, capsule e granulati, è preferito l'uso di sali non-igroscopici. Quali sali non igroscopici della propionil L-carnitina e qualora presenti delle altre alcanoil L-carnitine sono preferiti i mucati (o galattarati), descritti nel brevetto US 5.952.379 che è incorporato per riferimento nella presente descrizione.
Qualora nelle predette forme di somministrazione solida sia presente anche la L-carnitina, il sale preferito di questa è il fumarato acido descritto nel brevetto US 4.602.039 che è incorporato per riferimento nella presente descrizione.
Oltre alle sue caratteristiche di stabilità e mancanza di igroscopicità, la L-carnitina fumarato esercita una doppia azione protettiva nei confronti del metabolismo proteico: attraverso un aumento diretto del metabolismo intermedio, essa stimola indirettamente la biosintesi delle proteine e, in seguito alla mobilitazione degli acidi grassi, induce un effetto di risparmio/protezione sui componenti delle proteine muscolari.
L'integratore secondo l'invenzione può comprendere ulteriormente uno o più dei seguenti componenti:
f) un amminoacido scelto nel gruppo costituito da vaiina, leucina e isoleucina o loro miscele;
g) una creatina scelta nel gruppo costituito da creatina e fosfocreatina o loro miscele.
Sotto forma di dosaggio unitario, l'integratore alimentare secondo la presente invenzione comprende:
propionil L-carnitina da 50 mg a 2.000 mg coenzima QJQ da 5 mg a 200 mg nicotinamide da 10 mg a 500 mg riboflavina da 5 mg a 200 mg acido pantotenico da 10 mg a 1.000 mg
Ad esempio, una formulazione adatta per compresse è la seguente:
Propionil L-carnitina - HC1 mg 250 Coenzima Q10 mg 20 Nicotinamide mg 60 Riboflavina mg 20 Acido pantotenico mg 20
L'integratore può inoltre contenere sali minerali, quali ad esempio citrato bisodico, fosfato monopotassico, lattato di calcio e taurato di magnesio. L'integratore alimentare secondo l'invenzione è adatto ad essere assunto per via orale. L'integratore, anche quando comprendente i suddetti amminoacidi, non deve venir utilizzato quale unica o principale fonte nutrizionale su base giornaliera.
La parte complementare della dieta sarà quindi costituita dagli appropriati amminoacidi, glucidi, lipidi, vitamine e sostanze minerali.
La quantità di integratore assunta giornalmente può variare entro ampi limiti, in funzione ad esempio dell'età e del peso del soggetto, così come dell'intensità e complessità del programma di allenamento o comunque dell'attività fisica cui l'individuo si sottopone.
Il potente effetto energizzante sulla muscolatura scheletrica e, al contempo, protettivo nei riguardi del sistema cardiovascolare che si consegue con l'integratore della presente invenzione, è stato messo in evidenza da diversi tests farmacologici (alcuni dei quali vengono descritti nel seguito) scelti in modo da risultare fortemente predittivi per un impiego pratico dell'integratore in campo umano. In tali tests, agli animali trattati con una composizione secondo l'invenzione venne somministrata la formulazione per compresse precedentemente descritta, alla dose di 50 mg/kg al giorno, per sette settimane.
Determinazione dell'attività locomotoria orizzontale L'attività motoria è un buon indice per lo studio dell'effetto di agenti farmacologici. La prestazione motoria dei muscoli scheletrici degli animali trattati e di quelli di controllo venne valutata alla fine del trattamento. L'attività motoria fu misurata mettendo individualmente gli animali in gabbie di motilità (Omnitech Digisean Animai Activity Monitor, Columbus OH, USA). Ogni gabbia aveva posizionate nell'angolo destro 2 sets di 16 fotocellule che proiettavano raggi infrarossi orizzontali distanziati tra loro di 2,5 cm e posti 2 cm al di sopra del basamento della gabbia. L'attività motoria venne determinata in termini di velocità media quale rapporto fra l'attività orizzontale (distanza percorsa) e il tempo impiegato. Tutti i conteggi vennero totalizzati e registrati automaticamente per un periodo di 20 minuti.
Risultati
Velocità locomotoria di ratti trattati con il veicolo (animali di controllo) e di ratti trattati con la composizione deirinvenzione.
Alla fine del trattamento l'attività locomotoria venne misurata nei ratti maschi e femmina sia di controllo, sia trattati con la composizione dell'invenzione. Gli animali maschi che avevano ricevuto la composizione dell'invenzione mostrarono una velocità nei movimenti orizzontali pari a 2,86 ± 0,09 cm x s<-1 >x 100 g di peso corporeo <1 >(n=10) con un incremento del 19% rispetto a quelli trattati con veicolo (2,40 ± 0,07 cm x s <1 >del peso corporeo, n=10).
Questo effetto fu più evidente negli animali femmina. Infatti, ratti femmina trattati con la composizione dell'invenzione mostrarono una velocità di 5,4 ± 0,22 cm x s <1 >x 100 g del peso corporeo (n=5), più alta (25%) (P<0,05) di quella registrata nei topi trattati con il veicolo (3,66 ± 0,16 cm x s<_1 >x 100 g del peso corporeo, n=5).
Studi sperimentalei sul muscolo papillare Metodi
Procedure generali
Nel corso di anestesia profonda con etere venne aperto il torace e il cuore rapidamente escisso e posto in una soluzione di Krebs modificata e pre-equilibrata con il 95% di 02 e il 5% di C02, a temperatura ambiente. La soluzione di Krebs aveva la seguente composizione (mM): NaCl 123, NaHCOg 20, MgS04 0,8, KC1 6, CaCl2 2,52, KH2P04 1,16, Glucosio 11,98. Il cuore fu massaggiato per indurne il battito ed espellere residui di sangue dai ventricoli. Il muscolo papillare sinistro fu escisso con una parte di ventricolo e trasferito entro 2 minuti in un contenitore muscolare munito di un canale centrale di perfusione di 4 mm di diametro attraverso il quale la soluzione di Krebs venne perfusa a 2,5 ml/min e fatta gorgogliare vigorosamente insufflando il 95% di 02 e il 5% di C02 . L'ossigeno venne alimentato attraverso un sottile tubo di dispersione di gas immerso nel contenitore muscolare. Un setto di plastica venne interposto tra il muscolo papillare e l'alimentazione dell'ossigeno. Questa sistemazione, simile a quella descritta da Blinks ("Convenient apparatus for recording contractions of isolated heart muscle", J. Appi. Phvsiol. 4:755-757, 1965) permise una buona ossigenazione e agitazione senza alcuna perturbazione meccanica. Il contenitore muscolare venne tenuto ad una temperatura di 32°C mediante l'uso di una pompa di circolazione ad acqua (Basile, Comerio, Italia, mod. 4050).
Determinazione lunghezza/tensione
Il muscolo papillare venne trattenuto alla sua estremità nontendinea con un morsetto collegato ad una parte della parete ventricolare escissa con il muscolo, come suggerito da Molé ("Increased contractile potential of papillary muscles £rom exercise- traine d rat hearts", Am. Phvsiol. Soc.. 234(4) : 421-425, 1978). Ciò per evitare danni al muscolo papillare. Il morsetto del muscolo venne fissato solidamente al fondo del bagno. L'estremità tendinea superiore del muscolo venne collegata mediante una sottile catena d'oro a un trasduttore di forza (Mod. WPI Fort 10, 2200 pV/V/g; ADInstruments Pty Ltd, Australia) per la misurazione della tensione isometrica. Il trasduttore venne montato su un supporto mobile che consentiva incrementi minimali di lunghezza di 5 pm. Il muscolo fu stimolato ad una frequenza di 3 pulsazioni x min <1 >con pulsazioni bifasiche rettangolari o di 5 msec, mediante una coppia di elettrodi di platino che furono sistemati con la preparazione; la distanza tra gli elettrodi era di 7 mm. Gli elettrodi furono alimentati con un campo di stimolazione elettrica trasversale mediante corrente costante ad alta potenza (Amplificatore di pulsazioni Multiplexing, Basile -Italia). Uno stimolatore di potenza tipo Lab (ADInstrument, Australia) controllava la durata e la frequenza degli stimoli elettrici. L'intensità dello stimolo oltrepassava appena la soglia di percettibilità, corrispondendo ad un densità corrente di 80-120 m A Per la stabilizzazione, il muscolo papillare fu contratto sotto carico zero con una frequenza di stimoli di 3 pulsazioni x min <1>. Dopo la stabilizzazione il supporto del trasduttore al quale il muscolo era collegato venne regolato finché non fu registrata una tensione di 3 mN (pre-carico). A questo punto, la lunghezza del muscolo papillare venne misurata mediante uno stereomicroscopio (Wild M 3B, Heerbrug, Svizzera, 40x) dotato di un micrometro oculare. Tale lunghezza venne definita "lunghezza iniziale" (Lr). Il valore basale registrato a questa lunghezza venne considerato a rappresentare la tensione di 0 mN.
Per ottenere risposte lunghezza/tensione, il muscolo papillare fu stirato con incrementi di 0,05 L,. da 1,00 Lr a 1,30 Lr. Al muscolo fu data la possibilità di equilibrarsi per cinque minuti dopo ogni incremento di lunghezza, per permettere il cedimento sotto carico. A 1,30 L,. il processo venne invertito e la lunghezza del muscolo venne fatta decrescere ad intervalli di 5 minuti, con decrementi paragonabili al precedente incremento. In corrispondenza di ogni lunghezza, il trasduttore registrava sia la forza riposo (passiva) esercitata dal muscolo quale risultato del suo stiramento, che la forza sviluppata (attiva) in risposta alla sollecitazione elettrica.
Determinazione forza/velocità
La determinazione forza/velocità fu eseguita mediante la classica tecnica isotonica di post-carico. L’accorciamento del muscolo venne misurato mediante un trasduttore di spostamento lineare tipo Basile 7006 (momento di inerzia 35 g x cm<2>, forza minima efficace < 0,1g). Il braccio di leva del trasduttore (distanza tra il fulcro della leva e l'attacco dell'organo esaminato: 10 cm, intervallo operativo ± 15°) era fatto di una sottile parete di una tubatura conica in fibra carbone. Il caricamento del braccio di leva era realizzato da un contrappeso cilindrico in lega di tungsteno che si muoveva lungo una scala fornendo una variazione di carico di 0,01 g/step. Ripetute stimolazioni vennero trasmesse al muscolo papillare. L'accorciamento venne registrato ad ogni scossa; il carico venne incrementato per gradi con un aumento costante corrispondente a 0,05 g. Il procedimento continuò finché lo spostamento non potè essere distinto affidabilmente dal rumore.
I segnali dai trasduttori isometrici ed isotonici furono registrati ed analizzati da un computer (Pentium Pro 32 MB ram) munito di un programma di conversione da analogico a digitale (Mac. Lab. ADInstruments, Australia) che girava con una software chart V.3.0.
Determinazione di accorciamento, lavoro e potenza
Dagli esperimenti isotonici vennero calcolati il lavoro di accorciamento, la potenza dell'accorciamento ed il tratto accorciato. Il lavoro venne calcolato come il prodotto dell'accorciamento e del carico sollevato. La potenza venne calcolata come il prodotto della velocità e del carico sollevato.
Risultati
Relazioni lunghezza/tensione
II trattamento con la composizione dell'invenzione risultò in un significativo effetto inotropo positivo, come indicato dall'incremento nella tensione sviluppata fino ai livelli osservati nei muscoli papillari dei ratti di controllo. Infatti, la tensione attiva era maggiore per i muscoli trattati sull'intero intervallo di lunghezze muscolari studiate.
Alla lunghezza finale (1,30 Lr) il valore della tensione attiva massima di 13,42 ± 0,88 mN x mg del peso <1 >del tessuto secco relativo al muscolo papillare del ventricolo sinistro era significativamente maggiore (P< 0,05) del valore dei controlli pari a 10,64 ± 1,32 mN x mg del peso <1 >del tessuto secco.
Il trattamento con la composizione dell'invenzione non modificò significativamente la lunghezza-tensione passiva del muscolo papillare.
Risposta alla frequenza
L'effetto inotropo positivo della composizione dell'invenzione venne osservato anche in risposta a vari valori di stimolazione elettrica.
Il muscolo papillare trattato con la composizione dell'invenzione mostrò un evidente aumento di tensione sviluppata sull'intero intervallo di frequenze sperimentate.
Relazioni forza -velocità
Relazioni di forza-velocità vennero determinate sul muscolo papillare ventricolare sinistro sia degli animali di controllo sia degli animali trattati con la composizione dell'invenzione.
La velocità venne normalizzata dividendo l'accorciamento del muscolo al secondo per LT.
Un effetto inotropo positivo a seguito di trattamento con la composizione dell'invenzione venne inoltre osservato sulla velocità di accorciamento, sull'accorciamento e sulle curve di lavoro e potenza. Si ottennero curve di forza-velocità in funzione di post-carico crescente da ratti normali e ratti trattati con la composizione dell'invenzione. Relazioni inverse tra forza e velocità furono mostrate in entrambi i gruppi di muscolo papillare ventricolare sinistro. La velocità di accorciamento fu maggiore nel muscolo degli animali trattati con la composizione dell'invenzione (n=5) che in quelli di controllo (n=5) ad un post-carico tra 0,5 e 1,25 mN (P<0,05).
Al post-carico più basso (0,5 mN) l'accorciamento del muscolo nei ratti normali fu di 0,08 ± 0,029 mm x lunghezza <1 >del muscolo, mentre in quelli trattati con la composizione dell'invenzione l'accorciamento fu di 2,5 maggiore (0,2 ± 0,06 mm x lunghezza <1 >del muscolo).
Lavoro e potenza
Venne determinato il lavoro svolto dal muscolo papillare a vari carichi. Il lavoro fisico massimo (0,11 ± 0,039 pJ x lunghezza <1 >del muscolo) fu studiato in animali trattati con la composizione dell'invenzione posti sotto un carico di circa il 25% del carico maggiore che i muscoli potessero sollevare (Po) (3 mN), mentre negli animali di controllo il lavoro massimo (0,054 ± pj x lunghezza <1 >del muscolo) venne ottenuto al 38% del Po (3,23 mN). Nel muscolo papillare trattato con la composizione dell'invenzione la curva del lavoro aumentato differiva significativamente (P<00,1) se confrontato a quello di controllo. Il massimo ammontare di lavoro registrato negli animali trattati con la composizione dell'invenzione era circa 2 volte maggiore di quello ottenuto negli animali di controllo.
Per quanto riguarda la potenza, il valore massimo (0,91 ± 0,29 μW lunghezza <1 >del muscolo) era 1,5 volte più alto negli animali trattati con la composizione dell'invenzione in confronto a quelli di controllo (0,59 ± 0,24 uW lunghezza <1 >del muscolo).

Claims (8)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Integratore alimentare comprendente quali ingredienti attivi, in associazione fra loro o confezionati separatamente, i seguenti componenti: a) propionil L-carnitina o un suo sale farmacologicamente accettabile; b) coenzima Q10; c) nicotinamide; d) riboflavina, e e) acido pantotenico.
  2. 2. Integratore secondo la rivendicazione 1, in cui il componente a) comprende ulteriormente una "carnitina" scelta nel gruppo costituito da L-carnitina, acetil L-carnitina, valeril L-carnitina, isolvaleril L-carnitina, e butirril L-carnitina o loro sali farmacologicamente accettabili.
  3. 3. Composizione secondo le rivendicazioni 1 o 2 in cui il sale farmacologicamente accettabile è scelto nel gruppo costituito da: cloruro; bromuro; ioduro; aspartato, aspartato acido; citrato, citrato acido; tartrato; fosfato, fosfato acido; fumarato, fumarato acido; glicerofosfato; glucosiofosfato; lattato; maleato, maleato acido; mucato; orotato; ossalato, ossalató acido; solfato, solfato acido; tricloroacetato; trifluoroacetato e metansolfonato.
  4. 4. Integratore secondo le rivendicazioni 1, 2 o 3 , comprendente ulteriormente uno o più dei seguenti componenti: f) un amminoacido scelto nel gruppo costituito da vaiina, leucina e isoleucina o loro miscele; g) una creatina scelta nel gruppo costituito da creatina e fosfocreatina o loro miscele.
  5. 5. Composizione secondo la rivendicazione 1 in cui il rapporto ponderale (a):(b):(c):(d):(e) varia da 10:0,04:0,08:0,08:0,4 a 1:4:10:4:20.
  6. 6. Composizione secondo la rivendicazione 5 in cui il rapporto ponderale (a) : (b) : (c) : (d) : (e) varia da 10:2:5:2:2 a 1:1:4:1:5.
  7. 7. Integratore alimentare secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precendenti, sotto forma di compresse, tavolette, pillole, capsule o granulati.
  8. 8. Integratore alimentare secondo la rivendicazione 7 sotto forma di dosaggio unitario, comprendente:
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