SK16622001A3 - Dietny doplnok zabezpečujúci energiu pre kostrové svalstvo a ochraňujúci kardiovaskulárny systém - Google Patents

Dietny doplnok zabezpečujúci energiu pre kostrové svalstvo a ochraňujúci kardiovaskulárny systém Download PDF

Info

Publication number
SK16622001A3
SK16622001A3 SK1662-2001A SK16622001A SK16622001A3 SK 16622001 A3 SK16622001 A3 SK 16622001A3 SK 16622001 A SK16622001 A SK 16622001A SK 16622001 A3 SK16622001 A3 SK 16622001A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
carnitine
dietary supplement
acid
muscle
propionyl
Prior art date
Application number
SK1662-2001A
Other languages
English (en)
Inventor
Franco Gaetani
Original Assignee
Sigma-Tau Healthscience S. P. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma-Tau Healthscience S. P. A. filed Critical Sigma-Tau Healthscience S. P. A.
Publication of SK16622001A3 publication Critical patent/SK16622001A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7024—Esters of saccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Meat, Egg Or Seafood Products (AREA)

Description

Tento vynález sa týka energiu dodávajúcemu diétnemu doplnku zameranému najmä na uľahčenie adaptácie kostrových a srdcových svalov subjektov zapojených do fyzickej a/alebo rekreačnej činnosti, ktorá môže byť zvlášť intenzívna a dlhotrvajúca.
Doterajší stav techniky
Každý, kto vykonáva športové činnosti, či už profesionálne alebo amatérsky, si praje dosiahnuť čo najskôr a udržať si čo najdlhšie maximálny stupeň adaptácie kostrového svalstva na schopnosť udržania po dlhý čas intenzívnej fyzickej činnosti.
Hľadači optimálnej fyzickej kondície nie sú za nepríslušné použitie liečiv, najmä steroidov. Je dobre známe, že takéto liečivá môžu zvýšiť syntézu proteínov a v dôsledku toho napomáhať rastu svalovej hmoty vo väčšej miere než môže byť dosiahnutá tréningom a diétami. Použitie takých liečiv však nesporne poškodzuje zdravie, a je aj protiprávne, pokiaľ je praktizované v profesionálnom športe.
Potom je zrejmé, že jediným správnym spôsobom pre dosiahnutie vyššie uvedeného cieľa je zapojenie do dlhých tréningových programov podporených vhodnými, správne doplnenými diétami.
Takto , dávnejšie i nedávno, boli navrhnuté rôzne diétne doplnky zamerané na posilnenie diét jednotlivcov zapojených do intenzívnej fyzickej činnosti, či na profesionálnej alebo amatérskej úrovni. Rozsiahla väčšina týchto doplnkov venovala zvlášť pozornosť metabolizmu kostrových svalov, ktoré vyžadujú širokú škálu výživových látok pre syntézu proteínov, hlavne obsahujúcich aminokyseliny. V skutočnosti, keďže takmer všetky aminokyseliny, či základné alebo nie podstatné, sú substráty potrebné pre syntézu svalových buniek, diétne doplnky boli teraz zjavné ako obsahujúce zmesi aminokyselín v rôznych hmotnostných pomeroch v kombinácii s inými aktívnymi zložkami a výživovými látkami (viď napríklad US patenty 4 687 782 a 5 292 538).
U iných diétnych doplnkov je, na druhej strane, pozornosť zameraná viac na produkciu energie, a teda ATP. Zložky charakterizujúce energiu sú potom hlavne koenzým Qw a kreatín.
Koenzým Qw zohráva podstatnú úlohu pri transporte elektrónov pozdĺž mitochondriálneho respiračného reťazca, ktorý je nevyhnutný pre transformácie energie potrebnej pre produkciu ATP.
Fyziologická funkcia kreatínu, ktorý je čiastočne biosyntetizovaný v pečeni a obličkách a čiastočne prijímaný s diétou, je tiež obrovsky dôležitá v energetických podmiénkach: v svaloch, ale tiež v mozgu, pečeni a obličkách, kreatín reverzibilne prijíma fosforečnú skupinu ATP a zohráva úlohu ako zásoba fosforečných radikálov bohatých na energiu. Význam tejto reakcie pochádza zo skutočnosti, že ATP sa nemôže akumulovať v tkanivách nad hraničný limit. Fosfokreatín, ktorý je prítomný v tkanivách v množstve približne päťkrát vyššom než ATP, zabezpečuje jeho dodávanie. V skutočnosti, aj po vykonávaní fyzického cvičenia, sa hladina fosfokreatínu znižuje v kostrovom svalstve v oveľa väčšej miere než ATP, ukazujúc, že fosfokreatín refosforyluje ATP, keďže ATP je refosforylované. Keď rýchlosť metabolickej produkcie prekročí rýchlosť jej použitia, je vytvorený fosfokreatín. Fosfokreatín teda vytvára zásobu okamžite využiteľnej energie vhodnej na „nárazové“ energetické potreby prekračujúce rýchlosť syntézy ATP v fosforylačných metabolických procesoch.
V krátkosti, s existujúcimi diétnymi doplnkami je, na jednej strane, tendencia zvýšiť svalovú hmotu, a na druhej strane, vytvoriť energetické rezervy, ktoré poskytujú okamžite „spotrebovateľnú“ energiu, keď si to intenzita fyzickej námahy vyžaduje.
Posilnenie svalov a zvýšená dostupnosť energie poskytovaná týmito známymi potravinovými doplnkami však môže spôsobiť aj niektoré vedľajšie účinky, zvlášť u subjektov, ktoré ak nerobia šport profesionálne a teda nie sú pravidelne podrobení absolútnej kontrole, môžu vyvolať podnietenie fyzických výkonov prekračujúcich ich limity fyziologickej odolnosti bez toho,, aby si nutne všimli túto situáciu.
Takéto subjekty tvorí väčšiu časť užívateľov diétnych doplnkov a ich prevažná väčšina je tvorená jednotlivcami, ktorí nie sú už mladí alebo môžu byť rozhodne zo staršej generácie, ktorí veľmi málo prechádzajú lekárskou kontrolou, aby zistili vhodnosť pre svoju fyzickú činnosť, ktorú vykonávajú a pre vytvorenie limitov hraničnej intenzity a námahy, ktorá je pre nich nebezpečná.
Keďže je to práve kardiovaskulárny systém, ktorý je najsilnejšie stresovaný akýmkoľvek druhom fyzickej alebo športovej činnosti, možno mierne pochybovať o zrejmom nebezpečí, ktorému sa títo užívatelia vystavujú tým, že ich že tendencia udržovať vyčerpanie a fyzický stres nezodpovedajú stavu a integrite kardiovaskulárneho aparátu a môžu byť značne zvýšené konzumovaním takýchto energiu dodávajúcich doplnkov.
Teda je chápaná potreba diétneho doplnku, ktorý na jednej strane, má energiu dodávajúci a posilňujúci účinok na kostrové svalstvo a na druhej strane vykazuje súčasne ochranný, tonizujúci účinok na používateľov kardiovaskulárneho aparátu.
Podstata vynálezu
Cieľom tohto vynálezu je uskutočniť takýto diétny doplnok.
Jedným predmetom predkladaného vynálezu je teda diétny doplnok, ktorý má schopnosť potenciálneho posilňujúceho a energiu dodávajúceho účinku na kostrové svalstvo a súčasne ochranný, tonizujúci účinok na kardiovaskulárny aparát jednotlivcov zapojených do športových a/alebo rekreačných činností, ktoré môžu vyžadovať intenzívnu, dlhodobú fyzickú námahu, charakterizujúce zložky, ktoré v kombinácii alebo v samostatnom bloku obsahujú:
a) propionyl-L-carnitín alebo jednu z jeho farmakologicky prijateľných solí;
b) koenzým Qw;
c) nikotínamid;
d) riboflavín, a
e) kyselinu pantoténovú.
Hmotnostný pomer zložiek a): b): c): d): e) je od 10 : 0,04 : 0,08 : 0,08 :0,4 do 1 : 4:10: 4 : 20 a prednostne od 10 : 2 : 5: 2 : 2 do 1 :1 : 4 :1 : 5.
Vo všeobecnosti je aktivita „carnitínov“ a najmä propionyl-L-camitínu pri metabolizme lipidov dobre známa, ako je ich antisklerotické pôsobenie a ich pôsobenie na poruchy metabolizmu lipidov. Propionyl-L-carnitín sa však líši od iných „carnitínov“ svojou špecifickou kardiovaskulárnou aktivitou, napriek tomu, že sa zúčastňuje podobne ako iné „carnitíny“ predovšetkým na mitochondriálnej úrovni, týkajúcou sa dôležitej metabolickej úlohy pri β-oxidácii mastných kyselín a syntéze ATP.
Propionyl-L-carnitín sa zúčastňuje na všetkých metabolických aktivitách charakteristických pre „carnitíny“, ale na rozdiel od iných, má vyslovenú aktivitu na vaskulárnej úrovni, a zvlášť na úrovni periférnej cirkulácie, teda je prítomný ako podstatné terapeutické činidlo pri prevencii a liečbe rôznych periférnych vaskulopatií. Propionyl-L-carnitín je taktiež vhodnejší než iné carnitíny v podmienkach, v ktorých iné carnitíny nie sú schopné pôsobiť, a tento významný znak sa vzťahuje na jeho bezprostrednejší metabolický zásah v procesoch využitia energie na mitochondriálnej úrovni a na prítomnosť propionyiovej skupiny, ktorá sa líši svojím farmakologickým účinkom od iných podobných molekúl do tej miery, že vytvára chemickú entitu vo svojom vlastnom postavení s lepšími a rozdielnymi vlastnosťami než majú iné carnitíny.
Propionyl-L-carnitín je prirodzene vyskytujúca sa zložka skupiny carnitínov a je syntetizovaná prostredníctvom carnitín acetyl-transferázy vychádzajúc z propionylkoenzýmu A.
Jeho podávanie ľudským subjektom vedie k zvýšeniu koncentrácie propionyl-Lcarnitínu v plazme, ktoré obratom spôsobuje zvýšenie koncentrácií L-carnitínu v plazme, ktorý reguluje svoj obsah v bunkách zvýšením ich oxidačného účinku na mastné kyseliny a využitie glukózy. Pritom svalová carnitín transferáza má väčšiu afinitu k propionyl-L-carnitínu než L-carnitínu, a v dôsledku toho propionyl-L-carnitín má vyšší stupeň špecifickosti na kardio a kostrové svalstvo. Prenášaním propionyiovej skupiny, zvyšuje propionyl-L-carnitín príjem tejto zložky svalovými bunkami, najmä bunkami myokardia. Toto môže mať mimoriadny význam, keďže propionát môže byť použitý mitochondriami ako anaplerotický substrát a dodávanie energie v anaeróbnych podmienkach. Malo by byť spomenuté, že propionát nemôže byť použitý samostatne vzhľadom na jeho vedľajšie účinky.
Okrem týchto metabolických účinkov by malo byť tiež spomenuté, že vďaka svojmu' aikanoylovému reťazcu vykazuje propionyl-L-carnitín špecifické farmakologické pôsobenie aktiváciou periférnej vazodilatácie a myokardiálneho inotropizmu v podmienkach, v ktorých sú iné carnitíny neaktívne.
Popri propionyl-L-carnitíne môže diétny doplnok ďalej obsahovať „carnitín“ vybraný zo skupiny obsahujúcej L-carnitín, acetyl-L-carnitín, valeryl-L-carnitín, izovaleryl-L-carnitín a butyryl-L-carnitín alebo ich farmakologicky prijateľné soli.
Farmakologicky prijateľná soľ L-camitínu alebo alkanoyl-L-carnitínu znamená akúkoľvek t týchto solí s kyselinou, ktorá neposkytuje vznik nežiadúcich toxických alebo vedľajších účinkov. Tieto kyseliny sú dobre známe farmakológom a odborníkom vo farmaceutickej technológii.
Príklady takých solí, ale neznamenajú výhradne tieto, sú nasledujúce: chlorid; bromid; jodid; aspartát; kyselina aspartátová; citrát; kyselina citrátová; vínnan; fosfát; kyselina fosfátová; kyselina fumárová; glycerofosfát; glukózafosfát; laktát; maleát; kyselina maleinová; mukát; orotát; oxalát; kyselina oxalová; sulfát; kyselina sulfátová; trichlóracetát; trifluóracetát a metánsulfonát.
Zoznam FDA-schválených farmakologicky prijateľných kyselín je daný v Int. J. Pharm., 33, 1986, 201-217, posledná publikácia je v tomto popise začlenená na účely referencie.
Na prípravu pevných foriem pre podávanie, ako sú napríklad tablety, pilule, kapsule a granuláty, je preferované použitie nehygroskopických solí. Preferované nehygroskopické soli propionyl-Lcarnitínu a všetky iné alkanoyl-L-carnitíny sú mukáty äalebo galaktaráty) popísané v US patente 5 952 379, ktorý je tu zahrnutý referenciou.
Vždy u vyššie uvedených pevných foriem pre podávanie je taktiež zahrnutý L-carnitín, prednostná soľ tohto carnitínu je kyselina fumárová popísaná v US patente 4 602 039, ktorý je tu zahrnutý referenciou.
Popri svojich vlastnostiach stability a nehygroskopickosti vykazuje L-carnitín fumarát dvojité ochranné pôsobenie vzhľadom na metabolizmus proteínov: prostredníctvom priameho zvýšenia medzimetabolizmu nepriamo stimuluje biosyntézu proteínov a ako výsledok mobilizácie mastných kyselín vyvoláva šetriaci / ochranný účinok na zložky svalových proteínov.
Diétny doplnok podľa tohto vynálezu môže ďalej obsahovať jednu alebo viac z nasledujúcich zložiek:
f) aminokyselinu vybranú zo skupiny obsahujúcej val in, leucín a izoleucín alebo ich zmesi;
g) kreatín vybraný zo skupiny obsahujúcej kreatín a fosfokreatín alebo ich zmesi.
Diétny doplnok predkladaného vynálezu v jednotkovej dávkovej forme obsahuje:
propionyl-L-carnitín od 50 mg do 2 000 mg
koenzým Qw od 5 mg do 200 mg
nikotínamid od 10 mg do 500 mg
riboflavín od 5 mg do 200 mg
kyselina pantoténovú od 10 mg do 1 000 mg.
Napríklad vhodná formulácia pre tablety je nasledujúca: propionyl-L-carnitín . HCl 250 mg koenzým Qw nikotínamid riboflavín kyselina pantoténová mg 50 mg 20 mg 20 mg
Doplnok môže ďalej obsahovať minerálne soli, ako je napríklad citrát dvojsodný, fosfát draselný, laktát vápnika ataurát horčíka. Diétny doplnok predkladaného vynálezu je vhodný pre orálne podávanie. Tento doplnok aj keď obsahuje vyššie uvedené aminokyseliny, nesmie byť použitý jednotlivo alebo hlavný zdroj výživy denno-denne.
Komplementárna časť tejto diéty teda obsahuje príslušné aminokyseliny, karbohydráty, lipidy, vitamíny a minerály.
Množstvo diétneho doplnku prijatého denne sa môže meniť v rámci hraničných limitov, v závislosti napríklad na veku a hmotnosti subjektu, alebo na základe intenzity a komplexnosti tréningového programu alebo fyzickej činnosti jednotlivca, ktorý ju vykonáva.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Potenciálny energiu dodávajúci účinok na kostrové svalstvo a súčasne ochranný účinok na kardiovaskulárny systém, ktorý je dosiahnutý s diétou podľa predkladaného vynálezu, bol ukázaný na niekoľkých farmakologických testoch (niektoré z nich sú popísané nižšie) vybraných takým spôsobom, aby boli silne prediktívne pre praktické použitie doplnku v humánnej oblasti. V týchto testoch boli prostriedkom podľa tohto vynálezú liečené zvieratá, ktorým bola podávaná tabletová formulácia predtým popísaná v dávke 50 mg/kg/deň po dobu niekoľkých týždňov.
Určenie horizontálnej lokomotorickej aktivity
Motorická aktivita je dobrým indikátorom pre štúdium účinkov farmakologických činidiel. Motorický výkon kostrového svalstva liečených zvierat a kontrolných zvierat bol meraný umiestnením zvierat jednotlivo do motilitných klietok (Omnitech Digisean
Animal Activity Monitor, Columbus OH, USA). Každá klietka mala umiestnené do pravého roku 2 sady 16 fotobuniek vysielajúce horizontálne infračervené lúče vo vzdialenosti 2,5 cm od seba a boli umiestnené 2 cm nad dnom klietky. Motorická aktivita bola určená v podmienkach strednej rýchlosti ako vzťahu medzi horizontálnou aktivitou (prejdená vzdialenosť) a časom. Všetky merania boli zhrnuté a zaznamenané automaticky počas 20 minút.
Výsledky
Lokomotorická rýchlosť potkanov liečených vehikulom (kontrolné zvieratá) a potkanov liečených prostriedkom podľa vynálezu
Na konci liečby bola meraná lokomotorická aktivita u samcov a samíc kontrolných potkanov a u samcov a samíc potkanov liečených prostriedkom podľa vynálezu. Potkaní samci, ktorí dostali prostriedok podľa vynálezu, ukázali rýchlosť v horizontálnom pohybe rovnú 2,86 ± 0,09 cm x s'1 x 100 g telesnej hmotnosf1 (n=10) s 19% zvýšením v porovnaní s tými, ktorí dostali vehikulum (2,40 ± 0,07 cm x s'1 x 100 g telesnej hmotnosf1, n=10).
Tento účinok bol viac zjavný u samíc zvierat. V skutočnosti, potkanie samice liečené prostriedkom podľa vynálezu ukázali rýchlosť 5,4 ± 0,22 cm x s’1 x 100 g telesnej hmotnosf1 (n=5), ktorá bola vyššia (25%) (P<0,05) než tá, ktorá bola zaznamenaná u potkanov, ktorí dostávali vehikulum (3,66 ± 0,16 cm x s1 x 100 g telesnej hmotnosf1, n=5).
Experimentálne štúdie na papilárnom svale
Spôsoby
Všeobecné postupy
V podmienkach celkovej anestézy éterom bol otvorený hrudník a srdce bolo rýchlo vyrezané a umiestnené do modifikovaného Krebsovho roztoku, ktorý bol vopred udržovaný v rovnovážnom stave s 95% O2 a 5% CO2 pri okolitej teplote. Zmes Krebsovho roztoku bola nasledujúca (mM): NaCI 123, NaHCO3 20, MgSO4 0,8, KCI 6, CaCI2 2,52, KH2PO4 1,16, glukóza 11,98. Srdce bolo maskované pre vyvolanie srdcového pulzu a vylúčenie všetkých zvyškov krvi z komôr. Ľavý papilárny sval bol vyrezaný s časťou komory a prenesený počas 2 minút do nádoby pre svaly vybavenej centrálnym prietokovým kanálom merajúcim 4 mm v priemere, cez ktorý pretekal Krebsov roztok rýchlosťou 2,5 ml/min a bol prebublávaný mohutným vofúkavaním 95% O2 a 5% CO2 (Obr. 3). Kyslík bol dodávaný cez tenkú trubku pre disperziu plynu ponorenú do nádoby pre svaly. Plastové septum bolo vložené medzi papilárny sval a dodávku kyslíka. Toto usporiadanie podobné tomu, ktoré popísal Blinks („Convenient apparatus for recording contractions of isolated heart muscle“, J. Appl. Physiol. 4: 755-757, 1965) umožňuje dobré okysličenie a miešanie bez mechanického odchýlenia. Nádoba na sval bola udržovaná pri teplote 32°C prostredníctvom použitia cirkulácie vodného čerpadla (Basile, Comerio, Italy, mod. 4050).
Určenie dĺžky/tenzie
Papilárny sval bol držaný na svojom nešľachovitom konci svorkou pripojenou k časti komorovej steny vyrezanej so svalom, ako navrhuje Molé („Increased contractile potential of papillary muscles from exercise-trained rat hearts, Am. Physiol. Soc., 234(4): 421-425, 1978). Toto bolo pre zabránenie poškodeniu papilámeho svalu. Svalová svorka bola pevne fixovaná ku dnu vane. Spodný šľachovitý koniec svalu bol pripojený prostredníctvom tenkej zlatej reťaze k silovému transduktoru (Mod. WPI Fort 10, 2200 gVA//g; ADInstruments Pty Ltd, Austrália) na meranie izometrickej tenzie. Transduktor bol namontovaný na mobilnú podložku, ktorá umožňovala minimálne 5 pm zvýšenia pri dĺžke. Sval bol stimulovaný pri frekvencii 3 pulzy za minútu s pravouhlými alebo 5 milisekundovými dvojfázovými pulzami prostredníctvom páru platinových elektród, ktoré boli vytvorené spolu s prípravou; vzdialenosť medzi elektródami bola 7 mm. Elektródy boli napájané transverzálnym elektrickým stimulačným poľom prostredníctvom konštantného prúdu s vysokým výstupom (Multiplexing Pulse Amplífier, Basile - Italy). Laboratórny typ výstupného stimulátora (ADInstrument, Austrália) kontroloval trvanie a frekvenciu elektrických stimulov. Stimulová intenzita sotva prekračovala vnímateľnosť prahu zodpovedajúceho hustote prúdu 80-12 mA. Pre stabilizáciu bol papilárny sval kontrahovaný pri nulovom zaťažení stimulovou frekvenciou 3 pulzov za minútu. Po stabilizácii bola podložka transduktora, ku ktorej bol pripojený, upravená tak, aby bola zaznamenaná tenzia 3 mN (predzáťaž). V tomto bode bola meraná dĺžka papilárneho svalu prostredníctvom stereomikroskopu (Wild M 3B, Heerbrug, Switzerland, 40x) vybaveného okulárovým mikrometrom. Táto dĺžka bola definovaná ako „počiatočná dĺžka“ (Lr). Základná hodnota, ktorá bola zaznamenaná, bola považovaná ako predstavujúca tenziu 0 mN.
Pre získabnie odpovedí dĺžky/tenzie bol papilárny sval napnutý pridaním 0,05 Lr od 1,00 Lr do 1,30 Lr. Sval bol znovu uložený pri rovnovážnych podmienkach po dobu piatich minút po každom pridaní dĺžky tak, aby bolo umožnená poddajnosť pri záťaži. Pri 1,30 Lr bol postup invertovaný a dĺžka svalu bola znížená v 5 minútových intervaloch, s ubránim porovnateľným predchádzajúcemu pridaniu. Pri každej dĺžke transduktor zaznamenal ostávajúcu silu (pasívnu) vykazovanú svalom ako výsledok natiahnutia a silu vyvinutú (aktívnu) v odpovedi na elektrickú stimuláciu.
Určenie silv/rvchlosti
Určenie sily/rýchlosti bolo urobené prostredníctvom klasickej izotonickej povýkonovej techniky. Skrátenie svalu bolo merané prostredníctvom Basil 7006 lineárneho posunového transduktora (moment ochabnutosti 35 g na cm2, minimálna efektívna sila <0,1 g). Pákové rameno transduktora (skúmaná vzdialenosť medzi osou otáčania páky a pripojením orgánu : 10 cm, operačný rozsah ± 15°) obsahoval tenkú stenu kónickej trubice vyrobenej z uhlíkového vlákna. Zaťaženie pákového ramena bolo urobené pomocou cylindrický vyváženej volfrámovej zliatiny, ktorá sa pohybovala pozdĺž stupnice, takto zabezpečujúc záťažové variácie 0,01 g/krok. Opakované stimulácie boli prenesené na papilárny sval. Skrátenie bolo zaznamenané pri každom šokovom stimule; záťaž bola zvýšená prostredníctvom stupňov s konštantným pridaním 0,05 g. Postup pokračoval pokiaľ mohol byť posun spoľahlivo odlíšený od hluku.
Signály izometrických a izotonických transduktorov boli zaznamenané a analyzované počítačom (Pentium Pro 32 MB ram) vybaveným programom s konverziou analógového na digitálny (Mac. Lab. AD Instruments, Austrália), ktorý prebiehal s V. 3,0 Software grafom.
Určenie svalového skrátenia, práce a sily
Na základe izotonických experimentov boli vypočítané zmenšenie práce, zmenšenie sily a skrátený trakt. Práca bola vypočítaná ako produkt skrátenia a zdvihnutej záťaže. Sila bola vypočítaná ako produkt rýchlosti a zdvihnutej záťaže.
Výsledky
Vzťahy dfžky/tenzie
Liečba prostriedkom podľa vynálezu vyúsťuje do výrazného pozitívneho inotropického účinku, ako je indikované zvýšením rozvoja alebo aktívnej tenzie po úroveň pozorovanú na papilárnych svaloch kontrolných potkanov. V skutočnosti, aktívna tenzia bola väčšia u liečených svalov cez celý rozsah skúmaných svalových dĺžok.
Pri konečnej dĺžke (1,30 Lr) bola maximálna hodnota aktívnej tenzie 13,42 ± 0,88 mN x mg hmotnosti suchého tkaniva’1 u papilárneho svalu na ľavej komore bola výrazne väčšia (P< 0,05) než hodnota u kontrolných zvierat 10,64 ± 1,32 mN x mg hmotnosti suchého tkaniva'1.
Liečba prostriedkom podľa vynálezu výrazne nemodifikovala pasívnu dĺžkovú tenziu papilárneho svalu.
Odpoveď na stimulačné frekvencie
Pozitívny inotropický účinok prostriedku podľa vynálezu bol tiež pozorovaný v odpovedi na rôzne hodnoty elektrickej stimulácie.
Papilárny sval liečený prostriedkom podľa vynálezu ukázal značné zvýšenie v rozvoji tenzie cez celý rozsah testovaných frekvencií.
Vzťahy sily-rýchlosti
Vzťahy sily-rýchlosti boli určené na ľavom komorovom papilárnom svale u kontrolných zvierat aj zvierat liečených prostriedkom podľa vynálezu.
Rýchlosť bola normalizovaná rozdelením svalového skrátenia za sekundu na Lt.
Pozitívny inotropický účinok ako výsledok liečby prostriedkom podľa vynálezu bol navyše pozorovaný na znížení podielu, na skrátení a na krivkách práce a sily. Krivky siíy-rýchlosti boli získané ako funkcie zvýšenia pozáťaže od normálnych potkanov a od potkanov liečených prostriedkom podľa vynálezu. Inverzné vzťahy medzi silou a rýchlosťou boli ukázané u oboch skupín na ľavom komorovom papilárnom svale. Zníženie podielu bolo väčšie na svale zvierat liečených prostriedkom podľa vynálezu (n=5) než u kontrolnej skupiny (n=5) pri po záťaži v rozpätí od 0,5 do 1,25 mN (P<0,05).
Pri najnižšej pozáťaži (0,5 mN) bolo skrátenie svalu u normálnych kontrolných zvierat 0,08 ± 0,029 mm x svalová dĺžka'1, pričom u liečených prostriedkom podľa vynálezu bolo skrátenie 2,5 krát väčšie (0,2 ± 0,06 mm x svalová dĺžka'1).
Práca a sila
Bola určená práca vykonaná papilárnym svalom pri rôznych záťažiach. Maximálna fyzická práca (0,11 ± 0,039 pj x svalová dĺžka'1) bola skúmaná u zvierat liečených prostriedkom podlá vynálezu umiestnených pod záťaž približne 25% maximálnej záťaže, aby sa svaly mohli zdvíhať (Po) (3 mN), pričom u kontrolných zvierat bola maximálna práca (0,54 ± pJ x svalová dĺžka'1) získaná pri 38% Po (3,23 mN). Pri papilárnych svaloch liečených prostriedkom podľa vynálezu sa zvýšená krivka práce výrazne (P<0,01) líšila v porovnaní s kontrolnými. Maximálne množstvo práce zaznamenanej u zvierat liečených prostriedkom podľa vynálezu bolo približne dvakrát väčšie než to, čo bolo získané u kontrolných zvierat.
Pokiaľ ide o svalovú silu, maximálna hodnota (0,91 ± 0,29 pW x svalová dĺžka'1) bola 1,5krát vyššia u zvierat liečených prostriedkom podľa vynálezu než u kontrolných zvierat (0,59 ± 0,24 pW x svalová dĺžka'1).
//' ///*(/

Claims (8)

1. Diétny doplnok obsahujúci ako aktívne zložky kombináciu prímesí alebo ako samostatný blok:
a) propionyl-L-carnitín alebo jednu z jeho farmakologicky prijateľných solí;
b) koenzým Qiol
c) nikotínamid;
d) riboflavín, a
e) kyselinu pantoténovú.
2. Diétny doplnok podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že zložka a) ďalej obsahuje „carnitín“ vybraný zo skupiny obsahujúcej L-carnitín, acetyl-L-camitín, valeryl-L-carnitín, izovaleryl-L-carnitín a butyryl-L-carnitín alebo ich farmakologicky prijateľné soli.
3. Diétny doplnok podľa nárokov 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že farmakologicky prijateľná soľ je vybraná z skupiny obsahujúcej: chlorid; bromid; jodid; aspartát; kyselinu aspartátovú; citrát; kyselinu citrátovú; vínnan; fosfát; kyselinu fosfátovú; kyselinu fumárovú; glycerofosfát; glukózafosfát; laktát; maleát; kyselinu maleinovú; mukát; orotát; oxalát; kyselinu oxalovú; sulfát; kyselinu sulfátovú; trichlóracetát; trifluóracetát a metánsulfonát.
4. Diétny doplnok podľa nárokov 1, 2 alebo 3, ktorý dalej obsahuje aspoň jednu z nasledujúcich zložiek:
f) aminokyselinu vybranú zo skupiny obsahujúcej valín, leucín a izoleucín alebo ich zmesi;
g) kreatín vybraný zo skupiny obsahujúcej kreatín a fosfokreatín alebo ich zmesi.
5. Diétny doplnok podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že hmotnostný pomer zložiek a) : b) : c) : d) : e) je v rozpätí od 10 : 0,04 : 0,08 : 0,08 :0,4 do 1:4:10:4:20.
6. Diétny doplnok podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že hmotnostný pomer zložiek a): b): c): d): e) je v rozpätí od 10:2:5:2:2 do 1 :1 : 4:1 : 5.
7. Diétny doplnok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov vo forme tabliet, pastiliek, pilúl, kapsúl a granulátov.
8. Diétny doplnok podľa nároku 7 v jednotkovej dávkovej forme obsahujúci:
propionyl-L-carnitín od 50 mg do 2 000 mg koenzým Qw od 5 mg do 200 mg nikotínamid od 10 mg do 500 mg riboflavín od 5 mg do 200 mg kyselina pantoténovú od 10 mg do 1 000 mg.
SK1662-2001A 2000-04-04 2001-03-30 Dietny doplnok zabezpečujúci energiu pre kostrové svalstvo a ochraňujúci kardiovaskulárny systém SK16622001A3 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2000RM000165A IT1317008B1 (it) 2000-04-04 2000-04-04 Integratore alimentare energizzante sulla muscolatura scheletrica eprotettivo sull'apparato cardiovascolare.
PCT/IT2001/000167 WO2001074361A1 (en) 2000-04-04 2001-03-30 Dietary supplement energy-providing to skeletal muscles and protecting the cardiovascular tract

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK16622001A3 true SK16622001A3 (sk) 2002-03-05

Family

ID=11454592

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1662-2001A SK16622001A3 (sk) 2000-04-04 2001-03-30 Dietny doplnok zabezpečujúci energiu pre kostrové svalstvo a ochraňujúci kardiovaskulárny systém

Country Status (19)

Country Link
US (3) US20030003091A1 (sk)
EP (1) EP1207885B1 (sk)
AR (1) AR027768A1 (sk)
AT (1) ATE305304T1 (sk)
AU (1) AU782479B2 (sk)
CA (1) CA2374333C (sk)
CZ (1) CZ20014077A3 (sk)
DE (1) DE60113630T2 (sk)
DK (1) DK1207885T3 (sk)
ES (1) ES2248311T3 (sk)
HU (1) HU228674B1 (sk)
IL (1) IL146516A0 (sk)
IT (1) IT1317008B1 (sk)
MX (1) MXPA01012421A (sk)
NO (1) NO20015780L (sk)
PL (1) PL200460B1 (sk)
SK (1) SK16622001A3 (sk)
TN (1) TNSN01050A1 (sk)
WO (1) WO2001074361A1 (sk)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1316997B1 (it) 2000-03-02 2003-05-26 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione per la prevenzione e/o il trattamento di vasculopatie,che comprende propionil l-carnitina e coenzima q10.
US8252309B2 (en) * 2000-04-04 2012-08-28 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite Spa Dietary supplement energy-providing to skeletal muscles
AUPR177300A0 (en) * 2000-11-29 2000-12-21 Centre For Molecular Biology And Medicine Therapeutic methods
SI22465B (sl) * 2007-03-15 2010-10-29 Valens Int. D.O.O. Nova kombinacija vodotopnih oblik koencima q10 in l-karnitina, postopek priprave in uporaba
WO2010142750A1 (en) * 2009-06-11 2010-12-16 Dsm Ip Assets B.V. Niacin and/or trigonelline as a muscle stimulant
WO2014045065A2 (en) * 2012-09-22 2014-03-27 Bslim Holdings Limited Dietary compositions and their uses
GB201304112D0 (en) * 2013-03-07 2013-04-24 Univ Nottingham Modulation of energy expenditure
CN108473384A (zh) 2015-10-27 2018-08-31 细胞酶动物营养品公司 动物营养成分及相关方法
US10674746B2 (en) 2015-10-27 2020-06-09 Cytozyme Animal Nutrition, Inc. Animal nutrition compositions and related methods
US10459230B2 (en) * 2016-02-02 2019-10-29 Disney Enterprises, Inc. Compact augmented reality / virtual reality display
US20220313644A1 (en) * 2021-04-06 2022-10-06 Celagenex Research (India) Pvt. Ltd. Synergistic composition for potentiating stabilized atp

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3219454A (en) * 1961-06-15 1965-11-23 Borden Co Low calorie diet
US3689641A (en) * 1970-08-20 1972-09-05 Merck & Co Inc Concentrated water suspension of nutrients
US4237118A (en) * 1972-03-06 1980-12-02 Howard Alan N Dietary supplement and dietary methods employing said supplement for the treatment of obesity
DE4410238A1 (de) * 1994-03-25 1995-09-28 Beiersdorf Ag Hautpflegemittel
IT1275434B (it) * 1995-05-19 1997-08-07 Farmila Farma Milano Composizioni farmaceutiche e/o dietetiche ad attivita' antiossidante
IT1277953B1 (it) * 1995-12-21 1997-11-12 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l- carnitina e un acido poliinsaturo della serie 3-omega utile per
US5976568A (en) * 1997-02-21 1999-11-02 Medical Doctors' Research Institute, Inc. Modular system of dietary supplement compositions for optimizing health benefits and methods
US6562869B1 (en) * 1999-09-23 2003-05-13 Juvenon, Inc. Nutritional supplement for increased energy and stamina

Also Published As

Publication number Publication date
WO2001074361A1 (en) 2001-10-11
AR027768A1 (es) 2003-04-09
MXPA01012421A (es) 2002-07-30
PL200460B1 (pl) 2009-01-30
EP1207885B1 (en) 2005-09-28
ITRM20000165A0 (it) 2000-04-04
DE60113630T2 (de) 2006-07-06
US20030129177A1 (en) 2003-07-10
US20030003091A1 (en) 2003-01-02
EP1207885A1 (en) 2002-05-29
ES2248311T3 (es) 2006-03-16
IL146516A0 (en) 2002-07-25
US20050249713A1 (en) 2005-11-10
NO20015780D0 (no) 2001-11-27
NO20015780L (no) 2001-11-27
HUP0201727A2 (en) 2002-09-28
CA2374333C (en) 2009-03-17
HU228674B1 (en) 2013-05-28
TNSN01050A1 (fr) 2005-11-10
ATE305304T1 (de) 2005-10-15
ITRM20000165A1 (it) 2001-10-04
AU5253501A (en) 2001-10-15
PL351075A1 (en) 2003-03-10
HUP0201727A3 (en) 2002-10-28
DK1207885T3 (da) 2006-01-30
IT1317008B1 (it) 2003-05-26
AU782479B2 (en) 2005-08-04
DE60113630D1 (de) 2006-02-09
CZ20014077A3 (cs) 2002-03-13
CA2374333A1 (en) 2001-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20050249713A1 (en) Dietary supplement energy-providing to skeletal muscles and protecting the cardiovascular tract
EP0973415B1 (en) Nutritional supplement
McNaughton et al. The effects of creatine supplementation on high-intensity exercise performance in elite performers
ES2378655T3 (es) Suplemento dietético que proporciona energía a los músculos esqueléticos y protege el tracto cardiovascular
US20150174088A1 (en) Food supplement containing alpha-keto acids for supporting diabetes therapy
Kinscherf et al. Low plasma glutamine in combination with high glutamate levels indicate risk for loss of body cell mass in healthy individuals: the effect of N-acetyl-cysteine
JPH07509230A (ja) クレアチン供給デポーの増加法
Paul et al. Amino acid and protein metabolism during exercise and recovery
Gonçalves et al. The B-complex vitamins related to energy metabolism and their role in exercise performance: A narrative review
PL201733B1 (pl) Zastosowanie kompozycji zawierającej propionylo-L-karnitynę
Ööpik et al. Effect of creatine administration on blood urea level and postexercise glycogen repletion in liver and skeletal muscle in rats
MacLaren Creatine
MXPA99008999A (en) Nutritional supplement for facilitating skeletal muscle adaptation to strenuous exercise and counteracting defatigation in asthenic individuals
CZ347999A3 (cs) Doplňková výživa pro snazší adaptaci kosterního svalstva vyčerpaného zatěžujícími výkony a paralyzování únavy asthenických jedinců
CZ20003831A3 (cs) Přípravek obsahující L-karnitin nebo alkanoyl Lkarnitinu a NADH a/nebo NADPH