PL200460B1 - Dodatek dietetyczny dostarczający energii do mięśni szkieletowych i chroniący szlak sercowo-naczyniowy - Google Patents

Dodatek dietetyczny dostarczający energii do mięśni szkieletowych i chroniący szlak sercowo-naczyniowy

Info

Publication number
PL200460B1
PL200460B1 PL351075A PL35107501A PL200460B1 PL 200460 B1 PL200460 B1 PL 200460B1 PL 351075 A PL351075 A PL 351075A PL 35107501 A PL35107501 A PL 35107501A PL 200460 B1 PL200460 B1 PL 200460B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
carnitine
dietary supplement
acid
supplement according
muscle
Prior art date
Application number
PL351075A
Other languages
English (en)
Other versions
PL351075A1 (en
Inventor
Franco Gaetani
Original Assignee
Sigma Tau Healthscience Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma Tau Healthscience Spa filed Critical Sigma Tau Healthscience Spa
Publication of PL351075A1 publication Critical patent/PL351075A1/xx
Publication of PL200460B1 publication Critical patent/PL200460B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7024—Esters of saccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Meat, Egg Or Seafood Products (AREA)

Abstract

Ujawniono dodatek dietetyczny dostarczaj acy miesniom szkieletowym energii i ochraniaj acy szlak sercowo-naczyniowy, którego charakterystyczne sk ladniki obejmuj a propionylo-L-karnityn e lub jej farmakologicznie dopuszczaln a sól, koenzym Q 10 , amid kwasu nikotynowego, ryboflawin e i kwas pantotenowy. PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem niniejszego wynalazku jest dostarczający energii dodatek dietetyczne skierowany szczególnie na ułatwianie adaptacji mięśnia szkieletowego i sercowego u pacjentów wykazujących aktywność fizyczną i/lub rekreacyjną, która może być szczególnie intensywna i długotrwała.
Każdy angażujący się w działalność sportową, profesjonalnie lub jako amator, chce osiągnąć jak najszybciej i zachować jak najdłużej maksymalny stopień adaptacji mięśni szkieletowych do zdolności wytrzymywania długotrwałych okresów intensywnej aktywności fizycznej.
Poszukiwanie optymalnej wydolności fizycznej może sprzyjać niewłaściwemu stosowaniu leków, szczególnie sterydów. Dobrze wiadomo, że takie leki mogą polepszyć syntezę białka i dzięki temu przyspieszyć wzrost masy mięśni w stopniu większym, niż może być osiągnięty dzięki treningowi i diecie. Stosowanie takich leków jest jednak ponad wszelką wą tpliwość szkodliwe dla zdrowia, jak też nielegalne w sporcie zawodowym.
Jest więc oczywiste, że jedyną właściwą drogą do osiągnięcia powyżej wspomnianych celów jest zastosowanie długotrwałych harmonogramów treningu wspartych odpowiednimi, właściwie uzupełnionymi dietami.
Tak więc, ostatnio i nieco dawniej, zaproponowano różne dodatki dietetyczne mające wzmacniać dietę osób zaangażowanych w intensywną aktywność fizyczną na poziomie zawodowym lub amatorskim. Ogromna większość tych dodatków przykłada szczególną wagę do metabolizmu mięśni szkieletowych, które wymagają bardzo wielu składników pokarmowych do syntezy białka, głównie aminokwasów. W istocie, ponieważ niemal wszystkie aminokwasy, egzogenne lub nieegzogenne, są substratami koniecznymi dla komórek mięśni do takiej syntezy, sprzedaje się ostatnio dodatki dietetyczne zawierające mieszaniny aminokwasów w różnych stosunkach wagowych w kombinacji z innymi składnikami czynnymi i składnikami pokarmowymi (patrz, np., opisy patentowe Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4687782 i 5292538).
Przy innych dodatkach dietetycznych, z drugiej strony, uwaga jest skierowana raczej na wytwarzanie energii, a więc ATP. Składnikami cechującymi te dodatki są więc głównie koenzym Q10 i kreatyna.
Koenzym Q10 gra fundamentalną rolę w transporcie elektronów wzdłuż mitochondrialnego łańcucha oddechowego, który jest konieczny do transformacji energii potrzebnej do wytwarzania ATP.
Fizjologiczna funkcja kreatyny, która jest częściowo biosyntetyzowana w wątrobie i nerkach i częściowo wch ł aniana z pokarmami, jest również niezwykle waż na w kategoriach energii: w mię śniach, lecz również w mózgu, wątrobie i nerkach, kreatyna odwracalnie pobiera grupę fosforowa ATP i gra rol ę jako rezerwa rodników fosforowych bogata w energię . Istotność reakcji wypł ywa z faktu, ż e ATP nie może akumulować się w tkankach powyżej bardzo umiarkowanego limitu. To fosfokreatyna obecna w tkankach w ilościach około pięciokrotnie wyższych niż ATP zapewnia jego zapas. Istotnie, po nawet umiarkowanych ćwiczeniach fizycznych fosfokreatyna znika z mięśni szkieletowych w znacznie wię kszym stopniu niż ATP, wykazują c, ż e fosfokreatyna refosforyluje ATP w miarę , jak ATP jest defosforylowany. Gdy szybkość metabolicznego wytwarzania ATP przekracza szybkość jego wykorzystania, powstaje fosfokreatyna. Fosfokreatyna stanowi więc magazyn nadającej się natychmiast do wykorzystania energii przydatny do „buforowania” potrzeb energetycznych powyżej szybkości syntezy ATP w fosforylacyjnych procesach metabolicznych.
W skrócie, w wystę pujących dodatkach dietetycznych istnieje tendencja, z jednej strony, do powiększania masy mięśni i, z drugiej, do tworzenia rezerw energii udostępniających energią natychmiast „do użycia”, gdy wymaga tego intensywność fizycznego wysiłku.
Ulepszanie mięśni i zwiększona dostępność energii faworyzowana przez te znane dodatki żywnościowe może jednak spowodować nawet poważne skutki uboczne, szczególnie u osób, które ze względu na to, że do tego czasu nie uprawiały sportu zawodowo i nie są poddawane okresowo starannym badaniom, mogą zaangażować się w działania fizyczne przekraczające granice ich fizjologicznej odporności niekoniecznie dostrzegając taką sytuację.
Takie osoby stanowią większość użytkowników dodatków dietetycznych i znaczna ich większość to osoby, które nie są już młode lub mogą być zdecydowanie starsze, które bardzo rzadko przechodzą badania lekarskie dla sprawdzenia ich przydatności do podejmowanej fizycznej aktywności i ustalenia granic intensywności i wysiłku, poza którą jest niebezpiecznie przechodzić .
Ponieważ szczególnie układ sercowo-naczyniowy jest najbardziej obciążony wszelkimi typami fizycznej lub sportowej aktywności, nie ma wątpliwości co do oczywistego niebezpieczeństwa, na które wystawiają się tacy użytkownicy, w tym, że ich zdolność do znoszenia obciążenia zmęczeniem
PL 200 460 B1 i fizycznym stresem jest nieproporcjonalna do stanu i integralnoś ci aparatu sercowo-naczyniowego może wzrosnąć znacznie przez spożywanie takich dostarczających energii dodatków.
Istnieje więc wyraźne zapotrzebowanie na dodatek dietetyczny, który z jednej strony, ma działanie dostarczające energię i wzmacniające na mięśnie szkieletowe, a z drugiej strony, wywiera jednocześnie ochronne, tonizujące działanie na aparat sercowo-naczyniowy użytkownika.
Celem niniejszego wynalazku jest dostarczenie właśnie takiego dodatku dietetycznego.
Jednym z przedmiotów niniejszego wynalazku jest więc dodatek dietetyczny obdarzony silnym wzmacniającym i dostarczającym energii wpływem na mięśnie szkieletowe, a jednocześnie ochronnym, tonizującym wpływem na aparat sercowo-naczyniowy osób zaangażowanych w działalność sportową i/lub rekreacyjną, która może wymagać intensywnego, długotrwałego wysiłku fizycznego, którego charakterystyczne składniki, w kombinacji lub opakowane oddzielnie, zawierają:
ą) propionylo-L-karnitynę lub jedną z jej farmakologicznie dopuszczalnych soli;
b) koenzym Q10;
c) amid kwasu nikotynowego;
d) ryboflawinę, i
e) kwas pantotenowy.
Stosunki wagowe składników (a) : (b) : (c) : (d) : (e) wahają się od 10:0,04:0,08:0,08:0,4 do 1:4:10:4:20 i korzystnie od 10:2:5:2:2 do 1:1:4:1:5.
Aktywność „karnityn” w ogólności, i propionylo-L-karnityny w szczególności, na metabolizm lipidów, jest dobrze znana, jak też ich przeciwmiażdżycowe działanie i ich działanie na zaburzenia metabolizmu lipidów. Jednak propionylo-L-karnityna różni się od innych „karnityn” ze względu na jej specyficzną sercowo-naczyniową aktywność, pomimo udziału, podobnie do innych „karnityn”, przede wszystkim na poziomie mitochondrialnym, i w ważnej metabolicznej roli związanej z β-utlenianiem kwasów tłuszczowych i syntezą ATP.
Propionylo-L-karnityna bierze udział we wszystkich metabolicznych aktywnościach charakterystycznych dla „karnityn”, jednak, w odróżnieniu od innych, silniej zaznacza swoją aktywność na poziomie naczyniowym, a szczególnie na poziomie krążenia obwodowego, tak więc stanowi ważny środek leczniczy do zapobiegania i terapii różnych obwodowych patologii naczyniowych. Propionylo-L-karnityna ma również przewagę nad innymi karnitynami w warunkach, w których inne karnityny nie mogą działać, i ta konkretna cecha jest związana z jej bardziej bezpośrednim metabolicznym działaniem na procesy wykorzystania energii na poziomie mitochondrialnym i z obecnością grupy propionylowej, która odróżnia jego farmakologiczny wpływ od wpływu innych podobnych cząsteczek do takiego stopnia, aby stworzyć z niego samodzielną jednostkę chemiczną, z doskonałymi i różnymi właściwościami względem właściwości innych karnityn.
Propionylo-L-karnityna jest naturalnie występującym składnikiem z grupy karnityn i syntetyzuje się ją przy pomocy acetylo-transferazy karnityny rozpoczynając od propionylo-koenzymu A.
Jego podawanie ludzkim pacjentom prowadzi do wzrostu stężenia w osoczu propionylo-L-karnityny, które z kolei powoduje wzrost stężenia w osoczu L-karnityny regulującej jego zawartość w komórkach ze wzrostem ich wpływu utleniającego na kwasy tłuszczowe i wykorzystanie glukozy. Ponadto, mięśniowa transferaza karnityny wykazuję większe powinowactwo do propionylo-L-karnityny niż do L-karnityny, i wskutek tego propionylo-L-karnityna wykazuje wyższy stopień specyficzności dla mięśni sercowych i szkieletowych. Transportując grupę propionylową, propionylo-L-karnityna zwiększa pobór tego składnika przez komórki mięśni, szczególnie te mięśnia sercowego. Może to być szczególnie ważne, ponieważ propionian może być użyty przez mitochondria jako anaplerotyczny substrat i dostarczać energię w warunkach beztlenowych. Należy przypomnieć, że propionianu nie można stosować samego z powodu jego skutków ubocznych.
Poza tymi efektami metabolicznymi, należy przypomnieć również, że dzięki jego łańcuchowi alkanoilowemu, propionylo-L-karnityna wywiera konkretne farmakologiczne działanie aktywując obwodowe rozszerzania naczyń krwionośnych i inotropizm mięśnia sercowego w warunkach, w których inne karnityny są nieaktywne.
Poza propionylo-L-karnityną, dodatek dietetyczny może następnie zawierać „karnitynę” wybraną z grupy obejmującej L-karnitynę, acetylo-L-karnitynę, walerylo-L-karnitynę, izowalerylo-L-karnitynę i butyrylo-L-karnitynę lub ich farmakologicznie dopuszczalne sole.
Przez farmakologicznie dopuszczalną sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnitynę rozumie się dowolną ich sól z kwasem, który nie powoduję niechcianych toksycznych lub ubocznych skutków. Takie kwasy są dobrze znane farmakologom i ekspertom technologii farmaceutycznej.
PL 200 460 B1
Przykłady takich soli, między innymi, są następujące: chlorek; bromek; jodek; asparaginian, kwasowy asparaginian; cytrynian, kwasowy cytrynian; winian; fosforan, kwasowy fosforowy; fumaran, kwasowy fumaranowy; glicerofosforan; glukozofosforan; mleczan; maleinian, kwasowy maleinianowy; śluzan; orotanian; szczawian, kwasowy szczawiowy; siarczan, kwasowy siarkowy; trichlorooctan; trifluorooctan i metanosulfonian.
Listę zatwierdzonych przez FDA farmakologicznie dopuszczalnych kwasów podaje Int. J. Pharm. 33, 1986, 201-217, publikacja dołączana do niniejszego opisu jako odnośnik.
Dla wytwarzania stałych postaci podawania, takich jak, np., tabletki, pigułki, kapsułki i granulaty, korzystne jest zastosowanie niehigroskopijnych soli. Korzystnymi niehigroskopijnymi solami propionylo-L-karnityny i dowolnych innych obecnych alkanoilo-L-karnityn są śluzany (lub galakturoniany), ujawnione w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5952379 dołączanym niniejszym jako odnośnik.
Gdy w powyżej wymienionej stałej postaci podawania obecna jest także L-karnityna, korzystną solą tej karnityny jest kwasowy fumaran opisany w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4602039 dołączany niniejszym jako odnośnik.
Poza cechami stabilności i niehigroskopijności, fumaran L-karnityny wywiera podwójne ochronne działanie w odniesieniu do metabolizmu białka: przez bezpośredni wzrost metabolizmu związków pośrednich, pośrednio stymuluje biosyntezę białka i dzięki temu mobilizację kwasów tłuszczowych, indukuje oszczędzający/ochronny wpływ na białkowe składniki mięśni.
Dodatek dietetyczny według wynalazku może ponadto zawierać jeden lub więcej następujących składników:
f) aminokwas wybrany z grupy obejmującej walinę, leucynę i izoleucynę lub ich mieszaniny;
g) kreatynę wybrana z grupy obejmującej kreatynę i fosfokreatynę lub ich mieszaniny.
Dodatek dietetyczny według niniejszego wynalazku w postaci dawki jednostkowej zawiera:
propionylo-L-karnitynę od 50 mg do 2000 mg
koenzym Q10 od 5 mg do 200 mg
amid kwasu nikotynowego od 10 mg do 500 mg
ryboflawinę od 5 mg do 200 mg
kwas pantotenowy od 10 mg do 1000 mg
Np., preparat odpowiedni na tabletki jest następujący:
propionylo-L-karnityna-HCl 250 mg
koenzym Q10 20 mg
amid kwasu nikotynowego 50 mg
ryboflawina 20 mg
kwas pantotenowy 20 mg
Dodatek może ponadto zawierać sole mineralne, takie jak, np., cytrynian disodu, fosforan monopotasu, mleczan wapnia i taurynian magnezu. Dodatek dietetyczny według niniejszego wynalazku jest odpowiedni do doustnego podawania. Dodatek, nawet gdy zawiera powyżej wspomniane aminokwasy, nie może być stosowany jako jedyne lub główne źródło pokarmu dziennie.
Uzupełniająca część diety będzie się więc składała z odpowiednich aminokwasów, węglowodanów, lipidów, witamin i minerałów.
Ilość dodatku dietetycznego pobieranego dziennie może się wahać w szerokich granicach, w zależności od, np., wieku i masy pobierają cego lub od intensywności i złożoności reżimu treningu lub fizycznej aktywności osoby.
Silny efekt dostarczania energii do mięśni szkieletowych i jednocześnie ochronne działanie na układ sercowo-naczyniowy, które osiąga się dzięki dodatkowi dietetycznemu według niniejszego wynalazku, pokazano w kilku testach farmakologicznych (pewne z nich opisano poniżej) wybranych w taki sposób, aby były silnie predykcyjne w praktycznym zastosowaniu dodatku u ludzi. W tych testach, zwierzęta potraktowane kompozycją według wynalazku otrzymywały tabletkowy preparat opisany poprzednio przy dawce 50 mg/kg dziennie przez siedem tygodni.
Określanie poziomej aktywności lokomocyjnej
Aktywność motoryczna jest dobrym wskaźnikiem przy badaniu wpływu środków farmakologicznych. Zachowanie motoryczne mięśni szkieletowych potraktowanych zwierząt i kontrolnych zwierząt oceniano na koniec terapii. Aktywność motoryczna mierzono umieszczając zwierzęta osobno w klatkach do badania ruchliwości (Omnitech Digisean Animal Activity Monitor, Columbus OH, USA). Każda klatka zawierała w prawym narożniku 2 zestawy 16 fotokomórek wysyłających poziomo promienie
PL 200 460 B1 podczerwone w odległościach co 2,5 cm od siebie i 2 cm powyżej dla klatki. Aktywność motoryczna określono w kategoriach średniej szybkości jako zależności pomiędzy poziomą aktywnością (odległość przebyta) i zużyty czas. Wszystkie zliczenia połączono i zarejestrowano automatycznie za okres 20 minut.
Wyniki
Szybkość przemieszczania szczurów potraktowanych nośnikiem (zwierzęta kontrolne) i szczurów potraktowanych kompozycje według wynalazku.
Na koniec terapii, aktywność przemieszczania mierzono u samców i samic kontrolnych szczurów i samców i samic szczurów potraktowanych kompozycją według wynalazku. Samce szczurów otrzymujące kompozycję według wynalazku wykazały szybkość ruchów poziomych równą 2,86 ± 0,09 cm x x s-1 x 100 g masy ciała-1 (n=10) z 19% wzrostem w porównaniu z potraktowanymi nośnikiem (2,40 ± 0,07 cm x s-1 x 100 g masy ciała, n=10).
Ten efekt był wyraźniejszy u samic zwierząt. Istotnie, samice szczurów potraktowanych kompozycją według wynalazku wykazały szybkość 5,4 ± 0,22 cm x s-1 x 100 g masy ciała (n=5), co było wyższym wynikiem (25%) (P < 0,05) niż zarejestrowany u szczurów potraktowanych nośnikiem (3,66 ± 0,16 cm x s-1 x 100 g masy ciała, n=5).
Badania doświadczalne nad mięśniami brodawkowymi
Sposoby
Ogólne procedury
W trakcie głębokiego znieczulenia eterem, otwarto klatki piersiowe i serca wycięto szybko i umieszczono w zmodyfikowanym roztworze Krebsa wstę pnie zrównoważ onym 95% O2 i 5% CO2, w temperaturze otoczenia. Skł ad roztworu Krebsa był nastę pują cy (mM): NaCl 123, NaHCO3 20, MgSO4 0,8, KCl 6, CaCl2 2,52, KH2PO4 1,16, glukoza 11,98. Serce masowano dla indukowania uderzeń serca i usunięcia reszty krwi z komór. Lewe mięśnie brodawkowe wycięto z częścią komory i przeniesiono w czasie 2 minut do pojemnika na mięśnie wyposażonego w centralny kanał perfuzyjny mierzący 4 mm średnicy, przez który wprowadzano roztwór Krebsa z natężeniem 2,5 ml/minutę i barbotowano energicznie przez wdmuchiwanie 95% O2 i 5% CO2. (fig. 3). Tlen podawano przez cienką dyspergującą gaz rurkę zanurzoną w pojemniku na mięśnie. Przegrodę z tworzywa sztucznego wprowadzono pomiędzy mięśnie brodawkowe i źródło zasilania tlenem. Taki układ, podobny do opisanego przez Blinksa („Convenient apparatus for recording contractions of isolated heart muscle”, J. Appl. Physiol. 4: 755-757, 1965) pozwala na dobre natlenienie i mieszanie bez mechanicznych perturbacji. Pojemnik na mięśnie trzymano w temperaturze 32°C za pomocą pompy cyrkulującą wodę (Basile, Comerio, Italy, mod. 4050).
Oznaczenie długości/naprężenia
Mięsień brodawkowy trzymano za jego nieścięgnisty koniec zaciskiem połączonym z częścią ścianki komory wyciętej z mięśniem, jak sugeruje Mole („Increased contractile potential of papillary muscles from exercise-trained rat hearts”, Ara. Physiol. Soc., 234(4): 421-425, 1978). Chodziło o uniknięcie uszkodzenia mięśni brodawkowych. Zacisk mięśnia silnie przytwierdzono do dna łaźni. Górny ścięgnisty koniec mięśnia przyłączono za pomocą cienkiego złotego łańcucha do przetwornika siły (Mod. WPI Fort 10, 2200 uV/V/g; ADInstruments Pty Ltd, Australia) dla zmierzenia napięcia izometrycznego. Przetwornik zamocowano na ruchomym wsporniku pozwalającym na minimalnie 5 um zwiększania długości. Mięsień stymulowano przy częstotliwości 3 impulsów na min-1 prostokątnymi lub 5 ms dwufazowymi impulsami za pomocą pary platynowych elektrod, które wprowadzono do preparatu; odległość pomiędzy elektrodami wynosiła 7 mm. Elektrody zasilano poprzecznym elektrycznym stymulacyjnym polem przy pomocy wysokiej mocy prądu stałego (Multiplexing Pulse Amplifier, Basile - Włochy). Stymulator wyjściowy typu laboratoryjnego (ADInstrument, Australia) kontrolował czas trwania i częstotliwość bodźców elektrycznych. Intensywność bodźca zaledwie przekraczała próg dostrzegalności, odpowiadając gęstości prądu 80-120 mA. Dla stabilizacji, mięśnie brodawkowe skurczono pod zerowym obciążeniem przy częstotliwość bodźców 3 impulsów na min-1. Po stabilizacji wspornik przetwornika, do którego był przyłączony mięsień, regulowano aż do zarejestrowania naprężenia 3 mN (wstępne obciążenie). W tym punkcie długość mięśnia brodawkowego zmierzono stereomikroskopem (Wild M 3B, Heerbrug, Szwajcaria, 40x) wyposażonym w okularowy mikrometr. Tę długość zdefiniowano jako „początkową długość” (Lr). Podstawową zarejestrowaną wartość przyjęto za reprezentującą naprężenie 0 mN.
Aby otrzymać odpowiedzi długość/naprężenie, mięsień brodawkowy rozciągano z przyrostami 0,05 Lr od 1,00 Lr do 1,30 Lr. Mięsień miał możliwość dojścia do warunków równowagi przez 5 minut
PL 200 460 B1 po każdym przyroście długości, aby pozwolić na poddanie się obciążeniu. Przy 1,30 Lr proces odwrócono i długość mięśnia zmniejszano co 5 minut, ze spadkami porównywalnymi z poprzednim wzrostem. Dla każdej długości przetwornik rejestrował siłę spoczynkową (pasywną) wywierana przez mięsień w wyniku rozciągania i siłę powstającą (aktywną) w odpowiedzi na stymulację elektryczną.
Określenie siły/szybkości
Określenia siły/szybkości dokonano przy pomocy klasycznej techniki izotonicznej końcowego obciążenia. Skrócenie mięśnia mierzono przy pomocy przetwornika liniowego przemieszczenia Basil 7006 (moment bezwładności 35 g/cm2, minimalna skuteczna siła < 0,1 g). Ramie dźwigni przetwornika (odległość pomiędzy punktem obrotu dźwigni i zamocowania badanego narządu: 10 cm, zakres działania ±15°) stanowiła cienka ścianka stożkowej rurki z włókna węglowego. Obciążenie ramienia dźwigni stanowiła cylindryczna przeciwwaga ze stopu wolframu przesuwana po skali, zapewniająca w ten sposób zmiany obciążenia 0,01 g/krok. Powtarzane stymulacje transmitowano do mięśni brodawkowych. Skrócenie zarejestrowano przy każdym bodźcu szokowym; obciążenie zwiększano stopniowo ze stałym przyrostem 0,05 g. Procedurę kontynuowano do czasu, gdy przesunięcia nie można było niezawodnie odróżnić od zakłócenia.
Sygnały z izometrycznego i izotonicznego przetwornika rejestrowano i analizowano komputerem (Pentium Pro 32 MB RAM) wyposażonym w program konwersji analogowo-cyfrowej (Mac. Lab. ADInstruments, Australia) w wersji oprogramowania V.3.0.
Określenie skrócenia mięśnia, pracy i mocy
Na podstawie doświadczeń izotonicznych obliczono pracę skracania, moc skracania i drogę skracania. Pracę obliczono jako iloczyn skrócenia i podniesionego obciążenia. Moc obliczono jako iloczyn szybkości i podniesionego obciążenia.
Wyniki
Zależności długość/naprężenie
Terapia kompozycją według wynalazku spowodowała znaczący pozytywny efekt inotropowy, jak wskazuje wzrost w wypracowanym lub aktywnym naprężeniu do poziomów obserwowanych w mięśniach brodawkowych kontrolnych szczurów. W istocie, aktywne naprężenie było wyższe dla potraktowanych mięśni w całym zakresie zbadanych długości mięśni.
Przy końcowej długości (1,30 Lr) wartość maksymalnego aktywnego naprężenia 13,42 ± 0,88 mN x mg masy suchej tkanki-1 dla mięśni brodawkowych lewej komory była znacznie większa (P < 0,05) niż wartość u kontrolnych zwierząt, 10,64 ± 1,32 mN x mg masy suchej tkanki-1.
Terapia kompozycja według wynalazku nie zmodyfikowała znacznie pasywnej długościnaprężenia mięśni brodawkowych.
Odpowiedź na częstotliwości stymulacji
Pozytywny efekt izotropowy kompozycji według wynalazku zaobserwowano również w reakcji na różne wartości stymulacji elektrycznej.
Mięśnie brodawkowe potraktowane kompozycją według wynalazku wykazały znaczący wzrost w wypracowanym naprężeniu w całym zakresie testowanych częstotliwości.
Zależności siła-szybkość
Zależności siła-szybkość określono w mięśniach brodawkowych lewej komory obu kontrolnych zwierząt i zwierząt potraktowanych kompozycją według wynalazku.
Szybkość normalizowano dzieląc skrócenie mięśnia na sekundę przez LT.
Pozytywny efekt inotropowy w wyniku terapii kompozycją według wynalazku był ponadto zauważalny w szybkości, skróceniu i na krzywych pracy i mocy. Krzywe siła-szybkość otrzymano jako funkcję zwiększania końcowego obciążenia u normalnych szczurów i szczurów potraktowanych kompozycją według wynalazku. Odwrotne zależności pomiędzy siłą i szybkością pokazano w obu grupach mięśni brodawkowych lewej komory. Szybkość skracania była większa w mięśniach zwierząt potraktowanych kompozycją według wynalazku (n = 5) niż u zwierząt kontrolnych (n = 5) przy obciążeniach końcowych w zakresie od 0,5 do 1,25 mN (P < 0,05).
Przy najniższych obciążeniach końcowych (0,5 mN) skrócenie mięśnia u normalnych kontrolnych szczurów wynosiło 0,08 ± 0,029 mm x długość mięśnia-1, podczas gdy u tych potraktowanych kompozycja według wynalazku skrócenie było 2,5 razy większe (0,2 ± 0,06 mm x długość mięśnia-1).
Praca i moc
Określono pracę wykonaną przez mięśnie brodawkowe przy różnych obciążeniach. Maksymalną fizyczną pracę (0,11 ± 0,039 μJ x długość mięśnia-1) zbadano u zwierząt potraktowanych kompozycją według wynalazku umieszczonych pod obciążeniem w przybliżeniu 25% maksymalnego obciążenia,
PL 200 460 B1 które mogą unieść mięśnie (Po) (3 mN), podczas gdy u zwierząt kontrolnych maksymalna praca (0,054 ± μJ x długość mięśnia-1) otrzymano przy 38% Po (3,23 mN). W mięśniach brodawkowych potraktowanych kompozycją według wynalazku, zwiększona krzywa pracy różniła się znacznie (P < 00,1) w porównaniu z kontrolnymi. Maksymalna ilość pracy zarejestrowana u zwierząt potraktowanych kompozycją według wynalazku była w przybliżeniu dwukrotnie większa niż otrzymana u kontrolnych zwierząt.
Co się tyczy mocy mięśnia, maksymalna wartość (0,91 ± 0,29 μW x długość mięśnia-1) była 1,5 razy wyższa u zwierząt potraktowanych kompozycją według wynalazku niż u kontrolnych zwierząt (0,59 ± 0,24 μW x długość mięśnia-1).

Claims (8)

1. Dodatek dietetyczny, znamienny tym, że zawiera jako składniki czynne kombinację zmieszanych lub oddzielnie pakowanych:
a) propionylo-L-karnityny lub jej farmakologicznie dopuszczalnej soli;
b) koenzymu Q10;
c) amidu kwasu nikotynowego;
d) ryboflawiny; i
e) kwasu pantotenowego.
2. Dodatek dietetyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że składnik (a) obejmuje ponadto karnitynę wybraną z grupy obejmującej L-karnitynę, acetylo-L-karnitynę, walerylo-L-karnitynę, izowalerylo-L-karnitynę i butyrylo-L-karnitynę lub ich farmakologicznie dopuszczalne sole lub ich mieszaniny.
3. Dodatek dietetyczny według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że farmakologicznie dopuszczalną sól wybiera się z grupy obejmującej: chlorek; bromek; jodek; asparaginian, kwasowy asparaginowy; cytrynian, kwasowy cytrynowy; fosforan, kwasowy fosforowy; fumaran, kwasowy fumarowy; glicerofosforan; glukozofosforan; mleczan; maleinian, kwasowy maleinowy; śluzan; orotanian; szczawian, kwasowy szczawiowy; siarczan, kwasowy siarkowy; winian: trichlorooctan; trifluorooctan i metanosulfonian.
4. Dodatek dietetyczny według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienny tym, że zawiera następnie co najmniej jeden następujący składnik:
f) aminokwas wybrany z grupy obejmującej walinę, leucynę/izoleucynę lub ich mieszaniny;
g) kreatynę wybraną z grupy obejmującej kreatynę i fosfokreatynę lub ich mieszaniny.
5. Dodatek dietetyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek wagowy (a):(b):(c):(d):(e) jest w granicach od 10:0,04:0,08:0,08:0,4 do 1:4:10:4:20.
6. Dodatek dietetyczny według zastrz. 5, znamienny tym, że stosunek wagowy (a):(b):(c):(d):(e) waha się od 10:2:5:2:2 do 1:1:4:1:5.
7. Dodatek dietetyczny według któregokolwiek z zastrzeżeń poprzednich, znamienny tym, że jest w postaci tabletek, pastylek do ssania, pigułek, kapsułek i granulatów.
8. Dodatek dietetyczny według zastrz. 7, znamienny tym, że jest w postaci dawki jednostkowej zawierającej:
propionylo-L-karnitynę od 50 mg do 2000 mg koenzym Q10 od 5 mg do 200 mg amid kwasu nikotynowego od 10 mg do 500 mg ryboflawinę od 5 mg do 200 mg kwas pantotenowy od 10 mg do 1000 mg
PL351075A 2000-04-04 2001-03-30 Dodatek dietetyczny dostarczający energii do mięśni szkieletowych i chroniący szlak sercowo-naczyniowy PL200460B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2000RM000165A IT1317008B1 (it) 2000-04-04 2000-04-04 Integratore alimentare energizzante sulla muscolatura scheletrica eprotettivo sull'apparato cardiovascolare.
PCT/IT2001/000167 WO2001074361A1 (en) 2000-04-04 2001-03-30 Dietary supplement energy-providing to skeletal muscles and protecting the cardiovascular tract

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL351075A1 PL351075A1 (en) 2003-03-10
PL200460B1 true PL200460B1 (pl) 2009-01-30

Family

ID=11454592

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL351075A PL200460B1 (pl) 2000-04-04 2001-03-30 Dodatek dietetyczny dostarczający energii do mięśni szkieletowych i chroniący szlak sercowo-naczyniowy

Country Status (19)

Country Link
US (3) US20030003091A1 (pl)
EP (1) EP1207885B1 (pl)
AR (1) AR027768A1 (pl)
AT (1) ATE305304T1 (pl)
AU (1) AU782479B2 (pl)
CA (1) CA2374333C (pl)
CZ (1) CZ20014077A3 (pl)
DE (1) DE60113630T2 (pl)
DK (1) DK1207885T3 (pl)
ES (1) ES2248311T3 (pl)
HU (1) HU228674B1 (pl)
IL (1) IL146516A0 (pl)
IT (1) IT1317008B1 (pl)
MX (1) MXPA01012421A (pl)
NO (1) NO20015780L (pl)
PL (1) PL200460B1 (pl)
SK (1) SK16622001A3 (pl)
TN (1) TNSN01050A1 (pl)
WO (1) WO2001074361A1 (pl)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1316997B1 (it) 2000-03-02 2003-05-26 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione per la prevenzione e/o il trattamento di vasculopatie,che comprende propionil l-carnitina e coenzima q10.
US8252309B2 (en) * 2000-04-04 2012-08-28 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite Spa Dietary supplement energy-providing to skeletal muscles
AUPR177300A0 (en) * 2000-11-29 2000-12-21 Centre For Molecular Biology And Medicine Therapeutic methods
SI22465B (sl) * 2007-03-15 2010-10-29 Valens Int. D.O.O. Nova kombinacija vodotopnih oblik koencima q10 in l-karnitina, postopek priprave in uporaba
WO2010142750A1 (en) * 2009-06-11 2010-12-16 Dsm Ip Assets B.V. Niacin and/or trigonelline as a muscle stimulant
WO2014045065A2 (en) * 2012-09-22 2014-03-27 Bslim Holdings Limited Dietary compositions and their uses
GB201304112D0 (en) * 2013-03-07 2013-04-24 Univ Nottingham Modulation of energy expenditure
CN108473384A (zh) 2015-10-27 2018-08-31 细胞酶动物营养品公司 动物营养成分及相关方法
US10674746B2 (en) 2015-10-27 2020-06-09 Cytozyme Animal Nutrition, Inc. Animal nutrition compositions and related methods
US10459230B2 (en) * 2016-02-02 2019-10-29 Disney Enterprises, Inc. Compact augmented reality / virtual reality display
US20220313644A1 (en) * 2021-04-06 2022-10-06 Celagenex Research (India) Pvt. Ltd. Synergistic composition for potentiating stabilized atp

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3219454A (en) * 1961-06-15 1965-11-23 Borden Co Low calorie diet
US3689641A (en) * 1970-08-20 1972-09-05 Merck & Co Inc Concentrated water suspension of nutrients
US4237118A (en) * 1972-03-06 1980-12-02 Howard Alan N Dietary supplement and dietary methods employing said supplement for the treatment of obesity
DE4410238A1 (de) * 1994-03-25 1995-09-28 Beiersdorf Ag Hautpflegemittel
IT1275434B (it) * 1995-05-19 1997-08-07 Farmila Farma Milano Composizioni farmaceutiche e/o dietetiche ad attivita' antiossidante
IT1277953B1 (it) * 1995-12-21 1997-11-12 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l- carnitina e un acido poliinsaturo della serie 3-omega utile per
US5976568A (en) * 1997-02-21 1999-11-02 Medical Doctors' Research Institute, Inc. Modular system of dietary supplement compositions for optimizing health benefits and methods
US6562869B1 (en) * 1999-09-23 2003-05-13 Juvenon, Inc. Nutritional supplement for increased energy and stamina

Also Published As

Publication number Publication date
WO2001074361A1 (en) 2001-10-11
AR027768A1 (es) 2003-04-09
MXPA01012421A (es) 2002-07-30
EP1207885B1 (en) 2005-09-28
ITRM20000165A0 (it) 2000-04-04
DE60113630T2 (de) 2006-07-06
US20030129177A1 (en) 2003-07-10
US20030003091A1 (en) 2003-01-02
EP1207885A1 (en) 2002-05-29
ES2248311T3 (es) 2006-03-16
IL146516A0 (en) 2002-07-25
US20050249713A1 (en) 2005-11-10
NO20015780D0 (no) 2001-11-27
NO20015780L (no) 2001-11-27
HUP0201727A2 (en) 2002-09-28
CA2374333C (en) 2009-03-17
HU228674B1 (en) 2013-05-28
TNSN01050A1 (fr) 2005-11-10
ATE305304T1 (de) 2005-10-15
ITRM20000165A1 (it) 2001-10-04
AU5253501A (en) 2001-10-15
PL351075A1 (en) 2003-03-10
HUP0201727A3 (en) 2002-10-28
DK1207885T3 (da) 2006-01-30
IT1317008B1 (it) 2003-05-26
AU782479B2 (en) 2005-08-04
DE60113630D1 (de) 2006-02-09
SK16622001A3 (sk) 2002-03-05
CZ20014077A3 (cs) 2002-03-13
CA2374333A1 (en) 2001-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20050249713A1 (en) Dietary supplement energy-providing to skeletal muscles and protecting the cardiovascular tract
Helms et al. Evidence-based recommendations for natural bodybuilding contest preparation: nutrition and supplementation
US20150174088A1 (en) Food supplement containing alpha-keto acids for supporting diabetes therapy
EP2996487B1 (en) Rice protein supplements
Clarkson et al. Nutritional supplements to increase muscle mass
ES2378655T3 (es) Suplemento dietético que proporciona energía a los músculos esqueléticos y protege el tracto cardiovascular
Paul et al. Amino acid and protein metabolism during exercise and recovery
PL201733B1 (pl) Zastosowanie kompozycji zawierającej propionylo-L-karnitynę
US20200360322A1 (en) Formulations and dosage forms for enhancing performance or recovery from stress
Syrotuik et al. Effect of elk velvet antler supplementation on the hormonal response to acute and chronic exercise in male and female rowers
Ööpik et al. Effect of creatine administration on blood urea level and postexercise glycogen repletion in liver and skeletal muscle in rats
Collofello et al. Acute Dietary Nitrate Supplementation Decreases Systolic Blood Pressure and Increases Dry Static Apnea Performance in Females.
Lee The Effects of Dietary Choline on Muscle Responses to Resistance Exercise in Older Adults
Ciccone et al. Sports Nutrition (ISSN) Conference and Expo
Perez Creatine: Physiology and performance: The health effects of creatine in exercise and human performance