HU228674B1 - Dietary supplement energy-providing to skeletal muscles and protecting the cardiovascular tract - Google Patents

Dietary supplement energy-providing to skeletal muscles and protecting the cardiovascular tract Download PDF

Info

Publication number
HU228674B1
HU228674B1 HU0201727A HUP0201727A HU228674B1 HU 228674 B1 HU228674 B1 HU 228674B1 HU 0201727 A HU0201727 A HU 0201727A HU P0201727 A HUP0201727 A HU P0201727A HU 228674 B1 HU228674 B1 HU 228674B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
carnitine
muscle
hydrogen
nutritional supplement
composition
Prior art date
Application number
HU0201727A
Other languages
English (en)
Inventor
Franco Gaetani
Original Assignee
Sigma Tau Ind Farmaceuti
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma Tau Ind Farmaceuti filed Critical Sigma Tau Ind Farmaceuti
Publication of HUP0201727A2 publication Critical patent/HUP0201727A2/hu
Publication of HUP0201727A3 publication Critical patent/HUP0201727A3/hu
Publication of HU228674B1 publication Critical patent/HU228674B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7024—Esters of saccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Meat, Egg Or Seafood Products (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

MFÖMBAFÉ
Megadás
A vázizomzatnak energiát nyújtó és a szTv-'^s érrendszerre védő hatást kifejtő tápiálékkiegészítő
A találmány egy energia-adó· táplálékkiegészitöre vonatkozik, melynek az az elsődleges célja, hogy elősegítse a vázizomzat és a szívizom alkalmazkodását a fokozott, hosszan tartó fizikai vagy szabadidő (sport) tevékenységet végző embereknél.
Mindenki, aki sportol., űzze azt professzionálisan vagy amatőr szinten, szeretné a legrövidebb időn belül elérni, majd a lehető leghosszabb ideig fenntartani, hogy vázizomzata a legnagyobb mértékben alkalmas legyen a hosszú ideig tartó intenzív fizikai tevékenység végzésére.
Az ilyen optimális fizikai állapotra való törekvés gyakran a gyógyszerek, elsősorban a szteroidok, nem megfelelő használatát jelentik. Jól ismert, hogy az ilyen gyógyszerek fokozzák a fehérjeszintézist és így az izomzat tömegét nagyobb mértékben növelik, mint amit edzéssel és megfelelő táplálkozással el lehetne érni. Ezek a gyógyszerek azonban egyértelműen egészségkárosítőak és fogyasztásuk illegális, ha a professzionális sportban használják fel őket.
Nyilvánvaló tehát, hogy az említett célt egyetlen helyes módon, megfelelő edzésprogrammal és az azt támogató, tápiálékkiegészítökkel megfelelően és helyesen kiegészített étrenddel érhetjük, el...
A k t a s z ára: 9 5 7 2 7 - 8 93 2 - XT / KmO * X φ φ ♦ * ♦ « φ φ « * φ φ * φ Λ * Φ Φ * « * « Φ » * * Φ *-* * * * « így az utóbbi időben különféle tápláiékkiegészítök jelentek meg azért, hogy az olyan emberek étrendjét erősítsék meg velük, akik intenzív fizikai tevékenységet végeznek akár professzionális, akár amatőr szinten. Ezeknek a táplálékkiegészitőknek a nagy része különös figyelmet szentel a vázizomzat anyagcseréjének, amely a fehérjeszintézishez szükséges alkotóelemek, főleg aminosavak, széles választékát igényli. Valóban, mivel szinte minden ami.nosavra, esszenciálisra és nem esszenciálisra egyaránt, szüksége van az izomsejteknek a fehérjeszintézisben, a kapható tápláiékkiegészítök stár egy ideje amínosavak különböző tömegarányú keverékét tartalmazzák más hatóanyagokkal és tápelemekkel együtt (lásd például a US 4,687,782 és 5,292,538 szabadalmakat).
Más tápláiékkiegészítök esetén viszont a figyelem középpontjában inkább az energiatermelés, és így az AT? áll.
Az ilyen tápláiékkiegészítök jellemző alkotóelemei tehát főleg a koenzim. és a kreatin.
A mítokondriáiís légzési láncban a koenzim Q3.o alapvető szerepet játszik az elektronok szállításában, ami az AT? szintéziséhez szükséges energiaátaiakalásokban nélkülözhetetlen,
A kreatin, mely részben a májban és a vesében színtetizálödík, részben a táplálékkal fogyasztjuk el, szintén rendkívül fontos az energia-folyamatokban; az izomban, de az agyban, májban és vesében is, a kreatin reverzibilisen veszi fel az AT? foszt alcsoportját és az a szerepe, hogy az energiában, gazdag foszfátcsoporfcot raktározza. Ennek reakciónak az. a jelentősége, hogy az ATP a -szövetekben csak egy nagyon mérsékelt szintig képes felhalmozódni,. A szövetekben durván ötszörös mennyiségben jelen levő foszfokrestin az a molekula, mely biztosítja az ATP utánpótlást. Mérsékelt fizikai tevékenység után is a vázizomzatban a foszfokreatin mennyisége ténylegesen jóval nagyobb mértékben csökken, mint az ATP mennyisége, jelezve, hogy a foszfokreatin. reíoszforílláija az ATP-t, amint az defoszforilláiödik. Ha az ATP szintézis meghaladja a felhasználás mértékét, fo-szfokreatin keletkezik. így a foszfokreatin egy azonnal felhasználható energia-raktárat képez, amely a foszforillláciős anyagcserefolyamatokon keresztül az ATP szintézis mértékét meghaladó energiaszükségletet képes „pufterelni*.
Egyszóval, a ma létező táplál.éfckiegészltők -segítségével próbálják egyrészt az izomtömeget növelni, másrészt olyan energiatartalékokat képezni, kialakítani, melyek azonnal felhasználható energiát nyújtanak, ha a fizikai erőkifejtés intenzitása megkívánja.
Azonban az ezen jól ismert táplálékkíegészítőkkel elért izomerősödés és megnövekedőti energia-hozzáférhetőség komoly mellékhatásokkal is járhat, különösen azoknál, akik - mivel nem professzionálisan sportolnak és így nincsenek rendszeresen alapos (orvosi) kivizsgálásnak alávetve olyan fizikai tevékenységet végesnek, amely meghaladja a χ φ Χ«* * Φ * « χ χ « Φ * * < * >φ« ΦΦ ΦΧ« ΦΦ »χ fiziológiai ellenáilőképességük határát anélkül/ hogy erre szükségszerűen gondolnának.
Ezek az emberek alkotják a táplálékkiegészítők fogyasztóinak többségét. Jelentős részük már nem fiatal vagy kifejezetten idős, akik nagyon ritkán esnek át orvosi kivizsgáláson., ahol megállapíthatnák az alkalmasságukat arra a fizikai tevékenységre, amibe belekezdtek, valamint megállapíthatnák azt az intenzitást és erőkifejtést, .amin túlra veszélyes hajszolniuk magukat«
Mivel különösen a szív- és érrendszert terheli meg bármilyen fizikai vagy sport tevékenység, kétség sem fér hozzá, hogy az ilyen energiapótló táplálékkiegészítőknek a fogyasztásával nyilvánvaló veszélynek teszik ki magukat ezek a felhasználok, mivel jelentősen fokozódhat a szíves érrendszer állapota és integritása, valamint a fizikai stressz és- a fáradtság, kimerültség terhének elviselése közötti aránytalanság.
Tehát érezhetően szükség van egy olyan táplálékkiegészítőre, amelynek egyrészt energia-adó és erősítő hatása van a vázizomzatra, másrészről védő és erősítő hatást gyakorol a felhasználó szív- és érrendszerére.
A találmány célja, hogy egy ilyen táplálékkiégészitőt dolgozzunk ki.
A találmány szerinti megoldás tárgya tehát egy tápl-áiékkíegészítö, mely erősítő és energia-adó hatással van a. vázizomzatra és egyúttal védő, erősítő hatáss;
van a szí' és érrendszerre olyan személyek esetében, akiknél
4 *4 4 ♦ * Φ
X φ ♦ φτ» Φ ♦ » Φ * X Φ Φ * * ♦ » * φ » φτ « ♦ Φ Φ Φ Φ Φ Φ „ 5 ~ a sport és/vagy szabadidő tevékenységek Intenzív, hosszan tartó fizikai erőkifejtést igényelnek, és melyek. meghatározó összetevőkként (a) propionii-L-karnítint vagy gyógyászatilag elfogadható sóját, lb) koenzim Qw-et;
(ej nikotínamidot •di ribofiavint; és (el pántöténsavat tartalmaznak összekeverve vagy külőn-küiön csomagolva.
Az (a):(b):(c):Cd):(e) összetevők tömegaránya 10:0,04:0,08:0,08:0,4 és 1:4:10:4:20 közé, előnyösen 10:2:5:2:2 és 3.:1:4:1:5 közé esik.
A * karni t.inek*' általános szerepe, és különösen a propioni1-L-karmitiné, a lipid anyagcserében jól ismert, mint ahogy az anti-atherosclerotikus hatásuk és a lipid anyagcsere zavaraira gyakorolt hatásuk is. A propioni 1-1,karnitin azonban eltér a többi 'karnitin-tői a specifikus szív- és érrendszeri aktivitásával, annak ellenére, hogy a. korábban említett * karnitin' -ekhez hasonlóan, mit©kondriális szinten fontos szerepet játszik a zsírsavak βoxidaciőjában és az ATP szintézisben.
A propionil-L-karnitin. az összes olyan anyagcserefolyamatban részt vesz, mely a karnitin-ekre jellemző, de szemben a többi 'karnitin-nel, egy sokkal kifejezettebb aktivitást mutat az érrendszerben, különösen a perifériás keringésben, így tehát egyúttal indokolt győ9 Φ * X Φ **♦ * »Φ * Λ
X φ »ν« *
X Λ » φ * * φ « V » * ♦ * gyászát! hatóanyag különféle perifériás vaszkulopátiák megelőzésére és kezelésére is, A propionii-L-karnitín jobb más karnitineknél abból a szempontból is, hogy képes ott is hatást kifejteni, ahol más karnitinek már nes hatásosak. Ez a sajátságos tulajdonsága a mitokondríális energiahasznosítási folyamatokra való közvetlenebb anyagcserehatással áll kapcsolatban, valamint a propionílesöpört jelenlétével, mely megkülönbözteti a hatását más, hasonló szerkezetű molekulák hatásától oly mértékben, hogy a propionil-L-karnitin ónálló hatású kémiai anyagnak tekinthető, mely kiválóbb tulajdonságokkal bír, mint a többi karaitín,
A propioní 1--L-karnítin természetesen előforduló alkotóeleme a karnitin raktárnak és a karnitin aeetiltranszferáz enzim szintetizálja a propioníl-koenzim A-bói kiindulva.
A propíonir-L-karnitin embereknek adagolva növeli a vérplazmában a propioníl-L-karnítin koncentrációját, ami pedig növeli a vérplazma L-karnitin koncentrációját, ami szabályozza a sejten belüli L-karnitin szintet, és ez fokozza az L-karnitin zsírsavak oxidációjára és a glükóz felhasználására kifejtett hatását. Emellett az izomban található karnitin transzferáznak nagyobb az affinitása a propionil-L-karnitinre, mint az L-karnitinre, ezért a propionil-L-karnitín specifikusabb a szív- és vázizomzatra, A propionílesöpört fokozza a propionil-L-karnitin felvételét az izomsejtekbe, különösen a miokardium izomsejt* « ««φ X X « «
X A » « ·ί
X « «φ jelben. Ennek különös jelentősége lehet, mivel a propionsavat a mitokondrium anaplerotious szufcsztrátként használhatja fel, ami anaerob körülmények között is képes energiát nyújtani. Hegjegyezzük, hogy a propionsav önmagában nem alkalmazható a mellékhatásai miatt.
Szintén említést érdemel, hogy az előbbi, anyagcserehafásoktól függetlenül a propionil-L-karnítin alkanoillánca miatt specifikus farmakológia! hatást is kifejt a perifériás érrendszerben, ahol érkitágulást okoz, valamint pozitív inotrop hatással van a szivizomzatra olyan körülmények kozott is, amikor más karnítinek nem fejtenek ki hatást.
A propíoníl-L-karnitin mellett a tápláiékkiegészitő tartalmazhat további *karnitin*'-eket is az L-karnitín, az acetii-L-karnítin, a valeril-L-karnitín, az 1zovaleril-Lkarnitin és a butiri.l-L-.karnitin közül, vagy ezek gyógyászati iag elfogadható sói közül.
Az L-karnitin vagy az alkanoil-L-karnitin gyógyászatilag elfogadható sója alatt a vegyületeknek olyan savakkal képzett sóit értjük, melyek nem. okoznak nem kívánatos mérgező- vagy mellékhatásokat. Ezek a savak jól Ismertek a gyógyszerészek és a gyógyszerészet területén jártas szakemberek előtt.
Az ilyen sókra nem korlátozó értelmű példaként említhetjük a következőket: klorid? bromíd; jodid; aszpartát, hidrogénaszpartát? citrát,· hidrogénéit tát; tartarát; foszfát, hidrogénfoszfát; tímárát, hidrogénfumarát; glicerinsav-foszfát; glükóz-foszfát; laktat; msleát, * * » * • * * « «r « « * »4 44 hidrogénmaleát; mucát; orotát; oxaiát; hídrogénoxalát; szulfát, hidrogénszulfát; triklóracstát; trífluoracetát és m-etánssuifonát,
As EDA által jóváhagyott gyógyászatilag elfogadható sók felsorolását találjuk as Jót, d. Aaarm., 33, 201-217 (1986; szakirodalmi helyen, mely publikációra itt hivatkozunk.Szilárd fázisú készítménynek,, mint amilyen például a tabletta, pirula, kapszula és a granulátum, a nem higroszképes sók használata az előnyös. Előnyösen a propíonii-Lkarnitin és bármely más a ikanoil-1>-karai tin. nem hígroszkópos sói az US 5,952,3.79 szabadalomban közzétett és itt referenciaként hivatkozott mucát-ok (vagy galaktarátok).
Ha a fent említett szilárd fázisú készítményekben az L-karnítin is jelen van, akkor ennek a karait innak a sója előnyösen az US 4,502,039 szabadalomban leírt és itt referenciaként hivatkozott hidrogénfumarát,
Az L-k&rnitin-fumaráfc amellett, hogy jellemző rá a stabilitás, valamint a hígroszkőposság hiánya, kettős védőhatást fejt ki a fehérje anyagos erében: mennyiségének növekedése a közti anyagcserében közvetett módon fokozza a fehérje bioszíntézíst és a zsírsavak mobilizálásának eredményeként védő hatással van az izomzat fehérje alkotóelemeire,.
A találmány szerinti táplálékkiegészitő tartalmazhat még további összetevőként a következő anyagok közül egyet vagy többet is:
♦ X X « « ♦**« X 4 *
44* χ« 44X «« A «4 «4Χ« (£} a valin, lencin és izoleucin amínosavak bármelyikét, vagy esek keverékét ;
(g) egy kreatint kreatin és £ oszf okreatin kőzü X < V 3.Q V ezek keverékéi„
A találmány szerinti táplálékkiegészítő egységdőzisfoan 50-2000 mg propíonil-L~karn.it int, 5-200 rag koenzim Qio~t, 10-500 mg nikot in-ami dót, 5-200 mg ríboflavina és 10-1000 rag .pantot-énsavat. tartalmas,
A tablettának megfelelő kiszerelés például a következő: 250 rag propionil-l-'karnit in'HC1, 20 rag koenzim Qlo< 50 rag nikotinaraid, 20 mg ríbofiavin és 20 rag pántoténsav.
A táplálékkiegészítő tartalmazhat továbbá -ásványi anyagokat is, mint például a. dinátrium-citrát, a káliumfoszfát, a kalcium-lakiét, és a magnézium-taurát. A találmány szerinti táplálékkiegészítő alkalmas szájon át történő szedésre, A táplálékkíegészitöt, különösen ha a. fentebb említett amíncsavakat ís tartalmazza, tilos egyedüli vagy döntő táplálékforrásként napi használattal fogyasztani.
Az étrend többi részének tehát a megfelelő aminosavakből, szénhidrátokból, lipidekböl, vitaminokból és ásványi anyagokból kell állnia.
A táplálékkiegészítő napi adagja széles tartományon belül változhat. Függ például az adott személy életkorától, testtömegétől, vagy az edzésterve intenzitásától és összetettségétől, vagy a fizikai tevékenységtől, amit végez ,
A találmány szerinti tápiálékkíegészitönek a vázizomzatra kifejtett erős energia-adó hatását, valamint a szív~ 10 * » 4 4 és érrendszerre gyakorolt védőhatását számos, olyan farmakológia! teszt is bizonyítja (néhányukat az alábbiakban ismertetjük is) , melyek a tápláiékkiegészitő jövőbeni emberi fogyasztásának hatásait is hathatósan előre jelzik. Ezekben a tesztekben, az állatokat a találmány szerinti, a korábban a tabletta-formaként leírt összetételű tágláiékkiegészítővel kezeltük 50 mg per testtömegkilogramm napi dózisban hét héten keresztül,
A horizontális helyváltoztató mozgási tevékenység meghatározása
A farmakológiai hatóanyagok hatásainak vizsgálatára az állatok mozgási aktivitása jó indikátor, A kezelt ás a kontroll állatok vázizomzaténak mozgásteljeeitményét a kezelés végén határoztuk meg. A mozgásaktivitás mérése során az állatokat egyenként mozgásképesség-vizsgáló ketrecekbe helyeztük (Omnitech Digisean Animál Activity Monitor, Colombos OH, USA) . Minden egyes ketrec jobb oldali sarkában 2xl/S fotocella volt elhelyezve, melyek egymástól 2,5 cm távolságra futó infravörös sugarakat bocsájtottak ki 2 cm-rel a ketrec alja fölött, A mozgásaktívitást az átlagsebesség, azaz a horizontális elmozdulás {megtett távolság) és az idő aránya határozta meg. 20 percen keresztül automatikusan összegzésre és rögzítésre került az összes elmozdulás, « ♦ *
Eredmények
A találmány szerinti készítménnyel kezeit, patkányok és a vivőanyaggal kezelt patkányok (kontroll állatok) he1yváItez fcatő mozgási sebességé
A kezelés végén megmértük a kontroll hím és nőstény patkányok, valamint a találmány szerinti készítménnyel kezeit hím és nőstény patkányok helyváltoztató mozgási aktivitását. Azok a hím állatok, melyek a találmány szerinti készítményt kapták (n-10), 2,36 t 0,09 orn per másodperc
100 gramm testtömegre vonatkoztatott horizontális mozgási sebességet mutattak, ami 19%-kal volt több, mint a v.ivőanyaggal kezeit (kontroli) állatok esetében (2,40 a 0,07 cm per másodperc, 100 gramm testtömegre vonatkoztatva, n~lö).
A készítmény hatása még kifejezettebb volt nőstény állatokban. Azok a nőstény patkányok, melyeket a találmány szerinti készítménnyel kezeltünk (n::::5) , 5,4 * 0,22 cm per másodperc 100 gramm testtömegre vonatkoztatott horizontális mozgási sebességet mutattak, ami 25%-kaI volt több (p<0,05), mint a vívöanyaggal kezelt (kontroll) patkányok esetében (3,66 + 0,16 cm per másodperc., 100 gramm testtömegre vonatkoztatva, n-5).
Kísérleti vizsgálatok a papilláris izmon
Eljárások
A kísérletek általános leírása
Éteres mély altatásban a mellkast felnyitottuk, majd szívet gyorsan eltávolitottuk és 95% oxigénnel és 5% szén ♦ X ♦ « φ · dioxíddal előre egyensúlyba hozott, szobahőmérsékletű módosított Krebs oldatba helyeztük, A Krebs oldat összetétele a következő volt mmol-han kifejezve; Na.Cl 123, NaHCQs 20, MgSO,5 0,8, KC1 6, C&C1; 2,52, KH2PO4 1,16, glükóz 11,98. A szív maszírozásával a szívverést újraindítottuk és a kamrákból a vér maradványát kimostuk. A bal papiiiáris izmot kivágtuk a kamrafal egy darabjával együtt es két percen belül egy izomtartó készülékbe helyeztük át, ami egy 4 » átmérőjű központi perfúziós esővel rendelkezett, amin keresztül a 95% oxigénnel és o% szén-dioxiddal intenzíven átbuborékoltatott Krebs oldat áramlott 2,5 ml per pere sebességgel. Az oxigént egy vékony gázdiszporzíós cső biztosította, ami az izomtartóba merült. A papiiiáris izmot az -oxigén-forrástól egy rugalmas szép tűm választotta el. Ez az elrendezés, hasonlóan ahhoz, mint amit öiinks irt le a közleményében (Convenient apparátus for recording contractions of ísolated heart muscle'S >J. Appl, Physíol. 4: 755-757, 1965) jó oxigénellátást és keveredést biztosított mechanikai perturbáció nélkül. As izomtartót egy vizkeringeto pumpa segítségévei 32°C-on tartottuk (Basáié, Comerio, Itaiy, mód. 4050).
Az xzomhossz/feszülés meghatározása
A papiiiáris izmot a nem inas végén egy sebkampóval tartottuk meg úgy, hogy a kampó az izommal együtt kivett kamrafal egy részéhez kapcsolódott, ahogy Mólé javasolta a közlegényében í^lnoreased contractile otential papillary .mosol es from excersise-trained rat hearts, As;
* φ ♦
Pbysiol. Soo., 234(4):421-425, 1978). Ennek az volt az oka, hogy elkerüljük a papilláris izom sérülését.. A sebkaiapó az izomtartő aljához volt erősen rögzítve. A papilláris izom felső, inas· vége egy vékony aranyláncon keresztül egy erö-átalakífőhoz volt csatlakoztatva (Mód. WI Fort 10, 2200 yV/V/g; ADinst rumén ts Pty Ltd, Austraiia) az izometriá.s feszülés mérése céljából. Az erőátalakító egy mozgatható keretre volt erősítve, ami csak 5ym hosszvá.ltozást engedett. Az izmot 3 impulzus per perc frekvenciával négyszögjellel, vagy 5 milliszekundumos eltérésű bifázisos jellel ingereltük egy platinaelektród-pár segítségével, melyet a preparátumba helyeztünk. Az elektródák közötti távolság 7 mm volt. Az elektródákban haránt irányú elektromos ingerlő mezőt hozott létre egy nagy kimenő teljesítményű áramforrás, Egy Lab-tlpusü kimenőjel stimulátor ellenőrizte az elektromos ingerek hosszát és frekvenciáját. Az ingerintenzitás éppen hogy meghaladta az érzékelési küszöböt, ami 80-120 mA-es áramsűrűségnek felelt meg. A papilláris izmot stabilizálás céljából 3 impulzus per perc frekvenciával kontraháltattuk nulla terhelés mellett, A stabili2ölás után az eró-átaiakitőfc, amihez az izmot csatlakoztattuk, addig állítottuk utána, amíg 3 mN feszülést (eloterheiés) nem lehetett mérni. Ebben az állapotban a papilláris izom hosszát egy olyan sztereomikroszkőp segítségévei mértük meg, amelynek az okulárja egy mikrométer-skálával volt felszerelve (Wild M 38, Heerbrug, Switzerland, 40x1 . Az izomnak ezt a hosszát * kezdeti izomho-s'ss^-'nak (1¾} definiáltuk. Az ehhez a hosszhoz tartozó alap izomfeszüiési értéket 0 mN-nak vett'UK ♦
Ahhoz? hogy az izomhossz-feszűlésí görbéhez jussunk, a papiiiáris izmot lépésenként, a kezdeti izomhossz (1¾} 0,05~öd részével folyamatosan nyújtottuk a kezdeti izomhosszról (1,00 LjJ 1,30 ízomhösszúságra. Minden egyes hosszúságnövelés után az izomnak volt Öt perc pihenési ideje, hogy az egyensúlyi helyzetét visszanyerje, azaz a terhelés alatt ellazuljon. A kezdeti izomhossz 1,30szorosánál a folyamatot megfordítottuk és az ízomhosszt 5 perces időközönként csökkentettük hasonló mértékben, mint ahogy korábban növeltük. Minden egyes hosszúsági állapotban az erő-átaiakltó megmérte az alap (passzív) feszítő erő mértékét, amit az izom a megnyújtása eredményeképpen fejtett ki, valaxuint az elektromos ingerlés kiváltotta (aktív) feszítő erőt.
Az izomerő/sebesség viszony meghatározása
Az izomerő/sebesség viszony meghatározását a hagyományos izotonikus terheléses technika segítségével végeztük el. Az izom megrövidülését a Basái 7006 lineáris elmozdulás-átalakító eszköz segítségévei mértük meg (tehetetlenségi nyomaték; 35 gramm per cső, minimális hatékony erő < 0,1 gramm). Az átalakító emelőkarja (távolság az emeiőkar forgáspontja és a felfüggesztett vizsgáit szerv között: 10 cm, működési tartomány e iS°) szénszálakból létrehozott, vékonyfalú, kúpszerű csőből állt. Az emelőkart volfram * » öntvényből készölt hengeres ellensúlyokkal terheltük, melyek egy 0,01 g léptékű skála mentén mozogtak. A papilláris izmot ismételten ingereltük. Az izom rövidülését minden egyes ingerlésnél feljegyeztük. Az ellensúly mértékét 0,05 g-onként fokozatosan növeltük. A vizsgálatot addig folytattuk, amíg az ellensúly elmozdulásának mértékét a zaj szinttől meg lehetett különböztetni.
Az izometrikus és izotőnikns átalakítok jeleit feljegyeztük és számítógépen (Pentium Pro 32 MS ram) értékeltük ki egy analóg-digitális konverziós program (Mac. Láb. ADInstruments, Australia) és a vele együtt futó V.3.0 grafikus megjelenítő program segítségével.
Az izomösszehúzódás, az izommunka és az izom teljesítAz izotonikus kísérletek alapján meghatároztuk az izomrövidülés során fellépő munkavégzést, az ebből -származó teljesítményt, valamint a. megrövidülés mértékét. A munkavégzést a megrövidülés mértékéből és a felemelt tömegből számítottuk ki. A teljesítményt az ízomrővidülés sebességéből és a felemelt tömeg nagyságából határoztuk meg.
Az izomhossz/fessüléa összefüggés
A találmány szerinti készítménnyel történő kezelés szignifikánsan pozitív ínotrop hatást váltott ki, azaz a kifejtett vagy aktív feszülés- mértéke minden, szinten (izomhosszűságnál) meghaladta. a kontroll patkányok papilláris izmaiban mért feszülés mértekét. Az aktív feszülés Kérték© a kezelt izmokban valóban nagyobb volt a teljes vizsgált izomhossz-tartományban.
A legnagyobb hosszúságnál (1,30 Lr) a maximális aktív feszülés mértéke a bal kamrai papliláris izomban szignifikánsan nagyobb volt (13,42 * 0,8S md 1 . gramm szárazanyag tartalomra vonatkoztatva)f mint kontroli állatokban ílüf64 e 1,32 κϋΜ 1 gramm szárazanyag tartalomra vonatkoztatva; ?<0,05; .
A találmány szerinti készítménnyel történő kezelés szignifikánsan nem változtatta meg a papliláris izom paszszív izomhossz/f©szülés viszonyát.
Az ingerlés frekvenciájára adott válasz
A találmány szerinti készítmény pozitív ínotrop hatása szintén megfigyelhető volt a különféle elektromos ingerlése. értekek esetén.
A találmány szerinti készítménnyel kezeit papliláris izom által kifejtett aktív feszülés mértéke jelentős növekedést mutatott a teljes vizsgált frekvencia-tartományban.
Az izomerő-sebesség összefüggés
Az izomerő-sebesség összefüggést mind a kontroli, mind a találmány szerinti készítménnyel kezeit állatok bal kamrai papliláris izmában meghatároztuk.
A sebességet normaiízáltuk az által, hogy az egy másodperc alatt bekövetkező izomrövíáülés mértékét elosztottuk az L? izomhosszal.
A találmány szerinti készítménnyel történő kezelés pozitív ínotrop hatást eredményezett az izom megrövidülésé* »* nek sebességében, a megrövidülés mértékében, valamint az ízommunkát ábrázoló munka és teljesítmény függvényekben. Az izomerő/sebesség görbéket a növekvő tömegterhelés eredményeképpen. kaptuk meg mind a normál, mind a találmány szerinti készítménnyel kezelt patkányok esetében. Az izomerő és az összehúzódás sebessége között inverz kapcsolat volt kimutatható mindkét állatcsoport bal kamrai papilláris izmában. A megrövidülés sebessége nagyobb volt a találmány szerinti készítménnyel kezelt állatok izmában (n-S), mint a kontroll állatokban (n=5) a 0/5-1,25 md terhelési sávban (P<0,05),
Legkisebb terhelés esetén (0,5 mNÖ az izom megrövidülése normál kontroll állatokban 0, OS + 0,029 mm per izomhossz volt, míg a találmány szerinti készítménnyel kezelt állatok esetében 2,5-szőr nagyobb (0,2 + 0,0€ mm per izomhossz) <
Izossmunka és teljesítmény
A papilláris izom által végzett munkát többféle tőmegterhelés mellett is meghatároztuk. A maximális munkát a találmány szerinti készítménnyel kezelt állatok esetében (0,11 e Ö,Ö39 uJ per izomhossz) az izom által felemelt maximális tömeg (Po) 25%-éná.l (.3 mh) mértük, míg kontroll állatokban a maximális munkát (0,054 * pJ per izomhossz) a Pe érték 38-%-ánál. (3,23 mN) kaptuk meg, A találmány szerinti készítménnyel kezelt papi11áris izom megnövekedett munka-görbéje szignifikánsan, eltért a kontroll állatokétól (P<0.01). A találmány szerinti készítménnyel kezeit, álla, A 0 0 « « ♦ X X * * V * Φ >Κί * X t « 0 0 Λ
0 0 0 > ** »'· tok izommunkájának maximuma körülbelül kétszer naq volt#· mint amit kontroll állatok esetében kaptunk.
Az isomteljesítmény tekintetében a maximális érték másfélszer volt nagyobb a találmány szerinti készítménnyel .kezelt állatok esetében (0,91 + 0,29 pW per isomhossz) , mint kontroll állatokban. (0,59 * 0,24 nW oer izomhossz}.

Claims (5)

1. Kombinált készítmény, mely hatóanyagként (a) propioriii-L-karnítint vagy gyógyászatilag elfogadható sóját, (b) koen z A m Qi o ~ e t ? i c} n i ko t i na mi do t (dí ríboflavinfc; és íe) pantoténsavat tartalmaz Összekeverve vagy külön-kü.lön csomagolva.
2. Az 1, igénypont szerinti készítmény, aho-l az (aj összetevő ez L~karnitln, aoetíl-L-karnitin, valeríl-L-karnitin, izovalerii-L-karnítin és butiril-L-karnitin vagy győgyászatiiag elfogadható sóik vagy ezek keverékei közöl választott- további karnitíxr-~t ís tartalmaz.
3. Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol a gyógyászaéiiag elfogadható sót áz alábbi sók közül választjuk meg: klorid; bromid; jodid; aszpartát, hídrogénaszpartát; citrát, hidrogéncitrát; tartarát; foszfát, hidrogénfoszfát; fmarát, hidrogénfumarát; giicerinfoszfát? glükóz-foszfát; laktát? maleát, hidrogénmaleát; mucáfc; orotát; oxalát? h.idrogénoxalát; szulfát, hidrogénszulfát; tartarát; tríklóracetát? trifluoracetát és mutánszuifőnét.
4. Az 1., 2., vagy 3. igénypont szerinti táplálékkiegészítő, amely tartalmaz még legalább egyet a kővetkező összetevők közül:
«.*-«· ΧΦΦΦ * φ.
(r.) a valin,- leucin és izoleucin ami.nosavak bármely!
két, vagy ezek -keverékét;
(g) kreatin és t'ossfo-kreatin közül választott kreatint, vagy ezek keverékét.
Az 1. igénypont szerinti tápláiékkiegészitő, amelyben az ía) :{foj: (c): (eb : (e) összetevők tömegaránya 10: 0,04:0,08 :Q:,03:0,4 és- 1:4:10:4:20 közé esik.
6, Az I. igénypont szerinti tápláiékkiegészitő, amelyben az (a):(b):(c):(d): tej összetevők tömegaránya 10:2:5:2:2 és 1:1:4:1:5 közé esik..
?. Az 1-6, igénypontok bármelyike szerinti táplálék-kiegészítő tabletták., gyögycukorkák, pirulák, kapszulák vagy granulátumok, formájában.
•8. A ?. igénypont szerinti táplálékkiegészítő, amely egységdózisban 50-2000 mg propioni.l~L--karnit.int, 5-200 mg koenzim Qio-t, 10-500 mg nikotinamidot, 5-200 mg ri'fooflavint és 10-1000 mg pantoténsavat tartalmaz.
HU0201727A 2000-04-04 2001-03-30 Dietary supplement energy-providing to skeletal muscles and protecting the cardiovascular tract HU228674B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2000RM000165A IT1317008B1 (it) 2000-04-04 2000-04-04 Integratore alimentare energizzante sulla muscolatura scheletrica eprotettivo sull'apparato cardiovascolare.
PCT/IT2001/000167 WO2001074361A1 (en) 2000-04-04 2001-03-30 Dietary supplement energy-providing to skeletal muscles and protecting the cardiovascular tract

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0201727A2 HUP0201727A2 (en) 2002-09-28
HUP0201727A3 HUP0201727A3 (en) 2002-10-28
HU228674B1 true HU228674B1 (en) 2013-05-28

Family

ID=11454592

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0201727A HU228674B1 (en) 2000-04-04 2001-03-30 Dietary supplement energy-providing to skeletal muscles and protecting the cardiovascular tract

Country Status (19)

Country Link
US (3) US20030003091A1 (hu)
EP (1) EP1207885B1 (hu)
AR (1) AR027768A1 (hu)
AT (1) ATE305304T1 (hu)
AU (1) AU782479B2 (hu)
CA (1) CA2374333C (hu)
CZ (1) CZ20014077A3 (hu)
DE (1) DE60113630T2 (hu)
DK (1) DK1207885T3 (hu)
ES (1) ES2248311T3 (hu)
HU (1) HU228674B1 (hu)
IL (1) IL146516A0 (hu)
IT (1) IT1317008B1 (hu)
MX (1) MXPA01012421A (hu)
NO (1) NO20015780L (hu)
PL (1) PL200460B1 (hu)
SK (1) SK16622001A3 (hu)
TN (1) TNSN01050A1 (hu)
WO (1) WO2001074361A1 (hu)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1316997B1 (it) * 2000-03-02 2003-05-26 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione per la prevenzione e/o il trattamento di vasculopatie,che comprende propionil l-carnitina e coenzima q10.
US8252309B2 (en) * 2000-04-04 2012-08-28 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite Spa Dietary supplement energy-providing to skeletal muscles
AUPR177300A0 (en) * 2000-11-29 2000-12-21 Centre For Molecular Biology And Medicine Therapeutic methods
SI22465B (sl) * 2007-03-15 2010-10-29 Valens Int. D.O.O. Nova kombinacija vodotopnih oblik koencima q10 in l-karnitina, postopek priprave in uporaba
WO2010142750A1 (en) 2009-06-11 2010-12-16 Dsm Ip Assets B.V. Niacin and/or trigonelline as a muscle stimulant
WO2014045065A2 (en) * 2012-09-22 2014-03-27 Bslim Holdings Limited Dietary compositions and their uses
GB201304112D0 (en) * 2013-03-07 2013-04-24 Univ Nottingham Modulation of energy expenditure
US10674746B2 (en) 2015-10-27 2020-06-09 Cytozyme Animal Nutrition, Inc. Animal nutrition compositions and related methods
BR112018007434A2 (pt) 2015-10-27 2018-10-23 Cytozyme Animal Nutrition Inc composições para nutrição animal, usos e métodos relacionados
US10459230B2 (en) * 2016-02-02 2019-10-29 Disney Enterprises, Inc. Compact augmented reality / virtual reality display
WO2022215085A1 (en) * 2021-04-06 2022-10-13 Celagenex Research (India) Pvt. Ltd. A synergistic composition for potentiating stabilized atp

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3219454A (en) * 1961-06-15 1965-11-23 Borden Co Low calorie diet
US3689641A (en) * 1970-08-20 1972-09-05 Merck & Co Inc Concentrated water suspension of nutrients
US4237118A (en) * 1972-03-06 1980-12-02 Howard Alan N Dietary supplement and dietary methods employing said supplement for the treatment of obesity
DE4410238A1 (de) * 1994-03-25 1995-09-28 Beiersdorf Ag Hautpflegemittel
IT1275434B (it) * 1995-05-19 1997-08-07 Farmila Farma Milano Composizioni farmaceutiche e/o dietetiche ad attivita' antiossidante
IT1277953B1 (it) * 1995-12-21 1997-11-12 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l- carnitina e un acido poliinsaturo della serie 3-omega utile per
US5976568A (en) * 1997-02-21 1999-11-02 Medical Doctors' Research Institute, Inc. Modular system of dietary supplement compositions for optimizing health benefits and methods
US6562869B1 (en) * 1999-09-23 2003-05-13 Juvenon, Inc. Nutritional supplement for increased energy and stamina

Also Published As

Publication number Publication date
AU5253501A (en) 2001-10-15
AR027768A1 (es) 2003-04-09
CA2374333C (en) 2009-03-17
IT1317008B1 (it) 2003-05-26
DE60113630T2 (de) 2006-07-06
ES2248311T3 (es) 2006-03-16
MXPA01012421A (es) 2002-07-30
SK16622001A3 (sk) 2002-03-05
HUP0201727A2 (en) 2002-09-28
ITRM20000165A0 (it) 2000-04-04
EP1207885B1 (en) 2005-09-28
PL351075A1 (en) 2003-03-10
CA2374333A1 (en) 2001-10-11
WO2001074361A1 (en) 2001-10-11
AU782479B2 (en) 2005-08-04
ITRM20000165A1 (it) 2001-10-04
US20030129177A1 (en) 2003-07-10
DK1207885T3 (da) 2006-01-30
US20030003091A1 (en) 2003-01-02
HUP0201727A3 (en) 2002-10-28
DE60113630D1 (de) 2006-02-09
ATE305304T1 (de) 2005-10-15
TNSN01050A1 (fr) 2005-11-10
NO20015780D0 (no) 2001-11-27
PL200460B1 (pl) 2009-01-30
US20050249713A1 (en) 2005-11-10
IL146516A0 (en) 2002-07-25
EP1207885A1 (en) 2002-05-29
CZ20014077A3 (cs) 2002-03-13
NO20015780L (no) 2001-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Braun et al. Effects of coenzyme Q10 supplementation on exercise performance, VO2max, and lipid peroxidation in trained cyclists
US20050249713A1 (en) Dietary supplement energy-providing to skeletal muscles and protecting the cardiovascular tract
US20150174088A1 (en) Food supplement containing alpha-keto acids for supporting diabetes therapy
US8252309B2 (en) Dietary supplement energy-providing to skeletal muscles
Paul et al. Amino acid and protein metabolism during exercise and recovery
CA2434482C (en) Food supplement with a slimming effect
AU2001270980A1 (en) Food supplement with a slimming effect
Syrotuik et al. Effect of elk velvet antler supplementation on the hormonal response to acute and chronic exercise in male and female rowers
US11412771B2 (en) Composition to improve athletic performance by supporting muscle protein synthesis and mental focus
Schroer et al. Cycling Performance is Not Enhanced by Either Whey Protein or L-Alanine Intake During Prolonged Exercise: 172 Board# 10 May 28, 9: 30 AM-11: 00 AM
Suzuki et al. Oral Administration Of BCAA Enhances Eccentric Training-Induced Adaptations In Rat Skeletal Muscle: 173 Board# 11 May 28, 9: 30 AM-11: 00 AM
UA62577A (en) POLLENTAR û PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH ADAPTOGENIC ACTIVITY

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.P., IT

Free format text: FORMER OWNER(S): SIGMA-TAU HEALTHSCIENCE S.P.A., IT

GB9A Succession in title

Owner name: ALFASIGMA S.P.A., IT

Free format text: FORMER OWNER(S): SIGMA-TAU HEALTHSCIENCE S.P.A., IT; SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.P.A., IT