ITPD950101A1 - Processo per la preparazione di idrogel ottenuti da derivati chimici dell'acido ialuronico mediante irradiazioni ultraviolette e loro im- - Google Patents
Processo per la preparazione di idrogel ottenuti da derivati chimici dell'acido ialuronico mediante irradiazioni ultraviolette e loro im- Download PDFInfo
- Publication number
- ITPD950101A1 ITPD950101A1 IT95PD000101A ITPD950101A ITPD950101A1 IT PD950101 A1 ITPD950101 A1 IT PD950101A1 IT 95PD000101 A IT95PD000101 A IT 95PD000101A IT PD950101 A ITPD950101 A IT PD950101A IT PD950101 A1 ITPD950101 A1 IT PD950101A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- preparation
- hydrogels
- polysaccharide
- hydrogel
- sanitary
- Prior art date
Links
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 40
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical class CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 28
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 19
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 19
- OOCCDEMITAIZTP-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamyl alcohol Chemical compound OC\C=C\C1=CC=CC=C1 OOCCDEMITAIZTP-QPJJXVBHSA-N 0.000 claims description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 11
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 11
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- OOCCDEMITAIZTP-UHFFFAOYSA-N allylic benzylic alcohol Natural products OCC=CC1=CC=CC=C1 OOCCDEMITAIZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- ZSPTYLOMNJNZNG-UHFFFAOYSA-N 3-Buten-1-ol Chemical compound OCCC=C ZSPTYLOMNJNZNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 6
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 6
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 150000004781 alginic acids Chemical group 0.000 claims description 6
- UIZVMOZAXAMASY-UHFFFAOYSA-N hex-5-en-1-ol Chemical compound OCCCCC=C UIZVMOZAXAMASY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 4
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 claims description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 3
- CGLJRLXTVXHOLX-UHFFFAOYSA-N 4-phenylmethoxybut-2-en-1-ol Chemical compound OCC=CCOCC1=CC=CC=C1 CGLJRLXTVXHOLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004409 osteocyte Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000008154 viscoelastic solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000010408 film Substances 0.000 claims 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 claims 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 abstract description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 241000722985 Fidia Species 0.000 description 6
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 5
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical class CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- KWVGIHKZDCUPEU-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC)(OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 KWVGIHKZDCUPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQZJOQXSCSZQPS-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BQZJOQXSCSZQPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RUROFEVDCUGKHD-UHFFFAOYSA-N 3-bromoprop-1-enylbenzene Chemical compound BrCC=CC1=CC=CC=C1 RUROFEVDCUGKHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMAYBPBPEUFIHJ-UHFFFAOYSA-N 4-bromobut-1-ene Chemical compound BrCCC=C DMAYBPBPEUFIHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACIAHEMYLLBZOI-ZZXKWVIFSA-N Unsaturated alcohol Chemical compound CC\C(CO)=C/C ACIAHEMYLLBZOI-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- OBZHEBDUNPOCJG-SZTGPWMUSA-N carbenoxolone Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@@H]34)[C@](C)(C(O)=O)CC[C@@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@H]1[C@@]3(C)CC[C@@H](OC(=O)CCC(O)=O)C1(C)C OBZHEBDUNPOCJG-SZTGPWMUSA-N 0.000 description 2
- 229960000530 carbenoxolone Drugs 0.000 description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- -1 for example Chemical class 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIMXEJYJXDBLIE-UHFFFAOYSA-N 6-bromohex-1-ene Chemical compound BrCCCCC=C RIMXEJYJXDBLIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 241000561734 Celosia cristata Species 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001491705 Macrocystis pyrifera Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000704 biodegradable plastic Polymers 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000013130 cardiovascular surgery Methods 0.000 description 1
- 210000001520 comb Anatomy 0.000 description 1
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N decyl oleate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N divinyl sulfone Chemical compound C=CS(=O)(=O)C=C AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0084—Guluromannuronans, e.g. alginic acid, i.e. D-mannuronic acid and D-guluronic acid units linked with alternating alpha- and beta-1,4-glycosidic bonds; Derivatives thereof, e.g. alginates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/042—Gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/733—Alginic acid; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/60—Liquid-swellable gel-forming materials, e.g. super-absorbents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
- A61L17/14—Post-treatment to improve physical properties
- A61L17/145—Coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
- A61L29/085—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
La presente invenzione descrive un processo per la preparazione di idrogel mediante irradiazioni ultraviolette a partire da derivati chimici dell'acido ialuronico. Gli idrogel così sintetizzati possono essere utilizzati in campo biomedico sanitario e come sistemi di rilascio controllato di farmaci.
Description
Descrizione di una domanda di brevetto per invenzione industriale dal titolo "Processo per la preparazione di idrogel ottenuti da derivati chimici dell'acido ialuronico mediante irradiazioni ultraviolette e loro impiego in campo biomedico sanitario"
OGGETTO DELL'INVENZIONE
La presente invenzione descrive un processo per la preparazione di idrogel, tramite irradiazioni ultraviolette, a partire da derivati chimici dell’acido ialuronico. I gel cosi sintetizzati possono essere utilizzati in campo biomedico sanitario e come sistemi di rilascio controllato di farmaci.
CAMPO DELL'INVENZIONE
E' noto l'uso di gel ed idrogel di nuova generazione, a partire da polimeri sintetici, come ad esempio il poli-idrossietil-metacrilato (PHEMA), (Holly, F. J. et al, J. Biomed. Mater. Res. 9, 315, 1975), o da derivati semìsintetici di polisaccaridi naturali, come ad esempio il derivato di acido i\luronico reticolato con vinil-sulfone (Balazs, E.
A., et al, Blood Coagulation and Fibrinolysis, 1991, 2, 173-178), nelle antiadesioni, nel rilascio di farmaci o di proteine biologicamente attive, e nella riparazione tissutale. E altresì nota la possibilità di ottenere degli idrogel da polimeri sintetici attraverso radiazioni ultraviolette (Amarpreet S. Sawhney et al, Macromolecules, 1993, 26, 581-587), o da Acido ialuronìco e condroitin solfato (Matsuda et al, ASAJO Journal 1992, Slide Forum 3 - Innovations I, 154-157), utilizzabili in numerose applicazioni biomediche come rilascio di farmaci o nelle antiadesioni.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL’INVENZIONE
La presente invenzione descrive un processo per la preparazione di idrogel, tramite irradiazioni ultraviolette, a partire da derivati dell'acido ialuronìco. Tali derivati hanno caratteristiche chimicofìsiche non presenti nel polimero di partenza, e sono caratterizzati, nella prima fase di preparazione, dall'avere una prima parte delle funzioni carbossiliche esterificate con alcool alifatico o aralifatico insaturo ed una seconda parte salificata con metalli alcalini, alcalino terrosi o sali di ammonio quaternari, (brevetto italiano FIDIA SpA N° 1214658), e successivamente sottoposti alle radiazioni ultraviolette mediante l'utilizzo di un fotoiniziatore che permette l'ottenimento del gel. In particolare, i derivati semisintetici qui utilizzati come idrogel, possono essere ottenuti considerando i seguenti parametri:
- il peso molecolare dell’acido ialuronico di partenza;
- il tipo di alcol legato ai carbossili dell’acido ialuronico e la percentuale di esterificazione;
- il tipo di sale usato per la salificazione dei rimanenti gruppi carbossilici;
- la concentrazione del materiale di partenza usato per ottenere il gel;
- il tempo di esposizione alle radiazioni UV;
- il tipo di soluzione nella quale il gel viene preparato.
La richiedente ha, quindi, per la prima volta individuato un metodo di preparazione di idrogeli da polisaccaridi polielettroliti, come ad esempio l’acido ialuronico e l'acido alginico, a partire da derivati esterei carbossilici parziali insaturi, tramite irradiazioni ultraviolette, previo trattamento con composti fotoiniziatori atossici quali, ad esempio, il 2,2-dimetossi-2-fenil acetofenone o il benzoin metil-etere.
I nuovi derivati secondo la presente invenzione presentano una struttura fisica completamente diversa dai prodotti precedentemente descritti, quali l'acido ialuronico (brevetto europeo N. 0138572), i suoi esteri interni (domanda di brevetto europea N.
0341745) o esteri esterni (brevetto US 4,851,521) come riportato in Figura 1. In particolare, si evidenzia la differenza tra i due idrogeli indicati con i nr. 1 e 2. Infatti, mentre i gel costituiti da esteri interni di acido ialuronico (n. 2) sono formati da microparticelle di polimero reticolato unite tra loro da semplici legami di natura fisica, i nuovi composti (n. 1) presentano una struttura compatta tridimensionale (parete-parete). Questi ultimi sono caratterizzati, pertanto, da una maggiore resistenza meccanica prestandosi ad essere vantaggiosamente impiegati in svariati settori della medicina e della chirurgia.
L'acido ialuronico utilizzabile nella presente invenzione può, quindi, derivare da qualsiasi fonte, ad esempio per estrazione dalle creste di gallo (EP 0138572; EP 0535200), per via fermentativa (PCT WO 95/04132) o per via biotecnologica (IT PD94A000042), ed avere un peso molecolare compreso tra i 400 ed i 3.000.000 Dalton, in particolare tra i 150.000 ed un 1.000.000 Dalton. L'alcool insaturo, con il quale viene esterificata una prima porzione dei gruppi carbossilici, può essere di tipo alifatico o aralifatico. Tra gli alcoli alitatici vi sono l'alcool allilico, Tallii carbinolo, il 5-esen-l-olo, mentre tra gli alcoli aralifatici vi sono l'alcool cinnamilico e il 4-benzilossi-2-butene-lolo. La percentuale di esterificazione può variare a seconda del tipo di alcool usato, ed in particolare in dipendenza della lunghezza della catena alchilica, mantenendo comunque il polimero idrosolubile. Le rimanenti funzioni carbossiliche sono salificate con metalli alcalini, alcalino-terrosi e sali di ammonio quaternari. In particolare viene utilizzato il sodio. L'ottenimento dei gel varia, quindi, in funzione della concentrazione del polimero nelle soluzioni di interesse. L’intervallo di concentrazioni utile va dallo 0,01 al 20% (p/p), ed in particolare dallo 0,1 al 15% (p/p). Le proprietà viscoelastiche di questi idrogel variano, inoltre, a seconda del tempo di esposizione ai raggi UV. L'intervallo di tempo utile è tra i 5 minuti e le 6 ore, ed in particolare tra 10 e 90 minuti. In generale è stato riscontrato che, aumentando la concentrazione del derivato estereo dell'acido ialuronico, è possibile ottenere la formazione di gel a tempi di irradiazioni ultraviolette più bassi. Il tipo di soluzione acquosa usato per l'ottenimento degli idrogel influisce notevolmente sulle proprità viscoelastiche di questi materiali data la loro appartenenza al gruppo dei polielettroliti. Possono essere utilizzati acqua bidistillata, tamponi o soluzioni fisiologiche, ad esempio tampone fosfato o soluzione salina. I gel sintetizzati, essendo derivati a matrice polis accaridica naturale, rientrano tra i composti con qualità bioplastiche e farmaceutiche, trovando impiego in numerosissimi campi, dalla cosmetica alla chirurgia ed alla medicina. Ad esempio, essi possono trovare applicazione, in forma di pellicole e membrane, in diversi settori della medicina come in oftalmologia, dermatologia, otorinolaringoiatria, neurologia, in chirurgia interna e cardiovascolare, come sostitutivi di tessuti e per far aderire le superfici tissutali (ad esempio nei nervi tagliati), nelle antiadesioni, come polimeri per lo sviluppo di biomateriali da impiegare come supporto per la crescita di cellule umane, ad esempio di cheratinodti, fibroblasti, osteociti, ecc., come rivestimenti polimerici di organi o dei vasi sanguigni o, ancora, in forma di fibre e fili, per effettuare suture durante le operazioni chirurgiche o in forma di garze per la medicazione di ferite. Inoltre, importante può essere l'impiego degli idrogeli descritti nella presente invenzione, come sistemi di rilascio controllato di uno o più principi attivi, quali proteine, fattori di crescita, enzimi, farmaci, e sostanze biologicamente attive per uso orale, topico, s.c., i.m. o i.v. o come rivestimenti dei vasi sanguigni in seguito ad angioplastica coronarica, nella riparazione della dissezione dei vasi e attaccatura dei lembi delle pareti degli stessi, dopo distacco spontaneo o in seguito a lesione, n ìlla sigillazione degli aneurismi. In funzione del tempo di irradiazione UV, è possibile infatti ottenere gel tridimensionali da utilizzare come sistemi di rilascio di farmaci per uso topico ed orale, o soluzioni visco-elastiche da somministrare per via sottocutanea, intramuscolare o intravenosa. L'inserimento del principio attivo all'interno del gel può essere effettuato sia tramite rigonfiamento dello stesso allo stato secco, in soluzione acquosa contenente il composto da incorporare, sia mescolando il principio attivo alla soluzione di polimero funzionalizzata e purificata ed in seguito irradiando la stessa al fine di ottenere il gel. Quest'ultimo metodo è particolarmente utile nel caso si desideri incorporare molecole di grosse dimensioni come peptidi o proteine che difficilmente penetrerebbero all'interno di un gel posto a rigonfiare in soluzione acquosa.
A scopo puramente descrittivo e non limitativo vengono riportati alcuni esempi di preparazione di gel secondo la presente invenzione:
ESEMPIO 1: Preparazione di un idrogel da addo ialuronico, avente il 50% delle funzioni carbossiliche esterificate con alcool 3-Butene-l-oIo (allil carbinolo, CH2-CH=(CH2)2-OH) e il rimanente 50% salificate con sodio.
6,21 gr del sale di tetrabutilammonio di acido ialuronico con peso molecolare di 180000 Dalton (10 meq) (brevetto italiano FIDIA SpA n° 1214658), vengono solubilizzati in 248 mi di dimetilsolfossido (DMSO) a temperatura ambiente. A questa soluzione si aggiungono 0,675 gr di 4-Bromo-l-butene (5 meq) e la soluzione viene mantenuta a 30°C ρ ϊΓ 24 ore. Una soluzione al 2,5% (p/p) di NaCl in acqua viene quindi aggiunta e la miscela risultante viene versata in 750 mi di acetone sotto agitazione. Si forma un predpitato che viene quindi filtrato e lavato tre volte in 100 mi di acetone/acqua 5:1, tre volte con 100 mi di acetone e infine seccato sotto alto vuoto per 24 ore a 30°C. Si ottengono 4,17 grammi del prodotto desiderato. La determinazione quantitativa del contenuto di allil carbinolo viene condotta mediante gascromatografia previa idrolisi alcalina. Il contenuto totale di gruppi esterei viene condotto in accordo con il metodo di saponificazione descritto alle pagg. 169-172 di "Quantitative organic analysis via functional groups", IV Ed., John Wiley and Sons Publication. Il derivato estereo così ottenuto viene solubilizzato a temperatura ambiente in acqua bidistillata alla concentrazione di 100 mg/ml (300 mg di prodotto in 3 mi). La soluzione viene addizionata sotto agitazione di 10 microlitri di fotoiniziatore. La soluzione del fotoiniziatore viene preparata sciogliendo 100 mg di 2,2-dimetossi-2-fenil acetofenone (ALDRICH), in 0,5 mi di 2-Pirrolidone. Il tutto viene suddiviso in uguali aliquote da 1 mi ciascuna in crogioli di porcellana da 5 mi. Il materiale così preparato viene sottoposto ad irradiazioni ultraviolette (336 nm), utilizzando una lampada UV portatile Modello CAMAG (220v; 0,18A). Il tempo di esposizione é di 30 minuti.
ESEMPIO 2: Preparazione di un idrogel da acido ialuronico avente il 25% delle funzioni carbossiliche esterificate con alcool 5-esene-l-olo (CH2=CH-(CH2)4-OH) e il rimanente 75% salificate con sodio.
6,21 gr del sale di tetrabutilammonio di acido ialuronico con peso molecolare di 180000 Dalton (10 meq) (brevetto italiano FIDIA SpA n° 1214658), vengono solubilizzati in 248 mi di dimetilsolfossido (DMSO) a temperatuta ambiente. A questa soluzione si aggiungono 0,407 gr di 6-Bromo-l-esene (2,5 meq) e la soluzione viene mantenuta a 30°C per 24 ore. Una soluzione al 2,5% (p/p) di NaCl in acqua viene quindi aggiunta e la miscela risultante viene versata in 750 mi di acetone sotto agitazione. Si forma un precipitato che viene quindi filtrato e lavato tre volte in 100 mi di acetone/acqua 5:1, tre volte con 100 mi di acetone e infine seccato sotto alto vuoto per 24 ore a 30°C. Si ottengono 4,16 grammi del prodotto desiderato. La determinazione quantitativa del contenuto di alcool 5-esene-l-olo viene condotta mediante gascromatografia previa idrolisi alcalina. Il contenuto totale di gruppi esterei viene condotto in accordo con il metodo di saponificazione descritto alle pagg. 169-172 di "Quantitative organic analysis via functional groups", IVa Ed., John Wiley and Sons Publication. Il derivato estereo così ottenuto viene solubilizzato a temperatura ambiente in acqua bidistillata alla concentrazione di 150 mg /mi (450 mg di prodotto in 3 mi di acqua). La soluzione viene addizionata sotto agitazione di 10 microlitri di fotoiniziatore preparato come da esempio 1. Il tutto viene suddiviso in uguali aliquote da 1 mi ciascuna in crogioli di porcellana da 5 mi. Il materiale viene posto a irradiazioni UV come da esempio 1 per un tempo di esposizione di 20 minuti.
ESEMPIO 3: Preparazione di un idrogel da addo ialuronico avente il 50% delle funzioni carbossiliche esterificate con alcool cinnamilico (C6Hs-CH = CH-CH2-OH) e il rimanente 50% salificate con sodio.
6,21 gr del sale di tetrabutìlammonio di acido ialuronico con un peso molecolare di 180000 Dalton (10 meq) (brevetto italiano FIDIA SpA n° 1214658) vengono solubilizzati in 248 mi di dimetilsolfossido (DMSO) a temperatura ambiente. A questa soluzione si aggiungono 0,985 gr di Cinnamyl bromuro (5 meq) e la soluzione viene mantenuta a 30°C p2r 24 ore. Una soluzione al 2,5% (p/p) di NaCl in acqua viene quindi aggiunta e la miscela risultante viene versata in 750 mi di acetone sotto agitazione. Si forma un precipitato che viene quindi filtrato e lavato tre volte in 100 mi di acetone/ acqua 5:1, tre volte con 100 mi di acetone e infine seccato sotto alto vuoto per 24 ore a 30°C. Si ottengono 4,48 grammi del prodotto desiderato. La determinazione quantitativa del contenuto di alcool cinnamilico viene condotta mediante gascromatografia previa idrolisi alcalina. Il contenuto totale dei gruppi esterei viene condotto in accordo con il metodo di saponificazione descritto alle pagg. 169-172 di "Quantitative organic analysis via functional groups", IVa Ed., quarta edizione John Wiley and Sons Publication. Il derivato estereo così ottenuto viene solubilizzato a temperatura ambiente in acqua bidistillata alla concentrazione di 100 mg/ml (300 mg di prodotto in 3 mi di acqua). La soluzione viene addizionata sotto agitazione di 10 microlitri di fotoiniziatore. La soluzione del fotoiniziatore viene preparata sciogliendo lOOmg di benzoin metil etere (ALDRICH) in 0,5 mi di 2-Pirrolidone. Il tutto viene suddiviso in uguali aliquote da 1 mi ciascuna in crogioli di porcellana da 5 mi. Il materiale viene posto a irradiazione UV come nell'esempio 1, con un tempo di esposizione di 30 minuti.
ESEMPIO 4: Preparazione di un idrogel da acido alginico avente il 50% delle funzioni carbossiliche esterificate con alcool 3-butene-l-olo (allil carbinolo, CH2 =CH-(CH2)2~OH) e il rimanente 50% salificate con sodio.
4,17 gr del sale di tetrabutilammonio dell'acido alginico (preparato da acido alginic-) proveniente dalla Macrocystis pyrifera) corrispondenti a 10 meq di una unità monomerica (brevetto italiano FIDIA SpA n° 1203814), vengono solubilizzati in 248 mi di dimetilsolfossido (DMSO) a temperatura ambiente. A questa soluzione si aggiungono 0,675 gr di 4-bromo-l-butene (5 meq) e la soluzione viene mantenuta a 30°C per 24 ore. Una soluzione al 2,5% (p/p) di NaCl in acqua viene quindi aggiunta e la miscela risultante viene versata in 750 mi di acetone sotto agitazione. Si forma un precipitato che viene quindi filtrato e lavato tre volte in 100 mi di acetone/acqua 5:1, tre volte con 100 mi di acetone e infine seccato sotto alto vuoto per 24 ore a 30°C. Si ottengono 2,14 gr del prodotto desiderato. La determinazione quantitativa del contenuto di allil carbinolo viene condotta mediante gascromatografia previa idrolisi alcalina. Il contenuto totale di gruppi esterei viene condotto in accordo con il metodo di saponificazione descritto alle pagg. 169-172 di "Quantitative organic analysìs via functional groups", IVa Ed., John Wiley and Sons Publication. Il derivato estereo così ottenuto viene solubilizzato a temperatura ambiente in acqua bidistillata alla concentrazione di 100 mg /mi (300 mg di prodotto in 3 mi di acqua). La soluzione viene addizionata di 10 microlitri di fotoiniziatore preparato come da esempio 1. Il tutto viene suddiviso in uguali aliquote da 1 mi ciascuna in crogioli di porcellana da 5 mi. Il materiale viene posto a irradiazioni UV come da esempio 1 per un tempo di esposizione di 30 minuti.
ESEMPIO 5: Preparazione di membrane da idrogel di acido ialuronico avente il 50% delle funzioni carbossiliche esteri fi rate con alcool cinnamilico e il rimanente 50% salificate con sodio.
6,21 gr del sale di tetrabutil ammonio di acido ialuronico con peso molecolare di 180.000 Dalton (10 meq) (brevetto italiano FIDIA S.p.A. n° 1214658) vengono solubilizzati in 248 mi di dimetlsolfossido (DMSO) a temperatura ambiente. A questa soluzione si aggiungono 0,985 gr di Cinnamyl bromuro (5 meq) e la soluzione viene mantenuta a 30°C per 24 ore. Una soluzione al 2,5% (p/p) di NaCl in acqua viene quindi aggiunta e la miscela risultante viene versata in 750 mi di acetone sotto agitazione. Si forma un precipitato che viene quindi filtrato e lavato tre volte in 100 mi di acetone/acqua 5:1, tre volte con 100 mi di acetone e infine seccato sotto alto vuoto per 24 ore a 30°C. Si ottengono 4,48 grammi del prodotto desiderato. La determinazione quantitativa del contenuto di alcool cinnamilico viene condotta mediante gascromatografia previa idrolisi alcalina. Il contenuto totale dei gruppi esterei viene condotto in accordo con il metodo di saponificazione descritto alle pagg. 169-172 di "Quantitative organic analysis via functional groups", IVa Ed., quarta edizione John Wiley and Sons Publication. Il derivato estereo così ottenuto, viene solubilizzato a temperatura ambiente in acqua bidistillata alla concentrazione di 100 mg/ml (1 grammo in 10 mi di acqua). La soluzione viene addizionata sotto agitazione di 35 microlitri di fotoiniziatore preparato come da esempio 1. Il tutto viene uniformemente distribuito in lastre di vetro da 5 cm<2>. Il materiale viene così posto ad irradiazioni UV (336 nm), utilizzando una lampada UV portatile Mod. CAMAG (220v; 0,18A), con un tempo di esposizione di 2 ore.
ESEMPI0 6: Preparazione di una crema contenente come principio attivo un idrogel allo stato secco a base di acido ialuronico esterificato con alcool cinnamilico Un idrogel preparato in accordo all'esempio n. 3 viene seccato per 48 ore a 37°C e a 60°C per 24 ore, e successivamente macinato e setacciato su setacci a porosità tra i 40 e i 100 micron.
100 gr. di crema contengono:
Gel dell'acido ialuronico con alcool
cinnamilico allo sta'o secco gr. 0,1
Polietilenglicole monostearato 400 gr. 10
Cetiol V gr· 5
Lanette SX gr- 2
Paraossibenzoato di metile gr- 0,075 Paraossibenzoato di propile gr- 0,050 Diidroacetato sodico gr- 0,100 Glicerina gr- 1,500 Sorbitolo 70 gr- 1,500 Crema test gr· 0,050 Acqua sterile q.b. 100 mi
ESEMPIO 7: Preparazione di una soluzione iniettabile contenente principio attivo un idrogel a base di acido ialuronico esterificato con alcool cinnamilico.
Una fiala da 100 mi contiene:
Gel dell'acido ialuronico con alcool cinnamilico gr. 0,1
Sodio cloruro gr- 0,9
Acqua sterile q.b. 100 mi ESEMPIO 8: Preparazione di un opercolo gelatinoso contenente un di irido ialuronico e carbenoxolone.
I gel descritti secondo gli esempi da 1 a 3 vengono tagliati (1 cm<3>) e successivamente seccati per 48 ore a 37°C e a 60°C per 24 ore. I composti allo stato secco vengono posti a rigonfiare per 24 ore a 37°C in una soluzione di Carbenoxolone alla concentrazione di 50 mg/ml. Il processo di essiccamento e caricamento del farmaco è stato ripetuto per 4 volte su alcuni campioni di gel: questo al fine di aumentare al quantità di principio attivo da incorporare. L’esempio descritto si riferisce al caricamento di principi attivi o farmaci anche diversi da quello menzionato.
Claims (24)
- RIVENDIC AZION I 1) Procedimento per la preparazione di idrogeli biocompatibili, a partire da esteri parziali di polisaccaridi polielettroliti, che prevede le seguenti fasi: - l'esterificazione delle funzioni carbossiliche del polisaccaride con alcoli insaturi abiatici o aralifatici; - l’irradiazione UV delle soluzioni del polisaccaride a diversi gradi di esterificazione.
- 2) Procedimento per la preparazione di idrogeli secondo la rivendicazione 1, in cui il polisaccaride polielettrolita é l'acido ialuronico.
- 3) Procedimento per la preparazione di idrogeli secondo la rivendicazione 1, in cui il polisaccaride elettrolita é l'acido alginico.
- 4) Procedimento per la preparazione di idrogel secondo le rivendicazioni 1-2, in cui il 75% delle funzioni carbossiliche sono esterificate con alcoli alifatici o aralifatici ed il rimanente 25% salificate con sodio.
- 5) Procedimento per la preparazione di idrogel secondo le rivendicazioni 1-2, in cui il 50% delle funzioni carbossiliche sono esterificate con alcoli alifatici o aralifatici ed il rimanente 50% salificate con sodio.
- 6) Procedimento per la preparazione di idrogel secondo le rivendicazioni 4-5, in cui l'alcool abiatico impiegato è l'alcool allilico, l'allil carbinolo, il 5-esen-l-olo.
- 7) Procedimento per la preparazione di idrogel secondo le rivendicazioni 4-5, in cui l'alcool aralifatico è l'alcool cinnamilico o il 4-benzilossi-2-butene-l-olo.
- 8) Idrogel tridimensionali preparati in accordo alle rivendicazioni 1-7 in forma di biomateriali per uso medico-chirurgico, farmaceutico e cosmetico.
- 9) Idrogel tridimensionali secondo la rivendicazione 8 in forma di membrane, fibre, pellicole, fili e garze.
- 10) Idrogel tridimensionali secondo le rivendicazioni 1-7 per la preparazione di sistemi di rilascio controllato di principi attivi, quali proteine, fattori di crescita, enzimi, farmaci e sostanze biologicamente attive per uso topico e orale.
- 11) Idrogel preparati in accordo alle rivendicazioni 1-7 sotto forma di soluzioni viscoelastiche per la preparazione di sistemi di rilascio controllato di principi attivi, quali proteine, fattori di crescita, enzimi, farmaci e sostanze biologicamente attive per uso topico, sotto-cutaneo, intramuscolare ed endovenoso.
- 12) Idrogel preparati in accordo alle rivendicazioni 1-7 come supporti per la crescita di cellule umane quali cheratinociti, fibroblasti, osteociti.
- 13) Medicamenti comprendenti: 1. una sostanza farmacologicamente attiva o un'associazione di sostanze farmacologicamente attive e 2. veicolo portatore costituito da un idrogel di un polisaccaride secondo una delle precedenti rivendicazioni.
- 14) Medicamenti secondo la rivendicazione 13, in cui la componente 1 è una sostanza ad uso orale, parenterale o topico.
- 15) Medicamenti secondo la rivendicazione 13, in cui la componente 2 è un idrogel di acido ialuronico.
- 16) Medicamenti secondo la rivendicazione 13, in cui la componente 2 è un idrogel di acido alginico.
- 17) Medicamenti secondo una delle rivendicazioni 13-14 in cui la componente 1 è un agente anestetico, analgesico, un antiinfiammatorio, un vasocostrittore, antibiotico/antibatterico o antivirale.
- 18) Articoli cosmetici comprendenti un idrogel di polisaccaride preparato secordo una delle rivendicazioni 1-7.
- 19) Articoli sanitari e chirurgici comprendenti un idrogel di un polisaccaride preparato secondo una delle rivendicazioni 1-7.
- 20) Articoli sanitari e chirurgici secondo la rivendicazione 19 costituiti da fili, fibre, pellicole e membrane di un idrogel di un polisaccaride.
- 21) Articoli sanitari e chirurgici secondo la rivendicazione 19 costituiti da capsule per rimpianto subcutaneo di medicamenti.
- 22) Articoli sanitari e chirurgici secondo la rivendicazione 19 costituiti da microcapsule per iniezione subcutanea, intramuscolare o endovenosa.
- 23) Articoli sanitari e chirurgici secondo la rivendicazione 19 costituiti da inserti solidi destinati ad esser rimossi dopo un certo tempo.
- 24) Articoli sanitari e chirurgici secondo la rivendicazione 19 costituiti da spugne per la medicazione di ferite e di lesioni diverse.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT95PD000101A IT1281886B1 (it) | 1995-05-22 | 1995-05-22 | Processo per la preparazione di idrogel ottenuti da derivati chimici dell'acido ialuronico mediante irradiazioni ultraviolette e loro |
| AU60012/96A AU6001296A (en) | 1995-05-22 | 1996-05-22 | A polysaccharide hydrogel material, a process for its prepar ation and its use in medicine, surgery, cosmetics and for th e preparation of health care products |
| PCT/EP1996/002270 WO1996037519A1 (en) | 1995-05-22 | 1996-05-22 | A polysaccharide hydrogel material, a process for its preparation and its use in medicine, surgery, cosmetics and for the preparation of health care products |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT95PD000101A IT1281886B1 (it) | 1995-05-22 | 1995-05-22 | Processo per la preparazione di idrogel ottenuti da derivati chimici dell'acido ialuronico mediante irradiazioni ultraviolette e loro |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITPD950101A0 ITPD950101A0 (it) | 1995-05-22 |
| ITPD950101A1 true ITPD950101A1 (it) | 1996-11-22 |
| IT1281886B1 IT1281886B1 (it) | 1998-03-03 |
Family
ID=11391062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT95PD000101A IT1281886B1 (it) | 1995-05-22 | 1995-05-22 | Processo per la preparazione di idrogel ottenuti da derivati chimici dell'acido ialuronico mediante irradiazioni ultraviolette e loro |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU6001296A (it) |
| IT (1) | IT1281886B1 (it) |
| WO (1) | WO1996037519A1 (it) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6610669B1 (en) | 1987-09-18 | 2003-08-26 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides |
| IT1282207B1 (it) * | 1995-11-20 | 1998-03-16 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Sistemi di coltura di cellule staminali di midollo osseo umano in matrici tridimensionali costituiti da esteri dell'acido ialuronico |
| IT1293484B1 (it) * | 1997-06-11 | 1999-03-01 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Materiale biologico comprendente una efficiente coltura di cellule e una matrice tridimensionale biocompatibile e biodegradabile |
| IT1296689B1 (it) * | 1997-11-06 | 1999-07-14 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Derivati esterei dell'acido ialuronico aventi proprieta viscoelastiche e loro uso in campo biomedico-sanitario |
| FR2781677B1 (fr) * | 1998-07-31 | 2000-10-20 | Brothier Lab | Dispositif de traitement de plaies et procede de fabrication de ce dispositif |
| FR2793693A3 (fr) * | 1999-05-18 | 2000-11-24 | Martine Bulette | Prothese vasculaire impregnee par un biopolymere d'origine vegetale ou bacterienne et procede pour la realisation d'une telle prothese |
| KR100501584B1 (ko) * | 2000-02-03 | 2005-07-18 | (주)케이비피 | 저분자 폴리만유로네이트의 제조방법, 혈청지질개선제로서의 이의 신규 용도 및 이를 함유하는 기능성식품 및 건강 보조 식품 |
| FR2811671B1 (fr) * | 2000-07-17 | 2003-02-28 | Corneal Ind | Hydrogel de polymere(s), resistant a la biodegration, preparation et utilisation a titre de support de regeneration tissulaire |
| EP1465596A1 (en) * | 2002-01-18 | 2004-10-13 | Control Delivery Systems, Inc. | Polymeric gel system for the controlled delivery of codrugs |
| ITPD20020064A1 (it) | 2002-03-12 | 2003-09-12 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Derivati esterei dell'acido ialuronico per la preparazione di idrogelda utilizzare in campo biomedico, sanitario e chirurgico e come sistem |
| US7332179B2 (en) | 2003-12-12 | 2008-02-19 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Tissue products comprising a cleansing composition |
| EP1773415A1 (en) * | 2004-06-30 | 2007-04-18 | Covalon Technologies Inc. | Non-adhesive hydrogels |
| US7642395B2 (en) | 2004-12-28 | 2010-01-05 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Composition and wipe for reducing viscosity of viscoelastic bodily fluids |
| US8367109B2 (en) * | 2008-04-09 | 2013-02-05 | Brookhaven Science Associates, Llc | Microbes encapsulated within crosslinkable polymers |
| CA2735173C (en) | 2008-09-02 | 2017-01-10 | Tautona Group Lp | Threads of hyaluronic acid and/or derivatives thereof, methods of making thereof and uses thereof |
| WO2010132857A1 (en) * | 2009-05-14 | 2010-11-18 | Central Michigan University | Composition and method of preparation of polysaccharide gel-based artificial, biodegradable skin scaffolds |
| MX2012012097A (es) | 2010-04-22 | 2012-12-17 | Teijin Ltd | Hidrogel. |
| CZ2014451A3 (cs) | 2014-06-30 | 2016-01-13 | Contipro Pharma A.S. | Protinádorová kompozice na bázi kyseliny hyaluronové a anorganických nanočástic, způsob její přípravy a použití |
| CZ309295B6 (cs) | 2015-03-09 | 2022-08-10 | Contipro A.S. | Samonosný, biodegradabilní film na bázi hydrofobizované kyseliny hyaluronové, způsob jeho přípravy a použití |
| CZ2015398A3 (cs) | 2015-06-15 | 2017-02-08 | Contipro A.S. | Způsob síťování polysacharidů s využitím fotolabilních chránicích skupin |
| CZ306662B6 (cs) | 2015-06-26 | 2017-04-26 | Contipro A.S. | Deriváty sulfatovaných polysacharidů, způsob jejich přípravy, způsob jejich modifikace a použití |
| CZ308106B6 (cs) | 2016-06-27 | 2020-01-08 | Contipro A.S. | Nenasycené deriváty polysacharidů, způsob jejich přípravy a jejich použití |
| WO2018050764A1 (en) * | 2016-09-14 | 2018-03-22 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Hydrogels based on functionalized polysaccharides |
| AU2018240375C1 (en) | 2017-03-22 | 2024-02-01 | Ascendis Pharma A/S | Hydrogel cross-linked hyaluronic acid prodrug compositions and methods |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1203814B (it) * | 1986-06-30 | 1989-02-23 | Fidia Farmaceutici | Esteri dell'acido alginico |
| IT1198449B (it) * | 1986-10-13 | 1988-12-21 | F I D I Farmaceutici Italiani | Esteri di alcoli polivalenti di acido ialuronico |
| US5837747A (en) * | 1991-10-29 | 1998-11-17 | Vivorx, Inc. | Crosslinkable polysaccharides, polycations and lipids useful for encapsulation and drug release |
| IT1260154B (it) * | 1992-07-03 | 1996-03-28 | Lanfranco Callegaro | Acido ialuronico e suoi derivati in polimeri interpenetranti (ipn) |
-
1995
- 1995-05-22 IT IT95PD000101A patent/IT1281886B1/it active IP Right Grant
-
1996
- 1996-05-22 AU AU60012/96A patent/AU6001296A/en not_active Abandoned
- 1996-05-22 WO PCT/EP1996/002270 patent/WO1996037519A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU6001296A (en) | 1996-12-11 |
| IT1281886B1 (it) | 1998-03-03 |
| ITPD950101A0 (it) | 1995-05-22 |
| WO1996037519A1 (en) | 1996-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ITPD950101A1 (it) | Processo per la preparazione di idrogel ottenuti da derivati chimici dell'acido ialuronico mediante irradiazioni ultraviolette e loro im- | |
| KR101749660B1 (ko) | 신규한 충진제인 점탄성 겔 | |
| CA2522232C (en) | Cross-linked polysaccharide composition | |
| KR870001901B1 (ko) | 히알루론산 에스테르와 그 염의 제조방법 | |
| CA2578678C (en) | Photoreactive polysaccharide, photocrosslinked polysaccharide products, the method of making them and medical materials therefrom | |
| CN105473622B (zh) | 用于制造成形的交联的透明质酸产物的方法 | |
| DE60316291T2 (de) | Esterderivate von hyaluronsäure zur herstellung von hydrogelmaterialien durch photohärtung | |
| KR20160025026A (ko) | 가교된 히알루론산 생성물의 제조 방법 | |
| CN105407924B (zh) | 包含胶原和透明质酸钠的药物组合物 | |
| KR101571385B1 (ko) | 산성 다당체의 부티르산-포름산 에스테르 혼합물, 및 그의 제조 및 피부 화장료로서의 용도 | |
| Orasugh et al. | Utilization of cellulose nanocrystals (CNC) biopolymer nanocomposites in ophthalmic drug delivery system (ODDS) | |
| Wei et al. | Injectable chitosan/xyloglucan composite hydrogel with mechanical adaptivity and endogenous bioactivity for skin repair | |
| RU2477138C1 (ru) | Способ получения заполняющего материала для пластической хирургии и инструментальной косметологии, заполняющий материал и способ введения заполняющего материала в проблемную зону | |
| Zhou et al. | Optimized-dose lidocaine-loaded sulfobutyl ether β-cyclodextrin/hyaluronic acid hydrogels to improve physical, chemical, and pharmacological evaluation for local anesthetics and drug delivery systems | |
| CN105820267B (zh) | 一种皮肤创面修复制剂及其制备方法和应用 | |
| KR102611240B1 (ko) | 저분자량 히알루론산의 제조 방법 | |
| KR20220105599A (ko) | 히알루론산, 폴리에틸렌글리콜 및 실리콘 함유 성분을 포함하는 생체적합성 하이드로겔 | |
| Bao et al. | Artemisinin-loaded silk fibroin/gelatin composite hydrogel for wound healing and tumor therapy | |
| Øvrebø et al. | Characterisation and biocompatibility of crosslinked hyaluronic acid with BDDE and PEGDE for clinical applications | |
| Hamidi et al. | An overview on current trends and future outlook of hydrogels in drug delivery. | |
| AU2004229592B2 (en) | Cross-linked polysaccharide composition | |
| BR112020016048A2 (pt) | Composições de hidrogel biocompatíveis | |
| ITPD980022A1 (it) | Composti n-solfatati dell'acido ialuronico e dei suoi derivati ad atti vita' anticoagualante e antitrombotica e processo per la preparazione |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 0001 | Granted |