ITMI960236A1 - Processo di glicosidazione di derivati colchicinici e prodotti ottenuti - Google Patents

Processo di glicosidazione di derivati colchicinici e prodotti ottenuti Download PDF

Info

Publication number
ITMI960236A1
ITMI960236A1 IT96MI000236A ITMI960236A ITMI960236A1 IT MI960236 A1 ITMI960236 A1 IT MI960236A1 IT 96MI000236 A IT96MI000236 A IT 96MI000236A IT MI960236 A ITMI960236 A IT MI960236A IT MI960236 A1 ITMI960236 A1 IT MI960236A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
acetyl
reaction
process according
tetra
product
Prior art date
Application number
IT96MI000236A
Other languages
English (en)
Inventor
Ezio Bombardelli
Original Assignee
Indena Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Indena Spa filed Critical Indena Spa
Publication of ITMI960236A0 publication Critical patent/ITMI960236A0/it
Priority to IT96MI000236A priority Critical patent/IT1282584B1/it
Priority to EP97101317A priority patent/EP0789028B1/en
Priority to DK97101317T priority patent/DK0789028T3/da
Priority to AT97101317T priority patent/ATE217007T1/de
Priority to ES97101317T priority patent/ES2176533T3/es
Priority to PT97101317T priority patent/PT789028E/pt
Priority to DE69712240T priority patent/DE69712240T2/de
Priority to AU12534/97A priority patent/AU707718B2/en
Priority to KR1019970003702A priority patent/KR100206357B1/ko
Priority to JP9023068A priority patent/JP3029806B2/ja
Priority to CA002196932A priority patent/CA2196932C/en
Priority to US08/796,317 priority patent/US5777136A/en
Publication of ITMI960236A1 publication Critical patent/ITMI960236A1/it
Priority to HK98101129A priority patent/HK1002362A1/xx
Application granted granted Critical
Publication of IT1282584B1 publication Critical patent/IT1282584B1/it

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/06Benzopyran radicals
    • C07H17/065Benzo[b]pyrans
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20Carbocyclic rings
    • C07H15/24Condensed ring systems having three or more rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

La presente invenzione ha per oggetto un processo per la preparazione di glicosidi della colchicina o della tiocolchicina o di loro derivati.

Description

Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo: "PROCESSO DI GLICOSIDAZIONE DI DERIVATI COLCHICINICI E PRODOTTI OTTENUTI'
La presente invenzione ha per oggetto un processo per la preparazione di glicosidi della colchicina o della tiocolchicina o di loro derivati.
L'invenzione riguarda inoltre nuovi derivati di colchicina o tiocolchicina ottenibili mediante il processo qui descritto.
Come è noto, la colchicina è uno pseudo alcaloide largamente e da moltissimo tempo usato in terapia per la cura della gotta. Altrettanto diffuso in terapia è l'uso del glucoside della 3-demetil-tiocolchicina, il tiocolchicoside, come decontratturante e nei processi infiammatori a carico della muscolatura scheletrica. E'altresì noto il glucoside della 3-demetil-colchicina o colchicoside, sempre studiato ai fini farmacologici.
E pertanto particolarmente sentita l'esigenza di un metodo efficiente di glicosidazlone di molecole a scheletro colchicinico, sia per la preparazione di composti noti sia per la preparazione di nuovi derivati da sottoporre ad indagini farmacologiche.
I metodi finora descritti non sono del tutto soddisfacenti. Ad esempio,FR 2112131 descrive in procedimento per la glucosidazione della tiocolchicina che comprende la reazione di acetobromoglucosio (o 2,3,4,6-tetra-0-acetil)-a ,D-glucopiranosil bromuro) con 2-demetil-COlchicina o 3-demBtil-tiocolchicina.
Questo metodo, per le basse rese, il forte eccesso di acetobromoglucosio e i tempi di reazione richiesti <20 ore e oltre) non è soddisfacente dal punto di vista industriale.
Si ò ora trovato che l'uso di un fluoruro di un residuo glicidico avente i gruppi idrossi opportunamente protetti consente di sperare i problemi della tecnica nota.
L'invenzione riguarda pertanto un procedimento per la preparazione di composti aventi la seguente formula generale I:
dove R è un gruppo metossi o tiometilico;
3⁄4 è un residuo β-D-glucopiranosilossi o 6-deossi-galattopiranosilossi eventualmente protetto;
R2 è un gruppo acile C1-C7, preferibilmente acetile
che comprende la reazione di 1-fluoro glucosio o l-fluorofucosio opportunamente protetto con un composto di formula II:
dove R e Rj sono come sopra definiti, seguita dalla eventuale rimozione dei gruppi protettivi presenti sul residuo glicidico.
I derivati di 1-fluoro glucosio o fucosio sono preferibilmente protetti da gruppi acetili, e cioè rispettivamente fluoroacetogluoosio {2,3,4,6-tetra-0-acetil-a,D-glucopiranosil fluoruro) e fluoroaceto fucosio (l,2,3,4-tetra-0-acetil-a,L-fucopiranosil fluoruro).
La reazione viene preferibilmente condotta in solventi scelti fra acetonitrile, nitrometano, idrocarburi alogenati. E' particolarmente preferito l'uso dell'acetonitrile. La reazione viene condotta per un tempo variabile da 10 minuti a un'ora, a tenperature conprese tra O'C e la temperatura di riflusso del solvente, preferibilmente a temperatura ambiente,in atmosfera inerte e in presenza di una base. Se desiderato, il prodotto glicosidico protetto, ad esempio il,glicoside tetraacetato, può non essere isolato. L'idrolisi dei gruppi protettivi può essere direttamente effettuata sul prodotto grezzo fornendo per cristallizzazione diretta il prodotto puro con buone rese. Ciò non era possibile con i metodi descritti in precedenza,a causa dei forti eccessi di acetobromogluoosio.
La 3-(2'-3,4'-tri-O-acetil-L-fucopiranosil)-3-dimetiltiocolchicina è un prodotto dotato di interessanti proprietà farmacologiche, e costituisce uno specifico oggetto dell'invenzione,
Il procedimento qui descritto è pertanto vantaggioso rispetto alla tecnica nota per i seguenti aspetti:
tempi di reazione contenuti (generalmente 20-30 minuti);
rese elevate, dell'ordine del 90% o superiore senza necessità di impiegare grandi eccessi dell'agente di glicosilazione; stabilità dei derivati fluoroacetoglucosio e fluoroacetofucosio; facilità di lavorazione della miscela di reazione e possibilità di cristallizzazione diretta del prodotto finale dal grezzo di reazione.
I seguenti esempi illustrano l'invenzione in maggiore dettaglio. Esempio 1
a) Sintesi di 2,3,4,6-tetra-O-acetil-a,D-gluccpiranosil fluoruro
In un contenitore di polietilene da 250 cc, il 1,2,3,4,6-penta-O-acetil-p,D-glucopiranosio (5 g)viene sciolto in toluene anidro (30 mi). Si raffredda a -20*C e si aggiunte Py(HF)n al 70% in piridina (10 mi); si lascia sotto agitazione magnetica per 12 ore, lasciando che la temperatura salga fino a 20*C. L'andamento della reazione viene seguito per TLC:Bt20/MeOH=3/l.
Si aggiunge una soluzione satura di NaF,e si separano le fasi; la fase acquosa viene estratta 2 volte con toluene, e le fasi organiche riunite vengono lavate con soluzione satura di KHOO3 e con soluzione satura di NaCl. Il 2,3,4,6-tetra-0-acetil-a,D-gluccpiranosil fluoruro viene cristallizzato da Et20 (resa 60%),e ha proprietà fisiche e spettroscopiche analoghe a quelle riportate in letteratura, b) Sintesi di tiooolchicoside
In un pallone a temperatura ambiente e in atmosfera inerte, vengono sospesi in CH3CN anidro (10 mi) 3-demetiltiooolchicina (201 mg, 0,5 nmol) e 2,3,4, 6-tetra-O-acetil-a , D-glucopiranosil fluoruro (263 mg, 0,75 suoi) .
Alla miscela di reazione viene aggiunta l,l,3,3-tetrametilguanidina (188 pi, 1,5 mnol). Conseguentemente all'aggiunta della base, i reagenti si solubilizzano e la soluzione si colora in rosso.
Si aggiunge BF3 eterato (502 pi,8 rrmol)e la miscela schiarisce. La reazione, lasciata sotto agitazione magnetica,viene seguita per TLC: (MeOH-CH2Cl2/l:9). Dopo 20 minuti si ha conversione totale del prodotto di partenza. Si aggiunge una soluzione satura di KHCO3 e si separano le fasi; la fase acquosa viene estratta con AcOBt (3x10 mi). Le fasi organiche riunite vengono lavate con una soluzione satura di KHSO4 e una soluzione satura di NaCl. Si anidrifica su MgS04, si filtra e si evapora il solvente. Si ottiene un prodotto grezzo solido (562 mg) che viene sciolto in etanolo (4 mi). Si aggiunge NaOH IN (2 mi) e si lascia sotto agitazione magnetica. L'andamento della reazione viene monitorato tramite TLC: (MeOH-<CH>2<C>1⁄2^<1:9>· <In >^ ore la reazione va a completezza. Il tiocolchiooside (272 mg, 0,48 innol) cristallizza direttamente dall'ambiente di reazione (resa 97%).
Esempio 2
a) Sintesi di 1,2,3, 4-tetra-O-acetil-c , L-fucopiranosio (Rif: G. A.
Lewy, A. McAllan, Biochem. J. , 80 (1961)443-439).
L—fucoeio (5 g)viene aggiunto in 20 minuti circa a una miscela di anidride acetica (9,2 mi) e piridina (11 mi), raffreddando a -5<*>C. La miscela viene lasciata sotto agitazione meccanica, mantenendo tale temperatura, per 4 ore e successivamente a 0<*>C per 2 giorni, trascorsi i quali viene versata in ghiaccio e lasciata sotto agitazione per 4 ore,mantenendo la temperatura a O'C.
Si estrae con CHCI3 (3 x 25 mi). Le fasi organiche riunite vengono lavate con HC110%, (6 x 100 mi). Si anidrifica su HgS04, si filtra e si evapora il solvente. Si ottiene un prodotto solido grezzo (2,05 g)che viene cristallizzato da Et^ iPr^ (1,9 g, 93%).
TLC: {AcOEt-Cicloesano/3:2); l'attribuzione della configurazione assoluta del carbonio anomerioo viene fatta tramite 1⁄2 NKR: si osserva infatti una 2= 3,4 Hz, che corrisponde a un accoppiamento cis assiale-equatoriale.P.f.= 75-76<*>C.
Il fucosio tetraacetato così ottenuto viene convertito nell<1>1-flucro derivato corrispondente per trattamento con piridiniopoliidrogeno (2 mi per 1 g di zucchero) in toluene anidro, analogamente a come descritto sopra per il glucosio (R. Noyori et al., Chea. Lett. , (1984) 1747-1750),mantenendo le temperature a 5'C per 7 ore.
b) Sintesi di 3-(2*,3',4'-tri-O-acetil-L-fucopiranosil)-3~den»tiltiocolchicina
Operando a temperatura ambiente e in atmosfera inerte, la 3-demetìltiocolchicina (88 mg, 0,22 mmol) e l'1-fluoroacetofucosio (100 mg, 0,33 imnol) vengono sospesi in CH3CN anidro (10 mi). Alla miscela di reazione viene aggiunta 1,1,3,3-tetrametilguanidina (83 pi, 0,66 nmol).Conseguentemente all'aggiunta della base i reagenti si solubilizzano e la soluzione si colora in rosso.Si aggiunge BF3 eterato (221 pi, 1,76 mmol) e la miscela schiarisce. La reazione, lasciata sotto agitazione magnetica, viene seguita per TLC: (MeOH-CH2Cl2/0,5:10). Dopo 30 minuti la reazione è praticamente andata a completezza.Si aggiunge una soluzione satura di KHGO3 e si separano le fasi; la fase acquosa viene estratta con AcOBt.Le fasi organiche riunite vengono lavate con una soluzione satura di KHSO4 e una soluzione satura di NaCl. Si anidrifica su MgSC^, si filtra e si evapora il solvente. Si ottiene un prodotto solido grezzo (202 mg) che viene purificato per cromatografia gravimetrica (MeOH-<GH>2<C1>2/°'<5:10>) <11 >Prodotto ottenuto (135 mg, 020 nmol, 90%) viene identificato via 1⁄2 NMR. Il fucoside tetraacetato viene poi sciolto in etanolo (2 mi). Si aggiunge NaOH IH (1,5 mi) e si lascia sotto agitazione magnetica. L'andamento della reazione viene monitorato tramite TI£: (KeOH-CH2Cl2/l:9). In 1 ora la reazione va a completezza. Il fucoside (272 mg, 0,48 mmol, 90%) cristallizza direttamente dall'ambiente di reazione (p.f. 202<*>C; [Q]<22>D = -188 (cl,MeQH).

Claims (6)

1. Procedimento per la preparazione di composti aventi la seguente formula generale I:
dove R è un gruppo metossi o tiometilico; R è un residuo β-D-glucopiranosilossi o 6-deossi-galattopiranosilossi eventualmente protetto; R2 è un gruppo acile C1-C7, preferibilmente acetile che comprende la reazione di 1-fluoro glucosio o 1-fluorofucosio opportunamente protetto con un composto di formula II:
dove R e R2 sono come sopra definiti, seguita dalla eventuale rimozione dei gruppi protettivi presenti sul resìduo glicidico.
2. Procedimento secondo la rivendicazione 1 per la preparazione dei conposti I in cui R è -SCH3.
3. Procedimento secondo la rivendicazione 1 o 2 in cui i derivati di lifluoro glucosio o fucosio sono 2,3,4,6-tetra-O-acetil-α,I>-glucopiranosil fluoruro o 1,2,3,4-tetra-O-acetil-a,L-fucopiranosil fluoruro.
4. Procedimento secondo una qualunque delle rivendicazioni precedenti caratterizzato dal fatto che la reazione è condotta in solventi scelti fra acetonitrile,nitrometano, idrocarburi alogenati.
5. Procedimento secondo la rivendicazione 4, in cui il solvente è acetonitrile.
6. Procedimento secondo una qualunque delle rivendicazioni precedenti in cui il prodotto glicosidioo protetto è sottoposto ad idrolisi senza isolamento intermedio e il prodotto desiderato è cristallizzato direttamente dal grezzo di reazione. 7. 3-(2'-3,4'-tri-O-acetil-L-fucopiranosil)-3-dimetiltiocolchicina. Milano,8 febbraio 1996
IT96MI000236A 1996-02-08 1996-02-08 Processo di glicosidazione di derivati colchicinici e prodotti ottenuti IT1282584B1 (it)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT96MI000236A IT1282584B1 (it) 1996-02-08 1996-02-08 Processo di glicosidazione di derivati colchicinici e prodotti ottenuti
DE69712240T DE69712240T2 (de) 1996-02-08 1997-01-29 Verfahren zur Glykosylierung von Colchicin-Derivaten und Produkten davon
DK97101317T DK0789028T3 (da) 1996-02-08 1997-01-29 Fremgangsmåde til glycosidering af colchicin-derivater og opnåede produkter
AT97101317T ATE217007T1 (de) 1996-02-08 1997-01-29 Verfahren zur glykosylierung von colchicin- derivaten und produkten davon
ES97101317T ES2176533T3 (es) 1996-02-08 1997-01-29 Un procedimiento para la glicosidacion de derivados de colchicina y productos obtenido.
PT97101317T PT789028E (pt) 1996-02-08 1997-01-29 Processo para a glicosidacao de derivados da colchicina e produtos obtidos
EP97101317A EP0789028B1 (en) 1996-02-08 1997-01-29 A process for the glycosidation of colchicine derivatives and products obtained
KR1019970003702A KR100206357B1 (ko) 1996-02-08 1997-02-06 콜히친 유도체의 글리코사이드화 방법 및 그 제품
AU12534/97A AU707718B2 (en) 1996-02-08 1997-02-06 A process for the glycosidation of colchicine derivatives and products obtained
JP9023068A JP3029806B2 (ja) 1996-02-08 1997-02-06 コルヒチン誘導体をグリコシド化する方法、及びその生成物
CA002196932A CA2196932C (en) 1996-02-08 1997-02-06 Process for the glycosidation of colchicine derivatives and products o btained
US08/796,317 US5777136A (en) 1996-02-08 1997-02-07 Process for the glycosidation of colchicine derivatives and the products obtained thereby
HK98101129A HK1002362A1 (en) 1996-02-08 1998-02-12 A process for the glycosidation of colchicine derivatives and products obtained

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT96MI000236A IT1282584B1 (it) 1996-02-08 1996-02-08 Processo di glicosidazione di derivati colchicinici e prodotti ottenuti

Publications (3)

Publication Number Publication Date
ITMI960236A0 ITMI960236A0 (it) 1996-02-08
ITMI960236A1 true ITMI960236A1 (it) 1997-08-08
IT1282584B1 IT1282584B1 (it) 1998-03-31

Family

ID=11373195

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
IT96MI000236A IT1282584B1 (it) 1996-02-08 1996-02-08 Processo di glicosidazione di derivati colchicinici e prodotti ottenuti

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5777136A (it)
EP (1) EP0789028B1 (it)
JP (1) JP3029806B2 (it)
KR (1) KR100206357B1 (it)
AT (1) ATE217007T1 (it)
AU (1) AU707718B2 (it)
CA (1) CA2196932C (it)
DE (1) DE69712240T2 (it)
DK (1) DK0789028T3 (it)
ES (1) ES2176533T3 (it)
HK (1) HK1002362A1 (it)
IT (1) IT1282584B1 (it)
PT (1) PT789028E (it)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2779147B1 (fr) * 1998-05-27 2000-06-30 Synthelabo Derive de thiocolchicoside sa preparation et son application en therapeutique
US6825236B2 (en) 2003-04-14 2004-11-30 California Pacific Medical Center Colchicine derivatives
ITMI20031144A1 (it) * 2003-06-06 2004-12-07 Indena Spa Analoghi del colchicoside.
SG165175A1 (en) * 2004-05-12 2010-10-28 Indena Spa Biotransformation of colchicinoid compounds
ATE492556T1 (de) * 2008-05-28 2011-01-15 Indena Spa Verfahren zur glycosidierung von colchicin und thiocolchicin
US8497290B2 (en) * 2009-05-27 2013-07-30 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Thiocolchicine derivatives, method of making and methods of use thereof
US20110178180A1 (en) * 2010-01-18 2011-07-21 Kurt Nielsen Deuterium-enriched colchicine, thiocolchicine, and derivatives thereof; methods of preparation; and use thereof
WO2015097567A1 (en) 2013-12-23 2015-07-02 Alkaloids Corporation Process for the conversion of colchicinoids to their 3-glycosylated derivatives via their respective 3-demethyl analogues

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2112131A1 (en) * 1970-11-06 1972-06-16 Roussel Uclaf 2-and 3-glucose-2-yl-demethylthiololchicines - antimitotic agents,prepared from colchicine
FR2112710A5 (en) * 1970-11-06 1972-06-23 Roussel Uclaf Thiocolchicoside prepn - from thiocolchicine in high yield in three stages
US3816396A (en) * 1972-04-27 1974-06-11 Roussel Uclaf Thiocolchicine glucoside
US4692463A (en) * 1985-02-26 1987-09-08 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Antiinflammatory 2,3-didemethylcolchicine and additional derivatives
US5175342A (en) * 1988-08-24 1992-12-29 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Esters of 3-demethylthiocolchicine and n-acyl analogs

Also Published As

Publication number Publication date
CA2196932C (en) 2000-12-05
JP3029806B2 (ja) 2000-04-10
PT789028E (pt) 2002-09-30
HK1002362A1 (en) 1998-08-21
DK0789028T3 (da) 2002-08-19
AU707718B2 (en) 1999-07-15
CA2196932A1 (en) 1997-08-09
KR970061911A (ko) 1997-09-12
ATE217007T1 (de) 2002-05-15
US5777136A (en) 1998-07-07
ES2176533T3 (es) 2002-12-01
EP0789028B1 (en) 2002-05-02
AU1253497A (en) 1997-08-14
KR100206357B1 (ko) 1999-07-01
EP0789028A2 (en) 1997-08-13
ITMI960236A0 (it) 1996-02-08
DE69712240D1 (de) 2002-06-06
EP0789028A3 (en) 1998-01-28
DE69712240T2 (de) 2002-12-19
JPH09309896A (ja) 1997-12-02
IT1282584B1 (it) 1998-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI72980C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 4ç-epi-9-deoxo-9a-metyl-9a-aza-9a-homoerytromycin a och dess farmaceutiskt godtagbara salter samt mellanprodukterna anvaenda i foerfarandet.
US5869629A (en) Synthesis of 9-deoxo-9a-aza-11,12-deoxy-9a-methyl-9a-homoerythromycin A 11,12 Hydrogenorthoborate dihydrate and a process for the preparation of azitromicin dihydrate
AU2021202949B2 (en) Scalable synthesis of reduced toxicity derivative of amphotericin B
CN103254213A (zh) 类美登素酯的制备方法及用于所述方法的组合物
US5072004A (en) Synthetic conversion of bryostatin 2 into bryostatin 1
NO310875B1 (no) Kolkisinderivater, anvendelse derav og sammensetninger inneholdende slike
ITMI960236A1 (it) Processo di glicosidazione di derivati colchicinici e prodotti ottenuti
KR880001566B1 (ko) 마크로리드 항생물질의 화학적 합성법
DE60202483T2 (de) Verfahren zur herstellung von l-ribavirin
SK283649B6 (sk) Spôsob izomerizácie metylovej skupiny v polohe 10 erytromycínových derivátov
EP2818476A1 (en) Method for preparing 3-o-benzyl-1,2-o-isopropylidene- -l-furan idose
Schmidt et al. Reduction of 1-O-acyl-. alpha.-D-glucopyranoses to. alpha.-glucosides and to 1, 5-anhydroglucitol
CN112661802A (zh) 一种3′-甲氧基鸟苷的合成方法
Bozó et al. Synthesis of 4-substituted phenyl 2, 5-anhydro-1, 6-dithio-α-d-gluco-and-α-l-guloseptanosides possessing antithrombotic activity
Wood Jr et al. The preparation of crystalline 2-O-methylsulfonyl-D-arabinose and some of its derivatives
US3970643A (en) 5&#34;-Amino-3&#39;,5&#34;-dideoxybutirosin A and derivatives
Logue et al. C-Nucleosides via Glycosyl Alkynyl Ketones. Synthesis of 5 (3)-Phenyl-3 (5)-(β-D-ribofuranosyl) Pyrazole
JPS59112987A (ja) 1′,2′―ジアシル―(6r,s)―5,6,7,8―テトラヒドロ―l―ビオプテリンおよびその製法
Czernecki et al. A convenient synthesis of methyl 2, 3-di-O-benzyl-4-deoxy-α-d-xylo-hexodialdo-1, 5-pyranoside and its stereospecific ethynylation
Guo et al. A new strategy for the stereoselective synthesis of 2, 3‐dideoxy‐3‐fluoro‐D‐ribofuranose derivatives
SU891610A1 (ru) Способ получени лактонов 9-арилтио-6-окси-4-метоксикарбонилтетрацикло (6,1,1,0,2,7,0,5,10)-деканрбоновых-3-кислот
Dao et al. Synthesis of 8-methyl-2-O-methyl-3, 5-O-(1-methyl ethylidene)-6, 7, 8, 9-tetradeoxy-D-gulo-6-nonenonic acid (6E)--lactone
CA1075685A (en) Process for the synthesis of 3&#39;,4&#39;-dideoxykanamycin b
El Khadem et al. Synthesis of 3-amino-2, 3, 6-trideoxy-d-ribo-and-l-lyxo-hexofuranoses suitable for nucleoside synthesis
JPH02142765A (ja) 3‐デメチルチオコルヒチンのエステル及びn‐アシル類似体

Legal Events

Date Code Title Description
0001 Granted