ITMI20090162A1 - Composizioni orosolubili e/o effervescenti contenenti almeno un sale di s-adenosilmetionina (same) - Google Patents
Composizioni orosolubili e/o effervescenti contenenti almeno un sale di s-adenosilmetionina (same) Download PDFInfo
- Publication number
- ITMI20090162A1 ITMI20090162A1 IT000162A ITMI20090162A ITMI20090162A1 IT MI20090162 A1 ITMI20090162 A1 IT MI20090162A1 IT 000162 A IT000162 A IT 000162A IT MI20090162 A ITMI20090162 A IT MI20090162A IT MI20090162 A1 ITMI20090162 A1 IT MI20090162A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- composition according
- same
- salt
- effervescent
- weight
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 80
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 16
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 claims description 85
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 claims description 79
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical group CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 27
- -1 flavolignans Substances 0.000 claims description 25
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 22
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 6
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 6
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 6
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 6
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 6
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 6
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims description 5
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 5
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 5
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 claims description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 4
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 4
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 3
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims description 3
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 3
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 235000005976 Citrus sinensis Nutrition 0.000 claims description 3
- 240000002319 Citrus sinensis Species 0.000 claims description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims description 3
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims description 3
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims description 3
- 241000546188 Hypericum Species 0.000 claims description 3
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 3
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims description 3
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 claims description 3
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 claims description 3
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 claims description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 claims description 3
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims description 3
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 3
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000001024 intrahepatic cholestasis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000007872 intrahepatic cholestasis Effects 0.000 claims description 3
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 3
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims description 3
- 239000005445 natural material Substances 0.000 claims description 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 3
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 3
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 claims description 3
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims description 3
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 claims description 3
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 claims description 3
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 3
- ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEESA-N (6S)-5-methyltetrahydrofolic acid Chemical compound C([C@@H]1N(C=2C(=O)N=C(N)NC=2NC1)C)NC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEESA-N 0.000 claims description 2
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 claims description 2
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 2
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 claims description 2
- FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N Isosilybin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC(=CC=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 2
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 claims description 2
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 claims description 2
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims description 2
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims description 2
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 2
- VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N Silybin Natural products COc1cc(ccc1O)C2OC3C=C(C=CC3OC2CO)C4Oc5cc(O)cc(O)c5C(=O)C4O VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 claims description 2
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 claims description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 2
- 235000019835 bromelain Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 claims description 2
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims description 2
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002849 glucosamine sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- DATAGRPVKZEWHA-UHFFFAOYSA-N l-theanine Chemical compound CCNC(=O)CCC(N)C(O)=O DATAGRPVKZEWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 claims description 2
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 claims description 2
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003208 levomefolic acid Drugs 0.000 claims description 2
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002664 lycopenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 claims description 2
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 claims description 2
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 claims description 2
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 claims description 2
- 229940043175 silybin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000014899 silybin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010009208 Cirrhosis alcoholic Diseases 0.000 claims 1
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 claims 1
- 231100000354 acute hepatitis Toxicity 0.000 claims 1
- 208000010002 alcoholic liver cirrhosis Diseases 0.000 claims 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 claims 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 25
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 15
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 15
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 description 14
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 11
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 10
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 9
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 9
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 9
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 9
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 8
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 8
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 8
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 8
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 8
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 8
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 7
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 6
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 6
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 5
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 5
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 5
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 5
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 5
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000009917 Crataegus X brevipes Nutrition 0.000 description 4
- 235000013204 Crataegus X haemacarpa Nutrition 0.000 description 4
- 235000009685 Crataegus X maligna Nutrition 0.000 description 4
- 235000009444 Crataegus X rubrocarnea Nutrition 0.000 description 4
- 235000009486 Crataegus bullatus Nutrition 0.000 description 4
- 235000017181 Crataegus chrysocarpa Nutrition 0.000 description 4
- 235000009682 Crataegus limnophila Nutrition 0.000 description 4
- 240000000171 Crataegus monogyna Species 0.000 description 4
- 235000004423 Crataegus monogyna Nutrition 0.000 description 4
- 235000002313 Crataegus paludosa Nutrition 0.000 description 4
- 235000009840 Crataegus x incaedua Nutrition 0.000 description 4
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- 235000011925 Passiflora alata Nutrition 0.000 description 4
- 235000000370 Passiflora edulis Nutrition 0.000 description 4
- 235000011922 Passiflora incarnata Nutrition 0.000 description 4
- 235000013750 Passiflora mixta Nutrition 0.000 description 4
- 235000013731 Passiflora van volxemii Nutrition 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 4
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 4
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 4
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 3
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 3
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 3
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 3
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 3
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000002690 Passiflora mixta Species 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 3
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 3
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 3
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 3
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 3
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 3
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 3
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 3
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 3
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 description 3
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000003538 Chamaemelum nobile Species 0.000 description 2
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 206010013082 Discomfort Diseases 0.000 description 2
- 235000004204 Foeniculum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- 240000006927 Foeniculum vulgare Species 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 2
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 2
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 240000007313 Tilia cordata Species 0.000 description 2
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 2
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 2
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 2
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 2
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 229940011037 anethole Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 2
- XMXOIHIZTOVVFB-JIZZDEOASA-L disodium;(2s)-2-aminobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O XMXOIHIZTOVVFB-JIZZDEOASA-L 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- OUHCLAKJJGMPSW-UHFFFAOYSA-L magnesium;hydrogen carbonate;hydroxide Chemical compound O.[Mg+2].[O-]C([O-])=O OUHCLAKJJGMPSW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 2
- 239000004223 monosodium glutamate Substances 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N neohesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@H]3[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N 0.000 description 2
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenyl Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1 RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 2
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009024 Ceanothus sanguineus Nutrition 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- 240000003553 Leptospermum scoparium Species 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 240000008440 Passiflora incarnata Species 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 229930003761 Vitamin B9 Natural products 0.000 description 1
- 235000019631 acid taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000037208 balanced nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000019046 balanced nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- VERAMNDAEAQRGS-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-disulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCCS(O)(=O)=O VERAMNDAEAQRGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229940030836 glucosamine sulfate 250 mg Drugs 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229940009048 magnesium oxide 40 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940033206 melatonin 1 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002969 morbid Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000009758 senescence Effects 0.000 description 1
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- WTWSHHITWMVLBX-DKWTVANSSA-M sodium;(2s)-2-aminobutanedioate;hydron Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O WTWSHHITWMVLBX-DKWTVANSSA-M 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 1
- 229940115522 tryptophan 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 210000002620 vena cava superior Anatomy 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019159 vitamin B9 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011727 vitamin B9 Substances 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940118573 xylitol 500 mg Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
" Composizioni orosolubili e/o effervescenti contenenti almeno un sale di S-adenosilmetionina (SAMe)"
La S-adenosilmetionina (SAMe) à ̈ una importante molecola fisiologica scoperta nel 1952 che si forma nell’organismo dalla combinazione dell’amminoacido essenziale metionina con l’adenosintrifosfato (ATP), in una reazione molto dispendiosa in quanto richiede energia, governata dall’enzima SAMe-sintetasi.
La principale fonte naturale di SAMe nell’uomo à ̈ l’assunzione di alimenti ad alto tenore proteico del suo precursore metionina. Si stima che in media un individuo con dieta normoproteica assuma pro die circa 1 grammo di metionina da convertire a SAMe.
L’emivita della SAMe nel fegato à ̈ molto breve (circa 5 minuti) a riprova dell’avidità dell’organo per questa molecola.
Un buona ed equilibrata nutrizione costituisce il fattore chiave per consentire all’organismo la necessaria biodisponibilità quotidiana di SAMe stimabile in circa 500 mg ed in livelli plasmatici tra 20 e 50 mg/ml (Bottiglieri T.:SAMe: from the bench to the beside-molecular basis of a pleiotropic molecule. Am. J. Clin. Nutr., 2002, 76:1151S-1157S).
Gli stati carenziali più noti sono rappresentati per esempio dalla senescenza in cui à ̈ descritto un calo di SAMe superiore al 50%, dalle affezioni neurologiche che coinvolgono la sfera affettiva (sindromi depressive in generale) e cognitiva (demenze), dai disordini epatici sia acuti che cronici (steatosi alcoolica, epatiti acute e croniche, cirrosi alcoolica e postvirale, colestasi intraepatica) e dalle malattie degenerative muscolo scheletriche contraddistinte da alterazioni della mobilità (osteoartrosi) (Grazi S., Costa M. :SAMe : The safe and naturalm way to combat depression and relieve the pain of osteoarthiritis. Prima Health, Rocklin, CA, 1999).
La supplementazione con SAMe esogena segue lo stesso percorso metabolico della molecola naturale derivata dalla metionina alimentare. L’idea della somministrazione di SAMe esogena a pazienti venne perseguita fin dalla scoperta della molecola negli anni cinquanta, ma divenne possibile soltanto a far data dalla seconda metà degli anni settanta quando furono introdotte nel mercato farmaceutico le prime preparazioni per via parenterale (endovena e intramuscolare) od orale (compresse deglutibili gastro-protette ovvero gastro-resistenti) di sali di SAMe (come per esempio il tosilato, butadiensulfonato o fitato), stabili a temperatura ambiente.
In particolare, i brevetti statunitensi US3954726 ed US4057672 descrivono sali di S-adenosilmetionina relativamente stabili, ovvero fino a 25°C e 45°C, rispettivamente. Il brevetto statunitense US4465672 descrive inoltre sali stabili di S-adenosilmetionina con 5 moli di un acido solfonico con pK inferiore a 2.5.
In sintesi la SAMe non salificata à ̈ molto instabile a temperature superiori a 0°C. Oltre alla termo labilità il secondo importante fattore di degradabilità della molecola à ̈ rappresentato dalla sua igroscopicità a cui può porre rimedio conservando i sali di SAMe termostabili in appositi involucri di protezione o liofilizzando il sale sottovuoto ed infialandolo.
La disponibilità di preparazioni farmaceutiche stabili a base di sali di SAMe ha permesso l’esecuzione di numerosi studi clinici in diversi impieghi terapeutici quali le sindromi depressive, le demenze, le epatopatie, l'osteoartrosi, la fibromialgia, con il riscontro di una comprovata efficacia clinica unita ad una elevata tollerabilità della molecola (Friedel HA, Goa KL, Benfield P.:SAMe : A review of its therapeutic potential in liver dysfunction and affective disorders in relation to its physiological role in cell metabolism. Drugs, 1989, 38:389-416).
Negli anni '80-'90 l'impiego della SAMe in ambito farmaceutico si estese dall'Italia ad altre nazioni quali la Spagna, la Germania, la Russia, la Cina. Infine a decorrere dal 1999 la SAMe, salificata con il tosilato od il butandisulfonato, fu introdotta negli USA come integratore alimentare sempre nella forma delle compresse deglutibili gastroprotette dosate a 200 e 400 mg di attivo.
Mentre la somministrazione di SAMe esogena per via parenterale (ovvero endovenosa o intramuscolare) garantisce elevati livelli di biodisponibilità plasmatica (corrispondenti a circa il 90-100% della dose somministrata), l'assunzione di SAMe orale a mezzo di compresse deglutibili gastroprotette à ̈ stato descritto produrre solo modesti livelli plasmatici della molecola immodificata, ovvero < 5-10% della dose somministrata.
Questo significativo divario di biodisponibilità deriva dall'elevato metabolismo presistemico a livello epatico della SAMe ingerita per via orale in forma gastroprotetta (i.e. gastroresistente, in grado di passare indenne l’ambiente gastrico e di dissolversi solo a livello intestinale, tributario della vena porta )
E’ infatti noto che all'assunzione orale di SAMe, radiomarcata sul carbonio del gruppo metilico, consegue un intensivo metabolismo epatico stimabile in circa il 60% della radioattività somministrata (Giulidori P. et al.-Metabolism of exogenous SAMe in humans and its significance in the therapeutic use of the drug. Proceedings of the Workshop "Methionine Metabolism: Molecular Mechanisms and Clinical Implications". Madrid, Spain, Jarpyo Editores, 1998:159-163).
L’ elevato metabolismo presistemico nel fegato à ̈ dipendente dal selettivo assorbimento a livello enterico della SAMe, conseguente alla sua formulazione gastroprotetta atta a favorirne la diretta veicolazione al fegato tramite il dominante circolo venoso portale enteroepatico.
In conseguenza dell’avidità metabolica del fegato per la SAMe, si riducono drasticamente i livelli di biodisponibilità sistemica della molecola.
Se questo elevato metabolismo presistemico della SAMe ha un senso nel caso di soggetti affetti da malattie epatiche, viceversa penalizza fortemente i soggetti che assumono la molecola per via orale al fine di trarne giovamento clinico per altre affezioni morbose, in particolare ai pazienti con sindromi depressive oppure con osteoartrosi nei quali à ̈ richiesto un tropismo molecolare della SAMe extraepatico.
Nei soggetti depressi à ̈ stato dimostrato che la poca SAMe plasmatica sfuggita alla captazione epatica à ̈ comunque in grado di superare l'ostacolo della barriera ematoencefalica e di accumularsi in modeste quantità nel liquido cefalorachidiano. Nei pazienti osteoartrosici la SAMe à ̈ altresì in grado di concentrarsi nel liquido sinoviale delle articolazioni.
Quindi, seppure molto penalizzata dall'esteso primo passaggio epatico (“first pass effect†), la SAMe orale gastroprotetta riesce in quantità molto modeste a raggiungere i siti terapeutici di elezione.
E’ pertanto sentita la necessità di aumentare la biodisponibilità sistemica della SAMe e/o suoi sali, quando somministrata per via orale, onde renderla più idonea al trattamento di affezioni extraepatiche come, per esempio, quelle a carico del sistema nervoso centrale o dell’apparato osteoarticolare. Si à ̈ ora sorprendentemente trovato che à ̈ possibile superare l’ostacolo del metabolismo presistemico epatico dei sali di SAMe, connesso alle attuali formulazioni orali deglutibili e gastroresistenti, attraverso la formulazione in specifiche composizioni orosolubili e/o effervescenti, non gastroresistenti.
Preferibilmente dette composizioni orosolubili e/o effervescenti sono caratterizzate dall’avere una elevata palatabilità , che ne garantisce una agevole somministrazione orale.
Attraverso formulazioni orosolubili e/o effervescenti i sali di SAMe vengono somministrati ed assorbiti direttamente a livello del cavo orale, generando un assorbimento molto più veloce ed una biodisponibilità significativamente maggiore rispetto alla attuale modalità di somministrazione in compresse gastroresistenti, nel medesimo dosaggio di principio attivo.
Un simile effetto tecnico à ̈ interpretabile alla luce del fatto che il circolo ematico orale drena nella vena cava superiore aggirando il circolo venoso portale responsabile del noto effetto di primo passaggio nel fegato, portando alla migliorata biodisponibilità sistemica.
La presente invenzione si riferisce quindi a composizioni orosolubili e/o effervescenti per uso orale contenenti almeno un sale di SAMe in associazione ad eccipienti fisiologicamente accettabili.
Le composizioni orosolubili e/o effervescenti dell’invenzione sono preferibilmente caratterizzate dall’avere una elevata palatabilità che ne garantisce una agevole somministrazione orale.
Detta elevata palatabilità determina inoltre nel soggetto trattato (umano o animale) un maggior tempo di permanenza della composizione nella cavità orale, e un conseguente minor impulso alla deglutizione, che contribuisce a migliorare la velocità di assorbimento e la biodisponibilità del principio attivo.
Secondo la presente invenzione per “SAMe†si intende indicare sia la miscela racemica che i singoli diastereoisomeri (RS)-(+)-S-adenosil-L-metionina [(RS)-(+)-SAMe)] e (SS)-(+)-S-adenosil-L-metionina [(SS)-(+)-SAMe)], anche in miscele diverse da quella racemica.
I sali di SAMe secondo la presente invenzione sono preferibilmente scelti tra tosilato, butadiensolfonato, paratoluensolfonato, fitato o loro miscele. Detto almeno un sale di SAMe à ̈ compreso nelle composizioni secondo l’invenzione in una quantità che varia dal 5 al 70% in peso, preferibilmente dal 7 al 50 % in peso, rispetto al peso della composizione.
Secondo l’invenzione, detti intervalli percentuali sono riferiti alla quantità totale del sale di SAMe, oppure alla quantità totale dei sali di SAMe in miscela, contenuti nella composizione.
Le composizioni orosolubili e/o effervescenti dell’invenzione possono essere quindi formulate in forma di compressa, capsula e/o granulato, preferibilmente in forma di compressa orosolubile e/o effervescente. Le composizioni dell’invenzione possono inoltre essere formulate in forma di compressa sublinguale
Il termine “orosolubile†secondo l’invenzione si riferisce a composizioni in grado di dissolversi e rilasciare il principio attivo in esse contenuto in modo immediato quando a contatto con la mucosa orale. In questo modo il principio attivo può essere direttamente assorbito nella mucosa orale, evitando così il circolo epatico.
Per ottenere la forma orosolubile, le composizioni dell’invenzione vengono preferibilmente formulate utilizzando le seguenti classi di eccipienti: diluenti, aggreganti o leganti, lubrificanti, glidanti, disaggreganti , solubilizzanti, dolcificanti, aromatizzanti e/o regolatori del pH.
Più preferibilmente, le composizioni orosolubili secondo l’invenzione vengono formulate con magnesio ossido leggero, magnesio idrossido, acido alginico, acido stearico, oli vegetali idrogenati (palma, oleico, beenico ), burro di cacao, pasta di cacao, xilitolo, maltitolo, sorbitolo, mannitolo, sucralosio, acesulfame K, ciclamato, aspartame, saccarosio, neoesperidina, fruttosio, destrosio, maltosio, malto spray dried, aspartato di sodio, maltodestrine, inositolo, inulina,chiosano, lievito di birra o una loro miscela.
In particolare, per l’ottenimento della forma orosolubile detti eccipienti sono presenti nelle composizioni dell’invenzione in una quantità che varia dal 95% al 20% in peso, rispetto al peso totale della formulazione.
Il termine “effervescente†secondo l’invenzione à ̈ invece riferito a composizioni in grado di sviluppare anidride carbonica quando a contatto con acqua e/o con l’ambiente buccale, in presenza di saliva.
Per ottenere la forma effervescente, le composizioni dell’invenzione vengono preferibilmente formulate utilizzando acidi bi, tri-carbossilici o una loro miscela.
Più preferibilmente, le composizioni effervescenti secondo la l’invenzione vengono formulate con sodio citrato bi-idrato e mono idrato, carbonato di sodio, bicarbonato di sodio, bicarbonato di potassio,acido citrico, acido tartarico, acido adipico, fosfato monosodico, acido alginico, magnesio idrossicarbonato o una loro miscela.
In particolare, per l’ottenimento della forma effervescente detti eccipienti sono presenti nelle composizioni dell’invenzione in una quantità che varia dal 30% al 95% in peso, rispetto al peso totale della formulazione.
Le composizioni dell’invenzione possono pertanto essere formulate in forma orosolubile, effervescente o una forma combinata orosolubile ed effervescente.
Il termine “elevata palatabilità †secondo l’invenzione si riferisce a composizioni di gusto particolarmente gradevole che possono essere facilmente somministrate per via orale nonostante i principi attivi in esse contenuti abbiamo sapore sgradevole, amaro e/o acido.
Ulteriori eccipienti utili secondo l’invenzione sono scelti tra citrato di sodio,calcio, magnesio, potassio, fosfato di sodio, calcio, magnesio, potassio, magnesio ossido leggero, magnesio idrossido, magnesio idrossicarbonato, carbonato di sodio, cloruro di sodio, carbonato di potassio, bicarbonato di sodio, bicarbonato di potassio, acido adipico, acido citrico, acido tartarico, acido alginico, acido stearico e i suoi sali, acido oleico, l-leucina, glicerol beenato, idrossipropilmetilcellulosa, oli vegetali idrogenati (come per esempio olio di palma), burro di palma, burro di cacao, pasta di cacao, cacao in polvere, xilitolo, maltitolo, sorbitolo, mannitolo, sucralosio, acesulfame K, sodio ciclammato, aspartame, saccarosio, fruttosio, destrosio, maltosio, malto spraizzato, aspartato di sodio, neoesperidina, maltodestrine, inositolo, inulina, lievito di birra, gel di silice, fibre vegetali (come per esempio la fibra di pisello), chitosano , aromatizzanti (oli essenziali, polveri e simili): menta (piperita, crispa, dolce), anetolo della badiana, vaniglia, salvia, fegato, glutammato di sodio, farina di pesce, pollo, pompelmo, pesca, lime o loro miscele.
Le composizioni secondo la presente invenzione possono inoltre contenere almeno un ulteriore principio attivo in combinazione a detto almeno un sale di SAMe, restando elevata la palatabilità delle composizioni. Detto ulteriore principio attivo à ̈ preferibilmente scelto tra vitamine, amminoacidi, glicosamminoglicani, flavolignani, ormoni, sostanze naturali di origine animale o vegetale, enzimi, polisaccaridi, probiotici o una loro miscela. In particolare, detto ulteriore principio attivo può essere preferibilmente scelto tra vitamine del gruppo B come, per esempio, vitamina B6, vitamina B12, vitamina B9 (acido folico),metilfolato, vitamina C; sali di magnesio; taurina, triptofano, glutatione ridotto, n-acetilcisteina, o tirosina; acido ialuronico, silimarina, silibina, l-teanina, melatonina, bromelina, iperico, acido lipoico, licopeni, bioflavonoidi, rutina, valeriana, glucosammina o condroitinsolfato, chitosano, acido ursodesossicolico; lactobacillus acidophilus,lactobacillus vulgaris, bifidum bacterium brevi, bifidum infantis, bifidum bacterium lactis, bifidum bacterium longum, lactobacillus bulgaricus, lactobacillus casei, lactobacillus plantarum, lactobacillus rhamnosus; melissa, cannella, biancospino, passiflora, finocchio, aglio disidratato, cipolla, melaleuca, arancio dolce, camomilla, timo (in forma di oli essenziali, tinture madri, macerati gliceridi o polveri) o una loro miscela. Detto almeno un principio attivo addizionale à ̈ contenuto nella composizione dell’invenzione in una quantità che varia dal 0.05% al 70%, preferibilmente dallo 0.1 al 55%, rispetto al peso totale della composizione. Detta quantità varia a seconda delle caratteristiche del principio attivo addizionale scelto.
In particolare, in caso il principio attivo addizionale sia una delle suddette vitamine appartenenti al gruppo B il dosaggio secondo l’invenzione varia da 0,00001 al 3%, preferibilmente da 0,00005 al 1%, rispetto al peso totale della composizione.
La presente invenzione si riferisce inoltre a composizioni orosolubili e/o effervescenti contenenti almeno un sale di SAMe in associazione ad eccipienti fisiologicamente accettabili per l’uso nel trattamento, umano o veterinario, di patologie neuropsichichiatriche, osteoarticolari o epatiche e/o per il trattamento dei disordini o disagi derivanti dalle suddette patologie, in particolari, patologie e/o disordini che coinvolgono la sfera affettiva (sindromi depressive in generale, stati d’ansia) e cognitiva (demenze), disordini epatici sia acuti che cronici (steatosi alcoolica, epatiti acute e croniche, cirrosi alcoolica e postvirale, colestasi intraepatica) e malattie degenerative muscolo scheletriche contraddistinte da alterazioni della mobilità (osteoartrosi).
Le suddette composizioni per l’uso nel trattamento, umano o veterinario, di patologie neuropsichichiatriche, osteoarticolari o epatiche e/o dei disordini o disagi derivati dalle suddette patologie possono inoltre contenere principi attivi addizionali. Detti principi attivi addizionali essendo preferibilmente selezionati tra vitamine, amminoacidi, glicosamminoglicani, flavolignani, ormoni, sostanze naturali di origine animale o vegetale, enzimi, polisaccaridi, probiotici.
Le composizioni della presente invenzione possono essere preparate mediante un processo comprendente i seguenti passaggi:
Schema A (per compresse o granulati orosolubili e/o effervescenti e capsule):
1) Pesata dei componenti attivi e degli eccipienti;
2) Miscelazione (miscelatore a coclea rotante);
3) Comprimitura;
4) Granulazione a secco delle compresse ottenute;
5) Comprimitura finale o utilizzo del granulato ottenuto nel passaggio 4) direttamente confezionato in bustine o in capsule.
Schema B (per compresse o granulati orosolubili e capsule):
1) Pesata componenti escluso ossido di magnesio leggero e almeno un sale di SAMe;
2) Granulazione mediante impasto umido con miscela umettante costituita da soluzione acquosa di un eccipiente legante;
3) Essiccazione su letto fluido fino ad ottenere un’umidità inferiore a circa 1%;
4) Calibrazione del granulato mediante granulatore oscillante munito di rete di acciaio inox forata (preferibilmente diametro con fori: 1,5 mm);
5) Miscelazione granulato almeno un sale di SAMe ossido di magnesio leggero aromatizzanti;
6) Comprimitura finale o utilizzo del granulato ottenuto nel passaggio 5) direttamente confezionato in bustine o in capsule.
Schema C (per compresse o granulati orosolubili e capsule):
1) Pesata componenti di tutti i componenti;
2) Granulazione mediante impasto con grassi vegetali fusi;
3) Refrigerazione e granulazione dell’impasto;
4) Calibrazione del granulato mediante granulatore oscillante munito di rete di acciaio inox forata (preferibilmente diametro con fori: 1,5 mm);
5) Comprimitura finale o utilizzo del granulato ottenuto nel passaggio 4) direttamente confezionato in bustine o in capsule.
Il processo della presente invenzione viene preferibilmente effettuato mantenendo la temperatura tra circa 20°C e 30°C, più preferibilmente a circa 25°C, con umidità relativa preferibilmente non superiore al 28%.
Secondo il suddetto processo il prodotto finito possiede una umidità relativa preferibilmente inferiore al 3%, più preferibilmente inferiore all’ 1,5%.
Gli esempi che seguono descrivono in dettaglio le composizioni dell’invenzione senza limitarne in alcun modo il contenuto.
ESEMPI
Esempio 1
Compressa orosolubile a base SAMe paratoluensolfonato
SAMe paratoluensolfonato 200 mg (pari a 100 mg di ione SAMe) (13.33%) Acido Folico 0.15 mg (0.010 %)
Vitamina B12 0.001 mg (6.6*10<-5>%) Magnesio ossido leggero 40 mg (2.67 %)
Acido stearico 90 mg ( 6 %)
Glicerol beenato 7 mg (0.47 %)
Magnesio stearato 10 mg (0.66 %)
Aroma di menta 3,53 mg (0.24%)
Miscela di aromi: 0.3 mg (0.020 %)
(Tiglio, Passiflora e Biancospino)
Gel di silice 4,53 mg (0.3 %)
Xilitolo 350 mg (23.33 %)
Mannitolo 793 mg (52.86 %)
Sucralosio 1,45 mg (0.1 %)
Neosperidina 0,16 mg (0.010 %)
TOT peso della compressa 1500,12 mg
Si fanno compresse orosolubili preferibilmente di diametro 19 mm e peso circa 1.50 g
Esempio 2
Compressa orosolubile a base di SAMe paratoluensolfonato
SAMe paratoluensolfonato 233 mg (pari a 119,762 mg di ione SAMe) (10.53 %)
Magnesio ossido leggero 44 mg (2 %)
Acido stearico 80 mg (3.6 %)
Glicerol beenato 7 mg (0.3 %)
Magnesio stearato 10 mg (0.45 %)
Aroma di menta 3,53 mg (0.16 %)
Melissa olio essenziale 0,1 mg (0.007 %)
Anetolo 0,056 mg (0.005 %)
Gel di silice 4,53 mg (0.2 %)
Inositolo 908 mg (41.08 %)
Mannitolo 470,21 mg (21.25 %)
Xilitolo 450 mg (20.34 %)
Sucralosio 1,6 mg (0.07 %)
Neosperidina 0,18 mg (0.008 %)
TOT peso compressa 2212.21 mg
Si fanno compresse orosolubili preferibilmente di diametro 22 mm e peso circa 2.2 g
Esempio 3
Compressa orosolubile a base di SAMe paratoluensolfonato
SAMe paratoluensolfonato 420 mg (pari a 200 mg di ione SAMe) (17.87 %)
Magnesio ossido leggero 150 mg (6.38 %)
Acido stearico 160 mg (6.8 %)
Glicerol beenato 13 mg (0.55 %)
Magnesio stearato 20 mg (0.85 %)
Xilitolo 859.57 mg (36.57 %)
Mannitolo 700 mg (29.78 %)
Sucralosio 4.5 mg (0.19 %)
Neoesperidina 0.3 mg (0.01 %)
Aroma Arancio 14.63 mg (0.62 %)
Gel di silice 8 mg ( 0.34 %)
TOT peso compressa 2350.00 mg
Si fanno compresse orosolubili preferibilmente di diametro 22 mm e peso circa 2.4 g
Esempio 4
Compressa orosolubile effervescente a base di SAMe tosilato
SAMe tosilato 233 mg (pari a 119,762 mg di ione SAMe) (10.30 %)
Magnesio ossido leggero 20,5 mg (0.9 %)
L-leucina 24 mg (1.06 %)
Glicerol beeenato 4 mg (0.18 %)
Magnesio stearato 1 mg (0.04 %)
Aroma pompelmo polvere 50 mg (2.21 %)
Inositolo 800 mg (35.36 %)
Sucralosio 10 mg (0.44 %)
Bicarbonato di sodio anidro 400 mg (17.68 %)
Acido citrico 250 mg (11.05 %)
Acido adipico 250 mg (11.05 %)
Carbonato di sodio 200 mg (8.85 %)
Gel di silice 20 mg (0.88 %)
TOT peso compressa 2262.50 mg
Si fanno compresse effervescenti preferibilmente di diametro 22 mm e peso circa 2.2 g
Esempio 5
Compressa orosolubile a base di SAMe paratoluensolfonato (uso veterinario)
SAMe paratoluensolfonato 233 mg (pari a 119,762 mg di ione SAMe) (9.19 %)
Magnesio ossido leggero 38.5 mg (1.52 %)
Glicerol behenato 7 mg (0.27 %)
Acido stearico 80 mg (3.15 %)
Arma fegato 2 mg (0.08 %)
Aroma lievito 1 mg ( 0.04 %)
Gel di silice 20 mg (0.79 %)
Fegato secco 500 mg (19.72 %)
Lievito secco 1200 mg ( 47.32 %)
Glucosammina solfato 250 mg (9.87 %)
Glutammato monosodico 50 mg (1.97 %)
Cloruro di sodio 20 mg (0.79 %)
Xilitolo 134 mg (5.28 %)
Neoesperidina 0.2 mg (0.01 %)
TOT peso compressa 2535.70 mg
Si fanno compresse orosolubili preferibilmente di diametro 22 mm e peso circa 2.5.
Esempio 6
Compressa orosolubile a base di SAMe butadiensolfonato (uso veterinario) SAMe butadiensolfonato 233 mg (pari a 119,762 mg di ione SAMe) (10.19 %)
Magnesio ossido leggero 38.5 mg (1.68 %) Glicerol behenato 7 mg (0.31 %)
Acido stearico 80 mg (3.5 %)
Arma fegato 2 mg (0.09 %)
Aroma lievito 1 mg (0.04 %)
Gel di silice 20 mg (0.87 %)
Fegato secco 500 mg (21.88 %) Lievito secco 1200 mg (52.5 %) Glutammato monosodico 50 mg (2.19 %)
Cloruro di sodio 20 mg (0.88 %)
Xilitolo 134 mg (5.86 %) Neoesperidina 0.2 mg (0.01 %)
TOT peso compresse 2285.70 mg
Si fanno compresse orosolubili preferibilmente di diametro 22 mm e peso circa 2.25 g
Esempio 7
Compressa orosolubile a base di SAMe fitato
SAMe fitato 215 mg (pari a 113.10 mg di ione SAMe) (14.41 %) Silimarina 100 mg (6.7 %)
Glutatione ridotto 25 mg (1.68 %)
Acido ursodeossicolico 150 mg (10.05 %)
Magnesio ossido leggero 42 mg (2.82 %)
Olio di palma 25 mg (1.68 %) Maltodestrina 200 mg (13.52 %) Mannitolo 700 mg (46.94 %) Magnesio stearato 15 mg (1 %)
Destrosio 5 mg (0.33 %)
Malto spraizzato 2,5 mg (0.17 %)
Miscela di aromi 6 mg (0.4 %)
(timo, menta, crispa, vaniglia)
Gel di silice 4 mg (0.20 %)
Sucralosio 2 mg (0.10 %)
TOT peso compressa 1491.50 mg
Si fanno compresse orosolubili preferibilmente di diametro 19 mm e peso circa 1.5 g
Esempio 8
Compressa orosolubile a base di SAMe tosilato
SAMe Tosilato 243 mg (pari a 121.5 mg di ione SAMe) (11.61 %)
Valeriana 150 mg (7.17 %)
Iperico 7 mg (0.33 %)
Triptofano 100 mg (4.78 %)
Magnesio ossido leggero 33 mg (1.58 %)
Glicerol beenato 85 mg (4.06 %)
Magnesio stearato 11 mg (0.52 %)
Xilitolo 500 mg (23.90 %)
Mannitolo 950 mg (45.40 %)
Gel di silice 3,7 mg (0.18 %)
Acesulfame K 1,2 mg (0.05 %)
Ciclamato 0,9 mg (0.04 %)
Miscela di aromi: 4,5 mg (0.21 %)
(menta piperita, finocchio e cannella)
Gel di silice 3.5 mg (0.17 %)
TOT peso compressa 2092.80 mg
Si fanno compresse orosolubili preferibilmente di diametro 22 mm e peso circa 2 g
Esempio 9
Compressa orosolubile effervescente a base di SAMe tosilato e SAMe paratoluensolfonato
SAMe tosilato 90 mg (pari a 45 mg di ione SAMe) (7.37 %)
SAMe paratoluensolfonato 90 mg (pari a 45 mg di ione SAMe) (7.37 %)
N-acetilcisteina 50 mg (4.09 %)
Vitamina C 60 mg (4.91 %)
Bioflavonoidi 150 mg (12.29 %)
Magnesio ossido leggero 29 mg (2.37 %)
Bicarbonato di potassio 400 mg (32.77 %)
Acido tartarico 230 mg (18.85 %)
Acido citrico 50 mg (4.1 %)
Leucina 40 mg (3.28 %)
Glicerol beenato 6 mg (0.49 %)
Magnesio stearato 7 mg (0.57 %)
Aspartato di sodio 3,5 mg (0.28 %)
Maltitolo 5 mg (0.42 %)
Miscela di aromi: 5 mg (0.42 %)
(menta dolce, salvia
Gel di silice 5 mg (0.42 %)
TOT peso compressa 1220.50 mg
Si fanno compresse effervescenti preferibilmente di diametro 19 mm e peso circa 1.2 g
Esempio 10
Compressa orosolubile a base di SAMe butadiensolfonato
SAMe butadiensolfonato 243 mg (pari a 127.8 mg di ione SAMe) (14.38 %)
Lactobacillus acidophilus (150 mld) 10 mg (0.59 %)
Bifidum bacterium longum (100 mld) 20 mg (1.18 %)
Sodio citrato 100 mg (5.91 %)
Acido stearico 85 mg (5.22 %)
Amido di mais 50 mg (2.95 %) Magnesio stearato 14 mg (0.93 %)
Gel di silice 4,3 mg (0.25 %)
Inulina 400 mg (23.65 %) Mannitolo 300 mg (17.74 %) Saccarosio 300 mg (17.74 %) Glicina 151 mg (8.99 %) Miscela di aromi: 3 mg (0.18 %)
(melissa, passiflora e biancospino)
Gel di silice 4 mg (0.23 %) Acesulfame K 1 mg (0.06 %)
TOT peso compressa 1691.30 mg
Si fanno compresse orosolubili preferibilmente di diametro 19 mm e peso circa 1.6 g
Esempio 11
Compressa orosolubile a base di SAMe paratoluensolfonato (sublinguale) SAMe paratoluensolfonato mg (pari a 30.84 mg di ione SAMe) (24.83 %)
Melatonina 1 mg (0.42 %)
Magnesio ossido leggero 4,8 mg (1.99 %)
Glicerol beenato 19 mg (7.86 %)
Magnesio stearato 2,5 mg (1.03 %)
Xilitolo 95 mg (39.32 %) Idrossipropilcellulosa 55 mg (22.77 %)
Sucralosio 0,5 mg (0.21 %)
Miscela di aromi: 1,8 mg (0.74 %)
(olio arancio dolce e cannella)
Gel di silice 2 mg (0.83 %)
TOT peso compressa 241.60 mg
Si fanno compresse sublinguali preferibilmente di circa peso 0.24 g Esempio 12
Granulato effervescente a base di SAMe paratoluensolfonato
SAMe Paratoluensolfonato mg (pari a 80 mg di ione SAMe) (13.20 %)
Glucosammina 100 mg (8.25 %)
Condroitinsolfato 100 mg (8.25 %)
Acido ialuronico 5 mg (0.41 %)
Magnesio ossido leggero 29 mg (2.2 %)
Bicarbonato di potassio 400 mg (33.00 %)
Acido tartarico 230 mg (18.98 %)
Acido citrico 150 mg (12.37 %)
Magnesio stearato 4 mg (0.33 %)
Aspartame 4 mg (0.33 %)
Xilitolo 20 mg (1.76 %)
Miscela di aromi: 5 mg (0.41 %)
(passiflora, biancospino e camomilla)
Gel di silice 5 mg (0.41 %)
TOT peso 1212,00 mg
Si fanno buste preferibilmente di circa 1.2 g
PARTE SPERIMENTALE
Utilizzando la formulazione in compressa orosolubile contenente SAMe paratoluensolfonato dell’esempio 2 à ̈ stato condotto uno studio comparativo per valutarne la biodisponibilità paragonata ad una composizione formulata in compresse deglutibili gastroresistenti attualmente presente sul mercato (Samir®).
A tale scopo sei soggetti di ambo i sessi, volontari sani, hanno assunto a digiuno e con modalità randomizzata e disegno crossover (ovvero modello secondo il quale tutti i pazienti assumono entrambi i trattamenti uno dopo l’altro) 200 mg di ione SAMe formulato secondo l’invenzione (formula esempio 2) e 200 mg di ione SAMe nella compressa deglutibile gastroresisitente del commercio (Samir®).
La biodisponibilità plasmatica, espressa come AUC, della formulazione in compresse orosolubili di sali di SAMe secondo l’invenzione à ̈ risultata significativamente superiore, in media da circa il 50% a circa il 70% in più, rispetto a quella deglutibile gastroresistente.
Il tempo al picco di concentrazione à ̈ risultato di circa 30 minuti-1 ora per la compressa orosolubile dell’invenzione e di circa 2-4 ore per quella deglutibile gastroresistente.
Analogamente, à ̈ stato eseguito uno studio su due volontari sani rispetto alla composizione orosolubile ed effervescente dell’esempio 2 della presente invenzione che ha esibito un comportamento farmacocinetico intermedio tra la forma in compresse solo orosolubili dell’invenzione e quella deglutibile gastroresistente del commercio.
La composizione orosolubile ed effervescente ha mostrato una AUC di circa 30-40% in più rispetto alla forma deglutibile gastroresistente ed in termini di tempo intorno a 1-2ore.
Dai dati sopra riportati à ̈ dunque evidente il vantaggio derivante dalle composizioni a base di almeno un sale di SAMe in forma orosolubile e/o effervescente ad elevata palatabilità secondo la presente invenzione.
Claims (14)
- RIVENDICAZIONI 1. Composizione farmaceutica, dietetica e/o nutraceutica orosolubile e/o effervescente contenente almeno un sale di S-adenosilmetionina in associazione ad eccipienti fisiologicamente accettabili.
- 2. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui detto almeno un sale di S-adenosilmetionina à ̈ selezionato tra paratoluensolfonato, butadiensolfonato, fitato, tosilato o una loro miscela.
- 3. Composizione secondo le rivendicazioni 1 e 2, in cui detto almeno un sale di S-adenosilmetionina à ̈ contenuto in una quantità che varia dal 5 al 70% in peso, rispetto al peso totale della formulazione.
- 4. Composizione secondo la rivendicazione 3, in cui detto almeno un sale di S-adenosilmetionina à ̈ contenuto in una quantità che varia dal 7 al 50% in peso, rispetto al peso totale della formulazione.
- 5. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti comprendente almeno un ulteriore principio attivo.
- 6. Composizione secondo la rivendicazione 5, in cui detto almeno un ulteriore principio attivo à ̈ selezionato tra vitamine, amminoacidi, glicosamminoglicani, flavolignani, ormoni, sostanze naturali di origine animale o vegetale, enzimi, polisaccaridi, probiotici o una loro miscela.
- 7. Composizione secondo la rivendicazione 6, in cui detto ulteriore principio attivo à ̈ scelto tra vitamine del gruppo B, metilfolato, vitamina C, sali di magnesio, taurina, triptofano, glutatione ridotto, nacetilcisteina, tirosina; acido ialuronico, silimarina, silibina, melatonina, l-teanina, bromelina, iperico, acido lipoico, licopeni, bioflavonoidi, rutina, valeriana, glucosammina o condroitinsolfato, chitosano, acido ursodesossicolico; lactobacillus acidophilus,lactobacillus vulgaris, bifidum bacterium brevi, bifidum infantis, bifidum bacterium lactis, bifidum bacterium longum, lactobacillus bulgaricus, lactobacillus casei, lactobacillus plantarum, lactobacillus rhamnosus, melissa, cannella, biancospino, passiflora, finocchio, aglio disidratato, cipolla, melaleuca, arancio dolce, camomilla, timo o una loro miscela.
- 8. Composizione secondo una qualsiasi della rivendicazioni precedenti in forma di compressa, capsula o granulato.
- 9. Composizione secondo la rivendicazione 8 in forma di compressa orosolubile e/o effervescente
- 10. Composizione secondo la rivendicazione 8 in forma di granulato orosolubile e/o effervescente.
- 11. Composizione secondo le rivendicazioni da 1 a 10, caratterizzata dal fatto di avere elevata palatabilità .
- 12. Composizione secondo le rivendicazioni da 1 a 11 per il trattamento di patologie neuropsichiatriche, osteoarticolari o epatiche.
- 13. Composizione secondo la rivendicazione 12, per il trattamento di sindromi depressive, ansia, demenze, steatosi alcoolica, epatite acuta, epatite cronica, cirrosi alcoolica, cirrosi postvirale, colestasi intraepatica e malattie degenerative muscolo-scheletriche con alterazioni della mobilità .
- 14. Composizione secondo le rivendicazioni 12 e 13 per il trattamento umano o veterinario. î„Š
Priority Applications (13)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITMI2009A000162A IT1393331B1 (it) | 2009-02-09 | 2009-02-09 | Composizioni orosolubili e/o effervescenti contenenti almeno un sale di s-adenosilmetionina (same) |
PT107033557T PT2393475E (pt) | 2009-02-09 | 2010-01-11 | Composições solúveis oralmente que contêm pelo menos um sal de s-adenosilmetionina (same) |
AU2010212042A AU2010212042A1 (en) | 2009-02-09 | 2010-01-11 | Orosoluble and/or effervescent compositions containing at least a salt of s- adenosyl methionine (same) |
ES10703355.7T ES2539310T3 (es) | 2009-02-09 | 2010-01-11 | Composiciones bucosolubles que contienen al menos una sal de S-adenosilmetionina (SAMe) |
PL10703355T PL2393475T3 (pl) | 2009-02-09 | 2010-01-11 | Rozpuszczalne w jamie ustnej kompozycje zawierające przynajmniej sól s-adenozylometionina (SAMe) |
CA2752009A CA2752009C (en) | 2009-02-09 | 2010-01-11 | Orosoluble and/or effervescent compositions containing at least a salt of s-adenosyl methionine (same) |
US13/147,883 US10149821B2 (en) | 2009-02-09 | 2010-01-11 | Orosoluble and/or effervescent compositions containing at least a salt of S-adenosyl methionine (SAMe) |
BRPI1008213A BRPI1008213A2 (pt) | 2009-02-09 | 2010-01-11 | composições efervecentes e/ou solúveis por via oral contendo pelo menos um sal de s-adenosil metionina(same) |
PCT/IB2010/050087 WO2010089674A1 (en) | 2009-02-09 | 2010-01-11 | Orosoluble and/or effervescent compositions containing at least a salt of s- adenosyl methionine (same) |
EP10703355.7A EP2393475B1 (en) | 2009-02-09 | 2010-01-11 | Orosoluble compositions containing at least a salt of s- adenosyl methionine (same) |
DK10703355.7T DK2393475T3 (en) | 2009-02-09 | 2010-01-11 | ORAL SOLUBLE COMPOSITIONS CONTAINING AT LEAST ONE SALT OF S-ADENOSYLMETHIONINE (SAME) |
RU2011137151/15A RU2524645C2 (ru) | 2009-02-09 | 2010-01-11 | Растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) |
IL213817A IL213817A0 (en) | 2009-02-09 | 2011-06-28 | Orosoluble and/or effervescent compositions containing at least a salt of s-adenosyl methionine (same) |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITMI2009A000162A IT1393331B1 (it) | 2009-02-09 | 2009-02-09 | Composizioni orosolubili e/o effervescenti contenenti almeno un sale di s-adenosilmetionina (same) |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ITMI20090162A1 true ITMI20090162A1 (it) | 2010-08-10 |
IT1393331B1 IT1393331B1 (it) | 2012-04-20 |
Family
ID=40995758
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ITMI2009A000162A IT1393331B1 (it) | 2009-02-09 | 2009-02-09 | Composizioni orosolubili e/o effervescenti contenenti almeno un sale di s-adenosilmetionina (same) |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10149821B2 (it) |
EP (1) | EP2393475B1 (it) |
AU (1) | AU2010212042A1 (it) |
BR (1) | BRPI1008213A2 (it) |
CA (1) | CA2752009C (it) |
DK (1) | DK2393475T3 (it) |
ES (1) | ES2539310T3 (it) |
IL (1) | IL213817A0 (it) |
IT (1) | IT1393331B1 (it) |
PL (1) | PL2393475T3 (it) |
PT (1) | PT2393475E (it) |
RU (1) | RU2524645C2 (it) |
WO (1) | WO2010089674A1 (it) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2963239B1 (fr) * | 2010-08-02 | 2013-03-08 | Vetalis | Formes galeniques effervescentes solides pour animaux |
CN103841977B (zh) | 2011-08-12 | 2016-04-20 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 保存稳定性优异的含s-腺苷-l-蛋氨酸的组合物 |
US8877259B2 (en) | 2012-02-09 | 2014-11-04 | Mary Kay Inc. | Cosmetic formulation |
CN104418928B (zh) * | 2013-08-27 | 2017-03-29 | 上海医药工业研究院 | 一种1,4‑丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法 |
US9351921B1 (en) * | 2013-09-10 | 2016-05-31 | Spa De Soleil, Inc. | Microdermabrasion cream |
AT14825U1 (de) * | 2014-11-10 | 2016-07-15 | Eduard Rappold | Kombinationspräparat enthaltend Ademetionin und Vitamin B12 zur Behandlung und Prävention der Alzheimer-Krankheit Typ I (LOAD) |
ES2586632B1 (es) * | 2015-01-29 | 2017-09-05 | Wug Functional Gums, S.L | Composición para elaborar chicles |
US9446100B2 (en) | 2015-02-13 | 2016-09-20 | Eastern Vision Limited | Dietary supplements and formulations |
CN104983026A (zh) * | 2015-07-21 | 2015-10-21 | 上海海洋大学 | 山楂泡腾片及其制备方法 |
WO2017040611A1 (en) * | 2015-08-31 | 2017-03-09 | Nutramax Laboratories, Inc. | Compositions comprising magnolia, phellodendron, theanine and/or whey protein |
RU2611411C1 (ru) * | 2016-01-11 | 2017-02-21 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Диспергируемая в воде таблетка ацетилцистеина и способ ее изготовления |
ITUA20163269A1 (it) | 2016-05-09 | 2017-11-09 | Graal S R L | Composizione ad assorbimento orobuccale per la neuro-protezione |
IT201600080839A1 (it) * | 2016-08-01 | 2018-02-01 | Esserre Pharma Srl | Composizione a base di S-Adenosil-L-Metionina e Melatonina per il trattamento dei disturbi del comportamento alimentare |
US10881686B2 (en) * | 2017-10-27 | 2021-01-05 | Zeta Biolongevity, Inc | Compositions and methods for treating and preventing proteinuria and endothelial erosion |
IT201900015192A1 (it) | 2019-08-29 | 2021-03-01 | Graal S R L | Formulazioni edibili a base di principi attivi e arginina |
CN111172043B (zh) * | 2020-01-14 | 2021-03-05 | 北京工商大学 | 一种提高紫红曲霉中红曲色素合成的发酵方法 |
IT202000006127A1 (it) * | 2020-03-23 | 2021-09-23 | Fmc S R L | Formulazione farmaceutica, dietetica e/o alimentare a base ademetionina e processo di realizzazione di detta formulazione |
CN111297963B (zh) * | 2020-04-10 | 2021-11-26 | 广东轻工职业技术学院 | 一种解酒护肝提取物、组合物及制备方法与应用 |
IT202000008482A1 (it) * | 2020-04-21 | 2021-10-21 | Montefarmaco Otc S P A | Composizione orale contente s-adenosil metionina (same) e almeno un probiotico e suo uso |
RU2749833C1 (ru) * | 2020-08-11 | 2021-06-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет технологий и управления имени К.Г. Разумовского (ПКУ)" | Способ производства диетического витаминизированного шоколада |
IT202000030914A1 (it) * | 2020-12-15 | 2022-06-15 | Mario Antonio Basile | Composizione farmaceutica solida di ademetionina e cannabidiolo e procedimento per ottenerla |
WO2024149826A1 (en) * | 2023-01-12 | 2024-07-18 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | New pharmaceutical methionine formulation |
WO2023228167A2 (en) * | 2023-09-04 | 2023-11-30 | Carlo De Angelis | Solid food or pharmaceutical formulation, methods for obtaining and drying it and its uses in pharmaceutical, nutraceutical or veterinary products |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3954726A (en) * | 1973-06-27 | 1976-05-04 | Bioresearch Limited | Double salts of S-adenosil-L-methionine |
US20060127506A1 (en) * | 2004-12-10 | 2006-06-15 | Hebert Rolland F | Compositions of S-adenosyl-L-methionine |
WO2007004244A1 (en) * | 2005-06-30 | 2007-01-11 | Maria De Luca | Salts or complexes of methyl donors with phytic acid or its derivatives and method for the synthesis thereof |
WO2007080010A1 (en) * | 2006-01-10 | 2007-07-19 | Truffini & Regge' Farmaceutici Srl | Oral s-adenosylmethionine compositions |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4057672A (en) | 1973-05-29 | 1977-11-08 | The Goodyear Tire & Rubber Company | Compounded polyvinyl chloride |
US4432975A (en) * | 1981-04-13 | 1984-02-21 | Icn Pharmaceuticals, Inc. | Process for introducing vitamin B-12 into the bloodstream |
IT1137640B (it) | 1981-08-24 | 1986-09-10 | Bioresearch Srl | Sali stabili della s-adenosilmetionina,processo per la loro preparazione e composizioni terapeutiche che li comprendono come principio attivo |
JP2000508649A (ja) * | 1996-04-16 | 2000-07-11 | ノバルティス・コンシューマー・ヘルス・ソシエテ・アノニム | 速崩解性経口剤形物 |
EP1802276A1 (en) * | 2004-10-15 | 2007-07-04 | Pfizer Products Inc. | Compositions and methods for intranasal, buccal, sublingual and pulmonary delivery of varenicline |
US20060198885A1 (en) * | 2005-02-22 | 2006-09-07 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd. | Oral pharmaceutical composition |
RU2313349C2 (ru) * | 2006-01-16 | 2007-12-27 | Михаил Аркадьевич Шурдов | Способ лечения онкологических заболеваний |
ITMI20060629A1 (it) * | 2006-03-31 | 2007-10-01 | Daniele Giovannone | Composizioni solide orali a base di s-adenosilmetionina e processo per il loro ottenimento |
US8597640B2 (en) * | 2007-10-31 | 2013-12-03 | University Of Massachusetts Lowell | Over-the-counter vitamin/nutriceutical formulation that provides neuroprotection and maintains or improves cognitive performance in alzheimer's disease and normal aging |
EP2189154A1 (en) * | 2008-11-25 | 2010-05-26 | Gnosis S.p.A. | Effervescent tablets and mouth-soluble granulates of S-adenosyl methionine and process for the preparation thereof |
EP2193787A1 (en) * | 2008-12-02 | 2010-06-09 | Giorgio Stramentinoli | Formulations for systemic buccal delivery comprising s-adenosylmethionine, their preparation and use |
-
2009
- 2009-02-09 IT ITMI2009A000162A patent/IT1393331B1/it active
-
2010
- 2010-01-11 PT PT107033557T patent/PT2393475E/pt unknown
- 2010-01-11 BR BRPI1008213A patent/BRPI1008213A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-01-11 ES ES10703355.7T patent/ES2539310T3/es active Active
- 2010-01-11 US US13/147,883 patent/US10149821B2/en active Active
- 2010-01-11 AU AU2010212042A patent/AU2010212042A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-11 RU RU2011137151/15A patent/RU2524645C2/ru active
- 2010-01-11 DK DK10703355.7T patent/DK2393475T3/en active
- 2010-01-11 PL PL10703355T patent/PL2393475T3/pl unknown
- 2010-01-11 WO PCT/IB2010/050087 patent/WO2010089674A1/en active Application Filing
- 2010-01-11 EP EP10703355.7A patent/EP2393475B1/en active Active
- 2010-01-11 CA CA2752009A patent/CA2752009C/en active Active
-
2011
- 2011-06-28 IL IL213817A patent/IL213817A0/en unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3954726A (en) * | 1973-06-27 | 1976-05-04 | Bioresearch Limited | Double salts of S-adenosil-L-methionine |
US20060127506A1 (en) * | 2004-12-10 | 2006-06-15 | Hebert Rolland F | Compositions of S-adenosyl-L-methionine |
WO2007004244A1 (en) * | 2005-06-30 | 2007-01-11 | Maria De Luca | Salts or complexes of methyl donors with phytic acid or its derivatives and method for the synthesis thereof |
WO2007080010A1 (en) * | 2006-01-10 | 2007-07-19 | Truffini & Regge' Farmaceutici Srl | Oral s-adenosylmethionine compositions |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL2393475T3 (pl) | 2015-08-31 |
RU2011137151A (ru) | 2013-03-20 |
EP2393475B1 (en) | 2015-03-11 |
RU2524645C2 (ru) | 2014-07-27 |
US10149821B2 (en) | 2018-12-11 |
AU2010212042A1 (en) | 2011-07-21 |
DK2393475T3 (en) | 2015-06-15 |
US20110300081A1 (en) | 2011-12-08 |
IT1393331B1 (it) | 2012-04-20 |
EP2393475A1 (en) | 2011-12-14 |
IL213817A0 (en) | 2011-07-31 |
ES2539310T3 (es) | 2015-06-29 |
PT2393475E (pt) | 2015-07-17 |
CA2752009A1 (en) | 2010-08-12 |
AU2010212042A2 (en) | 2011-08-18 |
WO2010089674A1 (en) | 2010-08-12 |
BRPI1008213A2 (pt) | 2016-03-15 |
CA2752009C (en) | 2016-09-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ITMI20090162A1 (it) | Composizioni orosolubili e/o effervescenti contenenti almeno un sale di s-adenosilmetionina (same) | |
EP3243509B1 (en) | Orobuccal absorption composition for neuro-protection | |
JP2016174616A (ja) | 崩壊性組成物及び易崩壊性圧縮成型物 | |
US11213505B2 (en) | Product based on iron bis-glycinate chelate and alginic acid and/or water-soluble salts thereof, formulations thereof, and pharmaceutical uses thereof | |
JP2004242509A (ja) | コエンザイムq10およびアミノ酸類を含有する食品 | |
JP2005281324A (ja) | アミノ糖含有製剤 | |
JP2013032407A (ja) | 関節痛治療または予防用組成物 | |
JP2005162713A (ja) | 内服用組成物 | |
IT201900015192A1 (it) | Formulazioni edibili a base di principi attivi e arginina | |
JP2011068614A (ja) | ビタミン製剤 | |
IT201900003916U1 (it) | Composizione di sostanze incompatibili in bustine | |
JP2022010155A (ja) | 経口剤その3 | |
IT202200025077A1 (it) | Composizione per il rilascio modificato di poliammine biologiche, in particolare spermidina | |
JP2018127500A (ja) | アミノ糖含有製剤 | |
JP2017214432A (ja) | アミノ糖含有製剤 | |
JP2017214431A (ja) | 関節痛治療または予防用組成物 | |
JP2016199606A (ja) | 関節痛治療または予防用組成物 | |
JP2016222726A (ja) | アミノ糖含有製剤 | |
JP2010180255A (ja) | 関節痛治療または予防用組成物 | |
JP2014139254A (ja) | アミノ糖含有製剤 | |
JP2014133769A (ja) | 関節痛治療または予防用組成物 | |
JP2010180254A (ja) | アミノ糖含有製剤 | |
JP2013032406A (ja) | アミノ糖含有製剤 | |
JP2009185069A (ja) | アミノ糖含有製剤 |