IT202000013309A1 - Composizione comprendente acido ialuronico. - Google Patents
Composizione comprendente acido ialuronico. Download PDFInfo
- Publication number
- IT202000013309A1 IT202000013309A1 IT102020000013309A IT202000013309A IT202000013309A1 IT 202000013309 A1 IT202000013309 A1 IT 202000013309A1 IT 102020000013309 A IT102020000013309 A IT 102020000013309A IT 202000013309 A IT202000013309 A IT 202000013309A IT 202000013309 A1 IT202000013309 A1 IT 202000013309A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- composition
- hyaluronic acid
- graphene
- hydrogel
- water
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 43
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 title claims description 39
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 title claims description 39
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 title claims description 39
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 229910021389 graphene Inorganic materials 0.000 claims description 38
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 8
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 6
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 claims description 4
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 229940045641 monobasic sodium phosphate Drugs 0.000 claims description 4
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 claims description 4
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 claims description 3
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims description 3
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 claims description 3
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 claims description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000002064 nanoplatelet Substances 0.000 description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 2
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 2
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 2
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 206010023215 Joint effusion Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000005541 medical transmission Effects 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 230000003349 osteoarthritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/52—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/44—Elemental carbon, e.g. charcoal, carbon black
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
- A61L27/443—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with carbon fillers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/12—Nanosized materials, e.g. nanofibres, nanoparticles, nanowires, nanotubes; Nanostructured surfaces
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/06—Materials or treatment for tissue regeneration for cartilage reconstruction, e.g. meniscus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Virology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
DESCRIZIONE dell'Invenzione Industriale dal titolo: "Composizione comprendente acido ialuronico"
TESTO DELLA DESCRIZIONE
La presente invenzione riguarda una composizione in forma di idrogel comprendente acqua e acido ialuronico.
L'invenzione ? di seguito descritta in relazione agli ambiti ortopedico e pneumologico, ma ? applicabile a qualsivoglia ambito biomedicale in cui sia possibile iniettare una composizione in forma di idrogel comprendente acqua e acido ialuronico o utilizzare una sospensione aerosol.
L'ortopedia ? il settore della chirurgia che tratta della fissazione, della riparazione o della ricostruzione di ossa danneggiate, applicata anche in settori quali traumatologia, neurochirurgia e chirurgia maxillo-facciale.
L'acido ialuronico ? un polisaccaride naturale molto biocompatibile, presente in tutti i tessuti dell'uomo, ed ? uno dei componenti fondamentali dei tessuti connettivi.
L'acido ialuronico ? un lungo glicosamminoglicano composto da disaccaridi ripetuti di acido glucuronico e N-acetilglucosammina con elevato peso molecolare ed alta viscosit?.
L'acido ialuronico non contiene alcun prodotto di origine animale e non vi ? quindi, con il suo utilizzo, n? il rischio di trasmissione di malattie, n? il rischio di originare malatt?e autoimmunitarie o di creare sensibilit? di qualsiasi origine. L'acido ialuronico attualmente viene preparato in gel a partire da una polvere, in cui forma micelle di acqua grazie alla propria alta affinit? con l'acqua stessa. Si forma quindi un gel cristallino che, iniettato, ottiene una durata prolungata nei tessuti, poich? mantiene la biocompatibilit?. La sua permanenza nei tessuti viene quantificata in 40-45 settimane.
L'acido ialuronico viene utilizzato ad esempio in medicina estetica per aumentare il volume dei tessuti del viso, per correggere rughe, pieghe cutanee, per aumentare il volume delle labbra, e in generale per la correzione degli inestetismi cutanei. Pu? essere in questo caso iniettato all'interno di una cicatrice o a livello dello strato dermico superficiale per trattamenti cutanei e agire come idratante del derma o anche come riempitivo e quindi antirughe. In alternativa l'acido ialuronico ? utilizzato per somministrazione intrarticolare, nel trattamento dell'osteoartrosi, ad esempio a livello del ginocchio, in cui si trova naturalmente nel liquido sinoviale, di cui ? il principale responsabile delle elevate capacit? lubrificanti grazie alla propria viscosit?. L'acido ialuronico contribuisce a lubrificare l'articolazione e ad attutire gli stress meccanici, e ha quindi contemporaneamente una funzione lubrificante ed una funzione ammortizzante. Inoltre, protegge la cartilagine dalla penetrazione di cellule infiammatorie e dagli enzimi litici che la degradano.
Nelle infiltrazioni intrarticolari il preparato ? costituito da un sale sodico di una frazione di acido ialuronico ad alto perso molecolare e con elevato grado di purezza. La breve emivita di questa molecola a livello articolare (il tempo medio ? di 13 ore e mezza), fa escludere che la sua efficacia sia legata semplicemente al ripristino dei livelli fisiologici di acido ialuronico nelle articolazioni osteoartrosiche. Le valutazioni condotte in pazienti affetti da artrosi e da altre artropatie con interessamento del ginocchio hanno messo in evidenza un'azione che, in linea di massima, esplica un'attivit? antinfiammatoria della molecola. In particolare, ? stata messa in evidenza una riduzione sia del versamento articolare, sia della conta dei leucociti.
Gli studi di microartroscopia e gli studi ultrastrutturali sulla cartilagine articolare e sulla membrana sinoviale hanno anche dimostrato che nell'uomo vi ? una possibile riparazione delle lesioni degenerative articolari successiva all'utilizzo del farmaco pervia intrarticolare.
Nei pazienti affetti da artrosi ? per? possibile osservare, tra le altre cose, anche una diminuzione delle propriet? viscoelastiche del liquido sinoviale, associata ad una riduzione della sintesi e del peso molecolare dell?acido ialuronico intrarticolare.
La somministrazione di acido ialuronico puro pu? pertanto non essere sufficiente per ripristinare la corretta viscosit? del liquido sinoviale in condizioni patologiche.
Esiste quindi allo stato attuale un'esigenza non soddisfatta di una composizione in forma di idrogel iniettabile comprendente acqua e acido ialuronico che permetta di migliorare ulteriormente le caratteristiche di viscosit? del liquido sinoviale.
La presente invenzione ha lo scopo di superare gli svantaggi suddetti delle composizioni attualmente note e di costituire una soluzione pratica, semplice, funzionale e vantaggiosa sia come realizzazione e come impiego.
Questi scopi vengono ottenuti, secondo l'invenzione, prevedendo una composizione in forma di idrogel comprendente acqua e acido ialuronico e grafene.
Il grafene ? un materiale costituito da uno strato monoatomico di atomi di carbonio, avente cio? uno spessore equivalente alle dimensioni di un solo atomo.
La capacit? degli atomi di carbonio di legarsi tra loro in modo diverso, ottenendo ad esempio lunghe catene, anelli e strutture di notevole complessit?, ? alla base della versatilit? della chimica organica e rende di fatto possibile la vita stessa, cos? come noi la conosciamo.
In natura troviamo il carbonio puro in due principali forme allotropiche. Quando l'atomo di carbonio ? nella particolare configurazione elettronica nota come ibridizzazione sp<3>, ciascuno si lega con altri quattro disposti con una geometria tetraedrica: si dice quindi che il carbonio ? tetravalente. Si ottiene in questo caso una struttura tridimensionale compatta ed eccezionalmente dura: il diamante. Quando l'atomo di carbonio ? invece nello stato di ibridizzazione sp<2>, ciascun atomo si lega ad altri tre (carbonio trivalente) formando un reticolo planare a maglie esagonali, ovvero un foglio di grafene. In natura i fogli di grafene non si trovano isolati: essi infatti aderiscono tra loro e, impilati l'uno sull'altro, costituiscono la sostanza nota come grafite. Le forze che tengono uniti i piani di grafene nella grafite sono molto pi? deboli rispetto ai legami tra gli atomi di uno stesso foglio. Per questo motivo ? facile sfaldare la grafite, come ad esempio avviene quando si traccia un segno di matita sulla carta.
Per la stessa ragione la grafite ? impiegata come lubrificante solido: lo scorrimento tra i piani grafenici che si sfaldano riduce l'attrito.
Il grafene ? stato isolato e prodotto per la prima volta nel 2004, a partire da grafite.
La presente invenzione nasce dalla sorprendente constatazione che l'aggiunta di grafene ad una composizione in forma di idrogel iniettabile comprendente acqua e acido ialuronico aumenta sensibilmente le capacit? lubrificanti della composizione stessa.
Secondo un esempio esecutivo il grafene ? in forma di piastrine ed ? disperso nell'idrogel. Le piastrine hanno dimensioni nella nanoscala, vengono quindi definite nanopiastrine o nanoplatelets in inglese.
In un esempio esecutivo ulteriore, il grafene ? in forma di grafene ossido.
In un esempio esecutivo, il peso molecolare dell'acido ialuronico ? compreso tra 100 e 3000 kDA.
Oggetto della presente invenzione ? inoltre un metodo di preparazione di una composizione in forma di idrogel iniettabile comprendente acqua e acido ialuronico, comprendente i seguenti passi:
a) aggiunta all'acqua di sodio ialuronato, sodio cloruro, sodio fosfato monobasico, sodio fosfato bibasico e grafene;
b) solubilizzazione dei componenti sotto agitazione a temperatura ambiente; c) agitazione della composizione fino a completa dispersione dell'acido ialuronico e quindi alla formazione dell'idrogel.
La composizione ottenuta ha aspetto di massa gelatinosa trasparente/grigia. In una forma esecutiva il pH della composizione ? compreso tra 6,5 e 7,5. La composizione ottenuta pu? essere confezionata nella sua forma definitiva in recipienti come provette o fiale, preferibilmente di vetro e preferibilmente monodose, ad esempio con capacit? di 3 ml.
Oggetto della presente invenzione ? inoltre un kit di preparazione di una composizione come sopra descritta, comprendente un contenitore suddiviso in due camere separate e comunicanti tra loro attraverso un varco, il quale varco ? occluso da una parete di separazione, essendo previsti mezzi di rottura della parete di separazione.
Ci? consente di garantire sempre la corretta omogeneit? della composizione e di evitare accumuli o carenze localizzati di grafene, come potrebbe invece accadere con una preparazione in grossi miscelatori industriali alla luce della difficile miscibilit? del grafene neH'idrogel. La composizione pu? infatti essere miscelata immediatamente prima della somministrazione, evitando il rischio di precipitazione e disomogeneit? che potrebbero crearsi nel tempo.
Secondo una forma esecutiva, la prima camera ha dimensioni maggiori ed ? atta a contenere l'idrogel di acqua e acido ialuronico, mentre la seconda camera ha dimensioni inferiori ed ? atta a contenere grafene.
In un esempio esecutivo i mezzi di rottura della parete sono azionabili manualmente da un utente.
In un ulteriore esempio esecutivo la quantit? di composizione preparata equivale ad una monodose.
In una variante esecutiva, il kit prevede una fiala-siringa. Vantaggiosamente la fiala-siringa pu? essere pre-riempita con la composizione pronta oppure pu? essere provvista di due camere separate da una parete di separazione che pu? essere rotta come descritto sopra per il contenitore.
In un'ulteriore variante esecutiva, il kit prevede una fiala-siringa pre-riempita con il gel di acido ialuronico e una fiala a parte contenente la soluzione di grafene e glicerina.
Oggetto della presente invenzione ? inoltre l'uso della composizione sopra descritta in una iniezione intrarticolare in una articolazione per aumentare le capacit? lubrificanti del liquido sinoviale dell'articolazione.
Oggetto della presente invenzione ? inoltre l'uso della composizione sopra descritta in una sospensione aerosol inalabile.
Tale applicazione trova la sua origine nella sorprendente constatazione che la diffusione all'interno delle vie aeree compresi i polmoni della composizione comprendente grafene secondo la presente invenzione pu? formare un deposito di grafene sulle pareti alveolari che pu? garantire lo scambio gassoso ma che pu? ostacolare il contatto di un virus con i tessuti e quindi con le cellule.
L'acido ialuronico in questo svolge un importante ruolo di trasporto del grafene e di contestuale idratazione dei tessuti.
In una forma esecutiva preferita, l'acido ialuronico ? a bassissimo peso molecolare. Secondo un perfezionamento, il peso molecolare dell'acido ialuronico ? compreso tra 100 e 200 KDa. Ci? risulta particolarmente vantaggioso per ottenere un aerosol efficace.
Queste ed altre caratteristiche del trovato ed i vantaggi che ne derivano appariranno evidenti dalla seguente descrizione dettagliata di alcune forme esecutive di realizzazione, preferite tra le vantaggiose e varie forme di realizzazione del trovato, illustrate a semplice titolo esemplificativo, pertanto non limitativo, con riferimento alle allegate tavole di disegni, in cui:
la fig. 1 illustra uno schema a blocchi del metodo di preparazione della composizione;
la fig. 2 illustra un esempio esecutivo del kit di preparazione della composizione;
la fig. 3 illustra uno schema a blocchi dell'utilizzo del kit;
la fig. 4 illustra un ulteriore esempio esecutivo del kit di preparazione della composizione.
Il metodo illustrato schematicamente in figura 1 prevede di aggiungere in un becher una prestabilita quantit? di acqua per preparati iniettabili. Si procede quindi con una aggiunta 50 all'acqua di sodio ialuronato, sodio cloruro, sodio fosfato monobasico, sodio fosfato bibasico e grafene. Tali componenti vanno incontro ad una solubilizzazione 51 sotto agitazione a temperatura ambiente. Si lascia quindi la composizione in agitazione 52 fino a completa dispersione dell'acido ialuronico e quindi alla formazione dell'idrogel.
Utilizzando un peso molecolare dell'acido ialuronico estremamente basso, ad esempio compreso tra 100 e 200 KDa, la composizione pu? essere utilizzata in una sospensione aerosol inalabile.
Nell'esempio esecutivo di figura 2, il kit di preparazione della composizione in forma di idrogel comprendente acqua e acido ialuronico e grafene ? costituito da un contenitore 1. Il contenitore 1 pu? essere ad esempio un piccolo flacone, una fiala o un boccettino.
Il contenitore 1 ? suddiviso in due camere separate di cui una prima camera 10 e una seconda camera 11. La prima camera 10 ? vantaggiosamente pi? ampia ed ? atta a contenere l'idrogel di acqua e acido ialuronico 2, mentre la seconda camera 11 ha dimensioni pi? ridotte ed ? atta a contenere piastrine di grafene 3. Preferibilmente le piastrine di grafene 3 si trovano in una dispersione acquosa, ad esempio di 1 mg/mL.
La prima camera 10 e la seconda camera 11 sono comunicanti tra loro attraverso un varco 12. Il varco 12 ? occluso da una parete di separazione 13, in modo tale per cui l'idrogel di acqua e acido ialuronico ed il grafene sono mantenuti separati per un tempo indefinito se non sopraggiungono azioni da parte dell'utente.
Il contenitore 1 ? provvisto di mezzi di rottura della parete di separazione 13, preferibilmente azionabili manualmente dall'utente. Nell'esempio in figura il contenitore ? provvisto di un tappino 14, la cui concavit? forma parte della seconda camera 11. Il tappino 14 pu? scorrere all'interno di una zona di collo 15 del contenitore 1 da una posizione iniziale, illustrata in figura, ad una posizione finale in cui ? maggiormente inserito all'interno della zona di collo 15. Il bordo 140 del tappino 14 rivolto verso la parete di separazione 13 presenta almeno in parte un profilo appuntito. Quando l'utente esercita una pressione sulla superficie 141 di testa del tappino 14, il tappino 14 ? forzato a passare dalla posizione iniziale alla posizione finale. In questo passaggio, il bordo 140 del tappino entra in contatto con la parete di separazione 13 e, grazie al suo profilo appuntito, la rompe aprendo il varco 12 e mettendo in comunicazione le due camere.
Il grafene e l'idrogel di acido ialuronico vengono quindi mescolati per formare la composizione iniettabile, con le proporzioni e le caratteristiche di omogeneit? desiderate.
? possibile tuttavia prevedere metodi differenti di rottura della parete di separazione 13 per mettere in comunicazione le due camere 10 e 11.
La figura 2 illustra uno schema a blocchi dell'utilizzo del kit. L'utente agisce sul tappino e causa una rottura 40 della parete di separazione.
Una volta che il grafene e l'idrogel di acido ialuronico sono entrati in contatto tra loro, l'utente agita il contenitore 1 per miscelare correttamente il grafene nell'idrogel, fino ad ottenimento di una dispersione omogenea.
L'idrogel miscelato ? quindi pronto per essere utilizzato e l'utente procede ad effettuarne un prelievo 42 mediante una siringa.
L'idrogel prelevato viene quindi somministrato dall'utente mediante una iniezione intrarticolare 43 o formando una sospensione aerosol inalabile mediante un dispositivo nebulizzatore apposito, del tipo noto allo stato dell'arte.
Vengono di seguito illustrati due esempi esecutivi delle materie prime della composizione oggetto dell'invenzione.
Esempio n 1:
In questo esempio esecutivo, il grafene ? presente all'interno dell'idrogel sotto forma di nanopiastrine in dispersione.
Esempio n. 2:
ln questo esempio esecutivo, il grafene ? presente all'interno dell'idrogel sotto forma di una soluzione di grafene ossido in glicerina precedentemente preparata. Il metodo di preparazione prevede i seguenti passi: a) aggiungere in un becher acqua per preparati iniettabili; b) so!ubilizzare sotto agitazione a temperatura ambiente Sodio Cloruro, Sodio Fosfato Monobasico, Sodio Fosfato Bibasico, soluzione di Grafene Ossido in Glicerina precedentemente preparata e Sodio laluronato; c) lasciare in agitazione fino a completa dispersione dell'acido ialuronico e quindi alla formazione del gel.
Il preparato si presenta come una massa gelatinosa trasparente/grigia, con pH compreso tra 6,5 e 7,5.
La concentrazione di grafene nella composizione ? preferibilmente compresa tra 0,0001 % e 0,05 %.
La figura 4 illustra un esempio esecutivo di fiala-siringa utilizzabile per la presente invenzione in alternativa al contenitore 1 di figura 2. La fiala pu? essere pre-riempita con la composizione pronta, oppure presentare una configurazione con parete di separazione come descritto per il contenitore 1. Da quanto precedentemente esposto ? pertanto evidente che l'invenzione non ? limitata alle forme esecutive test? descritte ed illustrate a semplice titolo di esempi non limitativi, ma potr? essere variata e modificata, nel suo complesso e nei singoli particolari, soprattutto costruttivamente, a seconda delle specifiche esigenze e convenienze di fabbricazione e d'impiego, nell'ambito degli equivalenti tecnici e funzionali, senza per questo abbandonare il principio informatore sopra esposto ed a seguito rivendicato.
Claims (10)
1) Composizione in forma di idrogel comprendente acqua e acido ialuronico, caratterizzata dal fatto che
la composizione comprende grafene.
2) Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui il grafene ? in forma di piastrine ed ? disperso nell'idrogel.
3) Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui il grafene ? in forma di grafene ossido.
4) Composizione secondo una o pi? delle precedenti rivendicazioni, in cui il peso molecolare dell'acido ialuronico ? compreso tra 100 e 3000 kDA.
5) Metodo di preparazione di una composizione comprendente acqua e acido ialuronico,
caratterizzato dal fatto che
comprende i seguenti passi:
a) aggiunta all'acqua di sodio ialuronato, sodio cloruro, sodio fosfato monobasico, sodio fosfato bibasico e grafene;
b) solubilizzazione dei componenti sotto agitazione a temperatura ambiente; c) agitazione della composizione fino a completa dispersione dell'acido ialuronico e quindi alla formazione dell'idrogel.
6) Kit di preparazione di una composizione secondo una o pi? delle rivendicazioni da 1 a 4, comprendente un contenitore (1) suddiviso in due camere separate (10, 11) e comunicanti tra loro attraverso un varco (12), il quale varco (12) ? occluso da una parete di separazione (13), essendo previsti mezzi di rottura (14, 140) della parete di separazione (13), i quali mezzi di rottura sono azionabili manualmente da un utente.
7) Kit secondo la rivendicazione 6, in cui la prima camera (10) ha dimensioni maggiori ed ? atta a contenere l'idrogel di acqua e acido ialuronico (2), mentre la seconda camera (11) ha dimensioni inferiori ed ? atta a contenere grafene (3).
8) Kit secondo una o pi? delle rivendicazioni da 6 a 7, in cui la quantit? di composizione preparata equivale ad una monodose.
9) Uso della composizione secondo una o pi? delle rivendicazioni da 1 a 4 in una iniezione intrarticolare in una articolazione per aumentare le capacit? lubrificanti del liquido sinoviale dell'articolazione.
10) Uso della composizione secondo una o pi? delle rivendicazioni da 1 a 4 in una sospensione aerosol inalabile.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102020000013309A IT202000013309A1 (it) | 2020-06-05 | 2020-06-05 | Composizione comprendente acido ialuronico. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102020000013309A IT202000013309A1 (it) | 2020-06-05 | 2020-06-05 | Composizione comprendente acido ialuronico. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| IT202000013309A1 true IT202000013309A1 (it) | 2021-12-05 |
Family
ID=72266635
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT102020000013309A IT202000013309A1 (it) | 2020-06-05 | 2020-06-05 | Composizione comprendente acido ialuronico. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| IT (1) | IT202000013309A1 (it) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104383607B (zh) * | 2014-11-21 | 2016-06-08 | 天津中医药大学第一附属医院 | 一种关节内液体固体复合润滑剂及制备方法 |
| CN108743760A (zh) * | 2018-06-30 | 2018-11-06 | 唐山英盛生物科技有限公司 | 以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的制备方法 |
| CN111053912A (zh) * | 2020-01-09 | 2020-04-24 | 曲阜师范大学 | 一种药物负载型关节滑液添加剂及其制备方法和应用 |
-
2020
- 2020-06-05 IT IT102020000013309A patent/IT202000013309A1/it unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104383607B (zh) * | 2014-11-21 | 2016-06-08 | 天津中医药大学第一附属医院 | 一种关节内液体固体复合润滑剂及制备方法 |
| CN108743760A (zh) * | 2018-06-30 | 2018-11-06 | 唐山英盛生物科技有限公司 | 以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的制备方法 |
| CN111053912A (zh) * | 2020-01-09 | 2020-04-24 | 曲阜师范大学 | 一种药物负载型关节滑液添加剂及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| FADEEL BENGT ET AL: "Safety Assessment of Graphene-Based Materials: Focus on Human Health and the Environment", ACS NANO, vol. 12, no. 11, 2 November 2018 (2018-11-02), pages 10582 - 10620, XP055777965, ISSN: 1936-0851, Retrieved from the Internet <URL:http://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsnano.8b04758> DOI: 10.1021/acsnano.8b04758 * |
| GRONEBERG D.A. ET AL: "Fundamentals of pulmonary drug delivery", RESPIRATORY MEDICINE, vol. 97, no. 4, 1 April 2003 (2003-04-01), GB, pages 382 - 387, XP055778008, ISSN: 0954-6111, DOI: 10.1053/rmed.2002.1457 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3650501T2 (de) | Hyaluronsäureester und ihre Salze. | |
| CN106604891A (zh) | 非晶碳酸钙的非水液体和半固体制剂 | |
| JP5876469B2 (ja) | Ｎ−アセチル−グルコサミン−６−ホスファートを含む化粧品および医薬組成物 | |
| JPS614760A (ja) | ヒアルロン酸塩−ポリ（エチレンオキサイド）組成物及びその化粧用製剤 | |
| BRPI0615985A2 (pt) | composição de emulsão de perfluorocarbono em uma fase aquosa contìnua fisiologicamente aceitável, composição de emulsão de perfluorocarbono adaptada para ser utilizada como um veìculo de oxigênio artificial fisiologicamente aceitável e método para a produção de uma composição de emulsão de perfluorocarbono adaptada para ser utilizada como um veìculo de oxigênio artificial fisiologicamente aceitável | |
| JPS6229511A (ja) | ミクロエマルジヨン組成物 | |
| MXPA06013056A (es) | Preparaciones de hialuronano estabilizadas y metodos relacionados. | |
| ITMI20091171A1 (it) | Materiale biologico adatto per la terapia dell osteoartrosi del danno dei legamenti e per il trattamento delle patologie delle articolazioni. | |
| BRPI1009422B1 (pt) | Biomateriais injetáveis | |
| DE10053053A1 (de) | Pharmazeutische Formulierungen zur Hemmung von entzündlichen Arthritiden | |
| CN1771986A (zh) | 口服关节功能保护剂 | |
| KR20160075535A (ko) | 분말 형태로 첨가되는 리도카인 및 알칼리 제제를 포함하며 히알루론산을 기본 성분으로 하고 열에 의해 살균된, 주입가능한 하이드로겔의 수득 방법 | |
| BR102012029737B1 (pt) | complexo obtido de ácido hialurônico ou um sal do mesmo e misturas de sulfato de condroitina | |
| ITMI20130507A1 (it) | Composizione riempitiva (filler) per il trattamento di lipoatrofie | |
| CN105796589A (zh) | 用于治疗关节的组合物和方法 | |
| JP4336905B2 (ja) | 硫酸化多糖類含有皮膚保湿乳剤性ローション剤 | |
| IT202000013309A1 (it) | Composizione comprendente acido ialuronico. | |
| US8367636B2 (en) | Composition based on salts of hyaluronic acid for treating epithelial lesions | |
| WO2009021526A1 (de) | Hyaluronsäuredispersion, herstellung und anwendung | |
| IT201800010415A1 (it) | Composizione iniettabile comprendente acido ialuronico e trealosio e uso della detta composizione. | |
| DE3802357A1 (de) | Parenterale suspensionen | |
| JPH0782131A (ja) | ヒアルロニダーゼ活性阻害剤及び水中油型クリーム基剤 | |
| BR112016013834B1 (pt) | Combinação farmacêutica, composição farmacêutica na forma de uma solução líquida injetável e seringa pré-carregada | |
| WO2019235853A1 (ko) | 히알루론산과 줄기세포를 포함하는 연골손상 관련 질환 치료용 약학 조성물 | |
| IT202000025264A1 (it) | Composizione iniettabile comprendente acido ialuronico e uso della detta composizione. |