JP5876469B2 - N−アセチル−グルコサミン−6−ホスファートを含む化粧品および医薬組成物 - Google Patents
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Description
−ヒアルロナンおよびコラーゲン、特にプロコラーゲン1などのグリコサミノグリカンを含む人体の構造高分子の合成の刺激;
−CD44であるヒアルロン酸受容体の産生の増加;
−細胞、特にケラチノサイトおよび線維芽細胞の分裂の刺激;および、
−真皮・表皮接合部の強化
を含む様々なメカニズムによって健康および美容に対する有益な効果を促進するために使用してもよい、ということを驚くべき方法で示した。
−〜に使用するための、N−アセチルグルコサミン−6−ホスファートまたはその薬学的に許容可能な塩を、任意にはビタミンA群の化合物との組み合わせで含む医薬的または獣医学的な組成物
−〜のための医薬的または獣医学的な組成物を調製するための、N−アセチルグルコサミン−6−ホスファートまたは薬学的に許容可能なその塩の、任意にはビタミンA群の化合物との組み合わせでの使用
−〜のために同時に、個別に、または時間的に割り振って使用するための併用製品としての、N−アセチルグルコサミン−6−ホスファートまたは薬学的に許容可能なその塩と、ビタミンA群の化合物とを含む製品
−有効量の薬学的に許容可能なN−アセチルグルコサミン−6−ホスファートを、任意にはビタミンA群の化合物と組み合わせて、これを必要とする対象に投与する工程を含む、〜のための方法。
実施例1:N−アセチルグルコサミン−6−ホスファートにより処理されるヒトケラチノサイトによるヒアルロン酸産生の刺激
1.テストの原則
正常なヒトケラチノサイトを培養して融合細胞にした。この細胞を、テスト製品によって48時間に亘って処理した。ヒアルロン酸を含む上清を収集してすぐに検定した。ヒアルロン酸を、ELISAマイクロタイタープレートによって定量化した。
N−アセチルグルコサミン−6−ホスファート(NAG6P)を、20mM、10mM、よび5mMの濃度でテストした。
正常なヒトケラチノサイト(NHK)の原始培養株を、美容整形手術により皮膚標本から分離された細胞から得た。
各濃度の様々な製品(KSFM培地に希釈した、600μl)を、48時間に亘って細胞に接触させた。未処理の細胞をコントロール条件として使用した。
24時間の処理後、220μlの上清の中間体サンプルを各ウェルから除去し、プレートをインキュベーター(37℃、5%CO2)に戻した。
これは、405nmでの分光光度的検出を伴うELISA検定である(Safire、Tecan社)。
各サンプルにおいて測定した光学密度(OD)を、グラフにプロットした(キットにおける具体的な標準曲線)。ヒアルロン酸濃度を、ng/mlで表した。
これは、上清の細胞ペレットにおけるタンパク質含有量を測定することを含む。なお、この上清の細胞ペレットについて、ヒアルロン酸が検定される。
タンパク質は、Cu++をCu+に用量依存的に還元する。ビシンコニン酸は、Cu+イオンに対する特異性の高い色素体であり、ビシンコニン酸は、Cu+イオンと共に、着色された複合体を形成し、この複合体の吸光度は、550nmで測定される。
ビシンコニン酸および硫酸銅という2つの溶液を検定において使用した。これら2つの試薬を混合した場合、これらは、緑色の溶液を生成し、この溶液は、Cu+イオンの存在下において紫色に還元される。
48時間の処理後、マイクロタイターウェルからの上清を除去してヒアルロン酸を検定する。その後、細胞層を、PBS中に取り上げ、超音波処理によって切り離し、0.1MのNaOHに溶解させた。次に、ビシンコニン酸+硫酸銅混合物を添加し、プレートを暗闇にした湿潤インキュベータ(37℃、5%CO2)内に置いた。30分の培養後、吸光度を550nmで測定した(Genios、Tecan社)。
セルによって放出されるヒアルロン酸の量を、各ウェルおよび各処理条件について、μg単位のタンパク質として表される細胞含有物に対して測定した。したがって、最終結果を、タンパク質1μg当たりのng/ml単位のヒアルロン酸として表した。
結果を表1および表2に示す(略称:NAG6P:N−アセチルグルコサミン−6−ホスファート)。
表1:24時間後にケラチノサイトによって産生されたヒアルロン酸
**ステューデント検定:p<0.01−99%での有意な結果
表2:48時間後にケラチノサイトによって産生されたヒアルロン酸
結論:
正常なヒトケラチノサイトにN−アセチルグルコサミン−6−ホスファートを添加することにより、24時間の処理後、これら皮膚細胞によるヒアルロン酸産生が用量に依存して刺激された。48時間の時点で刺激が確認され、N−アセチルグルコサミン−6−ホスファートによって処理されていない細胞に比べて、ヒアルロン酸産生が+282%さらに増進した。
**ステューデント検定:p<0.0−99%での有意な結果
表3:24時間後にケラチノサイトによって産生されたヒアルロン酸
*検定ステューデント:p<0.05−95%での有意な結果
**検定ステューデント:p<0.01−99%での有意な結果
表4:48時間後にケラチノサイトによって産生されたヒアルロン酸
結論:
注目すべきことに、N−アセチルグルコサミン−6−ホスファートをビタミンAプロピオナートと組み合わせることによって、ケラチノサイトによるヒアルロン酸産生の相乗的刺激が24時間目から起きる、ということが観察された。より注目すべきことには、前記効果は、個別にテストした各化合物の効果の合計よりも大きかった(両化合物を含む場合の24時間目のヒアルロン酸レベルの上昇は+99%であったのに対し、ビタミンAプロピオナートだけを含む場合、およびN−アセチルグルコサミン−6−ホスファートだけを含む場合はそれぞれ、+34%、および+35%であった)。
正常ヒト皮膚線維芽細を、培養して融合細胞にした。この細胞を、テスト製品の存在下であらかじめ成長させた正常ヒトケラチノサイトの上清によって48時間に亘って処理した。ヒアルロン酸を含む線維芽細胞上清を収集し、直ぐに検定した。ヒアルロン酸を、ELISAマイクロタイタープレートによって定量化した。タンパク質含有量をマイクロタイタープレートの各ウェルについて測定した。
*10mMまたは5mMの濃度のN−アセチルグルコサミン(NAG)またはN−アセチルグルコサミン−6−ホスファート(NAG6P)を、48時間に亘って正常ヒトケラチノサイトに塗布し、その後、上清を、正常ヒト線維芽細胞に移植した。
正常ヒトケラチノサイト(NHK)の原始培養株を、美容整形手術により皮膚標本から分離された細胞より取得した。
各濃度の異なる製品(KSFM培地中に希釈された、600μl)を、48時間に亘ってNHK細胞に接触させた。未処理の細胞をコントロール条件として使用した。2つのプレートを使用して、一方ではNAG、およびNAG+ビタミンAプロピオナートを、他方ではNAG6P、およびNAG6P+ビタミンAプロピオナートを別々にテストした。
48時間の処理後、NHF細胞の上清を回収し、遠心分離した。
各標本において測定した光学密度(OD)を、グラフにプロットした(キットにおける具体的な標準曲線)。ヒアルロン酸濃度を、ng/mlの単位で表す。
これは、上清の細胞ペレットにおけるタンパク質含有量を測定することを含む。なお、この上清の細胞ペレットについて、ヒアルロン酸が検定される。
ビタミンAプロピオナート+/−NAGまたはNAG6P(移植後)の条件について、コントロールの代わりにDMSOコントロール(実際に存在するDMSOの量に相当する1:10,000の希釈)に対して刺激率を表した。
*ステューデント検定:p<0.05−95%での有意な結果
**ステューデント検定:p<0.01−99%での有意な結果
表5:48時間後に線維芽細胞によって産生されたヒアルロン酸−NAGだけの効果、または、ビタミンAプロピオナートとの組み合わせでの効果
*ステューデント検定:p<0.05−95%での有意な結果
**ステューデント検定:p<0.01−99%での有意な結果
表6:48時間後に線維芽細胞により産生されたヒアルロン酸−NAG6Pだけの効果、または、ビタミンAプロピオナートと組み合わせた効果
結論:
ケラチノサイトを、NAGだけが存在する環境下で、または、ビタミンAプロピオナートだけが存在する環境下で48時間に亘って培養し、細胞上清を線維芽細胞に移植した後、該線維芽細胞によるヒアルロン酸合成の低減が観察された(この低減は、10mMのNAGで顕著であった)。NAGとビタミンAプロピオナートとの組み合わせで行った同じ実験は、ケラチノサイト培養上清によって処理した線維芽細胞によるヒアルロン酸産生が、弱い15%の刺激になった。
この実験は、実施例3において説明した方法に従って実施された。プロコラーゲン1を含む線維芽細胞上清を収集し、EIAマイクロタイタープレートを用いてプロコラーゲン1を直ぐに検定した。
48時間の処理後、NHF細胞上清を収集し、遠心分離した。
各標本において測定された光学密度(OD)を、グラフにプロットした(キットにおける具体的な標準曲線)。プロコラーゲン1濃度をng/mlで表した。
ビタミンAプロピオナート+/−NAGまたはNAG6P(移植後)の条件について、コントロールの代わりにDMSOコントロール(実際に存在するDMSOの量に相当する1:10,000の希釈)に対して刺激率を表した。
*ステューデント検定:p<0.05−95%での有意な結果
**ステューデント検定:p<0.01−99%での有意な結果
表7:48時間後に線維芽細胞により産生されるプロコラーゲン1−NAGだけの場合の効果、または、ビタミンAプロピオナートとの組み合わせた場合の効果
*ステューデント検定:p<0.05−95%での有意な結果
**ステューデント検定:p<0.01−99%での有意な結果
表8:48時間後に線維芽細胞により産生されるプロコラーゲン1−NAG6Pだけの場合の効果、または、ビタミンAプロピオナートと組み合わせた場合の効果
結論:
NAGだけ、または、ビタミンAプロピオナートだけが存在する環境下で48時間に亘ってケラチノサイトを培養し、細胞上清を線維芽細胞に移植した後、線維芽細胞によるプロコラーゲン1合成の低減が観察された(この低減は、10mMのNAGにおいて顕著であった)。NAGとビタミンAプロピオナートとの組み合わせを用いて行った同じ実験により、プロコラーゲン1産生はこれら線維芽細胞により低減されると考えられた。
この実験は、ヒトケラチノサイトから移植された上清による処理の48時間後に正常ヒト線維芽細胞(真皮原始培養株)の増殖を評価した。
細胞を処理の存在下に特定の時間置いた(インキュベータは37℃、5%CO2)。その後、ピリミジン類似体5−ブロモ−2’−デオキシウリジン(BrdU)を添加し、細胞を最低2時間に亘ってさらに培養(37℃、5%CO2)した。この間に、チミジンの代わりにBrdUが増殖細胞のDNAに取り込まれた。
N−アセチルグルコサミン−6−ホスファート(NAG6P)を、10mMおよび5mMの濃度で48時間に亘って正常ヒトケラチノサイトに塗布し、その後、上清を正常ヒト線維芽細胞に移植した。
正常ヒトケラチノサイト(NHK)の原始培養株を、美容整形手術により皮膚標本から分離された細胞から取得した。
各濃度の異なる製品(KSFM培養液中に希釈された、600μl)を、48時間に亘ってNHK細胞と接触させた。コントロール細胞は、未処理で残された。各処理条件を、3つのウェルのNHK細胞において評価した。
細胞増殖を「細胞増殖ELISA、BrdU」キット(Roche Applied Science社No.11669915001)に記載の方法によって定量化した。これは、ルミネッセンス検出による免疫学的検定である(Genios、Tecan社)。
同じ処理条件による6つのウェルの輝度値(RLU/s)の平均を決定した。これらの平均を、6つのコントロールウェルについての平均と比較した(ステューデントのt検定−平均の比較−p<0.05*ならば95%の有意差、および、p<0.01**ならば99%の有意差)。
*ステューデント検定:p<0.05−95%での有意な結果
**ステューデント検定:p<0.01−99%での有意な結果
表9:48時間後の線維芽細胞増殖−NAG6Pだけの効果、または、ビタミンAプロピオナートと組み合わせた効果
結論:
NAG6Pのみの存在下で48時間に亘ってケラチノサイトを培養し、これらの細胞の上清を線維芽細胞に移植した後、驚くべきことに、線維芽細胞増殖が著しく増加したことが観察された。さらに驚くべきことに、この増加は、ケラチノサイトプレインキュベーションにおいて使用されるNAG6Pの濃度に無関係であり、線維芽細胞増殖に直接作用し得るのはNAG6Pではないだろうということを示す。したがって、NAG6Pは、ケラチノサイトの反応を誘発するということが非常に確実であり、ケラチノサイトは、この化合物の効果の下に、1つまたは複数の分子(おそらく、サイズの異なるヒアルロン酸)をその上清に分泌し、この1つまたは複数の分子により線維芽細胞増殖が活性化される。
この研究では、N−アセチルグルコサミン−6−ホスファートの効果を生きているヒト皮膚において評価し、レチノール(0.02%〜0.05%)を含む市販の「RetinOx+Day」クリームの効果と比較した。特に、以下のパラメータを評価した:
マッソントリクローム染色による染色後の一般的な皮膚形態、
アルシアンブルー染色後の酸グリコサミノグリカン(GAG)含有量、
該受容体の免疫標識後のヒアルロン酸CD44受容体の発現量。
テストした製品:1%(P1)、0.1%(P2)、および0.01%(P3)の濃度(w/v)のN−アセチルグルコサミン−6−ホスファート(NAG6P)
2.生体モデル
33個の組織片(直径約10mm)を、腹壁形成術を受ける36歳の白色人種の女性(P712AB36)から採取した。これらの組織片を、3つの組織片からなる11グループに分け、特別な皮膚組織片生存培地中に置いた。
RetinOx+Dayクリームを、0日目(D0)、2日目(D2)、3日目(D3)、6日目(D6)および8日目(D8)に、組織片に対して1cm2当たり1mg塗布した。
0日目に、グループC0の3つの組織片をサンプリングし、2つに切った。一方の半片を一般的ブアン液中に固定し、他方の半片を−80℃で保管した。
一般的ブアン溶液中に48時間固定した後、標本を乾燥させ、Leica 1020自動組織処理機を用いてパラフィン中に含浸させた。その後、LeicaEG1160包埋ステーションを用いて操作手順MO−H−153に従って包埋した。5μmの薄片をLeica RM2125 Minot型マイクロトームを用いて操作手順MO−H−173に従って調製し、Superfrost(登録商標)の組織学的硝子顕微鏡スライド上に搭載した。
マッソントリクローム、ゴールドナー変型によって染色したパラフィン薄片を操作手順MO−H−157に従って全体的な形態を調査した。
酸GAGを、アルシアンブルー染色により可視化した。酸GAGは、乳頭状の真皮全体に存在していた。
FITCによるビオチン/ストレプトアビジン増殖システムによって室温で1時間培養されたマウスの抗−CD44モノクローナル抗体(Invitrogen社のMHCD4400)を1:100の希釈で用いて、凍結した薄片のCD44受容体を標識化した。核を、ヨウ化プロピジウムによって対比染色した。
全体的な形態
0日目:
組織片の角質層は、中程度に肥厚し、わずかに層状になり、その表面および底部において完全に角質化された。表皮は、5〜6の細胞層を良好な形態で有していた。真皮・表皮接合部は、中程度の起伏を有していた。乳頭状の真皮は、非常に濃密な網状組織を形成する相当厚いコラーゲン線維を良好な細胞充実性で有していた。
コントロール組織片の表皮および真皮の構造は、わずかに変化し、角質層の底部における著しい角質化と軽度の不全角化とを伴った。基底層は、軽度の海綿状態を示した。
視覚分析
0日目:
酸GAGは、乳頭状の真皮全体において中程度であり、線維芽細胞おいて鮮明に見られた。
未処理の組織片上に、C0の場合よりもわずかに多い程度でGAGが発現した。
未処理の組織片上において、GAGは、6日目に見られたのと同様であった。
酸GAGを画像解析により定量化した。結果を以下の表10に分析面積の割合として表す。
ヒアルロン酸CD44受容体の発現
0日目:
CD44発現は、組織片において明らかであり、非常に規則的であった。
未処理の組織片中では、CD44発現は、表皮および乳頭状の真皮の双方において低減した。
未処理の組織片中において、CD44は、特に、表皮基底層および乳頭状の真皮において、わずかに過剰発現した。
この研究は、注目すべきことに、ヒト皮膚に対するN−アセチルグルコサミン−6−ホスファートの塗布が、以下のような複数の現象を誘発するということを示した。
・RetinOx+Dayクリームの場合にように真皮・表皮接合部だけではなく、乳頭状の真皮全体に良好に分散した酸GAG(ひいては、皮膚における主要な酸GAGである主にヒアルロン酸)含有量の増加;
・ヒアルロン酸合成活性および皮膚細胞の活性化を示す、ヒアルロン酸CD44受容体のレベルの上昇。
・皮膚の3次元支持マトリックスの構成要素であるGAGの合成を刺激することにより皮膚を再緊張させる、
・真皮・表皮接合部を改善することにより表皮と真皮との間の栄養素交換を増進する、
・真皮・表皮接合部を改善し、GAG合成を刺激することにより皮膚を滑らかにして張りを持たせる、
・CD44受容体を刺激することにより、皮膚再生を促す
といった複数の現象を刺激することについて関心が持たれている。
6.1.成熟した皮膚用の再生クリーム
A−水相
グリセリン 2.0%
ヘキシレングリコール 3.0%
キサンタンガム 0.5%
保存料 充分量
カルボマー 0.35%
NAG6P 0.1%
水 充分量100%
B−油相
スクアラン 15%
セチルアルコール 2%
アラキルアルコール/ベヘニルアルコール/アラキジルグルコシド 1%
グリセロールステアラート 5%
水 1.5%
NaOH 0.35%
保存料+香料 充分量
6.2.保湿および柔軟化エマルジョン
A−油相
セテアレス−2 3.5%
セテアレス−21 2〜4%
麦芽油 3%
シクロメチコン 7%
パルミチン酸オクチル 8%
B−水相
水 充分量100%
グリセリン 7.0%
ヘキシレングリコール 3.0%
NAG6P 0.1%
保存料 充分量
C−40℃未満の温度でエマルジョンに添加される成分
ナトリウムヒアルロン酸塩 0.1%
水 5%
トコフェロール 0.05%
ビタミンAパルミタート 0.1%
リン脂質 0.5%
セラミド3 0.1%
ポリアクリルアミド&C14−13イソパラフィン&ラウレス−7 2〜3.5%
6.3.紫外線により老化した皮膚のためのサンクリーム
A−油相
モノステアリン酸グリセロール 2%
PEG−100ステアラート 3%
C12−C15息香酸アルキル 10%
ジメチコン 5%
酢酸トコフェロール 1%
オクチル−トリアゾン(UvinulT150) 1.5%
ブチルメトキシジベンゾイルメタン(Eusolex9020) 2.0%
セトステアリルアルコール 1%
B−水相
水 充分量100%
保存料 0.6%
グリセリン 7%
ヘキシレングリコール 3.0%
カルボマー 0.5%
テトラナトリウムEDTA 0.2%
NAG6P 0.1%
ナトリウムヒアルロン酸塩HMW 0.1%
水 5%
NaOH 0.5%
保存料+香料 充分量
6.4.皺取りクリーム、注射後<<充填剤>>
A−油相
スクアラン 5%
セチルアルコール 2%
ジメチコン 5%
パルミチン酸オクチル 5%
B−水相
ブチレングリコール 0.5〜4%
水 充分量100%
NAG6P 0.1%
グリセリン 2.0%
ヘキシレングリコール 3.0%
キサンタンガム 0.5%
保存料 充分量
C−40℃未満の温度でエマルジョンに添加される成分
酢酸トコフェロール 0.1〜1%
ピリドキシン 0.01〜0.05%
ビタミンAパルミタート 0.01〜1%
d−パンテノール 0.1〜1%
クエン酸 0.1〜0.5%
グルコン酸亜鉛 0.1〜1%
クエン酸三ナトリウム 1〜2.5%
水 5%
6.5.成熟した皮膚用の化粧落しローション
ポリソルベート20 1.0%
カプリリル/カプリルグルコシド(OramixCG110) 2.0%
NAG6P 0.1%
PEG−7ヤシ脂肪酸グリセリル 0.5%
ヘキシレングリコール 4〜5%
d−パンテノール 0.1%
マンニトール 0.02%
保存料 充分量
水 充分量100%
Claims (15)
- N−アセチルグルコサミン−6−ホスファートまたは化粧品的に許容可能なその塩を含む化粧品組成物の、
乾燥皮膚を処置するため、もしくは、皮膚および付属肢の老化を処置または防止するため、皺を処置または防止するため、
皮膚の弾力性および/または色調を向上するため、
皮膚を引き締めるため、ならびに/または、
ヒアルロナンおよび/またはコラーゲンの合成を増進するための美容的使用(医療行為を除く)。 - 深い皺および/または細かい皺を処置又は防止するための請求項1に記載の使用。
- ビタミンA群の化合物をさらに含む、請求項1に記載の使用。
- 前記ビタミンA群の化合物は、レチノール、レチナールまたはレチンアルデヒド(シスまたはトランス)、レチノイン酸、イソトレチノイン、アダパレン、トレチノイン、これらの塩および誘導体、ならびにこれらの混合物からなる群より選択される、請求項3に記載の使用。
- レチノール、その塩、またはそのエステルをさらに含む、請求項1に記載の使用。
- 前記組成物は、局所的投与で用いられる、請求項1〜5のいずれか1項に記載の使用。
- 乾癬、アトピー性皮膚炎、湿疹、関節疾患、軟骨欠失に関係する疾患、滑液浸出の治療において使用するため、炎症反応を調節するため、または関節内補充療法のための、N−アセチルグルコサミン−6−ホスファートまたは薬学的に許容可能なその塩を含む、医薬的または獣医学的な組成物。
- N−アセチルグルコサミン−6−ホスファート、または、化粧品的に許容可能なその塩と、 ビタミンA群の化合物とを含む、化粧品組成物。
- 前記ビタミンA群の化合物は、レチノール、レチナールまたはレチンアルデヒド(シスまたはトランス)、レチノイン酸、イソトレチノイン、アダパレン、トレチノイン、これらの塩および誘導体、ならびにこれらの混合物からなる群より選択される、請求項8に記載の化粧品組成物。
- N−アセチルグルコサミン−6−ホスファート、または、薬学的に許容可能なその塩と、 ビタミンA群の化合物とを含む、医薬的または獣医学的な組成物。
- 前記ビタミンA群の化合物は、レチノール、レチナールまたはレチンアルデヒド(シスまたはトランス)、レチノイン酸、イソトレチノイン、アダパレン、トレチノイン、これらの塩および誘導体、ならびにこれらの混合物からなる群より選択される、請求項10に記載の医薬的または獣医学的な組成物。
- レチノール、その塩、またはそのエステルを含む、請求項8または10に記載の組成物。
- 乾癬、アトピー性皮膚炎、湿疹、関節疾患、軟骨欠失に関係する疾患、および滑液浸出の治療において使用するため、炎症反応を調節するため、または関節内補充療法のための、請求項10に記載の組成物。
- 局所的投与、経口投与、表皮内注射、皮内注射、経皮注射、皮下注射、および/または微量注入法のために用いられる、請求項7、10、11及び13のいずれか1項に記載の組成物。
- 請求項10に記載の組成物を含む装置であって、表皮内注射、皮内注射、経皮注射、皮下注射、微量注入法、および/もしくは関節内注射、または、局所的投与のために用いられる装置。
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GB896940A (en) * | 1959-02-26 | 1962-05-23 | Pfizer & Co C | Healing agent for wounds of the body surface |
US5759556A (en) * | 1996-09-27 | 1998-06-02 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing certain cyclic aliphatic unsaturated compounds and retinol or retinyl ester |
US6656925B2 (en) * | 1998-09-09 | 2003-12-02 | Advanced Medical Instruments | Composition and method of treating arthritis |
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US20030114418A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-06-19 | Pharmacia Corporation | Method for the treatment and prevention of pain and inflammation with glucosamine and a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and compositions therefor |
AU2002323946A1 (en) * | 2002-07-25 | 2004-02-16 | Lion Corporation | External preparation |
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US8034796B2 (en) * | 2004-04-07 | 2011-10-11 | The University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Glucosamine and glucosamine/anti-inflammatory mutual prodrugs, compositions, and methods |
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TWI354559B (en) * | 2004-12-27 | 2011-12-21 | Yaizu Suisankagaku Ind Co Ltd | Oral disintegrative n-acetylglucosamine tablet and |
KR20060087817A (ko) * | 2005-01-31 | 2006-08-03 | 주식회사 태평양 | 항노화용 화장료 조성물 |
US20070092469A1 (en) * | 2005-10-26 | 2007-04-26 | Eric Jacobs | Topically applied Glucosamine Sulfate and all its related, precursor, and derivative compounds significantly increases the skin's natural produciton of hyaluronic acid for the rejuvenation of healthier younger-looking skin; while PhosphatidylCholine is required to replace its deficiency caused by topical Dimethylaminoethanol (DMAE) |
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