WO2016159684A1 - 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트를 함유하는 피부 재생 촉진용 조성물 - Google Patents

소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트를 함유하는 피부 재생 촉진용 조성물 Download PDF

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skin
mercaptoethane sulfonate
sodium
skin regeneration
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한지원
권민정
박원석
고현주
아영창
김혁
조성연
홍성우
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주식회사 아모레퍼시픽
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Definitions

  • the present invention relates to a composition for promoting skin regeneration, and more particularly to a composition having excellent skin regeneration effect by containing sodium 2-mercaptoethane sulfonate.
  • Skin is the body's primary protective layer that protects organs in the body from stimulation of the external environment such as temperature and humidity changes, ultraviolet rays, and pollutants, and plays an important role in maintaining homeostasis such as body temperature control.
  • the outermost keratin of this skin is tissue of skin cells changed, and the stratum corneum is composed of completely dead cells.
  • the cell layer formed coarse in the skin connective tissue goes up to the epidermal layer and loses the vitality of the cell and turns into a firm and regular cell layer.
  • the nucleus and the cytoplasm breaks out, forming a stratum corneum like a brick.
  • stratum corneum acts as a line of defense that firms the skin, protects the body's moisture from the outermost part of the skin tissue and defends various substances coming in from the outside.
  • the production and exfoliation process of skin cells is an important cycle for maintaining skin health.
  • skin cells have good regenerative capacity, skin cells are produced quickly in the dermis and become keratinized quickly. Damaged by external stimuli and aging keratin are quickly replaced by newly produced keratin to help maintain healthy skin.
  • the skin's ability to regenerate decreases with age and gradually ages, resulting in a loss of elasticity of the skin and the replacement of old dead skin cells to exfoliate the skin. Wrinkles occur as the structure and fibers shrink, resulting in atrophy of the skin.
  • radicals inside the cell In addition, external factors such as ultraviolet rays generate free radicals called radicals inside the cell, and these free radicals pass through a signaling system that triggers an inflammatory response, proteolytic enzymes such as collagen and elastin, which are elastic fibers of the dermis, (MMP-1, By promoting the synthesis of MMP-3, MMP-9, etc. (Fisher GJ et al., Nature, Vol. 379, 335-339). It is known to float.
  • proteolytic enzymes such as collagen and elastin, which are elastic fibers of the dermis
  • the inventors of the present invention have searched for a substance that has no skin irritation while promoting the regeneration of skin cells, and found that sodium 2-mercaptoethane sulfonate effectively works to promote skin regeneration, thereby completing the present invention. .
  • an object of this invention is to provide the composition excellent in the effect of promoting skin regeneration by using sodium 2-mercaptoethane sulfonate.
  • the present invention provides a composition for promoting skin regeneration, containing sodium 2-mercaptoethane sulfonate as an active ingredient.
  • the present invention also provides the use of sodium 2-mercaptoethane sulfonate as a skin regeneration accelerator in the manufacture of a cosmetic composition.
  • sodium 2-mercaptoethane sulfonate as a skin regeneration promoter in the manufacture of a pharmaceutical composition.
  • composition of the present invention effectively acts to promote skin regeneration by enhancing the activity of skin cells and enhancing the ability to repair damaged cells by containing sodium 2-mercaptoethane sulfonate.
  • Figure 1 shows the effect of cell wound analysis on cell wound healing according to the treatment material.
  • Figure 2 shows the effect of cell proliferation on cell wound healing according to the treatment material.
  • the present invention relates to a composition for promoting skin regeneration, and more particularly, to a composition having excellent skin regeneration effect, including 2-mercaptoethane sulfonate and salts thereof.
  • compositions of the present invention include 2-mercaptoethane sulfonate and salts thereof, preferably metal salts of 2-mercaptoethane sulfonate can be used.
  • the metal ions forming the metal salt are not particularly limited in kind, but include sodium, potassium, lithium, calcium, magnesium, and the like, and sodium cation is particularly preferably used.
  • Sodium 2-mercaptoethane sulfonate used in the present invention is a compound represented by the following Chemical Formula 1, and is referred to as 2-mercaptoethane sulfonate Na (2-mercaptoethane sulfonate Na) or MESNA (hereinafter, “MESNA”). ).
  • the composition of the present invention is 0.0001 to 50% by weight, preferably 0.0005 to 30% by weight, more preferably 0.001 to 20% by weight of 2-mercaptoethane sulfonate and salts thereof, preferably MESNA, based on the total weight of the composition. More preferably 0.005 to 10% by weight, even more preferably 0.005 to 2% by weight, even more preferably 0.01 to 1.5% by weight. If it is less than 0.0001% by weight, the desired efficacy cannot be obtained, and it is not appropriate to exceed 20% by weight in consideration of irritation to the skin and combination with other ingredients.
  • the osmotic pressure of the final product is the same as the osmotic pressure range suitable for bioadministration, i. It is preferable to include 2-mercaptoethane sulfonate and its salts, preferably MESNA, so as to be in the range of 250 to 350 mOsm, preferably 300 to 350 mOsm.
  • the 2-mercaptoethane sulfonate and salts thereof, preferably MESNA, in the parenteral dosage form in liquid form are preferably from 0.0001 to 100 mg, preferably from 0.001 to 20 mg, more preferably per 1 ml of the composition volume. It may be included in an amount of 0.001-15 mg per 1 ml of the composition volume.
  • 2-mercaptoethane sulfonate and salts thereof, preferably MESNA, used in the compositions of the present invention enhance the activity of skin cells by enhancing the activity of skin cells, and also increase cell proliferative capacity, thereby increasing It can effectively heal cell damage, and furthermore it can effectively act to prevent skin aging such as restoring function of damaged skin barrier, promoting differentiation of keratinocytes, increasing skin moisturizing power and improving skin wrinkles.
  • compositions of the present invention can use 2-mercaptoethane sulfonate and salts thereof, preferably MESNA, together with biodegradable polymers, preferably hyaluronic acid or derivatives thereof.
  • biodegradable polymer refers to a substance that can be degraded in the body when inserted into a living body, and examples thereof include natural polymers such as hyaluronic acid, collagen, albumin, chitosan, polyglycolide, polylactide, and polyhydroxy. Polyester-based synthetic polymers such as varate.
  • the type of derivative of hyaluronic acid is not particularly limited, but hyaluronic acid-collagen complex, hyaluronic acid-polycarboxylic acid-containing natural polymer complex, hyaluronic acid-chitosan complex, hyaluronic acid-based blend (eg For example, polyvinyl alcohol or blend of polyacrylic acid and hyaluronic acid), graft hyaluronic acid copolymer (see Misook Kim et al., Biomaterials application of hyaluronic acid derivatives, see Biomaterials Research (2008) 12 (3): 83-95) It includes.
  • hyaluronic acid-collagen complex e.g, polyvinyl alcohol or blend of polyacrylic acid and hyaluronic acid
  • graft hyaluronic acid copolymer see Misook Kim et al., Biomaterials application of hyaluronic acid derivatives, see Biomaterials Research (2008) 12 (3): 83-95
  • the composition of the present invention comprises a biodegradable polymer, preferably hyaluronic acid or a derivative thereof, in an amount of 0.001 to 90% by weight, preferably 0.005 to 70% by weight, more preferably 0.01 to 50% by weight, based on the total weight of the composition. It may contain.
  • 2-mercaptoethane sulfonate and salts thereof and biodegradable polymers are preferably in a weight ratio of 3: 1 to 1: 2, more preferably in a weight of 2: 1 to 1: 1. Ratio, even more preferably 1.5: 1 by weight.
  • compositions of the present invention comprising 2-mercaptoethane sulfonate and salts thereof may be formulated into an external preparation composition for skin, in particular a cosmetic composition.
  • compositions of the present invention comprising 2-mercaptoethane sulfonate and salts thereof may be formulated into compositions for bioadministration or cosmetic molding.
  • composition according to the present invention particularly preferably a composition containing MESNA, more preferably a composition containing both hyaluronic acid and MESNA, to restore damaged cells to promote skin regeneration, thereby It can effectively prevent skin aging.
  • the present invention also provides a method for regenerating skin cells by using 2-mercaptoethane sulfonate and salts thereof, preferably MESNA.
  • compositions of the present invention may also be formulated as a topical skin composition, in particular as a cosmetic composition, and may be formulated containing a cosmetically or dermatologically acceptable medium or base.
  • a cosmetically or dermatologically acceptable medium or base for example emulsions, suspensions, microemulsions, microcapsules, microgranules or ionic (liposomes) and non-obtained by dispersing an oil phase in solution, gels, solids, pasty anhydrous products, aqueous phases.
  • It may be provided in the form of an ionic vesicle dispersant or in the form of a cream, skin, lotion, powder, ointment, spray or cone stick. It may also be used in the form of a foam or in the form of an aerosol composition further containing a compressed propellant.
  • composition of the present invention may be used on the face, particularly around the eyes, around the mouth, cheeks, or forehead, neck, hands, feet, etc., but is not limited thereto, and in particular, flexible longevity (skin lotion and milk lotion), nutrient longevity , Essence, nourishing cream, massage cream, pack, gel, essence, eye cream, eye essence, cleansing cream, cleansing foam, cleansing water, pack, powder, body lotion, body cream, body oil and body essence It may be prepared in one or more formulations, but is not limited thereto. These compositions can be prepared according to conventional methods in the art.
  • the composition according to the present invention is a fatty substance, an organic solvent, a dissolving agent, a thickening agent, a gelling agent, a softening agent, an antioxidant, a suspending agent, a stabilizer, a foaming agent, a fragrance, a surfactant, water, an ionic or nonionic.
  • a fatty substance an organic solvent, a dissolving agent, a thickening agent, a gelling agent, a softening agent, an antioxidant, a suspending agent, a stabilizer, a foaming agent, a fragrance, a surfactant, water, an ionic or nonionic.
  • adjuvants conventionally used in the
  • the cosmetic composition of the present invention may contain a skin absorption promoting substance to increase the effect.
  • compositions of the present invention may be formulated as pharmaceutical compositions.
  • the composition according to the present invention When the composition according to the present invention is applied to a pharmaceutical product, it may be formulated as a parenteral dosage form in the form of a semi-solid or liquid by adding an inorganic or organic carrier commonly used in the active ingredient used in the present invention.
  • the pharmaceutical compositions can be administered parenterally, rectally, topically, transdermally, intravenously, intramuscularly, intraperitoneally, subcutaneously, and the like.
  • Formulations for parenteral administration include injections, fillers, drops, ointments, lotions, sprays, suspensions, emulsions, suppositories, and the like.
  • the composition according to the present invention can be easily formulated by carrying out according to conventional methods well known in the art, in which case surfactants, excipients, coloring agents, spices, preservatives, stabilizers, buffers, suspensions, etc.
  • a commercially available adjuvant can be used suitably.
  • the composition of the present invention when it is formulated in the form of injections, fillers and the like, it may be formulated in a prefilled syringe, a vial and the like.
  • the composition according to the invention comprises, in addition to 2-mercaptoethane sulfonate and salts thereof, biodegradable polymers (e.g. hyaluronic acid or derivatives thereof, preferably sodium hyaluronate), osmotic agents (e.g. sodium chloride), Analgesic agents (such as lidocaine hydrochloride), pH adjusting agents (such as sodium phosphate) and the like.
  • biodegradable polymers e.g. hyaluronic acid or derivatives thereof, preferably sodium hyaluronate
  • osmotic agents e.g. sodium chloride
  • Analgesic agents such as lidocaine hydrochloride
  • pH adjusting agents such as sodium phosphate
  • the dosage of the active ingredient of the pharmaceutical composition of the present invention will vary depending on the age, sex, weight, pathology and severity of the subject to be administered, the route of administration or the judgment of the prescriber. Determination of a suitable dose based on these factors is within the level of one of skill in the art and its daily dosage may be, for example, 0.1 mg / kg / day to 100 mg / kg / day, more specifically 5 mg / kg / day to 50 mg / kg. May be, but is not limited to.
  • test examples and formulation examples are provided only for the purpose of illustration to help the understanding of the present invention is not limited to the scope and scope of the present invention by the following examples.
  • the cell migration promoting ability of the treated material was evaluated by confirming the degree of movement of the cells for a certain time.
  • This assay evaluates the cell migration capacity of the treated material under conditions in which the nutrients necessary for the growth and movement of cells in the medium are less than the reference amount.
  • the positive results in migration assays may indicate that wound healing can be fast, suggesting that the healing of cell wounds can occur quickly and can aid in cell regeneration.
  • 30u-Dish culture insert for cell migration of IBIDI was used, and keratinocytes (cell line: HaCaT, source: ATCC) were used as cells.
  • the cell culture medium contains 10% of FBS, and a smaller amount of FBS is used for cell migration analysis, but in this experiment, a medium containing no FBS was used.
  • Keratinocytes are seeded in IBIDI's 30u-Dish culture insert for cell migration using DMEM medium (Gibco) that does not contain FBS, at which time the experiment should be started at a higher cell density. 10 4 cells were seeded. After 24 hours of incubation the insert stuck in the middle of the dish was removed and washed with PBS. To prevent contamination, tweezers and the like were used to remove the insert. After removal of the inserts were photographed before treatment of the test substance (0 h), after which the medium was treated with MESNA or vitamin C as a test substance at a concentration of 100 ⁇ M each. For comparison, experiments were conducted with the control group not treated with a test substance such as MESNA or vitamin C in DMEM medium containing no FBS.
  • DMEM medium Gibco
  • Figure 1 shows that when using DMEM medium without test material and treated with vitamin C, a slightly less recovered empty space was seen at the site from which the insert was removed, whereas the insert was removed when MESNA was treated. The site is filled with gaps to confirm that the cell migration has been active.
  • MESNA or vitamin C was treated in cell culture medium (DMEM medium (Gibco), 10% Fetal Bovine Serum (Gibco), 1% penicillin streptomycin (Gibco)) at a concentration of 100 ⁇ M to evaluate cell proliferation capacity.
  • DMEM medium Gibco
  • Fetal Bovine Serum Gibco
  • penicillin streptomycin Gibco
  • Cell proliferation capacity was evaluated using Cell Counting Kit-8 (CCK8 kit; Dojindo). Specific evaluation methods are as follows.
  • CCK8 reagent and cell culture medium were mixed at a volume ratio of 1:10.
  • 500 ⁇ l of the cells were placed in 48 wells in which cells were grown, and the cells were incubated for 1 hour and half in a 37 ° C. 5% CO 2 incubator. After incubation, only the embryos were walked, and the OD values (synergy2, Biotek Instruments, Inc.) were measured at 450 nm.
  • the experiment was conducted in the same manner using a medium not treated with MESNA or vitamin C for comparison.
  • the O.D value of the medium using nothing was 100%, and the O.D value of the medium using MESNA or vitamin C treatment was converted and calculated. The results are shown in Table 1 and FIG.
  • Formulation Examples 1 to 5 and Comparative Formulation Examples 1 to 2 were prepared according to the compositions shown in Table 2 below (unit: wt%).
  • the aqueous phase components (1-8) are uniformly mixed at room temperature.
  • Test group TWEL change (%) Before treatment 1 day 2 days 3 days 4 days 5 days 6 days
  • Formulation Example 1 100 79.9 60.1 31.1 26.4 18.8 15.9
  • Comparative Formulation Example 1 100 81.1 72.7 44.4 35.1 27.6 19.7
  • Comparative Formulation Example 2 100 97.6 88.9 79.7 70.4 59.5 51.6
  • Injectable formulations were prepared in a conventional manner according to the compositions set forth in Table 4 below.

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Abstract

본 발명은 피부 재생 촉진용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트를 함유함으로써 우수한 피부 재생 효과를 갖는 조성물에 관한 것이다.

Description

소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트를 함유하는 피부 재생 촉진용 조성물
본 발명은 피부 재생 촉진용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트를 함유함으로써 우수한 피부 재생 효과를 갖는 조성물에 관한 것이다.
피부는 인체의 일차 방어막으로서 체내의 기관들을 온도와 습도 변화, 자외선, 공해물질 등 외부환경의 자극으로부터 보호해 주며, 체온조절 등의 생체 항상성 유지에 중요한 역할을 한다. 이런 피부의 맨 바깥에 있는 각질은 피부의 세포가 변화되어 생긴 조직이며 각질층은 완전히 죽은 세포로 구성되어 있다. 진피층에서 피부 결합조직 안에 성기게 형성된 세포층은 표피층으로 올라가면서 세포의 생명력이 없어지고 견고하고 규칙적인 세포층으로 변한다. 핵과 세포질이 빠져나가서 벽돌과 같이 단단한 각질층을 형성하게 된다. 이러한 각질층은 피부를 견고하게 하면서 피부조직 가장 외부에서 우리 몸의 수분을 지켜주고 밖에서 들어오는 여러 가지 물질들을 방어하는 방어선과 같은 역할을 한다.
피부 세포의 생성과 각질화 과정은 피부 건강을 유지하는 중요한 사이클이다. 피부 세포의 재생 능력이 좋을 경우에는 피부 세포가 진피층에서 빨리 생성되어 빨리 각질화되게 되고 외부 자극에 의해 손상되고 노화된 각질이 빨리 새롭게 생성된 각질로 대체되어 건강한 피부를 유지할 수 있도록 도와주게 된다. 피부 역시 인체의 다른 장기와 마찬가지로 나이가 들어감에 따라 재생 능력이 떨어지게 되고 점차 노화가 진행되게 되어서, 그 결과로서 피부의 탄력이 손실되고, 오래된 각질이 교체되지 않아 피부가 각질화되며, 탄력을 유지해주는 구조와 섬유가 줄어들어 주름이 생성되며, 피부가 위축되는 등의 현상이 나타나게 된다. 이러한 피부 노화 현상의 원인은 크게 두 가지로 세포의 유전자 변이, 조직 변화 등 내적 요인과 자외선, 습도 등 외적 요인으로 분류될 수 있다(Masamitsu Ichihashi, Fragrance Journal, Vol. 32, No. 5, 24~30). 다른 인체조직과 마찬가지로 세포의 조직 변화와 인체 활력 저하 등의 내적 요인은 피부 조직의 활력을 떨어뜨려 정상적인 피부 세포의 재생 능력을 약화시킨다. 또한 자외선 등의 외부 요인은 세포 내부에 라디칼이라 불리는 활성 산소를 생성하고, 이 활성 산소는 염증성 반응을 일으키는 신호전달 체계를 통하여 진피층의 탄력 섬유인 콜라겐, 엘라스틴 등의 단백질 분해 효소(MMP-1, MMP-3, MMP-9, etc.)의 합성을 촉진하여(Fisher G.J. et al., Nature, Vol. 379, 335~339) 진피층의 탄력을 감소시킴으로써 피부의 주름을 유발하고는 피부 활력을 떨어뜨리는 것으로 알려져 있다.
따라서, 이러한 피부 재생 능력을 높여 건강한 피부를 유지시키고 건강하고 탄력 있는 피부를 유지하기 위하여 피부 재생 촉진 효과가 있는 생리활성물질을 개발하고자 하는 노력이 꾸준히 있어 왔다. 그러나, 지금까지 알려진 이러한 효능이 있는 물질들은 대부분 효능이 미진하거나 피부 자극과 같은 부작용을 유발하는 등 여러 가지 문제점을 가지고 있었다. 이에, 피부 부작용을 유발하지 않으면서도 피부 재생 증진 효과를 갖는 원료 개발은 위한 연구가 계속적으로 진행되고 있다.
[선행기술문헌]
[특허문헌]
1. 한국 등록 특허 10-1047769호(2011년 7월 7일 공고)
[비특허문헌]
1. 김미숙 외, 히알루론산 유도체의 생체재료 응용, Biomaterials Research (2008) 12(3):83-95
본 발명자들은 피부 세포의 재생을 촉진시키면서 피부에 자극이 없는 물질을 찾고자 연구를 거듭한 결과, 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트가 피부 재생 촉진에 효과적으로 작용함을 발견하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명은 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트를 사용함으로써 피부 재생 촉진 효과가 우수한 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트(sodium 2-mercaptoethane sulfonate)를 유효성분으로 함유하는, 피부 재생 촉진용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 화장료 조성물의 제조에 있어서 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트의 피부 재생 촉진제로서의 용도를 제공한다.
또한, 약제학적 조성물의 제조에 있어서, 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트의 피부 재생 촉진제로서의 용도를 제공한다.
본 발명의 조성물은 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트를 함유함으로써 피부 세포의 활성을 높여주고 손상된 세포의 회복 능력을 향상시킴으로써 피부 재생 촉진에 효과적으로 작용한다.
도 1은 처리 물질에 따른 세포 상처 치유 효능을 세포 이동 분석 결과로 나타낸 것이다.
도 2는 처리 물질에 따른 세포 상처 치유 효능을 세포 증식 능력으로 나타낸 것이다.
본 발명은 피부 재생 촉진용 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로는 2-메르캅토에탄 설포네이트(sodium 2-mercaptoethane sulfonate) 및 이의 염을 포함하여 우수한 피부 재생 효과를 갖는 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 조성물에는 2-메르캅토에탄 설포네이트 및 이의 염이 포함되며, 바람직하게는 2-메르캅토에탄 설포네이트의 금속염이 사용될 수 있다. 또한, 상기 금속염을 형성하는 금속 이온으로는 그 종류가 특별히 한정되는 것은 아니지만, 소듐, 칼륨, 리튬, 칼슘, 마그네슘 등을 포함하며, 특히 바람직하게 소듐 양이온이 사용된다.
본 발명에서 사용되는 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트는 하기 화학식 1로 표현되는 화합물로서, 2-메르캅토에탄 설포네이트 Na(2-mercaptoethane sulfonate Na) 또는 간략히 MESNA라고 지칭된다(이하, “MESNA”로 지칭함).
[화학식 1]
Figure PCTKR2016003328-appb-I000001
본 발명의 조성물은 2-메르캅토에탄 설포네이트 및 이의 염, 바람직하게는 MESNA를 조성물 총 중량에 대하여 0.0001~50중량%, 바람직하게는 0.0005~30중량%, 더 바람직하게는 0.001~20중량%, 더 바람직하게는 0.005~10중량%, 보다 더 바람직하게는 0.005~2중량%, 훨씬 더 바람직하게는 0.01~1.5중량%의 양으로 함유한다. 0.0001중량% 미만이면 원하는 효능을 얻을 수 없으며, 피부에 대한 자극 및 다른 성분과의 배합을 고려할 때 20중량%를 초과하는 것은 적절하지 않다.
또한, 본 발명의 조성물이 생체투여용 조성물, 특히 주사제 또는 필러 등과 같은 액체 형태의 비경구 투여제로 제형화될 경우에는, 최종 생성물의 삼투압이 생체투여에 적합한 삼투압 범위, 즉 인체 내부의 삼투압과 동일한 250~350mOsm, 바람직하게는 300~350mOsm의 범위가 되도록 2-메르캅토에탄 설포네이트 및 이의 염, 바람직하게는 MESNA를 포함시키는 것이 좋다. 이러한 삼투압 범위를 고려하면, 액체 형태의 비경구 투여제에 있어서 2-메르캅토에탄 설포네이트 및 이의 염, 바람직하게 MESNA는 조성물 부피 1ml 당 0.0001~100mg, 바람직하게는 0.001~20mg, 더 바람직하게는 조성물 부피 1ml 당 0.001~15mg의 양으로 포함될 수 있다.
본 발명의 조성물에 사용되는 2-메르캅토에탄 설포네이트 및 이의 염, 바람직하게 MESNA는 피부 세포의 활성을 높여줌으로써 세포의 이동 능력을 향상시키고, 또한 세포 증식력을 증가시키며, 이에 의하여 외부 자극에 의한 세포의 손상을 효과적으로 치유할 수 있고, 나아가 손상된 피부 장벽의 기능 회복, 각질 형성 세포의 분화 촉진, 피부 보습력 증가 및 피부 주름 개선 등의 피부 노화 방지에 효과적으로 작용할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 2-메르캅토에탄 설포네이트 및 이의 염, 바람직하게 MESNA를, 생분해성 고분자, 바람직하게는 히알루론산 또는 이의 유도체와 함께 사용할 수 있다.
본원에 있어서, “생분해성 고분자”는 생체에 삽입시 체내에서 분해가 가능한 물질을 말하며, 그 예로는 히알루론산, 콜라겐, 알부민, 키토산 등과 같은 천연 고분자, 폴리글리콜리드, 폴리락티드, 폴리하이드록시발레이트 등과 같은 폴리에스테르 계열의 합성 고분자가 있다.
본원에 있어서, 히알루론산의 유도체로는 그 종류가 특별히 한정되는 것은 아니지만, 히알루론산-콜라겐 복합체, 히알루론산-폴리카르복실산 함유 천연고분자 복합체, 히알루론산-키토산 복합체, 히알루론산 기반의 블렌드(예를 들어, 폴리비닐알코올 또는 폴리아크릴산과 히알루론산의 블렌드), 그라프트 히알루론산 공중합체(김미숙 외, 히알루론산 유도체의 생체재료 응용, Biomaterials Research (2008) 12(3):83-95 참조) 등을 포함한다.
본 발명의 조성물은 생분해성 고분자, 바람직하게는 히알루론산 또는 이의 유도체를 조성물 총 중량에 대하여 0.001~90중량%, 바람직하게는 0.005~70중량%, 더 바람직하게는 0.01~50중량%의 양으로 함유할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물에 있어서 2-메르캅토에탄 설포네이트 및 이의 염과 생분해성 고분자는 바람직하게는 3:1 ~ 1:2의 중량 비율, 더 바람직하게는 2:1 ~ 1:1의 중량 비율, 더욱 더 바람직하게는 1.5:1의 중량 비율로 조합될 수 있다.
2-메르캅토에탄 설포네이트 및 이의 염을 포함하는 본 발명의 조성물은 피부 외용제 조성물, 특히 화장료 조성물로 제형화될 수 있다.
또한, 2-메르캅토에탄 설포네이트 및 이의 염을 포함하는 본 발명의 조성물은 생체투여 또는 미용성형용 조성물로 제형화될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 조성물, 특히 바람직하게는 MESNA를 함유하는 조성물, 보다 바람직하게는 히알루론산과 MESNA를 모두 함유하는 조성물을 피부에 적용하게 되면 손상된 세포를 회복시켜 피부 재생을 촉진시키고, 이에 의하여 피부 노화를 효과적으로 방지할 수 있다.
또한, 본 발명은 2-메르캅토에탄 설포네이트 및 이의 염, 바람직하게는 MESNA를 이용함으로써 피부 세포를 재생시키는 방법을 제공한다.
본 발명의 조성물은 또한 피부 외용제 조성물, 특히 화장료 조성물로서 제형화될 수 있으며, 화장품학 또는 피부과학적으로 허용 가능한 매질 또는 기제를 함유하여 제형화될 수 있다. 이는 국소적용에 적합한 모든 제형으로서, 예를 들면, 용액, 겔, 고체, 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀) 및 비이온형의 소낭 분산제의 형태로, 또는 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 또한 폼(foam)의 형태로 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 얼굴, 특히 눈 주위, 입 주위, 뺨, 또는 이마 부위, 목, 손, 발 등에 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 구체적으로 유연화장수(스킨로션 및 밀크로션), 영양화장수, 에센스, 영양크림, 마사지크림, 팩, 젤, 에센스, 아이크림, 아이에센스, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 파우더, 보디 로션, 보디 크림, 보디오일 및 보디 에센스로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.
또한 본 발명에 의한 조성물은 지방 물질, 유기용매, 용해제, 농축제, 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 또는 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 상기 보조제는 화장품학 또는 피부과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입된다.
또한, 본 발명의 화장료 조성물은 효과를 증가시키기 위하여 피부 흡수 촉진 물질을 함유할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 약학 조성물로서 제형화될 수 있다. 본 발명에 따른 조성물을 의약품에 적용할 경우에는, 본 발명에서 사용되는 유효성분에 상용되는 무기 또는 유기의 담체를 가하여 반고체 또는 액상의 형태로 비경구 투여제로 제형화할 수 있으며, 본 발명에 따른 상기 약학 조성물은 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있다.
상기 비경구 투여를 위한 제형으로는 주사제, 필러, 점적제, 연고, 로션, 스프레이, 현탁제, 유제, 좌제 등을 들 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 당업계에 널리 알려진 통상적인 방법에 따라 실시함으로써, 유효성분을 용이하게 제형화할 수 있으며, 이 때 계면활성제, 부형제, 착색료, 향신료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제, 기타 상용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.
특히, 본 발명의 조성물이 주사제, 필러 등의 형태로 제형화될 경우, 프리필드 시린지(prefilled syringe), 바이알(vial) 등으로 제형화될 수 있다. 특히, 이 경우 본 발명에 따른 조성물은 2-메르캅토에탄 설포네이트 및 이의 염 이외에, 생분해성 고분자(예: 히알루론산 또는 이의 유도체, 바람직하게는 히알루론산나트륨), 삼투압 조절제(예: 염화나트륨), 무통화제(예: 리도카인 염산염), pH 조절제(예: 인산나트륨) 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물의 유효 성분의 투여 용량은 투여받을 대상의 연령, 성별, 체중, 병리 상태 및 그 심각도, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 적당한 용량의 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.1mg/kg/일 내지 100mg/kg/일, 보다 구체적으로는 5mg/kg/일 내지 50mg/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
이하, 시험예 및 제형예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 이들 시험예 및 제형예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 하기 예에 의해 제한되는 것은 아니다.
[시험예 1] 세포 이동 분석
일정 시간 동안 세포의 이동 정도를 확인함으로써 처리 물질의 세포 이동 촉진 능력을 평가하였다. 본 분석 방법은 배지 안에 세포의 성장 및 이동에 필요한 영양분을 기준양보다 적게 넣는 조건에서, 처리한 물질의 세포 이동 능력을 평가하는 것으로서, 세포의 이동이 증가한다는 것은 세포에 상처가 생겼을 때, 그 상처의 회복이 빠르다는 것을 의미할 수 있기 때문에 이동 분석에서의 긍정적인 결과는 세포 상처의 치유가 빠르게 일어나 세포 재생에 도움이 될 수 있음을 나타낸다. 본 시험에서는 IBIDI 사의 세포 이동용 30u-Dish 컬처 인서트(culture-insert)를 사용하였으며, 세포로는 각질형성세포(세포주: HaCaT, 출처: ATCC)를 사용하였다. 또한, 일반적으로 세포 배양 배지에는 10%의 FBS를 포함시키고, 세포 이동 분석을 위해서는 이보다 적은 양의 FBS를 사용하지만, 본 실험에서는 FBS를 포함하지 않는 배지를 이용하였다.
FBS를 포함하지 않는 DMEM 배지(Gibco)를 적용한 IBIDI 사의 세포 이동용 30u-Dish 컬처 인서트에 각질형성세포를 씨딩하며, 이 때 세포 밀도가 더 높은 상태에서 실험을 시작해야 하므로, 평소보다 많은 양인 3 x 104개의 세포를 씨딩하였다. 24시간 인큐베이션 후에 디쉬 가운데 붙어있는 상기 인서트를 제거하고, 이를 PBS로 세척하였다. 오염이 되지 않도록 인서트의 제거시 핀셋 등을 이용하였다. 인서트의 제거 후 시험 물질의 처리 전에 촬영을 하고(0시간), 그 후에 배지에 시험 물질로서 MESNA 또는 비타민 C를 각각 100μM의 농도로 처리하였다. 비교를 위하여, 이와 함께 FBS를 포함하지 않는 DMEM 배지에 MESNA 또는 비타민 C와 같은 시험 물질을 처리하지 않는 것을 대조군으로 하여 실험을 진행하였다.
시험 물질로 처리 한 다음, 12시간 경과 후에 현미경으로 세포의 이동 정도를 확인하고 사진 촬영을 하였다. 촬영 사진은 도 1에 나타내어져 있다.
도 1을 보면, 시험 물질을 처리하지 않은 DMEM 배지를 사용한 경우와 비타민 C를 처리한 경우에는 인서트가 제거된 부위에서 약간 덜 회복된 빈 공간이 보이는 반면, MESNA를 처리한 경우에는 인서트가 제거된 부위가 빈틈없이 메워져 세포 이동이 활발하게 일어났음을 확인할 수 있다.
[시험예 2] 세포 증식 능력 평가
MESNA의 세포 증식 능력을 검증하기 위하여, 각질형성세포에서 시험 물질에 따른 세포 증식 정도를 평가하였다.
MESNA 또는 비타민 C를 100μM의 농도로 세포배양 배지(DMEM 배지(Gibco), 10% 소태아혈청(Fetal Bovine Serum; Gibco), 1% 페니실린 스트렙토마이신(Gibco) 포함)에 처리하여 세포 증식 능력 평가하였다. Cell Counting Kit-8(CCK8 kit; Dojindo)를 사용하여 세포 증식 능력 평가를 진행하였다. 구체적인 평가방법은 다음과 같다.
CCK8 시약과 세포배양 배지를 1:10의 부피 비율로 섞어서, 세포가 자라고 있는 48웰에 500μl씩 넣고 37℃ 5% CO2 인큐베이터에서 세포를 1시간 반 동안 배양하였다. 배양 후 배지만 걷어서 O.D값(synergy2, Biotek Instruments, Inc.)을 450nm에서 측정하였다. 또한 비교를 위하여 MESNA 또는 비타민 C를 처리하지 않은 배지를 사용하여 동일하게 실험을 진행하였다.
아무것도 처리하지 않은 배지를 사용한 것의 O.D값을 100%로 하고, 이에 대비하여 MESNA 또는 비타민 C를 처리한 배지를 사용한 것의 O.D값을 변환 계산하였다. 결과는 표 1 및 도 2에 나타내었다.
평균 표준편차
대조군 100.0 7.2
MESNA 100μM 147.2 16.8
비타민 C 100μM 136.5 17.0
상기 표 1 및 도 2를 보면, MESNA 또는 비타민 C를 처리한 군이 아무것도 처리하지 않은 군에 비하여 세포 증식이 현저하게 증가하였음을 확인할 수 있다.
또한, MESNA를 처리한 군이 비타민 C를 처리한 군에 비하여 세포 증식 정도가 더 높은 것으로 나타났으며, 이는 MESNA가 세포 상처 치유 능력이 우수함을 시사한다.
[참고예 1] 제형예 1~5 및 비교제형예 1~2의 제조
하기 표 2의 조성에 따라서 제형예 1~5 및 비교제형예 1~2를 제조하였다(단위: 중량%).
원료명 제형예 1 제형예 2 제형예 3 제형예 4 제형예 5 비교제형예 1 비교제형예 2
수상성분 1 MESNA 1.5 3.0 4.0 6.0 1.0 - -
비타민 C - - - - - 1.5 -
2 정제수 To 100 To 100 To 100 To 100 To 100 To 100 To 100
3 디소듐이디티에이 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02
4 글리세린 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
5 잔탄검 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15
6 메틸글루세스-20 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0
7 히알루론산 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0
8 암모늄아크릴로일디메틸타우레이트/브이피코폴리머 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
에탄올상성분 9 에탄올 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0
10 하이드로제네이티드캐스터오일 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
11 향 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
12 방부제 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
<제조방법>
(1) 수상성분들(1~8)을 실온에서 균일하게 혼합한다.
(2) 에탄올상 성분들(9~12)을 50~55℃로 가열하여 균일하게 용해 및 혼합한다.
(3) 교반하에 상기 (2)에 상기 (1)을 투입하여 균일하게 가용화한다.
[시험예 3] 피부 장벽기능 회복 효과 측정
본 발명에 따른 조성물이 피부 손상으로 인해 손상된 피부 장벽기능의 회복에 미치는 효과를 확인하기 위하여, 상기 제형예 1~5 및 비교제형예 1~2를 이용하여 다음과 같이 시험하였다.
성인 남녀 10명의 상박을 테이프 스트리핑(Tape Stripping) 방법을 이용하여 피부 장벽에 손상을 주고 각각 상기 제형예 1, 비교제형예 1 또는 비교제형예 2의 3가지 조성물을 매일 도포하면서 7일 동안 하루에 한번씩 경피 수분손실량(TWEL)의 회복 정도를 Vapometer(Delfin, 핀란드)로 측정 비교하였다. 실험 결과는 하기 표 3에 나타내었다. 표 3의 결과는 장벽 손상 전과 장벽 손상 후의 처리 전 차이를 100% 기준으로 하여 비교한 것이다.
시험군 TWEL 변화(%)
처리전 1일 2일 3일 4일 5일 6일
제형예 1 100 79.9 60.1 31.1 26.4 18.8 15.9
비교제형예 1 100 81.1 72.7 44.4 35.1 27.6 19.7
비교제형예 2 100 97.6 88.9 79.7 70.4 59.5 51.6
상기 표 3에 나타낸 결과로부터, MESNA를 포함하는 제형예 1의 경우 MESNA를 함유하지 않는 비교제형예 1 및 2에 비하여 빠른 속도로 경피 수분 손실량이 정상으로 돌아오며 장벽 손상이 회복된다는 것을 확인할 수 있다.
또한, 상기 실험과 별도로 제형예 1 내지 5에 대하여 동일한 방법으로 피부 장벽기능 회복 효과를 평가하였으며, 그 결과 효능이 제형예 2 > 제형예 3 > 제형예 4 > 제형예 1 > 제형예 5의 순으로 나타나, 제형예 2 내지 4는 제형예 1에 대한 것과 유사하거나 그보다 더 우수한의 효능을 나타내었음을 확인하였다.
[제제예 1] 주사제
하기 표 4에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 주사제 제형을 제조하였다.
원료명 함량(중량%)
1 MESNA 1.5
2 정제수 To 100
3 히알루론산 2
4 염화나트륨 9

Claims (16)

  1. 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트(sodium 2-mercaptoethane sulfonate)를 유효성분으로 함유하는, 피부 재생 촉진용 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트는 조성물 총 중량에 대하여 0.0001~50중량%의 양으로 함유됨을 특징으로 하는, 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 생분해성 고분자를 추가로 함유함을 특징으로 하는, 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 히알루론산 또는 이의 유도체임을 특징으로 하는, 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 화장품의 형태로 제형화됨을 특징으로 하는, 조성물.
  6. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 생체투여용 또는 미용성형용 제품의 형태로 제형화됨을 특징으로 하는, 조성물.
  7. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 피부 탄력 증진용임을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 피부 주름 개선용임을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 피부 장벽기능 회복용임을 특징으로 하는 조성물.
  10. 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트; 및 생분해성 고분자를 유효성분으로 함유하는 피부 재생 촉진용 프리필드 시린지(prefilled syringe).
  11. 제10항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 히알루론산 또는 이의 유도체임을 특징으로 하는, 프리필드 시린지.
  12. 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트; 및 생분해성 고분자를 유효성분으로 함유하는 피부 재생 촉진용 주사제.
  13. 제12항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 히알루론산 또는 이의 유도체임을 특징으로 하는, 주사제.
  14. 제13항에 있어서, 상기 주사제는 바이알(vial)의 형태로 제형화됨을 특징으로 하는, 주사제.
  15. 화장료 조성물의 제조에 있어서, 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트의 피부 재생 촉진제로서의 용도.
  16. 약제학적 조성물의 제조에 있어서, 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트의 피부 재생 촉진제로서의 용도.
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