KR20220044558A

KR20220044558A - 칸나비디올을 포함하는 외용 제제, 조성물의 제조 방법 및 이의 용도

Info

Publication number: KR20220044558A
Application number: KR1020227007428A
Authority: KR
Inventors: 로네 헨릭센; 로제마리 다우어; 마리아 아구스티나 두귀네
Original assignee: 씨에스 메디카 에이/에스
Priority date: 2019-08-05
Filing date: 2020-07-31
Publication date: 2022-04-08
Also published as: US20220287964A1; CN114423412A; EP4009944A1; CA3148643A1; AU2020325925A1; WO2021023351A1; JP2022546928A; IL290339A

Abstract

대상체에서 건선 또는 관절염의 증상, 예컨대 관절염 질환 및/또는 건선성 관절염으로 인한 통증, 및/또는 경화증 예를 들어 다발성 경화증으로 인한 통증과 같은 신경학적 통증을 완화하기 위한 하이드로알코올성 겔 조성물을 개시한다. 이러한 조성물은 특히(inter alia) 칸나비디올 0.1-20%, 피부 투과 촉진제, 에탄올, 및 하나 이상의 증점제 및/또는 겔화제를 포함할 수 있다.

Description

칸나비디올을 포함하는 외용 제제, 조성물의 제조 방법 및 이의 용도

본 발명은 포유류에서 건선(psoriasis)의 증상 또는 관절염 질환 및/또는 건선성 관절염(psoriatric arthritis)으로 인한 통증과 같은 증상, 및/또는 경화증(sclerosis), 예를 들어 다발성 경화증(multiple sclerosis)으로 인한 통증과 같은 신경학적 통증의 치료 또는 완화에 국소(local) 외용(topical) 적용을 위한 의약 조성물을 생산하거나/또는 화장품 제제로 사용하기 위한 칸나비디올을 포함하는 외용 하이드로알코올성 겔 조성물에 관한 것이다.

다양한 칸나비노이드의 임상적 유용성은 진통 및 신경 보호를 제공하고 메스꺼움과 구토를 완화하는 데 도움이 될 뿐만 아니라 간질, 불안 장애 및 녹내장을 치료하는 것으로 잘 알려져 있다.

칸나비디올(Cannabidiol, “CBD”)은 특히 약한 진통 효과와 항염 효과로도 잘 알려져 있다. 또한, 칸나비디올에는 Δ<9>-테트라하이드로칸나비놀(tetrahydrocannabinol)(THC)을 비롯한 많은 다른 칸나비노이드에서 볼 수 있는 향정신성 효과(psychoactive effect)가 없다는 것도 잘 알려져 있다. 후자(THC)는 현재 마리놀(Marinol)®이라는 상품명으로 판매되는 경구 투여 형태로 제공된다.

많은 질병은 개인에서 면역 체계에 의해 조절되는 염증 과정과 관련이 있다. 염증은 알레르기 반응이나 피부염과 같은 과민한 면역 반응, 특정 형태의 다발성 경화증, 염증성 장 장애 및 관절염과 같은 자가 면역 반응으로 발생할 수 있다. 염증의 근본적인 원인에 관계없이, 이러한 상황에서 면역 체계를 조절하고 이러한 질병을 유발하는 염증 반응을 줄이는 것이 치료학적으로 바람직하다.

건선은 비전염성, 오래 지속되는 자가면역 질환으로, 비정상적인 피부의 반점(patch), 일반적으로 발적, 건조, 가려움, 및/또는 비늘 모양 피부(scaly skin)의 작고 국소화된 반점 또는 넓은 영역(예를 들어 전신)을 특징으로 한다. 피부 손상은 건선 피부 변화를 유발할 수 있다(쾨브너(Koebner) 현상).

기본 메커니즘은 각질형성세포(keratinocyte)의 과도한 과증식을 초래하는 피부 세포에 반응하는 면역 시스템을 포함하는 것으로 여겨진다. 각질형성세포는 표피(epidermis)의 약 90%를 구성한다. 정상 피부에서 표피 세포의 세포 증식은 약 30일의 재생 주기를 갖는 반면에, 건선에 영향을 받는 피부 영역에서 세포 증식은 3-5일 정도의 짧은 재생 주기를 갖는다.

건선에는 판(plaque), 반점성(guttate), 역행성(inverse), 농포성(pustular), 및 홍피성(erythrodermic)의 다섯 가지 주요 유형이 있다. 판상 건선(Plaque psoriasis)은 일반적으로 상단에 흰색 비늘(scale)이 있는 붉은 반점으로 나타난다. 일반적으로 영향을 받는 부위는 팔뚝 뒤쪽, 정강이, 배꼽 부위, 및 두피 또는 얼굴이다. 손톱과 발톱도 어느 시점에서 건선의 영향을 받는 경우가 많으며 손톱에 구멍이 생기고/생기거나 손톱 색깔이 변할 수 있다. 농포성 건선(Pustular psoriasis)은 작은(비감염성) 고름이 채워진 수포로 보인다. 역행성 건선(Inverse psoriasis)은 피부 주름에 붉은 반점을 형성한다. 홍피성 건선(Erythrodermic psoriasis)은 다른 유형에서 발생할 수 있으며 일반적으로 발진이 매우 광범위할 때 발생한다.

건선은 일반적으로 환경적 요인에 의해 유발되는 유전 질환으로 생각된다. 유전적 요인이 건선에 걸리기 쉽다고 생각된다. 증상은 겨울 동안 그리고 베타 차단제 또는 NSAID와 같은 특정 약물의 섭취/사용으로 악화될 수 있다. 감염과 심리적 스트레스도 역할을 할 수 있다.

현재 건선에 대한 치료법은 없다; 그러나 다양한 치료법이 증상을 조절하는 데 도움이 될 수 있다. 치료에는 스테로이드 크림, 비타민 D3 크림, 자외선 및 면역 체계 억제 약물(예: 메토트렉세이트)이 포함된다. 종종 건선의 증상은 크림만으로 관리될 수 있다. 건선은 건선성 관절염, 림프종, 심혈관 질환, 크론병 및 우울증의 위험 증가와 관련이 있다. 건선성 관절염은 건선 환자의 최대 30 퍼센트에 영향을 미친다.

류마티스 관절염, 건선성 관절염 및 골관절염은 영향을 받는 관절에 통증을 유발하고 류마티스 관절염과 관련된 통증은 장애를 만들 수 있다.

특정 칸나비노이드는 면역 반응의 다양한 단계를 조절하는 것으로 나타났으며 특정 염증성 질환의 치료에서 일부 치료적 이점을 나타낼 수 있다.

칸나비노이드는 류마티스 관절염, 건선성 관절염 및 골관절염, 및 다른 자가면역 질환 예컨대 염증성 장 질환, 다발성 경화증 및 전신성 홍반성 루푸스에 이차적으로 발생하는 관절 통증의 보조 치료제로 유용한 것으로 밝혀졌다.

칸나비노이드는 일반적으로 경구 투여되므로 개별 전신에 영향을 미친다. 위에서 논의된 치료적 이점 외에도 칸나비노이드는 항염증제, 항경련제, 항정신병제, 항산화제, 신경보호제, 항암 및 면역조절 효과를 포함하지만 이에 제한되지 않는 다양한 약리학적 이점을 제공한다.

이러한 전신적 치료 이점을 고려할 때, 환자에서 치료학적으로 효과적인 혈장 농도를 달성하기 위해 칸나비디올(CAS 번호: 3956-29-1)이 전신적으로 전달되는 조성물을 개발하는 것이 유리할 것이다. 그러나 칸나비디올을 포함한 칸나비노이드 경구 투여 형태는 전신 농도를 달성하기 위해 몇 가지 장애물을 극복해야 한다. 첫째, 칸나비디올을 포함한 칸나비노이드는 일반적으로 매우 친유성이다. 이들의 제한된 수용해도는 이에 따라 위장관에서 흡수될 수 있는 칸나비노이드의 양을 제한한다.

칸나비디올은 다른 칸나비노이드와 마찬가지로 인간의 위장관에서 흡수될 때 대사를 겪는다. 따라서, 개인에 대한 경구 투여된 칸나비노이드, 예컨대 칸나비디올의 전체 유효한 흡수는 개인마다 다르며 그의 투여량을 제어하기 어렵다. 따라서 실제로 칸나비노이드의 경구 투여로 환자에서 치료적으로 효과적인 혈장 농도를 달성하는 것은 매우 어려우며, 이로 인해 치료적으로 효과적인 혈장 농도를 달성하는 데 필요한 것보다 일부 개인은 너무 높은 용량으로 치료받는 반면 다른 개인은 더 낮은 용량으로 투여될 수 있다.

따라서, 칸나비디올에 반응하는 하나 이상의 의학적 상태, 특히 위에서 언급한 것과 같은, 건선과 관련된 피부 상태 또는 관절염과 관련된 통증의 국소 치료를 위해 포유동물의 위장관으로부터 흡수에 의존하지 않고 위장관 흡수 시 초회통과대사(first-pass metabolism)의 대상이 아닌 투여 경로를 제공함으로써, 이를 필요로 하는 포유동물에게 칸나비디올의 치료적 유효량을 전달하는 전달 방법을 제공하는 것이 바람직할 것이다. 칸나비디올의 전신 전달을 위한 비경구 투여 경로 중 하나는 경피 투여이다.

불행히도, 칸나비디올은 소수성이 높기 때문에 인간을 포함한 포유동물의 피부와 같은 막을 통해 잘 흡수되지 않는다. 따라서, 적절한 시간 프레임 내에 이러한 치료가 필요한 포유동물에게 치료적 유효량의 칸나비디올을 경피 투여하는 것의 성공이 다소 제한적이었다.

피부 투과를 증가시키기 위해 칸나비디올 및/또는 다른 칸나비노이드의 전구약물(prodrug)을 투여하는 것이 제안되었다. 그런 다음 전구약물은 표피로 투과할 때 표피에서 부분적으로 대사되고, 그 다음 표피로 투과한 후 예를 들어 칸나비디올 및 부산물로 전환된다. 그러나 이러한 부산물은 생리학적 효과가 알려져 있지 않고, 알려지지 않거나 원치 않는 부작용을 일으킬 수 있으므로 바람직하지 않다.

따라서, 피부의 미용 컨디셔닝(cosmetic conditioning)을 위한 외용 조성물에 적합한 조성물의 개발함에 있어서 상당한 진전이 여전히 필요하다.

특히, 건선 또는 관절염 예컨대 류마티스 관절염(rheumatiod arthritis), 소아 류마티스 관절염(juvenile rheumatoid arthritis), 골관절염(osteoarthritis) 및/또는 건선성 관절염의 국소 증상을 감소 또는 완화하는데 필요한 치료적 유효량으로 포유동물의 국소 투여 부위에서 칸나비디올의 가용성(availability)을 개선하기 위해 칸나비디올의 외용 전달에 적합한 조성물의 개발에 있어서 상당한 발전이 여전히 필요하다.

놀랍게도 그리고 예기치 않게, 본 발명자들은 종래 기술의 현재 요구 및 한계를 해결하는 조성물을 제공할 수 있었다.

따라서 본 발명의 목적은 특히 하기와 같은 외용 조성물과 같은 신규 조성물의 제공으로 볼 수 있다:

(I) 인간, 포유동물 또는 기타 동물과 같은 대상체에서 보습/수화, 피부 건조 경향, 발적, “겨울철” 피부의 감소, 및/또는 주름 형성 감소 및/또는 달리 건강한 피부에서 주름의 추가 발달 감소와 같은 전반적인 미용 외관 또는 상태를 개선하기 위한 화장품 조성물;

(II) 인간, 포유동물 또는 기타 동물과 같은 대상체의 국소 투여 부위에서 건선 및/또는 관절염 예컨대 류마티스 관절염, 소아 류마티스 관절염, 골관절염 또는 건선성 관절염으로 인한 통증, 및/또는 경화증, 특히 다발성 경화증으로 인한 통증과 같은 신경학적 통증의 국소 증상을 감소 또는 완화하는데 필요한 치료적 유효량으로 칸나비디올, 멘톨, 장뇌(camphor) 및/또는 유칼립투스 오일을 포함하는 유효성분의 가용성을 개선하기 위한 유효성분의 외용 전달용 의약 조성물, 및

(III) 인간, 포유동물 또는 기타 동물과 같은 대상체의 국소 투여 부위에서 피부 또는 관절의 염증, 국소 통증, 발적, 건조 및/또는 자극받은 피부, 소양증(pruritus)과 같은 국소 증상을 감소 또는 완화하는 데 필요한 치료적 유효량으로 칸나비디올, 멘톨, 장뇌 및/또는 유칼립투스 오일을 포함하는 유효성분의 가용성을 개선하기 위한 유효성분의 외용 전달에 적합한 의약 조성물.

제 1 양상에서, 본 발명은 하기를 포함하는 하이드로알코올성 겔 조성물에 관한 것이다.

a. 0.1-20중량%, 예컨대 0.1-10중량% 또는 보다 바람직하게는 0.2-5중량%의 양으로 존재하는 칸나비디올,

b. 0.5-1.5중량%의 양으로 존재하는 피부 투과 촉진제,

c. 10-30중량%의 양으로 존재하는 에탄올,

d. 총 0.4-2중량%의 양으로 존재하는 하나 이상의 증점제 또는 겔화제,

e. 조성물을 총 100중량%로 하는 양의 물.

일부 구체예에서, 칸나비디올은 결정질 또는 순수한 형태로 제공되며, 예컨대 칸나비디올 제제는 칸나비디바린(Cannabidivarin, CBDV), 칸나비디올산(Cannabidiolic acid, CBDA), 칸나비게롤(Cannabigerol, CBG), 칸나비놀(Cannabinol, CBN) 중 어느 하나를 1.5중량% 미만, 1.0중량% 미만 또는 0.5중량% 미만의 양으로 포함하고/포함하거나 테트라하이드로칸나비놀(Tetrahydrocannabinol, THC)을 1.0중량% 미만으로 포함한다.

제 2 양상에서, 본 발명은 인간, 포유동물 또는 기타 동물과 같은 대상체에서 관절염, 특히 류마티스 관절염, 골관절염, 소아 류마티스 관절염 및/또는 건선성 관절염과 같은 관절염으로 인한 통증과 같은 증상, 및/또는 경화증, 예를 들어 다발성 경화증으로 인한 통증과 같은 신경학적 통증의 치료 또는 완화에 국소(local) 외용(topical application) 의약 조성물로서 사용하기 위한 제 1 양상에 따른 조성물에 관한 것이다.

제 3 양상에서, 본 발명은 인간, 포유동물 또는 기타 동물과 같은 대상체에서 관절염, 특히 류마티스 관절염, 골관절염, 소아 류마티스 관절염 및/또는 건선성 관절염과 같은 관절염으로 인한 통증과 같은 증상, 및/또는 경화증, 예를 들어 다발성 경화증으로 인한 통증과 같은 신경학적 통증의 치료 또는 완화를 위한 의약과 같은 제 1 양상 또는 제 2 양상에 따른 조성물의 의약으로서의 용도에 관한 것이다.

제 4 양상에서, 본 발명은 사용 지침서를 포함하는, 제 1 양상 또는 제 2 양상에 따른 조성물을 포함하는 키트에 관한 것이다.

정의:

본 발명의 문맥에서, 단어의 단수 형태는 문맥이 명백하게 달리 지시하지 않는 한, 복수를 포함할 수 있고, 그 반대의 경우도 마찬가지이다. 따라서, "하나의(a)", "하나의(an)" 및 "그(the)"의 언급은 일반적으로 각 용어의 복수형을 포함한다. 예를 들어, "성분(an ingredient)" 또는 "방법(a method)"에 대한 언급은 복수의 이러한 “성분들” 또는 “방법들”을 포함할 수 있다.

유사하게, "포함하다(comprise)," "포함하다(comprises)" 및 "포함하는(comprising)"이라는 단어는 배타적이 아니라 포괄적으로 해석되어야 한다. 본 개시내용에 의해 제공되는 구체예는 여기에 구체적으로 개시되지 않은 임의의 요소가 결여될 수 있다. 따라서, “포함하는”이라는 용어를 사용하여 정의된 구체예의 개시는 또한 “필수적으로 구성되는(consisting essentially of)” 및 "개시된 구성요소로 구성된(consisting of the disclosed components)” 구체예의 개시이다. 본 명세서에서 사용되는 경우, 특히 용어의 열거가 뒤따를 때 "예를 들어(for example)", “예(e.g.)” 또는 “예컨대(~와 같은)(such as)”와 같은 용어는 단지 예시적이고 설명적인 것이며 배타적이거나 포괄적인 것으로 간주되어서는 안된다. 본 명세서에 개시된 임의의 구체예는 본 명세서에 개시된 임의의 다른 구체예와 조합될 수 있다.

“일부 구체예(in some embodiments)”와 같은 문구는 “하나 이상의 구체예에서(in one or more embodiments)”와 상호교환적으로 사용될 수 있다.

달리 표현되지 않는 한, 본 명세서에 표현된 모든 백분율은 조성물의 총 중량의 중량을 기준으로 한다.

본 명세서에 사용된 "약(about)"은 수치 범위, 예를 들어 언급된 수치의 +/- 10%, +/- 5%, +/- 2%, +/- 1%, +/- 0.5%, +/- 0.1%의 범위를 나타내는 것으로 이해된다. 더욱이, 본 명세서의 모든 수치 범위는 범위 내의 모든 정수, 전부 또는 일부를 포함하는 것으로 이해되어야 한다. “약”은 해당 분야에서 관례적인 변동 및/또는 불확실성을 나타낼 수 있다.

“대상체(subject)”는 예를 들어, 인간 또는 동물, 예컨대 포유동물, 새, 파충류, 사육동물 또는 애완동물일 수 있다. 본 개시내용은 특정 동물, 인간 및/또는 인구통계에 제한되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 일부 구체예에서, 대상체는 인간이다. 일부 구체예에서, 대상체는 동물이다. 일부 구체예에서, 동물은 고양이, 개 또는 말과 같은 포유동물이다. 일부 구체예에서, 동물은 새, 파충류, 사육동물 또는 애완동물이다. 일부 구체예에서, 대상체는 유아, 어린이, 청소년, 성인 또는 노인과 같은 인간이다.

본 발명의 조성물은 건선이 생기기 쉬운 피부(psoriasis prone skin) 부위에서 영향을 받은 피부의 정상화에 긍정적인 효과가 있다. 따라서, 일정 기간 본 발명에 따른 조성물을 국소 적용하면 영향을 받은 부위에서 건선의 증상(붉은 반점, 가려움/소양증 및 비늘 모양의 피부)이 감소되거나 심지어 제거된다. 초기 시험은 영향을 받은 피부 부위에 하이드로알코올성 겔을 매일 1-5회 적용하여 1-3주 동안 매일 외용 사용하면 피부 발적, 반점의 비늘 모양이 감소하고 영향을 받은 부위의 가려움/소양증이 크게 감소함을 나타낸다. 하이드로알코올성 겔은 증식 활성 억제를 유발한다. 건선은 각질형성세포의 과도한 과증식을 일으키는 염증성 피부 질환이므로, 본 발명에 따른 하이드로알코올성 겔은 이 질환의 치료에 유익할 수 있다.

본 발명의 조성물은 류머티즘의 국소 치료에 긍정적인 효과가 있는 것으로 보인다. 따라서, 본 발명에 따른 조성물의 국소 적용은 류머티즘에 영향을 받는 관절로부터의 통증을 감소시킨다. 따라서, 본 발명의 조성물은 국소 적용되는 순한 진통제로 사용될 수 있고, 따라서 류머티즘에 대해 처방된 환자의 다른 NSAIDS 또는 다른 약물의 섭취를 감소시킬 수 있다. 경증의 류머티즘의 경우 또는 환자의 통증 수준이 낮은 기간에, 본 발명의 조성물은 환자의 류머티즘에 대해 복용하는 NSAID 또는 기타 약물을 대체할 수도 있다. 유사하게, 본 조성물은 경화증, 예를 들어 다발성 경화증으로 인한 통증과 같은 신경학적 통증의 국소 치료에 긍정적인 효과를 추가로 갖는 것으로 보인다.

본 발명의 조성물은 포유동물과 같은 대상체, 특히 인간에서 상태의 치료, 완화 및/또는 감소에 긍정적인 효과가 있다. 상기 상태는 건선 및/또는 건선 관련 상태, 예컨대 관절염, 류머티즘, 및/또는 관절염 및/또는 류머티즘 관련 상태, 예컨대 관절 통증, 관절 부종 등을 포함할 수 있다. 관절염 관련 증상 및/또는 건선 관련 증상에 대한 CBD의 주요 효과는 표 A에 나와 있다.

하이드로알코올성 겔은 더 무독성이며 피부에 국소 적용 시 칸나비디올의 경피 전달을 증가시킨다. 피부/표피를 통한 칸나비디올의 흡수는 적용된 칸나비디올의 46%를 넘는 만큼 높을 수 있다. 이에 비해 칸나비디올을 경구 투여할 경우 위장관을 통해 흡수되는 양은 10% 미만이다.

이에 의해, 칸나비디올은 하이드로알코올성 겔이 적용되는 표피 및/또는 피부 아래 조직, 예를 들어 힘줄, 근육, 연골 등의 국소 영역에서 보다 쉽게 이용 가능하게 된다. 이것은 건선 및/또는 다른 유형의 관절염으로 인한 증상 완화와 관련하여 칸나비올의 국소 효과를 감소시키지 않고 사람에게 외용 및 국소 투여되는 칸나비디올의 양이 (경구 투여에 비해) 크게 감소하기 때문에 경구 투여로 인한 부작용을 감소 또는 제거하고 비용을 줄인다.

칸나비디올은 친유성이어서 에탄올에 쉽게 용해되는 반면 칸나비디올은 수성 매질에 잘 용해되지 않기 때문에 하이드로알코올성 겔은 칸나비디올 용해에도 탁월하다. 따라서, 칸나비디올의 용해는 먼저 칸나비디올을 에탄올에 용해시킨 다음 칸나비디올-함유 에탄올 분획을 나머지 성분을 포함하는 수성 분획과 혼합하여 하이드로알코올성 겔을 제조함으로써 이루어질 수 있다. 또한, 에탄올은 칸나비디올의 좋은 용매이기 때문에, 하이드로알코올성 겔에 에탄올이 존재하면 칸나비디올의 피부 투과 촉진제로도 작용한다.

칸나비디올은 0.1-20중량%, 예컨대 0.1-10중량%의 양으로 존재한다. 시험관내(in vitro) 실험은 하이드로알코올성 겔에서 0.1-5중량%, 특히 1중량% 이상의 칸나비디올 농도가 위에서 설명한 치료 효과를 제공한다.

하이드로알코올성 겔은 고도의 친유성인 칸나비디올 및/또는 멘톨, 장뇌 및/또는 유칼립투스 오일을 포함하는 기타 유효성분의 피부 투과를 추가로 향상시키기 위해 0.5-1.5중량%의 양으로 존재하는 하나 이상의 피부 투과 촉진제를 추가로 포함한다. 따라서, 바람직한 투과 촉진제는 유성(oily) 물질이다. 바람직한 투과 촉진제는 예를 들어 이소프로필 미리스테이트(Cas 등록번호: 110-27-0), g. 디메틸설폭시드(DMSO)(Cas 등록번호:67-68-5), 요소(urea)/카바마이드(car bamide)(Cas 등록번호: 57-13-6) 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다. 가장 바람직한 투과 촉진제는 이소프로필 미리스테이트이다. 일부 구체예에서, 하이드로알코올성 겔은 이소프로필 미리스테이트, 디메틸술폭시드(DMSO), 요소, 및 이들의 임의의 조합으로부터 선택된 피부 투과 촉진제 0.5-1.5중량%를 포함한다.

하이드로알코올성 겔에 존재하는 이소프로필 미리스테이트와 에탄올의 특정 조합은 칸나비디올의 피부 투과를 크게 향상시킨다. 에탄올은 또한 칸나비디올의 피부 투과를 향상시킨다. 에탄올과 피부가 접촉하면 피부에 미세한 균열(micro-crack)이 생기는 것으로 여겨진다. 미세균열의 형성은 하기에 추가로 기술되는 바와 같이, 이소프로필 미리스테이트, 및/또는 장뇌, 멘톨 등과 같은 다른 투과 촉진제가 증가된 피부 투과를 나타내도록 한다. 따라서 칸나비디올의 피부 투과도 더욱 증가한다.

에탄올은 하이드로알코올성 겔에 10-30중량%의 양으로 존재한다. 바람직하게는, 하이드로알코올성 겔은 15-25중량%의 에탄올을 포함한다.

하이드로알코올성 겔의 겔(gel) 또는 겔 유사(gel-like) 질감을 제공하기 위해 하나 이상의 증점제 또는 겔화제가 총 0.4-2중량%의 양으로 존재한다. 바람직한 증점제/겔화제(들)는 아크릴레이트 크로스폴리머(acrylate cross polymer), 특히 C10-C30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머(예컨대 상표명 카보폴(Carbopol)®로 일반적으로 시판됨), 하이드록시에틸셀룰로오스, 잔탄검 및/또는 이들의 임의의 조합으로부터 선택된다. 언급된 증점제의 양은 적용(도포)하는 동안 겔이 흘러내리지 않도록 하기에 충분하다. 일부 구체예에서, 하이드로알코올성 겔은 아크릴레이트 크로스폴리머, 하이드록시에틸셀룰로오스, 잔탄검 및/또는 이들의 임의의 조합으로부터 선택된 증점제 및/또는 겔화제를 포함한다.

하이드로알코올성 겔은 또한 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 보조제(adjuvant), 예컨대 하나 이상의 산화방지제(들), 유화제(들), pH 조절제(들), 예컨대 산(들), 염기(들) 또는 이의 염(들), 안정제(들), 착색제(들), 또는 이들의 임의의 조합을 포함할 수 있다.

추가로 하나 이상의 유화제가 겔에 존재하는 수상 및 유성 물질의 에멀젼을 제공하기 위해 사용될 수 있다. 적합한 유화제는 예를 들어 소듐스테아로일글루타메이트(sodium stearoyl glutamate)(예: 카보폴 ®로 시판됨)이다. 유화제는 바람직하게는 0.01-0.03 중량%의 총량으로 존재한다. 이러한 적합한 소듐스테아로일글루타메이트 유화제의 예는 상표명 카보폴 980, 카보폴 974p 또는 카보폴 9409로 표시되어 있다.

하이드로알코올성 겔은 조성물이 총 100%가 되도록 하는 양의 나머지 물(balance water)을 함유한다. 달리 명시되지 않는 한, 물은 식수 품질, MilliQ 물(예를 들어, 저항률이 최소 18.2MΩ.cm(25°C에서)이고 TOC 값이 5ppb 미만인 정제수이다.) 또는 증류수이다.

하이드로알코올성 겔은 바람직하게는 10-25중량%의 염화나트륨, 특히 바다 소금, 또는 더 바람직하게는 사해 소금(Dead Sea salt)을 추가로 포함할 수 있다. 하이드로알코올성 겔에 염화나트륨이 존재하면 지속되는 소양증 및/또는 피부 표면에서 죽은 피부 세포를 제거하는 데 염화나트륨이 도움이 되기 때문에 건선과 관련하여 긍정적인 효과가 있다. 일부 구체예에서, 조성물은 염화나트륨, 예컨대 사해 염10-15중량%, 15-20중량%, 또는 20-25중량%를 포함한다.

상기 조성물은 바람직하게는 하기에서 선택되는 하나 이상의 피부 관리제(skin care agent) 또는 피부 수화제/보습제를 추가로 포함할 수 있다.

i. 알로에 바바덴시스 잎(aloe barbadensis leaf) 추출물 0.01-1중량%,

ii. 판테놀 1-5중량%,

iii. 레티닐 팔미테이트 0.1-1-5중량%,

iv. 글리세린 0.5-5중량%,

또는 이들의 임의의 조합. 이는 건선이 생기기 쉬운 피부에 피부 보습제의 적용이 건선 경향이 있는 피부를 추가로 진정시키고, 특히 발적(redness), 비늘 모양 피부(scaly skin) 및/또는 가려움증/소양증의 증상을 감소시키기 때문이다. 보습제는 또한 하이드로알코올성 겔에 존재하는 에탄올의 적용(따라서 피부의 보호 지방층의 잠재적인 제거)으로 인한 피부 건조를 중화할 수 있다. 또한, 칸나비디올이 위에서 언급한 하나 이상의 보습제의 효과를 증가시키는 것처럼 보이거나 그 반대의 경우도 마찬가지(vice versa)이므로, 실제로 조성물이 적용되는 피부의 재생 및/또는 재수화/보습에 시너지 효과를 제공할 수 있다.

달리 명시되지 않는 한 “알로에 바바덴시스 잎”은 일반적으로 분말 형태의 동결 건조된 잎을 의미한다.

하나 이상의 피부 관리제 또는 피부 수화제/보습제의 바람직한 양은 다음과 같다:

i. 알로에 바바덴시스 잎 추출물 0.01-0.5중량%, 또는 보다 바람직하게는 0.01-0.2중량%

ii. 판테놀 1-5중량%, 더 바람직하게는 2-3중량%

iii. 레티닐 팔미테이트 0.1-1중량%, 더 바람직하게는 0.1-0.5중량%,

iv. 글리세린 0.5-5중량%, 더 바람직하게는 0.5-2.5중량%.

외용 조성물은 바람직하게는 0.5-5중량%의 멘톨 및/또는 0.1-2중량%의 장뇌로부터 선택되는 하나 이상의 추가 성분을 추가로 포함할 수 있다. 바람직하게는 멘톨은 1-4 중량%, 보다 바람직하게는 1.5-3 중량%의 양으로 존재한다. 장뇌는 바람직하게는 0.2-1.0 중량% 또는 더욱 바람직하게는 0.4-0.8 중량%의 양으로 존재한다. 또한, 유칼립투스 오일을 바람직하게는 0.5-1.5 중량%, 보다 바람직하게는 0.4-0.8 중량%의 양으로 첨가하여 친유성이 높은 칸나비디올의 피부 투과를 더욱 향상시킬 수 있다.

멘톨 장뇌 및/또는 유칼립투스 오일은 피부에 바르면 시원한 느낌을 주어 류머티즘으로 고통받는 관절의 통증을 완화하거나 감소시킬 수 있다. 또한, 장뇌, 멘톨 및/또는 유칼립투스 오일은 또한 투과 촉진제로 작용하여 칸나비디올의 피부 침투를 더욱 개선한다. 일부 구체예에서, 하이드로알코올성 겔은 0.5-5중량%의 멘톨, 0.1-2중량%의 장뇌 및/또는 0.5-1.5중량%의 유칼립투스 오일을 포함한다.

외용 조성물은 바람직하게는 산화방지제, pH 조절제, 예컨대 산 또는 염기, 안정화제, 착색제 또는 이들의 임의의 조합으로부터 선택되는 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 보조제를 추가로 포함할 수 있다.

바람직한 산화방지제는 비타민 E (토코페롤) 또는 이의 하나 이상의 유도체, 관절의(articular) 토코페릴 아세테이트(CAS 번호: 58-95-7)이다. 토코페릴 아세테이트와 같은 산화방지제는 총 1-3중량%로 존재할 수 있다. 또한, 토코페롤 아세테이트는 외용(topically) 적용 시 개선된 상처 치유를 제공하고 흉터 조직 형성을 감소시키는 것으로 알려져 있으며, 이는 건선 증상의 치료 또는 감소와 관련하여 매우 유익할 것이다.

다른 적합한 산화방지제의 예는 시트르산, 아스코르브산 및/또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 후자는 또한 pH 조절제로 작용한다. 인산은 또한 pH 조절제로 적용될 수 있으며 하이드로알코올성 겔에서 인산염 완충 시스템을 제공하기 때문에 하이드로알코올성 겔에서 안정적인 pH를 보장할 수 있다.

예를 들어, 피트산(phytic acid)(CAS 번호: 83-86-3)을 첨가할 수 있다. 피트산은 인산염 이온을 유리시킬 수 있으므로 겔에서 인산염 완충 효과의 생성으로 인해 pH 안정성을 제공할 수 있다.

알칼리성 pH 조절제에는 일반적으로 사용되는 수용성 및 무독성 염기, 예컨대 예를 들어 수산화나트륨 또는 수산화칼륨이 포함된다.

바람직하게는, 하이드로알코올성 겔의 pH는 5-9, 또는 바람직하게는 6-8.5이다. 일부 구체예에서, 겔의 pH는 피부의 pH, 예컨대 약산성 pH를 모방한다. 따라서 일부 구체예에서 pH는 4.5-6.5이다. 일부 구체예에서, 하이드로알코올성 겔의 pH는 4.5-5.5, 5.0-6.0, 5.5-6.5, 6.0-7.0, 6.5-7.5, 7.0-8.0, 7.5-8.5, 또는 8.0-9.0이다.

하이드로알코올성 겔의 제조에 사용되는 칸나비디올은 결정질 분말일 수 있다. 결정질 칸나비디올 분말은 천연 대마초(cannabis) 식물에서 얻어지며 전신 향정신성 효과는 겔의 국소 투여에서 원하지 않는 부작용이기 때문에 결정질 칸나비디올 분말은 매우 높은 순도를 갖고 다른 자연적으로 발생하는 칸나비노이드, 특히 THC와 같은 향정신성 효과가 있는 칸나비노이드의 잔류 흔적(residual trace)은 매우 낮거나(very low) 또는 심지어 매우 낮은 수준(even extremely low)을 갖는다. 결정질 칸나비디올은 총 2중량% 미만이고 THC를 0.1중량% 미만으로 포함하는 매우 낮은 수준의 다른 칸나비노이드의 잔류 흔적을 갖는다.

일부 구체예에서, 결정질 CBD는 아래와 같이 특성화될 수 있다(표 B):

CBDV= 칸나비디바린(Cannabidivarin)(칸나비디바롤(Cannabidivarol)이라고도 함), CBDA = 칸나비디올산(Cannabidiolic acid), CBG = 칸나비게롤(Cannabigerol), CBN = 칸나비놀(Cannabinol), THC = 테트라하이드로칸나비놀(Tetrahydrocannabinol Cannabidiol)

칸나비디올(CBD)은 CAS 번호 13956-29-1로 지정되었다. 실험식은 C₂₁H₃₀O₂이다. CBD의 화학 구조는 다음과 같다:

놀랍게도 그리고 예상치 못하게, 본 발명자들은 본 명세서에 개시된 바와 같은 하이드로알코올성 겔의 제제 및 용도에서 “결정질 CBD”와 같은 순도가 높은 CBD의 사용이 하나 이상의 이점을 제공한다는 것을 발견하였다. 첫째, CBD는 일반적으로 캐리어 오일, 예를 들어 코코넛 또는 대마씨 오일과 같은 식물성 오일에 용해되어 제공된다. 일반적으로, 이러한 “CBD 오일”은 약 10중량% 농도의 CBD를 포함한다. 따라서 CBD 오일을 사용하면 상당한 양의 (식물성) 오일이 포함된 제제가 생성된다. 예를 들어, 1%의 CBD 농도로 제제화된 겔은 10%의 오일을 포함한다. 일부 구체예에서, 오일이 심지어 알레르기 반응을 유발할 수 있기 때문에 제제에서 식물성 오일(들)과 같은 오일의 사용 및/또는 존재는 바람직하지 않다. 어떤 이론에도 얽매이지 않고, 연고, 예를 들어 통증 완화 연고를 포함하는 외용 조성물을 포함하는 많은 식물성 오일의 관점에서, 식물성 오일을 포함하는 제제가 본 명세서에 개시된 바와 같은 식물성 오일이 없는 제제보다 덜 효율적이라는 것은 놀라운 것으로 보인다. 두 번째로, CBD 오일로부터 CBD의 제공은 결정질 CBD와 같은 순수한 CBD와 비교하여 유사 및/또는 비교할만한 효과를 제공하기 위해 훨씬 더 많은 CBD 용량이 필요하였다. 이는 선행 기술이 CBD 오일과 같은 더 가공되지 않은(more crude) CBD 제제에서 추가 유효성분의 존재가 유익하고 상승적인 효과를 제공한다고 교시하기 때문에 매우 놀라운 일이다.

일부 구체예에서, CBD 오일로부터의 적어도 10%, 20%, 50% 또는 심지어 100% 이상의 CBD가 순수한 결정질 CBD를 갖는 제제와 비교할 때 유사한 효과를 제공하는 데 필요하다.

일부 구체예에서, 하이드로알코올성 겔 조성물은 식물성 및/또는 광유를 포함하지 않는다. 일부 구체예에서, 상기 조성물은 5중량% 미만, 1중량% 미만, 또는 0.1중량% 미만의 오일, 예컨대 식물성 및/또는 광유를 포함한다.

일부 구체예에서, CBD는 “순수한” 또는 “결정질” CBD, 예컨대 칸나비디바린(CBDV), 칸나비디올산(CBDA), 칸나비게롤(CBG), 칸나비놀(CBN) 중 어느 하나를 1.5중량% 미만; 및/또는 테트라하이드로칸나비놀(THC) 1.0중량% 미만을 포함하는 CBD 조성물이다. 일부 구체예에서, “순수한” 또는 “결정질” CBD는 CBDV, CBDA, CBG, CBN; 및/또는 THC 중 어느 하나를 0.50중량%, 0.2 중량%, 또는 0.1중량% 미만으로 포함한다. 일부 구체예에서, “순수한” 또는 “결정질” CBD는 CBDV, CBDA, CBG, 및 CBN 중 어느 것도 1.5 중량% 초과의 농도로 존재하지 않고, THC는 1 중량% 초과의 농도로 존재하지 않는다. 일부 구체예에서, CBDV, CBDA, CBG, CBN 및 THC 중 어느 것도 1.0 중량% 초과, 0.5 중량% 초과, 0.2 중량% 초과 또는 0.1중량% 초과의 농도로 존재하지 않는다.

조성물은 또한 표피에 수화/보습 효과를 제공하는 화장품 피부 관리 제품으로서 사용하기 위해 적용가능하다. 또한 항균제로서의 칸나비디올의 특성은 경미한 감염으로부터 피부 표면을 보호할 수도 있다.

본 명세서에 기재된 조성물(들)은 또한 건선의 증상을 치료, 감소 및/또는 완화하는데 적합할 수 있다. 일반적으로 건선의 중증도는 “경증(mild)”, 즉, 피부 표면의 3% 미만에 건선을 가짐; “중등도(moderate)”, 즉 피부 표면의 3 - 10%가 건선을 가짐, 및 “중증(severe)” 피부 표면의 10%가 넘는 건선을 가짐으로 나눌 수 있다.

일부 구체예에서, 하이드로알코올성 겔 조성물은 경증 건선 증상의 치료, 감소 및/또는 완화에 적합하다.

일부 구체예에서, 하이드로알코올성 겔 조성물은 중등도 건선 증상의 치료, 감소 및/또는 완화에 적합하다.

일부 구체예에서, 하이드로알코올성 겔 조성물은 중증 건선 증상의 치료, 감소 및/또는 완화에 적합하다.

일부 구체예에서, 하이드로알코올성 겔 조성물은 경증, 중등도 및/또는 중증 건선 증상, 즉 경증, 중등도 및/또는 중증 건선 증상의 임의의 조합의 치료, 감소 및/또는 완화에 적합하다.

건선의 증상을 감소 또는 완화시키기 위한 국소 외용 적용을 위한 하이드로알코올성 겔 조성물은 또한 본 명세서에서 “건선 겔(psoriasis gel)”로 지칭될 수 있다.

건선의 증상을 감소 또는 완화시키기 위한 국소 외용 적용을 위한 하이드로알코올성 겔 조성물은 예를 들어 염, 예컨대 바다 염, 예를 들어 사해 염, 에탄올, 물, 판테놀, 토코페릴 아세테이트, 하이드록시셀룰로오스, 칸나비디올, 이소프로필 미리스테이트, 레티닐 팔미테이트, 글리세린 F, 알로에 바바덴시스 잎, 및 시트르산을 포함할 수 있다.

일부 구체예에서, 건선 겔은 사해 염, 글리세린 F, 에탄올 데나트(Ethanol denat) 96%, 이소프로필 미리스테이트, 알로에 바바덴시스 잎, 물, 판테놀, 하이드록시에틸셀룰로오스, 칸나비디올 CBD, 잔탄, 레티닐 팔미테이트, 토코페릴 아세테이트 및 임의로 수산화나트륨, 예를 들어 수산화나트륨 수용액을 포함한다.

건선의 치료/감소 및/또는 완화에 적합한 건선 겔의 추가적인 예는 각각의 성분의 적합한 범위를 포함하여 상기 및/또는 하기에 제시된다.

건선으로부터의 증상을 감소 또는 완화시키기 위해 특히 국소 외용 적용을 위해 제조되는 보다 바람직한 하이드로알코올성 겔 조성물은 하기를 포함하고/포함하거나, 이를 필수적으로 구성하고/구성하거나, 이를 조합하여 제공될 수 있다:

칸나비디올 0.1-20중량% 또는 보다 바람직하게는 0.1-10중량%,

피부 투과 촉진제, 특히 이소프로필 미리스테이트 0.5-1.5중량%,

글리세린 0.5-1.5중량%,

에탄올 10-30중량%,

상기 언급된 바와 같은, 하나 이상의 증점제 또는 겔화제 총 0.4-2중량%,

염화나트륨, 특히 바다 소금, 또는 더 바람직하게는 사해 소금 12-18중량%,

알로에 바바덴시스 잎 추출물 0.01-1중량%,

판테놀 1-5중량%,

레티닐 팔미테이트 0.1-1.5중량%,

글리세린 0.5-5중량%, 및

조성물을 총 100%로 하는 양의 물.

건선으로부터의 증상을 감소 또는 완화시키기 위해 특히 국소 외용 적용을 위해 제조되는 추가의 하이드로알코올성 겔 조성물은 하기를 필수적으로 구성하고/구성하거나, 이를 포함하고/하거나, 이를 조합하여 제공될 수 있다:

칸나비디올 0.5-2.0중량% 또는 더 바람직하게는 ~1.0중량%,

피부 투과 촉진제, 특히 이소프로필 미리스테이트 0.3-1.5중량% 또는 더 바람직하게는 ~0.9중량%,

글리세린 0.1-0.5중량% 또는 더 바람직하게는 ~0.2중량%,

에탄올 10-30중량% 또는 보다 바람직하게 에탄올 ~15중량%, 특히 에탄올 96중량%, 예컨대 변성 에탄올(denatured ethanol) 96중량%,

하나 이상의 증점제 또는 겔화제, 특히 하이드록시에틸셀룰로오스 0.5-2.5중량% 또는 더 바람직하게는 ~1.5중량%,

염화나트륨, 특히 바다 소금, 또는 더 바람직하게는 사해 소금 10-20중량% 또는 더 바람직하게는 ~15.0중량%,

알로에 바바덴시스 잎 추출물 0.01-1중량% 또는 더 바람직하게는 ~0.05중량%,

판테놀 1.5-4.0중량% 또는 더 바람직하게는 ~2.75중량%,

레티닐 팔미테이트 0.1-0.5중량% 또는 더 바람직하게는 ~0.3중량%,

글리세린 0.1-0.3중량% 또는 더 바람직하게는 ~0.2중량,

시트르산, 특히 시트르산 일수화물과 같은 산화방지제 0-01-0-03중량% 또는 보다 바람직하게는 ~0.02중량%, 및

조성물을 총 100중량%로 하는 양의 물, 예컨대 75.88-53.83중량%, 보다 바람직하게는 ~61.28중량%, 상기 물은 바람직하게는 음용수 품질의 물이다.

건선 겔은 증식 활성 억제를 유발한다. 건선은 각질형성세포의 과증식을 일으키는 염증성 피부 질환이기 때문에, 아래의 실시예와 같이 시험 물질(test substance)이 이 질환의 치료에 도움이 될 수 있다.

하나 이상의 관절에서 류머티즘으로 인한 국소 증상, 예를 들어 통증의 감소 또는 완화, 및/또는 하나 이상의 관절에서 염증 수준의 감소 및/또는 경화증, 예를 들어 다발성 경화증으로 인한 통증과 같은 신경학적 통증의 감소를 위한 국소 외용 적용을 위해 특히 제조되는 매우 바람직한 하이드로알코올성 겔 조성물은 하기를 포함한다:

칸나비디올 0.1-10중량%, 또는 더 바람직하게는 0.-2.0중량%,

에탄올 20-30중량%,

상기 언급된 바와 같은, 하나 이상의 증점제 또는 겔화제 총 0.5-1.5중량% 또는 더 바람직하게는 총 0.8-1.2중량%,

멘톨 1.5-2.5중량%,

장뇌 0.4-0.7중량%, 및

조성물을 총 100%로 하는 양의 물.

건선의 증상을 감소 또는 완화시키기 위해 특히 국소 외용 적용을 위해 제조되는 매우 바람직한 하이드로알코올성 겔 조성물은 하기를 포함한다:

칸나비디올 0.1-10중량% 또는 보다 바람직하게는 0.5-2.0중량%,

글리세린 0.5-1.5중량%,

에탄올 10-20중량%,

알로에 바바덴시스 잎 추출물 0.01-1중량%,

판테놀 2-3중량%,

레티닐 팔미테이트 0.1-0.5중량%,

글리세린 1-5중량%, 및

조성물을 총 100%로 하는 양의 물.

어떤 이론에도 얽매이지 않고, 건선 겔은 증식 활성 억제를 유발하는 것으로 여겨진다. 건선은 각질형성세포의 과증식을 일으키는 염증성 피부질환이기 때문에 아래의 실시예와 같이 시험 물질이 이 질환의 치료에 도움이 될 수 있다.

경증, 중등도 및/또는 중증 건선과 같은 건선의 치료는 다음을 포함할 수 있다.

치료될 신체 부위에 적당량의 겔을 부드럽게 마사지하여 피부 표면의 건선에 적용(예를 들어, 손, 손목 또는 팔꿈치(~25cm²)에 완두콩 크기~0.25g, 또는 발, 발목 또는 무릎(~50cm²)에 완두콩 2개 크기의 0.5g).

투여량: 1일 1-5회, 바람직하게는 1일 1-3회, 보다 바람직하게는 1일 1-2회.

일부 구체예에서, 겔은 특정 시간 후에 피부 표면에서 씻겨진다. 피부 관리 제품으로 특정 피부 관련(skin-affine) 화장품 물질이 남아있을 수 있다고 여겨진다.

약 30분, 45분 또는 늦어도 1시간 후에 피부를 주로 과도한 염분을 제거하기 위해 따뜻한 수돗물과 같은 물로 헹구거나 씻는다.

하나 이상의 관절에서 류머티즘으로 인한 증상, 예를 들어 통증의 감소 또는 완화, 및/또는 하나 이상의 관절에서 염증 수준의 감소를 위한 국소 외용 적용을 위한 하이드로알코올성 겔 조성물은 본 명세서에서 “관절염 겔(arthritis gel)”로 지칭될 수 있다.

하나 이상의 관절에서 류머티즘으로 인한 국소 증상, 예를 들어 통증의 감소 또는 완화, 및/또는 하나 이상의 관절에서 염증 수준의 감소를 위한 국소 외용 적용을 위해 특히 제조되는 가장 바람직한 하이드로알코올성 겔 조성물은 하기를 포함한다:

칸나비디올 0.2-5중량% 또는 더 바람직하게는 0.2-2중량%,

피부 투과 촉진제, 특히 이소프로필 미리스테이트 0.7-1.1중량%,

에탄올 20-30중량%,

멘톨 1.5-2.5중량,

장뇌 0.4-0.7중량%,

피트산(순도 50%) 0.05-0.3중량%,

조성물을 총 100%로 하는 양의 물.

건선의 증상을 감소 또는 완화시키기 위해 특히 국소 외용 적용을 위해 제조되는 가장 바람직한 하이드로알코올성 겔 조성물은 하기를 포함한다:

칸나비디올 0.2-5중량% 또는 더 바람직하게는 0.2-2.0중량%,

글리세린 0.5-1.5중량%,

에탄올 10-20중량%,

알로에 바바덴시스 잎 추출물 0.01-0.1중량%,

판테놀(75% 순도) 2-3중량%,

토코페롤 아세테이트 1.0-3.0중량%

레티닐 팔미테이트 0.1-0.5중량%,

글리세린 1-3중량%,

소듐스테아로일글루타메이트 (O/W 유화제) 0.01-0.03중량%

시트르산(일수화물) 0.01-0.03중량%, 및

조성물을 총 100%로 하는 양의 물.

건선 겔은 증식 활성 억제를 유발한다. 건선은 각질형성세포의 과증식을 일으키는 염증성 피부질환이기 때문에 아래의 실시예와 같이 시험 물질이 이 질환의 치료에 도움이 될 수 있다.

상술된 조성물은 인간, 포유류 또는 고양이, 개 또는 말과 같은 다른 동물과 같은 대상체에서 관절염, 특히 류마티스 관절염, 골관절염, 소아 류마티스 관절염 및/또는 건선성 관절염으로 인한 증상, 특히 통증의 치료 또는 완화에서 국소에 외용 의약 조성물로서 사용하기에 적용가능하다.

일부 구체예에서, 상술된 조성물은 인간, 포유류 또는 기타 동물과 같은 대상체에서, 건선의 증상, 특히 발적, 건조, 가려움 및/또는 비늘 모양의 피부의 치료 또는 완화에서 국소에 외용 의약 조성물로서 사용하기 위해 적용가능하다.

외용 겔 조성물은 인간, 포유동물, 또는 다른 동물과 같은 대상체의 표피의 국소 영역에 1일 1-5회 외용(topically) 적용된다. 일부 구체예에서, 겔 조성물은 1일 1회 또는 2회 적용된다. 일부 구체예에서, 조성물은 1일 3회, 4회 또는 그 이상 적용된다. 인간과 같은 대상체에 적합한 투여량은 약 25cm²의 면적과 같은 손, 손목 또는 팔꿈치에 예를 들어 0.25g (대략 완두콩 크기)이거나, 또는 완두콩 2개 크기의 0.5g를 발, 발목 또는 무릎(예를 들어 50cm²)에 바른다.

일부 구체예에서, 본 명세서에 개시된 바와 같은 겔 조성물은 적용 당(per application) 2-250 mg/cm², 5-100 mg/cm², 또는 10-50 mg/cm²의 양으로 대상체의 국소 피부 영역에 외용 적용된다.

일부 구체예에서, 본 명세서에 개시된 바와 같은 하나 이상의 외용 겔 조성물(들)은 관절염 및/또는 하나 이상의 뜨겁고/뜨겁거나 부어오른 관절과 관련된 고통스러운 상태를 완화하기 위해 적용된다.

일반적으로, 달리 지시되지 않는 한, 본 명세서에 개시된 바와 같은 조성물은 외용 조성물이다.

본 명세서에 개시된 바와 같은 조성물은 또한 화장품 조성물일 수 있다. 일부 구체예에서, 상기 조성물은 화장용 피부 수화 또는 피부 관리 조성물이다.

일반적으로, 본 발명에 따른 조성물 내 알코올의 존재는 처리된 피부 표면에 냉각 효과를 주는 급속 증발을 통해 대상체에게 유익한 효과를 제공할 수 있다고 여겨진다.

본 명세서에 개시된 겔의 사용 지침서에 대한 예는 실시예 11 및 12에 제시되어 있다.

일부 구체예에서, 본 명세서에 개시된 바와 같은 조성물은 실시예 11 또는 12에 개시된 사용 지침서와 같은 사용 지침서를 포함하는 키트의 일부이다. 종종, 조성물은 반복적으로 개폐될 수 있는 용기 또는 1회용 용기와 같은 적절한 용기에 포장된다. 일부 구체예에서, 용기는 밀봉된 백과 같은 일회용 용기이다. 일부 구체예에서, 용기는 뚜껑이 있는 유리 또는 플라스틱 용기이다. 일부 구체예에서, 용기는 튜브 예컨대 스퀴즈(squeeze) 및/또는 접을 수 있는(collapsible) 것, 또는 당업계에 알려진 다른 접을 수 있는 패키지이다. 일부 구체예에서, 본 명세서에 개시된 바와 같은 조성물은 사용 지침서를 또한 포함할 수 있는 키트와 같은 용기에 제공된다.

본 발명의 추가 구체예는 또한 하기 실시예 및 도면에 개시되어 있다.

도면에 대한 설명

도 1-7은 하기 실시예 1-7의 결과 그래프를 도시한다.

실시예

약어

NaF: 불화나트륨(natrium fluoride)

LPS: 지질다당류(lipopolysaccharide)

IL: 인터루킨

TNF: 종양 괴사 인자(tumor necrosis factor)

PGE2: 프로스타글란딘 E2

r.l.u.: 상대 조명 단위(relative light units)

SD: 표준 편차

DMEM: Dulbecco의 수정된 이글 배지(Dulbecco's Modified Eagle Medium)

FBS: 태아 소 혈청(Fetal bovine serum)

EF-1α: 신장인자 1α(Elongation factor 1α)

실시예 1 - 시험관내 시험을 위한 건선 하이드로알코올성 겔 및 위약 건선 겔의 제조

건선 겔(psoriasis gel) 및 위약 겔(placebo gel)은 하기 조성으로 제조하였다:

에탄올은 실온에서 칸나비디올, 글리세린 및 이소프로필 미리스테이트와 혼합되었다.

물 또한 실온에서 나머지 성분과 혼합하였다. 그 다음, 에탄올 분획을 수성 분획에 붓고 균질한 혼합물이 얻어질 때까지 교반하였다. 증점제는 에탄올 분획 및/또는 에탄올 및 물 분획의 혼합물과 혼합하기 전에 물 분획에 첨가된다.

위약 겔의 경우 모든 성분을 실온에서 철저히 혼합하였다.

실시예 2 - 시험관내 시험을 위한 관절염 하이드로알코올성 겔 및 위약 관절염 겔의 제조.

관절염 겔 및 위약 관절염 겔을 실시예 1에 기재된 바와 같이 하기 조성으로 제조하였다:

실시예 3 - 인간 단핵구(monocyte)의 생존율에 대한 관절염 겔/위약의 효과

단핵구 세포 배양

인간 1차 단핵구(primary monocyte)는 표준화된 절차에 따라 건강한 인간 혈액 기증자의 버피 코트(buffy coat)로부터 제조되었다.

단핵구 세포 처리 및 알라마 블루 분석(Alamar-Blue-assay)

세포는 생존력 측정을 위해 220,000개 세포/웰(cell/well)의 밀도로 96-웰-플레이트에 시딩(seeding)되었다.

관절염 겔 및 위약 관절염 겔(실시예 2에서 만든 시험 물품((test item))을 각각 세포 배양 배지에 용해시켰다. 1 ㎕의 스톡(stock) 용액 또는 희석액을 웰(100 ㎕)당 첨가하였다. 단핵구를 96개 웰에 접종하고 NaF(100μg/ml) 양성 대조군, 배지 대조군 및 증가하는 농도의 시험 물품과 함께 배양했다.

단핵구를 96개 웰에 시딩하고 8가지 다른 농도의 시험 물품과 함께 인큐베이션했다.

NaF는 양성 대조군으로, 비처리 세포는 음성 대조군으로 사용하였다. 시험 물품의 테스트 농도가 도 1에 도시된다.

24시간 인큐베이션 후 알라마블루(AlamarBlue)®(Biosource, USA) 10μl를 각 웰에 첨가했다. 2시간 후, 544EX nm/590EM nm 필터 설정을 사용하여 형광 분광 광도계(fluorescence spectrophotometer)로 형광을 측정했다. 형광의 양은 살아있는 세포의 수에 비례하며 세포의 대사 활동에 대응한다. 손상되고 생존할 수 없는 세포는 선천적인 대사 활동이 더 낮으므로 건강한 세포보다 비례적으로 더 낮은 신호를 생성한다.

알라마블루®(레자주린(resazurin))의 유효성분은 무독성, 세포 투과성 화합물로 청색을 띠고 거의 형광성이 없다. 세포에 들어가면 레자주린이 레조루핀(resorufin)으로 환원되어 매우 밝은 적색 형광을 생성한다. 생존 가능한 세포는 지속적으로 레자주린을 레조루핀으로 전환함으로써 생존력 및 세포독성의 정량적 측정을 생성한다.

인간 단핵구의 세포 생존력에 대한 효과는 도 1에 도시된다. 결과는 대조군(100%)에 비해 생존력(%)로 표시된다(평균: n=4 ± 표준 편차).

최대 500μg/ml까지 시험 물품 중 어느 것도, 즉 관절염 겔이나 위약 관절염 겔 중 어느 것도 세포 독성이 없었다.

실시예 4 - 인간 단핵구의 생존력에 대한 건선 겔/위약의 효과

인간 단핵구에 대한 건선 겔 및 위약 건선 겔의 세포독성을 시험하기 위해 실시예 1에서 제조된 시험 물품에 대해 실시예 3의 시험을 반복하였다.

인간 단핵구에서 세포 생존력에 대한 효과에 대한 결과를 도 2에 나타내었다.

결과는 대조군과 비교하여 생존력%로 표시된다(평균: n=4 ± 표준 편차).

최대 1000 μg/ml까지 시험 물품 중 어느 것도 세포 독성이 없었다.

500 μg/ml 이상(≥500 μg/ml)의 농도에서 위약은 형광 측정의 간섭으로 인해 "높은 생존력"을 보였다.

실시예 5 - LPS 유도된 IL-6 방출 및 PGE ₂ 방출에 대한 관절염 겔의 효과

인간 1차 단핵구는 3명의 건강한 인간 혈액 기증자의 버피 코트에서 분리되었다.

ELISA 측정을 위해 세포를 2,200,000개 세포/웰(cell/well)의 밀도로 24웰 플레이트에 접종했다.

단핵구를 실시예 2에서 제조된 시험 물품(각각 관절염 겔 및 위약 겔(5가지 농도, 사용된 농도는 도 3에 나타냄))과 함께 24시간 동안 인큐베이션하였다.

LPS(10ng/ml, 살모넬라 티피뮤리움(Salmonella typhimurium) SL1181)는 처리 시작 30분 후에 시험 물품과 함께 추가되었다.

24시간 후 상층액을 제거하고, 원심분리하고 제조업체의 프로토콜을 사용하여 ELISA로 IL-6 (도 3) 농도를 조사했다(n=6, 3명의 다른 공여자).

결과는 도 3에 도시된 바와 같다. LPS 값의 %로 표시된다(LPS = 100%, 평균: n=6 ± 표준 편차).

두 시험 물품(위약 및 관절염 베룸) 모두 인간 단핵구에서 LPS 유도 IL-6 방출에 영향을 미치지 않았다.

LPS자극된 PGE2-방출에 대한 효과는 도 4에 도시된다.

결과는 LPS 값의 %로 표시된다(LPS = 100%, 평균: n=6 ± 표준 편차).

시험된 최고 농도에서 관절염 겔(베룸)은 LPS 유도된 PGE2 방출을 억제한 반면 관절염 위약 겔은 LPS 유도된 PGE2 방출을 약간 증진시켰다.

실시예 6 - LPS 유도된 TNF 방출에 대한 건선 겔의 효과

LPS(10ng/ml)로 3명의 다른 공여자의 인간 단핵구를 자극하고 실시예 1에서 제조된 시험 물품, 즉 건선 겔 및 위약 건선 겔의 농도를 증가시키면서 인큐베이션하였다. 시험 물품의 사용 농도는 도 5에 도시된다. 결과는 LPS 값의 %로 표시된다(LPS = 100%, 평균: n=6 ± 표준 편차).

두 시험 물품(건선 겔(베룸) 및 위약) 모두 LPS 유도 TNFα 방출에 영향을 미치지 않았다.

실시예 7 - 각질형성세포의 증식에 대한 건선 겔의 효과.

건선 겔(PG) 및 위약 건선 겔(PPG)이 각질형성세포 증식에 미치는 영향에 대해 시험되었다.

증식에 대한 영향과 관련하여 다음 농도를 조사하였다: 10μg/ml, 25μg/ml, 50μg/ml, 100μg/ml, 250μg/ml, 500μg/ml, 1000μg/ml.

각질형성세포(keratinocytes) 세포 배양:

세포주 HaCaT 및 HaCaT-NucLight-Red (각질형성세포)는 5% CO₂의 습한 분위기(humidified atmosphere) 37℃에서 10% FBS 및 1% 항생제 페니실린/스트렙토마이신을 함유하는 보충 DMEM 배지에서 배양되었다. EF-1α 프로모터 아래의 핵 제한(nuclear restricted) 적색 형광 단백질(Red Fluorescent Protein)을 암호화하는 HaCaT-NucLight-Red 세포가 렌티바이러스(lentivirus) 감염에 의해 우리 연구실에서 생성되었다.

증식 분석

NucLight 시약과 함께 IncuCyte™ 라이브 세포 이미징 시스템(Live-Cell Imaging System) (Essen BioScience)은 증식 측정을 위한 라이브 세포, 동역학 분석을 제공한다. HaCaT-NucLight-Red 세포가 5% CO₂의 습한 분위기에서 37℃의 96웰 플레이트에 5x10³ 세포/웰(cell/well)의 밀도로 시딩되었다. 그 다음, 세포 배양물을 FBS 10%를 함유하는 DMEM 배지에서 선택된 농도의 시험 물질로 처리하고, 플레이트를 IncuCyte ZOOM 살아있는 세포 현미경(live cell microscope)(Essen BioScience)에 도입하고, 추가 72시간 동안 24시간마다 이미지를 촬영하였다. 데이터는 라이브 콘텐츠 세포 이미징 시스템(live content cell imaging system) IncuCyte HD (Essen BioScience, Hertfordshire, UK)의 총 통합 강도(RCUxμm²xWell)로 분석되었다. 시험 물품의 각 농도에 대한 분석은 3중 웰(triplicate wells)에서 수행되었다.

24시간, 48시간 및 72시간 동안 표시된 용량으로 시험 물질 또는 위약으로 HaCaT-NucLight-Red 세포를 처리했다. 증식 활성은 IncuCyte ZOOM 라이브-세포 이미징 시스템에 의해 평가되었다. 결과를 도 7에 도시하였다.

위약에 비해 시험 물질은 24시간, 48시간, 72시간 후에 1000 μg/ml의 용량에서 증식을 감소시키는 것으로 나타났다. 나머지 용량에서는 유의한 변화가 발견되지 않았다(도 7).

실시예 8 - 건선 겔의 인체 시험

실시예 1에 따라 제조된 건선 겔(베룸/위약)을 시험하기 위해 4명의 시험 대상자(test person)(모두 여성)가 수락되었다.

하기 표 3에 표시된 대로 4명 모두 활성 건선 반점이 있었다. 시험 대상자 중 시험 기간 동안 다른 약을 복용한 사람은 없었다.

각 시험 대상자는 겔을 테스트하기 전과 테스트 동안 즉, 표 3에 언급된 건선 반점에 겔을 도포한 후 1시간 후, 증상을 0-10 척도 (0= 무증상, 10=가장 심한 건선 증상 경험)로 하루 동안 평균으로 평가하도록 요청 받았다 - 표 3에 언급된 일 수 동안 겔을 시험한 후에도 유사하다.

각 시험 대상자는 검사 기간(표 3에 언급된 기간) 동안 1일 2회 특정 부위에 건선 겔(진균 또는 위약)을 도포했다.

시험 대상자 1, 2, 4는 겔 도포 후 약 1시간 후에 염 층(salt layer)이 나타났다고 보고했다. 염 층은 젖은 천으로 쉽게 제거되었다.

시험 대상자 1, 2 및 4는 겔 도포 후 10-20분 이내에 가려움증이 사라진다고 보고했다. 시험 대상자 1과 4는 겔 도포 직후 열감을 경험했다고 보고했다.

상기 테스트는 베룸 건선 겔이 하루에 두 번 도포(적용)될 때 가려움, 인설(scaling), 발적 및 건선 기간을 감소시킨다는 것을 분명히 나타낸다. 위약 겔은 가려움, 인설 또는 발적의 증상을 유의하게 감소시키지 않는다.

실시예 9

3명의 시험 대상자가 관절염 겔을 테스트했다. 2명의 시험 대상자는 오른쪽 팔꿈치에 골관절염 증상이 있었고, 세 번째는 목에 증상이 있었다.

각 시험 대상자는 겔을 테스트하기 전과 테스트하는 동안 즉, 겔을 팔꿈치/목에 도포하고 1시간 후, 증상을 0-10 척도 (0= 증상 없음, 10= 관절염으로 인한 가장 시함 통증)로 하루 동안 평균으로 평가하도록 요청 받았다. 겔을 며칠 동안 테스트 한 후에도 유사하다.

시험 대상자 중 골관절염에 대한 처방약을 복용한 사람은 없었다. 3명의 시험 대상자 모두 시험 기간이 시작될 때 처방전 없이 구입할 수 있는 진통제를 복용했다. 시험 대상자 1과 2는 이부프로펜(Ibuprofen)을 1일 3회(400mg), 그리고 시험 대상자 3은 시험 기간 동안 파라세타몰(paracetamol) 2x500mg을 1일 4회 복용하였다.

각 시험 대상자는 시험 기간(표 4에 언급된 기간) 동안 또는 통증이 나타날 때 언급된 관절에 관절염 겔(베룸)을 1일 2회 도포하였다.

세 명의 시험 대상자 모두 겔 도포 후 몇 분 이내에 약간의 통증 완화가 있었고 1-2시간 후에는 통증이 거의 0에 가까웠다고 보고했다.

이 테스트는 베룸 관절염 겔이 하루에 두 번 도포했을 때 관절의 통증을 감소시킨다는 것을 분명히 나타낸다.

실시예 10

경증의 다발성 경화증(MS)을 앓고 있는 두 명의 시험 대상자가 MS로 인한 국소 신경학적 통증에 대한 효과와 관련하여 관절염 겔을 테스트했다. 두 시험 대상자 모두 팔에 다발성 경화증으로 인한 통증이 있었다. 한 명의 시험 대상자는 오른쪽 팔에만 MS 관련 통증을 경험했고 한 시험 대상자는 양팔에서 MS 관련 통증을 경험했다.

각 시험 대상자는 겔을 테스트하기 전과 테스트 동안 즉, 겔을 오른쪽 팔에 도포한 후 1시간 후, 하루 동안 평균으로 신경학적 통증을 0-10 척도 (0= 증상 없음, 10= 관절염으로 인한 가장 심한 통증)로 하루 동안 평균으로 평가하도록 요청 받았다. 며칠 동인 겔을 테스트 한 후에도 유사하다.

두 시험 대상자 모두 MS에 대한 약물을 복용했으며 두 케이스에서 모두 Rebif22®(인터페론 베타-1a(CHO-겔렌, 22mg)이고, 모두 주 3회이다. 테스트 동안 주간 용량을 줄인 사람은 아무도 없었다. 통증 공격(pain attack)이 있는 기간 동안 두 사람 모두 이부프로펜 400mg을 매일 3회 복용했다.

테스트 기간(표 5에 언급된 기간) 동안 각 시험 대상자는 오른팔에 관절염 겔(베룸)을 1일 2회 도포하였다. 두 번째 시험 대상자의 왼팔은 치료를 받지 않았다. 첫 번째 시험 대상자는 14일 만에 MS 공격을 받았다. 두 번째 검사자는 60일 만에 MS 공격을 받았다. 두 사람 모두 관절염 겔을 14일 동안 테스트했다.

두 사람 모두 겔을 바른 후 몇 분 안에 통증이 완화되었고 2시간 후에 오른쪽 팔의 통증은 거의 0에 가까웠지만 두 번째 시험 대상자의 왼쪽 팔은 통증이 줄어들지 않았다고 보고했다.

테스트 결과에 대한 결론:

관절염 겔 위약 및 관절염 겔(베룸):

테스트한 최고 농도(500μg/ml)에서 관절염 겔 AT-0918-400-02 베룸은 LPS 유도된 PGE2 방출을 억제한 반면, 위약은 LPS 유도 PGE2 방출을 약간 향상시켰다.

프로스타글란딘 E2 (PGE-2)는 일반적으로 감염이나 염증에 대한 반응으로 혈관벽에서 방출되고 뇌에 작용하여 발열 및/또는 통증을 유발한다. 따라서, LPS 유도된 PGE2 방출을 억제함으로써, 베룸 관절염 겔은 국소 치료 부위의 온도 상승 및 감지된 통증 수준을 줄이는 데 도움이 될 수 있다.

또한, 장뇌와 멘톨은 장뇌 및/또는 멘톨이 외용 적용되는 피부 부위의 혈액 순환을 개선하는 것으로 알려져 있다. 따라서, 하이드로에탄올성 겔에 멘톨, 장뇌 및 칸나비디올의 조합은 칸나비디올의 피부 투과를 개선할 뿐만 아니라 관절염 겔로 치료된 국소 외용 부위 부근에서 서로를 강화하고 통증 완화를 촉진하는 것으로 보인다.

실시예 9의 시험 대상자에 의한 테스트는 베룸 관절염 겔이 관절의 통증을 감소시킨다는 것을 분명히 나타낸다. 효과는 하루에 두 번 이상 도포할 때 나타난다.

위약 건설 겔 및 건설 겔(베룸):

두 시험 물품(위약 및 베룸) 모두 LPS 유도된 TNFα 방출에 영향을 미치지 않았다.

HaCaT의 생존력에 대한 시험 물품의 영향을 예비 분석했다. 최대 1000 μg/ml까지 시험 물품 중 세포 독성이 없었다.

따라서 증식에 대한 영향과 관련하여 다음 농도를 조사했다: 10 μg/ml, 25 μg/ml, 50 μg/ml, 100 μg/ml, 250 μg/ml, 500 μg/ml, 1000 μg/ml.

건선 겔(베룸)은 증식 활성 억제를 유발한다. 그러나 이러한 효과는 베룸보다 정도는 작지만 위약에서도 관찰된다는 점을 고려해야 한다. 건선은 각질형성세포의 과증식을 일으키는 염증성 피부질환이기 때문에 시험 물질이 이 질환의 치료에 도움이 될 수 있다.

또한, 실시예 8에서 시험 대상자에 대해 테스트할 때, 테스트는 베룸 건선 겔이 가려움, 인설, 발적 및 건선의 지속 기간을 감소시킨다는 것을 분명히 나타낸다. 효과는 하루에 두 번 이상 도포할 때 나타난다. 위약 겔은 가려움, 인설 또는 발적의 증상을 유의하게 감소시키지 않는다.

다발성 경화증의 신경학적 통증에 대한 관절염 겔(베룸) 효과:

실시예 10의 테스트는 베룸 관절염 겔이 MS의 공격으로 인한 통증을 감소시킨다는 것을 분명히 나타낸다. 효과는 하루에 두 번 이상 도포할 때 나타난다.

실시예 11

사용 지침서 - 관절염 겔(Arthritis Gel)

관절염 겔은 어떻게 작동하는가?

관절염 겔은 알코올/물 혼합물을 사용한 겔 제제이다.

- 류마티스 관절염에서 발생하는 고통스러운 상태를 감소시킨다.

- 전도성 냉각 효과 유발

관절염 겔은 의료 기기이다. 효능과 안전성은 의료 기기에 관한 유럽 지침(93/42/EEC)에 따라 테스트되었다.

관절염 겔의 활성 원리:

관절염 겔은 뜨겁고 부어오른 관절의 고통스러운 상태에서 겔 제제 형태로 외부에 적용된다. 관절염의 외부 치료를 지원하고 이러한 환자에서 발생하는 고통스러운 상태를 줄이는 데 사용된다. 주요 물리적 효과는 알코올/물 혼합물로 인해 발생한다. 겔을 피부에 도포하면 알코올이 증발하여 처리된 피부 표면에 더 빠른 전도성 냉각 효과를 일으킨다.

적용 분야

의료 기기는 관절염의 외부 치료를 지원하고 뜨겁고 부어오른 관절의 고통스러운 상태를 줄이는 데 사용된다.

투여 지침, 유형 및 적용 기간

관절염 겔을 언제, 얼마나 자주, 얼마나 오래 사용해야 하는가?

요구 사항에 따라 하루에 여러 번 튜브로부터 사용하고 해당 신체 부위에 도포하고 마사지할 수 있다. 권장 투여량: 완두콩 크기 0.25g를 손, 손목 또는 팔꿈치에 바르고 완두콩 2알 크기 0.5g을 발, 발목 또는 무릎에 도포하라. 치료 시작 후 2~3일 이내에 개선이 보이지 않거나 증상이 상당히 악화된 경우 의사와 상담하라.

일시적인 사용을 위한 제품이다.

알코올 또는 성분에 알레르기가 있는 사람은 사용해서는 안된다.

유의

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하라.

임신 또는 수유 중 겔 사용에 대한 증거는 없다.

금기 사항

관절염 겔은 성분에 과민 반응이 알려진 경우 사용해서는 안된다. 다른 제품과 동시에 피부 표면에 사용하지 말라.

상호작용

약물 상호 작용을 피하려면 1~2시간 간격으로 약물을 적용하거나 의사와 상담해야 한다.

의료기기의 내구성에 대한 지침 및 정보

관절염 겔은 상자에 “사용 기한”으로 표시된 날짜까지만 사용할 수 있다.

의약품 형태 및 함량

50ml 겔이 들어있는 원래 포장.

조성

유효 성분: 알코올/물 혼합물

다른 성분들:

멘톨, 수산화나트륨용액, 칸나비디올, 아크릴레이트 크로스폴리머, 이소프로필 미리스테이트, 장뇌, 피트산

방부제 없음.

서늘하고 건조하며 햇빛으로부터 보호하라. 작은 색상 변화는 이 제품의 효능에 영향을 미치지 않는다. 개방된 튜브는 30일 이내에 사용해야 한다.

실시예 12

사용 지침서 - 건선 겔(Psoriasis Gel)

건선 겔은 어떻게 작동하는가?

건선 겔은 사해 소금으로 만든 겔 제제이다.

- 건선의 외부 치료를 완화하고 지원한다.

- 박리(desquamation) 과정 및 비듬 및 건조 관련 발적 감소를 촉진한다.

건설 젤은 의료 기기이다. 효능과 안전성은 의료 기기에 관한 유럽 지침(93/42/EEC)에 따라 테스트되었다.

건선 겔의 작용 원리

건설 겔은 피부에 도포하는 겔 형태의 사해 소금의 외용 제제이다. 의료 기기의 의도된 효과는 사해 소금에 의해 발생한다. 작용 방식은 박리 과정을 촉진하고 비듬 및 건조 관련 발적을 줄이는 것이다. 겔 도포 후, 삼투성 및 보습 효과 (수분 유지 효과)가 나타난다. 이 경우 물은 고장성 식염수(hypertonic saline solution)에 의해 겔에 흡수되고 유지된다. 이것은 에탄올의 물리적 전도성 냉각 효과에 의해 뒷받침된다. 또한, 건설 겔에는 의료 기기의 주요 성분이 포함되어 있어 피부 수분을 개선하여 새로운 비듬을 예방한다.

적용 분야

건선 젤은 건조, 발적 및 증가된 비듬성 피부와 같은 전형적인 증상을 갖는 건선의 외부 치료를 완화하고 지원하는 데 사용된다.

투여 지침, 유형 및 적용 기간

건설 겔을 얼마나 자주, 얼마나 오래 사용해야 하는가?

요구 사항에 따라 하루에 여러 번 해당량을 튜브에서 취해 해당 신체 부위에 바르고 마사지할 수 있다.

권장 투여량: 0.25g (완두콩 크기)를 손, 손목 또는 팔꿈치에 바르고 0.5g (완두콩 2알 크기)을 발, 발목 또는 무릎에 도포하라.

겔은 최대 1시간 이내에 피부 표면에서 씻어내야 한다(염분 제거). 피부 표면에 도포 및 연속 도포는 최대 30일까지 가능하다.

치료 시작 후 2-3일 이내에 개선이 보이지 않거나 증상이 상당히 악화된 경우 의사와 상담하라.

제품은 일시적인 사용을 위한 것이다.

성분에 알레르기가 있는 사람은 사용해서는 안된다.

유의

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하라.

임신 또는 수유 중 겔 사용에 대한 증거는 없다.

금기 사항

건선 겔은 성분에 과민 반응이 알려진 경우 사용해서는 안된다. 다른 제품과 동시에 피부 표면에 사용하지 말라.

상호작용

의료기기의 내구성에 대한 지침 및 정보

건선 겔은 상자에 “사용 기한”으로 표시된 날짜까지만 사용할 수 있다.

의약품 형태 및 함량

50ml 겔이 들어있는 원래 포장.

조성

유효 성분: 사해 소금

다른 성분들:

에탄올/물, 판테놀, 토코페릴 아세테이트, 하이드록시에틸셀룰로오스, 칸나비디올, 이소프로필 미리스테이트, 레티닐 팔미테이트, 글리세린F, 알로에 바바덴시스 잎, 시트르산

겔은 알코올을 함유한다.

이 겔은 그 안에 들어있는 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 사람에게 사용이 금지되어 있다.

서늘하고 건조하며 빛으로부터 보호하라.

Claims

하기를 포함하는 하이드로알코올성 겔 조성물
a. 0.1-20중량%, 예컨대 0.1-10중량% 또는 더 바람직하게는 0.2-5중량%의 양으로 존재하고, 선택적으로 여기서 칸나비디올은 결정질 또는 순수한 형태로 제공되는 것인 칸나비디올(cannabidiol);
b. 0.5-1.5중량%의 양으로 존재하는 피부 투과 촉진제;
c. 10-30중량%의 양으로 존재하는 에탄올;
d. 총 0.4-2중량%의 양으로 존재하는 하나 이상의 증점제 또는 겔화제;
e. 조성물을 총 100중량%로 하는 양의 물.
청구항 1에 있어서, 여기서 겔의 제조에 사용되는 칸나비디올은 결정질 또는 순수한 형태로 제공되는 것인 조성물.
청구항 1또는 2에 있어서, 상기 칸나비디올은 칸나비디바린(Cannabidivarin, CBDV), 칸나비디올산(Cannabidiolic acid, CBDA), 칸나비게롤(Cannabigerol, CBG), 및 칸나비놀(Cannabinol, CBN) 중 어느 하나를 1.5중량% 미만, 1.0중량% 미만 또는 0.5중량% 미만으로 포함하고/포함하거나 테트라하이드로칸나비놀(Tetrahydrocannabinol, THC)을 1.0중량% 미만으로 포함하는 것인 조성물.
청구항 1 내지 3 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 식물성 오일 및/또는 미네랄 오일(mineral oil)과 같은 오일을 2.0중량% 미만, 1.0중량% 미만, 0.5 중량% 미만, 또는 0.1중량% 미만으로 포함하는 것인 조성물.
청구항 1 내지 4 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 염화나트륨, 특히 염, 또는 보다 바람직하게는 사해 염 10-25중량%를 추가로 포함하는 것인 조성물.
청구항 1 내지 5 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 하기에서 선택되는 하나 이상의 피부 관리제 또는 피부 수화제/보습제를 추가로 포함하는 것인 조성물:
i. 알로에 바바덴시스 잎(aloe barbadensis leaf) 추출물 0.01-1중량%,
ii. 판테놀 1-5중량%,
iii. 레티닐 팔미테이트 0.1-1-5중량%,
iv. 글리세린 0.5-5중량%,
또는 이들의 임의의 조합.
청구항 1 내지 6 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 멘톨 0.5-5중량% 및/또는 장뇌(camphor) 0.1-2중량% 및/또는 유칼립투스 오일 0.5-1.5중량%로부터 선택되는 하나 이상의 추가 성분을 더 포함하는 것인 조성물.
청구항 1 내지 7 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 피부 투과 촉진제는 이소프로필 미리스테이트(isopropyl myristate), 디메틸설폭시드(DMSO), 요소, 또는 이들의 임의의 조합으로부터 선택되는 것인 조성물.
청구항 1 내지 8 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 증점제 및/또는 겔화제는 아크릴레이트 크로스폴리머(acrylate cross polymer), 하이드록시에틸 셀룰로오스(hydroxyethyl cellulose), 잔탄검(xanthan gum) 및/또는 이들의 임의의 조합으로부터 선택되는 것인 조성물.
청구항 1 내지 9 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 산화방지제, 유화제, pH 조절제, 예컨대 산 또는 염기, 안정화제, 착색제, 또는 이들의 임의의 조합으로부터 선택되는 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 보조제(adjuvant)를 더 포함하는 것인 조성물.
청구항 1 내지 10 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 외용 조성물(topical composition)인 것인 조성물.
청구항 1 내지 11 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 화장품용 피부 수화(cosmetic skin hydrating) 또는 피부 관리(skin care) 조성물인 것인 조성물.
청구항 1 내지 12 중 어느 한 항에 있어서, 인간, 포유동물 또는 기타 동물과 같은 대상체에서 관절염, 특히 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis), 골관절염(osteoarthritis), 소아 류마티스 관절염(juvenile rheumatoid arthritis) 및/또는 건선성 관절염(psoriatric arthritis)과 같은 관절염으로 인한 통증과 같은 증상, 및/또는 경화증, 예를 들어 다발성 경화증(multiple sclerosis)으로 인한 통증과 같은 신경학적 통증의 치료 또는 완화에서 국소(local)에 외용(topical application) 의약 조성물로서 사용하기 위한 조성물.
청구항 1 내지 13 중 어느 한 항에 있어서, 인간, 포유동물 또는 기타 동물과 같은 대상체에서 하나 이상의 뜨겁고/뜨겁거나 부어오른 관절과 관련된 고통스러운 상태를 완화하기 위한 의약 조성물로서 사용하기 위한 조성물.
청구항 1 내지 14 중 어느 한 항에 있어서, 인간, 포유동물 또는 기타 동물과 같은 대상체에서 건선의 증상 특히 붉고, 건조하고, 가렵고/가렵거나, 비늘 모양의 피부(scaly skin) 증상의 치료 또는 완화에서 국소에 외용 의약 조성물로서 사용하기 위한 조성물.
청구항 1 내지 15 중 어느 한 항에 있어서, 인간, 포유동물 또는 기타 동물과 같은 대상체에서 하나 이상의 붉고, 건조하고, 가렵고/가렵거나, 비늘 모양의 피부와 관련된 고통스러운 상태를 완화하기 위한 의약 조성물로서 사용하기 위한 조성물.
청구항 10 내지 14 중 어느 한 항에 있어서, 외용 겔 조성물이 인간, 포유동물 또는 기타 동물과 같은 대상체의 국소 피부 영역에 1일 1-5회 외용으로 적용되는 것인 조성물.
청구항 10 내지 14 중 어느 한 항에 있어서, 외용 겔 조성물이 대상체의 국소 피부 영역에 적용 당(per application) 5-100 mg/cm² 또는 10-50 mg/cm²의 양으로 외용으로 적용되는 것인 조성물.
청구항 1 내지 18 중 어느 한 항에 따른 조성물 및 선택적으로 사용 지침서를 포함하는 것인 키트.