CN108743760A - 以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的制备方法 - Google Patents

以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及烧伤膏的制备方法，具体是一种以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的制备方法。该方法是先制备接枝酪胺的透明质酸，在将其溶解于氧化石墨烯的PBS溶液中，形成混合溶液，加入辣根过氧化物酶（HRP）和H2O2迅速搅拌，于20‑40℃下静置反应30～60分钟，即制得透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶。复合水凝胶通过搅拌法与獾油，当归、白芷、紫草、血竭、甘草、黄柏、黄连、黄岑、冰片混合调成膏剂，即为以透明质酸/氧化石墨烯和抗菌、抗瘢痕及修复药物为基础的功能纳米复合治疗放射性皮肤损伤的外用膏剂药物，它具有高度有序的结构、缓释的性质和持续抗菌修复的功能。

Description

以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的 制备方法
技术领域
本发明涉及烧伤膏的制备方法，具体是一种以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的制备方法。
背景技术
烧伤是由多种因素引起的机体复杂外伤性疾病，分为热力烧伤、电（流）烧伤、化学（性）烧伤和放射（性）烧伤。烧、烫伤，尤其是深度烧伤导致的感染、疲痕，严重影响病人的外观和器官的功能，随着烧伤治疗水平的提离，烧伤后感染及瘢痕增生的防治愈显紧迫和重要。目前，对于烧伤皮肤损伤尚无规范标准的治疗措施，除常规护理外，临床常用的有三乙醇胺乳膏、细胞因子类药物、皮肤科常用药物等涂抹，除了外用药物，临床中还可用到口服药物及物理多种治疗方法；临床上应用的外用制剂多为自制药物，缺乏统一的研究数据，且由于外用制剂的制作工艺不一，导致药物在皮肤表面的耐磨性能较差、易脱落、药物分布不均、皮肤相容性差、持续作用时间较短等问题持续出现。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的制备方法，该方法制备的烧伤膏对皮肤刺激小、生物相容性好，应用于放疗性皮肤损伤，还可以用于创伤性、烧伤性皮肤损伤等。
本发明解决其技术问题采用的技术方案是：
一种以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的制备方法，包括如下步骤：
(1)制备接枝酪胺的透明质酸
将透明质酸加入到吗啡乙烷磺酸缓冲溶液中，混合均匀后加入EDC（1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐）和NHS（N- 琥珀酰亚胺），搅拌30～60分钟，然后加入酪胺，于20～60℃下反应10～24小时，透析2～6天，冻干，即得到接枝酪胺的透明质酸 ；
(2) 制备透明质酸 / 氧化石墨烯纳米复合水凝胶
将步骤(1)制备的接枝酪胺的透明质酸溶解于氧化石墨烯的 PBS溶液中，形成混合溶液，再加入HRP和H2O2迅速搅拌，于20-40℃下静置反应30～60分钟，即制得透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶；
(3) 制备膏体
按重量比2:1:1:2:1:1:1:1:1，取当归、白芷、紫草、血竭、甘草、黄柏、黄连、黄岑、冰片混配，再与2-4倍的獾油混合，得到膏状药物组合物；按药物的含量为5-30wt％的比例，与透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶混合搅拌，调成膏剂。
本技术方案中的氧化石墨烯，其理化性质之一是比表面积大，且表面有很多羟基、羧基、环氧基等官能团，与透明质酸和药物相互作用，赋予氧化石墨烯纳米复合水凝胶优异性能。该纳米复合水凝胶作为药物载体时具有长效释放能力，在皮肤表面可达到长期抑菌修复的作用。
本技术方案中的透明质酸，是一种具有生物活性的天然高分子，它是动物软骨组织中的一种重要的细胞外基质成分，它可以通过与软骨细胞表面受体结合来调节软骨细胞的黏附、迁移、增殖及分化等活动，本身就具有修复皮肤损伤的作用。由于透明质酸良好的生物相容性和生物可降解性，选用透明质酸作为水凝胶的网络，引入氧化石墨烯于透明质酸网络中，不仅可以提高透明质酸水凝胶的机械性能，而且可以实现药物在皮肤表面的长期释放。
综上所述，采用上述技术方案的本发明，与现有技术相比，其有益效果是：
制备方法简单易行，反应条件温和；以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体，具有感觉舒适、生物相容性好、疗效多、作用时间长的优点，特别适用于放射性皮肤损伤、机械性皮肤损伤及高温皮肤损伤的治疗。
进一步的，本发明优选方案是：
步骤(1) 中的透明质酸的分子量为100～500kDa。
步骤(1) 中的EDC 与NHS 的摩尔比为1:0.1 ～10，透明质酸的羧基与EDC 的摩尔比为1:0.1 ～20。
步骤(1) 中的透明质酸的羧基与酪胺的摩尔比为1:1 ～20。
步骤(1) 中的透析为依次在0.1M NaCl 溶液、乙醇与水的混合溶液和蒸馏水中透析；所述乙醇与水的混合溶液中乙醇的浓度为5～20wt％。
步骤(2)中的混合溶液中的透明质酸的含量为0.01～0.05g/mL。
中的所述混合溶液中氧化石墨烯的浓度为0.5～3mg/mL。
步骤(2) 中的HRP 的加入量为0.2～1U/mL，H2O2的加入量为600～1000μΜ。
具体实施方式
以下结合实施例详述本发明。
本实施例所述的以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的制备方法，按如下步骤进行：
（1）制备接枝酪胺的透明质酸
将透明质酸加入到吗啡乙烷磺酸缓冲溶液中，混合均匀后加入EDC（1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐）和NHS（N- 琥珀酰亚胺），搅拌30～60分钟，然后加入酪胺，于20～60℃下反应10～24小时，透析2～6天，冻干，即得到接枝酪胺的透明质酸 ；
（2）制备透明质酸 / 氧化石墨烯纳米复合水凝胶
将步骤（1）制备的接枝酪胺的透明质酸溶解于氧化石墨烯的 PBS溶液中，形成混合溶液，再加入HRP和H2O2迅速搅拌，于20-40℃下静置反应30～60分钟，即制得透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶；
（3）制备膏体
按重量份数计算，当归、白芷、紫草、血竭、甘草、黄柏、黄连、黄岑、冰片比例为2:1:1:2:1:1:1:1:1进行配比，再与同倍质量的2-4倍獾油进行混合得到膏状药物组合物，按药物的含量为20wt％的比例，与透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶混合搅拌，调成膏剂。
步骤1 中的透明质酸的分子量为300kDa。
步骤1中的EDC 与NHS 的摩尔比为1:0.1 ～10，透明质酸的羧基与EDC 的摩尔比为1:0.1～20。
步骤1中的透明质酸的羧基与酪胺的摩尔比为1:1 ～20。
步骤1中的透析为依次在0.1M NaCl 溶液、乙醇与水的混合溶液和蒸馏水中透析；所述乙醇与水的混合溶液中乙醇的浓度为10wt％。
步骤2中的混合溶液中的透明质酸的含量为0.04g/mL。
步骤2中的所述混合溶液中氧化石墨烯的浓度为2mg/mL。
步骤2 中的HRP 的加入量为0.8U/mL，H2O2的加入量为800μΜ。
以上所述仅为本发明切实可行的实施例而已，并非因此局限本发明的权利范围，凡运用本发明说明书内容所作的等效变化，均包含于本发明的权利范围之内。

Claims (8)

1.一种以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的制备方法，其特征在于，包括如下步骤 ：
(1)制备接枝酪胺的透明质酸
将透明质酸加入到吗啡乙烷磺酸缓冲溶液中，混合均匀后加入EDC（1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐）和NHS（N- 琥珀酰亚胺），搅拌30～60分钟，然后加入酪胺，于20～60℃下反应10～24小时，透析2～6天，冻干，即得到接枝酪胺的透明质酸 ；
(2) 制备透明质酸 / 氧化石墨烯纳米复合水凝胶
将步骤(1)制备的接枝酪胺的透明质酸溶解于氧化石墨烯的 PBS溶液中，形成混合溶液，再加入HRP和H2O2迅速搅拌，于20-40℃下静置反应30～60分钟，即制得透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶；
(3) 制备膏体
按重量比2:1:1:2:1:1:1:1:1，取当归、白芷、紫草、血竭、甘草、黄柏、黄连、黄岑、冰片混配，再与2-4倍的獾油混合，得到膏状药物组合物；按药物的含量为5-30wt％的比例，与透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶混合搅拌，调成膏剂。
2.根据权利要求1所述的以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的制备方法，其特征在于：步骤(1) 中的透明质酸的分子量为100～500kDa。
3.根据权利要求1所述的以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的制备方法，其特征在于：步骤(1) 中的EDC 与NHS 的摩尔比为1:0.1 ～10，透明质酸的羧基与EDC 的摩尔比为1:0.1 ～20。
4.根据权利要求1所述的以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的制备方法，其特征在于：步骤(1) 中的透明质酸的羧基与酪胺的摩尔比为1:1 ～20。
5.根据权利要求1所述的以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的制备方法，其特征在于：步骤(1) 中的透析为依次在0.1M NaCl 溶液、乙醇与水的混合溶液和蒸馏水中透析；所述乙醇与水的混合溶液中乙醇的浓度为5～20wt％。
6.根据权利要求1所述的以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的制备方法，其特征在于：步骤(2)中的混合溶液中的透明质酸的含量为0.01～0.05g/mL。
7.根据权利要求1所述的以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的制备方法，其特征在于：步骤(2)中的所述混合溶液中氧化石墨烯的浓度为0.5～3mg/mL。
8.根据权利要求1所述的以透明质酸/氧化石墨烯纳米复合水凝胶为载体的烧伤膏的制备方法，其特征在于：步骤(2) 中的HRP 的加入量为0.2～1U/mL，H2O2的加入量为600～1000μΜ。
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