CN108744024A - 一种复配防疤痕液剂生物敷料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复配防疤痕液剂生物敷料及其制备方法。这种液剂生物敷料包括A液和B液；A液由高分子量透明质酸、中分子量透明质酸、低分子量透明质酸、寡聚透明质酸和水组成；B液由复合活性肽、生长因子、甘油、羟乙基纤维素、胶原蛋白、海藻酸盐、壳聚糖、苯氧乙醇、金缕梅提取物、黄芩根提取物、覆盆子提取物、地榆提取物、洋葱提取物和水组成。同时也公开了这种复配防疤痕液剂生物敷料的制备方法。本发明的防疤痕液剂生物敷料，通过复配梯度透明质酸、小分子活性肽、生长因子和天然植物提取物等活性组分，对皮肤创伤具有显著的促进愈合、预防和减少疤痕形成的作用，可用于各种体表创伤和问题皮肤的治疗和护理。

Description

一种复配防疤痕液剂生物敷料及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种复配防疤痕液剂生物敷料及其制备方法。

背景技术

人体皮肤损伤的修复，是一个复杂的生理过程，伤口的愈合速度、愈合后疤痕的形成与增生，一直是困扰人们的难题。为此，人们在努力寻求着理想的敷料，包括良好的生物相容性、控制和吸收创面的渗液、阻止细菌侵入和抑制细菌的生长繁殖、保护新生组织、加速创面愈合、预防和减少疤痕、止血镇痛、良好的机械性能等。但至今也没有一种敷料能够满足上述要求。

1971年，美国科罗拉多大学Berrington教授发现，胎儿皮肤组织创伤后愈合快速且没有瘢痕，提出了“胎儿无瘢痕愈合”理论，引起了学术界的广泛关注；更多的研究结果表明，与成人相比，胎儿皮肤伤口富含透明质酸和EGF为代表的多种生长因子，是无瘢痕愈合的主要原因，为防疤痕敷料的研究指引了方向。

透明质酸，又称糖醛酸，是由N-乙酰氨基葡糖及D-葡糖醛酸双糖单位重复连接而成的高分子酸性粘多糖，广泛存在于动物和人体结缔组织细胞外基质中。透明质酸具有广泛的理化特性和丰富的生物功能，尤其适合用于对皮肤的修复、保护与护理。透明质酸在皮肤产品(外用药品、医疗器械、化妆品)领域应用较多，但大多只使用分子量在某一区间的透明质酸，只具有透明质酸的部分特性，不能发挥其全部功效，且同一名称的产品在不同企业间、甚至同一企业的不同批次间，其性能功效都会存在明显差异。

目前的敷料产品，主要关注点都在保护伤口环境、促进伤口愈合、预防伤口感染的环节上，虽然在伤口治疗上起到了较好的作用，但均未涉及预防和减少疤痕形成，而疤痕的生成不但影响美观，而且会产生排汗不畅、严重骚痒等症状，给患者造成极大的痛苦。

发明内容

本发明的目的在于提供一种复配防疤痕液剂生物敷料及其制备方法，这种复配防疤痕液剂生物敷料不但能够促进伤口愈合，而且能预防和减少疤痕形成。

本发明所采取的技术方案是：

一种复配防疤痕液剂生物敷料，包括A液和B液；

A液由以下质量份的原料组成：

所述的Mr为透明质酸的相对分子量；

B液由以下质量份的原料组成：

复配防疤痕液剂生物敷料中，A液和B液的质量比为1：(0.8～1.2)。

B液中，复合活性肽包括3～10个氨基酸组成的短链肽。

B液中，复合活性肽由铜三肽-1、棕榈酰三肽-5、棕榈酰四肽-7、乙酰基四肽-9、四肽-30、五肽-3、五肽-18、六肽-2、六肽-9、六肽-10、九肽-1、十肽-12中的至少三种组成。

B液中，生长因子由以下质量百分比的原料组成：EGF 45％～55％；KGF 20％～30％；FGF20％～30％。

这种复配防疤痕液剂生物敷料的制备方法，包括以下步骤：

1)按上述的组成称取原料；

2)将高分子量透明质酸、中分子量透明质酸、低分子量透明质酸、寡聚透明质酸和水混合，搅拌均匀，得到A液；

3)将复合活性肽、EGF、KGF、FGF、甘油、羟乙基纤维素、胶原蛋白、海藻酸盐、壳聚糖、苯氧乙醇、金缕梅提取物、黄芩根提取物、覆盆子提取物、地榆提取物、洋葱提取物和水混合，搅拌均匀，得到B液；

4)将A液和B液混合，搅拌均匀，灌装，得到复配防疤痕液剂生物敷料。

本发明的有益效果是：

本发明的防疤痕液剂生物敷料，通过复配梯度透明质酸、小分子活性肽、生长因子和天然植物提取物等活性组分，对皮肤创伤具有显著的促进愈合、预防和减少疤痕形成的作用，可用于各种体表创伤和问题皮肤的治疗和护理。

具体而言：

1)本发明将不同分子量的透明质酸进行科学配比，形成梯度透明质酸系统，具有比单一分子量的透明质酸更加多样的性能和作用，可充分发挥透明质酸在皮肤修复、保护与护理方面的全部功效，并使相关产品的功效稳定性得到保障；

2)本发明选择若干种具有促进修复和保护皮肤相关功能的小分子活性肽为主要成份，由于小分子活性肽可通过上皮细胞和细胞间隙被动扩散、载体跨膜转运及细胞内吞等方式，被皮肤直接吸收而发挥功效，可对皮肤炎症、浅表性损伤及亚健康皮肤产生良好的修复和保护作用。

3)所选用的生长因子这些活性成分，对皮肤创伤具有显著的促进愈合、预防和减少疤痕形成的作用，可用于各种体表创伤和问题皮肤的治疗和护理。

4)本发明所用的植物提取物中：金缕梅提取物，具有保湿、嫩白作用，促进血液循环、平衡皮肤pH值及油脂分泌，修复受损肌肤的作用；黄芩根提取物是一种黄酮类提取物，具有抑菌、抗炎、清除自由基的作用，可以修复疤痕皮肤，防止疤痕形成；覆盆子提取物中含有大量含有机酸、糖类及维生素C以及β-谷甾醇，其中重要的营养成分β-谷甾醇，对皮肤具有很高的渗透性，可以保持皮肤表面的水分，促进皮肤新陈代谢，抑制皮肤炎症，辅展性好，滑爽不黏；地榆提取物中的鞣质和三萜皂甙能舒筋活血，生肌止痛，修复皮肤伤口不留疤痕，能促进胶原蛋白生成，使肌肤完整平滑，无疤痕；洋葱提取物可以显著改善疤痕的症状和结构组织外观，促进增生性瘢痕的红斑、瘙痒、疤痕组织质地的恢复，可以显著修复皮肤疤痕的美观度，较好的软化疤痕的硬度和皮肤触感，快速消除疤痕组织的炎症和触痛感。

具体实施方式

一种复配防疤痕液剂生物敷料，包括A液和B液；

A液由以下质量份的原料组成：

所述的Mr为透明质酸的相对分子量；

B液由以下质量份的原料组成：

优选的，复配防疤痕液剂生物敷料中，A液和B液的质量比为1：(0.8～1.2)；进一步复配防疤痕液剂生物敷料中，A液和B液的质量比为1：1。

优选的，B液中，复合活性肽包括3～10个氨基酸组成的短链肽。

优选的，B液中，复合活性肽由铜三肽-1、棕榈酰三肽-5、棕榈酰四肽-7、乙酰基四肽-9、四肽-30、五肽-3、五肽-18、六肽-2、六肽-9、六肽-10、九肽-1、十肽-12中的至少三种组成；进一步优选的，B液中，复合活性肽由铜三肽-1、棕榈酰三肽-5、棕榈酰四肽-7、乙酰基四肽-9、四肽-30、五肽-3、五肽-18、六肽-2、六肽-9、六肽-10、九肽-1、十肽-12中的至少五种组成。

优选的，B液中，生长因子由以下质量百分比的原料组成：EGF(表皮生长因子)45％～55％；KGF(角质细胞生长因子)20％～30％；FGF(成纤维细胞生长因子)20％～30％。

优选的，B液中，海藻酸盐是由海藻酸与金属离子形成的盐，具体为海藻酸钠、海藻酸钙、海藻酸锌、海藻酸铜、海藻酸铁、海藻酸镁中至少一种。

这种复配防疤痕液剂生物敷料的制备方法，包括以下步骤：

1)按上述的组成称取原料；

2)将高分子量透明质酸、中分子量透明质酸、低分子量透明质酸、寡聚透明质酸和水混合，搅拌均匀，得到A液；

3)将复合活性肽、EGF、KGF、FGF、甘油、羟乙基纤维素、胶原蛋白、海藻酸盐、壳聚糖、苯氧乙醇、金缕梅提取物、黄芩根提取物、覆盆子提取物、地榆提取物、洋葱提取物和水混合，搅拌均匀，得到B液；

4)将A液和B液混合，搅拌均匀，灌装，得到复配防疤痕液剂生物敷料。

以下通过具体的实施例对本发明的内容作进一步详细的说明。实施例中所用的原料如无特殊说明，均可从常规商业途径得到。

实施例1：

实施例1复配防疤痕液剂生物敷料的制备方法，包括以下步骤：

1)称取25克高分子量透明质酸、5克中分子量透明质酸、15克低分子量透明质酸、5克寡聚透明质酸，加1000mL超纯水，加热搅拌溶解，得到A液；

2)称取5g铜三肽-1、20g棕榈酰四肽-7、10g乙酰基四肽-9、5g五肽-3、5g六肽-10、5g九肽-1、0.5gEGF、0.25gKGF、0.25gFGF、100g甘油、20g羟乙基纤维素、10g胶原蛋白、10g海藻酸钠、15g壳聚糖、20g苯氧乙醇、5g金缕梅提取物、20g黄芩根提取物、10g覆盆子提取物、5g地榆提取物、10g洋葱提取物和9000mL超纯水混合，搅拌均匀，得到B液；

3)将B液和冷却后的A液混合，搅拌均匀，灌装，得到实施例1的复配防疤痕液剂生物敷料。

实施例2：

实施例2复配防疤痕液剂生物敷料的制备方法，包括以下步骤：

1)称取25克高分子量透明质酸、5克中分子量透明质酸、15克低分子量透明质酸、5克寡聚透明质酸，加1000mL超纯水，加热搅拌溶解，得到A液；

2)称取5g棕榈酰三肽-5、5g棕榈酰四肽-7、15g乙酰基四肽-9、5g四肽-30、5g五肽-3、5g六肽-9、5g六肽-10、5g十肽-12、0.5gEGF、0.25gKGF、0.25gFGF、80g甘油、20g羟乙基纤维素、10g海藻酸钠、20g苯氧乙醇、5g金缕梅提取物、20g黄芩根提取物、10g覆盆子提取物、5g地榆提取物、10g洋葱提取物和9000mL超纯水混合，搅拌均匀，得到B液；

3)将B液和冷却后的A液混合，搅拌均匀，灌装，得到实施例2的复配防疤痕液剂生物敷料。

实施例3：

实施例3复配防疤痕液剂生物敷料的制备方法，包括以下步骤：

1)称取25克高分子量透明质酸、5克中分子量透明质酸、15克低分子量透明质酸、5克寡聚透明质酸，加1000mL超纯水，加热搅拌溶解，得到A液；

2)称取5g铜三肽-1、20g棕榈酰三肽-5、5g四肽-30、5g五肽-3、5g五肽-18、5g六肽-2、5g九肽-1、0.5gEGF、0.25gKGF、0.25gFGF、50g甘油、20g羟乙基纤维素、10g海藻酸钠、10g壳聚糖、20g苯氧乙醇、5g金缕梅提取物、20g黄芩根提取物、10g覆盆子提取物、5g地榆提取物、10g洋葱提取物和9000mL超纯水混合，搅拌均匀，得到B液；

3)将B液和冷却后的A液混合，搅拌均匀，灌装，得到实施例3的复配防疤痕液剂生物敷料。

对比例1：

对比例1在配制A液时，采用50g高分子量透明质酸配成A液，其余与实施例2的相同，由此得到对比例1的防疤痕液剂生物敷料。

对比例2：

对比例2在配制B液时，不加入复合活性肽的成分，其余与实施例2的相同，由此得到对比例2的防疤痕液剂生物敷料。

对比例3：

对比例3在配制B液时，不加入生长因子的成分，其余与实施例2的相同，由此得到对比例3的防疤痕液剂生物敷料。

性能评价：

一、超脉冲CO₂点阵激光术后修复

寻找轻至重度痤疮后凹陷性瘢痕，并接受超脉冲CO₂点阵激光治疗的患者70例，其中男性21例，女性49例，年龄18～38岁。随机分成七组，每组10人，其中三组志愿测试实施例1～3，三组测试对比例1～3，最后一组作为对照例测试。术后，实施例三组的分别采用实施例1～3的液剂生物敷料，对比例三组的分别采用对比例1～3的液剂生物敷料，每天早晚各外用喷洒1次，连续使用10天。同时对照例选用生理盐水，同样每天早晚外用喷洒1次，连续使用10天。试验期间，患者均要求术后严格防晒，每组均正常用盐酸金霉素眼膏外用2次/天，连续三天。

在试验的第5天根据炎症反应进行评分，按程度从1分～5分进行评分，1分表示无红斑、水肿、灼热感；5分表示明显的红斑、水肿及灼热、灼痛。试验结果见表1所示，所示的得分为每组10人的平均分。

表1炎症反应评分

试验组	实施例1	实施例2	实施例3	对比例1	对比例2	对比例3	对照例
								平均分	2.4	2.1	2.3	2.4	2.6	2.6	3.4

嘱志愿者记录创面结痂时间、第一处痂皮脱落时间和全部痂皮脱落时间，时间的平均值(天)可见表2。

表2平均结痂和脱痂时间

二、痤疮疤痕修复

征集70例痤疮患者进行疤痕修复试验，其中男性28例，女性42例，年龄18～33岁。随机分成七组，每组10人，其中三组志愿测试实施例1～3，三组测试对比例1～3，最后一组作为对照例测试。实施例三组的分别采用实施例1～3的液剂生物敷料，对比例三组的分别采用对比例1～3的液剂生物敷料，每天早晚各外用喷洒1次，连续使用15天；对照例选用生理盐水，同样每天早晚外用喷洒1次，连续使用15天。

志愿者根据皮损形态进行评分，按红斑/色素程度从0分～5分进行评分，其中0分表示自然光线下观察，无肉眼可见红斑/色素沉着；3分表示自然光线下观察，中度红斑/色素沉着，颜色较红/黄褐色；5分表示自然光线下观察，重度红斑/色素沉着，颜色鲜红/深揭色。

痤疮疤痕修复的评分结果见表3，所述的分值为平均分。

表3痤疮疤痕修复效果评分

从上述的性能评价结果可知，本发明的敷料可以促进伤口愈合、预防和减少疤痕形成。

Claims (6)

1.一种复配防疤痕液剂生物敷料，其特征在于：包括A液和B液；

A液由以下质量份的原料组成：

所述的Mr为透明质酸的相对分子量；

B液由以下质量份的原料组成：

水 9000份；

复合活性肽20～80份；

生长因子 0.5～2份；

甘油50～100份；

羟乙基纤维素10～30份；

胶原蛋白0～30份；

海藻酸盐0～30份；

壳聚糖0～30份；

苯氧乙醇10～30份；

金缕梅提取物1～10份；

黄芩根提取物5～30份；

覆盆子提取物5～20份；

地榆提取物1～10份；

洋葱提取物5～20份。

2.根据权利要求1所述的一种复配防疤痕液剂生物敷料，其特征在于：A液和B液的质量比为1：(0.8～1.2)。

3.根据权利要求2所述的一种复配防疤痕液剂生物敷料，其特征在于：B液中，复合活性肽包括3～10个氨基酸组成的短链肽。

4.根据权利要求3所述的一种复配防疤痕液剂生物敷料，其特征在于：B液中，复合活性肽由铜三肽-1、棕榈酰三肽-5、棕榈酰四肽-7、乙酰基四肽-9、四肽-30、五肽-3、五肽-18、六肽-2、六肽-9、六肽-10、九肽-1、十肽-12中的至少三种组成。

5.根据权利要求2所述的一种复配防疤痕液剂生物敷料，其特征在于：B液中，生长因子由以下质量百分比的原料组成：EGF 45％～55％；KGF 20％～30％；FGF 20％～30％。

6.一种复配防疤痕液剂生物敷料的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)按权利要求1～5任一项所述的组成称取原料；

2)将高分子量透明质酸、中分子量透明质酸、低分子量透明质酸、寡聚透明质酸和水混合，搅拌均匀，得到A液；

3)将复合活性肽、EGF、KGF、FGF、甘油、羟乙基纤维素、胶原蛋白、海藻酸盐、壳聚糖、苯氧乙醇、金缕梅提取物、黄芩根提取物、覆盆子提取物、地榆提取物、洋葱提取物和水混合，搅拌均匀，得到B液；

4)将A液和B液混合，搅拌均匀，灌装，得到复配防疤痕液剂生物敷料。