HUT72276A

HUT72276A - 4-benzoyl isoxazole derivatives and their use as herbicides

Info

Publication number: HUT72276A
Application number: HU9501763A
Authority: HU
Inventors: Tibor Musil; Simon Neil Pettit; Philip Henry Gaunt Smith
Original assignee: Rhone Poulenc Agriculture
Priority date: 1992-12-18
Filing date: 1993-12-15
Publication date: 1996-04-29
Also published as: ZW17293A1; IL108054A0; KR950704274A; NZ259331A; MA23054A1; CZ159495A3; SK79995A3; CN1089258A; TW261515B; BG99768A; US6323155B1; FI953021A0; AP439A; AP9300602A0; TR27303A; AU5810694A; RU95116352A; US20020045551A1; WO1994014782A1; MY131387A

Description

A nemzetközi közzététel száma: WO 94/14782

KIVONAT

A találmány tárgya (I) általános képletű 4-benzoilizoxazol-származékok - ahol

R jelentése hidrogénatom vagy -CO2R⁴ csoport,

R¹ jelentése egyenes vagy elágazó láncúd—legföljebb G szénat-nmng_t—adott esetben egy vagy több halogónatomma-l szubsztituált alkilcsoport, vagy

3.» _u„.g szénatomos,—adott esetben egy vagy-több-R^·vagy egy —vagy több- halog-énatomnaal szubsztituált cikloalkilcsoport,

R² jelentése halogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú,—legfeljebb 6-szónatomoo,—adotfe· eseLben—egy—vagy—több halogénatommal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú,—legfeljebb 6 szénatomos egy vagy több—OR^- esoportta-l szubsztituált alkilcsoport;

továbbá nitro-, ciano-, -CO2R⁵, -S(O)pR⁶, -O(CH2)_mOR⁵,

-COR⁵, -NR⁵R⁶, -N(R⁸)SO_gR⁷, -CONR⁹R¹⁰ és -OR⁵^ képletű csoport, v-agy adott esetben ogy-három azonos vagy különböző R²^ rgnpn-rt-t-Ai szubsztituált fenilcsoport,

R² jelentése -S(O)gR⁷,

X jelentése -N(R⁸)-;

n jelentése 0 vagy 1-4 közötti egész szám, ahol n-n-agyobb

Bánt 1,—ód uc R² csoportok lehetnek azonosak vagy különbözők,

R⁴ jelentése egyenes.vagy elágazó láncú,—legfeljebb 6 g-aénafeemoe-—adott ecetben egy vagy több halogónatommal· szubsztituált alkilcsoport,

R⁵, R⁵¹ és R⁶ lehet azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, egyonoc vagy elágazó láncú,—legfeljebb--6—szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatomm»! szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, adott esetben egy-öt R² csoporttal szubsztituált fenilcsoport, ahol az R² csoportok azonosak vagy különbözők lőhetnek, vagy

3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,

R⁷ jelentése egyenes vagy elágazó láncú·,—legfeljebb 6—özén .atomos,—adott esetben egy vagy több halogénatommal· szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, fenil- vagy adott esetben egy-öt R²¹ csoporttal szubsztituált fenil- vagy benzilcsoport, mely R²¹ csoportok azonosak vagy különbözők lehetnek;

vagy -NR⁹R¹⁰;

R⁸ jelentése hidrogénatom, egyenes_vagy—elágazó—láncúd—legf el j ebb—1-Θ—szénatomom·) adott ooetben-ogy vagy több halogénatómmá1 szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport,

3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben agy-öt azonos vagy különböző hal-ogónatommorl, nitro-, ciano-, R⁵, S(O)pR⁵ vagy -OR⁵ csoporttal szubsztituált fenilcsoport; vagy

-OR¹¹,

R⁹ jelentése hidrogénatom, cgyonoc vagy -elágazó láncú,—legfeljebb 6 czőnatomoo·; adott esetben -egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport, vagy •egy öt azonos vagy különböző· R² csoporttal adott esetben szubsztituált fenilcsoport;

R¹⁹ jelentése R⁵ vagy -OR¹¹; vagy

R⁹ és R¹⁹ a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódik, ötvagy hattagú gyűrűt képezhet, amely adott esetben a gyűrűben oxigén- vagy nitrogénatomot tartalmaz, például· pi rrnl i (ii n _f mnrfnlin pirrnl_piperidin vagy pi pe.ra7 i ngy-urűr ahol a -gyűrű adott esetben ogy vagy több, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált;

R¹¹ jelentése egyenes vagy el-ága-aó láncú,—legfeljebb 6 agghat omos alkilcsoport,

R²¹ jelentése halogénatom, egyonoo vagy elágazó láncú,—legf-e-1 jóbb 3—saénatomos _t—adott-esetben egy—ragy—töl?}»¹ halogén· at-emmal szubsztituált alkilcsoport, vagy nitro-, ciano-, -S(O)pR⁵ vagy -OR⁵;

értéke 1, 2 vagy 3;

értéke 0, 1 vagy 2, értéke 0 vagy 2;

vagy mezőgazdaságilag elfogadható sója.

A

KÖZZÉTÉTELI

PÉLDÁNY

KÉPVISELŐ:

DANUBIA SZABADALMI ÉS

VÉDJEGY IRODA KFT

BUDAPEST

4-Benzoil-izoxazol-származékok és herbicidként történő alkalmazásuk

RHONE-POULENC AGRICULTÜRE LTD. , Essex, GB

Feltalálók:

MUSIL Tibor,

Ongar,

Essex,

PETTIT Simon Neil,

Ongar,

Essex,

SMITH Philip Henry Gaunt,

Ongar,

Essex,

Nagy-Britannia

A bejelentés napja: 1993. 12. 15.

A nemzetközi bejelentés száma: PCT/EP93/03537

Elsőbbsége:

1992. 12. 18. (9226396.1) GB 1993. 05. 18. (9310204.4) GB

A nemzetközi közzététel száma: WO 94/14782

81738-3035B-KY/KmO

A találmány új 4-benzoil-izoxazol-származékokra, a vegyületeket tartalmazó készítményekre, a vegyületek előállítására, intermedierjeire és herbicidként történő alkalmazására vonatkozik.

Herbicid hatású 4-benzoil-izoxazolokat leírtak a 0418175 számú európai közzétett szabadalmi bejelentésben.

A jelen találmány (I) általános képletű 4-benzoilizoxazol-származékokra és mezőgazdaságilag elfogadható herbicid tulajdonságú sóira vonatkozik, ahol

R jelentése hidrogénatom vagy -CO2R⁴ csoport,

R¹ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport, vagy

3-6 szénatomos, adott esetben egy vagy több R⁵ vagy egy vagy több halogénatommal szubsztituált cikloalkilcsoport, R² jelentése halogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos egy vagy több -0R⁵ csoporttal szubsztituált alkilcsoport; továbbá nitro-, ciano-, -CC^R^, -S(O)pR⁸, -0(CH2)m0R⁵» -COR⁵, -NR⁵R⁶, -N(R⁸)SOqR⁷, -CONR⁹R¹⁰ és -0R⁵¹ képletű csoport, vagy adott esetben egy-három azonos vagy különböző R²¹csoporttal szubsztituált fenilcsoport,

R³ jelentése -S(0)qR⁷,

X jelentése -N(R⁸)-;

n jelentése 0 vagy 1-4 közötti egész szám, ahol n nagyobb mint 1, és az R² csoportok lehetnek azonosak vagy különbözők,

R⁴ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport,

R⁵, R⁵¹ és R⁸ lehet azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, adott esetben egy-öt R² csoporttal szubsztituált fenilcsoport, ahol az R² csoportok azonosak vagy különbözők lehetnek, vagy

3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,

R⁷ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, fenil- vagy adott esetben egy-öt R²¹ csoporttal szubsztituált fenil- vagy benzilcsoport, mely R²¹ csoportok azonosak vagy különbözők lehetnek;

vagy -NR⁹R¹⁰;

R⁸ jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 10 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport,

3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben egy-öt azonos vagy különböző halogénatommal, nitro-, ciano-, R⁵, S(O)_pR⁵ vagy -0R⁵ csoporttal szubsztituált fenilcsoport; vagy

-0R¹¹,

R⁹ jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport, vagy egy-öt azonos vagy különböző R² csoporttal adott esetben szubsztituált fenilcsoport;

R¹⁹ jelentése R^ vagy -0R¹¹; vagy

R⁹ és R¹⁹ a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódik, ötvagy hattagú gyűrűt képezhet, amely adott esetben a gyűrűben oxigén- vagy nitrogénatomot tartalmaz, például pirrolidin, morfolin, pírról, piperidin vagy piperazingyuru, ahol a gyűrű adott esetben egy vagy több, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált;

R¹¹ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport,

R²¹ jelentése halogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 3 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport, vagy nitro-, ciano-, -S(O)pR⁵ vagy -0R⁵;

m értéke 1, 2 vagy 3;

p értéke 0, 1 vagy 2, q értéke 0 vagy 2;

továbbá bizonyos esetekben az R, R^p, R² és R^ jelentésétől függően geometriai és/vagy optikai izomerek is előfordulhatnak, ezek is a találmányhoz tartoznak.

A mezőgazdaságilag elfogadható sók kifejezésen olyan sókat értünk, melyeknek kationjai vagy anionjai ismertek, és mezőgazdasági vagy kertészeti használatra elfogadottak, mint sóképzők.

Az előnyös sók vízoldékonyak.

A találmány szerinti vegyületek hatásuktól függően például fontos gyomok irtására alkalmasak gabonaféléknél, például ilyen gyomok a Galium aparine és Avena fatua, és fontos haszonnövényekben mutatnak szelektivitást, például a búzában, és így az ismert vegyúletekhez képest előnnyel rendelkeznek.

A fenti definícióban R² nem foglalja magában a híd csoporton keresztül kapcsolódó kettő vagy több fenilgyűrűt tartalmazó szubsztituenseket.

A találmány kiterjed az (I) általános képletü vegyületekre, ahol

R jelentése hidrogénatom vagy -CO2R⁴ csoport, R¹ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált, vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több R⁵ csoporttal szubsztituált,

R² jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos -OR^ csoporttal szubsztituált alkilcsoport;

halogénatom, adott esetben egy-három azonos vagy különböző R²¹ csoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy

-COR⁵, nitro-, ciano-, -CO2R⁵, -S(O)pR⁶, -O(CH2)m^OR5, -N(r8)SC>2R⁷, -CONR⁹R¹⁰ és -0R⁵¹ képletű csoport,

R² jelentése -S(O)qR⁷,

X jelentése -N(R²)-;

R⁵ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,

R⁵¹ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy adott esetben egy -öt azonos vagy különböző halogénatommal, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 3 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport szubsztituált fenilcsoport, vagy nitro-, ciano-, -S(O)_pR⁵ vagy -0R⁵ csoporttal adott esetben szubsztituált fenilcsoport,

R^ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy több halogénatommal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy adott esetben egy-öt azonos vagy különböző halogénatommal, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 3 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoporttal, nitro-, ciano-, -S(O)_pR⁵ vagy -0R⁵ csoporttal szubsztituált fenilcsoport,

R⁷ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy adott esetben egy-öt azonos vagy különböző R²¹-gyel szubsztituált fenilcsoport, vagy -NR⁸R¹⁰;

R⁸ jelentése hidrogénatom, vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport,

3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy adott esetben egy-öt azonos vagy különböző halogénatommal, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 3 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil csoporttal, nitro-, ciano-, S(O)pR⁵ vagy -0R⁵ csoporttal szubsztituált fenilcsoport; vagy

-0R¹¹,

R⁹ jelentése hidrogénatom, vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport ,

R¹⁰ jelentése R⁵ vagy -0R¹¹; vagy

R⁹ és R¹⁰ a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódik, ötvagy hattagú gyűrűt képez, amely adott esetben oxigénvagy nitrogénatomot tartalmaz a gyűrűben, például pirrolidin, morfolin, pírról, piperidin vagy piperazingyűrű, ahol a gyűrű adott esetben egy vagy több, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált;

R¹¹ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, jelentése halogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 3 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport, vagy nitro-, ciano-, -S(O)pR⁵ vagy -0R⁵;

m	értéke 1, 2	vagy 3;
P	értéke 0, 1	vagy 2,
q	értéke 2.
	A találmány	szerint az (I) általános képletű vegyületekben

továbbá előnyösen

R jelentése hidrogénatom vagy -CO2R⁴ csoport, • ·

- 9 R¹ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport, vagy 3-6 szénatomos, adott esetben egy vagy több R⁵ csoporttal vagy egy vagy több halogénatommal szubsztituált cikloalkilcsoport,

R² jelentése halogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport , vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több -OR⁵ csoporttal szubsztituált alkilcsoport ;

vagy nitro-, cianocsoport vagy -CO₂R⁵, -S(O)pR⁵, -O(CH2)mOR⁵, -COR⁵, -NR⁵R⁶, -N(R⁸)SO2R⁷ és -OR⁵¹ képletű csoport,

R² jelentése -S(O)qR⁷,

X jelentése -N(R⁸)-;

n jelentése 0 vagy 1-4 közötti egész szám, ahol n nagyobb mint 1, és az R² csoportok azonosak vagy különbözők,

R⁵, R⁵¹ és R⁶ lehet azonos vagy különböző, és jelentésük lehet hidrogénatom, vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport, vagy adott esetben azonos vagy különböző 1 - 5 R² csoporttal • ♦ · * · · » • · ·« · · • · · · · ·

- 10 szubsztituált fenilcsoport,

R⁷ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport, vagy adott esetben azonos vagy különböző, egy-öt R²¹ csoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy -NR⁸R¹⁸;

R⁸ jelentése hidrogénatom, vágyegyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 10 szénatomos, adott esetben egy-öt halogénatommal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, vagy adott esetben egy-öt azonos vagy különböző nitrocsoporttal, halogénatommal, R⁵ vagy -0R⁵ csoporttal szubsztituált fenilcsoport; vagy

R⁸ és R¹⁸ lehet azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy-öt halogénatommal szubsztituált alkilcsoport, vagy adott esetben egy-öt, azonos vagy különböző R² csoporttal szubsztituált fenilcsoport,

R²¹ jelentése halogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 3 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport, vagy nitro-, ciano-, -S(O)pR⁸ vagy -OR^;

p értéke 0, 1 vagy 2, q jelentése 0 vagy 2, és • · · · · · * · • ·

R¹

R²

R5 * * · · · · · • · · · · · • « · · · « • · ♦ · · ·· ··

- 11 értéke 1, 2 vagy 3.

A benzoilgyurű 5- és 6-helyzete előnyösen szubsztituálatA benzoilgyúrű 2-helyzete előnyösen szubsztituált.

Előnyös (I) általános képletű vegyületek a következők: jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport, vagy 3-6 szénatomos, adott esetben egy vagy több metilcsoporttal szubsztituált cikloalkilcsoport , jelentése halogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben -OR⁵ csoporttal szubsztituált alkilcsoport;

adott esetben egy-három azonos vagy különböző R²¹ csoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy

-COR⁵, ciano-, nitro- vagy -CO2R⁵, -S(O)pR⁵, -O(CH2)_mOR⁵, -N(R⁸)SO₂R⁷ és -OR⁵¹ általános képletű csoport, értéke 0 vagy 1-3 közötti egész szám, ahol n nagyobb mint 1, és az R² csoportok azonosak vagy különbözők lehetnek, jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport vagy 3-6 szénatomos ciklo• · ··· · • · · · · · · • · · · · · • · · · · · ···♦ · ·♦ ··

- 12 alkilcsoport,

R⁵¹ és R⁸ lehet azonos vagy különböző, és jelentésük lehet egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilvagy alkenilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, 3-6 szénatomos alkinilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,

R⁷ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil- vagy alkenilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, 3-6 szénatomos alkinilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy adott esetben egy-három azonos vagy különböző R²¹ csoporttal szubsztituált fenilcsoport,

R⁸ jelentése hidrogénatom, vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil- vagy alkenilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, 3-6 szénatomos alkinilcsoport, vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,

q jelentése 2, m értéke 2 vagy 3, és p értéke 0, 1 vagy 2.

• · • · · · · · ♦ · · ...

• · · · · · • * · · · · ··♦· · ·· ··

- 13 További előnyös (I) általános képletű vegyületek azok, ahol a képletben

R¹ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport, vagy

3-4 szénatomos, adott esetben metilcsoporttal szubsztituált cikloalkilcsoport,

R² jelentése klór-, bróm- vagy fluoratom, vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 4 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, amely szubsztituálva lehet az alábbi csoportokkal: -0R⁵ vagy -COR⁵, -CO2R⁵, -S(O)pR⁸,

-0 (CH2)_m0R⁵ , -N(R⁸)SC>2R⁷ és -0R⁵¹ általános képletű csoport,

R⁵ és R⁸ lehet azonos vagy különböző, és jelentésük egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 4 szénatomos, adott esetben egy vagy több klór-, bróm- vagy fluoratommal szubsztituált alkilcsoport vagy ciklopropilcsoport,

R⁵¹ és R⁷ lehet azonos vagy különböző, és jelentésük egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 4 szénatomos, adott esetben egy vagy több klór-, bróm- vagy fluoratommal szubsztituált alkil- vagy alkenilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, 3 vagy 4 szénatomos alkinilcsoport vagy ciklopropilcsoport,

R⁸ jelentése hidrogénatom,

egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 4 szénatomos, adott esetben egy vagy több klór-, bróm- vagy fluoratommal szubsztituált alkil- vagy alkenilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 3-4 szénatomos alkinilcsoport, vagy ciklopropilcsoport, q jelentése 2, m értéke 2 vagy 3, és p értéke 0, 1 vagy 2.

További előnyös (I) általános képletü vegyület csoport, ahol

R¹ jelentése metil-, etil-, izopropil-, ciklopropil- vagy 1metil-ciklopropil-csoport,

R² jelentése bróm-, klór- vagy fluoratom, vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 4 szénatomos, adott esetben egy vagy több klór-, bróm- vagy fluoratommal szubsztituált alkil- vagy alkenilcsoport, vagy

-COR⁵, -CO2R⁵, -SR⁶, -O(CH2)_mOR⁵, -0R⁵¹ és -N(R⁸)SO₂R⁷ képletü csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 4 szénatomos -0R⁵csoporttal szubsztituált alkilcsoport,

R⁵ és R⁸ lehet azonos vagy különböző, és lehet egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport,

R⁵¹ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 4 szénatomos, adott esetben egy vagy több klór-, bróm- vagy fluoratommal szubsztituált alkilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, 3 vagy 4 szénatomos alkenil- • 4 « «** ««4 « • · · · · 4· • · 4 4 44 • 4 4 · ·* ···« · »44» alkinilcsoport vagy ciklopropilcsoport,

R⁷ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 3 szénatomos, adott esetben egy vagy több klór-, bróm- vagy fluoratommal szubsztituált alkilcsoport, vagy egy vagy több klór-, fluorvagy brómatommal adott esetben szubsztituált allilcsoport,

R⁸ jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 3 szénatomos, adott esetben egy vagy több klór-, bróm- vagy fluoratommal szubsztituált alkilcsoport, vagy adott esetben egy vagy több klór-, fluor- vagy brómatommal szubsztituált allilcsoport, jelentése 2, és értéke 2 vagy 3.

További előnyös (I) általános képletű vegyületek, ahol

R¹ j elentése ciklopropilcsoport,

R² j elentése halogénatom,

R⁷ j elentése metilcsoport,

R⁸ j elentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és jelentése vagy 1.

További előnyös (I) általános képletű vegyületek, ahol a benzoilgyűrű 2- vagy 4-helyzetében egy -XR⁸ csoport van, és továbbá előnyös csoport, ahol jelentése hidrogénatom vagy -CO2-etilcsoport,

R¹ jelentése ciklopropilcsoport,

R² jelentése halogénatom, vagy nitro-, trifluor-metil-, metil-, trifluor-metoxi-, -S(O)pMe vagy -N(R⁸)SÖ2R⁷;

• · « « « · « • * · « V · ···· · * * · *

- 16 R⁷ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport,

R² jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 4 szén-

	atomos alkil-, metoxi- vagy fenilcsoport;
P	értéke 0,	1 vagy előnyösen 2;
n	értéke 0,	1 vagy 2, és
q	j elentése	2 .

További fontos (I) általános képletű vegyületek az alábbiak:

1. 4-[2-klór-4-(metilszulfonil)-amino-benzoil]-5-ciklopropil-izoxazol;

2. 4-[4-klór-2-(N-metil-N-metilszulfonil)-amino-benzoil]-5-ciklopropil-izoxazol;

3. 4-ciklopropil-4-[2-(N-metil-N-metilszulfonil)-amino-benzoil]-izoxazol;

4. 4-[4-klór-2-(N-etil-N-metilszulfonil)-amino-benzoil]-5-ciklopropil-izoxazol;

5. 5-ciklopropil-4-[2-(N-metil-N-metilszulfonil)-amino-4nitro-benzoil]-izoxazol;

6. 5-ciklopropil-4-[4-(N-metil-N-metilszulfonil)-amino-2nitro-benzoil]-izoxazol;

7. 5-ciklopropil-4-(4-metil-2-(N-metil-N-metilszulfonil)-amino-benzoil]-izoxazol;

8. 4-[4-klór-2-(N-n-propil-N-metilszulfonil)-amino-benzoil]-

-5-ciklopropil-izoxazol;

9. 5-ciklopropil-4-[2-(N-etil-N-metilszulfonil)-amino-4- « ·· · · · · · » ♦ · · « « · • * · » « · 4··* « ·« »9

- 17 metilszulfonil-benzoil]-izoxazol;

10. 5-ciklopropil-4-[3,4-diklór-2-(N-metil-N-metilszulfonil)-

-amino-benzoil]-izoxazol;

11. 5-ciklopropil-4-[2-(N-metil-N-metilszulfonil)-amino-4-

-trifluor-metil-benzoi]-izoxazol;

12. 5-ciklopropil-4-[2-(N-fenil-N-metilszulfonil)-amino-

-benzoil]-izoxazol;

13. 4-[4-bróm-2-(N-metil-N-metilszulfonil)-amino-benzoil]-6- ciklopropil-izoxazol;

14. 5-ciklopropil-4-[2-(N-metil-N-metilszulfonil)-amino-4- metilszulfonil-benzoil]-izoxazol;

15. 5-ciklopropil-4-[4-klór-2-(N-metil-N-metilszulfonil- amino)-benzoil]-izoxazol-3-etil-karboxilát;

16. 4-[4-klór-2-(N-metil-N-etilszulfonil)-amino)-benzoil]-5-

-ciklopropil-izoxazol;

17. 5-ciklopropil-4-[2,4-bisz(N-metil-N-metilszulfonil)-amino-

-benzoil]-izoxazol;

18. 5-ciklopropil-4-[2-(N-metil-N-metilszulfonil)-amino-4-

-fluor-benzoil]-izoxazol;

. 4- [2-bróm-4- (N-metil-N-metilszulfon.il) -amino-benzoil] -5-ciklopropil-izoxazol;

20. 4-[2-klór-4-(N-metil-N-metilszulfonil)-amino-benzoil]-5-

-ciklopropil-izoxazol;

21. 4-[3-klór-2-(N-metil-N-metilszulfonil)-amino-4-trifluor-

-metoxi-benzoil]-5-ciklopropil-izoxazol;

22. 5-ciklopropil-4-[2-(N-metil-N-metilszulfonil)-amino-4- trifluor-metoxi-benzoil]-izoxazol;

23. 4-[5-klór-2-(N-metil-N-metilszulfonil)-amino-benzoil]-5-ciklopropil-izoxazol;

24. 5-ciklopropil-4-[2-fluor-4-(N-metil-N-metilszulfonil)-amino-benzoil]-izoxazol;

25. 5-ciklopropil-4-[3,4-difluor-2-(N-metil-N-metilszulfonil)-amino-benzoil]-izoxazol;

26. 5-ciklopropil-4-[4,5-difluor-2-(N-metil-N-metilszulfonil)-amino-benzoil] -izoxazol;

27. 5-ciklopropil-4-[4-jód-2-(N-metil-N-metilszulfonil)-

-amino-benzoil] -izoxazol;

28. 4-[4-klór-2-(N-izobutil-N-metilszulfonil)-amino-benzoil]-5-ciklopropil-izoxazol;

29. 4- [4-klór-2-(N-metil-N-propilszulfonil)-amino-benzoil]-

-5-ciklopropil-izoxazol;

30. 4-[4-klór-2-(N-metil-N-fenilszulfonil)-amino-benzoil]-

-5-ciklopropil-izoxazol;

31. 4-[4-klór-2-(N-benzilszulfonil-N-metil)-amino-benzoil]-5-ciklopropil-izoxazol;

32. 4-[4-klór-2-(N-metil-N-izopropil-szulfonil)-amino-

-benzoil]-5-ciklopropil-izoxazol;

33. 4-[4-klór-2-(N-metoxi-N-metilszulfonil)-amino-benzoil]-5-ciklopropil-izoxazol;

34. 5-ciklopropil-4-[2-(N-metil-N-metilszulfonil) -amino-4-trifluor-metil-benzoil]-izoxazol-3-etil-karboxilát.

A továbbiakban az 1-34. számokat a vegyületek azonosítására fogjuk használni.

Az (I) általános képletű vegyületeket ismert módon • 9 ·* ·*«·4 · • · · · · · * « · · · • » 9 9 9* ···· · «4<4

- 19 állíthatjuk elő, azaz az irodalomban eddig ismert vagy leírt módszerekkel az alábbiakban részletezett módon.

A képletekben, ahol a szimbólumokat külön nem definiáljuk, a fenti definíciót kell érteni, a leírásban először megadott definícióval összhangban.

Az alábbi eljárásokat különböző sorrendben lehet végrehajtani, és a megfelelő védőcsoportokat is alkalmazhatjuk, hogy a kívánt vegyületeket elő tudjuk állítani.

A találmány szerint azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol R jelentése hidrogénatom, kivéve azokat, ahol az orto-helyzetben -XR³ csoport van, és X jelentése -NH-, úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol L jelentése kilépő csoport, és R¹, R², R³, n és X jelentése a fenti, feltéve, hogy X jelentése -NH- csoport, és az -XR³csoport nem a fenilgyűrű orto-helyzetében van, hidroxil-aminnal vagy hidroxil-amin sóval reagáltatunk. Előnyösen hidroxil-amin-hidrokloridot használunk. Általában L jelentése alkoxi-, például etoxicsoport, vagy N,N-dialkil-amino-, például dimetilamino-csoport. A reakciót általában szerves oldószerben, például etanolban vagy acetonitrilben, vagy egy vízoldékony szerves oldószer, és víz elegyében, előnyösen szerves oldószer és víz 1:99 - 99:1 arányú elegyében hajtjuk végre, adott esetben bázis vagy savmegkötőszer, például trietil-amin vagy nátrium-acetát jelenlétében, szobahőmérséklettől az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleti tartományban.

Egy másik módszer szerint az (I) általános képletű vegyületeket, ahol R jelentése hidrogénatomot jelent, előállíthatjuk ····

- 20 úgy, hogy egy (III) általános képletű vegyületet, ahol R¹ jelentése a fenti és Y jelentése karboxilcsoport vagy ennek reakcióképes származéka, például karbonsav-klorid vagy karbonsav-észter vagy cianocsoport, megfeleld fémorganikus reagenssel, például Grignard-reagenssel vagy lítium organikus reagenssel reagáltatunk. A reakciót általában inért oldószerben, például éterben vagy tetrahidrofuránban, 0 °C-tól az elegy reflux hőmérsékletéig végezzük.

Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol R jelentése -CO2R⁴, kivéve azokat, ahol -XR³ az orto-helyzetben van, és X jelentése -NH-, előállíthatjuk úgy, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet - ahol R¹, R², R², X és n jelentése a fenti, feltéve, hogyha X jelentése -NH-, akkor az -XR³nincs a fenilgyurű orto-helyzetében, és P kilépő csoport, például N, N-dialkil-amino-csoport, egy R⁴C>2CC (Z) =NOH képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R⁴ jelentése a fenti, és Z jelentése halogénatom. Z általában klór- vagy brómatomot jelent. A reakciót általában inért oldószerben, például toluolban vagy diklór-metánban végezzük, vagy bázis, például trietil-amin, vagy katalizátor, például 4 Angstrom molekulaszita vagy fluoridion jelenlétében végezzük.

A találmány egy további megvalósítási formája szerint az (I) általános képletű vegyületeket, ahol R jelentése -CO2R⁴csoport, kivéve azokat, ahol -XR² az orto-helyzetben és X jelentése -NH-, előállíthatjuk egy (V) általános képletű vegyület, ahol R², R², R³, X és n jelentése a fenti, feltéve, hogyha X jelentése -NH- az -XR³ csoport nincs a fenilgyurű orto-hely«··« • · · · · • ·· ··

- 21 zetében, és egy R⁴C>2CC (Z) =NOH képletű vegyület reagáltatásával, ahol Z és R⁴ jelentése a fenti. A reakciót általában inért oldószerben, például toluolban vagy diklór-metánban, adott esetben bázis, például trietil-amin vagy katalizátor, például 4 Angstrom molekulaszita vagy fluoridion jelenlétében végezzük. A reakciót végezhetjük szobahőmérséklettől az elegy reflux hőmérsékletéig .

Egy másik változat szerint az (I) általános képletű vegyületeket, ahol R jelentése -CO2R⁴, kivéve azokat, ahol -XR² a fenilgyűrű orto-helyzetében van, és X jelentése -NH-, úgy állíthatjuk elő, hogy egy (VI) általános képletű vegyület sóját, ahol R¹, R², R², X és n jelentése a fenti, feltéve, hogy ha X jelentése -NH-, akkor az -XR² csoport nincs a fenilgyűrű orto-helyzetében, R⁴C>2CC(Z) =NOH képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R⁴ és Z jelentése a fenti. Előnyös sók a nátrium vagy magnéziumsók. A reakciót végezhetjük inért oldószerben, például diklór-metánban vagy acetonitrilben, szobahőmérséklet és az elegy reflux hőmérséklete között. A (VI) általános képletű vegyület sóját általában in situ állítjuk elő úgy, hogy a (VI) általános képletű vegyületet bázissal kezeljük. Bázisként használhatunk például alkáliföldfém-alkoxidokat, például magnézium-metoxidot.

További változat szerint az (I) általános képletű vegyületeket, ahol X jelentése -NH-, előállíthatjuk úgy, hogy eg (VII) általános képletű vegyületből a védőcsoportot eltávolítjuk, ahol R, R¹, R² és n jelentése a fenti, A jelentése -NX²R², ahol R² jelentése a fenti-és X¹ jelentése védőcsoport, melyet savas vagy semleges reakciókörülmények között lehet eltávolítani. A védőcsoport lehet például benzilcsoport, melyet hidrogenolízissel távolíthatunk el, vagy t-butoxi-karbonil-csoport (t-BOC). A védőcsoportok bevezetésének és eltávolításának megfelelő módszerei megtalálhatók az irodalomban (lásd például Protective Groups in Organic Synthesis, T.W. Greene és P.G.M. Wuts(. A (VII) általános képletű intermedierek újak, és ezért a találmány további tárgyát képezik.

Az (I) általános képletű vegyületek előállításánál az intermediereket ismert módszerekkel állíthatjuk elő.

A (II) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk úgy, hogy (VI) általános képletű vegyületeket reagáltatunk vagy orto-hangyasav-trialkil-észterrel, például orto-hangyasav-trietil-észterrel vagy dimetil-formamid-dialkil-acetállal, például dimetil-formamid-dimetil-acetállal.

Az orto-hangyasav-trialkil-észteres reakciót ecetsavanhidrid jelenlétében hajthatjuk végre, az elegy reflux hőmérsékletén, és a dialkil-formamid-dialkil-acetálos reakciót adott esetben inért oldószer jelenlétében végezhetjük szobahőmérséklettől az elegy reflux hőmérsékletéig.

A (IV) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk a (VIII) általános képletű vegyületek és (IX) általános képletű benzoil-klorid reakciójából.

A reakciót általában szerves bázis, például trietil-amin jelenlétében inért oldószerben, például toluolban vagy diklór-metánban végezhetjük -20 °C és szobahőmérséklet között.

A (V) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (X) képletű acetilént fémmel kezelünk, majd az így kapott fémsót (IX) képletű benzoil-kloriddal reagáltatjuk.

A fémmel való kezelést n-butil-lítiummal végezzük inért oldószerben, például éterben vagy tetrahidrofuránban -78 és 0 °C közötti hőmérsékleten. Az ezt követő reakciót a benzoil-klorid dal ugyanebben az oldószerben hajtjuk végre -78 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten.

A (VI) képletű vegyületeket előállíthatjuk egy (IX) képletű savklorid és egy (XI) képletű fémsó reagáltatásával, ahol R¹ jelentése a fenti, és kapunk, ahol

R¹, R²,

R³, X és n jelentése a fenti, majd ezt követően ezt dekarboxilezve kapjuk a (VI) képletű vegyületet. Általában a (XII) képletű vegyület előállítását oldószerben, például rövidszénláncú alkoholban, előnyösen metanolban, fém jelenlétében, előnyösen magnéziumban végezzük. A reakciót úgy is végrehajthatjuk, hogy egy (XI) képletű vegyület előre előállított fémsóját használjuk. A dekarboxilezést általában úgy végezzük, hogy a (XII) képletű vegyületet katalizátor, például para-toluol-szulfonsav vagy trifluor-ecetsav jelenlétében inért oldószerben, például toluolban vagy 1,2-diklóretánban melegítjük visszafolyató hűtő alatt.

A (VII) képletű vegyületeket a fent leírt eljárásokkal állíthatjuk elő az (I) általános képletű vegyületek analógiájára, ahol R, R¹, R² és n jelentése a fenti, és -XR³ csoport helyett A csoport szerepel.

A (IX) képletű savkloridokat előállíthatjuk egy (XIII) képletű benzoesav és egy klórozószer, például tionil-klorid reagáltatásával az elegy reflux hőmérsékletén. Bizonyos esetekben a benzoil-kloridokat előállíthatjuk benzoesav és oxalil-klorid reagáltatásával is oldószerben, például 1,2-diklór-etánban szobahőmérséklettől reflux hőmérsékletig.

Számos (XIII) képletü benzoesav új, és ezért a találmányezekre is kiterjed. A (XIII) képletú vegyületek, ahol R² jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, vagy nitro-, trifluor-metil-, metil-, trifluor-metoxi-, -SMe, -SOMe, -SC^Me vagy -N(R⁸)SO2R⁷csoport, R⁷ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport, R⁸ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, metoxi- vagy fenilcsoport és q jelentése 2, különösen előnyösek.

A (XIII) képletú vegyúleteket, ahol R² jelentése -SO2R⁷, előállíthatjuk egy megfelelő (XIV) képletú észter hidrolizálásával, ahol R^la jelentése alkilcsoport és X -NR⁸-. A reakciót általában bázis, például nátrium-hidroxid vagy lítium-hidroxid jelenlétében végezhetjük oldószerben, például vizes alkoholban, például etanolban szobahőmérséklettől reflux hőmérsékletig.

A (XIV) képletú észtereket, ahol R⁸ nem hidrogénatom, előállíthatjuk egy megfelelő (XIV) képletú vegyület, ahol R⁸ hidrogénatom és R⁸-L¹ képletú vegyület reagáltatásával, ahol R⁸jelentése a fenti, kivéve a hidrogénatomot, és L¹ kilépő csoport, és a reakciót bázis jelenlétében végezzük. A reakció különösen hasznos (XIV) képletú észtere, ahol R⁸ alkilcsoport, előállítására. Általában L¹ jelentése halogénatom, előnyösen jódatom vagy -OH, és a bázis kálium-karbonát. A reakciót szoba25 hőmérséklettől reflux hőmérsékletig hajthatjuk végre inért oldószerben, előnyösen acetonban.

A (XIV) képletű észtereket, ahol R⁸ jelentése ugyanaz, mint R^la jelentése, szintén a (XIII) képletű vegyületekből állíthatjuk elő, ahol R³ -SO₂R⁷ és R⁸ jelentése hidrogénatom, úgy, hogy R¹⁹-!,¹ képletű vegyülettel reagáltatjuk a fent leírt módon. Ha L jelentése OH, akkor adott esetben tionil-klorid és R^la-OH elegyét használhatjuk.

A (XIV) képletű észtereket, ahol R⁸ jelentése hidrogénatom, szintén előállíthatjuk egy (XIII) képletű vegyület, ahol R⁸ jelentése hidrogénatom és egy R^la-OH képletű vegyület reagáltatásával. A reakciót erős sav, előnyösen koncentrált kénsav jelenlétében hajtjuk végre, adott esetben R^la-OH alkohol, mint oldószer használatával szobahőmérséklettől reflux hőmérsékletig .

Azokat a (XIII) képletű vegyületeket, ahol R³ jelentése -SO2R⁷ csoport, és X jelentése -NH-, előállíthatjuk egy (XV) képletű vegyület hidrolizálásával is, ahol Z¹ hidrogénatom vagy -SO2R⁷, R^15d jelentése alkilcsoport vagy hidrogénatom és R¹^ és Z1 közül legalább az egyik nem hidrogénatom, és bázist használunk. Előnyösen nátrium-hidroxidot vagy lítium-hidroxidot alkalmazunk, és a reakciót előnyösen oldószerben, például vizes etanolban hajtjuk végre szobahőmérséklettől reflux hőmérsékletig.

A Z¹ helyén hidrogénatomot és R¹^ helyén alkilcsoportot tartalmazó (XV) képletű vegyületeket előállíthatjuk a megfelelő Z1 helyén -SO₂R⁷ csoportot tartalmazó (XV) képletű vegyületek hidrolizálásával a (XIII) képletű vegyület előállításának analógiájára egy (XV) képletű vegyületből, ahol a reakciót rövidebb ideig végezzük, hogy megakadályozzuk a -CO2R¹^¹ képletű észtercsoport hidrolízisét.

A (XV) képletű vegyületeket, ahol Z1 jelentése hidrogénatom, előállíthatjuk egy (XVI) képletű anilin szulfonálásával R⁷SC>2C1 képletű vegyület alkalmazásával bázis jelenlétében. Előnyösen bázisként trietil-amint használunk, és a reakciót inért oldószerben, például diklór-metánban vagy acetonitrilben végezzük 0 °C-tól refluxig. A (XV) képletű vegyületeket, ahol Z1 -SO2R⁷ csoportot jelent, előállíthatjuk szintén ezzel a módszerrel, ha R⁷SC>2C1 képletű vegyület feleslegét használjuk.

A (XIII) képletű vegyületeket, amelyekben -XR³ csoport a savcsoporthoz képest orto-helyzetű és R³ -SO2R⁶, előállíthatjuk egy (XVII) képletű vegyület, ahol X² klór-, előnyösen brómvagy jódatom, és egy R⁸NHSO2R⁷ képletű vegyület erős bázis jelenlétében végzett reagáltatásával. A reakciót általában katalizátor, például réz(I)klorid vagy előnyösen réz(I)bromid vagy jodid jelenlétében, inért oldószerben, például dioxánban vagy toluolban hajtjuk végre. Előnyös erős bázis a nátrium-hidrid és a reakciót rendszerint 50 °C-tól refluxig végezzük. A (XIII) képletű vegyületeket, ahol az XR³ csoport orto-helyzetű a savcsoporthoz, R³ -SO2R⁷ és n értéke 0, előállíthatjuk egy (XVIII) képletű só és R⁸NHSO2R⁷ képletű vegyület reagáltatásával erős bázis, például nátrium-hidrid és katalizátor, például réz-acetát jelenlétében. A reakciót rendszerint inért oldószerben, előnyösen dimetoxi-etánban végezzük az alábbi irodalom szerint: R. A. Scherrer és H.R. Beatty [J. Org. Chem.

45. kötet, 2127. oldal (1980)].

A (III), (V), (VIII), (X), (XI), (XIV), (XV), (XVI), (XVII) és (XVIII) képletü intermedierek és előállíthatok ismert módszerek analógiájára.

A szakember számára nyilvánvaló, hogy az (I) általános képletü vegyületek néhány reprezentánsát előállíthatjuk úgy, hogy más (I) általános képletü vegyületet alakítunk át, és ilyen egymásba történő átalakítások is a találmányhoz tartoznak. Ilyen reakciókat az alábbiakban részletezünk.

A találmány további része szerint a p helyén 1 vagy 2 értékű vegyületeket, és/vagy q helyén 2 értékű vegyületeket előállíthatjuk a megfelelő vegyületek kénatomjának oxidálásával, ahol p értéke 0 vagy 1 és/vagy q = 0. A kénatom oxidálását általában például 3-klór-peroxi-benzoesav alkalmazásával végezzük inért oldószerben, például diklór-metánban -40 °C-tól szobahőmérsékletig.

Az alábbi példák az (I) általános képletü vegyületek előállítását illusztrálják, és a következő referencia példák pedig a találmány szerinti intermedierek előállítását mutatjkák be.

1. példa

0,53 g hidroxilamin-hidrokloridot hozzáadunk 2,8 g 1-[2klór-4-(metilszulfonil-amino)-fenil]-3-ciklopropil-2-etoxi-metilén-propán-1,3-dión kevert etanolos oldatához. 0,63 g nátrium-acetátot adunk hozzá részletekben 10 perc leforgása alatt. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten fél óra hosszat ke28 verjük, további 0,2 g hidroxilamin-hidrokloridot és 0,24 g nátrium-acetátot adunk hozzá, és még fél óra hosszat keverjük. Hozzáadunk vizet, az elegyet diklór-metánnal extraháljuk, és az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A nyersterméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Fehér szilárd anyag formájában 4-[2-klór-4-(metilszulfonil-amino)-benzoil]-5-ciklopropil-izoxazolt (azaz 1. számú vegyületet) kapunk 1,66 g mennyiségben, olvadáspont: 122,8-124,5 °C.

Hasonló módon eljárva az alábbi (I) általános képletű ve-

gyületeket	állítjuk elő:
A vegyület száma	Név	Op./NMR
2 .	4- [4-klór-2- (N-metil-N-metil- -szulfonil)-amino-benzoil] -5- -ciklopropil-izoxazol	128,3-130,8 °C
3.	5-ciklopropil-4-[2-(N-metil-N- -metil-szulfonil)-amino-benzoil] - -izoxazol	110,8-113,8 °C
11.	5-ciklopropil-4-[2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-4-trifluor-metil-benzoil]-izoxazol	(a)

A vegyület száma	Név	Op./NMR
21.	4-[3-klór-2-(N-metil-N- -metil-szulfonil)-amino-4-tri- fluor-metoxi]-benzoil-5- -ciklopropil-izoxazol	(b)
22 .	5-ciklopropil-4-[2-(N-metil-N- -metil-szulfonil)-amino-4-trifluor-metoxi]-benzoil-izoxazol	(c)
23 .	4-[5-klór-2-(N-metil-N-metil- -szulfonil)-amino]-benzoil-5- -ciklopropil-izoxazol	111-113 °C

(a)	NMR	(CDC1₃):	1,2-1,5	(m, 4H) , 2,65 3H), 7,6 (dd, 1H) .	(m, 1H) ,	1H) , 7,7	2,95 5 (m,	(s, 3H), 2H) ,
3,3 8,2	(S, (S,
(b)	NMR	(CDCI3):	1,15	(m,	2H), 1,25 (m,	2H)	, 2,	6 (m,	1H), 2,9
			(s,	3H) ,	3,3 (s, 3H),	7,5	(m,	2H) ,	8,15 (s,
			1H) .
(c)	NMR	(CDCI3):	1,15	(m,	2H), 1,25 (m,	2H)	, 2,	6 (m,	1H), 2,9
			(S,	3H) ,	3,2 (s, 3H),	7,2	(m,	2H) ,	7,5 (d,
			1H) ,	8,1	(S, 1H).

2. példa

0,76 hidroxil-amin-hidrokloridot hozzáadunk 3,83 g 1-[4klór-2-(N-etil-N-metil-szulfonilamino)-fenil]-3-ciklopropil-2 -dimetil-amino-metilén-propán-1,3-dion etanolos elegyéhez. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük és szárazra pároljuk. A maradékot feloldjuk diklór-metán és vízzel mossuk. Magnézium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Ciklohexán, diklór-metán és etil-acetát elegyével eluáljuk. A terméket éter és hexán elegyével eldörzsöljük, leszűrjük, így 0,81 g (4) számú vegyületet, azaz 4-[4-klór-2-(N-etil-N-metilszulf onilamino) -benzoil]-5-ciklopropil-izoxazolt kapunk fehér szilárd anyag formájában. Olvadáspont: 114-115,8 °C.

Hasonló módon eljárva az alábbi (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokból:

Vegyület	R	R¹	X-R³	(K²)n	Op. (°C) NMR
5 .	H	cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-N0₂	113-115
6.	H	cPr	4-N(Me)SO₂Me	2-NO₂	116-117
7 .	H	cPr	2-N(Me)SO₂Me	4 -Me	120-122
8 .	H	cPr	2-N(nPr)SO₂Me	4-C1	127-128
9 .	H	cPr	2-N(Et)SO₂Me	4-SO₂Me	171-172
10.	H	cPr	2-N(Me)SO₂Me	3,4-C12	153-154
12 .	H	cPr	2-N(Ph)S0₂Me	-	114-115
13 .	H	cPr	2-N(Me)S0₂Me	4-Br	128-130

Vegyület	R	R¹	X-R³	(R²)n	Op. (°C) NMR
14 .	H	cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-S0₂Me	130-132
16 .	H	cPr	2-N(Me)SO₂Et	4-C1	77,5-78,5
17 .	H	cPr	2-N(Me)SO₂Me 4	-N(Me)SO₂Me 74-76
18 .	H	cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-F	154-155
19 .	H	cPr	4-N(Me)SO₂Me	2-Br	84-85
20 .	H	cPr	4-N(Me)SO₂Me	2-C1	92,4-94,2
24 .	H	cPr	4-N(Me)SO₂Me	2-F	103-104
25 .	H	cPr	2-N(Me)SO₂Me	3,4-diF	134-136
26 .	H	cPr	2-N(Me)SO₂Me	4,5-diF	140-143
27 .	H	cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-1	128-129
28 .	H	cPr	2-N(iBu)SO₂Me	4-C1	118-118,5
29 .	H	cPr	2-N(Me)SO₂nPr	4-C1	112-113
30 .	H	cPr	2-N(Me)SO₂Ph	4-C1	(a)
31.	H	cPr	2-N(Me)SO₂Bz	4-C1	(b)
32 .	H	cPr	2-N(Me)SO₂iPr	4-C1	130-132
33 .	H	cPr	2-N(OMe)SO₂Me	4-C1	85-87
Ph jelentése fenilcsoport, Bz jelentése	benzilcsoport.
(a) NMR	(CDC1₃)	: 1,15	(m, 2H), 1,3 (m,	2H), 2,65	(m, 1H), 3,15
		(s,	3H), 6,8 (d, 1H),	7,48 (m,	7H) , 8,1 (s,
		1H) .
(b) NMR	(CDCI3)	: 1,15	(m, 2H), 1,3 (m,	2H) , 2,6	(m, 1H), 3,1
		(s,	3H) , 4,25 (s, 2H) ,	6,9 (d,	1H) , 7,3 (m,

7Η), 8,15 (S, 1Η) .

·· 4«·« ·· ·· • · · · · · · • · · · · · • · · fc · »

3. Példa

3,8 g 1-[4-klór-2-(N-metil-N-metil-szulfonil) -aminofenil]-3-ciklopropil-propán-1,3-dion és 0,3 g magnézium forgács elegyét szobahőmérsékleten vízmentes metanolban keverjük. 3 ml szén-tetraklorid hozzáadásával a reakciót beindítjuk, és a kapott oldatot szobahőmérsékleten még fél óra hosszat keverjük, majd szárazra pároljuk. Hozzáadunk toluolt, és az oldatot újra bepároljuk, így barna szilárd anyagot kapunk, melyet vízmentes acetonitrilben keverve szuszpendálunk. A szuszpenziót 65 °C-ra melegítjük, és 2,6 g kloroximido-etil-acetát vízmentes acetonitrillel készített oldatát csepegtetjük hozzá 1 óra alatt. A kapott szuszpenziót 65 °C-ra még óra hosszat keverjük, majd lehűtjük 40 °C-ra. Keverés közben hozzáadunk 2 n híg sósavat, és a kapott fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, telített sóoldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk. Narancsszínű oldatot kapunk, melyet dietil-éterből kristályosítunk. 4-[4-klór-2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-benzoil]-5-ciklopropil-izoxazol-3-etil-karboxilátot kapunk 7,8 g mennyiségben (15 vegyület) bezs színű szilárd anyag formájában. Olvadáspont: 134-135,6 °C.

Hasonló módon eljárva állítjuk elő az 5-ciklopropil-4-[2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-4-trifluor-metil] -benzoil-izoxazol-3-etil-karboxilátot, azaz a 34. vegyületet, amely 98-

99,5 °C-on olvad.

1. referencia példa

4,21 g 3-ciklopropil-1-[2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-4-trifdluor-metil-fenil]-propán-1,3-dion és 3,44 g ortohangyasav-trietil-észter ecetsavanhidriddel készített oldatát visszafolyató hűtő alatt 3,5 óra hosszat keverjük, majd egész éjjel keverjük szobahőmérsékleten. Az oldószer feleslegeket lepároljuk, és a visszamaradó oldószer nyomokat toluollal végzett azeotróp desztillációval eltávolítjuk. Barna olaj formájában 4,9 g 3-ciklopropil-2-etoxi-metilén-l-[2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-4-trifluor-metil-fenil]-propán-1,3-diont kapunk 4,9 g mennyiségben.

Hasonló módon eljárva az alábbi vegyületeket kapjuk a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokból:

R¹	-X-R³	(R²)_n
cPr	4-NHSO₂Me	2-C1
cPr	4-N(Me)S0₂Me	4-C1
cPr	2-N(Me)SO₂Me	3-CI-4-OCF3
cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-OCF3
cPr	2-N(Me)SO₂Me	5-C1
cPr	2-N(Me)SO₂Me	-

·· «··« «· · · • · ♦ · · ♦ * · · · · · • · · « · · ··· · ·« ··

2. referencia példa

3,5 g 1-[4-klór-2-(N-etil-N-metil-szulfonil-amino)-fenil]-3-ciklopropil-propán-1,3-dión és 1,5 ml dimetil-formamid-dimetil-acetál diklór-metánnal készített elegyét szobahőmérsékleten egész éjjel keverjük, majd 3 napig melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet lehűtjük, majd szárazra pároljuk. Narancsszínű gumiszerű termék formájában 3,83 g 1-[4klór-2-(N-etil-N-metilszulfonil-amino-fenil]-3-ciklopropil-2-dimetil-amino-metilén-propán-1,3-diont kapunk, melyet tovább nem tisztítunk.

Hasonló módon eljárva az alábbi vegyületeket állítjuk elő a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokból:

R¹	-X-R³	(R²)n
cPr	2-N(Me) SO₂Me	4-NO₂
cPr	4-N(Me)SO₂Me	2-C1
cPr	4-N(Me)SO₂Me	2-NO₂
cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-Me
cPr	2-N(nPr)SO₂Me	4-C1
cPr	2-N(Et)SO₂Me	4-SO₂Me
cPr	2-N(Me)SO₂Me	3,4-C12
cPr	2-N(Ph)SO₂Me

R¹	-X-R³	(R²)n
cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-SO₂Me
cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-Br
cPr	2-N(Me)SO₂Et	4-C1
cPr	2-N(Me)SO₂Me 4	-N(Me)S0₂Me
cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-F
cPr	4-N(Me)SO₂Me	2-Br
cPr	4-N(Me)SO₂Me	2-C1
cPr	4-N(Me)SO₂Me	2-F
cPr	2-N(Me)SO₂Me	3,4-F₂
cPr	2-N(Me)SO₂Me	4,5-F₂
cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-1
cPr	2-N(izobutil)SO₂Me	4-C1
cPr	2-N(Me)SO₂nPr	4-C1
cPr	2-N(Me)SO₂Ph	4-C1
cPr	2-N(Me)SO₂Bz	4-C1
cPr	2-N(Me)SO₂iBr	4-C1
cPr	2-N(OMe)SO₂Me	4-C1

3. referencia példa

0,47 g magnézium metanolos szuszpenzióját mérsékelten melegítjük a reakció beindításához, majd visszafolyató hűtő alatt addig melegítjük, ameddig valamennyi magnézium fel nem oldódik. Enyhén lehűtjük, és 2,39 g t-butil-3-ciklopropil-3• ·

- 36 -oxo-propionátot adunk hozzá. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt 25 percig keverjük és melegítjük, majd szárazra pároljuk. Toluolban feloldjuk és ismét szárazra pároljuk. A maradékot ismét feloldjuk toluolban, és hozzáadunk 3,2 g 2-klór-4-(metil-szulfonil-amino)-benzoil-kloridot. Az elegyet egész éjjel szobahőmérsékleten keverjük, majd 2 n sósavat adunk hozzá, és az elegyet keverjük. A fázisokat elválasztjuk, és a szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd leszűrjük. A szűrletet bepárolva 3,7 g t-butil-2-[2-klór-4-(metil-szulfonil-amino) -benzoil]-3-ciklopropil-3-oxo-propionátot kapunk fehér szilárd anyag formájában, maely 137-140 °C-on olvad.

g terc-butil-2-[2-klór-4-(metil-szulfonil-amino)-benzoil] -3-ciklopropil-3-oxo-propionátot feloldunk toluolban, és hozzáadunk 0,2 g para-toluol-szulfonsavat. Az elegyet keverjük és visszafolyató hűtő alatt fél óra hosszat melegítjük. Lehűtjük, vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk. 1,48 g fehér szilárd anyag formájában 1-[2-klór-4-(metil-szulfonil-amino)-fenil]-3 - cikiopropán-1,3-diont kapunk fehér szilárd anyag formájában, amely 119,9-121,6 °C-on olvad.

Hasonló módon eljárva az alábbi (VI) képletű vegyületeket állítjuk elő a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokból az intermedier észterek izolálása nélkül.

• · * ··* · * • · · · · · ♦ • · ·· · · • · · · · ♦ ·*·· · ·« ·«

R	X-R³	(R²)_n	Op. (°C) NMR
cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-C1	93,3-96,5
cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-N0₂	-
cPr	2-N(Et)SO₂Me	4-C1	a
cPr	4-N(Me)SO₂Me	2-C1	-
cPr	4-N(Me)SO₂Me	2-NO₂	-
cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-Me	b
cPr	2-N(nPr)SO₂Me	4-C1	c
cPr	2-N(Et)SO₂Me	4-S0₂Me	d
cPr	2-N(Me)SO₂Me	3,4-C12	-
cPr	2-N(Ph)SO₂Me		e
cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-CF3	-
cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-N(Me)SO₂Me	f
cPr	2-N(Me)SO₂Et	4-F	g
cPr	4-N(Me)SO₂Me	2-C1	-
cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-SO₂Me	h
cPr	2-N(Me)SO₂Me	3-CI-4-OCF3	i
cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-OCF3	j
cPr	2-N(Me)SO₂Me	5-C1	k
cPr	2-N(Me)SO₂Me	4,5-F₂	104-105
cPr	2-N(Me)SO₂Me	4-1	131,5-134
cPr	2-N(Me)SO₂Me	-	110-113

• 4 4«·· 4 4 · · · · · 4 4 · • 4 ♦· 4 4

4 · · · · ·»·· · · 4 ··

Megjegyzések:

a	NMR	(CDC1₃): 0,9-1,4 (m, 7H), 1,7-1,9 (m, 1H), 3,0 (s,
	3H) ,	3,65 (q, 2H) , 6,1 (s, 1H) , 7,4 (m, 2H) , 7,55 (d, 1H)
	16,0	-16,3 (bs, 1H)
b	NMR	(CDCI3): 0,9-1,1 (m, 2H), 1,15-1,25 (m, 2H), 1,7-1,85
	(m,	1H) , 2,35 (S, 3H) , 2,95 (s, 3H) , 3,25 (s, 3H) , 6,1
	(s,	1H) , 7,15 (d, 1H) , 7,2 (s, 1H) , 7,5 (d, 1H) , 16,1-
	16,3	(széles s, 1H).
c	NMR	(CDCI3) : 0,9 (t, 3H) , 1,05 (m, 2H) , 1,25 (m, 2H) ,
	1,45	-1,65 (m, 4H), 1,78 (m, 1H), 3,03 (s, 3H), 6,15 (s,
	1H) ,	7,38-7,48 (m, 2H) , 7,57 (dd, 1H) , 16,12 (0,5H, bs) .
d	NMR	(CDCI3) : 1,0-1,3 (m, 7H) , 1,79 (m, 1H) , 3,00 (S, 3H) ,
	3,06	(S, 3H) , 6,15 (s, 1H), 7,78 (d, 1H) , 7,98 (m, 2H) .
e	NMR	(CDCI3) : 0,88 (m, 2H) , 1,06 (m, 2H) , 1,58 (m, 1H) ,
	3,0	(s, 3H) , 5,82 (s, 1H) , 7,0-7,6 (m, 9H) .
f	NMR	(CDCI3): 1,05 (m, 2H0, 1,23 (m, 2H), 1,78 (m, 1H),
	2,9	(s, 3H) , 2,98 (s, 3H) . 3,28 (s, 3H) , 6,15 (s, 1H) ,
	7,43	(dd, 1H), 7,5 (d, 1H), 7,66 (d, 1H).
9	NMR	(CDCI3) : 1,0 (m, 2H) , 1,18 (m, 2H) , 1,72 (m, 1H) ,
	2,96	(S, 3H) , 3,2 (S, 3H) , 6,07 (s, 1H) , 7,0-7,2 (tn, 2H) ,
	16,1	(bs, 0,5H).
h	NMR	(CDCI3) : 1,0 (m, 2H), 1,18 (m, 2H) , 1,72 (m, 1H) , 2,9
	(s,	3H), 3,05 (s, 3H), 3,24 (s, 3H), 6,07 (s, 2H), 7,71
	(d,	1H), 7,9 (m, 1H), 7,97 (d, 1H).
i	NMR	(CDCI3) : 0,9 (m, 2H), 1,1 (m, 1H) , 2,9 (s, 3H) , 3,25
	(s,	3H0, 6,0 (S, 1H), 7,35 (m, 1H), 7,45 (d, 1H), 16,0

(széles s, 1H).

NMR	(CDCI3): 1,0	(m,	2H) ,	1,2	(m,	1H)	l	1,7 (m, 1H),	3,0
(S,	3H) , 3,25 (s,	3H)	, 6,	05 (s	, 1H) ,	7,	25 (m, 2H),	7,6
(d,	1H), 16,0 (s,	1H)
NMR	(CDCI3): 0,9	(m,	2H) ,	1,1	(m,	2H)	/	1,65 (m, 1H)	, 2,9
(s,	3H), 3,2 (s,	3H) ,	6,0	(s,	1H)	7 / ' 1	35	(m, 2H), 7,	5 (d,
1H) ,	. 16,0 (széles	s,	1H) .

4. referencia példa

AZ alábbi (VI) általános képletű diketonokhoz alternatív dekarboxilezési módszert használunk, a megfelelő t-butil-2-aroil-3-ciklopropil-3-oxo-propionátot a fent leírt módon állítjuk elő. A t-Butil-2-[4-klór-2-(N-etil-szulfonil-N-metil)-amino-benzoil]-3-ciklopropil-3-oxo-propionátot 1,2-diklór-etánban oldjuk. Az oldatot keverjük és hozzáadunk 1,5 ekvivalens trifluor-ecetsavat. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot oszlopkromatográf iásan tisztítjuk, etil-acetát és ciklohexán, valamint diklór-metán elegyével eluáljuk. 6,79 g 1-[4-klór-2-(N-etil-szulfonil-N-metil)-amino-fenil]-3-ciklopropil-propán-1,3-diont kapunk piros olaj formájában.

	NMR	(CDC13):	1,05	(m,	2H) ,	1,2 (m, 2H), 1,41	(t,	3H) ,	1,77
(m,	1H) ,	3,16	(q,	2H) ,	3,28	(S,	3H) , 6,1 (S, 1H) ,	7,4	(dd,	1H) ,
7,47	(d,	1H) ,	7,65	(d,	1H) ,	16,05 (bs, 0,5 H).
	Hasonló	módon j árunk	el,	és a következő	(VI)	általános

képletű vegyületeket állítjuk elő a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokból:

1-[4-bróm-2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-fenil]-3• · • · » · · 4· • · *4 4· • · · · 4· •··· · ··4·

-ciklopropil-propán-1,3-dion, op.: 120-122 °C;

1-[2-bróm-4-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-fenil]-3-ciklopropil-propán-1,3-dion, NMR (CDC13) : 1,03 (m, 2H) ,1,23 (m, 2H), 1,77 (m, 1H), 2,9 (s, 3H), 3,37 (s, 3H), 6,08 (s, 1H),

7,45 (dd, 1H) , 7,58 (d, 1H) , 7,67 (d, 1H) , 15,87 (széles s, 0,5

H) , l-ciklopropil-3-[2-fluor-4-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-fenil]-propán-1,3-dion sárga szilárd anyag formájában kapjuk,, oldószerként 1,2-diklór-etán helyett sárga szilárd anyagot használunk;

l-ciklopropil-3- [2- (N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-4-trifluor-metil-fenil]-propán-1,3-dion barna gumiszerű termék, oldószerként 1,2-diklór-etán helyett diklór-metánt használunk;

1-[4-klór-2-(N-metil-N-propil-szulfonil)-amino-fenil]-3ciklopropán-1,3-dion.

Benzoil-kloridokat állítunk elő úgy, hogy a megfelelően szubsztituált benzoesavakat tionil-kloriddal melegítjük. A tionil-klorid feleslegét bepárlással eltávolítjuk, az így kapott benzoil-kloridokat további tisztítás nélkül használjuk fel. Bizopnyos esetekben a benzoil-kloridokat benzoesav és oxalil-klorid reagáltatásával állítjuk elő 1,2-diklór-etánban szobahőmérsékleten. Az oldószer bepárlásával vákuumban a megfelelő benzoil-kloridokat kapjuk.

5. referencia példa ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot hozzáadunk 2,75 g 4-klór-2- (N-metil-N-metil-szulfonil-amino) -metil-benzoát metanolos kevert oldatához. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt • · · ·· ν ·· · · • · · · · · · • · ♦ · · · * « · · · · ·«·· · ·· ··

- 41 fél óra hosszat keverjük, majd lehűtjük. 2 n sósavval megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, szárítjuk, bepároljuk. 4-klór-2-(N-metil-N-metilsztulfonil-amino)-benzoesavat kapunk fehér szilárd anyag formájában 2,45 g mennyiségben. Olvadáspont: 161-164 °C.

Hasonló módon eljárv az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

2- (N-metil-N-metil-szulfonil-amino) -4-nitro-benzoesav

NMR (DMSO-dg): 3,1 (s, 3H) , 3,3 (s, 3H) , 7,95 (d, 1H) , 8,3 (d,

1H), 8,4 (s, 1H), 13,3-13,8 (széles s, 1H) ;

4-klór-2- (N-metil-N-metil-szulfonil-amino) -benzoesav Olvadáspont: 148-151 °C;

2-klór-4- (N-metil-N-metil-szulfonil-amino) -benzoesav, Olvadáspont: 152-153 °C;

4- (N-metil-N-metil-szulfonil-amino) -2-nitro-benzoesav, olvadáspont: 177-178 °C;

4-metil-2- (N-metil-N-metil-szulfonil-amino) -benzoesav, olvadáspont: 185-187 °C;

4-klór-2- (N-metil-szulfonil-N-propil) -amino-benzoesav, olvadáspont: 133-135 ’C;

3,4-diklór-2- (N-metil-N-metil-szulfonil) -amino-benzoesav, olvadáspont: 118-119,4 °C;

2- (N-metil-N-metil-szulfonil) -amino-4-trifluor-metilbenzoesav, olvadáspont: 157-160 °C;

4-bróm-2- (N-metil-N-metil-szulfonil) -amino-benzoesav, olvadáspont: 181-182 °C;

4-klór-2- (N-etil-szulfonil-N-metil) -amino-benzoesav, olvadáspont : 132-134 °C;

• » * *♦ · ·· • · · · · · · • · · · · · .1.. : ·..· ·..·

2-bróm-4-=N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-benzoesav, olvadáspont: 153,5-155,5 °C;

2.4- bisz(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-benzoesav,

NMR (CDCI3) : 2,8 (s, 3H) , 2,9 (s, 3H) , 3,23 (s, 3H) , 3,3 (s,

3H), 7,4 (dd, 1H), 7,48 (d, 1H), 8,03 (d, 1H) ;

4- fluor-2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-benzoesav,

NMR (CDCI3) : 3,06 (s, 3H) , 3,28 (s, 3), 7,1-7,3 (m, 2H) , 8,1 (m, 1H) ;

2- fluor-4-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-benzoesav, olvadáspont: 189-191 °C;

3.4- difluor-2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-benzoesav, olvadáspont: 159,5-161 °C;

3- klór-2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-4-trifluor-

-metoxi-benzoesav, NMR (CDCI3) : 3,0 (s, 3H) , 3,3 (s, 3H) , 6,7 (széles s, 1H), 7,4 (m, 1H), 8,0 (d, 1H) ;

2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-4-trifluor-metoxibenzoesav, olvadáspont: 138,5-141 °C;

5- klór-2-(N-metil-N-metil-szuflonil)-amino-benzoesav,

NMR (DMSO-dg) : 3,0 (s, 3H) , 3,2 (s, 3H) , 7,6 (d, 1H) , 7,65 (m,

1H), 7,75 (m, 1H) ;

4- klór-2-(N-izobutil-N-metil-szulfonil)-amino-benzoesav, olvadáspont: 1658-159 °C;

4-klór-2-(N-metil-N-propil-szulfonil)-amino-benzoesav, olvadáspont: 143,5-144,5 °C;

4-klór-2-(N-metil-N-fenil-szulfonil)-amino-benzoesav, olvadáspont: 180-181 °C;

4-klór-2-(N-benzil-szulfonil-N-metil)-amino-benzoesav, ol• * · « · ·

Μ · » · · · · • · · * · · • « · 4 · ·

4··· 4 ·· ♦·

- 43 vadáspont: 180-185 °C;

2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-benzoesav, olvadáspont: 146-149 °C.

6. referencia példa

12,5 g kálium-karbonátot hozzáadunk 7,5 g 4-klór-2-(Nmetil-szulfonil-amino)-metil-benzoát acetonnal készített kevert oldatához. Az elegyet 15 percig keverjük, hozzáadunk 8 g metiljodidot. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük és egész éjjel állni hagyjuk. Szárazra pároljuk, a maradékot feloldjuk etil-acetátban és 2 m nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk. 4,9 g 4klór-2-(N-metil-N-metil-szulfonil-amino)-metil-benzoátot kapunk fehér szilárd anyag formájában, amely 73-75 °C-on olvad.

2-klór-4- (N-metil-N-metil-szulfonil) -amino-metil-benzoát, NMR (DMSO-dg) : 3,05 (s,3 H) , 3,35 (s, 3H) , 3,85 (s, 3H) , 7,5 (d, 1H) , 7,6 (S, 1H) , 7,85 (d, 1H);

2- (N-metil-N-metil-szulfonil-amino) -4-nitro-metil-benzoát, NMR (DMSO-dg): 3,05 (s, 3H), 3,25 (s, 3H), 3,8 (s, 3H), 8,0 (d, 1H), 8,3 (d, 1H), 8,4 (s, 1H);

4-klór-2-(N-etil-N-metil-szulfonil-amino)-etil-benzoát, NMR (CDCI3) : 1,1 (t, 3H) , 1,35 (t, 3H) , 2,9 (s, 3H) , 3,65 (q, 2H), 4,3 (q, 2H), 7,3 (d, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,8 (d, 1H) ;

3,4-diklór-2-(N-metil-N-metil-szulfonil-amino)-metil-benzoát, NMR (CDCI3) : 2,95 (s, 3H) , 3,28 (s, 3H) , 3,89 (s, ·· r·*·»* *· »« • · ·> · « · · • · ·· · · • « * 4 · · • ··· · «· ·*

- 44 3H), 7,5 (d, 1Η), 7,71 (d, 1H);

2- (N-metil-N-metil-szulfonil) -amino-4-trifluor-metoxi-metil-benzoát, NMR (CDCI3): 2,95 (s, 3H) , 3,3 (s, 3H) , 3,95 (s, 3H), 7,25 (m, 2H), 8,0 (d, 1H) ;

5-klór-2- (N-metil-N-metil-szulfonil) -amino-metil-benzoát, olvadáspont: 91-93 °C;

4-klór-2- (N-izobutil-N-metil-szulfonil) -amino-metil-benzoát, olvadáspont; 89-90 °C, izobutil-jodidot használunk metil-jodid helyett;

4-klór-2-(N-metil-N-propil-szulfonil)-amino-metil-benzoát narancsszínű olaj formájában;

2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-metil-benzoát, olvadáspont: 60-62 °C.

7. referencia példa ml metil-jodidot hozzáadunk 8 g 4-metil-2-(N-metil-

-szulfonil-amino)-benzoesav és 24,2 g vízmentes kálium-karbonát acetonnal készített kevert szuszpenziójához, és az elegyet egész éjjel keverjük és melegítjük visszafolyató hütő alatt. Az elegyet lehűtjük, leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot diklór-metánban feloldjuk, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük. A szűrletet bepárolva 4-metil-2-(N-metilN-metil-szulfonil-amino)-émetil-benzoátot kapunk 8,36 g mennyiségben krémszínű szilárd anyag formájában. Olvadáspont: 100-103 °C.

Hasonló módon járunk el, és az alábbi vegyúleteket állítjuk elő megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokból:

• *

4-(N-metil-N-metil-szulfonil-amino)-2-nitro-metil-benzoát, NMR (CDCI3) : 2,95 (s, 3H) , 3,4 (s, 3H) , 3,9 (s, 3H) , 7,7 (d,

1H) , 7,75 (d, 1H) , 7,85 (s, 1H) ;

4-klór-2-(N-metil-szulfonil-N-propil-amino)-propilbenzoát, olvadáspont: 81-83 °C;

2-(N-etil-N-metil-szulfonil-amino)-4-metil-szulfonil-etil-benzoát, olvadáspont: 108,6-109,4 °C;

2-(N-metil-N-metil-szulfonil-amino)-4-trifluor-metil-metil-benzoát, NMR (CDCI3) : 2,93 (s, 3H), 3,3 (s, 3H), 3,9 (s,

3H), 7,65 (m, 2H), 8,0 (dd, 1H) ;

4-bróm-2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-metil-benzoát, NMR (CDCI3): 2,95 (s, 3H), 3,23 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 7,5 (dd, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,75 (d, 1H);

4-klór-2-(N-etil-szulfonil-N-metil)-amino-metil-benzoát;

2-bróm-4-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-metil-benzoát, NMR (CDCI3) : 2,9 (s, 3H) , 3,38 (s, 3H) , 3,93 (s, 3H) , 7,46 (dd, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,87 (d, 1H);

2,4-bisz(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-metil-benzoát, NMR (CDCI3) : 2,9 (s, 3H) , 2,96 (s, 3H) , 3,23 (s, 3H) , 3,79 (s, 3H) , 3,87 (S, 3H) , 7,42 (dd, 1H) , 7,48 (d, 1H) , 7,96 (d, 1H) ;

4-fluor-2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-metil-benzoát, NMR (CDCI3) : 2,97 (s, 3H) , 3,23 (s, 3H) , 3,87 (s, 3H) , 7,067,24 (m, 2H), 7,96 (m, 1H);

2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-4-metil-szulfonil-metil-benzoát, NMR (aceton-dg) : 3,02 (s, 3H) , 3,22 (s, 3H) ,

3,35 (S, 3H), 3,9 (s, 3H), 8,06 (m, 2H), 8,17 (m, 1H);

2-fluor-4-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-metil-benzoát ν· ···· • ·4*4·· ♦ 4 *4 ·* • 4 · 4 ·4 ·«·» 4 4444

- 46 -narancsszínű olaj formájában; NMR (CDCI3) : 2,89 (s, 3H) , 3,34 (s, 3H) , 3,91 (s, 3H) , 7,1 (m, 2H), 7,93 (t, 1H) ;

3,4-difluor-2- (N-metil-N-metil-szulfonil) -amino-metil-benzoát narancsszínű szilárd anyag formájában, NMR (CDCI3): 3,01 (s, 3H) , 3,3 (s, 3H) , 3,91 (s, 3H) , 7,24 (q, 1H) , 7,73 (m, 1H) ;

4-klór-2- (N-metil-N-fenil-szulfonil) -amino-metil-benzoát fehér szilárd anyag formájában, olvadáspont: 100-107 °C;

4-klór-2- (N-metil-N-benzil-szulfonil-N-metil) -amino-metil-benzoát krémszínű szilárd anyag formájában, olvadáspont: 89-91 °C.

8. referencia példa

6,3 g metánszulfonil-klorid diklór-metános oldatát hozzáadjuk 9,5 g 2-amino-4-klór-metil-benzoát diklór-metánnal készült 0-5 °C-ra hűtött kevert oldatához. 7,1 g trietil-amint adunk hozzá, az elegyet 0-5 °C-on 10 percig keverjük, majd szobahőmérsékleten további fél óra hosszat keverjük.

Az elegyet hígítjuk 2 n sósavval, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk. A nyersterméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. 4-klór-2-(N-metil-szulfonil-amino)-metil-benzoátot kapunk fehér szilárd anyag formájában

3,6 g mennyiségben. Olvadáspont: 125,5-128,1 °C.

2- (N-metil-N-metil-szulfonil) -amino-4- (N,N-bisz-metil-szulfonil-amino)-metil-benzoát narancsszínű gumi formájában. NMR (CDCI3) : 2,57 (s, 3H) , 3,2 (s, 3H) , 3,4 (s, 6H) , 3,94 (s, ···· • · ·· ·· ·· « · ·· •···

3Η), 7,4 (m, 1H), 7,5 (m, 1H), 7,97 (d, 1H) .

2-(N-metil-szulfonil-amino)-metil-benzoát, olvadáspont: 88-90 °C.

9. referencia példa ml koncentrált kénsavat hozzáadunk 10,3 g 2-klór-4-(N-metil-szulfonil-amino)-benzoesav metanolos szuszpenziójához, és az elegyet 22 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt keverjük és melegítjük. Lehűtjük, szárazra pároljuk, vízzel hígítjuk, etil-acetáttal extraháljuk, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és leszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, 10 g 2-klór-4-(Nmetil-szulfonil-amino)-metil-benzoátot kapunk fehéres színű szilárd anyag formájában. NMR (DMSO-dg) ·. 3,15 (s, 3H) , 3,85 (s, 3H), 7,2 (d, 1H), 7,3 (s, 1H), 7,85 (d, 1H), 10,5 (s, 1H).

2-(N-metil-szulfonil-amino)-4-nitro-metil-benzoát, NMR (CDC1₃) : 3,15 (S, 3H) , 4,0 (s, 3H) , 7,9 (d, 1H) , 8,25 (d, 1H) ,

8.5 (s, 1H), 10,65 (s, 1H).

3,4-diklór-2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-metilbenzoát, NMR (CDCI3): 2,95 (s, 3H), 3,28 (s, 3H), 3,89 (s, 3H),

7.5 (d, 1H), 7,71 (d, 1H);

2-klór-4- (N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-metil-benzoát, NMR (DMSO-dg) : 3,0 (s, 3H) , 3,35 (s, 3H) , 3,82 (s, 3H) , 7,5 (dd, H), 7,63 (d, 1H), 7,87 (d, 1H);

2-amino-4-trifluor-metil-metil-benzoát, olvadáspont: 60-62 °C;

• · ···· ·* ·· «4 · · · < · · ·· · · • · · · · · ·«·· · ·· ··

2-amin-4-metil-metil-benzoát,

4-bróm-2-nitro-metil-benzoát,

2-bróm-4-nitro-metil-benzoát,

2-amino-3,4-diklór-metil-

olvadáspont:	41-43	°C;
olvadáspont:	41-43	°C;
olvadáspont:	83-85	°C;
át, NMR (CDCI3):	3,9	(s

t

3H) , 6,4 (széles s, 2H), 6,7-7,7 (m, 2H) ;

2-amino-3,4-difluor-metil-benzoát.

10. referencia példa

3,6 g 2-klór-4-(N-metil-szulfonil-amino)-benzoesav és

2-klór-4-[N,N-bisz(metil-szulfonil)-amino]-benzoesav 2 mól vizes nátrium-hidroxiddal és metanollal készített elegyét visszafolyató hűtő alatt fél óra hosszat melegítjük és keverjük. Lehűtjük, majd a metanolt lepároljuk. A vizes maradékot megsavanyítjuk, és a terméket leszűrve 3,4 g 2-klór-(N-metil-szulfonil-amino)-benzoesavat kapunk fehér szilárd anyag formájában, amely 256-258 °C-on olvad.

Hasonló módon eljráva az alábbi vegyületeket állítjuk elő a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokból:

2-(N-metil-szulfonil-amino)-4-nitro-benzoesav, NMR (DMSO d₆): 3,3 (S, 3H), 7,9 (d, 1H), 8,2 (d, 1H), 8,35 (s, 1H), 10,511,1 (széles s, 1H);

N-(metil-szulfonil)-anilin, [N,N- (bisz)metil-szulfonil]-anilinből kiindulva.

11. referencia példa g nátrium-hidroxid vizes oldatát hozzáadjuk 23,26 g 4metil-2-(N,N-bisz(metil-szulfonil)-amino]-metil-benzoát és 4metil-2-(N-metil-szulfonil-amino)-metil-benzoát metanolos elegyéhez és a kapott szuszpenziót visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat melegítjük. Lehűtjük, a metanolt lepároljuk, a vizes oldatot megsavanyítjuk, a kapott szilárd anyagot leszűrve 16,42 g 4-metil-2-(N-metil-szulfonil-amino)-benzoesavat kapunk krémszínű szilárd anyag formájában, amely 202-205 °C-on olvad.

4-(N-metil-szulfonil-amino)-2-nitro-benzoesav, NMR (DMSOd₆) : 3,2 (s, 3H) , 7,5 (d, 1H) , 7,6 (s, 1H) , 7,9 (d, 1H) , 10,8 (S, 1H) , 13,3-14,1 (széles S, 1H) ;

4-bróm-2-(N-metil-szulfonil)-amino-benzoesav,

olvadáspont:

178-186 °C;

4-klór-2-(N-etil-szulfonil)-amino-benzoesav,

olvadáspont:

177-179 °C;

2-bróm-4- (N-metil-szulfonil) -amino-benzoesav,

olvadáspont:

244-245 °C;

4-fluor-2-(N-metil-szulfonil) -amino-benzoesav, NMR (DMSOd₆) : 3,33 (s, 3H) , 7,0 (m, 1H) , 7,36 (dd, 1H) , 8,08 (m, 1H) ,

10,92 (széles s, 0,5H);

2-klór-4-(N-metil-szulfonil)-amino-benzoesav, NMR (DMSOd₆): 3,1 (S, 3H) , 7,24 (dd, 1H) , 7,29 (d, 1H) , 7,85 (d, 1H) ,

10,38 (széles s, 1H) , 13,08 (széles s, 1H) .

12. referencia példa

5,72 g metánszulfonil-kloridot hozzáadunk 6,9 g 4-amino-2-klór-benzoesav és 13,1 g trietil-amin acetonitrillel készített 0 °C-ra hűtött kevert elegyéhez. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten 3,5 óra hosszat keverjük. Hozzáadunk 4 g trietil-amint, és az elegyet lehűtjük 0 °C-ra, további 3,8 g metánszulfonil-kloridot adunk hozzá. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük, és a szűrletet lepároljuk. A maradékot feloldjuk 2 n nátrium-hidroxidoldatban, és dietil-éterrel mossuk. A vizes oldatot pH 2-3-ra savanyítjuk 2 n sósav hozzáadásával, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumokat lepároljuk, a maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük, és 2-klór-4-(N-metil-szulfonil-amiono)-benzoesav és 2-klór-4-[N,N-bisz(metil-szulfonil)-amino]-benzoesav elegyét kapjuk.

13. referencia példa

12,2 ml metánszulfonil-kloridot hozzáadunk 10,3 g 2-amino4-metil-metil-benzoát és 19,5 ml trietil-amin diklór-metánnal készített kevert hűtött oldatához, miközben a hőmérsékletet 0 °C alatt tartjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, hozzáadunk 2 m sósavat, és a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és leszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, és 18,26 g 4-metil-2-[N,N-bsiz(metilszulfonil)-amino]-metil-benzoát és 4-metil-2-(N-metil-szulfonil-amino)-metil-benzoát elegyét kapjuk sárga szilárd anyag formájában, melyet tovább nem tisztítunk.

4-[N,N-bisz(metil-szulfonil)-amino]-2-nitro-benzoesav;

2-[N,N-bisz(metil-szuflonil)-amino]-4-metil-szulfonil-metil-benzoát;

N,N-bisz(metil-szulfonil)-anilin, olvadáspont: 172-177,6 °C;

2-[Ν,Ν-bisz(metil-szulfonil)]-amino-4-trifluor-metil-metil-benzoát, olvadáspont: 159-163 °C;

4-bróm-2-[Ν,Ν-bisz(metil-szulfonil)]-amino-metil-benzoát, olvadáspont: 221-225 °C;

4-klór-2-(N-etil-szulfonil)-amino-metil-benzoát és

4-klór-2-[Ν,Ν-bisz(etil-szulfonil)-amino]-metil-benzoát;

2-bróm-4-[Ν,Ν-bisz(metil-szulfonil)-amino]-metil-benzoát és

2-bróm-4-(N-metil-szulfonil)-amino-metil-benzoát;

2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-4-[Ν,Ν-bisz(metil-szulfonil)-amino]-metil-benzoát, NMR (CDCI3): 2,97 (s, 3H), 3,32 (s, 3H) , 3,38 (s, 6H) , 3,92 (s, 3H) , 7,43 (dd, 1H) , 7,52 (d, 1H), 7,98 (d, 1H) ;

4-fluor-2-[N,N-bisz(metil-szulfonil)-amino]-metil-benzoát NMR (CDCI3) : 3,5 (s, 6H), 3,95 (s, 3H) , 7,16 (dd, 1H) , 7,27 (m,

1H), 8,06 (m, 1H);

2-klór-4-[N,N-bisz(metil-szulfonil)-amino]-metil-benzoát, NMR (CDCI3) : 3,43 (s, 6H) , 3,92 (s, 3H) , 7,33 (dd, 1H) , 7,47 (d, 1H), 7,9 (d, 1H);

2-[Ν,Ν-bisz(metil-szulfonil)-amino]-4-metil-szulfonil-metil-benzoát, olvadáspont; 207,4-211,2 °C;

2-[Ν,Ν-bisz(metil-szulfonil)-amino]-4-nitro-metil-benzoát sárga szilárd anyag formájában, NMR (CDCI3) : 3,5 (s, 6H) , 4,0 (s, 3H), 8,18 (d, 1H), 8,26 (m, 1H), 8,39 (m, 1H) ;

2-fluor-4-[Ν,Ν-bisz(metil-szulfonil)-amino]-metil-benzoát fehér szilárd anyag formájában. NMR (CDCI3) : 3,42 (s, 6H) ,

3,95 (s, 3H), 7,21 (m, 2H) , 8,04 (t, 1H);

3,4-difluor-2-[Ν,N-bisz(metil-szulfonil)-amino]-metil-benzoát szilárd anyag formájában, NMR (CDCI3): 3,42 (s, 6H) ,

3,87 (s, 3H), 7,3 (q, 1H), 7,79 (m, 1H);

2-[N,N-bisz(metil-szulfonil) -amino]-4-trifluor-metil-metil-benzoát narancs színű olaj formájában;

2-(N-metil-szulfonil)-amino-4-trifluor-metoxi-metil-benzoát és 2-[N,N-bisz(metil-szulfonil)-amino]-4-trifluor-metoxi-metil-benzoát;

5-klór-2-(N-metil-szulfonil)-amino-metil-benzoát és 4klór-2-[N,N-bisz(metil-szulfonil) -amino]-metil-benzoát, olvadáspont; 136-138 °C;

4-klór-2-[N,N-bisz(propil-szulfonil)-amino]-metil-benzoát barna olaj formájában;

4-klór-2-[N,N-bisz(fenil-szulfonil)-amino]-metil-benzoát krémszínű szilárd anyag formájában, olvadáspont: 156,5-158 °C;

2-[N,N-bisz(benzil-szulfonil)-amino]-4-klór-metil-benzoát barna szilárd anyag formájában.

14. referencia példa

11,4 g 2-(N-etil-N-metil-szuflonil-amino)-4-metil-szulfonil-etil-benzoát és 1,37 g lítium-hidroxid-monohidrát 50 %-os vizes etanollal készített elegyét szobahőmérsékleten 19 óra hosszat keverjük. Az elegyet ezután koncentrált sósavval megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük, és bepároljuk. 9,48 g 2-(N-etil-N-metil-szulfonil-amino)-4-metil-szulfonil-benzoesavat kapunk barna szilárd anyag formájában. NMR (aceton-dg) : 1,15 (t, 3H), 2,98 (s, 3H),

3,22 (s, 3H), 3,85 (q, 2H), 8,0-8,25 (m, 3H).

Hasonló módon eljárva állítjuk elő a 2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-4-metil-szulfonil-benzoesavat, olvadáspont: 199-200 °C.

15. referencia példa

22,9 g 2-[N,N-bisz(metil-szulfonil)-amino] -4-metil-szulfonil-metil-benzoát, 7,5 g lítium-hidroxid-monohidrát 50 %-os vizes metanollal készített szuszpenzióját szobahőmérsékleten 18 órát keverjük. A kapott oldatot koncentrált sósavval megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. 2-metil-szulfonil-amino-4-metil-szulfonil-benzoesavat kapunk bezs színű szilárd anyag formájában. NMR (aceton-dg): 3,1 (2s, 6H), 7,57 (dd, 1H), 8,15 (d, 1H), 8,23 (d, 1H).

Hasonló módon eljárva kapjuk az alábbi vegyületeket a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokból:

2-(N-metil-szulfonil)-amino-4-trifluor-metil-benzoesav narancsszínű olaj formájában;

2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-4-(N-metil-szulfonil-amino)-benzoesav narancsszínű szilárd anyag formájában;

2-(N-metil-szulfonil)-amino-4-metil-szulfonil-benzoesav.

Az alábbi vegyületeket állítjuk elő nátrium-hidroxid alkalmazásával lítium-hidroxid helyett:

2-(N-metil-szulfonil)-amino-4-nitro-benzoesav narancsszínű szilárd anyag formájában;

2-fluor-4-(N-metil-szulfonil)-amino-benzoesav barna szilárd anyag formájában, NMR (DMSO-dg) : 3,26 (s, 3H), 7,04 (m,

2H) , 7,85 (t, 1H) , 10,5 (s, 1H) , 13,0 (s, 1H) ;

3,4-difluor-2-(N-metil-szulfonil)-amino-benzoesav barna szilárd anyag formájában;

4-klór-2-(N-propil-szulfonil)-amino-benzoesav, olvadáspont: 159-160 °C;

4-klór-2-(N-fenil-szulfonil)-amino-benzoesav, olvadáspont: 186,5-189 °C;

4-klór-2-(N-benzil-szulfonil)-amino-benzoesav, olvadáspont: 181-185 °C.

16. referencia példa ml koncentrált sósavat hozzáadunk 25 g 2-nitro-4-metil-szulfonil-metil-benzoát -5 °C-on készített jég és sófürdőn tartott metanolos szuszpenziójához. A hűtőfürdőt ezután eltávolítjuk, adagonként hozzáadunk 17,5 g vasport 20 perc alatt. A kapott exoterm reakciót hűtőfürdővel ellenőrizzük úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjen 50 °C fölé. 15 perc hűtés után a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és a reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Még 3 órát keverjük, majd jégre öntjük és nátrium-karbonáttal semlegesítjük. Hozzáadunk diklór-metánt, a szuszpenziót leszűrjük, a szűrletet további diklór-metánnal extraháljuk, és az egyesített szerves extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük, bepároljuk. A kapott nyersterméket etil-acetát/hexán elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. 4,5 g 2-amino-4-metil-szulfonil-metil-benzoátot kapunk sárga tűk formájában, olvadáspont: 98,3-98,5 °C.

2-amino-4-bróm-metil-benzoát, NMR (CDCI3) : 3,8 (s, 3H) , 5,72 (széles S, 2H) , 6,7 (dd, 1H) , 6,79 (d, 1H) , 7,65 (d, 1H) ;

4-amino-2-bróm-metil-benzoát, olvadáspont: 93-95 °C.

17. referencia példa

2,2 g 2-amino-3,4-diklór-metil-benzoát és 2,86 g metánszulfonil-klorid elegyét 100 °C-on 4 óra hosszat keverjük. További 2,86 g metánszulfonil-kloridot adunk hozzá, és az elegyet 100 °C-on egész éjjel keverjük. Az elegyet vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, magnézium-szülfát felett szárítjuk, bepároljuk, és a kapott barna olajat ciklohexán és etil-acetát elegyéből kristályosítva 1,4 g 3,4-diklór-2-(metil-szulfonil-amino)-metil-benzoátot kapunk halványbarna kristályok formájában. Olvadáspont: 100-102 °C.

18. referencia példa

4,55 g N-(metil-szulfonil)-anilin dimetoxi-etános oldatát inért atmoszférában hozzáadjuk 0,8 g 80 %-os olajos diszperzió formájú nátrium-hidrid dimetoxi-etánnal készített kevert szuszpenziójához szobahőmérsékleten. A kapott fehér emulziót 37 °Con 30 percig keverjük. Hozzáadunk 10 g difenil-jodonium-2-karboxilát-monohidrátot, és 0,3 g réz-acetátot, majd a szuszpenziót visszafolyató hűtő alatt 24 óra hosszat keverjük. Az elegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, és hozzáadunk vizet, majd 2 m nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával meglúgosítjuk, és HYFLO szilicium-dioxidon keresztül leszűrjük. A szűrletet koncentrált sósavval megsavanyítjuk, majd etil-acetáttal • · · · ·« ·· · · • · · · · · · • · ·· · · • · · · · ·

- 56 extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, 2-(N-metil-szulfonil-N-fenil)-amino-benzoesavat kapunk.

19. referencia példa g 4-bróm-2-nitro-toluol vizes szuszpenzióját 97 °C-on melegítjük. Hozzáadunk 240 g kálium-permanganátot 4,5 óra alatt. A kapott szuszpenziót egész éjjel melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd forrón leszűrjük HYFLO sziliciumdioxidon keresztül. A szűrési lepényt forró vízzel átmossuk. A lehűtött szűrleteket dietil-éterrel mossuk, majd pH = 1-re savanyítjuk koncentrált sósav hozzáadásával. A kapott szuszpenziót jeges vízben hűtjük, leszűrjük. A szilárd anyagot szárítva 10,83 g 4-bróm-2-nitro-benzoesavat kapunk krémszínű szilárd anyag formájában, olvadáspont: 164-167 °C.

20. referencia példa

2,88 g 2-(N-metil-N-metil-szulfonil-amino)-4-nitro-metil-benzoát, 5 g vaspor és 0,5 g kalcium-klorid etanolos szuszpenzióját visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat keverjük. A szuszpenziót forrón leszűrjük, a szűrési lepényt forró etanollal alaposan mossuk. Az egyesített szűrleteket szobahőmérsékletre hűtjük és szárazra pároljuk. 3 g 4-amino-2-(Nmetil-N-metil-szulfonil)-amino-metil-benzoátot kapunk

világosbarna	szilárd anyag	formájában. NMR (CDCI3):	3,0	(s,
3H) , 3,21 (s,	3H) , 3,8 (s,	3H), 3,6-4,15 (széles s,	2H) ,	6,6
(dd, 1H), 6,7	(d, 1H), 7,83	(d, 1H) .

21. referencia példa

1,0 g nátrium-hidrid 60 %-os olajos diszperzióját vízmen• · · · · · • · · · · * •♦·· · ·· ··

- 57 tes toluolban inért atmoszférában keverjük és hozzáadunk 0,8 g metánszulfonamidot. 1 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtve 2,69 g 2-bróm-3-klór-4-trifluor-metoxi-benzoesavat adunk hozzá. A pezsgés megszűnése után 0,72 g réz (I)-bromidot adunk hozzá, és az elegyet 8 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Két ízben adunk hozzá összesen

1,42 g réz(I)bromidot, miközben további 12 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Hűtés után hozzáadunk kálium-hidrogén-szulfát-oldatot, és az elegyet etil-acetáttal extraháljuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. 4,14 g 3-klór-2-(N-metil-szulf onil)-amino-4 - trif luor-metoxi-benzoesavat kapunk fehér szilárd anyag formájában, melyet további tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben az alábbiak szerint.

1,7 g kapott terméket visszafolyató hűtő alatt 10 órát melegítünk 3,68 ml metil-jodiddal, és 4,14 g vízmentes káliumkarbonáttal keverés közben acetonban. Hozzáadunk még 26 ml metil-jodidot, és 12 órát melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot víz és diklór-metán között kirázzuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk. 1,73 g 3-klór-2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-4-trifluor-metoxi-metil-benzoátot kapunk olaj formájában. NMR (CDC1₃): 2,95 (s, 3H), 3,25 (s, 3H), 3,90 (s,

3H) , 7,35 (m, 1H) , 7,80 (d, 1H) .

22. referencia példa

4,15 g 3-klór-4-trifluor-metoxi-benzoesav vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát -78 °C-on inért atmoszférában ·· ···· ·· ·· • · · · · · • · · · · · ··· « ·· ··

15,1 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítiummal kezeljük. Egész éjjel ezen a hőmérsékleten keverjük, majd hozzáadjuk 8,3 9 g

1,2-dibróm- tetraklór-etán tetrahidrofurános oldatát. 30 perc múlva az oldatot lassan hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 2 m sósavval kezeljük. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres oldatot önmagában nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, és utóbbit híg sósavval megsavanyítjuk. Ezt az oldatot éterrel extraháljuk, vákuumban bepároljuk, és 5,5 g 2-bróm-3-klór-4-trifluor-metoxi-benzoesavat kapunk barna szilárd anyag formájában. NMR (CDCI3): 7,3 (m, 1H), 7,8 (d, 1H).

23. referencia példa

4,4 ml 2,5 mólos hexánnal készített n-butil-lítium oldatot vízmentes diizopropil-éterben -78 °C-on inért atmoszférában

2,96 g 3-klór-4-trifluor-metoxi-bróm-benzollal kezeljük diizopropil-éterben. 10 perc múlva a pellet formájú szén-dioxid feleslegét adjuk hozzá, és az elegyet lassan hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Hozzáadunk jeges vizet, és a szerves fázist ledesztilláljuk. A vizes fázist híg sósavval megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, és szárazra pároljuk. 1,1 g 3-klór-4-trifluor-metoxi-benzoesavat kapunk fehér szilárd anyag formájában, amely 110,5-111,5 °C-on olvad.

24. referencia példa

5,1 g 3-klór-4-trifluor-metoxi-anilin 31 ml ecetsavval készített oldatát 2,16 g nátrium-nitrit 14 ml koncentrált kénsavval készített oldatával kezeljük 18 °C alatt. További 1 óra múlva 10 °C-on az oldatot hozzáadjuk 7,7 g réz(I)-bromid és • · · · • · • · • · · · · · · • · · · · · • · · V * · ···· · · · a·

24,5 ml hidrogén-bromid rézzel készített elegyéhez 40-50 °C-on. A reakciót 50 °C-on melegítve 2 óra hosszat befejezzük, és hozzáadunk vizet, majd leszűrjük. A szűrletet éterrel extraháljuk, nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepárolva 6,05 g 3-klór-4-trif luor-metoxi-bróm-benzolt kapunk barna olaj formájában. NMR (CDCI3): 7,10 (m,

1H), 7,35 (m, 1H), 7,55 (d, 1H).

Hasonlóan járunk el, és 2-nitro-4-trifluor-metoxi-bróm-benzolt kapunk, NMR (CDCI3): 7,35 (m, 1H) , 7,75 (τη, 1H) , 7,8 (d, 1H) .

25. referencia példa

17,14 g vízmentes ón (II)-klorid koncentrált sósavval készített oldatát hozzáadjuk 5,2 g 3-klór-4-trifluor-metoxi-nitro-benzol etanolos oldatához, és a hőmérsékletet 30 °C alatt tartjuk hűtéssel. További 2 órán át az elegyet szobahőmérsékleten, és fél órán át 50 °C-on tartjuk, majd vízbe öntjük és nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és 6,2 g olajat kapunk, melyet oszlopkromatográfiásan tisztítunk, diklór-metán eluálószert használva. 4,1 g 3-klór-4-trifluor-metoxi-anilint kapunk, amely sárga szilárd anyag formájában 32-33 °C-on olvad.

26. referencia példa

8,61 g 2-trifluor-metoxi-5-nitro-anilin és koncentrált sósav vizes kevert elegyét 0 °C-on keverjük, és 2,93 g nátrium-nitrit 7 ml vízzel készített elegyével kezeljük. 1 óra múlva 0 °C-on az oldatot hozzáadjuk 4,4 g réz(I)-klorid vízzel és

koncentrált sósavval készített kevert oldatához, miközben a hőmérsékletet 20 °C alatt tartjuk. Egész éjjel keverjük és vízzel hígítjuk, majd éterrel extraháljuk és az extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk. 8,7 g olajat kapunk, melyet kromatográfiásan tisztítunk. Hexán és etil-acetát 98:2 arányú elegyével eluálva 5,2 g 3-klór-4-trifluor-metoxi-nitro-benzolt kapunk sárga folyadék formájában. NMR (CDC1₃): 7,50 (m, 1H), 8,20 (m, 1), 8,4 (d, 1H).

27. referencia példa

4,71 g kálium-hidroxid és 20 g 5-nitro-2-trifluor-metoxi-acetanilid etanolos és vizes elegyét visszafolyató hűtő alatt

3,5 órát melegítjük, jégre öntjük, és a kapott szilárd anyagot leszűrjük, szárítjuk. Kromatográfiásan tisztítjuk, hexán és etil-acetát elegyével eluálva 9,8 g 2-trifluor-metoxi-5-nitro-anilint kapunk sárga szilárd anyag formájában, olvadáspont: 9091 °C.

28. referencia példa

31,6 g 2-trifluor-metoxi-acetanilidet hozzáadunk kevert koncentrált kénsavhoz -10 °C-on, a koncentrált salétromsav és koncentrált kénsav elegyét -5 - -10 °C fenntartásával adjuk hozzá. Az elegyet 0 °C-on 4 óra hosszat keverjük, és jég feleslegébe öntjük. A leszűrt szilárd anyagot diklór-metánban feloldjuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot kromatográfiásan tisztítjuk. Eluálószerként hexán és etil-acetát elegyét használjuk. 21,57 g

5-nitro-2-trifluor-metoxi-acetanilidet kapunk, amely 129-130 °C-on olvad.

• » • · • · · · · · · • · · · · · • · · · « · ···« · ·· ··

29. referencia példa ml acetil-kloridot hozzáadunk 150 g 2-trifluor-metoxi-anilin és trietil-amin vízmentes diklór-metánnal készített kevert oldatához, miközben a hőmérsékletet 20 °C alatt tartjuk. 20 °C-on még 3 óra hosszat keverjük, majd híg sósavval, nátrium-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, szárazra pároljuk. A maradékot toluolból átkristályosítva 113,4 g 2-trifluor-metoxi-acetanilidet kapunk, amely 64-66,5 °C-on olvad.

30. referencia példa

22,2 g 6,7-difluor-izatint hozzáadunk 185 ml 2 m nátrium-hidroxid-oldathoz. 36 ml 30 %-os hidrogén-peroxidot adunk hozzá 40 °C-on, vagy ennél kevesebbet 20 perc alatt. 1 óra múlva az elegyet 65 °C-ra melegítjük fél óra hosszat, lehűtjük, vízbe öntjük és koncentrált sósavval megsavanyítjuk. A kapott szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és etil-acetát/ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk. 11,3 g 2-amino-3,4-difluor-benzoesavat kapunk narancsszínű szilárd anyag formájában, amely 207-208 °C-on olvad.

31. referencia példa

36,8 g 2,3-difluor-a-izonitrozo-acetanilidet hozzáadunk 1 óra alatt koncentrált kénsav és víz kevert oldatához 65-75 °Con. További 20 percig keverjük 80 °C-on, majd a hűtött elegyet jeges víz feleslegébe öntjük. Etil-acetáttal extraháljuk, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, szárazra pároljuk, barna szilárd anyagot kapunk, melyet forrásban lévő ciklohexánnal eldörzsölve hűtés után 6,7-difluor-izotint kapunk 22,2 · · · • · · «» · · • · · ···· · · · « · g mennyiségben. Olvadáspont: 164,5-167 °C. Barna szilárd anyagot kapunk.

32. referencia példa

38,9 g klorál-hidrátot hozzáadunk 219 g nátrium-szulf át vízzel készített kevert oldatához. 25 g 2,3-diflor-anilin 19,4 ml koncentrált sósav és 117 ml víz elegyével készített oldatát adjuk hozzá. Hozzáadjuk 41,35 g hidroxil-amin-hidroklorid vizes oldatát 35 perc alatt, és az elegyet 1 órán át keverjük 95-100 °C-on. Hűtés után a szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, majd petroléterrel is mossuk, és exszikkátorban szárítva 36,8 g

2,3-difluor-a-izonitrozo-acetanilidet kapunk, amely 124,5-125 °C-on olvad.

33. referencia példa

2,38 g nátrium-hidroxid vizes oldatát hozzáadjuk 8,26 g 2-(N-metil-szulfonil)-amino-4-trifluor-metoxi-metil-benzoát és

2-[Ν,Ν-bisz(metil-szulfonil)-amino]-4-trifluor-metoxi-metil-benzoát metanolos elegyéhez 15-20 °C-on. További 15 perc múlva a szilárd anyagot leszűrjük, etil-acetátban feloldjuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 4,15 g 2-(N-metil-szulfonil)-amino-4-trifluor-metoxi-metil-benzoátot kapunk barna szilárd anyag formájában hexánnal történő eldörzsölése után. NMR (CDCI3) : 3,0 (s, 3H) , 3,9 (s, 3h), 6,9 (m, 1H), 7,55 (m, 1H), 8,05 (d, 1H), 10,5 (széles s, 1H).

Hasonló módon eljárva kapjuk az 5-klór-2-(N-metil-szulfonil)-amino-metil-benzoátot. Olvadáspont: 117-120 ’C.

34. referencia példa g 2-nitro-4-trifluor-metoxi-metil-benzoátot és 0,5 g 5 %-os palládium csontszenet metanolban hidrogénezünk 20 óra hosszat szobahőmérsékleten. Az elegyet leszűrjük és a szűrletet bepárolva 8,35 g 2-amino-4-trifluor-metoxi-metil-benzoátot kapunk barna olaj formájában. NMR (CDCI3): 3,9 (s, 3H) , 5,9 (széles s, 2H), 6,55 (m, 2H), 7,9 (d, 1H).

35. referencia példa

4.7 g 2-nitro-4-trifluor-metoxi-benzoesavat visszafolyató hűtő alatt 2 órát melegítjük 1,95 ml oxalil-kloriddal és 2 csepp N,N-dimetil-formamidot tartalmazó 25 ml 1,2-diklór-etánnal. Az oldószereket szárazra pároljuk, a maradékot vízmentes diklór-metánban feloldjuk, és hozzáadjuk 2,08 g trietil-amin vizes metanollal készített oldatához. 2 nap múlva az oldószert lepároljuk, a maradékot diklór-metán és nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között kirázzuk, a szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk. Eluálószerként diklór-metán és hexán elegyét használjuk. 4,9 g 2-nitro-4-trifluor-metoxi-benzoátot kapunk sárga folyadék formájában. NMR (CDClg): 3,9 (s, 3H), 7,5 (m, 1H), 7,75 (széles s, 1H), 7,85 (d, 1H).

36. referencia példa

8.7 g 2-nitro-4-trifluor-metoxi-benzonitril és 46 ml 55 %os kénsavoldat elegyét visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat melegítjük, majd az elegyet jégre öntjük és éterrel extraháljuk. AZ éteres extraktumokat vízzel mossuk, majd nátrium-hidroxid-oldattal visszaextraháljuk. A vizes extraktum újra savanyítása és ezt követő éteres extrahálása után a kapott oldatot magnézium-szulfáttal szárítjuk, bepároljuk. 8,5 • « • * · 4 · · • · · « 4 ·

4 · · 4 · ♦ ··

- 64 g 2-nitro-4-trifluor-metoxi-benzoesavat kapunk krémszínű szilárd anyag formájában. NMR (dg-DMSO): 3,3 (széles s, 1H),

7,8 (m, 1H), 8,05 (d, 1H), 8,15 (m, 1H).

37. referencia példa

2,0 g 2-nitro-4-trifluor-metoxi-bróm-benzol 2 ml N,Ndimetil-formamiddal készített oldatát 0,62 g réz(I)-cianiddal kezeljük, és az elegyet 150 °C-on 1 óra hosszat melegítjük. Hozzáadunk 10 ml toluolt, és az elegyet visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat tartjuk. Leszűrjük, a szűrletet bepárolva sötét színű olajat kapunk, melyet kromatográfiásan tisztítunk etil-acetát és hexán 1:9 arányú elegyével eluálva. 1,1 g 2-nitro-4-trifluor-metoxi-benzonitrilt kapunk sárga folyadék formájában. NMR (CDC1₃) : 7,65 (m, 1H) , 8,0 (d, 1H) , 8,15 (m,

1H) .

38. referencia példa

4,6 g nátrium-hidridet vízmentes dioxánban addig keverünk, ameddig 6,4 g N-metil-metán-szulfonamidot hozzá nem adunk. Amikor a pezsgés megszűnik, hozzáadunk 10 g 2-klór-4,5-difluor-benzoesavat részletekben, majd hozzáadunk 1,7 g réz(I)-kloridot, és az elegyet visszafolyató hűtő alatt egész éjjel melegítjük. Szárazra pároljuk, hozzáadunk 100 ml 2 n sósavat és az elegyet diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát felett szárítjuk, szárazra pároljuk, a maradékot acetonban feloldjuk, leszűrjük, a szűrletet bepároljuk, és éterrel eldőrzsölve 4,5-difluor-2-(N-metil-N-metil-szulfonil)-amino-benzoesavat kapunk, amely 159-160,5 °C-on olvad.

Hasonló módon eljárva kapjuk az alábbi vegyületeket:

·· · * · * · • · · · · ♦ · f « ·· · · • « · * · ·

- 65 - ....... *·

4-jód-2-(N-metil-N-metil-szuflonil)-amino-benzoesav, olvadáspont: 174-175 °C 2-klór-jód-benzoesav-acetátból kristályosítva;

4-klór-2-(N-metil-szulfonil-amino)-benzoesav, olvadáspont: 188-192 °C 2-bróm-4-klór-benzoesavból kristályosítva, réz(I) bromid és metánszulfonamid és 3 ekvivalens nátrium-hidrid alkalmazásával;

4-klór-2-(N-metil-N-izopropil-szulfonil)-amino-benzoesav, olvadáspont: 178-180 °C, 2-bróm-4-klór-benzoesavból réz(I)bromid és N-metil-izopropil-szulfonamid alkalmazásával;

4-klór-2-(N-metoxi-N-metil-szulfonil)-amino-benzoesav, olvadáspont: 159-160 °C, 2-bróm-4-klór-benzoesavból réz(I)bromid és N-metoxi-metánszulfonamid alkalmazásával.

39. referencia példa ml tionil-kloridot hozzáadunk 10 °C-on metanolhoz, és az oldatot fél órát keverjük, mielőtt hozzáadjuk 11,1 g 4-klór2-(metil-szulfonil-amino)-benzeoesavhoz. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt 2 napig melegítjük, majd további 6 ml tionil-kloridot adunk hozzá, és két további napig melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert szárazra pároljuk, hozzáadunk vizet, és az elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot 2 n nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szárazra pároljuk. 3,85 g 4-klór-2-(metil-szulfonil-amino)-metil-benzoátot kapunk krémszínű szilárd anyag formájában. NMR (CDCI3): 3,25 (s, 3H) ,

3,9 (S, 3H) , 7,3 (dd, 1H) , 7,6 (m, 1H) , 7,95 (d, 1H) , 10,2 (széles s, 1H).

·» *t·· ·* • * 4 · * ··«« ·

40. referencia példa

1,85 g 3-ciklopropil-3-oxo-t-butil-propanoát magnéziumsójának vízmentes toluollal készített oldatát 3,19 g 4-klór-2-(N-metil-N-fenil-szulfonil)-amino-benzoil-klorid 10 ml toluollal készített oldatával kezeljük. Szobahőmérsékleten egész éjjel keverjük, majd hozzáadunk 1,6 ml trifluorecetsavat, és az elegyet 2 órán át keverjük. Az oldatot vízzel mossuk, magnézium-szülfát felett szárítjuk, szárazra pároljuk, és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk, diklór-metánnal eluálva. 1-[4-klór-2-(N-metil-N-fenil-szulfonil)-amino]-fenil-3-ciklopropil-propán-l,3-diont kapunk 1,6 g mennyiségben narancsszínű olaj formájában. NMR (CDCI3) : 1,0 (m, 2H) , 1,25 (m, 2H) , 2,15 (m, 1H) , 3,1 (s, 3h) , 5,25 (s, 2H) , 6,4 (dd, 1H) , 7,15-7,7 (m, 7H) (keto forma).

Hasonló módon eljárva az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

1-[4-klór-2-(N-benzil-szulfonil-N-metil)-amino]-fenil-3ciklopropil-propán-1,3-dión narancsszínű gumi formájában,

NMR (CDCI3) : 1,0 (m, 2h) , 1,2 (m, 2H) , 1,8 (m, 1H) , 3,2 (s, 3H) , 4,4 (s, 2H) , 4,4 (s, 2H) , 6,15 (s, 1H) , 6,85 (dd, 1H) ,

7,45 (m, 7H), 16,0 (széles s, 1H), enol forma.

1-[4-klór-2-(N-metil-N-izopropil-szulfonil)-amino]-fenil-

3-ciklopropil-propán-1,3-dion narancsszínű olaj formájában;

1-[4-klór-2-(N-metoxi-N-metil-szulfonil)-amino]-fenil-3ciklopropil-propán-1,3-dion, olvadáspont: 84-88 °C;

1-[4-kór-2-(N-izobutil-N-metil-szulfonil)-amino-fenil]-3ciklopropil-propán-1,3-dion, NMR (CDCI3) : 0,9 (széles m, 6H) , 1,05 (m, 2H) , 1,25 (m, 2H) , 1,8 (m, 1H) , 2,1 (széles m, 1H) , ····

- 67 3,05 (s, 3H) , 3,38 (széles m, 2H) , 6,1 (s, 1H) , 7,32 (m, 2H) ,

16,1 (széles s, 1H), enol forma;

l-ciklopropil-3- [3,4-difluor-2-(N-metil-N-metilszulfonil) -amino]-fenil-propán-1,3-dion narancsszínű olaj formájában.

41. referencia példa

3,0 g magnéziumot metanolban keverünk, hozzáadunk 0,5 ml szén-tetrakloridot, és az elegyet 50 °C-on addig melegítjük, amíg a fé fel nem oldódik, ez 1,5 óra. 20 g terc-butil-3-ciklopropil-3-oxo-propanoátot csepegtetünk hozzá, és az elegyet visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat melegítjük. Az oldószert lepároljuk, majd toluol hozzáadása után ismét bepárolva 3-ciklopropil-3-oxo-terc-butil-propanoát magnéziumsót kapunk 29,9 g mennyiségben fehér szilárd anyag formájában, amely 300 °C felett olvad. IR max (C=0) 1520, 1540; (C-0) 1350 cm.

A találmány szerint nemkívánatos növények növekedését szabályozzuk oly módon, hogy a helyszínre herbicid hatású mennyiségben legalább egy (I) általános képletű izoxazol-származékot alkalmazzuk. Erre a célra az izoxazol-származékokat rendszerint herbicid készítmények formájában alkalmazzuk, azaz kompatibilis hígítókkal vagy hordozókkal és/vagy felületaktív anyagokkal összekeverjük.

Az (I) általános képletű vegyületek kétszikű, azaz széleslevelű, és egyszikű, azaz fűszerű gyomok ellen pre- és/vagy posztemergens alkalmazással herbicid hatást mutatnak.

A preemergens alkalmazás azt jelenti, hogy a talajba visszük az anyagokat, melyekben a gyommagvak vagy palánták már a gyomok kikelése előtt jelen vannak a talaj felszíne fölött. A posztemergens alkalmazása az az alkalmazási forma, amikor a talaj felszíne fölé kikelt gyomok levegőn lévő részeire alkalmazzuk a szert.

Az (I) általános képletű vegyületeket az alábbi növények irtására alkalmazhatjuk:

a széleslevelű gyomnövényeket, így például Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus, Bidens pilosa, Chenopodium album, Galium aparine, Ipomoea spp, eg. Ipomoea purpurea, Sesbania exaltata, Sinapis arvensis, Solanum nigrum, és Xanthium strumarium;

továbbá a fűszerű gyomnövényeket, így például Alopecurus myosuroides, Digitaria sanguinalis, Echinochloa crus-galli, Eleusine indica és Setaria spp, például Setaria faberii és Setaria viridis;

továbbá sást, mint Cyperus esculentus.

A kezeléshez használt (I) általános képletű vegyületek mennyisége függ az irtandó gyomnövény fajtájától, az alkalmazott készítménytől, a kezelés időpontjától, továbbá az éghajlattól és a földrajzi viszonyoktól, hogyha a kezelést haszonnövényekkel bevetett területen végezzük, a haszonnövény féleségétől. Ha a kezelést haszonnövényeket termelő felületen végezzük, a gyomnövények irtására olyan mennyiségű herbicid szert viszünk fel, hogy az a haszonnövényben ne okozzon tartós károsodást. A fenti körülményeket figyelembe véve általában 0,01 kg - 5 kg hatóanyagot alkalmazunk hektáronként, ezzel a mennyiséggel kedvező eredmények érhetők el. Azonban függően a körülményektől, fentieknél nagyobb vagy kisebb mennyiséget is használhatunk.

Az (I) általános képletű vegyületeket alkalmazhatjuk a gyomnövények szelektív irtására a fentiekben említett kikelés előtti, illetőleg kikelés utáni kezeléssel. A gyomnövényeket irányítottan vagy nem irányítottan kezeljük illetőleg permetezzük; a kezelt felületen haszonnövények, így például gabona, búza, árpa, zab, kukorica, rizs, szójabab, mezei vagy törpe bab, borsó, lucerna, gyapot, amerikai mogyoró, len, hagyma, sárgarépa, káposzta, repce, napraforgó, cukorrépa teremhet. A kezelést végezhetjük pázsittal telepített területen is a haszonnövény elültetése előtt vagy után, vagfy a haszonnövény kikelése előtt vagy után.

A gyomnövények szelektív irtására 0,01 - 4,0 kg, előnyösen 0,01 - 2,0 kg hatóanyagot hordunk fel hektáronként olyan területen, amelyen haszonnövény terem vagy ezt szándékozunk termelni.

Az (I) általános képletű vegyületeket alkalmazhatjuk kikelés előtti vagy kikelés utáni kezelésben gyümölcsösökben, fával telepített területen, így például erdőkben, parkokban, ültetvényeken, így például cukorrépa, olajpálma, gumiültetvényeken. A kezelést végezhetjük irányított vagy nem irányított módon, például permetezéssel a gyomokra vagy arra a talajra, ahol a gyomok megjelenése várható, a fák, illetőleg növények ültetése előtt vagy után; 0,25 - 5,0 kg, előnyösen 0,5 - 4,0 kg hatóanyagot permetezünk fel hektáronként.

Az (I) általános képletű vegyületeket használhatjuk nem haszonnövénnyel beültetett területeken is, melyeknél szintén kívánatos a gyomirtás.

Ilyen területek lehetnek például az ipari területek, vasutak, utak széle, folyók széle, öntözéses vagy más vízterületek, mezők, meg nem művelt földek, parlagok, különösen ahol a gyomirtás a tűzveszély csökkentése szempontjából fontos. Ilyen célra történő alkalmazásnál, ahol a teljes herbicid hatás gyakran kívánatos, a hatóanyagokat rendszerint nagyobb dózisban alkalmazzuk, mint a haszonnövénnyel bevetett területeken. A pontos dózis a kezelendő növényzettől és a kívánt hatástól függ.

Pre- vagy poszt-emergens alkalmazás, előnyösen pre-emergens alkalmazás közvetlen vagy közvetett módon, például közvetett vagy közvetlen permetezés esetében az alkalmazott mennyiség 1 és 2 0 kg, előnyösen 5 és 10 kg hatóanyag/ha között változik.

Pre-emergens alkalmazásnál az (I) általános képletű vegyúleteket bedolgozhatjuk abba a talajba, amelyben a gyomok megjelenése várható. Az (I) általános képletű vegyületek poszt-emergens alkalmazásánál, azaz amikor a kikelt gyomok levegőn lévő részére alkalmazzuk a szert, az (I) általános képletű vegyületek rendszerint érintkezésbe kerülnek a talajjal, és preemergens hatást is kifejtenek a talajból később kicsírázó gyomok ellen. Ahol különösen hosszú gyomirtás kívánatos, az (I) általános képletű vegyületek alkalmazása kívánt esetben megismételhető.

- 71 A találmány további része szerint egy vagy több (I) általános képletű izoxazol- származékot és előnyösen homogén eloszlású egy vagy több mezőgazdaságilag elfogadható hígítót vagy hordozót és/vagy felületaktív anyagot, például hígítót vagy hordozót és/vagy herbicid készítményeknél szokásos felületaktív anyagot tartalmazó herbicid készítményeket állítunk elő. A homogén eloszlású kifejezés azt jelenti, hogy az (I) általános képletű vegyületek a többi komponensben oldott állapotban fordulnak elő. A herbicid készítmény-t széles értelemben használjuk, és így nemcsak a már herbicidként használható készítményekre utalunk, hanem ide tartoznak a használat előtt hígítandó koncentrátumok is. A készítmények előnyösen 0,05 - 90 tömeg % egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak.

A herbicid készítmények tartalmazhatnak hígítót vagy hordozót és felületaktív anyagot, például nedvesítő, diszpergáló vagy emulgeálószert. A herbicid készítményben lévő felületaktív szerek lehetnek ionos vagy nemionos természetűek, például szulforicinoleátok, kvaterner ammónium-származékok, etilén-oxid és alkil-, illetve poliaril-fenolok, például nonil- vagy oktil-fenolok kondenzátumai, vagy anhidro-szorbitok karbonsav-észterei, melyeket úgy tettünk oldékonnyá, hogy a szabad hidroxilcsoportokat etilén-oxiddal kondenzálva éterezzük. Továbbá kénsav és szulfonsav, alkáli- és alkáliföldfém-sói, például dinonil- vagy dioktil-nátrium-szulfono-szukcinátok és nagy molekulasúlyú szulfonsav-származékok alkáliföldfém-sói, például nátrium- és kalcium-lignoszulfonátok és nátrium- és kalcium72 alkil-benzol-szülfonatok.

A találmány szerinti készítmények előnyösen legfeljebb 10 tömeg %, például 0,05 - 10 tömeg % felületaktív anyagot tartalmaznak, de kívánt esetben a felületaktív anyagok aránya lehet nagyobb is, például legfeljebb 15 tömeg % folyékony emulgeálható szuszpenzió koncentrátumban és legfeljebb 25 tömeg % folyékony vízoldékony koncentrátumban.

Szilárd hordozóként vagy hígítóként használhatunk például alumínium-szilikátot, talkumot, kalcinált magnéziumot, kieselguhr-t, trikalcium-foszfátot, porított parafát, abszorbens szénfeketét és agyagokat, például kaolint és bentonitot. A porokat, granulátumokat vagy nedvesíthető porokat mind szilárd készítményeket előnyösen úgy állítjuk elő, hogy az (I) általános képletü vegyületet szilárd hígítóval megőröljük vagy a szilárd hígítókat vagy hordozókat az (I) általános képletü vegyületek folyékony oldószerrel készített oldataival impregnáljuk, majd az oldószert lepároljuk, és szükség esetén a terméket megőrölve porokat kapunk. A granulátum készítményeket úgy állítjuk elő, hogy az (I) általános képletü vegyületeket megfelelő oldószerekben, kívánt esetben illékony oldószerben feloldva abszorbeáljuk szilárd hígítóra vagy hordozóra szemcsés formában, és kívánt esetben az oldószert lepároljuk, vagy a készítményt por formában granuláljuk. A szilárd herbicid készítmények, különösen a nedvesíthető porok és granulátumok tartalmazhatnak nedvesítő és diszpergálószereket, például a fent megjelölteket, melyek szilárdak is lehetnek, és hígítóként és hordozóként szolgálhatnak.

Ί3

A folyékony készítmények lehetnek vizes, szerves vagy vizes-szerves oldatok, továbbá szuszpenziók és emulziók, amelyek felületaktív anyagot tartalmazhatnak. A folyékony hígítószerek lehetenk, víz, glikol, tetrahidro-furfuril alkohol, acetofenon, ciklohexanon, izoforon, toluol, xilol, ásványi, állati és növényi olajok, könnyű aromás és naftén kőolaj frakciók vagy ezen oldószerek elegyei. A felületaktív szerek a folyékony készítményekben lehetenk ionosak vagy nemionosak, például a fent megjelöltek, és ha folyékonyak, akkor hordozóként vagy hígítóként szolgálhatnak.

A koncentrátum formájú porok, diszpergálható granulátumok és folyékony készítmények hígíthatok vízzel vagy más megfelelő hígítóval, például ásványi vagy növényi olajjal, különösen a folyékony koncentrátumok esetében, ahol a hígító vagy a hordozó olaj, és így használatra kész készítményt kapunk.

Kívánt esetben az (I) általános képletű vegyület folyékony készítményeit az emulgeálószerben feloldott hatóanyagot tartalmazó önemulgeáló koncentrátum formájában használhatjuk, vagy pedig a hatóanyaggal kompatibilis emulgeálószert tartalmazó oldószerben vagy emulgeálószerben feloldva is alkalmazhatók az (I) általános képletű vegyületek.

Ha az ilyen koncentrátumokhoz csak egyszerűen vizet adunk, akkor használható készítményt kapunk.

A folyékony koncentrátumokat, melyekben a hígító vagy a hordozó olaj, további hígítás nélkül elektrosztatikus permetezési technikával használhatjuk.

A találmány szerinti herbicid készítmények kívánt esetben ismert segédanyagokat, például tapadást elősegítő szert, védőkolloidot, sűrítőszert, behatolást elősegítő szert, stabilizálószert, szekvesztálószert, összesülést gátló szert, színezőszert, kollóziógátlót tartalmazhatnak. Ezek a segédanyagok is szolgálhatnak hordozóként vagy hígítószerként.

A továbbiakban a százalékos értékeken tömeg %-ot értünk. Az előnyös herbicid készítmények vizes szuszpenzió koncentrátumok, melyek 10 - 70 %-ban tartalmaznak egy vagy több (I) általános képletű vegyületet, 2-10 %-ban felületaktív szert, 0,1-5 %-ban sűrítőszert és 15 - 87,9 %-ban vizet.

A nedvesíthető porok 10 - 90 % egy vagy több (I) általános képletű vegyületet, 2 - 10 % felületaktív szert és 8 - 88 % szilárd hígítót vagy hordozót tartalmazhatnak.

A vízoldékony vagy vízben diszpergálható porok 10 - 90 % egy vagy több (I) általános képletű vegyületet, 2 - 40 % nátrium-karbonátot és 0 - 88 % szilárd hígítót tartalmaznak.

A folyékony vízoldékony koncentrátumok tartalmaznak 5-50 %, például 10 - 30 % egy vagy több (I) általános képletű vegyületet, 5 - 25 % felületaktív szert és 25 - 90 %, például 45 - 85 % vízzel elegyedő oldószert, például dimetil-formamidot, vagy egy vízzel elegyedő oldószer és víz elegyét.

A folyékony emulgeálható szuszpenzió koncentrátumok tartalmaznak 10 - 70 % egy vagy több (I) általános képletű vegyületet, 5 - 15 % felületaktív szert, 0,1 - 5 % sűrítőszert és 10 - 84,9 % szerves oldószert.

A granulátumok 1-90, például 2 - 10 % egy vagy több (I) általános képletű vegyületet, 0,5 - 7, például 0,5 - 2 % felüΊΕ>

% szemcsés hordoletaktív szert, 3 - 98,5 %, például 88 - 97,5 zót, és az emulgeálható koncentrátumok tartalmaznak 0,05 - 90 %, előnyösen 1- 60 % egy vagy több (I) általános képletű vegyületet, 0,01 - 10 % és előnyösen 1 - 10 % felületaktív szert, és 9,99 - 99,94 %, előnyösen 39 - 98,99 % szerves oldószert.

Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó herbicid készítmények tartalmazhatnak még előnyösen homogén eloszlásban egy vagy több más peszticid hatóanyagot, és kívánt esetben egy vagy több kompatibilis peszticid szempontból elfogadható hordozót vagy hígítót, felületaktív szert és szokásos segédanyagot. Használhatunk más peszticid hatóanyagként a jelen találmány szerinti herbicidek mellett a hatásspektrum szélesítésére alakiórt [2-klór-2,6'-dietil-N-(metoxi-metil)-acetanilid], atrázint [2-kllór-4-etil-amino-6-izopropil-amino-1,3,5triazin], klortoluront [Ν' -(3-klór-4-metil-fenil)-N, N-diemtil-karbamid], cianazint [2-klór-4-(1-ciano-l-metil-etil-amino)-

6-etil-amino-l,3,5-triazin], 2,4-D-t [2,4-diklór-fenoxi- ecetsav], dicamba-t [,6-diklór-2-metoxi-benzoesav], difenzoquat-t [1,2-dimetil-3,5-difenil-pirazólium-só], flampropmetilt [metil-N-(2-N-benzoil-3-klór-4-fluoranilino)-propionát], fluometuront [Ν' -(3-trifluor-metil-fenil)-N,N-dimetil-karbamid], izoproturon [N'-(4-izopropil-fenil)-N,N-dimetil-karbamid], nikoszulfuront [2-(4,6-dimetoxi-pirimidin-2-il-karbamoil-szulfamoil)-N,N-dimetil-nikotinamid] , inszekticídeket, például szintetikus piretroidokat, például permetrint és cipermetrint, fungicideket, például karbamátokat, • ·

például Ν-(l-butil-karbamoil-benzimidazol-2-il)-metil-karbamátot, és triazolokat, például 1-(4-klór-fenoxi)-3,3-dimetil-l-(1,2,4-triazol-l-il)-bután-2-ont.

A peszticid vagy más biolgiailag aktív anyagok, melyek a találmány szerinti herbicidekkel kombinálhatok, például a fent említettek, kívánt esetben a szokásos származékok formájában, például alkálifém és amin sók vagy észterek formájában alkalmazhatók .

A találmány szerinti készítmény legalább egy (I) általános képletű izoxazol-származékot tartalmaz, vagy előnyösen az alkalmazás előtt hígítandó herbicid koncentrátumot, amely legalább egy (I) általános képletű pirido[2,3-d]piridazin-5-on vagy piridazin-5-tion-származékot tartalmaz egy konténeren belül, vagy pedig a herbicid készítmény tartalmazza a használati utasítást is, melyben leírják hogy a herbicid készítményt hogyan kell gyomirtásra használni. A konténerek a kémiai anyagok tárolására szokásos típusúak, a kémiai anyagok normál szobahőmérsékleten szilárd halmazállapotúak, vagy lehetnek koncentrátum formájában lévő herbicid készítmények, például fémdobban vagy kannában tárolt készítmények, melyeket belsejükben lakkozva hoznak forgalomba, vagy lehetnek műanyagból, üvegből és hogyha a konténer tartalma szilárd, akkor például tartalmazhat szemcsés herbicid készítményeket dobozokban, például karton dobozokban, műanyag, fém dobozokban vagy zsákokban. A konténerek rendszerint elegendő kapacitásúak ahhoz, hogy a szükséges mennyiségben tartalmazzák a pirido [2,3-

d]piridazin-5-on vagy piridazin-5-tion-származékokat, vagy a

herbicid készítmények mennyisége elegendő legalább 1 ha föld kezelésére gyomirtás szempontjából, de a mennyiség nem haladja túl azt a méretet, amely kényelmes a szokásos kezeléshez. A használati utasítás rendszerint közvetlenül rá van nyomtatva a készítményre, vagy egy címkére, amelyet rögzítenek a konténerhez. A használati utasítás rendszerint megadja a konténer tartalmát, kívánt esetben hígítás után, melyet gyomirtáshoz használunk 0,01 kg - 20 kg hatóanyag/ha mennyiségben.

Az alábbi példákkal illusztráljuk a herbicid készítményeket :

Cl Példa

Oldékony koncentrátumot képezünk hatóanyag (1. számú vegyület) 20 % kálium-hidroxid-oldat (33 tömeg/térfogat %-os) 10 % tetrahidrofurfuril-alkohol (THFA) 10 % víz 100 térfogatig

A tetrahidrofuránt, az (1) számú hatóanyagot és 90 térfogat% vizet keverünk, és lassan hozzáadunk kálium-hidroxid-oldatot, amíg a pH 7-8 értéke nem állandósul, majd a térfogatot vízzel feltöltjük.

Hasonló oldódó koncentrátumokat állíthatunk elő úgy, hogy az (1) számú pirido[2,3-d]piridazin-5-ont más (I) általános képletú vegyületekkel pótolunk.

·· ♦ ·· · ·· • · · · · · • · · · · • · · « · • · ·♦ · · ·

- 78 C2. Példa

Nedvesíthető por

hatóanyag (1. számú vegyület)	50 %
Nát rium-dodecil-benzol-szulfonát	3 %
Nátrium-lignoszulfát	5 %
Nátrium-formaldehid-alkil-naftálin-szulfonát	2 %
Mikrofinomságú szilicium-dioxid	3 %
Porcelán agyag	37 %

Hasonló nedvesíthető porokat állíthatunk elő a fent leírt módon, ha az (10 számú pirido[2,3-d]piridazin-5-ont más (I) általános képletű vegyületekkel helyettesítünk.

C3. Példa

Vízben oldódó por

hatóanyag (1. számú vegyület)	50 %
Nátrium-dodecil-benzolszulfonát	1 %
Mikrofinomságú szilicium-dioxid	2 %
Nát rium-ghidrogén-karbonát	47 %

Hasonló vízoldékony porokat állíthatunk elő a fent leírt módon úgy is, hogyha az (1) számú pirido[2,3-d]piridazin-5-ont más (I) általános képletű vegyületekkel helyettesítjük.

Az alábbi módon használjuk herbicidként az (I)

általános

képletű vegyületeket.

Herbicid hatású vegyületek alkalmazási módja

a) Általában

Megfelelő mennyiségű vegyületeket használunk a növények kezelésére acetonban oldva, és így 4000 g teszt vegyület/ha

alkalmazási adagnak megfelelő oldatokat kapunk. Az oldatokat standard laboratóriumi herbicid permetezővel alkalmazzuk, amely 290 1 permetlét mutat ki hektáronként.

b) Gyomirtás: pre-emergens

A magvakat 70 mm² területű, 75 mm mély műanyag cserepekbe nem steril talajba vetjük. Cserepenként a magvak mennyisége a következő:

Gyom fajta

1) Széleslevelű gyomok:

Abutilon theophrasti

Amaranthus retroflexus

Galium aparine

Ipomoea purpurea

Sinapis arvensis

Xanthium strumarium

2) Fűszerű gyomok

Alopecurus myosuroides

Avena fatua

Echinochloa crus-galli

Setaria viridis

3) Sás

Cyperus esculentus

Magok száma/cserép

Haszonnövények

1) Széleslevelű

Gyapot

Szója ·· · · · ♦ ·· ·«

2) Fűszerű növény

Kukorica

Rizs

Búza

A találmány szerinti vegyületeket a talaj felületén alkalmazzák, amely az a) pont szerint tartalmazza a magvakat. Minden egyes kezelésnél egy haszonnövény cserepet és az egyes gyomokat tartalmazó cserepeket vetjük alá kezelésnek kezeletlen kontrollt és csak acetonnal kezelt kontrollt alkalmazunk.

Kezelés után a cserepeket kapilláris matricára helyezzük üvegházban, és felülről jól meglocsoljuk. A haszonnövény károsodos vizuális kiértékelés szerint történik, 20-24 napig a permetezés után. Az eredményeket a növény növekedés gátlás százalékában, vagy a haszonnövény vagy gyomnövények károsodásaként fejezzük ki, a kontroll cserepekben lévő növényekkel összevetve.

c) Gyomirtó hatás: poszt-emergens

A gyomokat és a haszonnövényeket közvetlenül vetjük el egy John Innes-féle komposzt talajba 75 mm mélyre, 70 mm négyzet alakú cserepekbe, kivéve az Amaranthus növényt, amelyet palántázás! stádiumban kiveszünk és a permetezés előtt 1 héttel cserepekbe helyezünk. A növényeket ezután melegházban termesztjük, ameddig fel nem készítjük őket arra, hogy a növények kezelésére szolgáló vegyületekkel bepermetezzük. Cserepenként a növények száma a következő:

• · · • ·

1) Széleslevelű

Gvom fajta	Növények száma	Növekedési	stádium
cserepenként
Abutilon theophrasti	3	1-2 levél
Amaranthus retroflexus	4	1-2 levél
Galium aparine	3	1. örv
Ipomoea purpurea	3	1-2 levél
Sinapis arvensis	4	2 levél
Xanthium strumarium	1	2-3 levél
2. Fűszerű qvomok
Gyom faita	Növények száma	Növekedési	stádium
cserepenként
Alopecurus myosuroides	8-12	1-2 levél
Avena fatua	12-18	1-2 levél
Echinochloa crus-galli	4	2-3 levél
Setaria viridis	15-25	1-2 levél	•
3 . Sás
Gvom fajta	Növények száma	Növekedési	stádium
cserepenként
Cyperus esculentus	3	3 levél.

·· ··· · ·· · · • · · · · · · • · · · · · • · · · · · ··«· « ·« · ·

1. Széleslevelű

Haszonnövény

Gyapot

Szója

2. Fűszerű

Hasz onnövény

Kukorica

Rizs

Búza

Növények száma cserepenként

Növekedési stádium levél levél.

Növekedési stádium

2	2-3	levél
4	2-3	levél
5	2-3	levél

A növények kezelésére használt vegyületeket az (a) pont szerint alkalmazzuk. Minden kezelésnél egy cserepet használunk minden haszonnövényhez és gyomfajtához permetezés nélküli kontrollal és acetonnal permetezett kontrollal.

A kezelés után a cserepeket üvegházba egy kapilláris matricára helyezzük és felülről naponta egyszer öntözzük, majd irányított altalaj öntözéssel folytatjuk. A haszonnövény károsodását és a gyomirtó hatást vizuálisan értékeljük ki a permetezés után 20-24 nappal. Az eredményeket százalékosan fejezzük ki a haszonnövények vagy gyomok károsodásának, vagy a növekedés csökkenésének értékében a kontroliban lévő cserepekkel.

4000 g/hektár vagy kisebb alkalmazott dózis mellett kiváló herbicid hatást és jó hasznonnövény toleranciát találtunk a gyomokon a fenti kísérletekben.

1000 g/ha pre- vagy posztemergens alkalmazásnál az 1-34. vegyületek legalább 90 %-kal csökkentik egy vagy több gyomnövény növekedését.

·· · » 4» · ahol

R

R¹

R²

R³

X n

R4 η a · · · · · — ö4 - ***·«····

Szabadalmi igénypontok

Claims

1. (I) általános képletú 4-benzoil-izoxazol-származékok - jelentése hidrogénatom vagy -CO2R⁴ csoport, jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport, vagy

3-6 szénatomos, adott esetben egy vagy több R⁵ vagy egy vagy több halogénatommal szubsztituált cikloalkilcsoport, jelentése halogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos egy vagy több -0R⁵ csoporttal szubsztituált alkilcsoport; továbbá nitro-, ciano-, -CO2R⁵/ -S(O)pR⁶, -O(CH2)mOR⁵, -COR⁵, -NR⁵R⁶, -N(R⁸)SOqR⁷, -CONR⁹R¹⁰ és -0R⁵¹ képletú csoport, vagy adott esetben egy-három azonos vagy különböző R²¹csoporttal szubsztituált fenilcsoport, jelentése -S(O)gR⁷, jelentése -N(R⁸)-;

jelentése 0 vagy 1-4 közötti egész szám, ahol n nagyobb mint 1, és az R² csoportok lehetnek azonosak vagy különbözők, jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szén9» *··· A · • · * « 9 99 atomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport,

R⁸, r51 és R⁸ lehet azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, adott esetben egy-öt R² csoporttal szubsztituált fenilcsoport, ahol az R² csoportok azonosak vagy különbözők lehetnek, vagy

3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,

vagy -NR^ríO;

3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben egy-öt azonos vagy különböző halogénatommal, nitro-, ciano-, R⁵, S(O)pR⁵ vagy -0R⁵ csoporttal szubsztituált fenilcsoport; vagy

-OR¹¹,

R¹⁹ jelentése R⁵ vagy -0R¹¹; vagy

R⁹ és R¹⁹ a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódik, ötvagy hattagú gyűrűt képezhet, amely adott esetben a gyűrűben oxigén- vagy nitrogénatomot tartalmaz, például pirrolidin, morfolin, pírról, piperidin vagy piperazingyurű, ahol a gyűrű adott esetben egy vagy több, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált;

R²¹ jelentése halogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 3 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkilcsoport, vagy nitro-, ciano-, -S(O)_pR⁵ vagy -0R⁵;

m értéke 1, 2 vagy 3;

p értéke 0, 1 vagy 2, q értéke 0 vagy 2;

vagy mezőgazdaságilag elfogadható sója.

2. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, ahol

R jelentése hidrogénatom vagy -CO₂R⁴ csoport,

R¹ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több • V » · ♦ ···· halogénatommal szubsztituált, vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több R⁵ csoporttal szubsztituált,

R² jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos -0R⁵csoporttal szubsztituált alkilcsoport;

-COR⁵, nitro-, ciano-, -CO2R⁵, -S(O)pR⁶, -O(CH2)mOR⁵, -N(R⁸)SO2R⁷, -CONR⁹R¹⁰ és -0R⁵¹ képletű csoport,

R³ jelentése -S(O)gR⁷,

X jelentése -N(R⁸)-;

R⁵¹ jelentése egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 6 szén···« *·