BG99768A

BG99768A - Производни на 4-бензоилизоксазол и приложението им като хербициди

Info

Publication number: BG99768A
Application number: BG99768A
Authority: BG
Inventors: Tibor Musil; Simon Pettit; Philip Smith
Original assignee: Rhone-Poulenc Agriculture Ltd.
Priority date: 1992-12-18
Filing date: 1995-07-05
Publication date: 1996-02-28
Also published as: AU5810694A; RU95116352A; US20020045551A1; YU79293A; HRP931505A2; CZ159495A3; MX9308006A; FI953021A; CN1089258A; WO1994014782A1; NZ259331A; AP9300602A0; DE69319618D1; SI9300664A; KR950704274A; US6323155B1; CN1037437C; HUT72276A; DE69319618T2; AU674050B2

Abstract

Изобретението се отнася до производни на 4-бензоилизоксазол с формула в която R означава водороден атом или естер; R1 - алкил, халогеноалкил или евентуално заместен циклоалкил; R2 - халогененатом, евентуално халогениран алкил, алкенил или алкинил, алкил, заместен с една или повече групи -OR5, нитро, циано, -СО2R5, -S(O)pR6, -O(CH2)mOR5, -COR5, -NR5R6, -N(R8)SOqR7, CONR9R10 или -OR51, евентуално заместен фенил; R3 е -S(O)qR7; Х е -N(R8)-;n има стойност нула или цяло число от 1 до 4; R5,R51 и R6 означават независимо едно от друго водороден атом, евентуално халогениран алкил, алкенил или алкинил, евентуално заместен фенил, или циклоалкил; R7 е алкил, алкенил или алкинил, евентуално заместен с халогенни атоми, циклоалкил, евентуално заместен фенил или амино; R8 е водороден атом, алкил, алкенил или алкинил, евентуално заместен с халогенни атоми, циклоалкил, евентуално заместен фенил, или алкокси; m е 1, 2 или 3; р е 0, 1 или 2; и q е 0 или 2. Съединенията се прилагат като хербициди.

Description

ПРОИЗВОДНИ HA 4-БЕНЗОИЛИЗОКСАЗОЛ И ПРИЛОЖЕНИЕТО ИМ КАТО ХЕРБИЦИДИ

Това изобретение се отнася до нови производни на 4бензоилизоксазол, състави които ги съдържат, методи за тяхното получаване, междинни съединения при тяхното получаване и приложението им като хербициди.

4-бензоилизоксазоли с хербицидно действие са описани в Европейски патент No. 0418175.

Настоящото изобретение осигурява производни на 4бензоилизоксазол с формула (I)

(I) • · · · · • ·· • ·· · · •· •·

...

·· ···· ·· ···· • · · · · · • · · · · · · · • · · · · ··· · • · ♦ · · ♦ * « ····· където: ι

R представлява водороден атом или група -CO2R4

R1 представлява:

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, която евентуално е заместена с един или повече халогенни атоми; или циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с една или повече групи R5 или с един или повече халогенни атоми;

R2 представлява:

халогенен атом;

линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, която е заместена с една или повече групи -OR5;

група избрана от нитро, циано, -CO2R5, -S(O)pRg, O(CH₂)_mOR₅, -COR5, -NR5R5, -N(R₈)SOqR₇, CONR₉R₁₀ u -OR₅₁;

фенил, евентуално заместен с една до три групи R21, които могат да са еднакви или различни;

R3 представлява -S(O)qR₇;

X представлява група -N(Rg)-;

п представлява нула или цяло число от едно до четири; където п е по-голямо от едно, групите R₇ могат да са еднакви или различни;

R4 представлява линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

R5, R51 и Rg, които могат да са еднакви или различни пред ста вляв ат поотд елно:

водороден атом;

• · · ·

фенил, евентуално заместен с една до пет групи R2, които могат да са еднакви или различни; или циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми;

R7 представлява:

циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми;

фенил или бензил, евентуално заместен с една до пет групи R21, които могат да са еднакви или различни;

или -NRpRp);

Rs представлява:

водороден атом;

линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до десет въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

фенил, евентуално заместен с една до пет групи, които могат да са еднакви или различни, избрани от халоген, нитро, циано, R5, -S(O)pR5 и -OR5; или група -OR_n;

R9 представлява:

водороден атом;

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

или фенил, евентуално заместен с една до пет групи които могат да са еднакви или различни;

Rig представлява група избрана от R5 и -OR^;

R9 и R₁₀ могат да образуват заедно с азотния атом с който са свързани 5- или 6-членен пръстен, евентуално съдържащ кислороден или азотен атом в пръстена (напр. пиролидин, морфолин, пирол, пиперидин и пиперазин), където пръстенът е евентуално заместен с една или повече алкилови групи, съдържащи до 3 въглеродни атоми;

R11 представлява линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми;

R21 представлява:

халогенен атом;

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

или група, избрана от нитро, циано, -S(O)pR5 и -OR5;

т представлява едно, две или три; и р представлява нула, едно или две;

q представлява нула или две;

и техни соли, приемливи за земеделието, които притежават ценни хербицидни свойства.

Освен това в някои случаи групите R, Rp R2 и R3 могат да предизвикат образуването на геометрични и/или оптични изомери.

Всички тези форми се обхващат от настоящото изобретение.

Понятието ’’приемливи за земеделието соли означава, че техните катиони и аниони са известни и приемливи в тази област за получаване на соли за земеделието ли за приложение в градинарството. Солите са предимно водоразтворими.

• · · · • · · · · · · · · « · · · • · ····· · ··· · • · ···· · · ·£ ··· ·· · .....

Съединенията от изобретението показват предимства пред някои известни съединения по отношение на активността, напр. при контрол на важни плевели, намиращи се в зърнени култури, напр. Galium aparine и Avena fatua и по отношение на тяхната селективност.

Ясно е, че в горната дефиниция R2 не включва заместители, съдържащи два или повече фенилови пръстена, свързани посредством мостова група.

Един вариант на изобретението осигурява съединения с горната формула I, където:

R представлява водороден атом или група -CO2R4

R1 представлява:

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, която евентуално е заместена с един или повече халогенни атоми; или циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с една или повече групи R5;

R2 представлява:

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, която е заместена с група -OR$;

халогенен атом;

група, избрана от -COR5, нитро, циано, -CO2R5, -S(O)_pR6, -O(CH₂)_mOR₅, -N(R_s)SO₂R7, CONR9R10 и -OR_5i;

R3 представлява -S(O)_qR7;

X представлява група -N(Rg)-;

• · • · · · • · · · представлява нула или цяло число от едно до четири;

когато п е по-голямо от едно, групите R2 могат да са еднакви или различни;

R4 представлява линейна или разклонена алкилова група, i ' съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

R5 представлява:

линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми; или циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми;

R5I представлява:

фенил, евентуално заместен с една до пет групи, които могат да са еднакви или различни, избрани от халогенен атом, линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми; нитро, циано, -S(O)pR5 и -OR5;

Rg представлява:

или фенил, евентуално заместен с една до пет групи, които могат да са еднакви или различни, избрани от халогенен атом, • · · · · · ♦♦ ···· • · · · · • · · · ·«·

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми; нитро, циано, -S(O)pR5 и -OR5;

; R7 представлява: | линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

фенил, евентуално заместен с една до пет групи R21, които могат да са еднакви или различни;

или -NRpRio;

Rg представлява:

водороден атом; или линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

фенил, евентуално заместен с една до пет групи, които могат да са еднакви или различни, избрани от халогенен атом, линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми; нитро, циано, -S(O)pR5 и -ORs;

или група -OR^;

R9 представлява: водороден атом или линейна или разклонена а/жилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

R10 представлява група избрана от R5 и -ORjj;

или R₉ и Rgj могат да образуват заедно с азотния атом, с който са свързани, 5- или 6-членен пръстен, евентуално съдържащ • · ·*· · · · · ···· ·· «···· · · ♦ · · • · · ♦ · · · · ••g...... .....

кислороден или азотен атом В пръстена (напр. пиролидин, морфолин, пирол, пиперидин и пиперазин), където пръстенът е евентуално заместен с една или повече алкилови групи, съдържащи до 3 въглеродни атоми;

ι представлява линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми;

R-21 представлява:

халогенен атом;

или група избрана от нитро, циано, -S(O)pR.5 и -OR5;

т представлява едно, две или три; р представлява нула, едно или две и q представлява две.

Друг вариант на изобретението осигурява съединения с горната формула I, където:

R представлява водороден атом или група -CO2R4

R1 представлява:

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, която евентуално е заместена с един или повече халогенни атоми; или циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с една или повече групи R5 или един или повече халогенни атоми;

R2 представлява:

халогенен атом;

·· «··· ·· ···· ·· ···· •·· ·· ···· • ···· · · · · · · · · • · «···· ···· · ···«·· ·· ••д...... .....

група, избрана οπΐ| нитро, циано, -CO2R5, -S(O)pR6, O(CH₂)_mOR₅, -COR5, NR5R6, -N(R₈)SOqR₇ и -OR51;

R3 представлява -S(O)qR₇;

X представлява група -N(Rg)-; | п представлява нула или цяло число от едно до четири;

когато п е по-голямо от едно, групите R₂ могат да са еднакви или различни;

R5, R51 и R^, които могат да са еднакви или различни, представляват поотделно:

водороден атом;

фенил, евентуално заместен с една до пет групи R₂, които могат да са еднакви или различни;

R₇ представлява:

линейна или разклонена алкилова, група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

фенил, евентуално заместен с една до пет групи R₂j, които могат да са еднакви или различни;

или група -NR9R10;

Rg представлява:

водороден атом;

·· ····

фенил, евентуално заместен с една до пет групи, които могат да са еднакви или различни, избрани от нитро, халоген, R5 и -OR5;

R9 и R₁₀, които могат да са еднакви или различни представляват поотделно:

водороден атом;

или фенил, евентуално заместен с една до пет групи R2, които могат да са еднакви или различни;

R21 представлява:

халогенен атом;

или група, избрана от нитро, циано, -S(O)_pR6 и -OR5;

р представлява нула, едно или две;

q представлява нула или 2; и т представлява едно, две или три.

Предимно 5-та и 6-та позиция на бензоиловия пръстен са незаместени.

Предимно 2-та позиция на бензоиловия пръстен е заместена.

Предпочитан клас съединения с формула (I) са тези, където:

R1 представлява:

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, която евентуално е заместена с един или повече халогенни атоми; или циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с една или повече метилови групи;

R2 представлява:

халогенен атом;

линейна| или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, която е заместена с група -OR5;

фенил, евентуално заместен с една до три групи R₂p които могат да са еднакви или различни;

или група, избрана от -COR5, нитро, циано, -CO2R5, -S(O)pR<5, O(CH₂)_mOR₅, -N(R₈)SO₂R₇ и -OR₅i;

п представлява нула или цяло число от едно до три; когато п е по-голямо от едно, групите R₂ могат да са еднакви или различни;

R5 представлява:

или циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми;

R51 и R₆, които могат да са еднакви или различни, представляват поотделно:

линейна или разклонена алкилова или алкенилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

линейна или разклонена алкинилова група, сдържаща от три до шест въглеродни атоми;

R7 представлява:

циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми; или фенил, евентуално заместен с една до три групи R21, които могат да са еднакви или различни;

Rg представлява:

водороден атом; или линейна или разклонена алкилова или алкенилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

R21 представлява:

халогенен атом;

или група, избрана от нитро, циано, -S(O)_pR5 и -OR5;

q представлява 2;

т представлява две или три; и р представлява нула, едно или две.

Друг предпочитан клас съединения с формула (I) са тези, където:

R1 представлява:

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до' три въглеродни атоми; или циклоалкилова група, съдържаща от три до четири въглеродни атоми, евентуално заместена с една метилова група;

·· · · · · ·· ♦··· • · · · ·· • ···· · ·· • · · · · ·· • · · · ·· •13’“ * ι R2 представлява:ί хлорен, бромен или флуорен атом; или линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова | група, съдържаща до четири въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до четири въглеродни атоми, която е заместена с група -OR5; или група, избрана от -COR5, -CO2R5, -S(O)pR^, -O(CH2)_mOR5, N(R₈)SO₂R₇ и -OR51;

R5 и Rg, които могат да са еднакви или различни, представляват поотделно:

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до четири въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече хлорни, бромни или флуорни атоми; или циклоалкилова група;

R51 и R7, които могат да са еднакви или различни, представляват поотделно:

линейна или разклонена алкилова или алкенилова група, съдържаща до четири въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече хлорни, бромни или флуорни атоми;

линейна или разклонена алкинилова група, сдържаща от три до четири въглеродни атоми; или циклопропилова група;

Rg представлява:

водороден атом;

линейна или разклонена алкинилова група, сдържаща три или четири въглеродни атоми; или циклоалкилова група;

• · ·

q представлява две; | т представлява две или три; и р представлява нула, едно или две.

Друг предпочитан клас съединения са тези, където:

R] представлява:

метилова, етилова, изопропилова, циклопропилова или

1метилциклопропилова група;

R.2 представлява:

бромен, хлорен или флуорен атом; или линейна или разклонена алкилова или алкенилова група, съдържаща до четири въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече хлорни, бромни или флуорни атоми;

група, избрана от -COR5, -CO2R5, -SR^, -O(CH2)_mOR5, -OR51 и -N(Rs)SO2R7; или линейна или разклонена алкилова, група, съдържаща до четири въглеродни атоми, която е заместена с -OR5;

R5 и R^, които могат да са еднакви или различни, представляват поотделно линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми;

R51 представлява:

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до четири въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече хлорни, бромни или флуорни атоми;

линейна или разклонена алкенилова или алкинилова група, сдържаща три или четири въглеродни атоми; или циклопропилова група;

R7 представлява:

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече хлорни, бромни или флуорни атоми; или алилова група, евентуално заместена с един или повече хлррни, флуорни или бромни атоми;

Rg представлява:

водороден атом; j [ линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече хлорни, бромни или флуорни атоми; или алилова група, евентуално заместена с един или повече хлорни, флуорни или бромни атоми;

q представлява две; и т представлява две или три.

R1 представлява циклопропил;

R2 представлява:

халогенен атом;

R7 представлява метил;

Rg представлява водород или метил; и п представлява нула или едно.

Друг предпочитан клас съединения с формула (I) са тези, където група -XR3 е във 2-ра или 4-та позиция на бензоиловия пръстен.

R представлява водород или -CChEt;

R1 представлява циклопропил;

R2 представлява халогенен атом или група, избрана от нитро, трифлуорометил, метил, трифлуорометокси, -S(O)_pMe и N(R₈)SO₂R₇;

Rg представлява линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до четири въглеродни атоми, метокси или фенил;

р е нула, едно или предимно две;

п представлява нула, едно или две; и q представлява две.

Особено важни съединения с формула (I) са следните:

1. 4- [2-хлоро-4-(метилсулфонил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

2. 4-[4-хлоро-2(К-метил-К-метилсулфонил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

3. 5щиклопропил-4-[2-(К-метил-Ь1-метилсулфонил)аминобензоил]изоксазол;

4. 4- [4-хлоро-2-(М-етил-Г<-метилсулфонил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

5. 5-циклопропил-4- [ 2-(К-метил-К-метилсулфонил)амино-4-нитробензоил]изоксазол;

6. 5щиклопропил-4-[4-(М-метил-1Ч-метилсулфонил)амино-2-нитробензоил]изоксазол;

7. 5-циклопропил-4-[4-метил-2-(К-метил-М-метилсулфонил)аминобензоил]изоксазол;

8. 4-[4-хлоро-2-(К-п-пропил-К-метилсулфонил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

9. 5-циклопропил-4-[2-(К-етил-М-метилсулфонил)амино-4-метилсулфонилбензоил]изоксазол;

10. 5-циклопропил-4-[3,4-дихлоро-2-(К-метил-18[-метилсулфонил)аминобензоил]изоксазол;

11. 5щиклопропил-4-[2-(К-метил-Ь1-метилсулфонил)амино-4-трифлуорометилбенз оил] изоксаз ол;

12. 5-циклопропил-4- [ 2-(N- фенил-N- метилсулфонил)аминобензоил]изоксазол;

• · · ·

13. 4-[4-бромо-2-(К-метил-М-метилсулфонил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

14. 5-циклопропил-4-[2-(М-метил-М-метилсулфонил)амино-4-метил сулфонилбензоил]изоксазол;

15. етил-5-циклопропил-4-[4-хлоро-2-(М-метил-1Ч-метилсулфонил амино)бензоил]изоксазол-3-карбоксилат;

16. 4-[4-хлоро-2(№метил-М-етилсулфониламино)бензоил]-5-цикло пропилизоксазол;

17. 5-циклоп.ропил-4- [2,4-бис(К-метил-К-метилсулфонил)амино бензоил]изоксазол;

18. 5-циклопропил-4-[2-(К-метил-Н-метилсулфонил)амино-4 флуоробензоил]изоксазол;

19. 4-[2-бромо-4фК-метил-И-метилсулфонил)аминобензоил]-5 циклопропилизоксазол;

20. 4-[2-хлоро-4-(К-метил-К-метилсулфонил)аминобензоил]-5 циклопропилизоксазол;

21. 4- [ 3-хлоро- 2- (N- метил-К-метилсулфонил)амино-4-трифлуорометоксибензоил]-5-циклопрот1лизоксазол;

22. 5-циклопропил-4-[2-(К-метил-К-метилсулфонил)амино-4-трифлуорометоксибензоил]изоксазол;

23. 4-[5-хлоро-2-(М-метил-К-метилсулфонил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

24. 5-циклопропил-4-[2-флуоро-4-(К-метил-К-метилсулфонил)аминобензоил]изоксазол;

25. 5-циклопропил-4-[3,4-дифлуоро-2-(К-метил-М-метилсулфонил)аминобензоил]изоксазол;

26. 5-циклопропил-4-[4,5-дифлуоро-2-(К-метил-М-метилсулфонил)аминобензоил]изоксазол;

27. 5-циклопропилЛ-[4-йодо-2-(№метил-ЬГ-метилсулфонил)аминобензоил]изоксазол;

·· ···· ·· ···· ·· ···· ··· ·· · · · · • · · · · · · · · ···· • · ····· ···· · ······ ·· ..........

28. 4-[4-хлоро-2-(№-изобутил-М-метилсулфонил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

29. 4- [4-хлоро-2-(ТЧ-метил-М-п-пропилсулфонил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

30. 4-[4-хлоро-2-(№-метил-М-фенилсулфонил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

31. 4-[4-хлоро-2-(М-бензилсулфонил-\-метил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

32. 4-[4-хлоро-2-(К-метил-К-изопропилсулфонил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

33. 4-[4-хлоро-2-(К-метокси-К-метилсулфонил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

34. етил-5-циклопропил-4-[2-(К-метил-Ь1-метилсулфонил)амино-4трифлуорометилбензоил]изоксазол-3-карбоксилат.

Съединенията са обозначени с номера 1 до 34, е които да се цитират и идентифицират по-нататък.

Съединения с формула (I) могат да се получат чрез прилагане и адаптиране на известни методи (т. е. методи, използвани досега или описани в литературата), напр. както е описано по-долу.

В следващото описание, където символите във формулите не са специално дефинирани, трябва да се разбира, че те имат значенията определени по-горе според първата дефиниция на всеки символ.

Трябва да се знае, че в описанията на следващите методи, последователността може да се извърши в друг ред и че е необходимо подходящите защитни групи да достигнат търсените съединения.

Съгласно едно изпълнение на настоящото изобретение, съединения с формула (I), в които R представлява водород с изключение на тези, където групата -XR3 е в орто-позиция и X е • · ··· ·

NH-, могат да се получат чрез ί взаимодействие на съединение с формула (П):

(II) където L е отцепваща се група, a R^, R2, R3, п и X имат значенията, определени по-горе, при условие, че когато X е -NH-, групата -XR3 не е в орто-позицията на фениловия пръстен, с хидроксиламин или сол на хидроксиламин. Обикновено се предпочита хидроксиламин хидрохлорид. Обикновено L е алкокси, напр. етокси, или Ν,Ν-диалкиламино, напр. диметиламино. Реакцията се провежда обикновено в органичен разтворител като етанол или ацетонитрил или в смес от смесващ се с вода органичен разтворител и вода, предимно в съотношение органичен разтворител:вода от 1:99 до 99:1, евентуално в присъствие на основа или киселинен акцептор като триетиламин или натриев ацетат при температура от стайна температура до температурата на кипене на разтворителя.

Съгласно друго изпълнение на настоящото изобретение, съединения с формула (I), в които R представлява водород, могат да се получат чрез взаимодействие на съединение с формула (III):

Y /

(III) където R| има значението, дадено по-горе, a Y представлява карбоксилна група или нейно реактивно производно (като напр.

• · · · *20...........

хлорид на карбоксилна киселина или естер на карбоксилна киселина), или цианогрупа, с подходящ органометален реактив като напр. реактив на Гринярд или с органолитиев реактив. Реакцията се провежда обикновено в 1инертен разтворител като етер или тетрахидрофуран при температура от 0°С до температурата на кипене на сместа.

Съгласно друго изпълнение на настоящото изобретение, съединения е формула (I), където R представлява група -CO2R4 с изключение на тези, където групата -XR3 е в орто-позиция, a X е NH-, могат да се получат чрез реакция на съединение е формула (IV)

(IV) където Rj, R2, R3, X и п имат значенията, дадени по-горе при условие, че когато X е -NH-, групата -XR3 не е в орто-позицията на фениловия пръстен, а Р е отцепваща се група като Ν,Νдиалкиламино, със съединение с формула R4O2CC(Z)=NOH, където R4 има значението, дадено по-горе, a Z е халогенен атом. Обикновено Z е хлор или бром. Реакцията се провежда обикновено в инертен разтворител като толуен или дихлорометан или в присъствие на основа като триетиламин или катализатор като молекулно сито 4 ангстрьома или флуорен йон.

Съгласно друго изпълнение на настоящото изобретение, съединения с формула (I), където R представлява група -CO2R4 е изключение на тези, където групата -XR3 е в орто-позиция, a X е NH-, могат да се получат чрез реакция на съединение с формула (V) • ·

• ·

(V) където Rp R2, R3, X u η имат значенията, дадени по-горе при условие, че когато X е -ΝΗ-, групата -XR3 не е в орто-позицията на фениловия пръстен, със съединение с формула R4O2CC(Z)=NOH, където Z и R4 имат значенията, дадени по-горе. Реакцията се провежда обикновено в инертен разтворител като толуен или дихлорометан евентуално в присъствието на основа като триетиламин или катализатор като молекулно сито 4 ангстрьома или флуорен йон. Реакцията може да се проведе при температура между стайна температура и температурата на кипене на сместа.

Съгласно друго изпълнение на настоящото изобретение, съединения е формула (I), където R представлява група -CO2R4 с изключение на тези, където групата -XR3 е в орто-позицията на фениловия пръстен, a X е -NH-, могат да се получат чрез реакция на сол на съединение с формула (VI):

(VI) където Rp R2, R3, X и п имат значенията, дадени по-горе, при условие, че когато X е -NH-, групата -XR3 не е в орто-позицията на фениловия пръстен, със съединение с формула R4O2CC(Z)=NOH, където R4 и Z имат значенията, дадени по-горе. Предпочитани соли са натриеви ·· ···· ·· ···· ·· ···· • · · ·· · ♦ · · • · · · · · » · · · · · · ·· · · ♦ · · ···· · ······ · » *22...........

или магнезиеви соли. Реакцията може да се проведе в инертен I ' разтворител като дихлорометан или ацетонитрил при температура между стайна температура и температурата на кипене на сместа. Солта на съединение с формула (VI) обикновено се получава in situ чрез обработване на съединението с формула (VI) с основа. Примери за подходящи соли са алкоксиди на алкалоземни метали като магнезиев метоксид.

Съгласно друго изпълнение на настоящото изобретение, съединения с формула (I), където X представлява -NH-, могат да се получат чрез отстраняване на защитната група на съединение с формула (VII):

(VII) където R, Rj, R2 и п имат значенията, дадени по-горе, а А представлява -NX1R3, където R3 има значението дадено по-горе, а Х1 представлява защитна група, която може да се отстрани в кисели или неутрални реакционни условия. Защитната група може да бъде напр. бензилова група (която може да се отстрани чрез хидрогенолиза) или трет-бутилоксикарбонил (трет-ВОС). Подходящи методи за защита и премахване на защитата са описани в литературата (напр. в Protective Groups in Organic Synthesis от T.W. Green and P.G.M. Wuts). Междинните съединения c формула (VII) са нови и като такива представляват друг предмет на настоящото изобретение.

Междинни съединения при получаване на съединения с формула (I) могат да се получат чрез прилагане или адаптиране на известни методи.

• ·

Съединения с формула (П) могат да се получат чрез взаимодействие на съединения с формула (VI) или с триалкилов ортоформиат като триетилов ортоформиат или димет|1лформамид- диалкилов ацетал.

Реакцията с триалкилов ортоформиат може да се проведе в присъствието на анхидрид на оцетната киселина при температура на кипене на сместа под обратен хладник, а реакцията с диалкилформамид-диалкилов ацетал се провежда евентуално в присъствие на инертен разтворител при температура от стайна температура до температурата на кипене на сместа под обратен хладник.

Съединения с формула (IV) могат да се получат чрез взаимодействие на съединение с формула (VIII) с бензоилхлорид с формула (IX):

СОС1 /fa (VIII) (IX)

Реакцията се провежда обикновено в присъствие на органична основа като триетиламин в инертен разтворител като толуен или дихлорометан при температура между -20°С и стайна температура.

Съединения с формула (V) могат да се получат чрез заместване с метал на съответния ацетилен с формула (X):

R_XC = CH (X) след което така получената сол взаимодейства е бензоилхлорид с формула (IX). Заместването с метал обикновено се провежда с пбутиллитий в инертен разтворител като етер или тетрахидрофуран при температура от -78°С до 0°С. Последващата

• ·

реакция с бензоилхлорид се провежда в същия разтворител при температура между -78°С и стайна температура.

Съединения с формула (VI) могат да се получат чрез взаимодействие на киселинен хлорид с формула (IX) с металната сол на съединение с формула (XI):

(Μ) където R; има значението, дадено по-горе, при което се получава съединение с формула (XII):

(XII) където Rp R2, R3, X и 11 имат значенията, дадени по-горе, което съединение след това се декарбоксилира, за да се получи съединение с формула (VI).

Обикновено реакцията за получаване на съединението с формула (ХП) се провежда в разтворител като нисш алкохол, предимно метанол, в присъствие на метал, предимно магнезий. Реакцията може да се проведе и с получена метална сол на съединение с формула (XI). Декарбоксилирането обикновено се провежда чрез загряване на съединение с формула (XII) под обратен хладник в присъствие на катализатор като паратолуенсулфонова киселина или трифлуоро-оцетна киселина в инертен разтворител, напр. толуен или 1,2-дихлороетан.

Съединения с формула (VII) могат да се получат по начина, описан по-горе за получаване на съединения с формула (I), където R, • · · · • · • · · ·

75'

Rp R₂ u n имат значенията, дадени по-горе, а групата -XR3 е | ! i заместена с групата А.

Киселинни хлориди с формула (IX) могат да се получат чрез взаимодействие на бензоена киселина с формула (ΧΙΠ):

(XIII) с хлориращ агент, например тионилхлорид при температура на кипене на сместа под обратен хладник. В някои случаи бензоилхлоридите могат да се получат и чрез взаимодействие на бензоената киселина с оксалилхлорид в разтворител като 1,2дихлороетан при температура от стайна до температура на кипене под обратен хладник.

Някои от бензоените киселини с формула (XIII) са нови и като такива съставляват друго изпълнение на настоящето изобретение. Особено се предпочитат съединения с формула (ΧΠΙ), където R₂представлява хлорен, бромен или йоден атом или група, избрана от нитро, трифлуорометил, метил, трифлуорометокси, -SMe, -SOMe, SO₂Me и -N(Rg)SO₂R₇; R₇ представлява линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми, фенил или бензил; Rg представлява линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до четири въглеродни атоми, метокси или фенил; a q представлява две.

Съединения с формула (XIII), където R3 представлява -SO₂R₇ могат да се получат чрез хидролиза на съответния естер с формула (XIV):

(XIV) където R^_a е алкилова група, a X е -NRg. Обикновено реакцията се провежда в присъствието на основа (напр. натриев хидроксид или литиев хидроксид) в разтворител като воден алкохол (напр. етанол)

при температура от стайна температура до температура на кипене под обратен хладник.

Естери с формула (XIV), където Rg не е водород могат да се получат чрез взаимодействието на съответното съединение с формула (XIV), където Rg е водород, със съединение с формула Rg-Ц, където Rg има значението, дадено по-горе с изключение на водород, а Це отцепваща се група, в присъствието на основа. Реакцията е подходяща особено за получаване на естери с формула (XIV), където Rg е алкил. Обикновено Ц е халоген (предимно йод) или -OH, а основата е калиев карбонат. Реакцията се провежда при температура от стайна до температура на кипене под обратен хладник в инертен разтворител, предимно ацетон.

Естери с формула (XIV), където Rg е същият като R^_a могат да се получат и от съединения с формула (XIII), където R3 е SO2R7 и Rg е водород, чрез взаимодействие със съединение с формула Ri_aLi както е описано в по-горната реакция. Когато L е ОН може да се използва евентуално смес от тионилхлорид с Ri_a-OH.

Естери с формула (XIV), където Rg е водороден атом могат да се получат чрез взаимодействие на съединение с формула (XIII), където Rg е водороден атом, със съединение с формула Rj_a-OH.

Реакцията се провежда в присъствието на силна киселина (предимно концентрирана сярна киселина), като се използва евентуално • · • · · · • · алкохолът с формула Rx_a-OH като разтворител, при температура от стайна до температурата на кипене.

Съединения с формула (ХШ), където R3 представлява -SO2R7, а

X е -NH- могап^ да се получат чрез хидролиза на съединение с формула (XV):

^R^^sN(ZiV^^c°2^Rlb

XZ (XV) където Ζχ е водород или -SO2R7, Rib ^е алкил или водород и поне единият от Rib и Ζχ не е водород, като се използва основа. Използват се предимно натриев хидроксид или литиев хидроксид и реакцията се провежда подходящо в разтворител като воден етанол при температура от стайна до температурата на кипене.

Съединения с формула (XV), където Ζχ е водород, a Rm е алкил могат да се получат чрез хидролиза на съответното съединение с формула (XV), където Ζχ е -SO2R7 по същия начин, описан по-горе за получаване на съединение с формула (XIII) от съединение с формула (XV), където реакцията се провежда за по-кратко време (за да се предотврати хидролиза на естерната група -CChRib)·

Съединения с формула (XV), където Ζχ е водород могат да се получат чрез сулфониране на анилин с формула (XVI):

(R₂)

XX (XVI) като се използва съединение с формула R7SO2CI в присъствие на основа. Като основа се използва предимно триетиламин и реакцията се провежда в инертен разтворител (напр. дихлорометан или ацетонитрил) npu температура от 0°C go температура на кипене. Съединения с формула (XV), където Zj е -SO2R7 могат да се получат също така по този метод, като се използва излишък от съединени^ с формула R7SO2CI.

Съединения с формула (ХШ), където групата -XR3 е в орто позиция спрямо киселинната група, a R3 е -SOyR? могат да се получат чрез взаимодействие на съединение с формула (XVII):

(К₂)>^ (XVII) където Х₇ е хлор или предимно бром или йод, със съединение с формула R3NHSO2R7 в присъствието на силна основа. Реакцията се провежда обикновено в присъствието на катализатор напр. меден (I) хлорид или предимно меден (I) бромид или йодид в инертен разтворител като диоксан или толуен. Предпочитаната силна основа е натриев хидрид и реакцията се провежда за предпочитане при температура от 50°С до температурата на кипене.

Съединения с формула (XIII), където групата XR3 е в орто позиция спрямо киселинната група, R3 е -SO2R7, а п е нула, могат да се получат чрез взаимодействие на сол с формула (XVHI):

(XVIII) със съединение с формула RgNHSC^R? в присъствието на силна основа (напр. натриев хидрид) и катализатор (напр. меден ацетат).

• ·

Реакцията се провежда обикновено в. инертен разтворител, предимно диметоксиетан, съгласно методите описани от R.A. Scherrer и H.R. Beatty (J. Org. Chem. Vol. 45, p. 2127, 1980).

Междинните съединения c формула (III), (V), (VIII), (X), (XI), (XIV), (XV), (XVI), (XVII) u (XVIII) са известни или могат да се получат чрез прилагане или адаптиране на известни методи.

Специалистите в тази област ще оценят, че някои съединения с формула (I) могат да се получат чрез превръщане на други съединения с формула (I) и такива превръщания представляват други признаци на настоящото изобретение. По-долу са дадени примери на такива превръщания.

Съгласно друго изпълнение на настоящото изобретение съединения, в които р е едно или две и/или q е две, могат да се получат чрез окисление на серния атом на съответното съединение, в което р е 0 или 1 и/или q е нула. Окислението на серния атом се провежда обикновено като се използва напр. 3-хлоропероксибензоена киселина в инертен разтворител като дихлорометаи при температура от -40°С до стайна температура.

Следващите примери илюстрират получаването на съединения с формула (I), а следващите сравнителни примери илюстрират получаването на междинни съединения на изобретението. В настоящото обозначение т. к означава точка на кипене; т. т. означава точка на топене; сРг представлява циклопропил.

Пример 1

Хидроксиламин хидрохлорид (0.53 g) се добавя при разбъркване към разтвор на 1-[2-хлоро-4-(метилсулфониламино)фенил]-3циклопропил-2-етоксиметиленпропан-1,3-дион (2.8 g) в етанол. След това на порции в продължение на десет минути се добавя натриев ацетат (0.63 g). След това сместа се бърка при стайна температура

0.5 часа. Добавя се още хидроксиламин хидрохлорид (0.2 g) и натриев ацетат (0.24 g) и разбъркването продължава още 0.5 часа. Добавя се

• · · · • ·

вода, сместа се екстрахира с дихлорометан и обединените органични

I екстракти се измиват с вода, сушат се и разтворителят се изпарява. Суровото вещество се пречиства чрез колонна хроматография за да се получи 4-[2-хлоро-4(метилсулфониламино)бензоил]-5-циклопропил-изоксазол (съединение 1) под формата на бяло твърдо вещество, 1.66 g, т. т. 122.8-124°С.

По подобен начин се получават следните съединения с формула (I):

Съед.	Наименование	т. m./NMR
2	4-[4-хлоро-2-(Н-метил-Н-метилсулфонил)амино- бензоил]-5-циклопропилизоксазол	128.3-130.8°С
3	5щиклопропил-4-[2-(Н-метил-ЬГ-метилсулфонил)- аминобензоил]изоксазол	110.8-113.8°С
11	5-циклопропил-4-[ 2- (№метил-Н-метилсулфонил)амино-4-трифлуорометилбензоил]изоксазол	(а)
21	4-[3-хлоро-2-(М-метил-К-метилсулфонил)амино- 4-трифлуорометокси] бензоил-5-ииклопропилизоксазол	(б)
22	5-циклопропил-4-[2-(К-метил-Н-метилсулфонил)амино-4-трифлуорометокси]-бензоилизоксазол	(в)
23	4-[5-хлоро-2-(Н-метил-К-метилсулфонил)амино]- бензоил-5-циклопропилизоксазол	111-113°С

(a) NMR (CDCI₃): 1.2-1.5(т, 4Н), 2.65(т, 1Н), 2.95(s, ЗН), 3.3(s, ЗН),

7.6(dd, 1Н), 7.75(т, 2Н), 8.2(s, 1Н).

(б) NMR (CDCI3): 1.15(т, 2Н), 1.25(т, 2Н), 2.6(т, 1Н), 2.9(s, ЗН),

3.3(s, ЗН), 7.35(т, 2Н), 8.15(s, 2Н).

(в) NMR (CDCI3): 1.15(т, 2Н), 1.25(т, 2Н), 2.6(т, 1Н), 2.9(s, ЗН),

3.2(s, ЗН), 7.2(т, 2Н), 7.5(d, 1Н), 8.l(s, 1Н).

• · • · · · · · • · ♦ « · · · · • · · • · · /-) · · ♦

DZ

• · · • · · · · « · · · ·

25	н	сРг	2-N(Me)SQ₂Me	3,4-diF	134-136
26	н	сРг	2-N(Me)SO₂Me	4,5-diF	140-143
27	н	сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-1	128-129
28	н	сРг	2-N(iBu)SO₂Me	4-C1	118-118.5
29	н	сРг	2-N(Me)SO₂nPr	4-C1	112-113
30	н	сРг	2-N(Me)SO₂Ph	4-C1	(a)
31	н	сРг	2-N(Me)SO₂Bz	4-C1	IQ
32	н	сРг	2-N(Me)SO₂iPr	4-C1	130-132
33	н	сРг	2-N(OMe)SO₂Me	4-C1	85-87

Заб. Ph означава фенил; Bz означава бензил.

(а) NMR (CDCI3): 1.15(m, 2H), 1.3(m, 2H), 2.65(m, 1H), 3.15(s, 3H),

6.8(d, 1H), 7.48 (m, 7H), 8.1(s, 1H).

(б) NMR (CDCI3): 1.15(m, 2H), 1.3(m, 2H), 2.6(m, 1H), 3.l(s, 3H),

4.25(s, 2H), 6.9(d, 1H), 7.3 (m, 7H), 8.15(s, 1H).

Пример 3

1-[4-хлоро-2-(№метил-№метилсулфонил)аминофенил]-3циклопропилпропан-1,3-дион (3.8 g) и магнезиеви стружки (0.3 g) се бъркат при стайна температура в безводен метанол. Реакцията се инициира чрез добавяне на тетрахлорометан (3 ml) и полученият разтвор се бърка при стайна температура още 0.5 часа, след което се изпарява до сухо. Добавя се толуен и разтворът се изпарява отново. Получава се кафява течност, която се суспендира при разбъркване в сух ацетонитрил. Суспензията се загрява до 65°С и на капки за 1 час де добавя разтвор от етилхлороксимидоацетат (2.6 g) в сух ацетонитрил. Получената суспензия се бърка още два часа при 65°С, след това се охлажда до около 40°С. При разбъркване се добавя разредена солна киселина (2N), получените фази се разделят и водната фаза се екстрахира с етилацетат. Органичните фази се обединяват, измиват се със солен разтвор, сушат се (натриев сулфат) и се изпаряват за да се получи оранжево масло, което се прекристализира от диетилов етер, за да се получи 4-[4-χΛορο-2-(Ν-

Пример 2

Хидроксиламин хидрохлорид (0.76 g) се добавя към смес от на 1[4-хлоро-2-(П-етил-П-метилсулфониламино)фенил]-3-циклопропил-2диметиламинометиленпропан-1,3-дион (3.83 g) в етанол. Сместа се бърка 1 час и се изпарява до сухо. Остатъкът се разтваря в дихлорометан и се измива с вода, суши се (магнезиев сулфат) и се филтрува. филтратът се изпарява до сухо и остатъкът се пречиства хроматографски с елуент смес от циклохексан, дихлорометан и етилацетат. Веществото се суспендира в смес от етер и хексан и се филтрува. Получава се 4-[4-хлоро-2-(№-етил-Нметилсулфониламино)бензоил]-5-циклопропилизоксазол (съединение 4, 0.81 g) под формата на бяло твърдо вещество, т. т. 114-115.8°С.

По подобен начин от подходящо заместени изходни съединения се получават следните съединения с формула (I):

Съед.	R	R1	X-R₃	(R₂)n	m. m.° C NMR
5	Н	сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-NO₂	113-115
6	Н	сРг	4-N(Me)SO₂Me	2-NO₂	116-117
7	н	сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-Me	120-122
8	н	сРг	2-N(nPr)SO₂Me	4-C1	127-128
9	н	сРг	2-N(Et)SO₂Me	4-SO₂Me	171-172
10	н	сРг	2-N(Me)SO₂Me	3,4-Cl₂	153-154
12	н	сРг	2-N(Ph)SO₂Me	-	114-115
13	н	сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-Br	128-130
14	н	сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-SO₂Me	130-132
16	н	сРг	2-N(Me)SO₂Et	4-C1	77.5-78.5
17	н	сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-N(Me)SO₂Me	74-76
18	н	сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-F	154-155
19	н	сРг	4-N(Me)SO₂Me	2-Br	84-85
^.20	н	сРг	4-N(Me)SO₂Me	2-C1	92.4-94.2
24	н	сРг	4-N(Me)SO₂Me	2-F	103-104

r *

метил-И-метилсулфонил)аминобензоил]-5-циклопропи^изоксазол-3карбоксилат (съединение 15, 2.8 g) под формата на бежово твърдо вещество, т. т. 134-135.6°С.

По същия начин се получава 5-циклопропил-4-1[2-(К-метил-Иметилсулфонил)амино-4-трифлуорометил]бензоилизоксазол-3карбоксилат, съединение 34, т. т. 98-99.5°С.

Сравнителен пример 1

Разтвор на 3-щ1клопропил-1-[2-(И-метил-Ь[-метилсулфонил)амино-4-трифлуорометилфенил]пропан-1,3-дион (4.21 g) и триетилортоформиат (3.44 g) в оцетен анхидрид се бърка 3.5 часа при температура на кипене под обратен хладник и след това през нощта при стайна температура. Излишните разтворители се отделят чрез изпаряване, а останалите следи от разтворител се отстраняват чрез азеотропно изпаряване с толуен. Получава се 3циклопропил-2-етоксиметилен-1-[2-(ЬГ-метил-К-метилсулфонил)амино-4-трифлуорометилфенил]пропан-1,3-дион под формата на кафяво масло (4.9 g).

По подобен начин от подходящи заместени изходни съединения се получават следните съединения:

О О

Ri	-X-R₃	(^2)п
сРг	4-NHSO₂Me	2-C1
сРг	4-N(Me)SO₂Me	4-C1
сРг	2-N(Me)SO₂Me	3-Cl-4-OCF₃
сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-OCF3
сРг	2-N(Me)SO₂Me	5-C1
сРг	2-N(Me)SO₂Me	-

····· · · · · · »*···· ♦· *34...........

Сравнителен пример 2 .

^! i

Смес от 1-[4-хлоро-2-(№етил-М-метилсулфониламино)фенил]-3циклопропилпропан-1,3-дион (3.5 g) и диметилформамиддиметилацетал (1.5 ml) В дихлорометан се бърка при стайна ί i температура през нощта и се загрява под обратен хладник в продължение на 3 дни. След охлаждане, сместа се изпарява до сухо за да се получи 1-[4-хлоро-2-(М-етил-М-метилсулфониламинофенил]-3циклопропил-2-диметиламинометиленпропан-1,3-дион (3.83 g) под формата на оранжево смолисто вещество, което не се пречиства допълнително.

По подобен начин от подходящо заместени изходни съединения се получават следните съединения:

Ri	-X-R₃	(^R2>n
сРг	2-N(Me)SO₂Me	4NO₂
сРг	4-N(Me)SO₂Me	2-C1
сРг	4-N(Me)SO₂Me	2-NO₂
сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-Me
сРг	2-N(nPr)SO?Me	4-C1
сРг	2-N(Et)SO₂Me	4-SO₂Me
сРг	2-N(Me)SO₂Me	3,4-Cl₂
сРг	2-N(Ph)SO₂Me
сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-SO?Me
сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-Br
сРг	2-N(Me)SO₂Et	4-C1
сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-N(Me)SO₂Me
сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-F

• ·

• · · ·

сРг	4-N(Me)SO₂Me	2-Br
сРг	4-N(Me)SOiMe	2-C1
сРг	4-N(Me)SO₂Me	2-F
сРг	2-N(Me)SO₂Me	3,4-F₂
сРг	2-N(Me)SO\|>Me	4,5-F₂
сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-1
сРг	2-N(u3o6ymuA)S O₂Me	4-C1
сРг	2-N(Me)SO₂nPr	4-C1
сРг	2-N(Me)SO₂Ph	4-C1
сРг	2-N(Me)SO₂Bz	4-C1
сРг	2-N(Me)SO₂iPr	4-C1
сРг	2-N(OMe)SO₂Me	4-C1

Сравнителен пример 3

Суспензия от магнезий (0.47 g) в метанол се загрява внимателно до започване на реакция и след това се загрява под обратен хладник до пълното разтваряне на магнезия. Охлажда се леко и се добавя трет-бутил-З-циклопропил-З-оксопропионат (2.39 g). Сместа се бърка и загрява под обратен хладник 25 минути, след което се изпарява до сухо. Разтваря се в толуен и отново се изпарява до сухо. Остатъкът се разтваря отново в толуен и се добавя 2-хлоро-4-(метилсулфониламино)бензоилхлорид (3.2 g).

Сместа се бърка през нощта при стайна температура. Добавя се солна киселина (2N) и сместа се бърка, фазите се разделят и органичните фази се сушат (магнезиев сулфат) и филтруват. Филтратът се изпарява за да се получи трет-бутил-2-[2-хлоро-4(метилсулфониламино)бензоил]-3-циклопропил-3-оксопропионат (3.7 g) под формата на твърдо бяло вещество, т. т. 137-140°С.

Трет-бутил-2-[2-хлоро-4-(метилсулфониламино)бензоил]-3циклопропил-3-оксопропионат (2 g) се разтваря в толуен и се добавя р-толуенсулфонова киселина (0.2 g). Сместа се бърка и загрява под обратен хладник 0.5 часа. Охлажда се, измива се с вода, суши се • · (магнезиев сулфат) и се филтрува. филтратът се изпарява до сухо ίI за да се получи 1-[2-хл0ро-4-(метилсулфониламино)фенил]-3-циклопропилпропан-1,3-дион (1.48 g) под формата на бяло твърдо вещество 119.9-121.6°С. jj

Ii

По подобен начин от подходящо заместени изходни съединения се получават следните съединения с формула (VI) без да се изолират междинните естери.

Ri	-X-R₃	®2)n	m. m.° C или NMR
сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-C1	93.3-96.5
сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-NO₂	-
сРг	2-N(Et)SO₂Me	4-C1	a
сРг	4-N(Me)SO₂Me	2-CI	-
сРг	4-N(Me)SO₂Me	2-NCh	-
сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-Me	6
сРг	2-N(nPr)SO₂Me	4-C1	в
сРг	2-N(Et)SO₂Me	4-SO₂Me	г
сРг	2-N(Me)SO₂Me	3,4-Cb	-
сРг	2-N(Ph)SO₂Me		д
сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-CF₃	-
сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-N(Me)SO₂Me	е
сРг	2-N(Me)SO₂Et	4-F	ж
сРг	4-N(Me)SO₂Me	2-CI	-
сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-SO₂Me	3
сРг	2-N(Me)SO₂Me	3-CI-4-OCF3	и
сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-OCF3	й
сРг	2-N(Me)SO₂Me	5-C1	к
сРг	2-N(Me)SO₂Me	4,5-F₂	104-105
сРг	2-N(Me)SO₂Me	4-1	131.5-134
сРг	2-N(Me)SO₂Me	-	110-113

• · ··· · • · ♦ · • If 9 ·

начин, описан по_тгоре. Трет-бутил-2-[4-хлоро-2-(И-етилсулфонил-Кметил)аминобензоил]-3-циклопропил-3-оксопропионат се разтваря в

1,2-дихлороетан. Разтворът се бърка и се прибавя трифлуорооцетна киселина (1,5 еквивалента). Сместа се бърка три часа при стайна температура и след това се изпарява до сухо. Остатъкът се пречиства чрез колонна хроматография (етилацетат/циклохексан/ дихлорометан), при което се получава 1-[4-хлоро-2-(1Ч-етилсулфонил№метил)аминофенил]-3-циклопропилпропан-1,3-дион (6.79 g) под формата на червено масло. NMR (CDCI3) 1.05 (т, 2Н), 1.2 (т, 2Н), 1.41 (t, ЗН), 1.77 (d, 1Н), 3.16(q, 2Н), 3.28(s, ЗН), 6.l(s, 1Н), 7.4(dd, 1Н), 7.47(d, 1Н), 7.65 (d, 1Н), 16.05 (bs, 0.5Н).

По подобен начин от подходящо заместени изходни съединения се получават следните съединения с горната формула (VI):

1-[4-бромо-2-(И-метил-К-метилсулфонил)аминофенил]-3циклопропилпропан-1,3-дион, т. т. 120-122°С;

1-[2-бромо-4-(ЬГ-метил-М-метилсулфонил)аминофенил]-3циклопропилпропан-1,3-дион, NMR (CDCI3) 1.03 (т, 2Н), 1.23 (т, 2Н), 1.77 (т, 1Н), 2.9 (s, ЗН), 3.37 (s, ЗН), 6.08 (s, 1Н), 7.45 (dd, 1Н), 7.58 (d, 1Н), 7.67 (d, 1Н), 15.87 (bs, 0.5Н);

1-циклопропил-3-[2-флуоро-4-(Н-метил-1Ч-метилсулфонил)аминофенил]пропан-1,3-дион под формата на жълто твърдо вещество (използвайки толуен като разтворител вместо 1,2дихлороетан);

1-циклопропил-3-[2-(Н-метил-ЬСметилсулфонил)амино-4трифлуорометилфенил]пропан-1,3-дион под формата на кафяво смолисто вещество (използвайки дихлорометан като разтворител вместо 1,2-дихлороетан);

1-[4-хлоро-2-(?Тметил-М-пропилсулфонил)аминофенил]-3циклопропилпропан- 1,3-дион.

Бензоилхлориди се получават чрез загряване на подходящо заместени бензоени киселини с тионилхлорид. Излишъкът от • · ·«<· · · ···· ·· • « · · · · · • · · · · · · · · ···· • · ····· * · · · · ···**· ·· •j7...........

Заб.: , a NMR(CDC1₃) 0.9-1.4(m, TH), 1.7-1.9(m, 1H), 3.0(s, 3H), 3.65(q, 2H), 6.l(s, 1H), 7.4(m, 2H), 7.55(d, 1H), 16.0-16.3(bs, 1H).

NMR(jCDCl₃) 0.9-l.l(m, 2H), 1.15-1.25(m, 2H), 1.7-1.85(m, 1H), 2.35(s,! 3H), 2.95(s, 3H), 3.25(s, 3H), 6.1(s, 1H), 7J15(d, 1H), 7.2(s, 1H), 7.5(d, 1H), 16. l-16.3(bs, 1H).

в NMR(CDC1₃) 0.9(t, 3H), 1.05(m, 2H), 1.25(m, 2H), 1.45-1.65(m, 4H), 1.78(m, 1H), 3.03(s, 3H), 6.15(s, 1H), 7.38-7.48(m, 2H), 7.57(dd, 1H), 16.12(bs, 0.5H).

г NMR(CDC1₃) 1.0-1.3(m, 7H), 1.79(m, 1H), 3.00(s, 3H), 3.06(s, 3H), 6.15(s, 1H), 7.78(d, 2H), 7.98(m, 2H).

g NMR(CDC1₃) 0.88(m, 2H), 1.06(m, 2H), 1.58(m, 1H), 3.0(s, 3H), 5.82(s, 1H), 7.0-7.6(m, 9H).

e NMR(CDC1₃) 1.05(m, 2H), 1.23(m, 2H), 1.78(m, 1H), 2.9(s, 3H), 2.98(s, 3H), 3.28(s, 3H), 3.33(s, 3H), 6.15(s, 1H), 7.43(dd, 1H), 7.5(d, 1H), 7.66 (d, 1H).

ж NMR(CDC1₃) 1.0(m, 2H), 1.18(m, 2H), 1.72(m, 1H), 2.96(s, 3H), 3.2(s, 3H), 6.07(s, 1H), 7.0-7.2(m, 2H), 16.1(bs, 0.5H).

NMR(CDC1₃) 1.0(m, 2H), 1.18(m, 2H), 1.72(m, 1H), 2.9(s, 3H), 3.05(s, 3H), 3.24(s, 3H), 6.07(s, 2H), 7.71(d, 2H), 7.9(m, 1H), 7.97(d, 1H).

u NMR(CDC1₃) 0.9(m, 2H), l.l(m, 2H), 1.65(m, 1H), 2.9(s, 3H), 3.25(s, 3H), 6.0(s, 1H), 7.35(m, 1H), 7.45(d, 1H), 16.0(bs, 1H).

u NMR(CDC1₃) 1.0(m, 2H), 1.2(m, III), 1.7(m, 1H), 3.0(s, 3H),

3.25(s, 3H), 6.05(s, 1H), 7.25(m, 1H), 7.6(d, 1H), 16.0(s, 1H).

k NMR(CDC1₃) 0.9(111, 2H), l.l(m, 2H), 1.65(m, 1H), 2.9(s, 3H),

3.2(s, 3H), 6.0(s, 1H), 7.35(m, 2H), 7.5(d, 1H), 16.0(brs, 1H).

Сравнителен пример 4

За следващите дикетони с формула (VI) се използва алтернативен метод на декарбоксилиране, като съответният трет-бутил-2-ароил-З-циклопропил-З-оксопропионат се получава по • « • · · · • · · · ··· ·· · ··· • ···· · · · · · · · · ·· ····· ···· · ······ · · *39...........

тионилхлорид се отстранява чрез изпаряване и така получените бензоилхлориди се използват без допълнително пречистване. В някои случаи бензоилхлоридите се получават чрез взаимодействие на бен|зоената киселина с оксалилхлорид в 1,2-дихлороетан при стайна температура. След изпаряване на разтворителя под вакуум се получават съответните бензоилхлориди.

Сравнителен пример 5

2N разтвор на натриев хидроксид (20 ml) се добавя при разбъркване към разтвор на метил-4-хлоро-2-(К-метил-Иметилсулфониламино)бензоат (2.75 g) в метанол. Сместа се бърка под обратен хладник в продължение на 0.5 часа. След охлаждане сместа се подкислява с 2N солна киселина и се екстрахира с етилацетат. Органичните екстракти се обединяват и се изпаряват. Получава се 4-хлоро-2-(М-метил-ЕГ-метилсулфониламино)-бензоена киселина под формата на бяло твърдо вещество (2.45 g), т. т. 161164°С.

По подобен начин се получават следните съединения:

2-(К-метил-54-метилсулфониламино)-4-нитробензоена киселина NMR (DMSO-d₆) 3.1(s, ЗН), 3.3.(s, ЗН), 7.95(d, 1Н), 8.3(d, 1H), 8.4(s, 1H), 13.3-13.8(bs, 1H);

4-хлоро-2-(1Ч-етил-М-метилсулфониламино)бензоена киселина, m. m. 148-151°C;

2-хлоро-4-(М-метил-М-метилсулфониламино)бензоена киселина, m. m. 152-153°C;

4-(Н-метил-?4-меп1илсулфониламино)-2-нитробензоена киселина, m, m. 177-178.6°C;

4- метил- 2- (N- метил-N- метилсулфониламино)бензоена киселина, m. m. 185-187;

4-хлоро-2-(1Ч-метилсулфонил-М-пропил)аминобензоена киселина, m. m. 133-135°C;

· ^ · · · 9 9 9 ? 9 9 9 · · · · V···

Г · · · ·· · · · · ·

-« «··· » · ’40”.........

3.4- дихлоро-2-(Н-метил-Н-метилсулфонил)аминобензоена киселина, m. m. 118-119.4°C; '

2-(№метил-Н-метилсулфонил)амино-4-шрифлуорометилбензоена, киселина, m. m. 157-160°C; i

4-бромо-2-(Н-метил-Н-метилсулфонил)аминобензоена киселина, m. m. 181-182°C;

4-хлоро-2-(Н-етилсулфонил-Н-метил)аминобензоена киселина, m. m. 132-134°C;

2-бромо-4-(Н-метил-Н-метилсулфонил)аминобензоена киселина, m. m. 153.5- 155.5°C;

2.4- бис(Н-метил-Н-метилсулфонил)аминобензоена киселина, NMR (CDC1₃): 2.8(s, 3H), 2.9(s, 3H), 3.23(s, 3H), 3.3.(s, 3H), 7.4(dd, 1H), 7.48(d, 1H), 8.03(d, 1H);

4- флуоро- 2- (N-MemuA-N- метилсулфонил) аминобензоена киселина,

NMR (CDCI3): 3.06(s, ЗН), 3.28(s, ЗН), 7.1-7.3(m, 2H), 8.1(т, 1Н);

2- флуоро-4-(Н-метил-Н-метилсулфонил)аминобензоена киселина, т. т. 189-19FC;

3.4- дифлуоро-2-(Н-метил-Н-метилсулфонил)аминобензоена киселина, т. т. 159.5-161°С;

3- хлоро-2-(Н-метил-Н-метилсулфонил)амино-4-трифлуорометоксибензоена киселина, NMR (CDCI3): 3.0(s, ЗН), 3.3(s, ЗН), 6.7(brs, 1Н), 7.4(т, 1Н), 8.0(d, 1Н);

2-(Н-метил-Н-метилсулфонил)амино-4-трифлуорометоксибензоена киселина, т. т. '138.5-14 ГС;

5- хлоро-2-(Н-метил-Н-метилсулфонил)аминобензоена киселина,

NMR(DMSOd₆): 3.0(s, ЗН), 3.2.(s, ЗН), 7.6(d, 1Н), 7.65(т, 1H),

7.75(m, 1H);

4- хлоро-2- (N-u3o6ymuA-N- метилсулфонил) аминобензоена киселина, m. m. 158-159°C;

4-хлоро-2-(Н-метил-Н-пропилсулфонил)аминобензоена киселина, • · • · · ·

m. m. 143.5-144.5°C; I j [ I

4-хлоро-2-(П-метил-П-фенилсулфонил)аминобензоена киселина, m. m. 180-18ГС;

4-хлоро-2-(П-бензилсулфонил-К-метил)аминобензоена киселина m. m. 180-185°C;

2-(П-метил-П-метилсулфонил)аминобензоена киселина,

m. m. 146-149°C.

1’

Сравнителен пример 6

Калиев карбонат (12.5 g) се добавя при разбъркване към разтвор на метил-4-хлоро-2-(П-метилсулфониламино)-бензоат (7.5 g) в ацетон. Сместа се бърка 15 минути и към нея се добавя метилйодид (8.0 g). Получената смес се бърка при стайна температура 1 час и след това се оставя да престой през нощта. Сместа се изпарява до сухо и остатъкът се разтваря в етилацетат и се измива с 2М разтвор на натриев хидроксид и вода, суши се (безводен магнезиев сулфат) и се филтрува. филтратът се изпарява до сухо и се получава метил-4-хлоро-2-(П-метил-К-метилсулфониламино)бензоат (4.9 g) под формата на бяло твърдо вещество, т. т. 73-75°С.

метил-2-хлоро-4-(Т<Г-метил-Г<-метилсулфониламино)бензоат, NMR (DMSO-d₆): 3.05(s, ЗН), 3.35(s, ЗН), 3.85(s, ЗН), 7.5(d, 1Н), 7.6(s, 1H), 7.85(d, 1H);

метил-2-(П-метил-Ь[-метилсулфониламино)-4-нитробензоат,

NMR (DMSO-d₆): 3.05(s, 3H), 3.25(s, 3H), 3.8(s, 3H), 8.0(d, 1H),

8.3(d, 1H), 8.4(s, 1H);

етил-4-хлоро-2-(Н-етил-П-метилсулфониламино)бензоат,

NMR(CDC1₃): 1.1.(1, 3H), 1.35(1, 3H), 2.9(s, 3H), 3.65(q, 2H), 4.3(q,

2H), 7.3(d, 1H), 7.35(s, 1H), 7.8(d, 1H);

• · · · метил-3,4-дихлоро-2-(№метил-К-метилсулфонил)- ι аминобензоат, NMR (CDCI3): 2.95(s, ЗН), 3.28(s, ЗН), 3.89(s, ЗН), 7.5(d, 1H), 7.71(d, 1H);

метил- 2-(Н-меп1ил-Н-метилсулфонил)амино-4-трифлуорометоксибензоат, NMR (CDCI3): 2.95(s, ЗН), 3.3(s, ЗН), 3.95(s,

ЗН), 7.25(m, 2H), 8.0(d, 1H);

метил-5-хлоро-2-(Н-метил-Н-метилсулфонил)аминобензоат, m. m. 91-93°C;

метил-4-хлоро- 2- (Н-изобутил-Н-метилсулфонил)аминобензоат, m. m. 89-90°C, като се използва изобутилйодид вместо метилйодид;

метил-4-хлоро-2-(№метил-Н-пропилсулфонил)аминобензоат, под формата на оранжево масло;

метил-2-(Н-метил-Н-метилсулфонил)аминобензоат,

т. т. 60-62°С;

Сравнителен пример 7

Метилйодид (22.0 ml) се добавя при разбъркване към суспензия от 4-метил-2-(№метилсулфониламино)бензоена киселина (8.0 g) и безводен калиев карбонат (24.2 g) в ацетон и сместа се бърка и загрява под обратен хладник цяла нощ. Сместа се охлажда и филтрува, след което филтратът се изпарява до сухо. Остатъкът се разтваря в дихлорометан и се измива е воден разтвор на натриев бикарбонат, вода, суши се (магнезиев сулфат) и се филтрува. Филтратът се изпарява до сухо и се получава метил-4-метил-2-(Нметил-Н-метилсулфониламино)бензоат (8.36 g) като кремообразно вещество, т. т. 100-103°С.

метил-4-(Н-метил-Н-метилсулфониламино)-2-нитробензоат,

NMR (CDCI3): 2.95(s, ЗН), 3.4(s, ЗН), 3.9(s, ЗН), 7.7(d, 1Н), 7.75(d, 1Н), 7.85(s, 1Н);

пропил-4-хлоро-2-(Н-метилсулфонил-Н-пропиламино)бензоат, • ·

m. m. 81-83°q i етил-2-(№етил-№-метилсулфониламино)-4-метилсулфонил бензоат, т. m. 108.6-109.4°C;

метил- ί- (№метил-№метилсулфонил)амино-4-п1рифлуорометилбензоат, NMR (CDC1₃): 2.93(s, ЗН), 3.3(s, ЗН), 3.9(s, ЗН), 7.65(m, 2H), 8.0(dd, 1H);

метил-4-бромо-2-(Н-метил-№метилсулфонил)аминобензоат,

NMR (CDCI3): 2.95(s, 3H), 3.23(s, 3H), 3.83(s, 3H), 7.58(dd, 1H), 7.75(d, 1H);

меп1ил-4-хлоро-2-(Н-етилсулфонил-№метил)аминобензоат; метил-4-бромо-4-(И-метил-^метилсулфонил)аминобензоат;

NMR (CDCI3): 2.9(s, 3H), 3.38(s, 3H), 3.93(s, 3H), 7.46(dd, 1H), 7.68(d, 1H), 7.87(d, 1H);

метил-2,4-бис(Н-метил-№метилсулфонил)аминобензоат;

NMR (CDCI3): 2.9(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.23(s, 3H), 3.79(s, 3H), 3.87(s, 3H), 7.42(dd, 1H), 7.48(d, 1H), 7.95(d, 1H);

метил-4-флуоро-2-(Н-метил-№метилсулфонил)аминобензоат, NMR (CDCI3): 2.97(s, 3H), 3.23(s, 3H), 3.87(s, ЗН), 7.06-7.24(m, 2H), 7.96(m, 1H);

метил- 2-(№метил-Н-метилсулфонил)амино-4-метилсулфонилбензоат, NMR (auemoH-dg): 3.02(s, 3H), 3.22(s, 3H), 3.35(s, 3H), 3.9(s, ЗН), 8.06(m, 2H), 8.17(m, 1H);

метил-2-флуоро-4-(Н-метил-№метилсулфонил)аминобензоат, nog формата на оранжево масло, NMR (CDCi3):2.89(s, ЗН), 3.34(s, ЗН), 3.91(s, ЗН), 7.1(m, 2Н), 7.93(1, 1Н);

метил-3,4-дифлуоро-2-(Н-метил-Н-метилсулфонил)аминобензоат, под формата на оранжево масло, NMR (CDCI3):

3.01(s, ЗН), 3.3(s, ЗН), 3.91(s, ЗН), 7.24(q, 1Н), 7.73(т, 1Н);

метил-4-хлоро-2-(№-метил-Н-фенилсулфонил)аминобензоат под формата на бяло твърдо вещество, т. т. 100-107°С;

• · · · · · • · · · • · · · · · • · · · · · • · · • · · · · · мртил-4-хлоро- 2- (N-MemuA-N- бензилсулфонил-Ькметил)ί I аминобензоат като кремообразно вещество, т. т. 89-9 ГС. Сравнителен пример 8

Разтвор на метансулфонилхлорид (6.3 β) в дихлорометан се добавя при разбъркване към охладен (0-5°С) разтвор на метил-2амино-4-хлоробензоат (9.5 g) в дихлорометан. След това се добавя триетиламин (7.1 g) и сместа се бърка при 0-5°С в продължение на 10 минути и след това при стайна температура - 0.5 часа.

Сместа се разрежда с 2N солна киселина. Органичната фаза се отделя, измива се с вода, суши се и се изпарява. Суровото вещество се пречиства чрез колонна хроматография. Получава се метил-4хлоро-2-(М-метилсулфониламино)бензоат под формата на бяло твърдо вещество (3.6 g), т. т. 125.5-128. ГС.

метил- 2-(N-MemuA-N-MemuAcj^oHiiA)aMUHo-4-(N,N-6uc-MemuAсулфониламино)бензоат под формата на оранжево смолисто вещество

NMR(CDC1₃): 2.57(s, ЗН), 3.2(s, ЗН), 3.4(s, 6Н), 3.94(s, ЗН), 7.4(т, 1Н), 7.5(т, 1Н), 7.97(d, 1Н);

метил-2-(К-метилсулфониламино)бензоат, т. т. 88-90°С.

Сравнителен пример 9

Концентрирана сярна киселина (20 ml) се добавя към суспензия от 2-хлоро-4-(ЬГ-метилсулфониламино)бензоена киселина (10.3 g) в метанол и сместа се бърка и загрява nocj обратен хладник в продължение на 22 часа. Охлажда се, изпарява се до сухо и се разрежда с вода, екстрахира се с етилацетат, измива се с воден разтвор на натриев бикарбонат, суши се (магнезиев сулфат) и се филтрува. филтратът се изпарява до сухо и се получава метил-2хлоро-4-(П-метилсулфониламино)бензоат (10.0 g) под формата на • · · · · · · · · · · · · • · ··· ·· · *·· · ······ 9 9

...... .....

белезникаво твърдо вещество, NMR (DMSO-d^): 3.15(s, ЗН),

3.85(ss, ЗН), 7.2(d, 1Н), 7.3(s, 1H), 7.85(3, 1H), 10.5(s, 1H).

метил- 2-(М-метилсулфониламино)-4-нитробензоат, NMR (CDCI3): 3.15(s, ЗН), 4.0(s, ЗН), 7.9(d, 1Н), 8.25(d, 1Н), 8.5(s, 1Н), 10.65(s, 1Н);

метил-3,4-дихлоро-2-(К-метил-М-метилсулфонил)аминобензоат, под формата на оранжево масло, NMR (CDCI3): 2.95(s, ЗН), 3.28(s, ЗН), 3.89(s, ЗН), 7.5(d, 1Н), 7.71(d, 1Н);

метил-2-хлоро-4-(К-метил-К-метилсулфонил)аминобензоат, NMR (DMSOd₆): 3.0(s, ЗН), 3.35(s, ЗН), 3.82(s, ЗН), 7.5(dd, 1Н),

7.63(d, 1H), 7.87(d, 1H);

метил-2-амино-4-трифлуорометилбензоат, m. m. 60-62°C; метил-2-амино-4-метилбензоат, m. m. 41-43°C; метил-4-бромо-2-нитробензоат, m. m. 41-43°C метил-2-бромо-4-нитробензоат, m. m. 83-85°C метил-2-амино-3,4-дихлоробснзоат, NMR (CDCI3); 3.9(s, 3H), 6.4(bs, 2H), 6.7-7.7(m, 2H);

метил- 2-амино-3,4-дифлуоробензоат.

Сравнителен пример 10

Смес от 2-хлоро-4-(Н-метилсулфониламино)бензоена киселина и 2-хлоро-4-[Н,К-бис(метилсулфонил)амино]бензоена киселина (3.6 g) във воден разтвор на натриев хидроксид (2М) и метанол се бърка и загрява под обратен хладник 0.5 часа. Охлажда се и метанолът се отделя чрез изпаряване. Водният остатък се подкислява и се филтрува. Получава се 2-хлоро-4-(К-метилсулфониламино)бензоена киселина (3.4 g) под формата на твърдо бяло вещество, т. т. 256-258 °C.

• · · ♦ • · · · • ···· · 9 9 · ···· ·· 9 9 · · 9 9 9 9 9 9 • 9 · · · · · · *45...... .....

2-(М-метилсулфониламино)-4-нитробензоена киселина, NMR (DMSOd₆): 3.3(s, ЗН), 7.9(d, 1H), 8.2(d, 1H), 8.35(s, 1H), 10.5-ll-l(bs, 1H);

№(метилсулфонил)анилин, изхождайки от [N,N-(6uc)MemuAсулфонил]анилин.

Сравнителен пример 11

Воден разтвор на натриев хидроксид (11.0 g) се добавя към разтвор на смес от метил-4-метил-2-(НМ-бис(метилсулфонил)амино]бензоат и метил-4-метил-2-(Н-метилсулфониламино)бензоат (23.26 g) в метанол и получената суспензия се загрява 1 час под обратен хладник. Охлажда се и метанолът се отделя чрез изпаряване. Водният разтвор се подкислява и полученото твърдо вещество се филтрува, при което се получава 4-метил-2-(Иметилсулфониламино)-бензоена киселина (16.42 g) като кремообразно вещество, т. т. 202-205°С.

4-(№метилсулфониламино)-2-нитробензоена киселина, NMR (DMSO-d₆): 3.2(s, ЗН), 7.5(d, 1Н), 7.6(s, 1H), 7.9(d, 1H) 10.8(s, 1H),

13.3-14.1(bs, 1H);

4-бромо-2-(К-метилсулфонил)аминобензоена киселина, m. m. 178-186°C;

4-хлоро-2-(И-етилсулфонил)аминобензоена киселина, m. m. 177179°C;

2-бромо-4-(К-метилсулфонил)аминобензоена киселина, in. m. 244-245°C;

4-флуоро-2-(№-метилсулфонил)аминобензоена киселина, NMR (DMSO-d₆): 3.33(s, ЗН), 7.0(m, 1H), 7.36(dd, 1H), 8.08(m, 1H)

10.92(brs, 0.5H);

2-хлоро-4-(Н-метилсулфонил)аминобензоена киселина, NMR (DMSO-d₆): 3.1(s, 3H), 7.24(dd, 1H), 7.29(d, 1H), 7.85(d, 1H),

10.38(brs, 1H) 13.08(bs, III).

• · · · · · · · · • · · ♦ · · · · · ···· • · ····· ···· · ’•47*”* *”* * ··*···*

Сравнителен пример 12 I i I

Метансулфонилхлорид (5.72 g) се добавя при разбъркване към охладена (0°С) смес от 4-амино-2-хлоробензоена киселина (6.9 g) и триетиламин (13.1 g) 3 ацетонитрил. След това сместа се бъ|рка при стайна температура 3.5 часа. Добавя се триетиламин (4 g) и сместа се охлажда до 0°С и се добавя допълнително метансулфонилхлорид (3.8 g). След това сместа се бърка 1 час при стайна температура. Сместа се филтрува и филтратът се изпарява. Остатъкът се разтваря в 2N разтвор на натриева основа и се измива с диетилов етер. Водният разтвор се подкислява до pH 2-3 с 2N солна киселина и след това се екстрахира с етилацетат. Органичните екстракти се изпаряват. Остатъкът се пулверизира с диетилов етер. Получава се смес от 2-хлоро-4-(]Ч-метилсулфониламино)бензоена киселина и 2хлоро-4-[М,ЬГ-бис(метилсулфонил)амино]бензоена киселина. Сравнителен пример 13

Метансулфонилхлорид (12.2 ml) се добавя при разбъркване към охладен разтвор от метил-2-амино-4-метилбензоат (10.3 g) и триетиламин (19.5 ml) в дихлорометан, като температурата се поддържа под 0°С. Сместа се бърка 4 часа при стайна температура. Добавя се солна киселина (2М) и фазите се разделят. Органичната фаза се измива с вода, суши се (магнезиев сулфат) и се филтрува. Филтратът се изпарява до сухо, при което се получава смес от метил-4-метил-2-ТжМ-бис(метилсулфонил)амино]бензоат и метил-4метил-2-(М-метилсулфониламино)бензоат (18.26 g) под формата на твърдо жълто вещестВо, което не се пречиства допълнително.

4-[НМ-бис-(метилсулфонил)амино]-2-нитробензоена киселина; метил-2-[НМ-бис-(метилсулфонил)амино]-4-метилсулфонилбензоат;

М,М-бис-(метилсулфонил)анилин, т. т. 172-177.6°С;

• · · ·

метил- 2-[1^,Н-бис-(метилсулфонил)амино]-4-трифф.уорометилбензоат, т. т. 159-163°С;

метил-4-бромо-2-[Н,Н-бис-(метилсулфонил)]аминобензоат, т. т. 221-225°С;

метил-4-хлоро-2-(№етилсулфонил)аминобензоат и метил-4-хлоро- 2- [Ν,Ν- бис(етилсулфонил)амино] бензоат; метил-2-бромо-4-(Н,И-бис(метилсулфонил)аминобензоат; метил-2-бромо-4-[ЬГ,К-бис(метилсулфонил)амино]бензоат; и метил-2-бромо-4-(К-метилсулфонил)аминобензоат;

метил-2-(Н-метил-№-метилсулфонил)амино-4-[Н,N-бис(метилсулфонил)амино] бензоат, NMR (CDCI3): 2.97(s, ЗН), 3.32(s, ЗН), 3.38(s, 6Н), 3.92(s, ЗН), 7.43(dd, 1Н), 7.52(d, 1Н), 7.98(d, 1Н);

метил-4-флуоро- 2- [Ν,Ν- бис(метилсулфонил)амино] бензоат,

NMR (CDCI3): 3.5(s, 6Н), 3.95(s, ЗН), 7.16(dd, 1Н), 7.27(т, 1Н), 8.06(т, 1Н);

метил-2-хлоро-4-[Ν,Ν-бис(метилсулфонил)амино] бензоат, NMR (CDCI3): 3.43(s, 6Н), 3.92(s, ЗН), 7.33(dd, 1Н), 7.47(d, 1Н), 7.9(d, 1Н);

метил-2-[Н,Н-бис(метилсулфонил)амино]-4-метилсулфонилбензоат, т. т. 207.4-211.2°С;

метил-2-[Н,Н-бис(метилсулфонил)амино]-4-нитробензоат nog формата на жълто твърдо вещество, NMR (CDCI3): 3.5(s, 6Н),

4.0(s, ЗН), 8,18(d, 1Н), 8.26(т, 1Н), 8.39(т, 1Н);

метил-2-флуоро-4-[К,К-бис(метилсулфонил)амиио]бензоат под формата на бяло твърдо вещество, NMR (CDCI3): 3.42(s, 6Н), 3.95 (s, ЗН), 7.21(т, 1Н), 8.04(t, 1Н);

метил-3,4-дифлуоро-2-[Н,Н-бис(метилсулфонил)амино]бензоат под формата на твърдо вещество, NMR (CDCI3): 3.42(s, 6Н), 3.87 (s, ЗН), 7.3(q, 1Н), 7.79(т, 1Н);

метил-2-[Н,Н-бис(метилсулфонил)амино]-4-трифлуорометилбензоат, под формата на оранжево масло;

9

9 9 9 • · · · « 9

9 9 9 9 9 99 9

9 »99 9 9 9 99999

9999· ·«·«* • · 9 · 9 9 ··

49...........

метил- 2-(181-метилсулфонил)амино-4-трифлуорометоксибензоат и метил-2-[НМ-бис(метилсулфонил)амино]-4-трифлуорометоксибензоат;

метил-5-хлоро-2-^мепп1лсулфонил)амшюбензоат и метил-5хлоро-2фМ,К-бис(метилсулфонил)амино]бензоат, т. т. 136-138°С;

метил-4-хлоро-2-[М,М-бис(пропилсулфонил)амино]бензоат nog формата на кафяво масло;

метил-4-хлоро-2-[1Ч,К-бис(фенилсулфонил)амино]бензоат като кремообразно вещество, т. т. 156.5-158°С;

метил- 2-[Н,К-бис(бензилсулфонил)амино]-4-хлоробензоат, nog формата на кафяво твърдо вещество.

Сравнителен пример 14

Смес от етил-2-(М-етил-Н-метилсулфониламино)-4-метилсулфонилбензоат (11.4 g) и литиев хидроксид монохидрат (1.37 g) във воден етанол (50%) се бърка 19 часа при стайна температура. След това сместа се подкислява с конц. солна киселина и се екстрахира с етилацетат. Обединените органични екстракти се сушат (магнезиев сулфат), филтруват се и се изпаряват, при което се получава 2-(№етил-М-метилсулфониламино)-4-метилсулфонилбензоена киселина под формата на кафяво твърдо вещество (9.48 g). NMR (ацетон-0₆): 1.15(1, ЗН), 2.98(s, ЗН), 3.22(s, ЗН), 3.85(q, 2Н), 8.08.25(т, ЗН).

По подобен начин се получава 2-(Н-метил-№-метилсулфонил)амино-4-метилсулфонилбензоена киселина, т. т. 199-200°С.

Сравнителен пример 15

Суспензия от метил-2-[М,Н-бис(метилсулфонил)амино]-4метилсулфонилбензоат (22.9 g) и литиев хидроксид монохидрат (7.5

g) във воден метанол (50%) се бърка 18 часа при стайна температура. Полученият разтвор се подкислява с конц. солна киселина и се екстрахира с етилацетат. Обединените органични екстракти се сушат (магнезиев сулфат), филтруват се и се • · · • · · ·

изпаряват, при което се получав^. 2-метилсулфониламино-4метилсулфонилбензоена киселина под формата на бежово твърдо вещество, NMR (ацетон-d g): 3.1(2s, 6Н), 7.57(dd, 1Н), 8.15(d, 1Н), 8j.23(d, 1Н).

2-(М-метилсулфонил)амино-4-трифлуорометилбензоена киселина под формата на оранжево масло;

2-(К-метил-К-метилсулфонил)амино-4-(№-метилсулфониламино)бензоена киселина под формата на оранжево твърдо вещество;

2-(ЬГ-метилсулфонил)амино-4-метилсулфонилбензоена киселина.

Следващите съединения са получени като се използва натриев хидроксид вместо литиев хидроксид:

2-(К-метилсулфонил)амино-4-нитробензоена киселина под формата на оранжево твърдо вещество;

2-флуоро-4-(?4-метилсулфонил)аминобензоена киселина под формата на кафяво твърдо вещество, NMR (DMSO): 3.26(s, ЗН)

7.04(т, 2Н), 7.85(t, 1Н), 10.5(s, 1Н), 13.0(s, 1Н);

3,4-дифлуоро-2-(1\[-метилсулфонил)аминобензоена киселина под формата на кафяво твърдо вещество;

4-хлоро-2-(М-пропилсулфонил)аминобензоена киселина, т. т. 159-160°С;

4-хлоро-2-(М-фенилсулфонил)аминобензоена киселина, т. т. 186.5-189°С;

4-хлоро-2-(Г<-бензилсулфонил)аминобензоена киселина, т. т. 181185°С.

Сравнителен пример 16

Концентрирана солна киселина (90т1) се добавя при разбъркване към суспензия от метил- 2-нитро-4метилсулфонилбензоат (25 g) в метанол при -5°С (баня лед/сол).

• ·

• ·· • ···· ·· ·· •· • · · · ·

След това охлаждащата баня се маха и на порции се добавя железен прах (17.5 g) в продължение на 20 минути. Получената екзотермична реакция се контролира като се използва охлаждаща баня, така че температурата да не превиши¹ 50°С. След 15 минутно охлаждане, банята се отстранява и сместа се оставя да достигне стайна температура. Разбъркването продължава още 3 часа. Сместа се изсипва върху лед и след това се неутрализира с натриев карбонат. Добавя се дихлорометан и суспензията се филтрува. филтратът се екстрахира с допълнително количество дихлорометан и обединените органични екстракти се сушат (магнезиев сулфат), филтруват се и се изпаряват, при което се получава сурово вещество, което се пречиства чрез прекристализация от етилацетат/хексан. Получава се метил-2-амино-4-метил-сулфонилбензоат (4.5 е) под формата на жълти игли, т. т. 98.3-98.5°С.

метил-2-амино-4-бромобензоат, NMR (CDCI3): 3.8(s, ЗН), 5.72(bs, 2Н), 6.7(dd, 1Н), 6.79(d, 1Н), 7.65d, 1Н);

метил-4-амино-2-бромобензоат, т. т. 93-95°С.

Сравнителен пример 17

Смес от метил-2-амино-3,4-дихлоробензоат (2.2 g) и метансулфонилхлорид (2.86 g) се бърка 4 часа при 100°С. Добавя се допълнително количество метансулфонилхлорид (2.86 g) и сместа се бърка при 100°С през нощта. Сместа се изсипва във вода, след това се екстрахира с етилацетат. Обединените органични екстракти се измиват с вода, сушат се (магнезиев сулфат) и се изпаряват, при което се получава кафяво масло, което се прекристализира от циклохексан/етилацетат и се получава метил-3,4-дихлоро-2(метилсулфониламино)бензоат под формата на светло кафяви кристали (1.4 g), т. т. 100-102°С.

Сравнителен пример 18

Разтвор на №(метиксулфонил)анилин (4.55 g) в диметоксиетан се добавя под инертен газ, при разбъркване към суспензия от натриев хидрид (80% маслена дисперсия, 0.8 g) в диметоксиетан, при стайна температура. Получената бяла емулсия се бърка при 37°С 30 минути. След това се добавят дифенилйодониев 2-карбоксилат монохидрат (10 g) и меден (II) ацетат (0.3 g) и суспензията се бърка под обратен хладник в продължение на 24 часа. Сместа се охлажда до стайна температура и се добавя вода. Сместа се алкализира чрез добавяне на 2М разтвор на NaOH, след това се филтрува през силициев двуокис 'HYFLO'. филтратът се подкислява с концентрирана солна киселина и след това се екстрахира с етилацетат. Комбинираните органични екстракти се сушат (магнезиев сулфат) и се изпаряват, при което се получава 2-(Nметилсулфонил)-Н-фенил)аминобензоена киселина.

Сравнителен пример 19

Суспензия от 4-бромо-2-нитротолуен (50 g) във вода се загрява до 97°С. След това се добавя калиев перманганат (240 g) за период от 4.5 часа. Получената суспензия се загрява през нощта под обратен хладник. Сместа се филтрува на горещо (през силициев двуокис HYFLO') филтърният кейк се промива с вряща вода. Охладените филтрати се измиват с диетилов етер, след това се подкисляват до pH 1 с концентрирана солна киселина. Получената суспензия се охлажда в ледена вода и след това се филтрува. Твърдото вещество се суши и се получава 4-бромо-2-нитробензоена киселина (10.83 g) като кремообразно вещество, т. т. 164-167°С. Сравнителен пример 20

Суспензия от метил-2-(№метил-Н-метилсулфониламино)-4нитробензоат (2.88 g), желязо на прах (5 g) и калциев хлорид (0.5 g) в етанол се бърка 2 часа под обратен хладник. Суспензията се филтрува докато е гореща, филтърният кейк се промива с кипящ

етанол. Обединените филтрати се охлаждат qo стайна температура, след това се изсушават до сухо и се получава метил-4амино-2-(К-метил-№-метилсулфонил)аминобензоат (3 g) под формата на светло кафяво твърдо вещество, NMR (CDCI3): 3.0(s, ЗН), 3.21(s, ЗН), 3.8(s, ЗН), 3.6-4.15(bs, 2Н), 6.6(dd, 1Н), 6.7(d, 1Н), 7.83(d, 1Н).

Сравнителен пример 21

Натриев хидрид (60% маслена дисперсия, 1.0 g) се бърка в сух толуен под инертна атмосфера и се добавя метансулфонамид (0.8 g). След загряване 1 час под обратен хладник и охлаждане се добавя 2бромо-З-хлоро-4-трифлуорометоксибензоена киселина (2.69 g). След като бурното кипене приключи се добавя меден (I) бромид (0.72 g) и сместа се бърка 8 часа под обратен хладник. На два пъти се добавя допълнително количество меден (I) бромид (общо 1.42 g), като загряването под обратен хладник продължава още 12 часа. След охлаждане се добавя разтвор на калиев бисулфат и сместа се екстрахира (етилацетат), суши се (магнезиев сулфат)! и се изпарява до сухо, при което се получава 3-хлоро-2-(Ь[-метилсулфонил)амино-4трифлуорометоксибензоена киселина под формата на твърдо бяло вещество (4.14 g). Тя се използва в следващите етапи, съгласно следващата процедура, без допълнително пречистване.

Това съединение (1.7 g) се загрява под обратен хладник в продължение на 10 часа при разбъркване с метилйодид (3.68 ml) и безводен калиев карбонат (4.14 g). Добавя се допълнително количество метилйодид (26 ml) и загряването под обратен хладник продължава 12 часа. Разтворителят се изпарява под вакуум и остатъкът се разпределя между вода и дихлорометан. Органичната фаза се суши (магнезиев сулфат) и се изпарява, при което се получава метил-3-хлоро-2-(М-меп1ил-]М-метилсулфонил)-4-трифлуорометоксибензоат (1.73 g) под формата на масло. NMR (CDCI3): 2.95(s, ЗН), 3.25(s, ЗН), 3.90(s, ЗН), 7.35(т, 1Н), 7.80(d, III).

• · киселина

• · • · ·

Сравнителен пример 22 ,

Разтвор от З-хлоро-4-трифлуорометоксибензоена (4.15 g) в сух тетрахидрофуран се обработВа с п-бутиллитий (15.1 ml от 2.5М разтвор В хексан) при -78°С под инертна атмосфера. След бъркане през нощта при тази температура, се добавя разтВор на

1,2-дибромотетрахлороетан (8.39 g) В тетрахидрофуран. След 30 минути разтворът се оставя да се затопли бавно до стайна температура, след което се обработВа с 2М солна киселина. Сместа се екстрахира с етер, етерните разтвори се екстрахират с разтВор на натриев бикарбонат и последните се подкисляват с разредена солна киселина. Разтворът се екстрахира с етер и се изпарява под

Вакуум, при което се получава 2-бромо-3-хлоро-4 трифлуорометоксибензоена киселина (5.5. g) под формата на твърдо кафяво вещество, NMR (CDC1₃): 7.3(т, 1Н), 7.8(d, 1Н).

Сравнителен пример 23

Разтвор на п-бутиллитий (4.4 ml от 2л5М разтвор в хексан) в сух диизопропилов етер се обработва при -78°С под инертна атмосфера с З-хлоро-4-трифлуорометоксибромобензен (2.96 g) в диизопропилов етер. След 10 минути се добавя излишък от въглероден двуокис (под форма на таблетки) и сместа се оставя бавно да се затопли до стайна температура. Добавя се ледена вода и органичната фаза се отделя. Водната фаза се подкислява с разредена солна киселина, екстрахира се (етер), суши се (магнезиев сулфат) и се изпарява до сухо, при което се получава З-хлоро-4трифлуорометоксибензоена киселина (1.51 g) под формата на твърдо бяло вещество, т. т. 110.5-111.5°С.

Сравнителен пример 24

Разтвор на З-хлоро-4-трифлуорометоксианилин (5.1 g) в оцетна киселина (31 ml) се бърка и обработва с натриев нитрит (2.16 g) в концентрирана сярна киселина (14 ml) при температура под 18°С.

След още 1 час при 10°С, разтворът се добавя към смес от меден (I) • « r * · *

бромид (7.7 g) u бромоводородна киселина (24.5 ml) във вода при 40-50 °C. Реакцията завършва при загряване 2 часа при 50°С, след което се добавя вода и сместа се филтрува. филтратът се екстрахира с измива се с натриев бикарбонат.

.ш се (магнезиев сулфат) и се ί изпарява, при което се получава З-хлоро-4-трифлуорометоксибромобензен (6.05 g) под формата на кафяво масло, NMR (CDCI3): 7.10(т, 1Н), 7.35(т, 1Н), 7.55(d, 1Н).

По подобен начин се получава 2-нитро-4-трифлуорометоксибромобензен, NMR (CDCI3): 7.35(т, 1Н), 7.75(т, 1Н), 7.8(d, 1Н).

Сравнителен пример 25

Разтвор на калаен (II) хлорид (17.14 g) в концентрирана солна киселина се добавя към разтвор на З-хлоро-4-трифлуорометоксинитробензен (5.2 g) в етанол при охлаждане за да се поддържа температура под 30°С. След още 2 часа при стайна температура и 0.5 часа при 50°С, сместа се изсипва във вода, алкализира се с разтвор на натриев карбонат и се екстрахира с етер. Екстрактите се измиват с вода,, сушат се (магнезиев сулфат) и се изпаряват под вакуум, при което се получава масло (6.2 g), което се пречиства хроматографски с елуент дихлорометан, при което се получава 3хлоро-4-трифлуорометоксианилин (4.1 g), т. т. 32-33°С под формата на твърдо жълто вещество.

Сравнителен пример 26

Смес от 2-трифлуорометокси-5-нитроанилин (8.61 g) и концентрирана солна киселина във вода се бърка при 0°С и се обработва с натриев нитрит (2.93 g) във вода (7 ml). След 1 час при 0°С, разтворът се добавя при разбъркване към разтвор на меден (I) хлорид (4.4 g) във вода и концентрирана солна киселина, като температурата се поддържа под 20°С. След разбъркване цяла нощ, сместа се разрежда с вода, екстрахира се с етер и екстрактите се сушат (магнезиев сулфат) и се изпаряват, при което се получава • · « 9 « · е ·?

t β

масло (8.7 g). To се пречиства хроматографски с елуент j

хексан/етилацетат (98:2), при което се получава З-хлоро-4трифлуорометоксинитробензен (5.2 g) като жълта течност, NMR (CDC1₃): 7.50(т, 1Н), 8.20(т, 1Н), 8)40(d, 1Н).

I

Сравнителен пример 27

Смес от калиев хидроксид (4.71 g) и 5-нитро-2трифлуорометоксиаиегпанилид (20 g) в етанол и вода се загрява под обратен хладник в продължение на 3.5 часа, изсипва се върху лед и полученото твърдо вещество се филтрува и изсушава. След хроматографско пречистване с елуент хексан/етилацетат се получава 2-трифлуорометокси-5-нитроанилин (9.8 g) под формата на твърдо жълто вещество, т. т. 90-9 ГС.

Сравнителен пример 28

2-Трифлуорометоксиацетанилид (31.6 g) се добавя при разбъркване към концентрирана сярна киселина при -10°С. Добавя се смес от концентрирана азотна киселина и концентрирана сярна киселина като се поддържа температура от -5°С до -10°С. Сместа се бърка четири часа при 0°С и се изсипва върху излишък от лед. филтруваното твърдо вещество се разтваря в дихлорометан, измива се с вода, суши се (магнезиев сулфат) и се изпарява, при което се получава твърдо жълто вещество. То се пречиства хроматографски с елуент хексан/етилацетат, при което се получава

5-нитро-2-трифлуорометоксиацетанилид (21.57 g), т. т. 129-130°С. Сравнителен пример 29

Ацетилхлорид (66 ml) се добавя при разбъркване към разтвор на 2-трифлуорометоксианилин (150 g) и триетиламин в сух дихлорометан (поддържайки температура под 20°С). След 3 часа допълнително разбъркване при 20°С, сместа се измива с разредена солна киселина, разтвор на натриев карбонат и вода, суши се (магнезиев сулфат) и се изпарява до сухо. Остатъкът се • · ♦ · » ч * * прекристализира от тЬлуен, при което се получава j 2трифлуорометоксиацетанилид (113.4 g), т. т. 64-66.5°С.

Сравнителен пример 30

6,7-Дифлуороизатин ((22.2 g) се добавя към разтвор на натриев i I хидроксид (2N, 185 ml). Водороден прекис (30%, 36 ml) се добавя при 40°С или по-малко в продължение на 20 минути. След 1 час сместа се загрява до 65°С за 0.5 часа, охлажда се, изсипва се върху вода и се подкислява с конц солна киселина. Полученото твърдо вещество се филтрува, измива се с вода и се прекристализира от етилацетат/циклохексан, при което се получава 2-амино-3,4дифлуоробензоена киселина (11.3 g) под формата на твърдо оранжево вещество, т. т. 207-208°С.

Сравнителен пример 31

2,3-Дифлуоро-а-изонитрозоацетанилид (36.8 g) се добавя в продължение на 1 час при разбъркване към разтвор на концентрирана сярна киселина и вода при 65-75°С. След още 20 минути при 80°С, охладената смес се изсипва върху излишък от ледвода. След екстракция с етилацетат се измива с вода, суши се (магнезиев сулфат) и се изпарява до сухо, при което се получава твърдо кафяво вещество. След суспендиране в кипящ циклохексан и охлаждане се получава 6,7-дифлуороизатин (22.2 g), т. т. 164.5-167°С под формата на твърдо кафяво вещество.

Сравнителен пример 32

Хлоралхидрат (38.9 g) се добавя при разбъркване към разтвор на натриев сулфат (219 g) във вода. Добавя се разтвор на 2,3дифлуороанилин (25 g) в смес от концентрирана солна киселина (19.4 ml) и вода (117 ml). След това за 35 минути се добавя разтвор на хидроксиламин хидрохлорид (41.35 g) във вода и сместа се бърка 1 час при 95-100°С. След охлаждане твърдото вещество се филтрува, измива се с вода, след това с петролеев етер и се изсушава в gecukamop. Получава се 2,3-дифлуоро-а-изонитрозоацетанилид (36.8 g), т. т. 124.5-125°С.^!

Сравнителен пример 33

Разтвор на натриев хидроксид (2.38 g) във вода се добавя към j !

смес от метил-2Д№метилсулфонил)амино-4-трифлуорометоксибензоат и метил-2-[^№бис(метилсулфонил)амино]-4-трифлуорометоксибензоат (8.26 g) в метанол при 15-20°С. След 15 минути, твърдото вещество се филтрува, разтваря се в етилацетат, суши се (магнезиев сулфат) и се изпарява под вакуум, при което се получава метил- 2-(Жметилсулфонил)амино-4-трифлуорометоксибензоат под формата на твърдо кафяво вещество (4.15 g) след суспендиране в хексан, NMR (CDC13):3.0(s, ЗН), 3.9(s, ЗН), 6.9(т, Ш), 7.55(т, 1Н), 8.05(d, 1Н), 10.5(brs, 1Н).

По подобен начин се получава метил-5-хлоро-2-(№метилсулфонил)аминобензоат, т. т. 117-120°С.

Сравнителен пример 34

Метил-2-нитро-4-трифлуорометоксибензоат (10 g) и 5% паладий върху активиран въглен (0.5 g) се хидрира при стайна температура за 20 часа. Сместа се филтрува и филтратът се изпарява, при което се получава метил-2-амино-4трифлуорометоксибензоат (8.35 g) като кафяво масло, NMR (CDC1₃) 3.9(s, ЗН), 5.9(brs, 2Н), 6.55(т, 2Н), 7.9(d, 1Н).

Сравнителен пример 35

2-Нитро-4-трифлуорометоксибензоена киселина (4.7 g) се загрява под обратен хладник за 2 часа с оксалил хлорид (1.95 ml) и 1,2дихлороетан (25 ml), съдържащ Ν,Ν-диметилформамид (2 капки). Разтворителите се изпаряват до сухо, остатъкът се разтваря в сух дихлорометан и се добавя към разтвор от триетиламин (2.08 g) в сух метанол. След 2 дена, разтворителят се изпарява и остатъкът се разпределя между дихлорометан и разтвор на натриев бикарбонат. Органичната фаза се суши (магнезиев сулфат), изпарява • · · · • · ···· ·» · · · · ·· • * · · · · · ····· · · · · • · ····· ···· · ······ · · *59...........

се и остатъкът се пречиства хроматографски с елуент дихлорометан/хексан, при което се получава метил-2-нитро-4трифлуорометоксибензоат (4.9 g) като жълта течност, NMR (CDCI3): 3.9ЩЗН), 7.5(т, 1Н), 7.75(brs, 1Н), 7.85(d, ψ).

Сравнителен пример 36

Смес от 2-нитро-4-трифлуорометоксибензонитрил (8.7 g) и55%-ен разтвор на сярна киселина (46 ml) се загрява под обратен хладник за 2 часа, сместа се изсипва върху лед и се екстрахира с етер. Етерните екстракти се измиват с вода и се екстрахират обратно с разтвор на натриев хидроксид. След повторно подкисляване на този воден екстракт и следваща екстракция с етер се получава разтвор, които се изсушава (магнезиев сулфат) и се изпарява, при което се получава 2-нитро-4-трифлуорометоксибензоена киселина (8.5 g) под формата на кремообразно вещество, NMR (dg DMSO): 3.3(brs, 1Н), 7.8(т, 1Н), 8.05(d, 1H), 8.15(m, 1H).

Сравнителен пример 37

Разтвор на 2-нитро-4-трифлуорометоксибромобензен (2.0 g) в Ν,Ν-диметилформамид (2 ml) се обработва с меден (I) цианид (0.62 g) и сместа се загрява 2 час при 150°С. Добавя се толуен (10 ml) и сместта се вари 1 час под обратен хладник. Сместа се филтрува и филтратът се изпарява, при което се получава тъмно масло, което се пречиства хроматографски с елуент етилацетат/хексан (1:9). Получава се 2-нитро-4-трифлуорометоксибензонитрил (1.1 g) като жълта течност, NMR (CDCI3): 7.65(т, 1Н), 8.0(d, 1Н), 8.15(т, 1Н). Сравнителен пример 38

Натриев хидрид (4.6 g) в сух диоксан се разбърква и към него се прибавя N-метилметансулфонамид (6.4 g). След приключване на бурното кипене се добавя на порции 2-хлоро-4,5-дифлуоробензоена киселина (10.0 g), последвано от меден (I) хлорид (1.7 g) и сместа се загрява под обратен хладник през цялата нощ. След изпаряване до сухо, се добавя солна киселина (2N, 100 ml) и сместа се екстрахира с

дихлорометан. Екстрактът се суши (магнезиев сулфат) и се изпарява до сухо. Остатъкът се разтваря в ацетон, филтрува се и филтратът се изпарява и се пулверизира с етер. Получава се 4,5-

4-иодо-2-(М-метил-ТЧ-метилсулфонил)аминобензоена киселина, т. т. 174-175°С от 2-хлоро-4-йодобензоена киселина;

4-хлоро-2-(К-метилсулфониламино)бензоена киселина, т. т. 188192°С от 2-бромо-4-хлоробензоена киселина, като се използва меден (I) бромид и метансулфонамид и 3 еквивалента натриев хидрид;

4-хлоро-2-(1Ч-метил-К-изопропилсулфонил)аминобензоена киселина, т. т. 178-180°С от 2-бромо-4-хлоробензоена киселина с меден (I) бромид и N-метилизопропилсулфонамид;

4-хлоро-2-(1Ч-метокси-К-метилсулфонил)аминобензоена киселина, т. т. 159-160°С от 2-бромо-4-хлоробензоена киселина, като се използва меден (I) бромид и N-метоксиметансулфонамид. Сравнителен пример 39

Тионилхлорид (21 ml) се добавя към метанол при 10°С и разтворът се бърка 0.5 часа преди да се добави към 4-хлоро-2(метилсулфониламино)бензоена киселина (11.1 g). Сместа се загрява под обратен хладник 2 дена, след което се добавя допълнително количество тионилхлорид (6 ml) и загряването под обратен хладник продължава още 2 дена. Разтворителят се изпарява до сухо и сместа се екстрахира с етилацетат. Екстрактът се измива с разтвор на натриев хидроксид (2N), след това с вода, суши се (магнезиев сулфат) и се изпарява до сухо, при което се получава метил-4-хлоро2-(метилсулфониламино)бензоат (3.85 g) под формата на кремообразно вещество, NMR (CDCI3): 3.25(s, ЗН), 3.9(s, ЗН), 7.3(dd, 1Н), 7.6(т, 1Н), 7.95(d, 1Н), 10.2(brs, 1Н).

« * · « • · · · · · · · · • · ··· · · · « · ·»♦ е · ··«·· · · · · · ······ · · •(51...........

Сравнителен пример 40 |

Разтвор от магнезиева сол на трет-бутил-З-циклопропил-Зоксопропаноат (1.85 g) в сух толуен се обработва с разтвор на 4хлоро-2-(М-метил-К-фенилсулфонил)кминобензоилхлорид (3.19 g) в толуен (10 ml). След разбъркване при стайна температура цяла нощ се добавя трифлуороцетна киселина (1.6 ml) и сместа се бърка 2 часа. Разтворът се измива (вода), суши се (магнезиев сулфат), изпарява се до сухо и остатъкът се пречиства хроматографски с елуент дихлорометан. Получава се 1-[4-хлоро-2-(Н-метил-Н-фенилсулфонил)амино]фенил-3-циклопропилпропан-1,3-дион (1.6 g) като оранжево масло, NMR (CDC1₃): 1.0(т, 2Н), 1.25(т, 2Н), 2.15(т, 1Н), 3.1(s,

ЗН), 5.25(s, 2Н), 6.4(dd, 1Н), 7.15-7.7(т, 7Н) (кето-форма).

1-[4-хлоро-2-(ЬГ-бензилсулфонил-К-метил)амино]фенил-3-циклопропилпропан-1,3-дион (1.6 g) като оранжево смолисто вещество, NMR(CDC1₃): 1.0(т, 2Н), 1.2(т, 2Н), 1.8(т, 1Н), 3.2(s, ЗН), 4.4(s, 2Н), 6.15(s, 1Н), 6.85(dd, 1Н), 7.45(т, 7Н), 16.0(brs, 1Н) (енолна форма);

1-[4-хлоро-2-(Н-метил-Н-изопропилсулфонил)амино]фенил-3циклопропилпропан-1,3-дион като оранжево масло;

- [4-хлоро- 2- (N-метокси-N-метилсулфонил)амино]фенил- 3циклопропилпропан-1,3-дион, т. т. 84-88°С;

1-[4-хлоро-2-(К-изобутил-Н-метилсулфонил)аминофенил]-3циклопропилпропан-1,3-дион, NMR (CDCI3): 0.9(широк т, 6Н),

1.05(т, 2Н), 1.25(т, 2Н), 1.8(т, 1Н), 2.1(широк т, 1Н), 3.05(s, ЗН), 3.38(ишрок т, 2Н), 6.1(s, 1Н), 7.32(т, 2Н), 16.1(brs, 1Н) (енолна форма);

1-циклопропил-3-[3,4-дифлуоро-2-(№метил-М-метилсулфонил)амино]фенилпропан-1,3-дион като оранжево масло.

♦ · · · · · ··· · ♦ · ·· · • ···· · · · · · · ·· « « · · · 4 · 4 4 4 44 ·· · 4 4 4 ·· •(52...........

Сравнителен пример 41j

Магнезий (3.0 g) се разбърква в метанол, добавя се тетрахлорметан (0.5 ml) и сместа се загрява до 50°С до разтварянето на метала (1.5 часа). След това се добавя на капки трет-бутил-З-циклопропил-З-оксопропаноат (20.0 g) и след това сместа се загрява под обратен хладник 1 час. Разтворителят се изпарява и повторно се изпарява след добавяне на толуен, при което се получава магнезиева сол на трет-бутил-З-циклопропил-Зоксопропаноат (29.9 g) под формата на твърдо бяло вещество, т. т. >300°С, IR макс. (С=0) 1520, 1540; (С-О) 1350 cm.

Съгласно едно изпълнение на настоящото изобретение, то осигурява метод за контрол на растежа на плевели (напр. нежелана растителност) на някакво място, който включва приложение на ефективно количество на най-малко едно изоксазолно производно с формула (I) на това място. За тази цел производните на изоксазол се използват обикновено под формата на хербицидни състави (напр. заедно със съвместими разредители или носители и/или повърхностно активни вещества, подходящи за приложение в хербицидни състави), напр. като по-долу описаните.

Съединенията с формула (I) показват хербицидна активност спрямо двусемеделните (напр. широколистни) и моносемеделните (напр. тревни) плевели при приложение преди и след поникване. С понятието преди поникване се разбира приложение в почвата, в която се намират семената на плевелите или на разсада, преди появата на плевелите над повърхността на почвата. С понятието след поникване се разбира приложение върху площите или изложените части на плевелите, които са се показали пад повърхността на почвата. Съединенията с формула (I) могат да се използват напр. за контрол на растежа на:

широколистни плевели, напр. Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus, Bidens pilosa, Chenopodium album, Galium aparine, Ipomoea

•ъз

spp. напр. Ipomopea: purpurea, Sesbania exaltata, Sinapis arvensis, u

I I

Xanthium strumarium, u тревни плевели, напр. Alopecurus myosuroides, Avena fatua,

Digitaria sanguinalis, Echinochloa crus-galli, Sorgum bicolor, indica, u Setaria spp, напр. Setaria faberii или Setaria viridis, u

Eleusine острици, напр. Cyperus esculentus.

Количеството на приложените съединения с формула (I) варира в зависимост от природата на плевелите, от използвания състав, времето на приложение, от климатичните условия и почвените фактори (когато се използва за контрол на растежа на плевели в площ с културни растения), от природата на културите. Когато се прилага върху площ с културни растения, интензивността на приложение трябва да е достатъчна да контролира растежа на плевелите без да предизвика съществено постоянно увреждане на културата. Обикновено, като се вземат тези фактори под внимание, режимът на приложение между 0.01 kg и 5 kg активно вещество на хектар дава добри резултати. Трябва обаче да се знае, че интензивността на приложение може да бъде по-висока или по ниска в зависимост от конкретния случай за контрол на плевели.

Съединенията с формула (I) могат да се използват за селективен контрол на растежа на плевели, напр. за контрол на споменатите по-долу видове чрез приложение преди или след посев по директен или индиректен начин, напр. чрез директно или индиректно напръскване на място, в което масово се развиват плевели и което представлява плот., използвана или за използване за отглеждане на култури, напр. житни като пшеница, ечемик, овес, царевица и ориз, соя, полски и дребен боб, грах, люцерна, памук, лен, лук, моркови, зеле, маслодайна рапица, слънчоглед, захарно цвекло и постоянни или засети пасища, преди или след засяване на културата или преди или след поникване на културата. За селективния контрол на плевели на място, в което масово се развиват плевели и което представлява площ, използвана или за използване за отглеждане на ! ' култури, напр. споменатите по-горе, за селективен контрол са особено подходящи количества между 0.01 и 4.0 kg и предимно между 0.01 и 2.0 kg активно вещество на хектар. , | I

Съединенията с формула (I) могат да се използват също така за контрол на плевели, особено на тези споменати по-горе чрез приложение преди или след поникване в установени овощни градини или други площи с дървета, напр. горско стопанство, гори и паркове и плантации, напр. от захарна тръстика, маслодайна палма и каучукови плантации. За тази цел те могат да се прилагат по директен или индиректен начин (напр. чрез директно или индиректно напръскване) върху плевелите или върху почвата, в която се очаква да се появят, преди или след засаждане на дърветата или плантациите в количества между 0.25 kg и 5.0 kg, предимно между 0.5 kg и 4.0 kg активно вещество на хектар.

Съединенията с формула (I) могат да се използват също така за контрол на растежа на плевели, особено на тези, посочени по-горе, на места, които не са площи за културни растения, но в които въпреки това контролът на плевелите е желателен.

Примери за такива площи включват летища, индустриални площи, ж. п. линии, крайпътни тревни ивици, тревни ивици край реки, напоителни и др. водни пътища, полупустинни и незасяти земи или некултивирани земи, особено където е желателно да се контроли растежа на плевелите, за да се намали опасността от пожари. Когато се използват за такива цели, при които често е желателно да се получи пълен хербициден ефект, обикновено активните съединения се прилагат в дози по-високи от тези, използвани при площи за културни растения, както е описано погоре. Точната дозировка зависи от природата на третираната растителност и от търсения ефект.

• ·

• · · · • » 9 · • · • · · · ·

Приложение преди и след поникване и особено преди поникване по директен или индиректен начин (напр. чрез директно или индиректно напръскване) в количество между 1.0 kg и 20.0 kg и предимно между 5.0 и 10.0 kg актиВно вещество на хектар е особено подхбдящо за тази цел.

Когато се използват за контрол на плевели чрез приложение преди поникване, съединенията с формула (I) могат да се включат в почвата, в която се очаква да поникнат плевелите. Ще се оцени това, че когато съединенията с формула (I) се прилагат за контрол на растежа на плевели чрез приложение след поникване, напр. чрез приложение върху площите или изложените части на появилите се плевели, съединенията с формула (I) ще влязат в контакт с почвата и ще упражнят контрол преди порастване върху по-късно покълващите в почвата плевели.

Ако е необходимо, там където е необходим особено продължителен контрол върху плевелите, приложението на съединенията с формула (I) може да се повтори.

Съгласно др. изпълнение на сегашното изобретение, се осигуряват състави, подходящи за хербицидна употреба, включващи едно или повече производни на изоксазол с формула (I), заедно с и предимно хомогенно диспергирани в един или повече съвместими, приемливи за земеделието носители и/или повърхностно активни вещества [напр. разредители и носители и/или повърхностно активни вещества от типа обикновено подходящи за приложение в хербицидни състави и които са съвместими със съединения с формула (I)]. Понятието хомогенно диспергиран се използва за да обхване състави, в които съединенията с формула (I) са разтворени в други компоненти. Понятието хербициден състав се използва в широк смисъл и обхваща не само състави, които са готови за употреба като хербициди, но и концентрати, които трябва да се

• · · ·

разредят преди употреба. Съставите съдържат предимно от 0.05 до 90 т.% едно или повече съединения с фбрмула (I).

Хербицидните състави могат да съдържат и разредител или носител и повърхностно активно вещество (напр. умокрящо, диспергиращо , емулгиращо). Повърхностно активни вещества, които могат да участват в хербицидни състави на настоящото изобретение могат да бъдат от йонен или нейонен вид, напр. сулфорицинолеати, четвъртични амониеви производни, вещества на основата на кондензати на етиленоксид с алкилни или полиарилни феноли, напр. нонил- или октилфеноли, или естери на карбоксилни киселини и безводни сорбитоли, които са направени разтворими чрез етерификация на свободните хидроксилни групи чрез кондензация с етиленоксид, соли на алкални и алкалоземни метали на естери на сярна киселина и на сулфонови киселини, като динонил- и диоктилнатриеви сулфоносукцинати и алкални и алкалоземни соли на производни на високомолекулни сулфонови киселини като натриеви и калциеви лигносулфонати и натриеви и калциеви алкилбензенсулфонати.

Подходящото съдържание на повърхностно активни вещества в хербицидните състави, съгласно настоящото изобретение е до 10 т.%, напр. от 0.025 до 10 т.%, но ако е желателно, хербицидните състави, съгласно настоящото изобретение могат да съдържат повисоки количества повърхностно активно вещество, напр. до 15 т.% в течни емулгируеми суспензионни концентрати и до 25 т.% в течни водоразтворими концентрати.

Примери за подходящи твърди разредители или носители са алуминиев силикат, талк, калциниран магнезиев двуокис, кизелгур, трикалциев фосфат, прахообразен корк, абсорбент сажди и глини като каолин и бентонит. Твърдите състави (които могат да бъдат под формата на прах, гранули или умокряеми прахове) се приготвят предимно чрез смилане на съединенията с формула (I) с твърдите • · · · ·· · ·· ·· ··· · • · · • · · · · • · · • · · , 'ЪТ* разредители или чрез импрегниране на твърдите разредители или] носители с разтвор на съединенията с формула (I) в летливи разтворители, изпаряване на разтворителите и ако е необходимо смилане на веществата, за да се получат прахове. Гранулни формулировки могат да се получат чрез абсорбиране на съединенията с формула (I) (разтворени в подходящи разтворители, които могат, ако е желателно да бъдат летливи) върху твърдите разредители или носители, които са под формата на гранули и, ако е желателно, изпаряване на разтворителите, или чрез гранулиране на състави, получени под формата на прах, както е описано по-горе. Твърдите хербицидни състави, особено умокряемите прахове и гранули могат да съдържащ умокрящи или диспергиращи средства (напр. от типа, описан по-горе), които могат също така когато са в твърдо състояние да служат като разредители или носители.

Течните състави съгласно изобретението могат да бъдат под формата на водни, органични или водно-органични разтвори, суспензии и емулсии, които могат да включват повърхностно активно вещество. Подходящи течни разредители за включване в течни състави могат да бъдат вода, гликоли, тетрахидрофурфурилалкохол, ацетофенон, циклохексанон, изофорон, толуен, ксилен, минерални, животински и растителни масла и леки ароматни и нафтенови петролни фракции (и смеси от разредители). Повърхностно активните вещества, които могат да участват в течните състави могат да бъдат йонни или нейонни (напр. от типа описан по-горе) и могат, когато са течни също да служат като разредители или носители.

Прахове, диспергируеми гранули и течни състави под формата на концентрати могат да се разреждат с вода или др. подходящи разредители, напр. минерални или растителни масла, особено в случаи на течни концентрати, в които разредителят или носителят е масло, за да се получат състави, готови за употреба.

·· ····

·· ···· • · • · · · • · ·· •· ·· ···

Ако е желателно^ течни състави на съединение с формула (I)

Iί могат да се използват под формата на емулгиращи се концентрати, съдържащи активните вещества, разтворени в емулгиращи средства или в разтворители, съдържащи емулгиращи средства, съвместими с активните вещества и чрез просто добавяне на вода към тези концентрати да се получат състави, готови за употреба.

Течни концентрати, в които разредителят или носителят е масло могат да се използват без допълнително разреждане като се използва техниката на електростатичното разпръскване.

Хербицидните състави, съгласно настоящото изобретение могат да съдържат, ако е желателно, обичайни спомагателни вещества като адхезиви, защитни колоиди, пълнители, проникващи средства, стабилизатори, разделящи средства, противоспичащи средства, оцветители и корозионни инхибитори. Тези помощни средства могат да служат като носители или разредители.

Ако не е посочено друго, следващите проценти са тегловни. Предпочитани хербицидни състави, съгласно настоящото изобретение са:

водни суспензионни концентрати, които съдържат от 10 до 70% едно или повече съединения с формула (I), от 2 до 10% повърхностно активно вещество, от 0.1 до 5% пълнител и от 15 до 87. 9% вода;

умокряеми прахове, които съдържат от 10 до 90% едно или повече съединения с формула (I), от 2 до 10% повърхностно активно вещество и от 8 до 88% твърд разредител или носител;

водоразтворими или вододиспергируеми прахове, които съдържат от 10 до 90% едно или повече съединения с формула (I), от до 40% натриев карбонат и от 0 до 88% твърд разредител;

течни водоразтворими концентрати, които съдържат от 5 до

50%, напр. 10 до 30% едно или повече съединения с формула (I), от 5 до 25% повърхностно активно вещество и от 25 до 90%, напр. 45 до « · • *

85% смесващ се с водата разтворител, напр. диметилформамид, или смес от смесващ се е вода разтворител и вода;

течни емулгируеми суспензионни концентрати, които съдържат от |.О до 70% едно или повече съединения с формула (I), от 5 до 15% повърхностно активно вещество, от 0.1 до '5% пълнител и от 10 до 84.9% органичен разтворител;

гранули, които съдържат от 1 до 90%, напр. 2 до 10% едно или повече съединения с формула (I), от 0.5 до 7%, напр. 0.5 до 2% повърхностно активно вещество и от 3 до 98.5%, напр. 88 до 97.5% гранулатен носител и емулгируеми концентрати, които съдържат от 0.05 до 90% и предимно от 1 до 60% едно или повече съединения с формула (I), от 0.01 до 10% и предимно от 1 до 10% повърхностно активно вещество и от 9.99 до 99.94% и предимно от 39 до 98.99% органичен разтворител.

Хербицидните състави, съгласно настоящото изобретение могат да съдържат съединенията с формула (I) заедно с и предимно хомогенно диспергирани в едно или повече пестицидно активни съединения, ако е желателно, едно или повече съвместими, пестицидно приемливи разредители или носители, повърхностно активни вещества и обичайни помощни средства, както са описани по-горе. Примери за други пестицидно активни съединения, които могат да се включат или да се използват заедно с хербицидните състави съгласно настоящото изобретение, включват хербициди напр. за разширяване на областта на контролираните видове плевели, напр. алахлор [2-хлоро-2,6'-диетил-Х-(метоксиметил)ацетанилид], атрацин [2-хлоро-4-етиламино-6-изопропиламино-1,3,5триазин], бромоксинил [3,5дибромо-4-хидроксибензонитрил], хлортолурон [МЦЗ-хлоро-4-метилфенил)-Х,1Х-диметилуреа], цианазин [2-хлоро-4-( 1-циано- 1-метилетиламино)-6-етиламино- 1,3,5-триазин],

2,4-D [2,4-дихлорофеноксиоцетна киселина], дикамба [3,6-дихлоро-2 • · • · « · « метоксрбензоена киселина], дифензокват [1,2-диметил-3,5дифенилпиразолиеви соли], флампропметил [метилов Т4-2-(ЬГ-бензоил-

3-хлоро-4-флуороанилино)пропионат], флуометурон [N'-(3трифлу0рометилфенил)-]5Щ-диметилуреа], изопротурон [N'-(4изопропилфенил)-М,М-диметилуреа], инсектициди, напр. синтетични пиретроиди, напр. перметрин и циперметрин, и фунгициди, напр. карбамати, напр. метилов К-(1-бутилкарбамоилбензимидазол-2-ил)карбамат, и триазоли, напр. 1-(4-хлорофенокси)-3,3-диметил-1-(1,2,4триазол- 1-ил)бутан-2-он.

Пестицидно активни съединения и други биологично активни вещества, които могат да се включат в или да се използват заедно с хербицидните композиции на настоящето изобретение, например споменатите по-горе, и които са киселини, могат да се използват, ако е необходимо, под формата на конвенционалните производни, например под формата на алкалометални и амониеви соли и естери.

Съгласно друго изпълнение на настоящето изобретение се осигурява едно производствено изделие, съдържащо поне едно от изоксазоловите производни с формула (I) или, ако се предпочита хербициден състав, както е описан по-горе, и предимно хербициден концентрат, който трябва да се разрежда преди употреба, съдържащ поне едно от изоксазоловите производни с формула (I) в контейнер за горе споменатото производно или производни с формула (I) или споменатия хербициден състав и инструкции, свързани със споменатия контейнер, обясняващи начина, по който горе споменатото производно или производни е формула (I) или хербицидният състав, съдържащи се в контейнера, трябва да се използва за контрол на растежа на плевелите. Контейнерите обикновено са от видовете, използвани обикновено за съхраняване на химически вещества, представляващи твърди вещества при нормална околна температура, и хербицидни състави особено под формата на концентрати, например бидони и варели от метал, ·· «··· • · · • · · * · • · · · • · ·

• · · · · · • · · • · · 4 ·

9 9 · • · • · · * ·

Пример С2

Умокряем прах се получава от:

Активно вещество (съед. 1)

Натриев додецилбензенсулфонат

Натриев лигносулфат

Натриев формалдехид алкилнафталенсулфонат

Силициев двуокис с микронни размери

Каолин т/т% т/т % т/т% т/т% т/т% и т/т% чрез смесване на горните съставки и смилане на сместа във въздушно-струйна мелница.

Подобни умокряеми прахове могат да се получат по горе описания начин чрез заместване на изоксазола (съед. 1) с други съединения с формула (I).

Пример СЗ

Водоразтворим прах се получава от:

Активно вещество (съед. 1)

Натриев додецилбензенсулфонат

Силициев двуокис с микронни размери

Натриев бикарбонат т/т% т/т % т/т% т/т% чрез смесване на горните съставки и смилане на сместа в чукова мелница.

Метод на приложение на хербицидни състави:

а) Обща част

Подобни водоразтворими прахове могат да се получат по горе описания начин чрез заместване на изоксазола (съед. 1) с други съединения с формула (I).

Съединенията от изобретението са използвани за хербицидно приложение, съгласно следните методики r«* ·· · » ♦ r • ««<« · ♦ · · ·««« «· ····· · · · · · e · ···· · · •7]...........

koumo може ga са лакирани отвътре, и от пластмасови материали, стъклени и пластмасови бутилки, а когато съдържанието на контейнера е твърдо вещество, напр. гранулни, хербицидни състави - кутии, напр. картонени, пластмасови или метални, или чували. Контейнерите обикновено са с капацитет, който позволява да съдържат количества от изоксазолови производни или хербицидни състави, достатъчни за третиране на поне един акър земя за контрол на плевелите, но не са по-големи по размер от подходящите за обичайните методи на работа. Инструкциите се намират върху контейнера, напр. директно напечатани върху него или върху етикет или етикет прикрепен с връвчица към него. Инструкциите обикновено посочват, че съдържанието на контейнера, ако е необходимо след разреждане, се прилага за контрол на плевели в количества между 0.01 kg и 20 kg активно вещество на хектар, по начин и предназначения, описани по-горе.

Следващите примери илюстрират настоящото изобретение:

Пример С1

Разтворим концентрат се получава от: Активно вещество (съед. 1)

Разтвор на калиев хидроксид 33 т/об% Тетрахидрофурфурилов алкохол (THFA) Вода състави, съгласно т/об% т/т %

т. т.% до обем 100 чрез разбъркване на THFA, активно вещество (съед. 1) и 90 об% вода и чрез бавно добавяне на разтвора от калиев хидроксид до получаване на стабилно pH 7-8, след което обемът се допълва с вода.

Подобни разтворими концентрати могат да се получат по описания по-горе начин чрез заместване на изоксазола (съед. 1) с други съединения с формула (I).

Подходящи j количества от съединенията за обработка на растенията се разтварят в ацетон за да се получат разтвори, еквивалентни на количествата за приложение до 4000 g от изследваното съединение на хектар (g/ha). Тези разтвори се прилагат с лабораторна пръскачка за хербициди, осигуряваща 290 1 течност за пръскане на хектар.

б) Контрол на плевели: преди поникване

Семената се засяват в квадратни 70 тт пластмасови саксии, дълбоки 75 тт в нестерилна почва. Количествата семена на саксия са следните:

Видове плевели

1) Широколистни плевели Albutilon theophrasti Amaranthus retroflexus

Galium aparine

Ipomoea purpurea

Sinapis arvensis

Xanthium strumarium

2) Тревни плевели Alopecurus myosuroides Avena fatua

Echinochloa crus-galli

Setaria viridis

3) Острица

Cyperus esculentus

Приблизителен бр. семена/саксия

Култура

1) Широколистни

Памук

Соя

2) Тревисти растения

Царевица

Ориз

Пшеница л

Су • * t · се прилагат | върху • · · · · · « • · · · · · • · · · · • · · · · · ·

Съединенията ojm изобретението повърхността на почвата, съдържаща семената, както е описано под а). Единична саксия от всяка култура и от всеки плевел се подлага на всяка обработка и се сравнява с ненапръскани контроли и контроли напръскани само с ацетон.

След обработка саксиите се поставят в парник, на капилярно оросяване отгоре. Визуална оценка за степента на увреждане на културите се прави 20-24 дни след пръскането. Резултатите се дават като процентно намаление на растежа или увреждането на културата или плевелите в сравнение с растенията в контролните саксии.

в) Контрол на плевели: след поникване

Плевелите и културите се засаждат директно в квадратни саксии 75 тт, дълбоки 70 тт, съдържащи компост на John Inn, с изключение на Amaranthus, която се изважда като разсад и се пренася в саксиите една седмица преди пръскане. След това растенията се отглеждат в парник, докато станат готови за пръскане със съединенията, използвани за обработка на растенията. Броят на растения на саксия е както следва:

1) Широколистни плевели
Видове плевели	Бр. растения на саксия	Степен на развитие
Albutilon theophrasti	3	1-2 листа
Amaranthus retroflexus	Λ н-	1-2 листа
Galium aparine	η	1-во венче
Ipomoea purpurea	3	1-2 листа
Sinapis arvensis	4	2 листа
Xanthium strumarium	1	2-3 листа

2) Тревни плевели

Видове плевели

Alopecurus myosuroides

Бр. растения на саксия Степен на развитие 8-12 1-2 листа • *

Avena fatua

Echinochloa crus-galli

Setaria viridis

3) Острица

Видове плевели ι

I

Cyperus esculentus

12-18	1-2 листа
к	2-3 листа
15-25	1-2 листа

Бр. расшеция на саксия

I ο

Степен на развитие 3 листа

1) Широколистни
Култури	Бр. растения на саксия	Степен на развитие
Памук	2	1 листо
Соя	2	2 листа

2) Тревисти растения
Култури	Бр. растения на саксия	Степен на развитие
Царевица	2	2-3 листа
Ориз	4	2-3 листа
Пшеница	5	2-3 листа

Съединенията, използвани за обработка на растенията се прилагат съгласно описанието в а). Единична саксия от всяка култура и от всеки плевел се подлага на всяка обработка и се сравнява с ненапръскани контроли и контроли, напръскани само с ацетон.

След обработка саксиите се поставят в парник на капилярно оросяване веднъж отгоре 24 часа и след това с подпочвено напояване.. Визуална оценка за степента на увреждане на културите се прави 20-24 дни след пръскането. Резултатите се дават като процентно намаление на растежа или увреждането на културата или плевелите в сравнение с растенията в контролните саксии.

Съединенията от изобретението, прилагани в количество 4 kg/ha или по-малко показват отлично ниво на хербицидна активност върху плевелите, използвани в горните опити, без да увреждат културите.

Когато се прилагат преди или след поникване в количество 1000 g/ha, съединенията 1 до 34 показват¹ най-малко 90%-но намаление в растежа на един или повече видове плевели.

Claims

ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ

1. Производно на 4-бензоилизоксазол с формула (I) (I) където:

R представлява водороден атом или група -CO2R4

R1 представлява:

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, която евентуално е заместена с един или повече халогенни атоми; или циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с една или повече групи R5 или с един или повече халогенни атоми;

R2 представлява:

халогенен атом;

линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, която е заместена с една или повече групи -ORs;

група избрана от нитро, циано, -CO2R5, -S(O)pRg,

O(CH₂)_mOR₅, -CORj, -NR_?R,„ -N(Rg)SOqR₇, CONRpRjo u -OR₅₁;

фенил, евентуално заместен c една go три групи R21, които могат да са еднакви или различни;

R3 представлява -S(O)qR7;

X представлява група -N(Rg)-;

• · · · ··· ·· · ··· • ···· · · · · ··»· ·· ····· · · · · · ······ · · ·*2...........

η представлява нула или цяло число от едно до четини; където п е по-голямо от едно, групите R₂ могат да са еднакви или различни;

R4 представлява линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

R5, Ц>1 ^и които могат да са еднакви или различни представляват поотделно:

водороден атом;

линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

фенил, евентуално заместен с една до пет групи R₂, които могат да са еднакви или различни; или циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми;

R7 представлява:

линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми;

фенил или бензил, евентуално заместен с една до пет групи R₂i, които могат да са еднакви или различни;

или -NR9R1Q;

Rg представлява:

водороден атом; или линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до десет въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми; фенил, евентуално заместен с една до пет групи, които могат да са еднакви или различни, избрани от халоген, нитро, циано, R5, -S(O)pR5 и -OR5; или група -ORn;

R9 представлява:

водороден атом;

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

или фенил, евентуално заместен с една до пет групи R₂, които могат да са еднакви или различни;

R10 представлява група избрана от R5 и -OR]q;

R9 и R_lo могат да образуват заедно с азотния атом с който са свързани 5- или 6-членен пръстен, евентуално съдържащ кислороден или азотен атом в пръстена, където пръстенът е евентуално заместен с една или повече алкилови групи, съдържащи до 3 въглеродни атоми;

R11 представлява линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми;

R₂j представлява:

халогенен атом;

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

или група, избрана от нитро, циано, -S(O)pR5 и -OR5;

т представлява едно, две или три; и р представлява нула, едно или две; и q представлява нула или две;

или техни соли, приемливи за земеделието.
2. Съединение, съгласно претенция 1, където

R представлява водороден атом или група¹ -CO2R4

R] представлява:

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, която евентуално е заместена с един или повече халогенни атоми; или циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с една или повече групи R5;

R2 представлява:

линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, която е заместена с група -OR5;

халогенен атом;

фенил, евентуално заместен с една до три групи R21, които могат да са еднакви или различни;

група, избрана от -COR5, нитро, циано, -CO2R5, -S(O)_pR6, -O(CH₂)_mOR₅, -N(R₈)SO₂R₇, CONR₉R₁₀ U -OR₅₁;

R3 представлява -S(O)qR₇;

X представлява група -N(Rg)-;

п представлява нула или цяло число от едно до четири; когато п е по-голямо от едно, групите R2 могат да са еднакви или различни;

R4 представлява линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

R5 представлява:

линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми; или j циклоалкилова група, съдържаща огп три до шест въглеродни ί i атоми;

R51 представлява:

линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми;

фенил, евентуално заместен с една до пет групи, които могат да са еднакви или различни, избрани от халогенен атом, линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми; нитро, циано, -S(O)pR5 и -OR5;

Rg представлява:

линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми;

или фенил, евентуално заместен с една до пет групи, които могат да са еднакви или различни, избрани от халогенен атом, линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми; нитро, циано, -S(O)pR5 и -OR5;

R7 представлява:

линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми;

фенил, евентуално заместен с една до пет групи R21, които могат да са еднакви или различни;

или -NR9RXQ;

Rg представлява:

водороден атом; или линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми;

фенил, евентуално заместен с една до пет групи, които могат да са еднакви или различни, избрани от халогенен атом, линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми; нитро, циано, -S(O)pR5 и -OR5;

или група -OR]];

R9 представлява: водороден атом или линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

R10 представлява група избрана от R5 и -OR^;

или R9 и Rio могат да образуват заедно с азотния атом, е който са свързани, 5- или 6-членен пръстен, евентуално съдържащ кислороден или азотен атом в пръстена, където пръстенът е евентуално заместен с една или повече алкилови групи, съдържащи до 3 въглеродни атоми;

R11 представлява линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми;

R21 представлява:

халогенен атом:

R4 представлява линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

R5, R51 и Rg, които₍ могат да са еднакви или различнц, j I представляват поотделно: ' водороден атом;

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

фенил, евентуално заместен с една до пет групи R₂, които могат да са еднакви или различни;

R7 представлява:

линейна или разклонена алкилова, група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

фенил, евентуално заместен с една до пет групи R₂i, които могат да са еднакви или различни;

или група -NR9RK);

Rg представлява: водороден атом;

линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до десет въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

фенил, евентуално заместен с една до пет групи, които могат да са еднакви или различни, избрани от нитро, халоген, R5 и -OR5;

R9 и Rp), които могат да са еднакви или различни представляват поотделно:

водороден атом;

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

• · • « · · • · ♦ · линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три

I ι въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

или група избрана от нитро, циано, -S(O)pR5 и -OR5; ;

т представлява едно, две или три;

р представлява нула, едно или две; и q представлява две.
3. Съединение, съгласно претенция 1, където:

R представлява водороден атом или група -CO2R4

Ry представлява:

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до щест въглеродни атоми, която евентуално е заместена с един или повече халогенни атоми; или циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с една или повече групи R5 или един или повече халогенни атоми;

R2 представлява:

халогенен атом;

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, еВентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, която е заместена с една или повече групи -OR5;

група, избрана от нитро, циано, -CChRs, -S(O)pR(5, O(CH₂)mOR> -COR₅, NR₅R₆, -N(R_s)SO_qR₇ u -OR₅₁;

R3 представлява -S(O)_qR7;

X представлява група -N(Rg)-;

n представлява нула или цяло число от едно до четири;

когато п е по-голямо от едно, групите R2 могат да са еднакви или различни;

• · · · ·· ··· · • · · · · • · ·· •· • · · · · или фенил, евентуално заместен с една до пет групи R₂, които могат да са Еднакви или различни;

R₂i представлява:

халогенен атом;i линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

или група, избрана от нитро, циано, -S(O)pR₆ и -OR5;

р представлява нула, едно или две;

q представлява нула или 2; и т представлява едно, две или три.
4. Съединение, съгласно претенция 1, 2 или 3, където 5-тата и 6тата позиции на бензоиловия пръстен не са заместени.
5. Съединение, съгласно съгласно коя да е от от предшестващите претенции, където 2-та позиция на бензоиловия пръстен е заместена.
6. Съединение, съгласно претенции 1, 2, 4 и 5, където:

R1 представлява:

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, която евентуално е заместена с един или повече халогенни атоми; или циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с една или повече метилови групи;

R₂ представлява:

халогенен атом;

линейна или разклонена алкилова, алкснилова или алкинилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, която е заместена с група -OR5;

• · · · · · фенил, евентуално заместен с една до три групи R₂i, които могат' да са еднакви или различни;

или група, избрана от -COR5, нитро, циано, -CO₂R5, -S(O)pRg, O(CH₇)_mOR₅, -N(R₈)SO₂R₇ u -OR₅i;

п! представлява нула или цяло число от едно до три; когато п е по-голямо от едно, групите R₂ могат да са еднакви или различни;

R5 представлява:

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

или циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми;

R51 и Rg, които могат да са еднакви или различни, представляват поотделно:

линейна или разклонена алкилова или алкенилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

линейна или разклонена алкинилова група, сдържаща от три до шест въглеродни атоми;

циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми;

R7 представлява:

линейна или разклонена алкилова или алкенилова група, съдържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

линейна или разклонена алкинилова група, сдържаща от три до шест въглеродни атоми;

циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми; или фенил, евентуално заместен с една до три групи R₂p които могат да са еднакви или различни;

• · · · • ♦ ♦ ♦ · · линейна или разклонена алкилова или алкенилова група, j Rg представлява: водороден атом; или ържаща до шест въглеродни атоми, евентуално заместена с един илй повече халогенни атоми;

линейна или разклонена алкинилова група, сдържаща от три до шест въглеродни атоми;

или циклоалкилова група, съдържаща от три до шест въглеродни атоми;

R₂i представлява:

халогенен атом;

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

или група, избрана от нитро, циано, -S(O)pRs и -OR5;

q представлява две;

т представлява две или три; и р представлява нула, едно или две.
7. Съединение, съгласно претенции 1, 2 и 4 до 6, където:

R] представлява:

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми; или циклоалкилова група, съдържаща от три до четири въглеродни атоми, евентуално заместена с една метилова група;

R₂ представлява:

хлорен, бромен или флуорен атом; или линейна или разклонена алкилова, алкенилова или алкинилова група, съдържаща до четири въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече халогенни атоми;

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до четири въглеродни атоми, която е заместена е група -OR5; или • » · • « ···· · < ·* * ?

• · · f · • · · · · · · • · · · · · · • · · · •· · ····· група, избрана om -COR5, -CO2R5, -S(O)pRg, -O(CH2)_mOR5, N(R₈)SO₂R₇ и -OR₅₁;

R5 и R₉, които могат да са еднакви или различни, представляват поотделно: >

i линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до четири въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече хлорни, бромни или флуорни атоми; или циклоалкилова група;

R51 и R7, които могат да са еднакви или различни, представляват поотделно:

линейна или разклонена алкилова или алкенилова група, съдържаща до четири въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече хлорни, бромни или флуорни атоми;

линейна или разклонена алкинилова група, сдържаща от три до четири въглеродни атоми; или циклопропилова група;

Rg представлява:

водороден атом;

линейна или разклонена алкилова или алкенилова група, съдържаща до четири въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече хлорни, бромни или флуорни атоми;

линейна или разклонена алкинилова група, сдържаща три или четири въглеродни атоми; или циклоалкилова група;

q представлява две;

т представлява две или три; и р представлява нула, едно или две.
8. Съединение, съгласно претенции 1, 2 и 4 до 7, където:

R1 представлява:

метилова, етилова, изопропилова, циклопропилова или 1метилциклопропилова група;

• · · · • · · • · · · · • · · · • · · 13*·· • · · · · «

R.2 представлява: i · j i бромен, хлорен или флуорен атом; или линейна или разклонена алкилова или алкенилова група, съдържаща до четири въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече хлорни, бромни или флуорни атоми;

група, избрана от -COR5, -CO2R5, -SR^, -O(CH2)_mOR5, -OR51 и -N(R₈)SO₂R₇; или линейна или разклонена алкилова, група, съдържаща до четири въглеродни атоми, която е заместена с -OR5;

R5 и R(5, които могат да са еднакви или различни, представляват поотделно линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми;

R51 представлява:

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до четири въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече хлорни, бромни или флуорни атоми;

линейна или разклонена алкенилова или алкинилова група, сдържаща три или четири въглеродни атоми; или циклопропилова група;

R₇ представлява:

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече хлорни, бромни или флуорни атоми; или алилова група, евентуално заместена с един или повече хлорни, флуорни или бромни атоми;

Rg представлява:

водороден атом;

линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми, евентуално заместена с един или повече хлорни, бромни или флуорни атоми; или алилова група, евентуално заместена с един или повече хлорни, флуорни или бромни атоми;

q представлява две; и т представлява две или три. ;
9. Съединение, съгласно претенция 1, където:

R представлява водород или -CO₂Et;

R] представлява циклопропил;

R₂ представлява халогенен атом или група, избрана от нитро, трифлуорометил, метил, трифлуорометокси, -S(O)_pMe и N(R₈)SO₂R₇;

R7 представлява линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до три въглеродни атоми, фенил или бензил.

Rg представлява линейна или разклонена алкилова група, съдържаща до четири въглеродни атоми, метокси или фенил;

р е нула, едно или предимно две;

п представлява нула, едно или две; и q представлява две.
10. Съединение, съгласно коя да е от предшестващите претенции, където група -XR3 е във 2-ра или 3-та позиция на беноиловия пръстен.
11. Съединение, съгласно коя да е от предшестващите претенции, където:

R ] представлява циклопропил;

R₂ представлява:

халогенен атом;

R7 представлява метил;

Rg представлява водород или метил; и п представлява нула или едно.
12. Съединението, съгласно претенция 1, което е:

4-[2-хлоро-4-(метилсулфонил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

4- [4-Х/\оро-2(М-метил-К-метилсулфо1Шл)амш1обензоил]-5циклопропилизоксазол;

5- циклопропил-4-[2-(№метил-М-метилсулфонил)аминобензоил]изоксазол;

4- [4-ХАоро-2-(М-етил-М-метилсулфонил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

5 -циклопропил-4- [ 2-(К-метил-К-метилсулфонил)амино-4-нитробензоил]изоксазол;

5- циклопропил-4-[4-(К-метил-К-метилсулфонил)амино-2-нитробензоил]изоксазол;

5-циклопропил-4-[4-метил-2-(К-метил-К-метилсулфонил)аминобензоил]изоксазол;

4- [4-хлоро-2-(К-п-пропил-К-метилсулфонил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

5- цию\опропил-4-[2-(К-етил-П-метилсулфонил)амино-4-метилсулфонилбензоил]изоксазол;

5-циклопропил-4-[3,4-дихлоро-2-(К-метил-К-метилсулфонил)аминобензоил]изоксазол;

5-циклопропил-4-[2-(№метил-М-метилсулфонил)амино-4-трифлуорометилбензоил]изоксазол;

5-циклопропил-4-[2-(М-фенил-М-метилсулфонил)аминобензоил]изоксазол;

4-[4-бромо-2-(Н-метил-И-метилсулфонил)аминобензоил]-5ц и клопропили з оксазол;

5-циклопропил-4-[2-(М-метил-К-метилсулфонил)амино-4-метилсулфонилбензоил]изоксазол;

етил-5-циклопропил-4-[4-хлоро-2-(М-метил-ЬГ-метилсулфониламино)бензоил]изоксазол-3-карбоксилат;

4-[4-хлоро-2(М-метил-М-етилсулфониламино)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

5-циклопропил-4- [2,4-бис(К-метил-К-мстилсулфо]1ил)ами1юбензоиЛ]изоксазол;

5-циклопропил-4-[2-(К-метил-К-метилсулфонил)амино-4флуорс^бензоил]изоксазол;

4-[2-бромо-4-(К-метил-М-метилсулфонил)аминобензоил]

-5циклопропилизоксазол;

4- [ 2-хлоро-4- (N-м етил-N- метилсулфонил)аминобензоил] -5циклопропилизоксазол;

4- [3-хлоро-2-(Х-метил-М-метилсулфонил)амино-4-трифлуорометоксибензоил]-5-циклопропилизоксазол;

5- циклопропил-4-[2-(К-метил-М-метилсулфонил)амино-4-трифлуорометоксибензоил]изоксазол;

4- [5-хлоро- 2-(N- метил-N- мети лсулфонил) аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

5- циклопропил-4-[2-флуоро-4-(Н-метил-Ькметилсулфонил)аминобензоил]изоксазол;

5-циклопропил-4-[3,4-дифлуоро-2-(К-метил-К-метилсулфонил)аминобензоил]изоксазол;

5-циклопропил-4-[4,5-дифлуоро-2-(1Ч-метил-М-метилсулфонил)аминобензоил]изоксазол;

5 -циклопропил- 4- [ 4-йод о- 2- (N- метил-Тжметилсулфонил)аминобензоил]изоксазол;

4- [4-хлоро-2- (К-изобутил-Н-метилсулфонил)аминобензоил] -5 циклопропилизоксазол;

4-[4-хлоро-2-(П-метил-№п-пропилсулфонил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

4- [4-хлоро- 2-(К-метил-К-фенилсулфонил)аминобензоил]-5циклоиропилизокса зол;

4-[4-хлоро-2-(М-бензилсулфонил-1Ч-метил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

или цианогрупа, взаимодейства с |С подходящ органометален реактив;

(в) когато R представлява група -CO2R4 с изключение на съединения с формула (I), в които група -XR3 е в орто-позиция, a X е

-NH-, съединение с формула (IV) (IV) където Rj, R₂, R3, X и п имат значенията, дадени в претенция 1, при условие, че когато X е -ΝΗ-, групата -XR3 не е в ортопозицията на фениловия пръстен, а Р е отцепваща се група, взаимодейства със съединение с формула R4()2CC(Z)=NOH, където R4 има значението, дадено в претенция 1, a Z е халогенен атом;

(г) когато R представлява група -CO₂R4 с изключение на съединения с формула (I), в които група -XR3 е в орто-позицията, а X е -NH-, съединение с формула (V):

О (V) където R^, R₂, R3, X и п имат значенията, дадени в претенция

1, при условие, че когато X е -ΝΉ-, група -XR3 не е в орто-позицията на фениловия пръстен, взаимодейства със съединение с формула

R4O₂CC(Z)=NOH, където R4 има значението, дадено в претенция!, a Z е халогенен атом;

♦ » ♦ • · · е » е • · • · · · • · · · • · • · · · ·

9 · Г · « · · · · · • · · · · '•17·’

4-[4-хлоро-2-(М-метил-1ХГ-изрпропилсулфонил)аминобензоил]-5циклопропилизоксазол;

4- [4-хлоро- 2- (N- метокси-N- метилсулфонил)аминобензоил] -5циклопропилизоксазол; j етил-5-циклопропил-4-[2-(Г4-метил-Г4-метилсулфонил)амино-4трифлуорометилбензоил]изоксазол-3-карбоксилат.
13. Метод за получаване на съединение с формула (I), дефинирано в претенция 1, характеризиращ се с това, че:

(а) когато R представлява водород, с изключение на съединенията с формула (I), в които група -XR3 е в орто-позиция и X е -NH-, съединение с формула (II):

R₃Ri (П) където L е отцепваща се група, a Rj, R₂, R3, п u X имат значенията, дадени в претенция 1, при условие, че когато X е -NH-, групата -XR3 не е в орто-позицията на фениловия пръстен, взаимодейства с хидроксиламин или сол на хидроксиламин;

(б) когато R представлява водород, съединение с формула (Ш):

(III) където R] има значението, дадено в претенция 1, a Y представлява карбоксилна група или нейно реактивно производно, ·· ···· · · • · · · · · ··· (g) когато R представлява група -CO2R4 с изключение на i I съединения с формула (I), в които група -XR3 е в орто-позицията, а

X е -NH-, сол на съединение с формула (VI):

(VI) където Ri, R₂, R3, X и п имат значенията, дадени в претенция 1, при условие, че когато X е -ΝΗ-, група -XR3 не е в орто-позицията на фениловия пръстен, взаимодейства със съединение с формула R4O₂CC(Z)=NOH, където R4 има значението, дадено в претенция 1, a Z е халогенен атом;

(е) когато X представлява -NH-, се отстранява защитната група на съединение е формула (VII):

(VH) където R, R^, R₂ и п имат значенията, дадени в претенция 1, а А представлява -NX4R3, където R3 има значението, дадено в претенция 1, a X] представлява защитна група, която може да се отстрани в кисели или неутрални реакционни условия.

(ж) когато р е едно или две и/или q е две, се окислява серният атом на съответното съединение с формула (I), в което р е 0 или 1 и/или q е нула;

след това полученото съединение с формула (I) евентуално се превръща в приемлива за земеделието сол.

• · · · • · · · · · · · · · · · · • · ····· ···· · ··♦*·· · ·

70...........
14. Хербициден състав, характеризиращ се с това, че като съставна част включва ефективно количество производно на 4бензоилизоксазолово с формула (I), дефинирано в коя да е от претенциите от 1 до 11, или негова приемлива за земеделието сол заедно с приемлив за земеделието разредител или носител и/или повърхностно активно вещество.
15. Хербициден състав съгласно претенция 14 под формата на воден суспензионен концентрат, умокряем прах, водоразтворим или вододиспергируем прах, течен водоразтворим концентрат, течен емулгируем суспензионен концентрат, гранулатен или емулгируем концентрат.
16. Метод за контрол на растежа на плевелите на място, характеризиращ се с това, че на място се прилага хербицидно ефективно количество производно на 4-бензоилизоксазол с формула (I), дефинирано в коя да е претенция от 1 до 11, или негова приемлива за земеделието сол.
17. Метод съгласно претенция 16, при които мястото е площ, която се използва или ще бъде използвана за отглеждане на култури и съединението се прилага в количество от 0.01 kg до 4.0 kg на хектар.
18. Съединение с формула:

О (VII) където R, R^, Ro и п имат значенията, дадени в претенция 1, а А представ/\ява -NXjR₃, където R₃ има значението, дадено в претенция 1, a X] представлява защитна група, която може да се отстрани в кисели или неутра/\ни реакционни условия.