HUT70847A - 1,2,5,6-terrahydro-pyridine derivative, pharmaceutical compositions containing them and process for producing them - Google Patents
1,2,5,6-terrahydro-pyridine derivative, pharmaceutical compositions containing them and process for producing them Download PDFInfo
- Publication number
- HUT70847A HUT70847A HU9400909A HU9400909A HUT70847A HU T70847 A HUT70847 A HU T70847A HU 9400909 A HU9400909 A HU 9400909A HU 9400909 A HU9400909 A HU 9400909A HU T70847 A HUT70847 A HU T70847A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- compound
- acid
- pharmaceutical compositions
- compositions containing
- terrahydro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Description
A találmány 3-fenil-l,2,5,6-tetrahidropiridinre és farmakológiái szempontból elfogadható savaddíciós sóira, ezeknek a vegyület eknek az előállítására, valamint ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítményekre vonatkozik. A találmány szerinti gyógyászati készítmények nyugtató hatásúak.
A 192 521. sz. európai közrebocsát ás i iratban ismertetnek olyan vegyületeket, amelyek (1) általános képletében R jelentése 2-4 szénatomos alkilcsoport. Ezek közül a vegyületek közül kiemelik az N-izopropil-J-fenil-l,2,5>6-tetrahidropiridint, amely a központi idegrendszerre hat, és gyógykezelésre alkalmas mint nyugtató hatóanyag.
A 2 416 886. sz. francia szabadalmi leírásban étvágycsökkentő hatású vegyületekként ismertetik a 3-[3-(trifluor-metil)-fenil]-l,2,5»6-t etrahidropir idin-sz ármazé kokat ·
A találmány szerinti uj l,2,5»6-tetrahidropiridin-származék olyan nyugtató hatású vegyület, amelynek az eddig ismert származékokénál nagyobb az affinitása az o<2-receptorokhoz · Ez az uj származék a (I) képletű vegyület, vagyis a >-fenil-l,2,5»6-tetrahidropiridin. A találmány tárgyát képezik ennek a származéknak azok a savaddíciós sói is, amelyek farmakológiai szempontból elfogadhatók.
Farmakológiai szempontból elfogadható savakkal képzett savaddiciós sóknak minősítjük azokat a sókat, amelyek minden káros mellékhatás nélkül rendelkeznek a szabad bázis biológiai tulajdonságaival. Ilyen sókat lehet képezni szervetlen savakkal - például sósavval, hidrogén-bromiddal, kénsavval, salétromsavval és foszforsavval savanyu fémsókkal - például dinátrium-ortofoszfáttal és kálium-hidrogén-szulfáttal valamint szerves savakkal, például hangyasavval, ecetsavval, propionsavval, glikolsav• · ·
- 3 val, oxálsavval, fumársawal, maleinsawal, citromsavval, malonsawal, metánszulf onsawal, tejsavval, borostyánkősavval és borkősavval .
A találmány szerinti vegyületet elő lehet állítani a (II) képletű vegyület dehidratálásával.
A dehidratálás végrehajtható p-toluolszulf onsawal.
A (II) képletű vegyületet ismertetik a 192 521. sz. európai közrebocsátási iratban.
A találmány szerinti 1,2,5,6-tetrahidropiridin-származék sói hagyományos módon előállíthatok: a (I) képletű vegyületet megfelelő oldószerben farmakológiái szempontból elfogadható savval kezeljük.
A következő példával bemutatjuk egy találmány szerinti vegyület előállítását.
1. példa
3-Fenil-l,2,5,6-tetrahidropiridin-hidroklorid (CRL 41711)
8,3 g (0,047 mól) J-fenil-5-hidroxi-piperidint, 19,72 g (0,104 mól) p-toluolszulf onsav-monohidrátot és 200 ml benzolt tartalmazó elegyből benzolt és vizet tartalmazó azeotrop elegyet desztillálunk ki.
A visszamaradó elegyet 30 ml viz és 10 ml nátrium-hidroxid elegyével meglugositjuk, a benzolos fázist dekantáljuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal megszáritjuk, majd szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, majd a bepárlási maradékot felvesszük dietil-éterrel. Az igy kapott elegyet etanolos sósavoldattal megsavanyitjuk, a keletkezett kristályokat kiszűrjük és aceton, valamint etanol e legyéből át kristályosítjuk.
• · · · · « · • ··· ··· ···· • · · · · · • · ·· ··· ·· ·
Ilyen módon 5 g mennyiségben kapjuk meg a cim szerinti vegyületet, amely 214 °C-on olvad meg. A hozam 54 %-os·
A következőkben farmakológiai és toxikológiai eredményeket közlünk, amelyek bizonyítják a (I) képletű vegyület értékes tulajdona ágait .
I. Előzetes toxicitási vizsgálat
Előzetes toxicitási vizsgálatokat végeztünk NMRI egereken.
Minden dózist 5 állaton próbáltuk ki. Az állatok szervezetébe egyre nagyobb dózisokat (16, 32, 64, 128, 256 és 512 mg/kg testtömeg) juttattunk be intraperitoneálisan. Azt a dózist adjuk meg, amely 3 vizsgált állat pusztulását okozta:
Vegyület Dózis (mg/kg, intraperitoneális) (2) képletű 128 (1. példa)
II. A nyugtató hatás vizsgálata
a) Az egerek önkéntelen mozgására gyakorolt hatás vizsgálata
Fél órával azután, hogy a vizsgált vegyületet intraperitoneálisan beadtuk, az egereket mozgásmérő készülékbe helyeztük, ahol 30 percen keresztül regisztráltuk a mozgásképességüket.
Az 1. példa szerinti vegyület alkalmazásakor a helyzetváltoztatások számának jelentős csökkenését figyeltük meg már 0,032 mg/kg dózistól kezdve.
b) A csoporton belüli agresszivitásra gyakorolt hatás vizsgálata
A három egérből álló csoportok 3 hetet töltöttek el egy homályos üveggel kettéválasztott ketrec mindkét rekeszében, majd beadtuk nekik a vizsgált vegyületet. Fél órával később az ugyanabban • · • · • · · • · « ·
- 5 • · · a ketrecben levő két csoportot a válaszfal eltávolításával egyesítettük, és feljegyeztük a 10 perc alatt bekövetkező összetűzések számát.
Az 1. példa szerinti vegyület már 0,032 mg/kg testtömeg dózistól kezdve érezhetően, 0,125 mg/kg dózisban pedig kifejezetten csökkenti az összetűzések számát.
c) A patkányok agykérgében levő ^^receptorokhoz való affinitás vizsgálata
200-250 g-os hím CD·^ Sprague Dawley patkányokat megöltünk lefejezéssel, és az agykéregből azonnal mintát vettünk. 40 ml pufferoldatban 4 patkány agykérgét homogenizáltuk, majd a homogenizátumokat 20 000 f ordulat/perc fordulat számmal 15 percig centrifugáltuk. Az üledéket 40 ml pufferoldattal szuszpendáltuk, majd ismét centrifugáltunk 15 percig 20 000 fordulat/perc fordulatszámmal. Az igy kapott üledéket 8 ml pufferoldattal szuszpendáltuk, majd -80 °C-on tároltuk, amig fel nem használtuk. A megfagyasztott szuszpenzióból a vizsgálat napján membránszuszpenziót készítettünk. Az ebből a szuszpenzióból kipipettázott térfogatrészeket az egyes receptortipusok jelzésére használt radioaktív ligandumokkal, valamint a növekvő koncentrációban alkalmazott vizsgált vegyülettel elegyítettük, majd 1 ml-es végtérfogattal inkubáltuk. A reakciót úgy állítottuk le, hogy az elegyet átszűrtük egy 48 lyukas HARVESTER berendezésen, amelyben GF/B WHATMAN típusú sávszűrő volt. A sávszűrőt ezután 3 x 5 ml pufferoldattal mostuk, majd belehelyeztük egy BRANDEL gyártmányú automatikus vágógépbe. A levágott szürődarabok a szcintillációs számlálóberendezésbe helyezhető fiolákba hullottak, amelyekbe a már említett automatikus vágógép (BRANDEL) automatikus elosztással 4-4 ml szcintillációa folyadékot (Aquasafe 3θθ> ZINSSER) juttatott.
• · · · · ·
- 6 KONTRON gyártmányú folydékszcintillációs számlálóval mértük az agyas minták radioaktivitását. Minden egyes tesztelt vegyületre három vizsgálatsorozatot végeztünk, és minden vizsgálatot párhuzamos méréssel hajtottunk végre.
A specifikusan kötődő anyagmennyiséget az összesen megkötött anyagmennyiség és a nemspecifikusan kötődő (vagyis nemradioaktiv ligandum feleslegével kiszorítható) anyagmennyiség különbségeként határoztuk meg. Az igy beütés/min (c.p.m) egységekben megkapott értékeket ezután bomlás/min (d.p.m.) értékekre számoltuk át a számláló hatásfokának figyelembevételével.
A CI50 értéket a vizsgált anyag azon mennyiségével definiáljuk, amely a specifikusan kötődő radioaktív jelzőanyag 50 %-ának kiszorításához szükséges.
A kísérleti adatokat LIGAND logikai készülékkel elemeztük, amely kiszámolja az 5θ %-os gátláshoz szükséges koncentrációértékeket (ΟΙ^θ).
Az eredményeket a következő táblázatban adjuk meg arra az esetre, amikor a radioaktív izotópos jelzéshez [^Hjklonidint hasz náltunk .
A vizsgált vegyület megjelölése Cl™ (mol/1)
Az 1. példa szerint előállított vegyület (CRL 41 711)
A 192 521. sz. európai közrebocsátás! irat 1. példája szerin2,6 x 108
ti vegyület (CRL 41 244) • ·· · ···
d) Egérkisérlet a johimbinnel való kölcsönhatás vizsgálatára
Az 1 mg/kg testtömeg dózisban intraperitoneálisan adagolt johimbin mérsékli a 0,5-2 mg/kg testtömeg dózisban ugyancsak intraperitoneálisan alkalmazott, 1. példa szerinti vegyület csökkent mozgékonyságot kiváltó hatását.
A 0,5 mg/kg testtömeg dózisban intraperitoneálisan adagolt johimbin ráadásul mérsékli a 0,125-0,5 mg/kg testtömeg dózisban ugyancsak intraperitoneálisan alkalmazott, 1. példa szerinti vegyület testhőmérséklet-csökkenést kiváltó hatását.
Tekintettel arra, hogy a johimbin ismereteink szerint blokkolja a noradrenerg o<2-receptor okát, ezek az eredmények alátámasztják azt az állítást, hogy az 1. példa szerinti vegyület hatást gyakorol az o<^· receptorokra.
A találmány tárgyát képezik azok a gyógyászati készítmények is, amelyek hatóanyagként a (I) képletű vegyületet vagy annak valamilyen, f armakológiai szempontból elfogadható savaddiciós sóját tartalmazzák.
A találmány szerinti gyógyászati készítményeket orálisan vagy parenterálisan embereknél és állatoknál egyaránt lehet alkalmazni ·
A találmány szerinti gyógyászati készítményeket elő lehet állítani szilárd, félig szilárd vagy cseppfolyós kiszerelési formákban. Megemlítjük például a tablettákat, a kocsonyaszerü pilulákat, a kúpokat, az injektálható oldatokat és szuszpenziókat, valamint a retardált készítményeket és azokat az implantálható készítményeket, amelyekből lassan szabadul fel a hatóanyag.
A találmány szerinti gyógyászati készítményekben a hatóanyag rendszerint össze van keverve egy vagy több, farmakológiai szem«·* · ···· • · · · · · · ···· • · · · · · · •··· *« ··· ·· · pontból elfogadható, a szakterületen általánosan alkalmazott segédanyaggal.
A szervezetbe juttatandó hatóanyag mennyisége természetesen függ a kezelésre szoruló betegtől, az adagolás módjától, valamint a 'betegség súlyosságától.
Claims (3)
- Szabadalmi igénypontok1. A (I) képletű 3-fenil-l,2,5,6-tetrahidropiridin, valamint annak farmakológiái szempontból elfogadható savaddiciós sói.
- 2. Gyógyászati készitmények, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az 1. igénypont szerinti vegyületek valamelyikét tartalmazzák.
- 3· Eljárás az 1. igénypont szerinti vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyületet dehidratáljuk, majd a keletkezett (I) képletű 3-fenil-1,2,5,6-tetrahidropiridint adott esetben - ismert módszerek alkalmazásával - savaddiciós sóvá alakítjuk át.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9303783A FR2703354B1 (fr) | 1993-03-31 | 1993-03-31 | Derives de 1, 2, 5, 6-tetrahydropyridine, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9400909D0 HU9400909D0 (en) | 1994-06-28 |
| HUT70847A true HUT70847A (en) | 1995-11-28 |
Family
ID=9445590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9400909A HUT70847A (en) | 1993-03-31 | 1994-03-30 | 1,2,5,6-terrahydro-pyridine derivative, pharmaceutical compositions containing them and process for producing them |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5439920A (hu) |
| EP (2) | EP0691956A1 (hu) |
| JP (2) | JPH08509707A (hu) |
| KR (1) | KR940021524A (hu) |
| CN (1) | CN1099386A (hu) |
| AU (2) | AU5903594A (hu) |
| CA (1) | CA2120203A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ69194A3 (hu) |
| FI (1) | FI941480A (hu) |
| FR (1) | FR2703354B1 (hu) |
| HU (1) | HUT70847A (hu) |
| NO (1) | NO941134L (hu) |
| NZ (1) | NZ260212A (hu) |
| SK (1) | SK37294A3 (hu) |
| WO (1) | WO1994022827A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA942256B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2721514B1 (fr) * | 1994-06-23 | 1996-09-06 | Lafon Labor | Compositions thérapeutiques comprenant des 3-phényl-3-hydroxypipéridines. |
| FR2721513B1 (fr) * | 1994-06-23 | 1996-09-06 | Lafon Labor | Utilisation de dérivés de 1,2,5,6-tétrahydropyridine pour la fabrication de médicaments à effet sédatif. |
| US9483537B1 (en) * | 2008-03-07 | 2016-11-01 | Birst, Inc. | Automatic data warehouse generation using automatically generated schema |
| US8088963B2 (en) * | 2009-03-23 | 2012-01-03 | Lyondell Chemical Technology, L.P. | Dehydration of 1-phenyl ethanol |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2416886A1 (fr) * | 1978-02-08 | 1979-09-07 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la 3-phenyl-tetrahydropyridine et leurs sels, procedes de preparation et application a titre de medicaments |
| US4414219A (en) * | 1979-01-25 | 1983-11-08 | American Hoechst Corporation | Antidepressant (α-phenyl-2-tolyl)azacycloalkanols and derivatives thereof |
| FR2518093A2 (fr) * | 1980-12-15 | 1983-06-17 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'hydroxyphenyl tetrahydropyridine, leurs sels, procede et intermediaires de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
| US5001125A (en) * | 1984-03-26 | 1991-03-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Anti-virally active pyridazinamines |
| EP0192522B1 (fr) * | 1985-02-01 | 1988-08-31 | LABORATOIRE L. LAFON Société anonyme dite: | 1-ethyl - 3-hydroxy-3-phénylpipéridine, procédé de préparation et utilisation en thérapeutique |
| FR2576898B1 (fr) * | 1985-02-01 | 1988-01-08 | Lafon Labor | Derives de 3-phenyl-tetrahydropyridine, procede de preparation et utilisation en therapeutique |
| CA1305148C (en) * | 1987-08-19 | 1992-07-14 | Hiromu Matsumura | Carbamoylpyrrolidone derivatives and drugs for senile dementia |
| WO1990006303A1 (en) * | 1988-12-02 | 1990-06-14 | Pfizer Inc. | Arylpiperidine derivatives |
-
1993
- 1993-03-31 FR FR9303783A patent/FR2703354B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-03-22 US US08/215,782 patent/US5439920A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-24 CZ CZ94691A patent/CZ69194A3/cs unknown
- 1994-03-25 AU AU59035/94A patent/AU5903594A/en not_active Abandoned
- 1994-03-28 NO NO941134A patent/NO941134L/no unknown
- 1994-03-28 SK SK372-94A patent/SK37294A3/sk unknown
- 1994-03-29 CA CA002120203A patent/CA2120203A1/en not_active Abandoned
- 1994-03-29 KR KR1019940006328A patent/KR940021524A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-03-29 NZ NZ260212A patent/NZ260212A/xx unknown
- 1994-03-30 EP EP94912574A patent/EP0691956A1/fr not_active Withdrawn
- 1994-03-30 JP JP6521756A patent/JPH08509707A/ja active Pending
- 1994-03-30 EP EP94400691A patent/EP0618194A1/fr not_active Withdrawn
- 1994-03-30 CN CN94104072A patent/CN1099386A/zh active Pending
- 1994-03-30 WO PCT/FR1994/000362 patent/WO1994022827A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1994-03-30 FI FI941480A patent/FI941480A/fi not_active Application Discontinuation
- 1994-03-30 ZA ZA942256A patent/ZA942256B/xx unknown
- 1994-03-30 HU HU9400909A patent/HUT70847A/hu unknown
- 1994-03-30 AU AU65065/94A patent/AU6506594A/en not_active Abandoned
- 1994-03-30 JP JP6061320A patent/JPH06321899A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU5903594A (en) | 1994-10-06 |
| FI941480A0 (fi) | 1994-03-30 |
| NO941134D0 (no) | 1994-03-28 |
| EP0618194A1 (fr) | 1994-10-05 |
| FR2703354B1 (fr) | 1995-06-30 |
| ZA942256B (en) | 1995-10-02 |
| US5439920A (en) | 1995-08-08 |
| WO1994022827A1 (fr) | 1994-10-13 |
| JPH08509707A (ja) | 1996-10-15 |
| CN1099386A (zh) | 1995-03-01 |
| AU6506594A (en) | 1994-10-24 |
| FI941480A (fi) | 1994-10-01 |
| CZ69194A3 (en) | 1994-11-16 |
| JPH06321899A (ja) | 1994-11-22 |
| SK37294A3 (en) | 1995-02-08 |
| KR940021524A (ko) | 1994-10-19 |
| HU9400909D0 (en) | 1994-06-28 |
| FR2703354A1 (fr) | 1994-10-07 |
| NO941134L (no) | 1994-10-03 |
| CA2120203A1 (en) | 1994-10-01 |
| EP0691956A1 (fr) | 1996-01-17 |
| NZ260212A (en) | 1995-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6222038B1 (en) | Quinuclidine derivatives | |
| WO1990005525A1 (en) | Quinuclidine derivatives as substance p antagonists | |
| DE2411382B2 (de) | 2-Tetrahydrofurfuryl-6,7-benzomorphane, Verfahren zur Herstellung und deren Verwendung | |
| CH648553A5 (de) | Neue 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepin-derivate und verfahren zur herstellung derselben. | |
| DE60103395T2 (de) | 1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonanbenzoxazol-, benzothiazol- und benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre therapeutische anwendung | |
| JPS636058B2 (hu) | ||
| HU184712B (en) | Process for producing dextrorotating trans-2-substituted-5-phenyl-2,3,4,4a,5,9b,hexahydro-h-pyrido-bracket-4,3,b-bracket closedindol derivatives | |
| BRPI0612980A2 (pt) | processo para preparaÇço de compostos 3,7-diaza-biciclo[3.3.1] nonano | |
| CH646696A5 (de) | Dibenzazepine, ihre herstellung und verwendung. | |
| UA64769C2 (uk) | Гідрогалогеніди 1'-[4-[1-(4-фторофеніл)-1н-індол-3-іл]-1-бутил]-спіро[ізобензофуран-1(3н),4'-піперидину], фармацевтична композиція та спосіб лікування | |
| HUT70847A (en) | 1,2,5,6-terrahydro-pyridine derivative, pharmaceutical compositions containing them and process for producing them | |
| US3888983A (en) | Derivatives of thiazolino-pyrimidin-6-ones, in inducing analgesia | |
| DD275052A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,3,4,5,6,7-hexahydro-2,7-methano-1,5-benzoxozorin bzw.-1,4-benzoxazonin-verbindungen | |
| DD238793A5 (de) | Verfahren zur herstellung von amin-derivaten des pyrazins | |
| JP4519204B2 (ja) | 精子形成阻害活性を有するヘキサヒドロインデノピリジン化合物 | |
| US5098925A (en) | Spiro-dihydroisoindole compounds | |
| CN1019577B (zh) | 6-氯-4-羟基-2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-噻吩并(2，3-e)-1，2-噻嗪-3-羧基酰胺1，1-二氧化物烯醇醚类化合物制备方法 | |
| PL103979B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych amin | |
| Fisher et al. | 5, 11-Dimethyl-2, 9-bis (phenylacetyl)-5, 11-diazatetracyclo [6.2. 2.02, 7.04, 9] dodecane, a potent, novel analgesic | |
| US3864359A (en) | 5-amino-3-ethyl-1-phenyl-4-pyrazolecarboxamides and method of preparation thereof | |
| JPH02240070A (ja) | ５―アルキルピリダジン誘導体及びその用途 | |
| CA1059147A (en) | Optically active 2,3-cis-1,2,3,4-tetrahydro-5-(2-hydroxy-3-(tertbutylamino)-propoxy)-2,3-naphthalenediols | |
| US3669983A (en) | Pyrazolothiazepines and isoxazolothiazepines | |
| JPH06102660B2 (ja) | 新規なモルホリン誘導体およびこれらの誘導体を含有する医薬組成物 | |
| CZ7698A3 (cs) | Nové spiro [2H-1-benzopyran-2,4´-piperidin] -4 (3H)-onové deriváty, jejich adiční soli s kyselinami a farmaceutické přípravky s jejich obsahem |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFD9 | Temporary protection cancelled due to non-payment of fee |