HUT64861A - Antiseptic active agent of herb extract and method for obtaining it - Google Patents
Antiseptic active agent of herb extract and method for obtaining it Download PDFInfo
- Publication number
- HUT64861A HUT64861A HU9301217A HU9301217A HUT64861A HU T64861 A HUT64861 A HU T64861A HU 9301217 A HU9301217 A HU 9301217A HU 9301217 A HU9301217 A HU 9301217A HU T64861 A HUT64861 A HU T64861A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- active ingredient
- process according
- components
- composition according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 41
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 title 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 19
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 16
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 12
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 8
- 241000233805 Phoenix Species 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 6
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 4
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 244000060020 Chamaerops excelsa Species 0.000 claims description 2
- 235000013164 Chamaerops excelsa Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 claims description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 2
- 235000007173 Abies balsamea Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004857 Balsam Substances 0.000 claims 1
- 240000006555 Chamaerops humilis Species 0.000 claims 1
- 235000001600 Chamaerops humilis Nutrition 0.000 claims 1
- 244000018716 Impatiens biflora Species 0.000 claims 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 claims 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 claims 1
- 244000104275 Phoenix dactylifera Species 0.000 claims 1
- 235000010659 Phoenix dactylifera Nutrition 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 claims 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 claims 1
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 claims 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 claims 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 claims 1
- 229940120293 vaginal suppository Drugs 0.000 claims 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- 241000700124 Octodon degus Species 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 241000233788 Arecaceae Species 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 240000001829 Catharanthus roseus Species 0.000 description 1
- 241000723375 Colchicum Species 0.000 description 1
- 235000007297 Gaultheria procumbens Nutrition 0.000 description 1
- 238000010268 HPLC based assay Methods 0.000 description 1
- 101000840267 Homo sapiens Immunoglobulin lambda-like polypeptide 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100029616 Immunoglobulin lambda-like polypeptide 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241001092090 Pittosporum Species 0.000 description 1
- 241000333569 Pyrola minor Species 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000230 acceptable toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005918 in vitro anti-tumor Effects 0.000 description 1
- 230000005917 in vivo anti-tumor Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940100691 oral capsule Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000000039 preparative column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/889—Arecaceae, Palmae or Palmaceae (Palm family), e.g. date or coconut palm or palmetto
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya egy új, daganatellenes hatású kemoterápiában felhasználható gyógyszer, amelyet a pálmafélék családjába (Pálmáé) és a Phoenicoideae alcsaládba tartozó Phoeníx fajok terméséből nyernek.
A rákellenes harcot szolgáló kutatás egyik legfontosabb iránya a tumorellenes kemoterápia kutatása. A mindezidáig izolált antiblasztikus hatású, a kemoterápiában használt anyagok eredetükre és kémiai természetükre nézve igen különbözőek. Egyes osztódásgátló anyagok növényi eredetűek, így például az őszi kikericsből (Colchicum autumnalej a kolchicínt, a télizöldből (Vinca rosea) pedig a vincaleucoblasztint állítják elő. Ezek az anyagok - bár kétségtelenül mutatnak bizonyos tumorellenes aktivitást rossz hatékonysággal szelektálnak a degenerált és az egészséges sejtek között, és mivel ez utóbbiak anyagcseréjét is károsan befolyásolják, nem alkalmazhatók fenntartások nélkül.
Jelen találmány szerzője már szabadalmaztatott egy másik növényi eredetű tumorellenes anyagot (nevezetesen a Pittosporum tabira terméséből származó, CIDI elnevezésű vegyületet), amelyre az igen szelektív tumorellenes aktivitás és a többi antiblasztikus gyógyszerhez képest igen alacsony toxicitás a jellemző. Ezt a kutatási irányt folytatva, a szerző egy újabb daganatellenes hatású, kemoterápiában alkalmazható szert izolált, amely ugyancsak növényi eredetű, és amely szintén igen magas szelektív tumorellenes aktivitást és igen alacsony toxicitást mutat.
Jelen szabadalom egyik tárgya tehát egy eljárás olyan daganatellenes aktivitású anyagok és/vagy keverékek előállítására, amelyekre az jellemző, hogy a pálmafélék családjába tartozó növények részeiből és/vagy termékeiből állíthatók elő - bármilyen fejlettségi vagy érettségi stádiumban legyenek is ezek - alapjában véve a következő műveletek során:
a) az alkotóelemek extrakciója szerves oldószerben való áztatással;
b) az extraktumot tartalmazó oldat tetszés szerinti keverése és rázása egy másik oldószerrel, amely legalább részben elegyedik az elsővel, azért hogy az extraktum alkotóelemei elkülönülhessenek a kialakuló különböző fázisokban;
« · · ·
c) minden egyes fázis tetszés szerinti és egymástól független további kezelése, amelynek során az extraktum legalább egy vagy két komponensét oldó legalább egy vagy két szerves oldószert használnak, és amelyet a keletkező bármilyen csapadék szűrése valamint a folyékony maradék párologtatva szárítása követ;
d) az egyes folyékony fázisokban talált komponensek tetszés szerinti szeparálása; és
e) mind a tumorellenes aktivitású, mind az ezzel nem rendelkező komponensek - összegyűjtése.
Az extraktumok száríthatók és tisztíthatók a folyamat bármely lépése előtt. A felhasznált, pálmafélék családjába tartozó növény lehetőleg a Phoenicoideae alcsaládból, a Phoenix fajok közül származzon. Ilyen módon számos faj közül választhatjuk ki a kérdéses növényt, amely lehet például a Phoenix canadiensis, a Phoenix dactylífera, a Chanaerops excelsa, a Chanaerops humilis és még sok más.
Az oldószer lehet egy alkohol. Jó eredmények várhatók etil-alkohollal.
A szerves oldószer és a kezelendő növényi részek térfogatának optimális aránya 1:10 és 10:1 között van.
A kezelés időtartama előnyösen 5 perc és 3 hónap között mozog. A kezelés hőmérséklete változhat, előnyösen 5 oc és 100 oc közötti érték.
A hatóanyag teljes alkoholos extraktuma 1 mg/ml-es hígításban analizálható HPLC-n (Perkin-Elmer 250 folyadékkromatográf), 125 mm-4 mm RP 18 oszlop felhasználásával metanol:H2O=80;20 mozgó fázisban, 210 nm hullámhossznál. A nevezett alkoholos extraktum körülbelül 14 csúcsot mutat 1,123-tól (első csúcs) 33,461ig (14-dik csúcs) terjedő retenciós idővel. A legjellegzetesebb csúcsok: 1,123 (3,36% terület); 1,301 (3,01% terület); 1,583 (63,34% terület); 2,133 (14,88% terület) és 2,636 (3,33% terület) retenciós idejűek.
Az extraktum komponenseinek elválasztása lehetőleg valamilyen kromatográfiás módszerrel történik. Jó eredmények nyerhetők szilikagél oszlopon vagy HPLC preparativ oszlopon történő kromatográfiával.
-4Az extrakciót végezhetjük metanollal, amikor is a körülbelül 1,123, 1,301, 1,583,
2,133 és 2,636 retenciós idejű komponenseket gyűjtjük össze.
Etanolos extrakció után az oldatot kloroformmal lehet összerázni, ekkor két fázis keletkezik, egy zöld színű alkohol-kloroform fázis és egy sötétvörös vizes fázis. A tumorellenes aktivitást mutató komponensek ebben az esetben a vizes fázisban találhatók.
Ebben a stádiumban a vizes oldatot forgó bepárlóban töményíthetjük a következő módon:
1. a lombikhoz etil-alkoholt adva egy szuszpenziót kapunk, amelyből ezután petroléter hozzáadásával keverés után nagy mennyiségű csapadékot nyerünk, amit etanolos vízben újra feloldva és kb. 30 ml-re töményítve izopropil-alkoholban felszuszpendálunk, majd szárítunk. A felülúszót úgyszintén elpárologtathatjuk és száríthatjuk, ekkor piros színű amorf anyag keletkezik; végül ez az anyag kristályosítható, ha kevés metanolban feloldva izopropil-alkohol hozzáadásával szárítjuk, amikor is nagyon finom szuszpenzió keletkezik;
2. előnyös módon, a vizes oldatból töményítés után metil-alkohol hozzáadásával szuszpenziót állítunk elő, amelyhez ezután keverés közben etil-étert adagolva nagy mennyiségű pelyhes csapadékot nyerünk, majd a felülúszó eltávolítása után a csapadékot izopropil-alkoholban feloldjuk és forgó bepárlóban szárítjuk, ekkor világos rózsaszínes-pirosas por keletkezik.
A találmány vonatkozik mindazon anyagokra és keverékeikre, amelyeket az jellemez, hogy a fent leírt folyamat eredményeképpen keletkeznek.
Ezen találmánynak tárgya mindazon anyag és keverék, amelynek tumorellenes aktivitása van, és amelyet az jellemez, hogy a fent leírt eljárás eredményeképpen keletkezik.
A tumorellenes aktivitást mutató anyagok és keverékeik sóikká, komplexeikké vagy más vegyületeikké alakítva vízben oldhatóvá tehetők.
-5A találmány további tárgyát képezi az a gyógyszerkészítmény, amelyre az jellemező, hogy legalább egy hatóanyaga olyan anyag vagy keverék, amely a fent leírt folyamatok vagy ezek kombinációja eredményeképpen keletkező tumorellenes aktivitású anyagok vagy keverékeik csoportjába tartozik.
A gyógyszerkészítmény lehet parenterálisan felhasználható vizes oldat, szájon át alkalmazható kapszula, továbbá végbél- és hüvelykúp, balzsam, kenőcs, krém vagy zselé.
A vizes oldat ampullában hozható forgalomba. Minden ampulla 0,5-2,5 g hatóanyagot tartalmaz, előnyösen 0,2-1,7 grammot.
Ha a gyógyszerkészítmény kapszula, minden kapszula 0, l-2g hatóanyagot tartalmaz, előnyösen 0,2-1,2 grammot.
Abban az esetben, ha gyógyszerkészítmény végbélkúp, minden kúp 0,5-2,5 g hatóanyagot tartalmaz, előnyösen 1,2-1,7 grammot.
Ha a gyógyszerkészítmény hüvelykúp, minden kúp 0,5
-2,5 g hatóanyagot tartalmaz, előnyösen 1,2-1,7 grammot.
Abban az esetben, ha a gyógyszerkészítmény balzsam, kenőcs, krém vagy zselé, a helyileg alkalmazott anyagnak 0,5-12 t%-a a hatóanyag, előnyösen 3-7 t%-a.
A találmány vonatkozik továbbá mindazokra a komponensekre, egyedül vagy keverékekben, amelyek a fenti extrakciós, elválasztási és összegyűjtési módszerekkel állíthatók elő, és amelyekből nem tumoros megbetegedések keze-lésére alkalmas gyógyszereket készítenek.
Mindezidáig a jelen találmány általános leírását adtuk meg. A most következő példák segítségével részletesebben leírjuk a találmány tárgyát, jellemzőit, előnyeit és előállításának módszereit.
1. PÉLDA
A hatóanyag kivonásának és tisztításának módszere
Chamaerops excelsa terméseket szobahőmérsékleteten 95%-os etil-alkoholba helyezünk úgy, hogy az alkohol elfedje a terméseket (ez kb. 1:1 térfogatarányt és kb. 7:1 tömegarányt jelent). A terméseket legalább 30 napig hagyjuk ázni, ezután leszűrjük.
• ·
-6A fenti folyamat során nyert alkoholos extraktumból 500 ml-t azonos mennyiségű kloroformmal keverve elválasztó tölcsérve töltjük. Az elkülönülés, amely néhány keverés után megindul, 24 óra elteltével válik teljessé: a tölcsér alsó részében a zöld szímű alkohol-kloroform elegy elkülönül a felső részben lévő bordó-vörös színű vizes oldattól (vörös oldódó frakció=VOF), amely a gyümölcsben eredetileg is jelen lévő vízoldékony anyagokat tartalmazza. A VOF az össztérfogatnak kb. 20%-át alkotja, és HPLC-vel vizsgálva majdnem kizárólag 1,175 (22,04% terület), 1,575 (67,47% terület) és 2,284 (10,49% terület) retenciós idejű komponensekből áll. A VOF kiszárítva vörös színű amorf anyag. Az elválasztó tölcsér alsó részében elkülönülő zöld szímű alkohol-kloroform oldat (zöld oldhatatlan frakció=ZOF) kiszárítva vízben oldhatatlan, metanolban való oldás után HPLC-vel vizsgálva négy különböző retenciós idejű csúcsot ad: 1,089-nél (14,17% területű, 1,299-nél (8,29% terület), 1,600-nál (68,10% terület) és 2,268-nál (9,43% terület).
2. PÉLDA
A hatóanyag tisztítására szolgáló módszerek
1. Első módszer.
Az első példában leírt folyamatok eredményeképpen keletkező vizes oldatot (VOF) [a teljes alkoholos extraktum a ZOF-ot leszámítva) 45 oc-on egy forgó bepárlóban erősen bepároljuk úgy, hogy a térfogata kb. 30 ml legyen. Ekkor 300 ml etil-alkoholt adunk a lombikhoz. Szuszpenzió keletkezik. Azonos térfogatú (300 ml) petrolétert adagolunk, majd az elegyet összekeverjük. Nagy mennyiségű csapadék keletkezik. Az átlátszó úszó régiót összegyűjtjük, leszűrjük és forgó bepárlóban szárítjuk. Az eredmény egy vörös színű, vízben oldódó amorf anyag. Ezt a vörös, amorf anyagot metanolban többször feloldjuk, és forgó bepárlóban töményítjük egészen addig, amíg egy erősen koncentrált, teljesen metanolos oldatot nem kapunk. Ekkor izopropilalkoholt (kb. 200 ml-t) adagolunk a lombikhoz, amelynek következtében különlegesen finom szuszpenzió keletkezik, amit kiszárítunk. Ilymódon egy feltűnően finom, pirosasrózsaszín port nyerünk, amely ténylegesen a tisztított és kristályosított VOF.
-7• ·· : . . ·.· *··* ··· ··· ····
A VOF por oldódik vízben, metanolban és etanolban, nem oldódik viszont izopropil-alkoholban. Oldatai ragyogó piros színűek.
A metilalkoholban feloldott VOF a szokásos módon végzett HPLC vizsgálat során egyetlen csúcsot ad 1,591 retenciós időnél.
A VOF por erősen higroszkópos, ezért vákuumos szárítás után zárt üvegben, vákuum alatt tároljuk.A lombikban keletkező csapadékot külön oldjuk fel etil-alkohol és víz 3:1 arányú keverékében és a szokásos módszerrel forgó bepárlóban párologtatással töményítjük addig, amíg el nem érjük a kb. 30 ml-es térfogatot. Ekkor az edénybe izopropil-alkoholt adagolva finom szuszpenziót nyerünk, amelyet szárítunk. Halvány rózsaszínes-pirosas port kapunk, amely HPLC-ben ugyanazt a retenciós idejű csúcsot adja, mint amit a második módszer a) pontjában írunk le.
2. Második módszer.
f\z első példában ismertetett műveletek végrehajtása után keletkező vizes oldatot (VOF) (a teljes alkoholos extraktum a ZOF-ot leszámítva) forgó bepárlóban 45 oc-on addig párologtatjuk, amíg a térfogata 30 ml nem lesz.
Ekkor 300 ml metil-alkoholt adunk a lombikba. Finom szuszpenzió keletkezik. Az elegyet összekeverjük. Azonos térfogatú etil-étert adunk hozzá, majd az elegyet tovább keverjük. Összefüggő, nagy pelyhes csapadék keletkezik. A felülúszót eltávolítjuk. Minden a 2. pontban a fentiekben leírt, a csapadék képződését elősegítő művelet többször is megismételhető a hatóanyag tisztaságának fokozása érdekében.
Miután a felülúszót eltávolítottuk, a csapadékot kb. 100 ml izopropil-alkoholban feloldjuk és azután forgó bepárlóban szárítjuk. így egy finom rózsaszínes-pirosas port kapunk, amelyet a továbbiakban DEGU-nak nevezünk.
A DEGU nem oldódik acetonban, benzolban, kloroformban, etil-éterben, petroléterben, etil-alkoholban, metil-alkoholban, izopropil-alkoholban, oldódik viszont vízben.
Kémiai és fizikai-kémiai jellemzők
Az egyszeri kicsapatással előállított DEGU por
a) HPLC • ·
RP 18-as oszlop 125 mm-4 mm; metanol:víz=80:20 mozgó fázis; 210 nm-es hullámhossz; a koncentráció 1 mg/ml; retenciós idők 0,728 (2,18% terület), 0,994 (40,89% terület), 1,452 (56,98% terület).
A módszer ugyanaz, a koncentráció 2 mg/ml; a retenciós idők 1,031 (40,75% terület), és 1,457 (59,26% terület).
Supelcosil LC-NH2 szférikus 5 u oszlop; mozgó fázis; CH3CN:H2O=3:1; áramlási sebesség 1,5 ml/min; UV detektor 217 nm; retenciós idők 1,702 (konc. 15,823), 1,958 (konc. 75,7988), 5,039 (konc. 9,1218).
Irreguláris 18 10 u Chrompack Lichrosorb RP oszlop; mozgó fázis:
CH3CN;H2O=3:1; áramlási sebesség 1,5 ml/min; UV detektor 217 nm-nél; retenciós idők 1,503 (konc. 15,3867), 1,826 (konc. 42,5747), 2,019 (konc. 38,1984), 4,132 (konc. 3,8399).
b) Infravörös spektrum (Spetrofotometer IR Perkin Elmer Mód. 683) KBr közegben, 1 mg/100 mg koncentrációnál.
Megfigyelhető sávok:
350 cm-1 nyújtott OH kapcsolt
2900 cm-1 nyújtott CH3 és CH2
1600 cm-1 nyújtott C=C
1510 cm-1 hajlított OH kapcsolt
1400 cm-1 hajlított CH
1380 cm-1 hajlítottCH3
1250 cm-1 hajlított szabad OH
1050 cm-1 nyújtott C-O.
c) UV spektrum (Spektrofotométer UV - vis Perking Elmer Mód. Lambda 5).
Az oldat CH3OH:H2O=4;1 elegyben, 5x10-2 mg/ml koncentrációnál:
maximális abszorbció; alapvonal 204 nm másodlagos 279 nm
-9Az oldat CH3OH:H2O=3:1 elegyben, 5x1 CT2 mg/ml koncentrációnál:
maximális abszorbció: alapvonal 202 nm másodlagos 279,5 nm
d) NMR spektrumok.
Az NMR spektrum analizálása Bruker AC készülék segítségével történt 200 MHznél (proton) és 50 MHz-nél (szén). A minták előállítása úgy történt, hogy 55 mg vizsgálandó anyagot 0,6 ml DMSO-dó-ban feloldottunk, és belső standardként a 3(trimetil-szilil)-propánszofonsav Na sójának 15 mg-ját használtuk.
A 1H spektrum vizsgálatához 30 o-os impulzust használva 3668 tranzienst akkumuláltunk. A lazán kötött protonok cseréjét 5 csepp D2O hozzáadásával idéztük elő. A relatív 1H spektrumot 212 tranziens akkumulálásával állítottuk elő. A 13c spektrumot 90 o-os impulzust és 1,4 másodperces késleltetést használva 11 565 tranziens akkumulálásával produkáltuk.
A proton spektrumok analízisekor többjei figyelhető meg a 2,5 és 4 ppm közötti területen, ami talán alkohol vagy éter C-H kötés jelenlétének tudható be; valamint a 4 és 5 ppm közötti területen, ami valószíműleg hidroxil természetű lazán kötött protonok jelenlétét bizonyítja. Ezenkívül a spektrum vinil proton területén is megfigyelhetők gyenge jelek.
A 13c spektrum hasonló információt szolgáltat, mivel a vinil szénatom régióban csak néhány, az alkoholos és éteres szénatom régióban viszont számos jelet mutat.
e) Százalékos analízis: C% 38,48
H% 5,72
N% ----O% 55,80
A fenti analízist legjobban megközelítő empirikus képlet a következő: C9H16O10.
f) Olvadáspont: 95-130 oc (bomlás).
g) A vizes oldat pH-ja: 6,05.
····
A DEGU anyag fent leírt kémiai és fizikai-kémiai jellemzői a tisztítás mértékétől (a kicsapások és mosások számától függően) változhatnak, ahogy azt a következő táblázatban összefoglaltuk.
| módszer | teljes VOF | l. mosás | 2. mosás | 3. mosás |
| por | után nyert | után nyert | után nyert | |
| por | por | por |
a
| szárazanyag tömege (g/l) | ~26 | -12 | ~8 | ~5 |
| o.p. (bomlási) | 70-75 | 95-130 | 130-150 | 1 70-200 |
| (°C) | ||||
| HPLC (RT) | 1,175 | 0,728 | 0,088 | 0,777 |
| (RP 18) | (22,4%) | (2,18%%) | (0,36%) | (,99%) |
| oszlop; | ||||
| mozgó fázis; | 1,575 | 0,994 | 1,085 | 1,044 |
| metanol ;víz= | (67,47%) | (40,89%) | (77,78%) | (41,41%) |
| =80:20 | ||||
| 1=210 nm | 2,284 | 1,452 | 1,579 | 1,571 |
| c=1 mg/ml | (10,49%) | (56,93%) | (21,86%) | (1 1,51% |
2,438 (46,09%) a vizes 6,2 6,05 6,55 6,41 oldat pH-ja
LD50
Swíss egéren >2000 >2000 > 2000 >2000
i.p. (mg/kg)
3, PÉLDA
A hatóanyag kromatográfiás elválasztásának módszere
A gyógyszer teljes alkoholos extraktumát forgó bepárlóban szárítjuk, majd kevés alkoholban és vízben újra feloldjuk. Ezt az oldatot 60-as szilikagél vagy - a nagyobb
-11 precizitás kedvéért - preparativ HPLC oszlopon kromatografáljuk. Tiszta frakciók, ahogy azt már fentebb leírtuk, a következő retenciós időknél jelennek meg: 1,123; 1,301; 1,583; 2,133 és 2,636.
4, PÉLDA
Az in vitro és in vivő tumorellenes aktivitást bizonyító vizsgálatok
A fenti példákban leírtaknak megfelelően előállított vizes etil-alkoholban oldódó vagy oldott anyagok és/vagy kerverékeik kifejezett tumorellenes aktivitást mutatnak, toxicitásuk még elfogadható és immunoszuppresszív hatásuk nincsen. Jelen találmány szerzője már megfigyelte ezeket a különleges jellegzetességeket más növényekből izolált hatóanyatok esetében is, ez azonban, ahogy azt már fentebb leírtuk, egy korábbi szabadalom tárgyát képezi. Ezek a jellegzetességek valószínűleg annak tulajdoníthatók, hogy ez az anyagcsoport a neoplasztikus sejt minden membránjára, a sejtmembránra, a különböző sejtszervek membránjaira és a sejtmag membránjára egyaránt lítikus hatást gyakorol. A tumoros sejtekre gyakorolt jelentős szelektív antineoplasztikus aktivitás hisztológiai szinten mind in vitro, mind in vivő bebizonyosodott, mivel a sejtek nyilvánvalóan változáson mennek keresztül, nevezetesen megduzzadnak, összetapadnak, a sejtmembrán kifordul, rojtossá válik, a citoplazma felhabosodik, vakuolizálódík, a sejtmagban lévő kromatin és a nukleoluszok elhalványodnak. Ezeknek az anyagoknak az erős szelektivitását mutatja az, hogy az előzőekben felsorolt kóros elváltozások a kezelésnek kitett normális sejteknél egyáltalán nem figyelhetők meg.
A fenti anyagok in vivő antineoplasztikus aktivitását Sa 180-as Swiss egereken vizsgáltuk a felhasznált anyag minőségétől függően 20-1000 mg/testsúly kg/nap dózisban, a transzplantációt követő naptól kezdve 8 egymás utáni napon intraperitoneálisan adva. A kontroll állatok 23,0 napos átlagos túlélési idejével összehasonlítva, a kezelt állatok 80%-ánál a tumor kilökődését figyeltük meg, így ezeket az állatokat egyértelműen túlélőknek tekintettük.
A tumor transzplantációja után 24 órával adott egyszeri szubkután injekció, amely az egyszeri intraperitoneális injekcióban alkalmazott dózis nyolcszorosa az esetek 100%-ában a tumor kilökődését okozza.
-12Az ezen szabadalomban leírt anyagok, sóik, keverékeik vagy komplexeik terápiás célra intramuszkulárís, intravénás vagy testüregbe adott injekcióban lehetőleg vizes oldataik formájában használandók.
Claims (38)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás tumorellenes aktivitással rendelkező anyagok és/vagy készítmények előállítására, azzal Jellemezve, hogy a pálmafélék (Palma) családjába tartozó, fejlődésük és érettségük bármely szakaszában lévő növények részeit és/vagy terméseit:a) az alkotórészeket szerves oldószerben történő áztatással extraháljuk;b) adott esetben az extraktumot tartalmazó oldatot egymásik, az elsővel legalább részben elegyedő oldószerben keverjük és rázzuk az extraktum alkotórészeinek elkülönítése céljából.c) adott esetben bármelyik fázist tetszés szerint és egymástól függetlenül kezeljük, legalább egy vagy két olyan szerves oldószerrel, amely az extraktum legalább egy komponensére nézve oldószer, az esetlegesen keletkező csapadékot, és a csapadékot és/vagy a felülúszó maradékot szárazra pároljuk,d) adott esetben a különböző folyadék fázisokban talált komponenseket elválasztjuk,e) az egymástól elkülönített tumorellenes aktivitással rendelkező és nem rendelkező komponenseket összegyűjtjük, miközben a fent leírt extraktumokat minden következő kezelés előtt tetszés szerint szárítjuk és tisztítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy az a Phoenicoideae alcsaládba és a Phoenix fajba tartozó növényeket alkalmazunk.
- 3. A 2. igénypont szerint eljárás, azzal Jellemezve, hogy kizárólag a Phoenix canadiensis, a Phoenix dactylifera, a Chamaerops excelsa vagy a Chamaerops humílis fajok egyedeit vagy azok kombinációit alkalmazzuk.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy alkohol típusú oldószert alkalmazunk.
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy alkoholként etanolt használunk.V··· ·4 · f ·♦ • · · ·· ·· · · • ·* · · * ·«.· *··* ·♦· ··· ♦·«·
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy a szerves oldószert és a kezelendő növényi részeket 1:10 és 10:1 közötti térfogatarányban alkalmazzuk.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy a kezelést 5 perc és 3 hónap közötti időtartamig végezzük.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy a kezelést 5 OC és 100 oC közötti hőmérsékleten végezzük.
- 9. Az 1-8. igénypontok szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy az extraktum összetevőit kromatográfiás úton választjuk szét.
- 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy az extraktum összetevőit szilikagél oszlopon választjuk szét.
- 11. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy az extraktum összetevőit HPLC preparatív oszlopon választjuk szét.
- 12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy az elválasztást HPLC technikával végezzük, és hogy az 1,123, 1,301, 1,583, 2,133, és a 2,636 retenciós idejű komponenseket gyűjtjük össze.
- 13. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás; azzal Jellemezve, hogy az extrakciót etanollal végezzük, a keletkezett oldatot kloroformba rázzuk ki, aminek következtében két fázis keletkezik, nevezetesen egy zöld színű alkohol-kloroform fázis és egy vöröses-bordó színű vizes fázis, és ahol a tumorellenes hatású komponensek ez utóbbi, vöröses-bordó fázisban találhatók.
- 14. A 13. igénypont szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy a tumorellenes aktivitással rendelkező komponenseket a vizes fázis kiszárítása és az oldott anyag metanol-víz elegyében történő visszaoldása után kromatográfiásan választjuk el.
- 15. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy a tumorellenes aktivitással rendelkező komponenseket HPLC technikával választjuk szét, és a 0,777, 1,044, 1,175, 1,575 és 2,284 retenciós idejű komponenseket gyűjtjük össze.
- 16. A 13. igénypont szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy a vizes oldatot forgó bepárlóban párologtatással töményítjük, majd etil-alkoholt és petrolétertS·· • « • · • · • ··· ···» ·«<« ·* • · · ·V ·· • · · · • · ·· · adagolunk hozzá, az így keletkező csapadékot szárazra pároljuk - így halványrózsaszín por marad vissza - amelynek HPLC-vel történő elemzésekor 0,728, 0,994 és 1,452 retenciós idejű csúcsokat kapunk, - majd a felülúszót is bepároljuk, így amorf vörös anyagot kapunk, amely HPLC-vel egyetlen, 1,591 retenciós idejű csúcsot ad.
- 17. A 16. igénypont szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy mind a csapadékot, mind a felülúszóból származó amorf anyagot metil-alkoholban és izopropilalkoholban történő szuszpendálás után vörös por formájában kristályosítjuk.
- 18. A 13. igénypont szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy a vizes oldatot bepárló lombikban töményítjük, majd metil-alkoholt és etil-étert adagolunk, a kapott csapadékot - a felülúszó eltávolítása után - izopropil-alkoholban szuszpendáljuk és szárijuk, így halvány rózsaszínű anyagot kapunk, amely HPLC-vel vizsgálva a következő retenciós időket mutatja: 0,728 (2,18% terület), 0,994 (40,89% terület) valamint 1,452 (56,93% terület).
- 19. Anyagok és készítmények, azzal Jellemezve, hogy azokat az 1.-18. igénypontokban leírt eljárásokkal állítják elő.
- 20. Tumorellenes aktivitással rendelkező anyagok és készítmények, azzal Jellemezve, hogy azokat az 1-18. igénypontokban leírt eljárásokkal állítjuk elő.
- 21. A 20. igénypontban leírt tumorellenes aktivitású anyagok és készítmények vízben oldódó sói, vegyületei, komplexei vagy ezek kombinációi vízoldékony formában kialakítva.
- 22. Gyógyszerkészítmény, azzal Jellemezve, hogy hatóanyagként legalább egy olyan tumorellenes aktivitású anyagot és/vagy keveréket tartalmaz , amelyet az 1-18. igénypontok bármelyike szerinti eljárással állítottak elő.
- 23. A 22. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal Jellemezve, hogy vizes oldat, amely parenterálisan (nem szájon át) használandó fel.
- 24. A 22. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal Jellemezve, hogy szájon át történő alkalmazandó kapszula.
- 25. A 22. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal Jellemezve, hogy rektális alkalmazású végbélkúp.
- 26. A 22. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal Jellemezve, hogy vaginális alkalmazású húvelykúp.
- 27. A 22. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal Jellemezve, hogy kiszerelési formája balzsam, kenőcs, krém vagy zselé.
- 28. A 23. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal Jellemezve, 0,5-2,5 g hatóanyagot tartalmazó ampulla.
- 29. A 28. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal Jellemezve, hogy minden ampulla 1,2-1,7 g hatóanyagot tartalmaz.
- 30. A 24. igénypont szerinti kapszulában forgalomba hozott gyógyszerkészítmény, azzal Jellemezve, hogy minden kapszula 0,1-2,0 g hatóanyagot tartalmaz.
- 31. A 30. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal Jellemezve, hogy minden kapszula 0,8-1,2 g hatóanyagot tartalmaz.
- 32. A 25. igénypont szerinti végbélkúp kialakítású gyógyszerkészítmény, azzal Jellemezve, hogy 0,2-2,5 g hatóanyagot tartalmaz.
- 33. A 32. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal Jellemezve, hogy1,2-1,7 g hatóanyagot tartalmaz.
- 34. A 26. igénypont szerinti húvelykúp kialakítású gyógyszerkészítmény, azzal Jellemezve, hogy 0,5-2,5 g hatóanyagot tartalmaz.
- 35. A 34. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal Jellemezve, hogy1,2-1,7 g hatóanyagot tartalmaz.
- 36. A 27. igénypont szerinti balzsam, kenőcs, krém vagy zselé kiszerelésű gyógyszerkészítmény, azzal Jellemezve, hogy a kötőanyagot 0,5-12%-ban tartalmazza.
- 37. A 36. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal Jellemezve, hogy a lokális használatra szánt anyag a hatóanyagot 3-7 tömeg%-ban tartalmazza.
- 38. Nl 1.-18. igénypontok szerinti eljárással előállított komponensek kizárólagosan vagy keverékekben történő felhasználása nem tumoros megbetegedések kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITRM910637A IT1249447B (it) | 1991-08-28 | 1991-08-28 | Farmaco antineoplastico di estrazione vegetale. procedimento per la sua preparazione. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9301217D0 HU9301217D0 (en) | 1993-07-28 |
| HUT64861A true HUT64861A (en) | 1994-03-28 |
Family
ID=11400330
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9301217A HUT64861A (en) | 1991-08-28 | 1992-08-25 | Antiseptic active agent of herb extract and method for obtaining it |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5556626A (hu) |
| EP (1) | EP0554445A1 (hu) |
| JP (1) | JPH0784391B2 (hu) |
| KR (1) | KR960014791B1 (hu) |
| AU (1) | AU654583B2 (hu) |
| BG (1) | BG61065B1 (hu) |
| CA (1) | CA2093914C (hu) |
| FI (1) | FI98889C (hu) |
| HU (1) | HUT64861A (hu) |
| IL (1) | IL102801A (hu) |
| IT (1) | IT1249447B (hu) |
| MX (1) | MX9204917A (hu) |
| PL (1) | PL168929B1 (hu) |
| PT (1) | PT100819A (hu) |
| RO (1) | RO109816B1 (hu) |
| WO (1) | WO1993004689A1 (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1245700B (it) * | 1991-05-29 | 1994-10-14 | Arrigo Claudio D | Chemioterapico antineoplastico di origine vegetale, ad elevata selettivita' e tossicita' fortemente ridotta e procedimento per la sua preparazione |
| FR2743723B1 (fr) * | 1996-01-18 | 1998-04-17 | Texinfine Sa | Utilisation d'extrait des plantes de la famille des dictyotales en vue de la realisation de preparations destinees a remanier les elements glycosyles de la matrice extracellulaire de tissus vivants |
| IL121320A (en) * | 1997-02-23 | 2000-12-06 | Ibr Ltd | Extracts from cells or tissue of organisms which are capable of entering dormancy for inhibition of proliferation of target cells or tissue |
| FR2762218A1 (fr) * | 1997-04-21 | 1998-10-23 | Bachir Ouis | Medicament destine a la guerison de toute maladie dont la sterilite chez l'homme ou l'animal caracterise par le fait que le coeur du palmier dattier contient une substance minerale qui est faite d'argile |
| US20060160702A1 (en) * | 1998-02-23 | 2006-07-20 | Etienne Soudant | Compositions comprising anti-proliferative agents and use thereof |
| WO2006131932A1 (en) * | 2005-06-09 | 2006-12-14 | Mmi Corporation | Herbal formulation capable of preventing alcohol-induced hangover, methods of preparing the same and use thereof |
-
1991
- 1991-08-28 IT ITRM910637A patent/IT1249447B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-08-13 IL IL102801A patent/IL102801A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-08-25 HU HU9301217A patent/HUT64861A/hu unknown
- 1992-08-25 WO PCT/IT1992/000106 patent/WO1993004689A1/en not_active Application Discontinuation
- 1992-08-25 AU AU25498/92A patent/AU654583B2/en not_active Ceased
- 1992-08-25 JP JP5505089A patent/JPH0784391B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-25 EP EP92919363A patent/EP0554445A1/en not_active Ceased
- 1992-08-25 KR KR1019930701246A patent/KR960014791B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-08-25 US US08/039,270 patent/US5556626A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-08-25 PL PL92299218A patent/PL168929B1/pl unknown
- 1992-08-25 RO RO93-00581A patent/RO109816B1/ro unknown
- 1992-08-25 CA CA002093914A patent/CA2093914C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-08-26 MX MX9204917A patent/MX9204917A/es unknown
- 1992-08-27 PT PT100819A patent/PT100819A/pt not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-04-26 BG BG97662A patent/BG61065B1/bg unknown
- 1993-04-27 FI FI931898A patent/FI98889C/fi active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5556626A (en) | 1996-09-17 |
| JPH0784391B2 (ja) | 1995-09-13 |
| BG97662A (bg) | 1994-03-31 |
| CA2093914A1 (en) | 1993-03-01 |
| FI931898A (fi) | 1993-04-27 |
| BG61065B1 (bg) | 1996-10-31 |
| FI98889B (fi) | 1997-05-30 |
| JPH05506674A (ja) | 1993-09-30 |
| KR960014791B1 (ko) | 1996-10-19 |
| MX9204917A (es) | 1993-02-01 |
| WO1993004689A1 (en) | 1993-03-18 |
| FI931898A0 (fi) | 1993-04-27 |
| ITRM910637A0 (it) | 1991-08-28 |
| RO109816B1 (ro) | 1995-06-30 |
| PL299218A1 (en) | 1994-04-05 |
| KR930701968A (ko) | 1993-09-08 |
| ITRM910637A1 (it) | 1993-02-28 |
| EP0554445A1 (en) | 1993-08-11 |
| IT1249447B (it) | 1995-02-23 |
| IL102801A (en) | 1997-09-30 |
| AU2549892A (en) | 1993-04-05 |
| CA2093914C (en) | 1998-07-07 |
| HU9301217D0 (en) | 1993-07-28 |
| AU654583B2 (en) | 1994-11-10 |
| PL168929B1 (pl) | 1996-05-31 |
| FI98889C (fi) | 1997-09-10 |
| PT100819A (pt) | 1994-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nguyen et al. | Preliminary phytochemical screening and determination of total polyphenols and flavonoids content in the leaves of Houttuynia cordata Thunb | |
| CH653349A5 (de) | Polysaccharide, ihre herstellung und diese enthaltende therapeutische zusammensetzungen. | |
| HUT64861A (en) | Antiseptic active agent of herb extract and method for obtaining it | |
| Mir et al. | Phytochemical analysis and antioxidant properties of the various extracts of Catharanthus roseus | |
| CZ290320B6 (cs) | Alkaloidy z Mappia foetida, způsob jejich výroby, jejich pouľití k výrobě farmaceutických prostředků a farmaceutické prostředky s jejich obsahem | |
| KR960014790B1 (ko) | 선택성이 높고 독성이 크게 감소된 식물 유래의 항신생물 화학요법제 및 그의 제조방법 | |
| JPS6236330A (ja) | センブリ抽出エキス及びその製法 | |
| US10702550B1 (en) | Synthesis of olive leaf extract silver nanoparticles | |
| EP0817636B1 (en) | Cinnamoyl-c-glycoside chromone isolated from aloe barbadensis | |
| Habibah et al. | Phytochemical profile and bioactive compounds of beluntas leaves extract (Pluchea indica L.) and its hydrogel preparations | |
| DE19600301A1 (de) | Bioregulatorischer Wirkstoff, Verfahren zu seiner Herstellung sowie dessen Verwendung | |
| JP4790620B2 (ja) | 新規な鎮痛性化合物，これを含有する抽出物及びその製造方法 | |
| NAM | PHYTOCHEMICAL SCREENING FROM PARTS OF TACCA LEONTOPETALODES (L.) KUNTZE COLLECTED FROM AN | |
| MX2011009446A (es) | Extracto de loeselia mexicana con cuantificacion de dafnoretina y su uso para el tratamiento de ansiedad. | |
| JP2000281698A (ja) | 生理活性物質ファークレアスタチンおよび制癌剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC4 | Cancellation of temporary protection due to refusal |