JPH05506674A - 植物抽出物に由来する抗腫瘍医薬およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 植物抽出物に由来する抗腫瘍医薬 およびその製造方法 本発明はパルマ（Ｐａｌｍａ）属、付属−族のフエニコイデアＸ−（Ｐｈｏｅｎ ｉｃｏｉｄｅａｅ＞および種フェニ７クス（Ｐｈｏｅｎｉｘ）の植物の果実から 抽出される、抗腫瘍活性を有する新規な化学療法医薬に関するものである。

癌に対する戦いを目的とする研究において、最も代表的な研究対象の一つは抗腫 瘍化学療法剤の研究である。

現時点までに単離された抗腫瘍化学療法剤は広範な起源および化学的特徴を有す る。これらの抗増殖性薬の中の成るものは、植物から抽出されており、たとえば コルチクム　オータムナル（Ｃｏｌｃｈｉｃｕｍ　Ａｕｔｕｍｎａｌｅ）からの コルチゾン（Ｃｏｌｃｈｉｃｉｎｅ）およびビンカ　ローズ（ｖｉｎｃａＲｏｓ ｅａ）からのビンカロイコブラスチン（ｖｉｎｃａｌｅｕｃｏｂｌａｓｔｉｎ） などがある。しかしながら、これらの物質はいずれも、成る特定の抗腫瘍活性と ともに、退化細胞に対して低い選択性を示す；このために、これらの物質は健全 な細胞の代謝に干渉し、それらの無作別の使用に対し大きな障害になる。

本発明の発明者は、他の抗芽細胞薬のいずれに比較しても、高い選択性を有する 抗腫瘍活性と極めて減少された毒性レベルとを育する、植物由来の別種の抗腫傷 薬〔特に、ビトスボラム　トビラ（Ｐｉｔｔｏｓｐｏｒｕｍ　Ｔｏｂｉｒａ）か ら抽出した物質ＣＩＤＩ）をすでに提供している。この研究対象に沿って研究を 継続した結果、本発明者はまた、新規な抗腫瘍化学療法剤を単離した。これはま た、植物抽出物由来のものであって、高度に選択性の抗腫瘍活性および極めて低 い毒性を示す。

したがって、本発明の第一の百的は、パルマ（Ｐａｌｍａ）属に属する植物の、 それらのあらゆる生育および成熟段階における部分および（または）生成物を、 基本的に、イ）ｌｒ機塩溶剤中浸軟することによって、成分を抽出し、 口）この抽出物含有溶液を、上記初めの溶媒と少なくとも部分的に混和性のもう 一種の溶剤と適当に攪拌および振盪して、生成する相中に、これらの抽出物の成 分を分け、 ハ）これらの相をそれぞれ相互に独立して、これらの抽出物中の少な（とも一種 の成分に対して溶剤としての活性を有する少なくとも一種または二種の存機液体 を用いて適当に処理し、引き続いて生成する沈殿をいずれも濾別し、次いでこの 沈殿をおよび（または）流動性残留物を乾燥状態にまで蒸発させ、 二）各液相中に見出される成分を適当に分離し、次いで ホ）分離された抗腫瘍活性を有する成分および抗腫瘍活性を存していない成分を 採取する、 操作に付することを特徴とする、抗腫瘍活性を有する組成物および（または）物 質を得る方法にある。

これらの抽出物は、上記方法の順次工程のそれぞれの前に、乾燥状態にすること かでき、そしてまた精製することかできる。

パロマ属の植物は好ましくは、付属族のフェニコイデアエ（Ｐｈｏｅｎｉｃｏｉ ｄｅａｅ）および種フェニックス（Ｐｈｏｅｎｉｘ）の植物である。この点に関 して、植物は、たとえばフェニックス　カナディエンシス（Ｐｈｏｅｎｉｘ　ｃ ａｎａｄｉｅｎｓｉｓ）、フェニックス　ダクチリフェラ（ｄａｃｔｙｌｉｆｅ ｒａ）　、カマイロブス　エクセルサ（Ｃｈａｍａｅｒｏｐｓ　ｅｘｃｅｌｓａ ）、カマイロブス　ヒューミリス（ｈｕｍｉｌｉｓ）および多くのその他の種を 包含する多数の種からなる群から選択することができる。

溶剤はアルコール類であることができる。エチルアルコールを使用して良好な結 果が得られた。

を機溶剤と被処理植物部分との容積比は好ましくは１：１０〜ｌＯ：１からなる 。

処理時間は好ましくは５分〜３ケ月からなる。処理温度は好ましくは５°ｃ−ｔ ｏｏｏＣで変えることができる。

当該医薬の全アルコール性抽出物は、１ｍｇ１０＋１の稀釈状態で、移動相とし てメタノール−〇、０（８０：２０）を用いる１　２５ｍｍ　−４ｍｍＲＰ　１ ８カラムおよび２１０ｍｍに等しい波長を使用するＨ　Ｐ　Ｌ　Ｃ（Ｐｅｒｋｉ ｎ−Ｅ１ｍｅｒシリーズ２５０液体クロマトグラフ）で分析することができる。

ここの全アルコール性抽出物は１．１２３（第１ピーク）から３３，４６１（第 １４ピーク）までのＲＴを有するほぼ１４のピークを示す：最も代表的ピークは 、ＲＴＩ、１２３（３゜３６面積％）　；　ＲＴｌ、３０１　（３，０１面積％ ）。

ＲＴｌ、５８３　（６３，３４面積％’）　；ＲＴ２，１３３　（１４゜８８面 積％）およびＲＴ２．６３６　（３，３３面積％）のピークである。

抽出物中の成分の分離は好ましくは、クロマトグラフィ方式であることができる 。良好な結果はシリカゲルカラムにおいて、またはＨＰＬＣプリパラティブカラ ムにおいて、クロマトグラフィを用いて得られた。

抽出はメタノールを用いて行なうことができ、ＨＰＬＣで、１．１２３．１．３ ０１．１．５８３．２．１３３および２．６３６付近の数値の保育時間を育する 成分を採取する。

エタノールにより抽出した後に、得られた溶液をクロロホルムと振りまぜ、緑色 のアルコール−クロロホルム相とボルドー−赤色の水性相との２相を形成するこ とができる。この場合に、抗腫瘍活性を有する成分は水性相に見い出される。

この水性相は回転蒸発器内で蒸発により濃縮することができ、この点に関して： ｌ）エチルアルコールをフラスコに加え、懸濁液を生成することができる；この 後で、石油エーテルを加えると、攪拌後に大量の沈殿を生じさせることができる 。この沈殿をエタノール−水中に再溶解し、次いでほぼ３０ｍ１に濃縮した後に 、イソプロピルアルコール中に懸濁し、次いて乾燥させる。他方、流動性部分は 蒸発および乾燥させることかでき、これによって、赤色無定形物質の生成か生じ る。この無定形物質はさらに、結晶化させることができ、この場合には、少量の メタノールに溶解し、乾燥させた後にイソプロピルアルコールを加えて、極めて 細かい懸濁液を生成させる。

２）あるいは、好ましくはこの水性溶液を濃縮した後に、このフラスコにメチル アルコールを加え、懸濁液を生成することができる；この後で、エチルアルコー ルを加え、攪拌すると、大量のフレーク状沈殿が生成される。流動性部分を分離 した後に、この沈殿をイソプロピルアルコール中に懸濁し、回転蒸発器で乾燥さ せると、淡いローズピンク色の粉末が生成される。

本発明はまた、上記方法を使用して得ることができるものであることを特徴とす る物質および組成物それ自体に関するものである。

本発明はまた、上記方法を使用して得ることができるものであることを特徴とす る、抗腫瘍活性を存する物質および組成物をその対象とするものである。

これらの抗腫瘍活性を有する物質および組成物はこれらを水溶性にするために、 塩、化合物または複合体の形態にする処理に付することかできる。

本発明のもう一つの対象は、上記方法を使用して得ることができる、抗腫瘍活性 を存する物質または組成物、あるいはその組合せを、その活性成分の少なくとも 一種として含有することを特徴とする医薬製剤にある。

この医薬製剤は、非経口用の水性溶液、経口用のカプセル剤、直腸用の生薬、膝 用の小胞剤、塗油、軟膏、クリームおよびゲルからなる群から選択することかで きる。

水性溶液はバイアルに充填することができる。各バイアルは活性成分０．５〜２ ．５ｇ、好ましくは活性成分１．２〜１．７　ｇを含有する。

カプセルの形態の医薬製剤の場合に、各カプセルは活性成分ｏ、　ｉ〜２ｇ、好 ましくは活性成分０．８〜１．２ｇを含有する。

直腸使用のための生薬の形態の場合に、各生薬は活性成分０．５〜２．５ｇ、好 ましくは活性成分１．２〜１．７ｇを含有する。

膣使用のための球状の形態の医薬製剤の場合に、各球状剤は活性成分０．５〜２ ．５ｇ、好ましくは活性成分１．２〜１．７ｇを含有する。

塗油、軟膏、クリームまたはゲルの形態の医薬製剤の場合に、局所用賦形剤は活 性成分０．５〜１２％、好ましくは活性成分３〜７％を含有する。

本発明はまた、上記抽出、分離および採取プロセスを使用して得られる成分を、 単独でまたは組合せて、腫瘍以外の病気の処置用の医薬の調製に使用することに 関するものである。

ここまで、本発明を一般的に説明した。下記の例によって、ここで本発明の目的 、特徴、利点および操作方法をさらに明確にするために、さらに詳細に説明する 。

例　ｌ 活性成分の抽出および精製方法 カマイロブス　エクセルサの果実の成る量を、この果実をおおうのに充分な量（ 約Ｉ：Ｉ容積比、約７：１重量比）の９５°エチルアルコールとともに室温で融 解する。これを少なくとも３０日間浸軟させておき、次いで濾過する。上記のと おりにして得られたアルコール性抽出物５００ｍ１を同量のクロロホルムととも に、分離ロートに注ぎ入れる。数回攪拌した後に、分離が生じ、この分離は２４ 時間後に完了する。ロートの下方部に、緑色のアルコール−クロロホルム溶液が 分離し、上方部にボルドー赤色（赤色可溶性フラクション＝Ｒ３Ｆ）の水性溶液 か分離する。このＲ３Ｆは果実中に初めから存在する水から抽出された水可溶性 物質からなる。Ｒ３Ｆは全体容積の約２０％を占め、ＨＰＬＣにもとづき、１． １７５（２２，０４面積％）、１．５７５　（６７，４７面積％）および２，２ ８４　（１０，４９面積％）のＲＴを育する成分をほとんど独占的に含有する。

乾燥させると、このＲ３Ｆ物質は赤色の無定形物質になる。緑色（不溶性緑色フ ラクション＝　Ｉ　ＧＦ）のアルコール−クロロホルム溶液は分離ロートの下方 部に分離する。乾燥後に、この生成物はＨ２Ｏ中に不溶性であり、そしてメタノ ール中に溶解した場合には、次のＲＴを有する４のＨＰＬＣビークを示す：１， ０８９　（１４，１７面積％’）；１．２９９　（８，２９面積％）＋１．６０ ０　（６８，１０面積％）；２，２６８　（９，４３面積％）。

１）第一の方法 例１て行なわれた操作の後に残る水性溶液（Ｒ３Ｆ）（ＩＧＦを除いた総アルコ ール性抽出物からなる）を回転蒸発器内のフラスコ中で、４５°Ｃにおいて蒸発 させることによって、高度に濃縮し、その容積を約３０ｍ１にする。この時点で 、このフラスコ中にエチルアルコール３００ｍ１を加える。懸濁液か生成される 。この懸濁液に等量（３００ｍｌ）の石油エーテルを加える。この混合物を攪拌 する。大量の沈殿が生成する。透明な流動性部分を採取し、濾過し、次いで回転 蒸発器で乾燥させる。無定形物質が得られる。この物質は赤色であって、ＨＪ中 に可溶性である。

この赤色無定形物質をメタノール中に溶解し、次いで回転蒸発器で多回濃縮する ことによって、高度に濃縮して、完全にメタノール性の溶液を得る。この時点で 、フラスコ中にイソプロピルアルコール（約２００　ｍｌ）を導入し、極めて微 細な懸濁液を生成させる。この懸濁液を乾燥させる。このようにして、ローズピ ンク色の極めて細かい粉末が得られる。この粉末は実質的に、精製され、結晶化 されたＲ３Ｆである。

このＲ３Ｆ粉末はＨ２Ｏ、メタノールおよびエタノールに可溶であり、イソプロ ピルアルコールに不溶である。

その溶液は輝く赤色を有する。

このＲ３Ｆ粉末をメチルアルコールに溶解し、常法を用いるＨＰＬＣによって測 定する。１．５９１に等しいＲＴを育するシングルビークを示す。

このＲ３Ｆ粉末は極めて吸湿性であり、減圧乾燥機内に保存し、減圧の下に密封 したビン内で保存しなければならない。

別に、フラスコ中に生成した沈殿をまた、エチルアルコール−Ｈ，Ｏ（３：１） に溶解し、常法にしたがい回転蒸発器で蒸発させることによって濃縮し、約３０ ｍ１の容積にする。この時点で、フラスコにイソプロピルアルコールを加えると 、細かい懸濁液の生成が見られる。この全体を乾燥させる。深いローズピンク色 の粉末が得られ、この粉末は下記第二の方法のａ）に記載のとおりに、ＨＰＬＣ によって同一のＲＴを示す。

２）第二の方法 例１で行なわれた操作の後に得られる水性溶液（Ｒ３Ｆ）（ＩＧＦを除いた全ア ルコール性抽出物からなる）を回転蒸発器内のフラスコ中で、４５°Ｃにおいて 蒸発させ、その容積を３０ｍ１まで減少させる。

この時点で、フラスコにメチルアルコール３００ｍ１を加える。細かい懸濁液か 生成される。この混合物を攪拌する。等量のエチルエーテルを加える。この混合 物を攪拌する。相当する大量のフレーク状沈殿が生成される。

流動性部分を分離する。ここまで２）として上述した沈殿操作を多回繰返し、次 第に増大した純度の活性成分を得る。

流動性部分を分離した後に、沈殿を約１００＋ｎｌのイソプロピルアルコール中 に懸濁し、次いで回転蒸発器で乾燥させる。このようにして、ローズピンク色の 細かい粉末が得られる。この粉末を以下でＤＥＧＵと記することにする。

このＤＥＧＵ粉末はアセトン、ベンゼン、クロロホルム、エチルエーテル、石油 エーテル、エチルアルコール、メチルアルコール、イソプロピルアルコール中に 不溶であり、ＨＪに可溶である。

化学的特徴および化学物理的特徴 １回の沈殿から得られたＤＥＧＵ粉末：ａ）ＨＰ　Ｌ　Ｃ カラムＲＰ１８　１２５＋１１＋１１Ｘ４１１１、移動相メタノール−水（８０ ：２０）、波長２１０ｎｏ＋、濃度１　ｍｇ／ｍｌ　：　ＲＴｏ、７２８（２， １８面積％）；　Ｒ７０，９９４（４０，８９面積％）　；　ＲＴＩ、４５２　 （５６，９３面積％）。

方法は同一である、濃度２ｍｇ／ｍｌ　；　ＲＴＩ、　０３１　（４０，７５面 積％）　；　ＲＴｌ、４５７　（５９，２６面積％）。

球形カラム５ｕｐｅｌｃｏｓｉｌ　Ｌｃ−ＮＨｔ　５　ｕ、移動相ＣＨ２ＣＮ− Ｒ２０（３：　ｌ）　、流速１．５　ｍｌ／分、ＵＶ検出機２１７ｎｍ：　ＲＴ Ｉ、　７０２　（濃度（ｃｏｎｃ、）　１５．８２３）　；　ＲＴｌ、９５８（ 濃度７５．７９８８）　；　ＲＴ５．０３９　（ａ度９゜＋　２　１　８）　。

不規則Ｃｈｒｏｍｐａｃｋ　Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ　ＲＰ　１８−１０　ｕカラ ム、移動相ＣＨ，ＣＮ−Ｈ２０（３：　１　）、流速１．５　ｍｌ／分、Ｕ■検 出器２１７ｒ＋ｍ：　ＲＴＩ、　５０３　（１１度１５．３８６７）；ＲＴＩ、 　８２６　（２１度４２．５７４７）；ＲＴ２，０１９　（濃度３８．１９８４ ）；ＲＴ４．１３２　（濃度３．８３９９）。

ｂ）　Ｉ　Ｒスペクトル （スペクトル光度計［ＲＰｅｒｋｉｎ　Ｅｌｍｅｒ　Ｍｏｄ、　６８３　）、Ｋ Ｂｒメジウム中、濃度Ｉ　Ｂ／　１００　ｍｇ。

検出バンド： ３３５０ｃｍ−’　ストレッチング付随ＯＨ２９００ｃｍ−’　ストレッチング ＣＨ，およびＣＨ。

１６００ｃｍ−’　ストレッチングＣ＝Ｃ＋　５１０ｃｒ’　ベンディング付随 ＯＨ１４００ｃｍ”’　ベンディングＣＨ １３８０ｃｍ−’　ベンディングＣＨ。

１２５０ｃｍ−’　ベンディング遊離ＯＨ１０５０ｃｍ−’　ストレッチングＣ −０ｃ）ＵＶスペクトル （スペクトル光度計ＵＶ−Ｐｅｒｋｉｎｇ　Ｅｌｍｅｒ　Ｍｏｄ、　Ｌａｍｂｄ ａ５による） ＣＨ，ＣＮ−Ｈ２Ｏ（４：　ｌ）中の溶液、濃度５　ｘ　１０−”ｍｇ／ｍｌ： 最大吸収：２０４ｎｍで主要吸収 ２７９ｎｍで二次吸収 ＣＨ３０Ｈ−Ｈ，Ｏ（３：　ｌ　）中の溶液、濃度５　ｘ　１０−２Ｂ／ｍｌ。

最大吸収：２０２ｎｍで主要吸収 ２７９．５ｎｍで二次吸収 ｄ）ＮＭＲスペクトル ＮＭＲスペクトルはＢｒｕｋｅｒ　ＡＣ装置を使用し、２００ＭＨｚ　（プロト ン）および５０ＭＨｚ（炭素）で行なった。

試料は被験物質５５ｍｇをＤＭＳＯ−ｄａ　Ｏ，６ｍｌ中に、内部標準として３ −（トリメチルシリル）プロパンスルホン酸のナトリウム塩（ＤＳＳ）１５ｍｇ の添加の下に溶解することによって調製した。

１Ｈ−スペクトルの場合には、３６６８トランジエントを３０°インパルスを用 いて集積した。移動相の交換は試料に５滴の０．０を添加することによって行な い、また相対１Ｈ−スペクトル測定は２１２トランジエントの集積によって行な った。

ＩＳＯスペクトル測定は９０°インパルス、続いて１．４秒の減衰を使用して、 １１．５６５トランジエントの集積プロトンスペクトルの検査によって、２．５ 〜４　ｐｐｍの範囲の領域に、多くのシグナルを見ることができる（これはアル コール形またはエタノール形のＣ−Ｈによるものと見做される）二また、ヒドロ キシルによるものと予想される移動性プロトンの存在が４〜５　ｐｐｍの領域に 存在する。これらのスペクトルにおいてまた、ビニル性プロトン城に弱いシグナ ルか存在する。

この”Ｃスペクトル測定は同様の情報を提供し、ビニル性炭素域に若干のシグナ ルを示し、かつまたアルコール性およびエーテル性炭素域に多数のシグナルを示 す。

ｅ）冒進法による分析： ０％　３８．４８ Ｈ％　５．７２ Ｈ％　−−− ０％　５５．８０ 上記分析値に最も近い最小実験式：　Ｃ＊　Ｈ＋＊０１゜。

ｆ）融点＝９５°〜１３ｏ″Ｃ（分解）。

ｇ）水性溶液のｐＨ：６．０５゜ 上記のＤＥＧＵ物質に係る化学的および化学物理的特徴は行なわれたｍ製の程度 （沈殿または洗浄の回数）によって変化しつる。この点を次表にまとめて示す： ａｍｂｄａ （４６，０９％） 活性成分のクロマトグラフィによる分離方法当該医薬の全アルコール抽出物を回 転蒸発器で乾燥させ、次いで少量のメタノールおよび水に再溶解する。この溶液 を用いて、シリカゲル６０カラムにおいて、およびまた正確をきするために、Ｈ ＰＬＣプリパラティブ力ラムにおいて、クロマトグラフィによる分離を行なう。

このようにして純粋なフラクションが得られる。上記したように、これらのフラ クションはｌ、　ｌ　２３　、１．３０１　；１，５８３　；２．１３３および ２．６３６のＲＴを有するピークに相当する。

例　４ インビトロおよびインビボの両方における保有の抗腫瘍活性の試験 エチルアルコール水性溶液を用いて溶解もしくは可溶化した、前記例にしたかい 得られた物質および（または）組成物は、格別の抗腫瘍活性を示すとともに、許 容されうる毒性を示し、かつまた免疫抑制活性は示さない。

これらの特異な特徴は本発明の発明者によって、先行特許の目的を構成する上述 の別の植物から単離された活性成分に係りすでに見い出されている。これは、こ の群の物質が種々の細胞質オルガネラの膜に対する壁膜から複膜までの腫瘍細胞 の膜の全部に対して特に溶解活性を有するという事実にもとづくものと見做され る。

腫瘍細胞に対する格別の選択的抗腫瘍活性はインビトロおよびインビボの両方に おいて、組織学的レベルで、腫瘍細胞への明白な変質によって証明される。この 変質は量的増加、細胞膜の外転（ｅｘｔｒｏｖｅｒｓｉｏｎ）および剥れを示す 膠着反応、抜染色質の淡色効果をともなう極端に液胞化し、泡状になった細胞質 および淡い核小体によって示される。これらの物質の高い選択性は上記にあげた 諸病的状態がいずれも、同様の処置を受けた正常細胞では完全に見い出されない という事実によって証明される。

インビボにおいて、上記物質の抗腫瘍活性を５ｗ１ｓｓマウス５ａ１８０におい て、被験物質に応じて２０〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日の用量を一般的に使用して 試験した。被験物質は腫瘍移植日から出発して連日８日間、腹腔内投与した。２ ３．０日間の対象動物の平均生き残り時間を比較すると、腫瘍の拒絶か処置動物 の８０％で見い出された。

したがって、これらの処置動物は明らかに生き残るものと考えることができる。

腫瘍移植後の２４時間の時点で、単次腹腔内注入量の８倍の投与量で単次皮下注 射した場合には、動物の１００％で、腫瘍の拒絶を生じさせることができる。

治療に使用する場合に、本発明による物質およびそれらの塩、化合物または複合 体は好ましくは、筋肉内注射、静脈内注射または窩内注射用の水性溶液の形態で 使用する。

要　約　書 本発明はパルマ（Ｐａｌｍａ）属、付属−族のフェニコエデアエ（Ｐｈｏｅｎｉ ｃｏｅｄｅａｅ）および種フェニックス（Ｐｈｅｎ　ｉｘ）の植物から抽出され た抗腫瘍活性を有する活性成分および上記抽出物中に存在する物質および組成物 の少なくとも１種を含有する医薬製剤に関するものである。現在まで公知の他の 抗腫瘍医薬のいずれに比較しても、これらの活性成分は腫瘍細胞に対して増大し た選択性を示し、かつまた正常細胞に対する関与は小さい。

本発明はまた、上記抽出物の成分の抽出および分離、ならびにこれらを、抗腫瘍 医薬および他の病気の処置用医薬の調製に使用することを包含する。

国際調査報告 、、ＰＣＴ／ＩＴ　９２１００１０６

Claims (37)

【特許請求の範囲】
1. １．抗腫瘍活性を有する組成物および（または）物質を得る方法であって、パル マ（Ｐａ１ｍａ）属に属する植物の、それらのあらゆる生育および成熟段階にお ける部分および（または）生成物を、基本的に、 イ）有機溶剤中に浸軟することによって、成分を抽出し、 口）この抽出物含有溶液を、上記初めの溶剤と少なくとも部分的に混和性のもう 一種の溶剤と適当に撹拌および振盪して、生成する相中に、これらの抽出物の成 分を分け、 ハ）これらの相をそれぞれ相互に独立して、これらの抽出物中の少なくとも一種 の成分に対して溶剤としての活性を有する少なくとも一種または二種の有機液体 を用いて適当に処理し、引き続いて生成する沈殿をいずれも濾別し、次いでこの 沈殿をおよび（または）流動性残留物を乾燥状態にまで蒸発させ、 二）各液相中に見出される成分を適当に分離し、次いで ホ）分離された抗腫瘍活性を有する成分および抗腫瘍活性を有していない成分を 採取する、 操作に付することを特徴とし、必要に応じて、これらの抽出物は、上記各操作の 前に、それぞれ乾燥させ、そしてまた精製する、 ことからなる方法。
2. ２．上記植物が、付属族のフェニコイデアエ（Ｐｈｏｅｎｉｃｏｉｄｅａｅ）お よび種フェニックス（Ｐｈｏｅｎｉｘ）の植物である、請求の範囲第１項に記載 の方法。
3. ３．上記植物が、フェニックス　カナディエンシス（Ｐｈｏｅｎｉｘ　ｃａｎａ ｄｉｅｎｓｉｓ）、フェニツクス　ダクチリフェラ（ｄａｃｔｙｌｉｆｅｒａ） 、カマイロプス　エクセルサ（Ｃｈａｍａｅｒｏｐｓ　ｅｘｃｅｌｓａ）、カマ イロプス　ヒューミリス（ｈｕｉｌｉｓ）およびその組み合わせからなる群から 選らばれる、請求の範囲第２項に記載の方法。
4. ４．上記溶剤がアルコール類の群から選ばれる、請求の範囲第１項一第３項のい づれか一項に記載の方法。
5. ５．アルコールがエタノールである、請求の範囲第４項に記載の方法。
6. ６．有機溶剤と被処理植物部分との溶積比が１：１０−１０：１からなる、請求 の範囲第１項−第５項のいづれか一項に記載の方法。
7. ７．処理時間が５分−３ケ月からなる、請求の範囲第１項−第６項のいづれか一 項に記載の方法。
8. ８．処理温度が５℃−１００℃からなる、請求の範囲第１項−第７項のいづれか 一項に記載の方法。
9. ９．抽出物の成分の分離が、クロマトグラフィ方式である、請求の範囲第１項− 第８項のいづれか一項に記載の方法。
10. １０．抽出物の成分の分離をシリカゲルカラムで行う、請求の範囲第９項に記載 の方法。
11. １１．抽出物の成分の分離をＨＰＬＣプリパラティブカラムで行う、請求の範囲 第９項に記載の方法。
12. １２．分離を、ＨＰＬＣ技術を用いて行い、１，１２３；１，３０１；１，５８ ３；２，１３３；および２，６３６の数値付近に保有時間を有する成分を採取す る、請求の範囲第１１項に記載の方法。
13. １３．抽出をエタノールを用いて行い、得られる溶液をクロロホルムと振り混ぜ て、緑色のアルコール−クロロホルム相とボルドーー赤色の水性相との２相を形 成させ、このボルドーー赤色の水性相中に抗腫瘍活性を有する化合物が存在する 、請求の範囲第１項−第１２項のいづれか一項に記載の方法。
14. １４．抗腫瘍活性を有する成分の分離を、水性相の乾燥後に、そしてその溶質を メタノール−水中に再溶解した後に、クロマトグラフィを用いて行う、請求の範 囲第１３項に記載の方法。
15. １５．抗腫瘍活性を有する成分の分離を、ＨＰＬＣ技術を用いて行い、０，７７ ７；１，０４４；１，１７５；１，５７５；および２．２８４の付近の数値の保 有時間を有する成分を採取する、請求の範囲第１４項に記載の方法。
16. １６．上記水性溶液を回転蒸発器内のフラスコ中で蒸発により濃縮し、次いでエ チルアルコールおよび石油エーテルを導入し、生成される沈殿を蒸発乾燥させ、 ＨＰＬＣで測定して、０，７２８；０，９９４；１，４５２のＲＴを示す淡桃色 の粉末を得、他方流動性部分は順に蒸発させ、ＨＰＬＣで測定して、１，５９１ に等しいＲＴを有するシングルピークを示す無定形赤色物質を得る、請求の範囲 第１３項に記載の方法。
17. １７．上記沈殿および流動性部分から得られる無定形物質を、メチルアルコール 中およびイソプロピルアルコール中に懸濁した後に、赤色粉末の形態に結晶化す る、請求の範囲第１６項に記載の方法。
18. １８．上記水性溶液を回転蒸発器内のフラスコ中で蒸発により濃縮し、次いでこ こにメチルアルコールおよびエチルエーテルを加え、沈殿を生成させ、流動性残 留物を除去した後に、この沈殿をイソプロピルアルコール中に懸濁し、そして乾 燥させ、ＨＰＬＣで測定し、０，７２８（２．１８面積％）；０．９９４（４０ ．８９面積％）；１，４５２（５６．９３面積％）のＲＴを示す淡ローズピンク 色粉末を得る、請求の範囲第１３項に記載の方法。
19. １９．請求の範囲第１項−第１８項に記載の方法を使用して得ることができるも のであることを特徴とする物質および組成物。
20. ２０．請求の範囲第１項−第１８項に記載の方法を使用して得ることができるも のであることを特徴とする抗腫瘍活性を有する物質および組成物。
21. ２１．水溶性にする目的で、塩類、化合物類、複合体およびその組み合わせから 選ばれる形態である、請求の範囲第２０項に記載の抗腫瘍活性を有する物質およ び組成物。
22. ２２．その活性成分の少なくとも一種として、請求の範囲第１項−第１８項に記 載の方法を使用して得られる抗腫瘍活性を有する生成物の群から選ばれる物質お よび組成物を含有することを特徴とする医薬製剤。
23. ２３．非経口用の水性溶液の形態に調製されている、請求の範囲第２２項に記載 の医薬製剤。
24. ２４．経口用のカプセル剤の形態に調製されている、請求の範囲第２２項に記載 の医薬製剤。
25. ２５．直腸用の坐薬の形態に調製されている、請求の範囲第２２項に記載の医薬 製剤。
26. ２６．膣用の小胞の形態に調製されている、請求の範囲第２２項に記載の医薬製 剤。
27. ２７．塗油、軟膏、クリームまたはゲルの形態に調製されている、請求の範囲第 ２２項に記載の医薬製剤。
28. ２８．バイアル中に調製されており、各バイアルが活性成分０．５−２．５ｇを 含有する、請求の範囲第２３項に記載の医薬製剤。
29. ２９．各バイアルが活性成分１．２−１．７ｇを含有する、請求の範囲第２８項 に記載の医薬製剤。
30. ３０．カプセル剤の形態に調製されており、各カプセルが活性成分０．１−２． ０ｇを含有する、請求の範囲第２４項に記載の医薬製剤。
31. ３１．各カプセルが活性成分０．８−１．２ｇを含有する、請求の範囲第３０項 に記載の医薬製剤。
32. ３２．直腸用に坐薬の形態に調製されており、各坐薬が活性成分０．５−２．５ ｇを含有する、請求の範囲第２５項に記載の医薬製剤。
33. ３３．各坐薬が活性成分１．２−１．７ｇを含有する、請求の範囲第３２項に記 載の医薬製剤。
34. ３４．膣用に小胞体の形態に調製されており、各小胞体が活性成分０．５−２． ５ｇを含有する、請求の範囲第２６項に記載の医薬製剤。
35. ３５．各小胞体が活性成分１．２−１．７ｇを含有する、請求の範囲第３４項に 記載の医薬製剤。
36. ３６．塗油、軟膏、クリームまたはゲルの形態に調製されており、局所施用のた めの助剤とともに、活性成分０．５−１２％を含有する、請求の範囲第２７項に 記載の医薬製剤。
37. ３７．局所施用のための助剤が活性成分３−７％を含有する、請求の範囲第３６ 項に記載の医薬製剤。