JPS63101329A - 抗腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はノウゼンカヅラ科（Ｂｉｇｎｏｎｉａｃｅａｅ
）の落葉高木であるイフペ・ホラシュ（タベブイア・ア
ベラネダエ・−ローレンツ、　Ｔａｂｅｂｕｉａ　ａｖ
ｅｌｌａｎ−ｅｄａｅ、　　Ｌｏｒｅｎ）　＋　または
タベブイア・イムペテイギノーサ　Ｔａｂｅｂｕｉａ　
ｉｍｐｅｔｉｇｉｎｏｓａ）の樹皮中に存在するサポニ
ン成分を有効成分として含有する細胞作用医薬組成物に
関するものである。

〔従来の技術〕

イッペ・ホッシュ自体は民間で利尿剤、収れん剤及び抗
腫瘍剤の一種として利用されてきた。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明はイッペ・ホッシュから抗腫瘍性を有するサポニ
ン成分を分離し、抗腫瘍剤として応用しようとするもの
である。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明のサポニン成分はイッペ・ホッシュ樹皮から抽出
分離、精製することにより製することができる。

イッペ・ホッシュ樹皮から例えば次のような方法でサポ
ニン成分を得ることができる。

即ち、先ずイッペ・ホッシュの樹皮を細切し、その細切
物を低級脂肪族アルコールを用いて抽出し、抽出液を濃
縮して抽出エキスとする。

次にこの抽出エキスを水飽和ｎ−ブタノールに溶解し、
その溶解液に水を加えてよく振りまぜた後、静置して上
部のｎ−ブタノール層を分離して糖９色素類を水と共に
除去する。このｎ−ブタノール層を蒸発乾固して製する
。

このようにして得られた物質は、実質的にサポニン成分
を含むものであって、そのまま発明の有効成分として使
用できる。

本発明のサポニン成分の全体の性状としては、（１１か
っ色の粉末で、やや苦味を　有する無臭の粉末で、メタ
ノールに易溶、水、エタノールに可溶、アセトン、ｎ−
ブタノール、酢酸エチルにわず力）に可？容、ベンゼン
、クロロホルム、エーテル、ヘキサン、石油エーテルに
不溶である。

（２）１％水溶液は弱酸性（ｐＨ４）である。

（３）赤外線吸収スペクトル Ｉ　Ｒｖｍａｘ（ＫＢｒ）ａｎ−’　３３００　、２９
４０　。

１６２０　、１３００　、１０６０ （４）核磁気共鳴スペクトル ’Ｈ−ＮＭＲ（重メタノール）δｐｐｍ　　ニア、９　
、７．０　、６．８　、６．２１３Ｃ−ＮＭＲ（重メタ
ノール）δｐｐｍ　　：１７．３　、３８．２　、５５
．４ （５）　　リーベルマン反応、フェノール硫酸反応に陽
性、ドラソゲンドルフ反応に陰性 （６）酸加水分解物の水可溶部より、グルコース。

フコース、マンノース、ガラクトース、キシロースの糖
が得られる。

（７）　　薄層クロマトグラフィ一 本品を下記条件で薄層クロマトグラフィーに付すとき第
１図のごとき紅紫色のサポニンスポットを発現する。

坦　　体：キーゼルゲル・６０ＦＺ５４（メルク社製） 展開溶剤：クロロホルム−メタノール−水（６５：３５
：１０）下層 展開距離＝１０印 発　　色：１％硫酸第二セリウム−１０％硫酸溶液を噴
霧後、１０５℃で５分間加熱。

各サポニン紅紫色呈色 このサポニン成分はシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーによって各構成サポニンに分離精製することにより各
構成サポニンを得ることができるが、経済的見地より、
混合物として用いた方が好ましい。

〔作　用〕

次に本発明の抗腫瘍剤の急性毒性および薬理作用につい
て述べる。

（１）　　急性毒性 本発明の抗ｌ！Ｉ瘍剤のマウス（ＩＣＲ雌５週令、腹腔
内１回投与）に対する急性毒性はＬＤＳ。主１０００■
／ｋｇマウスである。

（２）薬理作用 （ａ）　　試験例１　（狂出二法） ヒト子宮頚癌由来の培養株細胞（ＨｅＬａ５ｉ）に対す
る凰旦封！　殺細胞作用ニブラスチック製９６穴マイク
ロプレー）　（Ｃｏｒｎ−ｉｎｇ社製）に２Ｘ１０’　
　ｃｅｌｌｓ／ｍｌとなるよう牛胎児血清１０％を含む
Ｅａｇｌｅ’　ｓ　　ＭＥＭ培地浮遊懸濁させたＨｅＬ
ａ　Ｓ、細胞を１穴当たり０．２　ｍｌ播種し　た。こ
れを５％炭酸ガス培養器中で３７℃、２４時間培養後、
この培養液中の薬剤溶液を５μｌ加え、さらに上記と同
様の条件下で７２時間培養し、培地上清を除いた上で細
胞をメタノール固定し、ギムザ染色後、細胞増殖の状態
を鏡検した。

薬剤としては、本発明のサポニン成分を種々の濃度とな
るようにメタノールに溶解し作製した。

前述の鏡検下で、前記サポニン成分を含ま　ないメタノ
ールのみを加えた対照群に比し、生細胞数を指標として
その殺細胞効果を調べ、明らかに生細胞数が５０％以下
に減少している培地中のサポニン成分の濃度を最終有効
濃度とした。その結果第１表に示す通り、本発明のサポ
ニン成分には、殺細胞効果が認められた。

第１表 （ｂ）　　試験例２（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ法）マウス白血
病由来の培養株細胞（Ｌ−５１７８Ｙ）に対するｉｎ　
　ｖｉｔｒｏ殺細胞作用本発明の抗腫瘍剤を生理食塩水
に溶解し、１０％牛脂児血清を含むＲＰＭＩ　　（Ｒｏ
ｓｅｗｅｌｌ　ＰａｒｋＭｅｍｏｒｉａｌ工ｎ５ｔｉｔ
ｕｔａ）　−１６４０培地中で継代培養されている白血
病細胞Ｌ−５１７８Ｙ、１．ＯＸＩＯ’個／ｍｌに添加
して３７℃で４８時間５％炭酸ガス培養器中で培養した
後、対照群と試料添加群についてその生細胞トリバンブ
ルー染色によって検鏡して求めた。

なお、添加した抗腫瘍剤の濃度は、最終濃度、８００，
４００，２００，１００，５０．２５μｇ／ｍｌ培地と
なるように行った。その結果第２表に示す通り、本発明
の抗腫瘍剤には殺細胞効果が認められた。

第２表 （Ｃ）　　試験例３　（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ法）Ｓａｒｃ
ｏｍａ　　１８０の腹水型癌を用いる抗腫瘍試験。

雌のＩＣＲマウスの腹腔内に１週１回ＩＣＲに継代され
ているＳａｒｃｏｍａ　１８０の腹水癌細胞２．０×１
０８個／マウスを腹腔内に移植し、移植後２４時間より
本発明の抗腫瘍剤を腹腔内に投与した。

投与回数は１日１回５日間とし、その生存日数を無処置
群のそれと比較して、延命率を算出した。

その結果を第３表に示す。

第３表 本発明における抗腫瘍剤はもっとも一般的には内服剤の
形が好まれる。内服剤の剤型としては通常、散剤９錠剤
、乳剤、カプセル剤、茶剤、顆粒剤、液剤（流エキス剤
、シロップ剤などを含む）などの形態がある。内服剤の
実施例を次に示す。

実施例１ 互工土止剋坐袈剋 微粉末化した本発明の抗腫瘍剤、ステアリン酸マグネシ
ウムおよび乳糖を下記の割合に混合し、１号硬質ゼラチ
ンカプセルに２５０ｍｇずつ充填してカプセル１００ｍ
ｇ錠を得た。

組成　本発明の抗腫瘍剤　　　　　　　１００　ｍｇス
テアリン酸マグネシウム乳糖　２５０　ｍｇ乳糖　　　
　　２４．６５ｍｇ 墓剋立星須 組成　本発明の抗腫瘍剤　　　　　　　１００　ｍｇシ
ヨ糖脂肪酸エステル （第一工業製薬社製Ｄ　Ｋ　　　　　　１２５ｇエステ
ルＦ−１６０） ステアリン酸マグネシウム　　　２５０　ｍｇ乳糖　　
　　　　２３．４ｇ 上記成分を充分に混合し、２５０ｍｇずつロータリ打錠
機により打錠して錠剤１００錠を得た。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の抗１１ｆｆｌ瘍剤であるイッベ・ホラ
シュのサポニン成分のクロマトグラムである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、イッペ・ホッシュのサポニン成分を有効物質として
   含有することからなる抗腫瘍剤。