JP3294618B2 - ハルパゴフィツム プロカムベンスからのハルパゴシドに富む抽出物およびその製造方法 - Google Patents
ハルパゴフィツム プロカムベンスからのハルパゴシドに富む抽出物およびその製造方法Info
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Description
ィツム根)からの茶剤または抽出物が夫々、消化不良の
場合やリウマチ性疾患の処置に用いられてきた(Stiche
r,O.,DAS 117(1977),1279−1284)。この薬剤は、ハ
ルパゴフィツムプロカムベンス(Harpagophytum procum
bens)の地下部分および主に二次的貯蔵根からなる(Vo
lk,O.H.,DAZ 104(1964),573−576;F.C.Czygen,Zeit−
schriftfr Phytotherapie 8(1987),17−20)。
ハルパゴフィツムプロカムベンスとその性質を総説して
いる。細かく砕かれた根をメタノールで抽出し、得た抽
出物を蒸留し、残渣に水を加え、得た水溶液をメチレン
クロライドとn−ブタノールとの4:1の混合物で3回抽
出した。
症の治療のためのハルパゴフィツムプロカムベンス400m
g、セレニウム20mg、亜鉛25mgからなる組成物を記載し
ている。
術論文“ハルパゴフィツム根”を公表して、これらの文
献および臨床見解に注目した。この公表によると、デビ
レスクロー薬剤が消化不良状態の事例(薬剤の1日量1.
5g)および運動系の変性疾患の補助的治療(薬剤の1日
量4.5g)に用いられる(Bundesanzeiger No.43,1989年
3月2日)。現在まで、効力がいかなる特定成分に基づ
くかは明らかにされていない。
ド、特にハルパゴシド(harpagoside)について、およ
びハルパキド(harpagide)およびプロカムビド(procu
mbide)についても述べられている。さらに、これら
は、糖(50−60%)、脂肪、蝋およびステロールを多量
に含む(Steinegger,Hnsel,Lehrbuch der Pharmakogn
osie und Phytopharmazie,Springer Verlag Berlin,Hei
delberg,New York 1988,606−610頁)。特に、茶剤(R.
Jaspersen−Schib,DAZ 130(1990),71−73;F.C.Czygan
in M.Wichtl,Teedrogen WVA Stuttgart 1989,495−497
頁)は、単純水性または水性アルコールの抽出物を含有
する経口投与用のカプセルおよび錠剤(Chrubasik et a
l.,Forsch.Komplementrmed.1996:3:57−63)と同様に
市販されている。
された。この目的には、1日につきハルパゴシド50mgの
用量が用いられた(S.Chrubasik,R.Ziegler in Phytoph
armaka 2−Forschung und klinishe Anwendung−Loew,R
ietbrock,eds.,Steinkopf Verlag Darmstadt 1996(101
−114頁))。
ド含量が1−3%であって、ハルパゴシド50mg/日の投
与を確保するために1500−4500mgもの多量の抽出物が必
要である。さらに、これには大きい剤型または何回もの
摂取を必要とし、このことは患者が服用を怠ることにつ
ながる。
を提供することである。そこでは、望まない薬理作用を
有しまたは有さない成分が除外されている。本発明の他
の目的は、該抽出物の製造方法およびこれら抽出物含有
の薬剤である。
まる最初の水性または水性アルコール抽出物が純粋の脂
肪族アルコールまたは脂肪族ケトンあるいはその混合物
と攪拌することにより少なくとも5%までハルパゴシド
が強化され、一方、トロンボキサンB2およびシステイニ
ル−ロイコトリエンの合成に対する刺激作用を有する成
分が減少するか、消失するとの驚くべき知見に基づく。
ィツム根を水とエタノールの混合物で抽出することによ
り得られる抽出物を意味する。脂肪族アルコールは1−
4C原子を含み、脂肪族ケトンは1−4C原子を含む。好ま
しくは、攪拌には、メタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、n−ブタノール、イソブタノ
ール、tertブタノール、アセトン、ブタノンおよびこれ
らの混合物が用いられる。攪拌は5−25℃の範囲の温度
でなされる。用語“攪拌”は、かきまわすことによる混
合を意味する。
ール/水で抽出する。次いで、濃縮工程を実施し、得た
最初の抽出物を96%エタノールとともに室温で攪拌す
る。可溶フラクションを不溶フラクションから分離し、
乾燥する。これは少なくとも5%のハルパゴシドを含有
する。
出物が最初の抽出物さらに純ハルパゴシドに比しても高
い薬理活性を有することであった。通常の最初の抽出物
は、炎症性脂質メディエータの合成を強力に刺激するこ
とによって、望ましい抗炎症作用に拮抗する成分を含む
ことが分かった。これらの成分は本発明の抽出物から除
去されている。これらの望ましくない成分の消失あるい
は除去は、最初の抽出物をアルコールまたはケトンある
いはその混合物とともに、本発明に従い攪拌することに
より行われる。
ントを加えて、抗リュウマチおよび抗炎症の活性を有す
る経口用の固形または液状の薬剤を製造するのに、使用
される。
であろう。
的貯蔵根30kgに完全脱塩水300kgを加え,85℃に加熱し、
2時間攪拌した。抽出物を加圧下プレートフィルターで
濾過した。植物材をさらに熱水120kgで85℃2時間、抽
出し、抽出物を濾過した。2抽出工程からの抽出物を合
わせると348gとなった。次いで、得た抽出物を減圧下に
回転蒸留器で濃縮して、60.5%の乾燥残渣を有する19kg
を得た。この濃い抽出物を最大60℃、圧20mbarで乾燥し
た。ハルパゴシド含量2.25%(HPLCで測定)を有する乾
燥抽出物11.4kgを得た。
90kgを実施例1の熱水で3バッチで抽出した。合わせた
抽出溶液(1032kg)を180−220mbarの減圧、50℃で回転
蒸留器で濃縮して、乾燥残渣51.2%を有する67kgを得
た。この濃縮物、すなわち最初の抽出物を95重量%のエ
タノール350kgに20℃(室温)で攪拌しながら滴下し
た。沈殿を形成さすために、混合物を動かさないで2時
間放置した。上澄み液を取り、回転蒸留器で濃縮して乾
燥残渣54.4%を得た。この濃縮物を最大60℃、圧20mbar
の真空乾燥室中で乾燥し、ハルパゴシド含量7.3%(HPL
Cで測定)を有するハルパゴシドに富む抽出物7.56kgを
得た。
ンスの乾燥二次的貯蔵根101.5kgを、20重量%のエタノ
ール1420kgと共に2時間攪拌しながら75℃まで加熱し
た。50℃に冷やした後、残渣を濾過し、再び75℃で20重
量%のエタノール1010kgで抽出した。合わせた抽出溶液
を圧180−220mbar/50℃で回転蒸留器中で濃縮して、乾
燥残渣68%を有する87kgを得た。この濃縮物(最初の抽
出物)を攪拌しながら95重量%のエタノール240gに加え
た。沈殿が形成した後、上澄み液を分離し、圧250mbar
で回転蒸留器で16kgまで濃縮した。この濃縮物を最大65
℃、圧20mbarの真空乾燥室中で乾燥し、ハルパゴシド含
量12.7%(HPLCで測定)を有するハルパゴシドに富んだ
抽出物8.5kgを得た。
℃20mbarの真空乾燥室中で乾燥し、0.35%ハルパゴシド
含有の抽出フラクション21kgを得た。
蔵根1.5kgを80重量%のエタノール15kgで1時間60℃で
抽出した。冷やした後、抽出溶液をフィルター層を通し
て取得した。抽出残渣を80重量%のエタノール15kgで1
時間60℃で再度抽出した。合わせた抽出溶液を温度50−
60℃の浴中、減圧120mbarの回転蒸留器で濃縮した。濃
縮物を完全脱塩水の添加により乾燥残渣10%まで希釈し
た。この溶液(最初の抽出物)を室温で3回、各n−ブ
タノール1800gと共によく攪拌した。毎回、形成したブ
タノール層(上層)を分離した。合わせたブタノール層
を20−30mbarの減圧で回転蒸留器で濃縮乾固した。乾燥
抽出物を砕き、60℃、10mbarの真空乾燥室で再び乾燥し
て、ハルパゴシド含量19.3%(HPLCで測定)を有するハ
ルパゴシドに富む抽出物61kgを得た。
錠は、下記の組成を有する。
ルプロピルセルロース基剤でフィルムコーティングし
た。
earch 67,pp123−134(1992))に従い、炎症性脂質メ
ディエータの形成に対する薬理作用をカルシウム・イオ
ノホアA23187での刺激(10mM、60分、37℃)後にヒト全
血で検査した。この試験で、例えばグルココルチコイド
は阻害作用を示す。放射免疫検定を用いて、システイニ
ル−ロイコトリエン(LTC4,LTD4,LTE4)およびトロンボ
キサンB2の濃度を血漿で測定した。ハルパゴシドまたは
ハルパゴフィツム抽出物は夫々、濃度依存的にこれらの
物質の生合成を阻害した。結果を表Iに要約する。本発
明の抽出物(実施例2および3から製造)のシステイニ
ル−LTsに対する阻害効果は、最初の抽出物(実施例1
から製造)または純ハルパゴシドのそれよりも非常に顕
著であったことが表Iから明らかである。
初の抽出物から取得した沈殿物についての試験で、この
ものがシステイニル−ロイコトリエンおよびTXB2(表I
I)に対し明白な刺激作用を有し、それによって望まし
い抗炎症作用に拮抗することが分かった。
は下記参考文献に詳記されている。
blood induces cysteinyl−leucotriene formation.Thr
omb Res 54:423−433. Simmet Th.,Weide I.(1991),Thromboxane and cystei
ny−leucotriene formation are differentially activ
ated in spontaneously clotting whole human blood i
n vitro.Thromb Res 62:249−261. Weide I.,Tschorn K.,Simmet Th.(1992),Effects of
cyclooxygenase inhibitors on ex vivo cysteinyl−le
ucotriene production by whole human blood allowed
to clot spontaneously.Comparison to stimulated blo
od.Thromb Res 67:123−134. Weide L.,Simmet Th.(1993),Leucotriene formation
by peripheral monocytes in contact−activated huma
n blood,Thromb Res 71:185−192. Weide I.,Rmisch J.,Simmet Th.(1994),Contact ac
tivation triggers stimulation of the monocyte 5−l
ipoxygenase pathway via plasmin.Blood 83:1941−195
1.
Claims (8)
- 【請求項1】下記の工程、 a)薬剤を水またはエタノールと水との混合物で抽出す
る、 b)得た抽出物を濃縮する、 c)得た濃縮物を温度5−25℃で、1−4炭素原子を有
する純粋の脂肪族アルコールまたは3−4炭素原子を有
する脂肪族ケトンまたはその混合物とともに攪拌する、 d)トロンボキサンB2およびシステイニル−ロイコトリ
エンの合成に対する刺激作用を有する成分の含量が非常
に減少していることを特徴とする可溶フラクションから
非可溶フラクションを分離する、 によって得られるハルパゴフィツムプロカムベンス抽出
物。 - 【請求項2】得た可溶フラクションを乾燥する追加の工
程により得られる、請求項1の抽出物。 - 【請求項3】少なくとも5%のハルパゴシド含量を有す
る、請求項2の抽出物。 - 【請求項4】下記の工程、 a)薬剤を水またはエタノールと水との混合物で抽出す
る、 b)得た抽出物を濃縮する、 c)得た濃縮物を温度5−25℃で、1−4炭素原子を有
する純粋の脂肪族アルコールまたは3−4炭素原子を有
する脂肪族ケトンまたはその混合物とともに攪拌する、 d)トロンボキサンB2およびシステイニル−ロイコトリ
エンの合成に対する刺激作用を有する成分の含量が非常
に減少していることを特徴とする可溶フラクションから
非可溶フラクションを分離する、 を含む、請求項1のパゴフィツムプロカムベンス抽出物
の製造方法。 - 【請求項5】攪拌にメタノール、96%エタノール、プロ
パノール、イソプロパノール、ブタノール、ブタノン、
アセトンまたはこれらの混合物を用いることを特徴とす
る、請求項4の方法。 - 【請求項6】追加工程 e)得た可溶性フラクションを乾燥する、 を含む、請求項4の方法。
- 【請求項7】請求項1−3の抽出物を含有する医薬組成
物。 - 【請求項8】抗リウマチ性および抗炎症性活性を有する
医薬組成物の製造における請求項1−3の抽出物の使
用。
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