HUT61723A - Process for producing antiinflammatory hydroxamic acids and n-hydroxyureas, as well as pharmaceutical compositions comprising such active ingredient - Google Patents

Process for producing antiinflammatory hydroxamic acids and n-hydroxyureas, as well as pharmaceutical compositions comprising such active ingredient Download PDF

Info

Publication number
HUT61723A
HUT61723A HU923286A HU328692A HUT61723A HU T61723 A HUT61723 A HU T61723A HU 923286 A HU923286 A HU 923286A HU 328692 A HU328692 A HU 328692A HU T61723 A HUT61723 A HU T61723A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
hydroxy
compound
urea
dmso
delta
Prior art date
Application number
HU923286A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9203286D0 (en
Inventor
Rodney William Stevens
Takafumi Ikeda
Hiroaki Wakabayashi
Masami Nakane
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of HU9203286D0 publication Critical patent/HU9203286D0/hu
Publication of HUT61723A publication Critical patent/HUT61723A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • G—PHYSICS
    • G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
    • G03G—ELECTROGRAPHY; ELECTROPHOTOGRAPHY; MAGNETOGRAPHY
    • G03G15/00—Apparatus for electrographic processes using a charge pattern
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/64—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups singly-bound to oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/34—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/60—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/64—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Treating Waste Gases (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Projection Apparatus (AREA)

Description

A találmány uj hidroxámsav- és N-hidroxi-karbamid-származékokkal foglalkozik. A találmány szerinti vegyületek gátolják a lipoxigenáz enzimet, és alkalmasak gyulladásos megbetegedések vagy általában például emlősök - az embert is beleértve - allergiás vagy kardiovaszkuláris betegségeinek kezelésére. Ugyancsak foglalkozik a találmány az említett vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítményekkel, ezen vegyületek előállításával és a fenti vegyületek és készítmények alkalmazási módjaival az előzőekben említett betegségek esetében.
Az arachidonsavról ismert, hogy néhány endogén metabolit, prosztaglandin - beleértve a prosztaciklineket, tromboxánokat és leukotriéneket - előanyaga. Az arachidonsav metabolizmusának első lépése, hogy a membrán foszfolipídjeiből foszfolipáz hatására észterezett arachidonsav és rokon telítetlen zsírsavak szabadulnak fel. A szabad zsírsavakból cikloxigenáz közreműködésével prosztaglandinok vagy thromboxánok keletkeznek vagy lipoxigenázok segítségével hidroperoxi-zsirsavak jönnek létre, amelyek tovább alakulhatnak leukotriénekké. A leukotriének szerepet játszanak a gyulladásos betegségek - reumaszerü izületi gyulladás, köszvény, asztma, ischémiás reperfuziós betegség, pikkelysömör, gyulladásos bélbetegségek - patofizológiájában. Mindazokról a hatóanyagokról, melyek gátolják a lipoxigenázt, várható, hogy gyógyító hatással rendelkeznek úgy az akut, mint a krónikus gyulladások esetében.
- 3 -
A lipoxigenáz gátlókkal foglalkozó összefoglaló cikkek: H. Masamune és L.S. Melvin, Annál Reports in Medicinái Chemistry, 24, 71-80 (Academic Press, 1989); B. J. Fritzsimons és J. Rokach, Leukotrienes and Lipoxygenases, 427-502 (Elsevier, 1989).
Lipoxigenáz inhibitorokkal foglalkozó szabadalmak:
279 263 A2 európai szabadalom, 196 184 A2 európai szabadalom, 63502179 számú japán szabadalom, 4 822 809 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom.
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletü hidroxámsavak és N-hidroxi-karbamid-származékok előállítására és alkalmazására, ahol az (I) általános képletben r! jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámu alkilcsoport, 2-4 szénatomszámu alkenilcsoport, alkil-tio-alkil-csoport, alkoxi-alkil-csoport vagy
3
-NR R általános képletü csoport, melyen belül
2 , 3 R és R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomszámu alkilcsoport, hidroxilcsoport, arilcsoport, mely egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált lehet halogén-, nitro-, ciano-, 1-12 szénatomszámu alkil-, 1-12 szénatomszámu alkoxi-, 1-12 szénatomszámu hidroxi-alkil-, 1-12 szénatomszámu alkoxi-karbonil-, amino-karbonil-, 1-12 szénatomszámu alkil-amino-karbonil-, 1-12 szénatom-
• · · számú dialkil-amino-karbonil-,
1-12 szénatomszámu alkil-szulfonil2 -csoporttal, feltételezve, hogy az R és R jelentése nem lehet azonosan két hidroxilcsoport;
jelentése hidrogénatom, gyógyászati szempontból elfogadható kation, aroilcsoport vagy 1-12 szénatomszámu alkanoilcsoport;
jelentése kémiai kötés, oxigén-, kénatom vagy
NR általános kepletü csoport, melyen belül .
R jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomszámú alkilcsoport, 3-6 szénatomszámu alkenilcsoport, 1-6 szénatomszámu alkanoilcsoport, aril-, aril-alkilvagy aroilcsoport;
jelentése 0-1;
jelentése 1-3;
jelentése 1-6 szénatomszámu alkilén-, 2-6 szénatomszámu alkenilén-, 2-6 szénatomszámu alkilidéncsoport;
jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, hidroxi-, ciano-, 1-12 szénatomszámu alkil-, halogénatommal szubsztituált alkil-, hidroxilcsoporttal szubsztituált alkil-, 2-12 szénatomszámu alkenil-, 1-12 szénatomszámu alkoxi-, 3-12 szénatomszámu alkenil-oxi-, 3-8 szénatomszámu gyűrűs alkil-, 1-8 szénatomszámu tio-alkil-, 1-12 szénatomszámu alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomszámu * « • ·· · · . · · . * ; .......
- 5 aril-alkoxi-karbonil-, amino-karbonil-, 1-12 szénatomszámu alkil-amino-karbonil-, 1-12 szénatomszámu dialkil-amino-karbonil-, 1-12 szénatomszámú aril-alkil-amino-, 1-12 szénatomszámu aril-alkil-amino-karbonil-, alkoxi-alkil-, aril-, aril-oxi-, aroil-, 1-12 szénatomszámu aril-alkil-, 2-12 szénatomszámu aril-alkenil, 2-12 szénatomszámu aril-alkoxi- vagy 1-12 szénatomszámu aril-tio-alkoxi-csoport, ahol a megnevezett aril-, aril—oxi-, aroil-, aril-alkil-, aril-alkenil-, aril-alkoxi- és aril-tio-alkoxi-csoport adott esetben egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált lehet halogén-, nitro-, ciano-, 1-12 szénatomszámu alkil-, halogénatommal szubsztituált alkil- vagy 1-12 szénatomszámu alkoxicsoporttal;
Z jelentése oxigén- vagy kénatom.
Az Y szubsztituens(ek) és az A kötőcsoport bármelyik gyűrű bármelyik tagjához kapcsolódhat.
A halogénatom jelentése fluor-, klór-, brómvagy jódatom.
Az arilcsoport kifejezésen bármelyik szubsztituált vagy szubsztituálatlan karbociklusos vagy heterociklusos aromás csoportot értjük, például fenil-, naftil-, piridil-, furil- vagy pirimidinilcsoportot. A szubsztituens lehet halogénatom, nitro-, ciano-, 1-12 szénatomszámu alkil-, 1-12 szénatomszámu alkoxi-, 3-12 szénatomszámu alkenil-oxi-, 1-12 szénatomszámu, halogénatommal· szubszti • · » · tuált alkil-, 1-12 szénatomszámu alkoxi-karbonil-, amino-karbonil-, 1-12 szénatomszámu alkil-amino-karbonil-, 1-12 szénatomszámu, halogénatommal szubsztituált alkoxi-, 1-12 szénatomszámu dialkil-amino-karbonil- vagy 1-12 szénatomszámu alkil-szulfonil-csoportot.
A cikloalkilcsoport kifejezésen az olyan 3-8 szénatomszámu gyűrűs csoportokat értjük, mint amilyen a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- és ciklohexilcsoport.
Az alkilcsoport lehet el-nem-ágazó vagy elágazó láncú.
Az aroilcsoport jelentése például benzoil-, naftoilcsoport vagy ezek hidroxilcsoporttal, halogénatommal, nitro-, ciano-, 1-12 szénatomszámu alkil·-, alkoxi-, hidroxi-alkil- vagy halogénezett alkilcsoporttal szubsztituált származékai.
A gyógyászati szempontból alkalmazható kation kifejezésen az olyan nem toxikus kationokat értjük, mint amilyen az alkáli- vagy alkáliföldfémek kationjai, például a nátrium-, lítium-, kálium-, kálcium- és magnéziumion vagy az ammónium vagy amin alapú szerves kationok.
Az (I) általános képletü vegyületek némelyike savaddiciós sót képezhet. A gyógyászati szempontból alkalmazható ilyen addiciós só például a hidroklorid, hidrobromid, szulfát, hidrogén-szulfát, foszfát, hidrogénfoszfát, acetát, citrát, fumarát, glukonát, laktát, maleát, szukcinát, tartarát, metánszulfonát, benzolszulfonát, toluolszulfonát vagy formiát sók.
• ·
- 7 • · ·· * » · • · • · ···· ····
A találmány foglalkozik az olyan gyógyszerkészítményekkel is, melyek az (I) általános képletü vegyület vagy gyógyászati szempontból alkalmazható sója mellett gyógyászati szempontból alkalmazható vivőanyagot vagy higitóanyagot is tartalmaznak, és emlősök gyulladásos betegségeinek, allergiáinak vagy kardiovaszkuláris betegségeknek kezelésére alkalmasak .
Foglalkozik továbbá a találmány az olyan gyógyszerkészítményekkel, melyek az emlősök lipoxigenázát gátolják, és (I) általános képletü vegyületet vagy annak gyógyászati szempontból alkalmazható sóját és gyógyászati szempontból alkalmazható vivőanyagot tartalmaznak.
A találmány tartalmazza az (I) általános képletü vegyületek szintézisének eljárásait.
A találmány foglalkozik továbbá azokkal a módszerekig kel, melyek a találmny szerinti uj vegyületeket és készítménye két alkalmazzák olyan állapotok és betegségek kezelésére, melyek a lipoxigenáz működésének gátlásával befolyásolhatók, mint amilyenek például a gyulladásos állapotok és betegségek.
Az (I) általános képletü vegyületek számos szintézises eljárással előállithatók.
Az alábbi (II), (III). (IV) és (V) általános képletben Q jelentése (VI) általános képletü csoport, melyen belül X, Y, m és n jelentése azonos a fentebb tett meghatározásokkal .
Noha az 1. és 2. folyamatábrán R^ jelentése metilcsoport, illetve NH2 csoport és Z jelentése oxigénatom, ezek * ·
- 8 analógiájára más (I) általános képletü vegyületek is előállíthatok, melyeknél R1 és Z lehetséges jelentése az előzőekben felsorolt.
Az egyik megvalósítási módnál a (IV) általános képletü vegyületeket az 1. folyamatábra szerint állítjuk elő.
Az első lépésnél (III) általános képletü diacetil-vegyületet készítünk ismert módon. így például a (II) általános képletü hidroxil-amint közömbös oldószerben, alkalmas bázis jelenlétében acetil-kloriddal vagy ecetsavanhidriddel reagáltatjuk. Előnyös bázis a trietil-amin vagy a piridin. Alkalmazható közömbös oldószer a metilén-klorid, kloroform, tetrahidrofurán, benzol vagy toluol. A reakciót általában 0°C és szobahőmérséklet közötti hőmérséklettartományban végezzük. A reakcióidő 30 perc és néhány óra között változik. A terméket a szokásos módon különítjük el és tisztítjuk, például átkristályositással vagy kromatografálással.
A 2. lépés a (III) diacetil-vegyület megfelelő bázissal történő szelektív hidrolízisét jelenti. A reakcióban használható alkalmas bázis lehet az ammónia, ammónium-hidroxid, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid vagy litium-hidroxid. Előnyös oldószer a metanol, etanol, izopropil-alkohol vagy víz, de kétkomponensű oldószer is alkalmazható, például vizes alkohol, vizes tetrahidrofurán, stb. A reakcióhőmérséklet általában -10°C és szobahőmérséklet között van. A reakció rendszerint néhány perc vagy néhány óra alatt teljes. A (IV) általános képletü terméket a szokásos módon különítjük el és tisztítjuk, például átkristályositással vagy kromatografálással· .
- 9 «« ·♦’· « .. .
• · ·
Egy másik megvalósítási módnál az (V) általános képletü vegyületet a 2. folyamatábra szerint állítjuk elő.
Ennél a folyamatnál hidroxil-amint (II) közömbös oldószerben trimetil-szilil-izocianáttal reagáltatunk szobahőmérséklet vagy - visszafolyató hütő alatt - forráspont közötti hőmérsékleten. A reagensekkel és/vagy a termékkel nem reagáló alkalmas oldószer például a tetrahidrofurán, dioxán, metilén-klorid vagy a benzol. Egy másik lehetséges eljárás, ahol a hidroxil-amint (II) a reakció szempontjából közömbös oldószerben először hidrogén-klorid gázzal, majd foszgénnel reagáltatjuk. Ez esetben alkalmas oldószer lehet a benzol vagy toluol. A reakcióhőmérséklet szobahőmérséklet és az illető oldószer forráspontja közötti hőmérséklettartományba esik. A karbamoil-klorid köztiterméket nem választjuk el, hanem in situ reagáltatjuk vizes ammóniával. Az igy kapott (V) általános képletü terméket a szokásos módon izoláljuk és tisztítjuk, például átkristályositással vagy kromatografálással.
A fentiekben említett hidroxil-amin könnyen előállítható a szokásos szintézisek valamelyikével könnyen hozzáférhető karbonil-vegyületekből - például ketonból, aldehidből -p alkoholból vagy megfelelő halogénezett vegyületből. így például az alkalmas karbonil-vegyületet a megfelelő oximmá alakítjuk, és ezt redukálószerrel /lásd például R.F.Borch és munkatársai, J.Am.Chem. Soc., 93: 2897 (1971)/ a kívánt hidroxil-aminná (II) redukáljuk. Előnyös redukálószer a nátrium-ciano-bórhidrid és a borán *· «
- 10 komplexek például bór/piridin, bór/trietil-amin vagy a bór/dimetil-szulfid komplex. Ugyancsak használható a trifluorecetsavban lévő trietil-szilán.
Alternatív eljárásként a hidroxil-amint (II) úgy is előállíthatjuk, hogy a megfelelő alkoholt Mitsunobu-féle reakció körülményei között Ν,Ο-bisz(terc-butil-oxi-karbonil)-hidroxil-aminnal reagáltatjuk, majd az N,0-védett köztiterméket sav katalizálta hidrolízisnek vetjük alá (lásd: 1045344 számú japán szabadalom).
Érdemes megemlíteni, hogy a (III) általános képletü Ν,Ο-diacetil vegyület előállítható úgy, hogy N,0-bisz(terc-butil-oxi-karbonil)-hidroxil-amin helyett N,0-diacetil-hidroxil-amint használunk, ez egy alkalmas mód arra, hogy (IV) általános képletü termékhez jussunk el.
A fent említett hidroxil-amint (II) megfelelő halogénezett vegyületből is előállíthatjuk 0-védett hidroxil-aminnal reagáltatva, majd a védőcsoportot eltávolitva /W.P. Jackson és munkatársai, J.Med.Chem., 31: 499 (1988)/. Előnyösen használható 0-védett hidroxil-amin például: (O-tetrahidropiranil)-hidroxil-amin, (O-trimetil-szilil)-hidroxil-amin vagy az (0-benzil)-hidroxil-amin.
Az igy kapott (II) általános képletü hidroxil-amin a szokásos izolálási és tisztítási eljárásokkal - például átkristályositással vagy kromatografálással - kinyerhető.
A találmány szerinti vegyületek gyógyászati szempontból alkalmazható sói könnyen előállíthatok a nevezett vegyületnek sztöchiometriai mennyiségű ásványi vagy szerves
• 4 « • »··· Γ savval történő reagáltatásával vizes vagy alkalmas szerves közegben. A keletkezett só kinyerhető kicsapással vagy az oldószer elpárlásával.
A találrrány szerinti vegyületek gátolják a lipoxigenáz enzim aktivitását. A gátlás kimutatására patkány hasüregi rezidens sejteket használunk. A meghatározás a nevezett vegyületeknek az arachidonsav metabolizmusára gyakorolt hatásán alapszik.
Néhány előnyös vegyület lipoxigenáz gátlásra vonatkozó IC^Q-értéke a 0,1 - 30 ^um tartományba esik. Az IC^Q-értéken a vizsgált vegyületnek azt a koncentrációját értjük, ami a lipoxigenáz aktivitásának 50 %-os gátlásához szükséges.
A vegyületek lipoxigenáz aktivitást gátló hatása lehetővé teszi, hogy ezeket a vegyületeket felhasználjuk olyan tünetek kezelésére, melyeket az emlősök szervezetében az arachidonsav endogén metabolitjai váltanak ki. A vegyületek tehát alkalmasak az olyan állapotok vagy betegségek megelőzésére és gyógyítására, melyek kiváltó oka az arachidonsav metabolitjainak felhalmozódása. Ilyen betegség például az allergiás hörgőasztma, bőrbetegségek, artritisz deformánsz, csont-izületi gyulladás, trombózis.
Ezek szerint az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból alkalmazható sói különösen alkalmasak az emberi szervezet gyulladásos betegségeinek, allergiáinak, kardiovaszkuláris betegségeknek kezelésére vagy enyhítésére, valamint a lipoxigenáz enzim gátlására.
* V
- 12 A fenti betegségek kezelésére az (I) általános képletü vegyületet vagy gyógyászati szempontból alkalmazható sóját az emberi szervezetbe bejuttathatjuk egymagában vagy gyógyászati szempontból alkalmazható vivőanyagok, higitók kíséretében gyógyszerkészítményként. A vegyület a szokásos módokon keresztül vihető a szervezetbe, azaz szájon át, parenterálisan vagy inhalációval. Szájon át történő adagolásnál a szokásos dózis testsulykilogrammonként és naponként 0,1-20 mg, előnyösen 0,1-1,0 mg.Ez történhet egyszeri vagy osztott dózisban. Parenterális adagolásnál ez az adag 0,1-1,0 mg/kg/nap. Sok esetben a dózis nagysága a megadott tartományokon kívül esik, minthogy az függ a beteg korától, súlyától, reagálásától, a betegség súlyosságától, az alkalmazott vegyület hatékonyt ságától.
Az (I) általános képletü vegyület vagy gyógyászati szempontból alkalmazható sója szájon át adagolható tabletta, por, lózeng, szirup, kapszula, vizes oldat vagy szuszpenzió alakjában. Tablettáknál az általánosan használt vivőanyag a laktóz vagy a kukoricakeményitő. Adhatunk még a készítményhez sikositó anyagot, például magnézium-sztearátot is. Kapszulában történő bevitelnél a higitóanyag laktóz vagy szárított kukoricakeményitő. Vizes szuszpenzióként alkalmazva a készítmény emulgeáló vagy szuszpendáló anyagot is tartalmaz. Ha szükséges édesítő és/vagy aromásitó anyag is adható hozzá. Intramuszkuláris, intraperitoneális, szubkután vagy intravénás injektálásnál rendszerint a hatóanyag
- 13 steril, injektálható oldatát használjuk, melynek kémhatását megfelelően be kell állítani és pufferolni. Intravénás alkalmazásánál az oldott anyag összkoncentrációját izotóniásra kell beállítani.
Az elmondottak szemléltetésére az alábbiakban példákat adunk meg. A példákban a mágneses magrezonancia-spektrumot (NMR) - hacsak másként nem jelöljük - 270 MHz-en határozzuk meg perdeuterodimetil-szulfoxid (DMSO-dg) oldatban, a csúcsok helyét parts per millionban (ppm) kifejezve a tetrametil-szilántól számítva lefelé. A csúcsok alakja: s - szinglett, d - dublett, t - triplett, q - kvatertett, quint -kvintett, m - multiplett, sz - széles.
A példák kizárólag szemléltető célzatnak, és a találmány oltalmi körét nem korlátozzák.
1. példa
Az N-(hidroxi)-N-(indán-l-il)-karbamid előállításánál 4,00 g (30,3 mmól) 1-indanont és 5,26 g (75,7 mmól) hidroxil-amin-hidrokloridot feloldunk 40 ml metanol és 10 ml piridin elegyében, és szobahőmérsékleten kevertetjük 3 órán át A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot 100 ml 1 n sósavban oldjuk, metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, 4,13 g (93 %-os hozam) kívánt 1-indanon-oximot nyerve fehér tűs kristályok alakjában.
A fent nyert oximból 4,08 g-ot (27,7 mmól) feloldunk 50 ml ecetsavban és 1 óra alatt adagonként hozzáadunk • ·
- 14 9,40 g (63 mmól) nátrium-ciano-bórhidridet. Miután a reakció teljessé vált, óvatosan hozzáöntjük pH=9 kémhatása jéghideg vizes nátrium-karbonát oldathoz. A keveréket metilén-kloriddal extraháljuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepárolva 3,6 g 1-indán-hidroxil-amint (87 % hozam) nyerünk sárgásbarna por alakjában.
1,16 g (8,4 mmól) fentiek szerint nyert hidroxil-amint tetrahidrofuránban 1,65 g (16,8 mmól) trimetil-szilil-izocianáttal kevertetjük 1 órán át. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk, 0,78 g (48 %-os hozam) kívánt terméket kapva, finom, fehér por alakjában.
Op. .· 158,7-159,4°C.
IR(KBr): 3465, 3190, 1667, 1654, 1573, 759, 741 cm'1.
NMR(CDC13), delta:
7,34-7,21 (m, 4H), 5,92 (dd, J = 5,8 és 8,1 Hz,
1H), 5,3 (sz. s, 2H), 5,16 (s, 1H), 3,07-3,02 (m, 1H) , 2,95-2,83 (m, 1H) , 2,46-2,35 (m, 1H) , 2,26-2,13 (m, 1H).
. példa
Az N-hidroxi-N-(indán-l-il)-acetamid előállításánál az 1. példában leírtak szerint előállított 3,48 g (34,3 mmól) trietil-amint 40 ml metilén-kloridban oldunk, 0°C hőmérsékletűre hütjük, és 2,33 ml (32,8 mmól) acetil-kloridot adunk hozzá. A reakciókeveréket 30 percen át kevertetjük, és 1 n sósavhoz öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, és csökkentett
nyomáson bepárolva 3,58 g (98 %-os hozam) N-acetoxi-N-(indán-l-il)-acetamidot nyerünk.
3,56 g (15,3 mmól) acetamidot feloldunk 20 ml metanol és 10 ml viz elegyében szobahőmérsékleten. 30 perc múlva a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepárol·juk, a maradékot viz és metilén-klorid között megoszlatjuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot benzolban átkristályositjuk, 2,06 g (70 %-os hozam) kívánt termékhez jutva finom, fehér por alakjában.
Op.: 137,9-139,5°C.
IR(KBr): 3090, 2925, 1615 (sz.), 757 cm
NMR(DMSO-dg), delta:
9,46 (s, 1H), 7,22-7,12 (m, 4H) , 5, 96 (sz. t,
J = 8Hz, 1H), 3,05-2,90 (m, 1H) , 2, 85-2,70
(m, 1H), 2,25-2,05 (m, 2H) , 2,06 (s , 3H) .
3. példa
Az N-hidroxi-N-/2-(2,3-dihidro-lH-indén-l-ilidén)-etil/-acetamid előállításánál 3,94 g dietil-azodikarboxilátot 10 ml száraz toluolban hozzáadunk 2,41 g 2-(2,3-dihidro-lH-indén-l-ilidén)-etanol, 1,85 g N,O-diacetil-hidroxil-amin és 5,94 g trifenil-foszfin 60 ml száraz toluolban készültkevertetett, -78°C hőmérsékletű, nitrogéngáz alatt lévő oldatához. A reakciókeveréket nitrogéngázban szobahőmérsékleten kevertetjük 30 percen keresztül. A reakciókeveréket leszűrjük, és a kiszűrt anyagot alaposan megmossuk etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyével.
• ·
- 16 A szürletet és a mosófolyadékokat egyesítjük, és csökkentett nyomáson betöményitjük. Szilikagélen kromatografáljuk, eluensként hexán/etil-acetát 3:1 elegyet használva. 1,34 g N-acetoxi-N-/2-(2,3-dihidro-lH-indén-l-ilidén)-etil)-acetamidot kapunk. A diacetátot 10 ml metanolban oldjuk, tömény ammónium-hidoxidot adunk hozzá, a reakciókeveréket szobahőmérsékleten kevertetjük 1 órán át, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A halványsárga olajos maradékot etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot sóoldattal mossuk. Az oldatot magnézium-szulfáttal szárítjuk, és bepárolva halványsárga olajat kapunk. Szilikagélen kromatografálunk, eluensként hexán/etil-acetát, 1:1 elegyet használva. A terméket izopropil-éterben átkristályositva 0,46 g kívánt vegyületet kapunk fehér szilárd anyag alakjában.
Op.: 96,O-96,6°C.
IR(KBr): 1650, 1610.
NMR(27O MHz, CDCl-j), delta:
8,30 és 6,40 (sz. s, 1H) , 7,44-7,51 (m, 1H) , 7,16-7,31 (m, 3H) , 6,08-6,18 (m, 1H) , 4,40 (d, 2H, J = 6,2Hz), 3,00-3,09 (m 2H) , 2,78-2,87 (m, 2H), 2,16 (s, 3H).
4. példa
Az N-hidroxi-N-/1-(1-benzil-l,2,3,4-tetrahidrokinolin-6-il)-etil/-karbamid előállításakor 20 ml toluolban lévő 2,82 g (10,6 mmól) 1-benzil-l,2,3,4-tetrahidrokinolin-6-il-etán-l-olhoz, 2,48 g (11,1 mmól) BocNH-OBoc-hoz és 3,62 g (13,8 mmól) trifenil-foszfinhoz -78°C hőmérsékleten • · · és nitrogéngáz alatt hozzáadunk 2,40 g (13,8 mmól) dietil-(azo-dikarboxilát)-ot. A reakciókeveréket 30 percen át kevertetjük, miközben a hőmérséklete -78°C-ról szobahőmérsékletűre emelkedik. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, 11,87 g vöröses barna olajos terméket nyerve. Ezt szilikagélen kromatografáljuk hexán/etil-acetát, 15:1 elegyet használva eluensként. 2,57 g (53,8 %-os hozam) N,0-dibutoxi-karbonil-N-/1-(benzil-1,2,3,4-tetrahidrokinolin-6-il)-etil/-hidroxil-amint kapunk.
NMR(CDC13), delta:
7,17-7,35 (m, 5H), 6,91-7,05 (m, 2H), 6,43 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,24 (q, J = 6,8 Hz, 1H),
4,45 (s, 2H), 3,34 (t, J - 5,5 Hz, 2H), 2,79 (t, J = 5,9 Hz, 2H), 1,92-2,05 (m, 2H), 1,21-1,63 (m, 21H).
2,57 g (5,70 mmól) N, 0-dibutoxi-karbonil-N-/1- (1-benzil-1,2,3,4-tetrahidrokinolin-6-il)-etil/-hidroxil-amin 30 ml diklór-metánban készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 9 ml trifluor-ecetsavat.A reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 1 órán át, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyert, sürünfolyós olajat etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel, sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, és bepároljuk. A kapott 1,38 g sárga olajat tisztítás nélkül 5 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és 1 órán át szobahőmérsékleten 1,1 ml (7,33 mmól) 90 %-os trimetil-szilil-izocianáttal reagáltatjuk.
ml vizet adunk a reakciókeverékhez, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot etil-acetátban oldjuk, az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk.A szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot izopropil-éter/etil-acetát elegyéből kikristályositjuk, fehér szilárd anyagot nyerve. Etil-acetát/izopropil- éter, 4:1 elegyében átkristályositva 0,223 g (12 %-os hozam) kívánt termékhez jutunk fehér szilárd anyag alakj ában.
Op.: 127,8-128,2°C (bomlik).
IR(KBr): 3500, 3460, 1645.
NMR(DMSO), delta:
8,84 (s, 1H), 7,18-7,37 (m, 5H), 6,87
(s, 1H) , 6,84 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,36
(d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,15 (s, 2H), 5,11
(q, J = 7,0 Hz, 1H), 4,45 (s, 2H), 3,20-3,56
(2H; ezt a csúcsot a DMS0-dr- 6 bán lévő viz
elfedi), 2,70 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 1,80-1,97
(m, 2H) , 1,30 (d, J = 7,0 Hz, 3H) .
5. példa
N-Hidroxi-N-(indán-2-il)-acetamid (IX)
Op.: 138,8-140,2°C.
IR(KBr): 2805, 1580 (sz.), 736 cm”1.
NMR(CDC13), delta:
8,45 (sz. s, 1H), 7,26-7,16 (m, 4H), 4,85 (sz. 1H), 3,40 (sz. 2H), 3,17-3,08 (m, 2H),
2,19 (s, 3H).
• *· ·
6. példa
N-Hidroxi-N-(indán-2-il)-karbamid (X)
Op.: 153,4-154,5°C.
IR(KBr): 3195, 1627, 740 cm'1.
NMR(DMSO-dg), delta:
9,13 (s, 1H) , 7,18-7,08 (m, 4H) , 6,37 (sz. s, 2H), 5,01 (kvint. J = 8 Hz, 1H),
3,05-2,85 (m, 4H).
7. példa
N-Hidroxi-N-(2-fenil-3,4-dihidro-2H-benzopirán-6-il)-metil-acetamid (XI)
Op.: 119,5-121,0°C.
IR(KBr): 3430, 1611, 1584, 1490 cm1.
NMR(270 MHz, CDCip, delta: ,
7,26-7,45 (m, 5H), 7,03 (sz.s, 2H), 6,90 (d, 1H, J = 8 Hz), 5,06 (dd, 1H, J = 3 Hz,
Hz), 4,73 (s, 2H), 2,93-3,06 (m, 1H),
2,74-2,86 (m, 1H), 2,03-2,30 (m, 2H),
2,20 (s, 3H).
8. példa
N-Hidroxi-N-/2-(indán-l-il)-etil/-acetamid (XII)
Op.: olaj.
IR(film) y: 3160, 1610 cm 1.
- 20 NMR(27O MHz, CDCip , delta:
8,30-8,55 (sz.s, 1H), 7,10-7,28 (m, 4H),
3,73 (t, 1H, J = 7,3 Hz), 3,13-3,27 (m, 1H), 2,79-3,03 (m, 2H), 2,25-2,40 (m, 2H),
2,10 (s, 3H), 1,90-1,63 (m, 2H).
9. példa
N-Hidroxi-N-(3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-3-il)-acetamid (XII)
Op.: 163,6-163,9°C.
IR(KBr): 2840, 1618, 1583, 751 cm'1.
NMR(270 MHz, DMSO-dg), delta:
9,78 (s, 1H), 7,12-7,04 (m, 2H), 6,86 (dt, J = 1 és 8 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 8 Hz,
1H) , 4,68 (sz.s, 2H) , 4,17-4,11 (m, 1H) ,
3,92 (t, J = 10 Hz, 1H), 3,08 (dd, J = 11 és
Hz, 1H), 2,80 (dd, J = 4 és 16 Hz, 1H),
2,04 (s, 3H).
10. példa
N-Hidroxi-N-(5-metoxi-indán-l-il)-acetamid (XIV)
Op.: 153 ,5-154 ,3° C. -1
IR(KBr): 3300, 1604, 1585, 1577 cm
NMR (270 MHz , DMSO-dg), delta:
9,39 (s , 1H), 7,01 (d, J = 8 Hz, 1H) ,
6,80 (d, J = 2 Hz, 1H) , 6,73 (dd,
J = 2 és 8 Hz, 1H), 5, 89 (sz. s, 1H) ,
3,72 (s, 3H), 3,0-2,89 (m, 1H), 2,79-2,73
(m, 1H), 2,24-2,0 (m 2H), 2,0 (s, 3H).
11. példa
N-Hidroxi-N-(5-metoxi-indán-l-il)-karbamid (XV)
Op.: 159,3-159,7°C.
IR(KBr) : 3460, 3200, 1654, 1570 cm
NMR(27O MHz, DMSO-dg), delta:
8,89 (s, 1H), 7,05 (d, J = 8 Hz, F 1H), 6,76
(d, J = 2 Hz, 1H), 6,7 (dd, J = 2 és 8 Hz,
1H), 6,35 (s, 2H), 5,59 (t, J = 7 Hz, 1H) ,
3,71 (s, 3H), 2,9-2,86 (m, 1H), 2 ,74-2,71
(m, 1H), 2,2-2,0 (m, 2H ) .
12. példa
N-Hidroxi-N-(3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-3-il)-karbamid (XVI)
Op.: 167,9-168,5°C.
IR(KBr): 3430, 3145, 1668 cm1.
NMR(270 MHz, DMSO-dg),delta:
9,30 (s, 1H), 7,12-7,04 (m, 2H) , 6,84 (dt,
J = 1 és 8 Hz , 1H), 6,76 (d, J = 8 Hz,
1H), 6,49 (s, 2H), 4,41-4,37 (m, 1H) , 4,17-4,11
(m, 1H), 3,87 (t, J = 10 Hz, 1H) , 3,05 (dd,
J = 11 és 16 Hz, 1H) , 2,68 (dd, J = 4 és
16 Hz, 1H).
13. példa
N—(1-Benzil-l,2,3,4-tetrahidrokinolin-6-il)-raetil-N-hidroxi-acetamid (XVII)
Op.: 166-167°C (bomlik).
• ·
- 22 IR(KBr): 3125, 2920, 2850, 1604, 1510 cm
NMR (270 MHz, CDCip, delta:
7,23-7, 35 (m, 5H), 6, 91 (sz. . s, 2H),
(d, 1H, J = 8 Hz) , 4, 64 (s, 2H), 4,47
(s, 2H) , 3 ,37 (t, 2H, J = 6 Hz) , 2,81
(t, 2H, J = 6 Hz) , 2, 17 (s, 3H), 2,01
(kvint. 2H , J = 6 Hz)
14. példa
N-Hidroxi-N-(3,4-dihidxo-2H-l-benzopirán-2-il)-metil-karbamid (XVIII)
Op.: 124,4-125,4°C.
IR(KBr): 3465, 3200, 1663, 1631, 1583, 752 cm1.
NMR(270 MHz, DMSO-dg), delta:
9,47 (s, 1H), 7,04 (t, J = 8 Hz, 2H), 6,78 (dd,
J ( 1 és 8 Hz, 1H) , 6,72 (d, J = 8 Hz, 1H) ,
6,34 (sz. s, 2H), 4,22 (m, 1H), 3,64 (dd,
J = 6 és 14 Hz, 1H).'
15. példa
N-Hidroxi-N-(3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-il)-metil-acetamid (XIX)
Op.: 120,5-120,8°C.
IR(KBr): 3150, 2845, 1618, 1600, 1584, 749 cm'1.
NMR(27O MHz, CDC13):delta:
8,45 (sz. s, 1H), 7,12-7,04 (m, 2H), 6,88-6,75 (m, 2H), 4,42-1,5 (m, 1H), 4,0-3,75 (m, 2H), • · ·· • ··♦· ·· · ···· ····
- 23 2,95-2,80 (m, 2H), 2,20 (s, 3H),
2,15-1,95 (m, 1H), 1,85-1,75 (m, 1H).
16. példa
N-Hidroxi-N-(2-indán-l-il-etil)-karbamid (XX)
Op.: 89,O-89,9°C.
IR(KBr) : -p 3480, 1635.
NMR(27O MHz, CDCl-j), delta:
7,12-7,25 (m, 4H), 5,26 (sz. s, 2H), 3,55-3,76 (m, 2H), 3,07-3,21 (m, 1H), 2,76-2,97 (m, 2H), 2,14-2,38 (m, 2H) , 1,63-1,79 (m, 3H) .
17. példa
N-Hidroxi-N-(2-fenil-3,4-dihidro-2H-benzopirán-6-il) -metil-karbamid (XXI)
Op.: 163,8-164,5°C.
Elemanalizis:
számított: C: 68,44, H: 6,08, N: 9,39 %;
talált: C: 68,68, H: 6,21 , N: 9,10 Q, Ό ·
IR(KBr) : 3525 , 3415, 1647, 1490 -1 cm •
NMR(27O MHz , DMSO-dg), delta:
9,25 (s, 1H), 7,31-7,46 (m, 5H), 7,02
(sz . s, 2H), 6,76 (d, 1H, J = 6 Hz) , 6, 29
(sz. s, 2H), 5,10 (dd, 1H, . J = 2, és 10 Hz)
4,41 (s, 2H), 2,88-3,03 (m, 1H), 2,63-2 ,76
(m, 1H), 2,11-2,22 (m, 1H) , 1,91-2,07
(m, 1H) .
18. példa
N-Hidroxi-N-(6-metoxi-indán-l-il)-karbamid (XXII)
Op.: 160 ,0-16 0,4°C.
IR(KBr): 3465 , 3190, 1653, 1572, 1489 , 145 1 cm •1
NMR(27O MHz , DMSO-dg), delta:
8,95 (s, 1H), 7,08 (d, J = 8 H z, 1H) , 6,75
(dd, J = 2 és 8 Hz, 1H) , 6,72 (d, J = 2Hz ,
1H) , 6,42 (s, 2H), 5,62 (t, J = 7 Hz , 1H) ,
3,71 (s, 3H), 2,9-2,78 (m, 1H) t 2 ,7-2, 6
(m, 1H), 2,2-2,0 (m, 2H).
19. példa
N-Hidroxi-N-(6-metoxi-indán-l-il)-acetamid (XXIII) Op.: 153,2-154,2°C.
IR(KBr): 2850, 1610, 1586 cm1.
NMR(27O MHz,DMSO-dg), delta:
9,45 (s, 1H), 7,13 (d, J = 8 Hz, 1H) , 6,78
(dd, J = 2 és 8 Hz, 1H) , 6,64 (d, J = 2 Hz
1H) , 5,90 (t, 7 Hz, 1H) , 3,71 (s , 3H) ,
2,95· -2,82 (m, 1H), 2,76 -2,64 (m, 1H) ,
2,55· -2,0 (m, 2H), 2,06 (s, 3H ) .
20. példa
N-Hidroxi-N-(5-benziloxi-indán-l-il)-acetamid (XXIV)
Op.: 143,5-144,0°C.
IR(KBr): 3200, 1603 cm1.
»· ·· * * «
NMR(27O MHz, DMSO-d,), delta: o
9,40 (s, 1H), 7,45-7,31 (m, 5H), 7,01 (d,
J = 8 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 2 Hz, 1H), 6,81 (dd, J = 2 és 8 Hz, 1H) , 5,89 (t, J - 7 Hz, 1H) ,
5,08 (s, 2H), 3,00-2,86 (m, 1H), 2,82-2,66 (m, 1H), 2,25-2,0 (m, 2H), 2,04 (s, 3H).
21. példa
N-Hidroxi-N-(5-benziloxi - indán-l-il)-karbamid (XXV)
Op.: 165,0-166,5°C.
IR(KBr): 3455, 3260, 1651, 1617, 1573, 1419^ 734 cm'1.
NMR(270 MHz, DMSO-dg), delta:
8,90 (s , 1H) , 7,45-7,3 (m, 5H), 7,06
(d, J = 8Hz , 1H), 6,85 (d, J = 2 Hz,
6,80 (dd , J = = 2 és 8 Hz , 1H), 6 ,36 (s
5,59 (t, J = 7 Hz, 1H), 5,06 (s , 2H) ,
2,96- 2,8 (m, 1H), 2,76- 2,62 (m, 1H) ,
2,22-2,04 (m, 2H).
22. példa
N-(3,4-Dihidro-2H-benzopirán-6-il)-metil-N-hidroxi-kar bamid (XXVI)
Op.: 14O-142°C.
IR(KBr) : 3400, 1639, 1497 cm'
NMR(27O MHz, DMSO-dg) , delta:
9,22 (s, 1H), 6,94-6,97 (m, 2H), 6,65
(d, 1H, J = 9 Hz), 6,27 (sz. s, 2H), 4,37
(s, 2H), 4,09 (t, 2H, J = 5 Hz), 2,70 (t,
1H, J = 6 Hz) , 1,86-1,94 (m, 2H).
- 26 4 • · ♦··· ·· ·· * 4 • * • · ···· ’«·♦
23. példa
N-Hidroxi-N-(6-metil-indán-l-il)-acetamid (XXVII)
Op.: 159,2-160,4°C.
IR(KBr): 2850, 1600,
1430 cm 1
NMR(270 MHz, DMSO-dg) delta:
9,44 (s, 1H)
7,11 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,02 (d,
J = 8 Hz
1H), 6,92 (s, 1H), 5,93 (t,
Hz, 1H), 2,96-2,84 (m, 1H), 2,8-2,65 (m,
24. példa
N-(3,4-Dihidro-2H-benzopirán-6-il)-metil-N-hidroxi-acet amid (XXVIII)
Op.: 115-118°C.
IR(KBr): 3435, 2935, 1619, 1599, 1499, 1251 cm
NMR(27O MHz, CDC1 ), delta:
8,34 (sz. S, 1H) t 6,94-7,06 (m, 2H),
6,78 (d, 1H, J = 8 Hz) , 4,70 (s, 2H) ,
4,18 (t, 2H, J = 5 Hz) , 2,78 (t, 2H,
J = 6 Hz) , 2, ,18 (s , 3H), 1,94-2,06 (m, 2H).
25. példa
N-Hidroxi-N-(5-metil-indán-l-il)-karbamid (XXIX)
Op.: 172,9-174,6°C.
IR(KBr): y) 3460, 1660, 1570, 1460 cm-1.
NMR(DMSO-dg), delta:
8,89 (s, 1H), 7,08-6,93 (m, 3H), 6,36
- 27 ·· ·· • β • · • « · « • · ♦··· ·· · ·<
* · «
« ♦·· (s, 2Η), 5,62 (t, J = 7,7 Hz, 1H),
2,95-2,80 (, 1H), 2,77-2,62 (m, 1H),
2,26 (s, 3H) , 2,23-1,98 (m, 2H) .
26. példa
N-Hidroxi-N-(5-klór-indán-il)-karbamid (XXX)
Op.: 169,4-170,8°C.
IR(KBr) : -0 3480, 1655,
NMR(DMSO-dg), delta:
9,01 (s, 1H), (s, 2H), 5,63
2,97-2,85 (m,
2,28-2,04 (m,
1530 cm
7,28-7,11 (m, 3H), 6,43 (t, J = 7,5 Hz, 1H),
1H), 2,82-2,59 (m, 1H),
2H) .
27. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-metoxi-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-acetamid (XXXI)
Op.: 96,3-96,5°C (bomlik).
IR(KBr): 1610, 1600 cm1.
NMR(DMSO-dJ, delta:
b
9,70 (s, 1H), 7,19-7,27 (m, 1H), 6,75-6,84 (m, 5H), 6,38 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 4,45 (s, 2H), 4,43 (s, 2H), 3,72 (s, 3H),
3,25-3,53*(2H), 2,66-2,75 (m, 2H), 1,98 (s, 3H), 1,84-1,97 (m, 2H).
x Ezt a csúcsot a DMSO-dc-ban lévő viz elfedi.
·«««
28. példa
N-/1-(4-klór-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/
-metil-N-hidroxi-acetamid (XXXII)
Op.: 163-166°C (bomlik).
IR(KBR) : 3145, 2940, 2875, 1612, 1602, 1509 cm'
NMR(CDC13), delta:
8,31 (sz. s , 1H), 7,26 (d, 2H, J = 1,5 Hz) ,
7,19 (d, 2H, J = 1,5 Hz ), 6,91 (sz. s, 2H),
6,40 (d, 1H, J = 8 Hz), 4,64 (s, 2H), 4,42
(s, 2H), 3,35 (t, 2H, J = 6 Hz), 2,80 (t,
2H, J = 6 Hz) , 2,17 (s, 3H), 2,03 (kvint.
2H, J = 6 Hz).
29. példa
N-Hidroxi-N-/5-(2-kinolil-metoxi)-indán-1-il-karbamid (XXXIII)
Op.: 182,8-184,1°C.
IR(KBr): 3480, 1140, 3200, 9 20 cm 1650, -1 1570, 1490, 1430, 1280
NMR(DMS0- -d6), delta:
8,92 (s, 1H) , 8,40 (d, J = 8, 43 Hz , 1H) ,
8,00 (t, J = 8,43 Hz , 2H), 7, 78 (m, 1H) ,
7,62 (m, 2H) , 7,07 (d, J = 8 , 43 Hz , 1H) ,
6,87 (m, 2H) , 6,35 <s; 2H) , 5 ,59 (m, 1H)
5,33 (s , 2H) , 2,85 (m, 1H), 2 ,69 (m, 1H)
2,13 (m, 2H)
• · ···· ····
30. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-metoxi-benzil)-8-klór-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-acetamid (XXXIV)
Op.: amorf.
IR(KBr): 2930, 1610, 1475, 1255 cm'1.
NMR(CDC13), delta:
9,90 (s, 1H), 7,28 (dd, 1H, J = 8,1, és 7,7 Hz),
7,08-7,13 (m, 3H), 6,95 (d, 1H, J = 1,8 Hz),
6,85 (dd, 1H, J 7 8,1 Hz, 4,75 (s, 2H), 4,12 (a, 2H) , 3,75 (s, 3H), 2,82-2,86 (m, 2H) ,
2,74-2,79 (m, 2H), 2,03 (s, 3H), 1,73-1,79 (sz . 2H) .
31. példa
N-Hidroxi-N-/4-/(3,4-dihidro-2H-benzopirán)-6-il/-3-butén-2-il/-acetamid (XXXV)
Op.: 9O-93°C.
IR(nujol): 91610, 1590, 1490, 1240, 1170, 1060, 1005,
970, 820 cm1.
NMR(CDCl^-DMSO—dg), delta:
8,95 (s, 1H), 7,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,05 (s, 1H), 6,70 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,42 (d, J = 15,7 Hz, 1H), 6,12 (dd, J = 6,6 és
15,7 Hz, 1H), 5,29 (m, 1H), 4,16 (t,J = 5,1 Hz,
2H) , 2,75 (t, J = 6,2 Hz, 2H) , 2,14 (s, 3H) ,
1,99 (m, 2H), 1,37 (sz. d, 3H).
• · · ·
32. példa
N-Hidroxi-N-(4-fenoxi-indán-l-il)-acetamid (XXXV)
Op.: 141,4-143,1°C.
IR(KBr):\) 2850, 1585, 1465, 1245, 770 cm1.
NMR(DMSO-dg), delta:
9,51 (s, 1H), 7,36 (t, J = 8 Hz, 2H), 7,22
(t, J = 8 Hz, 1H), 7,10 (t, J = 8 Hz, 1H),
6,95 (d, J - 8 Hz, 3h), 6,79 (d, J - 8 Hz,
1H), 6,01 (t, J = 7 Hz, 1H), 2,9-2,76 (m,
1H), 2,68-2,56 (m, 1H), 2,3-2,0 (m, 2H),
2,07 (s, 3H) .
3. példa
N-Hidroxi-N-(5-fenoxi-indán-l-il)-acetamid (XXXVII) Op.: 111,0-111,5°C.
IR(KBr): p3450, 3150, 2700, 1605, 1590, 1485, 1250,
780, 695 cm \
NMR(DMSO-dg), delta:
9,48 (s, 1H) , , 7,3 8 (t, J = 8 Hz, 2H) ,
7,14 (t, J = 8 Hz , 2H), 6,98 (dd,
J = 8 és 2H, 2H) , 6,85 (s, 1H), 6 ,83
(d, J - 8 Hz, , 1H) , 5,94 (t, J = 7 Hz ,
1H), 3,0 -2,9 (m, 1H), 2,85-2,7 (m , 1H)
2,3-2,05 (m, 2H) , 2,05 (s, 3H).
34. példa
N-Hidroxi-N-/1-(4-fluor-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (XXXVII)
Op.: 141,4-141,6°C (bomlik).
IR(KBr) : \) 3500, 1645 .
NMR(DMSO), delta:
9,14 (s, 1H), 7,23-7,32 (m, 2H), 7,09-7,18
(m, 2h), 6,77-6,85 (m, 2H), 6,39 (d,
J = 8,1 Hz, 1H), 6,20 (s, 2H), 4,44 (s, 2H),
4,29 (s, 2H), 3,23-3,37*(2H), 2,70 (t, J = = 6,2 Hz, 2H), 1,85-1,95 (m, 2H).
a Ezt a csúcsot a DMSO-d^-ban lévő viz elfedi.
35. példa
N-Hidroxi-N-/1-(1-benzoil-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il)-etil/-karbamid (XXXIX)
Op.: 180,7-181,0°C (bomlik).
IR(KBr): 9 3450, 1670, 1610.
NMR(DMSO), delta:
9,01 (s, lh), 7,32-7,43 (m, 5H), 7,15 (s, 1H),
6,48-6,90 (m, lh), 6,75-6,81 (m, lh), 6,26 (s, 2H) , 5,20 (q, J = 7,0 Hz, 1H) , 3,71 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 2,79 (t, J = 6,6 Hz, 2H),
1,86-1,99 (m, 2H), 1,34 (d, J = 7,0 Hz, 3H).
36. példa
N-Hidroxi-N-/1-(1-benzoil-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-7-il)-etil/-karbamid (XL)
Op.: 161,4-161,7 (bomlik).
IR(KBr): γ350Ο, 1652, 1610.
• ·
- 32 NMR(DMSO), delta:
8,85 (s, 1H), 7,26-7,43 (m, 5H), 7,08 (d,
J = 8,1 Hz, 1H), 6,93 (dd, J = 7,7 és 1,5 Hz),
6,69 (s, 1H), 6,16 (s, 2H), 4,94 (q, J = 7,0 Hz,
1H), 3,64-3,86 (m, 2H), 2,78 (t, J = 6,6 Hz, 2H),
1,88-2,01 (m, 2H), 0,91 (d, J = 7,0 Hz, 3H).
37. példa
N-Hidroxi-N-(l-allil-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il)-karbamid (XLI)
Op.: 114,3-114,6°C (bomlik).
IR(KBr) : j) 3400, 1665, 1640, 1610.
NMR(DMSO), delta:
9,14 (s, 1H), 6,85 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,81 (s, 1H), 6,45 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,21 (s, 2H), 5,73-5,89 (m, 1H), 5,08-5,19 (m,
2H), 4,30 (s, 2h), 3,79-3,88 (m, 2H), (t, J = 5,7 és 2 Hz), 2,66 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 1,80-1,91 (m, 2H).
38. példa
N-Hidroxi-N-/1-(4-meti1-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (XLII)
Op.: 156,6-156,8°C (bomlik).
IR(KBr): V352O, 3400, 1650, 1615.
NMR(DMSO), delta:
9,13 (s, 1H), 7,12 (s, 4H), 6,82 (s, 1H), 6,78 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,38 (d, J = 8,4 Hz, 1H),
*
6,19 (s, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,28 (s, 2H),
3,25-3,41X(2H) , 2,70 (t, J = 6,2 Hz, 2H) ,
2,26 (s, 3H), 1,85-1,96 (m, 2H).
íí Ezt a csúcsot a DMSO-d,-ban lévő víz elfedi, o
39. példa
N-Hidroxi-N-(1-benzil-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il)-metil-karbamid (XLIII)
Op.: 141,8-142,1°C (bomlik).
IR(KBr): Ϋ3420, 1673, 1640, 1615.
NMR(DMSO), delta:
9,13 (s, 1H) , 7,17-7,36 (m, 5H), 6,87 (s, 1H),
6,76 (d, J = 8,4 Hz, 1H) z 6 ,22 (d, J = 8,4 Hz,
1H) , 6,19 (s , 2H), 4,47 (d, J = 5,1 Hz, 2H),
4,28 (s, 2H) , 3,50-3,65 (m, 1H), 2,58-2,90
(m, 2H) , 1,71 -2,00 (m, 2 H) , 1,11 (d, J = 6,6 Hz,
3H) .
40. példa
N-Hidroxi-N-/1-(l~fenil-etil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin
-6-il/-metil-karbamid (XLIV)
Op.: 125,0-125,3°C (bomlik).
IR(KBr): y 3520, 3400, 1650, 1615.
NMR(DMSO) , delta:
9,14 (s, 1H), 7,18-7,38 (m, 5H), 6,79-6,87
(m, 2H), 6,59 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 6,21
(s, 2H), 5,08 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 4,30
(s, 2H) , 2,94-3,25 (m, 2H) , 2,61-2,71 (m, 2H) , 1,65-1,92 (m, 2H), 1,50 (d, J = 7,0 Hz, 3H).
41. példa
N-Hidroxi-N-/l-(2-fenil-etil)-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (XLV)
Op.: 132,3-132,8°C (bomlik).
IR(KBr): ^3480, 1641.
NMR(DMSO), delta:
9,26 (s , 1H) , 7,14-7,33 (m, 5H) , 6,91 (d , J - 8 ,4
1H) , 6, 80 (s , 1H), 6,56 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6, 20
(s, 2H) , 4,31 (s, 2H) , 3,34-3,4 5 (m, 2H) , 3,14
(t, J = 5,3 Hz , 2H), 2, 69-2,80 (m, 2H), 2,60
(t, J = 6,2 Hz , 2H), 1, 66-1,83 (m, 2H).
42. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-metoxi-benzil) -1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid.HC1. 2/3H2O (XLVI)
Op.: 97,4-100,2°C (bomlik).
IR(KBr): V 1650.
NMR(DMSO), delta:
7,24 (t, J = 8,1 Hz, 1H), 6,77-6,90 (m, 5H),
6,43-6,53 (m, 1H), 4,45 (s, 2H), 4,32 (s, 2H),
3,71 (s, 3H), 3,33 (t, J = 5,5 Hz, 2H), 2,72 (t, J = 5,9 Hz, 2H), 1,85-1,99 (m, 2H), ppm.* x Ezt a csúcsot a ÜMSO-d.-ban lévő viz elfedi.
43. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-metoxi-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin
-6-il/.-metil-karbamid (XLVII)
Op.: 120,7-121,0°C (bomlik).
IR(KBr) : 3500,
1640.
NMR(DMSO), delta:
9,13 (s , 1H) , 7,16-7,24 (m, 1H)
(m, 5H) , 6,34 (d, J = 8,4 Hz, 1
(s, 2H) , 4,40 (s, 2H), 4,27 (s,
(s , 3H) , 3,17- -3,46*(2H), 2,68 (
1 , 80 -1,95 (m, 2H) .
H) , 6,17
2H), 3,68 t, J = 6,2 Hz, 2H), x Ezt a csúcsot a DMSO-dr-ban lévő víz elfedi. 6
44. példa
N-Hidroxi-N-/1-(2-metoxi-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin
-6-il/-metil-karbamid (XLVIII)
Op.: 104,1-104,8°C (bomlik).
IR(KBr) : y 3420, 1670.
NMR(DMSO), delta:
9,14 (s, 1H) , 7,22 (t, J = 7,4 Hz , 1H), 7,01
(d, J = 7,7 Hz, 2H) , 6, ,82-6,89 (m, 2H), 6,77
(d, J = 8,1 Hz, 1H), 6, ,15-6,24 (m, 3H), 4,37
(s, 2H), 4,29 (s, 2H), 3,83 (s, 3H) , 3,25-3,45*
(2H) , 2,73 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 1,8 6-1,98
(m, 2H) .
x Ezt a csúcsot a DMSO-d,-ban lévő viz elfedi, o
N-Hidroxi-N-/1-(3-trifluor-metil-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-
45. példa
-kinolin-6-il/metil-karbamid (XLIX)
Op.: 133,7-133,8°C (bomlik).
IR(KBr): / 3500, 1618.
NMR(DMSO), delta:
9,16 (s, 1H), 7,50-7,63 (m, 4H) , 6,85 (s, 1H)
6,80 (d, J = 8 ,4 Hz, 1H) , 6 ,37 (d , J = 8,4 Hz
1H) , 6,21 (s, 2H), 4,56 (s, 2H) , 4,30 (s, 2H)
3,27- •3,46*(2H) , 2,73 (t, J = 6,2 Hz , 2H) ,
1,86- 1,99 (m, 2H) .
x Ezt a csúcsot a DMSO-d,-ban lévő viz elfedi.
46. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3,5-dimetoxi-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (L)
Op.: 152,5-153,0°C (bomlik).
IR(KBr): 3500, 1652.
NMR(DMSO), delta:
9,16 (s, 1H), 6,83 (s, 1H), 6,80 (d, J = 8,1 Hz,
1H), 6,33-6,41 (m, 4H), 6,20 (s, 2H), 4,38 (s, 2H), 4,29 (s, 2H), 3,70 (s, 6H), 3,28-3,51* (2H), 2,71 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 1,83-1,96 (m, 2H) .
x Ezt a csúcsot a DMSO-dr-ban lévő viz elfedi.
47. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-klór-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LI)
Op.: 119,7-121,6°C (bomlik).
IR(KBr) : 3480, 1638.NMR(DMSO), delta:
9,15 (s, 1H), 7,35 (t, J = 7,3 Hz, 1H) ,
7,25-7,32 (m, 2H) , 7,20 ’ (d , J = 7, 3 Hz, 1H),
6,48 (s, 1H), 6,81 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,35
(d, J = 8,4 Hz , 1H) t 6 , 21 (s, 2H), 4,47
(s, 2H), 4,30 (s, 2H), 3,26-3,45*(2H), 2,72 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 1,85-1,93 (m, 2H).
a Ezt a csúcsot a DMSO-dr-ban lévő viz elfedi.
48. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-pentiloxi-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LII)
Op.: 130,7-131,8°C (bomlik).
IR(KBr) : 3500, 1640.
NMR(DMSO), delta:
9,14 : (s, 1H), 7,17-7, 25 (m, 1H), 6,74-6, 85
(m, 5H), 6,37 (d, J - ; 8,1 Hz , 1H), 6,20
(s , 2H), 4,41 (s, 2H) , 4,29 (s, 2H), 3,9 1
(t, J = 6,4 Hz , 2H) , 3,26-3, 5O*(2H), 2,7 1
(t, J = 6,2 Hz , 2H) , 1,85-1, 96 (m, 2H),
1,61 -1,74 (m, 2H), 1, 26-1,44 (m, 4H) , 0, 88
(t, J = 7,3 Hz , 3H) .
x Ezt a csúcsot a DMSO-dg-ban lévő viz elfedi.
• ·
49. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-fluor-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (Lili)
Op.: 123,5-123,9°C (bomlik).
IR(KBr): p 3420, 1662, 1615.
NMR(DMSO), delta:
9,15 (s, 1H), 7,32-7,42 (m, 1H), 6,99-7,12 (m, 3H), 6,48 (s, 1H), 6,80 (d, J = 8,4 Hz, 1H),
6,35 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,20 (s, 2H), 4,47 (s, 2H), 4,29 (s, 2H), 3,24-3,53*(2H), 2,72 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 1,86-1,98 (m, 2H).
x Ezt a csúcsot a DMS0-d,-ban lévő viz elfedi.
50. példa
N-Hidroxi-N-/1-(2-fluor-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LIV)
Op.: 134,7-134,9°C (bomlik).
IR(KBr): / 3500, 3400, 1650, 1615.
NMR(DMSO), delta:
9,14 (s , 1H), 7,08- 7,35 (m, 4H) , 6,84 (s, 1H),
6,81 (d, J = 8,1 Hz , 1H) , 6. ,37 (d, J - 8,4 Hz,
1H) , 6,21 (s, 2H) , 4,50 (s , 2H) , 4,29 (s, 2H),
3,28- -3,38 (m, 2H) , 2,72 (t, J = 6,2 Hz , 2H) ,
1,86- -1,97 (m, 2H) .
• · • ν · · · · • · · · » ·· ····· · ·
51. példa
N-Hidroxi-N-/1-/3-(2-propoxi)-benzil/-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LV)
Op.: 134,4-134,5°C (bomlik).
IR(KBr): V 3500, 1640.
NMR(DMSO), delta:
9, 13 (s , 1H) r 7,19 (t, J — 7,7 Hz , 1H) f
6, 72-6, 85 (m r 5H), 6,38 (d, J = 8, 1 Hz , 1H) ,
6, 20 (s , 2H) f 4,49-4,61 (m, 1H) , 4 ,41 (s, 2H),
4, 29 (s , 2H) r 3,26-3,36 (m, 2H) , 2 ,71 (t,
J = 6,0 Hz , 2H :) , 1,84-1, 93 (m, 2H) , i, 23
(d , J = 6,2 Hz , 6H) .
52. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-allil-oxi-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LVI)
Op.: 120,8-121,5°C (bomlik).
IR(KBr): p 3490, 1630.
NMR(DMSO), delta:
9,12 i (s , 1H) , 7,18 -7,26 (m, 1H), 6,76-6, 85
(m, 5H) , 6,37 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,20
(s, 2H) , 6,01 (ddt , J = 17,2 Hz, 10,2 Hz r
5,1 Hz , 1H) , 5 ,36 (dtt, J = 17,2 Hz, 1,8 Hz
1,8 Hz , 1H) , 5 ,23 (dtt, J = 10,2 Hz, 1,8 Hz
1,8 Hz , 1H) , 4 ,52 (ddd,J = 5,1 Hz , 1,5 H z ,
1,5 Hz , 2H) , 4 ,42 (s, 2H), 4,29 ( s, 2H),
• · ·
3,24-3,41Χ(2Η), 2,71 (t, J = 6,4 Hz, 2Η),
1,85-1,97 (m, 2Η).
χ Ezt a csúcsot a DMSO-d^-ban lévő viz elfedi. 6
53. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-metoxi-fenil-etil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LVIII)
Op.: 126,0-126,7°C (bomlik).
IR(KBr): V3500, 3450, 3200, 1670, 1640, 1615.
NMR(DMSO), delta:
9,13 (s, 1H), 7,25 (t, J = 7,7 Hz, 1H),
6,77-6,91 (m, 5H) , 6,57 (d, J = 9,2 Hz, 1H) ,
6,20 (s, 2H), 5,03 (q, J = 6,5 Hz, 1H), 4,30
(s, 2H), 3,77 (s , 3H), 3,25-3,44X(2H),
2,67-2,71 (m, 2H) , 1,68-1,91 (m, 2H), 1 ,48
(d, J = 6,5 Hz, 3H).
x Ezt a csúcsot a DMSO-dr-ban lévő viz elfedi. 6
54. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-ciano-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LVIII)
Op.: 140,2-141,6°C (bomlik).
IR(KBr):γ 3430, 3340, 2220, 1640.
NMR(DMSO), delta:
9,14 (s, 1H), 7,71 (ddd, J = 7,7 Hz, 1,4 Hz,
1,4 Hz , 1H) , 7,67 (s, lh), 7,59 (ddd,
J = 7,7 Hz , 1,4 Hz, 1 ,4 Hz, 1H), 7,53 (t,
J = 7,7 Hz, 1H), 6,84 (d, J - 2,2 Hz, 1H) ,
• ·· ·
6,80 (dd, J = 8,1 Hz, 2,2 Hz, 1H), 6,33 (d, J ( 6,1 Hz, 1H), 6,21 (s, 2H), 4,52 (s, 2h), 4,29 (s, 2H), 3,24-3,43*(2H), 2,66-2,78 (m, 2H), 1,87-1,98 (m, 2H).
x Ezt a csúcsot a DMS0-d,-ban lévő víz elfedi.
55. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-fenil-propil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LIX)
Op.: 113,1-113,8°C (bomlik).
IR(KBr) : y» 3500, 1635 .
NMR(DMSO), delta:
9,13 (s, 1H), 7,14-7,33 (m, 5H), 6,83 (dd, J = 8,2 Hz, 1,9 Hz, 1H), 6,78 (d, J =
1,9 Hz, 1H), 6,39 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,20 (s, 2H), 4,29 (s, 2H), 3,15-3,28 (m, 4H), 2,56-2,69 (m, 4H), 1,71-1,90 (m, 4H).
56. példa
N-Hidroxi-N-/1-(4-ciano-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LX)
Op.: 141,7-143,2°C (bomlik).
IR(KBr) : 3500, 2220, 1640.
NMR(DMSO), delta:
9,16 (s, 1H), 7,78 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,43 (d, J = 8,4 Hz, 2h), 6,85 (d, J = 1,8 Hz, 1H),
6,78 (dd, J = 8,4 Hz, 1,8 Hz, 1H), 6,29 (d, * · t • ·
J = 8,4 Hz, 1H), 6,21 (s, 2H), 4,55 (s, 2H), 4,29 (s, 2H) , 3,25-3,56*(2H) , 2,72 (t, J =
6,4 Hz, 2H), 1,87-1,99 (m, 2H).
x Ezt a csúcsot a DMSO-d,-ban lévő víz elfedi.
57. példa
N-Hidroxi-N-(1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il)-metil-karbamid (LXI)
Op.: 121,0-121,6°C (bomlik).
IR(KBr) : 3490, 3390, 1640.
NMR(DMSO), delta:
9,11 (s, 1H) , 6,73-6,79 (m, 2H) , 6,34 (d,
J = 8,8 Hz, 1H), 6,19 (s, 2H), 5,51 (s, 1H),
4,27 (s, 2H), 3,09-3,18 (m, 2H), 2,62 (t,
J = 6,2 Hz, 2H), 1,70-1,82 (m, 2H).
58. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-metoxi-karbonil-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXII)
Op.: 146,5-147,3°C (bomlik).
IR(KBr) : 3490, 3390, 1720, 1710, 1650, 1630.
NMR(DMSO), delta:
9,14 (s, 1H) , 7,86 (s, 1H) , 7,80-7,85 (m, 1H) ,
7,51-7,56 (m, 1H), 7,47 (t, J = 7,5 Hz, 1H),
6,85 (d, J = 1,1 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 8,1 Hz,
1,1 Hz, 1H), 6,36 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,20 (s, 2H), 4,53 (s, 2H), 4,29 (s, 2H), 3,83 e · • ·
- 43 (s, 3H), 3,26-3,40 (m, 2H), 2,68-2,78 (m, 2H), 1,87-1,98 (m, 2H).
59. példa
N-Hidroxi-N-/1-/2-(3-metoxi-fenil)-éti1/-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXIII)
Op.: 108,0-108,7°C (bomlik).
IR(KBr) : ^>3420, 3330, 1675, 1640, 1615.
NMR(DMSO), delta:
9,15 (s, lh), 7,21 (t, J = 8,1 Hz, 1H), 6,92
(dd, J = 8,4 Hz, 1,8 Hz, 1H), 6,80-6,8 6
(m, 3H), 6,77 (dd, J = 8,1 Hz, 2,2 Hz, 1H) r
6,59 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,21 (s, 2H), 4, 32
(s, 2H), 3,74 (s, 3h), 3,37-3, 48 (m, 2H) r
3,14-3,22 (m, 2H), 2,70-2,79 (m, 2H), 2, 36
(t, J = 6 ,2 Hz, 2H), 1,75-1,86 (m, 2H).
60. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-metoxi-metil-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXIV)
Op.: 94,9-95,2°C (bomlik).
IR(KBr): ^3420, 1645.
NMR(DMSO), delta:
9,13 (s, 1H), 7,29 (t, J = 7,5 Hz, 1H),
7,12-7,22 (m·, 3H) , 6,83 (d, J = 1,9 Hz, 1H) ,
6,79 (dd, J - 8,4 Hz, 1,9 Hz, 1H), 6,38 (d,
J = 8,4 Hz, 1H), 6,20 (s, 2H), 4,45 (s, 2H),
4,38 (s, 2H), 4,29 (s, 2H), 3,28-3,39*(2H), «»··*·#< V « • · 1 4 · · » * ► < · · • · · *·«»* · · ·· ·· * #·»··♦«<
- 44 3,27 (s, 3H), 2,71 (t, J = 6,4 Hz, 2H),
1,85-1,96 (m, 2H).
x Ezt a csúcsot a DMSO-d,-ban lévő viz elfedi.
61. példa
N-Hidroxi-N-/1-(2-ciano-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXV)
Op.: 140,3-140,6°C (bomlik).
IR(KBr): M3400, 1675, 1615.
NMR(DMSO), delta:
9,15 (s, 1H), 7,86 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,64 (td, J = 7,7 Hz, 1,0 Hz, 1H), 7,44 (t, J =
7,7 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,87 (s,
1H), 6,80 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 6,29 (d, J = 8,5 Hz,
1H), 6,21 (s, 2H), 4,63 (s, 2h), 4,30 (s, 2H),
3,24-3,43X(2H), 2,74 (t, J = 6,0 Hz, 2H),
1,87-2,00 (m, 2H).
x Ezt a csúcsot a DMSO-d,-ban lévő viz elfedi.
62. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-karbamoil-benzil) -1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXVI)
Op.: 117,6-120,O°C (bomlik).
IR(KBr) : j/3490, 3330, 3180, 1670, 1620.
NMR(DMSO), delta:
9,13 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,68-7,80 (m, 2H)
7,30-7,43 (m, 3H), 6,84 (d, J = 2,2 Hz, 1H), ··♦· · ·ι ? ·♦ · · * · < · · · • · ♦ » · · • · · · ··»· · · ♦» ♦· « ···· «·«·
6,79 (dd, J = 8,4 Hz, 2,2 Hz, 1H), 6,37 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,20 (s, 2H), 4,49 (s, 2H) , 4,29 (s, 2H) , 3,26-3,44X (2H) ,
2,72 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 1,87-1,98 (m, 2H).
x Ezt a csúcsot a DMS0-dr-ban lévő víz elfedi, o
63. példa
Ν-(1-Feni1-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il)-metil-N-hidroxi-karbamid (LXVII)
Op.: 89-9O°C.
IR(KBr): 1/3440, 1646, 1595, 1566, 1498, 1490 cm.
NMR(CDC13), delta:
7,06-7,38 (m,5H), 7,04 (sz.s, 1H), 6,91 (d,
1H, J - 8,2 Hz), 6,68 (d, 1H, J = 8 Hz),
5,92 (sz.s, 1H), 5,20 (sz.s, 2H), 4,56 (s, 2H), 3,61 (t, 2H, J = 6Hz), 2,84 (t,
2H, J = 6 Hz), 2,04 (kvint. 2H, J = 6 Hz.
64. példa
N-Hidroxi-N-(3-metoxi-l-fenil-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin—6—il)-metil-karbamid (LXVIII)
Op.: 132,1-132,5°C (bomlik).
IR(KBr): ^3480, 1652.
NMR(DMSO), delta:
9,22 (s, lh), 7,35 (t, J = 7 Hz, 2H) , 7,20
(d, J = 8 Hz, 2H) , 7,06 (t, J - 7 Hz, 1H) ,
6,98 (s, 1H), 6,84 (d, J = 8 Hz, 1H) , 6,60
(d, J = 8 Hz, 1H) , 6,25 (s, 2H), 4,36 (s ,
·44· ♦ 4« * • · · • 9 * · * · • · * · ♦··« « · ·· «· « ··«* ·«»·
- 46 3,76-3,85 (m, 1H), 3,70 (dd, J = 9 Hz, 1 Hz,
1H), 3,51 (dd, J = 13 Hz, 6 Hz, 1H), 3,26 (s, 3h), 3,04 (dd, J = 16 Hz, 4 Hz, 1H),
2,75 (dd, J = 16 Hz, 6 Hz, 1H).
65. példa
N-Hidroxi-N-(3-allil-oxi-l-fenil-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il)-metil-karbamid (LXIX)
Op.: amorf, szilárd anyag.
IR(KBr): 3500, 1650.
NMR(DMSO), delta:
9,23 (s, 1H), 7,34 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 7,19
(d, J = 7,3 Hz, 2H), 7,06 (t, J = 7, 0 Hz , 1H) ,
6,99 (s, 1 H), 6,84 (d, J = 8 ,4 Hz, 1H) , 6,61
(d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,26 (s, 2H) , 5 ,84 (ddt,
J = 15,4 Hz, 10,3 Hz , 5,1 Hz, 1H) , 5 ,19 (dtt,
J = 15,4 Hz, 1,5 Hz, 1H), 5,08 (d, J = 1 0,3 Hz,
1H) , 4,36 (s, 2H), 3 ,87-4,07 (m, 3H) , 3, 71
(dd, J = 13 Hz, 4 Hz , 1H), 3,52 (dd, J = 13 Hz,
6 Hz , 1H), 3,05 (dd, J = 15 Hz, 4 Hz , 1H ) , 2,76
(dd, J = 15 Hz, 6 Hz , 1H) .
66. példa
N-Hidroxi-N-/7-metoxi-1-(3-metoxi-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinő1in-6-il/-metil-karbamid (LXX)
Op.: 124,2-126,8°C (bomlik).
IR(KBr): Ϋ 3500, 1640, 1620.
- 47 ·«<· 4 «V V ·4«» • · · w ♦ w • · · ·« w • · f « *··« *V ·· ·· · «··· ····
NMR(DMSO), delta:
9,11 (s, 1H), 7,14 (t, J = 8,6 Hz , 1H) ,
6,74-6,89 (m, 4H), 6,20 ' (s, 2H), 6,09 (s, 1H),
4,46 (s, 2H), 4,34 (s , 2H), 3,72 (s, 3H), 3,53
(s, 3H), 3,27-3,35 (m, 2H), 2,62 (t, J = 2,6 Hz
2H), 1,82-1,94 (m, 2H) .
7. példa
N-Hidroxi-N-/7-klór~l-(3-metoxi-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXXI)
Op.: 157, 0-158,1° C (bomlik).
IR(KBr): P 3500, 1650, 1610.
NMR(DMSO) , delta:
9,27 (s, 1H), 7,25 (t, J = 8,1 Hz r 1H), 6,93
(s, 1H), 6,76-6,84 (m, 3H), 6,38 (s , 1H) ,
6,32 (s, 2H), 4,45 (s, 2H), 4,44 (s , 2H), 3,72
(s, 3H), 3,25-3,41*(2H), 2,69 (t, J = 6,2 Hz,
2H), 1,84-1,96 (m, 2H).
a Ezt a csúcsot a DMSO-d,-ban lévő víz elfedi.
8. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-difluor-metoxi-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il·/-metil-N-etil-karbamid (LXXII)
Op.: 113,9-114,2°C (bomlik).
IR(KBr): y 3450, 1635.
NMR(DMSO), delta:
9,05 (s, 1H), 7,37 (t, J = 8,1 Hz, 1H), 7,21 «4*« « tfw « • · · · · · • · « · ···* * » ·· ·· · ···· ····
- 48 (t, J = 74,2 Hz, 1H), 7,11 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,00-7,06 (m, 2H), 6,76-6,85 (m, 3H), 6,36 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,47 (s, 2H), 4,28 (s, 2H),
3,27-3,39*(2H), 3,06 (kvint. J = 6,3 Hz, 2H), 2,67-2,77 (m, 2H) , 1,86-1,97 (m, 2H) , 0,99 (t, J = 7,1 Hz, 3H).
x Ezt a csúcsot a DMSO-d^-ben lévő víz elfedi.
69. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-difluor-metoxi-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXXIII)
Op.: 115,3-115,6°C (bomlik).
IR(KBr):Ϋ 3410, 3330, 1675, 1640, 1620.
NMR(DMSO), delta:
9,14 (s, 1H), 7,37 (t , J = 8,4 Hz, 1H), 7,21
(t, J = 74,2 Hz, 1H), 7,11 (d, J - 7,7 Hz, 1H)
7,00- 7,0 6 (m, 2H), 6, 84 (d, J = 2,2 Hz, 1H),
6,80 (dd , J = 8,4 Hz, 2,2 Hz, 1H), 6,36 (d,
J = 8 ,4 Hz, 1H), 6,21 (s, 2H), 4,47 (s, 2H),
4,29 (s, 2H), 3,28-3, 39*(2H), 2,71 (t, J =
6,0 Hz, 2H) , 1,85-1,98 (m, 2H) .
x Ezt a csúcsot a DMSO-d,-ban lévő viz elfedi. 6
70. példa
N-/1-(4-Klór-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil
-N-hidroxi-karbamid (LXXIV)
Op.: 145-146°C (bomlik).
IR(KBR) : 3400, 1644, 1552, 1508 cm .
NMR(CDC13), delta:
7,28 (d, 2H, J = 1,5 Hz), 7,18 (d, 2H, J = 1,5 Hz), 6,94-7,00 (m, 2H), 6,40 (d, 1H, J = 8 Hz), 5,53 (sz. s, 1H), 5,17 (sz.s, 2H), 4,54 (s, 2H), 4,42 (s, 2H), 3,35 (t, J = 6 Hz), 2,80 (t, 2H, J = 6 Hz),
2,03 (kvint. 2H, J = 6 Hz).
71. példa
N-/1-(4-Metoxi-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-N-hidroxi-karbamid (LXXV)
Op.: 14O-143°C (bomlik).
IR(KBr): 3515, 3390, 1647, 1615, 1554, 1512, 1458, 1250 cm1.
NMR(DMSO), delta:
9,13 (sz. s, 1H), 7,17 (d, 2H, J = 1,5 Hz), 6,87 (d, 2H, J = 1,5 Hz), 6,78-6,84 (m, 2H), 6,42 (d, 1H, J = 8 Hz), 4,38 (s, 2H), 4,29 (s, 2H),
3.31 (s, 3H), 3,30 (sz. s, 2H), 2,69 (t, 2H,
J = 6 Hz), 1,89 (kvint. 2H, J = 6 Hz).
72. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-trifluor-metil-benzil)-8-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXXVI)
Op.: 148,5-149,5°C.
IR(KBr) : >>3500, 1645 , 1625, 1325, 1130 cm1.
NMR(DMSO), delta:
9.31 (s, 1H), 7,56-7,72 (m, 4H), 6,83 (dd,
1H, J = 13,9, 1,8 Hz, 6,78 (sz. 1H), 6,33 (s, 2H), 4,38 (s, 2H), 4,34 (s, 2H),
2,93-3,01 (m, 2H), 2,72 (t, 2H, J = 6,2 Hz),
1,74-1,83 (sz. 2H).
73. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-difluor-metoxi-benzil)-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXXVII)
Op.: 109-110°C.
IR(KBr) : >23495 , 1645, 1625 , 1115 cm 1
NMR(DMSO), delta:
9,31 (s, 1H) , 7,40 (dd, 1H, J = 7,9, 7,9 Hz)
7,22-7,26 (m, 1H) , 7,22 (t, 1H, J = 74,2 Hz)
7,17 (sz. 1H) , 7,05-7,09 (m , 1H) , 6, 77-6 , 85
(m, 2H) , 6,33 (s , 2H) , 4 ,38 (s, 2H) , 4,28
(s, 2H) , 2,98 -3,02 (2H) , 2, 70 (t , 2H , J =
6,2 Hz), 1,77 (sz. 2H) .
74. példa
N-Hidroxi-N-/3-/1-(3-metoxi-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-propil/-karbamid (LXXVIII)
Op.: 95-96°C.
IR(KBr):y3465, 1630, 1515 cm’1.
NMR(DMSO), delta:
9,19 (s , 1H) , 7,19 7, 25 (m, 1H), 6,68 -6,83
(m, 5H) , 6,35 (d, 1H, J = 8 ,0 Hz), 6, 22
(s, 2H) , 4,40 (s, 2H) , 3,71 (s, 3H), 3,26-3,32
(4H) , 2, 70 (t, . 2H, J = 6,4 Hz), 2,36 (t, J =
7,5 Hz) , 1,88- -1,93 (m , 2H) , 1,65-1,71 (m, 2H) .
75. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-ciano-benzil)-8-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXXIX)
Op.: 141-142°C.
IR(KBr): j) 3500, 2230, 1640, 1630, 1495 cm1.
NMR(DMSO), delta:
9.32 (s, 1H) , 7,71-7,79 (m, 3H) , 7,57 (dd,
1H, J = 7,7, 7,7 Hz), 6,77-6,85 (m, 2H) ,
6.33 (s, 2H), 4,38 (s, 2h), 4,31 (s, 2H), 3,00 (t, 2H, J = 5,3 Hz), 2,71 (t, 2H, J = 6,2 Hz),
1,72-1,85 (m, 2H).
76. példa
N-Hidroxi-N-/l-ciklohexil-metil-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXXX)
Op.: 111-112°C.
IR(KBr) : l) 3490, 2925, 1640, 1515 cm
NMR(DMSO), delta:
9,13 (s, 1H) , 6,85 (dd, 1H, J = 8,4 Hz, 2,2 Hz),
6,78 (d, 1H, J 7 2,2 Hz), 6,40 (d, 1H, J =
8,4 Hz), 6,20 (s, 2H), 4,29 (s, 2H), 3,24 (t, 2H, J = 5,5 Hz), 3,00 (d, 2H, J = 6,6 Hz),
2,64 (t, 2H, J = 6,2 Hz, 1,66-1,83 (m, 8H),
1,10-1,25 (m, 3H), 0,85-0,95 (m, 2H).
77. példa
N-Hidroxi-N-/1-(piridin-3-il)-metil-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXXXI)
Op.: 62-68°C (amorf).
IR(KBr) : >2 3490, 1655, 1650, 1515, 785 cm1 .
NMR(DMSO), delta:
9,15 (s, 1H) , 8,48 (d, 1H, J = 1 ,8 Hz), 8,44
(dd, 1H, J = 4 ,8, 1,5 Hz), 7,63 (ddd, 1H,
J = 7,7, 1,8, 1,5 Hz) , 7,33 (dd, 1H, J = 7,7,
4,8 Hz), 6,79- 6,84 (m, 2H), 6,43 (d, 1H, J =
8,4 Hz) , 6,21 (s, 2H) , 4,51 (s, 2H), 4,29 (s,
2H) , 3,30 -3,37 (2H ) , 2 ,71 (t, 2H , J = 6,2 Hz)
1,87-1,96 (m, 2H) .
78. példa.
N-Hidroxi-N-/1-(3-metoxi-benzil)-7-metil-l,2,3,4-tetrahidro
-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXXXII)
Op.: 142-143°C.
IR(KBr): p 3500, 1635, 1516, 1484, 1337 cm1.
NMR(DMSO), delta:
9,11 (s , 1H) , 7, 20-7,2
(m, 4H) , 6,28 (s , 1H) ,
(s, 2H) , 4,33 (s , 2H) ,
2H)
1H)
3H)
(2H), 2,66 (m, 2H), 2,08 (s, 3H), 1,86-1,90 (sz. 2H).
79. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-metoxi-benzil)-5-metil-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXXXIII)
Op.: 123,5-125°C.
IR(KBr): l) 3490, 1640, 1575, 1455 cm1.
NMR(DMSO), delta:
9,02 (s, 1H) , 7,19-7,25 (m, 1H), 6, 75-6 ,83
(m, 4H) , 6,28 (d, 1H, J = 8,4 Hz), 6,18
(s, 2h) , 4,41 (s, 2H), 4,37 (s, 2H) , 3, 71
(s, 3H) , 3,27- -3,31 (2H), 2,61-2,66 (m, 2H) ,
2,10 (s , 3H) , 1,92-1,96 (sz. 2H) .
80. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-metoxi-benzil)-8-metil-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXXXIV)
Op.: 138-139°C.
IR(KBr) : 3505, 3390, 1660, 1600, 1260 cm”1.
NMR(DMSO), delta:
9,24 (s, 1H) , 7,29 (dd, 1H, J = 7,9, 7,9 Hz),
7,05-7,08 (m, 2H), 6,82-6,89 (m, 3H), 6,28
(s, 2H), 4,38 (s, 2H), 3,94 (s , 2H), 3,76
(s, 3H), 2,84- -2,87 (m, 2H) , 2,70 -2,75 (m, 2H)
2,22 (s, 3H) , 1,7-1,76 (sz. 2H) .
81. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-metoxi-benzil)-7-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/metil-karbamid (LXXXV)
Op.: 15O-151°C.
IR(KBr): 3490, 3200, 1645, 1520, 1280 cm
NMR(DMSO), delta:
9,20 (s, 1H) , 7,21-7,27 (m, 1H) , 6,88 (d, 1H,
J = 8,8 Hz), 6,79-6,81 (m, 3H), 6,26 (s, 2H),
6,15 (d, 1H, J = 13,6 Hz), 4,44 (s, 2H), 4,35
(s, 2H) , 3,72 (s, 3H), 3,29-3,37 (2H), 2,65-2,69
(m, 2H) , 1,87-1,92 (m, 2H).
82. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-metoxi-benzil)-8-fluor-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXXXVI)
Op.: 141-142°C.
IR(KBr): U 3505, 3390, 1660, 1494, 1260 cm-1.
NMR(DMSO), delta:
9,30 (s, 1H), 7,25 (dd, 1H, J = 8,1 Hz, 7,7 Hz),
6,90-6,94 (m, 2H), 6,76-6,84 (m, 3H), 6,32 (s, 2H), 4,37 (s, 2H), 4,25 (s, 2H), 3,73 (s, 3H) , 2,98-3,02 (m, 2H) , 2,66-2,71 (m, 2H) ,
1,73-1,77 (m, 2H).
83. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-metoxi-benzil)-8-klór-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXXXVII)
Op.: 95-97°C (amorf).
IR(KBr): J 349O, 1650, 1470 cm”1.
NMR(DMSO), delta:
9,36 (s, 1H), 7,28 (dd, 1H, J = 8,1, 7,7 Hz)
- 55 7,08-7,15 (m, 3H), 6,96 (d, 1H, J = 1,8 Hz),
6,85 (dd, 1H, J = 8,1, 1,8 Hz), 6,36 (s, 2H) ,
4,41 (s, 2H), 4,11 (s, 2H), 3,75 (s, 3H),
2.82- 2,86 (m, 2H), 2,76 (t, 2H, J = 6,6 Hz),
1,73-1,77 (sz. 2H).
84. példa
N-Hidroxi-N-/l-(tiofén-2-il)-metil-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il)-metil-karbamid (LXXXVIII)
Op.: 135-136°C (bomlik).
IR(KBr): V347O, 1625, 1515 cm1.
NMR(DMSO), delta:
9,16 (s, 1H), 7,35 (dd, 1H, J = 4,8, 1,5 Hz),
7,01 (sz. 1H), 6,96 (dd, 1H, J = 4,8 Hz),
6.82- 6,87 (m, 2H), 6,64 (d, 1H, J = 8,4 Hz),
6,21 (s, 2H), 4,62 (s, 2H), 4,30 (s, 2H),
3,28-3,32 (2H), 2,66 (t, 2H, J - 6,7 Hz),
1,85-1,90 (sz. 2H).
85. példa
N-Hidroxi-N-/1-(3-metoxi-benzil)-5-fluor-1/2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid (LXXXIX)
Op.: 141-142°C.
IR(KBr): 34 60, 1645, 1635, 1435 cm1.
NMR(DMSO), delta:
9,19 (s, 1H), 7,20-7,26 (m, 1H), 6,87 (dd,
1H, J = 8,6 Hz), 6,78-6,82 (m, 3H), 6,27 • «· ·
-bőid, 1H, J = 8,6 Hz), 6,24 (s, 2H), 4,45 (s, 2H), 4,38 (s, 2H), 3,71 (s, 3H),
3,29-3,34 (2H), 2,67 (t, 2H, J = 6,2 Hz), 1,88-1,93 (m, 2H).
86. példa
N-Hidroxi-N-/2- (transz-indán-l-ilidén) -etil/-karbamid (XC) Op.: 134-136°C.
IR (nujol) : 1615 , 1570, 1170, 1130, 860.
NMR(CDCl^-DMSO-dg ), delta:
9,17 (s, 1H), 7,46 (m , 1H) , 7,23 (m, 1H), 7,18
(m, 2H), 6,09 (m, 1H) , 5,49 (s, 2H), 4,29
(d, J = 7,3 Hz, 2H), 2,99 (t , J = 5,1 Hz, 2H),
2,85 (d, J = 5,1 Hz, 2H) .
87. példa
N-Hidroxi-N-(5-fenoxi-indán-l-il)-karbamid (XCI)
Op.) 163,1-164,O°C.
IR(KBr): y345O, 3300, 1660, 1655, 1485, 1245 cm'1.
NMR(DMSO-άθ), delta:
8,98 (s, 1H) , 7,37 (t, J = 8 Hz, 2H) , 7,13
(t, J = 8 Hz, 1H) , 7,11 (t, J = 8 Hz, 1H) ,
6,97 (d, J = 8 Hz, 2H), 6,82 (s, 1H) , 6,81
(d, J = 8 Hz, 1H) , 6,40 (s, 2H), 5,64 (t,
J = 7 Hz , 1H) , 2,95 -2,85 (m, 1H) , 2,76 -2,65
(m, 1H) , 2,25 -2,05 (m, 2H).
• · * · • · • · · » · · • · · »···· · · . »·······»···
88. példa
N-Hidroxi-N-(6-fenoxi-indán-l-il)-karbamid (XCII)
Op.: 146,5-147,7°C.
IR(KBr) : 3495, 3320, 1650, 1630, 1485, 1240, 690 cm'1.
NMR(DMS0-d,), delta:
9,01 (s, 1H) , 7,33 (t, J = 8 Hz, 2H), 7,21
(t, J = 8 Hz , 1H) , 7,09 (t, J = 8 Hz, 1H) ,
6,94 (d, J = 8 Hz , 2H) , 6,86 (dd, J = 8 és
2 Hz, 1H) , 6, 78 (d, J = 2 Hz, 1H), 6, 43
(s, 2H), 5,71 (t, J = 8 Hz, 1H), 2,95 -2,84
(m, 1H), 2,82 -2,68 (m, 1H), 2,25-2,05 (m,
9. példa
N-Hidroxi-N-(7-fenoxi-indán-l-il)-karbamid (XCIII)
Op.: 157,6-158,8°C.
IR(KBr):y3500, 3350, 3190, 1645, 1585, 1465, 1250,
765, 695 cm-1.
NMR(DMSO-dg), delta:
8,87 (s, 1H), 7,35 (dt, J = 8 és 2 Hz, 2H), 7,17 (t, J = 8 Hz, 1H), 7,1 (t, J = 8 Hz, 1H), 7,01 (dd,
J = 8 és 2 Hz, 2H), 6,98 (t, J = 7 Hz, 1H), 6,53 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,14 (s, 2H), 5,82 (dd,
J = 8 és 2 Hz, 1H), 3,1-2,95 (m, 1H), 2,85-2,7 (m, 1H), 2,3-2,15 (m, 1H), 2,08-1,96 (m, 1H).
90. példa
N-Hidroxi-N-(4-fenoxi-indán-l-il)-karbamid (XCIV)
Op.: 166,6-168,1°C.
• ·· ·
- 58 IR(KBr): /3480, 3330, 3200, 1660, 1570, 1470, 1245, 780, 745 cm-1.
NMR(DMSO-dg), delta:
9,0 (s, 1H), 7,38 (t, J = 8 Hz , 2H), 7,19
(t, J = 8 Hz, 1H) , 7,07 (t, J = 8 Hz, 1H) ,
6,97 (t, J = 8 Hz, 1H) , 6,86 (d, J = 8 Hz, 2H)
6,79 (d, J = 8 Hz, 1H) , 6,41 (s, 2H), 5,64
(t, J = 7 Hz, 1H), 2,85 -2,72 (m, 1H), 2,65-2,5
(m, 1H), 2,25-2,05 (m, 2H) .
91. példa
N-Hidroxi-N-/4-(3,4-dihidro-2H-benzopirán)-6-il/-3-butén-2-il/-karbamid (XCV)
Op.: 138-14O°C.
IR(nujol): 3440, 1640, 1250, 1060, 970, 815 cm'1.
NMR(DMSO-dg), delta:
(s, 1H), 7,76 (m, 2H), 7,34 (d, J = 8,8 Hz, 1H),
7,02 (d, J 7 15,1 Hz, 1H), 6,99 (s, 2H), 6,78 (dd, J = 6,6 Hz, 1H), 5,45 (m, 1H), 4,79 (t,
J = 6,2 Hz, 2H), 3,40 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 2,57 (m, 2H), 1,88 (d, J = 7,0 Hz, 3H).
2. példa
N-Hidroxi-N-/5-(3-metoxi-fenoxi-indán-l-il/-karbamid (XCVI)
Op.: 143-144,6°C.
IR(KBr): P 3450, 3300, 3200, 2900, 1660, 1580, 1360,
1340, 1250, 870 cm-1.
NMR(DMSO-dg), delta:
8,97 (s, 1H), 7,26 (t, J - 8,43 Hz, 1H), 7,14
(d, J = 8,43 Hz, 1H), 6,83 (sz. s, 1H), 6,82
(d, J = 6,60 Hz, 1H), 6,68 (d, 9,16 Hz, 1H),
6,52 (m, 2H) , , 6, 40 (sz. s, 2H), 5,64 (t,
J = 7,33 Hz , 1H) , 3,73 (s, 3H), 2,87 (m, 1H)
2,74 (m, 1H) , - 2, 16 (m, 2H).
93. példa
N-Hidroxi-N-/5-(3-fluor-fenoxi)-indán-l-il/-karbamid (XCVII)
Op.: 150,2-153,2°C.
IR(KBr) : >/ 3450, 3000-3400,
1140, 960 cm 1.
1680, 1610, 1580,
1480, 1260,
NMR(DMSO-dg) , delta:
8,99 (s, 1H), 7,39 (m, 1H), 7,18 (d,
J - 8,06 Hz,
94.példa
6,87 (m, 5H),
6,41 (sz. s, 2H),
5,65 (t,
J = 7,33 Hz, 1H), 2,87 (m, 1H), 2,74
2,17 (m, 2H).
(m, 1H),
N-Hidroxi-N-/5-(4-fenil-fenoxi)-indán-l-il/-karbamid (XCVIII)
Op.: 167,9-169,2°C.
IR(KBr) : \J 3500, 3300,
1010, 980,
2900, 1630, 1550, 1490, 1250,
690 cm 1.
NMR(DMSO-dg), delta:
9,00 (s, 1H) , 7,65 (m, 4H) , 7,45 (m, 2H), 7,34
(m, 1H) , 7,18 (d, J = 8,42 Hz, 1H), 7,05 (m, 2H),
6,87 (m, 2H) , 6,42 (sz. s, 2H), 5,66 (t, J =
- 60 *· · · · · r v * ♦ ι» = 7,36 Hz, 1H), 2,91 (m, 1H), 2,76 (m, 1H),
2,17 (m, 2H).
95. példa
N-Hidroxi-N-/5-(3,4-dimetilén-dioxi-fenoxi)-indán-l-il/-karbamid (XCIX)
Op.: 173,2-174,0°C.
IR(KBr) : 3450, 3200, 2900, 1650, 1570, 1480, 1240,
1040, 920 cm1.
NMR(DMSO-d6), delta:
8,95 (s, 1H), 7,11 (m, 1H) , 6,89 (d,
J = 8,42 Hz, 1H), 6,76 (m, 2H), 6,68 (d,
J = 2,56 Hz, 1H), 6,45 (dd, J = 2,20, 8,06 Hz,
1H) , 6,38 (sz . s, 2H), 6,03 (sz.s, 2H ) , 5,62
(t, J = 6,96 Hz, 1H), ; ’,87 (m, 1H), 2 ,72
(m, 1H), 2,13 (m, 2H).
96. példa
N-Hidroxi-N-/5-(4-fluor-fenoxi)-indán-l-il/-karbamid (C) Op.: 175,2-176,6°C.
IR(KBr):V 3460, 3250, 2950, 1650, 1580, 1500, 1430,
1320, 1200 cm”1.
NMR(DMSO-dg), delta:
8,97 (s, 1H) , 7,18 (m, 3H) , 7,02 (m, 2H),
6,79 (m, 2H) , 6,39 (sz .s, 2H), 5, 63 (t, J
7,32 Hz, 1H) , 2,87 (m, 1H) , 2,72 (m, 1H),
2,15 (m, 2H).
» «
97. példa
N-Hidroxi-N-/5-(3-fluor-4-metoxi-fenoxi)-indán-1-il/-karbamid (Cl)
Op.: 166,3-167,5°C.
IR(KBr): 9 3200-3500, 2950, 1660, 1510, 1490, 1440, 1260,
1150, 970 cm \
NMR(DMSO-dg), delta:
8,97 (s, 1H), 7,14 (m, 2H), 6,97 (dd, J = 2,57,
12,09 Hz, 1H) , 6,79 (m, 3H) , 6,39 (sz.s, 2H) ,
5,62 (t, J = 7,33 Hz, 1H), 3,81 (s, 3H), 2,86 (m, 1H), 2,73 (m, 1H), 2,14 (m, 2H).
8. példa
N-Hidroxi-N-/5-(3-trifluor-metil-fenoxi)-indán-1-il/
-karbamid (CII)
Op.: 164,0-165,1°C.
IR(KBr): P3450, 3300, 2900, 1650, 1630, 1320, 800
-1 cm
NMR(DMSO-
d6), 9,00 delta: 1H) ,
(s, 1H), 7,60 (t, J = 7,70 Hz,
7,46 (d, J = 7,70 Hz , 1H), 7,23 (m, 3H) ,
6,90 (m, 2H), 6,42 (s , 2H) , 5,66 (t , J = 7,33
1H) , 2,89 (m, 1H), 2, 76 (m, 1H), 2, 18 (m, 2H)
Hz ,
9. példa
N-Hidroxi-N-/5 -(3-metil-fenoxi)-indán-1-il-karbamid (Cili)
Op.: 163,9-165,4°C.
♦ ··< «
- 62 IR(KBr):μ 3450, 3000-3400, 2850, 1660, 1570, 1480,
1260, 1150, 950 cm1.
NMR(DMSO-dg) , 8,97 delta: 7,70 Hz , 1H) ,
(s, 1H), 7,24 (t, J -
7,14 (d, J = 8,79 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 7,32
1H) , 6,78 (m, 4H), 6,40 (sz , s. 2H) , 5,64
(t, J = 8,06 Hz, 1H), 2,88 (m, 1H) , 2,73
(m, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,14 (m, 2H)
100. példa
N-Hidroxi-N-/5-(4-metoxi-fenoxi)-indán-l-il/-karbamid (CIV)
Op.: 159,0-160,2°C.
IR(KBr) : ν’ 3450, 3300, 2800-3000, 1670, 1650, 1580, 1500,
1240, 1030, 920, 910 -1 cm
NMR(DMSO-dg) , delta:
8,94 (s, 1H), 7,10 (d, J = 7 ,70 Hz, 1H), 6,95
(m, 4H), 6,71 (m, 2H) , 6,38 (sz, s,2H) ,
5,61 (t, J = 6,96 Hz, 1H), 3,74 (s, 3H),
2,86 (m, 1H), 2,71 (m, 1H), 2,13 (m, 2H).
101. példa
N-Hidroxi-N-/5-(3-f luor-4-inetil-fenoxi)-indán-1-il/-karbamid (CV)
Op.: 156,1-157,5°C.
IR(KBr):>> 3450, 3200, 2950, 1660, 1580, 1450, 1280, 1150, 1100, 960, 910 cm”1.
,·%.
- 63 ···* 4 ·« « • * « . · · · · * • · < · *··· · ·· ·· W «··<
NMR(DMSO-cL·) , delta: Ό
8,97 (s, 1H), 7,26 (t, J = 8,79 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 8,79 Hz, 1H), 6,77 (m, 4H), 6,40 (sz, s, 2H) , 5,64 (t, J = 6,96 Hz, 1H) ,
2,87 (m, 1H), 2,74 (m, 1H), 2,16 (m, 2H).
102. példa
N-Hidroxi-N-/5-(3,4-difluor-fenoxi)-idnán-l~il/-karbamid (CVI) Op.: 167,9-169,1°C.
IR(KBr) : / 3450, 3250, 1660, 1520, 1490, 1420, 1250,
1150, 960, 940 cm’1.
NMR(DMSO-dg), delta:
8,99 (s, 1H), 7,43 (m, 1H), 7,14 (m, 2H),
6,83 (m, 3H), 6,41 (sz, s. 2H), 5,64 (t,
J = 7,33 Hz, 1H), 2,88 (m, 1H), 2,75 (m, 1H),
2,16 (m, 2H).
103. példa
N-Hidroxi-N-(5-cinnamoil-indán-l-il)-karbamid (CVII)
Op.: 170,0-171,3°C.
IR(KBr) : 3450, 3200, 2850, 1680, 1580, 1500, 1460,
1250, 1150, 970 cm”1.
NMR(DMSO-dg), delta:
8,90 (sz, 1H), 7,50 (m, 2H) , 7,36 (m, 3H)
(d, J = 8,43 Hz, 1H), 6,77 (m, 3H), 6,65
(m, 1H), 6,35 (sz, s, 2H), 5,59 (t, J =
6,59 Hz, 1H) , 4,69 (d, J = 5,86 Hz, 2H),
2,89 (m, 1H), 2,73 (m, 1H) , 2,14 (m, 2H)
···· V (V
104. példa
N-Hidroxi-N-/5-(5-trifluor-metil-2-piridil-oxi)-indán-l-il/
-karbamid (CVIII)
Op.: 155,0-156,3°C.
IR(KBr ):J7 345O, 3200, 2900, 1670, 1610, 1580, 1490,
1420, 1390, 1130, 1080, 940 cm 1
NMR(DMSO-dg), delta:
9,05 (s, 1H), 8,55 (m, 1H), 8,20 (dd, J = 2,56,
8,06 Hz, 1H), 7,20 (d, J =, 8,43 Hz , 2H) , 6,98
(m, 2H), 6,43 (sz . s, 2H) , 5,67 (t, J = 7, 33 Hz
1H), 2,90 (m, 1H) , 2,76 (m, 1H), 2,14 (m, 2H) .
105. példa
N-Hidroxi-N-/5-(3-klór-2-piridil-oxi)-indán-l-il/-karbamid (CIX)
Op.: 169,3-170,4°C.
IR(KBr) : 3450, 3350, 2900, 1630, 1580, 1420, 1250, 1130,
1040, 940 cm_1.
NMR(DMSO-dg), delta:
9,50 (s, 1H), 8,05 (m, 2H), 7,16 (m, 2H) , 6,94
(m, 2H), 6,42 (sz. s, 2H) , 5,67 (t, J = 7 ,32 Hz,
1H) , 2,89 (m, 1H) , 2,77 (m, 1H) , 2,17 (m, 2H) .
106. példa
N-Hidroxi-N-/5-(4-klór-fenoxi)-indán-l-il/-karbamid (CX)
Op.: 178,2-179,0°C.
IR (KBr) : 3470, 3270, 1660, 1580, 1485, 1420, 1250 cm1.
NMR(DMSO-dg), delta:
8,98 (s, 1H) , 7,37-7,45(m, 2H) , 7,17 (d,
J = 7,7 Hz, 1H), 7,03-6,95 (m, 2H), 6,88-6,82 (m, 2H), 6,41 (s, 2H), 5,65 (t, J = 7,5 Hz,
1H), 2,96-2,85 (m, 1H), 2,80-2,66 (m, 1H),
2,24-2,07 (m, 2H).
107. példa
N-Hidroxi-N-/5-(2-piridil-oxi)-indán-l-il/-karbamid (CXI)
Op.: 161,6-162,8°C.
IR(KBr):p 3490, 3200, 1665, 1470, 1430 cm1.
8,17 (s, 1H) , 7,30- -7,25 (m, 1H), 7,01- 6,92
(m, 1H) , 6,33- -6,20 (m, 2H), 6,16-5,99 (m, 3H),
5,56 (s , 2H) , 4,81 (t, J = 7,5 Hz, 1H) r
2,15 -2,01 (m, 1H) , 1,96-1,83 (m, 1H), 1,44-1,20
(m, 2H).
108. példa
N-Hidroxi-N-/5-(4-metil-fenoxi)-indán-l-il-karbamid (CXII)
Op.: 163,0-163,7°C.
IR(nujol):V 3460, 3190, 1665, 1575, 1224 cm-1
NMR(DMSO-dg), delta:
8,98 (s, 1H) , 7,18 (d, J = - 8,5 Hz , 2H) ,
(d, J - 9,0 Hz, 1H) , 6,89 (d, J = 8,5 Hz
6,77 (d, J = ; 6,0 Hz , 2H) , 6,40 (s, 2H),
(t, J = 7,5 Hz, 1H) , 2,94- -2,83 (m, 1H) ,
7,13
5,63
2,77-2,65 , 2H) , (m, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,23-2,05 (m, 2H).
• · ·
109. példa
N-Hidroxi-N-/5-(3-fenil-propil-oxi)-indán-l-il/-karbamid (CXIII) Op.: 160,5-162,0°C.
IR(nujol) : \) 3460, 3200, 1670, 1244, 1039 cm”1.
NMR(DMSO-dg), delta:
8,90 (s, 1H), 7,32-7,15 (m, 5H), 7,04 (d, J = (,0 Hz, 1H), 6,75-6,70 (m, 2H), 6,35 (s, 2H), 5,59 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 3,92 (t,
J= 6,5 Hz, 2H), 2,89-2,83 (m, 1H), 2,76-2,67 (m, 3H), 2,21-1,94 (m, 4H).
110. példa
N-Hidroxi-N-/5-(2-tiazol-oxi)-indán-l-il/-karbamid (CXIV)
Op.: 138,1-139,9°C.
IR(KBr): 3450, 3000-3400, 2950, 1670, 1570, 1440, 1240,
1160, 940 cm
NMR(DMSO-dg), delta:
9,40 (s, 1H), 7,27 (d, J = 3,66 Hz, 1H), 7,15 (m, 4H), 6,44 (sz.s, 2H), 5,67 (t, J = 7,69 Hz,
1H), 2,91 (m, 1H), 2,79 (m, 1H), 2,18 (m, 2H).
111. példa
Op.: 152,4-153,9°C.
IR(KBr): 3450, 3200, 2950, 2850, 1670, 1580, 1490, 1450,
1240, 1140, 1150, 1090, 1070, 990, 860, 810 cm1.
NMR(DMSO-dg), delta:
8,89 (s, 1H), 7,39 (d, J = 8,06 Hz, 1H), 6,80
(sz.s, 1H), 6,74 (d, J = 8,43 Hz, 1H),
6,35 (sz.s, 2H), 5,58 (t, J = 6,96 Hz, 1H),
4,50 (m, 1H) , 3,83 (m, 2H), 3,43 (m, 2H) ,
2,87 (m, 1H) , 2,70 (m, 1H), 2,11 (m, 2H) ,
1,94 (m, 2H) , 1,55 (m, 2H).
112. példa
N-Hidroxi-N-/5-(6-metoxi-2-piridil-oxi)-indán-l-il/-karbamid (CXVI)
Op.: 128,2-128,7°C.
IR(nujol): 3460, 3190, 1245, 1143, 1037 cm1.
NMR(DMSO-dg), delta:
9,03 (s, 1H), 7,70 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,97 (s, 1H), 6,93 (dd,
J = 2,0 és 8,0 Hz, 1H), 6,52 (d, J = 8,0 Hz,
1H), 6,42 (s, 2H), 6,37 (d, J = 8,0 Hz, 1H),
5,67 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 3,71 (s, 3H),
2,98-2,87 (m, 1H), 2,81-2,70 (m, 1H), 2,27-2,70 (m, 1H), 2,27-2,08 (m, 2H).
113. példa
N-Hidroxi-N-/5-(3,4-dimetoxi-fenoxi)-indán-l-il/-karbamid (CXVII)
Op.: 148,1-149,3°C.
IR(KBr): 3450, 3200, 2850, 1670, 1580, 1520, 1470, 1450,
1230, 1150, 1110, 1020, 960 cm’1.
- 68 NMR(DMSO-dg), delta:
8,94 (s , 1H) , 7,1 1 (d, J = 8 ,06 Hz, 1H), 6,93
(d, J = 8,79 Hz , 1H) , 6,74 (m, 3H), 6,94
(dd, J = 2,92 , 8, 7 9 Hz , 1H) , 6, 38 (sz.s , 2H) ,
5,62 (t, J = 6,96 Hz , 1H) , 3 ,73 (s, 3H), 3,72
(s, 3H) , 2,84 (m, 1H) , 2,71 (m, 1H), 2,14 (m,
• ·

Claims (4)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. (I) általános képletű vegyület, ahol jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámu alkilcsoport, 2-4 szénatomszámu alkenilcsoport, alkil-tio-alkil-csoport, alkoxi-alkil-csoport vagy
  2. 2
  3. 3
    -NR R általános képletű csoport, melyen belül R és R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomszámu alkilcsoport, hidroxilcsoport, árucsoport, mely egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált lehet halogén-, nitro-, ciano-, 1-12 szénatomszámu alkil-, 1-12 szénatomszámu alkoxi-, 1-12 szénatomszámu hidroxi-alkil-, 1-12 szénatomszámu alkoxi-karbonil-, amino-karbonil-, 1-12 szénatomszámu alkil-amino-karbonil-, 1-12 szénatomszámú dialkil-amino-karbonil-,
    1-12 szénatomszámu alkil-szulfonil2 -csoporttal, feltételezve, hogy az R , 3 es R jelentese nem lehet azonosan két hidroxilcsoport;
    R4 jelentése hidrogénatom, gyógyászati szempontból számú alkanoilcsoport;
    képletü csoport, melyen belül
    R5 jelentése jelentése jelentése jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomszámu alkilcsoport, 3-6 szénatomszámu alkenilcsoport, 1-6 szénatomszámu alkanoilcsoport, aril-, aril-alkilvagy aroilcsoport;
    0-1-,
    1-3;
    1-6 szénatomszámu alkilén-, 2-6 szénatomszámú alkenilén-, 2-6 szénatomszámu alkilidéncsoport;
    jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, hidroxi-, ciano-, 1-12 szénatomszámu alkil-, halogénatommal szubsztituált alkil-, hidroxilcsoporttal szubsztituált alkil-, 2-12 szénatomszámú alkenil-, 1-12 szénatomszámu alkoxi-, 3-12 szénatomszámu alkenil-oxi-, 3-8 szénatomszámu gyürüs alkil-, 1-8 szénatomszámu tio-alkil-, 1-12 szénatomszámu alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomszámu » * • · · · · aril-alkoxi-karbonil-, amino-karbonil-, 1-12 szénatomszámu alkil-amino-karbonil-, 1-12 szénatomszámu dialkil-amino-karbonil-, 1-12 szénatomszámu aril-alkil-amino-, 1-12 szénatomszámu aril-alkil-amino-karbonil-, alkoxi-alkil-, aril-, aril-oxi-, aroil-, 1-12 szénatomszámu aril-alkil-, 2-12 szénatomszámu aril-alkenil, 2-12 szénatomszámu aril-alkoxi- vagy 1-12 szénatomszámu aril-tio-alkoxi-csoport, ahol a megnevezett aril-, aril—oxi—, aroil-, aril-alkil-, aril-alkenil-, aril-alkoxi- és aril-tio-alkoxi-csoport adott esetben egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált lehet halogén-, nitro-, ciano-, 1-12 szénatomszámu alkil-, halogénatommal szubsztituált alkil- vagy 1-12 szénatomszámu alkoxicsoporttal;
    Z jelentése oxigén- vagy kénatom.
    2. Az 1. igénypont szerinti vegyület, ahol R jelentése hidrogénatom.
    3 . A 2. igénypont szerinti vegyület, ahol Z j elen- tése oxigénatom. 4. A 3. igénypont szerinti vegyület, ahol R1 je- lentése NH2 csoport. 5 . A 4 . igénypont szerinti vegyület, ahol X je-
    lentése NR5 általános képletü csoport.
    ·♦·· » «« * • · · 4 « · ♦ · ο * · · ··*·· ·
    6. Az 5. igénypont szerinti vegyület, melynek szerkezete a(VII) általános képlettel irható le.
    7. A 6. igénypont szerinti vegyület, ahol R jelentése aril- vagy aril-alkil-csoport.
    8. A 4. igénypont szerinti vegyület, ahol X jelentése kémiai kötés.
    9. A 8. igénypont szerinti vegyület, melynek szerkezete a (VIII) általános képlettel irható le.
    10. A 9. igénypont szerinti vegyület, ahol Y jelentése aril-oxi-csoport.
    11. A 10. igénypont szerinti vegyület, ahol Y jelentése fenoxi- vagy szubsztituált fenoxicsoport.
    12. A 3. igénypont szerinti vegyület, mely N-hidroxi-N-(5-fenoxi-indán-l-il)-acetamid,
    13. A 7. igénypont szerinti vegyület, mely N-hidroxi-
    N-/1-(3-metoxi-benzil)-1,2,3,4-tetrahidrokinolin-6-il/-metil-karbamid;
    N-hidroxi-N-'/l-(3-trifluor-metil-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid;
    N-hidroxi-N-/l-(3,5-dimetoxi-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kino1in-6-il/-metil-karbamid;
    N-hidroxi-N-/1-(3-allil-oxi-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid;
    N-(1-fenil-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il)-metil-N-hidroxi-karbamid;
    N-hidroxi-N-(3-metoxi-l-fenil-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il)-metil-karbamid;
    N-hidroxi-N-(3-allil-oxi-l-fenil-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il)-metil-karbamid;
    - 73 N-hidroxi-N-/1-(3-metoxi-benzil)-8-fluor-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il)-metil-karbamid;
    N-hidroxi-N-/1-(3-difluor-metoxi-benzil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid; vagy
    N-hidroxi-N-/1-(3-difluor-metoxi-benzil)-8-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-6-il/-metil-karbamid.
    14. A 10. igénypont szerinti vegyület, mely N-hidrOXÍ-N-/5-(5-trifluor-metil-2-piridil-oxi)-indán-l-il/-karbamid;
    N-hidroxi-N-/5-(2-tiazolil-oxi)-indán-l-il/-karbamid; vagy
    N-hidroxi-N-/5-(6-metoxi-2-piridil-oxi)-indán-1-il/-karbamid.
    15. A 11. igénypont szerinti vegyület, ami N-hidroxi-N-(5-fenoxi-indán-l-il)-karbamid; vagy
    N-hidroxi-N-/5-(3-fluor-fenoxi)-indán-l-il/-karbamid; vagy
    N-hidroxi-N-/5-(3-fluor-4-metil-fenoxi)-indán-1-il/-karbamid.
    16. Gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy az
    1., 4., 7. vagy 10. igénypont szerinti vegyület lipoxigenázgátló mennyiségét és egy gyógyászati szempontból alkalmazható vivőanyagot tartalmaz.
    17. Eljárás emlősök gyulladásos betegségeinek kezelésére, azzal jellemezve, hogy a szervezetükbe a 7. vagy 10. igénypont szerinti vegyület hatékony mennyiségét juttatjuk be.
    18. Eljárás emlősök lipoxigenázának gátlására, azzal jellemezve, hogy a szervezetükbe a 7. vagy 10. igénypont *««4 t
    ··
  4. 4 44 » « · • * * * · ··<· ·<* * « « ·« •*·· «··
    - 74 szerinti vegyület lipoxigenázt gátló mennyiségét juttatjuk be.
    19. Eljárás emlősök lipoxigenázának gátlására, azzal jellemezve, hogy a szervezetükbe a 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítményt juttatjuk be.
    20. Eljárás a 3. igénypont szerinti vegyület ahol ιό jelentése metilcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy
    A) a (II) általános képletü - ahol Q jelentése (VI) általános képletü csoport - hidroxil-amint bázis jelenlétében közömbös oldószerben acetil-kloriddal vagy ecetsav-anhidriddel reagáltatjuk; a (III) általános képletü diacetilt nyerve;
    B) a diacetilt kinyerjük,
    C) a diacetilt bázissal történő szelektív hidrolízis- sel a kívánt vegyületté alakítjuk; és
    D) a kívánt vegyületet kinyerjük.
    21. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (A) reakciólépésnél alkalmazott bázis trietil-amin vagy piridin; a közömbös oldószert metilén-klorid, kloroform, tetrahidrofurán, benzol vagy toluol; a (C) reakciólépésnél alkalmazott bázis ammónia, ammónium-hidroxid, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid vagy litium-hidroxid.
    22. Eljárás a 4. igénypont szerinti vegyület előállítására, azzal jellemezve,hogy a (II) általános képletü - aho Q jelentése (VI) általános képletü csoport hidoxil-amint közömbös oldószerben, trimetil-szilil-izo- ···* « <« « • · « cianáttal reagáltatjuk és a kívánt vegyületet kinyerjük.
    23. A 22. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a közömbös oldószer tetrahidrofurán, dioxán, metilén-klorid vagy benzol.
    24. Eljárás a 4. igénypont szerinti vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy
    A) a (II) általános képletü - ahol Q jelentése (VI) általános képletü csoport - hidroxil-amint közömbös oldószerben hidrogén-klorid gázzal reagáltatjuk;
    B) ezt követően foszgénnel és vizes ammóniával reagáltatunk; majd
    C) a kívánt vegyületet kinyerjük.
    25. A 24. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a közömbös oldószer benzol vagy toluol.
HU923286A 1990-04-20 1991-04-18 Process for producing antiinflammatory hydroxamic acids and n-hydroxyureas, as well as pharmaceutical compositions comprising such active ingredient HUT61723A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP10504890 1990-04-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9203286D0 HU9203286D0 (en) 1992-12-28
HUT61723A true HUT61723A (en) 1993-03-01

Family

ID=14397114

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU923286A HUT61723A (en) 1990-04-20 1991-04-18 Process for producing antiinflammatory hydroxamic acids and n-hydroxyureas, as well as pharmaceutical compositions comprising such active ingredient

Country Status (29)

Country Link
US (1) US5256789A (hu)
EP (1) EP0525111B1 (hu)
JP (1) JPH075560B2 (hu)
KR (1) KR900016822A (hu)
CN (1) CN1033325C (hu)
AT (1) ATE123764T1 (hu)
AU (1) AU646865B2 (hu)
BR (1) BR9106367A (hu)
CA (1) CA2078216A1 (hu)
CS (1) CS110491A3 (hu)
DE (1) DE69110460T2 (hu)
DK (1) DK0525111T3 (hu)
EG (1) EG19608A (hu)
ES (1) ES2073755T3 (hu)
FI (1) FI924725A (hu)
GR (1) GR3017078T3 (hu)
HU (1) HUT61723A (hu)
IE (1) IE66530B1 (hu)
IL (1) IL97866A (hu)
MY (1) MY106510A (hu)
NO (1) NO180482C (hu)
NZ (1) NZ237884A (hu)
PL (1) PL165843B1 (hu)
PT (1) PT97422A (hu)
RU (1) RU2108324C1 (hu)
TW (1) TW206221B (hu)
WO (1) WO1991016298A1 (hu)
YU (1) YU48329B (hu)
ZA (1) ZA912935B (hu)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9002375D0 (en) * 1990-02-02 1990-04-04 Pfizer Ltd Triazole antifungal agents
AU660277B2 (en) * 1990-03-27 1995-06-22 Smithkline Beecham Corporation 5-lipoxygenase inhibitors
US5334600A (en) * 1991-07-30 1994-08-02 Ciba-Geigy Corporation Isoquinolyl substituted hydroxylamine derivatives
US5350761A (en) * 1991-07-30 1994-09-27 Ciba-Geigy Corporation Indolyl substituted hydroxylamine derivatives
US5260316A (en) * 1991-07-30 1993-11-09 Ciba-Geigy Corporation Isoquinolyl substituted hydroxylamine derivatives
DK0635011T3 (da) * 1992-04-07 1997-01-06 Merrell Pharma Inc Hydrazid-derivater af 3,4-dihydro-2H-1-benzopyraner
JP2661841B2 (ja) * 1992-07-23 1997-10-08 ファイザー製薬株式会社 インドリン誘導体
AU711755B2 (en) 1995-07-26 1999-10-21 Pfizer Inc. N-(aroyl)glycine hydroxamic acid derivatives and related compounds
EP1283199A4 (en) 2000-05-16 2003-12-17 Takeda Chemical Industries Ltd MELANIN CONCENTRATION HORMONE ANTAGONIST
CN101437524B (zh) * 2004-09-14 2012-01-11 法莫赛特股份有限公司 2＇-氟-2＇-烷基-取代的或其它任选取代的呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备
EP1807080A1 (en) * 2004-10-29 2007-07-18 AstraZeneca AB Use of unsaturated quionoline or naphtalene derivatives as medicaments
FR2881137B1 (fr) * 2005-01-27 2007-03-02 Servier Lab Nouveaux derives d'oximes heterocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP1909783B1 (en) * 2005-08-03 2011-10-12 The Regents of the University of California Illudin analogs useful as anticancer agents
US8512464B2 (en) * 2009-12-02 2013-08-20 3M Innovative Properties Company Functionalized zirconia nanoparticles and high index films made therefrom
US20130096159A1 (en) * 2010-05-18 2013-04-18 The United States of America, as represented the Secretary Department of Health & Human Service Inhibitors of human 12-lipoxygenase
ES2515042T3 (es) 2011-01-05 2014-10-29 Syngenta Participations Ag Derivados de pirazol-4-il-carboxamida como microbiocidas
CN106029076B (zh) 2013-11-18 2019-06-07 福马疗法公司 作为bet溴域抑制剂的苯并哌嗪组合物
TWI742513B (zh) 2013-11-18 2021-10-11 美商弗瑪治療公司 作為bet溴域抑制劑之四氫喹啉組成物
US20210323913A1 (en) * 2016-04-29 2021-10-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Sigma receptor binders

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU201300B (en) * 1985-03-16 1990-10-28 Wellcome Found Process for production of derivatives of aryl and medical compositions containing them as active substance
US4728670A (en) * 1986-06-04 1988-03-01 E. R. Squibb & Sons, Inc. Biphenyl hydroxamic acids
US4897422A (en) * 1987-02-10 1990-01-30 Abbott Laboratories Lipoxygenase inhibiting compounds
EP0279263B1 (en) * 1987-02-10 1993-08-04 Abbott Laboratories Indole, benzofuran, benzothiophene containing lipoxygenase inhibiting compounds
DE3888574T2 (de) * 1987-04-24 1994-06-30 Abbott Lab Harnstoff-Derivate mit lipoxygenasehemmender Wirkung.
US4822809A (en) * 1987-11-13 1989-04-18 Abbott Laboratories Benzazole lipoxygenase inhibiting compounds
DK418289A (da) * 1989-08-24 1991-02-25 Micro Matic As Sikringssystem for anstikker

Also Published As

Publication number Publication date
AU7798691A (en) 1991-11-11
NO924045D0 (no) 1992-10-19
RU2108324C1 (ru) 1998-04-10
IL97866A0 (en) 1992-06-21
IE911310A1 (en) 1991-10-23
DK0525111T3 (da) 1995-08-07
DE69110460T2 (de) 1995-10-05
YU71091A (sh) 1994-04-05
IE66530B1 (en) 1995-01-24
FI924725A0 (fi) 1992-10-19
FI924725A (fi) 1992-10-19
CN1060286A (zh) 1992-04-15
GR3017078T3 (en) 1995-11-30
NZ237884A (en) 1993-08-26
IL97866A (en) 1997-11-20
TW206221B (hu) 1993-05-21
PT97422A (pt) 1992-01-31
CA2078216A1 (en) 1991-10-21
CN1033325C (zh) 1996-11-20
HU9203286D0 (en) 1992-12-28
WO1991016298A1 (en) 1991-10-31
JPH075560B2 (ja) 1995-01-25
AU646865B2 (en) 1994-03-10
MY106510A (en) 1995-06-30
NO924045L (no) 1992-10-19
YU48329B (sh) 1998-05-15
CS110491A3 (en) 1992-02-19
EP0525111A1 (en) 1993-02-03
ES2073755T3 (es) 1995-08-16
DE69110460D1 (de) 1995-07-20
JPH0665204A (ja) 1994-03-08
BR9106367A (pt) 1993-04-27
ZA912935B (en) 1992-11-25
EG19608A (en) 1995-08-30
ATE123764T1 (de) 1995-06-15
US5256789A (en) 1993-10-26
NO180482B (no) 1997-01-20
NO180482C (no) 1997-04-30
KR900016822A (ko) 1990-11-14
EP0525111B1 (en) 1995-06-14
PL165843B1 (pl) 1995-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT61723A (en) Process for producing antiinflammatory hydroxamic acids and n-hydroxyureas, as well as pharmaceutical compositions comprising such active ingredient
EP0672031B1 (en) Catechol diethers as selective pde iv inhibitors
DE69403823T2 (de) Substituierte Phenylsulfonamine als selektive B3-Agonisten zur Behandlung von Diabetes und Fettleibigkeit
DE60320439T2 (de) INDOLDERIVATE ALS ß2-AGONISTEN
EP0946546B1 (fr) Derives de la pyridin-2-yl-methylamine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2847253A1 (fr) Nouveaux derives de pyridazinones a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
IE913477A1 (en) Indole derivatives as antiallergy and antiinflammatory agents
JP2003137866A (ja) フェニレンジアミン誘導体
FR3017868A1 (fr) Derives d&#39;isoquinoleine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JPH1160557A (ja) アポｂ分泌／ｍｔｐ阻害剤の塩酸塩
EP0558677B1 (en) Biologically active amines
JPS63107958A (ja) 新規なシクロオキシゲナ−ゼおよびリポキシゲナ−ゼ複合阻害剤
JPH08502749A (ja) ロイコトリエン生合成のアリールおよびヘテロアリールメトキシフェニル阻害剤
EP3573611B1 (en) Amide compounds and use thereof
WO1997025329A1 (fr) DERIVES DE 5H,10H-IMIDAZO[1,2-a]INDOLO[3,2-e]PYRAZINE-4-ONE, LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT
EP1960387A1 (fr) Derives de isoquinoline et benzo[h]isoquinoline, leur preparation et leur utilisation en therapeutique en tant qu antagonistes du recepteur de l histamine h3
CA2554609A1 (fr) Derives d&#39;heteroaryl-alkylcarbamates, leur preparation et leur application comme inhibiteurs de l&#39;enzyme faah
US6090942A (en) Process and intermediates for a β3 -adrenergic receptor agonist
AU675654B2 (en) Indolinyl N-hydroxyurea and N-hydroxamic acid derivatives as lipoxygenase inhibitors
WO1993021171A1 (fr) Application de derives d&#39;acide 2h-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxyde-3-carboxylique a la preparation de medicaments antagonistes des recepteurs nmda/ampa, ainsi que produits nouveaux, leur preparation et les medicaments les contenant
US6194585B1 (en) Process for preparing 5-lipoxygenase inhibitors
EP0591030A2 (fr) 1-Hétéroaryl-azétidines et -pyrrolidines comme 5-HT3 agonistes

Legal Events

Date Code Title Description
DFC4 Cancellation of temporary protection due to refusal