HUT58328A - Process for producing benzoxazolone derivatives - Google Patents
Process for producing benzoxazolone derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HUT58328A HUT58328A HU901063A HU106390A HUT58328A HU T58328 A HUT58328 A HU T58328A HU 901063 A HU901063 A HU 901063A HU 106390 A HU106390 A HU 106390A HU T58328 A HUT58328 A HU T58328A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- group
- pharmaceutically acceptable
- acid addition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás benzoxazolinonok előállítására, közelebbről eljárás olyan benzoxazolinonok előállítására, melyek nemcsak a benzolgyürii 6-os helyzetében szubsztituáltak egy amino-oldallánccal, hanem a gyűrű 4~es, 5~ös vagy 7“es helyén is hordoznak egy szubsztituenst. Ezek a vegyületek gátolják a lipoxigenáz és/vagy a ciklooxigenáz enzimek működését, és igy az említett enzimek gátlószerként alkalmazhatók. A találmány szerinti vegyületek felhasználhatók emlősök allergiás vagy gyulladásos megbetegedéseinek kezelésére is. A találmány további tárgya eljárás benzoxazolinon vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására .
A 249 4θ7 számú európai szabadalmi bejelentés (közzétéve 1987· december 16-án) foglalkozik a 6-os helyzetben alkil-amino-csoporttal szubsztituált benzoxalon vegyületekkel, melyek lipoxigenáz és/vagy ciklooxigenáz enzimgátlók,
A taláhaány tárgya eljárás az (I) általános kép~ letü - ahol
Alk jelentése n szénátomszámu egyenes vagy elágazó, kétértékű alkilcsoport, melyen belül n jelentése 0, 1, 2, 3, 4 vagy 5;
jelentése 1-3 szénátomszámu alkilcsoport, 1-3 szénatomszámu alkoxicsoport, 1-3 szénatomszámu alkil-tio-csoport, hidrogénatom, halogénatom, fen-
oxi-, fenil-tio- vagy trifluor-meti1-csoport; jelentése:
a) (X) általános képletű csoport, melyen belül
R és Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomszámü alkilosoport, 1-4 szénatomszámü alkoxiesoport, 1-4 szénatomszámü alkil-tio-tio-osoport vagy halogénatom;
X jelentése szubsztituálatlan vagy metilosoporttal szubsztituált metiléncsoport, szubsztituálatlan vagy védőcsoporttal szubsztituált nitrogénatom, továbbá oxigénatom, kénatom, szulfoxid- vagy szulfoncsoport;
a szaggatott vonal jelentése adott esetben kettős kötés a 2-es és 3~as, illetve a 3-as és 4~os szénatom között;
b) (XI), (XII) vagy (XIII) általános képletű csoport, melyben belül
A és B jelentése egymástól függetlenül oxigén- vagy kénatom;
ο) (XIV), (XV), (XVI), (XVII) vagy (XVIII) képletű csoport;
d) (XIX), (XX), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV) vagy (XXVI) általános képletű csoport, melyen belül ·♦·· ···· R4 és R,j jelentése hidrogénatom, egymástól függetlenül
1-4 szénátóraszámú alkilcsoport;
jelentése 0, vagy
2;
jelentése 0, vagy
2, feltéve, hogy és a t összege vagy 2;
a hullámvonal het azt jelenti, hogy ez a csoport le endo- vagy exo-7“oxabicikio [2,2,1]heptán-1-11;
e) végül R jelentése lehet CHy(CHg)m-Y- általános képletű csoport, melyen belül jelentése 1-3;
jelentése oxigénatom, kénatom, szulf oxid- vagy szulfoncsoport}
- vegyületek vagy gyógyászati szempontból alkalmazható sav addiciós sóik előállítására
A halogénatom vagy halocsoport kifejezésen fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot értünk, A nitrogénatomot védő csoport kifejezés jelen esetben terc-butoxi-karbonil-, benzoil-oxí-karbonil-, acetil- vagy formilcsoportot jelent.
Előnyösek azok a vegyületek, ahol n jelentése 0 vagy 1, R^ jelentése halogénaton, R jelentése (a) tipusu csoport. Különösen előnyösek azok a vegyületek, ahol R^ *··· ···· ·:· : ·..·
- 5 jelentése Ő-fluorcsoport és X jelentése oxigénatom.
Az előnyös vegyületek egy másik csoportja, ahol n jelentése 1, R^ jelentése halogénatom és R jelentése (o) tipusu csoport. Különösen előnyös, ha R^ jelentése 5“fluorcsoport.
(előnyös,
A vegyületek harmadikosopor t j a, ahol n jelentése
1, R^ jelentése 1-3 szénatomszámu alkilcsoport és R jelentése (a) tipusu csoport. Különösen előnyös, ha R1 jelentése
5-etilcsoport és X jelentése oxigénatom.
A vegyületek negyedik előnyös csoportja, ahol n jelentése 1 és R jelentése (d) tipusu csoport. Különösen előnyös, ha R.| jelentése 5“fluorcsoport.
Egy ötödik előnyös csoportot jelentenek azok a vegyületek, ahol R^ jelentése halogénatom, R jelentése (e) tipusu csoport. Különösen előnyös, ha R^ jelentése 5“fluorcsoport, m jelentése 1 és Y jelentése oxigénatom.
Végül az előnyös vegyületek hatodik csoportját képezik azok, melyeknél R^ jelentése 1-3 szénátóraszámú alkoxicsoport, R jelentése (a) tipusu csoport. Különösen előnyös, ha R^ jelentése metoxiosoport, n jelentése 1 és X jelentése oxigénatom.
Az (l) általános képletű vegyületek aszimmetriás központot tartalmaznak, igy ezek a vegyületek, mint enantiomerpárok léteznek. A találmány magába foglalja az egyes, ··· ····
- 6 tiszta enantiomereket, ezek racemátját, az enantiomerek keverékét, részben vagy teljesen rezolvált optikai izomereket ·
Az (l) általános képletü vegyületek gyógyászati szempontból alkalmazható sói a nem toxikus savakkal képzett savaddiciós sók· Ilyen például a hidroklorid, hidrobromid, szulfát, hidrogén-szulfát, foszfát, hidrogén-foszfát, acetát, oitrát, fumarát, glukonát, laktát, maisát, szukoinát, tartarát, metánszulfonát, benzolszulfonát, toluolszulfonát és forrniát sók·
A találmány foglalkozik azokkal a gyógyszerkészítményekkel, melyek emlős szervezetek allerigás gyulladásainak kezelésére használhatók· Ezek a készítmények a találmány szerinti vegyületet vagy gyógyászati szempontból alkalmazható savaddiciós sóját és gyógyászati szempontból alkalmazható vivő- vagy higitóanyagokat tartalmaznak.
A találmány foglalkozik azzal a módszerrel is, mellyel egy emlős szervezet,nindenek előtt az ember allergiás vagy gyulladásos betegségét kezelni tudjuk. Ez az eljárás abból áll, hogy az illető szervezetbe az (l) általános képletü vegyület vagy gyógyászati szempontból alkalmazható savaddiciós sójának allergiaellenes vagy gyulladásgátló hatású mennyiségét juttatjuk be.
Ugyancsak foglalkozik a találmány azzal a módszerrel, .: ···: ···· • · • · ·· • · • · mellyel az emlős szervezetben a lipoxigenáz, valamint a ciklooxigenáz enzim működését tudjuk gátolni, A módszer abból áll, hogy a szervezetbe az (I) általános képletű vegyületnek vagy gyógyászati szempontból alkalmazható, savaddioiós sójának lipoxigenáz enzimet és/vagy ciklooxigenáz enzimet gátló mennyiségét visszük be. A találmány foglakozik azokkal a gyógyszerkészítményekkel, melyek az emlős szervezetben meggátolják a lipoxigenáz és/vagy ciklooxigenáz enzim működését, A készítmény az (l) általános képletű vegyületből vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójából és gyógyászati szempontból alkalmazható vivőanyagból áll.
Az (l) általános képletű vegyületeket az. 1. ábrán ί bemutatott reakciófolyamaton keresztül állíthatjuk elő.
Az 1, ábrán szereplő képletekben Alk, R és jelentése azonos az előzőekben tett meghatározásokkal, n jelentése 0, 1, 2, 3 vagy 4, Az első lépésben a (H) általános képletű amin és a (III) általános képletű aldehid körülbelül ekvimoláris mennyiségét reagáltatjuk egymással alkalmas szerves oldószerben, Noha a reakciót előnyösen szobahőmérsékleten végezzük, végrehajthatjuk magasabb hőmérsékleten is, például visszafolyatós hűtő alatt forralva, anélkül, hogy különösebb hátrányokkal járna. Az alkalmas szerves oldószer lehet 1-4 szénatomszámu alkanol (például metanol vagy etanol), benzol, toluol és tetrahidrofurán. Előnyös vizelvonószert alkalmazni, Ilyen előnyös vizelvonószerek lehetnek például
a molekulasziták, Adott esetben kevés mennyiségű kis szénatomszánni alkánsavat, például eoetsavat adhatunk a reakcióelegyhez, hogy ezzel katalizáljuk a reakciót. A reakció 24 óra alatt teljes. A (IV) általános képletű termék a szokásos módon elválasztható és tisztítható, például átkristályosztással vagy kromatografálással. Ezt akkor alkalmazzuk, ha a keletkező imin telítetlen csoporttal konjugált. Előnyösebb azonban, ha a köztiterméket nem izoláljuk, hanem közvetlenül, in situ felhasználjuk a második·reakoiólépéshez.
A második reakciólépősnél a C=N kettős kötést megfelelő hidrogénforrással redukáljuk. A redukcióhoz számos ismert redukciós eljárást felhasználhatunk, a legelőnyösebb az az eljárás, amelyik egy fémhidridet vagy katalitikus hidrogénezést alkalmaz, A reakció alkalmas hidrid reagense lehet a nátrium-bór-hidrid, nátrium-ciano-bór-hidrid, litium-ciano-bór-hidrid, A reakciót rendszerint szobahőmérsékleten végezzük 1-4 szénátomszámu alkanolban(például metanolban vagy etanolban), a hidridreagenseket feleslegben alkalmazva, A katalitikus hidrogénezésnél katalitikus mennyiségű nemesfém katalizátort - például szénre lecsapott palládiumot vagy platina-oxidot - használunk hidrogéngáz alatt. Amikor a reakció teljes, az (i) általános képletű kívánt terméket a szokásos módon elválasztjuk, A tiszti tásta jólismert eljárások valamelyikével, például átkristályositással vagy kromatografálással végezzük.
···♦
- 9 Bizonyos (I) általános képletü vegyületek, ahol n jelentése 0, és R egy (a) tipusu csoport, a fent leírtak szerint állíthatók elő; ezeknek a vegyületeknek az előállításához azonban a (III) általános képletű aldehid helyett egy ketont alkalmazunk. Előnyösen az (V), (VI) vagy (VII) általános képletű ketont alkalmazhatjuk, ahol X jelentése szubsztituálatlan vagy egy metilcsoporttal szubsztituált metilénosoport, szubsztituálatlan vagy védőcsoporttal szubsztituált nitrogénatom, oxigénatom, kénatom; R^ R^ jelentése a fentiek szerint meghatározott, így például a (II) általános képletíi vegyületet és az (v) általános képletü ketont összekapcsolva (VIII) általános képletéi iminhez jutunk, Ez utóbbi vegyület könnyen redukálható (l) általános képletű kivánt termékké, A fenti reakció körülményei lényegesen nem különböznek attól a reakcióétól, ahol olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, melyeknél n jelentése nem 0,
Azokat az (l) általános képletű vegyületeket, ahol R jelentése olyan (a) tipusu csoport, melyeknél X jelentése szulfoxid- vagy szulfonosoport, úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő vegyületeket, ahol X és Y jelentése kénatom, oxidáljuk, A nem oxidált vegyületeket a fentiekben ismertetett módon állitjuk elő. Ezeket a vegyületeket alkáhas oldószerben, például 1-3 szénatomos alkanolban és/vagy tetrahidrofuránban, például aluminium-oxid/nátrium-metaperjodát reá•·| ···*
- 10 genssel oxidáljuk, de az oxidáció nem korlátozódik csak erre a reagensre.
Az (l) általános képletű olefintertnékek, ahol tehát az R. szubsztituensben a 2-es és 3-as vagy 3~ns és 4~es szénatom között kettős kötés van, ugyancsak aktív lipoxigenáz és ciklooxigenáz gátlók, és ugyancsak köztitermékül szolgálhatnak a (IX) általános képletű redukált Vegyületek előállításánál.
Különösen előnyösen alkalmazhatók erre a redukcióra azok az eljárásök, ahol az (I) általános képletű vegyületet hidrogéngáz alatt, megfelelő oldószerben nemesfém katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. E hidrogénezéshez megfelelő oldószer lehet például a dietil-éter, tetrahidrofurán, dioxán, etil-acetát és valamelyik 1-3 szénatomszámu alkanol, például metanol vagy etanol. A nemesfém katalizátorok jól ismertek e szakterületen, ilyen például a nikkel, palládium, platina és a ródium. Különösen előnyös katalizátor a platina-oxid és a szenes hordozón lévő palládium, A platinakatalizátor némelykor előnyösebb, minthogy nehezebben mérgezi a kén, A hidrogénezést alacsony gáznyomáson (1-4 bar) végezzük szobahőmérsékleten. Amikor a hidrogénezés teljes (2-24 óra), a katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a (IX) általános képletű terméket, ha szükséges, ismert módon elválasztjuk és tisztítjuk,
A (il) általános képletű 6-amino-benzoxazolin-2··:
·» ··
-onokat a szakterületen ismert módszerek módosításával állítjuk elő, és a példákban leírtakkal szemléltetjük. A fenti szintézisekhez felhasznált aldehidek vagy ketonok kereskedelmi forgalomból beszerezhetők vagy a szakirodalomban leirt módszerekkel előállíthatok.
A találmány szerinti vegyületek gyógyászati szempontból alkalmazható sói könnyen előállithatók oly módon, hogy az adott vegyület sztöohiometrikus mennyiségét a megfelelő ásványi vagy szerves savval reagáltatjuk alkalmas oldószerben, A sóhoz lecsapással vagy az oldószer elpárlásával juthatunk hozzá.
A találmány szerinti vegyületek gátolják a lipoxigenáz és/vagy ciklooxigenáz enzimek működését. Ez a gátlás olyan vizsgálati módszerrel bizonyítható, melyhez a patkány hasüregében lévő sejtjeit használjuk. Ezek segítségével meghatározható az említett vegyületek nek az arachidonsav metabolizmusára kifejtett hatása,
A vizsgálatok szerint néhány előnyös vegyület alaközé esik a lipoxigenáz/ciklooxigenáz gátlást illetően.
A lipoxigenázt és/vagy ciklooxigenázt gátló vegyületek lehetővé teszik, hogy befolyásoljuk azokat a jelenségeket, melyek/az emlős szervezetében az arachidonsavból származó endogén metabolitokát váltanak ki. Ezek a ve
gyületek tehát alkalmasak az olyan állapotok megelőzésére vagy kezelésére, melyeknél az arachidonsav metabolitjainak a felhalmozódása a kiváltó ok. Ilyen betegségek például az allergiás hörgőasztma, bőrbetegségek, reumatoid izületi gyulladás, csont-izületi gyulladás és trombózis.
A találmány szerinti vegyületek aktivitása a szokásos patkánylábödéma teszten is bizonyítható, melyet karrageninnel váltunk ki (C,A, Wmter és munkatársai, Proo.Soo. Exp,Bioi,, III, 544, oldal (1962)).
Ezek szerint az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból alkalmazható sói különösen alkalmasak humán allergiás állapot enyhítésére vagy a gyulladásos megbetegedések kezelésére, valamint a ciklooxigenáz és a lipoxigenáz enzimek gátlására.
Az említett betegségek kezelésére az (I) általános képletű vegyületeket vagy gyógyászati szempontból alkalmazható sóikat használhatjuk önmagukban, de - előnyösen beadhatjuk gyógyászati szempontból alkalmazható vivő- vagy higitóanyagok kíséretében a gyógyszertechnológia ismert módszereivel elkészitett készítményekként. A vegyület különféle utón juttatható a szervezetbe, nevezetesen szájon át, parenterálisan vagy inhalációval. Ha a vegyületet szájon át adjuk be, a napi dózis testsulykilogrammonként 0,1-20 mg, előnyösen 0,1-1,0 mg, mely dózis lehet egy adag ban vagy elosztva, Az esetben, ha parenterális adagolás kívánatos, a napi hatásos dózis testsulykilogrammonként 0,1-1,0 mg, Bizonyos esetekben szükséges lehet a fenti dózistartományokon kívül eső dózisok alkalmazása, minthogy az adagolás szükségszerűen változik a kortól, testsúlytól, az egyéni reagálástól, az állapot súlyosságától és az adagolandó vegyület hatásosságától.
Orális adagolásnál az (I) általános képletű Vegyületeket vagy gyógyászati szempontból alkalmazható sóikat bejuttathatjuk például tabletta, por, pasztilla, szirup alakjában, kapszulába zárva vagy vizes oldatként, szuszpenzióként. A szájon át adandó tabletta vivőanyaga az általánosan alkalmazott laktóz, kukoricakeményitő. Általában hozzáadunk sikositóanyagot, például magnézium-sztearátot is a tabletta anyagáiioz, A kapszula esetében alkalmas töltelékanyag a laktóz és a szárított kukoricakeményitő. Ha az orális adagoláshoz szuszpenziót kívánunk alkalmazni, a hatóanyagot emulgeáló- és szuszpendálószer is kiséri. Szükség esetén édesítő és/vagy aromásitó anyag is adható a készítményhez, Intramuszkuláris, intraperitoneális, szubkután és intravénás bevitelhez a hatóanyag steril oldatát készítjük el, melynek kémhatását megfelelően be kell állítani és pufferolni is szükséges. Intravénás alkalmazásnál az oldatot képező anyagok összkoncentrációja olyan kell legyen, hogy az oldat izotóniás legyen.
Az elmondottak szemléltetésére az alábbiakban pél dákat adunk meg, A példák· kizárólag szemléltető oélzatuak, és a találmány oltalmi körét nem korlátozzák· A mágneses magrezonancia-spektrumot (NMR) 270 MHz-en mérjük, hacsak másként nem jelezzük. Az oldatok perdeutero-dimetil-szulfoxidban (DMSO-d^) készülnek, a csúcsok helyét parts per millionban (ppm) adjuk meg a tetrametil-szilán csúcsától lefelé számitva, A csúcsok jellemzésére az alábbi rövidítéseket használjuk: s - szinglett, d - dublett, t - triplett, m - multiplett, sz - széles.
1, példa
Az 5“fluor-ó- Γ(5,ó-dihidro-2H-pirán-3-il)-metil-amino]-benzoxazolin-2-on előállításánál 0,97 g (5,7 mmól) 6-amino-5“fluor-benzoxazolin-2-on és 0,71 g (6,3 mmól) 3-forrail“5,6-dihidro-2H~pirán 40 ml etanolban készült oldatához hozzáadunk 1 g 4A molekulaszitát· A reakciókeveréket visszafolyatós hütő alatt forraljuk 3 órán keresztül. Lehűlés után szűrjük, a szürletet betöményitve szilárd terméket kapunk, amit etanollal mosunk. Ezt a terméket 200 ml metanolban oldjuk és szobahőmérsékleten hozzáadunk adagokban nátrium-bór-hidridet, 4 órán át folyamatosan kevertetjük a reakciókeveréket, majd betöményitjük és vizet adunk hozzá, A szerves anyagot etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktusokat sós vizzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékét me15 tanolban átkristályositva 420 mg kívánt terméket kapunk (28 %),
Op.: 175-176°C,
IR (KBr): 1790, 1520, 1 100, 960 cm”1.
NMR: 2,03 (sz, 2H), 3,61 (m, 4H), 3,97 (sz, 2H), 5,53 (sz,
1H), 5,74 (sz, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,90 (d, 1H),
11,23 (s, 1H),
2-7. példa
Az 1 . példában leírtak szerint a megfelelő (ül) általános képletű. aldehidből kiindulva állítjuk elő azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol Alk jelentése (CHg)^^ képletű. csoport.
Az egyes példák termékeinek adatait az I. táblázatban foglaljuk össze.
vj
AJ
AJ | —X | |
σ' | AJ | Ό |
o | •r* | —X |
3 | I | 1 |
H | AJ | -X |
H· | AJ | Ό |
pr | Ve | AJ |
Ve -Q O CÖ Ve O <1 o
Ul AJ O
H td !>>
N i>
4H),11,2 (sz
CA Ve o *·
z*^ | CA | Ve | vj | AJ | AJ | CA | CA | Ln | Ve | VJ | VJ | AJ | AJ | ||
►τ’ Μη | Q. | ||||||||||||||
χ—z | *· | VJ | sí | co | Q | AJ | AJ | Ό | <a | -o | CA | CA | o | CA | AJ |
*>· | <2 | <2 | CA | r*· r· | AJ | AJ | O | Ve | VJ | -Λ | Ul | AJ | O | AJ | |
ca | z—x | z—x | Z—X | Z—X | Z—X | Z—X | z—x | z-x | Z—X | z—x | Z—X | Z-X | Z—X | ||
*· | x—z | (0 | co | Q> | cF | d- | 10 | a | a | co | co | a | co | d- | co |
Ό | *· | M | N | *· | *· | *· | N | *· | *· | *· | N | *· | IS! | ** | N |
Ve | M | *· | ·· | ·< | *· | ||||||||||
1 | CA | -Λ | AJ | M | ro | —A | AJ | AJ | |||||||
M | J-r< hM | a | •τ’ | ►τ’ HH | -Λ | •τ’ Μ-» | •τ’ W | M | —A | ’t’ Mh | AJ | M | AJ | ||
*· | Ό | •τ’ HH | s | x-z | tn | X—Z | M | X—Z | |||||||
-Λ | AJ | *· | X-.Z | «· | M | «· | x_z | «· | *· | «· | xy | *· | ’x-z | «· | |
o | «· | >· | *· | *· | «· | ||||||||||
z—x | CA | ||||||||||||||
Z—X | a | «« | - | ||||||||||||
3 | *· | CA | |||||||||||||
00 |
ΟΥ
Ux -ρ(XXXI) képletű csoport
—λ | •«4 | «-4 |
χ-χ | ζ—χ | ΖΧ Ö |
χ-χ | Í | Ps Η |
ΡΤ Φ* | x«z | χ_χ |
ΡΤ | ||
Ό | Φχ | φ» |
Η | Ό | Ό |
Φ | Η | Η |
cb | Φ | Φ |
£ | eb | eb |
ο | 5± | £ |
U | Ο. | Ο |
ο | ω | α |
Ό | ο | ο |
0 | Ό | Ό |
Η | Ο | Ο |
eb | Η | Η |
eb | eb |
ΟΩ
Η4Ιτ<
to uo
ΩΟ >—II . >—I (folytatása) ω ο
I co Μ
Ν ί>
>4 <1 UX σγ
ζ-> | <-S | UX | ζ'-χ | Λ | <Η | ΟΥ | Μ | ζ-'» | f—S | ||||||
CÖ | ο. | α | ·· | _4 | Η. | α | •4 | II | Ω | *4 | Χ-Ζ | ΐυ | Μ | ΙΟ | Ω |
Ν | *· | Μ | «4 | Ν | Ου | Ö | ου | *· | Μ ι-Μ | Μ | Μ | Ö | |||
*· | Ό | Χ_Χ | Μ | *· | Ω | Ό | *4 | *· | *· | Ω | |||||
<Η | «4 | U3 | II | νο | Η | σ\ | Η | ||||||||
ω | 11 | U | •Μ h-4 | α | ΟΥ | Μ h-4 | ω | Ζ~X | *· | Β | S | S | U) | ||
*· | —χ | ω | 4=· | χ—ζ | *· | *4 | Ν | κ_ζ | —X | U0 | Χ-Χ | ^-ζ | ν—ζ | <<-ζ | |
Ο | «· | Ν | «4 | Μ | 00 | Μ | ·· | W | Ό | «4 | Μ | Μ | ·· | ||
—4 | «4 | μ4 | *4 | U3 | Μ | Ή | *4 | ||||||||
Ρ-ι | V0 | ι-η *-Μ | Ο | νο | ι-η ηΜ | Ν | V* | —λ | ζ“χ | υχ | 45· | νο | Μ | ||
Ν | α | *· | ^ζ | *4 | S | «· | C0 | —4 | *· | *· | *· | *4 | |||
-· | Ν | *· | «4 | ζ^χ | Ό | Μ | Μ | χ_χ | Η | <! | Ο | ^2 | Ο | ||
*4 | α | ο | L0 | *4 | Ul | -· | *4 | ΚΟ | 00 | Μ | 45· | ||||
S | -Λ | Ν | to | κ | 1 | 1 | 1 | ||||||||
—X | Μ | *· | ζ-*χ | Μ | Χ-Χ | «—4 | Ζ~S | C0 | ζ-χ | Ρ* | ν> | Μ | |||
»τ· ι-Μ | χ-ζ | C0 | LK | *4 | *4 | α | χ-ζ | *· | Μ | *4 | |||||
*4 | *4 | 10 | Ν | -J | Lö | *· | *· | <? | —4 | ||||||
«· | «4 | «4 | 1 | ΓΟ . | r·.· . | *· - | 4» | Ου | Μ | ||||||
Ου | Ch | L0 | •4 | ||||||||||||
οο | Μ | «· | ω | *· | Ο | ||||||||||
*· | οο | Ch | Μ | *4 | Ο | ο | |||||||||
-<ί | ο | ο | χ-ζ | to | |||||||||||
Μ | *· |
9-33. példa
A 8, példában leírtak szerint a megfelelő (Hl) általános képletű aldehidből vagy (V) - (VII) általános képletű. ketonból kiindulva (I) általános képletű vegyületeket - ahol Alk jelentése (CHg)^ állítunk elő.
Az egyes példák termékeinek adatait a II, táblázatban foglaljuk össze.
-- 19 -
kO
ο | ζ—χ | ο | Ζ~Ν |
U | Μ | ω | Μ |
0 | γΊ | ο | ΓΊ |
Ό | ΓΊ | Ό | Μ |
Ο | |—| | ο | |—j |
Η | Η | 4 | Η |
c+ | χ_ζ | ch | χ-ζ |
pr | Fi* | ||
φ» | φχ | ||
Ό | Ό | ||
Η | Η | ||
φ | Φ | ||
rt· | rt | ||
ps | £ | ||
Q | |||
t—ι | |||
ld | |||
Ω | |||
>-Η | |||
Μ-1 | Μ | ||
Ο | |||
—X | Ο | ||
Ρ | 1 | ||
ϊύ | |||
ι | Ο | ||
_X | Μ | ||
»^β | |||
5* |
—Λ | —X | kJ | —X | L0 |
-U | κο | ρ- | Q | •p- |
Ch | ο | 00 | Ch | kJ |
ο | ο | Ο | ο | |
*· | *· | «· | ||
—L | ||||
CD | Ό | <! | ||
kM | Ch | CD | ||
Ο «· | Ο *· | Ο Μ |
kJ | Ux | Ul | Λ> | o | _A | —X | ||||||||
·—Α | ~Α | ω | -Ρ· | *· | a | a | j-h H-< | *· | -A | Ch | •P- | *· | *· | |
Η4 | Μ | Μ | *· | kJ | x^ | x-z | kO | *· | *· | *· | *· | Ul | -A | |
χ-ζ | S-Z | Ch | ο | *· | w | *· | oo | lü | 03 | -s2 | —A | CD | —A | |
•· | Μ | -Λ | \Ο | 1 | 1 | -A | kO | —A | Ch | 1 | 1 | |||
a | kJ | M | M | —A | o | I | ~x | —A | ||||||
—Α | ν_ζ | ·· | *· | *. | *· | «· | /—s | z—s | to | *· | ·· | |||
Ο | «· | S | kJ | 00 | 4S· | _A | kO | a | a | & | *· | xj | p- | |
Μ | «· | w | Ch | kJ | o | 00 | N | *· | -A | ho | o | |||
Ό | Ch | I | I | 1 | *· | co | ||||||||
00 | *· | «Λ | M | ho | —A | z~x | -Λ | Z^ | ||||||
Ch | Μ | s | M | Ux | w | S | DB | a | a | Z—X | s | 5 | ||
<->> | kO | *<-ζ | M | Ό | o | IO | *· | *· | *· | *· | a | M | *· | |
α | Μ | o | _Λ, | ·· | ||||||||||
Ν | M | z-'» | Q | Ch | u | ΙΛ | ||||||||
*· | a> | ΟΊ | a | z·^. | B | Z“S | kO | a | II | 11 | _A | a | Hr4 >-Μ | |
Μ | «· | X-Z | s | *· | s | o | V-Z | —X | -U | M | •x-Z | *<_Z | ||
ω | -Ρ· | *· | *· | M | kJX | • | o | a | s-z | *· | *· | |||
«· | <1 | *· | a | N | *· |
Μ Ν
W ^ *·
Η Η •
Η
>χ ω f >χ Ν ? Ö '-χ C-u ο ο S
Η I os
• ········ · ·· ·· · ····· • · · · · ·
o •o d·
ct
pr ©» Ό H a c+ ¢:
GA Ό H ® «+ ¢:
(folytatás)
M | M | ||
O | M | C | <2 |
45· | O 1 | g | o |
M | M | H | |
O | M | H· | |
Uc | —i | pr |
—k | —k | 03 | 03 | |
CA | ->í | oo | -A | r·— ·*· |
CA | CA | 45· | <2 | o> |
o | o | O | o | |
*4 | *· | UC M | «· | |
—X | -i | —k | 03 | |
<2 | -d | <2 | M | |
ω | <2 | Uc | M | |
o *· | O | O | O *· |
(d, 1H, J=7,3Hz), 6,90 (d, 1H, J= 1 1, OIIz) .
4> | 03 | —λ | -A | z^\ | l | 45* | z-^b | Z“S | CA | CA | z—s | -A | o | |||
«4 | - CL | *4 | *4 | co | CA | *· | a | £L | »4 | cn | •4 | *4 | CL | -A | *4 | *4 |
00 | ca a | Ό | 45· | ISI | *· | Ό | •4 | *· | 45- | ISI | <1 | CA | *4 | 00 | M | Ό |
—A | 03 ·· | 03 | M | w | Ό | 03 | 4> | *· | <2 | O | UC | O | ||||
1 | | | M | 03 | M | -i | cn | 1 | |||||||||
Z~S | 03 | z—s | V | ω | Z—\ | a | ζν | cn | z~s | Z—s | *T* hH | *· | —X | Ζ·\ | ||
a | - a | s | M | *4 | r—> | CL | •o* | CL | *4 | CL | & | **^z | •4 | a> | ||
*4 | 00 - | «4 | <2 | a | CL | *· | *· | CL | *· | 03 | OO | *4 | ||||
M | O | —X | *· | *· | *· | -X | <0 | K | M | |||||||
Ό | —X | a | 03 | 03 | a | -A | 11 | s—z | 45· | |||||||
a | II | a | Ζ·\ | Γ0 | -»x | *4 | *· | ΪΟ | a | a | CA | •4 | Z—x | a | ||
S 03 | s—z | s | >· | a | M H-f | 03 | M | a | •o-Z | M | h-i h^l | a | X-Z | |||
\—z | Uc | 03 | s—Z | M | N | M | «4 | *· | ||||||||
CA | «4 | *4 | 1 | *· | <0 | *^-Z | *4 | |||||||||
CA | M - | 03 | 03 | Z“S | 03 | OO | 11 | *· | Ό | Uc | ||||||
*4 | *“T* | b4 | a | CA | CL | *· | M | CA | ül | a | ||||||
co | ^-Z -Λ | Γ0 | •4 | •4 | uc | *· | o | a | ||||||||
00 | - _Λ | 00 | •4 | *· | OO | M | 00 | CA | N | *· | ||||||
i-ri t-H | CA | OO | M | *<-z | ||||||||||||
N | M | 1 | a | »4 |
—Λ | «Λ | 20 | -Α | |||||
Ο | ζ-χ | ο | Ζ~Χ | |||||
Ο | ο | ί'·'» | α> | Sd | Β | Sd | ||
(fi | ω | Μ | ο | Γί | ο | y | ||
ο Μ | ο | Γ1 | •ύ | ΓΊ | Ό | ΓΊ | ||
Ό Η | Ό | Μ | ο | Η | ο | Η | ||
ο <! | ο | <ς | Η | Η | ||||
4 Η | 4 | Η | d- | χ_ζ | d- | χ_ζ | ||
d- Η | d- | |||||||
ν-χ | ΡΓ | pr | ||||||
κ | φ*. | ©» | ||||||
Ρϊ* | φ* | Ό | Ό | |||||
φ* | *ύ | Η | Η | |||||
Ό | Η | Φ | Φ | |||||
Η | Φ | d- | d- | |||||
0 | d· | £ | £ | |||||
d- | £ | |||||||
CS | Η | |||||||
Η | ||||||||
.« | ||||||||
tej | Ζ~X | |||||||
•3 | Η> | |||||||
Ο | Η | |||||||
Η | ||||||||
<d | !>- | |||||||
<+ | ||||||||
<-~s 20 | —.χ | —χ | —X | Ρ | a | |||
ο* μ | —X | \Ο | Ό | d- | ||||
Ο VI | ο | _X | 03 | ρχ | t4 | |||
Β | 1 | I | ί | Β | ||||
Η | —Λ | —χ | ΐ>' | |||||
Η· | —X | Ό | Ό | ν_ζ | ||||
Κ | 20 | 20 | Ό | Ν | ||||
ί> | ||||||||
—X | ω | —X | U | Η | ||||
<2 | υχ | <! | £· | |||||
Οχ | ο | 00 | VI | |||||
Ο | ο | ο | Ο | |||||
*· | ·· | *· | Μ | |||||
_Α | -Α | —X | -Λ | |||||
Όχ | <2 | ο> | -U | |||||
Ο | Ό | Όχ | - | 03 | ||||
Ο | Ο | Ο | Ο |
Ζ-χ | 4? | Ό3 | ΖX | /-X | Ζ—X | -Λ | L< | C-. | ΌΧ | Ζ-χ | Ζ“Χ | —Λ | Οχ | VX | L0 | -Α | -Α | |
Β | ·· | *· | £Σ | η | Β | 3 | ·· | 11 | II | *· | η | Β | «· | *· | *· | *· | «· | *· |
<· | ό> | Ό3 | *· | *· | «· | Μ | <2 | -Α | <2 | «Α | & | «· | α> | Μ | Μ | 03 | -Α | |
Ό> | ο | Ο | -Α | *» | ΙΟ | *· | -ο | 00 | UX | Ux | Μ | <2 | ||||||
-Α | 1 | Α | —Λ | _Α | 20 | 1 | ·<· | L0 | υχ | |||||||||
Μ | 4> | Ό> | Μ | Η | Μ | h-t HM | Μ | Q | ι-τ· ΗΗ | ζ-χ | Μ | a | Ζ-χ | Ζ-χ | ζ-χ | Ζ—χ | Ζ—χ | Ζ—X |
*· | *· | Χ_Ζ | χ-ζ | χ_ζ | X—Ζ | *· | >Η Η-Ι | Ν | Β | a | χ—ζ | Β | η | Β | Ρ> | Β | α | |
*· | 45· | 45· | *· | *· | «· | *· | 20 | Ν | X—Ζ | |||||||||
ο | ο | 20 | χζ | Μ | ||||||||||||||
Οχ | 03 | Οχ | 45· | *«· | .· | -Α | <Η | VJ | Μ | -Δ | -Α | Μ | -Α | 20 | ||||
*· | Ζ^Χ | ζ-χ | *· | *· | *· | Μ | ζ-χ | Οχ | a | 11 | *· | Ι-Μ | *“7< Η-< | Μ ΗΗ | Μ »-Μ | a | a | |
03 | Β | Β | _Α | Οχ | <2 | η | Β | *· | X—ζ | L0 | ο | χ—ζ | χ_ζ | X—ζ | X—Ζ | *χ-Ζ | χ-ζ | |
Ο | *· | *· | Ό | Οχ | 4ϊ· | Οχ | *· | 03 | ·<· | *· | VX | «· | • | «· | Μ | «· | Μ | |
I | Ό | VJ | ||||||||||||||||
Οχ | Μ | Μ | ζ-χ | ζ~χ | **> | Ζ—X | 45· | Οχ | *· | Ζ^Χ | «Α | Οχ | L0 | Μ | ||||
«· | a | a | β | η | Β | 2 | a | Ζ—X | *· | Β | *· | *· | «· | *· | *· | |||
Ό | X-ζ | ·<_Ζ | Ν | «· | Μ | Μ | χ«ζ | & | -<? | «Α | *· | 4^ | -U | 00 | Ό | Οχ | ||
Όχ | «· | *· | ·>· | «Α | *· | *· | 45· | ο | VX | Οχ | 4> | 45· | 45· | |||||
Μ | —Α | _Α | Μ | Μ | 1 | |||||||||||||
Ζ—X | υχ | 45· | ω | χ—ζ | Μ Η4 | Μ | co | Z—S | Οχ | a | «Α | ζ-χ | Ζ—X | ζ-χ | ζ-χ | |||
S | *· | *· | Μ | Μ | χ_ζ | a | & | a | Χ-Ζ | *· | α | 0> | rt* | Οι | ||||
*· | 45· | ο | *· | *· | -Α | *· | *· | Ν | *· | Οχ | *· | «· | *· | Μ | ||||
ΌΧ | —λ | «Α | Οχ | Ό | X—Ζ | Μ | ||||||||||||
Οχ | ι | Μ | Μ | Οχ | 45· | 1 | -Λ | *· | Vű | «Α | Μ | Μ | Μ | |||||
a | Όχ | ΖX | <2 | *· | *· | Όί | a | Μ | a | >τ< ΗΗ | *τ< | *τ< Ι-Μ | ||||||
·· | Οι | · | Ό | 45· | Μ | *· | ·< | 00 | χ-ζ | X—ζ | Χ-Ζ | |||||||
-· | ¢- | Ρ- | Ο | Όϊ | Ό5 | ϊο | *· | *· | *· | *· | ||||||||
Οχ | «· | Ό3 |
hl
···« ·· • · • · • ·
- 22 hl O
hl
Q | o | Ω | Q |
f-1 >—1 | a | W | HH HH |
LO | u | Ui | Lo |
I | 1 | 1 | 1 |
o | Ω | Q | Q |
HH | HH | t-rl | >H |
hT | hí | hT | hT |
I | 1 | I | I |
o | o | o | o |
I | I | I | I |
►=) | •3 | *4 |
-<2 LK
I <2 CA
CA CA
CA <2 hí <2
I —1 hí 00
LK hí l
-A Lk Uí
—A | Lo | L-l | —A | Lo | VI | |
<2 | p· | XI | P- | <2 | r*. -r- | p· |
<2 | oo | <2 | OO | <2 | oo | 00 |
o | O | O | o | o | o | o |
(folytatás) ί>
—A | —A | ~A | —A | —A | —A | -A | |
CA | <2 | CA | X | CA | <2 | <1 | i-3 |
CA | Ό | CA | Ό | CA | Ό | Ό | |
o | O *< | o | O *· | O | O M | O |
—A
S - hl
3,42-3,52 (m, 4H), 3,79 (sz, s, 1H),
6,61 (d, 111, J=7,1Hz), 6,79 (d, 1H, J=10Hz), 8,95 (sz, s, 1H).
X2
c+ hl (-H
4^ Lö <2 P*
CA | L4 | vi | -A | Z—X Z—X | hí | ζ·—χ | —X | Uí | -4 | ||||
*· | «· | *· | *· | 11 | a | a | t-j-» Ph | *· | & | p-< pH | *· | s | |
X! | \o | _A | hí | -A | *· | *· | X_Z | -A | M | x—z | Ul | *· | -A |
00 | _Λ | p- | hí | -A | *· | -A | *· | hí | —X | ||||
K | £· | «Α | hí | ||||||||||
z—X | Z~X | N | b-H b-H | a | Uí | z~s | a | Ch | z~> | P4 >—1 | Z^X | ||
a | CO | s | ct | X—z | M | v_z | *· | ct- | ·» . | *· | ch | X—z | eb |
*· | N | *· | *· | *· | *· | o | *· | CO | *· | M | «· | ||
*· | Ch | Ut | Q | vo | |||||||||
h) | Uí | —X | 11 | Lk | I | II | hí | Uí | L0 | ||||
k-t W | CO | »-H H-i | I—» PH | -A | X | ** | Uí | a | -λ | Z—X | ♦τ’ PH | *· | a |
M | X_-Z | *· | *· | a | hí | M | *· | -A | CL | «· | r«w •t· | *· | |
*· | to | N | —A | •A | ♦τ’ pH | *· | UC | ||||||
Ch | _A | Cl | Uí | Ch | N | Cl | Ch | ||||||
11 | ffl | 11 | z—-X | ·· | z-> | 11 | X—Z | -A | 11 | ZX | 1) | ||
—A | V—Z | *· | <? | co | U> | <2 | *· | a | Ch | >O | -x2 | ||
p | *· | r<w •t· | *· | N | CA | N | B | *· | «· | ►τ’ pH | «· | *· | |
a | Uc | -A | *· | *· | *· | *· | o | -A | N | o | |||
N | OX | I | a | Ό | ♦τ’ | -A | Ch | X-Z | hí | ►τ’ Ph | |||
*· | Uí | N | CO | O | a | hl | N | *· | II | *· | w | N | |
*· | Ch | *· | *X_Z | *· | a | x>* | 24 | <2 | *· | x_z | |||
hí | Uc | ·· | •—<. | *· | Ut | «· | *· | ||||||
oo | -P· | -A | a | —X | »· | <2 | *· | Cp | |||||
·· | Z-> | —X | b-H h~I | ·· | b-n pH | ~A | .z-x | a | o | 11 | LO | ||
X | & | *· | XmhZ | V-z | hí | M | co | N | Uí | -4 | M | ||
hí | *· | s | X | · | -A | *· | *· | N | *· | hí | |||
*· | hl | a | 4=· | <2 | *· | *· | <”Χ | o | -A | ||||
f—s | O\ | CA | a | ||||||||||
ω | ♦τ' Ph | 4? | 1 | Z-\ | CO | CA | *· | N | |||||
N | *· | a | a | L0 | 8 | *· | «· | ||||||
*· | x_z | *· | ír | *· | w | Ό | *· | ||||||
*· | p- | -A | ^A | ||||||||||
a | 11 | P* | CA | K | |||||||||
*· | <2 | a |
N
- 23 •·* · *« • · ··
IO &
to Ve
Ϊ0 io
> ω i
o (0
cl·
o •ú
cl·
Ve <2 pr φ* •a w ® cl· £
O <a
pr ©» Ό H Φ cl· ¢:
Ό
I —A Ό Ρ-
ω CN (folytatás)
—A | <-X | —A | ve | ~Α | Ve |
—X | CN | 45· | Ρ- | ||
CN | u | Vn | νπ | ΟΥ | VK |
20 | w | O | ο | ρ- | Ο |
*· | ·· | *· | *· | Μ | |
—A | _Α | —λ | V0 | ||
-i | CN | <2 | -s2 | Ve | |
—X | 20 | -ν2 | Ve | ω | |
h> | ω ·· | Ρ* Μ | ϊο | ο *· |
N ί>
t-3
1Η) , 6,90 (d, Js10,6Hz, 1H),
11,22 (sz, s, 1H),
νπ | ΙΟ | -Α | <Η | ζ—-χ | Z-S | Ve | ζ—X | -Α | C-! | νπ | r«« χ· | Ζ—-χ | Μ | z-^k | -Α | ||
*· | *· | *· | II | a | S | ·· | S | *· | *· | —X | II | Μ | *· | S | «· | S | *· |
ΓΟ | νπ | ω | —Δ | *· | *· | \Ο | *· | ve | ο | *· | <2 | 45· | •Ρ* | «· | ου | «· | —X |
Ul | —Δ | ο | ο | ω | CN | ο | Μ | *· | Ο | 03 | 00 | -<2 | |||||
*· | - λ | ΙΟ | 1 | Μ | 1 | —X | ve | —X | | | νη | 1 | ||||||
Ζ’-'Χ | CN | ΗΗ >-Μ | Μ | ve | 1-4 | —Δ | ζ-χ | Μ | Ζ—X | Ζ—S | a | Μ | a | «Α | |||
S | Η | ΗΚ 2—4 | Μ | 'yJ | *· | Χ-Ζ | *· | a | Ζ~X | Ν | φ | Λ | χ-ζ | Μ | Κ-Ζ | Μ | |
*· | *· | *· | Ν | *· | ο | *· | νπ | a | ω | χ-ζ | ISI | Λ | *· | <2 | «· | ÍO | |
χ_ζ | Q | CN | <2 | <2 | -ν? | ||||||||||||
—X | Μ | 20 | *· | II | νπ | Μ | Pw Τ· | 20 | |||||||||
ι-η »-Μ | a | Κ | <2 | *· | Ζ~Χ | *· | Ζ—X | —Δ | —Δ | Ογ | ca | —Α | Μ | ζ—χ | Μ | ζ-χ | |
χ_ζ | X—Ζ | —Δ | *· | -Α | S | Μ | Μ | Μ | Μ | *· | •τ’ Η4 | ve | 3 | Ο | S | ||
_Α | ve | Μ | *· | Ό | *· | *· | χ_ζ | ω | *· | Ρ· | *· | 20 | *· | ||||
** | 2—4 Η4 | 1 | • · | Ό | —Δ | | | |||||||||||
Ογ | Le | Μ | Μ | Ν | Ζ^Χ | Μ | Μ | ve | C-, | Ι-Η | C-! | ζ—\ | -Α | ΙΟ | —Δ | ||
*· | «· | *· | ve | Ö | Η | Μ | •τ’ >-Μ | II | ΖΧ | Χ-Ζ | II | κ | *· | •τ’ Η-Ι | |||
<2 | -Δ | ο | *· | ISI | Χ-ζ | 45· | χ-ζ | νπ | α | *· | Ρ· | «· | Χ-Ζ | ο | X—Ζ | ||
ΟΥ | ~Α | νπ | Ζ~Χ | *· | *· | Ο | «· | *· | *· | *· | Ου | Μ | |||||
ω | Ου | —X | Ου | ρ- | —Α | ||||||||||||
ζ—χ | ζ—χ | ζ”Χ | *· | V» | ω | •Ρ- | ΖΧ | -Λ | *· | & | Μ | *· | •τ’ i-H | Ν> | Z--S | _Α | |
a | S | α> | Ό | *· | *· | *· | <2 | Μ | Μ | 5 | *· | ||||||
*· | *· | *· | —δ | Ο | ρ· | *· | <2 | -Α | *· | Μ | •Ρ· | 03 | Μ | ve | |||
►η Ηη | —X | -Α | Ve | -Α | *· | <Η | 45· | Ιπ | |||||||||
<Η | Μ | ve | Χ-Ζ | ζ-χ | 2-Μ Ι-Η | 1 | —Δ | ι | *· | Ch | ζ-χ, | 00 | II | 1 | •Α | 1 | |
II | Μ | Κ | •· | a | Χ-Ζ | Ρ· | Μ | «Α | <2 | 11 | η | Μ | -ρ- | Μ | Η | —Α | |
<2 | χ-ζ | *· | *· | *· | ν—ζ | *· | Μ | —X | *· | Ν | *· | «· | ν«ζ | *· | |||
*· | «· | *· | ρ- | *· | ω | a | ο | 00 | Ό | *· | Ου | ||||||
Ve | —Α | ΟΥ | Ό | Ό | Χ-Ζ | «· | -Α | *· | Η | Ου | 20 | ||||||
W | ·<· | W | CN | W | Ν | ||||||||||||
Ν | *· | 03 | Μ | *· | S—Z | ||||||||||||
*· | Μ | Ν | *· |
- 2/1
JO <?
ox
• 4 4 44 ·4 4 4
4 · · 4
Ül
0 ω | z~x M |
o | tg |
•a | |
0 | |
4 | R* |
d· | »Ú H Φ d- |
co
VO O o o
I -A, o
1730, 956 /1,33 (d, 1H, J=/i,4IIz), 2t,48 (dd, 1H, j=/i,/ilíz, 21,81-Iz), 5,39 (sz, 1H), 6,72 (d, 1H, J=7,7Hz), 6,89 (d, 1H,
J=10,6lIz), 11,2 1 (s, 1H).
-A | ü> | |||
<2 | Ύ· | -j. | üo | z'-'S |
Ox | P»· ·«· | ^2 | r*· | Ω |
o | o | <2 | ||
*4 | *4 | O | O | M |
*· | *4 | O | ||
-A | Ü5 | H | ||
-s2 | M | ~A | -A | Ü3 |
F*· f· | N> | O\ | S2 | •θ' |
rw v | O | Ül | 00 | |
Μ» | *· | o | o |
-A <2 M -a CO tí 0 0 4 · ^z (folytatás)
N í>
Ül o
*4
M | -a | -A | ox | C, | M | —k | z—s | Ό C| | Ox ü> | —k | ||||
*4 | «· | w | *4 | Ö> 11 | •4 | •4 | o | - II | l-H h—1 | cl· | «· | 3 | «· | Ω |
Ox | -A | x^z | -u | N <2 | Ül | ö | 45· ^<2 | N | «4 | M | «· | to | Ü | |
C3 | 00 | • | co | — 1-71 1-M | to | .&· | Ω | M - | X-Z | M | Γ0 | Ω | ||
| | 1 | N | 1 | H | O | *4 | ro | M | 1 | H | ||||
M | -X | z—s | CO | ü> | z-s K | M | Zs | w | —k | ω | ||||
M | *· | & | M «· | c+ | *4 | CO N | £· | «4 | a | *4 | ||||
<2 | O\ | *4 | *· | C\ | • 4 | N | *4 | d- | *4 | 4=- | .. | |||
<2 | LO | -A U | u | *· *4 | v> | C, | *· | OX | ||||||
-A | W - | o | 4> | It | —k | o | ||||||||
z~-> | Z—\ | W H4 | ΪΌ | •τ’ pH | z-s | *4 | -A Cx | Ox | M | *4 | <~x | *· | ||
3 | •4 | «. Ox | *· | s | Ό | K - | z^-v | «4 | t-H | Ό | 3 | Ό | ||
*4 | «4 | *4 | —k | — co | ca | 45· | W | *4 | L5 | |||||
C| | OX z-^ | • —k | N | J—I | ||||||||||
o | 11 | - co | II | £· | Z~N | *4 | N | C, | z~x | M | z—s | |||
h“* | K | —k | Ül N | <2 | M í-M | c+ | <-X | II | eh | d· | ||||
x-z | x^-z | o | to · | K | x_z | *4 | & | —X | *· | Ox | d- | w | ||
*4 - | »4 | *4 | N | *4 | *· | £! | *4 | *4 | ||||||
ω | co | s—Z | LO | X^z | Lo | L> | ||||||||
2Ό | —k | *T< | & - | w | —k | ►h Η1-* | -A | *4 | «4 | *4 | N) | —X | M | |
*4 | «· | N | *4 | *4 | *4 | i-r· | u< | a | ·· | ·· | ||||
CO | MO | h> | M | vo | «4 | Ch | <1 | O\ | *· | Ux | ||||
Ül | CO | *· | rA Mh | *· | to | Q | *4 | l-Rí | LO | C| | ||||
1 | I | Ox | 11 | Cf | C\ | z—> | N | C| | 1 | 11 | ||||
M | M | co | *· *· | ÜJ | z—s | <1 | II | c+ | x_z | 11 | —i, | <2 | ||
*4 | *· | *· | s | *4 | Ό | *4 | *4 | Ox | *4 | *4 | ||||
Ό | o | »—\ | *4 | M | *4 | z'-s | HH | O\ | LO | |||||
Ox | Ό | o | 11 *· | c+ | M | XO | Ο- | lü | N | -ír | K | |||
*4 CO | *· | ÍO | N | *4 | »-r« b-4 | *4 | ISI | |||||||
'« | j'-'. | <-» | *· \Q | »T< | s-Z | N | «4 | -pr | X-Z | |||||
3 | 3 | co | —1 | M | X-Z | *4 | fr | Ox | *4 | |||||
*4 | M | N | H-f | M | «4 | *4 | l-J-l | C-H | M | |||||
.* | N | *4 | *4 | 11 | N | |||||||||
a | -A | CO | x—z | ^z» |
W M
- 25 Μ
ΌΟ ·
0 | <—χ |
Μ | Μ |
0 *ύ | Η Η |
ο | Η |
1 | χ-ζ |
c+ | ΡΤ φ» Ό Η Φ etC: |
ο *ύ <+
FT φ» Ό
Η Φ
Ο ω ο •ύ ο c+
ΡΓ α>» Ό Η Φ ctΡ
Μ | χΐ | 00 | |||||
σ* | Ιχ | -<2 | Ό | ||||
9 | ρ· | I | I | ||||
a | I | -α | -Λ | ||||
Η | Μ | SJ | Ό | ||||
Η· | kx | Ό | Ο | >-*> | |||
?Γ | Ιχ | ο | |||||
Η | |||||||
Μ | |||||||
ct- | |||||||
—χ | -Α | ν<? | Ρ | ||||
_χ | ζ->. | —χ | to | -<2 | -s2 | ·*· •V» | ci- |
ΐχ | S | Οχ | ιχ· *** | V0 | σ\ | 45· | ρχ |
-Α | ω | Ιχ | οχ | Ο | ο | Ο | (β |
CX | Η | ιυ | ο | *· | *· | *· | |
*· | *· | ||||||
Ό | Γ > | L0 | |||||
Ό | —Α | -Α | Ιχ | <2 | IV | ||
r*· ^- | <2 | S2 | Ο\ | 1*^ *Γ» | Μ | ||
IX | <2 | οχ | r*· | Ο | |||
ο ·< | Μ Μ | «· |
ζ—χ | Οχ | ho | L0 | k-0 | -Α | _χ | C0 | C, | •ί· | ¢-( | Α | C-I | ζ^χ | 4? | ¢-( | Μ | ζ—χ | Α | |||
a | *· | C0 | Μ | *· | ·· | ΗΗ 1-4 | a | ·· | Μ | 11 | *· | *· | 11 | *· | Q » | α | «· | II | *· | a | «· |
*· | οο | Ν | X—Ζ | Μ | -1> | *· | Ν | <χ | ρ· | -Q | ω | Οχ | νχ | LK | Ü -Α | *· | οο | r»· | 03 | «· | __ |
Μ | *· | *· | ΐχ | •vJ | «· | Οχ | Μ | «· | Ό | Ό | *· | -vJ | α ο | W | Μ | CX | οο | ||||
Vx | •Α | 1 | C-I | ΌΟ | Ό | 1 | Η - | -Α | Ν | «£* | ι | -Λ | I | ||||||||
fr-4 | Ζ~X | a | L0 | ΖΧ | II | & | ζ—χ | ζ—X | 1-4 | ζ—χ | Ζ—S | Μ | Α | Uí Οχ | a | ν—Ζ | Κ | Μ | 1—1 b—1 | -Λ | |
x_z | & | Χ-ζ | *· | ·· · | C0 | -Α | *· | φ | ω | Ν | α | Pb | Ν | *· | Μ | *· | Μ | Ν | «· | Χ-Ζ | Μ |
*· | *· | *· | Ό | U | Ν | L0 | Ν | Ν | X-ζ | Ν | & | S-Z | οο | ·· Ν | ν-ζ | Ό | *· | Οχ | |||
«-Α | Ό | Οχ | «· | Μ | -Α | Ό | *Χ-Ζ | c-l | <χ | «· | ΟΧ | u> | |||||||||
—A | ΗΗ 1-4 | Οχ | 1 | Ν | •τ* >*Μ | -Α *· | 11 | *· | Μ | ||||||||||||
Ο | *· | *· | Ρ | <—X | α | *· | *· | Λ | ω | <2 | ct | -Α | ν> | Ζ-S | *· | <2 | L0 | Ρ- | Ζ—Χ | «· | Ζ—χ |
Μ | ο | *· | S | *· | Μ | «· | «· | *· | >Τ< | «· | Η | •Ρ· -Α | *· | \Ο | *· | a | οχ | 3 | |||
*Γ“ | <Η | <χ | Ο | Μ | -Α | C. | ΜΟ | *· | Οχ | *· | Ό —Α | <2 | r*· W· | Μ | 03 | «· | |||||
II | Ό | -Λ | U | 11 | a | Α | 00 | —λ | -Α | *· | •τ’ | ζ-χ | ΟΟ | ] | |||||||
ΖΧ | —Α | ζ—\ | Μ | *Τ* κ4 | κ | <2 | ΗΗ 1—1 | Μ | C-ι | Ιχ | 1\> | Ν | φ | -Α | Μ | Οχ | |||||
ω | Ο | Οι | ΖΧ | a | Μ | Ν | Κ | *· · | χ_ζ | z~s | 11 | Ζ-Χ | Κ | α —α | S-Z | Ν | Ζ—χ | >τ· ι-4 | «· | >“4 ι-4 | |
Ν | *· | *· | a | χ_ζ | X» | Ν | •· | ο* | Μ | Μ | η | Κ-Ζ | «· | *· | *· | η | X—ζ | <2 | χ-ζ | ||
*· | Οχ | Μ | «· . | Χ-Ζ | «· | «· | Μ | *· | Z~-X | & | «· | <2 | ·· | ||||||||
Η | -Α | 11 | -Α | «· | c-» | σχ | 00 | ° | Οχ | ω | ·· | ||||||||||
«Δ | Ν | Μ ί-4 | Μ | υ | -Λ | U | 11 | -Α | *· | •τ’ | Α | F-ί | *· | Μ | 4ϊ· | ζ—χ | —Α | ||||
Μ | χ-ζ | *· | Μ | *· | G» | •τ’ ►4 | Μ | Α | »-Μ | σχ | Ν | •τ’ ΗΗ | *· | *· | οο | —λ | *· | a | *· | ||
χ—ζ | ·* | J5* | Η | Ν | ·· | -Α | «· | ω | *♦ | *· | Ό | «Α | R | 14 | ·· | Ό | |||||
'· | <Η | *· | Ρ | Ν | *· | -Α | Μ | <2 | Μ | •τ’ ι-4 | *· | L0 | οο | ||||||||
<1 | 11 | I | Χ_ζ | <2 | Ν | α< | Ζ-Χ | <2 | ¢-1 | 11 — | z~s | S—Z | -Α | I | |||||||
Μ | -<2 | <χ | L0 | *· | X-ζ | II | 0> | *· | II | Ζ-'Χ | κο · | Οι | *· | c-( | Ζ—χ | a | Μ | ||||
Μ | *· | *· | «· - | ·· | Μ | -Α | *· | ο | <2 | ο. | *· | *· | 11 | Ρ> | X—ζ | *· | |||||
Ιχ | υ> | Μ | <χ | VX | Ο. | ο | Η | *· | *· | νχ | Οχ | Ρ· | *· | «· | ο | ||||||
I | Μ | Ο | Ρ· | Μ ι-4 | α | —Α | *· | Ν | ο | Κ | •Α | *· | «· | Ό | |||||||
<1 | Ν | Ν | CU | *· | L0 | •τ' | ’χ-ζ | Μ | Μ | Ν | Μ | <2 | Α | ||||||||
*· | Χ-ζ | ζ—χ | **-ζ | ο. | Ό | •τ’ ΗΗ | Μ | *· | Ν | Ι-Η | *<^Ζ | *· | Μ | •τ* | •τ’ ι-4 | ||||||
ν· | *· | a | *· | *· | ΟΟ | Ν | •χ-Ζ | *· | «* | Ν | «· | ||||||||||
—Λ | *· | ^-Ζ «· | *· | «· |
- 26 LO ·
Ο CO •Ο § eh pr ©» Ό
Η Φ eb
C:
ο co •S §
eb
pr φ* Ό Η Φ eb ¢:
pr φ» a Η Φ cici:
»=Ι
Η | ΙΌ | Μ | Ό | |||
Φ | Ο | Ο | Ό | |||
eb | Ο | -<ί | 1 | |||
Ρ | I | ΙΌ | ||||
Ρ | Μ | 7Ό | Ο | |||
ο | Ο | Ο | ο | |||
Η | ΙΌ | \ο | ||||
χ^» | ||||||
-Λ | —χ | —χ | υ | -Λ | ζ—* | |
-<2 | <Λ | Ο\ | Ρ*· •ί· | UX | Μ | |
Όχ | Μ | •Ρ* | Ρ*· τ· | —χ | θ | |
-α | Ο | 03 | ο | Ο | Η | |
*· | *4 | *· | ||||
-χ | -Α | Ό | -Λ | |||
Ο\ | <2 | Ux | <2 | |||
ΙΌ | <2 | Ο | ΟΛ | |||
ΙΌ | ΙΌ | Ο |
(folytatás)
c. σ\ | c< | ζ—x | —X | Λ-S | z~x | Ch | z-x | •p- | <2 | «4 | —X | <-N | O\ | Ul | Uo | «Α | -A | Z-^ | o | z-^ | -A |
Η - | 11 | Cb | *· | Ω | co | *4 | CO | *4 | *4 | 11 | *4 | *· | *4 - | -A | —A, | H | H | s | «4 | ||
_χ σ\ | UX | •4 | 4!· | ö | N | 00 | N | hí | kn | P· | 2Ό | «· | CO | O | ko | a | P-H 2-H | *4 | a | *· | σ\ |
ο -= | «4 | UX | Ω | «· | Ό | *· | hí | ko | *4 | 2Ό | r· ·<· | 03 | HH PH | N | N | θ' | hí | ||||
*4 | _i | hí | H | H | O\ | I | Ux | N | *4 | x^-z | u | —X | 1 | ||||||||
kn | WH i-H | p-r» A | Z“x’ | ω | CO | z~x | » | Z~X | N | ’t· hH | —X | *-r* P-l | Z—X | «4 | ►Ή »-4 | N | a | —Λ | |||
Κ Ο- | N | *4 | co | *4 | CU | *4 | d- | x^-z | N | ·. | x—z | a | CD | *4 | M | Φ | *4 | ||||
Ν - | *4 . | *4 | + | *4 | *· | *· | v—z | <2 | •4 | •4 | N | >T* | ko | 4 | *· | 00 | |||||
χ-ζ | Cm | u | - X | «4 | 00 | *4 | N | *4 | 4 | eh | |||||||||||
*4 —λ | II | u | ö | P—1 HH | —A | >τ* | -a | ko | -A | «4 | £- | k*5 | Φ | 2Ό | |||||||
a | 1Ό | O\ | M | P | X—z | K | χ—z | hH }—t | •4 | ko | —A | a | -A | -Λ | M | Γ0 | *4 | H | -* | z-*x | |
_Α- | *4 - | *4 | X^Z | ω | • | *4 | •4 . | *4 | 0\ | •4 | 3 | •4 | *4 - | 2-M | —A | 4> | s | ||||
ο | 1Ό | O\ | *4 | o | P*· ··· | Ul | *4 | -A | X^-Z | to | Z—X | <? | I-b | 03 | *4 | ||||||
- Q | l-r, l·—< | •t· 1-4 | T | C| | OX | <H | —A | CO | Q | «4 | z—X | M | Ol | Φ | I | ||||||
-s2 η | ISI | ISI | —A | a | II | *4 | II | z~x | 05 | 11 | Oi | Ό | Ol | Z—X | a | M | hí | ||||
_χ<2 | X—z | «4 | ca | —X | 03 | IJX | Oi | Z“>x | h-» | Z-% | -A | C\ | Ol | U | Ol | Ol | φ | *· | toH | ||
Μ | *· | »· | M5 | o | M | M | «4 | Ol | X—z | co | o | *4 | M | *4 | A | eb | Ut | x—Z | |||
zxLí | hí | ·· | *4 | to | Οι | «4 | N | *· | —i | Z~X | *4 | eb | 00 | *· | |||||||
ο Ρ | p- | to | Cx | <^~X | OX | —X | *4 | *4 | C\ | <í | -A | Oi | -Λ | x_z | |||||||
Ν Ν | *· | *· | ζ—χ | —λ | M | a | a | j-h i-^ | ko | a | K | a | p-M | —A | *· | .—X | hí | ||||
W V-Z | o | -sí | s | *· | a | *4 | N | «4 | —i | *4 | N | z—X | •4 | *4 · | •4 . | 1—4 Í-H | 3 | •4 | |||
•4 | •P’ | UX | M | •ρ- | N | x_z | K | r-X | ►τ’ i-M | >^_z | a | M | M | M | o | ||||||
ω | I | US | —X | -« | Ch | «4 | k0 | <_z | *· | *4 . | C-i | c-i | «· | kn | |||||||
*· OS | £r | z^» | —x | *4 | Ρ—M H-í | Π | 9 | 1! | h-< | 11 | C-f | Ch | —X | 1 | |||||||
*4 | »4 | 0. | P-H hM | z-'» | *4 | <í | C4 | Ζ-Χ | <2 | a | —X | *4 | -X | II | M | a | hí | ||||
_χ<2 | a | X—Z | co | Ln | «4 | l! | Ol | ' | _x | 1 | *· | •4 | |||||||||
Η-Ρ· | O\ | *· | *4 | *4 | c-í | w | ko | *4 | M | *4 | *T< | Q | a | —X | M | ||||||
«4 | 11 | o | kn | *4 | 2Ό | N | II | N | a | *4 | 00 | ||||||||||
• | hí | ko | ko | 2Ό | <2 | O\ | *T* HH | -A | ro | I | C| | «4 | -A | *4 | N | CO | |||||
& | 3 | i-M | *4 | a | 2Ό | *4 | N | Ϊ0 | <2 | 11 | —A | *4 | o | ||||||||
*4 | *4 | *· | hí | X—Z | Gí | *<-z | M J-4 | *4 | -· | <2 | £· | a | |||||||||
00 | «4 | 1Ό | *4 | N | L0 | «4 | *T* hM | ||||||||||||||
>-4 | *4 | Ό | ko | N | «4 | ||||||||||||||||
Μ | a | N | J-H |
Ν *
34, példa
Az 5”f*luor-6- [(tetrahidro-4H-pirán-3”il)-metil
-amino] -2-benzoxazolon előállításánál 1,0 g (3,88 nraól) 6-(5,6-dihidro-2H-pirán-3“il)-metil-amino)-5“f luor-2-benzoxazolon 100 ni metanolban készült oldatához hozzáadunk 5θ mg platina-oxidot, és a reakoiókevérékét 1 atm. nyomáson, szobahőmérsékleten hidrogénezzük 1 órán át, A reakciókeveréket leszűrjük, a szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a nyert szilárd anyagot etanollal mossuk, Etanolban átkristályositva, 0,48 g kívánt termékhez jutunk (47 %),
Op.: 177-178°C,
IR (KBr) : 1760, 1510, 1090, 950 cn1.
NMR: 1,15-1,30 (m, 1H), 1,35-1,65 (m, 2H), 1,75-1,90
35, példa
Az 5-í*luor-6- f(tetrahidro-pirán-2-il)-meti 1-amino] -benzoxazolin-2-on előállítását a 34, példáben leritak szerint végezzük Ő-fluor-ő-f(3,4“dihidro-2H-pirán-2-il)-metil-amino] -benzoxazolin-2-ont használva.
Op,: 185-186°C,
IR (CH2C12): 3500, 1790, 1780 om ···· ····
- 28 NMR (CDC13): 1,36-1,67 (m), 1,89 (ni, Ή), 3,04 (dd, 1H,
J=8,12Hz), 3,16 (dd, 1H, J=3,5, 12Hz), 3,42-3,61 (m, 2H), 4,03 (m, 1H), 4,27 (m, 1H), 6,62 (d, 1H,
J=7,1Hz), 6,78 (d, 1H, J=10,3Hz), 8,52 (sz, s, 1H),
36, példa
Az 5”fluor-6- [( 1,2,3,4-tetrahidro-2-naf til)-metil-amino]-benzoxazolin-2-ont a 34. példában leírtak szerint állítjuk elő 5”fluor-6- f(3,4-dihidro-2-naf til)-metil-amino] -benzoxazolin-2-ónból kiindulva palládium/szén (5 %) katalizátort használva a platina-oxid helyett,
Op,: 177”178oC,
ZR (KBr): 1770, 1660, 1520 cm1.
NMR: 1,30-1,50 (m, 1H), 1,90-2,10 (m, 2H), 2,49 (dd, 1H), 2,65-2,95 (m, 3H), 3,06 (dd, 2H),
5,36 (m, 211), 6,79 (d, 1H), 6,93 (d, 1H), 11,21 (s, 1H),
37, példa
Az 5“fluor-6- í(kromán-3“il)“iaetil-amino] -benzoxazolin-2-on előállítását a 34, példában leirtak szerint végezzük 5“fluor-6- f(4”klór“2H-kromén-3-il)“tnetil-amino] -benzoxazolin-2-ónból kiindulva, a hidrogénezést trietil-amin jelenlétében végezve.
Op,: 223-224°C.
ZR (KBr): 1750, 1510, 1490 om1.
NMR: | 2,25 | -2,38 | (m, 1H), 2,53-2,60 | (m, | 1H), 2,87 |
(dd, | 1H), | 3,06 (d, 1H), 3,09 | (d, | 1H), 3,87 | |
(dd, | 1H), | 4,22-4,27 (m, 1H), | 6,71 | -6,75 | |
(m, | 1H), | 6,78-6,84 (m, 2H), ( | 5,91 | (d, 1H), |
7,01-7,08 (ni, 2H), 11,20 (sz, 1H),
38, példa
Az 5-metoxi-6- r(tetrahidro-pirán-3-il)“ta©til“a-E3ino] -benzoxazolin-2-ont a 34, példában leírtak szerint állítjuk elő 5”tnetoxi-6-f(5,6-dihidro-2H-pirán-3“il)“ínatil-aminol -benzoxazolin-2-ónból kiindulva.
Op, : 155°C (bomlik),
IR (nujol): 3200, 1780, 1740, 1680, 1640 cm1,
-NMR; 1,20-1,25 (α, 1H), 1,42-1,60 (m, 2H), 1,72-1,91 (a, 2H), 2,87-2,94 (m, 2H), 3,08-3,15 (w, 1H), 3,69-3,81 (a, ÓH), 6,58 (s, 1H), 6,62.(s, 1H), 11,09 (sz, s, 1H),
39, példa
Az 5-etil-6- Γ(tetrah.idro-pirán~3”il)-nietil-aniino] -benzoxazolin-2-on előállítását a 34, példában leírtak szerint végezzük 5-etil-ő- [(5, 6-dih.idro-2H-pirán“3-il)-Eietil-amino] -benzoxazolin-2-ónból kiindulva,
Op,: 148-15O°C,
IR (nujol): 3200, 2750, 1775, 1630 cm1.
- 30 NMR: 1,25-1,30 (a, 1H), 1,86-2,00 (w, 4H) , 2,04 (a, 3H), 2,91-2,95 (a, 2H), 3,13-3,17 (a, 2H),
3,72 (sz, s, 1H), 3,84 (sz, s, 1H), 5,01-5,03 (a, 1H), 6,40 (s, 1H), 6,43 (s, 1H),
40, példa
Az 5“ΐ*1·ηθΓ-6- r(2,6-diEietil-tetrahidro-pirán-3“ -il)-jnetil-aEiino]-benzoxazolin-2-on e lőállitását a 34, példában leírtak szerint végezzük 5-fluor-ő-f(2,6-diaetil-dihidro-2H-pirán-3~il)-aetil-aniino] -benzoxazolin-2-ónból kiindulva,
Op,: 123-139°C (metanolból),
IR (nujol): 1757, 1788 cm“1,
MíR (CDC13): 1,22 (d, 3H, J=6,1Hz), 1,27 (d, 3H, J=6,6Hz) ,
1,44 (a, 2H), 1,77 (a, 2H), 1,90-2,06 (m, 1H),
3,17-3,39 (π, 2H), 3,55 (η, 1H), 3,77 (a, 1H), 4,03 (sz, s, 1H), 6,61 (d, 1H, 7,1Hz), 6,79 (d, 1H, J=10,3Hz), 8,70 (sz, s, 1H),
41, példa
Az 5-f*luor-6- f(tetrahidro-pirán-3“il)-aetil-araino] -benzoxazolin-2-on előállítását a 34. példában leírtak szerint végezzük 5“í‘luor-6-f(dil'iidro-2H-tio-pirán-3”il)-aetil-aaino] -benzoxazolin-2-ónból kiindulva,
42, példa
Az 5-£luor-6- Γ( tetrahidro-pirán-1-oxido-3“il)“ • · · · · · · β
• ·
-metil-amino]-benzoxazolin-2-on előállításánál 5,6 g alumínium-oxidón lévő nátrium-perjódátot JK.T.Lin és Y.C.Tong, J.O.C., 43: 2717 (1989)] adunk 1,2 g (4,25 mmól) 5“fluor-6- f(tetrahidro-tio-pirán-3“il)Jnetil-amino] -benzoxazolin-2-on 200 ml etanol és 50 ml tetrahidrofurán elegyében készült oldatához. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten kevertetjük 20 órán keresztül. Az aluminium-oxidot kiszűrjük, a szürletből az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A nyersterméket szilikagéloszlopon kromatografáljuk, eluensként etil-acetát/tetrahidrofurán/metanol, 80:20:5 elegyet használva. Metanol/dietil-éterből átkristályositva 0,28 g kívánt terméket kapunk (22 /□) .
IR (KBr) : 1765, 1520, 1020, 940 cm1.
NMR: 1,1-1,25 (m, 1H), 1,4-1,55 (m, 1H egy izomeré,
E vagy & tetrahidro-tiopirán-1-oxid~gyürü 1,3~as helyén), 1,65-2,15 (m, 3H), 2,3-2,6 (m, 2H + 1H egy izomeré), 2,75-2,85 (m, 1H egjy izomeré), 2,9-3,15 (m, 2H egy izomeré), 5,4“5,55 (m, 1H), 6,77-6,85 (m, 1H), 6,91 (d, 1H, J=10Hz), 11,2 (sz, 1H),
43. példa
Az 5-fluor~6- f3“(butil-szulfinil)-propil-amino] -benzoxazolin-2~on előállítását a 42. példában leírtak szerint végezzük 5-fluor-ó- f3“(butil-tio)-propil-amino] -benzoxazolin-2-ónból kiindulva.
Op,: 116-117°C (metanolból),
IR (CH2C12): 3480, 1780, 1660 cm“1,
NMR: 0,90 (t, 3H, J=7,3Hz), 1,40 (m, 2H), 1,60 (a, 2H), 1,91 (m, 2H), 2,57-2,88 (a, 4H), 3,18 (tn, 2H), 5,38 (m, 1H), 6,79 (d, 1H, J=7,3Hz),
6,90 (d, 1H, Js11,0Hz), 11,23 (sz, s, 1H),
44. példa
A 6-amino~5~fluor-benzoxazolin-2-on előállítását az alábbi reakciólépéseken keresztül hajtjuk végre.
a) 400 ni tömény salétromsavat 0°C hőmérsékleten ke- vertetünk és 2 óra alatt 204 g ( 1,8 mól) 4“fluor-fenol
200 ml eoetsavban készült oldatát adjuk cseppenként hozzá. További 2 órán át kevertetühk 5°C hőmérsékleten, A reakciókeveréket jégre öntjük, a keletkezett sárga szilárd anyagot összegyűjtjük és vizzel mossuk, A terméket metanol/viz 5:1 elegyben átkristályősitjuk 198 g 4-ίΊιιθΓ“2-η1ΪΓo-fenolt nyerve,
NMR: 7,17 (dd, 1H, J=9,5Hz), 7,44-7,52 (m, 1H),
7,80 (dd, 1H, J=8,3Hz).
B) 48,3 g (0,30 mól 4“fluor-2-nitro-fenol 300 ml etanolban készült oldatához nitrogéngáz alatt hozzáadunk 0,24 g platina-oxidot, A keveréket Parr rázón hidrogénezzük 45 psi nyomáson 8 órán át. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletét bepároljuk, 4θ,5 g 2-amino-4”fluor-fenolt nyerve barna por alakjában,
- 33 NMR: (sz, s, 2H), 6,11.(m, 1H), 6,36 (dd, 1H, J=11,3
Hz), 6,53 (dd, 1H, J=5, 9Hz), és 8,89 (s, 1H).
C) 40,5 g (θ,32 mól) 2-amino-4fluor-fenol 4 00 ml tetrahidrofuránban készült oldatához 0°C hőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 44,8 ml (0,32 mól) triklór-metil-klór-formiátot, Hagyjuk a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegedni és tovább kevertetjük 2 órán át, A reakoióolegyet jégre öntjük és 3*500 ml etil-acetáttal extrahálunk. Az egyesitett szerves extraktumokat nátrium-hidrogén-karbonát telitett vizes oldatával mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és betöményitjük 44,3 g 5“fluor-benzoxazolin-2-ont kapunk barna szilárd anyag alakjában·
NMR: 6,86-6,90 (m, 1H), 7,01 (dd, 1H, J=8, 3Hz), 7,30 (dd, 1H, J=9,5Hz) és 11,82 (sz, s, 1H),
D) 300 ml keVertetett tömény salétromsavhoz szobahőmérsékleten adagokban hozzáadunk 73,2 g (0,48 mól) 5-fluor-benzoxazolin-2-on, A reakoiókevérékét 50°C hőmérsékletre melegítjük és 4 órán keresztül kevertetjük. Lehűlés után a reakoiókevérékét jégre öntjük, A csapadékot összegyűjtjük, vizzel mossuk és szárítjuk, 72,8 g 5“fluor-6-nitro-benzoxazolin-2-ont nyerve barna por alakjában.
Op,: 207-209°C,
IR (nujol) : 3300, 1810, 1780, 1630 cm1;
7,35 (d, 1H, Js11,0Hz), 8,16 (d, 1H, J=6,óHz),
12,6 (sz, s, 1H).
NMR:
·· · · ··
Ξ) 20 g (Ο, 1 mól) 5“fluor-6-nitro~benzoxazolin-2-on 300 ml tetrahidrofuránban készült oldatához hozzáadunk 2 g 5 %-os palládium/szén katalizátort nitrogéngáz alatt. A hidrogénezést Rarr rázókészülékben végezzük 0,31 bar (45 psi) nyomáson 10 órán keresztül. A hidrogénezés során keletkező csapadékot tetrahidrofurán hozzáadásával újra beoldjuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és a szürletet bepárolva 18,1 g ó-amino-5~fluor-benzoxazolin-2-ont nyerünk barna szilárd anyag alakjában.
Op.·: 180-1β2°0 (bomlik).
IR (nujol): 3400, 3280, 1750, 1630 cm1,
NMR: 4,93 (sz, s, 2H), 6,71 (d, 1H, J=7,3Hz),
6,84 (d, 1H, J=10Hz), 11,2 (sz, s, 1H),
45. példa
A 6-amino-5-etil-benzoxazolin-2-on előállításához a kiindulási 5-etil-2-benzoxazolint V.J.Closs és munkatársai módszerével állítjuk elő [Am .Chem.Soo., 7 1: 1265 (1949)] 2-amino-4“etil-fenolt karbamiddal kondenzálva. A példában leírtak szerint 6-amino-5-etil-benzoxazolt állítunk elő.
Op.: 14ó-147°C.
IR (nujol): 3430, 3340, 313O, 1710, 1640 cm-1.
NMR: 1,10 (t, 3H, J=7,3Hz), 2,43 (q, 2H, J=7,3Hz),
4,73 (sz, s, 2H), 6,5ó(s,1H), 6,64 (s, 1H), 10,99 (sz, s, 1H) ,
46, példa
A 44· példában leírtak szerint állítjuk elő a 6-amino-4-metil-benzoxazolin-2-ont, a 6-amino-5“inetil-benzoxazolin-2-ont, a 6-amino-5~trifluor-metil-benzoxazolin-2-ont, a 6-amino-5“Eietoxi-benzoxazolin-2-ont, a 6-amino-5“iaatil-tio-benzoxazolin“2-ont, a 6-aaino-5~f'enoxi“ -benzoxazolin-2-ont, a 6-amino-5“fenil-tio-benzoxazolin-2-ont, a 6-amino-7“klór-benzoxazolin.~2-ont és a 6-amino~7fluor-benzoxazolin-2-ont,
47, példa
A 3 “(tetrahidropirán-3“il)-pi,opion-aldehid előállítása az alábbi raakciólépéseken keresztül történik:
A) 1,43 g (35,7 mmól) 60 f>-os ásványsavas nátrium- hidrid szuszpenziót 50 ml tetrahidrofuránbán szobahőmérsékleten kevertatunk, és cseppenként hozzáadunk 8,35 g (37,2 mmól) trietil-foszfono-acetátot nitrogéngáz alatt,
A reakciókeveréket 15 órán keresztül kevertetjük, majd cseppenként hozzáadjuk a 3,34 g (29,8 mmól) 3-^0^1111-5,6-dihidro-2H-pirán (Japan Kokai 59-167 584 a BASF-nsk) 20 ml tetrahidrofuránban készült oldatát, A reakciókevérékét 1 órán át kevertetjük, majd a reakciót ecetsav hozzáadásával állítjuk le, A reakciókeveréket betöményitjük és nátrium-hidrogén-karbonát vizes oldatát adjuk hozzá, A szerves anyagot etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot
sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk, Az olajos nyersterméket szilikagéloszlopon tisztítjuk 25 % etil-acetátot tartalmazó hexánnal eluálva, 3, 1 g etil-3“(5,6-dihidro-2H-pirán-3~il)~akrilátot nyerünk, NMR: 1,25-1,38 (Μ, 3H), 2,34 (sz, 2H), 3,8 (t, 2H,
J=5Hz), 4,15-4,30 (m, 4H), 5,63 (d, 1H, J=17Hz),
6,28 (szf 1H) és 7,21 (d, 1H, Ja17Hz),
B) 3, 1 g etil-3-(5,6-dihidro-2H-pirán“3“il)-akrilát ml metanolban készült oldatát 0, 15 g 5 %-os palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük szobahőmérsékleten.
♦
A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szürletet bepároljuk, Az olajos nyersterméket szilikagéloszlopon tisztítjuk etil-aoetát/hexán 1:1 elegyével eluálva, 3,0 g éti 1-3“ (tetrahidro-2H-pirán-3il)-propionátot kapunk.
NMR: 1,10 (m, 1Ξ), 1,26 (t, 3H, J=7Hz), 1,45-1,63 (m, 5H), 1,82-1,91 (m, 1H), 2,27-2,34 (m, 2H), 3,06 (dd, 1H, J=9,5, 11Hz), 3,30-3,40 (m, 1H), 3,83-3,89 (m,,2H) és 4,13 (q, 2H, J=7Hz).
C) 3,0 g etil-3“( tetrahidro-2II-pirán-2-il)“propio- nát oldatához -78°C hőmérsékleten nitrogéngáz alatt oseppenként hozzáadunk 16 ml hidrobisz-(2-metil-propil-aluminiumot (DIBAL) (1,5 mól toluolos oldat), A kevertetés 1 órán át folytatjuk, majd vizes metanol hozzáadásával a reakciót leállítjuk,hagyjuk, hogy az oldat szobahőmérsékletűre melegedjen, A keletkező szilárd anyagot eltávolítjuk, a
- 37 szürletet magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Az olajos nyérsterméket desztilláolóval tisztítjuk 2,0 g 3“ (te tr ahidr o-2H-pírán-3i 1) -pr opi onaldehidet kapva, NMR: 1,09-1,28 (m, 1H), 1,42-1,65 (m, 5H),1;8Ο?Ί,91 (m,1H), 2,42-2,49 (m, 2H), 3,07 (dd, 1H, J=9 és 11Hz), 3,31-3,40 (m, 1H), 3,84-3,89 (m, 2H), és
9,78 (s, 1H),
48. példa
A 3“m©til-ciklohexán-karboxaldehid előállítása az alábbi reakoiólépéseken keresztül történik:
A) 13,6 g (0, 1 mól) m-toluolsav ecetsavas oldatához nitrogéngáz alatt hozzáadunk 0,1 g platina-oxidot, A reakciókeveréket Parr rázókészülékben hidrogénezzük 35 psi nyomáson. A reakció teljessé válásá után a katalizátort kiszűrjük, a szürletet szárazra pároljuk 12 g 3-metil-ciklohexán-karbonsavat nyerve.
NMR: 0,84 (d, 3H), 0,90 (d, 3H), 0,99-1,13 (m, 1H),
2,21-j,46 (m, 3HÁ, 1,54-1,65 (m, 3H), 1,70-1,98 (m, 2H), és 1,23-2,41 (m, 1H).
B) 1,7 ml (0,028 mól) borán-metil-szulfid komplex ml tetrahidrofuránban készült oldatához 0°C hőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 2 g (0,014 mól) 3“metil-ciklohexán-karbonsavat 7 ml tetrahidrofuránban. Egy órán át kevertetünk. A reakciókeveréket éterrel higitjuk, 1n vizes • ·· ·
nátrium-hidroxid oldattal, majd sóoldattal mossuk, A betöményités és desztilláció után 1,34 g 1-hidroxi-metil-3“ -metil-oiklohexánt kapunk.
NMR: 0,54-0,74 (a, 1H), 0,90, 0,93 (a, 3H), 1,17-1,53 (a, 3H), 1,65-1,77 (a, 3H), és 3,39-3,52 (m, 2H),
C) 6,8 g (0,053 mól) 1-hidroxi-metil-oiklohexán 15θ ml diklór-metánban készült oldatához nitrogén alatt 15θ al diklór-metánban hozzáadunk 22,9 g (O,108 mól) piridinium“klór-kromátot (ppo), 1 órán át kevertetünk szobahőmérsékleten, Florisil rétegen kiszűrjük a szilárd anyagot, a szürletet bepároljük 8 g 3-metil-ciklohexán-karboxaldehidet kapva,
NMR: 0,90, 0,95 (d, 3H, J=8Hz), 0,86-2,32 (a, 10H),
9,68, 9,70 (d, 1IÍ, J=2Hz),
49. példa
Az endo-7“oxabiciklo [2,2, 1] heptán-2-karboxaldehid előállításához a 47. példa C) reakoiólépésében leírtak szerint 2,13 g (1,25 mmól) endo-2-karbo-metoxi-7-oxabioiklo [2,2,1] heptánt l^í.P,Kunstraann és munkatársai, J.Am. Chem,Soo,, 84: 4115 (1962) redukálunk, 1,51 g endo~7~ -oxabiciklo [2,2, 1] heptán-2-karboxaldehidet nyerve, NMR: 1,46-1,95 (a, ÓH), 3,07 (m, 1H), 4,68 (m, 1H),
4,86 (dd, 1H, J=5,6 és 5,6Hz)? és 9,73 (d, 1H, J=1,5Hz),
Hasonló módon redukáljuk az exo-2~karbo-metoxi-7*oxabiciklo [2,2,1] heptánt a megfelelő exo-7“oxabioiklo[2,2,1] heptán-2-karboxaldehiddé,
50, példa
Az 5“fluor-6- [(4“klór-2H-kromén-3“il)-metil-amino] -benzoxazolin-2-on előállítása az alábbi reakciólépéseken keresztül történik.
A) A 4~klór“3~formil-2E-kromán előállítását J.A.
Vigillo és munkatársai [Organio Preparations and Procedures Inc,, 14 ’· 9 (1982)] módszerével állítjuk elő,
B) 2,02 g (12 mmól) 6-amino-5-fluor-benzoxazolin-2-on 100 ml etanolban készült oldatához hozzáadunk 2,53 S (13 mmól) A) lépésben előállított 4“klór-3~formil-2H-kromént, A reakciókeveréket szobahőmérsékleten kevertetjük 6 órán keresztül, majd csökkentett nyomáson bepároljuk,
A nyert szilárd szilárd bepárlási maradékot etanollal mossuk, 150 ml metanolban oldjuk és szobahőmérsékleten adagonként nátrium-bór-Hidridet adunk hozzá. Néhány órán át kevertétünk, majd a reakciókeveréket betöményitjük és ammónium-klorid vizes oldatát adjuk hozzá. A szerves anyagot etil-aoetát/tetrahidrofurán eleggyel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk, A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk eluensként etil-aoetát/hexán 1:3 arányú elegyét alkalmazva, A nyersterméket etanolban átkristályősitjuk, 0,90 g (22 %) kivánt terméket nyerve,
Op,: 197°C (bomlik),
51, példa
A 6-oxabioiklo Γ3,2, 1] okt-1 *-il-karboxaldehid előállítását az alábbi reakoiólépéseken keresztül valósítjuk meg,
A) 10,0 g (70 mmól) 3-oiklohexén-1,1-dimetanolt (Aldrioh Chemioal Company, Ino,) és 1,37 g (77 mmól) 1T-bróm-szukoinimidet szobahőmérsékleten kevertetünk 200 ml diklór-metánban 13 órán át, A reakoiókevérékét ezt követően 2x100 ml vizzel, majd sóoldattal mossuk és nátrium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert elpárolva 17,0 g halványsárga olajat kapunk. Az olaj és 20 ml toluollelegyéhez kevertetés mellett hozzáadunk 0,2 g ALBN-t, majd 21,5 g (84 mmól) n-tributil-ón-hidridet, A reakoiókevérékét 110°C hőmérsékleten kevertetjük 1,5 órán át, A terméket kétszer szilikagélen kromatografáljuk, etil-acetát/hexán 1:1 arányú elegyét használva eluensként, 7,75 g (77 %~os kitermelés) 6-oxabioiklo [3,2,1] - V-il-metanolt kapunk.
NMR: 1,28-1,52 (m, 3H), 1,66-1,84 (m, 6H), 3,57 (dd, 2H, J=1,84Hz, 5,50Hz), 3,65 (dd,lH, J=1,84Hz, 7,69Hz), 3,84 (d, 1H, H=7,ó9Hz), 4,40 (t,1H, J=5,31Hz), • · ·
Β) 100 ml diklór-metánban szobahőmérsékleten keverte tünk egy órán át 3,55 g (25 mmól) 6-oxabiciklo [3,2, 1] okt-1’-il-metanolt és 8,08 g (37,5 - mól) piridinium-klór-kromátot (ppo) 100 ml dietil-éterrel hígítunk, és a keveréket szilikagélen átszűrjük, A szilikagélt 2x100 ml dietil-éterrel mossuk, A szürletet és a mosófolyadékokat egyesitjük és az oldószert elpároljuk, 3,00 g (86 %-os hozadék) 6-oxabiciklo [3,2, 1] okt-1’-il-karboxaldehidet kapunk, NMR; (COC13) í 1,29-1,40 (m, 1H) , 1,57“1,9θ (m, 6H) , 2,19-2,26 (m, 1H), 3,89 (d, 1H, J=8,4Hz), 4,03 (dd, 1H, J=?1,8Hz, 8,4Hz), 4,53 (dd, 1H, J=4,8Hz és 5,9Hz), 9,56 (s, 1H).
52, példa
Az ( 1S,2R,4R)-7“Oxabiciklo [2,2, 1] heptán-2-karboxaldehid előállítása az alábbi reakoiólépéseken keresztül történik,
A) 7,75 g (60 mmól) (4S)-4“izopropil-oxazolidin-2-ont
200 ml tetrahidrofuránban kevertetünk ~7θ°θ hőmérsékleten és 44 ml 1,49M hexános n-buti 1-lítiummal (65 mmól) reagáltatjuk. A reakoiókeverékhez hozzáadunk racém exo-oxabioiklo [2,2,1] heptán-2-karboxilkloridot, amit 8,95 g (63 mmól) megfelelő racém savból és oxalil-kloridból állítunk elő, A reakciókeverék hőmérsékletét 0°C-ra emeljük, és egy órán át kevertetünk, A feleslegben maradó savkloridot 50 ml 1M kálium-karbonát vizes oldatának a hozzáadásával elhidroli-
záljuk egy órán át kevertetve, mig a reakoiókevérékét szobahőmérsékleten. A szerves oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, A maradékot 200 ml vízben hígítjuk és 4x200 ml diklór-metánnal extrahálunk. Az egyesített szerves extraktusokat 200 ml vízzel, majd 200 ml sóoldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk, 18,0 g halványsárga olajat nyerve. A diasztereomer iraidek elválasztását Waters Prep LC/System 500 A készüléken végezzük és háromszori futtatásban két Prep-PAIC-500 szilikagél patront használva, A kromatográfiás körülmények: 57 nm x 30 cm oszlop; éter/n-hexán 1:5 eluens; 250 ml/pero áramlási sebesség, A kevésbé poláris és a polárisabb Imid retenciós ideje: 16, illetve 22 perc, A 6,47 S kevésbé poláris Imidet - mely egy ismeretlen szennyezést tartalmas - éter/hexán elegyben átkristályositva tisztítjuk, 4,47 g (29 ¢) tiszta (4S)-3~Γ(1S,2R,4R)“7oxabiciklo [2,2,1] hept-2-il-karbonil] ~4“izopropil-oxazolidin-2-ont ( >99 % tisztaságú) nyerve, A kevésbé poláris imid szerkezetét olyan kristályok Röntgen-sugár analízisével határozzuk meg, melyeket éter/hexán elegyből történő lassú kikristályositással kapunk, A 6,36 g (42 % hoza) polárisabb (4S.).-3“ Γ( 1R,2S,4S)-7~oxabiciklo Γ2,2, 1] hept-2-il-karbonill -4“izopropil-oxazolidin-2-ont (98,5 % tisztaságú) további tisztítás nélkül használjuk fel.
Β) 4,35 g (17 mmól) (4S)-3~ [( 1S,2R,4R)-7“Oxabiciklo[2,2, 1] hept-2-il-karbonil] -4“izopropil-oxazolidin-2-on
350 ml tetrahidrofuránban készült, 0°C hőmérsékleten kevertetett oldatához lassan és oseppenként hozzáadunk egy vizes litium-hidrogén-peroxidos oldatot, amit 15 ml 30 %-os vizes hidrogén-peroxidból, 1,28 g (30 mmól) litium-hidroxidból és 120 ml vizből készítünk. 0°C hőmérsékleten kevertetjük a reakciókeveréket, majd 300 ml 2n nátrium-szulfit oseppenként! hozzáadásával leállítjuk a reakciót. A keveréket 15 percen át kevertetjük 0°C hőmérsékleten, nátrium-hidrogén-szulfit telitett oldatával meglugősitjuk, és a szerves oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A visszamaradt vizes fázist 200 ml diklór-metánnal mossuk. Miután tömény sósavval megsavanyitottuk, a királis savat 10x300 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktusokát magnézium-szulfáttal szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, a tisztitatlan savat halványsárga olaj alakjában kinyerve, A nyersterméket 100 ml éterrel hígítjuk és éteres diazometánnal reagáltatjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot flash” ^eluensként/ krómatográfiával tisztítjuk, ehhez 100 g szilikagélt, ésY éter/hexán 1:1 elegyet használva, 2,03 g (76 %-os hozam) metil-( 1S,2R,kR)-7~oxabioiklo [2,2, 1] heptán-2-karboxilátot kapunk, tiszta, illékony olaj alakjában. Ebből analitikái mintához egy részt ICugelrohr desztillációval tisztítunk.
Fpí: 1O6-1O9°C/O,9 Hgmm
IR(nujol): 3000, 2970, 2880, 1736, 1064, 1002, 938 om”1,
MíR(CDC13) : 1,42-1,55 (m, 2H), 1,67-1,80 (m, 3H),
2,09-2,17 (m, 1H), 2,61 (dd, 1H, J=4,9 és
9,1Hz), 3,70 (s, 3H), 4,66 (dd, 1H, J=4,9 és 5,1Hz), 4,84 (d, 1H, J=4,9Hz), fa] D = +31,3 (ο = 1,θΟ, metanol),
C) A 47· példa D) lépésében leírtak szerint a metil-
-( 1S,2R,Zj.R)-7-oxabiciklo Γ2,2, 1] heptán-2-karboxalátót átalakítjuk ( 1S,2R,4R)”7-osabioiklo [2,2,1] heptán-2-karboxaldehiddé,
KMR(CDC13): 1,46-1,95 (n, 6h) , 3,07 (m, 1H), 4,68 (m, 1H),
4,86 (dd, 1H, J=5,6Hz és 5,6Hz), 9,73 (d, 1H, J=1,5Hz) ,
53, példa
Az ( 1R,2S,4S)-7~oxabioiklo [2,2, 1] heptán-2-karboxaldehid előállítását a következő reakciólépéseken keresztül hajtjuk végre:
A) A (Z}S)-3- [( 1R,2S,4S)-7-oxabioiklo [2,2, 1] hept-2-il-karbonill -4~izopropil-oxazolidin-2-ónból az 52. példa
B) lépése szerint 96 /o-os hozammal metil-(lR,2S,4S)-7-oxabiciklo Γ2,2, 1]-heptán-2-karboxilátot állítunk elő,
Fp;: 94-98°C/O,5 Hgmm,
IR (nujol): 3000, 2970, 2880, 1736, 1064, 1002, 938 cm”1,
- 45 NMR (CDC13): 1,42-1,55 (π, 2H), 1,67-1,80 (m, 3H),
2,09-2,17 (ra, 1H), 2,61 (dd, 1H, J=4,9 és 9,1Hz), 3,70 (s, 3H), 4,66 (dd, 1H, J=4,9 és 5,1Hz),
4,84 (d, Hí, J=4,9Hz), fa] 2°= -29,8° (c=1,00; metanol) ,
B) A 47» példa C) lépése szerint a metil-(1R,2S,4S)-7-oxabioiklo Γ2,2, 1] iieptán-2-karboxilátot ( 1R,2S,4S)-7 -oxabioikloΓ 2,2,1] h.eptán-2-karboxaldeh.iddé alakítjuk. NMR(CDC1 ) : 1,46-1,95 (m, 6H), 3,07 (m, 1H), 4,68 (m, 1H), 4,86 (dd, 1H, J=5,6Hz és 5,6Hz),
9,73 (d, Hl, J=1,5Hz).
54, példa
A 2-oxabioiklo [2,2,1] hept-4“il-cietanol előállításánál 3,74 g (29 nmól) 3-clklopentén-1,1-dimetanolból - melyet J,P, Deprés és munkatársai fJ.Org,Chem., 49: 928 (19θ4), illetve H.Paulsen és munkatársai [Chem.Ber.
144: 346 (1981)] szerint állítunk elő - 100 ml diklór-inetánból és 100 ml tetrahidrofuránból álló reakoi ókever ékhez 0°C hőmérsékleten és kevertetés közben hozzáadunk 5,71 g (32 mmól) N-bróm-szukoinimidet. Miután az N-bróm-szukoinimidet teljes egészében hozzáadtuk, a jeges fürdőt eltávolítjuk és a reakoiókeveréket szobahőmérsékleten kevértetjük, 2,5 óra múlva újabb 5,71 g (32 mmól) N-bróm-szukcinimidet adagolunk, és a reakoiókevérékét egy órán át kever-tetetjük. szobahőmérsékleten, A reakoiókeveréket 200 ml kloroform és 200 ml viz között megoszlatjuk, A vizes fázist 100 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat 0,5n nátrium-tio-szulfát oldattal, majd sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk, A maradékként nyert olajat 15θ g szilikagélből készült oszlopra visszük és 33 % etil-aoetátot tartalmazó hexánnal eluálunk, A kívánt terméket, mint főkomponenst tartalmazó frakciókat egyesitjük, az oldószert elpárolva 3,47 g halványsárga olajat kapunk. Az olajat, 5,44 g (18,7 mmól) tri-n-butil-ón-hidridet, 0,05 g ALBN-t és 4 ml toluolt tartalmazó reakciókeveréket 80 percen át forralunk visszafolyatós hütő alatt, 150 g szilikagélből készült oszlopon 67 % etil-aoetátot tartalmazó hexán eleggyel eluálva 1,10 g kivánt terméket kapunk,
NMR(CDC13): 1,41 (d, 1H, J=9,5Hz), 1,54-1,79 (η, 5H),
3,67 (dd, 1H, J=2,8 és 6,8Hz), 3,83 (s, 2H),
4,36 (s, 1H),
Claims (9)
- SZABADALMI· IGÉNYPONTOKAlk R1 «··« ««·· • · « · • · ·1, Eljárás az (I) általános képletű - ahol jelentése n szénátomszámu egyenes vagy elágazó, kétértékű alkilcsoport, melyen belül n jelentése 0, 1, 2, 3, 4 vagy 5;jelentése 1-3 szénatomszámu alkilcsoport, 1“3 alkil-tio-osoport, hidrogénatom, halogénatom, fenoxi-, fenil-tio- vagy trifluor-metil-csoport;jelentése:a) (X) általános képletü. csoport, melyen belülR és R^ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomszámu alkilcsoport, 1-4 szénatomszámu alkoxicsoport, 1-4 szénátomszámu alkil-tio-csoport vagy halogénatom} tituálatlan vagy védőcsoporttal szubsztituált nitrogénatom, továbbá oxigénatom, kénatom, szulfoxid- vagy szulfoncsöpört f szaggatott vonal jelentése a 2-es és adott esetben kettős kötés3~as, illetve a 3”as és 4“es szénatom között;b) (XI), (XII) vagy (XIH) általános képletű osoport, melyen belülA és B jelentése egymástól függetlenül oxigénvagy kénatom;c) (XIV), (XV), (XVI), (XVZI) vagy (XVIII) képletü csoport;d) (XIX), (xx), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV) vagy (XXVI) általános képletű csoport, melyen belülR;> «s R~ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-Zi szénatom számú alkilcsoport;p jelentése 0, 1 vagy 2;t jelentése 0, 1 vagy 2, feltéve,hogy a p és a t összege 1 vagy 2;a hullámvonal azt jelenti, hogy ez a csoport lehet endovagy exo-7-oxabiciklo [2,2, 1] heptán-1-il;e) végül R jelentése lehet CHy? (CHg^-Y- általános képletű csoport, melyen belül m jelentése 1-3;Y jelentése oxigénatom, kénatom, szulfoxidvagy szulfoncsöpört;- Vegyületek vagy gyógyászati szempontból alkalmazható savaddioiós sóik előállítására, azzal jellemezv e, hogya) a (il) általános képletü vegyületet - ahol R^ jelentőse azonos a fentebb tett meghatározásokkal - megfelelő szerves oldószerben körülbelül ekvimoláris mennyiségű (III) általános képletü - ahol R jelentése azonos a fentebb tett meghatározásokkal, Alk jelentése azonos a fentebb tett meghatározásokkal, n jelentése 0, 1, 2, 3, vagy4 “ vegyülettel reagáltatjuk, (IV) általános képletü vegyületet nyerve - ahol R, R^ és Alk jelentése azonos a fen- [n jelentése 0, 1, 2, 3 vagy 4;tebb tett meghatár ozás okká ΐΊΓ^ 5s a(IV) általános képletü vegyületet ismert módon (i) általános képletü vegyület té redukáljuk; vagyb) az (V), (VI) vagy (VII) általános képletü - aholX jelentése szubsztituálatlan vagy egy metilcsoporttal szubsztituált metiléncscport, szubsztituálatlan vagy védőcsoporttal szubsztituált nitrogénatom, továbbá oxigén atom vagy kénatom,R és R^ jelentése azonos a fentebb tett meghatározásokkal - vegyületet (±1) általános képletü ahol R^ jelentése azonos a fentebb tett meghatározásokkal- vegyülettel kapcsoljuk össze, (Vili), (VIH’), (VIII’ 1) általános képletü- ahol X, R^, Rg és R^ jelentése azonos a fentebb tett meghatározásokkal - vegyületet nyerve, melyet ismert módszerekkel redukálva kapjuk az (l) általános képletü - ahol n jelentése 0, R jelentése (XLV) általános képletü csoport, melyen belül X jelentőse szubsztituálatlan vagy egy metilcsoporttal szubsztituált metiléncsoport, ··«»·«·« « ·« • · ·· · · • · · ·· szubsztituálatlan vagy védőcsoporttal szu/sztituált nitrogénatom, továbbá oxigénatom vagy kénatom és Rg, valamint R^ jelentése azonos a fentebb tett meghatározásokkal ~ vegyületet; vagyc) az 1. igénypont á.) és b) alpontjainak termékeit jelentő (l) általános képletű vegyületeket - ahol X és Y jelentése kénatom - oxidáljuk (l) általános képletű Vegyületekké, ahol R jelentése (a) vagy ( ) tipusu csoport, melyen belül X vagy Y jelentése szulfoxid- vagy szuXfoncsöpört; vagyd) az 1. igénypont a) vagy b) alcsoportjainak termékét jelentő (T) általános képletű - ahol R jelentése (X) általános képletű csoport,melyen belül X, Rg, R^ és a szaggatott vonal jelentése azonos a fentebb tett meghatározásokkal - vegyületet redukáljuk (I) általános képletű- ahol R jelentése (XXVZl) általános képletű csoport, melyen belül X, Rg és R^ jelentése azonos a fentebb tett meghatározásokkal - vegyületté, és adott esetben az (I) általános képletű vegyületet ismert módon gyógyászati szempontból alkalmazható savaddíciós sóvá alakitjük.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az a) és b) alpontoknál az alkalmas szerves oldószer 1-4 szénátomszámu alkanol, benzol, toluol vagy vadott esetbenj tetrahidrofurán, továbbá a reakcióelegyYálehidratálószert tartalmaz és a redukció fémhidrid reagenssel vagy kata-- 51 litikus hidrogénezéssel történik; a o) alpont esetében az oxidáció alumínium-oxid hordozón lévő nátrium-meta-perjódáttál történik 1-3 szénátomszámu alkanolban vagy tetrahidrof uránban; és a d) alpont esetében a redukció a’ vegyület hidrogénezésével történik hidrogéngáz alatt nemesfém katalizátor jelenlétében és alkalmas oldószerben.
- 3, Az 1, vagy 2, igénypont szerinti eljárás (I) általános képié tü - ahol R jelentése ( XT-VT) általános képletű csoport, n jelentése 0 vagy 1, és R^ jelentése 5“ös helyzetű szubsztituens; vagy n jelentése 1 és R^ jelentése 5“ös helyzetű 1-3 szénatonszámu alkilcsoport vagy 1-3 szénatomszámu alkoxicsoport ~ vegyületet és gyógyászati szempontból alkalmazható savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással,
- 4, A 3· igénypont szerinti eljárás az (Σ) általános képletű - ahol X jelentése oxigénatom, R^ jelentése fluoratom,metilcsoport vagy metoxicsoport - vegyület ős gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagálhatjuk egymással,
- 5, Az 1, vagy 2. igénypont szerinti eljárás az (i) általános képletű - ahol n jelentése 1, 2,3, 4 vagy 5; R^ jelentőse halogénatom és R jelentőse(b) tipusu szubsztituens - vegyület vagy gyógyászati szempontból alkal- 52 mázható savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással,
- 6, Az 1, vagy 2. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű - ahol n jelentése 1; R^ jelentése 5~ös helyzetű fluorosoport és R jelentése(c) tipusu csoport vegyület vagy gyógyászati szempontból alkalmazható savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással.
- 7, Az 1, vagy 2. igénypont szerinti eljárás az (l) általános képletű - ahol n jelentése 1; R^ jelentése 5“ös helyzetű fluorcsoport és R jelentése(d) tipusu csoport - vegyület vagy gyógyászati szempontból alkalmazható savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással,
- 8, Az 1,vagy 2, igénypont szerinti eljárás az (l) általános képletű - ahol n jelentése 1, 2, 3, 4 vagy 5/ R^ jelentése 5-ös helyzetű halogéncsoport és R jelentése (e)tipusu csoport - vegyület vagy gyógyászati szempontból alkalmazható savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással,
- 9, A 8, igénypont szerinti eljárás az (l) általános képletű - ahol R^ jelentése 5“ös helyzetű fluorcsoport; m jelentése 1 és Y jelentés oxigénatom vagy kén- 53 - • ···· ···· « ·* ·· · · ·· · « «····· • · * · · · · ··· t ·· *·· ·· atom - vegyület vagy gyógyászati szempontból alkalmazható savaddiciós sói - előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált reagenseket reagáltatjuk egymással.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4742989 | 1989-02-28 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU901063D0 HU901063D0 (en) | 1990-05-28 |
HUT58328A true HUT58328A (en) | 1992-02-28 |
Family
ID=12774907
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU901063A HUT58328A (en) | 1989-02-28 | 1990-02-27 | Process for producing benzoxazolone derivatives |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5086062A (hu) |
EP (1) | EP0385664B1 (hu) |
JP (1) | JPH0730053B2 (hu) |
KR (1) | KR920010641B1 (hu) |
CN (1) | CN1045264A (hu) |
AT (1) | ATE100091T1 (hu) |
AU (1) | AU617041B2 (hu) |
CA (1) | CA2010765A1 (hu) |
DD (1) | DD292256A5 (hu) |
DE (1) | DE69005852T2 (hu) |
DK (1) | DK0385664T3 (hu) |
ES (1) | ES2062332T3 (hu) |
FI (1) | FI900979A0 (hu) |
HU (1) | HUT58328A (hu) |
IE (1) | IE900695L (hu) |
IL (1) | IL93473A0 (hu) |
MY (1) | MY105263A (hu) |
NO (1) | NO900915L (hu) |
NZ (1) | NZ232707A (hu) |
PL (2) | PL163378B1 (hu) |
PT (1) | PT93257A (hu) |
RU (2) | RU2036913C1 (hu) |
YU (1) | YU37490A (hu) |
ZA (1) | ZA901480B (hu) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0678327B2 (ja) * | 1989-07-20 | 1994-10-05 | ファイザー製薬株式会社 | 4,5,6,7,―四置換ベンゾオキサゾロン類 |
JP2807577B2 (ja) * | 1990-06-15 | 1998-10-08 | エーザイ株式会社 | 環状アミド誘導体 |
DE10210779A1 (de) * | 2002-03-12 | 2003-10-09 | Merck Patent Gmbh | Cyclische Amide |
RU2477283C1 (ru) * | 2012-02-27 | 2013-03-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) | 4,7-ДИМЕТИЛ-2-(2,4,5-ТРИМЕТОКСИФЕНИЛ)-3,4,4a,5,8,8a-ГЕКСАГИДРО-2H-4,8-ЭПОКСИХРОМЕН, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3017977A1 (de) * | 1980-05-10 | 1981-11-19 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue substituierte 2(3h)-benzothiazolone |
FR2491066A1 (fr) * | 1980-09-29 | 1982-04-02 | Cerm Cent Europ Rech Mauvernay | Benzoxazolinones substituees en 6 par une chaine aminoalcool ou aminocetone, leur preparation et leur application en therapeutique |
GB8325370D0 (en) * | 1983-09-22 | 1983-10-26 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Benzoxazoline and benzothiazoline derivatives |
US4835166A (en) * | 1986-06-09 | 1989-05-30 | Pfizer Inc. | Antiallergy and antiinflammatory agents |
DK288287A (da) * | 1986-06-09 | 1987-12-10 | Pfizer | Heterocycliske forbindelser samt farmaceutiske praeparater til behandling af allergiske eller inflammatoriske tilstande |
JPH0283376A (ja) * | 1988-09-19 | 1990-03-23 | Pfizer Pharmaceut Co Ltd | ベンゾオキサゾロン誘導体および抗アレルギー又は抗炎症組成物 |
-
1990
- 1990-02-21 IL IL93473A patent/IL93473A0/xx unknown
- 1990-02-23 DE DE90301941T patent/DE69005852T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-23 DK DK90301941.2T patent/DK0385664T3/da active
- 1990-02-23 ES ES90301941T patent/ES2062332T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-23 PT PT93257A patent/PT93257A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-02-23 EP EP90301941A patent/EP0385664B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-23 CA CA002010765A patent/CA2010765A1/en not_active Abandoned
- 1990-02-23 AT AT90301941T patent/ATE100091T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-02-26 MY MYPI90000303A patent/MY105263A/en unknown
- 1990-02-26 CN CN90101075A patent/CN1045264A/zh active Pending
- 1990-02-27 RU SU904743392A patent/RU2036913C1/ru active
- 1990-02-27 NZ NZ232707A patent/NZ232707A/xx unknown
- 1990-02-27 IE IE900695A patent/IE900695L/xx unknown
- 1990-02-27 PL PL90284026A patent/PL163378B1/pl unknown
- 1990-02-27 AU AU50566/90A patent/AU617041B2/en not_active Ceased
- 1990-02-27 HU HU901063A patent/HUT58328A/hu unknown
- 1990-02-27 PL PL90288077A patent/PL163419B1/pl unknown
- 1990-02-27 YU YU00374/90A patent/YU37490A/xx unknown
- 1990-02-27 ZA ZA901480A patent/ZA901480B/xx unknown
- 1990-02-27 KR KR1019900002556A patent/KR920010641B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-02-27 JP JP2046077A patent/JPH0730053B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-27 NO NO90900915A patent/NO900915L/no unknown
- 1990-02-27 DD DD90338191A patent/DD292256A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-02-27 FI FI900979A patent/FI900979A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1990-05-29 US US07/529,971 patent/US5086062A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-12-20 RU SU915010499A patent/RU2024512C1/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1045264A (zh) | 1990-09-12 |
NO900915D0 (no) | 1990-02-27 |
FI900979A0 (fi) | 1990-02-27 |
IE900695L (en) | 1990-08-28 |
ZA901480B (en) | 1991-10-30 |
PT93257A (pt) | 1990-08-31 |
AU617041B2 (en) | 1991-11-14 |
DE69005852T2 (de) | 1994-04-28 |
EP0385664A2 (en) | 1990-09-05 |
AU5056690A (en) | 1990-09-06 |
MY105263A (en) | 1994-09-30 |
YU37490A (en) | 1992-05-28 |
EP0385664B1 (en) | 1994-01-12 |
IL93473A0 (en) | 1990-11-29 |
DK0385664T3 (da) | 1994-02-14 |
PL288077A1 (en) | 1991-12-02 |
EP0385664A3 (en) | 1991-03-06 |
PL284026A1 (en) | 1991-04-08 |
PL163378B1 (pl) | 1994-03-31 |
KR920010641B1 (ko) | 1992-12-12 |
DD292256A5 (de) | 1991-07-25 |
HU901063D0 (en) | 1990-05-28 |
PL163419B1 (pl) | 1994-03-31 |
NO900915L (no) | 1990-08-29 |
CA2010765A1 (en) | 1990-08-31 |
DE69005852D1 (de) | 1994-02-24 |
KR910015571A (ko) | 1991-09-30 |
ES2062332T3 (es) | 1994-12-16 |
ATE100091T1 (de) | 1994-01-15 |
JPH03218368A (ja) | 1991-09-25 |
RU2024512C1 (ru) | 1994-12-15 |
JPH0730053B2 (ja) | 1995-04-05 |
US5086062A (en) | 1992-02-04 |
NZ232707A (en) | 1991-01-29 |
RU2036913C1 (ru) | 1995-06-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10532985B2 (en) | Heterocycle and carbocycle derivatives having TRKA inhibitory activity | |
AU718117B2 (en) | Compounds useful to treat retroviral infections | |
EP2772480B1 (en) | Hiv replication inhibitor | |
CA2310627C (en) | Piperidinylaminomethyl trifluoromethyl cyclic ether compounds as substance p antagonists | |
US4567253A (en) | 2-Substituted derivatives of podophyllotoxin and etoposide | |
JPH0285272A (ja) | オキサスピロオクタン誘導体 | |
JP2018162273A (ja) | 6員複素環誘導体およびそれらを含有する医薬組成物 | |
IL93342A (en) | The nitrogen-containing heterocycles, the process for their preparation and the pharmaceutical preparations containing them | |
HUT58328A (en) | Process for producing benzoxazolone derivatives | |
Aoyagi et al. | First total synthesis of (±)-oxerine | |
JPH09502713A (ja) | Hivおよび他のレトロウイルス病を治療するのに有用な置換テトロン酸 | |
US5990106A (en) | Bicyclic amino group-substituted pyridonecarboxylic acid derivatives, esters thereof and salts thereof, and bicyclic amines useful as intermediates thereof | |
FI94636B (fi) | Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 4-C-hydroksi-2-r-(substituoitu)kromaani-4-etikkahappojohdannaisten valmistamiseksi | |
CA2021421A1 (en) | 4, 5, 6, 7, - tetrasubstituted benzoxazolones | |
CA2247018A1 (en) | Pyridonecarboxylic acid derivatives and intermediates for the synthesis thereof | |
AU704198B2 (en) | Pentacyclic compound | |
JP2018070604A (ja) | 6員複素環誘導体を含有する医薬組成物 | |
JPH08157475A (ja) | 1−ヒドロキシインドール誘導体 | |
NO155053B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme spirobenzofuranonforbindelser. | |
JPH0656806A (ja) | モルホリン誘導体およびその製造方法 | |
JPH04208275A (ja) | 置換フラノン類の合成中間化合物およびその製造方法 | |
NO154838B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme spirobenzofuranonforbindelser. | |
MXPA00004889A (en) | Piperidinylaminomethyl trifluoromethyl cyclic ether compounds as substance p antagonists |