HUE031535T2 - Vegyületek ischaemia-reperfúzióval kapcsolatos betegségek kezelésére - Google Patents

Claims (5)

1. iS€HÂiî«iÀ-REPEiPiZiômL mmmmjœm ΒΕ¥ΕβΒ|θ|Κ KEZELÉSIBE Szabadalmi igénypontok: 1,: (!) képietü vegyüiet

   a boka képletben Rt jelentését a N, C;.sa!kil (azaz 1-8 szipaiomos aikii), Ci.plkeniL Ca.salkíbib cîkioalkii, aril· ietMooikiik "C^silkís-arik -Ci.aaikiLhotefocikiii, -Cv.pikibNHa, - aril-NH2. -CMsalkii-O-arü, -aril-OH, Ci-saiktböH, COOR, -Ci^alkü-ÖR, r ti éti ló xíKafíb öniS-Cî ? „aa I Ki I, karhoaíkiioxkaríi. alkii-karbamoikarsi és az -íamínosav ö!daí!iosí3bk).á!íali;aikotöi::e^pö(iÉbélvái!aa2í|Mk;'·' Rg jelentését a R; Ci.sa!kíi, C^aikenil, C^alkimb cikibajkít, Ml:(:;^gb!N*harl!s 4S:*#a!kii-heterocikíit, •Ci^alki!-NRR,1 aní-MRR’, "Ct-saikíkORi ^Ci^aikikCÖORj v0i,8aikii--0C{0)R; -C,.salkil~N(R)C(0)R:,: #«$»*, -anbCGÖR, -arïbCÛR, ->arü~0C(0)R, ~ariI-N(R)C(0}R*t -CHCafttinösay-oidaliaiicd^COgR, -OHCamlnosav o!dal!áncök)C(Ö)RR! -CH(C02R}-amínösavmída!Íncok és a CH(CONRR> arriínosav -oidaliáncok által alkotott csoportból választjuk, Rs jelentése COOH; R és R’ jelentését, amely azonos vagy egymástól eltérő, a H, Ci^aikäL Cvpíkenií, C2.ealkinii. cîkioalkii, aril, heterociklíl, -Cí.?<aikíi-anl; -Gt-eheterocikíil-alkil; védőcsoport, -CCOjCHaaminoBav-oidaliáncokVNHT, ~NH~CH{am;nosaV" oldallÍneok)COOT és a -CH(aminosav-oldai!áncök)COOT által alkotott csoportból választjuk: ahol T jelentéséi p H és a Chalks! feu! választjuk; R és R' együtt képezhet oikloalkilt; és ahoi a lenti aikil, alkeaitj aikinil, cíkioaikií, aril, heíerociklií csoportok heiyettesietek lihetnek egy vagy több molekula résszel. amelye(ke)t a halogén, Obi, NO-2, MH2, OH, COOH, CD és a C-.ealkii áitaí alkotót:oaopörtbói viiaSltuik; MZ (1Sl5R,^S^3~etíi~2"OKO-4(8-díoxa-3''azabicikío[3.2n]oktán“T-karbonsayl (1R.5S 7R}.0-{p-nietoÄenz!i}~2-oxo-6;8-dioxa-3-a2abib!kio[3.2;1]oktin-?-karbonsav, ( 1 R,5SJRy3-'benzii~2--oxo-'6:S"dioxa*3-azabiakio[3 2. 1jöktán-7~ karbonsav és az {1 R, 5S, 7R)“3”(prtenil)-beazÍk2-oxo-Í,B-dlox:a-3- azabidk!o[3.2.1 ]oktáív7'karbonsav vegyulet kivételével.
2. 2, Az 1, igénypont szerinti vegyület, ahol Rí jelentésé! a HyOi.gaiki!, Ci..ga!keníl, -Ci.galkií-fenii, -Cng&amp;lkíRBH és a -ö|.ga!kj!#R közül választjuk: R2 jelintisé! azarii, --C^eQlkil-anl által alkotott csoportból választjuk; 3, A 2, igénypont szerinti vegyulet, ahol Rí jelentésé m, », *CH2,. CH2Ph,CH20H, CH20Bn; R2 jelentésé Rh, ßH2Rb, CHFh2, 4* A JL igénypont szerinti vegyulet, amelynek képlete (la);

   ahol

   vagy amelynek képlete (lb):

   ahol

   S. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti (!) képietű vegyuiet, ideértve többek között az {lS;5RJS}~3-et1-2-oxo-árB-dioxa-3~azabicikio[3.2.1]oktán-Marböesevt (IR.SSJRj-S-ípmetoxibenziiVS-Dxa-áJ-iíeza-l-aiébioikiolS.a.ljoktán-T-karbonsav, (1R(5SJR)“3-^ezi^W^Wté^3rMbl©iklô[3'.2.l!jektà'Æ· karbonsav és az (1Κ)δδ,?Β}'·3-(ρ4οηϋ}~Ρ6ΠΖίΙ-2-οχο-6;Β-0ίοχ8~3-azabicäkio[3.2.l]okMn-7-karbön^v vegyüieteket is, gyógyszerként vaió aikaimazásra. 6« (í) képietű vegyuiet

   ahol aképteihen Rí jeientését a H, C^aikil, Ci.8alkenil, Czeaíkinii, cikioaikii, arii, heteroeikiil, Ci^aikilafiii "C:-gaikikhetereeikliiv^-Ci-#ikik.NH2,: - artt-NHi, -Ci^aikibö-arii, -arii-OH, ©i.gÄbPH, COOR, -C^alkjl-OR, .méllo^srbonikOi-gelkíl, karboaikíioxi-aríi, aíkíl-karbamóií-aril és az -(aminosav-oidaliáncok) áltat aíkotott csoportból választjuk; Rg jelentését a H, Cigalkif, C2.8alkenií, Cg pîkînik Cíkiöaíkii, árit, -C^aikll-arit, -Gypikilrtieierocikiil. O^gaikii-NRR’i, PrikhtRR', -Ci-galkikOR, ^^piktbCööR, -Oi-píkii-OCrOJR, -C^plkii-N(R}Ö(0)R:, -aríkOR. -arií-COOR. -aril-COR, -aríl-OCtptR. ~aril-N(R}G{ö)R\ -CH(amínos3v-oída!iáncok)CO?R, ~CH(aromosav-oidalíáncok)C':{0)NR. ^CH(C02R}-aminosav-oídaíiáncok és a CH(C?,ONRR> á msnpea v-öidallánoök áita i alkotott csoportból válaszjíuk, R3 jelentését a H; Ci.pikii, Có.pikeníi, C^aikinil, cikioaikii, arii, -G;>gaiki!-ariL heterocikiii, -Ci-ealkil-heterociklii; -C(Ö}R, -ÓCOIÖR. -CtOlNRR', CHgöR, GH2NRR\ 'C(0)Ni'í'CH{aminösav-oidalíáncok)C{0}OR( GH2NR~Foiqc, CHsNR-Boc és a CH2NR-G8z áitsi alkotott csoportból választjuk, R és R‘ jeientését, amely azonos vagy egymástól eítéro, a 1¾ Ci^aikii, G^píkéntl, C2.8aikinil, cikioaikii, arii, heterocikiii, -Ci-plkîl-arii; -C -, .3 h ele rocí k ii í -a i ki! ; yértoesöpott, -G(ö}CH(aminosave3ida!láncok}-NHT1 NH-CHCaminosav·-oidaíiáricok)COOT és a -0H(aminosav oida!láncok}COOT által alkotott csoportból választjuk, abat F jeiéiltését a H és a Cl -Balks! közül választjuk; R és R! együtt képezhet cíkloalkilt; ás áhó! a fenti alkil, aikenii, alkínil cikioaikíl, aril. heíerocskiii csoport helyettesített lehet egy vagy több molekuiarésszel, ame!ye{ke)t a halogén, CM, N02, NH2, OH, CÖOH, CÖ Isa Ci-ealkíl által alkotott csoportból választunk; isöhaertiii-repertűzjöváí kapcsolatos korképek kezelésében való áíkatmazásra, vagy isehaemia -repe(fúziói magiban foglaló gyógyászati e|árásokbao való alkalmazásiam Á vegyüíet alkalmazásra a 6. igénypont szerint ahóf R1 jelentését a H, C^alkF Cédáikén)!, "Ct^alkilfenil, •Cr.gäikij-ÖH és a ··€· .gaSkil-ÚR által alkotott csoportból választjuk; R2 jelentését az aril és a -Cü-ealkil-an! által alkotott osoportbóí választjuk; R3 jelentését a C(0)ÖR, ~C{Ö)NRR’ által alkotott csoportból választjuk; R is ti’ jelentásit, amely azórtos vagy egymástól eltérő, a H4 Ci.aalkil, -Ci..8a!kií~NH2; -Ci.8alkíl-OH által alkotott csoportból választjuk; R és R: ógyil kipizbet eitloalkiil igénypont szerint, ahol Rí jelentése H, l/te, *CH|( ÖH2Ph, CH20H, CH20Rn; R2 jelentése Ph, CH2Ph, CHPh.2; R3 jelentése COOH, COOMe, CONHCH2CH2NH2, CÖNHCH2CH2ÖH,

   Í< â vegyOlét iallaitmazásra: a 8. igénypont szerint, amelyet az (la) képlet jellemez:

   ahol a képletben

   vagy ameiyeí az (1b) képlet jellemez;

   ahol

   10; A vegyüiet alkalmazásra a 6-9. igénypontok bármelyike szerint, ahol az említett kórképeket vagy gyógyászati eljárásokat a következők közül választjuk; ~ akut miokardiális ischaemia; - központi idegrendszeri (CMS) ischaemia, amelyet az intracrarsialis artériák agyi területeiben bekövetkező trombózis vagy embólia vagy szívmegállás okoz, és ameiy magában foglalja néhány agyi artériás területben vagy az egész agyvélőlen a véráramlás permanens vagy átmeneti zavarát; - minden egyéb ischaemias kórkép, améiyré jellemző a csökkent vagy leállt vérárarníás, amelyet ezután oxigén/tápanyagok szövetbe való beáramlásának helyreálíjtisa követ; * ágysZGVet-hipöxiás állapotok, ahol a norm ál is oxigén adós szi eteket helyre lehat állítani gyógyászati beavatkozással igy például szén-monoxid mérgezés vagy fulladás esetén; ~ egyéb sző vet károsodás; amelyet hipoxia.. ischaemia vagy trauma okoz, is amely képes háláit okozni apoptózis vagy autofágia révén, szignifikáns anatómiai és funkcionális léziók létrehozásáig,;
3. 11, A vegyületek alkalmazásra a 6-9. igénypontok bármelyike szerint, ahol az említett kórképeket vagy gyógyászati eljárásokat a kővetkezők közül választjuk: - sebészeti eljárások, ahol a műtét bizonyos artériás területek átmeneti elzárását nyújtja. így történik például vesetumor műtéti eltavpiításakpr; » kivételi, megőrzési és újrabeüítetésl protokollok átültetésre szánt szervek, így géidáyf vesék, szív, tüdő, máj, bél, stb. esetében; - krónikus traumás encephaiüpathía (GTE). 1E Gyógyszerkészítmény, amely tartalmaz legalább egy a 6 · 11. igénypontok bármelyike szerinti vegyüíetet.
4. 13, Sejttenyésztö közeg, amely tartalmaz legalább egy a 8-9. igénypontok bármeiyikÉben leírt (i) képlefű vegyüíetet.
5. 14, Tárolásra szolgáló eszköz expiantil, átultetisre szánt szervek megőrzésire, az említett tárolásra szolgáló eszköz tartalmaz ligalább egy a 8-9 igénypöntök bármelyikében leld (I) képlete vegyüíetet. 1i, A 6-9. igénypöntök bármelyikében leírt (| képietü vegyidet, megfelelő reagenssel jeiőive, birmeiy olyan eljárásban való alkalmazásra, amely használható gyógyászai képalkotási célokhoz, analízisekhez in vívó vagy in vitro szövetek és szervek esetében v|í$ képalkotásokhoz, ischaem>a-reperfúziós sérülési megállapításához és mennyiségi meghatározásához, és hatóanyagok alkalmazásának és hatékonyságának monitorozásához.