UA24721U - Method for prophylaxis of arrhythmias with factors of ischemic heart disease in the experimental animals - Google Patents
Method for prophylaxis of arrhythmias with factors of ischemic heart disease in the experimental animals Download PDFInfo
- Publication number
- UA24721U UA24721U UAU200702642U UAU200702642U UA24721U UA 24721 U UA24721 U UA 24721U UA U200702642 U UAU200702642 U UA U200702642U UA U200702642 U UAU200702642 U UA U200702642U UA 24721 U UA24721 U UA 24721U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- arrhythmias
- experimental animals
- factors
- heart disease
- losartan
- Prior art date
Links
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 238000010171 animal model Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 title abstract description 6
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title abstract 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 8
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims abstract description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 claims description 18
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 claims description 18
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- JLTCWSBVQSZVLT-CDIPANDDSA-N (2s)-n-[(2s)-6-amino-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxohexan-2-yl]-1-[(4r,7s,10s,13s,16s,19r)-19-amino-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-benzyl-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosan Chemical compound NCCCC[C@@H](C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](N)CSSC1.C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 JLTCWSBVQSZVLT-CDIPANDDSA-N 0.000 claims description 7
- 102000005320 Posterior Pituitary Hormones Human genes 0.000 claims description 7
- 108010070873 Posterior Pituitary Hormones Proteins 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 5
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 claims description 4
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 13
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 11
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 10
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 8
- 230000003126 arrythmogenic effect Effects 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 6
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 5
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 5
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 5
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 4
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 4
- 206010015856 Extrasystoles Diseases 0.000 description 3
- 208000000418 Premature Cardiac Complexes Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- 208000024248 Vascular System injury Diseases 0.000 description 2
- 208000012339 Vascular injury Diseases 0.000 description 2
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 230000001426 cardiotropic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 101000783356 Naja sputatrix Cytotoxin Proteins 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- 206010049418 Sudden Cardiac Death Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000002763 arrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002340 cardiotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000677 cardiotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000000093 cytochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 208000016253 exhaustion Diseases 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 238000011206 morphological examination Methods 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Корисна модель, що заявляється, відноситься до медицини, а саме до патологічної анатомії та кардіології, і призначена для створення найбільш адекватної моделі дослідження антиаритмічної дії лозартану при моделюванні аритмій серця у експериментальних тварин (кролів), що дає можливість вивчення морфофункціональних засад ефективності блокади ангіотензинових рецепторів, як засобу попередження формування структурно-метаболічних передумов розвитку аритмій серця.The claimed useful model refers to medicine, namely to pathological anatomy and cardiology, and is intended to create the most adequate model for studying the antiarrhythmic effect of losartan in the simulation of cardiac arrhythmias in experimental animals (rabbits), which makes it possible to study the morphofunctional principles of the effectiveness of angiotensin receptor blockade , as a means of preventing the formation of structural and metabolic prerequisites for the development of cardiac arrhythmias.
Одним з найнебезпечніших наслідків ішемічної хвороби серця (ІХС) є електрична нестабільність міокарда, що 70 призводить до виникнення раптової серцевої смерті. Серед провідних факторів такої ситуації вважають прогресуючий структурно-метаболічний поліморфізм скоротливого міокарда, пов'язаний з його адаптаційною та патологічною перебудовою. Рецидивуючі напади ішемії міокарда, які становлять обов'язковий компонент клінічної картини цього захворювання, раз за разом пошкоджують функціональні структури міокарда, що супроводжується перерозподілом функціонального навантаження між його робочими клітинами. Це викликає 72 його компенсаторну гіпертрофію або атрофію, виснаження та загибель через надмірне напруження в умовах неадекватного кровопостачання.One of the most dangerous consequences of coronary heart disease (CHD) is the electrical instability of the myocardium, which 70 leads to sudden cardiac death. Among the leading factors of such a situation is the progressive structural and metabolic polymorphism of the contractile myocardium associated with its adaptive and pathological reconstruction. Recurrent attacks of myocardial ischemia, which are a mandatory component of the clinical picture of this disease, repeatedly damage the functional structures of the myocardium, which is accompanied by a redistribution of the functional load between its working cells. This causes 72 its compensatory hypertrophy or atrophy, exhaustion and death due to excessive strain in conditions of inadequate blood supply.
Тривалий вплив головних чинників ІХС (ішемічної хвороби серця): рецидивуючої коронарної недостатності на тлі хронічної гіперхолестеринемії у фазі розвитку патологічного процесу, що позначається вірогідним зменшенням рівня електричної нестабільності міокарду; формування морфофункціональних передумов виникнення аритмогенних ефектів електричної нестабільності міокарду при хронічній коронарній недостатності.Long-term influence of the main factors of CHD (ischemic heart disease): recurrent coronary insufficiency against the background of chronic hypercholesterolemia in the development phase of the pathological process, which is characterized by a probable decrease in the level of electrical instability of the myocardium; formation of morphofunctional prerequisites for the occurrence of arrhythmogenic effects of electrical instability of the myocardium in chronic coronary insufficiency.
Водночас кардіоміоцити (КМЦ) зазнають шкідливого впливу з боку цілого комплексу гуморальних факторів, характерних для ІХС, таких, наприклад, як порушення ліпідного обміну, біогенні аміни, тощо. Вони модифікують цитомембрани і змінюють властивості міокарду як функціонального синцитію, посилюючи патологічний вплив дифузного кардіосклерозу.At the same time, cardiomyocytes (CMCs) are adversely affected by a whole complex of humoral factors characteristic of coronary heart disease, such as, for example, lipid metabolism disorders, biogenic amines, etc. They modify cytomembranes and change the properties of the myocardium as a functional syncytium, increasing the pathological effect of diffuse cardiosclerosis.
Специфічні антагоністи до рецепторів ангіотензину і, що поєднують оангіотропні властивості 3 ну) безпосередньою дією на клітинну ланку плазмової та регіональних тканинних ренін-ангіотензинової системи (РАС), повинні, в світлі наведеного, здійснювати прямий кардіотропний ефект. Більш орієнтований, ніж у інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), кардіотропний вплив селективних блокаторівSpecific antagonists to angiotensin receptors and combining the angiotropic properties of 3 nu) by direct action on the cellular link of the plasma and regional tissue renin-angiotensin system (RAS) should, in the light of the above, have a direct cardiotropic effect. The cardiotropic effect of selective blockers is more targeted than that of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors
АТ(ангіотензин)-І-рецепторів лозартан, ефективніше попереджує розвиток гетерогенності міокарду, що повинно -- разом з цим суттєво обмежувати порушення його електрофізіологічних властивостей. ГаAT (angiotensin)-I receptors losartan more effectively prevents the development of heterogeneity of the myocardium, which should - at the same time, significantly limit the violation of its electrophysiological properties. Ha
Вплив специфічного блокатора АТ-І-рецепторів на серцевий ритм, пов'язують із блокадою АТ-ІІ. Препарати цієї групи, зокрема лозартан, виявились ефективним засобом при шлуночкових порушеннях ритму і при - ішемізації міокарда. «ІThe effect of a specific AT-I receptor blocker on heart rhythm is associated with AT-II blockade. Drugs of this group, in particular losartan, have proven to be an effective remedy for ventricular arrhythmias and myocardial ischemia. "AND
Тому вивчення морфофункціональних засад антиаритмічної дії лозартана визначає актуальність цієї теми та 3о доцільність її виконання. Інформація про механізми формування ,аритмогенного серця" вкрай необхідна для сч розробки патогенетичного обгрунтування медикаментозних засобів профілактики виникнення аритмій та їх ускладнень, для чого необхідне створення адекватної моделі даної патології. Аналіз існуючих способів моделювання аритмій та способів дослідження антиаритмічних препаратів показує їх недостатню ефективність, « відносно високий рівень ускладнень. З 50 Так, відомий спосіб кількісного визначення ефективності антиаритмічних препаратів у експериментальних с тварин |1), який передбачає, що через 2хв. після внутрішньовенного введення антиаритмічного препаратуTherefore, the study of the morphofunctional principles of the antiarrhythmic action of losartan determines the relevance of this topic and the expediency of its implementation. Information about the mechanisms of the formation of the "arrhythmogenic heart" is extremely necessary for the development of a pathogenetic rationale for medicinal means of preventing the occurrence of arrhythmias and their complications, for which it is necessary to create an adequate model of this pathology. The analysis of existing methods of modeling arrhythmias and methods of researching antiarrhythmic drugs shows their insufficient effectiveness, "relatively high level of complications. C 50 Yes, there is a known method of quantitative determination of the effectiveness of antiarrhythmic drugs in experimental animals |1), which assumes that 2 minutes after intravenous administration of an antiarrhythmic drug
Із» вводять аритмогенний кардіотоксин в дозі, яка перевищує мінімальну аритмогенну дозу на 20965, а через бхв. в вену болісно вводять 195 розчин АТФ в дозі 1мг/кг ваги тіла і визначають ступінь антиаритмічної ефективності досліджуваного препарату. Недоліками цього способу є: по-перше те, що провокування аритмії вимагало введення досить великих доз препаратів, але й навіть ці великі дози не завжди забезпечували чіткі аритмічні ді ефекти, а в разі випадків оцінка виникаючих порушень ритму була достатньо складною. По-друге, використання «» фармакологічних засобів АТФ не завжди призводило до антиаритмічних ефектів при виникненні аритмій серця.From" inject an arrhythmogenic cardiotoxin in a dose that exceeds the minimum arrhythmogenic dose by 20,965, and through bhv. 195 ATP solution at a dose of 1 mg/kg of body weight is painfully injected into a vein and the degree of antiarrhythmic effectiveness of the studied drug is determined. The disadvantages of this method are: firstly, the fact that provoking arrhythmia required the introduction of rather large doses of drugs, but even these large doses did not always provide clear arrhythmic effects, and in the case of cases, the assessment of emerging rhythm disturbances was quite difficult. Secondly, the use of "" ATP pharmacological agents did not always lead to antiarrhythmic effects in the occurrence of cardiac arrhythmias.
Все це значно ускладнювало в подальших дослідженнях багаторазове проведення провокаційних проб в і хронічному експерименті. ка 20 Найбільш близьким до способу, що заявляється, є спосіб моделювання мембранодеструктивних аритмії серця у експериментальних тваринах, шляхом активації перекисного окислення ліпідів, пошкодження клітиннихAll this greatly complicated the repeated conduct of provocation tests in the subsequent studies and in the chronic experiment. ka 20 The closest to the claimed method is the method of modeling membrane-destructive cardiac arrhythmias in experimental animals by activating lipid peroxidation, damaging cellular
З мембран та утворення внутрішньоклітинного іонного дисбалансу і який передбачає послідовне внутрішньовенне через кожну їхв. введення 1095 розчину аскорбінової кислоти в дозі 5Омг/кг, 190 розчин сульфату заліза в дозі 10мг та 1095 розчину хлориду кальцію в дозі 10Омг, а антиаритмічні препарати, які досліджують, вводять за Зхв. 29 до внутрішньовенної інфузії індукторів перекисного окислення ліпідів (21. с Спосіб-прототип має наступні недоліки. Недоліками цього способу є відносно високий рівень ускладнень, пов'язаний з великою кількістю розчинів та їх доз, які вводять експериментальним тваринам для моделювання аритмій серця, а також не досить ефективна оцінка та аналіз виникаючих порушень ритму серця. Не можливість моделювання перманентного виникаючих аритмій та їх оцінки внаслідок ускладнень, що супроводжуються 60 значним травмуванням судин та розвитком флебітів.From the membranes and the formation of intracellular ionic imbalance and which involves successive intravenous through each of them. introduction of 1095 solution of ascorbic acid in a dose of 5Omg/kg, 190 solution of iron sulfate in a dose of 10mg and 1095 solution of calcium chloride in a dose of 10Omg, and the antiarrhythmic drugs that are being studied are administered according to Zkhv. 29 to the intravenous infusion of inducers of lipid peroxidation (21. c. The prototype method has the following disadvantages. The disadvantages of this method are a relatively high level of complications associated with a large number of solutions and their doses, which are administered to experimental animals to simulate cardiac arrhythmias, as well as assessment and analysis of emerging heart rhythm disorders is not effective enough.It is not possible to model permanent emerging arrhythmias and their assessment due to complications accompanied by 60 significant vascular injury and the development of phlebitis.
Задача, яка вирішується способом, що заявляється, полягає у підвищенні ефективності профілактики аритмій серця та способу попередження і усунення виникаючих аритмій при застосуванні специфічного блокатораThe task, which is solved by the claimed method, consists in increasing the effectiveness of the prevention of heart arrhythmias and the method of prevention and elimination of arising arrhythmias when using a specific blocker
АТ-І-рецепторів лозартана на серцевий ритм, який пов'язаний із блокадою АТ-І.AT-I receptors of losartan on heart rhythm, which is associated with blockade of AT-I.
Технічний результат, що досягається, буде полягати у значному зменшенні частоти ускладнень при введенні бо препаратів та їх побічної дії, а також доступна оцінка та аналіз виникаючих порушень ритму серця завдякиThe technical result achieved will be a significant reduction in the frequency of complications during the administration of bo drugs and their side effects, as well as an accessible assessment and analysis of emerging heart rhythm disorders thanks to
ЕКГ-моніторингу і в подальшому морфологічне дослідження: 1). Структкрно-метаболічних передумов розвитку електричної нестабільності міокарда при хронічній ішемічній хворобі серця в умовах експерименту. 2). Морфофункціональних засад ефективності блокади ангіотензинових рецепторів лозартаном, як засобу попередження формування структурно-метаболічних передумов розвитку шлуночкових аритмій.ECG monitoring and subsequent morphological examination: 1). Structural and metabolic prerequisites for the development of electrical instability of the myocardium in chronic ischemic heart disease under experimental conditions. 2). Morphofunctional principles of the effectiveness of the blockade of angiotensin receptors with losartan as a means of preventing the formation of structural and metabolic prerequisites for the development of ventricular arrhythmias.
Відмінностями заявленого способу є створення найбільш адекватної моделі дослідження антиаритмічної дії лозартану при моделюванні аритмій серця у експериментальних тварин (кролів) з факторами ішемічною хворобою серця гіперхолестеринемії (утримування на атерогенній дієті додаючи щоденно в їжу 0,25г/кг /о холестерину у вигляді 0,2590-ної суспензії на соняшниковій олії, протягом 1 місяця) і рецидивуючої коронарної недостатності. За допомогою пітуітрину, який свідчить про те, що викликані цим способом порушення коронарного кровообігу майже у всіх дослідах супроводжувалися суттєвими змінами серцевого ритму, найчастіше виникненням екстрасистол. При цьому таке відтворення аритмії не вимагало введення великого об'єму розчину в вену і не призводило до значного травмування судин з утворенням флебітів. Враховуючи ці обставини в переважній кількості дослідів для провокування електричної нестабільності міокарду ми використовували внутрішньовенне введення пітуіїрину. Провокуючі та зростаючі дози препарату коливалися в діапазоні від 0,125 до 0,250од/кг ваги. Препарат вводили з максимальною швидкістю в крайову вушну вену наркотизованим тваринам, протягом 1 місяця в умовах моніторингу електрокардіограми. Паралельно в другій серії дослідів додатково з самого початку експерименту, по тій же схемі провокування аритмій при відтворенніThe differences of the claimed method are the creation of the most adequate model for studying the antiarrhythmic effect of losartan in the simulation of cardiac arrhythmias in experimental animals (rabbits) with factors of coronary heart disease, hypercholesterolemia (maintenance on an atherogenic diet by adding 0.25g/kg/o cholesterol to food daily in the form of 0.2590 suspension on sunflower oil, for 1 month) and recurrent coronary insufficiency. With the help of pituytrin, which indicates that coronary blood circulation disorders caused by this method were accompanied by significant changes in heart rhythm in almost all experiments, most often by the occurrence of extrasystoles. At the same time, this reproduction of the arrhythmia did not require the introduction of a large volume of solution into the vein and did not lead to significant vascular injury with the formation of phlebitis. Taking into account these circumstances, in the majority of experiments to provoke electrical instability of the myocardium, we used intravenous administration of pituyrin. Provocative and increasing doses of the drug ranged from 0.125 to 0.250 units/kg of weight. The drug was injected at maximum speed into the peripheral ear vein of anesthetized animals for 1 month under conditions of electrocardiogram monitoring. In parallel, in the second series of experiments, additionally from the very beginning of the experiment, according to the same scheme of provoking arrhythmias during reproduction
ЇХС експериментальним тваринам вводили середньо терапевтичні дози лозартану в дозі мг на кг ваги щоденно, протягом шести тижнів для запобігання морфологічних змін типових для аритмогенного серця.CHD experimental animals were administered average therapeutic doses of losartan in a dose of mg per kg of body weight daily for six weeks to prevent morphological changes typical of an arrhythmogenic heart.
Запропонований спосіб профілактики аритмій серця та дослідження антиаритмічної дії лозартану при моделюванні аритмій серця у експериментальних тварин (кролів) з факторами ішемічною хворобою серця гіперхолестеринемії і рецидивуючої коронарної недостатності здійснюється наступним чином.The proposed method of preventing cardiac arrhythmias and studying the antiarrhythmic action of losartan in modeling cardiac arrhythmias in experimental animals (rabbits) with factors of coronary heart disease, hypercholesterolemia and recurrent coronary insufficiency is carried out as follows.
Хронічну ІХС відтворювали використовуючи комплексний вплив факторів, які є патогенетичною основою розвитку цього захворювання: гіперхолестеринемії і рецидивуючої коронарної недостатності. Для досягнення т даного ефекту і підтримки дисліпопротеідемічного фону тварин утримували на атерогенній дієті, додаючи щоденно в їжу 0,25г/кг холестерину, протягом 1 місяця, у вигляді 0,2590-ної суспензії на соняшниковій олії, порушення ліпідного складу сироватки крові контролювали вмістом холестерину і тригліцеридів. Паралельно, «- зо виражений ангіоспастичний ефект, що викликає появу електрокардіографічних показників коронарної недостатності та зміни чутливості міокарду до аритмогенних впливів аналізували за допомогою зростаючих та с провокуючих проб - внутрішньовенного введення пітуітрину в дозах від 0,125 до 0,25од/кг, протягом 1 місяця, в М умовах тривалого моніторингу електрокардіографічних показників з виникненням порушення серцевого ритму, яке виникало на 10-20 секунді після введення чергової проби пітуітрину, що співпадало з першими проявами « гострої коронарної недостатності - депресією або елевацією сегменту 5Т, різким збільшенням та загостренням с зубця Т. Порушення серцевого ритму зводилися до виникнення екстрасистол, найчастіше шлуночкових в режимі бігеменії.Chronic CAD was reproduced using the complex influence of factors that are the pathogenetic basis of the development of this disease: hypercholesterolemia and recurrent coronary insufficiency. To achieve this effect and maintain a dyslipoproteinemic background, the animals were kept on an atherogenic diet, adding 0.25 g/kg of cholesterol to the food daily for 1 month, in the form of a 0.2590% suspension in sunflower oil, the lipid composition of the blood serum was controlled by the cholesterol content and triglycerides. In parallel, "- the pronounced angiospastic effect that causes the appearance of electrocardiographic indicators of coronary insufficiency and changes in the sensitivity of the myocardium to arrhythmogenic influences was analyzed using increasing and provoking samples - intravenous administration of pituitrin in doses from 0.125 to 0.25 units/kg, for 1 month, in M conditions of long-term monitoring of electrocardiographic parameters with the occurrence of heart rhythm disturbances, which occurred 10-20 seconds after the introduction of another sample of pituitrin, which coincided with the first manifestations of "acute coronary insufficiency" - depression or elevation of the 5T segment, a sharp increase and exacerbation of the T wave. Cardiac rhythm disturbances were reduced to the occurrence of extrasystoles, most often ventricular in the mode of bighemenia.
В окремій серії дослідів з перших днів відтворення ІХС всі тварини отримували середньо терапевтичні дози лозартану в кількості імг/кгс ваги щоденно. Тривалість хронічного експерименту (холестерин, пітуітрин, « лозартан) досягала шести тижнів. в с Тривала блокада ангіотензинових рецепторів суттєво вплинула на результати досліджень, отриманих при не лікованій ІХС. Посилення аритмогенних ефектів провокаційних проб при ІХС на фоні лозартану мало місце тільки ;» в 11,195 досліджень - проти 52,195 в експериментальній групі, яка не отримувала лозартан.In a separate series of experiments, from the first days of CHD reproduction, all animals received average therapeutic doses of losartan in the amount of mg/kg body weight daily. The duration of the chronic experiment (cholesterol, pituitrin, losartan) reached six weeks. in c Long-term blockade of angiotensin receptors significantly affected the results of studies obtained in untreated coronary artery disease. Enhancement of the arrhythmogenic effects of provocative tests in coronary heart disease against the background of losartan occurred only; in 11,195 studies - against 52,195 in the experimental group that did not receive losartan.
Всі експерименти і отримання морфологічного матеріалу для досліджень виконували з використанням етаміналового наркозу (50,0мг/кг), з дотриманням вимог гуманного поводження з тваринами. Для того, щобAll experiments and obtaining morphological material for research were performed using ethanol anesthesia (50.0 mg/kg), in compliance with the requirements of humane treatment of animals. In order to
ГІ вийняти серце, наркотизованим кролям розрізали грудну клітку і перикард. Потім у порожнину лівого шлуночка працюючого серця через товсту голку вводили 495-ний водний розчин охолодженого до 02С параформу, який ть разом із кров'ю надходив у коронарні артерії. Така "аутоперфузія" охолодженим розчином параформу -І забезпечувала швидку, протягом 5-8 секунд, зупинку серця, подавляла реактивність кардіоміоцитів, яка призводить до їхньої деформації при вирізанні шматочків тканини, і, в той же час, не перешкоджала гісто- і де цитохімічним реакціям. Відразу ж після припинення скорочень серце виймали з тушки тварини, клали на лід і - розрізали гострим лезом на частини для подальших досліджень.GI removed the heart, anesthetized rabbits were cut through the chest and pericardium. Then, through a thick needle, a 495% aqueous solution of paraform cooled to 02С was injected into the cavity of the left ventricle of the working heart, which, together with the blood, entered the coronary arteries. Such "autoperfusion" with a cooled solution of paraform -I provided a quick, within 5-8 seconds, cardiac arrest, suppressed the reactivity of cardiomyocytes, which leads to their deformation when pieces of tissue are cut, and, at the same time, did not interfere with histo- and cytochemical reactions . Immediately after the cessation of contractions, the heart was removed from the animal's carcass, put on ice and - cut with a sharp blade into parts for further research.
Морфо-функціональний порівняльний аналіз змін скорочувального міокарда, які обумовлені порушеннями коронарного кровотоку з появою аритмій і ефективності фармакологічної корекції цих змін, що застосовувалися, 5в грунтуються на використанні адекватно підібраного комплексу світлооптичних, гістологічних, гістохімічних, електронно-мікроскопічних методик і морфометрії. с Конкретний приклад застосування даного способу проводиться в два етапи:Morpho-functional comparative analysis of changes in the contracting myocardium, which are caused by coronary blood flow disorders with the appearance of arrhythmias and the effectiveness of pharmacological correction of these changes, which were used, 5c are based on the use of an adequately selected complex of light-optical, histological, histochemical, electron-microscopic methods and morphometry. c A specific example of the application of this method is carried out in two stages:
Кролики Мо1-10, самці 12 місяців 2,5-3,Окг.Rabbits Mo1-10, males 12 months 2.5-3, Okg.
Протокол дослідження Мо1 від 11.01.2007р. во Анестезія: етаміналовий наркоз (5Омг/кг).Research protocol Mo1 dated January 11, 2007. in Anesthesia: ethanol anesthesia (5Omg/kg).
В першій серії експериментальним тваринам з факторами виникнення ІХС, які утримувались на холестериновій дієті (додаючи щоденно в їжу 0,25г/кг холестерину у вигляді 0,2590-ної суспензії на соняшниковій олії протягом 1 місяця) та рецидивуючій коронарній недостатності, за допомогою провокуючих проб - внутрішньовенного введення в крайову вушну вену пітуітрину в дозах від 0,125 до 0,250од/кг протягом 1 б5 Місяця в умовах тривалого моніторингу електрокардіографічних показників з виникненням порушення серцевого ритму, яке виникало на 10-20 секунді після введення чергової проби пітуїтрину. Порушення серцевого ритму зводилися до виникнення екстрасистол, найчастіше шлуночкових в режимі бігеменії.In the first series, experimental animals with factors causing coronary artery disease, which were kept on a cholesterol diet (adding 0.25 g/kg of cholesterol to the food daily in the form of a 0.2590 suspension in sunflower oil for 1 month) and recurrent coronary insufficiency, with the help of provocative tests - intravenous injection of pituitrin into the marginal ear vein in doses from 0.125 to 0.250 units/kg for 1 to 5 months under the conditions of long-term monitoring of electrocardiographic indicators with the occurrence of heart rhythm disturbances, which occurred 10-20 seconds after the introduction of another sample of pituitrin. Cardiac rhythm disturbances were reduced to the occurrence of extrasystoles, most often ventricular in the mode of bighemenia.
Кролики Мо11-20, самці 12 місяців 2,5-3,Окг.Rabbits Mo11-20, males 12 months 2.5-3, Okg.
Протокол дослідження Мо2 від 25.01.2007 р.Mo2 study protocol dated January 25, 2007.
Анестезія: етаміналовий наркоз (5Омг/кг).Anesthesia: ethaminal narcosis (5Omg/kg).
В другій серії дослідів з перших днів відтворення ІХС та аритмій всі тварини отримували середньо терапевтичні дози лозартану в кількості Тмг/кг ваги щоденно. Тривалість хронічного експерименту (холестерин, пітуітрин, лозартан) досягала шести тижнів.In the second series of experiments, from the first days of reproduction of coronary artery disease and arrhythmias, all animals received average therapeutic doses of losartan in the amount of Tmg/kg of body weight daily. The duration of the chronic experiment (cholesterol, pituitrin, losartan) reached six weeks.
Тривала блокада ангіотензинових рецепторів показала, що посилення аритмогенних ефектів провокаційних 76 проб при ІХС на фоні лозартану мало місце тільки в 11,195 досліджень - проти 52,195 в експериментальній групі, яка не отримувала лозартан та підтверджує реальність даного підходу до профілактики аритмій серця.Long-term blockade of angiotensin receptors showed that the enhancement of the arrhythmogenic effects of provocative 76 samples in coronary heart disease against the background of losartan took place only in 11,195 studies - against 52,195 in the experimental group that did not receive losartan and confirms the reality of this approach to the prevention of cardiac arrhythmias.
Література: 1. Патент України Мо71186 А Бюл. Промислова власність, 2004, Мо11, С.4.15. 2. Патент України Мо4307 А Бюл. Промислова власність, 2001, Мо10, С.4.20.References: 1. Patent of Ukraine Mo71186 A Byul. Industrial property, 2004, Mo11, P.4.15. 2. Patent of Ukraine Mo4307 A Byul. Industrial property, 2001, Mo10, P.4.20.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200702642U UA24721U (en) | 2007-03-13 | 2007-03-13 | Method for prophylaxis of arrhythmias with factors of ischemic heart disease in the experimental animals |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200702642U UA24721U (en) | 2007-03-13 | 2007-03-13 | Method for prophylaxis of arrhythmias with factors of ischemic heart disease in the experimental animals |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA24721U true UA24721U (en) | 2007-07-10 |
Family
ID=38469584
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU200702642U UA24721U (en) | 2007-03-13 | 2007-03-13 | Method for prophylaxis of arrhythmias with factors of ischemic heart disease in the experimental animals |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA24721U (en) |
-
2007
- 2007-03-13 UA UAU200702642U patent/UA24721U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Holmgren | Regulation of the heart of a teleost, Gadus morhua, by autonomic nerves and circulating catecholamines | |
| Sosunov et al. | Altered ventricular stretch contributes to initiation of cardiac memory | |
| Zughaib et al. | Augmentation of endogenous adenosine attenuates myocardial'stunning'independently of coronary flow or hemodynamic effects. | |
| CN107205967B (en) | Combination of dofetilide and mexiletine for the prevention and treatment of atrial fibrillation | |
| EP2190430A1 (en) | Use of compounds derived from cycloheximide for the treatment or prevention of, in particular, ischaemias and cardiopathies | |
| US5541225A (en) | α-Linolenic acid and eicosatetraynoic acid in the prevention and treatment of ventricular tachyarrhythmia | |
| Gurevitch et al. | Captopril in cardioplegia and reperfusion: protective effects on the ischemic heart | |
| EP0199117A2 (en) | New therapeutical use of phosphocreatine | |
| UA24721U (en) | Method for prophylaxis of arrhythmias with factors of ischemic heart disease in the experimental animals | |
| Penson et al. | Vasopressors for cardiopulmonary resuscitation: Does pharmacological evidence support clinical practice? | |
| WO2015085968A1 (en) | Quinazoline derivative used for cardiovascular and cerebrovascular diseases | |
| Nelson et al. | The role of estrogen in the developmental appearance of sensory-motor behaviors in the zebrafish (Danio rerio): the characterization of the “listless” model | |
| Yu et al. | Cytidine diphosphate choline improves the outcome of cardiac arrest vs epinephrine in rat model | |
| US20170333393A1 (en) | Injectable antioxidant formulation for intravenous use of sodium ascorbate in high dosage, n-acetyl cysteine, and deferoxamine; method of administration and use for preventing injury due to reperfusion; and kit | |
| RU2499593C1 (en) | Anti-ischemic drug | |
| HUE031535T2 (en) | Compounds for the treatment of ischemia-reperfusion- related diseases | |
| Jacinto et al. | Studies on the pharmacological interventions to prevent oxygen free radical (OFR)-mediated toxicity; effects of dopexamine, a DA 1 receptor and β 2 adrenoceptor agonist | |
| Thomas et al. | Protective action of clonidine against the arrhythmogenic and lethal effects of ouabain in guinea-pigs. | |
| Liu et al. | Myocardial protective effects of nicorandil, an opener of potassium channels on senile rat heart | |
| Weiss et al. | Riluzole reduces arrhythmias and myocardial damage induced by coronary occlusion in anaesthetized pigs | |
| US20130217761A1 (en) | Pharmaceutical Composition Comprising Cinchonains Ia and Ib, Process For Preparing An Epimeric Mixture of Cinchonains Ia and Ib, Use and Method for Reverting/Combating Ventricular Fibrillation | |
| UA22833U (en) | Method for simulating cardiac arrhythmia in a rabbit | |
| AU2001243578A1 (en) | Modulation of cardiovascular injury | |
| CN103356637A (en) | Application of chaetocin in preparation of medicine used for preventing and treating heart diseases | |
| Dusek | Experimental studies on myocardial protection |