HUE026937T2 - Módosított VII-es faktor polipeptidek és alkalmazásaik - Google Patents

Claims (20)

1. Szabadalmi igénypontok

   1, Egy módosított VH-es faktor (Ρν'Π) poítpeptíb:, amely módosításokat tartalmaz egy Ρν'Π poil pepiidben, ahol: a módosítások ä: SEQ lö MO: 3-bah bemutatott aminosav-iszekveneilya! rendelkező FViï poílpeptid 286. pozíciójának ép s 298, ρ©ζίρ1$|#ή#'-megfÄlö pozíciókban találhatók vagy a megfelelő pozíciókban a parallel íókuszoknáí agy íFVII polípepfidben; a niéóesitás a helyzetben egy aminosav-helyettesítés argfnoei |Ar§, R:)y a módosítás a: 298, helyzetben egy aminosav-helyettesítés gltltámínhal (<Sin> Q); és a módosított :EVIf polipeptid megnövelt: koagoláns aktivitással rendelkezik egy módosítatlan Nil poiípeptídhez viszonyítva, amely nem tartalmaz módosítást: a 286. póz ici diában,
2. 2, Az :L igénypont szanhli: módosított FVll péilpeptíd, amelyben a mébosítás a 286, gdzielőbán á: Qln |$}: helyettesítése Arg-nel (R). 3, M 1. Igénypont szerinti módosított: FVII polipeptid, amelyben a módosítás a 298. pozícióban a Met (M) heiyetteaiisá Gln-nal (Q}<
3. 4, Μ I· igénypont szerinti. módosított FVE poőpeptid, amely a QI86R es M298Q módosításokat tartalmazza,
4. 5, Az 1-4,: Igénypontok izwídti: jipldosltötfc W® polipeptid, amelyben a módosítatlan FVII polipeptid tartalmazza a SEQ ID MO: 1-3, 18--74, 98., 158 vagy 343-353 bármelyike szerinti aminosav-szekvenciát vagy egy variánst, amely legalább 60% szekvencia-azonosságot mutat a SEQ ÎD MO: 1-3, 18-74, 98, IS8 vagy 343-353 Mnmeíy lka szerinti FVII-tel,
5. 6, Az 1-5, Igénypontok bármelyike szerinti módosított FVII polipeptid, amely egy vagy több toyabbf módosítást tartalmaz az FVII. pokpeptíd egy másik pozíciópi^n. 7, A 6. igénypont szerinti módosított FVII polipeptid, amelyben a további módosítás egy aminosav-helyettesités egy, a következőkből kiválasztott pozíciónak megfelelő pozícióban: 51., 52., 54,, 60., 66., 68., 109., 119., 122-, 124., 130,, 132., 158., 16L, 175,,: 196., 197., 199., 202., 216., 222., 237., 239., 257., 287., 290., 292., 214,, 296.:,: 315., 31.4., 318., 321., 337., 341., 366., 373,, 374... 394., 395. és 396. 8, A 6, igénypont szerinti módosított FVII polipeptid, amelyben a további módosítás a következőkből kérői kiválasztásra: :Q195K, D196R, DÍ96A, Q196Y, 171966*. D1S6W, D196L, D196I, K197Y, K197Ä, K197E, K197D, K197L, Kl 97M, K197Í, K197V, 41976, K197VV, K199A, K199D} K199E, G23.7W, G237T, C3237I, G237V, T233A, R290A, R290E, R290D, R29ÖN,· R290Q, R290K, R29ÖM,. R290V,. K341E, K34LR, K341Q, K34XN, K34IM, K3410, G23?T238lnsA, G237T23BinsS,. minime .œmsBinsâs, Qmmmnss&amp;r «pw, DXSSiOSXinsY, Di96Rl9?ibs% D196Kl97insAí 019ÜS197 InsM, KI97.U98lnsE,. KiaYIlSSlnsY, Kl97I19B-nsAi Xl9?il98insS, Î239S, T239R, T239Q, T239V: T23SL, T239H. T239Î, L287T,. P32XK, F32IE P321Y, P321S, Q366D, Q366F, Q-36BN, 03661, QSSéS, Q38SV, Q366I, Q366L, Q3661% H3?3Df B373E* FiiFBS, H373L, H373L H373F,. H373A, K161S, K161.A, K161V, H216S, H216A., 14216¾ H2X6R, S222A. S222K, S222V,. S222M, S222E, S222D, H257Â., H257S, Gia Swap FIX.. {Gia Swap FIX/E401}, {Gia Swap Ρ1Χ/Κ43Γ>., {Gla Swap FÏX/Q44S). {Gis Swap F1X/H19K}, {Gis Swap FIX/MX9R/F4ÖL/K43I/Q44S}., Gal Swap FX, Gla Swap Prat C, Gla Swap frot S, Gla Swap ThromSm, S52A, S69A, F394M, P39SA., R396S, R2Ö2S, A292R, A294S, 8318¾ AX75$, XÍÖ9Í> 4122¾ G124S, ÄJä* T130N, El32S, S52N, PS4S, SI 19M, L121S, Tl 28¾ Ri29Ä.f Q66R, Y68S, SliïISUicÎ^Îjj^LHiDlçy^WëCLWSSDF, hi 1 ssi TX28Pi34d«llnsQRL?HEDICtPRWG€tWEDIDFf SlÖ3S:1118eNnsIED!CLPRWGCLWE:f Hl:l5S126da!lnsiEDJCLPRWGCLWE, Tl:28PÍ:849eÍiRsIEDlCLPRWGCL.WE, SÍ 03 Él lldeHnsÖlGLPRWGCLWED, H113S126deímsDICLPRWGCLWED, Tl28P134deliasDICLPR^GG»El3, Si93Siïldslmsi3!GLPRWGCL19'EDf HUSS 126dalla:sGIGLPRWGCLW6Dí T128P184dellns0íGLPRWGCLWED, P4Q61nsXEGÍCLPRWGCLWf P406lnsGGG$IEDICt?RWGCLW, mmmmcipm&amp;túÉtm, Raäpsgggsdiglprwggewed, S103S11 IdeímsSFGRGOlRNV.. HUSS 126delÍnsSFGRGGÍ RNV, T127P134dellnsSFGRGDlRNV. PdOSinsGSFGRGElIRIXVC, RAÖSlösGGGSCSFGRGDMVC, V1S8T, V158D,. L287T és E296V. 9, A 6-8, Igénypontok bármelyik« Szerinti modöslídtt PÚI pollpeptid, amely az alábóiakbói kiválasztott módosításokat tartalmaz; Q28$R{iN298C^KMX% Q286R/M 298Q/KX99E, Q286R/M298Q/G!a Swap FIX, Q285R/M298Q/Q366D, Q286R/M298Q/Q366M, Q286R/M298Q/H373F, {Gia Swap FIX/E40L}/ Q286R/M298Q, (Gia Swap F1X/K43IÍJ/Q286R/M298Q, {Gla Swap FiX/Q44S>/ Q286R/M298Q, {Gia Swap FIX/M19K}/Q286R/M298Q, {G!a Swap FIX/F1Í9K/E40L/K43T/Q44S}/Q286R/M298Q, TÍ28N/P129A/Q286R/M298Q., ¥lS8We6R^E296V/M8C|f Gia Swap FIX/TÍ28N/P129A/Q286R/M298Q, TiaSN/PllSA/SaaZA/HlSIA/CISaSR/rviasaQ, T128N/P129A/Q286R/H2S.8Q/H373F SS2A/S 6 ö A/Q2 SiR/Ri 29S£|f Gla Swap FÎX/S52A/S60A/Q286R/M298Q., S 52 A7S 6 0A/S222A/ N257A{Q 286R/M298Q, S52A/S60A/Q286R/M298Q/H 373F, T239W^286R/M298^ S222A/T239V71H2S7A/Q2S6R/H298Q, Gia Swap FIX/T239V/Q286R/M298Q, T239V/Q286R/M298Q/H373F, T239V/Q286R/M298Q, S222A/T239I/H2S7A/Q28ÍR7H298Qf Gla Swap FIX/T239i/Q286Rm298q, T239I/Q286R/M29S:C|/H373F:Í Gia Swap FÏX/S2.22A/Q286R/M298Q, Gla Swap FIX/S222A/Q286R/M298Q/H3736, VlS8D/Q2S6R/g:p6^pÍÍ8WH^73P^ H25?A/Q286R/N293Q, H257S/Q286R/M298Q, S222Â/H257S/Q286R/M2980, H 2 5 ? S/ Q286R./ M298Q/ H373F, S222A/Ö286R/M29SQ/H373P. S2 22A/Q286R/ FI298Q, T12SN/R129A/Ä17SS/Q286R/N298G, A12 2 N / G12 4S/A17 5 S/Q286R/N298¾¾¾ TI 28 N/Rt 29 A/A1 ? 5 S/S222A/ H 2 5 7A/Q 28 SR /M298Q* Al 2 2M/G224 S/AI 7 SS/ S 222A/H257A/Q 28 S R/NI29SQ> TÍ 28R/R129A/A175S/Q286F/M29SQ/H373F, A122N/G124S/A175S/Q288R/M298Q /H373F. {Gia Swap fIX/K43I}Ï12SN/Ri 29A/Q2S6R/M298Q. Tl28fsi/F29A./Q286R / M 298Q/Q 3 6 6 N. {Gia Swap FÏX/K43I}/Q286R/M298Q/Q366N, {Gla Swap FTX/43I>/n 2 8 N / P2 9 A/Q286R/ M 29SQf Q368NV158G/q28iR/Í296V/H298Q,: Ti23N/9i;2fA/Q3S6R/N298Q/q36i^/H373F/ T239V/Q28SR/H298Q/Q368N, T239I/Qli8:R/M298Q/Q366N; T128N/PÍ29A/T239WQ286R/H298% Ti28N/R:l29A/S222A/'T'239V/H2:S7A/q286R/l42:98Q? TÍ28H/RI2IA/T239V/Q286R/M298CS/H373F, T128WR129A/T239I/q288R/N29ÍQ és TI28N/FÍ29A/T239I/Q288R/M29 SQ/N 373Fv Í8. A 6-9. Igénypontok bármelyike szerinti módosított FVÏ1 poíipeptíd, amely a kö~ vetkezőkből |f választót! módosításokat tärtätmäXi TÍ2eiW:Fi29A/G286R/Rí298Qf T239I/Q286R/M298Q/Q366M, T239V/Q286R/M298Q/Q366N.. T128M/PT29A/Q:2Í6:R/N298(|/q366N/H373Ff \/iS8D/Q2S6R/E296V/H298Q/H373F Âl22N/GÎ24S/AT:7SS/q28iR/RÎ2980/93738.1228^/9123^ /H373F, A:l22N/Gl24S/A{7SS/S222A/H257A/q28ÍR/N298Qí TI 28N/PT29A/Al?5S/S223A/H257A/q286R/Fl29ÍQf A122^/01243^1753/02886/^298¾ T12SN/P129A/A175S/Q286R/H298Q, H257A/Q286R/M298Q, Gla Swap ?TX/7239y/q286R/929SQ. Vl58D/Q286R/£29eV7M298Q. T:128M/P129A/Q286R/M298Q/H373F, Q286R/N298Q/H373r. {Gla Swap FIX K[43]I}/Ti28N/P129A/Q286R/M298Q /Q366N, {Gla Swap FIX K[43jI}/Q286R/N298Q/Q366N. Q286R/M298Q/Q366N.. SS2Â/S60A/S222A/H2S7A/Q286R/H298Q- TI28N.RÍ29A/S222A/H257A/Q2Í6R/Fi:298Qf S222A/H257A/Q286R/H298Q, {Gla Swap FíX/K{4:3]í>/Tl28ík/RT29A/Q2889/N298Q;; {Gla Swap FIX/Eí4ö]L}/Q286R/H298Q és Gla Swap fIX/T1.28r{/PI29Ä/q286R/k1298Q. 11. A?. Llö.. igénypontok bármelyike szeriéi módosított FVII poiipeptid, amely tartalma.?, egy heterológ Gla dómént vagy a Gla dómén egy elegendő folyamatos részét, a foszfolspld-kotlp meg vá Itozta lésé hoz.
6. 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti módosított FVH polípeptíd, amely tartalmazza a SEQ ID NO: 138· 141, ISO, 154, 155, 157,274-27¾ 28¾ 282, 286-288, 298-295, 297, 302-304, 308, 311*313, 317, 315, 321, 322, 324-326, 821, 337-842, 3SS-338, 360 vagy 364~:371-ben bemutatott aminosav-szekvenGa bármelyikéé
7. 13, Az 1-12< igénypontok: bármelyike szerinti módosított: P2I1 polípeptíd, améiy aktív vagy aktivált. 14:, Az 1-13, 'igénypontok bárp^etyike: szerinti módosított FVII: poíipepfcíd, amely 2, 3, 4, 5, 6, 7 vagy még több nAdÄt tartalmas.
8. 15 , Az 11. Igénypont oMrsoti módosított FVII pollpeptld, amelyben a heteroióg Gla: donién M-as faktorban (FlXl, X"@s faktorban íFX), pmtrombfnban, protein Oben, protein S-dep, osktaokaMnban, matrix Gla fehérjében,· Growíh-arrest-specífíkas: "fehérje ó-had (Gas6) és a protein 2~ien lévő Gla-dómén közűi kerül kiválasztásira, :lii· M 11. vagy IS, igénypont szerinti módosított FVII poHpepfid, amelyben e Gla dómén a S5Q 1D :NO; 33-91, 33 vagy M-ben bemutatott: ami noáav-szekvencia egyikével vagy annak agy elegendő részévei rendelkezik ahhoz, hogy létrehozzon fasztól·pm kötést.
9. 17. Az 11. igénypont szerinti: módosított FVil polüpepttd, ahol a natív FVH Gib dornen 1-45 aminosavat foglal magában a SSQ ID NO: 3 ban bemutatott aminosav-szekvenciával rendelkező FVII polípeptidben vagy a megfelelő maradékokban egy FVII pollpeptidben.
10. 18. Az 11-17, igénypontok: bármelyike szerinti módosított FVíl pplípeptíd, amelyben a Gía dómén tartalmaz egy módosítást összehasonlítva a heteroióg Gla dómén vad-tipusó: formájává I.
11. 19. Az 18. igénypont szerinti módosított FVH poil pepiid, amelyben: a heteroióg Gla dómén egy FIX Gla dómén;és a módosítás egy aminosav-helyettesítés egy pozícióban, amely megfelel a S6Q )D NO: 83-ban bemutatott FIX Gía dómén 19,,· 40., 43. és 44. pozíciói hói kiválasztott pozíciónak, 20. A 19, igénypont szerinti módosított FVII poil pepiid , amelyben a módosítás az I4:19K, E40L, K431 ésQ44S közül kerül kiválasztásra. 2i> Az 1-20, igénypontok bármelyike: szerinti módosított FVII pofipeptid, amelyben a módosítás 141:9:1^54017^4317^44$.
12. 22. Az 1-20. igénypontok bármelyike szerinti módosított FVH pofipeptid, amely a következőkből kiválasztott módosításokat tartalmaz: Q256íVí4398Q/Gfa Swap FIX,: f Gía Swap :FlX/E40L>/Q28ëR/î4398Q:, {» Swap FIX7X43I}/ÍJ286R/N298G1, -[GlaSwap FÍX/Q44S}/Q286R/M298Q, (Gla Swap FIX/M19í<Í7Q2S6RiH298Q, {Gla Swap FIX,G119k/54bt/K4317Q44S>/Q2S6R,/M298Q, Gla Swap FIX/TÏ28N/?3JSÂ/Q286:R/M29:SQ:f Gia Swap FIX/S5:2A/S80A/Q2E6R/!4298Q, Gia Swap FIX/T23SWQ286R/H298q, Gia Swap FÍX/T239Í/Q286R/H298G, Gia Swap FfX/S222A/£p8fR/:H2S8Q, G!a Swap FiX/S222A/Q28aR/H2SSQ/:H373F; {Gia Swap FIX./K43I }/Tl 28N/P129A/Q286R/H298Q, {Gia Swap FIX/ K43 ï}/Q2SS R/N298Q/Q366N és {Gia Swap F1X/K43I}/T128N/F129A/Q2SSR/H298Q/Q366N, 23, àz 1-22,: Igénypontok: bármelyike szerint! módosított FVII poiipepbd;, amely vagy ifel további amlnosav-modósltásí tartalmaz, amely fskozzP az antitrornbin·· {Il-maí szembeni rezisztenciát, fokozza a kötődést ás/vagy affinitást a föszmiípidek frányába, fokozza az affinitást a; szöveti: faktor Irányába, fokozza a: belső aktivitást:, fokozza a TF-íüggő aktivitást, fokozza a koagpláns aktivitást, meg változtatta a poiípeptkf konforroaciotat, bogy megváltozzon a: zimogenídtás, fokozza a katalitikus és koagufáns aktivitást megváltoztatva az egyensúlyi a nagyon aktív és kevésbé: aktív FVIIa konfömiieiőR között a: nagyon aktív konformációk javára, fokozza a proteázokkal szembeni rezisztenciát, csökkenti a glikoziláöót,: fokozza a gílkozíiádót, csökkenti äz Immunogematást, fokozza a stabilitást ésfvagy megkönnyíti:' a kémiai csoport: kapcsolódást, M*íá2: ;Ιώ:ΐ3„ igénypontok bármelyike szerinti módosított FVII polipaptíd, amely egy vagy több további amloosav-módosítást tartalmaz a következőkből kiválasztvá: S22SG?V3Ö2:C, L280G/N3GÍC, ¥2SÍ€/¥3S2C, S282€/¥299C, egy tiröztn inszerdőja a 4-es pozícióban, F4S, F4T, PlöQ, Pl OF, PlOD, F ION, Q21N, R28F, R28E, 130C, 130D, BOE, K320, K32Q, K32E, K32G, K32H, K32Î, K32C, K32A, K32S, D33C, D33F, 033E, D33K, A34C, A34E, A34D, A34I, A34L, A34M, A34V, A34F, A34W, A34Y, R3Őpf R36E, Ï37C, T37D, T37I, K38C, K38E, K38T, K38D, K38L, K38G, K38Ä, K38S, K38N, K38H, L39E, L39Q, L39H, VY41N, W41C, W41E, W41D, I42R, I42N, Î42S, MM* I42Q, T42N, Í42S, Í42A, Ï42Q, I42K, S43Q, S43N, Y44K, Y44C, Y44D, Y44E, S45C, S45D, S45E, Ö46C, Â51N, S53N, G58N, G59S, GS9T, K62E, K62R, K62D, K62N, K62Q, K62T, L65Q, L65S, E6SN, F710, F71Y, F71E, F71Q, F7.1N, P74S, F74A, A7SF, A75D, F77A, E82Q, E82N, E82S, F82T, 783K, N95S, N95T, G97S, G97T, Y101N, D104N, T106N, K1C9N, FUSD, G117N, G.124N, S126N, TI28N, L141CI, 1141:0, L14IE, E142D, EÍ42C, Ki43Ç, K143D, K143E', R.144E, R144C, RI44D, NÎ45Y, N145G, NI45F« NI4514, NI4SS,: N145I, N145L, NI4ST, N145V, N145P, N145K, Ν145Ή, N145Q, N145E, N145R, N145W, N:MSD, Í14SC, KI57V, KXS7L, K1S7!, K1S7M, K1S7F, K1S7W, KlSkR, K1S7G,: K457S, RÍ 571,: R1S7C, K157Y, KiRFN, KI 53% KÍS7R, K1S7B, K1S7D, Ki57<| VISEL, VISSI, V1S8H, V158F, VíSBW, V158P, V158G, VÎ58S, V158T, V1S8C, VÎ58Y, V1.58N, VISSE, V1S8R, V158K, V1S8H, V1S8D, V158Q, A175S, Ä175T, G17SN, Î186S, BSÖT, VlBSáí, R2Ö2S, R2G2f, Ï205S, I'205T, D212N, E22ÖN, 1230N, P231N, P236N, G237N, Q250C, V253N, E26SN, T267N, E270N, Ä274J4, A2 740, Α274Κ, A274R, A274D, A274V, Α2740 A274F, A274W... Α274Ρ, 4274©, Α274Ϊ, A274C, Ä274Y, Α274Ν, Α274Ε, Â2?4Hf A274S, A274Q, F275H, R277N, F278S, F278A, F27SN, F273Q, F278G, 128014, 12S8K, 1.288C, L28SD, D289€, D289K, L288E, R290C, R290G, R29ÜA, E290S, R29ÜÎ, R290K, R290D, R290E, G291E, G29ID, G291C, G2S1N, G291K, Ä292C, A292K, A292D, A292E, T293K, 8296V, E2960, E2.96I, 6296M, 6296F,· E2S6W, E296P. E296G, E296S, E296T, E296C, E296Y, E296N, E296K, E2.96R, E29ÔH, E296D, E296Q, N29SV, M298L, M298Î, M29BF, M298W, M238P, M298G, H298S, M29ST, M298C, M298Y, M298N, M29BK,: M29SR, N29ÍH, K298£,. E1298I7, P3Ö3S, P303T, R304Y, R304E; R3Ö4L, R304M, R304G, R304T, R 304A, R304S, R304N, L.3D5V, L305Y, 13051, L305F, L305A, L30SM, L305W, 03OSP, 1305G, 1305$, 030 57, L30SC, L30SN, 03OSE, L305K, 1305R, L305H, L305D, L30SQ, H306D, M3Q6N, D3Ö9S, D309T, Q312N, Q313K, Q313D:, Q313E, $3144, S314 V, $3141, S3!4M, $314F, S314W, S314P, ÉM4G, S3140, $314?, $314¾ S3Í4Y, $314¾ $3146, $3Í4R, S314R, S314F0 S314D, S314Q, R315K, R31SG, R315A, R315S, R315T, R315Q, R315C, R315D, R315E, K316D, K316C, K316E, V317C, V317K, V317D, V317E, G318N, N322Y, Hl», N322F, 1122M, N322S, 143221, N3220* N322T, M322V, M322P, N322K, M322H, M322Q, M322E, N322R, M322W, N322C, G331N, Y332S, Y332A, Y332M, Y332Q, Y332G, D334G, D334E, D334A, D334V, 83341, D334H, D334P, I3334W, D334P, D334L, D334T, D334C, D334Y, D334N, 0334K, D334R, D334H, 0334S, D334Q, S836G, S336E, S336A, S338V, $3361, S336M, S336F, S336VV, $3369, S336L, S3361, S336C, S336Y, S336N, S33éK, S336R, S336H, S336D, S336Q, K337L,; K337V, K337I, K337M, R337F, R337W, K337P, K337G, K333S, K337T, R337Y, K.337M,: R337E, K337R, R337H, K337D, K337Q, 03416, K341% K341 G, K3417, K341A, K341S, G342N, H348N, R353N, Y3S7N, IBS», F374F, F374A, F374V, F374Î, F374L, F374M, F374W, F374G, F374S, R374T, F374C, F374Y, F374N, :F374E, F374K, F374R, P374H, F3740, F374Q, V376N, R379N, L390C, L390:K, L390P, 143910^ 91391$,; M391R,; mBW, M391E, R392C, R.392D, R392E, S393D, S393C, S393K, S393E, E394K, R395K, F394C, P39SD, P395C, P39SE, R3S6K, R396Ç, R396D, R396E, P397D, R397K, R397C, P3976, G398K, G398C, G398D, «3398E, V399C, V399D, V39SK, V3996, L400K, 1401 K, 0401C, L4$m 1401.E, R402D, R402C, R402K, R402E, A403K, A403C, Â403D, Ä4Ö3E, P404F, P4Ô4%· P404C, P4Ö4R, F40SR, P406C, R327I7A34S, R32M7Á34T, F3:iN/D33S, F31M/033T, 130N/K32S, I30M/K32T, A34M/R36S, A34N/R367, K38M/F4ÖS, K38M/F40T, T37M/L39S, T37M70397, R36M/K38S, R36N/K38T, L39N/W4 IS, L39M/VV41T, F40M/I42S, F40N/I42T, 14 2N/Y44S, I42N/Y44T, Y44M/D46S, Y44N/D46T, D46N/D4SS, D46N/D48T, G47M/Q49S, G47M/Q49T, KK143N/N14SS, ia43^/«14PV E142N/R144T, LIA 114/141433, LÍ41N/K143T, I140N/E142S, Í140N/E1A2T>: R144N/A146S, RÍ44N/A146T, A146N/K148S, A.146N/K].48T; S147N./P149S., SI47N/M49T, R29ÖN/A292S, R29ÖN/A292T, D289N/G291S, D2S9N/G2S Ι.Ϊ, L288M/R290S, L2S8N/R290T, iimmMmS; izmwmss·, imnaät, R313N/V317S, R315N/V317T, S314N/K3IS3* S314N/K316T, Q313N/R315S, Q3i3§/RMST, K316N/G318S, K313N/G33BT, V3I7N/M19S, V3Í7N/D319I,: K341Í/:D343S, K341N/D343T, S339N/K341S, S339N/M341T, D343N/G34S3;, D343Í/G34ST, R392N/E394S, R392N/E394Î, L390N/R332S, 139081:/93921, K389N/M391S, R389N/M391Î, S393N/P395S, S393N/R39ST, 8394^/93963, E394N/R396T, P395N/P397S, P395M/9397T, R39SN/G398S, R39SN/6398T, P397N/V399S, P3S7N/V339Ï, G598Wi4ÖÚÍ> G398ÍfL4Í0Í, V399H/L401S, V399N/L403T, L400N/R402S, 140CM/R4021, 14O1N/A403S, Í4O1N/A403T, R402N/P404T, Ä4Ö3N/F408S,: 44O3N/F90ÍT,: R4Ö4N/P40SÍ és P4Ö4M/P496T,
13. 25, Az UM* igénypontod bármelyike; szerinti módosított FVH gofipeptid, amelyben a módosítanao FVH poíipeptid a SEQ ID NO: 3-ban bemutatott amlnosav-szekvenciává} rendelkezik vagy; egy variáns, aimeíy tepllib SO^szekvends·-azonosságot mutai a SEQ ID NO; 1-3, 18-74, 98, 1SS vagy 343-353 bármely lka szerinti FVn-tel
14. 26. Az 1. igénypont szerinti módosított FVH poiipeptid, amely a Π.2 8:N/P1294/Q288R/®9ÍG| módosításokét tarta Imazza. 27, 4 26. igénypont szerinti módosított FVII poíipeptid, amelynek aminossv-szekvenciája a SEQ ID MO; 280-ban bemutatott szekvenciából áll
15. 28, Az 1-25. igénypontok bármelyike szerinti módosított FVH poiipeptid, amely egy érett poíipeptid.
16. 29, Az 1-26. igénypontok bármelyike szerinti módosított FVil poíipeptid,. amely egy egyláncó poiipeptid vagy egy kétláncu poíipeptid.
17. 30. Egy nukleinsav-moiekula, amely tartalmaz, egy nokleotid-szekvenciát, mely az 1.-27. igénypontok bármelyike szerinti módosított 8VX! polípeptidet kódolja,
18. 31. Egy vektor, amely a 30. igénypont szerinti naki einsa v- moIekuiát tartaI mazza,
19. 32, Égy sejt, amely® 3H igény pont szerint! vektort tartalmazz®,
20. 33. Az 1-29. igénypontok bármelyike szerinti módosított ΡΥΠ poiipeptid egy betegség vagy állapot kezelésében történő alkalmazásra, amely FVH vagy egy pro-koaguiáns beadásával van kezelve. 34. A 33.. igénypont szerinti módosított FVH poíipeptid, ahol a betegség vagy állapot az FVH egy zimogén vagy egy aktív formájának beadásával van kezelve. 35. A 33. vagy 34. igénypont szerinti módosított FVIT poiipeptid, adói a kezelendő betegség vagy állapot a következőkből kérni kiválasztásra: vér-aivadási rendéíienésségek, hematológiai rendellenességek, hemdrrágiis rendeilenessigek;, hemofiilák, Vil-es faktor defidenciák,. vérzés! rendellenességek,, műtéti beavatkozással összefüggő vérzések vagy tranmáboí származó vérzések. 36. A 35. igénypont szerinti módosított FVII poiipeptid:, ahol a betegség vagy állapot hemofííia és a hernofílla A vagy hemofílía 8 vagy hemoíííia C. 37. A 27. igénypont szerinti módosított FVIi poiipeptid, ahol a poiipeptid az aktivált kétíáncú forrna az Argl52 és Ilei53 közötti hasítás eredményeképpen, az első és második lánc: a SËQ 30 NO: 2SÖ szekvencia t-152, aminosavaiból Illetve a 153·· 406. aminosavaiból áll, egy diszeifíd -kötésen keresztül összekapcsolva. 38. A 37. igénypont szerinti módosított FVII poiipeptid aktivált kétláncó formája, amelyben az FVII poiipeptid zimogén-szerű. 3¾ A 37. igénypont szerinti módosított FVII poiipeptid aktivált kédánoó formája, amely teljesen aktíváit. 40. A 37, igénypont szerinti módosított FVII poiipeptid aktivált kétiáncú formája, ahol m PVÏÏ poiipeptid legalább egy poszt-transzlációs módosítást tartalmaz, kiválasztva a következőkből: Okapcsolt gllkoziíició, N-kapcsolt giikozliáció, glutaminsav karboxiiezése gamma··karboxi-giutarriinsavvä és az aszparaginsav hídroxi lazése 8-h iőtox 1-aszpa raginsavvá. 4L· gyógyszerkészítmény, amely a 37, igénypont szedni módosított FVII poiipeptid aktivált kétiáncó formáját és egy gyógyszerészetíleg elfogadható hordozót tartalmaz. 42. A 4L igénypont szerinti készítmény, amely intravénás, párén térni is, intmmuszfeu-íán's vagy szubkután beadásra föirmoláizOtt, 43. à 4:1, igénypont szerinti készítmény, amely lollyált 44. A 37-4Ö. igénypontok bármelyiké szerinti; módosított FVII poiipeptid aktíváit kétiáncó forrná$&amp; alkalmazásra egy hemofilia A-ban vagy hémdfífia B-ben szenvedő beteg inhibitorokkal történő kezelésében, 45. fSyógyszerkészítmény, amely tartalmazza: az 1.-29, és 3:7-40. igénypontok bármelyike szerinti módosított FVÎI poiipeptid terápiásán hatékony koncentrációját vagy mennyiséget, vagy egy 30. igénypont szerinti nukleinsav-mciekulát vagy egy 31, Igénypont szerinti vektort vagy égy 32, igénypont szerinti sejtet egy gyégyszerészetíieg elfogadható hordozóban, 46. A 45. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely egyetlen dózis beadására formuíázott.