HUE026937T2 - Módosított VII-es faktor polipeptidek és alkalmazásaik - Google Patents
Módosított VII-es faktor polipeptidek és alkalmazásaik Download PDFInfo
- Publication number
- HUE026937T2 HUE026937T2 HUE09730852A HUE09730852A HUE026937T2 HU E026937 T2 HUE026937 T2 HU E026937T2 HU E09730852 A HUE09730852 A HU E09730852A HU E09730852 A HUE09730852 A HU E09730852A HU E026937 T2 HUE026937 T2 HU E026937T2
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- polypeptide
- fvii
- modified
- amino acid
- seq
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6437—Coagulation factor VIIa (3.4.21.21)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21021—Coagulation factor VIIa (3.4.21.21)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (20)
- Szabadalmi igénypontok1, Egy módosított VH-es faktor (Ρν'Π) poítpeptíb:, amely módosításokat tartalmaz egy Ρν'Π poil pepiidben, ahol: a módosítások ä: SEQ lö MO: 3-bah bemutatott aminosav-iszekveneilya! rendelkező FViï poílpeptid 286. pozíciójának ép s 298, ρ©ζίρ1$|#ή#'-megfÄlö pozíciókban találhatók vagy a megfelelő pozíciókban a parallel íókuszoknáí agy íFVII polípepfidben; a niéóesitás a helyzetben egy aminosav-helyettesítés argfnoei |Ar§, R:)y a módosítás a: 298, helyzetben egy aminosav-helyettesítés gltltámínhal (<Sin> Q); és a módosított :EVIf polipeptid megnövelt: koagoláns aktivitással rendelkezik egy módosítatlan Nil poiípeptídhez viszonyítva, amely nem tartalmaz módosítást: a 286. póz ici diában,
- 2, Az :L igénypont szanhli: módosított FVll péilpeptíd, amelyben a mébosítás a 286, gdzielőbán á: Qln |$}: helyettesítése Arg-nel (R). 3, M 1. Igénypont szerinti módosított: FVII polipeptid, amelyben a módosítás a 298. pozícióban a Met (M) heiyetteaiisá Gln-nal (Q}<
- 4, Μ I· igénypont szerinti. módosított FVE poőpeptid, amely a QI86R es M298Q módosításokat tartalmazza,
- 5, Az 1-4,: Igénypontok izwídti: jipldosltötfc W® polipeptid, amelyben a módosítatlan FVII polipeptid tartalmazza a SEQ ID MO: 1-3, 18--74, 98., 158 vagy 343-353 bármelyike szerinti aminosav-szekvenciát vagy egy variánst, amely legalább 60% szekvencia-azonosságot mutat a SEQ ÎD MO: 1-3, 18-74, 98, IS8 vagy 343-353 Mnmeíy lka szerinti FVII-tel,
- 6, Az 1-5, Igénypontok bármelyike szerinti módosított FVII polipeptid, amely egy vagy több toyabbf módosítást tartalmaz az FVII. pokpeptíd egy másik pozíciópi^n. 7, A 6. igénypont szerinti módosított FVII polipeptid, amelyben a további módosítás egy aminosav-helyettesités egy, a következőkből kiválasztott pozíciónak megfelelő pozícióban: 51., 52., 54,, 60., 66., 68., 109., 119., 122-, 124., 130,, 132., 158., 16L, 175,,: 196., 197., 199., 202., 216., 222., 237., 239., 257., 287., 290., 292., 214,, 296.:,: 315., 31.4., 318., 321., 337., 341., 366., 373,, 374... 394., 395. és 396. 8, A 6, igénypont szerinti módosított FVII polipeptid, amelyben a további módosítás a következőkből kérői kiválasztásra: :Q195K, D196R, DÍ96A, Q196Y, 171966*. D1S6W, D196L, D196I, K197Y, K197Ä, K197E, K197D, K197L, Kl 97M, K197Í, K197V, 41976, K197VV, K199A, K199D} K199E, G23.7W, G237T, C3237I, G237V, T233A, R290A, R290E, R290D, R29ÖN,· R290Q, R290K, R29ÖM,. R290V,. K341E, K34LR, K341Q, K34XN, K34IM, K3410, G23?T238lnsA, G237T23BinsS,. minime .œmsBinsâs, Qmmmnss&r «pw, DXSSiOSXinsY, Di96Rl9?ibs% D196Kl97insAí 019ÜS197 InsM, KI97.U98lnsE,. KiaYIlSSlnsY, Kl97I19B-nsAi Xl9?il98insS, Î239S, T239R, T239Q, T239V: T23SL, T239H. T239Î, L287T,. P32XK, F32IE P321Y, P321S, Q366D, Q366F, Q-36BN, 03661, QSSéS, Q38SV, Q366I, Q366L, Q3661% H3?3Df B373E* FiiFBS, H373L, H373L H373F,. H373A, K161S, K161.A, K161V, H216S, H216A., 14216¾ H2X6R, S222A. S222K, S222V,. S222M, S222E, S222D, H257Â., H257S, Gia Swap FIX.. {Gia Swap FIX/E401}, {Gia Swap Ρ1Χ/Κ43Γ>., {Gla Swap FÏX/Q44S). {Gis Swap F1X/H19K}, {Gis Swap FIX/MX9R/F4ÖL/K43I/Q44S}., Gal Swap FX, Gla Swap Prat C, Gla Swap frot S, Gla Swap ThromSm, S52A, S69A, F394M, P39SA., R396S, R2Ö2S, A292R, A294S, 8318¾ AX75$, XÍÖ9Í> 4122¾ G124S, ÄJä* T130N, El32S, S52N, PS4S, SI 19M, L121S, Tl 28¾ Ri29Ä.f Q66R, Y68S, SliïISUicÎ^Îjj^LHiDlçy^WëCLWSSDF, hi 1 ssi TX28Pi34d«llnsQRL?HEDICtPRWG€tWEDIDFf SlÖ3S:1118eNnsIED!CLPRWGCLWE:f Hl:l5S126da!lnsiEDJCLPRWGCLWE, Tl:28PÍ:849eÍiRsIEDlCLPRWGCL.WE, SÍ 03 Él lldeHnsÖlGLPRWGCLWED, H113S126deímsDICLPRWGCLWED, Tl28P134deliasDICLPR^GG»El3, Si93Siïldslmsi3!GLPRWGCL19'EDf HUSS 126dalla:sGIGLPRWGCLW6Dí T128P184dellns0íGLPRWGCLWED, P4Q61nsXEGÍCLPRWGCLWf P406lnsGGG$IEDICt?RWGCLW, mmmmcipm&túÉtm, Raäpsgggsdiglprwggewed, S103S11 IdeímsSFGRGOlRNV.. HUSS 126delÍnsSFGRGGÍ RNV, T127P134dellnsSFGRGDlRNV. PdOSinsGSFGRGElIRIXVC, RAÖSlösGGGSCSFGRGDMVC, V1S8T, V158D,. L287T és E296V. 9, A 6-8, Igénypontok bármelyik« Szerinti modöslídtt PÚI pollpeptid, amely az alábóiakbói kiválasztott módosításokat tartalmaz; Q28$R{iN298C^KMX% Q286R/M 298Q/KX99E, Q286R/M298Q/G!a Swap FIX, Q285R/M298Q/Q366D, Q286R/M298Q/Q366M, Q286R/M298Q/H373F, {Gia Swap FIX/E40L}/ Q286R/M298Q, (Gia Swap F1X/K43IÍJ/Q286R/M298Q, {Gla Swap FiX/Q44S>/ Q286R/M298Q, {Gia Swap FIX/M19K}/Q286R/M298Q, {G!a Swap FIX/F1Í9K/E40L/K43T/Q44S}/Q286R/M298Q, TÍ28N/P129A/Q286R/M298Q., ¥lS8We6R^E296V/M8C|f Gia Swap FIX/TÍ28N/P129A/Q286R/M298Q, TiaSN/PllSA/SaaZA/HlSIA/CISaSR/rviasaQ, T128N/P129A/Q286R/H2S.8Q/H373F SS2A/S 6 ö A/Q2 SiR/Ri 29S£|f Gla Swap FÎX/S52A/S60A/Q286R/M298Q., S 52 A7S 6 0A/S222A/ N257A{Q 286R/M298Q, S52A/S60A/Q286R/M298Q/H 373F, T239W^286R/M298^ S222A/T239V71H2S7A/Q2S6R/H298Q, Gia Swap FIX/T239V/Q286R/M298Q, T239V/Q286R/M298Q/H373F, T239V/Q286R/M298Q, S222A/T239I/H2S7A/Q28ÍR7H298Qf Gla Swap FIX/T239i/Q286Rm298q, T239I/Q286R/M29S:C|/H373F:Í Gia Swap FÏX/S2.22A/Q286R/M298Q, Gla Swap FIX/S222A/Q286R/M298Q/H3736, VlS8D/Q2S6R/g:p6^pÍÍ8WH^73P^ H25?A/Q286R/N293Q, H257S/Q286R/M298Q, S222Â/H257S/Q286R/M2980, H 2 5 ? S/ Q286R./ M298Q/ H373F, S222A/Ö286R/M29SQ/H373P. S2 22A/Q286R/ FI298Q, T12SN/R129A/Ä17SS/Q286R/N298G, A12 2 N / G12 4S/A17 5 S/Q286R/N298¾¾¾ TI 28 N/Rt 29 A/A1 ? 5 S/S222A/ H 2 5 7A/Q 28 SR /M298Q* Al 2 2M/G224 S/AI 7 SS/ S 222A/H257A/Q 28 S R/NI29SQ> TÍ 28R/R129A/A175S/Q286F/M29SQ/H373F, A122N/G124S/A175S/Q288R/M298Q /H373F. {Gia Swap fIX/K43I}Ï12SN/Ri 29A/Q2S6R/M298Q. Tl28fsi/F29A./Q286R / M 298Q/Q 3 6 6 N. {Gia Swap FÏX/K43I}/Q286R/M298Q/Q366N, {Gla Swap FTX/43I>/n 2 8 N / P2 9 A/Q286R/ M 29SQf Q368NV158G/q28iR/Í296V/H298Q,: Ti23N/9i;2fA/Q3S6R/N298Q/q36i^/H373F/ T239V/Q28SR/H298Q/Q368N, T239I/Qli8:R/M298Q/Q366N; T128N/PÍ29A/T239WQ286R/H298% Ti28N/R:l29A/S222A/'T'239V/H2:S7A/q286R/l42:98Q? TÍ28H/RI2IA/T239V/Q286R/M298CS/H373F, T128WR129A/T239I/q288R/N29ÍQ és TI28N/FÍ29A/T239I/Q288R/M29 SQ/N 373Fv Í8. A 6-9. Igénypontok bármelyike szerinti módosított FVÏ1 poíipeptíd, amely a kö~ vetkezőkből |f választót! módosításokat tärtätmäXi TÍ2eiW:Fi29A/G286R/Rí298Qf T239I/Q286R/M298Q/Q366M, T239V/Q286R/M298Q/Q366N.. T128M/PT29A/Q:2Í6:R/N298(|/q366N/H373Ff \/iS8D/Q2S6R/E296V/H298Q/H373F Âl22N/GÎ24S/AT:7SS/q28iR/RÎ2980/93738.1228^/9123^ /H373F, A:l22N/Gl24S/A{7SS/S222A/H257A/q28ÍR/N298Qí TI 28N/PT29A/Al?5S/S223A/H257A/q286R/Fl29ÍQf A122^/01243^1753/02886/^298¾ T12SN/P129A/A175S/Q286R/H298Q, H257A/Q286R/M298Q, Gla Swap ?TX/7239y/q286R/929SQ. Vl58D/Q286R/£29eV7M298Q. T:128M/P129A/Q286R/M298Q/H373F, Q286R/N298Q/H373r. {Gla Swap FIX K[43]I}/Ti28N/P129A/Q286R/M298Q /Q366N, {Gla Swap FIX K[43jI}/Q286R/N298Q/Q366N. Q286R/M298Q/Q366N.. SS2Â/S60A/S222A/H2S7A/Q286R/H298Q- TI28N.RÍ29A/S222A/H257A/Q2Í6R/Fi:298Qf S222A/H257A/Q286R/H298Q, {Gla Swap FíX/K{4:3]í>/Tl28ík/RT29A/Q2889/N298Q;; {Gla Swap FIX/Eí4ö]L}/Q286R/H298Q és Gla Swap fIX/T1.28r{/PI29Ä/q286R/k1298Q. 11. A?. Llö.. igénypontok bármelyike szeriéi módosított FVII poiipeptid, amely tartalma.?, egy heterológ Gla dómént vagy a Gla dómén egy elegendő folyamatos részét, a foszfolspld-kotlp meg vá Itozta lésé hoz.
- 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti módosított FVH polípeptíd, amely tartalmazza a SEQ ID NO: 138· 141, ISO, 154, 155, 157,274-27¾ 28¾ 282, 286-288, 298-295, 297, 302-304, 308, 311*313, 317, 315, 321, 322, 324-326, 821, 337-842, 3SS-338, 360 vagy 364~:371-ben bemutatott aminosav-szekvenGa bármelyikéé
- 13, Az 1-12< igénypontok: bármelyike szerinti módosított: P2I1 polípeptíd, améiy aktív vagy aktivált. 14:, Az 1-13, 'igénypontok bárp^etyike: szerinti módosított FVII: poíipepfcíd, amely 2, 3, 4, 5, 6, 7 vagy még több nAdÄt tartalmas.
- 15 , Az 11. Igénypont oMrsoti módosított FVII pollpeptld, amelyben a heteroióg Gla: donién M-as faktorban (FlXl, X"@s faktorban íFX), pmtrombfnban, protein Oben, protein S-dep, osktaokaMnban, matrix Gla fehérjében,· Growíh-arrest-specífíkas: "fehérje ó-had (Gas6) és a protein 2~ien lévő Gla-dómén közűi kerül kiválasztásira, :lii· M 11. vagy IS, igénypont szerinti módosított FVII poHpepfid, amelyben e Gla dómén a S5Q 1D :NO; 33-91, 33 vagy M-ben bemutatott: ami noáav-szekvencia egyikével vagy annak agy elegendő részévei rendelkezik ahhoz, hogy létrehozzon fasztól·pm kötést.
- 17. Az 11. igénypont szerinti: módosított FVil polüpepttd, ahol a natív FVH Gib dornen 1-45 aminosavat foglal magában a SSQ ID NO: 3 ban bemutatott aminosav-szekvenciával rendelkező FVII polípeptidben vagy a megfelelő maradékokban egy FVII pollpeptidben.
- 18. Az 11-17, igénypontok: bármelyike szerinti módosított FVíl pplípeptíd, amelyben a Gía dómén tartalmaz egy módosítást összehasonlítva a heteroióg Gla dómén vad-tipusó: formájává I.
- 19. Az 18. igénypont szerinti módosított FVH poil pepiid, amelyben: a heteroióg Gla dómén egy FIX Gla dómén;és a módosítás egy aminosav-helyettesítés egy pozícióban, amely megfelel a S6Q )D NO: 83-ban bemutatott FIX Gía dómén 19,,· 40., 43. és 44. pozíciói hói kiválasztott pozíciónak, 20. A 19, igénypont szerinti módosított FVII poil pepiid , amelyben a módosítás az I4:19K, E40L, K431 ésQ44S közül kerül kiválasztásra. 2i> Az 1-20, igénypontok bármelyike: szerinti módosított FVII pofipeptid, amelyben a módosítás 141:9:1^54017^4317^44$.
- 22. Az 1-20. igénypontok bármelyike szerinti módosított FVH pofipeptid, amely a következőkből kiválasztott módosításokat tartalmaz: Q256íVí4398Q/Gfa Swap FIX,: f Gía Swap :FlX/E40L>/Q28ëR/î4398Q:, {» Swap FIX7X43I}/ÍJ286R/N298G1, -[GlaSwap FÍX/Q44S}/Q286R/M298Q, (Gla Swap FIX/M19í<Í7Q2S6RiH298Q, {Gla Swap FIX,G119k/54bt/K4317Q44S>/Q2S6R,/M298Q, Gla Swap FIX/TÏ28N/?3JSÂ/Q286:R/M29:SQ:f Gia Swap FIX/S5:2A/S80A/Q2E6R/!4298Q, Gia Swap FIX/T23SWQ286R/H298q, Gia Swap FÍX/T239Í/Q286R/H298G, Gia Swap FfX/S222A/£p8fR/:H2S8Q, G!a Swap FiX/S222A/Q28aR/H2SSQ/:H373F; {Gia Swap FIX./K43I }/Tl 28N/P129A/Q286R/H298Q, {Gia Swap FIX/ K43 ï}/Q2SS R/N298Q/Q366N és {Gia Swap F1X/K43I}/T128N/F129A/Q2SSR/H298Q/Q366N, 23, àz 1-22,: Igénypontok: bármelyike szerint! módosított FVII poiipepbd;, amely vagy ifel további amlnosav-modósltásí tartalmaz, amely fskozzP az antitrornbin·· {Il-maí szembeni rezisztenciát, fokozza a kötődést ás/vagy affinitást a föszmiípidek frányába, fokozza az affinitást a; szöveti: faktor Irányába, fokozza a: belső aktivitást:, fokozza a TF-íüggő aktivitást, fokozza a koagpláns aktivitást, meg változtatta a poiípeptkf konforroaciotat, bogy megváltozzon a: zimogenídtás, fokozza a katalitikus és koagufáns aktivitást megváltoztatva az egyensúlyi a nagyon aktív és kevésbé: aktív FVIIa konfömiieiőR között a: nagyon aktív konformációk javára, fokozza a proteázokkal szembeni rezisztenciát, csökkenti a glikoziláöót,: fokozza a gílkozíiádót, csökkenti äz Immunogematást, fokozza a stabilitást ésfvagy megkönnyíti:' a kémiai csoport: kapcsolódást, M*íá2: ;Ιώ:ΐ3„ igénypontok bármelyike szerinti módosított FVII polipaptíd, amely egy vagy több további amloosav-módosítást tartalmaz a következőkből kiválasztvá: S22SG?V3Ö2:C, L280G/N3GÍC, ¥2SÍ€/¥3S2C, S282€/¥299C, egy tiröztn inszerdőja a 4-es pozícióban, F4S, F4T, PlöQ, Pl OF, PlOD, F ION, Q21N, R28F, R28E, 130C, 130D, BOE, K320, K32Q, K32E, K32G, K32H, K32Î, K32C, K32A, K32S, D33C, D33F, 033E, D33K, A34C, A34E, A34D, A34I, A34L, A34M, A34V, A34F, A34W, A34Y, R3Őpf R36E, Ï37C, T37D, T37I, K38C, K38E, K38T, K38D, K38L, K38G, K38Ä, K38S, K38N, K38H, L39E, L39Q, L39H, VY41N, W41C, W41E, W41D, I42R, I42N, Î42S, MM* I42Q, T42N, Í42S, Í42A, Ï42Q, I42K, S43Q, S43N, Y44K, Y44C, Y44D, Y44E, S45C, S45D, S45E, Ö46C, Â51N, S53N, G58N, G59S, GS9T, K62E, K62R, K62D, K62N, K62Q, K62T, L65Q, L65S, E6SN, F710, F71Y, F71E, F71Q, F7.1N, P74S, F74A, A7SF, A75D, F77A, E82Q, E82N, E82S, F82T, 783K, N95S, N95T, G97S, G97T, Y101N, D104N, T106N, K1C9N, FUSD, G117N, G.124N, S126N, TI28N, L141CI, 1141:0, L14IE, E142D, EÍ42C, Ki43Ç, K143D, K143E', R.144E, R144C, RI44D, NÎ45Y, N145G, NI45F« NI4514, NI4SS,: N145I, N145L, NI4ST, N145V, N145P, N145K, Ν145Ή, N145Q, N145E, N145R, N145W, N:MSD, Í14SC, KI57V, KXS7L, K1S7!, K1S7M, K1S7F, K1S7W, KlSkR, K1S7G,: K457S, RÍ 571,: R1S7C, K157Y, KiRFN, KI 53% KÍS7R, K1S7B, K1S7D, Ki57<| VISEL, VISSI, V1S8H, V158F, VíSBW, V158P, V158G, VÎ58S, V158T, V1S8C, VÎ58Y, V1.58N, VISSE, V1S8R, V158K, V1S8H, V1S8D, V158Q, A175S, Ä175T, G17SN, Î186S, BSÖT, VlBSáí, R2Ö2S, R2G2f, Ï205S, I'205T, D212N, E22ÖN, 1230N, P231N, P236N, G237N, Q250C, V253N, E26SN, T267N, E270N, Ä274J4, A2 740, Α274Κ, A274R, A274D, A274V, Α2740 A274F, A274W... Α274Ρ, 4274©, Α274Ϊ, A274C, Ä274Y, Α274Ν, Α274Ε, Â2?4Hf A274S, A274Q, F275H, R277N, F278S, F278A, F27SN, F273Q, F278G, 128014, 12S8K, 1.288C, L28SD, D289€, D289K, L288E, R290C, R290G, R29ÜA, E290S, R29ÜÎ, R290K, R290D, R290E, G291E, G29ID, G291C, G2S1N, G291K, Ä292C, A292K, A292D, A292E, T293K, 8296V, E2960, E2.96I, 6296M, 6296F,· E2S6W, E296P. E296G, E296S, E296T, E296C, E296Y, E296N, E296K, E2.96R, E29ÔH, E296D, E296Q, N29SV, M298L, M298Î, M29BF, M298W, M238P, M298G, H298S, M29ST, M298C, M298Y, M298N, M29BK,: M29SR, N29ÍH, K298£,. E1298I7, P3Ö3S, P303T, R304Y, R304E; R3Ö4L, R304M, R304G, R304T, R 304A, R304S, R304N, L.3D5V, L305Y, 13051, L305F, L305A, L30SM, L305W, 03OSP, 1305G, 1305$, 030 57, L30SC, L30SN, 03OSE, L305K, 1305R, L305H, L305D, L30SQ, H306D, M3Q6N, D3Ö9S, D309T, Q312N, Q313K, Q313D:, Q313E, $3144, S314 V, $3141, S3!4M, $314F, S314W, S314P, ÉM4G, S3140, $314?, $314¾ S3Í4Y, $314¾ $3146, $3Í4R, S314R, S314F0 S314D, S314Q, R315K, R31SG, R315A, R315S, R315T, R315Q, R315C, R315D, R315E, K316D, K316C, K316E, V317C, V317K, V317D, V317E, G318N, N322Y, Hl», N322F, 1122M, N322S, 143221, N3220* N322T, M322V, M322P, N322K, M322H, M322Q, M322E, N322R, M322W, N322C, G331N, Y332S, Y332A, Y332M, Y332Q, Y332G, D334G, D334E, D334A, D334V, 83341, D334H, D334P, I3334W, D334P, D334L, D334T, D334C, D334Y, D334N, 0334K, D334R, D334H, 0334S, D334Q, S836G, S336E, S336A, S338V, $3361, S336M, S336F, S336VV, $3369, S336L, S3361, S336C, S336Y, S336N, S33éK, S336R, S336H, S336D, S336Q, K337L,; K337V, K337I, K337M, R337F, R337W, K337P, K337G, K333S, K337T, R337Y, K.337M,: R337E, K337R, R337H, K337D, K337Q, 03416, K341% K341 G, K3417, K341A, K341S, G342N, H348N, R353N, Y3S7N, IBS», F374F, F374A, F374V, F374Î, F374L, F374M, F374W, F374G, F374S, R374T, F374C, F374Y, F374N, :F374E, F374K, F374R, P374H, F3740, F374Q, V376N, R379N, L390C, L390:K, L390P, 143910^ 91391$,; M391R,; mBW, M391E, R392C, R.392D, R392E, S393D, S393C, S393K, S393E, E394K, R395K, F394C, P39SD, P395C, P39SE, R3S6K, R396Ç, R396D, R396E, P397D, R397K, R397C, P3976, G398K, G398C, G398D, «3398E, V399C, V399D, V39SK, V3996, L400K, 1401 K, 0401C, L4$m 1401.E, R402D, R402C, R402K, R402E, A403K, A403C, Â403D, Ä4Ö3E, P404F, P4Ô4%· P404C, P4Ö4R, F40SR, P406C, R327I7A34S, R32M7Á34T, F3:iN/D33S, F31M/033T, 130N/K32S, I30M/K32T, A34M/R36S, A34N/R367, K38M/F4ÖS, K38M/F40T, T37M/L39S, T37M70397, R36M/K38S, R36N/K38T, L39N/W4 IS, L39M/VV41T, F40M/I42S, F40N/I42T, 14 2N/Y44S, I42N/Y44T, Y44M/D46S, Y44N/D46T, D46N/D4SS, D46N/D48T, G47M/Q49S, G47M/Q49T, KK143N/N14SS, ia43^/«14PV E142N/R144T, LIA 114/141433, LÍ41N/K143T, I140N/E142S, Í140N/E1A2T>: R144N/A146S, RÍ44N/A146T, A146N/K148S, A.146N/K].48T; S147N./P149S., SI47N/M49T, R29ÖN/A292S, R29ÖN/A292T, D289N/G291S, D2S9N/G2S Ι.Ϊ, L288M/R290S, L2S8N/R290T, iimmMmS; izmwmss·, imnaät, R313N/V317S, R315N/V317T, S314N/K3IS3* S314N/K316T, Q313N/R315S, Q3i3§/RMST, K316N/G318S, K313N/G33BT, V3I7N/M19S, V3Í7N/D319I,: K341Í/:D343S, K341N/D343T, S339N/K341S, S339N/M341T, D343N/G34S3;, D343Í/G34ST, R392N/E394S, R392N/E394Î, L390N/R332S, 139081:/93921, K389N/M391S, R389N/M391Î, S393N/P395S, S393N/R39ST, 8394^/93963, E394N/R396T, P395N/P397S, P395M/9397T, R39SN/G398S, R39SN/6398T, P397N/V399S, P3S7N/V339Ï, G598Wi4ÖÚÍ> G398ÍfL4Í0Í, V399H/L401S, V399N/L403T, L400N/R402S, 140CM/R4021, 14O1N/A403S, Í4O1N/A403T, R402N/P404T, Ä4Ö3N/F408S,: 44O3N/F90ÍT,: R4Ö4N/P40SÍ és P4Ö4M/P496T,
- 25, Az UM* igénypontod bármelyike; szerinti módosított FVH gofipeptid, amelyben a módosítanao FVH poíipeptid a SEQ ID NO: 3-ban bemutatott amlnosav-szekvenciává} rendelkezik vagy; egy variáns, aimeíy tepllib SO^szekvends·-azonosságot mutai a SEQ ID NO; 1-3, 18-74, 98, 1SS vagy 343-353 bármely lka szerinti FVn-tel
- 26. Az 1. igénypont szerinti módosított FVH poiipeptid, amely a Π.2 8:N/P1294/Q288R/®9ÍG| módosításokét tarta Imazza. 27, 4 26. igénypont szerinti módosított FVII poíipeptid, amelynek aminossv-szekvenciája a SEQ ID MO; 280-ban bemutatott szekvenciából áll
- 28, Az 1-25. igénypontok bármelyike szerinti módosított FVH poiipeptid, amely egy érett poíipeptid.
- 29, Az 1-26. igénypontok bármelyike szerinti módosított FVil poíipeptid,. amely egy egyláncó poiipeptid vagy egy kétláncu poíipeptid.
- 30. Egy nukleinsav-moiekula, amely tartalmaz, egy nokleotid-szekvenciát, mely az 1.-27. igénypontok bármelyike szerinti módosított 8VX! polípeptidet kódolja,
- 31. Egy vektor, amely a 30. igénypont szerinti naki einsa v- moIekuiát tartaI mazza,
- 32, Égy sejt, amely® 3H igény pont szerint! vektort tartalmazz®,
- 33. Az 1-29. igénypontok bármelyike szerinti módosított ΡΥΠ poiipeptid egy betegség vagy állapot kezelésében történő alkalmazásra, amely FVH vagy egy pro-koaguiáns beadásával van kezelve. 34. A 33.. igénypont szerinti módosított FVH poíipeptid, ahol a betegség vagy állapot az FVH egy zimogén vagy egy aktív formájának beadásával van kezelve. 35. A 33. vagy 34. igénypont szerinti módosított FVIT poiipeptid, adói a kezelendő betegség vagy állapot a következőkből kérni kiválasztásra: vér-aivadási rendéíienésségek, hematológiai rendellenességek, hemdrrágiis rendeilenessigek;, hemofiilák, Vil-es faktor defidenciák,. vérzés! rendellenességek,, műtéti beavatkozással összefüggő vérzések vagy tranmáboí származó vérzések. 36. A 35. igénypont szerinti módosított FVII poiipeptid:, ahol a betegség vagy állapot hemofííia és a hernofílla A vagy hemofílía 8 vagy hemoíííia C. 37. A 27. igénypont szerinti módosított FVIi poiipeptid, ahol a poiipeptid az aktivált kétíáncú forrna az Argl52 és Ilei53 közötti hasítás eredményeképpen, az első és második lánc: a SËQ 30 NO: 2SÖ szekvencia t-152, aminosavaiból Illetve a 153·· 406. aminosavaiból áll, egy diszeifíd -kötésen keresztül összekapcsolva. 38. A 37. igénypont szerinti módosított FVII poiipeptid aktivált kétláncó formája, amelyben az FVII poiipeptid zimogén-szerű. 3¾ A 37. igénypont szerinti módosított FVII poiipeptid aktivált kédánoó formája, amely teljesen aktíváit. 40. A 37, igénypont szerinti módosított FVII poiipeptid aktivált kétiáncú formája, ahol m PVÏÏ poiipeptid legalább egy poszt-transzlációs módosítást tartalmaz, kiválasztva a következőkből: Okapcsolt gllkoziíició, N-kapcsolt giikozliáció, glutaminsav karboxiiezése gamma··karboxi-giutarriinsavvä és az aszparaginsav hídroxi lazése 8-h iőtox 1-aszpa raginsavvá. 4L· gyógyszerkészítmény, amely a 37, igénypont szedni módosított FVII poiipeptid aktivált kétiáncó formáját és egy gyógyszerészetíleg elfogadható hordozót tartalmaz. 42. A 4L igénypont szerinti készítmény, amely intravénás, párén térni is, intmmuszfeu-íán's vagy szubkután beadásra föirmoláizOtt, 43. à 4:1, igénypont szerinti készítmény, amely lollyált 44. A 37-4Ö. igénypontok bármelyiké szerinti; módosított FVII poiipeptid aktíváit kétiáncó forrná$& alkalmazásra egy hemofilia A-ban vagy hémdfífia B-ben szenvedő beteg inhibitorokkal történő kezelésében, 45. fSyógyszerkészítmény, amely tartalmazza: az 1.-29, és 3:7-40. igénypontok bármelyike szerinti módosított FVÎI poiipeptid terápiásán hatékony koncentrációját vagy mennyiséget, vagy egy 30. igénypont szerinti nukleinsav-mciekulát vagy egy 31, Igénypont szerinti vektort vagy égy 32, igénypont szerinti sejtet egy gyégyszerészetíieg elfogadható hordozóban, 46. A 45. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely egyetlen dózis beadására formuíázott.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US12402108P | 2008-04-11 | 2008-04-11 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUE026937T2 true HUE026937T2 (hu) | 2016-07-28 |
Family
ID=40872757
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HUE09730852A HUE026937T2 (hu) | 2008-04-11 | 2009-04-10 | Módosított VII-es faktor polipeptidek és alkalmazásaik |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8519103B2 (hu) |
EP (4) | EP3064580A1 (hu) |
JP (3) | JP2011517942A (hu) |
KR (1) | KR101623602B1 (hu) |
CN (2) | CN102083971B (hu) |
AU (1) | AU2009234390B2 (hu) |
BR (1) | BRPI0911060B1 (hu) |
CA (1) | CA2721038C (hu) |
CO (1) | CO6331368A2 (hu) |
DK (2) | DK2281037T3 (hu) |
EA (2) | EA020818B1 (hu) |
ES (3) | ES2556596T3 (hu) |
HK (3) | HK1192905A1 (hu) |
HU (1) | HUE026937T2 (hu) |
IL (2) | IL208373A (hu) |
MX (2) | MX2010011170A (hu) |
MY (1) | MY161581A (hu) |
NZ (1) | NZ588322A (hu) |
PL (1) | PL2281037T3 (hu) |
PT (1) | PT2281037E (hu) |
SG (2) | SG193779A1 (hu) |
SI (1) | SI2281037T1 (hu) |
TW (2) | TWI465247B (hu) |
WO (1) | WO2009126307A2 (hu) |
Families Citing this family (56)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7700341B2 (en) | 2000-02-03 | 2010-04-20 | Dendreon Corporation | Nucleic acid molecules encoding transmembrane serine proteases, the encoded proteins and methods based thereon |
TWI353991B (en) | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
EP2308967B1 (en) | 2004-04-12 | 2017-08-23 | Catalyst Biosciences, Inc. | Mutant mt-sp1 polypeptides |
EP2316930A1 (en) | 2005-09-14 | 2011-05-04 | Novo Nordisk Health Care AG | Human coagulation factor VII polypeptides |
CN101340928B (zh) | 2005-10-21 | 2011-12-21 | 催化剂生物科学公司 | 抑制补体激活的修饰的蛋白酶 |
TW200804416A (en) * | 2006-06-19 | 2008-01-16 | Nautilus Technology Llc | Modified coagulation factor IX polypeptides and use thereof for treatment |
AU2007307260B2 (en) | 2006-07-05 | 2013-02-28 | Catalyst Biosciences, Inc. | Protease screening methods and proteases identified thereby |
AU2008239586B2 (en) * | 2007-04-13 | 2013-09-26 | Catalyst Biosciences, Inc. | Modified factor VII polypetides and uses thereof |
TWI465247B (zh) | 2008-04-11 | 2014-12-21 | Catalyst Biosciences Inc | 經修飾的因子vii多肽和其用途 |
WO2010151736A1 (en) | 2009-06-25 | 2010-12-29 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Chimeric factor vii molecules |
TW201217526A (en) * | 2010-07-09 | 2012-05-01 | Biogen Idec Hemophilia Inc | Chimeric clotting factors |
WO2012048298A2 (en) | 2010-10-08 | 2012-04-12 | Caridianbct, Inc. | Methods and systems of growing and harvesting cells in a hollow fiber bioreactor system with control conditions |
TWI557135B (zh) | 2010-11-03 | 2016-11-11 | 介控生化科技公司 | 經修飾之第九因子多胜肽及其用途 |
WO2012142317A1 (en) * | 2011-04-15 | 2012-10-18 | Gamma Therapeutics, Inc | Fast-clotting wound dressings |
WO2012149463A1 (en) * | 2011-04-29 | 2012-11-01 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Chimeric factor vii molecules with enhanced half life and methods of use |
HUE043894T2 (hu) | 2011-06-10 | 2019-09-30 | Bioverativ Therapeutics Inc | Koagulációt elõsegítõ vegyületek és alkalmazásuk módszerei |
EP2554161A1 (en) | 2011-08-02 | 2013-02-06 | LFB Biotechnologies | Pharmaceutical composition comprising factor VII encapsulated in micelles |
EP3326642B1 (en) * | 2012-02-14 | 2020-11-25 | OPKO Biologics Ltd. | Long-acting coagulation factors and uses thereof |
EA033469B1 (ru) | 2012-04-16 | 2019-10-31 | Cantab Biopharmaceuticals Patents Ltd | Подкожное введение конъюгатов факторов крови с полиэтиленгликолем |
JP6363600B2 (ja) | 2012-07-25 | 2018-07-25 | カタリスト・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッドCatalyst Biosciences, Inc. | 修飾第x因子ポリペプチドおよびその使用 |
WO2014060401A1 (en) | 2012-10-15 | 2014-04-24 | Novo Nordisk Health Care Ag | Coagulation factor vii polypeptides |
WO2014060397A1 (en) | 2012-10-15 | 2014-04-24 | Novo Nordisk Health Care Ag | Factor vii conjugates |
CA3185756A1 (en) * | 2012-12-24 | 2014-07-03 | Coagulant Therapeutics Corporation | Short-acting factor vii polypeptides |
TWI788044B (zh) | 2013-03-15 | 2022-12-21 | 美商百歐維拉提夫治療公司 | 因子ix多肽調配物 |
CN103397009B (zh) * | 2013-08-16 | 2015-06-03 | 安源生物科技(上海)有限公司 | 改良型人凝血因子FVII-Fc融合蛋白及其制备方法与用途 |
EP3058066A1 (en) | 2013-10-15 | 2016-08-24 | Novo Nordisk Health Care AG | Coagulation factor vii polypeptides |
US10584147B2 (en) | 2013-11-08 | 2020-03-10 | Biovertiv Therapeutics Inc. | Procoagulant fusion compound |
CN105793411B (zh) | 2013-11-16 | 2018-04-17 | 泰尔茂比司特公司 | 生物反应器中的细胞扩增 |
AR099328A1 (es) * | 2014-02-12 | 2016-07-13 | Novo Nordisk As | Conjugados de factor vii |
WO2015148704A1 (en) | 2014-03-25 | 2015-10-01 | Terumo Bct, Inc. | Passive replacement of media |
LT3149163T (lt) | 2014-05-26 | 2020-09-25 | Academisch Ziekenhuis Leiden | Prohemostatiniai baltymai, skirti kraujavimo gydymui |
WO2016049421A1 (en) | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Terumo Bct, Inc. | Scheduled feed |
CN107405399B (zh) | 2015-01-02 | 2022-02-08 | 武田药品工业株式会社 | 针对血浆激肽释放酶和因子xii的双特异性抗体 |
WO2017004592A1 (en) | 2015-07-02 | 2017-01-05 | Terumo Bct, Inc. | Cell growth with mechanical stimuli |
US10913802B2 (en) * | 2015-07-21 | 2021-02-09 | Dyax Corp. | Monoclonal antibody inhibitor of factor XIIA |
EP3442554A4 (en) * | 2016-04-14 | 2019-12-04 | Iconic Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING DISEASES RELATED TO NEOVASCULARIZATION |
EP3464565A4 (en) | 2016-05-25 | 2020-01-01 | Terumo BCT, Inc. | CELL EXPANSION |
US11685883B2 (en) | 2016-06-07 | 2023-06-27 | Terumo Bct, Inc. | Methods and systems for coating a cell growth surface |
US11104874B2 (en) | 2016-06-07 | 2021-08-31 | Terumo Bct, Inc. | Coating a bioreactor |
WO2018005716A2 (en) * | 2016-07-01 | 2018-01-04 | Denali Therapeutics Inc. | Albumin variants for enhanced serum half-life |
US20210284715A1 (en) * | 2017-02-06 | 2021-09-16 | Applied Stemcell, Inc. | Coagulation factor viii mimetic protein and uses thereof |
EP3656841A1 (en) | 2017-03-31 | 2020-05-27 | Terumo BCT, Inc. | Cell expansion |
US11624046B2 (en) | 2017-03-31 | 2023-04-11 | Terumo Bct, Inc. | Cell expansion |
CN111051500A (zh) * | 2017-09-05 | 2020-04-21 | 角斗士生物科学公司 | 有效载荷递送至干细胞 |
AU2018338608A1 (en) | 2017-09-27 | 2020-04-09 | Sigilon Therapeutics, Inc. | Methods, compositions, and implantable elements comprising active cells |
CN111655268B (zh) | 2017-10-04 | 2024-03-26 | 艾维迪提生物科学公司 | 核酸-多肽组合物及其用途 |
MA51583A (fr) * | 2018-01-04 | 2020-11-11 | Avidity Biosciences Inc | Molécules d'acide nucléique hétéroduplex et leurs utilisations |
WO2019195056A1 (en) | 2018-04-04 | 2019-10-10 | Sigilon Therapeutics, Inc. | Methods, compositions, and implantable elements comprising stem cells |
EP3773517A1 (en) | 2018-04-04 | 2021-02-17 | Sigilon Therapeutics, Inc. | Implantable particles and related methods |
US20220128545A1 (en) * | 2018-07-06 | 2022-04-28 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions for analyzing platelets by mass cytometry |
UY38389A (es) | 2018-09-27 | 2020-04-30 | Sigilon Therapeutics Inc | Dispositivos implantables para terapia celular y métodos relacionados |
AU2020289464A1 (en) | 2019-06-06 | 2022-01-20 | Avidity Biosciences, Inc. | Nucleic acid-polypeptide compositions and uses thereof |
EP3833381B1 (en) * | 2019-08-15 | 2022-08-03 | Catalyst Biosciences, Inc. | Modified factor vii polypeptides for subcutaneous administration |
US20230083751A1 (en) * | 2019-12-30 | 2023-03-16 | Nanjing GenScript Biotech Co., Ltd. | Method For Constructing Gene Mutation Library |
WO2024081310A1 (en) | 2022-10-11 | 2024-04-18 | Sigilon Therapeutics, Inc. | Engineered cells and implantable elements for treatment of disease |
WO2024081309A1 (en) | 2022-10-11 | 2024-04-18 | Sigilon Therapeutics, Inc. | Engineered cells and implantable elements for treatment of disease |
Family Cites Families (133)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4522811A (en) * | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
US4952496A (en) * | 1984-03-30 | 1990-08-28 | Associated Universities, Inc. | Cloning and expression of the gene for bacteriophage T7 RNA polymerase |
GR860984B (en) * | 1985-04-17 | 1986-08-18 | Zymogenetics Inc | Expression of factor vii and ix activities in mammalian cells |
DK323587D0 (da) | 1987-06-25 | 1987-06-25 | Novo Industri As | Protein |
US5283187A (en) | 1987-11-17 | 1994-02-01 | Brown University Research Foundation | Cell culture-containing tubular capsule produced by co-extrusion |
US4892538A (en) | 1987-11-17 | 1990-01-09 | Brown University Research Foundation | In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells |
US5033252A (en) * | 1987-12-23 | 1991-07-23 | Entravision, Inc. | Method of packaging and sterilizing a pharmaceutical product |
US5052558A (en) * | 1987-12-23 | 1991-10-01 | Entravision, Inc. | Packaged pharmaceutical product |
US5033352A (en) | 1989-01-19 | 1991-07-23 | Yamaha Corporation | Electronic musical instrument with frequency modulation |
US5304482A (en) | 1989-03-06 | 1994-04-19 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Serine protease mutants of the chymotrypsin superfamily resistant to inhibition by their cognate inhibitors |
US5580560A (en) | 1989-11-13 | 1996-12-03 | Novo Nordisk A/S | Modified factor VII/VIIa |
AU651573B2 (en) * | 1990-01-29 | 1994-07-28 | Novo Nordisk Health Care Ag | Anticoagulant proteins |
US5583107A (en) | 1990-09-04 | 1996-12-10 | Cor Therapeutics, Inc. | Agents affecting thrombosis and hemostasis |
US5997864A (en) * | 1995-06-07 | 1999-12-07 | Novo Nordisk A/S | Modified factor VII |
US5861374A (en) * | 1991-02-28 | 1999-01-19 | Novo Nordisk A/S | Modified Factor VII |
US5817788A (en) * | 1991-02-28 | 1998-10-06 | Zymogenetics, Inc. | Modified factor VII |
US5788965A (en) * | 1991-02-28 | 1998-08-04 | Novo Nordisk A/S | Modified factor VII |
US20040087498A1 (en) * | 1991-02-28 | 2004-05-06 | Novo Nordisk Health Care Ag | Modified factor VII |
US5323907A (en) | 1992-06-23 | 1994-06-28 | Multi-Comp, Inc. | Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications |
DE69841459D1 (en) | 1997-02-14 | 2010-03-11 | American Nat Red Cross | Expression des active human factor ix im brustdrüsengewebe transgener tiere |
US20050032690A1 (en) | 1997-09-10 | 2005-02-10 | Rojkjaer Lisa Payne | Factor VII polypeptides for preventing formation of inhibitors in subjects with haemophilia |
US7247708B2 (en) * | 1997-10-23 | 2007-07-24 | Regents Of The University Of Minnesota | Modified vitamin K-dependent polypeptides |
US6693075B1 (en) | 1997-10-23 | 2004-02-17 | Regents Of The University Of Minnesota | Modified vitamin K-dependent polypeptides |
US6017882A (en) | 1997-10-23 | 2000-01-25 | Regents Of The University Of Minnesota | Modified vitamin K-dependent polypeptides |
DE19937219A1 (de) | 1999-08-06 | 2001-02-08 | Aventis Behring Gmbh | Verfahren zur Reindarstellung der den Blutgerinnungsfaktor VII aktivierenden Protease, ihres Proenzyms oder eines Gemisches beider Proteine mittels Ionenaustauscherchromatographie |
WO2001032711A2 (en) | 1999-10-21 | 2001-05-10 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Adeno-associated virus aav rep78 major regulatory protein, mutants thereof and uses thereof |
US20050287153A1 (en) | 2002-06-28 | 2005-12-29 | Genentech, Inc. | Serum albumin binding peptides for tumor targeting |
US6797504B1 (en) | 2000-09-08 | 2004-09-28 | Dendreon San Diego Llc | Inhibitors of serine protease activity of matriptase or MTSP1 |
US7700341B2 (en) * | 2000-02-03 | 2010-04-20 | Dendreon Corporation | Nucleic acid molecules encoding transmembrane serine proteases, the encoded proteins and methods based thereon |
EP1257295B1 (en) * | 2000-02-11 | 2009-04-15 | Bayer HealthCare LLC | Factor vii or viia-like molecules |
US7220837B1 (en) | 2000-04-28 | 2007-05-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Modified vitamin K-dependent polypeptides |
JP5090605B2 (ja) | 2000-05-03 | 2012-12-05 | ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト | 凝固因子viiの皮下投与 |
US6905683B2 (en) | 2000-05-03 | 2005-06-14 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Human coagulation factor VII variants |
AU2001254624A1 (en) | 2000-05-03 | 2001-11-12 | Novo-Nordisk A/S | Human coagulation factor vii variants |
WO2001085198A1 (en) | 2000-05-10 | 2001-11-15 | Novo Nordisk A/S | tHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING A FACTOR VIIA AND A FACTOR XIII |
US20030211094A1 (en) | 2001-06-26 | 2003-11-13 | Nelsestuen Gary L. | High molecular weight derivatives of vitamin k-dependent polypeptides |
ES2429523T3 (es) * | 2000-09-13 | 2013-11-15 | Novo Nordisk Health Care Ag | Variantes del factor VII de coagulación humana |
EP2226385B1 (en) | 2000-09-13 | 2013-07-10 | Novo Nordisk Health Care AG | Human Coagulation Factor VII Variants |
JP2004512835A (ja) | 2000-10-02 | 2004-04-30 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 哺乳動物細胞における組換えfviiの工業的規模の無血清製造法 |
AU2002218029A1 (en) | 2000-11-09 | 2002-05-21 | The Scripps Research Institute | Modified factor viia |
JP2004517950A (ja) | 2001-02-05 | 2004-06-17 | ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト | 第vii因子ポリペプチド及び第viii因子ポリペプチドの組合された使用 |
EP1377306A1 (en) * | 2001-03-09 | 2004-01-07 | Dyax Corp. | Serum albumin binding moieties |
US20040133930A1 (en) * | 2002-03-11 | 2004-07-08 | Cooper Julian D. | Production of high levels of transgenic factor ix without gene rescue, and its therapeutic uses |
WO2002072786A2 (en) | 2001-03-13 | 2002-09-19 | Corvas International, Inc. | Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 7, the encoded polypeptides and methods based thereon |
RU2338752C2 (ru) | 2001-03-22 | 2008-11-20 | Ново Нордиск Хелт Кэр Аг | Производные фактора vii свертывания крови |
US7235638B2 (en) * | 2001-03-22 | 2007-06-26 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Coagulation factor VII derivatives |
JP2004535166A (ja) | 2001-03-22 | 2004-11-25 | デンドレオン・サンディエゴ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | セリンプロテアーゼcvsp14をコードする核酸分子、コードされるポリペプチドおよびそれに基づく方法 |
EP1379637A4 (en) | 2001-03-27 | 2005-04-06 | Dendreon Corp | TRANSMEMBRANE SERINE PROTEASE 9 CODING NUCLEIC ACID MOLECULES, THE POLYPEPTIDE CODED, AND METHODS FORMING THEREOF |
WO2002092841A2 (en) | 2001-05-14 | 2002-11-21 | Dendreon San Diego Llc | Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 10, the encoded polypeptides and methods based thereon |
CA2447023A1 (en) | 2001-05-23 | 2002-11-28 | Dendreon San Diego Llc | Conjugates activated by cell surface proteases and therapeutic uses thereof |
AU2002315525A1 (en) * | 2001-07-03 | 2003-01-21 | Dendreon San Diego Llc | Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 20, the encoded polypeptides and methods based thereon |
US7419949B2 (en) * | 2001-07-16 | 2008-09-02 | Novo Noridsk Healthcare A/G | Single-dose administration of factor VIIa |
UA82177C2 (uk) | 2001-09-27 | 2008-03-25 | Ново Нордиск Хэлс Кеа Аг | Поліпептиди фактора коагуляції vii людини |
US7052868B2 (en) * | 2001-09-27 | 2006-05-30 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Human coagulation factor VII polypeptides |
BR0212780A (pt) | 2001-10-02 | 2004-10-13 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Métodos para produzir polipeptìdeos em células eucarióticas, para cultivar células eucarióticas e para colher polipeptìdeos produzidos por células eucarióticas |
US20030143219A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-07-31 | Madison Edwin L | Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 25, the encoded polypeptides and methods based thereon |
JP3862996B2 (ja) | 2001-10-31 | 2006-12-27 | 帝人ファイバー株式会社 | ポリトリメチレンテレフタレートフィラメント糸およびその製造方法 |
AU2002336919A1 (en) | 2001-11-02 | 2003-05-12 | Novo Nordisk Health Care Ag | Human coagulation factor vii polypeptides |
US6960657B2 (en) * | 2001-11-02 | 2005-11-01 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Human coagulation factor VII polypeptides |
US7291587B2 (en) * | 2001-11-09 | 2007-11-06 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Pharmaceutical composition comprising factor VII polypeptides and TAFI polypeptides |
WO2003044179A2 (en) | 2001-11-20 | 2003-05-30 | Dendreon San Diego Llc | Nucleic acid molecules encoding serine protease 17, the encoded polypeptides and methods based thereon |
CA2470511C (en) | 2001-12-21 | 2014-05-27 | Novo Nordisk Health Care Ag | Liquid composition of factor vii polypeptides |
WO2003055511A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-10 | Novo Nordisk A/S | Liquid composition of modified factor vii polypeptides |
NZ536340A (en) | 2002-04-30 | 2006-09-29 | Maxygen Holdings Ltd | Factor VII or VIIa polypeptide variants with N-glycosylation |
EP1361284A1 (en) | 2002-05-10 | 2003-11-12 | Direvo Biotech AG | Process for generating sequence-specific proteases by directed evolution and use thereof |
WO2003104394A2 (en) | 2002-05-21 | 2003-12-18 | Dendreon San Diego Llc | Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 12, the encoded polypeptides and methods based thereon |
US20040001801A1 (en) * | 2002-05-23 | 2004-01-01 | Corvas International, Inc. | Conjugates activated by cell surface proteases and therapeutic uses thereof |
AU2003276061A1 (en) | 2002-06-14 | 2003-12-31 | Dyax Corporation | Protein analysis |
DE60336555D1 (de) | 2002-06-21 | 2011-05-12 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Pegylierte glykoformen von faktor vii |
AU2003240439B2 (en) | 2002-06-21 | 2009-05-21 | Novo Nordisk Health Care Ag | Pegylated factor VII glycoforms |
AU2003247776A1 (en) | 2002-07-02 | 2004-01-23 | Dendreon Corporation | Serine protease 16 |
EP1908782B1 (en) | 2002-09-25 | 2010-01-06 | Novo Nordisk Health Care AG | Human coagulation factor VII polypeptides |
US6911323B2 (en) * | 2002-09-25 | 2005-06-28 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Human coagulation factor VII polypeptides |
WO2004029091A2 (en) | 2002-09-30 | 2004-04-08 | Maxygen Holdings Ltd. | FVII OR FVIIa VARIANTS HAVING INCREASED CLOTTING ACTIVITY |
US7939304B2 (en) * | 2002-10-02 | 2011-05-10 | Catalyst Biosciences, Inc. | Mutant MT-SP1 proteases with altered substrate specificity or activity |
US20060024289A1 (en) * | 2002-10-02 | 2006-02-02 | Ruggles Sandra W | Cleavage of VEGF and VEGF receptor by wild-type and mutant proteases |
JP5376747B2 (ja) | 2002-10-02 | 2013-12-25 | カタリスト バイオサイエンシーズ, インコーポレイテッド | 改変された特異性を有するプロテアーゼを作製する方法およびスクリーニングする方法 |
BRPI0408417A (pt) | 2003-03-18 | 2006-03-21 | Novo Nordisk Healthcare Ag | métodos para a produção de um resìduo de gla purificado contendo serina protease, para a purificação de um resìduo de gla contendo serina protease e para estabilização de um resìduo de gla contendo serina protease, e, composição |
WO2004083361A2 (en) | 2003-03-20 | 2004-09-30 | Maxygen Holdings Ltd. | FVII OR FVIIa VARIANTS |
WO2007022512A2 (en) | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated factor vii and factor viia |
WO2004108763A2 (en) | 2003-06-05 | 2004-12-16 | Canadian Blood Services | Mutants of the factor vii epidermal growth factor domain |
JP2006527216A (ja) | 2003-06-13 | 2006-11-30 | ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト | 新規調合物 |
US20060116324A1 (en) * | 2003-06-13 | 2006-06-01 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Novel formulations |
AU2004249904A1 (en) | 2003-06-18 | 2004-12-29 | Direvo Biotech Ag | New biological entities and the pharmaceutical or diagnostic use thereof |
CA2529659A1 (en) | 2003-06-18 | 2004-12-29 | Ulrich Haupts | Engineered proteolytic enzyme with altered specificity determining regions |
KR101191779B1 (ko) * | 2003-06-19 | 2013-01-14 | 맥시겐 홀딩스 엘티디 | 인자 ⅶ 또는 ⅶ에이 지엘에이 도메인 변종들 |
WO2005023308A1 (en) | 2003-09-05 | 2005-03-17 | Maxygen Holdings Ltd. | Formulations of vitamin k-dependent polypeptides and sulfoalkyl ether cycloextrins |
WO2005024006A2 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-17 | Novo Nordisk Health Care Ag | Coagulation factor vii polypeptides |
CN101870729A (zh) * | 2003-09-09 | 2010-10-27 | 诺和诺德医疗保健公司 | 凝固因子ⅶ多肽 |
EP1673453A2 (en) | 2003-10-07 | 2006-06-28 | Novo Nordisk Health Care AG | Hybrid molecules having factor vii/viia activity |
CA2546580A1 (en) | 2003-11-18 | 2005-06-09 | Iconic Therapeutics, Inc. | Homogeneous preparations of chimeric proteins |
WO2005068620A1 (en) | 2004-01-07 | 2005-07-28 | Novo Nordisk Health Care Ag | Method for the production of recombinant proteins |
JP2007522805A (ja) | 2004-02-03 | 2007-08-16 | ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト | 新規化合物 |
WO2005100556A2 (en) | 2004-04-12 | 2005-10-27 | Catalyst Biosciences | Cleavage of vegf and vegf receptor by wild-type and mutant proteases |
EP2308967B1 (en) * | 2004-04-12 | 2017-08-23 | Catalyst Biosciences, Inc. | Mutant mt-sp1 polypeptides |
ATE455861T1 (de) | 2004-05-04 | 2010-02-15 | Novo Nordisk Healthcare Ag | O-verknüpfte glykoformen von faktor vii und verfahren zu deren herstellung |
WO2005123119A2 (en) | 2004-06-10 | 2005-12-29 | Catalyst Biosciences, Inc. | Administration of neutral endopeptidase to treat inflammatory bowel disease |
KR20070027709A (ko) | 2004-06-21 | 2007-03-09 | 노보 노르디스크 헬스 케어 악티엔게젤샤프트 | 뇌내출혈(ICH) 후 출혈 진전 및/또는 부종 발생을 예방또는 감소하기 위한 인자 VIIa 또는 인자 VIIa등가물의 사용 |
EP1761630A2 (en) | 2004-06-21 | 2007-03-14 | Novo Nordisk Health Care AG | Glycosylation-disrupted factor vii variants |
US20060019893A1 (en) * | 2004-07-02 | 2006-01-26 | Genentech, Inc. | Factor VIIa variants |
WO2006008267A2 (en) | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Novo Nordisk Health Care Ag | Methods for optimizing forming viiia-based hemostatic treatment |
US20090176967A1 (en) | 2004-08-02 | 2009-07-09 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Conjugation of FVII |
ATE469216T1 (de) | 2004-08-17 | 2010-06-15 | Csl Behring Gmbh | Modifizierte vitamin-k-abhängige polypeptide |
US20080108557A1 (en) | 2004-09-29 | 2008-05-08 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Modified Proteins |
WO2006067198A2 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Direvo Biotech Ag | Targeted use of engineered enzymes |
WO2006067230A1 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Novo Nordisk Health Care Ag | Reduction of the content of protein contaminants in compositions comprising a vitamin k-dependent protein of interest |
WO2006114105A2 (en) | 2005-04-26 | 2006-11-02 | Maxygen Holdings Ltd. | Use of modified factor vii for treating bleeding |
JP2008539208A (ja) | 2005-04-28 | 2008-11-13 | ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト | 活性化型のvii因子ポリペプチドを含んでいる閉鎖容器、調製する方法、並びにキットおよび前記キットを使用する方法 |
EP1726643A1 (en) | 2005-05-27 | 2006-11-29 | Direvo Biotech AG | Method for the provision, identification and selection of proteases with altered sensitivity to activity-modulating substances |
EP1893632B1 (en) | 2005-06-17 | 2015-08-12 | Novo Nordisk Health Care AG | Selective reduction and derivatization of engineered factor vii proteins comprising at least one non-native cysteine |
JP5290753B2 (ja) | 2005-06-17 | 2013-09-18 | ノボ ノルディスク ヘルス ケア アーゲー | 二量体及び多量体FVIIa化合物 |
US20090017007A1 (en) | 2005-08-26 | 2009-01-15 | Maxygen Holdings Ltd. | Liquid factor vii composition |
EP1924688A1 (en) | 2005-09-01 | 2008-05-28 | Novo Nordisk Health Care AG | Purification of coagulation factor vii polypeptides |
EP2316930A1 (en) | 2005-09-14 | 2011-05-04 | Novo Nordisk Health Care AG | Human coagulation factor VII polypeptides |
US20090011992A1 (en) | 2005-09-21 | 2009-01-08 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Human Coagulation Factor VII Polypeptides |
US20090221484A1 (en) | 2005-10-07 | 2009-09-03 | Novo Nordisk A/S | Use of Factor VII Polypeptides for Neuroprotection |
CN101340928B (zh) | 2005-10-21 | 2011-12-21 | 催化剂生物科学公司 | 抑制补体激活的修饰的蛋白酶 |
TW200804416A (en) | 2006-06-19 | 2008-01-16 | Nautilus Technology Llc | Modified coagulation factor IX polypeptides and use thereof for treatment |
AU2007307260B2 (en) * | 2006-07-05 | 2013-02-28 | Catalyst Biosciences, Inc. | Protease screening methods and proteases identified thereby |
WO2008009635A2 (en) | 2006-07-17 | 2008-01-24 | Novo Nordisk Health Care Ag | Factor viia analogues with increased activity for treating thrombocytopenia |
WO2008078189A2 (en) | 2006-12-20 | 2008-07-03 | Bayer Healthcare Llc | Factor vii and viia compositions |
EP1952822A1 (en) * | 2007-01-26 | 2008-08-06 | Novo Nordisk A/S | Factor VII polypeptides with increased affinity to platelets |
AU2008239586B2 (en) | 2007-04-13 | 2013-09-26 | Catalyst Biosciences, Inc. | Modified factor VII polypetides and uses thereof |
US9102962B2 (en) | 2007-10-16 | 2015-08-11 | Shiu Nan Chen | Production method for solid cultured active mushroom mycelium and fruit-body metabolites (AMFM) products thereof |
GB0800938D0 (en) * | 2008-01-18 | 2008-02-27 | Ge Healthcare Uk Ltd | Multiplex cell signalling assay |
TWI465247B (zh) | 2008-04-11 | 2014-12-21 | Catalyst Biosciences Inc | 經修飾的因子vii多肽和其用途 |
US8266208B2 (en) | 2008-11-06 | 2012-09-11 | Joseph Mahon | Method and system for sharing documents among members of an online community |
WO2010151736A1 (en) * | 2009-06-25 | 2010-12-29 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Chimeric factor vii molecules |
CN201753815U (zh) | 2010-07-27 | 2011-03-02 | 江森自控空调冷冻设备(无锡)有限公司 | 三通结构 |
TWI557135B (zh) | 2010-11-03 | 2016-11-11 | 介控生化科技公司 | 經修飾之第九因子多胜肽及其用途 |
JP6363600B2 (ja) | 2012-07-25 | 2018-07-25 | カタリスト・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッドCatalyst Biosciences, Inc. | 修飾第x因子ポリペプチドおよびその使用 |
WO2014060401A1 (en) | 2012-10-15 | 2014-04-24 | Novo Nordisk Health Care Ag | Coagulation factor vii polypeptides |
EP3833381B1 (en) | 2019-08-15 | 2022-08-03 | Catalyst Biosciences, Inc. | Modified factor vii polypeptides for subcutaneous administration |
-
2009
- 2009-04-09 TW TW098111791A patent/TWI465247B/zh active
- 2009-04-09 TW TW103116777A patent/TWI538916B/zh active
- 2009-04-10 CA CA2721038A patent/CA2721038C/en active Active
- 2009-04-10 ES ES09730852.2T patent/ES2556596T3/es active Active
- 2009-04-10 MX MX2010011170A patent/MX2010011170A/es active IP Right Grant
- 2009-04-10 DK DK09730852.2T patent/DK2281037T3/en active
- 2009-04-10 MX MX2012012083A patent/MX344220B/es unknown
- 2009-04-10 PT PT97308522T patent/PT2281037E/pt unknown
- 2009-04-10 ES ES13162174.0T patent/ES2577055T3/es active Active
- 2009-04-10 BR BRPI0911060-7A patent/BRPI0911060B1/pt active IP Right Grant
- 2009-04-10 SG SG2013057724A patent/SG193779A1/en unknown
- 2009-04-10 EP EP16159675.4A patent/EP3064580A1/en not_active Withdrawn
- 2009-04-10 EA EA201001628A patent/EA020818B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-04-10 SG SG2013027644A patent/SG190560A1/en unknown
- 2009-04-10 CN CN200980121895.1A patent/CN102083971B/zh active Active
- 2009-04-10 DK DK13162166.6T patent/DK2687596T3/da active
- 2009-04-10 SI SI200931368T patent/SI2281037T1/sl unknown
- 2009-04-10 NZ NZ588322A patent/NZ588322A/en unknown
- 2009-04-10 EP EP09730852.2A patent/EP2281037B1/en active Active
- 2009-04-10 EA EA201301350A patent/EA024760B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-04-10 HU HUE09730852A patent/HUE026937T2/hu unknown
- 2009-04-10 EP EP13162166.6A patent/EP2687596B1/en active Active
- 2009-04-10 KR KR1020107025264A patent/KR101623602B1/ko active IP Right Grant
- 2009-04-10 MY MYPI2010004758A patent/MY161581A/en unknown
- 2009-04-10 AU AU2009234390A patent/AU2009234390B2/en not_active Ceased
- 2009-04-10 EP EP13162174.0A patent/EP2679678B1/en active Active
- 2009-04-10 JP JP2011504007A patent/JP2011517942A/ja active Pending
- 2009-04-10 US US12/384,915 patent/US8519103B2/en active Active
- 2009-04-10 PL PL09730852T patent/PL2281037T3/pl unknown
- 2009-04-10 ES ES13162166.6T patent/ES2560236T3/es active Active
- 2009-04-10 CN CN201510387292.3A patent/CN105039291A/zh active Pending
- 2009-04-10 WO PCT/US2009/002248 patent/WO2009126307A2/en active Application Filing
-
2010
- 2010-10-03 IL IL208373A patent/IL208373A/en active IP Right Grant
- 2010-10-13 CO CO10127271A patent/CO6331368A2/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-08-04 HK HK14106466.6A patent/HK1192905A1/zh unknown
- 2011-08-04 HK HK14106468.4A patent/HK1194096A1/zh unknown
- 2011-08-04 HK HK11108115.0A patent/HK1154273A1/zh unknown
-
2013
- 2013-04-14 IL IL225740A patent/IL225740A/en active IP Right Grant
- 2013-07-30 US US13/987,492 patent/US9476037B2/en active Active
-
2014
- 2014-01-09 JP JP2014002379A patent/JP5976021B2/ja active Active
- 2014-07-31 JP JP2014155757A patent/JP5659312B1/ja active Active
-
2016
- 2016-09-07 US US15/258,908 patent/US10160961B2/en active Active
-
2018
- 2018-11-02 US US16/179,642 patent/US11203749B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK2281037T3 (en) | Factor VII polypeptides modified and uses thereof | |
AU2008239586B2 (en) | Modified factor VII polypetides and uses thereof | |
AU2013203608B2 (en) | Factor vii polypeptides that are modified and uses thereof | |
AU2015224596A1 (en) | Factor vii polypeptides that are modified and uses thereof | |
AU2013204377A1 (en) | Modified factor vii polypeptides and uses thereof |