HUE025091T2 - Helyettesített benzopirazin-származékok mint FGFR kináz inhibitorok rák-betegségek kezelésére - Google Patents

Helyettesített benzopirazin-származékok mint FGFR kináz inhibitorok rák-betegségek kezelésére Download PDF

Info

Publication number
HUE025091T2
HUE025091T2 HUE11805567A HUE11805567A HUE025091T2 HU E025091 T2 HUE025091 T2 HU E025091T2 HU E11805567 A HUE11805567 A HU E11805567A HU E11805567 A HUE11805567 A HU E11805567A HU E025091 T2 HUE025091 T2 HU E025091T2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
substituted
alkyl
6alkyl
group
formula
Prior art date
Application number
HUE11805567A
Other languages
English (en)
Inventor
Valerio Berdini
Gordon Saxty
Christopher William Murray
Gilbert Ebai Besong
Christopher Charles Frederick Hamlett
Steven John Woodhead
Yannick Aime Eddy Ligny
Patrick Rene Angibaud
Original Assignee
Astex Therapeutics Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astex Therapeutics Ltd filed Critical Astex Therapeutics Ltd
Publication of HUE025091T2 publication Critical patent/HUE025091T2/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (13)

  1. HELYETTESÍTETT BENZ0PIRâZ1N~SZÀRN!âZÉKÜ& PINT FGFR KI MÁZ INHIBITOROK RÁK-BETEGSÉGiK KEZELÉSÉRE Szabadalmi igénypontok; 1, (I) képletei vegyület:
    í: ezen belül a vegyület bármilyen tautomer vagy sztereokémiái izomer formája., ahol n jelentése 0, 1 2, 3 vagy 4 egész szám; Rs jelentése hidrogénatom, C^alklh C^alkenil-, hidroxíCi-gaíkit», halogénCi. eaíkik hldiOxihalogénCí.gálkil··, cianoCi^alkíl-, Ci-galkoxiCi-ealkil-csoport, ahol mindegyik Ci^alkll-csopod adott esetben helyettesített lehet egy vagy két Ndroxilcsoportlaí, Ci-ealkll-csoport. amely ~NR4RS csoporttal helyettesített, Cu galkil-csoport, amely -C(=0}-NR4R5 csoporttal helyettesített, -S(~0)rCi.6alkil, -S(-0).rhalogénCt^álkil, 43(~Ö)rNRHR!í csoport, Ci^alkií-esoport, amely -S(-ö)2~Ci.galkil csoporttal Helyettesített, Ckgaikihcsopori amely ~S(-Ö)r halogénül-galkll csoporttal helyettesített, Gi^alkil-csopott, amely -S(~Ö}r NRUR15 csoporttal helyettesített, Cr-galkií-esoport, amely -NHS{~0)2~€i-6alkil csoporttal helyettesített, Ci.ealkil-cscport, amely ~NH~5(™ö).rha!egénCi.6aíkíí csoporttal helyettesített, Ci..saikit-csoport, amely ~NR124s(~0}244R54RB csoporttal helyettesített, R&amp;csoport, C^alklí-csoport, amely R;> csoporttal helyettesített, Ci.gaíkil-csopori amely ~C(~Ö}~R* csoporttal helyettesített, hidroxiCi.galkil-csoport, amely R6 csoporttal helyettesített, Ci.ealkil-csoport, amely -Sí{CH3)5 csoporttal helyettesített, Ct.§alkil-csoport, amely -P(~0}(OH}2 csoporttal helyettesített, vagy Ct-ealkii-csoport, amely ~P(~O}(0Cj.gaíki!}2 csoporttal helyettesített; mindegyik Rífl jelentését egymástól függetlenül a hidrogénatom, Ci^alkii-csoport, hidroxiC^afkíl-csoport, Ci^alkil-csoport, amely amino- vagy mono» vagy di(Ci-4alkil}amino-· vagy -NH(C3.soíkioalkiI} csoporttal helyettesített, ciaooCi^aíkii-csoport, C :.4alkoxiC i^alkil-csoport és egy vagy több fluoratommal helyettesített O^alkil-csoport közül választjuk; mindegyik R2 jelentését egymástól függetlenül a hldroxllcsöport, halogénatom, cíano--, Ci.4alkih C2.4alkenik Ca^alkinik, Ci.4aíkoxk hidroxíCi-4alkíh hidroxiCi.. 4alkoxk halogénC-Mâlkih halögénC^alkoxk hidroxihalogénCi^alkil-, hidroxihalogénC,,4aIkoxi-, Gi^alkoxiCt^afkil-, halogdnCi.4alkoxiCi^alkil-, Ci_ 4alkoxiCi-4alkil-csoport ahol mindegyik Ci.4aikil-esoporí adott esetben helyettesített lehet egy vagy két hidroxitcsoporttal, hldroxihalogénCi^alkoxiCr 4álkií-csoport; R13 csoport, C;,4alkil-csoport, amely Rs ' csoporttal helyettesített, C>.4alkil-csoport: amely -C(~Ö}-R’:i csoporttal helyettesített, C^alkoxi-csoport amely Rw csoporttal helyettesített, Ci.4alkoxi-csoport: amely -C{=Ö}-RÍJi csoporttal helyettesített, ~C(=ö)~RiJ csoport, Ci^alkihcsoport, amely ~MR''RS csoporttal helyettesített, C-Malkil-csoport, amely -C(~0}-NR:’R9 csoporttal helyettesített, Ci.4alkoxi-cscport, amely -NR'RS csoporttal helyettesített, Ci„ 4alkoxí-csoport, amely -C(=0)~NRvRs, -NRW és -C(0)~NR7R8 csoporttal helyettesített; vagy amikor két R2 csoport szomszédos szénatomokhoz -0-(C{R");},,-0-; ~X~CH~CH-; vagy -X-CH-N- csoportot alkothat; ahol R57 jelentése hidrogén- vagy fluoratom, p jelentése 1 vagy 2, és X jelentése -0- vagy -S~; R--a jelentése ~NRí!iRu. hidroxil-, Ci-§alkoxk hidroxlC,^alkoxl-csoport Ci^aikoxl-csoport, amely -NRSÖRiä csoporttal helyettesített, Ci.ealkií~, Ca-ealkeni!-, C®. salkinil-, halogénC :.g.alkll-csoport, amely adott esetben -0-0(=0)-0^.ealkíl csoporttal helyettesített, hídroxíC^ealkil-csoport, amely adott esetben -0~ C("0)-Ci-6aikil csoporttal helyettesített, hidroxiC2-6alkenil-, hidroxíC2.ealkinik hidroxihalogénCi..galkil~, clanoCí^alkil-csoport, Ci-galkil-csoport, amely karboxilcsoporttaí helyettesített, C^alkíl-csoport, amely -C(-ö)~Ci.§aíklí csoporttat helyettesített, C < .ijalkil-csopori amely -G(=0)~0-Cs-safkll csoporttal helyettesített, Ckgalkíl-csopori amely Ci,galkox!Ci.saíkii-Ö-Ot=0)~ csoporttal helyettesített, C;.galkíl-csoport, amely Ci-galkoxiC4-salkíl-C(=0)~ csoporttal helyettesített, Ci.eaíkíí-csoport, amely ~0-C(~0)~Ci^alki csoporttal helyettesített, Ci^alkoxiCi-galksl-csoport, ahol mindegyik Ci-galkil-csoport adott esetben helyettesített lehet egy vagy két hidroxilGsoporttal vagy -0~C(~0)~Cv salkíl csoporttal. C^alkenil-csoport, amely Ci .galkoxl-csoporttai helyettesített, Ca-gaikiníl-csoport, amely Ci.eaíkoxl-csoporttaí helyettesített, Cveaíkií-csoport, amely R9 csoporttal helyettesített, és adott esetben -ö-Üf~0)“€i.saíkil csoporttal helyettesített, Ci^alkil-csopört, amely -C(~0)-R9 csoporttal helyettesített, Ci-saíkif-csoport, amely hidroxih és R9 csoporttal helyettesített, C2.ealkenil-rsoport, amely R9 csoporttal helyettesített, Cs-eaikiníl-csoport, amely R" csoporttal helyettesített, C;.6aíkII~csoport, amely -NRS0RU csoporttal helyettesített, Cs-galkeníf-csoport, amely ~NR!0R:i csoporttal helyettesített, C2.. eaíkiníbcsoport, amely ~HRiöRn csoporttal helyettesített, Ci.salkit-esoport, amely hidroxll- és -MRíi!Rn csoporttal helyettesített, Ci-salkll-csoport, amely egy vagy két halogénatommal és -NR!0RS| csoporttal helyettesített, -Ci-galkll-C(Ri;)-NO-R!i csoport, Ci.gaIkihcsoport, amely -C(-O)-NRi0R!j csoporttal helyettesített, Ci^alkil-csoport, amely-Ö~C(-Ö)-RRS0RU csoporttal helyettesített, -S(«0)rCi.*alkil, -Sl-OjrhalogénC^alkíl, ~S(~0)2-NRMR15 csoport, Ci-satkil-csoport, amely -8(-0),-0 i-saikll csoporttal helyettesített, Ci. galkíi-csopori amely -S(“Oh~haiogénC i ,6alk!l csoporttal helyettesített, C^aíkík csoport, amely ~$(~0}2~NRí4Rs> csoporttal helyettesített, Ci.eaíkil-csoport, amely -MR1 ^St-Op-C*.ealkil csoporttal helyettesített, Ci-galkil-csoport, amely -NM-S{"0}rhalogénül^alkíl csoporttal helyettesített, Ci^ilÄcsoport, amely ~ NRsi-S(~0)2-MRi4RS5 csoporttal helyettesített, R13 csoport, Ci-galkil-csoport, amely -P(~0}(QH)2 csoporttal helyettesített, vagy Ci^atkil-csoport, amely -P(~ö}(0Cí.salkil);3 csoporttal helyettesített; R3b jelentése hidrogénatom vagy hidroxiícsoport; azzal a megkötéssel, hogy ha R ía jelentése -NR;0RU csoport, akkor R i0 jelentése hidrogénatom; vagy R3ä és R3i> együtt ~0 csoportot, ~NRK’ csoportot, a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, cskíopropílcsoportot, «CH-C^aíkií csoportot, amely Ríc csoporttal helyettesített, vagy
    csoportot alkot, ahoi az A gyűrő monocíklusos 5-7-tagú telített heteroclklllcsoport, amely egy a Η, O vagy S atom közül választott heteroatomot tartalmaz, az említet heteroaiom a kettős kötéshez viszonyítva nincs alfa-helyzetben, ahol az A gyűrű adott esetben helyettesített ciano-, C^aíkik HídroxíC^alkil-, H>N-Ci^alki!~t (Ci4aikii)NH~Ci. 4aíkil~, (C1.4a! ki l}2 N - C i .«aIkll-, haíogénCi4aiklí}NH~CMaíkil·, C^alkoxíCi^alkíl·, -C(<>)-NH2, ~C ( ~0)-NH(C!^aíki!), -C{^ö)~N{Ci.4aiki!)2csoporttal; R3t Jelentése hidrogénatom, hidroxií-, Ci.gaíkoxh Rs, ~NRSC'RU, ciano- -C(~0)-Ci. galkil vagy -CH(OH}'C1^aíkil csoport; R4 és Rs mindegyikének a Jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, Ci-gslkík hidroxiCi-ealkik, halogénGí-saikik hídroxihalogénC-ugalkil-, Ci-salkoxiCvsalkih csoport, ahol mindegyik Ci,salkíl~esopori adott esetben helyettesített lehet egy vagy két hldroxílcsoporttaí, ~S(~0)rCi.6alkii, -S(~0}rhalogénCvs3lkíl, ~S{~0},r NRi4Rss csoport, Ci-salkií~csoport, amely -S(”-0)rCi.ealkil csoporttal helyettesített, Cvsalkil-csoport, amely -S(~ö}rhalogénCi..6alkil csoporttal helyettesített, öi..®aíkií-csopofí, amely ~S(-Ö):rNRi4Ri:! csoporttal helyettesített, Ci-galkil-csoport. amely *NH-S{~0}rCi.«aíkií csoporttal helyettesített, Ci-®alkil-csoport, amely -MH-S(~0}2-ha!ogérCi^aíkí! csoporttal helyettesített, C-^afk!!» csoport, amely -NH-S(~0)2~NRS4R15 csoporttal helyettesített, R° csoport, vagy Cí-salkíhcsoport, amely Ri:' csoporttaí helyettesített; R* jelentése C-MCikloalkik C^gclkloalkeníh, fenilcsoport, 4-7-tagu monocikiusos heterociklilcsoport, amely legalább egy az N, O vagy S közül választott heteroatorrsot tartalmaz; az említett Cs-scikioalkíh Cg-scskloalkenil-, fenik, 4-7-tagú monocikiusos heterociklilcsoport mindegyike adott esetben és egymástól függetlenül 1,2, 3,4 vagy 5 szubszíituensseí helyettesített, mindegyik szubsztituenst egymástól függetlenüi a ciano-, Ciealkîi-, cianoCi.ealkih, hidroxií-, karhoxil-, hldroxiC «.^alki l-csoport, haiogénatom, halogénCvsalkii-, hídroxihalogénCi.galkil-, Ci-ealkoxi-, C^alkoxsCi.e.aíkik Ci-gaikil-OCf-OK -NRi4Rs-C(™0)-NR:4Rís csoport, Ci-galkil-csoport, amely -NRS4RÍ5 csoporttal helyettesített, C-. salkil-csoport, amely -C(~0)-NR54Rb csoporttal helyettesített, -S(-0}rCi-6alki, -S(~0)2-haiogénG$.gaikil, -${^Ö)rNR!4Rí5 csoport, G^alkií- csoport, amely -S(Ä0)2-C i-6alkil csoporttal helyettesített, Ci-®aíkii-csoport, amely -$(~0}rhalogénC1.6alkH csoporttaí helyettesített, Gi-ealkii-osoport, amely -8(=0)2^csoporttal helyettesített, Ci^aíkil-csoport, amely ~NH~ S(”0)rCi-6alkÍ! csoporttal helyettesített, Ci-galkil-csoport, amely ~NH~S(~Ö)2~ halogénCí-salkil csoporttal helyettesített, vagy az ~NH-S{^0}2~NR54Rís R7 és R8 mindegyikének a Jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, Ci.gafkíl-, hiidrexiCi-salfeil-, haíogénCi-salkíh hidroxihaíögénCi.gaíkií- vagy Ci-eaíkoxiCi. $aíkll-csopört; R9 jelentése Cs-scikíoaíkfi-, Cs^üíkloaikenií-, fenik, naftil- vagy 3~12-tagú monocíklusos vagy hícikíusos heteroeikilicsoport amely legalább egy az H, O vagy S közöl választott heteroatomot tartalmaz, az említett C3..scíkIoaíkil~, C3. scikloalkenik fenil-, naftil- vagy 3-12-tagü monoclklusos vagy bícikiusos heterocskiíicsoport mindegyike adott esetben és egymástól függetlenül helyettesített 1, 2, 3, 4 vagy 5 szubsztituensseí, mindegyik szuhsztituensf egymástól függetlenül az ~Ö, C-Maikih hsdroxil-, karboxil-, hidroxiCi^alkik clano-, eianoC^alkil-, Ci^alkil-0-C{=0)~csoport, C^aikil-csoport, amely C|-4alkil-ö-C{“ö}~ csoporttal helyettesített, C^aikil-Cf-Ok CMaikoxiC^afkii-csoport, ahol mindegyik C^4alkíl~csoport adott esetben helyettesített lehet egy vagy két mdroxiicsoporttal, halogénatom, haiogénCi^alkli-, mdroxihaíogénCi.. 4alkil-, -NR'4R:5, -C(~0)-NRJ4'Rl:>csoport, Ci^alkíl-csoport, amely -RRHRb csoporttal helyettesített, Ci^alkii-osoport, amely -C{~0)-NR!4R'!'5 csoporttal helyettesíted, Cr^alkoxí-, -S(-0);Ci.4alkil: ~S(-ö}2-haíogénCi.48Íkii, -$(~0)r NRí4Rb csoport C^aikii-csopcrt, amely-$fÄ0)2-NR!4Rb csoporttal helyettesített, Ci^alkíi-csoport, amely -NH-S(~ö)2-Cmaíklí csoporttal helyettesített, Cmalkíkcsoport, amely -NH-S(-0};>~halogénCi .4alkíí csoporttal helyettesített, C-, ^alkíl-csoport amely -RH-S(~Ö)>-NR:4R' ' csoporttal helyettesített, Rb csoport, -C(“0)-Rb csoport, Ci^aíkii-csoport, amely Rü csoporttal helyettesített, fenilcsoport, amely adott esetben R10 csoporttal helyettesített, fenilC;.galkil-csoport, ahol a fenilcsoport adott esetben Rb csoporttal helyettesített, 5 vagy 6-tagú aromás, monociklusos, legalább egy az N, Ö vagy S közül választott heteroatomot tartalmazó heterocíkillcsoport közül választjuk, ahol az említett heterociklilcsoport adott esetben Rb csoporttal helyettesített; vagy amikor két R ’ szubszfituens ugyanahhoz az atomhoz kapcsolódik, ezek együttvéve alkothatnak 4-?~tagű telített monociklusos heterociklilcsoportot, amely legalább egy az R, ö vagy S közűi választott heteroatomot tartalmaz; RK! és Ru mindegyikének a jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, karboxil-, Ci-§aíki!~, cíanoCrgsíkii-csoport, Ci.galkü-csoport, amely ~NRwRb csoporttal helyettesített, C-ugaikíí-esoport, amely -C(~0)~NR’;4Rb csoporttal helyettesített. haiogénC-Kgaíkik hídraxíCiaalkll- hídfoxíhaiogénCi .galkll-,. Cî-galkoxi-, Ci. 8aíkoxíCi .gaikil-csoport, aboli mindegyik C;.saikii~csoport adott esetben helyettesített lehet egy vagy két hidroxlícsoporttal, R*csoport, Ci-galkil-csoport, amely R6 csoporttal helyettesített;, -C(-0}~Ri;, -C(~0)~Ci.sa!kií, -0(-0)-hidroxíCi-ealkü, »C(~0)~haíogénCi..6aíkií,-C(~0}-hidföxíhalcgénCi.sa!kÍ! csoport, Ci-ealkii-csoport, amely csoporttal helyettesített, ~S(~0)2-Ci.6aikíí, - S(-0)2-haiogénCi-ealkil, -S(~0)rNR:4Rí:' csoport, Cugalkil-csoport, amely -S(-Ö)rCc6alkÍI csoporttal helyettesített, Ci-galkií-csoport, amely -S(~Ö)2-hálogénCi-eaíkíl csoporttal helyettesített, Ct.galkll-csoport, amely ~S(~ö)r NRmRS5 csoporttal helyettesített, Ci.ealkü-csoport. amely ~NH~S(~0)2-Ci..gaíkií csoporttal helyettesített, Ch,6aikil-c$oport( amely-NH»S(-D)2-haíogénCi.§alk1í csoporttal helyettesített, vagy Ci-gaíkií-csoport, amely ~NH-S(~Ö}2-NRS4R55 R12 jelentése hidrogénatom vagy C í^aíkil-csoport, amely adott esetben C<.4aikoxi-osoporttal helyettesített; Ru jelentése C^acikíoaikil- vagy telített 4-6-tagü monocikíusos beterodklilcsoport, amely legalább egy az N, 0 vagy S közül választott heteroatomot tartalmaz, ahol az említett Ca-gcíkloalkll- vagy monociklusos heterociklilcsopoít adott esetben helyettesített 1, 2 vagy 3 szubsztituenssel, amelyek mindegyikét egymástól függetlenül a haíogénatom, hidroxlí-, C^alkil-, -C(-Q)-Ci-6a!kil( Ci.. salkoxi- vagy az -NRS4Riÿ csoport közül választjuk; Rí4 és Rb mindegyikének a jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy halogénC ;.4alkil-csoport, vagy Ci.4alkil~csopori amely adott esetben helyettesített a hídroxil-, Cr^aíkoxí-, amino- vagy mono- vagy di(Ci. 4al ki I jam i no-csopo rt közül választott szubsztituenssel, Rib jelentése hídroxíícsoport, haíogénatom, clano-, C^alkil-, C^alkoxk ~NRÍ4R1S vagy -C(~0)NRí4R1 > csoport: a vegyüiet N-oxidja, gyógyászatilag elfogadható sója vagy szolvátja.
  2. 2, Az 1. igénypont szerinti vegyüiet, ahol a vegyüiet (Γ) képlettel jellemezhető:
    ezen belül a vegyüíet bármilyen tautomer vagy sztereokémia! izomer formája, ahol n jelentése Ö, 1, 2. 3 vagy 4 egész szám; R1 jelentése hidrogénatom, Ci.saikih Ca^lk^niK hidroxiCi.gaikík halogénCt. salkîl», hidroxihalogènCi-galkil-, Ci.galkoxiCi.salkil-csoport, ahol mindegyik Ci-gaíkíl-csoport adott esetben helyettesített lehet egy vagy két hidroxílcsoporttal, Ct^alkihcsoport,, amely csoporttal helyettesített, Cr galkil-csoport, amely -C(~0}-NR4R5 csoporttal helyettesített, ~S(-0}2*Ci.6aíkll: ~$(~0)2-halogénCvealkíl, ~S(=0)rHRí4R:í csoport, Gi-saikíf-csopoít, amely ~S{~Ö}rCi. salkíf csoporttal helyettesített, Ci-galkil-csoport, amely -Sc-Oh-halogénCi-galkil csoporttal helyettesített, Ot^alkrtesoport, amely -$(~ÖjrNRS4R5S csoporttal helyettesített, Cj.galkll-csopoh, amely »NB${=Q}rCi-salkíl csoporttal helyettesített, C^aíkií-csoport.. amely -NH~S{~0)rhalögénCK,aíkií csoporttal helyettesített, Ct„«alkil-csoport, amely -NR5~-S(=0)r N Rs4R!5 csoporttal helyettesített: R° csoport Ci -galkil-csoport, amely R6 csoporttal helyettesitett Ci.gaikii~csopori amely -GC-C^-R4csoporttal helyettesített, hidroxiCi-ealkil-csoport: amely R<! csoporttal helyettesített, C5..salkil-csoport, amely -SI(CH2}5 csoporttal helyettesített, Ci-galkll-csoport, amely ~R{“Ö)(GH)2 csoporttal helyettesített vagy Gi-galkil-csoport, amely -P(~Ö)(OCi..6alkil}2 csoporttal mindegyik R2 jelentését egymástól függetlenül a halogénatom, ciano-, C^aíkll-, Cz, 4alkenlK C^aíkinik C^alkoxi-, hidroxICMalkll-, hidroxiCi.<<.alkoxk halogénCi. 4alkil~, haiogénGi^alkoxí", hidroxíhalogénCMalkík hidroxihalogénC-Malkoxk Cí-4aIkoxíCi-4^1 RII-s halogènCh.csalkoxiC-Maikil-, Ci^alkoxICi^alkil-csoport, ahol mindegyik C i^alkil-csoport adott esetben helyettesített lehet egy vagy két hidroxílcsoporttal, hidroxihalogénCî^alkoxICi^aikil-, R13 csoport C^afkil-csoport, amely Rn csoporttal helyettesített, Cí^alkíhesoport, amely -C(=0)-Ro csoporttal helyettesített, Ct^alkoxhcsoport, amely RB csoporttal helyettesített, Ci^alkoxi-csoport, amely -C(~0)~Ru csoporttal helyettesített, ~Cf~0)~R~3 csoport, C^aikihcsoport. amely -NR?R'csoporttal helyettesített, Ci^aíkil-csoport, amely -C{~Ö)"NR7R8csoporttal helyettesített, C^alkoxl-csoport, amely -MR7R'Scsoporttal helyettesített, ~C(~0)-!MR'R8, -NR?RS csoport, vagy ~ C(~Ö)~NR7Rs csoporttal helyettesített C 5^alkoxí-csoport közút választjuk; R'ía jelentése ~INRí0Rl!, hidroxih Ci-galkoxi-, hidroxlCi-ealkoxl-csoport, Gcsaíkoxí-csoport, amely -NR,0Rn csoporttal helyettesített, Ci^alkil-, C^atkéhiK C*. saíkinik haiogénCi-galkih hidroxiCi..«alkil-, hldroxiCs.salkeolh, lildroxiC^afkinik , hldroxihalogénCvgalklk, cianoCs-galkíbcsoport, €h .galkil-csopcrt, amely karboxilcsoporttaí helyettesített. C ^alkH-csoport, amely ~C("0)~Ci..galkll csoporttal helyettesített, Ci-salkii-esoporî, amely ~C(=0)-0~Ci.galki! csoporttal helyettesített, C^alkll-osoport, amely Ct.galkoxiC ;.saíkíí~0-C{aQ)- csoporttal helyettesített, Ci.6alkll-csoport, amely Cí^alkoxiGcgaíkíbCt-G)- csoporttal helyettesített, Ci-ealkil-csoport, amely -0-C(~0)-Ci,6alkil csoporttal helyettesített, CcgaíkoxiC^aíkií-csopüfi, ahol mindegyik Ci-galkil-csoport adott esetben helyettesített lehet egy vagy két hidroxllcsoportta!. C^gaikeníf-esopört, amely C*„«alkoxi»csoporttal helyettesített, C^-gaíklníl-csoport. amely C^alkoxí-csoporítal helyettesített, Ci.salkil-csoport, amely R9csoporttal helyettesített, Ci-galkíi-csoport, amely "C(~0)-R':í csoporttal helyettesített, Ci-galkii-csopori amely hidroxih és R9 csoporttal helyettesített, C2.e.alkenií-csoport, amely R9 csoporttal helyettesített, G^salkinít-csoport, amely R9 csoporttal helyettesített, Ci-gaikíkcsoport, amely -NR!eRu csoporttal helyettesített, C^gafkemhcsoport, amely -NR1 °RU csoporttal helyettesített, Ca.ealkínil-csoport, amely -NRsfiRn csoporttal helyettesített, Ci-galkíl-osoport, amely hidroxíl- és ~MRhíRlU csoporttal helyettesített, C -,..salkikcsoport, amely egy vagy két halogénatommal és ~NRl0R!i csoporttal helyettesített, -C-!.6alkäi~C(R!-3)“N O-Rä2 csoport, Cs, 6afkH-csoport, amely -C(=0)~NRi{!R!í csoporttal helyettesített, Ci^alkil-csoporí, amely -Ö-C(~O)-NRi0Ru csoporttal helyettesített, ~S(~0)2-C:.salkíl, ~S(~0}2-hafogénCi..g.alkil, -$C~Ö}rNRHRí:> csoport, Ci-saíkil-csoporí, amely ~S(~0}rCi. galkíl csoporttal helyettesített, Cugalkikcsoport, amely ••SC^OjrhalogénCi.salkit csoporttal helyettesített, Ci-eaikü-csopori, amely -S(~0).r NR14R'!‘ csoporttal helyettesített, Ci.gaikii-esoport, amely -NRi2~S(”0)rCi-6aikll csoporttal helyettesített, Ccgalkll-csoport, amely -NH-SC-Oja-haiogénCi-galkil csoporttal helyettesített, Ct-gaíkihcsoport, amely ~NRí2~S(«ö)2-NR'“1Rí:5 csoporttal helyettesített, Ri3 csoport, C<,.öalkil-csoport, amely -P(~Q)(ÖHh csoporttal helyettesített vagy Ct-galkil-csoporí, amely ~P{~0^(ÖC?l^alkil)2 csoporttal R3fe: jelentése hidrogénatom vagy frídroxiiosoport; azzal a megkötéssel, hogy ha Rja jelentése -NRU!Rh csoport, akkor R:9b jelentése hidrogénatom; vagy R··'· és Ríb együttvéve -O csoportot, =NRKi csoportot, a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, ciklopropilcsoportot, R'k csoporttal helyettesített =CH-C;Malkíl csoportot, vagy
    csoportot alkot, ahol az A gyűrű monociklusos 5-7- tagú telített heterocsklilcsoport, amely tartalmaz egy az N, O vagy S közül választott heteroatomot, az említett heteroatom nem helyezkedik el a kettős kötéstől alfa-helyzetben, ahol az A gyűrű adott esetben helyettesített ciano-, C^alkife hldroxiCi.4alkil-, HjN-Ci^alkih (Ci.4alkil)MH-Ci.^alkll-, {Gi^aíkii^N-Chalks!-, halogénC; .4alkil}NH~C!.4alkil-, Ci^alkoxiCi^alkil-, -GfeOj-Mbfe ~ C("0)-NHfC; .iáiké). -C(^0)-N(Ci.4alkii)2csoporttal; R;9c jelentése hidrogénatom, hidroxik Ci-galkoxi··, R°, »NRKíRu, ciano-, -C(~Ö}~0i.. galkll vagy -CH(OH)-Ci.gaíksl csoport; R4 és R' mindegyikének a jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, Ci-gaíkik hídroxIC;..galkll··, halogénül.galkll-, hidroxihalogénC<.galkll-, Ci^alkoxíCi-galkil-csoport, ahol mindegyik C s .galkil-csoport adott esetben helyettesített lehet egy vagy két hidroxílcsoporttal, -SfeO)rC ·, .galkll, -SfeO^-halogénCi-gafkli, ~S{~Q)3~ NRuRb csoport. Ci.galkil-csoport, amely “S(~0}rCi.galkll csoporttal helyettesített, Ci-ealkil-esopori amely -Sf-öjj-halógénC^alki! csoporttal helyettesített, Ci-gaikíl-csoport amely -S(~Ö)r NRS4R!5 csoporttal helyettesített, Ci .galkil-csoport, amely -N H-S(~0)rC < .galkíl csoporttal helyettesített, C ^galkil-csoport, amely -NH-SC-Ok-halogénCi.galkilcsoporttal helyettesített, Ci-salkü-csoport amely ~NH-S(~0)rNRbRív' csoporttal helyettesített, R° csoport vagy C-í-galkil-csoport, amely R!3 csoporttal helyettesített; R6 jelentése Cg-scikloalkíl-, Cs-Ätoalkenil-, fenil-, 4-7-tagü monoeíkíusos heterociklilcsoport, amely tartalmaz legalább egy az N, O vagy S közül választott heteroatomot; az említett Cg scskloalkii-, Cg-aclkloalkenll-, fenik, 4-7-tagú monociklusos heterociklilcsoport mindegyike adott esetben és egymástól függetlenül helyettesített 1, 2, 3, 4 vagy 5 szubsztltuenssel, mindegyik szubsztituenst egymástól függetlenül a ciano-, Gi-galkíh cíanoCi.gaikil-, hiöroxíb, karboxíh, liidröxiCi-ealkfi-esoport, halogénatom. halogénCí.ealkik, hldroxihalogénCi.ijaikil··, Ci.galkoxi-, Ci^alkoxiCj.galkil-, C;.$alkll-0C(“0)-( -NRuRi5, -C (~0)~N R'4R1 csoport, C5..galkii-csoport, amely -NR !4Ri;! csoporttal helyettesített, Cvgatklkcsopori amely -C("0)-NR54R^ csoporttal helyettesített, -S("0):-C-;.8alkíl, -S(“O}2-halogénCi.6alkil, -S(~0.b'NR'4Rb csoport, Cí-salkík csoport, amely -Sf-0)2~C^.galkil csoporttal helyettesített, Ci.saikll-csoport, amely -S(~0)2-halogénCi.galkil csoporttal helyettesített, Gi^alkihcsoport, amely -S(~0).rNRjäR:'csoporttal helyettesített, Cj..salkll-csoport: amely -NH~ S(^0)2-Ct-6alkil csoporttal helyettesített, Ci-eaíksl-csoport, amely ~NH~S{~0)2~ halogénül.6aikii csoporttal helyettesített, vagy ~NH~S(y<>};rNRuR!ocsopo?ttai helyettesített Ci.ealkil-csoport közül válaszuk; R J és Rs mindegyikének a jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, G^afklh, hidroxiCu«alkil-: halögénCi-salkík, hidroxihaíogénCi.ealkih vagy C1.6alko.xiC5. salkikesoporí; R9 jelentése Cj.süikioaiklh, Üs.gciklöalkeník, fenik, nalil- vagy 3~12~tagú monociklusos vagy biciklusos heterodklilcsoport, amely tartalmaz legalább egy az N. O vagy S közül választott heteroatomot, az említett C^clkloalklk Cs.aoikloalkenil-, fenil-, naftrl-, vagy 3-12-tagú monociklusos vagy biciklusos heteroclklilcsoport mindegyike adott esetben és egymástól függetlenül helyettesített 1, 2, 3, 4 vagy 5 szubsztítuenssel, mindegyik szubsztituensí egymástól függetlenül az ~0, Ci..4aikil\ hidroxil-, karhoxik, hidroxICi^alkik, ciano-, cianoCi.4alkik Ci.4aíkikö~C(~0)~ csoport, Ci^alkil-csoport, amely Ci. 4alkii-Q-G(~0}- csoporttal helyettesített, Gi^alkil-C(“G)-, Ci^alkoxiCi^alkil· csoport, ahol mindegyik Ci.4alkikcsoport adott esetben helyettesített lehet egy vagy két hídroxiícsoporttai, halogénatom, halogénCmaiklh hídroxihalogénCi.. 4alkik, -NRHRk -C{^0>-NRi4Rj5csoport, G^alkil-csoport. amely ~NRS4R':5 csoporttal helyettesített, Cí^alkikcsoport, amely -CkOI-NR^R’’ csoporttal helyettesített, C^alkö-xk -S(~0)rCi.4alki!, -S(~0)rhalogénCi.4alkil, ~S(~0)r NRl4Rb csoport, Ci.4alkikcsoport, amely -S(“0}2-f4RÍ4Rb csoporttal helyettesített, Ci.4alkikcsoport, amely -NH-SC-Oh-C5.^alkílcsoporttal helyettesített, C;..4alkíkcsoport, amely "NH-S{=G)rhafogérCi.4alkíí csoporttal helyettesített, C,.4alkil -csoport, amely -NH~S(-0)2-NR!4R15 csoporttal helyettesített, Rl>csoport, ~€(~0)~RÜcsoport, Ci^alkíkcsoport, amely R}3 csoporttal helyettesített, fenilcsopoii amely adott esetben Ri6 csoporttal helyettesített. fenilCh.galkil-csoport. ahol a feniícsoport adott esetben Rk; csoporttal helyettesített, 5- vagy 8~tagú aromás, monocikíusos, legalább egy az N, O vagy S közül választott heteroaíomot tartalmazó heterodklllcsoport közül választjuk, ahol az említett heterodklllcsoport adott esetben RKl vagy amikor R1? két szubsztítuense ugyanahhoz az atomhoz kapcsolódik, ezek együttvéve 4-7-tagú telített monoclklusos heteroclklilcsoportot alkothatnak, amely legalább egy az N, O vagy S közül választott heteroatomot tartalmaz; RJÜ és Ru mindegyikének a jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, C-K$afk!l~ csoport, cianoCi .ealkll-csoport, Cvgaikil-csoport, amely -NR^R1' csoporttal helyettesített, halogénCi^alkli-, hdroxiCYgalkih hidroxíhalogénCi^alkih. Cu ealkoxIC 1 .galkil-csoport. ahol mindegyik Ci,eaíkii-csoport adott esetben helyettesített lehet egy vagy két hldroxílcsoporttal, R6 csoport, Cj.galkil-csoport, amely Rö csoporttal helyettesített, ~C{~0}~Rd, -0(-0)-01..830, -0{~O}-hldroxIC 1 .galkil, -C("ö)~halogénCi .6alkii,-C(“0)-hidroxlhaiogénCi.6alkii csoport, Crgalklf-csoport, amely -SI(CH;}.; csoporttal helyettesített, -S{~O)5-Ci tklI, ~ S(~ö)rhaíogénC :.6aikil, -S(“0)rNRi4R15csoport, CVsaíkii-esoport amely -Sí~0)rC galkil csoporttal helyettesített, Ci-ealkii-csoport, amely -S(~0}2-halogénCi .galkil csoporttal helyettesített. C .-eaikil-csoport. amely ~S(~Ö)2~ NRURS> csoporttal helyettesített, Ci.galkii-csoport, amely ~NH-S(~0}rCí.g.alkí! csoporttal helyettesített, Ci-galkll-csoport;, amely ~NH-S(“0.b-haíogénCi.8alki! csoporttal helyettesített, vagy C . .6alki1-csoport, amely ~N H~S("ö}.rNR ^Ri5 csoporttal helyettesített: R12 jelentése hidrogénatom vagy Ch^alkil-csopori amely adott esetben Ci^alkoxi-cso p orttal helyettes f tett; R53 jelentése C3..edkfeaikií~ vagy telített 4-6-tagú monoclklusos heterociklilcsoport, amely tartalmaz legalább egy az Μ, O vagy S közül választott heteroatomot, ahol az említett Ca.gcíkloalkll- vagy monoclklusos heterociklilcsoport adott esetben helyettesített 1, 2 vagy 3 szubszíítuenssei, amelyek mindegyikét egymástól függetlenül a halogénatom, hidroxik Ci..«alkil-, -C(=0}-C;..galkil. Ci .saikoxi- vagy az -RR^R’^ csoport közül választjuk; Rh- és Rb mindegyikének a jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy halogénCgalkil csoport, vagy Ci.galkil-csoport, amely adott esetben helyettesített a hídroxil·, C-Maikoxi-, amino- vagy mono- vagy di(CMalkií)amíno csoport közül választott szubsziítuenssel; RUí jelentése hidroxsícsopori, haiogénatüm, ciano-, Ci^alkil-, Ci„«aikoxi-, -NRi4Rä3 vagy -C (-0) NR í4R5 5 csoport: a vegyület /V-oxídja. gyógyászatilag elfogadható sója vagy szolvátja.
  3. 3, Az 1. vagy 2. Igénypont szerinti vegyület, ahol n jelentése 0, 1 vagy 2.
  4. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti vegyület, ahol R’! jelentése C^alkik §« Az előző igénypontok bármelyike szerinti vegyület, ahol R2 jelentése Ci.4alkoxi-csoport
  5. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti vegyület, ahol R38 jelentése ~NR:(1RU, hídroxil·, htdroxiCt^alkil", cianoCi-galklI-csoport, Ci.galkil-csoport, amely -C{~0)-C4. galkíl csoporttal helyettesített, Ci.galkil~csoport, amely ~C(~0)-0-Ci.galklí csoporttal helyettesített, Ci.ealkil-csoport, amely Rvcsoporttal helyettesített, C^alkH-csoport amely -NRUÎRSÎ csoporttal helyettesített, Ci.6alkihcsoport, amely hídroxil- és -NRKïRu csoporttal helyettesített, Ci.salkil-csoport, amely-C(~Ö)-NR:0R': csoporttal helyettesített, T, Az 1-5, igénypontok bármelyike szerinti vegyület, ahol R3;: és R:n> együttvéve ~0 csoportot, a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, cikiopropilesoportoi Rx: csoporttal helyettesített “CH-C(Maíkíl csoportot, vagy
    csoportot alkot, ahol az A gyűrű monoclkiusos 5-7-tagú telített heterociklusos csoport, amely tartalmaz egy az N, Ö vagy S közül választott heteroatomot, az említett heteroatom nem helyezkedik el a kettős kötéshez alfa-helyzetben,
  6. 8, Az i - δ , vagy 7. igénypontok bármelyike szerinti vegyület, ahol R3' jelentése hídroxil-, -RRli3Ru, csapó- vagy -0(-0)-0 ¾.galkii csoport. 9„ Az előző Igénypontok bármelyike szerinti vegyület, ahol R9 jelentése monocikiusos heterociklilcsoport, amely tartalmaz legalább egy az N; 0 vagy $ közül választót heteroatomot. az említett monociklusos heterociklilcsoport adott esetben helyettesített 1 szubsztítuenssel, amelyet az -0 vagy Ci^alkil-csoporí közül választunk.
  7. 10. Az előző igénypontok bármelyike szerinti vegyület, ahol Rí0 és Ri ! mindegyikének a jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, C i^alkll-csoport, C s..«alkil-csoports amely ~NRi4R5 csoporttal helyettesített vagy hatogénCvealklí-csoport, ahol R54 és RiS mindegyikének a jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy Gi^alkií-
  8. 11. Az 1. vagy 2. Igénypont szerinti vegyület, ahol a vegyületet a kővetkezők közül {(Z)“3-(3,5-d!metoxi-fenil)~3-'[3~(1-metíhtH-pirazol~4~ii}-kínoxalim8~ilj“allil}“dimetlb amin: {(Zp3"(3,5-dimetoxl-fensl}-343~(1*metil-ÍH-pirazol-4-il}»kinoxalin~6~il]-all!l}~lzopropil" amin; {(Z}~3-(3,5-dímetoxl-fenil)"3'j3~(1-rnetil-1H-pirazol~4-il}-kinoxalin-64l]-all-!IH2.2.2- trifíuoretil)-amin; {(δ^3<$,.δΗΐ™ίοχ(4βη1Ι)-343Ηΐ“^@0ΜΗ-ρΪΓ3ΖθΜ4Ι)-Κΐηοχ3ΐη-64Ι}^ρΓορΐ|4ζορΓορΗ~· amin; {S-CS^í-dimetoxi-feniD-S-jS-d-nietii-IH-psrazoW-ip-klnoxalin-ó-ílj-propiil-izopropíl- amin; a vegyület /V-oxidja, gyógyászatilag elfogadható sója vagy szolvátja.
  9. 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti vegyület vagy gyógyászatilag elfogadható sója vagy szolvátja.
  10. 13. Az előző igénypontok bármelyike szerinti vegyület (il) FGFR kinéz által közvetített betegség vagy állapot megelőzésében vagy kezelésében; vagy (ül) rák megelőzésében vagy kezelésében való alkalmazásra.
  11. 14. Gyógyszerkészítmény, amely tartalmaz az 1-12. Igénypontok bármelyike szerinti (!) képletű vegyületet.
  12. 15. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti vegyület alkalmazása gyógyszer előállítására rák megelőzésére vagy kezelésére.
  13. 16. Eljárás az 1. igénypont szerinti (I) képletű vegyület előállítására, amely során (I) reagálíaiunk egy (IV) képletű közbenső vegyületet, aboi VV-. jelentése megfelelő kilépőüsoport, egy (V) képletű közbenső vegyülettei megfelelő katalizátor, megfelelő bázis és megfelelő oldószer vagy oídoszereiegy jelenlétében
    ahol R\ R2 és n jelentése az 1. Igénypontban meghatározott;; (Haj reagáüaiunk egy (VI) képletű közbenső vegyületet, ahol W3 jelentése megfelelő kllépőcsoport, egy (XIII) képletű közbenső vegyülettei CG, megfelelő katalizátor, megfelelő ligandum, megfelelő bázis és megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R\ R2 és n jelentése az 1. igénypontban meghatározott; (Ifb) reagáltatok egy (VT) képletű közbenső vegyületet, ahol W? jelentése megfelelő kllépőcsoport, egy (XIII) képletű közbenső vegyülettei CO, megfelelő katalizátor, megfelelő ligandum, megfelelő bázis és megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R\ R\ Ru és n jelentése az 1 igénypontban meghatározott; (llla) reagáltatunk egy (VII) képietű közbenső vegyületet egy (Vili) képletü közbenső vegyülettel, ahol W2 jelentése megfelelő kilépőcsoport, megfelelő katalizátor, megfelelő bázis és megfeieiő oldószer jelenlétében
    ahol R\ R~ és n jelentése az 1 Igénypontban meghatározott; (lllb) reagáltatunk egy (VIΓ) képietű közbenső vegyületet egy (VUS) képietű közbenső vegyülettel, ahol WS jelentése megfelelő kilépőcsoport, katalizátor, megfeieiő bázis és megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R\ R2, Rla és n jelentése az 1. igénypontban meghatározót; (IVa) reagáltatunk egy (VI) képietű közbenső vegyületet, amelyben jelentése megfelelő kiiéipőcsopoft, egy ÍSX) képietű közbenső vegyülettel megfelelő katalizátor, megfelelő bázis, megfelelő szilárd; bázis és megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R\ R2, R:U: és n jelentése az 1. igénypontban meghatározott; (IVb) reagáltatimk egy (VT) képieiű közbenső vegyületet amelyben VV3 jelentése megfelelő kilépőcsoport egy (IX) képietű közbenső vegyülettel megfelelő katalizátor, megfelelő bázis, megfelelő szilárd bázis és megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R\ R2, R!a. Rx és π jelentése az 1. igénypontban megbatározott; (Va) reagáltatunk egy (XI) képietű közbenső vegyületet egy (XII) képietű közbenső vegyülettel, ahol V\ő jelentése megfelelő kilépőcsoport, megfelelő katalizátor, megfelelő bázis, megfelelő szilárd bázis és megfelelő oldószer jelenlétében
    ? ahol Rs, R2, RJC és n jelentése az 1. igénypontban meghatározott; (Vb) reagáltatunk egy (ΧΓ) képietű közbenső vegyületet egy (XII) képietű közbenső vegyülettel, ahol W* jelentése megfelelő kilépőcsoport, megfelelő katalizátor, megfelelő bázis, megfelelő szilárd bázis és megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R\ R\ Ríb. R3' és n jelentése az 1, igénypontban meghatározott; (Via) eltávolítjuk a védöcsoporíoi a (XIV) kèpletü vegy öleiről, amelyben P jelentése megfelelő védőcsoport, megfelelő sav és megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R\ R2, R!i és n jelentése az 1 igénypontban meghatározott; (Vlb) eltávolítjuk a védőcsoportot a (XIV) kèpletü közbenső vegyüietről, amelyben P jelentése megfelelő védőcsoport, megfelelő sav és megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R2, R'\ Ru\ Rn és n jelentése az 1. Igénypontban meghatározott; (Vila) reagálhatunk egy (XIX) képletei közbenső vegyüfetet egy (VI) képletű közbenső vegyülettel, amelyben VV? jelentése megfelelő kilépöcsopork megfelelő katalizátor, megfelelő ligandum, megfelelő bázis és megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R1, R\ RK\ Ri; és n jelentése az 1. igénypontban megbatározott; (Vllb) reagáitatunk egy (XIX) kèpletü közbenső vegyüietet egy (VT) képletei közbenső vegyülettel, amelyben W? jelentése megfelelő ki lépőcsoport, megfelelő katalizátor, megfelelő ligandum, megfelelő bázis és megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R\ R2, Ría, R10, R':l és n jelentése az 1. Igénypontban meghatározott; (Villa) reagáltatunk egy (XXI) képletet közbenső vegyületeí megfelelő redukálószerre! és megfelelő oldószerrel
    ahol R\ R2 és n Jelentése az 1. Igénypontban meghatározott; (Vlllb) reagáltatunk egy (ΧΧΓ) képletü közbenső vegyületeí megfelelő redukáíószerrel és megfelelő oldószerrel
    ahol R Ré R!a és n jelentése az 1 - Igénypontban meghatározott; (IXa) reagáltatunk egy (XXII!) képleté közbenső vegyületeí, ahol W< Jelentése megfelelő kílépőcsoport, NHRS1 képletü vegyülettei megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R1, R2, Rn és n jelentése az 1. igénypontban meghatározott; (IXb) reagáltatunk egy (ΧΧΙΙΓ) képíetö közbenső vegyületet ahol W? jelentése megfelelő kilépöcsoport, NHR U képletei vegyülettel megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R\ R2, Rhi, Ru és n jelentése az 1. igénypontban meghatározott; (Xa) reagáltatunk egy (XXI) képletei közbenső vegyületet magnéziummal alkalmas oldószer jelenlétében
    ahol R\ R2 és n jelentése az 1. Igénypontban meghatározott; <Xb) reagáltatunk egy (ΧΧΓ) képíetö közbenső vegyületet magnéziummal megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol Rt R2, Ri;i és n jelentése az 1. Igénypontban meghatározott; (Xla) reagáltatunk egy (XXIV) képleíü közbenső vegyületet kálium-cianiddai megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol Rs, R2 és n jelentése az 1. igénypontban megbatározott: (Xlb) reagáltatunk egy {XXIV:} képletű közbenső vegyületet kálium-cianiddal megtelelő oldószer jelenlétében
    ahol R\ R2. Ri<! és n jelentése az 1, igénypontban meghatározott; (Xlla) reagáltatunk egy (XXIV) képletei közbenső vegyületet HR;' képletö vegyűíetíel megfelelő bázis és megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R\ R2, Rl> és n jelentése az 1 Igénypontban meghatározott; (Xllb) reagáltatunk egy (XXIV ) képletű közbenső vegyületet HR'1 képletű vegyűlettel megfelelő bázis és megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R1, R2, Ris. R° és n jelentése az 1, Igénypontban meghatározott; (Xlíla) reagáItatunk egy (XXV) képletű közbenső vegyületet NHRlfiR!i képletü vegyúlettel megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R\ R\ Rk\ Rn és n jelentése az 1 igénypontban meghatározott; (Xiiíb) reagáltatunk egy (XXV) képletü közbenső vegyületet NHR'°R1; képletü vegyülettel megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R\ R\ Rh\ Rí0, Rn és n jelentése az 1. igénypontban meghatározott; (XlVa) reagáltatunk egy (XXX) képlete közbenső vegyületet, ahol P jelentése megfelelő védöcsoport. megfelelő savval megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R\ R2 és n jelentése az 1 igénypontban meghatározott; (XlVb) reagáltatunk egy (XXX') képletü közbenső vegyüíeíeí, ahoi P jelentése megfelelő védőcsoport, megfelelő savval megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R\ R\ Ria és n jelentése az 1. igénypontban meghatározott, (XVa) reagáltatunk egy (l-b-3) képletű vegyületet redukálószerrel H‘ megfelelő oldószer jelenlétében
    •í ahol R\ R2 és n jelentése az 1 Igénypontban meghatározott; (XVb) reagáltatunk egy (l-b’-S) képletü vegyületet redukálószerrel H" megfelelő oldószer jelenlétében
    ahol R\ R\ Rhí és n jelentése az 1 Igénypontban meghatározott; (XVI) egy (I) képletü vegyöletet egy másik (I) képletü vegyületté alakítunk.
HUE11805567A 2010-11-29 2011-11-29 Helyettesített benzopirazin-származékok mint FGFR kináz inhibitorok rák-betegségek kezelésére HUE025091T2 (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41774410P 2010-11-29 2010-11-29
GBGB1020179.6A GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2010-11-29 New compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE025091T2 true HUE025091T2 (hu) 2016-01-28

Family

ID=43500774

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE11805567A HUE025091T2 (hu) 2010-11-29 2011-11-29 Helyettesített benzopirazin-származékok mint FGFR kináz inhibitorok rák-betegségek kezelésére

Country Status (19)

Country Link
US (2) US9290478B2 (hu)
EP (1) EP2646432B1 (hu)
JP (1) JP5868992B2 (hu)
KR (1) KR101914720B1 (hu)
CN (1) CN103370314B (hu)
AU (1) AU2011334624B2 (hu)
BR (1) BR112013013435B1 (hu)
CA (1) CA2819009C (hu)
DK (1) DK2646432T3 (hu)
ES (1) ES2541493T3 (hu)
GB (1) GB201020179D0 (hu)
HK (1) HK1187916A1 (hu)
HR (1) HRP20150692T8 (hu)
HU (1) HUE025091T2 (hu)
MX (1) MX2013005897A (hu)
RU (1) RU2602233C2 (hu)
SI (1) SI2646432T1 (hu)
SM (1) SMT201500191B (hu)
WO (1) WO2012073017A1 (hu)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
ES2725790T3 (es) 2011-08-26 2019-09-27 Neupharma Inc Algunas entidades químicas, composiciones, y métodos
EP3332785B1 (en) 2011-09-14 2020-05-06 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
WO2013043935A1 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Neupharma, Inc. Certain chemical entites, compositions, and methods
US9249111B2 (en) 2011-09-30 2016-02-02 Neupharma, Inc. Substituted quinoxalines as B-RAF kinase inhibitors
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118652D0 (en) * 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
EP2806874B1 (en) 2012-01-25 2017-11-15 Neupharma, Inc. Quinoxaline-oxy-phenyl derivatives as kinase inhibitors
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CA2876689C (en) 2012-06-13 2022-04-26 Incyte Corporation Substituted tricyclic compounds as fgfr inhibitors
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
CN104812389B (zh) 2012-09-24 2020-07-17 润新生物公司 某些化学实体、组合物及方法
WO2014044846A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Evotec (Uk) Ltd. 3-(aryl- or heteroaryl-amino)-7-(3,5-dimethoxyphenyl)isoquinoline derivatives as fgfr inhibitors useful for the treatment of proliferative disorders or dysplasia
EP2916838B1 (en) 2012-11-12 2019-03-13 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
AR094812A1 (es) 2013-02-20 2015-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr
HUE036571T2 (hu) 2013-04-19 2018-07-30 Incyte Holdings Corp Biciklusos heterociklusok mint FGFR inhibitorok
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
EP2924038A1 (en) 2014-03-24 2015-09-30 Evotec (UK) Ltd. Preparation of pyrrolo[2,3-b]pyrazine and pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives as FGFR inhibitors
LT3122358T (lt) 2014-03-26 2021-04-12 Astex Therapeutics Ltd. Egfr ir cmet inhibitorių deriniai, skirti vėžio gydymui
DK3122359T3 (da) 2014-03-26 2021-03-08 Astex Therapeutics Ltd Kombinationer af en fgfr-inhibitor og en igf1r-hæmmer
JO3512B1 (ar) * 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
KR102344105B1 (ko) 2014-08-18 2021-12-29 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 모노시클릭 피리딘 유도체의 염 및 이의 결정
JP6766037B2 (ja) * 2014-09-26 2020-10-07 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． Ｆｇｆｒ阻害剤による治療に応答性であるがん患者を同定する際の、ｆｇｆｒ変異遺伝子パネルの使用
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
EP3259269B9 (en) 2015-02-20 2020-03-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
EP3690059A1 (en) * 2015-07-24 2020-08-05 Debiopharm International SA Fgfr expression and susceptibility to an fgfr inhibitor
WO2017050865A1 (en) * 2015-09-23 2017-03-30 Janssen Pharmaceutica Nv Bi-heteroaryl substituted 1,4-benzodiazepines and uses thereof for the treatment of cancer
BR112018005637B1 (pt) 2015-09-23 2023-11-28 Janssen Pharmaceutica Nv Compostos derivados de quinoxalina, quinolina e quinazolinona,composições farmacêuticas que os compreende, e uso dos referidos compostos
EP3365335B1 (en) 2015-10-23 2024-02-14 Array Biopharma, Inc. 2-aryl- and 2-heteroaryl-substituted 2-pyridazin-3(2h)-one compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
KR102609813B1 (ko) * 2016-10-10 2023-12-07 재단법인 생물기술개발중심 Iii형 수용체 티로신 키나아제 억제자로서의 퀴녹살린 화합물
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
AU2019241625A1 (en) 2018-03-28 2020-09-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for hepatocellular carcinoma
CR20200590A (es) 2018-05-04 2021-04-26 Incyte Corp Formas sólidas de un inhibidor de fgfr y procesos para prepararlas
US11174257B2 (en) 2018-05-04 2021-11-16 Incyte Corporation Salts of an FGFR inhibitor
EP3792261A4 (en) * 2018-09-14 2021-05-05 Abbisko Therapeutics Co., Ltd. FGFR4-INHIBITOR, MANUFACTURING METHOD FOR IT AND APPLICATION OF IT
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US11680061B2 (en) 2019-08-08 2023-06-20 Zhangzhou Pien Tze Huang Pharmaceutical Co., Ltd. Crystal forms C and E of pyrazin-2(1H)-one compound and preparation method therefor
KR20220100879A (ko) 2019-10-14 2022-07-18 인사이트 코포레이션 Fgfr 저해제로서의 이환식 헤테로사이클
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CA3162010A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Derivatives of an fgfr inhibitor
WO2021113479A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
KR20230152654A (ko) 2020-12-30 2023-11-03 타이라 바이오사이언시스, 인크. 키나아제 억제제로서의 인다졸 화합물
KR20230154436A (ko) 2021-02-26 2023-11-08 타이라 바이오사이언시스, 인크. 아미노피리미딘 화합물 및 그의 사용 방법
AR126102A1 (es) 2021-06-09 2023-09-13 Incyte Corp Heterociclos tricíclicos como inhibidores de fgfr
WO2024006883A1 (en) 2022-06-29 2024-01-04 Tyra Biosciences, Inc. Polymorphic compounds and uses thereof
WO2024006897A1 (en) 2022-06-29 2024-01-04 Tyra Biosciences, Inc. Indazole compounds

Family Cites Families (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2940972A (en) 1957-06-27 1960-06-14 Thomae Gmbh Dr K Tri-and tetra-substituted pteridine derivatives
US4666828A (en) 1984-08-15 1987-05-19 The General Hospital Corporation Test for Huntington's disease
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4801531A (en) 1985-04-17 1989-01-31 Biotechnology Research Partners, Ltd. Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis
US5272057A (en) 1988-10-14 1993-12-21 Georgetown University Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase
US5192659A (en) 1989-08-25 1993-03-09 Genetype Ag Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes
GB9125001D0 (en) 1991-11-25 1992-01-22 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5700823A (en) 1994-01-07 1997-12-23 Sugen, Inc. Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
US6331555B1 (en) 1995-06-01 2001-12-18 University Of California Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
US6218529B1 (en) 1995-07-31 2001-04-17 Urocor, Inc. Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate, breast and bladder cancer
CA2744096C (en) 1996-07-31 2013-07-30 Laboratory Corporation Of America Holdings Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate disease
TW472045B (en) 1996-09-25 2002-01-11 Astra Ab Protein kinase C inhibitor compounds, method for their preparation, pharmaceutical composition thereof and intermediate used for their preparation
IL133007A (en) 1997-05-28 2005-06-19 Aventis Pharma Inc Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
UA71555C2 (en) 1997-10-06 2004-12-15 Zentaris Gmbh Methods for modulating function of serine/threonine protein kinases by 5-azaquinoline derivatives
EP1147094A1 (en) 1999-01-15 2001-10-24 Novo Nordisk A/S Non-peptide glp-1 agonists
AU777468B2 (en) 1999-09-15 2004-10-21 Warner-Lambert Company Pteridinones as kinase inhibitors
DE10013318A1 (de) 2000-03-17 2001-09-20 Merck Patent Gmbh Formulierung enthaltend Chinoxalinderivate
WO2002076985A1 (en) 2001-03-23 2002-10-03 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
US7569592B2 (en) 2001-12-18 2009-08-04 Merck & Co., Inc. Heteroaryl substituted pyrazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5
AU2002353196B2 (en) 2001-12-24 2008-01-17 Astrazeneca Ab Substituted quinazoline derivatives as inhibitors of aurora kinases
JP2003213463A (ja) 2002-01-17 2003-07-30 Sumitomo Chem Co Ltd 金属腐食防止剤および洗浄液
US7265378B2 (en) 2002-07-10 2007-09-04 E. I. Du Pont De Nemours And Company Electronic devices made with electron transport and/or anti-quenching layers
US7825132B2 (en) 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
CA2500727A1 (en) 2002-10-03 2004-04-15 Targegen, Inc. Vasculostatic agents and methods of use thereof
AR043059A1 (es) 2002-11-12 2005-07-13 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de indolil pirazinona utiles para el tratamiento de trastornos hiper-proliferativos
US7098332B2 (en) 2002-12-20 2006-08-29 Hoffmann-La Roche Inc. 5,8-Dihydro-6H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
MXPA05007503A (es) 2003-01-17 2005-09-21 Warner Lambert Co Heterociclicos 2-aminopiridina sustituidos como inhibidores de proliferacion celular.
WO2004098494A2 (en) 2003-04-30 2004-11-18 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions, and methods
WO2004110350A2 (en) 2003-05-14 2004-12-23 Torreypines Therapeutics, Inc. Compouds and uses thereof in modulating amyloid beta
DE10323345A1 (de) 2003-05-23 2004-12-16 Zentaris Gmbh Neue Pyridopyrazine und deren Verwendung als Kinase-Inhibitoren
PT1636228E (pt) 2003-05-23 2009-02-02 Aeterna Zentaris Gmbh Novas piridopirazinas e sua utilização como moduladores de cinases
WO2005007099A2 (en) 2003-07-10 2005-01-27 Imclone Systems Incorporated Pkb inhibitors as anti-tumor agents
EP1646383A4 (en) 2003-07-21 2009-03-25 Bethesda Pharmaceuticals Inc DESIGN AND SYNTHESIS OF LIGANDS OPTIMIZED FOR PPAR
JP2007508355A (ja) 2003-10-17 2007-04-05 ４・アー・ゼット・アー・バイオサイエンス・ナムローゼ・フエンノートシャップ 複素環−置換プテリジン誘導体と治療におけるその利用
CA2544186A1 (en) 2003-11-07 2005-05-26 Chiron Corporation Inhibition of fgfr3 and treatment of multiple myeloma with benzimidazole quinolinones
WO2005054201A1 (en) 2003-11-20 2005-06-16 Janssen Pharmaceutica N.V. 6-alkenyl and 6-phenylalkyl substituted 2-quinolinones and 2-quinoxalinones as poly(adp-ribose) polymerase inhibitors
RU2377241C2 (ru) * 2003-11-24 2009-12-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные пиразоло-имидазопиримидина, обладающие антагонистической активностью в отношении кортикотропин-рилизинг фактора (crf)
JP4928949B2 (ja) 2003-12-23 2012-05-09 アステックス、セラピューティックス、リミテッド タンパク質キナーゼモジュレーターとしてのピラゾール誘導体
US7098222B2 (en) 2004-05-12 2006-08-29 Abbott Laboratories Bicyclic-substituted amines having cyclic-substituted monocyclic substituents
US7205316B2 (en) 2004-05-12 2007-04-17 Abbott Laboratories Tri- and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands
US20090118261A1 (en) 2004-08-31 2009-05-07 Astrazeneca Ab Quinazolinone derivatives and their use as b-raf inhibitors
JP2008516905A (ja) 2004-10-14 2008-05-22 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｃｄｋ１抗増殖活性を有する１，５−ナフチリジンアゾリジノン
JP4966202B2 (ja) 2004-12-24 2012-07-04 スピニフェクス ファーマシューティカルズ ピーティーワイ リミテッド 治療または予防のための方法
WO2006084338A1 (en) 2005-02-14 2006-08-17 Bionomics Limited Novel tubulin polymerisation inhibitors
EP1853261B1 (de) 2005-03-03 2017-01-11 Universität des Saarlandes Selektive hemmstoffe humaner corticoidsynthasen
AU2006247833A1 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
BRPI0611521A2 (pt) 2005-05-18 2010-09-14 Wyeth Corp inibidores de 4,6-diamino-[1,7]naftiridina-3-carbonitrila de quìnase tpl2 e métodos de fabricação e uso dos mesmos
GB0513692D0 (en) 2005-07-04 2005-08-10 Karobio Ab Novel pharmaceutical compositions
CA2628039A1 (en) 2005-11-11 2007-05-18 Aeterna Zentaris Gmbh Novel pyridopyrazines and their use as modulators of kinases
EP1790342A1 (de) 2005-11-11 2007-05-30 Zentaris GmbH Pyridopyrazin-Derivate und deren Verwendung als Modulatoren der Signaltransduktionswege
US8217042B2 (en) 2005-11-11 2012-07-10 Zentaris Gmbh Pyridopyrazines and their use as modulators of kinases
CA2634721C (en) 2005-12-21 2014-06-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Triazolopyridazines as tyrosine kinase modulators
CA2651072A1 (en) 2006-05-01 2007-11-08 Pfizer Products Inc. Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds
GB0609621D0 (en) 2006-05-16 2006-06-21 Astrazeneca Ab Novel co-crystal
CA2653117A1 (en) 2006-05-24 2007-11-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted pteridines substituted with a four-membered heterocycle
US20100016293A1 (en) 2006-07-03 2010-01-21 Rogier Adriaan Smits Quinazolines and Related Heterocyclic Compounds, and Their Therapeutic Use
JP2008127446A (ja) 2006-11-20 2008-06-05 Canon Inc １，５−ナフチリジン化合物及び有機発光素子
NZ578329A (en) 2006-12-13 2012-05-25 Schering Corp Igf1r inhibitors for treating cancer
WO2008080001A2 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
BRPI0720563A2 (pt) 2006-12-22 2014-02-04 Novartis Ag Quinazolinas para inibição de pdk1
CA2672172C (en) * 2006-12-22 2016-05-03 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocyclic compounds as fgfr inhibitors
KR20080062876A (ko) 2006-12-29 2008-07-03 주식회사 대웅제약 신규한 항진균성 트리아졸 유도체
EP1990342A1 (en) 2007-05-10 2008-11-12 AEterna Zentaris GmbH Pyridopyrazine Derivatives, Process of Manufacturing and Uses thereof
PE20090288A1 (es) * 2007-05-10 2009-04-03 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinoxalina como inhibidores de la pi3 quinasa
JP2010529031A (ja) 2007-05-29 2010-08-26 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｉ３キナーゼ阻害剤としてのナフチリジン誘導体
AR066879A1 (es) 2007-06-08 2009-09-16 Novartis Ag Derivados de quinoxalina como inhibidores de la actividad de cinasa de tirosina de las cinasas janus
US8629144B2 (en) 2007-06-21 2014-01-14 Janssen Pharmaceutica Nv Polymorphic and hydrate forms, salts and process for preparing 6-{difluoro[6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]methyl}quinoline
WO2009019518A1 (en) * 2007-08-09 2009-02-12 Astrazeneca Ab Pyrimidine compounds having a fgfr inhibitory effect
JP2010535804A (ja) * 2007-08-09 2010-11-25 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｉ３キナーゼ阻害薬としてのキノキサリン誘導体
US20090054304A1 (en) 2007-08-23 2009-02-26 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of tgr5 for treatment of disease
CN101910152B (zh) 2007-11-16 2014-08-06 因塞特公司 作为janus激酶抑制剂的4-吡唑基-n-芳基嘧啶-2-胺和4-吡唑基-n-杂芳基嘧啶-2-胺
MX2010012064A (es) 2008-05-05 2010-12-06 Schering Corp Uso secuencial de agentes quimioterapeuticos citotoxicos para el tratamiento de cancer.
WO2009141386A1 (en) 2008-05-23 2009-11-26 Novartis Ag Derivatives of quinolines and quinoxalines as protein tyrosine kinase inhibitors
JP2012509342A (ja) 2008-11-20 2012-04-19 オーエスアイ・フアーマスーテイカルズ・インコーポレーテツド 置換ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジンおよび−ピラジン
JP5662346B2 (ja) 2009-01-21 2015-01-28 バジリア ファルマスーチカ アーゲーＢａｓｉｌｅａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ ＡＧ 新規二環式抗生物質
JP2012516847A (ja) 2009-02-02 2012-07-26 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ａｋｔ活性の阻害剤
TW201041888A (en) * 2009-05-06 2010-12-01 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
KR101973348B1 (ko) 2009-06-12 2019-04-26 아비박스 조기 노화, 구체적으로 조로증을 치료하는데 유용한 화합물
JP5696856B2 (ja) 2009-09-03 2015-04-08 バイオエナジェニックス Ｐａｓｋの阻害用複素環式化合物
CN102596932A (zh) 2009-09-04 2012-07-18 拜耳医药股份有限公司 作为酪氨酸苏氨酸激酶抑制剂的取代氨基喹喔啉
EP2332939A1 (en) 2009-11-26 2011-06-15 Æterna Zentaris GmbH Novel Naphthyridine derivatives and the use thereof as kinase inhibitors
RU2017144535A (ru) 2010-03-30 2019-02-18 Версеон Корпорейшн Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2011146591A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxamic acids and uses thereof
JP5894980B2 (ja) 2010-05-24 2016-03-30 インテリカイン， エルエルシー 複素環式化合物およびその使用
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CN102532141A (zh) 2010-12-08 2012-07-04 中国科学院上海药物研究所 [1，2，4]三唑并[4，3-b][1，2，4]三嗪类化合物、其制备方法和用途
ES2611885T3 (es) 2011-01-31 2017-05-11 Novartis Ag Derivados heterocíclicos novedosos
US9295673B2 (en) 2011-02-23 2016-03-29 Intellikine Llc Combination of mTOR inhibitors and P13-kinase inhibitors, and uses thereof
WO2012118492A1 (en) 2011-03-01 2012-09-07 Array Biopharma Inc. Heterocyclic sulfonamides as raf inhibitors
ES2725790T3 (es) 2011-08-26 2019-09-27 Neupharma Inc Algunas entidades químicas, composiciones, y métodos
EP3332785B1 (en) 2011-09-14 2020-05-06 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
WO2013043935A1 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Neupharma, Inc. Certain chemical entites, compositions, and methods
WO2013052699A2 (en) 2011-10-04 2013-04-11 Gilead Calistoga Llc Novel quinoxaline inhibitors of pi3k
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
PL2771342T3 (pl) 2011-10-28 2016-11-30 Nowe pochodne puryny i ich zastosowanie w leczeniu chorób
JO3210B1 (ar) 2011-10-28 2018-03-08 Merck Sharp & Dohme مثبط منصهر لبروتين نقل الكوليسترليستير اوكسازوليدينون ثمائي الحلقة
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US9221804B2 (en) 2013-10-15 2015-12-29 Janssen Pharmaceutica Nv Secondary alcohol quinolinyl modulators of RORγt
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
LT3122358T (lt) 2014-03-26 2021-04-12 Astex Therapeutics Ltd. Egfr ir cmet inhibitorių deriniai, skirti vėžio gydymui
DK3122359T3 (da) 2014-03-26 2021-03-08 Astex Therapeutics Ltd Kombinationer af en fgfr-inhibitor og en igf1r-hæmmer
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين

Also Published As

Publication number Publication date
US20130267525A1 (en) 2013-10-10
AU2011334624B2 (en) 2016-09-15
BR112013013435B1 (pt) 2020-10-20
MX2013005897A (es) 2013-10-25
JP2013543883A (ja) 2013-12-09
US9856236B2 (en) 2018-01-02
HRP20150692T1 (hr) 2015-08-14
WO2012073017A1 (en) 2012-06-07
GB201020179D0 (en) 2011-01-12
CN103370314B (zh) 2015-10-21
HK1187916A1 (en) 2014-04-17
RU2013129820A (ru) 2015-01-10
SI2646432T1 (sl) 2015-08-31
JP5868992B2 (ja) 2016-02-24
KR101914720B1 (ko) 2018-11-05
CN103370314A (zh) 2013-10-23
EP2646432A1 (en) 2013-10-09
CA2819009C (en) 2020-02-25
HRP20150692T8 (en) 2015-09-25
RU2602233C2 (ru) 2016-11-10
EP2646432B1 (en) 2015-04-08
SMT201500191B (it) 2015-09-07
KR20130132509A (ko) 2013-12-04
AU2011334624A1 (en) 2013-06-13
DK2646432T3 (en) 2015-07-13
US20160031856A1 (en) 2016-02-04
US9290478B2 (en) 2016-03-22
ES2541493T3 (es) 2015-07-21
BR112013013435A2 (pt) 2016-10-11
CA2819009A1 (en) 2012-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2646432T3 (en) Substituted benzopyrazine derivatives as FGFR kinase inhibitors for the treatment of cancer
EP2989092B1 (en) Quinazolinone derivatives useful as fgfr kinase modulators
US9737544B2 (en) Compounds
AU2013269316B2 (en) Pteridines as FGFR inhibitors
AU2012328164B2 (en) Quinolines as FGFR kinase modulators
AU2012328171B2 (en) Anticancer benzopyrazines via the inhibition of FGFR kinases
AU2018291687A1 (en) New quinolinone compounds