HU230153B1

HU230153B1 - Endo- és ektoparaziták elleni szer

Info

Publication number: HU230153B1
Application number: HU0000600A
Authority: HU
Inventors: Hubert dr. Dorn; Kerstin Heeschen; Ulrich Heukamp; Richard Kujanek; Kirkor dr. Sirinyan
Original assignee: Bayer Intellectual Property Gmbh
Priority date: 1996-12-23
Filing date: 1997-12-11
Publication date: 2015-09-28
Also published as: JP2009263388A; NL300761I1; CN1241908A; CN1127294C; EP0946099A1; US20040014689A1; NZ336344A; JP4445593B2; NL300761I2; AU736083B2; HUP0000600A2; BR9714236B1; DE19654079A1; PT946099E; KR100549093B1; AR010375A1; BR9714236A; HUP0000600A3; RU2222193C2; PL334181A1

Description

EbffiO- ÉS f'STOWSAZÍTÁK ELLEM SZER

A találmány tárna fa) averíuekti© 8-./B_i{„ 22,23-díhidroavermektin Β./Β,κ, doramekíln vagy moxídekttn, (b) imrd'uJopí ;d, Ti 435 vagy ÁKD 1022 és (c) adod esetben további harouns agak, yálsmint híghíószerek vagy hordozók alkalmazása ekío- ás eadopsmzilák. egyetlen kezeléssel történi) leküzdésére használható, az fa) és (b) pontban megnevezett hatóanyagok bőrön történő alkalmazáséra szolgáló készítmények elöállhásása.

Kx-tyáknál s gasztrointesztinális nematóda fertőzéseket legfőbb esetben a következő bárom neroíitöáa családhoz, tartozó fajok okozzák: Ascaridldae, Ancyiostonaatiáaev Trlchnridae., Kutyáknál vagy macskák esetében: főleg két nernníódn család terjedt el széles körben: Ascaridldae és Ansylestomafidae. Miután a gazda állatok legkülönbözőbb szöveteiben a különböző fejlődési stádiumok végbementek,, végéli is a gaszriemíesztseális traktus pátens fertőzése következik: be, A fertőzések pfepátenciája és patenetája almi a által okozott hengeres, ksmpős és ostoros férgek parazita fertőzése különösen nagy proliiéinál jelent a rtátaí valamint kifejlett kutyáknál, macskáknál, de embereknél is, Ezérí igen nagy szükség van profilakukus kezelésre, valamint a már megbetegedett áltatok gyógyítására,: és a még nem fertőzőit állatok egészségének megóvására.

A kutyáknál és macskáknál a fertőzés elleni védelem, valamint az emberek és különösen gyerekek fertőzésének megelőzése nagy j e lentöségú.

Különösén éhdííéni keli a ÖifóKláríá tmmlf is parazitás, amely Észak- és Dél-Amerika, Afrika, Ázsia, de Ausztrália különböző részein ás elterjedt. Ez az igen jelentő» nyál- és macska-kardiövaszkniáris dhodtarioziáí okozza, A Diípfibria jmmkis.álüd okozott fertőzés kutyáknál és macskáknál igett komoly paíofeíölőgiás etválíözásskgt: okoz a karáiov&szkalsris rendszerest beiül és ezért Igen drámái betegség ié&tást eredményez a gazda állatoknál.

A makrociklusos lakíőnok családjából származó féreghajtó hatása ivemtektlnfmilbcmicm hatásos kutyáknál és macskáknál feiróltsaria: inmarts ellen. Ezen hatóanyag adagolását általában orálisan vagy paremeráhsm- végzik

A boihúsodós a háziállatoknak így kutyáknál és macskáknál az, érintett állatoknak nemcsak kellemetlen, hanem igen jelentős fájdalmat (csípés, viszketés alietgla), valamint károsodást (vérveszteség) okoz, A bolhák ezen túlmenően különböző galaudfergsket is áivihef nslí. Ezért ez orvos t problémái jelent az érintett állatoknak, valamint az állattartóknak is. Az állattartó is károsodba- a bolháktól. A legtöbb embernél -ez bolha allergiához vezet. Ezért igen szükséges a bolhák leküzdése kutyáknál és macskáknak tűivel ezek a háziállatok egyre nagyobb számban v. rnak <λ ‘oko»«t konbikta-dsa k< r, h ek a e nbe%«kel

Eddig számos Inszektícid halöamae volt ismert a bolhák leküzdésére. Ilyen hatóanyagok például a kurtítanátok csoportjába tartozó propoxse, bets-diokarb, karbarik a ibszíorsíiv-észterek csoportjába tartozó fentié®, diaztoon és tt pirsírokfok csoportjába tartozó permeírtn, dpesmeírim rezmeírín.

Ezek a. hatóanyagok kontakt inszéktlcidek és túlnyomó részt kifejlett bolhákra hatnak, és az adagolások de-málisssn történik.

Hu a háziállatokat mindkét problémával szemben védeni kitárnak, eddig általában két külön kezelést alkalmaztak (parenterálls vagy orális kezelés az endopsrazsfákkol szemben, és derrnáhs kezelés az ekíogarazitákkal szemben 1 kn ánatos tehát, hogy ezt a két: kezelést egyetlen kezeléssel lehessen helyettesítem.

W&2-2/73S F<W ismertek kűlőnlkízd kombinációs termékek, általában az endoparazitákkal szembeni hatás spektrum kiszélesítésére.

Az endoparazítákksii es ektoparazstákkal szembeni szerek kombinált adagolása eddig: a gyakorlatban nem: volt szokásos .

A DE: 195 19 007 Al számú sómét szabadalmi .leírás klórnikétmll típusú rsvarirtószerekre vonatkozik, ahol többek közök megemlítették az imlöaklopridet is. Különböze vegyültetek szeles: köréből kiválasztott szlnergisíák keverékében lehetséges alkotórészként számos egyéb mellett megnevezték az. tsbamekímt (svertnektín). Azonban a szabadalmi leírásban csak egy Növéayvédeimí alkalmazást említettek.

.A GB 222 1§: 21 A számú nagy-brítamóai szabadalmi leírás tárgya avermektínek: pframellel vagy plrsníebpampátiál alkotott szinergelikus kombinációi.

A ZA 8492571 A számát dél-afrikai szabadalmi leírás avermektinsket példán! konmalbsszal vagy karbariliái együtt tartalmazó hatóanyag komblnáeiókra: vonatkozik, amelyek helyiség vagy bőrön át történő beadásra alkalmasak.

A WO%381ö5 A nemzetközi közzétételi irat tárgya egy az avermektinek, 22.2.5-dlhidro-avermectin 81 vegyülitek és milOefnieim-k ciklusos depsipepddekkd, például adott esetben az endöparazitleid prazikvamellel vagy epsipraníeUel alkotott kósereken alapuló endoparázííietd anyag. A D4 írat kizárólag ilyen keverékek endoparazitákra g\ akorolt szlaergeiikss hatását irjá le,

A %<>* \ -mnu re n/ctlé» keve'eteh rm o'yan vegyóAk-cr» vonatkozik, amelyek rovarok nikotinerg aeeíilkolln reeeptoraiaak agonsstál és: amagomstái, és ezek hatását és endoparaziíák leküzdésére történő alkalmazását ismertetik.

Az EP 0 836 851 A számű, korábban benyújtott, de később· közzétett európai szabadalmi bejelentés ektoés sttdoparazirák által okozott betegségek leküzdésére alkalmas amtdin-vegyöletekre vonatkozik,

A jelen találmány tárgya gyermekim B:/8th>22,23-dilhdrogvermekiindoramekím vagy moxidekim, (b) imidakloprki, 31 435 vagy AKD 1922 és (e) adott esetben további hatóanyagok, valamint h;güószerek vagy .hordozók alkalmazása ekto- és endoparazhák egyetlen kezeléssel ’örtécó leküzdésére használható, az (a) és (b) pontban nevezett hatóanyagok bőrön történő alkttlmazásártí szó igán? készítmények elóátlhásara.

Meglepő, hogy ezek a hatóanyagok, amelyek teljesen különböző kémiai osztályokba tartoznak, valammí teljesen különböző biológiai haíásáak, szinergetikus hatást motamak.

A makrociklusos laktonok osztályába tartozó avermektmeh,. 22,23-áihiílroavermekíín B, vegyületek (ivermektinek) és miibemiclnek endoparaziták elleni alkalmazása régóta ismert, és számos szabadaltni leírás és publikáció tárgyát képezi iBlologische Wirkongen, ivermeetítt and Abameetin” W. C. Campbell, Springer Veriag, New York, R Y„ 1989); Ávermectiss and Miiheroyeins Part IP' H. ö. Daviés és mtársal Chem, Sec. Rév, 29(199!) S. 271-339; Ghemlsehe:Modífíkatíonen: ín; G. Lukacs és mlársaí (Szerk.), SpríngemVeriag, New York, (1990), Chápter 3; Cyd:eetln^w (Moxidectm and Denvate);: G„ Ti Carter és: mtársal, J. Chem. Soc. Chem. Comman i 198), 8 492-4941, í P 423 445-Λ1}. Λ doratnektm iPozer) endoparazsta ellent szerként való alkalmazása szintén ismén iDorumeuin - a petém növel endeetözide, A. €. Goudíe és mtársal Vet. Párásítói 49 (1.993), $.. 5-15),

Ismertek továbbá különböző kombinációk, amelyek svetwtótefcbŐI, 22,23-díh:ídroave«nektíh 8) vei gyűlölőkből \ ivermőkunek) vagy mifoeinfoiítekfebl és: meghatározott i'éregbajtokbói, így példáiul heozirmda/oíokhol s/ahedamidükbóL levamizolhol, piraotelből vagy prazíkvuotelbői állnak (082252 73¾ GB 3 224 9;3; GB 2 21 5 “22; EP-OS 50 074 .zárná szabadalmi leírások).

Avermektmkém valamint származékaiként a makroőd iaktoook auyag keverékéi értjük, melyet: az (1) általános képiénél nank b ? képletben &Μϊ* jelentése a következő L táblázatban megadott és X jelentése egyszeres vagy ketsösköíés a Cjj és C.,. helyek töziht í<k>lC'X<%₍R5.},

Kettöskötés esetén nincs szubszdtueus a CM és CM helyzetekben (R\ R¹’):.

1. Táblázat

Makroeikio.os lakion	-C_?,R^!-x..c,₃B< I R’	R’
Avermektin 8_;j	-CH--CH·	-szek-Bu	-H
Avermektin B_íb	-ClfoCil-		-hl
22.2 h-Dihidroavermektm 8 _ia	-CHrCíir	-szek-Bu	-B
22,23 -Dl h idroa ven» ehí ín É-&	-GllyCIB-	-izo-Br	-fi
Doramektin	-cn cii-	-Cím	-H

Á.22_?23«dlhláw-Mem)ekti» B_s jetotésg iwntskihi Bö szek-Bo-v szekunder bőid, izo-P»?· isopropd; Gbx- eifclohexik -Me- msblesoport.

Az(B általános képleté íívertnektsneket és: 22,23-dibióroavermektin B; vegyüieteket (Ivemétöuek) általában keverékük formájában alkalmazzák. Rülönös jelentőségű: az ahamektin nevű tennék, amely lényegében ávennektin ö._rőt tartalmaz, valamint ennek hidrogénezett termékei a :'22^3-dlbidtoavensétóo: 8. vegyületek (ivennektin).

A ”b jelű vegyüieteket, amelyek -a C'.s-l)elyzetben ízo-propilesopoFfoí tartalmaznak szükségszerűen nem kell az *’a vegyületekfoí elválaszltan, amely níófebiák a Cjs-helyzetben szek-hatilesöpodöí tartalmaznak. Ezeket általában a kél anyag keveréke formájában Izolálták, amelyek >3GM szek-hthil-száztnazékok f8_!:>) és <20% ízo-propd-származéhot (¾} tartalmaznak ás ezeket ebben a formában alkalmazzak a találmány szerinti megoldásnál. Ráadások a kél sztsreoízomerhéi a Cjj- és Cjí-helyzetben,. valamin·: a gyűrű rendszerben a- vagy β-feiyzeíben: Is elhelyezkedhetnek, azaz a molekhtesik dinit éá felett is lehetnek,

A milbemieirtek ugyanazon makrolld gyűrd szerkezetid rendelkeznek mint az: avertnektinek vagy a 22,23-dsblöroaversnekéín: Sj vegyüietek (ivermektínek), azonban nem tartabnazoak. szafesztitaenst (azaz hiányzik az oleatidroze-díszaehsrid feagmsns) a ö-lselyzeíhea (R^Modrogén).

A makrociklusos lakíonuk csoportjába tartozó mtlhemíeinek közül a moxidektin a (11) általános képletnek telel meg, A képletben R'-R⁵ jefoniése a következő 2. táblázatban megadod.

2, Táblásat

Makrociklusos lakion	1?		R^:	........i? '~ 1
MOxlíleklfe	-11	M-O-Me	: Me	-11	-hí
			Me Me

Me-meíllesoport.

A találmány szériát! keverékekben a kombinációs partner a következő: aveímektin Bj/Bij,;

22,23~Dihídroavermekém fillelve ivermektlo Β_}#/Β_:{ίίχ deramekbn;

nwtdekíní.

Rovarok nikotlnergiás eeedlkoim receptor agonlstákat vagy antagonistákat ismertetitek például a következő számú európai közzéíéteh iratokban* 464 83δ„. 428: 941, 425 978, 386 565, 3:83 Ö9L 375 907, 364-844» 315 826,259 738,254 859, 235 725, 212. Ő9Ö, 192 069, 163 855, 154 178,136 636, '303 570, 302 833, 306 696, 189 972, 455 000, 135 956, 471 372, 303 389; a következő számú német közzétételi iratokban: 3639 877,

712 307; a kővetkező számé japán közzétételi ttotokban: 03 220 176, 62207 083, 63 30? 857, 63 283 764, 03:246283, 04 9371, 03 279 359, 03 255 072; a következő számú US szabadalmi Járásokba»:: 5 034 524,

948 798, 4918 086, 5 039 686, 5 034 404, a WO 91'17 659, 91/4965 számú közzétételi ltotokban, az ,FR 2 611 114 számú szabadalmi leírásban, valamim a 88 03 621 számú brazil szabadalmi bejelentésben,

A fent említett svermektin 22,23-ditndroavennektin B_!s/B<·,, doramektm vagy moxideklia hatóanyagok keverési partnerei az ezen hatöanyagosztályba tartozó következő vegyítetek; btodakloprid, Ti 435 és ARS 1622 jelé vegyületek, amelyek szerkezeti képletei a következők: (1), (4), (27),

Példaképpen említünk egy előnyős találmány szerinti kombin?,: joí am< b a makroeiklasos: ktkíonok osztályába tartozó (la) általános képletű vegyüieteknek. megfelelő 23 diridre avertoektin 8.:,/¾ (Iverraektin B_i8/B_tb> - sz (la) általános képletben R⁵ jelentése metil- vagy etiiesoport - veaySletekeí tartalmazza ímidakiopriddai együtt, adott esetben további hatottnyagök, wattost hordozőasyagok jele® létében,, ahol az őszszetevöket szinergetikus hatású arányban kombináljuk.

Előnyösek továbbá azok a találmány szerinti kombinációk, amelyek a makröeíklnsos. kürtösök csoportjába tartozó (Ia) képletnek megfelelő 22,23-áifetdr<savermektin Bí_a/B_fö-t (ivermektin - a képletben R⁵ jelentése mell i- vagy etilesoport- tartalmazzák Ti 435 jelű vegyülettel (klotianldm) kombinációban szmergetikos hatásű mennyiségben, adott esetben további natőasyagok vagy hordozóanyagok jelenlétében.

A találmány szerinti hatóanyag kombinációk endoparaziták elleni hatása lényegesen nagyobb, mint az egyes komponensek hatása. Ennek következtében a találmány szerinti kombinációk alkalmazásával csökkenthető a felhasználj mennyiség, vaiatniní az alkalmazások száma,

A találmány szerinti készítmények kedvező melegvérű toxieitások révén alkalmasak paíogén endoparazilákkaí és ektoparasitákkal szemben embereknél, vakarán az. állattartásban: és állattenyésztésben a különböző haszon, tenyész. állatkerti, labor, kísérleti és hobbi állatok esetén egyaránt; Alkalmasak ezen túlmenően a kártevők bármelyik fejlődési stádiumával szentben, valamint a rezisztens noírnál érzőkenységn Jajok eseten egyaránt, A paíogén endtmarazliskkal szembe») báláitok alapján esökkesíhetők a betegségek, a pusztulás és a. teljesítménycsökkenés és igy ezen hatóanyagok alkalmazása: esetés gazdaságosabb és egyszeriífeh állattartás lehetséges. A patogén endopatazíták közé számító nesnatodák és Aeantocepháles-félek közöl különösen emiitjök példán! a következőket:

A Monogénea-alosztályba tartozók közül pl.: Gyrodactylus spp,,. Dáctyiogyras spp., Polystoma spp.

Az En.opihía nemzeíségbŐJ pl.: Trielmris spp,, Capíllaria spp,, Triehomosoides spp,, Triehmeda spp.

A Rhabditia nemzetségből pl,: Mteroaerua spp,, Stror.gs lesdes spp.

Á Shongylkla nemzetségből pl.: Stmuylns spp., 'rnodonfoplmrus spp., Oesophagcáontos .spp., Trichonems spp., öyaloeephafos spp,, Gyliudropharyux spp,, Pötoriostoímmr spp., Gycloesscercus spp., Cybeostephaous spp., Oesophagostomnm spp., ChaherÓa spp., Stephanums spp., Ancylostoma spp., yncinaria spp., Bnnostömum spp., Gfoboeephálus spp., Sytrgamns spp., Gyafoostoma spp., Msísstrotigyhis spp., ölelyocanlus spp., Maelterius spp., protostrongyltís spp., Nsmstesgylus spp,, Cysfocanlus spp., PrföumostsOísgylos spp,, Spscocatíte spp., Klaptafrmgyte spp.. Parelaphosbrongylns spp,, Crenosem: spp,, Paraerenosom.it spp., Anglosírongylus spp., Áelutöströngyios s.pp., hlktroldes spp., Paraíüarokfes spp., Trichostrougyfos sro, Hawacta spp., Ösíertagia spp., Marsbsllagia spp., Cooperta spp.,, Netuntodirus spp., Hyeslrougylus spp OMlseeídes spp,» Ámidostomuju spp., Ollulamts spp,

Az Öxyttrlds nemzetségből pl,: Öxynrts spp., Eníerob&s spp,, ítossalunts spp,, Syphacls spp., Aspieulurts spp,, Beterakls spp.

Az Ascaridia nemzetségből pl,: Ascaris spp., Toxascaris spp, TöJtoeára spp., Parascarls spp.,_: An!sákls^:spp., Ascaridia spp.

A Spinirida nemzetségből pl.;: Gnaflmstoms spp., Physalopteta spp., Tbslázia spp,. Gongylonem spp,, Habronema spp., Parabronetuu spp. lürasehla spp., öraeunetita spp.

A Fihrlfcla nemzetségből pl: StepltanoBlaria spp.. Parafiteta spp., Setaria spp,, Los spp., DbeSlaria spp,, Olomosoides spp., BrUgla spp,, Wachereria spp,, Onelmeerea spp.

A Gigstoorhyöelndá nemzetségből pl.: FlliéoBis spp., Möhilifornus spp,» .Macracanthothynchus spp., Prostheno refc is spp.

Az ektopttmztíák közti! említők például a következőket:

Az AnppkiM nemzetségből pl.: Hnematopinns spp., tibpgoafeos spp, Solenopotes spp,, Pedienlns spp,» l’thirus spp.;

A Maílophaga nemzetségből pl,: Trtmeaopön spp,, őíenopeh spp,, Éomenaeaníhus spp,, Menaeaoth&s spp., Trichodectes spp.. Felíeőla spp,, Damálínea spp., Bovicolaspp.;

A Diptera nemzetségből pl.: Cbrysops spp., Tahauus spp,, Hassa spp,, Bydrotae& spp., Musclna spp.„ Uagmalobosca. spp,. Hnetnaípbia spp,, Stotuoxys spp., Fáunia spp,, ölosstna spp., Lueilia spp,, Calliphorá spp., Auchmeromyia spp., Gordylohla spp., Coehhotnyia spp., Chrysomyia spp., Sareophaga spp.. Wohlíartia spp., Gasterophllus spp., Oesteromyía spp., Gedemagena spp., llypoderma spp,, Gestrns: spp,. Rhinoestrus spp., MeiophagUi. spp. Ihppohose&spp,

A Siphouupiera nemzetségből pl.: Gténocephalife spp., Befeldnophaga spp., Ceramphyilns spp.

Különösen kiemeljük a Sipbonaptera nemzetségek, elleni hatást, különösen a bolhák elleni hatást.

A. haszon és tonyész állatok. közé tartoznak példán! a következők: emlős állatok, Így példáit! szarvasmarha, lő, birka, sertés, kecske, tevék, bivaly-tétek, .szamár, nyál, dámvad, rénszarvas, szőrmés állatok, így például nerc, esmesílla, mesőíüedve, siaöstak, Így például csirke, liba, kacsa, pulyka, strucc, édesvízi és tengeri halak. Így például pisztráng, ponty és angolna,

A labor és kísérlet! állatok közé tártoztták például a kővetkezők: egerek, p&tkáuyok, tengei'imalacok, aranyhörcsőgök, kutya, macska.

Hobbi állatok közé tartoznak például: a kutyák és macskák.

Az alkalmazás lehet piOŐlaktikns és terápiás egyaránt,

A hatóanyag alkalmazása közvetlen formában vagy alkalmas dermáhs készítmények tormájában törtérák.

A dermáks adagolás lehet például permetek vagy lemosó (pöar-ött és spot-on) készítmények formájában.

Alkalmas kőszitmények a következők:

oldatok, amelyek bőrre felvihetők, önthető készítmények, gélek;

emulziók és szxtszpenzáök deonáiís alkalmazáshoz; félig szilárd készítmények;

készítmények, amelyekben a hatóanyag egy kenőcs alapban vagy egy slaj-a-vízhen vagy vtz-az-olajlmn emtdzíö alapban var jelest;

szilárd készíhnények, így például Itatóanyágíartatoú íormaissíek.

Oldószerként említhetjük például a következőket: fiziológiásán elfogadható oldószerek, így például víz, alkoholok, így elartoí, tmíanol, beozll-alkohol, glicerin, propiléngllkol, poíietiiéngilkol, fo-meíll-pítroiídöts, 2-pirroMon, valamint ezek keverje.

Oldásközvetííőként említhetjük például a következőket:: oldószerek, amelyek elősegítik a hatóanyagnak a lő oldószerben való oldódását vagy gátolják a kicsapódását. Példákért említjük a kővetkezőket:: pelítvmli-pirt'oliikm}, pollfvinibaikehol), poisóxietílezeií rieinnsolaj, polioxletilénesett szarhitán észter.

Könzerváloszerkéíst emlh jük a kővetkezőket: benzil-alköhöl, triklón-botasoi, p-hídroxíbenzoesav-ősrier, n-buümol.

Az: oldatokat a bőrre föivihetjbk csurgatással, kenéssel, bedörzsölóssel, spríeceléssef vagy permetezéssel.

Előnyös, ha az előállításnál: sűrítőanyagokat alkalmazunk. flyenék: lehetitek például a kővetkezők: szervetlen surhóanyagísk, Így bentonif, koílokláíis kovasav, alrtnínlam-stonöszfearáí, továbbá szerves sőrítők, igy például esllnlóz-szármázékok, políjvM-alkohol) és ezek kopolsmetje, akriláíok és mefakrllátok,

A géleket ti bősre kenjük fel vágy visszük fel. A géleket ágy :álüíjHk elő, hogy az oldatokat, nrlot például injekció céljára alkalmas oldatokat előállítjuk és annyi sörhőanyagoi: adagolunk hozzá, hogy tiszta masszát egy kenöes-szerü konzisztenciával nyerjünk. Sőriíöszerként a fentiekben említett slirítőanyagokat aikaimazhatjhk.

Az öntésre alkalmas készítményeket a test meghatározót·· területére visszük fél Öntéssel vágy spriceeléssel, amikorss a hatóanyag a bőrbe behatol és szisztémásán hat.

Az öntésre alkalmas készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot alkalmas, a bor számára elviselhető oldószerben vagy oldószer keverékben oldjuk, szuszpenááljnk vagy emuígeáljuk. Adóit esetben további segédanyagokat Is alkalmazhatunk. igy például színezőanyagon felszívódást elősegítő anyagokat, antiösídánsnkat, fényvédő anyagokat, tapadási elősegítő szereke·.

Oldószerként említjük például a következőkéi·, víz, alkanolok, gnkolok, poiietiiéngiíkol, polipropiléoglikoh glicerin, aromás alkoholok, igy benzíl-alkohol, iemletauoh ienoxietanol, észterek, igy például ecet· -észter, bulílaeelái, benzslbenzoát, őférek, Igy aikliéngilkolálkil-éferek, így dipropilénglikoteonometíl-őter, dietilénglíkolmotrohntíl-éiet; ketonok, Igy aeetos, metiletilketom ciklusos karbonátok,: Igy propilén-karbonát, eiilém-karböíiát, aromás és/vagy aromás szénhidrogének, növényi vagy szintetikus olajok, DMfe. dlmelilaeetamíd, n-alkífpirroíidon, Így n-merilptrrelidon, rs-bmil- vagy s-oktilplrrofidon, hi-inetiiplíTöldiön, 2-pírrolídön 2 2~ő metíl-4-oxi-metllén~i,3-d:íoxolán vagy giiceriníormáí..

Szh&ZvvkA'i alkalmaztatunk bármilyen, sz állatoknál megengedett színezőanyagok amelyek oldhatók vagy szuszpendfo afők,

Feh-zv, ódási elősegítő anyagként említjük: például a követkézskel:: ÖMSÖ, különböző olajok, így például izepfepdnnrkzult, dipropiléngilkolpelargonát, srilikonolajok, valamint ezek polléterekkei, zsírsav-észtetekkel, ttiglíeeridekkeí, zsíralköholokkal alkotod kopottmerizsitumal.

Antioxldánskénl például szulírtokat vagy metabksznlílíokat, igy kálium-mstabiszalíftot, aszkorblnsavitt butilluoroxhokioh. buíilhidroxiamzolí, tokoiérol- alkaimaz:hatm;k.

A fényvédő szerek közül említjük például a ríövantizolsavaí,

Tapadást elősegítő szerként például említjük a következőket: celfeilőz-származékok, ketuánybő--szármázekok. pobakrüátok. természetes polimerek, így például algmát. zselattn.

Az emulziók lehetnek viz-az-olajban vagy oiaj-a-vízben típusú emulziók.

Ezeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot vagy a hídrofób vagy a hidrofil fázisban oldjuk és különböző esuulgeá-orok segítségévek valamint adott esetben további segédanyagok, igy például színezékek, felszívódást elősegítő szerek, konzerváló anyagok, antíosídánsok, fényvédők, viszkozitást uővelő szerek jeisrdéíéheo a másik fázis oldószerével homogenizáljuk,

Hídrofób fázisként (olaj fázis) említhetjük például a következőket: paraffsnolaj, szllfkorsoiaí, természetes növényi olajok, így szezámolaj, mandulaolaj, rieínusolsj, szintetikus feíglieertdek, így például kapríldtaprmsav-diglicerid, írigiieeríd keverékek, amelyeket 8-1.2 szénatomos növényi, .zsírsavakkal, vagy más speciálisan kiválasztott zsírsavakkal készítünk, részleges glieerid keverékek, tellteít vagy telítetlen, adott esetben, bidroxliesoport-taríalmú zsírsavakkal, mono-és S/i 9 szénaiotnos zsírsavak mono- ésdigiiceridjelvel,

Á zsírsavak lehetnek például eíílsztearái, di~hí-hafmii~adtpáí, Isuriusav, hesál-észter, dipropllén-giikoipeiargonát, közepes íánehosszüságá elágazó zsírsavak telített lé-lk szértaíomsrs zsíralköfeolokkal alkotod észterei, Izopropllmlriszíát, ízeptopilpalrnlíát, kaprlfek.apnnsav-észter, 12-IS szénatomos: telítelt zsiralfefeolokkal: alkotott kaprifekaprmsav-észeterek, Izopröpd-szíeazáí, rdajsav-öíeílészter, olasssv-dedlészter, etífoleát, tejsav-efilésKter, víasz-szerü zsírsav-észterek, Így például a szintetikus kaesafeak zsír, dibutií-ítalát, adipinsav, dilzo^jropít-észfer, stb,

A zsíralkohölök lehetnek például tzeírideeil-aSkofeol, 2-oktíldódekanol, cetiiszterrka&oW, oíeii-slkofeol.

A zsírsavak közül említ jbk például az olajsavat és ezek keverékeik

A hidrofil fess lehet víz, alkohol, például propllénglíksí, glicerin, szóróit vagy ezek keveréke.

Az emulgeátorok közül említjük például a kővetkezőket: nent-lonogéu tenzidek, példást! poliösletílezeít riemusolaj. polloxietöezeít szörbitáu-monoöleát, szorfeiíás-mouosztearáí, glicerín-monosztearát, pölloxsetíl-szísarát, slkií&nölpoogílkol-élsr: továbbá asníolífíksts tenzidek, például di--Ha--Hdaurii-$-imio<vilpröpiöoát vagy leetíiP; anionaktív tenzidek, Így Na-laurílszullát, zsualköltoléterszuláft, moso/diaikil-polígllkóiéleroríofoszftífsav-észter-mmmeíanolamrasó; katiónátóv tenzidek, így oetihnmstitetnóróune-kEorid.

További segédanyagként említjük például a. következőkéi: viszkozitást növelők és emulziót stabilizáló anyagok, így karboximeíilcelltsldz, metikellnlöz és további cellulóz és keményítő-származékok. poliakrilát. alglnát, zselatin, gumíarábíkunt, poílfvíníl-plrrölidon), polt(vmll-alkohol), ineulviniíéter és rnalclnsavanhidrid kopollmerek, polietHéngllkíslok, viaszok, kolíoidáhs bovasavak vagy ezek keverékei,

A szuszpenzióksf demtálisan alkalmazzuk. Ezeket úgy állítjuk elő, hogy á festőanyagot egy hordozó &* ivadékban adott esetben további segédanyagok jelenlétben szuszpendáljuk, ez. utóbbiak lehetnek nedvesítoszerek, színezékek, felszívódást elősegítő anyagok, konzerválószerek, antfexidánsok, íéoyvédők, sah.

Hordozó folyadékként bármilyen homogén oldószert vagy oldószer keveréket alkalmazhatunk,

Nedvesltőszerkéfií (diszpergálószerkénf) alkalmazhatjuk bármelyik lentiekben: megadott termidet

További segédanyagként a fentiekben megnevezett anyagokat alk&lmazlratlnk.

A íéHg szilárd kcszhtnőnyeket dennálssan alkalmazzak. Ezek csak abban különböznek -az említett szusz? penzióktól és emulzióktól, hogy nagyobb a viszkozitásuk.

A szilárd készítmények előállításához a hatóanyagot alkalmas hordozóanyaggal keverjük el, adott esetben egyéb segédanyagok jelen létében, majd a kívánt tonnákra aiakiíjitk,

A hatóanyagok a készítményekben jelen lehetnek mint szinergetikusok más festőanyagokkal egytllt, amelyek palögén eodoparazitákkal szemben hatásosak. Ilyen hatóanyagok példás! a kővetkezők; 1,-2,3,5,6-tétrsfesdi'ox-6-fénii-iin;dazötipzol, benzlmldazo&arbsujáí, pirantel, prazikvantel, epsiprantel

A felhasználásra kész: készítményekben a hatóanyag mennyisége ektopsrtótőfekal szemben: 18 ppm-2íí tömegbe. előnyösen 8,1-12,5 tömegük.

A készítmények, amelyeket a felhasználás előtt hígítani kell ektoparazilákkal: szembeni felhasználásra 0,5-98 lömeg%. előnyösen 5-50 tömeg⁰» hatóanyagot tartahnaznák.

Továbbá, a fenti hatóanyagokat tartalmazó készítmények kweerstrn, o,a endögarazlták esetén ÍÖppm-2 tömeg⁰ », előnyösen 0,05-8,8 tötneg%, különösen előnyösen 0,005-8,25 tömeg¹».

Hobbi allatokaál, így például kutyáknál való felhasználásnál a találmány szerinti készllKtéttyekben a makrociklusos lakion tömegaránya a ntkoflncrgiás aeedlkoíín receptor ágon istákhozvagy antagonlstákhoz viszonyítva 1 és 5-1080, előnyösen 1 és 588-S58, különösen előnyösen 1 és 580 közötti érték.

Haszonállatoknál való felhasználás esetés általánosságban a makrociklusos laktonok íötaegamnya a. ntkottnergiás aeelilkoht; receptor agomstákhoz vagy amagonistákboz viszonyítva 1 és 28-488, előnyösen 1 és 20-250, különösen előnyösen 1 és 28-58 közötti érték.

A kővetkező példákban nlkotinergtás acetllkölin receptor agötdsíg vagy antagoróstaként Η(Με^-3“' -pmdin^ttlF^^-SrtmiáWlidlníunjo: t tsne’f neve ünldakleprld) és makrociklusos latenként: ivermeklint alkalmazunk.

1. Példa

Sí, (vfzolöhsíö kcmeeotfáíüss) készítmény

18.3 g hnldaktoprid

8,2. g ívermektsn

2.5 g természetes emaigeáíur, alkliarllpellgtikol-éter alapú

3.5 g nátriantszBlíófeomtyánkösavdözís-okdlészter

S H g dlmcti Iszulfoxld és ?7,s g 2-prepanol

2. Példa

Four-ps készítmény

20.3 g Imidakiopríd

8,2 g. ívermektitt:

,8 g pol;(vi mi-alkohol)

U> g et ilénos td és propiíérioxld bázisú blokk köpohmerizáfem

t),2ö g Xanlángutnl

4,8 g glicerin

59,2 g desztillált víz

3,. Példa

SpoűöH készítmény

0,000 g g fmidakieprid

0,006 g ivermek· in

83,394 g BmíMbtet

16,3 00 g p’Opilérikadsotiát

4, Példa

Spcd-oa készítmény

Ö.ÖOÖ g a lmidaktepríá

0,050 g Ivermektm

83,350 g beazíl-alköho!

10,300 proplléítksrboíiáf

OJOOg BHT

5, Példa

Spot.-e« készítmény

10,000 g	Imidáfcíopriíi
0,2SÖg	Iverméktm
83,200	benzlt-ídfcobol
16,300 g	propilérikarbonáí
tyoog	ΒΗ.Ϊ

A) Alkalmazási példa

Az 1. példába» ismertetett :S.L készt! menyi: műit peur-en oldatot 1 mi smmtysssgbeíi 20Ö^; bolhával fertőzött katya vállára visszük lek A kísérleti állatot azotmal meg. lehetett szabadtad a. kifejlett boibáktól. A találmány szerinti készfímziérty el való kezelés 1 öO-os mortalitást eredményez a boíhákrtál,

Bj A llul átázást példa

Áz 1, példában: ismertetett készítmény 1 ml-ét 1 1-re hígítják és ezzel az oldattal kb, 20 kg tömegé bolhákkal fertőzött kutyákat eseppnedvességig kezeillok, A következő eredményeket kapjak;

Táblázat

Ide (napi	Bolhák száma kutyánként	Hatás (%}
	kezeletlen	kezelt
-1 fertőzés 1 OS bolhával
0 kezelés és számolás	30	0	100
5, 8 fertőzés 1 öö bolhával
9 szaixielás	56	Ö	100
15 lenézés 100 bolhával
16 számolás	'.....76.......	0	100
19 fertőzés 100 bolt-évet

w

(kezeletlen állatok) 250 bolhával (kezelt állatok)
20 számolás	39	0	100
26 fertőzés 100 bolhával
2? számolás:	43	.................o..................	100

C) Alkalmazást példa hí vivő nematáda feszi egereknél

A kísérléti egereket a Netaatospiroides dubius fajhoz tano2ö tiemaíodákkal megfertőzzük. .A fertőzéshez az: egereknek orálisa 60 Nematosph-oides duhlas fílána forma lárvát adagolunk,

A prepateneia: Idő letelte, idő 2. példa szerinti sztsszpendálí hatóanyagot adagolnnk orálisan 12 nappal a fertőzés áfán.

Ihrtásosság meghatározása

Az állatok kiválasztását a fertőzést kővető 20. napén végezzük. A kifejlett paraziták számának meghatározását a duodeuasnfeen kompresszorfem aikaimszásával végezzük. A kezelés sikerét a. kezek áíiaíöksál a kezeletlen kontrolihoz viszonyítjuk.

.A következő C és D táblázatban összefoglaljuk a kombináelő hatását egereknél Nematospíresdes dobbs-szal szemben.

C Táblázat

Imldakloprkl és iversnehtin b_!:yhss honíbináetójának hatása egereknél őráKs adagolás «tón ^mtöSBlmifetóbS-szal szemben

Hatóanyag és: menny iség (mg/kg)	Csökkenés mértéke í'Oo'í
í midak Ingrid	50,0	0
Ivermektin B_!3 B<;_;	0,1	8
1 vermektől S + índdaklopríd	5Ü.0 8,1	100
fmidas.loprld	25,0	0
Imidakioprid s- : ivermekn'n lk₅13,.,	25,0 0,1	>80

β) Frkln (nem a találmány szerinti példa) ín vivő nematáda teszt ffeferahls spumasa-vai szem heti egereknél

Az. egereket a lletarakís spmnosa tájhoz tartozó nemsrtódákkal megfertőzzak, e eélhől az egereknek orálisan 90 embrionális Ifelerakis spumosa petét adagotok. A prqjafenoia-tdő felelte áfán a 2. példa szerinti szuszpendáh hatóanyagot adagotok, orálisan a fertőzést kővető 46. napon,

A ka tásasság m eglíatározása

Az egerek, kiválasztását a fertőzést követő 54. napon végezzük, A kifejlett paraziták számának meghatá31 rozását a vastagbélben és a vakbélben mikraszköpösím végezzük.. A. kísértei eredményeket a kénből! csoportokhoz való viszonyítással határozzuk meg.

A következő táblázatban összefeglaijuk a kombináció hatását egereknél Heletskjs sggmosa-val szextett. t>) t áblázat latőlakloprtd és ivermektbt kvtnbmáeié hatása Heterakás spnnmsa-val szembe® egereknél orális adagolásnál

Hatóanyag és mennyiség fmgfkg)	Csökkenés mértéke (%)
Itrddskioprid	50.0	0
Ivermektm β_; /8 &	0.1	<58
ítnidakiopríd -t- ívermekiin Bu/Bp,	50,8 0,1	180
ímldakloprid	2-5_x0	0
Imidakiopríd ·( ivermektin 8(,/8½	25,8 8,1	180
Ímldakloprid	18.0	0
íntidakloprld v ívermekiin 8.,/8½	10,0 0,1	>kö
Ímldakloprid	5,0	8 '
bnidakloptid > Ivermekbn 3(,¾	5,0 0.1	>08

E) Felhasználási példa

Vizsgáltok kutyáknál négy párhuzamos vizsgálati csoportban hárosn különböző imidakloprldővertnektm készítmény mszskticld: és nssnaMeiö hatását konstans adagolási térfogat melleit, ez OJ mk'kg. A vizsgáit készítményeket spol-nn készítmény formájában alkalmaztak, A készítményekben az ivermekiin mennyisége 0,086%, 8,05%. illetve 8,2%, az ímldakloprid mennyiségét mindegy ik készítményben konstans értéken ttsrtotx tok,, ez 1025 volt Mindegyik állatot mindegyik kezeli ás kontroll esoportbas megbatározott Idő mtervaíbntok^ bán g kezelés előtt és mán klinikai vizsgálatnak vetettük alá bolha és némáidéit fertőzés tekintetében.

Vizsgálni sdötartasn Vizsgált anyagok: i. imidakloprid d hét haíőauyagtartalom; 11. ivermektm baíóanyagtartalom:

10% G V

0,086% G/V ÍE1 példa) 0,05% ®V(E2: példa) 0,2% ö/V (£3 példa)

Kísértet! áHittük baka:

fej:

Száma:

Neme:

Kör:

Bolhákkal való kísérleti fertőzés

Minden kutyát a kezdés -2. napján kb. i 00 max, szénéi. Az tára fertőzési hetenként végeztük, Nematódákknl való kísérteti fertőzés kutya (Cőad jamömmi nőstény, 4 hím kölyökkor, 2-3 hónap hetes kora bolhákkal megfertőztünk a comb belső ré2ö nappal & veretes előtt mindegyik kutyát 250: derííoímö mmw Hántásai (1,3): megfertőztünk, kezelés

Az állaíokai egy s; m stsa«oo· djáfássaí kazetták. Kéí-ké- állat alkotott egy kezdést csoportaí, A kezdésnél mindegyik állatta ü, 1 mk kg szert vittünk tel..

A baíásosság klinikát vizsgálata

Az inszekttckl hatásosságot mindegyik állatnál úgy vizsgáltok, hogy kvaniltstive meghatároztuk a bolhák mennyiségét a kezelés dötí és a kezelés alán 24 órával, illetve minden bolha ájtafértőzes után. Az endoparazíta hatásosságot űg\ határoztuk :tneg, hogy megszámoltok az ürülékkel távozó férgek menny iségét a kezdés előtt e$ a kezelés után (I-? nappal a kezelés után t.

Eredmények

Mindegyik kísérleti csoportban iWfeos istszektleíd hatást áilapholttmk meg a 28 napos Időtartamban. Az endoparszíta hatás dozlsfüggö a következő táblázat szénéit;

Kuszámé»', í % iηticlaklopt'tá/% ívermektin)	Hatásosság
100.006	..............................................ÓÖ%..................................................
10355	ü$%
10/0.2	99%

Szabadalmi sgéttypottt

Claims

Szabadalmi sgéttypottt

í. (a) Averíosklía &,·/ö_(fe, 22,23-díhidröavermekíin 8 ιρΒι;,, dosamekíht vagy moxidektin, (b) ímidakloprid. Ti: 435 vagy AKD 1022 és (ej adott esetben további hatóanyagok, víd&mhd hígítószerek vagy hordozók alkalmazása ekto- és endop&raziták egyetlen kezeléssel történő leküzdésére hsszrsálhaíő, az (a) és (b) pontban megnevezeti: hst-sam agok körön történő alkalmazására szolgáló készítmények előállítására,