KR20000057545A - 내부기생충 및 외부기생충 구제제 - Google Patents

내부기생충 및 외부기생충 구제제 Download PDF

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Abstract

본 발명은, 적합하다면 다른 활성 화합물 및 희석제 또는 부형제가 존재하는, 매크로사이클릭 락톤 계의 아버멕틴, 22,23-디하이드로아버멕틴 B1(이버멕틴) 및 밀베마이신과 곤충의 니코틴작용성 아세틸콜린 수용체의 작용제 또는 길항제와의 혼합물에 관한 것이다.

Description

내부기생충 및 외부기생충 구제제 {Endoparasiticidal and ectoparasiticidal agents}
본 발명은 내부/외부기생충 구제를 위한, 매크로사이클릭 락톤 계의 아버멕틴(avermectin), 22,23-디하이드로아버멕틴 B1(이버멕틴, ivermectin) 및 밀베마이신과 곤충의 니코틴작용성 아세틸콜린 수용체의 작용제 또는 길항제의 혼합물에 관한 것이다.
개의 위장의 선충 감염은 대부분의 경우, 아스카리디다에(Ascarididae), 안시로스토마티다에(Ancylostomatidae) 및 트리쿠리다에(Trichuridae)의 3가지 선충과의 종에 의해서 발생한다. 고양이의 경우는 전세계적으로 분포하는 아스카리디다에 및 안시로스토마티다에가 지배적이다. 숙주 동물의 매우 다양한 조직내에서 수많은 성장 단계를 거친 후, 위장관의 감염이 명백해진다. 감염이 명백해지기 전 및 명백해지는 동안 회충, 십이지장충 및 편충의 기생충병이 특히 어린 성장기의 개, 고양이 및 인간에게도 심각한 문제를 야기시킨다. 따라서 치료 또는 예방법은 이미 감염된 동물을 치료하고 또한 아직 감염되지 않은 동물을 건강한 상태로 유지하기 위해서 간절히 필요하다.
결과적으로 감염에 대한 개 및 고양이의 보호는 인간, 특히 어린이의 감염에 대한 예방만큼이나 매우 중요하다.
특별히 기생충 디로필라리아 임미티스(Dirofilaria immitis)-북미, 남미, 아프리카, 아시아 및 호주에서도 일부 특유하게 나타나는 필라리아사상충-에 대해 언급해야 한다. 이 기생충은 중요한 개 및 고양이의 심혈관 디로필라리아증의 원인이다. 개 및 고양이의 디로필라리아 임미티스 감염 중 발생하는, 심혈관계 내의 심한 병태생리학적 변화는 숙주동물의 병을 극적인 방향으로 몰고 갈 수 있다.
매크로사이클릭 락톤 계의 구충제 이버멕틴/밀베마이신은 개 및 고양이의 디로필라리아 임미티스에 대해서 활성을 보인다. 이 활성 화합물은 보통 경구 또는 비경구적으로 투여된다.
개와 고양이 같은 애완동물에 대한 벼룩의 기생은 감염된 동물에게 성가신 것일 뿐만 아니라 심각한 고통(자상, 소양증 및 앨러지) 및 피해(혈액손실)을 야기시키기도 한다. 또한 벼룩은 촌충의 다양한 종을 전달할 수 있다. 따라서 그들은 또한 감염된 동물 및 그 사육자에게도 의학적 문제를 일으킨다. 동물 사육자도 또한 벼룩의 공격을 받을 수 있다. 어떤 인간에게는 이것이 벼룩 자상 앨러지를 야기시킨다. 따라서 개와 고양이에 있는 벼룩의 효과적인 구제는, 특히 이러한 애완동물의 수가 증가하고 있고, 인간과 더욱 가까이 접촉하며 살기 때문에, 항상 바람직하고, 필요한 것이다.
벼룩을 구제하기 위한 수많은 살충 활성 화합물이 지금까지 알려져 왔다. 그러한 활성 화합물은 예를들면, 카바메이트 계(프로폭서, 벤디오카브, 카바릴), 포스포릭 에스테르 계(펜티온, 디아지논) 및 피레스로이드 계(페메스린, 시퍼메스린, 레스메스린)로부터 유래된 것이다.
이러한 활성 화합물은 성숙한 벼룩에 주로 작용하는, 경피적으로 투여되는 접촉 살충제이다.
두가지 문제로부터 애완동물을 보호하기 위해서, 두가지 분리된 치료(내부기생충에 대한 비경구용 또는 경구용 치료, 외부기생충에 대한 경피 치료)가 지금까지 통상적이었다. 이러한 두가지 치료를 단 하나의 치료로 대체하는 것이 바람직하였다.
내부기생충에 대한 사용시 활성 스펙트럼을 넓히기 위한 배합물들이 일반적으로 이미 알려져 왔다.
지금까지 내부기생충 구제제 및 외부기생충 구제제의 배합투여는 실무상 통상적인 것이 아니었다.
본 발명은 매크로사이클릭 락톤 계의 아버멕틴, 22,23-디하이드로아버멕틴 B1(이버멕틴) 또는 밀베마이신 중 적어도 하나를 곤충의 니코틴작용성 아세틸콜린 수용체의 작용제 또는 길항제와 함께 함유하는 조성물을 제공한다.
놀랍게도, 완전히 다른 화학적 분류로부터 유래되고, 완전히 다른 생물학적 활성을 가지고 있는 이러한 활성 화합물은 서로 상승작용을 나타낸다.
내부기생충 구제제로서 매크로사이클릭 락톤 계의 아버멕틴, 22,23-디하이드로아버멕틴 B1(이버멕틴) 및 밀베마이신의 사용은 오랫동안 알려져 왔고, 수많은 특허출원 및 논문지(예를들면, 생물학적 효과 : 이버멕틴 및 아바멕틴(Abamectin), W.C. Campbell, Ed., Springer Verlag, New York, N.Y., 1989 ; 아버멕틴 및 밀베마이신 Ⅱ부, H.G. Davies 등, Chem. Soc. Rev. 20(1991) p.271-339 ; 화학적 변형 :G.Lukacs 등 (Eds.), Springer-Verlag, New York, (1990), 3장; 시덱틴 (CydectinTM) [목시덱틴 및 유도체] : G.T. Carter 등, J. Chem. Soc. Chem. Commun. (1987), p. 402-404 ; EP 423 445-A1)의 주제이다. 내부기생충 구제제로서 도라멕틴 (doramectin, 화이자)의 사용 역시 알려져 있다 (참조 "도라멕틴-유효한 신규 엔덱토지드(endectozide)" A.C. Goudie 등, Vet. Parasitol. 49(1993), p.5-15).
또한, 아버멕틴, 22,23-디하이드로아버멕틴 B1(이버멕틴) 또는 밀베마이신과 구충제의 특정 종류, 예를들면, 벤즈이미다졸, 살리실아마이드, 레바미솔 (levamisole), 피란텔(pyrantel) 또는 프라지콴텔(praziquantel)의 배합물은 수많은 특허출원의 주제이다 (예를들면, GB 2 252 730 ; GB 2 224 933 ; GB 2 21 3 722 ; EP-A 59 074).
아버멕틴 및 그 유도체의 예는 일반식 (Ⅰ)의 매크로라이드 락톤 계의 혼합물을 포함한다.
상기식에서 R1~ R4라디칼은 각각 하기 표 1에서 정의되고, X는 C22와 C23위치 사이의 단일 또는 이중결합을 나타낸다 (-C22R1-X-C23R2-)
이중결합의 경우 C22및 C23에 치환체 (R1, R2)는 존재하지 않는다.
매크로사이클릭 락톤 -C22R1-X-C23R2- R3 R4
아버멕틴 A1a -CH=CH- -sec-Bu -Me
아버멕틴 A1b -CH=CH- -iso-Pr -Me
아버멕틴 A2a -CH2-CHOH- -sec-Bu -Me
아버멕틴 A2b -CH2-CHOH- -iso-Pr -Me
아버멕틴 B1a -CH=CH- -sec-Bu -H
아버멕틴 B1b -CH=CH- -iso-Pr -H
아버멕틴 B2a -CH2-CHOH- -sec-Bu -H
아버멕틴 B2b -CH2-CHOH- -iso-Pr -H
22,23-디하이드로아버멕틴 B1a -CH2-CH2- -sec-Bu -H
22,23-디하이드로아버멕틴 B1b -CH2-CH2- -iso-Pr -H
도라멕틴 -CH=CH- -Chx -H
22,23-디하이드로아버멕틴 B1은 이버멕틴 B1을 나타낸다 ;
sec-Bu 은 2급(secondary) 부틸 ; iso-Pr 은 이소프로필 ; Chx 는 사이클로헥실 ; -Me 는 메틸을 나타낸다.
일반식 (Ⅰ)의 아버멕틴 및 22,23-디하이드로아버멕틴 B1(이버멕틴)은 일반적으로 혼합물로서 사용된다. 이와 관련해서 특히 흥미로운 것은 아버멕틴 B1, 그 수소화물 및 22,23-디하이드로아버멕틴 B1(이버멕틴)을 필수적으로 함유하는 아바멕틴(abamectin)이다.
매크로사이클릭 락톤 계 중 "b" 가 표시된 화합물은 C25위치에 이소프로필기를 가지고 있는 것으로, C25위치에 2급 부틸기를 가지고 있는 "a" 화합물과 반드시 구분할 필요는 없다. 일반적으로 두 물질의 혼합물은 80% 이상의 2급 부틸 유도체 (B1a)와 20% 미만의 이소-프로필 유도체(B1b)의 구성으로 분리되며, 본 발명에 따라 사용될 수 있다. 더구나, 입체이성체의 경우, C13및 C23위치의 치환기들은 환상의 α 및 β 배위로 배열될 수 있다. 즉, 그들은 분자 평면의 위 또는 아래에 위치할 수 있다.
밀베마이신은 아버멕틴 또는 22,23-디하이드로아버멕틴 B1(이버멕틴)과 같은 매크로라이드 환 구조를 가지고 있으나, 13 위치에 치환기는 가지고 있지 않다(R5=수소, 즉, 올레안드로스 디사카라이드(Oleandrose disacchride) 부분 상실).
매크로사이클릭 락톤 계의 밀베마이신의 예들은 일반식 (Ⅱ)의 화합물을 포함한다.
상기식에서 R1~ R5라디칼은 각각 하기 표2 에서 정의한 바와 같다.
iso-Pr = 이소프로필
특히 본 발명에 따르는 혼합물의 적합한 공통 성분(co-components)은
아버멕틴 B1a/B1b;
22,23-디하이드로아버멕틴 B1a/B1b(또는 이버멕틴 B1a/B1b) ;
도라멕틴 ;
목시덱틴이다.
곤충의 니코틴작용성 아세틸콜린 수용체의 작용제 또는 길항제는 공지되어 있는데, 예를들면, 유럽출원 공개번호 제 464 830, 428 941, 425 978, 386 565, 383 091, 375 907, 364 844, 315 826, 259 738, 254 859, 235 725, 212 600, 192 060, 163 855, 154 178, 136 636, 303 570, 302 833, 306 696, 189 972, 455 000, 135 956, 471 372, 302 389호 ; 독일출원 공개번호 제 3 639 877, 3 712 307호 ; 일본출원 공개번호 제 03 220 176, 02 207 083, 63 307 857, 63 287 764, 03 246 283, 04 9371, 03 279 359, 03 255 072호 ; 미국특허 제 5 034 524, 4 948 798, 4 918 086, 5 039 686, 5 034 404호 ; PCT 출원 WO 91/17 659, 91/4965호 ; 프랑스출원 제 2 611 114호 ; 브라질출원 제 88 03 621호가 그 예이다.
이 공보에 기술된 화학식 및 정의와 거기에 기술되어 있는 각각의 제형 및 화합물들은 여기에서 참조로 인용된다.
이 화합물들은 일반식 (Ⅰ)에 의해 바람직하게 나타내어진다.
상기식에서,
R은 수소를 나타내거나 또는 아실, 알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성된 군으로부터 선택된, 임의로 치환된 라디칼을 의미하고,
A는 수소, 아실, 알킬 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택된 일관능기를 나타내거나, Z라디칼과 연결된 이관능기를 의미하며,
E는 전자흡인(electron-withdrawing) 라디칼을 의미하고,
X는 H 원자 대신에 Z 라디칼와 연결될 수 있는 -CH= 또는 =N- 라디칼을 의미하며,
Z는 알킬, -O-R, -S-R 및로 구성된 군으로부터 선택된 일관능기를 의미하거나 A 라디칼 또는 X 라디칼과 연결된 이관능기를 나타낸다.
특히 바람직한 것은 라디칼이 아래와 같이 정의되는 화학식 (Ⅰ)의 화합물이다.
R은 수소를 나타내고, 아실, 알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성된 군으로부터 선택된, 임의로 치환된 라디칼을 의미한다.
적합한 아실 라디칼은 포밀, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, (알킬-)-(아릴-)-포스포릴을 포함하며 각각은 치환될 수 있다.
적합한 알킬은 C1-10-알킬, 특히 C1-4-알킬, 구체적으로 메틸, 에틸, i(이소)-프로필, sec(2급)- 또는 t- 부틸을 포함하며 각각은 치환될 수 있다.
적합한 아릴은 페닐 및 나프틸을 포함하며, 특히 페닐이 적합하다.
적합한 아릴알킬은 페닐메틸 및 펜에틸을 포함한다.
적합한 헤테로아릴은 10개까지의 환원(ring atoms) 및 헤테로원자로서 질소, 산소 및 황, 특히 질소를 가지고 있는 헤테로아릴을 포함한다. 구체적인 예는 티에닐, 퓨릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피리딜 및 벤조티아졸릴이다.
적합한 헤테로아릴알킬은 6개까지의 환원 및 헤테로원자로서 질소, 산소 및 황, 특히 질소를 가지고 있는 헤테로아릴메틸, 헤테로아릴에틸을 포함한다.
바람직한 치환체의 예는
바람직하게 1 내지 4개, 특히 1 또는 2개의 탄소 원자를 가지는 알킬, 예를들어 메틸, 에틸, n-, i- 프로필 및 n-, i-, t- 부틸 ; 바람직하게 1 내지 4개, 특히 1 또는 2개의 탄소 원자를 가지는 알콕시, 예를들어 메톡시, 에톡시, n-, i- 프로필옥시 및 n-, i-, t- 부틸옥시 ; 바람직하게 1 내지 4개, 특히 1 또는 2개의 탄소 원자를 가지는 알킬티오, 예를들어 메틸티오, 에틸티오, n-, i- 프로필티오 및 n-, i-, t- 부틸티오 ; 바람직하게 1 내지 4개, 특히 1 또는 2개의 탄소 원자 및 바람직하게 1 내지 5개, 특히 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 다른 할로겐 원자, 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬, 특히 불소를 가지는 할로게노알킬, 예를들어 트리플루오로메틸 ; 히드록실 ; 할로겐, 바람직하게 불소, 염소, 브롬 및 요오드, 특히 불소, 염소 및 브롬 ; 시아노 ; 니트로 ; 아미노 ; 바람직하게 알킬 그룹마다 1 내지 4개, 특히 1 또는 2개의 탄소 원자를 가지는 모노알킬- 및 디알킬아미노, 예를들어 메틸아미노, 메틸-에틸-아미노, n-, i- 프로필아미노 및 메틸-n-부틸아미노 ; 바람직하게 2 내지 4개, 특히 2 또는 3개의 탄소 원자를 가지는 카복실, 카브알콕시, 예를들어 카보메톡시 및 카보에톡시 ; 술포(-SO3H) ; 바람직하게 1 또는 4개, 특히 1 내지 2개의 탄소 원자를 가지는 알킬술포닐, 예를들어 메틸술포닐 및 에틸술포닐 ; 바람직하게 6 내지 10개의 아릴탄소 원자를 가지는 아릴술포닐, 예를들어 페닐술포닐, 및 헤테로아릴아미노 및 헤테로아릴알킬아미노, 예를들어 클로로피리딜아미노 및 클로로피리딜메틸아미노이다.
A는 특히 바람직하게 수소를 나타내고, 아실, 알킬 및 아릴 (이들 정의는 R에서와 같다)로 구성된 군으로부터 선택된, 임의로 치환된 라디칼을 의미한다. 또한 A는 이관능기를 의미한다. 적합한 이관능기는 임의로 치환된, 1 내지 4개, 특히 1 내지 2개의 탄소 원자를 가지는 알킬렌을 포함하며 적합한 치환체는 위에서 자세히 나열한 바와 같고, 알킬렌 그룹은 질소, 산소 및 황으로 구성된 군 중에서 선택된 헤테로원자에 의해 차단될 수도 있다.
A 및 Z는 이들이 부착된 원자와 함께 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있다. 헤테로사이클릭 환은 1 또는 2개 이상의 동일하거나 상이한 헤테로 원자 및/또는 헤테로 그룹을 포함할 수 있다. 바람직한 헤테로 원자들은 산소, 황 또는 질소이고, 바람직한 헤테로 그룹은 N-알킬로서, N-알킬 그룹의 알킬은 바람직하게 1 내지 4개, 특히 1 또는 2개의 탄소 원자를 포함한다. 적합한 알킬은 메틸, 에틸, n- 및 i-프로필과 n-, i- 및 t-부틸을 포함한다. 헤테로사이클릭 환은 5 내지 7개, 바람직하게는 5 또는 6개의 환원을 포함한다.
헤테로사이클릭 환의 예는 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 헥사메틸렌이민, 헥사하이드로-1,3,5-트리아진 및 모폴린을 포함하고, 각각은 임의로 바람직하게는 메틸로 치환될 수 있다.
E는 전자흡인 라디칼을 의미한다. 특히 바람직한 것은 NO2, CN 및 할로게노알킬카보닐로, 예를들어 1,5-할로게노-C1-4-카보닐, 특히 COCF3이다.
X는 -CH= 또는 -N= 을 의미한다.
Z는 임의로 치환된 라디칼로 알킬, -OR, -SR 및 -NRR 을 의미하고, 여기에서 R 및 치환체는 위에서 정의한 것이 바람직하다.
Z는 상기 언급한 환 이외에 이것이 부착된 원자 및 X위치의라디칼과 함께 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있다. 헤테로사이클릭 환은 1 또는 2개 이상의 동일하거나 상이한 헤테로 원자 및/또는 헤테로 그룹을 포함할 수 있다. 바람직한 헤테로 원자는 산소, 황 또는 질소이고, 바람직한 헤테로 그룹은 N-알킬로서, N-알킬 그룹의 알킬은 바람직하게 1 내지 4개, 특히 1 또는 2개의 탄소 원자를 포함한다. 적합한 알킬은 메틸, 에틸, n- 및 i-프로필과 n-, i- 및 t-부틸을 포함한다. 헤테로사이클릭 환은 5 내지 7개, 바람직하게는 5 또는 6개의 환원을 가진다.
헤테로사이클릭 환의 예는 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 헥사메틸렌이민, 모폴린 및 N-메틸피레라진을 포함한다.
본 발명에 따라 이용할 수 있는 가장 바람직한 화합물은 일반식 (Ⅱ) 및 (Ⅲ)의 화합물이다.
상기식에서 n 은 1 또는 2를 나타내고,
subst. 는 위에서 열거한 치환체 중 하나를 의미하며, 특히 할로겐, 특별히 염소를 의미하며,
A, Z, X 및 E 는 상기 정의한 바와 같다.
구체적인 예는 다음의 화합물들이다.
가장 바람직한 것은 이미다클로프리드, Ti 435 및 AKD 1022 화합물이다.
예를들면, 매크로사이클릭 락톤 계의 일반식 (Ⅰa)의 22,23-디하이드로아버멕틴 B1a/B1b(이버멕틴 B1a/B1b)는 본 발명에 따라 이미다클로프리드와 함께 공통 성분으로서 상승작용의 비로, 적합하다면 다른 활성 화합물 및 담체의 존재하에서 배합한다.
상기식에서 R5는 메틸 및 에틸을 나타낸다.
예를들면, 매크로사이클릭 락톤 계의 일반식 (Ⅰa)의 22,23-디하이드로아버멕틴 B1a/B1b(이버멕틴 B1a/B1b)는 본 발명에 따라 Ti 435와 함께 공통 성분으로서 상승작용의 비로, 적합하다면 다른 활성 화합물 및 담체의 존재하에서 배합한다.
상기식에서 R5는 메틸 및 에틸을 나타낸다.
본 발명에 따른 활성 화합물 배합물의 내부기생충 구제 활성은 개별 성분의 활성으로부터 기대되었던 것보다 상당히 높다. 따라서 이러한 배합물을 사용하여 적용 비율 및 적용 횟수를 감소시킬 수 있었다.
온혈 동물에 대한 독성이 낮기 때문에 본 발명에 따른 조성물은 인간, 동물 보호 및 가축 사육에 있어서, 생산성 가축, 육종 동물, 동물원 동물, 연구소 동물, 실험용 동물 및 애완 동물에게 나타나는 병원성 내부기생충 및 외부기생충의 구제에 적합하다. 이들은 해충의 성장단계의 전체 또는 각 단계에 대해서 및 내성 종 또는 정상적 감수성 종에 대한 활성이 있다. 본 발명의 목적은 병원성 내부기생충을 구제함으로써 질병, 사망 및 산출량 감소를 줄이는 것으로, 활성 화합물을 사용하여 더 경제적이고, 더 간편하게 동물을 사육할 수 있다. 병원성 내부기생충에는 선충류(Nematodes) 및 아칸토세팔라 (Acantocephalea), 특히 하기 종들이 포함된다:
모노게네아(Monogenea) 아강, 예를 들어 지로닥틸루스 아종(Gyrodactylus spp.), 닥틸로기루스 아종(Dactylogyrus spp.), 폴리스토마 아종(Polystoma spp.);
에노플리다(Enoplida)목, 예를 들어 트리쿠리스 아종(Trichuris spp.), 카필라리아 아종(Capillaria spp.), 트리코모소이데스 아종(Trichomosoides spp.), 트리키넬라 아종(Trichinella spp.);
랍디티아(Rhabditia)목, 예를 들어 마이크로네마 아종(Micronema spp.), 스트론길로이데스 아종(Strongyloides spp.);
스트론길리다(Strongylida)목, 예를 들어 스트로닐루스 아종(Stronylus spp.), 트리오돈토포루스 아종(Triodontophorus spp.), 오에소파고돈투스 아종 (Oeso-phagodontus spp.), 트리코네마 아종(Trichonema spp.), 기알로세팔루스 아종(Gyal-ocephalus spp.), 실린드로파린크스 아종(Cylindropharynx spp.), 포테리오스토뭄 아종(Poteriostomum spp.), 사이클로코세르쿠스 아종(Cyclococercus spp.), 실리코스테파누스 아종(Cylicostephanus spp.), 오에소파고스토뭄 아종 (Oesophagostomum spp.), 차베르티아 아종(Chabertia spp.), 스테파누루스 아종 (Stephanurus spp.), 안실로스토마 아종(Ancylostoma spp.), 운시나리아 아종 (Uncinaria spp.), 부노스토뭄 아종(Bunostomum spp.)
글로보세팔루스 아종(Globocephalus spp.), 신가무스 아종 (Syngamus spp.), 시아토스토마 아종(Cyathostoma spp.), 메타스트론길루스 아종 (Metastrongylus spp.), 딕티오카울루스 아종(Dictyocaulus spp.), 무엘레리우스 아종 (Muellerius spp.), 프로토스트론길루스 아종(Protostrongylus spp.), 네오스트론길루스 아종(Neostrongylus spp.), 시스토카울루스 아종(Cystocaulus spp.), 뉴모스트론길루스 아종(Pneumostrongylus spp.), 스피코카울루스 아종(Spicocaulus spp.), 엘라포스트론길루스 아종(Elaphostongylus spp.), 파렐라포스트론길루스 아종(Parelaph-ostrongylus spp.), 크레노소마 아종(Crenosoma spp.), 파라크레노소마 아종(Paracr-enosoma spp.), 안지오스트론길루스 아종(Angiostrongylus spp.), 아엘루로스트론길루스 아종(Aelurostrongylus spp.), 필라로이데스 아종 (Filaroides spp.), 파라필라로이데스 아종(Parafilaroides spp.), 트리코스트론길루스 아종(Trichostrongylus spp.), 헤몬쿠스 아종(Haemonchus spp.), 오스테르타기아 아종(Ostertagia spp.), 마르샬라기아 아종(Marshallagia spp.), 쿠페리아 아종(Cooperia spp.), 네마토디루스 아종 (Nematodirus spp.), 히오스트론길루스 아종(Hyostrongylus spp.), 오벨리스코이데스 아종(Obeliscoides spp.), 아미도스토뭄 아종(Amidostomum spp.), 올룰라누스 아종(Ollulanus spp.);
옥시우리다(Oxyurida)목, 예를 들어 옥시우리스 아종(Oxyuris spp.), 엔테로비우스 아종(Enterobius spp.), 파살루루스 아종(Passalurus spp.), 시파시아 아종(Syphacia spp.), 아스피쿨루리스 아종(Aspiculuris spp.), 헤테라키스 아종(Heterakis spp.);
아스카리디아(Ascaridia)목, 예를 들어 아스카리스 아종(Ascaris spp.), 톡사스카리스 아종(Toxascaris spp.), 톡소카라 아종(Toxocara spp.), 파라스카리스 아종(Parascaris spp.), 아니사키스 아종(Anisakis spp.), 아스카리디아 아종(Ascaridia spp.);
스피루리다(Spirurida)목, 예를 들어 나토스토마 아종(Gnathostoma spp.), 피살로프테라 아종(Physaloptera spp.), 텔라지아 아종(Thelazia spp.), 곤길로네마 아종(Gongylonema spp.), 하브로네마 아종(Habronema spp.), 파라브로네마 아종(Parabronema spp.), 드라쉬아 아종(Draschia spp.), 드라쿤쿨루스 아종(Dracunculus spp.);
필라리이다(Filariida)목, 예를 들어 스테파노필라리아 아종 (Stephanofilaria spp.), 파라필라리아 아종(Parafilaria spp.), 세타리아 아종 (Setaria spp.), 로아 아종(Loa spp.), 디로필라리아 아종(Dirofilaria spp.), 리토모소이데스 아종(Litomosoides spp.), 브루기아 아종(Brugia spp.), 우케레리아 아종(Wuchereria spp.), 온코세르카 아종(Onchocerca spp.);
지간토린키다(Gigantorhynchida)목, 예를 들어 필리콜리스 아종(Filicollis spp.), 모닐리포르미스 아종(Moniliformis spp.), 마크라칸토린쿠스 아종 (Macracanthorhynchus spp.), 프로스테노르키스 아종(Prosthenorchis spp.).
외부기생충은 다음을 포함한다.
이(Anoplura)목, 예를 들어 하에마토피누스 종(Haematopinus spp.) 리노그나투스 종(Linognathus spp.), 솔레노포테스 종(Solenopotes spp.), 페디쿨루스 종(Pediculus spp.), 프티루스 종(Pthirus spp.);
털이(Mallophaga)목, 예를 들어 트리메노폰 종(Trimenopon spp.), 메노폰 종(Menopon spp.), 에코멘칸투스 종(Ecomenchantus spp.), 메나칸투스 종 (Menachanthus spp.), 트리코덱테스 종(Trichodectes spp.), 펠리콜라 종(Felicola spp.), 다말리네아 종(Damalinea spp.), 보비콜라 종(Bobicola spp);
파리(Diptera)목, 예를 들어 크리소프스 종 (Chrysops spp.), 타바누스 종(Tabanus spp.), 무스카 종(Musca spp.), 히드로태아 종(Hydrotaea spp.), 무스시나 종(Muscina spp.), 헤마토보스카 종(Haematobosca spp.), 헤마토비아 종(Haematobia spp.), 스토목시스 종(Stomxys spp.), 판니아 종(Fannia spp.), 글로시나 종(Glossina spp.), 루실리아 종(Lucilia spp.), 칼리포라 종(Calliphora spp.), 아우크메로미아 종(Auchmeromia spp.), 코르딜로비아 종(Cordylobia spp.), 코치리오미아 종(Chochliomyia spp.), 크리소미아 종(Chrysomyia spp.), 사르코파가 종(Sarcophaga spp.), 울파르티아 종(Wohlfartia spp.), 가스테로필루스 종 (Gasterophilus spp.), 오에스테로미아 종(Oesteromyia spp.), 오에데마게나 (Oedemagena spp.), 히포데르마 종(Hypoderma spp.), 오에스트루스 종(Oestrus spp.), 리노에스트루스 종(Rhinoestrus spp.), 멜로파구스 종(Melophagus spp.), 히포보스카 종(Hippobosca spp.);
벼룩(Siphonaptera)목, 예를 들어 크테노세팔리드즈 종(Ctenocephalides spp.), 에키드노파가 종(Echidnophaga spp.), 세라토필루스 종(Ceratophyllus spp.).
특별히 강조할 것은 벼룩목, 특히 벼룩(flea)에 대한 활성이다.
생산성 가축 및 육종 동물에는 예를 들어, 소, 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 물소, 당나귀, 토끼, 사슴 및 순록과 같은 포유 동물, 밍크, 친칠라 및 너구리와 같은 모피 동물, 닭, 거위, 칠면조 및 오리와 같은 조류, 송어, 잉어 및 뱀장어와 같은 담수어 및 염수어, 파충류가 포함된다.
연구소 및 실험용 동물에는 마우스, 랫트, 기니아 피그, 골든 햄스터, 개 및 고양이가 포함된다.
애완동물에는 개 및 고양이가 포함된다.
투여는 예방 및 치료적으로 모두 수행될 수 있다.
활성 화합물의 투여는 직접적으로 또는 적당한 제제의 형태로, 경구적으로 또는 경피적으로 수행된다. 경피 투여가 특히 바람직하다.
활성 화합물의 장내 투여는, 예를 들어 산제, 정제, 캅셀제, 페이스트, 드링크제, 과립제, 경구 투여할 수 있는 액제, 현탁제 및 유제, 거환제(boluses), 약물을 섞은 사료 또는 음료수의 형태로 경구내 수행한다. 경피 투여는, 예를 들어, 분무 또는 붓기 및 점적의 형태로 수행한다.
적합한 제제들은 다음과 같다:
경구 용액, 희석 후 경구 투여하기 위한 농축물, 피부 상에 또는 체강내에 사용하기 위한 용액, 붓기 제제, 및 젤과 같은 용액제 ;
경구 또는 경피 투여용 유제 및 현탁제 ;
반-고형 제제 ;
활성 화합물이 연고 기제 또는 o/w형 또는 w/o형 유제 기제 내에 혼입된 제제;
산제, 프리믹스(premix) 또는 농축물, 과립제, 펠렛, 정제, 거환제, 캅셀제와 같은 고형 제제 ;
에어로졸 및 흡입제 및 활성 화합물을 함유하는 성형품이다.
용매로는 물, 에탄올, 부탄올, 벤질 알코올, 글리세롤, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜과 같은 알코올, N-메틸-피롤리돈, 2-피롤리돈 및 이들의 혼합물과 같은 생리학적으로 허용되는 용매들이 언급될 수 있다.
또한 경우에 따라, 활성 화합물을 또한 주사에 적당한, 생리학적으로 허용되는 식물오일 또는 합성오일에 용해시킬 수도 있다.
가용화제로는 주 용매내에서의 활성 화합물의 용해를 증진시키거나 이의 침전을 방지하는 용매들이 언급될 수 있다. 예로는 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알콜, 폴리옥시에틸화된 피마자유 및 폴리옥시에틸화된 소르비탄 에스테르가 있다.
방부제로는 벤질 알코올, 트리클로로부탄올, p-하이드록시벤조산 에스테르 및 n-부탄올이 있다.
경구 용액은 직접 투여한다. 농축물은 미리 투여 농도까지 희석한 후 경구 투여한다. 경구 용액 및 농축물은 당업계에서 알려진 바와 같이 제조하며, 멸균 처리는 필요하지 않다.
피부상에 사용하기 위한 용액은 점적, 도포하거나, 문질러 바르거나, 뿌리거나, 분무하여 사용한다.
제조중에 농조화제를 가하는 것이 유리할 수 있다. 농조화제로는 벤토나이트, 콜로이드성 규산, 알루미늄 모노스테아레이트와 같은 무기 농조화제, 셀룰로오즈 유도체, 폴리비닐 알코올 및 이들의 공중합체, 아크릴레이트 및 메트아크릴레이트와 같은 유기 농조화제가 있다.
젤은 피부상에 도포하거나 체강내로 도입시킨다. 젤은 주사 용액의 경우에서 기술한 바와 같이 제조된 용액을, 연고와 같은 점도를 갖는 투명한 물질이 생성되도록 하는 충분한 양의 농조화제로 처리하여 제조된다. 농조화제로서 상기에 명시된 농조화제들이 사용된다.
붓기 제제는 피부의 제한된 영역위에 붓거나 뿌려지고, 활성 화합물이 피부에 침투하여 전신적으로 작용을 나타낸다.
붓기 제제는 활성 화합물을 피부에 허용되는 적당한 용매 또는 용매 혼합물에 용해, 현탁 또는 유화시켜 제조한다. 경우에 따라, 착색제, 흡수 촉진제, 항산화제, 광 안정화제 및 접착제와 같은 또다른 보조제들을 첨가한다.
용매로는 물, 알칸올, 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 글리세롤, 벤질 알코올, 페닐에탄올 및 페녹시에탄올과 같은 방향족 알코올, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 및 벤질 벤조에이트와 같은 에스테르, 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노-부틸 에테르와 같은 알킬렌 글리콜 알킬 에테르와 같은 에테르, 아세톤 및 메틸 에틸 케톤과 같은 케톤, 프로필렌 카보네이트, 에틸렌 카보네이트와 같은 사이클릭 카보네이트, 방향족 및/또는 지방족 탄화수소, 식물오일 또는 합성오일, DMF, 디메틸아세트아미드, 메틸피롤리돈, n-부틸피롤리돈 또는 n-옥틸피롤리돈과 같은 n-알킬피롤리돈, N-메틸피롤리돈, 2-피롤리돈, 2,2-디메틸-4-옥시-메틸렌-1,3-디옥솔란 및 글리세롤 포말이 언급될 수 있다.
착색제는 동물에 사용하는데 허용되며 용해 또는 현탁 상태일 수 있는 모든 착색제들이다.
흡수 촉진제의 예로는 DMSO, 이소프로필 미리스테이트 및 디프로필렌 글리콜 펠라르고네이트와 같은 바르는 오일류, 실리콘 오일 및 그의 폴리에테르와의 공중합체, 지방산 에스테르, 트리글리세리드 및 지방 알코올이다.
항산화제는 설파이트 또는 칼륨 메타비설파이트와 같은 메타비설파이트, 아스코르브산, 부틸하이드록시톨루엔, 부틸하이드록시아니솔 및 토코페롤이다.
광 안정화제의 예는 노반티솔산이다.
접착제의 예는 셀룰로오즈 유도체, 전분 유도체, 폴리아크릴레이트, 및 알기네이트 및 젤라틴과 같은 천연 중합체이다.
유제는 경구적으로, 경피적으로 또는 주사의 형태로 투여할 수 있다.
유제는 w/o형이거나 o/w형이다.
유제는 활성 화합물을 소수성 또는 친수성 상중의 어느 하나에 용해시키고, 이 상을 적당한 유화제 및, 경우에 따라, 착색제, 흡수 촉진제, 방부제, 항산화제, 광 안정화제 및 점성-증가 물질과 같은 또다른 보조제를 사용하여 다른 상의 용매와 함께 균질화시킴으로써 제조된다.
소수성 상 (오일) 의 예로는, 액체 파라핀 오일, 실리콘 오일, 호마유, 아몬드유 및 피마자유와 같은 천연 식물오일, 카프릴/카프르산 비글리세리드, 쇄 길이 C8-12의 식물성 지방산 또는 다른 특별히 선택된 천연 지방산과의 트리글리세리드 혼합물과 같은 합성 트리글리세리드, 하이드록실 그룹을 또한 함유할 수 있는 포화 또는 불포화 지방산의 부분적 글리세리드 혼합물, 및 C8/C10-지방산의 모노-및 디글리세리드 ;
에틸 스테아레이트, 디-n-부티릴 아디페이트, 헥실 라우레이트, 디프로필렌 글리콜 펠라르고네이트와 같은 지방산 에스테르, 쇄 길이 C16-C18의 포화 지방 알코올과의 중간 쇄 길이의 측쇄 지방산의 에스테르, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 쇄 길이 C12-C18의 포화 지방 알코올의 카프릴/카프르산 에스테르, 이소프로필 스테아레이트, 올레일 올레에이트, 데실 올레에이트, 에틸 올레에이트, 에틸 락테이트, 오리의 합성 미저골(coccygeal)선 지방과 같은 왁스성 지방산 에스테르, 디부틸 프탈레이트, 디이소프로필 아디페이트, 특히 후자에 연관된 에스테르 혼합물 ;
이소트리데실 알코올, 2-옥틸도데칸올, 세틸스테아릴 알코올 및 올레일 알코올과 같은 지방 알코올 ;
올레산 및 이의 혼합물과 같은 지방산을 언급할 수 있다.
친수성 상으로는 물, 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 소르비톨과 같은 알코올 및 이들의 혼합물이 언급될 수 있다.
유화제로는 비이온성 계면 활성제, 예를 들어 폴리에톡시화된 피마자유, 폴리에톡시화된 소르비탄 모노올레에이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 글리세롤 모노스테아레이트, 폴리옥시에틸 스테아레이트 및 알킬페놀 폴리글리콜 에테르 ;
양쪽성 계면활성제, 예를 들어 디-나트륨 N-라우릴-β-이미노디프로피오네이트 또는 레시틴 ;
음이온성 계면활성제, 예를 들어 나트륨 라우릴 설페이트, 지방 알코올 에테르 설페이트, 모노/디알킬 폴리글리콜 에테르 오르토인산 에스테르의 모노에탄올아민 염 ;
양이온성 계면활성제, 예를 들어 세틸트리메틸암모늄 클로라이드가 언급될 수 있다.
또다른 보조제로는 카복시메틸셀룰로오즈, 메틸셀룰로오즈 및 그외의 다른 셀룰로오즈 및 전분 유도체, 폴리아크릴레이트, 알기네이트, 젤라틴, 아라비아 고무, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 메틸 비닐 에테르와 말레산 무수물의 공중합체, 폴리에틸렌 글리콜, 왁스, 콜로이드성 규산, 또는 언급된 물질들의 혼합물과 같은, 점성을 증가시키고 유제를 안정화시키는 물질들이 언급될 수 있다.
현탁제는 경구적으로 또는 경피적으로 투여될 수 있다. 이들은 활성 물질을 경우에 따라 습윤제, 착색제, 흡수 촉진제, 방부제, 항산화제 및 광 안정화제와 같은 또다른 보조제를 첨가하여 현탁화제 중에 현탁시켜 제조된다.
액체 부형제로는 모든 균질 용매 및 용매 혼합물이 언급될 수 있다.
습윤제(분산매)로는 상기에 명시된 계면활성제가 언급될 수 있다.
언급할 수 있는 또다른 보조제는 상기에 명시된 것이다.
반-고형 제제는 경구적으로 또는 경피적으로 투여될 수 있다. 이들은 단지 이들이 더 높은 점도를 가지고 있다는 면에서 상술된 현탁제 및 유제와 구별된다.
고형 제제를 제조하기 위해서는, 활성 화합물을 경우에 따라 보조제를 첨가하여 적당한 부형제와 혼합하고 이 혼합물을 목적 형태로 제형화한다.
부형제로는 모든 생리학적으로 허용되는 고체 불활성 물질들이 언급될 수 있다. 사용되는 것은 무기 및 유기 물질들이다. 무기 물질의 예로는 염화나트륨, 탄산칼슘과 같은 탄산염, 탄산수소염, 산화 알루미늄, 산화 티탄, 규산, 점토, 침전 또는 콜로이드성 규산 및 인산염이 있다.
유기 물질의 예로는 당, 셀룰로오즈, 분유, 동물 사료, 곡분 및 조곡분과 같은 식료품 및 동물 사료, 및 전분이 있다.
보조제들은 상기에 이미 명시한 방부제, 항산화제 및 착색제이다.
또다른 적합한 보조제들은, 예를 들어 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산, 활석 및 벤토나이트와 같은 활택제 및 활주제, 전분 또는 가교 결합된 폴리비닐피롤리돈과 같은 붕해촉진제, 전분, 젤라틴 또는 선형 폴리비닐피롤리돈과 같은 결합제, 및 미결정셀룰로오즈와 같은 무수 결합제이다.
본 제제에 있어서, 활성 화합물은 또한 상승제 또는 병원성 내부 기생충에 대하여 작용하는 다른 활성 화합물과의 혼합물의 형태로 존재할 수 있다. 이러한 활성 화합물의 예로는, L-2,3,5,6-테트라하이드로-6-페닐이미다조티아졸, 벤즈이미다졸 카바메이트, 피란텔, 프라지콴텔, 엡시프란텔이 있다.
즉석 사용 제제는 외부기생충에 활성이 있는 화합물을 10 ppm ~ 20 중량%, 바람직하게는 0.1 ~ 12.5 중량% 의 농도로 함유한다.
투여하기 전에 희석시키는 제제는 외부기생충에 활성이 있는 화합물을 0.5 내지 90 중량 %, 바람직하게는 5 내지 50 중량 %의 농도로 함유한다.
또한 제제는 내부기생충에 활성이 있는 상기 화합물을 10 ppm ~ 2 중량%, 바람직하게는 0.05 ~ 0.9 중량%, 가장 바람직하게는 0.005 ~ 0.25 중량% 의 농도로 함유한다.
애완용 개에 사용할 때 본 발명에 따른 조성물에서 곤충의 니코틴작용성 아세틸콜린 수용체의 작용제 또는 길항제에 대한 매크로사이클릭 락톤의 중량비는 일반적으로 1:500 내지 1000, 바람직하게는 1:500 내지 850 이며, 가장 바람직하게는 1 : 500 이다.
마지막으로, 유용한 동물에 사용할 때 본 발명에 따른 조성물에서 곤충의 니코틴작용성 아세틸콜린 수용체의 작용제 또는 길항제에 대한 매크로사이클릭 락톤의 중량비는 일반적으로 1:20 내지 400, 바람직하게는 1:20 내지 250 이며, 가장 바람직하게는 1 : 20 내지 50 이다.
하기 실시예에서, 곤충의 니코틴작용성 아세틸콜린 수용체의 작용제 또는 길항제는 1-[(6-클로로-3-피리디닐)메틸]-N-니트로-2-이미다졸리디늄 (일반명 이미다클로프리드)이고, 매크로사이클릭 락톤은 이버멕틴이다.
실시예
실시예 1
SL(수용성 농축물) 제제
이미다클로프리드 18.3g
이버멕틴 0.2g
알킬아릴 폴리글리콜 에테르에 기초한 중성 유화제 2.5g
디이소옥틸 술포숙신네이트, 나트륨염 3.5g
디메틸 술폭사이드 38.4g
2-프로판올 37.5g
실시예 2
붓기 제제
이미다클로프리드 20.3g
이버멕틴 0.2g
폴리비닐 알콜 1.8g
에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드에 기초한 블록 공중합체 1.8g
크산탄 검 0.26g
글리세롤 9.0g
증류수 59.2g
실시예 3
점적 제제
이미다클로프리드 10.000g
이버멕틴 0.006g
벤질 알콜 83.394g
프로필렌 카보네이트 16.300g
BHT (부틸화된 하이드록시톨루엔) 0.100g
실시예 4
점적 제제
이미다클로프리드 10.000g
이버멕틴 0.050g
벤질 알콜 83.350g
프로필렌 카보네이트 16.300g
BHT 0.100g
실시예 5
점적 제제
이미다클로프리드 10.000g
이버멕틴 0.200g
벤질 알콜 83.200g
프로필렌 카보네이트 16.300g
BHT 0.100g
사용예 A
실시예 1 의 SL 제제 1㎖ 을 액제로서 붓는 방법으로 벼룩 200 마리가 기생하는 개의 어깨에 적용시켰다. 시험 동물에서 성숙한 벼룩이 즉시 사라졌다. 본 발명에 따른 처리는 벼룩의 사망률을 100% 비율로 이끌었다.
사용예 B
실시예 1 의 제제 1㎖ 을 1ℓ 의 물로 희석시키고, 이 용액을 벼룩이 기생하는 약 20kg 중량의 개에 흠뻑 젖을 때까지 부었다. 다음과 같은 결과를 얻었다.
시간 주기(일) 개(dog) 당 벼룩 수 활성 %
미처리 처리
-1 100 마리 벼룩 감염
0 처리 및 집계 30 0 100
5,8 100 마리 벼룩 감염
9 집계 56 0 100
15 100 마리 벼룩 감염
16 집계 76 0 100
19 100 마리(미처리동물)250마리 (처리 동물) 벼룩 감염
20 집계 39 0 100
26 100 마리 벼룩 감염
27 집계 43 0 100
사용예 C
생체내 선충류 시험
마우스에서의 네마토스피로이데스 두비어스(Nematospiroides dubius)
실험 목적으로 마우스를 네마토스피로이데스 두비어스 종의 선충으로 감염시켰다. 구체적으로, 마우스에 네마토스피로이데스 두비어스를 60개의 사상충형태의 유충으로 경구적으로 투여하였다.
발증전 기간이 지난 후, 실시예 2 의 현탁화된 활성 화합물을 감염 후 12일째에 경구 투여하였다.
활성도 판정 :
감염 후 20일 째에 마우스를 선택한다. 십이지장내의 성숙한 기생충의 수를 컴프레서리움(compressorium)로 측정한다. 투여 그룹의 치료 성공률을 미처리 대조군과 비교하였다.
하기 표 C 및 D 는 마우스에서 네마토스피로이데스 두비어스에 대한 배합물의 작용을 가리킨다.
경구 투여 후 마우스에서 네마토스피로이데스 두비어스에 대한 이미다클로프리드 및 이버멕틴 B1a/B1b배합물의 작용
활성 화합물 및 양 (mg/kg) 감소율 [%]
이미다클로프리드 50.0 0
이버멕틴 B1a/B1b 0.1 0
이버멕틴 B1a/B1b+이미다클로프리드 50.00.1 100
이미다클로프리드 25.0 0
이미다클로프리드 +이버멕틴 B1a/B1b 25.00.1 > 80
사용예 D
생체내 선충류 시험
마우스에서의 헤테라키스 스푸모사 (Heterakis spumosa)
실험 목적으로 마우스를 헤테라키스 스푸모사 종의 선충으로 감염시켰다. 구체적으로, 마우스에 헤테라키스 스푸모사를 90개의 태자 란 형태로 경구적으로 투여하였다.
발증전 기간이 지난 후, 실시예 2 의 현탁화된 활성 화합물을 감염 후 46일째에 경구 투여하였다.
활성도 판정 :
감염 후 54일 째에 마우스를 선택한다. 결장 및 맹장 내의 성숙한 기생충의 수를 현미경으로 측정한다. 투여 그룹의 치료 성공률을 미처리 대조군과 비교하였다.
하기 표는 마우스에서 헤테라키스 스푸모사에 대한 배합물의 작용을 가리킨다.
경구 투여 후 마우스에서 헤테라키스 스푸모사에 대한 이미다클로프리드 및 이버멕틴 B1a/B1b배합물의 작용
활성 화합물 및 양 (mg/kg) 감소율 [%]
이미다클로프리드 50.0 0
이버멕틴 B1a/B1b 0.1 < 50
이미다클로프리드 +이버멕틴 B1a/B1b 50.00.1 100
이미다클로프리드 25.0 0
이미다클로프리드 +이버멕틴 B1a/B1b 25.00.1 100
이미다클로프리드 10.0 0
이미다클로프리드 +이버멕틴 B1a/B1b 10.00.1 > 80
이미다클로프리드 5.0 0
이미다클로프리드 +이버멕틴 B1a/B1b 5.00.1 > 80
사용예 E
3가지의 이미다클로프리드/이버멕틴 제제의 살충 및 선충구제 활성을 0.1 ㎖/kg 용량으로 일정하게 적용한 시험대상 개의 4 그룹에서 비교하였다. 시험 물질은 점적하여 투여하였다. 제제중의 이버멕틴의 조성비는 0.006%, 0.05% 및 0.2% 로 하였다. 시험물질 각각은 일정하게 10% 이미다클로프리드를 함유하였다. 각 처리군 및 대조군의 모든 동물에 대해 처리 전후 일정한 간격으로 벼룩 및 선충류의 기생을 임상 조사하였다.
시험 기간 : 4 주
시험 물질
Ⅰ 이미다클로프리드
활성 성분 함량 10% w/v
Ⅱ 이버멕틴
활성 성분 함량 0.006% w/v (사용예 E1)
0.05% w/v (사용예 E2)
0.2% w/v (사용예 E3)
시험 동물
종 : 개 (Canis familiaris)
품종 : 비글
수 : 8
성별 : 암컷 4, 수컷 4
나이 : 2~3 개월된 강아지
벼룩 감염 시험
각각의 개를 처리 3일전에 안쪽 대퇴부 주름(thigh fold) 부위에 4주된 100마리의 벼룩으로 감염시켰다. 매주 재감염시켰다.
선충류 감염 시험
처리 20일전에 각각의 개를 아실로스토마 카니늄(Acylstoma caninum) 250개의 감염 유충으로 감염시켰다.
투여
동물을 점적 방법으로 1회 처리하였다. 각각의 경우 두 동물이 처리군으로 되었다. 투여 용량은 모든 동물에 대해 0.1㎖/kg 이었다.
활성 임상 시험
처리의 살충 효과 판단을 위해, 모든 개들은 처리 전 및 처리 후 24시간마다 또는 각각의 벼룩의 재감염 후 벼룩의 기생에 대해 정량적으로 검사되었다. 내부기생충 구제 활성은 처리 전 및 후(처리 후 1~3일) 배설물로 배출된 기생충의 수를 측정하여 결정되었다.
결과
모든 시험 그룹에서, 28일의 기간에 걸쳐서 100% 의 살충 효과가 발견되었다. 내부기생충 구제 활성은 하기 표와 같이 용량에 의존한다.
제제 (이미다클로프리드 %/이버멕틴 %) 활성 %
10/0.006 60
10/0.05 95
10/0.2 99

Claims (1)

  1. 적합하다면 다른 활성 화합물 및 희석제 또는 부형제의 존재하에서, 매크로사이클릭 락톤 계의 아버멕틴, 22,23-디하이드로아버멕틴 B1(이버멕틴) 또는 밀베마이신 중 적어도 하나를 곤충의 니코틴작용성 아세틸콜린 수용체의 작용제 또는 길항제와 함께 함유하는 내부/외부기생충 구제 조성물.
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