JP2001507685A - 殺内部寄生虫及び殺外部寄生虫剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 大環状ラクトンの種類からの少なくとも１種のアベルメクチン、２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ₁（イベルメクチン）又はミルベマイシンを昆虫のニコチン作用性アセチルコリンレセプターの作用薬又は拮抗薬と共に、場合により他の活性物質、例えば希釈剤又は担体の存在下に含有する殺内部寄生虫剤及び殺外部寄生虫剤。

Description

【発明の詳細な説明】 殺内部寄生虫及び殺外部寄生虫剤 本発明は外部−及び内部寄生虫の抑制のための大環状ラクトンの種類からのア ベルメクチン、２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ₁（イベルメクチン）及 びミルベマイシンと昆虫のニコチン作用性（ｎｉｃｏｔｉｎｅｒｇｉｃ）アセチ ルコリンレセプターの作用薬（ａｇｏｎｉｓｔ）もしくは拮抗薬（ａｎｔａｇｏ ｎｉｓｔ）との混合物に関する。 犬の胃腸線虫感染はほとんどの場合に３つの線虫の科、回虫（Ａｓｃａｒｉｄ ｉｄａｅ ）、ズビニ鉤虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａｔｉｄａｅ）及び鞭虫（Ｔｒ ｉｃｈｕｒｉｄａｅ）の種によりもたらされる。猫の場合、それは主に２つの線 虫の科、回虫及びズビニ鉤虫であり、それらは世界中に存在する。非常に多様な 宿主動物の組織における複数の生育段階を通過した後、胃腸管の開存性感染（ｐ ａｔｅｎｔ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）が起こる。感染の前開存性（ｐｒｅｐａｔｅ ｎｃｙ）及び開存性の間、線形動物（ｒｏｕｎｄ ｗｏｒｍｓ）、鉤形動物（ｈ ｏｏｋ ｗｏｒｍｓ）及び鞭形動物（ｗｈｉｐ ｗｏｒｍｓ）の寄生は特に若い 成長中の犬、猫及び又人間において、有意な問題を引き起こす。従って、すでに 感染した動物を治癒させるため及びまだ感染しない動物を健康な状態に維持する 両方のために、治療もしくは予防的処置が緊急に必要である。 結局、感染に対する犬及び猫の保護は人間、特に子供の感染に対する予防とし て非常に重要なことである。 寄生虫イヌ糸状虫（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）−北及び南ア メリカ、アフリカ、アジア及び又オーストラリアの一部で風土性のフィラリアを 特に挙げなければならない。この寄生虫は重要な犬及び猫心臓血管系ジロフィラ リア感染症（ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉｏｓｉｓ）の原因である。犬及び猫のイヌ糸 状虫感染の間に起こる心臓血管系内における重症の病態生理学的変化は、宿主動 物における疾患の劇的な経過をもたらし得る。 大環状ラクトンの種類からの駆虫薬であるイベルメクチン／ミルベマイシンは 犬及び猫においてイヌ糸状虫に対する活性を示す。これらの活性化合物は通常経 口的又は非経口的に投与される。 犬及び猫などのペットのノミの蔓延は感染した動物にとって不愉快であるのみ でなく、それらは感染した動物にかなりの痛み（刺し傷、かゆみ及びアレルギー ）及び損害（血液の損失）を引き起こす。ノミは種々の種の条虫を伝播すること もできる。従ってそれは感染した動物にとってそして又動物の飼育者にとって医 学的問題も提示する。動物の飼育者もノミに攻撃され得る。いくらかの人間の場 合これはノミ刺創アレルギー（ｆｌｅａ ｓｔｉｎｇ ａｌｌｅｒｇｙ）を引き 起こす。従って、犬及び猫におけるノミの有効な抑制は常に望ましく且つ必要で あり、それは特にこれらのペットの数が増加しており、それらが人間とより緊密 に接触して生存しているからである。 今日までにノミの抑制のための多数の殺虫的に活性な化合物が知られるところ となってきた。そのような活性化合物は、例えば、カルバメートの群から（プロ ポキサール、ベンジオカルブ、カルバリル）、リン酸エステルの群から（フェン チオン、ジアジノン）及びピレスロイドの群 から（ペルメスリン、シペルメスリン、レスメスリン）のものである。 これらの活性化合物は皮膚的に投与される接触殺虫剤であり、それは主に成虫 のノミに作用する。 両方の問題に対するペットの保護のために、これまで２つの別の処置（内部寄 生虫に対する非経口的もしくは経口的処置、外部寄生虫に対する皮膚的処置）が 通常であった。これらの２つの処置を１つの単独の処置によって置き換えること が望ましかった。 通常内部寄生虫に対する使用において活性の範囲を広くするための組み合わせ 製品は既知である。 これまで殺内部寄生虫剤及び殺外部寄生虫剤を組み合わせて投与することは通 常行われてこなかった。 本発明は、大環状ラクトンの群からの少なくとも１種のアベルメクチン、２２ ，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ₁（イベルメクチン）又はミルベマイシンを 昆虫のニコチン作用性アセチルコリンレセプターの作用薬又は拮抗薬と供に含む 組成物を提供するものである。 驚くべきことに、全く異なる化学的群に由来し、全く異なる生物学的活性を有 するこれらの活性化合物が互いに相乗的に影響する。 殺内部寄生虫剤としての大環状ラクトンの群からのアベルメクチン、２２，２ ３−ジヒドロアベルメクチンＢ₁（イベルメクチン）及びミルベマイシンの使用 はずっと以前から既知であり、多数の特許出願及び総説文献の主題である（例え ば、ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ：Ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ ａ ｎｄ Ａｂａｍｅｃｔｉｎ，Ｗ．Ｃ．Ｃａｍｐｂｅｌｌ，Ｅｄ．，Ｓｐｒｉｎｇ ｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１９８９；Ａｖｅｒｍｅｃ ｔｉｎｓ ａｎｄ Ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎｓ Ｐａｒｔ ＩＩ，Ｈ．Ｇ．Ｄａｖｉｅｓ ｅｔ ａｌ ．，Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．２０（１９９１）ｐ．２７１−３３９；Ｃｈｅ ｍｉｃａｌ Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ：Ｇ．Ｌｕｋａｃｓ ｅｔ ａ ｌ．（Ｅｄｓ．），Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，（１ ９９０），Ｃｈａｐｔｅｒ ３；Ｃｙｄｅｃｔｉｎ^TM［ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ ａｎｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ］：Ｇ．Ｔ．Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９８７），ｐ．４０２−４ ０４）；ＥＰ ４２３ ４４５−Ａ１）。殺内部寄生虫剤としてのドラメクチン （Ｐｆｉｚｅｒ）の使用も既知である（“Ｄｏｒａｍｅｃｔｉｎ−ａｐｏｔｅｎ ｔ ｎｏｖｅｌ ｅｎｄｅｃｔｏｚｉｄｅ”Ａ．Ｃ．Ｇｏｕｄｉｅ ｅｔ ａｌ ．，Ｖｅｒ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．４９（１９９３），ｐ．５−１５を参照され たい）。 さらに、アベルメクチン、２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ₁（イベル メクチン）又はミルベマイシンとある種の駆虫剤、例えばベンズイミダゾール類 、サリチルアミド類、レバミソール、ピランテル又はプラジクアンテルとの組み 合わせは多数の特許出願の主題である（例えば：ＧＢ ２ ２５２ ７３０；Ｇ Ｂ ２ ２２４ ９３３；ＧＢ ２ ２１ ３ ７２２；ＥＰ−Ａ ５９ ０７ ４）。 アベルメクチン及びその誘導体の例は一般式（Ｉ） ［式中、 基Ｒ¹〜Ｒ⁴はそれぞれ下記の表１に定義する通りであり、ＸはＣ₂₂及びＣ₂₃位の 間の単結合又は二重結合（−Ｃ₂₂Ｒ¹−Ｘ−Ｃ₂₃Ｒ²−）を示すことができる］ の大環状ラクトンの混合物を含む。 二重結合の場合、Ｃ₂₂及びＣ₂₃位に置換基（Ｒ¹、Ｒ²）はない。表１ ２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ₁はイベルメクチンＢ₁を示す；ｓｅｃ− Ｂｕ＝第２級ブチル；ｉｓｏ−Ｐｒ＝イソプロピル；Ｃｈｘ＝シクロヘキシル； −Ｍｅ＝メチル。 一般式（Ｉ）のアベルメクチン及び２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ₁ （イベルメクチン）は一般に混合物として用いられる。これに関して特に興味深 いのは、本質的にアベルメクチンＢ₁及びその水素化生成物である２２，２３− ジヒドロアベルメクチンＢ₁（イベルメクチン）を含む製品アバメクチンである 。 大環状ラクトンの中でＣ₂₅位にｉｓｏ−プロピル基を有する「ｂ」と標識され ている化合物を、Ｃ₂₆位にｓｅｃ−ブチル基を有する「ａ」化合物から必ずしも 分離する必要はない。一般に＞８０％のｓｅｃ−ブチル誘導体（Ｂ_1a）及び＜２ ０％のｉｓｏ−プロピル誘導体（Ｂ_1b）から成る両物質の混合物が単離され、そ れを本発明に従って用いることができる。さらに、立体異性体の場合、Ｃ₁₃及び Ｃ₂₃位における置換基は環系上でα及びβ立体配置の両方で配置され得、すなわ ちそれらは分子面の上もしくは下に位置し得る。 ミルベマイシンはアベルメクチン又は２２，２３−ジヒドロアベルメ クチンＢ₁（イベルメクチン）と同じマクロリド環構造を有するが１３位に置換 基を有していない（Ｒ⁵＝水素）（すなわちオレアンドロース二糖断片がない） 。 大環状ラクトンの群のミルベマイシンの例は一般式（ＩＩ）［式中、 Ｒ¹〜Ｒ⁵はそれぞれ下記の表２に定義する通りである］ の化合物を含む。表２ ｉｓｏ−ｐｒ＝イソプロピル 本発明に従う混合物のための特に適した共−成分は： アベルメクチンＢ_1a／Ｂ_1b； ２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ_1a／Ｂ_1b（又はイベルメクチンＢ_1a ／Ｂ_1b）； ドラメクチン； モキシデクチン である。 昆虫のニコチン作用性アセチルコリンレセプターの作用薬又は拮抗薬は、例え ば、ヨーロッパ公開（ｌａｉｄ−ｏｐｅｎ）出願Ｎｏ．４６４ ８３０、４２８ ９４１、４２５ ９７８、３８６ ５６５、３８３ ０９１、３７５ ９０７ 、３６４ ８４４、３１５ ８２６、２５９ ７３８、２５４ ８５９、２３５ ７２５、２１２ ６００、１９２ ０６０、１６３ ８５５、１５４ １７８ 、１３６ ６３６、３０３ ５７０、３０２ ８３３、３０６ ６９６、１８９ ９７２、４５５ ０００、１３５ ９５６、４７１ ３７２、３０２ ３８９ ；ドイツ公開出願Ｎｏ．３ ６３９ ８７７、３ ７１２ ３０７；日本公開出 願Ｎｏ．０３ ２２０ １７６、０２ ２０７ ０８３、６３ ３０７ ８５７ 、６３ ２８７ ７６４、０３ ２４６ ２８３、０４ ９３７１、０３ ２７ ９ ３５９、０３ ２５５ ０７２；米国特許Ｎｏ．５ ０３４ ５２４、４ ９４８ ７９８、４ ９１８ ０８６、５０３９ ６８６、５ ０３４ ４０４ ；ＰＣＴ出願Ｎｏ．ＷＯ９１／１７ ６５９、９１／４９６５；フランス出願Ｎ ｏ．２ ６１１ １１４；ブラジル出願Ｎｏ．８８ ０３ ６２１から既知であ る。 これらの公開文献に記載されている式及び定義ならびにそこに記載されている 個々の調剤及び化合物は引用することにより明らかに本明細書の内容となる。 これらの化合物は好ましくは一般式（Ｉ） ［式中、 Ｒは水素を示すか、あるいはアシル、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ アリール及びヘテロアリールアルキルより成る群からの場合により置換されてい ることができる基を示し； Ａは水素、アシル、アルキル及びアリールより成る群からの１官能基性基を示す か、あるいは基Ｚに結合する２官能基性基を示し； Ｅは電子−吸引性基を示し； Ｘは基−ＣＨ＝又は＝Ｎ−を示し、ここで基−ＣＨ＝はＨ原子の代わりに基Ｚに 結合していることができ； １官能基性基を示すか、あるいは基Ａ又は基Ｘに結合する２官能基性基を示す］ により示される。 基が下記に定義する通りである式（Ｉ）の化合物が特に好ましい： Ｒは水素を示しそしてアシル、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリー ル及びヘテロアリールアルキルより成る群からの場合により置 換されていることができる基を示す。 適したアシル基にはホルミル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ア ルキルスルホニル、アリールスルホニル、（アルキル−）−（アリール−）−ホ スホリルが含まれ、そのそれぞれ自身が置換されていることができる。 適したアルキル基にはＣ_1-10−アルキル、特にＣ_1-4−アルキル、特定的には メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ．−もしくはｔ−ブチルが含まれ、それ らは各々さらに置換されていることができる。 適したアリールにはフェニル及びナフチル、特にフェニルが含まれる。 適したアリールアルキルにはフェニルメチル及びフェネチルが含まれる。 適したヘテロアリールには最高で１０個の環原子ならびに複素原子としてのＮ 、Ｏ及びＳ、特にＮを有するヘテロアリールが含まれる。特定的な例はチエニル 、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル及びベンゾチアゾリルである。 適したヘテロアリールアルキルには最高で６個の環原子及び複素原子としての Ｎ、Ｏ及びＳ、特にＮを有するヘテロアリールメチル、ヘテロアリールエチルが 含まれる。 好ましい置換基の例は： 好ましくは１〜４個、特に１もしくは２個の炭素原子を有するアルキル、例えば メチル、エチル、ｎ−及びｉ−プロピルならびにｎ−、ｉ−及びｔ−ブチル；好 ましくは１〜４個、特に１もしくは２個の炭素原子を有するアルコキシ、例えば メトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロピルオキシならびにｎ−、ｉ−及びｔ− ブチルオキシ；好ましくは１〜４個、 特に１もしくは２個の炭素原子を有するアルキルチオ、例えばメチルチオ、エチ ルチオ、ｎ−及びｉ−プロピルチオならびにｎ−、ｉ−及びｔ−ブチルチオ；好 ましくは１〜４個、特に１もしくは２個の炭素原子及び好ましくは１〜５個、特 に１〜３個のハロゲン原子を有し、ここでハロゲン原子は同一又は異なり、好ま しくはフッ素、塩素又は臭素、特にフッ素であるハロゲノアルキル、例えばトリ フルオロメチル；ヒドロキシル；ハロゲン、好ましくはフッ素、塩素、臭素及び ヨウ素、特にフッ素、塩素及び臭素；シアノ；ニトロ；アミノ；好ましくはアル キル基当たり１〜４個、特に１もしくは２個の炭素原子を有するモノアルキル− 及びジアルキルアミノ、例えばメチルアミノ、メチル−エチル−アミノ、ｎ−及 びｉ−プロピルアミノならびにメチル−ｎ−ブチルアミノ；カルボキシル、好ま しくは２〜４個、特に２もしくは３個の炭素原子を有するカルバルコキシ、例え ばカルボメトキシ及びカルボエトキシ；スルホ（−ＳＯ₃Ｈ）；好ましくは１〜 ４個、特に１もしくは２個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、例えばメチ ルスルホニル及びエチルスルホニル；好ましくは６もしくは１０個のアリール炭 素原子を有するアリールスルホニル、例えばフェニルスルホニルならびにヘテロ アリールアミノ及びヘテロアリールアルキルアミノ、例えばクロロピリジルアミ ノ及びクロロピリジルメチルアミノ である。 Ａは特に好ましくは水素を示し、そしてそれぞれ好ましくはＲの下に定義された 通りであるアシル、アルキル及びアリールより成る群からの場合により置換され ていることができる基を示す。さらに、Ａは二官能基性基を示す。適した二官能 基性基には１〜４個、特に１〜２個の炭素原 子を有する場合により置換されていることができるアルキレンが含まれ、適した 置換基は上記で挙げた置換基であり、アルキレン基はＮ、Ｏ及びＳより成る群か らの複素原子により中断されていることができる。 Ａ及びＺはそれらが結合している原子と一緒になって飽和もしくは不飽和複素環 式環を形成することができる。複素環式環はさらに１又は２個の同一もしくは異 なる複素原子及び／又は複素基を含有していることができる。好ましい複素原子 は酸素、硫黄又は窒素であり、好ましい複素基はＮ−アルキルであり、Ｎ−アル キル基のアルキルは好ましくは１〜４個、特に１もしくは２個の炭素原子を含有 する。適したアルキルにはメチル、エチル、ｎ−及びｉ−プロピルならびにｎ− 、ｉ−及びｔ−ブチルが含まれる。複素環式環は５〜７個、好ましくは５もしく は６個の環メンバーを含有する。 複素環式環の例にはピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ヘキサメチレンイ ミン、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジン及びモルホリンが含まれ、そのそ れぞれは場合により好ましくはメチルにより置換されていることができる。 Ｅは電子吸引性基を示し；ＮＯ₂、ＣＮ及びハロゲノアルキルカルボニル、例え ば１，５−ハロゲノ−Ｃ_1-4−カルボニル、特定的にはＣＯＣＦ₃が特に好ましい 。 Ｘは−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を示す。 Ｚは場合により置換されていることができる基、アルキル、−ＯＲ、−ＳＲ及び −ＮＲＲを示し、ここでＲ及び置換基は好ましくは上記で定義した通りである。 Ｚは上記の環の他に、それが結合している原子及びＸの位置における基 ができる。複素環式環はさらに１又は２個の同一もしくは異なる複素原子及び／ 又は複素基を含有していることができる。好ましい複素原子は酸素、硫黄又は窒 素であり、好ましい複素基はＮ−アルキルであり、アルキル又はＮ−アルキル基 は好ましくは１〜４個、特に１もしくは２個の炭素原子を含有する。適したアル キルにはメチル、エチル、ｎ−及びｉ−プロピルならびにｎ−、ｉ−及びｔ−ブ チルが含まれる。複素環式環は５〜７個、好ましくは５もしくは６個の環メンバ ーを含有する。 複素環式環の例にはピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ヘキサメチレンイ ミン、モルホリン及びＮ−メチルピペラジンが含まれる。 本発明に従って用いることができる極めて特に好ましい化合物は一般式（ＩＩ ）及び（ＩＩＩ）： ［式中、 ｎは１又は２を示し、 ｓｕｂｓｔ．は上記の置換基の１つ、特にハロゲン、特定的には塩素を 示し、 Ａ、Ｚ、Ｘ及びＥは上記で定義した通りである］ の化合物である。 特定的な例は以下の化合物である： 化合物イミダクロプリド、Ｔｉ４３５及びＡＫＤ １０２２が極めて特に好ま しい。 例えば、大環状ラクトンの群からの一般式（Ｉａ）［式中、 Ｒ⁵はメチル及びエチルを示す］ の２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ_1a／Ｂ_1b（イベルメクチンＢ_1a／Ｂ_1b ）を本発明に従う共−成分としてイミダクロプリドと、適宜他の活性化合物及び 担体の存在下で相乗的比率において組み合わせる。 例えば、大環状ラクトンの群からの一般式（Ｉａ） ［式中、 Ｒ⁵はメチル及びエチルを示す］ の２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ_1a／Ｂ_1b（イベルメクチンＢ_1a／Ｂ_1b ）を本発明に従う共−成分としてＴｉ ４３５と、適宜他の活性化合物及び担体 の存在下で相乗的比率において組み合わせる。 本発明の活性化合物の組み合わせの殺内部寄生虫活性は個々の成分の活性から 予想された活性より有意に高い。従って、これらの組み合わせを用いることによ り、適用比及び適用回数を減少させることが可能である。 温血動物種に対する毒性が低いので、本発明の組成物は人間においてならびに 動物の飼育（ｋｅｅｐｉｎｇ）及び動物の繁殖（ｂｒｅｅｄｉｎｇ）において、 生産動物、繁殖動物、動物園動物、実験室動物、実験用動物及びペットにおいて 存在する病原性内部寄生虫及び外部寄生虫の抑制に適している。該組成物は有害 生物の生育のすべて又は個々の段階に対してならびに耐性及び正常な感受性の種 に対して活性である。病原性内部寄生虫の抑制により、病気、死亡率及び収量の 低下を減少させ、活性化合物の使用によってもっと経済的で簡単な動物の養育を 可能にすることを目的としている。病原性内部寄生虫には線虫類及び鉤頭虫類（ Ａｃａｎｔｏｃｅｐｈａｌｅａ）、特に： 単生類（Ｍｏｎｏｇｅｎｅａ）の亜目（ｓｕｂｃｌａｓｓ）から、例えばジロダ クチルス種（Ｇｙｒｏｄａｃｔｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、ダクチロギルス種（Ｄａ ｃｔｙｌｏｇｙｒｕｓ ｓｐｐ．）、ポリストマ種（Ｐｏｌｙｓｔｏｍａ ｓｐ ｐ．）、 エノプルス類（Ｅｎｏｐｌｉｄａ）の目から、例えばトリクリス種(Tｒｉｃｈｕ ｒｉｓ ｓｐｐ．）、カピラリア種（Ｃａｐｏｌｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、トリ クロモソイデス種（Ｔｒｉｃｈｌｏｍｏｓｏｉｄｅ ｓ ｓｐｐ．）、トリキネラ種（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｓｐｐ．）、桿線虫 類（Ｒｈａｂｄｉｔｉａ）の目から、例えばミクロネマ種（Ｍｉｃｒｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、ストロンギロイデス種（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ ｓｐｐ． ）、 円虫類（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｉｄａ）の目から、例えばストロニルス種（Ｓｔｒｏ ｎｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、トリオドントフォルス種（Ｔｒｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒ ｕｓ ｓｐｐ．）、オエソファゴドンツス種（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｄｏｎｔｕｓ ｓｐｐ．）、トリコネマ種（Ｔｒｏｃｈｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、ギアロセフ ァルス種（Ｇｙａｌｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．）、シリンドロファリンクス 種（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｐｈａｒｙｎｘ ｓｐｐ．）、ポテリオストムム種（Ｐｏ ｔｅｒｉｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、シクロコセルクス種（Ｃｙｃｌｏｃｏｃ ｅｒｃｕｓ ｓｐｐ．）、シリコステファヌス種（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎ ｕｓ ｓｐｐ．）、オエソファゴストムム種（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、カベルチア種（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ ｓｐｐ．）、ステファヌル ス種（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓ ｓｐｐ．）、アンシロストマ種（Ａｎｃｙｌｏ ｓｔｏｍａ ｓｐｐ．）、ウンシナリア種（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ ｓｐｐ．）、 ブノストムム種（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、グロボセファルス種（Ｇ ｌｏｂｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．）、シンガムス種（Ｓｙｎｇａｍｕｓ ｓ ｐｐ．）、シアトストマ種（Ｃｙａｔｈｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ．）、メタストロ ンギルス種（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、ジクチオカウルス種 （Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、ムエレリウス種（Ｍｕｅｌｌｅｒｉ ｕｓ ｓｐｐ．）、プロトストロンギルス種（Ｐｒｏｔｏｓｔｒｏｎ ｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、ネオストロンギルス種（Ｎｅｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、シストカウルス種（Ｃｙｓｔｏｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、ニュ ーモストロンギルス種（Ｐｎｅｕｍｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、スピ コカウルス種（Ｓｐｉｃｏｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、エレフォストロンギルス 種（Ｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、パレラフォストロンギル ス種（Ｐａｒｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、クレノソマ種（ Ｃｒｅｎｏｓｏｍａ ｓｐｐ．）、パラクレノソマ種（Ｐａｒａｃｒｅｎｏｓｏ ｍａ ｓｐｐ．）、アンギオストロンギルス種（Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕ ｓ ｓｐｐ．）、アエルロシトロンギルス種（Ａｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕ ｓ ｓｐｐ．）、フィラロイデス種（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、パラ フィラロイデス種（Ｐａｒａｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、トリコストロ ンギルス種（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、ハエモンクス種 （Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、オステルタギア種（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉ ａ ｓｐｐ．）、マルシャラギア種（Ｍａｒｓｈａｌｌａｇｉａ ｓｐｐ．）、 コオペリア種（Ｃｏｏｐｅｒｉａ ｓｐｐ．）、ネマトジルス種（Ｎｅｍａｔｏ ｄｉｒｕｓ ｓｐｐ．）、ヒオストロンギルス種（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、オベリスコイデス種（Ｏｂｅｌｉｓｃｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、 アミドストムム種（Ａｍｉｄｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、オルラヌス種（Ｏｌ ｌｕｌａｎｕｓ ｓｐｐ．）、 蟯虫類（Ｏｘｙｕｒｉｄａ）の目から、例えばオキシウリス種（Ｏｘｙｕｒｉｓ ｓｐｐ．）、エンテロビウス種（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ ｓｐｐ．）、パッサ ルルス種（Ｐａｓｓａｌｕｒｕｓ ｓｐｐ．）、シファ シア種（Ｓｙｐｈａｃｉａ ｓｐｐ．）、アスピクルリス種（Ａｓｐｉｃｕｌｕ ｒｉｓ ｓｐｐ．）、ヘテラキス種（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ ｓｐｐ．）、 回虫類（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）の目から、例えばアスカリス種（Ａｓｃａｒｉｓ ｓｐｐ．）、トキサスカリス種（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ ｓｐｐ．）、トキソ カラ種（Ｔｏｘｏｃａｒａ ｓｐｐ．）、パラスカリス種（Ｐａｒａｓｃａｒｉ ｓ ｓｐｐ．）、アニサキス種（Ａｎｉｓａｋｉｓ ｓｐｐ．）、アスカリジア 種（Ａｓｃａｒｉｄｉａ ｓｐｐ．）、旋尾線虫類（Ｓｐｉｒｕｒｉｄａ）の目 から、例えばグナトストマ種（Ｇｎａｔｈｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ．）、フィサロ プテラ種（Ｐｈｙｓａｌｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ．）、テラジア種（Ｔｈｅｌａｚ ｉａ ｓｐｐ．）、ゴンギロネマ種（Ｇｏｎｇｙｌｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、ハ ブロネマ種（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、パラブロネマ種（Ｐａｒａｂｒ ｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、ドラシア種（Ｄｒａｓｃｈｉａ ｓｐｐ．）、ドラク ンクルス種（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、 糸条虫類（Ｆｉｌａｒｉｉｄａ）の目から、例えばステファノフィラリア種（Ｓ ｔｅｐｈａｎｏｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、パラフィラリア種（Ｐａｒａｆｉ ｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、セタリア種（Ｓｅｔａｒｉａ ｓｐｐ．）、ロア種（ Ｌｏａ ｓｐｐ．）、ジロフィラリア種（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ．） 、リトモソイデス種（Ｌｉｔｏｍｏｓｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、ブルギア種（Ｂ ｒｕｇｉａ ｓｐｐ．）、ウセレリア種（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ ｓｐｐ．）、 オンコセルカ種（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ ｓｐｐ．）、 ギガントリンキダ類（Ｇｉｇａｎｔｏｒｈｙｎｃｈｉｄａ）の目から、 例えばフィリコリス種（Ｆｉｌｉｃｏｌｌｉｓ ｓｐｐ．）、モニリフォルミス 種（Ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ ｓｐｐ．）、マクラカントリンクス種（Ｍａｃ ｒａｃａｎｔｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、プロステノルキス種（Ｐｒｏ ｓｔｈｅｎｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．） が含まれる。 外部寄生虫には： シラミ類（Ａｎｏｐｌｕｒａ）の目から、例えばハエマトピヌス種（Ｈａｅｍａ ｔｏｐｉｎｕｓ ｓｐｐ．）、リノグナツス種（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ ｓｐ ｐ．）、ソレノポテス種（Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓ ｓｐｐ．）、ペジクルス種 （Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、フチルス種（Ｐｈｔｉｒｕｓ ｓｐｐ．） ； ハジラミ類（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）の目から、例えばトリメノポン種（Ｔｒｉ ｍｅｎｏｐｏｎ ｓｐｐ．）、メノポン種（Ｍｅｎｏｐｏｎ ｓｐｐ．）、エコ メナカンツス種（Ｅｃｏｍｅｎａｃａｎｔｈｕｓ ｓｐｐ．）、メナカンツス種 （Ｍｅｎａｃａｎｔｈｕｓ ｓｐｐ．）、トリコデクテス種（Ｔｒｉｃｈｏｄｅ ｃｔｅｓ ｓｐｐ．）、フェリコラ種（Ｆｅｌｉｃｏｌａ ｓｐｐ．）、ダマリ ネア種（Ｄａｍａｌｉｎｅａ ｓｐｐ．）、ボビコラ種（Ｂｏｖｉｃｏｌａ ｓ ｐｐ．）； 双翅類（Ｄｉｐｔｅｒａ）の目から、例えばクリソプス種（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ ｓｐｐ．）、タバヌス種（Ｔａｂａｎｕｓ ｓｐｐ．）、ムスカ種（Ｍｕｓｃａ ｓｐｐ．）、ヒドロタエア種（Ｈｙｄｒｏｔａｅａ ｓｐｐ．）、ムスシナ種 （Ｍｕｓｃｉｎａ ｓｐｐ．）、ハエマトボスカ種（Ｈａｅｍａｔｏｂｏｓｃａ ｓｐｐ．）、ハエマトビア種（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ ｓｐｐ．）、ストモキ シス種（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ ｓｐｐ．）、ファニア種（Ｆａｎｎｉａ ｓｐｐ．）、グロシナ種（Ｇｌｏｓ ｓｉｎａ ｓｐｐ．）、ルシリア種（Ｌｕｃｉｌｉａ ｓｐｐ．）、カリフォラ 種（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ ｓｐｐ．）、アウクメロミア種（Ａｕｃｈｍｅｒｏ ｍｙｉａ ｓｐｐ．）、コルジロビア種（Ｃｏｒｄｙｌｏｂｉａ ｓｐｐ．）、 コクリオミア種（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ ｓｐｐ．）、クリソミア種（Ｃｈｒ ｙｓｉｎｙｕａ ｓｐｐ．）、サルコファガ種（Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ ｓｐｐ ．）、ウォールファルチア種（Ｗｏｈｌｆａｈｒｔｉａ ｓｐｐ．）、ガステロ フィルス種（Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．）、オエデマゲナ種（Ｏｅ ｄｅｍａｇｅｎａ ｓｐｐ．）、ヒポデルマ種（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｓｐｐ． ）、オエスツルス種（Ｏｅｓｔｒｕｓ ｓｐｐ．）、リノエスツルス種（Ｒｈｉ ｎｏｅｓｔｒｕｓ ｓｐｐ．）、メロファグス種（Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ ｓｐ ｐ．）、ヒポボスカ種（Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃａ ｓｐｐ．）、 ノミ類（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）の目から、例えばクテノセファリデス種（ Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、エキドノファガ種（Ｅｃｈｉｄ ｎｏｐｈａｇａ ｓｐｐ．）、セラトフィルス種（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ ｓｐｐ．） が含まれる。 ノミ類、特にノミに対する活性が特に強調される。 生産及び繁殖動物には、哺乳類、例えば牛、馬、羊、豚、山羊、らくだ、水牛 、ろば、うさぎ、黄じか、となかい、毛皮動物、例えばミンク、チンチラ及びラ クーン、鳥類、例えば鶏、がちょう、七面鳥及びあひる、淡水魚及び海水魚、例 えばます、鯉及びうなぎが含まれる。 実験室及び実験用動物には、マウス、ラット、モルモット、ゴールデンハムス ター、犬及び猫が含まれる。 ペットには犬及び猫が含まれる。 投与は予防的及び治療的の両方で行うことができる。 活性化合物の投与は直接又は適した調剤の形態で経口的又は経皮的に行われる 。経皮的投与が特に好ましい。 活性化合物の経腸的投与は、例えば、散剤、錠剤、カプセル、ペースト、飲料 、顆粒剤、経口的に投与可能な溶液、懸濁剤及び乳剤、大型丸薬、薬物配合飼料 （ｍｅｄｉｃａｔｅｄ ｆｅｅｄ）又は飲料水の形態で経口的に行われる。経皮 的投与は、例えば、噴霧又はポアリング−オン（ｐｏｕｒｉｎｇ−ｏｎ）及びス ポッティング−オン（ｓｐｏｔｔｉｎｇ−ｏｎ）の形態で行われる。 適した調剤は： 溶液、例えば経口用溶液、希釈後の経口的投与のための濃厚液、皮膚上又は体腔 内で用いるための溶液、ポアリング−オン調剤、ジェル； 経口的又は経皮的投与のための乳剤及び懸濁剤；半−固体調剤； 活性化合物が軟膏基剤中又は水中油型もしくは油中水型乳液基剤中に加工されて いる調剤； 固体調剤、例えば散剤、予備混合物又は濃厚物、顆粒剤、ペレット、錠剤、大型 丸薬、カプセル；エアゾール及び吸入剤、活性化合物−含有成形品 である。 挙げることができる溶媒は：生理学的に許容され得る溶媒、例えば、水、アル コール類、例えばエタノール、ブタノール、ベンジルアルコー ル、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、Ｎ−メチル ピロリドン、２−ピロリドン及びそれらの混合物である。 活性化合物を場合により注射に適した生理学的に許容され得る植物油又は合成 油に溶解することもできる。 挙げることができる可溶化剤は：主溶媒中における活性化合物の溶解を促進す るか又はその沈澱を予防する溶媒である。例はポリビニルピロリドン、ポリビニ ルアルコール、ポリオキシエチル化ひまし油、ポリオキシエチル化ソルビタンエ ステルである。 防腐剤は：ベンジルアルコール、トリクロロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息 香酸エステル、ｎ−ブタノールである。 経口用溶液は直接投与される。濃厚液はあらかじめ使用濃度に希釈した後に経 口的に投与される。経口用溶液及び濃厚液は当該技術の現状に従って調製され、 滅菌法は必要ではない。 皮膚上で用いるための溶液は滴下するか、広げるか、こすり込むか、ふりかけ るか又は噴霧する。 調製の間に増粘剤を加えるのが有利であり得る。増粘剤は：無機増粘剤、例え ばベントナイト、コロイド珪酸、一ステアリン酸アルミニウム、有機増粘剤、例 えばセルロース誘導体、ポリビニルアルコール及びそのコポリマー、アクリレー ト及びメタクリレートである。 ジェルは皮膚に適用されるか又はその上で広げられるかあるいは体腔中に導入 される。ジェルは軟膏−様稠度を有する透明な材料を生ずるのに十分な増粘剤を 用いて、注射用溶液の場合に記載した通りに調製された溶液を処理することによ り調製される。用いられる増粘剤は上記で示した増粘剤である。 ポア−オン調剤は皮膚の限られた領域の上に注がれるか又は噴霧され、活性化 合物が皮膚に浸透して全身的に作用する。 ポア−オン調剤は適した皮膚−適合性の溶媒もしくは溶媒混合物に活性化合物 を溶解、懸濁又は乳化することにより調製される。適宜着色剤、生物吸収促進物 質、酸化防止剤、光安定剤、付着剤などの他の助剤が添加される。 挙げることができる溶媒は：水、アルカノール、グリコール、ポリエチレング リコール、ポリプロピレングリコール、グルセリン、芳香族アルコール類、例え ばベンジルアルコール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、エステル 類、例えば酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジル、エーテル類、例えばア ルキレングリコールアルキルエーテル類、例えばジプロピレングリコールモノメ チルエーテル、ジエチレングリコールモノーブチルエーテル、ケトン類、例えば アセトン、メチルエチルケトン、環状カーボネート、例えばプロピレンカーボネ ート、エチレンカーボネート、芳香族及び／又は脂肪族炭化水素、植物油又は合 成油、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、ｎ−アルキルピロリドン、例えばメチル ピロリドン、ｎ−ブチルピロリドンもしくはｎ−オクチルピロリドン、Ｎ−メチ ルピロリドン、２−ピロリドン、２，２−ジメチル−４−オキシ−メチレン−１ ，３−ジオキソラン及びグリセリンホルマールである。 着色剤は溶解するか又は懸濁させることができ、動物への使用が許されている すべての着色剤である。 吸収促進物質は例えばＤＭＳＯ、展延油、例えばミリスチン酸イソプロピル、 ジプロピレングリコールペラルゴネート、シリコーン油ならび にポリエーテルとのそのコポリマー、脂肪酸エステル、トリグリセリド、脂肪族 アルコールである。 酸化防止剤は亜硫酸塩又はメタ重亜硫酸塩、例えばメタ重亜硫酸カリウム、ア スコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トコ フェロールである。 光安定剤は例えばノバンチソール酸（ｎｏｖａｎｔｉｓｏｌｉｃ ａｃｉｄ） である。 付着剤は例えばセルロース誘導体、澱粉誘導体、ポリアクリレート、天然ポリ マー、例えばアルギン酸塩、ゼラチンである。 乳剤は経口的に、経皮的に又は注射として投与することができる。 乳剤は油中水型又は水中油型のいずれかである。 乳剤は疎水性又は親水性相中に活性化合物を溶解し、これを他の相の溶媒と、 適した乳化剤及び適宜他の助剤、例えば着色剤、吸収促進物質、防腐剤、酸化防 止剤、光安定剤、増粘物質を用いて均一化することにより調製される。 挙げることができる疎水性相（油）は：液体パラフィン、シリコーン油、天然 植物油、例えばゴマ油、アーモンド油、ひまし油、合成トリグリセリド類、例え ばカプリル／カプリン酸ビグリセリド、Ｃ_8-12の鎖長の植物脂肪酸又は他の特別 に選択される天然脂肪酸とのトリグリセリド混合物、ヒドロキシル基も含有する ことができる飽和もしくは不飽和脂肪酸の部分的グリセリドの混合物、Ｃ₈／Ｃ_{1 0} 脂肪酸のモノ−及びジグリセリド、 脂肪酸エステル類、例えばステアリン酸エチル、アジピン酸ジ−ｎ−ブチリル、 ラウリン酸ヘキシル、ジプロピレングリコールペラルゴネート、 中鎖長の分枝鎖状脂肪酸のＣ₁₆−Ｃ₁₈の鎖長の飽和脂肪族アルコールとのエステ ル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、Ｃ₁₂−Ｃ₁₈の鎖長 の飽和脂肪族アルコールのカプリル／カプリン酸エステル、ステアリン酸イソプ ロピル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、オレイン酸エチル、乳酸エチ ル、ワックス状脂肪酸エステル類、例えば合成あひる尾腺脂（ｓｙｎｔｈｅｔｉ ｃ ｄｕｃｋ ｃｏｃｃｙｇｅａｌ ｇｌａｎｄ ｆａｔ）、フタル酸ジブチル 、アジピン酸ジイソプロピル、中でも後者に関連するエステル混合物、 脂肪族アルコール、例えばイソトリデシルアルコール、２−オクチルドデカノー ル、セチルステアリルアルコール、オレイルアルコール、 脂肪酸、例えばオレイン酸及びその混合物 である。 挙げることができる親水性相は： 水、アルコール類、例えばプロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール及 びそれらの混合物 である。 挙げることができる乳化剤は：非イオン性界面活性剤、例えばポリエトキシル 化ひまし油、ポリエトキシル化ソルビタンモノオレート、ソルビタンモノステア レート、グリセリンモノステアレート、ポリオキシエチルステアレート、アルキ ルフェノールポリグリコールエーテル； 両性界面活性剤、例えばＮ−ラウリル−β−イミノジプロピオン酸二Ｎａ又はレ シチン； アニオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸Ｎａ、脂肪族アルコールエーテルサ ルフェート、モノ／ジアルキルポリグリコールエーテルオルト リン酸エステルモノエタノールアミン塩； カチオン性界面活性剤、例えばセチルトリメチルアンモニウムクロリドである。 挙げることができるさらなる助剤は：粘度を向上させて乳剤を安定化する物質 、例えばカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース及び他のセルロース及 び澱粉誘導体、ポリアクリレート、アルギネート、ゼラチン、アラビアゴム、ポ リビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテルと無水マレ イン酸のコポリマー、ポリエチレングリコール類、ワックス類、コロイド珪酸又 は上記の物質の混合物である。 懸濁液は経口的又は経皮的に投与することができる。それは適宜他の助剤、例 えば湿潤剤、着色剤、生物吸収促進物質、防腐剤、酸化防止剤、光安定剤を添加 して、活性化合物を懸濁剤中に懸濁させることにより調製される。 挙げることができる液体賦形剤はすべての均一な溶媒及び溶媒混合物である。 挙げることができる湿潤剤（分散剤）は上記で示した界面活性剤である。 挙げることができる他の助剤は上記で示した助剤である。 半−固体調剤は経口的又は経皮的に投与することができる。それはその比較的 高い粘度によってのみ上記の懸濁剤及び乳剤と異なる。 固体調剤の調製のためには、適宜助剤を添加して活性化合物を適した賦形剤と 混合し、混合物を所望の形態とする。 挙げることができる賦形剤はすべての生理学的に許容され得る固体の不活性物 質である。用いられるのは無機及び有機物質である。無機物質 は例えば塩化ナトリウム、炭酸塩、例えば炭酸カルシウム、炭酸水素塩、酸化ア ルミニウム、酸化チタン、珪酸、粘土、沈降もしくはコロイドシリカ、ホスフェ ートである。 有機物質は例えば糖、セルロース、食物及び飼料、例えば粉乳、動物粉、穀類 の粉及び断片、澱粉である。 助剤はすでに上記において挙げた防腐剤、酸化防止剤、着色剤である。 他の適した助剤は滑沢剤及び滑り剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステ アリン酸、タルク、ベントナイト、崩壊−促進物質、例えば澱粉又は架橋された ポリビニルピロリドン、結合剤、例えば澱粉、ゼラチン又は直鎖状ポリビニルピ ロリドン及びドライバインダー、例えば微結晶セルロースである。 調剤中で、活性化合物は相乗剤又は病原性内部寄生虫に対して作用する他の活 性化合物との混合物として存在することもできる。そのような活性化合物は、例 えば、Ｌ−２，３，５，６−テトラヒドロ−６−フェニルイミダゾチアゾール、 ベンズイミダゾールカルバメート、ピランテル、プラジクアンテル、エプシプラ ンテルである。 調製済み調剤は、外部寄生虫に対して作用する化合物を１０ｐｐｍ〜２０重量 パーセント、好ましくは０．１〜１２．５重量パーセントの濃度で含有する。 使用前に希釈される調剤は、外部寄生虫に対して作用する化合物を０．５〜９ ０重量パーセント、好ましくは５〜５０重量パーセントの濃度で含有する。 さらに調剤は、内部寄生虫に対する上記の活性化合物を１０ｐｐｍ〜２重量％ 、好ましくは０．０５〜０．９重量％、特に好ましくは０．０ ０５〜０．２５重量％の濃度で含む。 ペット犬において用いる場合、本発明の組成物における大環状ラクトン対昆虫 のニコチン作用性アセチルコリンレセプターの作用薬もしくは拮抗薬の重量比は 、一般に１：５００〜１０００、好ましくは１：５００〜８５０そして特に好ま しくは１：５００である。 最後に、有用な動物において用いる場合、本発明の組成物における大環状ラク トン対昆虫のニコチン作用性アセチルコリンレセプターの作用薬もしくは拮抗薬 の重量比は、一般に１：２０〜４００、好ましくは１：２０〜２５０そして特に 好ましくは１：２０〜５０である。 下記の実施例において、昆虫のニコチン作用性アセチルコリンレセプターの作 用薬又は拮抗薬は１−［（６−クロロ−３−ピリジニル）メチル］−Ｎ−ニトロ −２−イミダゾリジニウム（一般的名称イミダクロプリド）であり、大環状ラク トンはイベルメクチンである。実施例 実施例１ ＳＬ調剤（水溶性濃厚液） １８．３ｇのイミダクロプリド ０．２ｇのイベルメクチン ２．５ｇのアルキルアリールポリグリコールエーテルに基づく天然乳化剤 ３．５ｇのスルホコハク酸ジイソオクチルナトリウム塩 ３８．４ｇのジメチルスルホキシド及び ３７．５ｇの２−プロパノール実施例２ ポアーオン調剤 ２０．３ｇのイミダクロプリド ０．２ｇのイベルメクチン １．８ｇのポリビニルアルコール １．８ｇのエチレンオキシドとプロピレンオキシドに基づくブロックコポリマー ０．２６ｇのキサンタンゴム ９．０ｇのグリセリン ５９．２ｇの蒸留水実施例３ スポット−オン調剤 １０．０００ｇのイミダクロプリド ０．００６ｇのイベルメクチン ８３．３９４ｇのベンジルアルコール １６．３００ｇのプロピレンカーボネート ０．１００ｇのＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエン）実施例４ スポット−オン調剤 １０．０００ｇのイミダクロプリド ０．０５０ｇのイベルメクチン ８３．３５０ｇのベンジルアルコール １６．３００ｇのプロピレンカーボネート ０．１００ｇのＢＨＴ実施例５ スポット−オン調剤 １０．０００ｇのイミダクロプリド ０．２００ｇのイベルメクチン ８３．２００ｇのベンジルアルコール １６．３００ｇのプロピレンカーボネート ０．１００ｇのＢＨＴ使用実施例Ａ １ｍｌの実施例１のＳＬ調剤を溶液として、２００個のノミが蔓延した犬の肩 の上に注ぐことにより適用した。試験動物からは直後に成虫のノミがなくなった 。本発明に従う処置は１００％のノミの死亡率に導いた。使用実施例Ｂ １ｍｌの実施例１の調剤を１ｌの水中に希釈し、この溶液をノミが蔓延した約 ２０ｋｇの体重の犬の上に、それがしたたるまで注いだ。以下の結果が得られた ：表Ｂ 使用実施例Ｃ 生体内線虫試験 マウスにおけるネマトスピロイデス・デュビウス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄ ｅｓ ｄｕｂｉｕｓ ） 実験的にマウスをネマトスピロイデス・デュビウス種の線虫に感染させた。特 定的には、ネマトスピロイデス・デュビウスを６０個のフィラリア型幼虫（ｆｉ ｌａｒｉｆｏｒｍ ｌａｒｖａｅ）としてマウスに経 口的に投与した。 前開存性期間が尽きた後、懸濁された実施例２の活性化合物を感染後１２日に 経口的に投与した。 活性の決定： マウスを感染後２０日に選択する。十二指腸中の成虫の寄生虫を圧迫器を用い て計数する。投薬群における処置の成功を未処置標準群と比較する。 下記の表Ａ及びＢはマウスにおけるネマトスピロイデス・デュビウスに対する 組み合わせの作用を示す。表Ｃ ：経口的投与の後のマウスにおけるネマトスピロイデス・デュビウスに対す るイミダクロプリドとイベルメクチンＢ_1a／Ｂ_1bの組み合わせの作用 実施例Ｄ 生体内線虫試験 マウスにおけるヘテラキス・スプモサ（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ ｓｐｕｍｏｓａ） 実験的にマウスをヘテラキス・スプモサ種の線虫に感染させた。特定的には、 ヘテラキス・スプモサを９０個の幼虫形成卵（ｅｍｂｒｙｏｎａｔｅ ｅｇｇｓ ）としてマウスに経口的に投与した。 前開存性期間が尽きた後、懸濁された実施例２の活性化合物を感染後４６日に 経口的に投与した。 活性の決定： マウスを感染後５４日に選択する。結腸及び盲腸中において成虫の寄生虫を顕 微鏡を用いて計数する。投薬群における処置の成功を未処置標準群と比較する。 下記の表はマウスにおけるヘテラキス・スプモサに対する組み合わせの作用を 示す。表Ｄ ：経口的投与の後のマウスにおけるヘテラキス・スプモサに対するイミダク ロプリドとイベルメクチンＢ_1a／Ｂ_1bの組み合わせの作用 使用実施例Ｅ ３種類のイミダクロプリド／イベルメクチン調剤の殺虫及び殺線虫活性を０． １ｍｌ／ｋｇという一定の適用容積を用い、４つの試験犬の群において比較した 。試験物質はスポット−オンにより投与した。調剤中のイベルメクチンのパーセ ンテージは従って０．００６％、０．０５％及び０．２％であった。試験物質の それぞれは１０％という一定のパーセンテージのイミダクロプリドを含んだ。そ れぞれ処置及び標準群のす べての動物を、処置の前及び後の限定された間隔でノミ及び線虫の蔓延に関して 臨床的に調べた。試験期間 ：４週間試験物質 ：Ｉ．イミダクロプリド 活性成分の含有率：１０％ｗ／ｖＩＩ．イベルメクチン 活性成分の含有率：０．００６％ｗ／ｖ（実施例Ｅ１） ０．０５％ｗ／ｖ（実施例Ｅ２） ０．２％ｗ／ｖ（実施例Ｅ３）試験動物 種：犬（カニス・ファミリアリス(ｃａｎｉｓ ｆａｍｉｌｉａｒｉｓ)） 品種：ビーグル 数：８ 性別：４匹の雌及び４匹の雄の動物 年齢：子犬：２〜３カ月令ノミの実験的蔓延 処置の前の−３日に、それぞれの犬に大腿の内側のひだの領域において最高で ４週令の約１００個のノミを蔓延させた。毎週、再蔓延させた。線虫の実験的蔓延 処置の２０日前に、それぞれの犬をアシロストマ・カニヌム（Ａｃｙｌｏｓｔ ｏｍａ ｃａｎｉｎｕｍ）の２５０個の感染性幼虫（１，３）に感染させた。投与 動物をスポット−オン法を用いて１回処置した。それぞれの場合に２個の動物 により処置群を形成した。投与容積はすべての動物の場合に０．１ｍｌ／ｋｇで あった。活性の臨床的試験 処置の殺虫効果の評価のために、処置の前及び次いでそれぞれ処置又はノミの 各再蔓延から２４時間後にすべての動物をノミの蔓延に関して定量的に調べた。 処置の前及び後（処置後１〜３日）に便とともに排泄された虫を計数することに より、殺内部寄生虫活性を決定した。結果 すべての試験群において、２８日に及んで１００％という殺虫活性が検出され た。殺内部寄生虫活性は投薬量に依存し、下記の表を参照されたい。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 33/14 Ａ６１Ｐ 33/14 // Ｃ０７Ｄ 493/22 Ｃ０７Ｄ 493/22 Ｃ０７Ｈ 17/08 Ｃ０７Ｈ 17/08 Ｌ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，Ｍ Ｗ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，Ｅ Ｓ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 ヘーシエン，ケルステイン ドイツ連邦共和国デー―51381レーフエル クーゼン・アムフアルケンベルク４ (72)発明者 ホイカンプ，ウルリヒ ドイツ連邦共和国デー―51515キユルテ ン・アムドンベルク２ (72)発明者 クヤネク，リヒヤルト ドイツ連邦共和国デー―51061ケルン・ボ ルフスカウル３

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．大環状ラクトンの種類からの少なくともアベルメクチン、２２，２３−ジヒ ドロアベルメクチンＢ₁（イベルメクチン）又はミルベマイシンを昆虫のニコチ ン作用性アセチルコリンレセプターの作用薬又は拮抗薬と共に、適宜他の活性化 合物及び希釈剤又は賦形剤の存在下に含んでなる殺内部−／外部寄生虫性組成物 。