ES2290000T3 - Composiciones antihelminticas que contienen combinaciones de avermectinas o milbemicinas con compuestos bis-arilicos. - Google Patents

Composiciones antihelminticas que contienen combinaciones de avermectinas o milbemicinas con compuestos bis-arilicos. Download PDF

Info

Publication number
ES2290000T3
ES2290000T3 ES00305463T ES00305463T ES2290000T3 ES 2290000 T3 ES2290000 T3 ES 2290000T3 ES 00305463 T ES00305463 T ES 00305463T ES 00305463 T ES00305463 T ES 00305463T ES 2290000 T3 ES2290000 T3 ES 2290000T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
bis
compounds
milbemycin
avermectin
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES00305463T
Other languages
English (en)
Inventor
Christopher Ian Bruce
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Inc
Original Assignee
Pfizer Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10856903&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2290000(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pfizer Inc filed Critical Pfizer Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2290000T3 publication Critical patent/ES2290000T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Una composición que comprende una combinación de un compuesto bis-arílico y una avermectina o milbemicina o un derivado de las mismas, y, si es necesario, un vehículo farmacéutico o veterinario adecuado, en la que el compuesto bis-arílico es fipronilo y la avermectina o milbemicina es selamectina.

Description

Composiciones antihelmínticas que contienen combinaciones de avermectinas o milbemicinas con compuestos bis-arílicos.
Este invento se refiere a combinaciones, especialmente combinaciones sinérgicas, de una avermectina o una milbemicina que es selamectina con un compuesto bis-arílico que es fipronilo, y a su uso para combatir infecciones por parásitos, especialmente por helmintos.
Las avermectinas son un grupo de agentes antiparasíticos de amplio espectro, previamente denominados compuestos C-076. Se producen en la fermentación que lleva a cabo una cepa del microorganismo Streptomyces avermitilis bajo condiciones aerobias, en un medio nutritivo acuoso que contiene sales inorgánicas y fuentes asimilables de carbono y nitrógeno. En la Memoria Descriptiva de Patente Británica 1573955 se describen con detalle el aislamiento y la estructura química de los ocho componentes individuales que constituyen el complejo C-076.
El complejo C-076 comprende ocho compuestos distintos aunque estrechamente relacionados, descritos como C-076 A1a, A1b, A2a, A2b, B1a, B1b, B2a y B2b. La serie "a" de compuestos se refiere a las avermectinas naturales en que el sustituyente 25 es (S)-sec-butilo, y la serie "b" a aquéllas en que el sustituyente 25 es isopropilo. Las designaciones "A" y "B" se refieren a avermectinas en que el sustituyente 5 es metoxilo e hidroxilo, respectivamente, el número "1" se refiere a avermectinas en que está presente un doble enlace en la posición 22-23, y el número "2" a avermectinas en que hay un enlace sencillo entre C-22 y C-23 y en que hay un sustituyente hidroxilo en la posición 23.
En las Solicitudes de Patente Europea 0214731, 0284176, 0317148, 0308145, 0340832, 0335541 y 0350187 se describen preparaciones de compuestos relacionados con las avermectinas presentes en la naturaleza pero que, en la posición 25, tienen un grupo distinto de los grupos isopropilo y (S)-sec-butilo hallados en los compuestos avermectínicos originales descritos en la Memoria Descriptiva de Patente Británica 1573955. Dichos compuestos pueden prepararse mediante la fermentación llevada a cabo por cepas concretas de Streptomyces avermitilis en presencia de ácidos orgánicos o derivados de los mismos. La producción de dichas avermectinas se describe en Journal of Antibiotics (1.991) 44, nº 3, páginas 357-365.
Las milbemicinas forman otro grupo de macrólidos relacionados que se distinguen de las avermectinas por carecer de un resto de azúcar fijado a la posición C-13. En la Patente Británica 1390336 y en las Publicaciones de Patente Europea 170006, 254583, 334484 y 410615 se describen ejemplos de dichos compuestos. Además de estos productos de fermentación, en un gran número de publicaciones se describen compuestos obtenidos semisintéticamente de ellos, muchos de los cuales poseen actividades antiparasíticas útiles. Algo de esta química es revisada en Macrolide Antibiotics (Antibióticos Macrólidos), compilado por S. Omura, Academic Press, New York (1.984), y por H. G. Davies y R. H. Green en Natural Product Reports (1.986) 3, 87-121, y en Chem. Soc. Rev. (1.991) 20, 271-339. Se sabe que las avermectinas y milbemicinas y sus derivados son activos como agentes antiparasíticos.
En las siguientes patentes, solicitudes y sus equivalentes se describen otros derivados de avermectinas y milbemicinas que pueden mencionarse:
Europeas: 214.731, 340.932, 334.848, 335.541, 350.187, 410.615, 623.137, 712.411, 629.202, 702.688, 674.649, 710.242, 677.054 y 745.089;
WO 94/15944; y US 4.199.569.
Los términos avermectinas y milbemicinas aquí usados incluyen tanto compuestos presentes en la naturaleza como derivados sintéticos de los mismos, especialmente los mencionados en la técnica aquí citada.
También se conocen compuestos bis-arílicos que tienen propiedades insecticidas y acaricidas. Estos compuestos comprenden anillos aromáticos directamente unidos que pueden incluir al menos un átomo de nitrógeno. Los ejemplos de esta clase de compuestos incluyen derivados de N-fenilpirazol que tienen propiedades antiartrópodos, antihelmintos nematodos de plantas y antiprotozoarias.
En el Documento WO 98/11780 se describen composiciones que contienen un derivado de 1-fenilpirazol y un endectoparasiticida de lactona macrocíclica.
S. L. Cutler, en el Journal of Small Animal Practice (Febrero de 1998), 39 (2): 86-7, "Ectopic Psoroptes cuniculi infestation in a pet rabbit", discute el tratamiento con una inyección de ivermectina seguida de una aplicación de fipronilo.
Se ha hallado ahora que ciertas avermectinas y milbemicinas presentan una sinergia inesperada con miembros de los anteriormente mencionados compuestos bis-arílicos en cuanto a su actividad antiparasítica, lo que permite un control más eficaz de los parásitos, especialmente de los que afectan al ganado y a los animales de compañía. Los ejemplos de dichos parásitos incluyen el gusano del corazón (Dirofilaria immitis) y diversos ectoparásitos de animales de compañía. Esto es particularmente inesperado ya que, dado el anunciado modo de acción de los compuestos avermectínicos y milbemicínicos como agonistas en el complejo del receptor-canal de cloruro con compuerta de glutamato de los invertebrados y la actividad antagonista de los compuestos bis-arílicos en ese sitio, podía preverse que dicha combinación produjera un deterioro de la eficacia biológica.
De acuerdo con un aspecto del invento, se proporciona una composición que comprende una combinación de un compuesto bis-arílico y una avermectina o milbemicina o un derivado de las mismas, y, si es necesario, un vehículo farmacéutico o veterinario adecuado, en la que el compuesto bis-arílico es fipronilo y la avermectina o milbemicina es selamectina.
El invento incluye también el uso de dicha composición en medicina para, por ejemplo, tratar o prevenir infestaciones parasíticas de seres humanos o animales, incluyendo la infestación de animales de compañía tales como perros y gatos por el gusano del corazón y otros parásitos.
Otro aspecto del invento es la administración de un compuesto bis-arílico como el anteriormente definido y una avermectina o milbemicina como la anteriormente definida, sea en combinación en la misma composición o sea por medio de tratamientos separados, sea de forma sustancialmente simultánea o sea a intervalos espaciados, a un animal para tratar o prevenir una infestación parasítica. La persona experta puede concebir diferentes modos de administración mediante los cuales el compuesto bis-arílico sea administrado separadamente del compuesto avermectínico o milbemicínico.
Otro aspecto del invento es el uso de una composición que comprende una avermectina o milbemicina como la anteriormente definida y un compuesto bis-arílico como el anteriormente definido, en la fabricación de un medicamento antiparasítico.
Otro aspecto del invento es un envase farmacéutico que comprende un compuesto bis-arílico como el anteriormente definido y una avermectina o milbemicina como la anteriormente definida.
Para uso en mamíferos, incluyendo los seres humanos, los compuestos, solos o en las combinaciones anteriormente mencionadas, pueden administrarse solos pero, generalmente, se administrarán mezclados con un agente diluyente o vehículo farmacéutica o veterinariamente aceptable, seleccionado teniendo en cuenta la futura vía de administración y la práctica farmacéutica estándar. Por ejemplo, pueden administrarse oralmente, incluyendo sublingualmente, en forma de tabletas que contengan excipientes tales como almidón o lactosa, o en cápsulas u óvulos, solos o mezclados con excipientes, o en forma de elixires, disoluciones o suspensiones que contengan agentes saboreadores o colorantes. Los compuestos podrían ser incorporados a cápsulas o tabletas para dirigirse al colon o al duodeno por medio de la disolución retardada de dichas cápsulas o tabletas durante un tiempo concreto después de la administración oral. La disolución podría ser controlada mediante la susceptibilidad de la formulación a las bacterias que se hallan en el duodeno o el colon, de modo que no tuviera lugar una disolución sustancial antes de que se alcanzara la zona diana del tracto gastrointestinal. Los compuestos pueden ser inyectados parenteralmente, tal como, por ejemplo, intravenosa, intramuscular o subcutáneamente. Para administración parenteral, se utilizan mejor en forma de una disolución o suspensión acuosa estéril que puede contener otras sustancias, tales como, por ejemplo, sal o glucosa suficientes para que la disolución sea isotónica con respecto a la sangre. Pueden ser administrados tópicamente en forma de cremas, geles, suspensiones, lociones, ungüentos, polvos medicinales para uso externo, composiciones pulverizables o vendas que llevan el fármaco incorporado, o por medio de un parche dérmico, formas todas ellas estériles. Por ejemplo, pueden ser incorporados a una crema que consista en una emulsión acuosa u oleosa de polietilenglicoles o parafina líquida, o pueden ser incorporados a un ungüento que consista en una base de vaselina blanca, o como un hidrogel con derivados de celulosa o de poliacrilato o con otros agentes modificadores de la viscosidad, o como un polvo seco o una composición pulverizable líquida o un aerosol con agentes propulsores de butano/propano, HFA o CFC, o como una venda que lleva el fármaco incorporado, en forma de una venda de tul, con vendas de gasa impregnadas de vaselina blanca o polietilenglicoles o con vendas de hidrogel, hidrocoloide, alginato o película. Los compuestos podrían ser también administrados intraocularmente en forma de gotas oculares con apropiados tampones, agentes modificadores de la viscosidad (por ejemplo, derivados de celulosa), conservantes [por ejemplo, cloruro de benzalconio (BZK; del inglés, benzalkonium chloride)] y agentes para ajustar la tonicidad (por ejemplo, cloruro sódico). Dichas técnicas de formulación son bien conocidas en este campo técnico. En algunos casos, las formulaciones pueden además contener ventajosamente un antibiótico. Todas las formulaciones citadas pueden contener además estabilizadores y conservantes apropiados.
Para uso veterinario, los compuestos pueden ser administrados de acuerdo con la práctica veterinaria normal en forma de una formulación adecuadamente aceptable, y el veterinario determinará el régimen de dosificación y la vía de administración que sean más apropiados para un animal concreto.
Para aplicación tópica, pueden usarse baños, composiciones pulverizables, polvos, composiciones para vertimiento, composiciones para salpicadura, concentrados emulsionables, fluidos para proyección, champús, collares, elementos para colgar o fijar, o arneses. Dichas formulaciones se preparan de una manera convencional de acuerdo con la práctica veterinaria y farmacéutica estándar. De este modo, pueden prepararse cápsulas, bolos o tabletas mezclando el ingrediente activo con un adecuado agente diluyente o vehículo finamente dividido que, además, contiene un agente disgregativo y/o un agente aglutinante tal como almidón, lactosa, talco o estearato magnésico. Puede prepararse una formulación en forma de pócima para animales dispersando los ingredientes activos en una disolución acuosa junto con agentes dispersivos o humectantes, y pueden prepararse formulaciones inyectables en forma de una disolución o emulsión estéril. Pueden prepararse formulaciones para vertimiento o para salpicadura disolviendo los ingredientes activos en un vehículo líquido aceptable, tal como butil-digol, parafina líquida o un éster no volátil, con o sin la adición de un componente volátil tal como isopropanol.
Alternativamente, las formulaciones para vertimiento, salpicadura o pulverización pueden prepararse mediante encapsulación para que quede un resto de agente activo en la superficie del animal. Estas formulaciones variarán en cuanto al peso del compuesto activo dependiendo de la especie del animal huésped que se va a tratar, la gravedad y el tipo de la infección, y el tipo y el peso corporal del huésped. Las combinaciones pueden administrarse continuamente, particularmente para profilaxis, mediante métodos conocidos. Generalmente, para administración oral, parenteral y por vertimiento, será satisfactoria una dosis de aproximadamente 0,001 a 10 mg por kg de peso corporal del animal, administrada como una única dosis o en dosis divididas durante un periodo de 1 a 5 días, pero, por supuesto, puede haber casos en que se prescriban intervalos de dosificación mayores o menores, y estos están dentro del alcance de este invento.
Como una alternativa, las combinaciones pueden administrarse con el pienso del animal y, con este fin, puede preparase un aditivo o premezcla concentrado de pienso para mezclamiento con el pienso normal del animal.
Para uso como insecticidas y para tratar plagas agrícolas, los compuestos se aplican en forma de composiciones pulverizables, polvos, formulaciones para vertimiento, emulsiones y similares de acuerdo con la práctica agrícola estándar.
Para uso humano, las combinaciones se administran de acuerdo con la práctica médica normal en forma de formulación farmacéuticamente aceptable.
Las combinaciones de compuestos del invento pueden formularse del modo anteriormente descrito en forma de mezcla; alternativamente, el compuesto avermectínico o milbemicínico y el compuesto bis-arílico pueden administrarse como dosis separadas, y dicho tratamiento está aún dentro del alcance del invento.
Las composiciones, tratamientos, etc. del invento pueden combinarse con otros agentes, tratamientos, etc. útiles frente a ciertas enfermedades diferentes o para la reducción o supresión de otros síntomas. Los ejemplos de dichos agentes (que se proporcionan a modo de ilustración y no han de considerarse restrictivos) incluyen otros agentes antiparasíticos, tales como, por ejemplo, lufenurón, imidacloprid, organofosfatos y piretroides; antihistamínicos, tales como, por ejemplo, clorfeniramina, trimeprazina, difenhidramina y doxilamina; antifúngicos, tales como, por ejemplo, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, griseofulvina y anfotericina B; agentes antibacterianos, tales como, por ejemplo, enrofloxacina, marbofloxacina, ampicilina y amoxicilina; antiinflamatorios, tales como, por ejemplo, prednisolona, betametasona, dexametasona, carprofeno y ketoprofeno; complementos dietéticos, tales como, por ejemplo, ácido gamma-linoleico; y emolientes. Por consiguiente, el invento proporciona además un producto que contiene un compuesto del invento y uno o más compuestos seleccionados procedentes de la lista anterior, en forma de una preparación combinada para uso simultáneo, separado o sucesivo en el tratamiento de estados mediados por parásitos, y los métodos de tratamiento relacionados, etc.
La avermectina o milbemicina es selamectina, descrita en la Solicitud de Patente Internacional PCT/EP 94/00095.
El compuesto bis-arílico es 5-amino-3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometilsulfinilpirazol, un compuesto conocido como fipronilo, descrito en el Documento EP-295117.
Cuando se usan como agentes plaguicidas en un animal huésped, las composiciones del invento pueden ser aplicadas al paciente huésped humano o animal en una cantidad típica de 0,001-10 mg de compuesto avermectínico o milbemicínico/kg de peso corporal. La relación ponderal de compuesto avermectínico o milbemicínico al arilpirazol estará generalmente en el intervalo de 1 a 100, preferiblemente de 1 a 10. Los efectos sinérgicos de ciertas combinaciones permiten que se emplee una dosificación reducida de ambos compuestos para obtener un efecto antiparasítico dado, reduciéndose los riesgos de efectos secundarios indeseados, toxicidad y desarrollo de resitencia a los compuestos implicados, y una duración más prolongada de acción.
La terapia de combinación del invento es eficaz para tratar una diversidad de estados causados por endoparásitos, incluyendo en particular la helmintiasis, que es muy frecuentemente causada por un grupo de gusanos parásitos descritos como nematodos y que puede causar importantes pérdidas económicas en los ganados porcino, ovino, equino y bovino y afectar además a animales domésticos y aves de corral. Los géneros más comunes de nematodos que infectan a los animales anteriormente mencionados son Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Teladorsagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Strongylus, Trichonema y Dictyocaulus. Las combinaciones son también eficaces frente a otros nematodos que afectan a varias especies de animales e incluyen, por ejemplo: Dirofilaria en perros, y varios parásitos que pueden infestar el ganado, animales de compañía tales como gatos y perros, y también seres humanos, e incluyen parásitos gastrointestinales tales como Ancylostoma, Uncinaria, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Toxocara, Toxascaris, Trichuris y Enterobius, y parásitos que se encuentran en la sangre o en otros tejidos y órganos, tales como gusanos de la familia Filariidae y los estadios extraintestinales de Strongyloides, Toxocara y Trichinella. Son especialmente útiles para tratar animales de compañía afectados por el gusano del corazón.
Las combinaciones son también valiosas en el tratamiento de infecciones por ectoparásitos, incluyendo ectoparásitos artrópodos particulares de seres humanos, animales y pájaros huésped, tales como garrapatas, ácaros, piojos, pulgas, moscardas, insectos que pican y larvas de dípteros migratorios que pueden afectar a los ganados bovino y equino. Las combinaciones son también insecticidas activos frente a plagas domésticas tales como las de cucaracha, polilla, escarabajo de las alfombras y mosca doméstica, y son además útiles frente a plagas de artrópodos que afectan al grano ensilado y a plantas agrícolas, tales como arañuelas, áfidos y orugas, y frente a ortópteros migratorios tales como las langostas.
La eficacia de las composiciones de acuerdo con una realización del invento frente al gusano del corazón (Dirofilaria immitis) es demostrada mediante el ejemplo siguiente.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
Se recuperaron larvas L3 infecciosas de Dirofilaria immitis de Aedes aegypti previamente infectados y se cultivaron in vitro hasta el estadio L4 mediante las técnicas descritas por D. Abraham et al. [J. Parasit. 73 (2), 1.987, páginas 377-383].
\vskip1.000000\baselineskip
Procedimiento de ensayo
El análisis de los compuestos tuvo lugar cuando > 95% de las larvas habían mudado al estadio L4. El sistema analítico consistió en una placa de microtitulación de 96 pocillos en que se habían distribuido 79 \mul de medio analítico, 1 \mul del compuesto de ensayo, y 20 \mul de medio analítico que contenían de 15 a 20 D. immitis L4. Se disolvió cada compuesto de ensayo en dimetilsulfóxido (DMSO) y se hicieron las diluciones utilizando este disolvente. Las placas de microtitulación del ensayo se mantuvieron durante 72 horas a 37 grados centígrados, bajo una atmósfera que comprendía CO_{2} al 5% en aire.
\vskip1.000000\baselineskip
Procedimiento analítico
Los efectos de cada compuesto en cada concentración y cada combinación se evaluaron comparando la motilidad de las larvas L4 en los pocillos testigo y en los pocillos tratados. Se realizaron observaciones microscópicas a las 2, 4, 24, 48 y 72 horas en cada pocillo. Las observaciones se calificaron de acuerdo con los niveles de motilidad de las larvas, los cuales variaban de 0 (todas muertas) a 5 (todas con motilidad normal).
El procedimiento anterior se llevó a cabo usando disoluciones que contenían los compuestos mostrados en la Tabla 1 siguiente, en las concentraciones indicadas. El Compuesto (1) es monosacárido de 5-oximino-22,23-dihidro-25-ciclohexilavermectina B1 (selamectina), descrito como Ejemplo 5 en el Documento WO 94/15944.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página siguiente)
\newpage
TABLA 1 Gusano del corazón (D. immitis) L4 in vitro
Observaciones duplicadas (horas después del tratamiento)
1
Claves - Calificación de las observaciones:
0 = sin motilidad, larvas muertas
1 = motilidad en al menos 1 larva; muertas todas las demás
2 = muertas \geq 80% de las larvas; poco activas las demás
3 = muertas < 80% de las larvas; poco activas las demás
4 = todas las larvas (o la mayoría) móviles aunque poco activas
5 = normales en cuanto a aspecto y motilidad.
De los resultados presentados en la Tabla 1 puede desprenderse que, aunque el Compuesto (1) solo ejercía solamente un efecto moderado en cuanto a causar mortalidad o parálisis, y el fipronilo solo no ejercía efecto observable alguno en una concentración de 10 \mug/ml, la combinación de estos compuestos era muy eficaz.
Todas las publicaciones anteriormente mencionadas se incorporan aquí por referencia en su totalidad.
La referencia a "tratamiento" incluye aquí los tratamientos preventivo, paliativo y curativo.

Claims (7)

1. Una composición que comprende una combinación de un compuesto bis-arílico y una avermectina o milbemicina o un derivado de las mismas, y, si es necesario, un vehículo farmacéutico o veterinario adecuado, en la que el compuesto bis-arílico es fipronilo y la avermectina o milbemicina es selamectina.
2. Una composición de acuerdo con la Reivindicación 1 para uso en medicina.
3. El uso de una avermectina o milbemicina y un compuesto bis-arílico de acuerdo con la Reivindicación 1 en la fabricación de un medicamento antiparasítico.
4. El uso de acuerdo con la reivindicación 3, en el que la avermectina o milbemicina y el compuesto bis-arílico se administran en combinación en la misma composición o por medio de tratamientos separados, sea de forma sustancialmente simultánea o sea a intervalos espaciados.
5. Un envase farmacéutico que comprende una avermectina o milbemicina y un compuesto bis-arílico de acuerdo con la Reivindicación 1.
6. Un método para matar o dañar un parásito en un locus, que comprende administrar a dicho locus una combinación eficaz de una avermectina o milbemicina y un compuesto bis-arílico de acuerdo con la Reivindicación 1, en el que el locus no está sobre ni en un ser humano ni un animal no humano.
7. Un procedimiento para preparar una composición de acuerdo con la Reivindicación 1, que comprende mezclar un compuesto bis-arílico de acuerdo con la Reivindicación 1 con una avermectina o milbemicina de acuerdo con la Reivindicación 1, y, opcionalmente, un vehículo farmacéutico o veterinario.
ES00305463T 1999-07-08 2000-06-29 Composiciones antihelminticas que contienen combinaciones de avermectinas o milbemicinas con compuestos bis-arilicos. Expired - Lifetime ES2290000T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9916052.5A GB9916052D0 (en) 1999-07-08 1999-07-08 Anthelmintic compositions
GB9916052 1999-07-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2290000T3 true ES2290000T3 (es) 2008-02-16

Family

ID=10856903

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES00305463T Expired - Lifetime ES2290000T3 (es) 1999-07-08 2000-06-29 Composiciones antihelminticas que contienen combinaciones de avermectinas o milbemicinas con compuestos bis-arilicos.

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20030203859A1 (es)
EP (2) EP1066854B1 (es)
JP (2) JP3862938B2 (es)
AT (1) ATE373504T1 (es)
BR (1) BR0002450A (es)
CA (1) CA2314286C (es)
CY (1) CY1107789T1 (es)
DE (1) DE60036437T2 (es)
DK (1) DK1066854T3 (es)
ES (1) ES2290000T3 (es)
GB (1) GB9916052D0 (es)
PT (1) PT1066854E (es)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050192319A1 (en) * 1996-09-19 2005-09-01 Albert Boeckh Spot-on formulations for combating parasites
CN1592577A (zh) * 2001-10-25 2005-03-09 三共生命科技株式会社 驱虫组合物
US7943160B2 (en) * 2002-05-09 2011-05-17 Scimetrics Limited Corp. Pest control methods
US7531186B2 (en) * 2003-12-17 2009-05-12 Merial Limited Topical formulations comprising 1-N-arylpyrazole derivatives and amitraz
TWI374009B (en) * 2005-02-24 2012-10-11 Syngenta Participations Ag Method of improving nematode tolerant or resistant plant growth
TWI556741B (zh) 2007-08-17 2016-11-11 英特威特國際股份有限公司 異唑啉組成物及其作為抗寄生蟲藥上的應用
CN102271672B (zh) * 2008-11-19 2015-02-04 梅里亚有限公司 用于治疗寄生物感染的包含单独的或与甲脒组合的1-芳基吡唑的组合物
US9173728B2 (en) 2008-11-19 2015-11-03 Merial Inc. Multi-cavity container having offset indentures for dispensing fluids
WO2011154419A1 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Basf Se Method for cultivating sugar cane
WO2011161071A2 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Basf Se Nematicidal mixtures for use in sugar cane
PE20141523A1 (es) 2011-09-23 2014-11-08 Basf Se Metodo para cultivar cana de azucar
PL2793874T3 (pl) 2011-12-20 2017-06-30 Ectin Research Ab Synergistyczna kombinacja do inhibicji guza
RU2579316C1 (ru) * 2015-04-07 2016-04-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный аграрный университет (ФГБОУ ВПО Волгоградский ГАУ) Способ лечения при тромбоэмболии легочной артерии у собак больных дирофиляриозом
RU2577721C1 (ru) * 2015-04-07 2016-03-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный аграрный университет (ФГБОУ ВПО Волгоградский ГАУ) Способ лечения эозинофильной пневмании у собак больных дирофиляриозом
CN110755456A (zh) * 2019-11-29 2020-02-07 云南中医药大学 美洲大蠊提取物与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4430329A (en) * 1982-05-17 1984-02-07 Merck & Co., Inc. Synergistic treatment of adult canine heartworm with thiacetarsamide and ivermectin
GB8713768D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
EP0354593B1 (de) * 1986-01-25 1993-03-03 Hoechst Aktiengesellschaft Schädlingsbekämpfungsmittel
IT1203333B (it) * 1987-02-16 1989-02-15 Endura Spa Impiego di derivati del metilendiossibenzene con funzione sinergizzante in composizioni per uso insetticida
GB9300883D0 (en) * 1993-01-18 1993-03-10 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
GB9601128D0 (en) * 1995-08-11 1996-03-20 Pfizer Ltd Parasiticidal compounds
FR2750861B1 (fr) * 1996-07-11 1998-12-24 Rhone Merieux Procedes d'elimination des parasites, et notamment des ectoparasites de vertebres, notamment de mammiferes et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
US6028096A (en) * 1996-07-25 2000-02-22 Pfizer Inc Parasiticidal pyrazoles
US6426333B1 (en) * 1996-09-19 2002-07-30 Merial Spot-on formulations for combating parasites
FR2753377B1 (fr) * 1996-09-19 1999-09-24 Rhone Merieux Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides
GB9625045D0 (en) * 1996-11-30 1997-01-22 Pfizer Ltd Parasiticidal compounds
TW524667B (en) * 1996-12-05 2003-03-21 Pfizer Parasiticidal pyrazoles
FR2761232B1 (fr) * 1997-03-26 2000-03-10 Rhone Merieux Procede et moyens d'eradication des puces dans les locaux habites par les petits mammiferes
GB9801851D0 (en) * 1998-01-29 1998-03-25 Pfizer Ltd Parasiticidal agents
GB9810354D0 (en) * 1998-05-14 1998-07-15 Pfizer Ltd Heterocycles
US6207179B1 (en) * 2000-05-18 2001-03-27 Phoenix Scientific, Inc. Parasiticidal formulation for animals and a method of making this formulation

Also Published As

Publication number Publication date
EP1834670A2 (en) 2007-09-19
JP3862938B2 (ja) 2006-12-27
BR0002450A (pt) 2001-04-03
CA2314286A1 (en) 2001-01-08
EP1834670A3 (en) 2010-11-24
US20030203859A1 (en) 2003-10-30
DK1066854T3 (da) 2007-12-17
CA2314286C (en) 2010-03-16
DE60036437D1 (de) 2007-10-31
CY1107789T1 (el) 2013-06-19
JP2001058946A (ja) 2001-03-06
DE60036437T2 (de) 2008-01-17
US20060105969A1 (en) 2006-05-18
EP1066854A3 (en) 2003-02-26
GB9916052D0 (en) 1999-09-08
JP2004161780A (ja) 2004-06-10
PT1066854E (pt) 2007-11-14
EP1066854A2 (en) 2001-01-10
EP1066854B1 (en) 2007-09-19
ATE373504T1 (de) 2007-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2018202648B2 (en) Topical compositions comprising fipronil and permethrin and methods of use
US6998131B2 (en) Spot-on formulations for combating parasites
US6426333B1 (en) Spot-on formulations for combating parasites
ES2290000T3 (es) Composiciones antihelminticas que contienen combinaciones de avermectinas o milbemicinas con compuestos bis-arilicos.
KR20020087452A (ko) 신규 구충제 조합물
ES2365993T3 (es) Formulaciones pesticidas.
MX2007014768A (es) Composiciones concentradas de alta carga utiles para el control de ecto y endo parasitos.
TW200423871A (en) Topical parasiticide formulations and methods of treatment
MXPA00006760A (es) Composiciones antihelminticas
OA17083A (en) Topical compositions comprising fipronil and permethrin and methods of use.