KR100277287B1 - 거대환 락톤 구충제 조성물 - Google Patents

거대환 락톤 구충제 조성물 Download PDF

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Abstract

아베르멕틴, 이베르멕틴, 도라멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 및 목시덱틴을 포함하는, 하지만 이에 국한되지 않는 거대환 락톤의 관에서 선택된 구충제와 식물성 오일 및 탄소수 4 이상의 알코올을 포함하는 군에서 선택된 보조용매를 함유하는 조성물이 제공된다. 본 발명의 조성물은 주사액, 동물용 물약 또는 국소 투여용으로 제제화 될 수 있으며 동물의 기생충을 구제하는데 적합하다.

Description

거대환 락톤 구충제 조성물
이러한 종류의 구충제는 제제화가 어렵다. 예를 들어, 이베르멕틴, 물 및 유기 보조용매를 함유하는 수성 보조용매 제제에 기초한 시판되는 주사가능한 구충제는 주사 부위에서 이베르멕틴의 약간의 침전현상을 나타내어 동물에 자극을 초래할 가능성이 있고, 구충제로서의 효과상실의 우려도 있다. 따라 붓는 유형의 제제에서는, 처리 후 비가 내릴 경우 수혼화성 제제가 희석된다.
본 발명은 아베르멕틴, 이베르멕틴, 도라멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 및 목시덱틴을 포함하는, 하지만 이에 국한되지 않는 거대환 락톤의 군에서 선택된 구충제 를 함유하는 조성물에 관한 것으로, 특히 인간이외의 동물에 적용되는 거대환 락톤 구충제 조성물 및 이를 이용한 기생충 구제방법에 관한 것이다.
제1도는 처리 전 및 처리 후 2주 동안 대변의 기생충알 계수(Faecal Egg Counts)를 나타내는 도이다.(처리 1)
제2도는 처리 전 및 처리 후 3주 동안 대변의 기생충알 계수를 나타내는 도이다.(처리 2)
* 용어의 정의
FEC 대변의 기생충알 계수(count)
FECR 대변의 기생충알 계수의 감소
본 발명의 목적은 구충제를 함유하는 개선된 주사용 조성물, 또는 최소한 유용한 선택의 여지를 대중에게 제공할 상기 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 한 국면에 따르면, 아베르멕틴, 이베르멕틴, 도라멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 및 목시덱틴을 포함하는, 하지만 이에 국한되지 않는 거대환 락톤의 군에서 선택된 구충제와 식물성 오일 및 탄소수 4 이상의 알코올을 포함하는 군에서 선택된 보조용매를 함유하는 주사 가능한 용액을 제공하는 것이다.
바람직한 알코올은 벤질 알코올, 에틸 벤질 알코올, 펜에틸 알코올 및 기타 방향족 일가 알코올이다. 가장 바람직한 보조 용매는 벤질 알코올이다. 더욱 바람직하게는 벤질 알코올은 1-30 중량% 범위로 존재한다.
바람직한 식물성 오일은 대두유, 참기름 및 옥수수 기름이다. 가장 바람직한 오일은 대두유이다.
바람직하게는 구충제는 아바멕틴 및 이베르멕틴을 포함하는 군에서 선택된다. 더욱 바람직하게는 아바멕틴 또는 이베르멕틴이 제제 중량의 0.5 내지 5% 범위로 존재한다.
임의로, 구충제를 용액 중 용해시키는 것을 돕기 위해 에틸 올레에이트 같은 습윤제를 사용한다. 임의로, 지용성 비타민을 첨가하여도 좋다.
이러한 본 발명의 거대한 락톤 구충제 조성물은, 인간을 제외한 동물에 대하여 적용되는 것으로서, 기생충 구제를 위하여 주사용 제제로 사용되는 경우 동물 체중 1kg당 100~300㎍의 비율로 주사된다.
본 발명의 또 다른 국면에 따르면, 아베르멕틴, 이베르멕틴, 도라멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 및 목시덱틴을 포함하는, 하지만 이에 국한되지 않는 거대환 락톤의 군에서 선택된 구충제와 식물성 오일 및 탄소수 4 이상의 알코올을 포함하는 군에서 선택된 보조용매를 함유하는 붓는(pour-on) 조성물을 제공한다.
바람직한 알코올은 벤질 알코올, 에틸 벤질 알코올, 펜에틸 알코올 및 기타 방향족 일가 알코올이다. 가장 바람직한 보조 용매는 벤질 알코올이다. 더욱 바람직하게는 벤질 알코올은 1-30 중량% 범위로 존재한다.
바람직한 식물성 오일은 대두유, 참기름 및 옥수수 기름이다. 가장 바람직한 오일은 대두유이다.
바람직하게는 구충제는 아바멕틴 및 이베르멕틴을 포함하는 군에서 선택된 더욱 바람직하게는 아바멕틴 또는 이베르멕틴이 제제 중량의 0.5 내지 5% 범위로 존재한다.
임의로, 구충제를 용액 중 용해시키는 것을 돕기 위해 에틸 올레에이트 같은 습윤제를 사용한다. 임의로, 지용성 비타민을 첨가하여도 좋다.
이러한 본 발명의 거대환 락톤 구충제 조성물은, 인간을 제외한 동물에 대하여 적용되는 것으로서, 기생충 구제를 위하여 국소적 붓는 제제로 사용되는 경우 동물 체중 1kg당 200~600㎍의 비율로 투여된다.
본 발명의 또 다른 국면에 따르면, 아베르멕틴, 이베르멕틴, 도라멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 및 목시덱틴을 포함하는, 하지만 이에 국한되지 않는 거대환 락톤의 군에서 선택된 구충제와 식물성 오일 및 탄소수 4 이상의 알코올을 포함하는 군에서 선택된 보조용매를 함유하는 경구 투여에 적절한 용액을 제공한다.
바람직한 알코올은 벤질 알코올, 에틸 벤질 알코올, 펜에틸 알코올 및 기타 방향족 일가 알코올이다. 가장 바람직한 보조 용매는 벤질 알코올이다. 더욱 바람직하게는 벤질 알코올은 1-30 중량% 범위로 존재한다.
바람직한 식물성 오일은 대두유, 참기름 및 옥수수 기름이다. 가장 바람직한 오일은 옥수수 기름이다.
바람직하게는 구충제는 아바멕틴 및 이베르멕틴을 포함하는 군에서 선택된다. 더욱 바람직하게는 아바멕틴 또는 이데르멕틴이 제제 중량의 0.1 내지 10% 범위로 존재한다.
임의로, 구충제를 용액 중 용해시키는 것을 돕기 위해 에틸 올레에이트 같은 습윤제를 사용한다. 임의로, 지용성 비타민을 첨가하여도 좋다.
이러한 본 발명의 거대환 락톤 구충제 조성물은, 인간을 제외한 동물에 대하여 적용되는 것으로서, 기생충 구제를 위하여 경구 투여하는 경우 동물 체중 1kg당 100~300㎍의 비율로 투여된다.
항상 신규의 것으로 간주되어야 할 본 발명의 상술한 국면 및 다른 국면은 하기 실시예로부터 명백해질 것이다.
이하의 실시예에서 기재되는 바와 같은 선택된 구충제의 특정한 제제는 체외 및 체내 기생충에 대한 구충제의 활성의 수명을 증가시킬 수 있다는 것이 발견되었다.
아베르멕틴, 이베르멕틴, 도라멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 및 목시덱틴은 수중에서 산화 및 분해된다. 기존의 아베르멕틴 및 이베르멕틴 제제는 글리콜 용매, 글리세롤 포르말, 계면활성제 및/또는 물에 기초한 것이었다. 이들은 아바멕틴 또는 이베르멕틴이 동물 체내에서 신속히 방출되어 때로는 독성이기도 한 짧은 활성을 부여하는 단점을 가졌었다. 이는 아바멕틴 또는 이베르멕틴이 혈류로 빨리 흡수되어 약이 배출됨으로 인한 것이었다. 이러한 현상은 혈류 중 이와 같이 높은 수준의 아바멕틴 또는 이베르멕틴에 대해 낮은 내성을 갖는 어린 동물의 경우에 현저하게 나타난다. 사실상, 10주령 이하의 송아지들은, 독성의 이유 때문에, 아바멕틴과 보조 용매를 함유하는 주사용 조성물로 처리할 수가 없다.
아베르멕틴, 이베르멕틴, 도라멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 및 목시덱틴은 참기름, 대두유 및 옥수수 기름 같은 오일 중 거의 용해되지 않는다. 순수한 참기름은 비교적 높은 점도를 가지므로, 통상의 수의용 주사를 사용하는 주사용 용매로서 부적합하다. 본 발명자들은 탄소수 4 이상의 알코올의 군에서 선택된 보조 용매, 더욱 바람직하게는 벤질 알코올과 함께 참기름, 대두유 또는 옥수수 기름을 사용함으로써 아베르멕틴, 이베르멕틴, 도라멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 또는 목시덱틴이 비록 차가운 조건에서 저장될 지라도 용액 중에 보존되게 하여 아베르멕틴, 이베르멕틴, 도라멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 또는 목시덱틴을 함유한 안정한 용액을 만들 수 있게 하며, 한편 동시에 약물을 동물의 신체에 방출하는 것을 제어하여 체내 및 체외 미생물에 대하여 사용할 수 있게 한다는 것을 발견하였다. 용액은 주사용, 붓는 용법 및/또는 경구 투여 용으로 사용하기 적합하게 조제될 수 있다.
[주사용 제제]
[실시예 1]
[실시예 2]
[실시예 3]
[시험 용액 1]
아바멕틴을 벤질 알코올 및 참기름의 혼합액에 용해시켰다.
[실시예 4]
[실시예 5]
[실시예 6]
[시험예 1]
대조군 및 소에서 흔히 나타나는 병원성 선충의 자연적 감염의 치료에 있어서 시험 용액 1 주사의 효능 평가
[시험 활성 및 고안]
[제1일]
동물을 선택하여 무작위로 배치:
15마리의 소는 미처리 대조군
100마리 소는 덱토막스(Dectomax*)로 처리
100마리 소는 시험 용액 1로 처리
동물의 체중 측정
15마리의 대조 동물 및 각 처리군 15마리 동물로부터 FEC용 시료 채취 시료제공한 동물은 시험 도중 계속 관찰할 수 있도록 표시함.
시료에 대하여 유충 성장 시험을 수행함.
처리 프로토콜에 따라 동물을 처치함.
[제7일]
45마리의 표시된 동물 각각에서 FEC를 위한 시료 채취
변에 기생충알이 존재하면 각 군의 시료에 발견된 종의 확인을 위해 유충 성장 시험을 수행함.
[제14일]
45마리의 표시된 동물 각각에서 FEC를 위한 시료 채취
변에 기생충알이 존재하면 각 군의 시료에 발견된 종의 확인을 위해 유충 성장 시험을 수행함.
높은 기생충알 계수(count)로 인하여 대조군 동물의 일부를 처리함.
(*덱토막스는 화이자 피티와이 리미티드의 등록 상표임)
[기생충학 분석]
위장 선충 및 폐의 기생충에 대하여 대변 시료를 분석한다. 기생충알이 나타날 때마다. 유충 시차 시험도 수행한다. 여기에서는 초기 유충 시차 시험의 결과만 얻는다.
[결과]
각 군의 평균 FEC 및 처리전과 처리 2주 후의 감소율 %는 다음과 같다:
제1도는 상기 결과를 그래프로 나타낸 것이다.
[시험예2]
대조군 및 소에서 흔히 나타나는 병원성 선충의 자연적 감염의 치료에 있어서 시험 용액 1 주사의 효능 평가
[시험 활성 및 고안]
[제1일]
동물을 선택하여 무작위로 배치:
각 군 100마리의 소:
C = 대조군
A = 아바멕틴 + 구리 주사
B = 도라멕틴 + 구리 주사
G = 아바멕틴 (시험 용액 1)
I = 이베르멕틴 + 구리 주사
동물의 체중 측정
FEC를 위한 시료 채취
각 군의 시료에 대하여 유충 성장 시험 수행
처리 프로토콜에 따라 동물을 처리
[제7일]
FEC를 위한 시료 채취
각 군의 시료에 대하여 유충 성장 시험 수행
[제14일]
FEC를 위한 시료 채취
각 군의 시료에 대하여 유충 성장 시험 수행
[제21일]
FEC를 위한 시료 채취
각 군의 시료에 대하여 유충 성장 시험 수행
[기생충학 분석]
위장 선충 및 폐의 기생충에 대하여 대변 시료를 분석한다. 기생충알이 나타날 때마다. 유충 시차 시험을 수행한다.
[결과]
각 군 당 평균 FEC 및 처리전과 처리 3주 후의 감소율 %는 다음과 같다:
제2도는 상기 결과를 그래프로 나타낸 것이다.
[시험예 3]
소의 위장 선충 기생충의 자연적인 감염에 대한 시험 용액 1의 주사 및 대체(stand-by) 붓는 제제의 효능을 평가하기 위하여 시험을 수행하였다. 24 마리의 임상적으로 건강한 생후 6-7개월 된, 유사한 신체 조건을 가지며 자연적 감염을 가진 프리지아 및 프리지아 잡종 수컷 송아지를 엄격하게 4개의 군으로 무작위 분류하였다. 제 1군은 미처리 대조군으로 두고, 제 2군은 목의 좌측에 아바멕틴 LA (200㎍/kg)를 피하 주사하였고, 제3군은 등의 중앙선을 따라 대체 붓는 제제로 처리하였고, 제 4군은 제조진의 추천 방식(MSD AgVet)에 따라 이보멕*붓는 제제(500㎍/kg)로 처리하였다.
처리 후 7-8일째에 송아지를 해부하여 기생충 수를 계수하였다. 해부시 모든 처리 군은 현저하게 적은 소의 주된 기생충[(viz. Ostertagia spp. 및 Cooperia spp., 그리고 Haemonchus contorius(p＜0.01)]의 성충, 4기말 및 4기초 단계의 애벌레를 보유하고 있었다. 코오페리아(Cooperia spp.)의 경우만 주사용 아바멕틴 처리군에서 적은 수의 성충이 존재하여 처리 군들 사이에 현저한 차이가 있었다(p＜0.01). 처리군에서 트리코스트론질루스 악세이(Trichostrongylus axei)의 성충 및 4기말 애벌레도 현저히 줄어들었으나 4기초 단계의 애벌레는 그렇지 않았다. 모든 세 가지 처리군은 또한 성충의 딕티오카울루스 비비파루스(Dictyocaulus viviparus), 카베르티아 오비나(Chabertia ovina)(이 둘은 p＜0.01), 카필라리아(Capillaia spp.) 및 트리쿠리스(Trichuris spp.)(이 둘은 p＜0.05)에 대하여 현저한 효능을 나타냈다. 투여시 처치에 대한 역반응은 관찰되지 않았다. 처리 후 7일째에 도살된 제2군 송아지의 주사 부위에 상해는 감지되지 않았다.(*이보멕은 메르크 앤 씨오., 인코포레이티드의 등록된 상표로서 이베르멕틴을 함유하는 조성물에 사용되는 상표이다)
[실험 방법]
동물:24 마리의 임상적으로 건강한 생후 6∼7개월 된, 유사한 신체 조건을 가지며 위장 선충의 자연적 감염을 가진 프리지아 및 프리지아 잡종 수컷 송아지를 상업적으로 구입하여 시험 시작 7일 전에 목초지에 둔다. 송아지는 월라세빌 동물 연구센터(Wallaceville Animal Research Center)에 도착하자마자 각각의 귀에 표지를 달아 표시하고, 체중을 재고 대변 기생충알 계수 측정을 위해 시료 채취하여, 적절한 기생충을 보유하고 있는지 확인하였다.
[동물 사육]
동물 취급 방법은 지역의 규정에 따라 행하였고, 월라세빌 동물 윤리 위원회 - AEC No. 440의 승인을 얻어 수행하였다.
[기생충 보유량]
도착하자 마자, 제-7일, 동물의 체중을 측정하고, 대변을 채취하여 대변의 벌크 배양(bulk faecal culture)을 수행하여 송아지의 기생충 보유의 조성을 확인하였다.
[처치]
제0일, 송아지의 체중을 다시 측정하고 4개의 처리군으로, 대변 기생충알 계수, 체중 및 전반적 신체 조건에 기초하여 무작위 배치한다.(표 1) 1회용 5.0, 10.0 또는 20.0ml 눈금 플라스틱 주사를 사용하여 각각의 체중에 따라 처리를 수행한다.(표 1b의 부록 2 참조). 제2군은 귀의 저부 근처 목의 좌측에 아바멕틴 L A (200㎍/kg)를 주사하였고, 제3군은 제조원의 추천 방식에 따라 대체 붓는 제제 (500㎍/kg MSD Ag Vet)로 처리하였으며, 제 1군은 미처리 대조군으로 하였다.
축산-사료 및 물: 식수를 언제라도 얻을 수 있도록 시험 도중 동물을 목초지에 두었다. 붓는 구충제로 처리한 군은 처리 후 약 12시간 동안 별도의 목초지에 두어 붓는 제제가 다른 군의 동물에 전이되는 것을 막도록 하였다. 그 외의 시간에는 송아지는 하나의 무리로 유지시켰다.
[처치에 대한 반응]
처치 직후 모든 동물을 목초지로 돌려보내고 구충제에 대한 역반응을 관찰하였다. 제2군 송아지(아바멕틴 주사)를 도살할 때, 처치에 대한 어떠한 반응이 있는지 평가하기 위해 목의 좌측 가죽을 벗겼다.
[대변 시료 채취]
제-7일, 제0일 및 제5일에 모든 동물의 대변을 채취하였다. 각각 하나의 알이 대변 1g당 50개의 알이 존재하는 것을 나타내는 맥마스터(MacMaster) 수정 기법을 사용하여 대변 기생충알 계수를 측정하였다.
[해부]
구충제 처치 후 7일 및 8일째에 송아지를 해부하였다. 각 군을 임의로 2분 하여 각 일에 각 군의 반을 도살하였다. 동물을 사로잡는 볼트 피스톨로 기절시킨 다음, 피를 빼내고 신경을 절단하여 안락사시켰다. 브런스던(Brunsdon, 1972)의 방법에 의하고, 수의 기생충학 진보를 위한 세계 연합의 지침(World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology guidelines)(Wood et al., 1995)에 따라 위장관 및 폐의 애벌레의 수를 계수하였다. 폐와 주름위 점막은 다우니(Downey, 1981)와 오클리(Oakley, 1989)에 의해 기재된 방법을 사용하여 처리되었다.
요약하면, 심장과 함께 폐 및 위장관을 제거하고, 주름위, 소장 및 대장은 결 찰하여 분리하였다. 폐는 오클리(1789)의 방법에 따라 폐동맥으로 향하는 주 압력 수를 사용하여 주입시켰다. 각 폐에 약 8리터가 통과되었다. 다음 기관지를 가위로 복개하고 애벌레가 남아있지 않은지 조사하였다. 모든 내용물과 주름위와 소장의 세척물을 별도로 수집하여, 8리터를 만들고, 1/10 분량을 45μ체에 통과시키고, 계수를 위하여 포르말린으로 보존하였다. 대장의 내용물을 8리터로 만들고, 반은 635μ체를 통과시켜 계수를 위하여 포르말린으로 보존하였다. 각 동물의 주름위 점막을 1.5리터의 생리적 식염수 중 37℃에서 밤새 항온 보관한 다음(다우니, 1981), 내용물과 함께 처리하였다.
[선충 계수]
폐로부터의 세척액 전량, 대장의 1/2 분량 시료, 주름위 내용물의 1/5 분량 시료, 주름위 점막 및 소장의 1/10 분량 시료에 존재하는 선충을 성장 단계 및 종별로 확인하여 계수하였다. 숫자는 대략적인 분량 역가를 곱하여 각 기관 내에 존재하는 총 수를 산출한다. 각 시료 중 오스테르타지아(Ostertagia) 및 코오페리아(Cooperia)의 처음 20마리의 성충 수컷(수득되는 대로)의 종을 스피큘 모르폴로지(spicule morphology)를 사용하여 확인하여, 각 기생충 개체수의 종 비율을 비례적 기초에 의하여 결정하였다.
[통계적 방법]
대변의 기생충알 계수 및 기생충 계수에 대한 데이터를 Loge(X+100)으로 변형시켜 분석을 수행하기에 앞서 그들의 분포를 표준화하였다. FEC 값과 기생충 계수를 미니탭 10.5 통계 패키지를 이용하는 원웨이 아노바(1-way ANOVA)에 의해 분석하였다. 표에 주어진 FEC 및 기생충 계수는 역 전환된 값이다. 효능 백분율은 다음과 같이 산출되었다:
(대조군의 평균-처리군의 평균/대조군의 평균) × 100
[결과]
[대변 배양]
처리전 대변 배양물의 결과는 위장 선충의 하기 종들이 실험 동물 무리에 존재함을 나타내었다.-하에몬쿠스 콘타르투스, 오스테르타지아 spp., 트리코스트론질루스, 코오페리아 spp., 및 오에소파고스토뭄 spp.(Haemonchus contartus, Ostertagia spp., Trichostrongylus pp., Cooperia spp., and Oesophagostomum spp.)(표 2)
[대변 기생충알 계수(FEC′s)]
처리 전 및 처리 후 FEC와 대변 기생충알 감소 백분율(FECR)을 표 3에 나타낸다. 세 가지 처리군 모두의 제5일 FEC 값은 대조군의 것보다. 현저히 낮았으나 (p＜0.01) 서로 간에 유의한 차이가 있지 않았다. 아바멕틴의 주사용 제제의 경우 FECR은 붓는 처리 두 가지 모두에 비해 높았다.
FECR = 처리 5일 후 채취된 시료의 FEC3에 대한 대변 기생충알 감소. 상이한 어깨글자를 가지는 20/02에 대한 FEC3의 값은 유의한 차이가 있다(p＜0.01)
[기생충 계수]
주름위, 소장, 대장 및 폐에서 회수된 기하학적 평균 기생충 보유량 및 감소 백분율을 표 4∼7에 나타낸다. 소수의 양의 기관에 서식하는 기생충이, 혼합 방목 관리 시스템에 있던 송아지에 존재하였다. 처리된 동물은 현저하게 적은 성충, 4기말 및 4기초 단계 애벌레의 오스테르타지아 spp., 하에몬쿠스 콘토르투스 및 코오페리아 spp.를 가졌다. 코오페리아 spp의 경우에만, 모든 처리군에서 트리코스트론질루스 악세이의 유의하게 적은 성충 및 4기말 단계 애벌레가 존재하였으나 4기초 단계 애벌레는 그렇지 않아서, 처리군 사이에 차이가 있었다. 시험 고안상 입증될 수는 없었으나, 이는 송아지에서 상기 성장 단계에 대한 처치의 낮은 효능 때문에 처리일과 도축시간 사이에 목초지에서 방목하는 동안 약간의 애벌레가 획득될 수 있었기 때문인 것으로 보인다. 모든 세 가지 처리는 또한 성충 딕티오카울루스 비비파루스, 카베르티아 오비나 (이 둘은 p＜0.01) 및 카필라리아 spp. 및 트리루리스spp. (이 둘은 p＜0.05)에 대하여 현저한 효능을 나타내었다. 네마토디루스 spp. 및 오에소파고스토뭄 spp.에 대한 처리 효능은 이들의 소수만이 존재하였기 때문에 어 느 정도의 정확도로 측정될 수 없었다.
같은 행에서 상이한 어깨글자는 유의한 차이가 있다.(p＜0.01)
같은 행에서 상이한 어깨글자는 유의한 차이가 있다. a, b (p＜<0.01); x, y(p＜0.05). 주석이 달리지 않은 값들은 유의한 차이가 없는 것이다.
같은 행에서 상이한 어깨글자는 유의한 차이가 있다. a, b (p＜0.01); x, y(p＜0.05).
상이한 어깨글자를 갖는 값들은 유의한 차이가 있다. (p＜0.01)
[종별 비율(오스테르타지아 및 코오페리아)]
시험에서 송아지의 기생충 보유로부터 4종의 오스테르타지아 및 3종의 코오페리아가 확인되었다-즉, O. 오스테르타지, O. 리라타 O. 렙토스피큘라리스, O. 콜키다. C. 온코포라, C. 메마스테리 및 C. 푼크타타. O. 오스테르타지 및 C. 온코포라는 각 속의 약 60% 및 75%를 나타내는 우세 종으로 나타났다. (표 8) 모든 세가지 구충제 처치가 모든 오스테르타지아의 종에 대하여 동등하게 효과적인 것으로 나타났고, 모든 코오페리아 종의 유사한 비율이 처리 후 잔존하였다.
[주사 부위]
처리 시 주사용 제제 또는 붓는 제제 모두 부작용은 관찰되지 않았다. 도축시에 각 동물의 목에서 피부를 떼내어 제2군 송아지의 주사 부위의 피부를 조사하였다.
본 발명자들은 1 내지 30%의 벤질 알코올 및 참기름이나 대두유 같은 식물성 오일, 및 임의로 5-30%의 에틸 올레에이트 같은 습윤제를 사용하여, 아베르멕틴, 이베르멕틴, 도라멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 및 목시덱틴을 포함하는, 하지만 이에 국한되지 않는 모노시클릭 락톤의 관에서 선택된 0.5 내지 5%의 구충제를 함유하는 지속적으로 작용하는 주사 용액을 생산할 수 있음을 발견하였다. 임의로, 비타민 A, D, E 및 K1같은 유용성 비타민이 첨가될 수 있다.
[경구용 제제]
[실시예 7]
[실시예 8]
[실시예 9]
[실시예 10]
본 발명자들은 1 내지 30%의 벤질 알코올 및 옥수수 기름, 참기름 또는 대두유 같은 식물성 오일, 및 임의로 5∼30%의 에틸 올레에이트 같은 습윤제를 사용하여, 아베르멕틴, 이베르멕틴, 도라멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 및 목시덱틴을 포함하는, 하지만 이에 국한되지 않는 모노시클릭 락톤의 군에서 선택된 0.1 내지 5%의 구충제를 함유하는 지속적으로 착용하는 경구투여용 용액을 생산할 수 있음을 발견 하였다. 임의로, 비타민 A, D, E 및 K1같은 유용성 비타민이 첨가될 수 있다.
[붓는 제제]
[실시예 13]
[실시예 14]
[실시예 15]
[실시예 16]
본 발명자들은 1 내지 30%의 벤질 알코올 및 참기름 또는 대두유 같은 식물성 오일, 및 임의로 5-30%의 에틸 올레에이트 같은 습윤제를 사용하여, 아베르멕틴, 이베르멕틴, 도라멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 및 목시덱틴을 포함하는, 하지만 이에 국한되지 않는 모노시클릭 락톤의 군에서 선택된 0.5 내지 5%의 구충제를 함유하는 지속적으로 작용하는 붓는 용액을 생산할 수 있음을 발견하였다. 임의로, 비타민 A, D, E 및 K1같은 유용성 비타민이 첨가될 수 있다.
[장점]
참기름 같은 식물성 오일은 비교적 높은 점도 때문에 통상의 수의용 주사를 사용하는 주사용 용매로서 사용하기는 부적합하다. 그러나, 탄소수 4 이상의 알코올로 구성된 군에서 선택된 보조 용매, 바람직하게는 벤질 알코올이 식물성 오일의 점도를 감소시켜 주사용 용매로서도 적합하게 만들어준다.
본 발명의 제제는 장기간 또는 한랭 조건에서 보관될 지라도 제제 중 용액에 활성의 구충제 성분이 유지된다.
본 발명의 제제는 또한 인간을 제외한 동물의 혈류 중 활성성분의 구충제를 조절 방출할 수 있게 해준다.
상기 나타낸 제제들은 소, 그리고 염소 및 돼지를 포함하지만 이에 국한되지 않는 중요한 가축들의 기생충 처치에 효과적이다.
상술한 실시예는 이베르멕틴과 아바멕틴의 사용에 치중되었지만, 같은 기술이 아베르멕틴, 이베르멕틴, 도라멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 및 목시덱틴을 포함하는 군에서 선택된 구충제를 함유하는 주사용, 붓는 또는 경구 투여용 안정한 제제를 제공하는데 사용될 수 있다.
상기 제제에서 참기름을 사용하는 것이 선호되었지만, 대두유, 옥수수 기름 및 평지씨 기름 같은 기타 식물성 오일 및 다른 점성 식물성 오일도 가능하다. 벤질 알코올이 바람직한 보조 용매이나, 어떤 제제에서는 다른 보조 용매도 사용될 수 있다.
마지막으로, 본 발명의 사상 또는 범위를 벗어나지 않고 전술한 기술에 다양한 변법이나 수정이 가해질 수 있다.
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Claims (10)

  1. 거대환 락톤의 군에서 선택된 구충제와 함께, 식물성 오일, 및 탄소수 4 이상의 알코올로 구성된 군에서 선택된 보조 용매를 함유하는 거대환 락톤 구충제 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 구충제가 아베르멕틴, 이베르멕틴, 도라멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 및 목시덱틴으로 구성된 군에서 선택된 거대환 락톤 구충제 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 보조 용매가 벤질 알코올, 에틸 벤질 알코올, 펜에틸 알코올 및 기타 방향족 1가 알코올로 구성된 군에서 선택된 거대환 락톤 구충제 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 보조 용매가 벤질 알코올인 거대환 락톤 구충제 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 벤질 알코올이 1-30중량% 범위로 존재하는 거대환 락톤 구충제 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 식물성 오일이 참기름, 대두유 및 옥수수 기름으로 구성된 군에서 선택된 거대환 락톤 구충제 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 구충제가 제제 중량의 0.1 내지 5% 범위로 존재하는 거대환 락톤 구충제 조성물.
  8. 제 1항에 따르는 조성물을 동물 체중 1 kg당 100∼300㎍의 비율로 인간을 제외한 동물에 주사하는 거대환 락톤 구충제 조성물을 이용한 기생충 구제 방법.
  9. 제1항에 따르는 국소적 붓는 조성물을 동물 체중 1 kg당 200∼600㎍의 비율로 인간을 제외한 동물에 적용하는 거대환 락톤 구충제 조성물을 이용한 기생충 구제 방법.
  10. 제1항에 따르는 조성물을 동물 체중 1 kg당 100∼300㎍의 비율로 인간을 제외한 동물에 마시게 하는 거대환 락톤 구충제 조성물을 이용한 기생충 구제 방법.
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