HU229424B1 - Modafinil-vegyületek gyógyszerészeti oldatai - Google Patents
Modafinil-vegyületek gyógyszerészeti oldatai Download PDFInfo
- Publication number
- HU229424B1 HU229424B1 HU0302478A HUP0302478A HU229424B1 HU 229424 B1 HU229424 B1 HU 229424B1 HU 0302478 A HU0302478 A HU 0302478A HU P0302478 A HUP0302478 A HU P0302478A HU 229424 B1 HU229424 B1 HU 229424B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- composition
- compound
- modafinil
- subject
- alcohol
- Prior art date
Links
- YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide Chemical class C=1C=CC=CC=1C(S(=O)CC(=O)N)C1=CC=CC=C1 YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 15
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 86
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- 229960001165 modafinil Drugs 0.000 claims description 25
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 24
- -1 modafinil compound Chemical class 0.000 claims description 23
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 5
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 5
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 4
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 3
- 230000036626 alertness Effects 0.000 claims description 3
- 230000036528 appetite Effects 0.000 claims description 3
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 4
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 2
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 claims 2
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 claims 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 claims 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 claims 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 claims 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims 1
- 230000003880 negative regulation of appetite Effects 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- BJHCGMHPEKLROM-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-piperidin-1-ylpyrazine Chemical compound CC1=NC=CN=C1N1CCCCC1 BJHCGMHPEKLROM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 206010020765 hypersomnia Diseases 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical class 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=CC=C1 WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAXCXSDAWONRLI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl hydrogen sulfate Chemical compound OCC(O)COS(O)(=O)=O VAXCXSDAWONRLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 101000887307 Arabidopsis thaliana Short-chain dehydrogenase reductase ATA1 Proteins 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- 241000512259 Ascophyllum nodosum Species 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 241000195955 Equisetum hyemale Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 101000713305 Homo sapiens Sodium-coupled neutral amino acid transporter 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical class CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002534 Polyethylene Glycol 1450 Polymers 0.000 description 1
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 description 1
- 241000981416 Rogas Species 0.000 description 1
- 102100036916 Sodium-coupled neutral amino acid transporter 1 Human genes 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N benzilic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 UKXSKSHDVLQNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- QILSFLSDHQAZET-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C1=CC=CC=C1 QILSFLSDHQAZET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229940035429 isobutyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
MOÖAFiNHy-VEGYÖtrrgK GYÓGYSZERÉSZETI OL»ATA1
Á találmány modaóatl-vegyőbtekst oldatban tartalmazó gyógyszerészeti készittnényekte vonaikőzik, és pontosabba», legalább agy szerves oldószert tartalmazó nem-vizes oldatokra, A találmány továbbá a készítményeket betegségek kezelésében alkalmazó eljárásokra irányul,
A modaSail (CsíH^PíS), 2-fbenrisidril-szttlfmii)-aoetamidx amelyet 2-((difenlbttet.ll)sz.uilmiljaootrsftsídkénf Is ismernek,
A modafinllt úgy Ismertetik, mset ami olyan .meuroűzíko&rmakoíógiar spektrumot mutat, amely hiperaksívifásos és felfokozod spontán mozgásos Izgalmi állapot jelenlétével jellemezhetik és a sztereotípia hiányával (kivéve nagy dózisoknál), és az apomorfin és nmfetamín hatásának poteneializálásávsi (US 4 177390 szántó szabadalmi leírás; amely-et a továbbiakban ’290 szabadalomnak nevezőnk), A moáaftnil egyszeri bevitele növekvő lokomotív aktivitást eredményez az egeteknél és növekvő éjszakai aktivitást a majmoknál (Deleli és munkatársai: Bar. 1 Phamwol, 18Ő, 49 (1990)), A modefmilt sikeresen tesztelték embereknél az idiopatíktts hypersomnís és nareoiepsia kezelésében (Sastuji és munkatársak Prog. kTuro-Fsyeh, Htol, Psych., 12, ó95 (1988)),
A nsodaftnil más alkalmazásait már ismertették. Az US 5 186 745 számú szabadalmi leírásban a modafmil alkalmazását ismertetik embereknél neotoprotekíív hatás biztosítására ás tóként a Parkmson-kör kezelésében. A modaimii bálmforgmó fornsájti, azaz az (-)-benz;hídrílszoifmil~aerttordd potenciális előnnyel rendelkezhet a depresszió, hypersomnia és az Álzheimer-kór kezelésében (US 4 92? 855). Az EF-A 547 952 szórná leírásban (kózretmcsáíva 1991, jenio.s 23-án) a modísfmli alkalmazását ismertetik antl-lsémiáíi szerként. Az EF-A 594 5Ő? számú leírásban (közrebocsátva 1994, április 27~én) modaílníl alkalmazását ismertetik a viselési inkontineneia kezelésére,
Adott szemeséméretu meőaftatl készltutényeket ismertetnek az US 3 ól § 845 számé szabadalou leírásban, amelyet leírásunkban teljes egészében referenciaként adunk meg, mig a halraforgató modafimi Izomer készítményeket az US 4 92? 855 számú szabadalmi leírásban ismertették, A modatmíl heteroelklikns származékait az US ÖÖ/2Ö4 786 számú szabadalmi bejelentésben ismertetik, amelyet leírásunkban teljes egészében referenciaként adunk meg,
A modafmtl alkalmazását embereknél 109 rog-oá és 268 mg-os szilárd egységadagokban hagyták jóvá az Egyesült Államokban, A modaflnil folyadék készhményekkérstí előállítása szintén kívánatos. Megfigyelték, hogy a modaflnil igen gyenge vízoídhatósággai és lipidöídhatósággaí rendelkezik, és ezért nehéz a modaftnils oldhatóvá lenni a gü-ógyszerészetíleg elfogadható készítményekben. Hagyományos modafimi lartahná szilárd és folyadék készítményeket az US 4 i?7 29Ö számú szabadalmi leírásban Ismertetnek, A modaíltúl folyadék szuszpenzióit és emulzióit az US 5 618 845 számú szabadalmi leírásban említetlek. Egy moduímll szuszpenziót az US 5 t89 745 számú szabadalmi leírásban Ismertettek,
Felismerték, hogy egy modafistil-vegyülef oldhatósága a győgyszerészeilteg elfogadható oldószerekben bonyoítdt és megjósolhatatlan. A jelen feltalálók telismerték, hogy számos oldószer vagy netn szerepei az USP/NF listán, vagy foxíeitást mutatnak, amely nem teszi lehetővé alkalmazásukat néltány tízed százaléknál nagyobb koncentrációknál. A jelen találmány eéijtt ezen problémák áthidalása, és egy modailaii-vegyáleí:
986M-7418 FO/TE >
gyógyszerészeti lég elfogadható készítményének klafekiíésa, és egy modafmll-v^dlfet hatékony, biológiailag bozzáférbető bevitelének biztosítása egy aianybn, akinél e« szükség mutatkozik.
Ennek megfelelően a jeles találmány egyik célja egy stoáaSml-ve^dlfelet oldath&st tartaimszó gyógyszerészed készítmények biztosítása, A jelen találmány szerinti készítmények nem vizesek, és adott esetben naás adalékanyagokat tartalmaznak. A készítmények legalább egy szerves poitói oldószert tartalmaznak.
A találmány további célja a találmány szerinti készítmények alkalmazása egy alany betegségének vagy rendellenességének kezelésére alkalmas készítmény előállítására,
Ezek és más további célok, amelyek az alábbi részletes Ismertetésben nyllvánvalóakká válnak, a feltalálók azon felismerése révén váltak elérhetővé, hogy a gyenge nklhatósága ellenére egy modafinil-vegy&let gyógyszerészeti készítménnyé alakítható, ahol a modafimhvegyület a beadagolásnál biológiailag hozzáférhető az alanynak, akinek szüksége mutatkozik rá.
AjnMIntány.részletós.lsrnmetése
Ennek megfelelően a jelen tnláimány első megvalósítási módja egy modaöatl’Vagyületet szerves góltól oldószer tartalmú nem-vizes oldatban tartalmazó győgyszsadsaetí készítményre vonatkozik. Előnyösen a gyógyszerészeti készítmény modatínllt tartalmaz.
A „gyógyszerészeti készítmény' a jelen találmányban alkalmazott módon olyan készítményre vonatkozik, amely győgyszerészetlleg elfogadható.
A „gyógyszerészeti lég elfogadható” kifejezés s jelen találmányban alkalmazóit módon azon vegyöletekre, anyagokra, készítményekre, és/vagy adagolási formákra vonatkozik, amelyek a józan orvosi Ítélőképességen bellii megfelelőek az emberi és állati szövetekkel való érintkertetésre tálzott toxieítás, irritáciő, allergiás válasz, vagy más olyan komplikációk nélkül, amelyek egy megfelelő eiőny-kodctotarteyal összemérhetek,
Az „egy modafiaíí’Vegyöleí' vagy „modattnil-vegyöletCekr kifejezések a modatimlre, annak raesmái keverékeire, egyedi izomerjelre, savas addiciős sóira, mint például a modafinil rnetaboilkus xav-száonazékára, Ixtnzhldriisznlrinil-eeeísayiaira, és annak szellőn formáim, hídroxdált formáira, polimorf tormáira, analógjaira, származékaira, kogenetjelre és prodragjaira vonatkozik, A prodrngok a technika állásában olyan vegyületekkést Ismertek, amelyek az alany testében az aktív szerré (egy modarinil-vegytdctté) alakulnak. Ezen és más modstímtí-vegyöíetekeí, és előállításukat a következő Irodalmi helyeken ismertették: US 4 177 290;4 927 855; 5 719 lód; és US Ö0/2Ö4 789 számú szabadalmi bejelentés. Az előnyös megvalósítási módoknál a modalinll· vegyölet modalinli.
Az „oldat” kifejezés a jelen találmány szerint két vagy több anyag kémiailag és fizikailag homogén keverékére vonatkozik. Előnyösen az oldat egy szilárd anyagot tartalmaz egy folyadék közegben. Az előnyösebb megvalósítási módoknál az oldott szilárd anyag molekuláris dimenziókkal rendelkező szemese, A jelen találmány összelhggásében az oldat nem foglal magába zárvány komplexeket, mint például egy gyógyszer koatplexálását clklodextrínekkei,
A „nem-vizes” készítmény a jelen találmányban alkalmazott módon egy olyan készítményre vonatkozik, amely ö-iö tömeg% vizet tartalmaz.
A ,,ροϋοΓ kifejezés a jelen találmány szerint alkalmazott módon egy olyast alkoholra vonatkozik, amely több, mint egy hidroxiesoportot tartalmaz, ilyenekre példák, azonban atfélkök hogy a glikolokra koriá3 toaatánk# az eiiténglikői és prepiléaglíkoi, és más diótok; glicerin, és más ttíoVsztoszákok; és cukor alkoholok.
Az „rőviászénlánoú sikil-alkohoi” kifejezés s leírás szerbi egy elágazó vagy e^enesláscó alkil-aikobolra vonatkozik, amely egy htoroxi-csoportot tartalmázó Μ szénatomos aikilcsoportot tartalmaz, mint például az etanoi, propanol, izopropanol, buíanol, ízobuíii-aikohöi, szek-butíl-alkohoi, tere-hutil-aikohol, pentánok hexanol, stb,; az előnyös rövldszéníáncá alldl-aikobotok az etanoi, propánéi és izopropanol.
Az „sríialkil-alkohor kifejezés a lelrásenk szerint egy hidroxi-caoportot tartalmazó aril-szubsztituálf 1-6 szénatomos aikilcsoporira vonatkozik, mint például a henziialkohol, íenetil-aikohöl, dífemlrnelil-alkohol (benzhidroi), stb,; az előnyös ariiaíkíl-aikoholok közé tartozik & benziialkohoi, o-feneril-aikohol, és a S-fenetii-aikoboi.
A „terápiásán hatékony mennyiség kifejezés olyan mennyiségre vonatkozik, amely hatékony tsz itt is«tettetett betegségek és állapotok szimptón?áinak csökkentésében, kiküszöbölésében, kezelésében, megelőzésében vagy szabályozásában. A szabályozás” kifejezés minden olyan folyamatra vonatkozik, amely a leírásban ismertetett betegségek és állapotok előrehaladásának lelassulása, megszakadása, megakadályozása, vagy megállása lehet, azonban nem szükségszerűen mutatkozik az összes betegség és szimptóma teljes megszűnése, és szándékunk szerint a megelőző kezelést is beleértjük,
A „biológiailag hozzáférhető” kifejezéssel a jelen találmányban szándékunk szerint a bevitt dózis azon részét értjtlk, amely a véráramban ahszorbeálódik, és a technika állásában ismert módszerekkel meghatározható, mim példán! a vegyület vérszérum szintjének mérésével.
Az „alany” kifejezést a jelen találmányban egy olyan melegvérű lényre értjük, mint például egy emlős, előnyösen egy ember, vagy egy gyermek, aki az irt ismertetett betegségek és állapotok egyikében vagy másikában szenved, vagy potenciálisan szenvedhet
Az „egységdózis” a leírásunk szerint egyetlen dózist jelent, amely egy alanyba bevihető, és amely könnyen kezelhető és csomagolható, fizikailag és kémiailag stabil egységdőzis marad, amely vagy egy mödafffiil-vegyüieiet fertahnaz, vagy egy gyógyszerészetileg elfogadható készítményt, amely egy modafmsivegyilletet tartalmaz.
Az „adalékanyagok” kifejezés a jelen találmány szerint olyan anyagokra vonatkozik, amelyeket a gyógyszerészeti készítmények kialakításában alkalmaznak, és önmagukban általában nincs, vagy kiest a terápiás értékük. Tipikus adalékanyagok az anttoxidássok, anlibakferiális szerek, és más tartósítószerek; kelátképzöszerek; pufferképzöszerek; a toxieitás beállítására szolgáló szerek; színezőanyagok, izanyagok, és bighószerek; emulgeálő és szuszpendálószerek; és más gyógyszerészetileg alkalmazható anyagok.
Á „köriSihelüi” kifejezés a jelen találmány szerint egy olyan értéktartományra vonatkozik, amely a megadott értéknek ± !Ö %-a. Például a „körülbelül 200” kifejezés a 200 ± 10 %-át jelenti, vagy 180-220 %-ök
A készítmények egy modafinibvegyületet tartalmaznak egy szerves pokol oldószert tartalmazó nemvizes oldatban. Megfelelő oldószernek az az oldószer választható, amely egy modafmii-vegyületet legalább 1 sngünl mennyiségben old. Nyilvánvaló, hogy a „megfelelő oldószer”, vagy a „megfelelő oldhatóság” egy olyan készítményre vonatkozik, amely legalább 1 mgúnl oldódást biztosit. A „gyenge oldószer” vagy «gyenge oldhatóság” olyan készítményre vonatkozik, amely 1 mgőni-nél kisebb oldhatóságot biztosit.
Előnyősén a snodafhuí oldhatósága legalább körülbelül 1 m^ml. Bizonyos megvalósítási módoknál a modafinll-vegyület oldhatósága körülbelül 1 - körülbelül 500 mg/ml. Bizonyos előnyösebb megvalósítást módoknál a otodaÉnil-vegyüieí körülbelül I - körülbelül 200 mg/ml koncentrállóban van jelen. Más előnyösebb megvalósítási módoknál a tnodaímil-vegyüieí oldhatósága körülbelül S - körülbelül 100 mg/ml, és a legelőnyösebb megvalósítási módoknál körülbelül 5 - 80 mg/ml.
A készítmény egy szerves pokol oldószert tartalmaz. Bizonyos előnyös megvalósítási módoknál három oldószer, míg más előnyösebb megvalósítási módoknál egy vagy két oldószer van jelen. Bizonyos előnyös megvalósítási módoknál a további oldószerek mennyisége körülbelül 0,5 - körülbelül 50 térlögaüH a .készítményt® vonatkoztatva, az előnyösebb mennyiség körülbelül 1 - körülbelül 50 %, és a legelőnyösebb mennyiség körülbelül 5 ~ körülbelül 20 térfogat^».
Alkalmas szerves oldószerek például a következők: dtettién-glíkol-monoetil-éter, propilén-karbonát, íHmeíli-izoszorhid, l-metil-2»plrreildinon („NME”), közepes lánebosszúságó ntönőglseertdek és políolok.. Az egyik nagytisztaságő dietilénglikol-tnonoetil-éter a Transeutol*. Közepes lánchosszúságő monoglicerídefc a gl ioertl-monokaprliát (ímwítot®), gliceríl-k^rílát/kapráí (mint például a Capmul^) és a polioxletilén-gíscerilkaproát (mint például a Lábossal*). Eoholnk a glicerin, propilénglikol, 1,4-feotán-dioi, U-butás-diol, hoxilénglikol, tetraglifcol (amelyet glskoínranöi néven is ismerünk), vagy a pöíietiléngllkolok. Az előnyős poboiok közé tartoznak a poiletlién-glikolok vagy a „PEG” amely folyadék vagy szilárd, «(OCHjCH^OH általános képletű polimerre vonatkozik, amelyben n értéke legalább 4. Az előnyös PEG átlagos molekulatömeg» körülbelül 21)0 - körülbelül 5000 dalion, az előnyösebb PEG molekulatömege körülbelül 3Ő0 - 2000 dalim, és a legelőnyösebb EEG molekulatömege körülbelül 300 ~ körülbelül 1500 dalion. A kereskedelmi forgalomban beszerezhető EEG anyagok a EEG-200, PEG-3Ö0, EEG-4ŐÖ, EEG-540, PEG-W, PEG-80Ö, PEG-IÖOÖ és a EEG-1450. Valamennyi a kereskedelmi forgalomban beszerezhető, például az Union Carbide Corporabon cégtől, mind élelmiszeripari, mind gyógyszeripari tisztaságban, A jelen találmány szerint alkalmazható különösen előnyős EEG oldószerek a FEG-3ŐŐ, EEG-40Ö és PEG-1450, amelyek közül a PEG-399 és a PEG-4ÖŐ különösen előnyös.
Más előnyős mogvalósitásl módoknál a készítmények további oldószereket tartalmaznak, amelyek, bármely olyan szerves oldószerek lehetnek, amelyek megfelelően oldják a modaimil-vegyületet. A megfelelő további oldószerek a technika állásában jártas szakember által könnyen meghatározhatok, és olyanok, amelyek gydgyszerészeltleg elfogadhatók, és a modaímib vegyület oldhatósági javítják. Előnyösen a további oldószerek egy szerves oldószert tarttdmsznísk. A további oldószerek a fentiekben felsorolt szerves oldószerek közül választhatók meg. Bizonyos előnyös megvalósítási módoknál egy további, vagy második oldószer egy rövid széniáneö alkil-alkoholt vagy egy alkilaril-alkoholt tartalmaz, ős előnyösebben egy aikilarli-aikoholt, mint például benzilalkoholt, α-fenetll-alkoholt vagy 8-fenetlÍ-alkoholt,
Az előnyösebb megvalósítási módiiknál az oldószer restdszer egy políetilén-glikol és egy arilalktlalkohol keverékeit tartalmazza, Az előnyösebb megvalósítási módok az előnyős polietilén-gllkólók és artlalkllaikobolok keverékeit tartalmazzák, például EEG-400 és benzilaikohoi, PEG-400 és «-fenedi-alkohol, PEG•400 és ÍAfonetíl-tslköhoi, PEG-300 -és benzlIsikéből, stb, keverékeit. Más előnyösebb megvalósítási módoknál a készítmények körülbelül 80-99 % EEG-400-t, ős körülbelül 1-20 térfogatéi henziialkohoh tartalmaznak. Egy további előnyős meg valósítási módnál & kés:zhmények körülbelül 90-99 % EEG-dOÖ-i, és körülbelül I-10 térfogatéi benzíl-aikoholt tartalmaznak. A legelőnyösebb megvalósítási módoknál a készítmények 95:5 térfogatarányban tsrmlmaznsk PBG4ÖŐ-I és benzllatköisoh. tornyos előnyös megvalósítási mmiokstál a készitmé«vek egy módaílnil-vegyölaiet tmalttmn^, vagy előnyösen modalimit, körülbelül 1300 mgőai koncentrációban, előnyösen körülbelül l-áő mg/ml koncentrációban, és előnyösebben körülbelül 2Ő-5Ő tng?«d koneentrádóban; ahol a« első szerves oldószer polietíiáíígiiköi és a második awvaa oldószer srtlalkil-aiköhoL tooayos további megvalósítási oródokrrál ac első szerves oldószer egy políetilénglíköi, és a második szerves oldószer egy alkiterö-alkohöl. Előnyösebb megvalósítási módoknál az első szerves oldószer PECI-3ÖÖ vagy PECMÜÖ, ás sa srilalkll-slkohol öesiz.iialkohok
Bizonyos előnyős megvalósítási módoknál a készítmények a modaőnil-vegyülétek legalább egy agy» sögáózisát ütrtaitnazzák. Bizonyos előnyösebb megvalósítást módoknál s készítmények a ntodailnli egy agysdgdözisát tartalmazzák. Előnyösen a omdafánii-vegyslet moáahmt A modsfmd előnyős napi dózisai a körülbelül ö.öl-1ÖÖ mgöestsúly kg tartományba esnek, Általános fem«tatás«k embereknél a napi dózis körülbelül 0,1 mg-től körülbelül 2ÖÖŐ mg»lg terjed. Előnyösen az egységdózis körülbelül 1 ntg-tól körülbelül SÖŐ mg-lg terjed, napi 1 -4-szeri beviteliéi, és még előnyösebben körülbelül lő mg-tól körülbelül dót) mg-sg napi 1 -2-szeri bevitellel. Bizonyos előnyös megvalósítási módoknál az egységdőzis 100-200 mg. Más előnyős megvalósítási módoknál az egységdózis az a szükséges érték, amellyel körüibaiöi 1)3)5-30 pgími vámzáram szintet órönk el, én előnyösebben körülbelül l - körülbelül 2Ö ggőni szintet az alanyban,
A jelen találmány egy további megvalósítási módja a jelen találmány szerinti készítményeknek egy alany betegsége vagy rendellenessége kezelésére alkalmas készítmény előállítására vonatkozik.
Bizonyos megvalósítási módoknál a gyógyszerészeti készítmények hasznosak az abszékonyság, ml»t példáöl a narkolepsziávai összeföggó túlzott nappali alasz&oayaág kezelésében, vagy alvási iégzészavarral kapcsolatos aioszékostyság kezelésében, a fef&dtság, Parkinsomkót, agyi isémin, stroke, alvási légzészavar, étkezési rendellenességek, ílgyeiemhiáoyos Iriperaktivltásos rendellenesség, kognitív dlszbnketó vagy fáradtság kezelésében, mint például a szkierózis muiupiex-böl származó kimerültség; kezelésébe» {MS kimerültség); és az éberség elősegítésében, a?, étvágy stinmiálásában, vagy· a súlygyarapodás stimniálásában.
A készítmény terápiásán hatékony mennyiségének bevitelét a területen jártas diagnoszta könnyen meghatározhatja a hagyományos módszerek alkalmazásával, és az aoaiőg körülmények között kapott eredmények megfigyelésével. A terápiásán hatékony mennyiség nteghatározásában a diagnoszta számos faktort figyelembe vosz, beleértve, azonban korlátozó jelleg nélkül, az. alany fajtáját; méretét, kosát és általános egészségi állapotát; az adott betegséget; a betegségben érintettség mértékét vagy a betegség előrehaladottságát; az egy edi alany reagálását; a bevitt adott vegyületet; a bevitel módját; a bevitt készítmény biológiai hozzáférhetőségének jellemzőit, a kiválasztott dózist; az egyidejűleg alkalmazod gyógykezelést; és más idevágó körülményeket,
A tnodaimíl-vegyület terápiásán hatékony mennyisége számos faktortól függ, beleértve a beadagolni szándékozott gyógyszer dózisát, az alkalmazott vegyületek kémiai jellemzőit (példáid a hldrofobiciiását), a vegyöletek hatását, a betegség típasát, a páciens betegségi állapotát, a bevitel módját. Általában a kezelés kis dózisokkal kezdődik, amelyet ezt követően kis lépésekben emelhetünk addig, amíg a kívánt optimális hatást el nem érjük az adott körülmények ősei lett.
Bgy további megvalósítási mód szerint a jelen találmány egy modaítml-vegy illetet tartalmazd készítményeket biztosit, amelyben a készítmények bevitelével az alanyiak a modatmii-vsgyület vétszémmszintje kórÖibeiülÖdkS ~ körülbelül 30 dg-őol az említett alanyban, Az egyik előnyős megvalósítási mód szerint a modaíimi-vegyüief vérszéromszintje körülbelül I - körülbelül 21) pg/ml a?, említett alanyban. Egy másik alónyös megvalósítási mód szerint a kívánt vérsfemmsxintek elésfeséhez bevitt készítmény egy semmim gyógy. s&orészeil készítmény, amely egy modafíní'i-v^öiétet tartalmaz. Az előnyösebb megvalósítási módoknál a modatmil-vegyílieí tsodafiatl.
Egy további tnegvalósításí mód szerint a jelen találmány olyan készítményeket biztosít, amelyek ax alany számára szájon át történő beadagolásra alkalmasak, A szájon át tönénő bevételen értjük a folyadék késxdisnény, mint például szirup, gyógyital, emulzió formájában; vagy kapszula formájában történő lenyelést,
A tárgy! szerinti készítmények szándéknak szerint kapszula tormájában történő 'bevitelre megfelelőek, mint például kemény és lágy zselatinom kapszulák és keményítő kapszulák, A kemény és lágy zséiatinos kap. szuiákat zselatin keverékekből állítják elő, amint azt az alábbi irodalmi Ítélvén teljes mértékben tárgyalják: The Theory and Practiee of industrial Pharmacy, 3, kiadás, Laehman és munkatársai, 374-408 oldal (tea <& Fébígéf, 198 b). A zseiatits képiékenyitö anyagokkal keverhető, mint például glicerin USF-vel és .szerbitől USP-vel és vízzel, A zselatlnos kapszulák olyan adalékanyagokat is tartalmazhatnak, mint például tartósítószerek, színezőanyagok, izaeyagek, stb, A kereskedelmi forgalomban beszerezhető zselatlnos kapszulák a CAPSUOEL cég (& Wnmer-tamberr Co, részlege) álbd előállífoit termékek, amelyek & szokásos kapszalamáretekbe® állnak rendelkezésre az S-ös méterről a ÖŐŐ nfereíig, amelyek térfogain körölbslöi 0,1-tői köráihelöl 1,4 ml-ig terjed. Továbbá a jelen készítmények kapszulái sgy héibevonattal lehetnek bevonva, amely gátolja a kapszulák lebomlását a savas közegben a gyomorban. Az Ilyen bélbevonatok széles körben ismertek a technika állásában, mint például az alábbi irodalmi helyen ismertettek: US 5 286 219,
Bizonyos megvalósítási módoknál a készítmények adott esetben más atfelékanyagokat tartalmaznak. A megfelelő adalékanyagokat a technika álláséban jártas szakember könnyen meghntározhatja, és ezek auiíbakteribiis szerek lehelnék, mint példátd a meól-paraben; antioxidánsok, mint például a ctíromsav, nátrium-biszulirt, a citroms&v zaírsavészterei, mint például az sszkorbil-palmitát, kelstképzőszorek, mint példa»! az etíléndinmintefeaeéetsav; pufferek, mint példa»! aeetátok, csirátok vagy foszfátok; a toxtohás beállítására szolgáló szerek, mini például a nátrium-klorid vagy dextröz; izanyagok; édesítőszerek és színezőanyagok; híg kőanyagok és kötőanyagok; emuigeálő és szaszpendáló szerek; és más adalékanyagok, amelyeket a technika állásában jártas szakember hasznosnak Síéi, mini például amelyeket as alábbi irodalmi helyen találhatunk: The Uandhook of Bhatmaceotieal Bxeipfenfe, 2. kiadás, (The Phatmaeetdieal (hess, London és American Phammceoíioa! Assoeiation, 1994).
A jele» találmány szerinti készitínények modístmibvegyületekei tartalmaznak, amelyek a technika állásában jártas szakember tllial egyszerifen előállkiianák a hagyományos módszerek alkalmazásával. A modafmil és különböző származékainak előállítására szolgáló eljárások az US 4 17? 290 számú szabadalmi leírásban találhatók, míg más modafmil-vegyi!letek előállítására szolgáló eljárások az U'S 4 92? 855, 5 ?19 lód számú szabadalmi leírásokban, és az US 00/204 789 számú szabadalmi bejelentésben.
A jelen találmány szerinti készítmények kialakításában széles mozgástér mutatkozik, A jelen találmány szerinti készítmények szobahőmérsékleten folyadékok, felig szilárd, vagy szilárd anyagok lehetnek. Például a nagy molekulatömegö PBG-k, mint például a PBG-őÖŐ szobahőmérsékleten szilárd, és a PBö folyadékká aktkíiásához és a modadnil-vegyUfet feloldásához melegítésig lenne szükség- Bzek a BBG oldatok melegek maradhatnak, vargy szobahőmérsékletre hilthelók, amint azt a bevitel módja megkívánja. Például egy zseiaiinos kapsz»!» formájában lévő szájon át bevehető készítményhez hűtött PBG-őöO oldatot alkahnazhafunk. Az, hogy o jelen találmány szerinti készítmény folyadék, félig szilárd vagy szilárd anyag szohahömérsék léten, a kompo•7 nemek kiválasztásától íitgghei, és más tényezöiaök mint például as ipari megvalósíthatóság, st bevitel módja, ést hasonlók,
A készítmények, amelyekben az Inért vagy oem-ektív komponensek (péidáal moáaílnthől eltérő komponeasek) mindegyike szobahőmérséklete» folyadék, ágy állíthatók elő, hogy egyszerűen melegítés sfolkől összekev'erjök a komponenseket A möd&flnil-vsgyőleí kívánt. mennyisége kimérhető és melegítés nélkül feloldhítiö az. litert komponensek keverékében. Enyhe melegítés, előnyösen éö °C trksífo alkalmaztató aa Inért komponensek keveredésének előmozdításba, a modsilnd-vegjölet oldódásának elősegítésére, vagy mindkettőre.
Az olyan készítmények előállítását, amelyek egy vagy több olyan komponenst tartalmaznak, amelyek szobabömétáékletest szilárdak, kissé magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre, előnyősén $ő *€ alatt. Például a PBCM45Ő szobahőmérsékleten szilárd, és körülbelül 40 ~ körülbelül éö SC közötti melegítés -során essppfolyósodik az oldószerként! felhasználhatóságáhez, A modaííml-vegyflkb azt követően a fobnelcgitctr cseppfolyós PEÖ oldathoz keverhető, amíg feloldódik. Szobahőmérsékletre hűtéskor az oldat megszilárdul, és enyhe melegítés 49-45 ftC-on a medafmll-vegyőíefek tiszta oldatát eredményezi PEÖ-KSO-ben, Gondosan el kell kerülni a túlzott melegítést, ami a készítmény egy vagy több komponensének bomlásét eredményezheti
Az anyagokat módszereket, és példákat tilttszsrstflv célból mutatjuk be a kővetkezőkben, és a találmány körét és tartalmát korlátozó jelleggel nem érintik. Amennyiben másképpen nem definiáljuk, az összes technikai és tudományos kifejezést a területen elfogadott jelentéssel használjak.
Példák »4. /foyogoá
A következő példákban az összes anyag a kereskedelmi forgalomban beszerezhető, vagy könnyen előállítható a technika állásában jártas személy által az Ismert, vagy a rendelkezésre sitid irodalmi módszerek alapján, USP/NF minőségű oldószereket, vagy ennél jobb minőségűeket alkalmaztunk, & &&&£££§&
Az alábbi HR..C módszer alkahmtzbató a modafmli-vegySlet koncentráclöjtfonk meghatározására a készítményekben. A modafínll-vegyPlettel telített oldatot átszűrjek egy 1,2 ptn-es fecskendőszőrőn, A tiszta oldatból 19 ul-t I ml-re hígítunk 999 pl dimetií-szttliuxidtlsi (Ftscher Certifleá ÁCS minőség). A hígított oldatból 19 pi-t veszőnk ki a HPLC analízishez, a következő oszlop paraméterek mellett:
áramlást sebesség: 1,2 mbmtn oszlop: ÖDS, 4,é x 20 mm oszlop hőmérséklete;3Ö *C mozgó fázis: ŐÖ ŐS (é5 % aceíenitrli/3S % 1 móIŐ .konceníráelójő foszfát pallér) 2ő % víz annlízfsldő: 5 pete hullámhossz: 222 am,
A koncentrációi egy moáafisll-vegyőlet standard területével összehastntiítva számítottuk ki. amelyet 9,4 mg/ntl koncentrációban aikalnutztunk a megfelelő hígítás sneliett.
s
Felnő» him Spragna-s^awley petkányokat rögzítőnk fc egy éjszakára a vizsgálat előtt Az egyes készéé· ntdnyekef: szájon keresztül esővel adagoljuk a gyomorba, a bevitt nmdafmll-dőzis 100 mg/kg, 3,3 ml/hg térfogatú döztok alkalmazásával, Vérmintát gydjtdnk $ hátsó larokvenából 0,35,0,5, 1, 2,4 és Ó órával a beadagolás után. A vért nedves jégre gyűjtjük, és 13,0(10 lordrdabpem sebességgel 10 percen keresztül kleenírithgáljuk, A (élül maradó részt (plazma) győjtjök össze, és szárazjégen megth^sszíjuk, A miniéi sz analízisig -?OöU-on tároljuk, Ezekben a kísérletekben a modafínil vérszűrőm szintjét LC/MS módszerrel mérhetjük.
$5 mi PBÖ*4ÓÖ és 5 ml benziitokehol keverékét kevertettok szobahőmérsékleten, amíg hootogéoné nem vált. Egy külön tartályba (1,1 g modailnili mértünk be, és 1 mi kevert oldószert adtunk hozzá, miközben keverteftük, és 55-00 *£~ra melegítettük. Az oldatot szobahőmérsékletre hagytak hűlni, és a feloldatlan szilárd anyagot az oldat szűrésével eltávolítottak, Viszkózus oldat esetén, vagy olyan oldatok esetén, amelyek szoba.-hőtuérséklefen megszilárdulnak, melegítést alkalmaztunk, amíg szabadott folyó oldatot kaptunk, és ezt kővetően szűrtük szemcsés anyagtól mentes oldat előállítására,
A modafsníl oldhatósága ó 1 mg/ml, HPLC-vel mérve.
A modafinll vérszénmt szintjét patkányokban az 1, példa szerinti készítmény bevitelével az alábbi 1, táblázatban matatjuk be. Az Omplns^ készitméuyt a szilárd modaöftíl biológiai hoztoerhetöségének utánzására alkalmaztuk szájon át tórténő adagolásnál, például tablettaként, azonban azon nehézség nélkül, hogy a tablettát patkánynak kellett volna adagolnunk, Aa Oraplusa egy szájon át bevehető sznszpendáíő bárdosé, amely a kereskedelmi lórgnlomban beszerezhető (Paádock Laboratories, Minneapoíis, >MN, USA), és elsődlegesen dszthmt vizet, mikrokristályos cellulózt, státrium-karboslmetileellulózt, santángyumát, torsgén kivonatot, oltromsavat és nátrium-lbszfátot (púderként), szintedként (habzásgátlószerkéní), és kállnm-szorbáfoí és metilptsrahént (tartósítószerekként) íarttdmsz.
| Vérszérum tomí ingóul) | ||
| ModaOtdl oldatok | 1, példa | Oraplns |
| Idő (óra) | ||
| 0,25 | 2,4 | 3,4 |
| 03 | 13 | 4,0 |
| I | 13 | 3,0 |
| 2 | 1,2 | 1,0 |
| 4 | 1,2 | 0,4 |
| 0 | 0,5 | 0,2 |
A technika állásában jártas szakember számára világos, hogy a jelen találmány számos módosítása és változnia lehetséges a fentiekben ismertetettek lényében, Ezért érthetővé válik, hogy a csatolt igénypontok körén belül a találmány másképpen ís gyakorolható, mint a specifikusan ismertetettek, és a találmány köre szándékunk szerint ax összes ilyen változatot magába foglalja.
Claims (32)
- Gyógyszerészeti készítmény, amely egy moda-fínil-vegyöletet. tartalmaz egy szerves políol oldószert tartalmazó nem-vizes oldatban.
- 2. Az 1 - igénypont szerinti készítmény, «melyben a moáafimí-vegyölet modafinfi.
- 3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amelyben a modaími!-vegyidet körülbelül 5-100 tng/mi koncentrációban van jelen.
- 4. A 3, igénypont szerinti készítmény, amelyben a modafíail-vegyölet körülbelül 10-80 mg/tnl koncentrációban van jelen.
- 5. Az 1, Igénypont szerinti készítmény, amelyben a políol glicerin, propiléngükol, vagy polierilénglikök
- 6. Az 5. Igénypont szerinti készítmény, amelyben a políol polietilénglikol.
- 7. A ó, igénypont szerinti készítmény, amelyben a poliefilénglikol körülbelül 3ÖÖ-20ÖÓ dalion molefcuI a tömegé.
- 8. A 7, igénypont szerinti készítmény, sntelyben a polietilénglikol körülbelül 3(8)-1500 dalion molekolarömego,0, A 8. igénypont szerinti készítmény, amelyben a pölietiléngíikol PBG-30Ö, PEG-4ÖÖ, vagy PEG-5 450.lÖ, Á 9. igénypont szerinti készítmény, amelyben a polietiléngÜkoi PEG-40Ö,Η, Áz 1. igénypont szerinti készítmény, amely egy alkikwi1-alkoholt is tartalmaz,
- 12, A 11. igénypont szerinti készítmény, amelyben az alkilaríl-alkohoi benzil-alkobok
- 13, A II, igénypont szerinti készítmény, amelyben ez alkíiarü-alkoböl a készítmény i-SÖ térfogat%-áf teszi ki.
- 14. A 13, igénypont szerinti készítmény, amely egy poliefilén-gisköif és egy alkilnril-sikoholt tartalmaz.
- 15. A 14. igénypont szerinti készítmény, amelyben a pölíetfién-gllkoi FEG-4Ö0 és az álkilsril-alkohol benzil-alhöböl.
- 16, A 15. igényisom szerinti készítmény, amely készítmény PEG-400 és benzil-alkohol 95:5 térfogatarányú keveréke,
- 17, A ló. Igénypont szerinti készítmény, amelyben a modafintl-vegyület körülbelül 3-100 mg/ml koncentrációban van jelen.
- 18, Az I, igénypont szerinti készítmény, amely egy mudafiml-vegyület egy vagy több egységáőzisát tartalmazza.
- 19, Λ 18. igénypont szerinti készítmény, amely egy mödsímil-vegyület egy egységdózisát tartalmazza.
- 20, A 19, igénypont szerinti készítmény, amelyben az egységdózis 200 mg,
- 21, A 20, igénypont szerinti készítmény, amelyben az egységdózis löö mg.
- 22, Egy modafiníí vegyület políol szeves oldószer tartalntü nem-vizes oldatának alkalmazása aluszékonyság, fáradtság, Parkinson-kór, agyi íséntia, síroké, alvást légzészavar, étkezési rendellenességek, fsgyeiemhiányos biperaktivitás rendellenesség, kognitív diszfimkeló vagy kimerültség kezelésére; vagy éberségÍÖ elősegítésére, étvágy stsmaiákisára vagy a súlygyarapodás stimuláláxára alkalmas gyógyszerészeti készítmény előállítására,
- 23, A 22. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a készítményt egy alanynak beadva sz említett alany modaílnibvérszérumszintje körülbelül 0,05-30 pg/ml,
- 24, A 23, Igénypont szerinti alkalmazás, ahol a?, alany modafínil-vegyölet vérszétumszmtje körülbelül I -20 pg'tnk
- 25, Áz 1. Igénypont szerinti készítmény, amely készítmény egy alanynak szájon át történő adagolásra megfelelő.
- 26, A 25- igénypont szerinti készítmény, amely készítmény egy kapszulába zárt formában van.
- 27, A 26, igénypont szerinti készítmény, ahol a kapszula egy lágy zselatin kapszula,
- 28, A 26, igénypont szerinti készítmény, ahol a kapszula egy kemény kapszula,
- 29, A 25, igénypont szerinti készítmény, amely készítmény szirup vagy elíxír,
- 30, A ÍÖ„ 15-, 16„ 17. vagy 18. igénypont szerinti készítmény, amelyben a modafiniI-vegyűlet modaftnik
- 31, A 22,, 23. és 24, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben a modafinii-vegyidet modafmsl.
- 32, Gyógyszerészeti készítmény, amely egy modaíimi-vegyületet tartalmaz egy szerves pokol oldószer tartalmú nem-vizes oldatban, aloszékonyság, fáradtság, Parkinson-kor, agyi isémíts, stroke, alvási légzészavar, étkezési rendellenességek, fígyelemhiányos hiperaktivitásos rendellenesség, kognitív diszíunkeió vagy kimerültség kezelésére; vagy éberség elősegítésére, étvágy stimulálására vagy a súlygyarapodás stimulálására való alkalmazásra,
- 33, A 32, igénypont szerinti készítmény olyan alkalmazásra, aboí a készítményt egy tslanynak beadva az említett alany modafinil-vérszénsmsziníje körülbelül 0,05-36 pg/ml.
- 34, A 33. igénypont szerinti készítmény olyan alkalmazásra, ahol az alany modaímll-vegyület vérszérumszimje körülbelül 1-20 pg/ml.
- 35, A 32., 33. vagy 34. igénypontok bármelyike szerinti készítmény olyan alkalmazásra, ahol a modafiaii-vegyölet modafsnil.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US23948800P | 2000-10-11 | 2000-10-11 | |
| US09/974,473 US6489363B2 (en) | 2000-10-11 | 2001-10-10 | Pharmaceutical solutions of modafinil compounds |
| PCT/US2001/031685 WO2002030413A1 (en) | 2000-10-11 | 2001-10-11 | Pharmaceutical solutions of modafinil compounds |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0302478A2 HUP0302478A2 (hu) | 2003-11-28 |
| HUP0302478A3 HUP0302478A3 (en) | 2005-05-30 |
| HU229424B1 true HU229424B1 (hu) | 2013-12-30 |
Family
ID=26932612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0302478A HU229424B1 (hu) | 2000-10-11 | 2001-10-11 | Modafinil-vegyületek gyógyszerészeti oldatai |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6489363B2 (hu) |
| EP (1) | EP1324755B1 (hu) |
| JP (1) | JP2004510816A (hu) |
| KR (1) | KR100846914B1 (hu) |
| CN (1) | CN100518726C (hu) |
| AT (1) | ATE478662T1 (hu) |
| AU (2) | AU2001296785B2 (hu) |
| BG (1) | BG66221B1 (hu) |
| BR (1) | BR0114813A (hu) |
| CA (1) | CA2425218C (hu) |
| CZ (1) | CZ2003966A3 (hu) |
| DE (1) | DE60142913D1 (hu) |
| EA (1) | EA005572B1 (hu) |
| HK (1) | HK1057336A1 (hu) |
| HU (1) | HU229424B1 (hu) |
| IL (2) | IL155263A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA03003150A (hu) |
| NO (1) | NO333096B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ525166A (hu) |
| PL (1) | PL214879B1 (hu) |
| SK (1) | SK287436B6 (hu) |
| WO (1) | WO2002030413A1 (hu) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL215226B1 (pl) * | 2000-10-11 | 2013-11-29 | Cephalon | Kompozycja farmaceutyczna zawierajaca zwiazek modafinilu, sposób jej wytwarzania oraz jej zastosowanie |
| US6919378B2 (en) * | 2000-10-11 | 2005-07-19 | Cephalon, Inc. | Pharmaceutical solutions of modafinil compounds |
| US6992219B2 (en) * | 2002-08-09 | 2006-01-31 | Cephalon France | Modafinil polymorphic forms |
| US20040116532A1 (en) | 2002-09-13 | 2004-06-17 | Craig Heacock | Pharmaceutical formulations of modafinil |
| FR2849029B1 (fr) | 2002-12-20 | 2005-03-18 | Lafon Labor | Procede de preparation et formes cristallines des enantiomeres optiques du modafinil. |
| US20070066996A1 (en) * | 2003-03-17 | 2007-03-22 | Katzman Daniel E | Modafinil-based neurorehabilitation of impaired neurological function associated with brian injury |
| US20040253308A1 (en) * | 2003-04-29 | 2004-12-16 | Barr Laboratories, Inc. | Surface-treated modafinil particles |
| AR046410A1 (es) * | 2003-09-18 | 2005-12-07 | Cephalon Inc | Composiciones farmaceuticas para la liberacion modificada de modafinilo |
| US7368591B2 (en) | 2003-09-19 | 2008-05-06 | Cephalon France | Process for enantioselective synthesis of single enantiomers of modafinil by asymmetric oxidation |
| US20060024370A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Cephalon France | Modafinil oral lyophilizate |
| BRPI0500520A (pt) * | 2005-02-16 | 2006-09-26 | Henry Jun Suzuki | uso de agentes flavorizantes aromáticos de alto ponto de fusão como agentes solubilizantes ou inibidores de cristalização em composições farmacêuticas |
| EP1909573A4 (en) * | 2005-07-21 | 2010-09-22 | Neurohealing Pharmaceuticals I | SHORT-TERM EFFECTIVE MODAFINIL COMPOSITIONS WITH A RAPID INITIAL EFFECT, AND METHOD FOR THEIR USE |
| CA2660565C (en) * | 2006-08-14 | 2012-10-09 | Neurohealing Pharmaceuticals, Inc. | Modafinil-based treatment for premature ejaculation |
| US8173169B2 (en) * | 2007-07-11 | 2012-05-08 | Hikma Pharmaceuticals | Formulation and process for the preparation of modafinil |
| CA2629979A1 (en) * | 2008-04-25 | 2009-10-25 | Pharmascience Inc. | Novel resveratrol compositions |
| FR2987265B1 (fr) | 2012-02-28 | 2014-02-28 | Debregeas Et Associes Pharma | Composition pharmaceutique sous forme de sirop a base de modafinil, son procede de fabrication et son application |
| FR2987266B1 (fr) | 2012-02-28 | 2014-12-19 | Debregeas Et Associes Pharma | Procede d'obtention d'une composition pharmaceutique a base de modafinil, composition pharmaceutique ainsi obtenue et son application |
| EA028481B1 (ru) * | 2012-10-18 | 2017-11-30 | Эббви Инк. | Препараты производных пиримидиндиона |
| US9616068B2 (en) | 2014-10-27 | 2017-04-11 | Pohela LLC | Animal training using cognitive enhancement |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1584462A (en) | 1977-03-31 | 1981-02-11 | Lafon Labor | N-diaryl-malonamide and diarylmethyl-sulphinyl-acetamide derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2593809B1 (fr) | 1986-01-31 | 1988-07-22 | Lafon Labor | Benzhydrylsulfinylacetamide, procede de preparation et utilisation en therapeutique |
| FR2663225B1 (fr) | 1990-06-14 | 1994-11-04 | Lafon Labor | Nouvelle utilisation du modafinil. |
| US5618845A (en) | 1994-10-06 | 1997-04-08 | Cephalon, Inc. | Acetamide derivative having defined particle size |
| FR2771004B1 (fr) | 1997-11-19 | 2000-02-18 | Inst Curie | Utilisation de derives de benzhydryl sulfinyle pour la fabrication de medicaments ayant un effet eveillant dans des situations de troubles de la vigilance d'origine medicamenteuse |
| US6200968B1 (en) | 1998-08-06 | 2001-03-13 | Cephalon, Inc. | Particle-forming compositions containing fused pyrrolocarbazoles |
| US20010034373A1 (en) | 2000-02-09 | 2001-10-25 | Matthew Miller | Low dose modafinil for enhancement of cognitive function |
-
2001
- 2001-10-10 US US09/974,473 patent/US6489363B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-11 BR BR0114813-3A patent/BR0114813A/pt active Search and Examination
- 2001-10-11 AU AU2001296785A patent/AU2001296785B2/en not_active Ceased
- 2001-10-11 SK SK440-2003A patent/SK287436B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-10-11 DE DE60142913T patent/DE60142913D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-11 AU AU9678501A patent/AU9678501A/xx active Pending
- 2001-10-11 PL PL361134A patent/PL214879B1/pl unknown
- 2001-10-11 CN CNB018171273A patent/CN100518726C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-11 HU HU0302478A patent/HU229424B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-10-11 WO PCT/US2001/031685 patent/WO2002030413A1/en active Application Filing
- 2001-10-11 NZ NZ525166A patent/NZ525166A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-10-11 KR KR1020037005057A patent/KR100846914B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-10-11 EA EA200300450A patent/EA005572B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-11 AT AT01977685T patent/ATE478662T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-10-11 IL IL15526301A patent/IL155263A0/xx active IP Right Review Request
- 2001-10-11 MX MXPA03003150A patent/MXPA03003150A/es active IP Right Grant
- 2001-10-11 JP JP2002533856A patent/JP2004510816A/ja active Pending
- 2001-10-11 CA CA2425218A patent/CA2425218C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-11 EP EP01977685A patent/EP1324755B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-11 CZ CZ2003966A patent/CZ2003966A3/cs unknown
-
2003
- 2003-04-06 IL IL155263A patent/IL155263A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-04-10 NO NO20031648A patent/NO333096B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-04-14 BG BG107720A patent/BG66221B1/bg unknown
-
2004
- 2004-01-09 HK HK04100157.5A patent/HK1057336A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU229424B1 (hu) | Modafinil-vegyületek gyógyszerészeti oldatai | |
| CN101707888B (zh) | 用7-乙基-10-羟基喜树碱的多臂聚合物缀合物治疗非霍奇金氏淋巴瘤 | |
| OA11924A (en) | Methods for treatment of sickle cell anemia. | |
| US20020198261A1 (en) | Liquid pharmaceutical compositions | |
| AU2003216399A1 (en) | Diphenhydramine tannate liquid and semi-solid compositions and methods of use | |
| EP1965781A1 (en) | Pharmaceutical formulation for sulfur-containing drugs in liquid dosage forms | |
| BRPI0610187A2 (pt) | tablete dispersável ou um solvato ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e excipientes farmaceuticamente aceitáveis, processo para a preparação dos mesmos, e, uso de composto ou de um sal ou solvato farmaceuticamente aceitável do mesmo | |
| JP2000505093A (ja) | 苦味薬剤の味の良い水性液体組成物 | |
| AU2002258026A1 (en) | Liquid pharmaceutical composition | |
| AU2008320458A1 (en) | Stabilized pediatric suspension of carisbamate | |
| JPH03206064A (ja) | 速効性かつ鎮痛効果が増強された鎮痛剤としてのｓ（＋）―イブプロフエン―ｌ―アミノ酸とｓ（＋）―イブプロフエン―ｄ―アミノ酸 | |
| WO2011066414A1 (en) | Arachidonic acid analogs and methods for analgesic treatment using same | |
| CN104640573A (zh) | 萝卜硫烷的分离和纯化 | |
| WO2013177978A1 (zh) | 青蒿琥酯聚乙二醇化衍生物、其药物组合物及其用途 | |
| AU2001296785A1 (en) | Pharmaceutical solutions of modafinil compounds | |
| ES2282141T3 (es) | Composicion que contiene la sal metano sulfonato de morfina y quitosana para administracion oral. | |
| WO2019038586A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF MELATONIN | |
| EP2741750A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising cefuroxime | |
| HU229409B1 (en) | Compositions comprising modafinil compounds | |
| JP2003503453A (ja) | 相乗作用組成物：ガバペンチンおよびプレガバリン | |
| JP2002193839A (ja) | ココア製剤 | |
| US20050101605A1 (en) | Oral liquid formulations of methotrexate | |
| TWI222878B (en) | Pharmaceutical compositions | |
| AU2003217703A1 (en) | Diphenhydramine tannate solid dose compositions and methods of use | |
| JP2002504517A (ja) | 低用量の細胞傷害性タンパク質の経口組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |