HU229387B1 - Process for preparing cyclopropan carboxylate derivatives using asymmetric copper complex - Google Patents

Process for preparing cyclopropan carboxylate derivatives using asymmetric copper complex Download PDF

Info

Publication number
HU229387B1
HU229387B1 HU0201357A HUP0201357A HU229387B1 HU 229387 B1 HU229387 B1 HU 229387B1 HU 0201357 A HU0201357 A HU 0201357A HU P0201357 A HUP0201357 A HU P0201357A HU 229387 B1 HU229387 B1 HU 229387B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
acid
copper
alkyl
alkoxy
optically active
Prior art date
Application number
HU0201357A
Other languages
English (en)
Inventor
Michio Yamamoto
Gohfu Suzukamo
Makoto Itagaki
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co filed Critical Sumitomo Chemical Co
Publication of HU0201357D0 publication Critical patent/HU0201357D0/hu
Publication of HUP0201357A2 publication Critical patent/HUP0201357A2/hu
Publication of HUP0201357A3 publication Critical patent/HUP0201357A3/hu
Publication of HU229387B1 publication Critical patent/HU229387B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
    • C07F1/08—Copper compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
    • C07F1/005—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table without C-Metal linkages
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1805—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing nitrogen
    • B01J31/181—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, comprising at least one complexing nitrogen atom as ring member, e.g. pyridine
    • B01J31/1815—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, comprising at least one complexing nitrogen atom as ring member, e.g. pyridine with more than one complexing nitrogen atom, e.g. bipyridyl, 2-aminopyridine
    • B01J31/182—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, comprising at least one complexing nitrogen atom as ring member, e.g. pyridine with more than one complexing nitrogen atom, e.g. bipyridyl, 2-aminopyridine comprising aliphatic or saturated rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C67/347—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
    • B01J2231/32—Addition reactions to C=C or C-C triple bonds
    • B01J2231/324—Cyclisations via conversion of C-C multiple to single or less multiple bonds, e.g. cycloadditions
    • B01J2231/325—Cyclopropanations
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/10—Complexes comprising metals of Group I (IA or IB) as the central metal
    • B01J2531/16—Copper
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
    • B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0231—Halogen-containing compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

EL,ÍÁ:RÁSC1KLOF«.OFÁN-KAR8ONSAV4SZTE:R-SZA.RMAZ<KOK ELŐÁLLÍTÁSÁRA ASZIMMETRIKUS RÉZ-KOMPLEX FELHASZNÁLÁSA VAL
A találmány optikailag, aktív cskiopropárt-karbotísav-észíer-származékok előállítására vonatkozik, kalandorként egy aszimmetrikus réz-komplex alkalmazásával, amely aszimmetrikus· réz-komplex alkotórészként egy optikailag aktív biszoxazolin-származékot, egy tésvegyületet es egy Lewis savat vagy egy Levris sav és egy erős sav keverékét tartalmazza·.
Az optikailag aktív cíklopropánkarhoxilátok gyógyszerek és mezőgazdasági vegyszerek előállításának forPöS közthermékei. Például a {+)-2,2“dimetil-3“(2-meíil-!-propeniríe!kiopropánkarfei.msav, amely tózaméra-monekarbonsavként ismert, a szintetikus piretroid típusú rovarirtószerek savas komponensét alkotja. Ismeretes, hogy a (+>-2,2-dimetiieiklo|xropánkarbonsav s3-laklám típusú antibiotikumok szintézisének kSztitertnékeként használható.
Az optikailag aktív ciklopro|tánkarbon:sav-szánnazékok közvetlen szintézissel történd előállítására vonatkozó hagyományos eljárásokban egy prokiráils obfm-származékot egy diazoaeetát-származekksl reagáltalak egy aszimmetrikus réz-komplex jelenlétében, ligsndnmkéní optikailag aktív bisz[2~{4,5~difení!-í,3-oxazohmiyjmetán alkalmazásával [Tetrahedron Lett.. 32, 7373 (199l)j.
Azonban, ezek az eljárások nem voltak mindig kíelégítőek, mivel a bonyolult eljárásban a réz-komplex ipari méretekben történő előállítására volt szükség, és ennek kezelése gyenge stabilitása miatt wtt volt tahidig egyszerit
A OS 992 számé európai szabadalmit leírásban cikíopropán előállítási eljárásban, alkalmazható aszimmetrikus rézkomplexet ismertetnek,, amelyet egy optikailag aktív biszosazolin-vegyölei és egy rézvegyáleí, például réa(0>tnfluo:nneiánszulfonát reagáteásával állítottak elő.
A találmányunk szerinti megoldásban az optikailag aktív cikíopropáskarboxllátok előállítására használt aszimmetrikus réz-komplex katalizátor .egyszerűen előállítható könnyen hozzáférhető nem költséges rézvsgyöletekhöi.
Találmányunk optikailag aktív cikbpropán-karbmtsav-ésrior előállítására vonatkozik, amelynek során egy prokíráiis olefin-származékot egy diazoacetát-származékkal reagáltatok egy az l. igénypontban meghatározóit aszimmetrikus réz-komplex jelenlétében.
Először ismertetjük az R!-R!° helyettesítők jelentésében meghatározott csoportokat, beleértve az ezeken jelenlévő helyettesítő csoportokat is.
A leírásban alkliesoporion például 1-8 szénatomos aikücsoportot értőnk, ilyenek például a mell!-, etil-, n-propi!-, izopropd-, n-butíK, szek-botil-, izoburii-, terc-ba.ti.i-, n-pentii-, izopentil-, terc-pentil-, neopestii-, u-hexil-, szek-hexi!-, izohexis-, n-heptit- vagy n-oktii-esöport.
Az R' jelentésében az 1-6 szénatomos alkifcsoport példán! a fent megadott példák közül a metílesoporttől az ízohexílcsoportig megadott lehet.
A eiklöalkiicsoport például 3-10 szénásomé* dkloaikilesoport leket, mint a cíklopropil-, cíklobnti!-, cikloperítil-, cíklohexil-, cikioheptil-, cikiooktil-, ciklonom!-, ciklodeeil- vagy mentilosoport.
A 3-6 szénatomos alkiiénesoport jelentése trimetilen-, tetrametiíén-, peníametilén- vagy hexametítén-esoport.
Rő'775-WMí FO/7'Ζ ί
·>· ♦ « 4 » « * χ « * * 4 4 * # Μ » *
4 X <4 4 4 » >
Az alköxícsoport például 1-8 vzénatoxnos alkoxtesoptttt tehet,. miot a -metoxi’, etoxí-, «-propoxí.-, izopropoxí, n-bataxi-, szek-botexi··, izobotoxi-. terc-butoxi-, n-postiloxi-, isopentiloxí-, tere-pentiioxí-,. neopeatitexi-, a-hsxüoxí-, szek-hesiioxi-. izohexítexK n-hept-ílexi·· vagy n-oktitexi-esopopt.
A ihalogémtom 8aor-;, klór-, bróm- vagy jódatomot jelent
Az aralfcifesopötl például 7-12 szénatomos .amiktlesoport lehet, tatai a beaztk. 1 - vagy 2-fextetil·, 1 · vagy 2.-«at't8metil- vagy naítiletií-csoport.
Az R'-R* helyettesitök bármelyikében a tértit- vagy arslkítesiopon. olyan íertil- vagy atalkilesoport lehet (mini péidáol a font meghatározott 7-12 szénatomos ara&íiesoport), ataely balogénatommal, aiklícsoporttsl (poklául a fent meghatározott i-S szénatomos alkílcsoporttal) vagy alkoxtesoporttal (például a (éjit meghatározott 1-8 szénatomes slkoxicsoporttei) tehet helyettesítve,
Az (1) általános képleté optikáikig aktív biszoxazoím-származékok például a következők lehetnek:
2,2'-meűteebisz(.{4R)-4“feai}-2-oxazoliai,
2.2. ‘-metítenbísz[(4R)’4izopropil-2-oxazolia],
2.2. ’^aiedtenbiszf(4R)-4-tete’batíí-2-oxazoiíxti|.
2:,2'“medtenbísz[{4RH-i>etJZ<l-2-oxazoíta},
2,2Cmetiteabisz[l'4R,5:R)~4-metd-S-féail-2voxazötta],
2.2. '-mehteabisz[<4R,5S>-4-hexmI~5-fémi-2-oxazolixtj.
2.2'meíiléhhisz[(4R,5:S)“4',5-ditenil-2-oxazoím},
2,2 Auetilénhiszi(4R)-4-fe«il~5,5d.i:Hedi-2~oxíi zofe],
2:,2’-nteísléahisz{(4R)-4-íe«íl-5,.S-djetil-2-oxazelinjx
2,2’-saeí5teahisz[(4R)-4*féHÍl-5y5-di-nproptl-2-oxa20im;|,
2,2’-menfenhfezl(4R}~4-fefe]-5,S-dxdznpttípiS~2--Gx:azol:ink
2,2>-JseliÍéshisz[(4R)-4-tenil-5,5-d3CÍkiohexii-2-oxazf>li!i]:,
S^’-metítenhíSzKdRH-lenil-S^-difsnil^-oxazolial,
2,2>-meiiÍésbi»z[{4R}~4~fenii-5.5-di(2-mstíiföí«ii-2-öxazoliii,j,
2,2’-meóteubis2({4R)-4~feml-53-di(3-.metíifeatl)-2-oxaz©lra),
2,2Ameíiiénbiszr{4R)-4-femI-5.5-di(4-meiiiténiií“2-ox.azol!a],
2.2. -xnsíítenbjsz[{4R)-4-fe}nl-5.5-di'{2-me{»xtfeml)-2-oxazolta],
2,2<-meiiiénbjszr(4R)-4-feiMl-5,,5-di(3-xncloxifenil)2'-oxazoiin],
2,2'-í8eiíláubJSzlí4R>4-íéail'5,5'dí(4-meK?x:ifenilp2-ox3zofia].
2,2'-ínetilénbiszi spiro i (4R)-4-fet«l-2-oxazo'im-5,l ’-cxkksb«táa| p
2,2' -metüénbiszi spiro i (4R.)-4-íemi-2 -oxazo?m-5 ·, I' -cikfopet öáa} ],
2,2''-srtettléabisz[spifoí(4S.)“4-{éatI-2-oxa2:oIia-5,1 ’-oikiohexáti! J,
2,2 ’ -taettléabiszfspiro {(4R)-4 -feni! - 2-oxazoha· 5,1 ’ -cikiohepián! ],
2,2>-szopílidéahxs2[(4R}-4-fefiü-2-oxazöÍHtl.
2,2’-izop8jdéahisz[(4R)-4-izopropd--2-oxazoim[,
2,2’-ízopílídénbÍ8z[(4R)-4-terc-butil-2-oxaz<5lteJt
2:,2-ízopBdénhtez[(4R)-4-beítzíí-2-o3iazoimj,
2,2’-i20p!Íídétibisz[(4R,5R}-4-metd~5-R;nil-2~oxazoHn],
2,2’-j3topíiídénbisz((4R,5S-M,5-diíeml-5-fe»tl-2-oxazohaj, * X
X » X < « » φ * X **»» * Φ « 4>
2,2’· izopilidénbt szL4R,5S}-4 ~bemöL5~ fenií-2-oxazolin ].
2>2'-j20pil}dM>is4'(4R}-4-íenM-5,5-dwnetib2-oxa3z>lmj,
2,2'-}zopiHde»feis4’(4R)-4-fejsa’5,5-«Seti:í-2Oxazotá5j,
2.2'-ízopslidértbisxíC4RM--forél-5,5-di(n-pröpil)-2~ox3xolfol,
2,2’- izopiiidénbisx[(4R}-4- feaü-5,5 -dk izopropd}-2 '-oxazolm],
2,2’-tzopilid^ís4{4RM’toil-5,5-dieÍklolj.exil-2-os:azolm},
2,2’-tzopilid^ís<{4Rl-4’toil-5,5-difé»íí-2-oxaz©fel,
2,2’-izt^>rlidé3d>is<(4R)-4-toíl-5,5~dí(2-meliifm3l>-2'-oxa«olmj,
2^2’-izopilidés^ís4.{4R.>-4’.feBi{-5,5~dj(3-ntóilfeml)-2roxaz0lmK
2,2’-izoptkdé5tbiszf(4R}-4-fooii-ő!5-<li(4-me5ílfefol}-2-oxazöimj: és
2^’-ΐζ<^>1ϋ«ίέ3^ί§·4ΗΑ)“4·:&®ϊ1-5,5-ύΐ(2·ϊ3«?οχϊ£βηίΙ.1-2-οχ»ζοϋβ].
A biszoxazolis-szársíszékok .magukban foglaljak .azokat a biszoxazolin-ssártnazékokat is, amelyek abszőlőt konfigurációja ellentétes a fest nsegadott vagy&letekévek
As egy- vagy kétvegyértéfcü résvegyürét jellemzően egy egy- vagy kétvegyértékő réz-fom és ezzel egyensúlyban lévő araon(oks)t tartalmazó réz-sót, továbbá egy egy- vagy kétvegyértékü réz-oxidot foglal magában.
A jelen találmány szerinti megoldásban az egy- vagy kétvegyértékü rézvegyület 2-15 szénatomos réz-karboxilátok közöl vau kiválasztva, mint a rés-ecetéi, a réz-oktanoát, a réz-naftenát és a réz-acetiíacetonát; a réz-klorid, a réz-brorald; a réz-metámzaifönát;. a réz-karbonát; a réz-hid?oxj.d vagy a réz-oxid.
As erős sav előnyösen savasabb, rabit a fent ismertetett Kénvegyületekkel egyensólyt tartó ellen-araon. A savasságot illetően a szakirodalombán ismert Hármáéit értékre- vagy,Jio” értékre vagy pK énekre hivatkoznak ÍCox, R.A.; Yatesj Cas. J, CLsts. fok 2225 (1998}]. Előnyösen az eeetsavnál erősebb savat használunk a réz-ace-áttal együtt, és a -sósavnál erősebb savat basznátok a réz-fclorídáa-l együtt.
Egyik változat szedtst erős savként előnyösen olyan érés savat basznátok, amelynek savassága körülbelül -10 és körülbelül -50 közötti ,dio” Hass-mett értéktartományban van vagy pK értéke körülbelül 3 vagy elméi kevesebb.
A jelen találmány szertan megoldásban az erős sav tlaorszulfoasav, klórszuííonsav, tódrogén-fluoríd, füstölgő kénsav és koncentrált kénsav közül van kiválasztva.
A Lewis sav például bór-írtítoríd, taatál-pematluraid, móbtoi-pentafiuorid, titán-tetrafinorid, tbszfor-peataítorid, antimm-penísSnorid, arzén-peniaifeorid, wol&arn-hsxaftorid, antímestr-íriflaorrd, atoünmm-irífiuoriá, fosz-tpentaEaorfémljalmnmfom és a Lewis sav egy komplex só, például bőr-tnfiaorid-dietiMter-kompíex-só, bőr-rrífiuond-metaaol-kon^lex-sé vagy bőr-tdfiuorid-feno.Lkomp:lex-ső.
Az erős sav egy Levm savval kombirtálva használható. Az erős sav és Lewis sav keverékére '{kombinációjára) vonatkozó előnyös példák a kővetkezők:
'bór-tríflnorid és hidrogéa-fiaorid keveréke, anfitnőn-pentaOmmd ás tódrogén-fínorid keveréke, fezlbr-pentsfioörid és isdrögén-ífoortá keveréke, anímtón-peamfberrd és ltomul fomstv keveréke.
Az aszbnmetrikas réz-komplexei általában ágy álktptk elő, hogy a komponenseket jellemzően egy olddszetfem összekeverjük, és az a), b) és e) pontok alatt megadott komponensek bármilyen kombinációját választ« « * X ♦ * X * * * A V X * ♦ *<
A X ♦« ♦ Φ * X
A * *♦ # a ♦ » hatjuk és hozhatjuk egymással érintkezésbe, továbbá hozzáadhatjuk a visszamaradó komponensfekejt is, telkit a komponensek adagolási sorrendje nrnes korlátozva.
Áz aszimmetrikus réz-komplexek előállítása például az alábbi eljárások bármelyikével végezhető: a fent ismertetett rézvegyületet az Cl) általános képlete optikailag aktív bíszoxazoíin-származékkal reagáltatjuk. majd hozzáadjuk áz erős. savat;
a rézvegyületet az erős savval reagáilatjuk, majd hozzáadjak az (1) általános képletű optikailag aktív hiszoxazoöt-származékot és összekeverjük: vagy az (1) általános képletű optikailag aktív hiszosazolin-szánnszéköi az erős savval összekeverjük, majd hozzáadjuk a fent ismertetett rézvegyületet.
Egy előnyős eljárás szerint a rézvegyületet az (1) általános képletű optikailag aktív biszoxazelia-származékkal reagálhatjuk, így réz-komplexet állítunk elő, ezután a képződő réz-kosnpíexet a Levés savval vagy az erős sav és a Levess sav keverékével reagálta tjük,
A találmányunk szerinti előállítási eljárásba» bármilyen megfelelő szerves oldószer használható. Előnyösen olyan oldószert használunk, amelyheu a képződő aszimmetrikus réz-komplex katalizátor oldatot képezhet.
Például a kővetkező oldószerek használhatok: arcmás szénhidrogén» például íoluol vagy xllol, alifás szónltidrogén, például hexán, ciklohexán vagy heptán, halogénezett szénhidrogén, például kloroform, íliklóretárt vagy monoklórbután, észter, például metíl-acetát,. etíl-acetát vagy etd-propíouái vagy ezek keveréke.
Az (í ) általános képletű. optikailag aktív biszöxazoHn-szánnazékot általában az egy- vagy kéívegyáríékn rézvegyüiet móljára számítva körülbelül 0,9 mól és 2 mól közötti mennyiségben használjuk, és a Lewis savat vagy az erős sav és a Lewls sav keverékét az egy- vagy kélvegyértékű rézvegyüiet móljára számítva általában körülbelül 0,3 -mól es 5 mól közötti mennyiségben használjak,
A megfelelő komponensek összekeverését általában szobahőmérséklet és az oldószer forráspontja közötti hőmérseldöt-tartomáítyban, előnyösen körülbelül (1 ’;'C és őő X közötti tartományban végezzük megfelelő ideig.
Az aszimmetrikus réz- komplexet előnyösen oldat torrnáöufi haszaáliuk, amelynek különösebb tisztítására nincs szükség, de a. komplexet az oldószer eltávolításával történő izolálása és tisztítása után is felhasználhatjuk. Áz aszlnuoetekus réz-komplex katalizátort szokásos, módon oldat formában önmagában használjuk; ezáltal a katallzáíort önmagában szokásos módon oldat: formában használjuk, azért hogy egy folyamatos reakcióntőveletben folyamatban betáplálhassuk. Egyik változat szerint az aszűnmehikns réz-komplexet, nem oldat (például szuszpenzió vagy szilárd anyag) 'formájában is -használhatjuk katalizátorként olyan reakcióban, amelyben a reakciókeveréket szuszpenzrö formájában keverjük, vagy folyamatos reakcióban szilárd katalizátorral töltött torony alkalmazásával.
Áz alábbiakban ismertetjük sz optikailag aktív oiklopropáa-karbonsav-ésxter előállítási eljárását, amelynek során egy prokírális olefint egy diazoacetát-számsazékkal reagáltatok az aszhnmetíikas réz -komplex katalizátor jelenlétében.
A prokírális Olefin-származék például a (2) általános képlettel írható le, a képletben
R6, R\ R* és R5* jelentése hidrogénatom; halogémtom;
alkiicsoport:, tuneiy adott esetben halogénatommal vagy alkoxiesoporttai helyettesített;
Φ X
♦ ««»♦ ♦» ** alkenilcsoport, amely adott escsben isalogénatömmak alkoxí-, alkoxikarbeaií- vagy halogénezett alkoxíkurbonií-estipfattal helyetfesitett;
aólesopon, amely adott esetben halogénatomtnal, alkil- vagy afkoxicsoporttal helyettesített; vagy aralkstesoport, amely adott esetben halögénatamnal, alkil- vagy alkoxiesopordsl helyettesített; vagy R* és R' vagy R6 és Rv helyettesítők egymáshoz kapcsolódva 2-4 szénateaos aUdléscsoportot képeznek, azzal a «tegkötessel, hogy amikor R* és R9 jelentése azonos, R? és R* jelentése eltérő.
Az alkifesopor^án helyettesített alRoxicsoponok végeiken kapcsolódva alfeslenesoportot, például etiléncsoportot képezhetek és az. alkomé söpört és azon alkilcsoport, amelyhez kapcsolódnak, például i3-dsoxa-2,2·· -ciklopenól-csoportíst képezhetnek.
Az alkenslcsoport példán! 2-4 szénatomos alkenilcsoport lehet, márt a víhíI-, propeníí- vagy buíenilcstspoH.
Az alk«xikarbo»ite»port például egy karfeouilesoportot és a. fent meghatározott. aíkoxiesoportot (például 1-8 szénatomos tdkoxiesoporttrt és előnyösen 1-4 szenatomos alkovlcsoporttík például a fent. meghatározott ntetoxksoporítól a butoxíesopordg terjedő csoportokat} tartalmazza.
A balögétsezeít alkoxífatrboniicsoport például a fent meghatározott: alkoxikarboKÜesoportot és egy haíogénatonxrt tartalmazó csoport lehet, ilyen például a hexnduorizoprQpoxifosrlxs.nílesopí>rt.
Az R” és IC vagy R* és fe helyettesítők jelentésében szereplő 2-4· szénatomos aikiténesoport etilén-, tríxneííléa- vagy tetr&metilénesoportot jelent.
A festi reakcióban, a (21 általános képletű prokirális olefin-származék .például monoolelSn, mint a propéa-, 1-búién-, izobaíilé»-, 2-xnets:i2-butért, l,l,l-ttiklór-4-metil-3-petrtén, í,l,l.-tribióm-4-nfexi-3-pea!.étt, 2-bróm-2,5-thmedi-4-hexéH, 2-kiór~2,5-dimetil-4-hexéa, f^raetoxi-2-tnetíl-í-pxopén, l-etoxí-2-mettl-l-propén, í-.pmpoxi-2~Kietíl-l~propén, í-nxetoxi~3-meríl-2-batéa, l-etoxs-3-metiÍ-2-hntéa, 1 -propoxí-3-metil-2-butéa, I,í-.dÍKsetoxi-3-metil~2-hntéH, 1,1 -dietoxi:-3-metii-2-butétt, jzopropilidétt-cíkícpropán, ízí>propilidén-cildobul:á;5:, í zopropilidéo-cíldepeBiáo- esopot t,
A prokitális olefet egy koajugálí dién is lehet mini a
2,5-ds:tsieiii-2,4-l;exs5díé:p
2-klór-5~meí!Í-2,4~hex:í«Ífeí,
2-fíuor-5 -naetií-2,4-dihexadiéa,
1.1.1 -írdluísr-2,5-dí:nreiit-2,4-Í!exadÍéít
1,; -díftuor-4-raeiií- 1,3-pentadíé®,
1.1 -díkíér-4-.tuetí-1 ,3-pe:ntadtén,
1,1 -díbróm-4-saetil-1,3-peoíadtótt,
-kíőr-f-flaor-4-meíil-l ,3-peaiadiéR,
-fluor-1 -bronM-reeríi-1 J-pesttadién,
2-metoxikarboail-5-metil-2,4-hexadiétí,
2-hexafiuodzopropoxíkmbttBÍl-5-metil-2,4-bexad'ién, i-alkoxí (naetoxí, etoxi vagy psop€fe)-4-metd-l,3-pesttisdién, 1 -fluor-1-alkoxl (metoxi, etoxi vagy ptopoxí>4-metrl-l,3-pentadién-e«^ort. Ezek közöl előnyös például az ízobutilés vagy a 2,5-dánefii-2,4-hexadiéncsoport.
A. prokirális olefint átíaláhan a diazoacetát móljára számítva legalább 1 -mól, előnyösen 2 mól és 50 mól közötti mennyiségben használjuk.
A áiazoacetát például a (3 ) általános képlettel írható le, a képletben
R!” jelentése l-S szénatomos aödlc-soport;
cikloalkffesoport, auvely adott esetben élcsoporttal felyett&sítetu fenilcseport, amely adott esetben alkil-, alkoss- vagy fen<>s.k's<;n<>rííal helyettesített vagy benzsfesoport, amely adóit esetben alkil-, aikoxi- vagy fenoxicseporjta-l helyettesített.
Az optikailag aktív ciklopropánkarboxllát-szármszékok például a (4) általános- képiéin optikailag aktív ciklopropáskarhoiixát-száHnazékok lehetnek, a képletben Ra, R', R*, R* és R:’° jelentése a fent meghatározottal ví-ZOílOS·.
Rw jelentése előnyösen metil-, esd-, propil-, tzopropil-, bah!-, ízobttól-, szek-butíR, tero-buttl-, n-peatíi-, ndtexil-, l-mendl··, d-mentil·, benzil··, ciklohexil-, fenik m-metilfmtR m-meto-xifeaii-, m-féaoxifeml-, 3,5-dístetiitóail-, 3,5-dümetoxifeml-, 4-tnstíl-2,6-dí(teK:-butíl)fentl· vagy m-fenoxíbenzil-esoport.
A diazoaeetát például (3) általános képlet» díazoacetát-szársuazck lehet, amelyet a szakirodalomból ismert eljárással állíthatunk elő. Előállítható például egy megfelelő amtóosav-ésxter diazotálási reakciójával, majd a terméknek egy oldószerrel, például kloroformmal,, toluollal, hexánnal, eíkl-ohexáxmal, káplánnál vagy prokháiiá olefinnel végzett extrahálásával. Kívánt esetben a termék desztsílálússal Is izolálható.
Az alkalmazott oldószer például egy halogénezett. szénhidrogén, mint. -az 1,2-diklóretáa, a kloroform,. a szén-tetraklorid vagy a monokfórbatán, egy alifás szénhidrogén, például hexán, -heptán vagy cíktónexán,
-egy aromás széttbidrogén, például tolüol vagy xiloí,
-egy észter, például medí-aoetát, etil-seetáí, .mstóí-propioaát vagy etil-propionát
-a prok-atálls -olefin (például a (2) általános képiéül prokirális olefin), továbbá ezek. keveréke-.
Az oldószert általában 1 tömegrész diazoacetátra számítva 2 íömegrész és 50 tömegrész közötti, előnyőse» 3 tömegrész és 30 tömegrész közötti mennyiségben: használjuk.
Az aszimmetrikus téz-komptex katalizátort hatásos mennyiségben használ bárjuk, ez' előnyösen a diazoacetát móljára .számítva 0,0001 mól és 0,01 mól, előnyösebben D.OOÖ2 mól ás körülbelül 0,ÖÖ5 mól közötti mennyiség.
Az aszimmetrikus eikloproplíezési reakciót általában inért .gázainmszfefebas, például nitrogénben vagy argonban végezzük. A reakcióüömérséklet általában -20 to és 530 to közölik előnyösen -ló to és körülbelül 110 to közötti. A reakciói alacsonyabb tartományban is végezhetjük & reakció szelektivitásának javítására, oldószerként jellemzően egv alacsony forrásponté prokirális olefinben és a katalizátort felhasználás előtt kívánt esetben egy redukálószer, például fersilhidrazin hozzáadásával aktiválhatjuk,
A. prokirális olehn és a diazoacetát: reakcióját (aszimmetrikus- ciklöpropilezés) jellemzően -az aszimmetria kos- fez-komplex jelenlétében végezzük oly módon, hogy egy -oldószerben oldott diazoaeetátot a prokirális olefin és az asztónoetrikus réz-komplex, keverékéhez -adjuk.
Az -aszimmetrikus téz-komplex 'katalizátor?,, -a diazoacetátot és/vagy a prokiíilis. olefin? folyamatosan adagoljuk a reakcióedénybe -a fenti hőmérsékiet-tmomábyhan, és· a eikiopropánkarboxilátot tartalmazó reaketóele·.gyet a reakciöedényből folyamatosan kivonjuk,
A font ismertetett reakcióban előállítót? optikailag aktív cikl^ropánkarboxilátot szokásos eljárásokkal például deszíiliációval izolálhatjuk, és kívánt esetben e-szloptomatográftával tisztíthatjuk.
A (4) általános képletö optikailag aktív eikíopropánkurboxiláí-szármaxékok például a kővetkező optikailag aktív vegyit letek lehetnek:
2~metilciklt^rupánkatboxilát,.
2J-diuietÜdklepröpáí&arböxilát,
2,23-irhnetikikfopropátikarboxilát
2.2- dimetil-3-{2,2x2-ínklórehl)siklopJV>pá8fcaí-hoxiíá?,
2.2- -dimetil-3<2,2,2-tnl»ómetii)cfelopropánkafboxitát,
2.2- dmsetil-3-(2-klör-2-metii)ptopilcildopropánkaíboxjM
2.2- dtmetil-3-(2-brőm-2:-meül)prcpi-lctk}opíepáíteíteoxilát,
2.2- dimetií·/J-metoxfo ikloprepsukarboxtlák
2.2- dimetjl-3“etoxiciki<^r<^iáítoíboxÍlák
2.2- dimetil-3“m«toxtmetífoildoptopáttaFboxilát,
2.2- dímetiÍ-t-etox!o?e?ilcíkíopropánl-s?rboxilát,
2.2- dimetil-3-pr<fpoxieíklops:opánkarboxiiát,
2.2- dimetjl-3-prcfpoxji-í!eííioikÍopropáríkíírbe.xí!át,
2.2- tfenetil-3~dt-metoxime«lei:ldopropásfatboxilát,
2.2- dímetd-3-dí'2toxím«tíieikíopropánkarboxöát,
2í2-dimetil-3s3“uikiop«5tilidénciklopropánkatboxiiát
A (4) általános képletö optikailag aktív cíkloptopáakas-fcoxilát-származékok közöl az alkenilcsoporital helyettesiteíí vegyületek például az alábbi optikilag aktív · észter-származékok*.
2^-dimetii-3-(2-metil-l-jsK»penil)íákk>pK>p&5kaiboxilát,
2.2- dimetjí-3-(2-klőr-i-pr<^eaílXúki.öpropánfeatboxÍlát,
2.2- dimetil-3.-(2~fl«or-l-propenií)etklo®Kipásá:3rboxilát,
2.2- dhnetil-3-(2~kh5í'-2,2,2-trif:»orHieíííeíenil.!cíkíop5'öpáaka£'boxdát, 24-djjneöl-342y2-di8w-l-etenjlX'lklopropárikmboxöá^
2^“dimettl-3-(2s2-diklőr-l -etení.l)cíkiopropánkatboxilát,
2.2- dirsebl-3-(2,2-díbíó®-l-etenil)eikk!pf<>páí5karhoxhé!„
2^2-dimetil-3-(2-ftum-2-klór-1 -etenil jeiklopmpánkarboxilái,
2.2- dimetd-3d2-ífooí-2'-biP»í-h-etetí!l)eskkíptvpánkatfet5xhát,
2.2- $mettl-3-<2-raetoxikarbonil· 1-prcpemlkiMopropánkarboxsiák 2x2-diraettl-3-(2-hexafitiorizoptopoxikatboniM“ptopenii)cildopropánk8rbox!láí,
2.2- dsmetil-3-(2-alkoxi (nsetoxLetoxi vagy propoxij-l-etesiílcikiopropánkaiboxílát.
φ»
2,2-djmetil-3-[2-floor-2-álkoxi ímetoxi,etoxi vagy pmpoxíj- l-eteníljciklopFopánkarboxUát.
A cíklopropánksrboxdátokban a (4) általános képletó optikailag aktív ciktopropári-származék észter-csoportja előnyösei! például m«dl-, etil-, n-propil-, izopropil-, izobntii-, terc-bulb-, cikiohexii-, menői-, 4-niefil-2,ó-dKterc-butil)fetó.l- vagy m-tesuzibenzit-csopuít.
Az igy előállított optikailag aktív cikiopropánk&rbsxiláí észter-hidrolízissel ismert módon a megfelelő optikailag aktív ciklopropánkarbonsavvá alakítható át, amelyben R!ö helyettesítő jelentése hidrogénatom·.
Az észter-hidrolízis kivitelezésére használt eljárás nincs különösebben korlátozva, Ismert eljárással, például aíkál'ifóm-hídroxiddal végzett hidrolízissel, sUmiaádós eljárással végezhető, amely egy savas katalizátor jelenlétében hevítés hatására bekövetkező bomlással megy végbe.
Példák
Találmányunkat az alábbi példákban részletesebben ismertetjük, azonban találmányunkat aem kívánjuk a példákban foglaltakra korlátozni.
A kitermelést és az optikai tisztaságot az alábbi: egyenletek szerint számítjuk, ki: clklopropánkarboxdát kitermelése (%}: BxlŐÖ/A optikai tisztatság: <+)-transz izomer e.e. % == (C-D)x 1 90/(0/ D) (+>cssz-izomer e.e, (E-F)xl 0Ö/(E·* F)
A képletekben
A jelentése töltött diazoaeetát (mai),
Bjelentése a reakció után képződött cíkiopropánkarboxllát (mól), •C jelentése {-tj-haRsz izomer,
D jelentsée (-)-hansz izomer,
E jelentése {·( j-cisz-lzomer és
F jelentése (-) eísz-izomer.
IA, Példa (összehasonlító példa)
Egy 50 ml belső térfogata Sehlenk övegkémeső légterét nitrogénre cseréljük, majd szobahőmérsékleten 9,8 mg (9,022 mmoi) 2,2'-izopliidéablsz({4R)-4~fonil-S,5-díeril-2-oxazöHí:]-i, 4 mg (Ö,Ö2 mmoi) réz-acetál-monohidrálot és 5 ml eril-aeetátot mérünk be, a keverékei 0,5 órán át keverjük, 3,(1 mg (0,02 mmoi) trdhíormetánszulfensavat adónk hozzá, és a keveréket szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, igy állítjuk elő a komplex karai ízátor-oldatot.
IB. Példa {összehasonlító példái
Az 1A. példa .szerint elSállhött komplex katalizátorhoz 11 g (109 mmoi) 2,5-dímetil-2,4-hexadié:nt adunk. 'Ezután 2 óra alatt 19 ml toiaolos etil-dlazoaeetát oldatot adnak hozzá (amely lő mmoi etildiazo&cetátot tartalmaz), és a reakcióoldatot 20 “C-on tartjuk. A keveréket 30 percig 2ö “C-on tartjuk. Termékként etil-krszantémáfet. állítonk elő, amelynek íransz/eisz izomer arányát gázkromatográfiával (GG) analizáljak, és az optikai tisztaságot (oiyadékkromatográdával (LG) határozzak meg. Az etíi-krizantémál kitermelése 88,4 % Ja bemért etii-diazoaeeiáíra vonatkoztatva), iransz/clsz aránya: 74/20, optikai tisztasága 84 % e.e. (transz) és 24 %· e.e. (cisz)].
* * ·*»* ί«»κ ♦ * » # X «« * * « « X » * ♦ * * ♦ « X
IC. Példa (Összehasonlító példa)
A reakciót az 1B. példához hasonlóan végezzük, azzal az eltéréssel, hogy az lö. példában használt etil-diaxoaceiás helyett terc-btdtl-díazoacelátot használunk. A terméket i-metll-származékká alakítjuk át, majd optikai tisztaságát gázkromatográtlával anatizáigik,
A terc-brítli-krizatemát kitermelése 81 ,5 % (a bemért tere-butil-diazoacetáíra vonatkoztatva), transz/cisz amivatSS/l '7, optikai tisztasága 94 % e,e. (transz) és 60 % e.e, (cisz),
2A. Példa (összehasonlító példa)
A. komplex katalizátort az 3 A. példához hasonló módon állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy az 1A. példában adagolt íritjoormeiánszsifonsav mennyisége 6.Ö mg (0,04 mmol).
28. Példa {összehasonlító példa)
A reakciót az 1B. példábaíí ismertetetthez hasonlóim végezzék, azzal az eltéréssel, hogy az 1B. példában a 2A, példa szeri») előállítóit komplex katalizátort használjuk.
Az etil-krizantémát Sí kermelése 88,2 % (a bemért etil-diazoaceíátra vonatkoztatva), transz/elsz aránya 74/2Ó és optikai tisztaság 85 % e.e. (transz) és 25 % e.e, (cisz).
3A. Példa .A komplex katalizátort az 3 A. példában: ismertetetthez hasonló módon állítják eló, azzal az eltéréssel, hogy az. I A. példában alkalmazott trifluormetánszultnnsav helyett 2,8 mg (0,02 mmól) bőr-irilhiorid-díeíil-éter-kompiexct használtok.
38. Példa
A reakciót az 1B. példában ismertetetthez, hasonló módon végezzük, azzal az eltéréssel, hogy az 18. példában a 3A. példa szerint előállított komplex katalizátort használják.
Az edí-krizantémát kitermelése 98,3 % (a bemért etil-díazoacetátra vonatkoztatva), fcansz/cisz aránya 74/26 és optikai tisztasága 85 % e.e. (transz) és 3.3 % e.e, (cisz).
4A. Példa (Összehasonlító példa)
A komplex katalizátort az 1A. példában ismertetetthez, hasonló módon állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy az I A. példában alkalmazott triiloormetánszuifoKsav helyett 4 mg (0,04 mmól) fíaorszuhonsavat használank.
4B. Példa (összahastmlitó példa)
A reakciót az 18. példában ismertetetthez, hasonló módon végezzük, azzal az eltéréssel, hogy az 18. példában a 4A. példa szerint előállított komplex katalizátort használjuk,
Az etil-krizantémét; kitermelése 87,9 % (a bemért etií-dlazoacetátra vonatkoztatva), tmrtsz/cisz aránya '72/28 és optikai tisztasága .82 % e.e. (transz) és 29 % e.e. (cisz).
5A. Példa
A komplex katalizátort az 1 A. példában ismertetetthez hasonló módon állítjuk elő, azzal, az eltéréssel, hogy az i.A, példában alkalmazott Pirioormetánsznllónsav helyeit:2 mg(Ö,82 mmól) íiuorszulíőnsavatés 2,8 mg (8,Ö2 mmol) hótArifítmrid-ntetaool-kömpfexeí használónk.
58, Példa
A reakciót az 18, példában ismertetetthez hasonló módon végezzük, azzal az eltéréssel, hogy az 18. példában a 5A, példa szerint előállítok komplex katalizátort használjak.
IQ
X »♦«» φφ « » β φ ·
-Μ Φ * β
X X !
ΦΦ «»
Φ « X X « ΦΦ X X
X «ΦΦ Λ»
Φ Φ X χ «φ ΦΧ« ΦΦ
Az etll-krízantémát kitermelése 88,9 % (a bemért etfl-diazoaeeíátra vonatkoztatva), transz/cisz aránya 74/26 és optikai tisztasága 84 %e.e, (transz) és 33 % e,e. (cisz),
6A. Példa
A komplex katalizátort az ΊΑ. póklábán ismertetetthez hasonló módon állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy az 1 A. példában alkalmazott ditluonBetáííszolfoitsav helyett 2 rag (0,02 tnmól) flaorszoliónsavaí és 4,3 mg (0.02' mmol) autimon-peníalluoridot használunk.
6B, Példa
A reakciót az 1 ö. példában ismertetetthez hasonló· módon végezzük, azzal az eltéréssel, hogy az 13. példában a 6A példa szerint előállítóit komplex katalizátort használjuk.
Az etlbkrlzantentát kitermelése 90,7 % (a bemért etil-diazoacetátra vonatkoztatva), trsnsz/eisz aránya 74/26 és optikai tisztasága 85 % e.e, (transz) és 38 % e.e, (cisz),
7A. Példa .A komplex katalizátort sz 1 A. példában ismertetetthez hasonló módon állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy az 1 A. példában alkalmazott trirtaormstánszulfonsav helyett 4 mg (0,64 mmói) fluorszulíbnsavat és 8,6 mg (0,04 mta 1) antimon-petttaftuoridot használunk.
7®. Példa .A reakciót az 13. példában ismertetetthez hasonló módon végezzük, azzal az eltéréssel, hogy az 13. pélAz. etil-krizantémát kitermelése 93,2 % (a bemért etMíazoacetátra vonatkoztatva), transz/cisz aránya 75/25 és optikai tisztasága .86 % e.e. (transz.) és 40 % e.e. (cisz),
8A. Példa (összebasoalíío példa)
A komplex katalizátort az 1 A. példában ismertetetthez hasonló módon állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy az 1 A. példában alkalmazott a réz-acetát monohidrát helyett 2,0 mg (0,02 mmol) réz-kloridot használunk.
8Bx Példa (összehasonlító példa)
A reakciót az 18. példában ismertetetthez, hasonló ötödön végezzük, azzal az eltéréssel, hogy az 1B. példában a 8Á. példa szerint előállított komplex katalizátort használjuk. Az eíil-krízantemáí kitermelése 88,3 % (a bemért etil-diazoaeetátta vonatkoztatva), tmsz/císz aránya 74/26 és optikai tisztasága 84 % e.e. (transz) és 25 % e.e. (cisz).
9A, Példa (össztehasöíiiitó példa) .A komplex katalizátort az, 1 A. példában ismertetetthez hasonló módon állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy az IÁ. példában alkalmazott 2,2!»izopilidénbis2((4R)-4-lénil-5,5-dietih2--oxazoltn] helyeit 10,1 mg (0,022mmol) 2,2'-tnetiié5tbisz((4R,5S)-4,5-dilémÍ-2-oxazohnjA használunk.
98. Példa (ősszetasoslitó példa)
A reakciót az 1B. példában ismertetetthez, hasonló módón végezzük, azzal az eltéréssel, hogy az IS, példában a 9A. példa szerte előállított komplex katalizátort használjuk. Az etil-krizantémát kitermelése 84,1 % (a bemért eiil-diazoaceíáíra vonatkoztatva), IranszAisz aránya 73/27 és optikai tisztasága 70 % e.e. (transz) és 35 % e.e, (cisz).
IDA, Példa
A komplexet a 9A. példában ismertetetthez hasonló módon állítjuk, elő, azzal az eltéréssel, hogy trifluormetteszuííöBsav helyett 53 mg (0,1 mmói) mlsz(peotat1uorfenil)-aloroinium<!t haszoáiutrk.
φφ«» φφ » «'*·
Φ Φ κ» *
Φ X X Φ φ
10Β. Példa
A reakciót az IS. példában ismerte tetthez hasonló módon végezzük, azzal tsz eltéréssel, hogy a 10A. pél da szerint előállítóit komplex katalizátort használjuk, Áz eíil-krizarstemáí kitermelése 95,9 % (a bemért etií-dlazoaee-tátra vonatkoztatva), íraosz/elsz aránya 69/31 és optika? tisztasága 54 % e.e. .(transz)- és 35 % e.e. (cisz).
IÁ, Példa (ósszehasoaldó példa)
A komplex katalizátort az 1 A. példában ismertetetthez hasonló módon álliíjnk elő, azzal az eltéréssel, hogy az 1A, példában alkalmazott S^'-tzopjljdénbis^RH-tóí'SvS-dietil'S-oxazoíin] helyett 6,5 mg (0,022 íntnoj)2,2'-metilénb;sz[(4R)-4~terc-fent?l~2-oxazoÍ3njA használunk.
U8. Példa (összehasonlító példa) £gy 100 ml-es aoíoklávba, melynek légterét nitrogénnel helyettesítettük, bemérünk 1,25 ml I IÁ, példa szerint előállított komplex katalizátor-oldatot (amely 0.ÖÖ5 mmol Cu-t tartalmaz), 5 ml etsi-aeetátoí, 3,4 g (69 mmol) izobatifént. Ezután 20 ml tobolos edl-átazoaeetát-oidatot (amely 20 mmol etil-diazoacetáíot tartalmaz) mérőnk be 2 óra alatt, közben a reakcíőelegyet 40 cC-©a tartjuk. Ezután a keverékei 30 percig 40 *C-o« tartjuk. Az etli-esfciopmpán-karboxilát hozamot gázkromatográfiával meghatározzuk, majd -a terméket í-metil-származékká alakítjuk át, amelynek optikai tisztaságát gázkromatográfiával határozzuk meg. Az efil-ciklepropáíi-karboxllát kitermelése 98 % (a bemért etil-diazoaeetátra vonatkoztatva) és optikai tisztasága 96 % e,«. (-).
12A. Példa
A komplex katalizátort az IA, példában ismertetetthez hasonló módon állítják elő, azzal az eltéréssel, hogy az. I í A. példában alkalmazott trifloomte-lánsznífotwv helyeit 2,8 mg (0,02 mmól) bór-trilluorid-dietil-éter-kompiexet használónk,
12ík Példa
A reakciót az 1 18. példában Ismertetetthez hasonló módon végezzük, azzal az eltéréssel, hogy az í1B. példában a Í2A. példa szerint előállított komplex katalizátort használjuk. Az etíl-cíklopropánkarboxiíái kitermelése 98 % (a bemért ehl-diazoaeetátra vonatkoztatva) és optikai tisztasága 96 % e.e. (+).
BA. Példa (összehasonlító példa)
Egy 50 -ml térfogata Seblenk üvegkémcső légterét nitrogénnel helyettesítjük, majd szobahőmérsékleten 4 mg (9,92 mmol) réz-amát-monobl-drátot és 5 ml etil-aceiátot -mérőnk be, 3s0 mg (0,92 mmol) triílyotmetánszaífojisavat adónk házzá, és- a keverést 9,5 érán át fo-lytatjnk, 6,5 mg (0,022 mmol) 2,2’-izopiiídéPbíSz[(4S>4-tet'c-bü?íl-2~oxazodöj-t adunk hozzá, és a keverést szobahőmérsékleten 1 órán át folytatják, Így állítjuk elő a komplex katalizátor-oldatot
130. Példa (űsszelmsonlííó példa)
A reakciót az 1 IS, példában ismertetetthez basooló módon végezzük, azzal -az eltéréssel, hogy az 1 IS. példában a 13A. példa szerint előállított komplex katalizátort használjuk. Az eiii-ciklopropánkarboxilát kitermelése- 98 % (a bemért efii-díazoaoetátríí vonatkoztatva) és optikai tisztasága 96 % e.e. (-).
A. Példa (összelmsorditó példa)
Egy 50 níl térfogatú Seblenk -üvegkémcső légterét nitrogénnel helyettesítjük, szobahőmérsékleten 6,5 mg (-0,022 mmol) 2,2’-izopibdénbisz((4S)-<i-íere-butíl-2-oxazolin]4 és 5 ml etil-acetátot mérünk be, majd 3,0 mg (0,02 mmol) triftuometánszoífonsavat adunk hozzá, és a keveréket 0,5 órán ál keverjük. Ezután 4 mg
X ' «·« « ♦ * * *♦« « »·♦·* φφ * Φ *· X * V ν > * X Φ
ΦΦ * ΦΦ ΦΦΑτβ «φ χχ «φφ (0,02 mtnoí) réz-acetáí-inonohidrátot adunk hozzá, és a keverést szobahőmérsékleten 1 órán át folytatjuk, így állítják elé a komplex katalizátor-oldatok
1411 Példa t ősszehasosldó példa)
A reakciót az i 1B, példában ismertetetthez hasonló módon végezzük, azzal az eltéréssel,, hogy az 11B. példában a I4A. példa szerint előállított komplex katalizátort használjuk; Az etil-cikíopropánkarboxiláí kitermelése 9S % (a bemért etil-diazoacetátra vonatkoztatva) és optikai tisztasága 96 % e.e, (-),

Claims (4)

  1. Szabadakat igénypontok
    1. Eljárás optikailag aktív cik.lopropán-karbonsav-észter előállítására, amelynek során egy prokirális olefin-származékot diazoacetátial reagáltatok. egy, az. alábbi komponensek reagálásával előállítható aszímmeírikas réz-komplex jelenlétében;
    a) egy (1) általános képletű optikailag aktív blszoxazoltn-származék, ahol
    R5 és R7 jelentése egymástól különbözően hidrogénatom, alkilcsoport. cikloaikiicsoport vagy adott esetben helyettesített fend- vagy arslkllcsoport,
    Rs és R4 oítndegyikések jelentése hidrogénatom, alki lesöpört, cikloaikiicsoport vagy adott esetben helyettesített feni- vagy aralkllcsoport, vagy
    R·' és R* egymáshoz kapcsolódva 3-5 S2énatomos gyűrűs alkilcsoportot képez, és
    R5 jelentése hidtxsgénaíom vagy l-ó szénatom alkilcsoport vagy a két R> helyettesítő egymáshoz kapcsolódva 3-6 széttatotnos gyűrűs alktléncsoportoi. képez;
    b) «gy egyvegysrtékd vagy kétvegyértékö rézvesyőlet 2-15 szértatomos szerves réz-karhexiist, réz-aceiiiaeetorsát, réz-kloríő, réz-bromid, réz-metátszaiíbttáí, réz-karbonát, réz-oxid vagy réz-hidroxld közöl kiválasztva; és
    c) egy Lewis. sav vagy a tevm sav és egy·' erős sav keveréke flnorszolfonsav, klórsznlfonsav, hidrogén-fluorid, füstölgő kénsav és koncentrált kénssv közűi kiválasztva,
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, ahol az optikailag aktív s iklopropásrkttribottsav-észter egv (4) általános képletű optikailag aktív eiklopropánkarfeoxiiát-származék, ahol Re, R', R* és Rv mindegyikének jelentése hidrogénatom; halogénatom;
    alkilcsoport, amely adott esetben halogéoatotmal vagy aláoxicsoporttal lehet helyettesítve;
    alkeoslesoport, amely halogénatommal lehet helyettesítve;
    alkoxi-, alkoxikarbonil- vagy halogénezett aikexikafböfái-esopert;
    arilcsoport, amely halogénatornmai, alkil- vagy alkexicsoporttal lehet helyettesítve; vagy aralkilcsoport, amely halogénatommal, alkil- vagy aikoxiesoporöal lehel: helyettesítve; vagy
    R” és R7 vagy .10 és 10 egymáshoz -kapcsolódva .2-4 szénatomé» alkiléncsoportot képeznek, azzal a megkötéssel,, hogy «mikor R' és R7 azonos csoportok, R7 és Rs' jelentése eltérő csoportok, és
    Bejelentése
    1-S szénatomos alkilcsoport;
    cikloalkilosoport, amely alkrlcsoporttal lehet helyettesítve;
    fenilesöpört, amely alkil-, alkoxi- vagy fenoxiesoporttai lehet helyettesítve vagy benziiesoport, amely alkil-, alkoxi- vagy fönoxícsoporttai lehet helyettesítve.
    ?< 'ν áZ , « φΧ ΦΦ *ί φ * « » » φ ♦ « ♦ »**
    ΧΦΦΧ V « · Φ
    Φ Φ «X « φ « Χλ
  3. 3, Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, ahol a Lewis sav bór-irillísorid. tantál-pentafíuörid. niöbium-peniafiuörfd, tiíáíMeírafli.ioi'itk foszior-peaiaftuorid, antinioft-pentafluortd, atzén-perttáfinoríd, Wölírajn•hexafluorid, anöaton^trifluorid, alruidnnmWfi fluorid, bór-fctifínoríd-dieiii-éter-komplex.-só, bór-triíluond-roetanol-teaplex-só vagy Ijór-trílluorid-fenol-komplex-só.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol az erős sáv és Lewis sáv keveréke bóí- sritlunrid és hídrögén-finorírl keveréke, andmóö-pentaflüofid és hídrogéri-fitióríd keveréke, íbszfor-peiitaíhiórkl és hidrógéíVlIiJOrid keveréke, antiniéti-pentadríorid és űuoivzeífonsáv keveréke,
HU0201357A 2001-04-27 2002-04-24 Process for preparing cyclopropan carboxylate derivatives using asymmetric copper complex HU229387B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001132016 2001-04-27

Publications (4)

Publication Number Publication Date
HU0201357D0 HU0201357D0 (hu) 2002-06-29
HUP0201357A2 HUP0201357A2 (hu) 2003-01-28
HUP0201357A3 HUP0201357A3 (en) 2004-06-28
HU229387B1 true HU229387B1 (en) 2013-11-28

Family

ID=18980097

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0201357A HU229387B1 (en) 2001-04-27 2002-04-24 Process for preparing cyclopropan carboxylate derivatives using asymmetric copper complex

Country Status (9)

Country Link
US (1) US6858559B2 (hu)
EP (1) EP1253135B1 (hu)
KR (1) KR20020083457A (hu)
CN (1) CN1259322C (hu)
AT (1) ATE489356T1 (hu)
DE (1) DE60238367D1 (hu)
ES (1) ES2354685T3 (hu)
HU (1) HU229387B1 (hu)
ZA (1) ZA200203301B (hu)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL210934B1 (pl) * 2003-02-07 2012-03-30 Sumitomo Chemical Co Optycznie czynne pochodne bisoksazoliny, sposób wytwarzania tych związków, substraty i sposób ich wytwarzania
WO2004087317A1 (ja) * 2003-03-31 2004-10-14 Sumitomo Chemical Company, Limited 光学活性な銅触媒組成物
ZA200602753B (en) * 2003-09-19 2007-06-27 Sumitomo Chemical Co Process for producing optically active cycloprop compound and asymmetric copper complex for use in same
ITMI20041211A1 (it) * 2004-06-16 2004-09-16 Endura Spa Catalizzatori a base di complessi metallici per la sintesi di acido crisantemico otticamente attivo
JP5002916B2 (ja) * 2004-07-01 2012-08-15 住友化学株式会社 不斉銅錯体およびそれを用いた光学活性なシクロプロパンカルボン酸エステル化合物の製造方法
EP1783111B1 (en) * 2004-07-01 2015-04-08 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for producing optically active cyclopropanecarboxylate compound
CN100389117C (zh) * 2004-08-20 2008-05-21 中国科学院上海有机化学研究所 一种具有手性中心的噁唑啉环金属催化剂、合成及用途
CN100348597C (zh) * 2005-12-29 2007-11-14 上海交通大学 5，5’位连接的1, 1’－联苯类轴手性配体的合成方法
EP2341042B1 (en) * 2008-09-10 2019-03-20 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for producing optically active cyclopropane carboxylic acid ester compound, asymmetric copper complex, and optically active salicylideneaminoalcohol compound
CN104926747B (zh) * 2015-06-01 2018-09-21 中国科学院上海有机化学研究所 具有光学活性的环己基噁唑啉配体的合成方法及其用途
CN106045985B (zh) * 2016-06-14 2018-11-09 华中师范大学 一种双噁唑啉类化合物及制备方法和用途
CN109692708A (zh) * 2017-10-24 2019-04-30 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种不对称环丙化催化剂及其应用
CN111732508B (zh) * 2019-03-25 2022-11-01 华东师范大学 一种螺环化合物的合成方法
CN114369248B (zh) * 2020-10-15 2022-09-02 中国科学院大连化学物理研究所 一种手性含硅聚酯及其合成方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4033976A (en) * 1975-10-28 1977-07-05 Imc Chemical Group, Inc. Copper-oxazoline complex
HU210648B (en) 1983-09-15 1995-06-28 Jozsef Muskovits Process for preparing cycloproane-carboxylic acid esters
US5298623A (en) * 1991-11-08 1994-03-29 Massachusetts Institute Of Technology Cu complexes of bis-oxazolines and their use
US6011169A (en) * 1997-07-14 2000-01-04 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for producing optically active cyclopropanecaboxylic acid esters
CA2244417C (en) 1997-08-05 2006-07-18 Sumitomo Chemical Co., Ltd. Optically active bisoxazoline compounds, production and use thereof
GB9725455D0 (en) * 1997-12-02 1998-01-28 Univ Warwick Supported polymerisation catalyst
WO2002066522A1 (de) * 2001-02-17 2002-08-29 Celanese Ventures Gmbh Übergangsmetallverbindung als katalysatorbestandteil, und verwendung zur herstellung von polyolefinen

Also Published As

Publication number Publication date
EP1253135B1 (en) 2010-11-24
HUP0201357A3 (en) 2004-06-28
US20020177718A1 (en) 2002-11-28
US6858559B2 (en) 2005-02-22
CN1259322C (zh) 2006-06-14
HU0201357D0 (hu) 2002-06-29
CN1384105A (zh) 2002-12-11
ZA200203301B (en) 2002-12-04
DE60238367D1 (de) 2011-01-05
KR20020083457A (ko) 2002-11-02
HUP0201357A2 (hu) 2003-01-28
EP1253135A1 (en) 2002-10-30
ATE489356T1 (de) 2010-12-15
ES2354685T3 (es) 2011-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU229387B1 (en) Process for preparing cyclopropan carboxylate derivatives using asymmetric copper complex
US6946566B2 (en) Process for preparation of optically active halogeno hydroxypropyl compound and glycidyl compound
US8329931B2 (en) Organoaluminum compound
EP1534699A1 (en) Kinetic resolution method
WO2014077321A1 (ja) アルミニウム触媒
US7906651B2 (en) Method for producing optically active hydroxymethylated compounds
CN103058872A (zh) 相转移催化合成柳酸苄酯的工艺
ES2543643T3 (es) Proceso de reducción asimétrica
CN114716353B (zh) 一种4-碘-2,3-二烯砜类化合物的合成方法
CA2457211A1 (en) Improved hydrolytic kinetic resolution of epoxides
JP3885497B2 (ja) １，２，４−ブタントリオールの製造方法
CN103012094B (zh) 一种紫罗兰酮系香料中间体的合成方法
JP2006328011A (ja) 光学活性１，１，１−トリフルオロ−２，３−エポキシプロパンの製造方法
KR101897894B1 (ko) 비대칭 유기촉매 반응을 통한 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터의 제조 방법
US6613929B2 (en) Process for preparation of fluoroformates
CN112521278B (zh) 一种制备羧酸酯化合物的方法
EP2799422B1 (en) Method for producing carboxylic acid and alcohol by hydrolysis of ester
JP3343100B2 (ja) キラル鉛触媒と不斉アルドール反応方法
EP2098501A1 (en) Method for producing optically active fluorine-containing carbonyl-ene product
US6998495B2 (en) Method for producing optically active 3,5-dihydroxycarboxylic acid derivative
CN112645978A (zh) 杂多酸在催化合成一种材料化合物中的用途
JP4825969B2 (ja) 第３級アルコールの製造方法
CN112625063A (zh) 一种材料化合物的制备方法
CN110327977A (zh) 一种铝锂双金属催化剂及其制备方法和应用
CN116283574A (zh) 一种合成含手性二氟甲基的1,5- 二羰基化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees