HU228907B1 - Eljárás 2-amino-5,8-dimetoxi[1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin elõállítására - Google Patents
Eljárás 2-amino-5,8-dimetoxi[1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin elõállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU228907B1 HU228907B1 HU0301399A HUP0301399A HU228907B1 HU 228907 B1 HU228907 B1 HU 228907B1 HU 0301399 A HU0301399 A HU 0301399A HU P0301399 A HUP0301399 A HU P0301399A HU 228907 B1 HU228907 B1 HU 228907B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- amino
- methoxy
- reaction
- sodium
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- DBJPBHJHAPAUQU-UHFFFAOYSA-N 5,8-dimethoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CN=C(OC)N2N=C(N)N=C12 DBJPBHJHAPAUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N oxalonitrile Chemical compound N#CC#N JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002826 coolant Substances 0.000 claims 1
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 20
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 5
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- -1 ethyl acylate Chemical compound 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2,3-Triazole Chemical compound C=1C=NNN=1 QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNRLEMMIVRBKJE-UHFFFAOYSA-N 4,4'-Methylenebis(N,N-dimethylaniline) Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1CC1=CC=C(N(C)C)C=C1 JNRLEMMIVRBKJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014698 Brassica juncea var multisecta Nutrition 0.000 description 1
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 1
- 240000000385 Brassica napus var. napus Species 0.000 description 1
- 235000006618 Brassica rapa subsp oleifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005947 Dimethoate Substances 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- XUFCBCHWTOAVAA-UHFFFAOYSA-N [1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN2C=NN=C21 XUFCBCHWTOAVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRPPFLNCRKRKNK-UHFFFAOYSA-N [P].C=C Chemical compound [P].C=C XRPPFLNCRKRKNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPJDMGCKMHUXFD-UHFFFAOYSA-N cyanogen chloride Chemical compound ClC#N QPJDMGCKMHUXFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000004018 waxing Methods 0.000 description 1
- 238000009941 weaving Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A jelen találmány a 2amhM>SsSrtbmetozi[l,2,4]triazo.lo(l,5-e]pirtmi~ áh előállítási eljárására vonatkozik
Az US 5 SSS 924 szántó szabadalmi leírásban bizonyos szubsztituált benzelszullbnantid vegyületaket éa ezek hetbieidkéo.i történő alkalmazását ismertetik Á 2-amlno-5,S-dimetoai(ls2,4|trÍazolo[Í>5“e]pirimÍdm hasznos htenedier az ilyen horhieidek előállításánál.
Az US 5 SSS 924 számé szabadalmi lehiában ismertetettek szerint a 2* -amho-S^^hietoxill^^MagotolljS^Iptnnndhtágy állítják elő, hogy 3-amíno~B~metoxU5-metiltío[ 1 (ZjAjtnazolo^^-ejpírimidint kezelnek etikákriláttal és metanolos nátrinm-metoxiddal. A 3-'ammo-S-metoxl-5-motí.ltio[ 1 Xijtzbzolo[43^lpírimiáint 5-snetoxiM-kíór~2~metiltbpirímidinhoI állítják elő hidrazmaal történő kezeléssel, majd ezt követően cianogéo~bwnnd~ dal végzett eíklízélássat Mindazonáltal előnyösebb lenne a 2~aunno~S,8-dímetoxi{ 1,2,4 jtnazoio[ls5-ejpirhnidint sokkal hatékonyabban és nagyobb hozammal előállítani. Előnyösebb lenne az ís, ha a. metí Ido-tartalmú intermedierek használatát és az etil-ahilát alkalmazását az [l^^jlriazol^tjá-e}pírimídinnek az [k2,4}triazolo[l,5-ojpirimidmné átrendeződésében el lehetne kerülni
A találmányunk tárgya tehát 2«amim>53~dhaetoxi[lX4]tria»h(13^ -ejpidmídin előállítási eljárása, amelyet 5-któr- vagy S~.metoxi~csoporttal szohsrtitoált 3-tmnno-B-metoxí[ 1 ,2,4jtóamlo|430 jpirimidínből állítimk elő. Még közelebbről jelen találmányunk (I) képleté vegyület előállítási eb jártjára vonatkozik, amely eljárás során egy (fí) általános képleté 3-aniino-8-motoxi[ls2,4jtriazoÍo(4s3-e]pírimidmt - ahol k jelentése kloratom vagy OCH3 -- értotkeztetönk nátrium- vagy kálhma-metomddal egy alkoholos ol9MS3~2S«I TBUkov ο* *
*** ·> .*
I
Α»·* éterben.
Jelen találmányunk másik tárgya (!) képlet! vegyidet elöállbási eljárása, amelynek sarán
a) W (ül) általános képletö 5-metezM-kIorpírbndbt, ahol Z jelentése klóratom vagy 00¾ érlmkezMOn.k bidrazlnnal és egy báztel egy (IV) általános képletö 5-metoxÍ-4-b.idr^zinnplnmklb - ahol a képletben 2 jelentése a fentiekben megadottakkal azonos - előállítására;
b) a 5-metozi-4~bÍdrezmopirimidÍnt érlatkeztetjnk cianogén-kloriddal vagy eianogén-bromlddal a (11) általános képlet! 3-amrno~8-metozi[l,2,4]triazolo[4,3-rjprimidm előállítására - ahol a képletben 2 jelentése a fentiekben megadottakkal azonos és
c) 3-amino-S-metnzi[ 1 ^jtrimsolo^-cjpirimidint érintkeatetjnk nátrium- vagy kálkan-metoziddal egy alkoholos oldószerben,
Á (ö.) általános képletö 3-«iiim-S-ni®toxi(lÁ4jttiazolo[43^]pirimidin - ahol a képletben 2 jelentése klóratom vagy OGSj - átrendeződését 2-atnmo-5,S-dimoto.MÍ[I»2»4]tri^Kolo|!3~o]pirirmdittné - nátrium-metoxid vagy kálhan-metozid alkoholos oldatával történő kezeléssel kivitelezzök,.
Z helyében meíozissopotioi tartalmazó vegyületek kialakításához csak katalitikuson hatásos mennyiségű metoxld szükséges, mint példáid 0,01-0,5 ekvivalens metozld/1 mól [l,2y4jt:riazolo[4,3-o|pírimidin. Mindazonáltal, mivel a metozld koncentrációjától függ a sebesség, ezért 0,1-0,5 ekvivalens metoxíd általában előnyösen alkabnasáiató.
helyében kldratomot tattalmazó vegyületek előállításához egy további ekvivalens metozki szükséges, ami a klőmtom szuhsztítoeas metozid szabsxíititeossé alakításához szükséges. Ebben az esetben 1,1-1.,5 ekvivalens metoxid az előny ösen alkalmazható.
Az átrendeződéit általában metanol, mint oldószer jelenlétében kivitelezzük. Egyéb primer és szekunder alkoholokat alkalmazhatunk, mmdazxm-
áltat a reakciókőttóményektöl függően jelentős mennyiségő altasd csere
hí oldószer vagy egy további bígítőanyag. jelenlétében kivltotozzn, amely tó-
legyen, különösen a metánod bázishoz. Bgy különösen megfeleld további M~ gitőatyag az acetooítril, amelyet gyakran alkalmazunk oldfeedcént [ 1 j2»4 ]triazolo[4,3 -cjpirimidin előállításában.
Az átrendeződést 0 ®€ hőmérséklet és az alkoholos oldószer forráspontjának megfeleld hőmérséklet közötti hőmérséklettartományban játszatjuk le. Általában 10-35 °C .hőmérséklet előnyös.
A terméket Izolálhatjuk hagyományos műszaki megoldásokkal, mint például a kristályosodott anyag vagy csapadék formájában kivált anyag szőrésével.
Egy tipikus reakcióban az $~klőr~ vagy S-metozl-szubsztitnált 3-amira>S-metoai| 1 s23]tóazclo[4?3~o}pirim.ídint feloldjuk vagy szuszpenöáljnk. egy alkoholban és kezeljük a metanolban oldott megfelelő mennyiségű oát~ rium-metoxiddal. Miután a reakció teljessé vált, a reakcióelegyet vízzel hígítjuk és a csapadék formájában kivált tenaéket szűréssel ösnzegvőjtjűk és szárijuk, Adott esetben az alkohol egy részét vagy az alkohol többségét desztílláciőval a szövés előtt eltávolíthatjuk, hogy javítsuk a kristályos szövést vagy a termék oldószerben való oldódását csökkentsük, és ily modem javítsuk a hozamot.
Áz 5-klór- és 5-metoxi-szubsztituáit 3SmbKnBmmtoxl[ls2 JjtsiazolO [4,3-cJpirim.idlneket előállíthatjuk a megfelelő ÖÁ-diklöv-S-metoxipIvimi*»
drnhel Chesterfield, 1 McOmie, 1ΡΛ¥, Sayer, BJL: „Fyrimidines, ' Vili Halogéné- and Hydrazino-pyrimKlbes^, I Chem, Soc.s 3478-3 <1955) irodalmi helyen ismertetett módszer szerint és a 2,5hól az 1» reakeióvázlaton bemutatott eljárás szerint: ázassa! roagálta|iAs amit követ b) ciam>gémkloritlda! vagy cianogénóiddal tőrttó reakció.
A halmaimmal történd wakciö során az a) lépésben egy bázis szükséges a fejlődő hidrogén* tórid semlegesítésére. Ez a bázis agy további údrazln lehet Mindazonáltal gyakran előnyösen alkalmazunk kiegészítő bázist, mint például nátrium- vagy káiium-karbonátot, nátrium- vagy kálivagy egy tn degészítő zis
mint cianogémhalogtótdel történő reakció so~ leílddik. Elegendő mennyiségű további meteorié, hidm>gén-halog®.idet sembgesitjük, ify módon ehetségessé válik mind a merned ssnihsztitúctó és/vagy az átrendeződés a ciklizációs reakció feldolgozásának egy részeként. Ez az eljárási módosítás lehetővé teszi az [l»2?4]tríazolo[43^1pirimidm izolálásának elkerülését találmányunk szerinti eljárást közelebbről
3»ö g (17,2 roméi) 4-klör-2,SM:imetozipÍri.mid:int és 15 ml metanolt tartalmazó mtszpenziói 3$ g (42,5 mmől) 35 tűmegWms vizes hidrazinnal kezelünk, amely kezelés alatt a reakció exotermiíásáaak következtében a hőmérséklet 39 ®Ora emelkedik A makdőelegyet ezután 50 °C hőmérsékletre melegítjük és ezen a hőmérsékleten 2 órán át tartjuk, amely Időtartam végén *
Λ· ΦΦ »5 a gárkromatográfíás analízis a reakció végét jelzi A tiszta. oldatot szokniuk mérsékletre lehötjök és egy éjszakán át kevertetjOL Az oldószert vákuum alkalmazásával eltávolítjuk és a kapott gamiszerd szilárd anyagot 50 ml CH^CN'-nel tótusáljuh Á kapott reakeiöelegyet szilikagél szarőközegen (6 cm x 6 cm) átszőrjók. A szürőközegei 550 ml CH>€N~fteI öbiítjöfo A szőr» leteket összegyűjtjük és az oldószert vákuum alkalmazásával eltávolítjuk. 2ső g cím szerinti vegyölefet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
Hozam: 89 %»olvadáspont í 15-11.7 °C ‘H-MMSmB (300 MHz, DMSO-4, δ ppm): 3,73 (s, 3H), 3,76 ís, 3H), 4,29 (széles a, 2H), 7,51 (s, ÍH), S,23 (széles s, IH).
MS(GC,70eV): 170 (M+, 100%), 135(55%), 151 (40%).
500 ml térfogaid hároomyakd gomhlomhikba, ami hőmérővel, mágneses keverövek fcnndenzátoms.1 és egy adagolótölcsérrel van felszerelve, bemérünk 5,83 g (0,055 mól) vízmentes nátrium-karlxmátot, őö ml metanolt és 1 lsö g (0,120 mól) 35 tömegfo-os vizes hldnmin-oláatet Á 30 ml toluolbán 1.7,91 g (ÖJÖÖ mól) .S^-diklór-S-metoxipírimídin oldatát/részleges szuszpenzióját csepegtetjük ezután a reakewlegyhez 39 pere alatt, Áz adagolás során a hőmérséklet 15 öC-ró.l 39 öOra emelkedik és a szilárd anyag feloldódik tiszta, halványsárga, oldatot eredményezve, A reakciéolegyet 42 ÖC hőmérsékleten 4S1 órán át melegitjhk, ami után a hőforrást eltávolítjuL A reakcióeiegybe lassan ISO ml vizet caepegfoi&nk, ami a tennék oldatból történő kristályosítását, Idézi elő. A kapott szuszpnnziöt 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjök, majd a terméket 1. szántó á¥hatmamszfeőpapir alkalmazásával egy Buebner-tölosén'el és viswgxár-azivatfyó alkalmazásával szárunk. A szüredék vízzel történő mosása után a terméket egy ^szakán át vákuum alkalmazásával 40 °C hőmérsékleten yimneaíesitjök. 15,02 g fehér «φ * ψ φφ
színű 2-klér-4-Mdmdno-5-metoxioirí.midíat kapunk (hozam: 82,8 %; tisztaság; 06,2 %).
MaMR^teSB (300 MHz, DMSO-dfc S ppm): 3,33 (s, 3H), 3,78 (s, 3B), 4,39 (széles s, 2.H),, 7,59 (s, 1H)» 8,73 (széles s, tB),
1 üveg íutbettothetb köpennyel ellátott reaktorba, ami tennoelem hőmérővel, íebd meghajtású öveg keverőbpáttal, kondenzétmval és jjrogramozhatő ebkuláoiós Bedével vao felszerelve, bemérünk 29,15 g (0,275 mól) vízmentes .nátrium-karbonátot, 300 ml metanolt és 54,9 g (0,60 mél) 35 tömegM-os vizes hídruzmokfotoh A roakdóelegybe ezután 89,50 g (0,50 mól) 2,4~á0dér-5-metoxlpirímidínt adagotok szilárd formában, kis adagokban 70 pere alatt A beadagolás során a maktorkőpeny hőmérsékletét 20 0C-on tartjuk és a reakdőelegy hőmérséklete 21 °C-rél 28 e€~ra emelkedik, A beadagolás teljessé válása után a reskeiőetegyei 43 ÖC hőmérsékleten 60 percen át melegítjük és ezután 43 ®C hőmérsékleten 4,5 érán át tartjuk, A reakelőelegybe 300 ml vizet adagolunk és egy deeztdiáeiős fejet eaatlafcnztatunk a reaktorhoz. Vákuum alkalmazásával a nyomást 18,7 kPa-ra (140 mmHg) csökkentjök és a metanolt desztilhidőval dtávoiítjnk, A desztillálói 1,5 órán át folytatjuk, amely pontnál a desztilláld nagymértékben lelássuk A nyomást ezután tovább csökkentjük 11,3 kPa-Ig (SS mmHg) addig, amíg a víz el nem kezd kkieaztiOáloi, majd a vákuumot nitrogéngáz árammal megszüntetjük. A reakcióelegyet 43 °C~ről 25 öC»ra feutjSk 60 perc alatt, A kapott azuszpenziőt egy éjszakán át 25 ÖC hőmérsékleten kevertetjük, A terméket 52, számú Whatman-szőrÖpapír fokalmmfesával .Buehnen-tőleaéiTel és vizsugár-szivattyú alkalmazásával szörWk. A szűredákét 221. g vízzel mossuk és a terméket egy éjszakán át 42 ö€ .hőmérsékleten vákuum alkalmazásával vizmeotesítjöL 83,5 g 2-klór-4-htármáno-5«mgtozipinmidbt kapunk ·*?
.1 térfogatú háromnyaifó gömbfenifeikba, ami kontezátonal/mtFögéngáz bevezetővel wchamhm keverővei és adagnlőtölcsérrel vsa ellátva, bemérünk 136 g (0,55 mól) 70,7 tömeg%~os, §6 g aktív .hatóanyagot tattal· mazó 2-klór-4-hádrtó»o-5-mMo3dpirimiámt és 1W0 ml izopropil-aikohoh. (IPA), ezután 1 SS g (0,6 mól) 34,6 tömeg% CHjCN-es oldatban 64 g aktív anyagot tartalmazó- cianogémbrnmidot adagolunk gyorsan hooá. A reakcióelegy enyhe mdotermitása következtében 22 ÖC hőmérsékletről 15 ö€-r& csökken a hömérsékíeg majd ezt követte enyhe ezotennítás következtében 27 %>ra emelkedik a ^mérséklet A reafcdődegy exoterm Msa alatt egy nagyon sört! állapoton megy kérésétől, ami néhány percen át tart, A szuszpenziói ezután 42 ®C hőmérsékletre melegítjük ás ezen a hőmérsékleten 3,5 órán át tartjuk, amely időtartam végén nagynyomású folyad^kkromatográúás analtós (HP1,C) azt jelzi, hogy a reakció teljessé vált, A szuszpenziőt szobahómérsékletre hütjhk és 64 g <Ö,6 mól) nátrium-karbonátot és 1100 ml vizet tartalmazó oldattal kezeljük 30 percen át, amely idő alatt a reakció exotenmtása következtében 4 *C-kal emelkedik a hőmérséklet Á reakcióhegyet szobahőmérsékleten 2 órán át kevertetjük, majd a szilárd anyagot szűréssel összegyöjtjttk, A szöredéket 400 ml vízzel mossuk, és ezután vízsugár-szhmtyn segítségével szántjuk, amennyim esak lehetséges, 190,1 g nedves szurcdékkénk hatna színe szilául anyagként kapjuk a cím szerinti ve^yOletet, ami HPLC analízis alapján 51 tomeg%, 97 g aktív anyagot tartalmaz, hozam: 88 %, Egy kis mintát sólyállandóságig tovább vizáiéntesltunk és ennek az analízise a következő:
MS{GC,7ÖeV):201 (15%),200(30%), 199(70%), 198(100%), ’B-NMR spefctnan (300 MHz, DMSO-4,8 ppffi); 3,« (s, 3H), §,51 (széles
Φ* X ΦΦ* Φ*Φ Φ •φ Φ « X*
Φ XX· * Φ Φ φ φ φ φ φ φ
ΦΦ »* Φ ΧΦ*
2-khfo-4-hidrnzino<5-metoxlpírimidint. 125 mi ΪΡΑ-f adagolunk hozzá és a reakeídelegyet jégfÖrdő aMmassásówl 13 X«ra hűljük. 4,1 $ g (Ö,06S mól) danogén-Moridot adunk hozzá egy' kanőlön keresztül kondenzált folyadékként Á reakoiőelegjet 41 eC hőmétaékbten 3,5 érán át melegítjük, majd szofodtőmémékletre hagyjuk lehűlni, 125 ml vizet és 7,18 g nátrium-foubonátot tartalmazó oldatot adtaik hozzá és a reakcíóelegyet szobahőmérsékleten 2 érán át kevertetjök ebből a célból, hogy a eíaoogén-kforid maradék mennyiségét elbontsuk éa a hidrokíoud sokat semlegesítsék. A terméket 54, számé Whatman-sxdmpapír alkalmazfoával Buehner-töfosérrel és vízsugárszivattyú alkalmazásával szűrjük, Vízzel mossuk és egy éjszakán át vtoim aikabnazásával vízmentedtjöh 9,65 g enn szerinti vegyületet kapunk (hozam: 78,5 %}.
5ÖÖ ml térfogatú, báromnyakú gömfelombikba, ami felühneghajtós keverővel, kondenzátorral és tenaoelemes hőmérővel van felszerelve, bemérünk 8,5.22 g (0,05(1 mól) 4-hidnmino-2,5-dímetoxipirinridint, 100 ml IPA-t adagolunk hozzá. és a. reakcíóelegyet szuszpeuzlő kevertetéséíg kevertetjök. Ezután 8,54ö g (0,081 mól) cianogéo-bronridoe és 15 ml aoetonitólt tartalmazó oldatot adnak hozzá, A reakció endoteuűtasa következtében 3 °C~kaI esőkként a hőmérséklet éa ezt követően a reakció exotermfoba következtében 6 Xkkal megemelkedik a h&némékbt. A makeióelegyet 42 ÖC hőmérsékleten 3,5 órán át melegítjük, majd lehűtjük szobab&nérsékletre, 5,92 g *♦*$· A··.** «· 6 * <·^ * * * * * * * -ί ψ
W * **# 'karbonátot és 100 ml vizet tartalmazó oldatot adónk hozzá, és a kamlőelegyct 3,3 órán át kevertetjüte Az oldatból a tennék csapadék formájában válik ki és 54, ssámú 5Vhatetan-szörnp^?ir alkalmazásával BuehnerAölesérrcl és vizsngár-szivattyó alkahnazásával eltávolítíok. A szilárd anyagot egy éjszakán át vákuum alkalmazásával vizmentesítjök szoba» hömA'sékleten, 8,51 6 g 5»animn-5,8»dimetoxl('l ,2,4]tríazolo[4,3»c|pirimidint:
ozam: o/,I %), olvada
232-235 X.
j, § ppm): 3,83 (s, 3H), 3,97 (s, *>W<<<*SSW»S>XWA srmtrnm uuv Mits, u 3X), 6,45 (széles s, 2.H), 6,84 (s, spektrum <75,4? MHz, Γ>ιν.ον»ο&
139,7,142,0, 142,5, 1<Λ
t); 55,4, 56,4, 115,5, kba, ami agy felölmeghajtéa leverővel, .kondenzaton'a.1, adagolótölcsérrel és egy termoelemes hőmérővel • ·' <Χ>φ· van felszerelve, bemérünk 9,762 g (0,050 mól) 3-vnnino-5s3-dlmetoKl(l,2,4]triazolo[4,3~e]plrimidínt. 70 ml metanolt adunk .hozzá és a reakció» elegyet sznszpenzió eléréséig ke vettetjük. 16,716 g nátríum-metozid 25 %»os metanolom oldatát csepegtetjük hozzá 28 pt en 3 órán át kevertetí^^ jessé válása után a reakciós-legyet szobaitomersemet A reakcióelegyet 135 ml vízzel hígítják és további 1,5 órán át kevertetjük. A szilárd terméket 54, számú Whatman-szfetfeanír bkalmazasával Bucfenerdölesérrel és vízsagár-szivattyó alkalmazásávaí vízzel mos es a szilárd anyagot vákuum alkalmazásával sznhalmmérsékleten vízmentesifjüL 9,064 g 2»amlna»5,S-dimetoxi[l,2,4]trbzolo(.l,5-e)pÍnmklm.t kapónk (hozam: 92,8 %), ’H-NMR speteniTO (300 MHz, BMSO-ás, δ ppsn): 3,88 (s, 3H), 4,04 (s,
3H>, 6,38 (eéfes s, 2H), 7,48 (s, IH).
10» »ν 4 « «« X φ Φ * * s *
X ** * Φ Φ « φ * χ rt <
zmdenza;
vei
<I3,S %-os
15,öl klórfdámzinometoxíplrímidint ™ 13,09 g aktuális klóthidmdnometoxipinmidínnel), Ezután 15(1 ml (torc«hutil)-alkeMt adunk hozzá, és a reakciódégyet fehér sznmgmtmó kialakításáig keverjük, B,?S g (0,0S3 mól) eíauogén-feremidot és 2(1 ml acetooitrilt tartalmazó oldatot csepegtetünk hozzá 13 perc alatt, A reakeióefegy hőmérséklete 23 ®Gróí 22 °C«ra csökken, A reakcrőelegyet ezután 43 ÖC hőmérsékleten melegítjük 5,2 órán át A reakcióelegyet (halványsárga színű szuszpenzió} ezután óvatosan egy teflon .kanülőn kei
%~os vnetoxnl aon mázzá, Az átadagolás 52 percen át történik és a kapott reakcióelegy hőmérsékl ete 24 ‘C-ról maxhnmn 42 °€-m emelkedik, Á kapott reakciőeiegy egy sötét elajxőld. színű szuszpanzió, A szuszpenzióból a beadagolás teljessé válása után 2 perccel mintát veszünk és HM,€«vel analizáljuk, A.z analízis szerint a 3-rnnmo-5-klór-S-metoxt(l»2?4jtriazöto[43~d]plrínaóinr^k a végső termékké, 2-amino»5>S-dimetozi( 1 X<}trnmlo| 1,5-ejp.ÍrunidÍnud konverziója; 99 %. 30 perc elteltével a reakcióetogyet 300 ml vízzel hígítjuk, amit 12 perc alatt adunk hozzá. A kapott szuszpemdöt 1 órán át kevertetjük, majd a szilárd anyagot k szántó WÁatman»szö.rŐpa|dr áthdmazásával Budmer-iőlesórrel és vízaugár-szivattyú alfodmazásiml szögűk, A szilárd anyagot vízzel mossuk, majd egy éjszakán át vákuum alkalmazásával 4S °C hőmérsékleten vfemetteüjük, 14,99 g (91,3 %«ns tisztaságú) 2-amino-5,8-dhnetoxíPÁ< Ziazofe(l,5-ejpirhnidinf kapunk aziWkás-zöldeskék színű, szilárd anyag formájában (hozam: 74,7 %).
-c φΐηκηο eigamtása
1 térfogatú reaktorba, ami termoelem hőmérővel, felső meghajtású keverőlapáttal, kondenzátorral és programozható cirkulációs fürdővel van felszerelve, bemérünk 83,2 g (0,4 mól) 2-klór~4~hídrazino-5~ 69,84 g aktuális ki nonieíoxípirimídlnnel) vízzel nedves szüretieket 7ÖÖ ml (/erc-butil)-alkohoit és 100 ml metanolt adunk hozzá és az elegye! kevertetjük addig, amíg fehér színű szuszpenziót nem képez. 47,19 g (0,445 mól) cianogén-bromidot és 105 ml acetonitri.lt tartalmazó oldatot csepegtetünk hozzá 20 perc alatt. A reakclóelegy besűrüsödik és a hőmérséklete 23 °C-ról 29 °C-ra emelkedik. A reaktor köpenyét ezután 50 percen át 22 Óról 41 oC-ra melegítjük, majd 41 °C hőmérsékleten 6,2 órán át tartjuk. Ez alatt az; idő alatt a reakciót figyeljük és a reakclóelegy besürüsödése a reakció előrehaladtát jelenti. Miután az intermedier triazolo[4,3~c}pirimldin kialakulása teljessé válik, a reakcióelegyet (halványsárga színű szuszpenzió) egy PTFE csövön át perisztaltikus pumpa segítségével egy 2 1 térfogatú, háromnyakű gömblombikba, ami 181,0 g (1,00 mól) 30 %-os náírium-metoxid metanolos oldatát tartalmazza. Az átadagolás 52 percet vesz igénybe, és a kapott reakcióelegy hőmérséklete 21 cC-ról 28 °C-ra emelkedik. Az átadagolás teljessé tétele céljából 120 ml további metanollal az átadagoló csövet átöblítjük a reaktorba, A kapott reakclóelegy sötét olajzöld színű szuszpenzió. A reakcióelegye! 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd a reakciót híg hidrogén-klorid oldat (15,1 g koncentrált hidrogén-klorid 300 ml vízzel hígítva) csepegtetéssel hígítjuk, A kapott szuszpenzió pH-értékét 8,50-re állítjuk 6,3 g 6N hidrogén-klorid oldat adagolásával. A lombikhoz desztillációs fejet illesztünk és az illó alkatrészeket a reakcióelegyből 14,7 kPa (110 Hgmm) ayemáson kidesiítlliáljaL Amikor a des^llátam eltávozott, további vizet adagolunk, hogy alkoholról vízre esetésük az oI46«rt Összesen 1029 g ámtilltenot távolfemk el és további 500 ml vbet adagolunk a áetóüláoió során. Á mdmíoebgyet lassan bhőíjOk ás egy éjszakén át kevertetjttk. A szilárd anyagokat. 52. számé Wbommn»se&0g?g>ír aMmazásával BucteerAdbsémd és vizsngáwdvMtyá alkaimoásával eltávozok. A szilárd agyagot 21I g vízzel mossuk, majd vákuum alkalmazásával S3 ÖC hőmérsékleten egy éjszakán át vízm^teítjöL édj g 95,7 %-os tisztasága 2-amhn>5,8-dtmetoxiil;2,41triaaolo[ls5^jpbiatidint kapank középbawa színű, pótszeré szilárd anyag formájában (hozam: S2,4 %).
Claims (4)
1. Eljárás (1) képleté vegyidet eléállításá®, azzal jellemezve, hogy egy (íl) általános képtetö 3-ambx>S-®etoxt[ 1,2,4 jtóazolo[43~o]pinmidink ahol a képletben Z jelentése kldrafem vagy ÖCftg érintkezteinok nátrium- vagy kálinm-metoxiddal egy alkoholos oldószerben.
2, Az ,t igénypontszerintieljárás, sm! j e 11 emea v e, hogy ah koholos oldószerként metanolt alkalmazunk Önmagában vagy iereier-alkoholtai elegyítve.
3, Az h vagy 2, igénypont szerinti eljárás, azzal jelleme z v e, hogy W (W általános képleté 3-amino-S-metojd[Vs4Mazolo(43-clpirimidmt - ahol Z jelentéseklératoni vagy OCH3 - ógy állítjuk elő, hogy
a) egy öö) általános képtetö 5-mefoxi-Aklótpirimidinf ~ ahol Z jelenlése a fentiekben megadottakkal azonos érintkezettek hhtemnal és egy kiegészítő bázissal egy (IV) általános képleté S-nmtoxhé-hiárazInopirimidin - ahol a képletben Z jelentése a fentiekben megadottakkal azonos - előállítására; és
h) a 5-metoxh4-hidmtenpteimÍdmt érintkeztetjnk eianogénAloríddal vagy daoögén-bnmxddat
4. A 3. igénypont swinb eljárás, azzal jellemezve, hogy az 5-metoxi~4-hidrazinopirinimidmt danogén-kloriddal vagy cianogén-btomlddal érintkexietjék 3-amino-S-metoxl( 1,2,<jtrÍsxolo(493-e’jpbimidm előállítására, amelyet közvetlenül kezelőnk nátrium- vagy kálhnn-metnxiddal egy alkoholos oldószerben, izolálás nélkül (1) képleté vegyület előállítására.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US21202400P | 2000-06-16 | 2000-06-16 | |
| PCT/US2001/019348 WO2001098305A1 (en) | 2000-06-16 | 2001-06-15 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-AMINO-5,8-DIMETHOXY[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-c]PYRIMIDINE |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0301399A2 HUP0301399A2 (hu) | 2003-08-28 |
| HUP0301399A3 HUP0301399A3 (en) | 2009-01-28 |
| HU228907B1 true HU228907B1 (hu) | 2013-06-28 |
Family
ID=22789247
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0301399A HU228907B1 (hu) | 2000-06-16 | 2001-06-15 | Eljárás 2-amino-5,8-dimetoxi[1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin elõállítására |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6362335B2 (hu) |
| EP (1) | EP1289994B1 (hu) |
| JP (1) | JP4223280B2 (hu) |
| KR (1) | KR100800982B1 (hu) |
| CN (1) | CN1172934C (hu) |
| AT (1) | ATE261971T1 (hu) |
| AU (2) | AU2001268497B2 (hu) |
| BR (1) | BR0111993A (hu) |
| DE (1) | DE60102375T2 (hu) |
| DK (1) | DK1289994T3 (hu) |
| HU (1) | HU228907B1 (hu) |
| IL (2) | IL153448A0 (hu) |
| TW (1) | TWI271405B (hu) |
| WO (1) | WO2001098305A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200210035B (hu) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10019291C2 (de) * | 2000-04-19 | 2002-04-04 | Sueddeutsche Kalkstickstoff | 2-Alkoxy-5-methoxypyrimidine bzw. deren tautomere Formen sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| US8038779B2 (en) * | 2006-09-07 | 2011-10-18 | General Electric Company | Methods and apparatus for reducing emissions in an integrated gasification combined cycle |
| CN101486684B (zh) * | 2009-02-20 | 2010-11-10 | 常熟华益化工有限公司 | 2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶的制备方法 |
| UA109440C2 (uk) | 2010-05-25 | 2015-08-25 | ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі | СПОСІБ ОТРИМАННЯ 5-ЗАМІЩЕНИХ-8-АЛКОКСИ[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-c]ПІРИМІДИН-2-АМІНІВ |
| AU2013315734B2 (en) * | 2012-09-14 | 2016-03-17 | Dow Agrosciences Llc | Process for the preparation of 2-amino-5,8-dimethoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine from 4-chloro-2,5-dimethoxypyrimidine |
| CN103232453A (zh) * | 2013-04-18 | 2013-08-07 | 黑龙江大学 | 2-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]-三唑并[1,5-c]-嘧啶的合成方法 |
| CN103880846B (zh) * | 2014-03-12 | 2016-09-14 | 泸州东方农化有限公司 | 一种三唑并嘧啶巯基型化合物的制备方法 |
| CN104961662B (zh) * | 2015-06-11 | 2017-05-03 | 湖南化工研究院有限公司 | 2‑氟‑6‑三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 |
| CN109400538A (zh) * | 2018-12-19 | 2019-03-01 | 江苏中谱检测有限公司 | 五氟磺草胺原药相关杂质bis-CHYMP的制备方法 |
| CN111848625B (zh) * | 2019-04-24 | 2022-07-26 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种杂芳基并[4,3-c]嘧啶-5-胺类化合物的制备方法及中间体 |
| CN112730689B (zh) * | 2020-12-29 | 2023-04-07 | 营口昌成新材料科技有限公司 | 2-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶液相色谱分析方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4591588A (en) * | 1984-02-24 | 1986-05-27 | Riker Laboratories, Inc. | Triazolo[1,5-c]pyrimidines and bronchodilation use thereof |
| US5667744A (en) * | 1992-12-22 | 1997-09-16 | Focal Point Products, Inc. | Method for fabricating columns |
| US5480991A (en) * | 1993-11-05 | 1996-01-02 | Dowelanco | 2-Alkoxy-4-hydroazinopyrimidine compounds and their use in the preparation of 5-alkoxy-1,2,4-triazolo[4,3-c]pyrimidine-3(2H)-thione compounds |
| AU723666B2 (en) * | 1996-09-24 | 2000-08-31 | Dow Agrosciences Llc | N-({1,2,4} triazoloazinyl)benzenesulfonamide and pyridinesulfonamide compounds and their use as herbicides |
-
2001
- 2001-06-15 CN CNB018111696A patent/CN1172934C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-15 AU AU2001268497A patent/AU2001268497B2/en not_active Ceased
- 2001-06-15 JP JP2002504261A patent/JP4223280B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-15 AT AT01946446T patent/ATE261971T1/de active
- 2001-06-15 TW TW090114602A patent/TWI271405B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-06-15 BR BR0111993-1A patent/BR0111993A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-06-15 US US09/882,657 patent/US6362335B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-15 HU HU0301399A patent/HU228907B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-06-15 DK DK01946446T patent/DK1289994T3/da active
- 2001-06-15 EP EP01946446A patent/EP1289994B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-15 DE DE60102375T patent/DE60102375T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-15 IL IL15344801A patent/IL153448A0/xx active IP Right Grant
- 2001-06-15 KR KR1020027017066A patent/KR100800982B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-06-15 AU AU6849701A patent/AU6849701A/xx active Pending
- 2001-06-15 WO PCT/US2001/019348 patent/WO2001098305A1/en active IP Right Grant
-
2002
- 2002-12-11 ZA ZA200210035A patent/ZA200210035B/en unknown
- 2002-12-15 IL IL153448A patent/IL153448A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20020013230A1 (en) | 2002-01-31 |
| EP1289994A1 (en) | 2003-03-12 |
| EP1289994B1 (en) | 2004-03-17 |
| DK1289994T3 (da) | 2004-06-21 |
| JP2004501156A (ja) | 2004-01-15 |
| BR0111993A (pt) | 2003-04-01 |
| CN1172934C (zh) | 2004-10-27 |
| WO2001098305A1 (en) | 2001-12-27 |
| DE60102375D1 (de) | 2004-04-22 |
| KR20030010715A (ko) | 2003-02-05 |
| IL153448A (en) | 2006-10-31 |
| AU6849701A (en) | 2002-01-02 |
| KR100800982B1 (ko) | 2008-02-05 |
| AU2001268497B2 (en) | 2005-08-11 |
| US6362335B2 (en) | 2002-03-26 |
| CN1436190A (zh) | 2003-08-13 |
| HUP0301399A3 (en) | 2009-01-28 |
| IL153448A0 (en) | 2003-07-06 |
| ATE261971T1 (de) | 2004-04-15 |
| TWI271405B (en) | 2007-01-21 |
| ZA200210035B (en) | 2003-12-11 |
| JP4223280B2 (ja) | 2009-02-12 |
| DE60102375T2 (de) | 2004-07-29 |
| HUP0301399A2 (hu) | 2003-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU228907B1 (hu) | Eljárás 2-amino-5,8-dimetoxi[1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin elõállítására | |
| US20120088913A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-SUBSTITUTED-8-ALKOXY[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-c]PYRIMIDIN-2-AMINES | |
| US20240317773A1 (en) | High-purity thienopyrimidine compound and preparation method therefor | |
| AU2001268497A1 (en) | Process for the preparation of 2-Amino-5,8-dimethoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine | |
| CN102153556B (zh) | 三唑并嘧啶化合物以及三唑并嘧啶化合物的制备方法 | |
| KR101357392B1 (ko) | 합성 중간체로서의 티아졸릴-피라졸로피리미딘 화합물 및 관련 합성 방법 | |
| RU2638928C1 (ru) | Производные 1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина и способ их получения | |
| EP0444747B1 (en) | Preparation of 5,7-dihydroxy-1,2,4-triazolo(1,5-a)-pyrimidine-2-sulfonanilides | |
| KR102120190B1 (ko) | 4-아미노-2,5-디메톡시피리미딘으로부터의 2-아미노-5,8-디메톡시[1,2,4]트리아졸로[1,5-c]피리미딘의 개선된 제조 방법 | |
| US7034155B2 (en) | Method for producing n-ethyl-n-[3-(3-cyanopyrazolo[1,5a]pyrimidine-7-yl)phenyl]acetamide | |
| US9695204B2 (en) | Pharmaceutical process and intermediates | |
| EP0188225B1 (en) | Process for the preparation of herbicidal sulfonamides derived from substituted 2-amino-1,2,4 triazolo (1,5-a) pyrimidines and novel intermediates provided therein | |
| AU1085395A (en) | 2-alkoxy-4-hydrazinopyrimidine compounds and their use in the preparation of 5-alkoxy-1,2-4-triazolo(4,3-C)pyrimidine-3(2H)-thione compounds | |
| EA005213B1 (ru) | Способ простого получения (3-хлор-4-фторфенил)-[7-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-6-нитрохиназолин-4 -ил]амина или (3-хлор-4-фторфенил)-[7-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-6 -аминохиназолин-4-ил]амина | |
| US8598343B2 (en) | Process for preparing a 2-alkynyl substituted 5-amino-pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine | |
| EP1699794A1 (en) | Process for the preparation of triazolopyrimidines | |
| KR100221999B1 (ko) | 신규한 트리아졸로피리미딘 유도체와 이의 제조방법 | |
| CZ20023575A3 (cs) | Způsob výroby N-ethyl-N-[3-(3-methyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)-fenyl]-acetamidu (zaleplonu) | |
| Hull | 99. The synthesis of some 9-furfurylpurines and some related heterocyclic compounds | |
| JPH083168A (ja) | ４−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］プリン−９−オン類 | |
| KR20140118463A (ko) | 티에노피리미딘 화합물의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |