HU225920B1

HU225920B1 - Pyrrolo[2,3-d]pyridazine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Info

Publication number: HU225920B1
Application number: HU9601967A
Authority: HU
Inventors: Hiroshi Yasuda; Keiichi Tabata; Tomio Kimura; Yoshimi Fujihara; Nobuhiko Shibakawa; Hiroshi Fujiwara; Etsuro Itoh; Keiji Matsunobu
Original assignee: Sankyo Co; Ube Industries
Priority date: 1994-01-19
Filing date: 1995-01-18
Publication date: 2008-01-28
Also published as: FI962892A; FI962892A0; HU9601967D0; PT742218E; NO307300B1; FI112488B; AU1465795A; CN1143964A; CN1044811C; KR100361199B1; RU2146257C1; DE69529056D1; CZ283216B6; DK0742218T3; NO962998D0; EP0742218A4; NO962998L; MX9602850A; US6063782A; NZ278675A

Description

A találmány új pirrolo[2,3-d]piridazin-származékokra és ezek gyógyászatilag elfogadható sóira vonatkozik. A találmány szerinti vegyületek kiváló gyomornedv-kiválasztást gátló hatásúak, a gyomor nyálkahártyáját védő hatásúak és a Helicobacter pylori ellen kiváló antibakteriális hatást mutatnak, így felhasználhatók fekélyellenes szerek hatóanyagaiként.

Ismeretes, hogy peptikus fekély akkor képződik, ha a gyomor nyálkahártyáját támadófaktorok és védőfaktorok közötti egyensúly megbomlik. A gyomornedv kiválasztásának (ami az egyik támadófaktor) gátlása hasznosítható a gyomorfekély megelőzésében és gyógyításában. Napjainkig a klinikai gyakorlatban a gyomornedv kiválasztását gátló hatóanyagokként antikolinergikus ágenseket és hisztamin H₂-receptor antagonista ágenseket, például a cimetidint alkalmazták széleskörűen. Ha azonban terápiásán hosszabb időn át egy hisztamin H₂-receptor antagonista ágenst alkalmazunk, a hatóanyag adagolásának szüneteltetésekor a fekély visszatérése súlyos probléma. Bár a fekélyek visszatérését a gyomor nyálkahártyájánál a lecsökkent védekezőfaktoroknak lehet betudni, ez a visszatérés a legutóbbi kutatások szerint kapcsolatban van a Helicobacter pylori baktériummal. Ezért fennáll az igény olyan fekélyelleni hatóanyagok vonatkozásában, amelyek erősen gátolják a gyomornedv, azaz egy támadófaktor kiválasztását, megvédik a gyomor nyálkahártyáját és kiváló antibakteriális hatásúak a Helicobacter pylorival szemben.

A gyomornedv kiválasztását gátló és a gyomor nyálkahártyáját védő hatású pirrolo-piridazin-származékként ismeretes a (XXV) képletű vegyület a WO 91/17164, WO 92/06979 és WO 93/08190 számú nemzetközi közrebocsátási iratokból. Ennek a vegyületnek a hatásai azonban nem kielégítőek, így fennáll az igény jóval hatásosabb vegyület kidolgozására.

A fentiekben említett problémakör megoldása céljából intenzív vizsgálatokat végeztünk különböző pirrolopiridazin-származékok szintetizálására és ezek farmakológiái hatásainak tanulmányozására, és igyekeztünk olyan kiváló fekély elleni szert kidolgozni, amely erősen inhibitálja a gyomornedv kiválasztását, azaz egy támadófaktort, továbbá megvédi a gyomor nyálkahártyáját és kiváló antibakteriális hatású a Helicobacter pylorival szemben. Felismertük, hogy a következőkben ismertetésre kerülő találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek mindezeket a követelményeket kielégítik.

A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek képletében

R¹ jelentése 2-6 szénatomot tartalmazó alkenil-, halogén-(2-6 szénatomot tartalmazó)alkenil-, fenil(2-6 szénatomot tartalmazó)alkenil-, naftil(2-6 szénatomot tartalmazó)alkenil-, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinil-, halogén-(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-csoport, 3-7 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy (3-7 szénatomot tartalmazó)cikloalkil-(1-6 szénatomot tartalmazó)alkilcsoport, és az utóbbi két csoportban a cikloalkilrész adott esetben 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített lehet;

R² és R³ azonos vagy eltérő jelentéssel 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent;

R⁵ jelentése fenil- vagy naftilcsoport, amelyek adott esetben szubsztituáltak lehetnek a következőkben felsorolt helyettesítők közül legalább eggyel: halogénatom vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-,

1-6 szénatomot tartalmazó alkoxi-, halogén(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil- vagy halogén(1-6 szénatomot tartalmazó)alkoxi-csoport, vagy R⁵ jelentése 5 vagy 6 tagú, nitrogén-, oxigén- és kénatomok közül egyet tartalmazó heteroari lesöpört;

A jelentése 1-3 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport;

X jelentése iminocsoport, oxigénatom, kénatom vagy metiléncsoport;

m értéke 0 vagy 1; és n értéke 0 vagy 1.

R¹ jelentésében a 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy a halogén-(2-6 szénatomot tartalmazó)alkenil-, a fenil-(2—6 szénatomot tartalmazó)alkenilés a naftil-(2—6 szénatomot tartalmazó)alkenil-csoport alkenilrésze például vinil-, 1-propenil-, 2-propenil-, izopropenil-, 1-butenil-, 2-butenil-, 3-butenil-, 1-metil-1propenil-, 1-metil-2-propenil-, 2-metil-1-propenil-, 2-metil-2-propenil-, 1-entenil-, 2-pentenil-, 3-pentenil-, 4-pentenil-, 1-metil-1-butenil-, 2-metil-2-butenil-, 3-metil-2-butenil-, 1-hexenil-, 2-hexenil-, propán-1,2-dienil-, bután-1,2-dienil-, pentán-1,2-dienil- vagy hexán-1,2dienil-csoport lehet. Előnyösek ezek közül a csoportok közül a 2-5 szénatomot tartalmazó alkenilcsoportok, például a vinil-, 1-propenil-, 2-propenil-, izopropenil-,

1- butenil-, 2-butenil-, 3-butenil-, 2-metil-2-propenil-,

2- pentenil-, 3-pentenil-, 3-metil-2-butenil- vagy propán1,2-dienil-csoport. Különösen előnyösek a 3 vagy 4 szénatomot tartalmazó alkenilcsoportok, közelebbről az 1-propenil-, 2-propenil-, 1-butenil-, 2-butenil- vagy a 2-metil-2-propenil-csoport.

R¹ jelentésében a halogén-(2-6 szénatomot tartalmazójalkenil-csoportokra példaképpen a következő csoportokat említhetjük: 2,2-difluor-vinil-, 3-fluor-2-propenil-, 2-klór-2-propenil-, 3-klór-2-propenil-, 3-bróm-2propenil-, 3-jód-2-propenil-, 3,3-difluor-2-propenil-, 2,3diklór-2-propenil-, 3,3-diklór-2-propenil-, 2,3-dibróm-2propenii-, 3,3-dibróm-2-propenil-, 4,4,4-trifluor-2butenil-, 5-fluor-2-pentenil- vagy 6-fluor-2-hexenil-csoport. Ezek közül előnyös a 3-klór-2-propenil-, 3,3-diklór-2-propenil- vagy a 4,4,4-trifluor-2-butenil-csoport.

R⁵ jelentése előnyösen fenilcsoport lehet. Miként említettük, ez a csoport gyűrűjén adott esetben szubsztituenst hordozhat. Az ilyen szubsztituensekre példaképpen megemlíthetjük a későbbiekben definiálandó

1- 6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat; 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportokat, például a metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi-, pentoxi-, vagy hexil-oxi-csoportot; halogénatomokat, például a fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot; halogén(1-6 szénatomot tartalmazó)alkilcsoportokat, például a fluor-metil-, klór-metil-, difluor-metil-, trifluor-metil-,

2- fluor-etil-, 2-klór-etil-, 2-bróm-etil-, 2-jód-etil-, 2,2,22

HU 225 920 Β1 trifluor-etil-, 3-fluor-propil-, 4-fluor-butil-, 5-fluor-pentilvagy 6-fluor-hexil-csoportot; vagy a halogén(1-6 szénatomot tartalmazó)-alkoxi-csoportokat, például a fluor-metoxi-, difluor-metoxi-, trifluor-metoxi-, 2-fluor-etoxi-, 2-klór-etoxi-, 2-bróm-etoxi-, 2-jód-etoxi-,

2,2,2-trifluor-etoxi-, 3-fluor-propoxí-, 4-fluor-butoxí-,

5- fluor-pentoxi- vagy 6-fluor-hexil-oxi-csoportot; előnyösen az 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat,

1- 4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportokat, halogénatomokat vagy halogén-(1-4 szénatomot tartalmazó)alkilcsoportokat; és különösen előnyösen illetve a metil-, metoxi-, trifluor-metil- vagy difluor-metoxicsoportot vagy a fluor- vagy klóratomot.

R¹ jelentésében a fenil-(2—6 szénatomot tartalmazójalkenil-csoportokra példaképpen a következőket említhetjük: 2-fenil-etenil-, 3-fenil-2-propenil-, 4-fenil-3butenil-, 5-fenil-4-pentenil-, 6-fenil-5-hexenil-, 3-(metilfenil)-2-propenil-, 3-(metoxi-fenil)-2-propenil-, 3-(fluorfenil)-2-propenil-, 3-(klór-fenil)-2-propenil- vagy 3-naftil2- propenil-csoport. Ezek közül előnyös a 3-fenil-2-propenil-, 4-fenil-3-butenil-, 5-fenil-4-pentenil-, 3-(metilfenil)-2-propenil-, 3-(metoxi-fenil)-2-propenil-, 3-(fluorfenil)-2-propenil-, 3-(klór-fenil)-2-propenil- és 3-naftil-2propenil-csoport és különösen előnyös a 3-fenil-2-propenil-csoport.

R¹ jelentésében a 2-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoportokra példaképpen megemlíthetjük az etinil-, 2-propinil-, 2-butinil-, 2-pentinil- vagy 2-hexinilcsoportot, előnyösen a 2-4 szénatomot tartalmazó alkinilcsoportokat, és különösen előnyösen a 2-propinilcsoportot.

R¹ jelentésében a 3-7 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport vagy a (3-7 szénatomot tartalmazó)cikloatkil-(1—6 szénatomot tartalmazójalkil-csoport cikloalkilrésze például ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptilcsoport, előnyösen ciklopropil- vagy ciklohexilcsoport és különösen előnyösen ciklopropilcsoport lehet. Ez a csoport a gyűrűjén egy vagy több szubsztituenst hordozhat adott esetben, éspedig a következőkben definiálandó 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat, előnyösen 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat, még előnyösebben a metilvagy etilcsoportot és a leginkább előnyösen a metilcsoportot.

R¹ jelentésében a (3-7 szénatomot tartalmazó)cikloalkil-( 1—6 szénatomot tartalmazó)alkil-csoportra példaképpen a következőket említhetjük: ciklopropil-metil-, metil-ciklopropil-metil-, ciklobutil-metil-, ciklopentil-metil-, ciklohexil-metil-, metil-ciklohexil-metil-, cikloheptil-metil-, 2-ciklopropil-etil-, 3-ciklopropilpropil-, 4-ciklopropil-butil-, 5-ciklopropil-pentil- vagy

6- ciklopropil-heptil-csoport; előnyösen ciklopropil-metil-, 2-metil-ciklopropil-metil- vagy ciklohexil-metilcsoport és különösen előnyösen ciklopropil-metil- vagy 2-metil-ciklopropil-metil-csoport.

R¹ jelentésében halogén-(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-csoportokra példaképpen a következőket említhetjük: fluor-metil-, klór-metil-, difluor-metil-, trifluor-metil-, 2-fluor-etil-, 2-klór-etil-, 2-bróm-etil-, 2-jódetil-, 2,2-difluor-etil-, 2,2,2-trifluor-etil-, 3-fluor-propil-, 4-fluor-butil-, 5-fluor-pentil- vagy 6-fluor-hexil-csoport.

Előnyösek a halogén-(1-4 szénatomot tartalmazó)alkilcsoportok, különösen előnyös a difluor-metil-, 2-fluoretil-, 2-klór-etil-, 2-bróm-etil-, 2-jód-etil-, 2,2-difluor-etil-,

2,2,2-trifluor-etil-, 3-fluor-fenil- vagy 4-fluor-butil-csoport, és a leginkább előnyös a 2,2,2-trifluor-etil- vagy a 3-fluor-propil-csoport.

R² és R³ jelentésében az 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokra példaképpen megemlíthetjük a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil- vagy hexilcsoportot. Előnyösek az 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, különösen előnyös a metil- vagy etilcsoport, és a leginkább előnyös a metilcsoport.

R⁵ jelentésében az 5-10-tagú, nitrogén-, oxigénvagy kénatomot mint egyetlen heteroatomot tartalmazó heteroarilcsoportokra példaképpen a következőket említhetjük: pirrolil-, indolil-, furil-, benzofuril-, tienil-, benzotíenil- és píridilcsoport. Ezek közül előnyös a furil-, tíenilés píridilcsoport. A heteroarilcsoport gyűrűjén egy vagy több szubsztituenst hordozhat, és az ilyen szubsztituensekre példaképpen megemlíthetjük a korábbiakban definiált 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat vagy a halogénatomokat, előnyösen a metilcsoportot vagy a fluor- vagy klóratomot. A fenilgyűrű szubsztituense azonos lehet az árucsoportok szubsztituensével.

A jelentésében az 1-3 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport például metilén-, etilén-, propil- vagy trimetiléncsoport, előnyösen metiléncsoport lehet.

X jelentése előnyösen oxigénatom, kénatom vagy metiléncsoport, különösen előnyösen oxigénatom vagy metiléncsoport, és a leginkább előnyösen oxigénatom.

„m értéke előnyösen 0, és ha m értéke 1, akkor X jelentése előnyösen metiléncsoport.

„n” értéke előnyösen 0.

A fentiekben ismertetett (I) általános képletű vegyületek kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható sókká alakíthatók. Az ilyen sók lehetnek savaddíciós sók, például hidrogén-halogenidek, így például hidrogén-fluoridok, hidrogén-kloridok, hidrogén-bromidok vagy hidrogén-jodidok; nitrátok; perklorátok; szulfátok; foszfátok; karbonátok; (1-4 szénatomot tartalmazó)alkilszulfonátok, például metán-szulfonátok, trifluor-metánszulfonátok; karboxilátok, például acetátok, propionátok, butirátok, benzoátok, fumarátok, szukcinátok, cifrátok, tartarátok, oxalátok, malonátok vagy maleátok; vagy aminosavakkal képzett sók, például glutamátok vagy aszpartátok. A találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük továbbá az (I) általános képletű vegyületek hidrátjait is.

Az (I) általános képletű vegyületek esetében a molekulában lévő aszimmetrikus szénatomra vagy szénatomokra tekintettel optikai izomerek, illetve egyes esetekben a molekulában lévő kettős kötésre vagy kettős kötésekre tekintettel geometriai izomerek lehetnek. A találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük az összes ilyen sztereoizomert, illetve ezek keverékeit.

A (I) általános képletű vegyületek közül előnyös csoportokat alkotnak a következő vegyületek:

(1) azok a vegyületek, amelyeknél R¹ jelentése 2-5 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; fluor-, klórvagy brómatommal szubsztituált, 3-4 szénatomot tar3

HU 225 920 Β1 talmazó alkenilcsoport; fenilcsoporttal szubsztituált,

3-5 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; 3 vagy 4 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; ciklopropilcsoport; 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoporttal szubsztituált metilcsoport; vagy halogénatommal szubsztituált, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;

(2) olyan vegyületek, amelyeknél R¹ jelentése 2-5 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; fluor- vagy klóratommal szubsztituált 3 vagy 4 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; fenilcsoporttal szubsztituált 2-propenilcsoport; 2-propinilcsoport; ciklopropil-metilcsoport; 2-metil-ciklopropil-metil-csoport; vagy fluoratommal szubsztituált, 2 vagy 3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;

(3) olyan vegyületek, amelyeknél R¹ jelentése 1 -propenil-, 2-propenil-, 1-butenil-, 2-butenil-, 2-metil-2propenil-, propán-1,2-dienil-, 3-fenil-2-propenil-, 2-propinil-, ciklopropil-metil-, 2-metil-ciklopropil-metil-, 2,2,2trifluor-etil- vagy 3-fluor-propil-csoport;

(4) olyan vegyületek, amelyeknél R¹ jelentése

1- propenil-, 2-propenil-, 1-butenil-, 2-butenil-, 2-metil-2propenil-, 3-fenil-2-propenil-, ciklopropil-metil- vagy

2- metil-ciklopropil-metil-csoport;

(5) olyan vegyületek, amelyeknél R² és R³ azonos vagy eltérő jelentéssel 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent;

(6) olyan vegyületek, amelyeknél R² és R³ azonos vagy eltérő jelentéssel 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent;

(7) olyan vegyületek, amelyeknél R² és R³ azonos vagy eltérő jelentéssel 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent;

(8) olyan vegyületek, amelyeknél R² és R³ egyaránt metilcsoportot jelent;

(9) olyan vegyületek, amelyeknél R⁵ jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, halogén-(1-4 szénatomot tartalmazó)alkil- vagy halogén-(1-4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-csoporttal vagy halogénatommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport; naftilcsoport; furilcsoport; tienilcsoport; vagy piridilcsoport;

(10) olyan vegyületek, amelyeknél R⁵ jelentése metil-, metoxi-, fluor-metil-, difluor-metil-, fluor-metoxivagy difluor-metoxi-csoporttal vagy fluor- vagy klóratommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport; furilcsoport; tienilcsoport; vagy piridilcsoport;

(11) olyan vegyületek, amelyeknél R⁵ jelentése trifluor-metíl- vagy difluor-metoxi-csoporttal vagy fluorvagy klóratommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport;

(12) olyan vegyületek, amelyeknél R⁵ jelentése fluor- vagy klóratommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport;

(13) olyan vegyületek, amelyeknél A jelentése metiléncsoport;

(14) olyan vegyületek, amelyeknél X jelentése oxigénatom, kénatom vagy metiléncsoport;

(15) olyan vegyületek, amelyeknél X jelentése oxigénatom vagy metiléncsoport;

(16) olyan vegyületek, amelyeknél X jelentése oxigénatom;

(17) olyan vegyületek, amelyeknél n értéke 0; és (18) olyan vegyületek, amelyeknél n értéke 0.

Ráadásul a fenti (1)-(4) csoportok közül, az (5)-(8) csoportok közül, a (9)-(12) csoportok közül, a (13) csoportból, a (14)-(16) csoportok közül, a (17) csoportból és a (18) csoportból bármely tetszőleges kombinációk további előnyös vegyületcsoportokat alkothatnak, amelyeket a következőkben ismertetünk:

(19) olyan vegyületek, amelyeknél

R¹ jelentése 2-5 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; fluor-, klór- vagy brómatommal szubsztituált, vagy 4 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; fenilcsoporttal szubsztituált, 3-5 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; 3 vagy 4 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; ciklopropilcsoport; 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoporttal szubsztituált metilcsoport; vagy halogénatommal szubsztituált, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;

R² és R³ azonos vagy eltérő jelentéssel 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent;

R⁵ jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-,

1- 4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, halogén-(1-4 szénatomot tartalmazó)alkil- vagy halogén-(1-4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-csoporttal vagy halogénatommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport; naftilcsoport; furilcsoport; tienilcsoport; vagy piridilcsoport;

A jelentése metiléncsoport;

X jelentése oxigénatom, kénatom vagy metiléncsoport; és ha n értéke 1, akkor m értéke 0;

(20) olyan vegyületek, amelyeknél

R¹ jelentése 2-5 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; fluor- vagy klóratommal szubsztituált, 3 vagy szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; 3-(6 szénatomot tartalmazó aril)-2-propenil-csoport; 2-propinilcsoport; ciklopropilcsoport; ciklopropil-metil-csoport; 2-metil-ciklopropil-metil-csoport; vagy fluoratommal szubsztituált, 2 vagy 3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;

R² és R³ azonos vagy eltérő jelentéssel 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent;

R⁵ jelentése metil-, metoxi-, fluor-metil-, trifluor-metil-, fluor-metoxi- vagy difluor-metoxi-csoporttal vagy fluor- vagy klóratommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport; furilcsoport; tienilcsoport; vagy piridilcsoport;

A jelentése metiléncsoport;

X jelentése oxigénatom, kénatom vagy metiléncsoport; és m értéke 0; és n értéke 0;

(21) olyan vegyületek, amelyeknél

R¹ jelentése 1-propenil-, 2-propenil-, 1-butenil-,

2- butenil-, 2-metil-2-propenil-, propán-1,2-dienil-, 3-fenil-2-propenil-, 2-propinil-, ciklopropil-metil-, 2-metil-ciklopropil-metil-, 2,2,2-trifluor-etil- vagy 3-fluor-propil-csoport;

R² és R³ azonos vagy eltérő jelentéssel 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent;

HU 225 920 Β1

R⁵ jelentése fluor- vagy klóratommal vagy trifluormetil- vagy difluor-metoxi-csoporttal adott esetben szubsztituált fenílcsoport;

A jelentése metiléncsoport;

X jelentése oxigénatom vagy metiléncsoport; 5 m értéke 0; és n értéke 0;

(22) olyan vegyületek, amelyeknél

R¹ jelentése 1-propenil-, 2-propenil-, 1-butenil-, 2-butenil-, 2-metil-2-propenil-, 3-fenil-2-propeníl-, ciklo- 10 propil-metil- vagy 2-metil-ciklopropil-metil-csoport;

R² és R³ egyaránt metilcsoportot jelent;

R⁵ jelentése fluor- vagy klóratommal adott esetben szubsztituált fenílcsoport;

A jelentése metiléncsoport;

X jelentése oxigénatom; m értéke 0; és n értéke 0.

A következőkben ismertetésre kerülő 1., 2. és 3. táblázatokban a találmány szerinti vegyületekre jellegzetes példákat említünk. Az 1., 2. és 3. táblázatokban felsorolt vegyületek az (1-1), (I-2) és (I-3) általános képletekkel jellemezhetők rendre.

1. táblázat

A vegyület száma	R¹	R²	R3	R⁵	X
1-1.	ch=ch₂	Me	Me	Ph	O
1-2.	ch=chch₃	Me	Me	Ph	0
1-3.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	Ph	O
1-4.	C(CH₃)=CH₂	Me	Me	Ph	0
1-5.	ch=chch₂ch₃	Me	Me	Ph	O
1-6.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	Ph	0
1-7.	ch₂ch₂ch=ch₂	Me	Me	Ph	O
1-8.	C(CH₃)=CHCH₃	Me	Me	Ph	0
1-9.	CH(CH₃)CH=CH₂	Me	Me	Ph	O
1-10.	CH=C(CH₃)CH₃	Me	Me	Ph	0
1-11.	CH₂C(CH₃)=CH₂	Me	Me	Ph	0
1-12.	ch=chch₂ch₂ch₃	Me	Me	Ph	O
1-13.	ch₂ch=chch₂ch₃	Me	Me	Ph	0
1-14.	ch₂ch₂ch=chch₃	Me	Me	Ph	O
1-15.	ch₂ch₂ch₂ch=ch₂	Me	Me	Ph	O
1-16.	C(CH₃)=CHCH₂CH₃	Me	Me	Ph	0
1-17.	CH₂C(CH₃)=CHCH₃	Me	Me	Ph	O
1-18.	CH₂CH=C(CH₃)CH₃	Me	Me	Ph	O
1-19.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	Ph	0
1-20.	CH₂CH₂CH=CHPh	Me	Me	Ph	0
1-21.	CH₂CH₂CH₂CH=CHPh	Me	Me	Ph	0
1-22.	CH₂CH=CH(1-Naph)	Me	Me	Ph	0
1-23.	CH₂CH=CH(2-Naph)	Me	Me	Ph	0
1-24.	CH₂CH=CF₂	Me	Me	Ph	0
1-25.	ch₂ch=chci	Me	Me	Ph	0
1-26.	CH₂C(CI)=CH₂	Me	Me	Ph	0
1-27.	CH₂C(CI)=CHCI	Me	Me	Ph	0
1-28.	ch₂ch=cci₂	Me	Me	Ph	0
1-29.	CH₂C(Br)=CHBr	Me	Me	Ph	0
1-30.	CH₂CH=CHCF₃	Me	Me	Ph	0
1-31.	CH₂CH=CBr₂	Me	Me	Ph	0
1-32.	C-CH	Me	Me	Ph	0
1-33.	ch₂c=ch	Me	Me	Ph	0
1-34.	ch₂c=cch₃	Me	Me	Ph	0

HU 225 920 Β1

1. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R2	R³	RS	X
1-35.	CH₂C=CCH₂CH₃	Me	Me	Ph	0
1-36.	ch=c=ch₂	Me	Me	Ph	0
1-37.	ch=c=chch₃	Me	Me	Ph	0
1-38.	ch=c=chch₂ch₃	Me	Me	Ph	0
1-39.	CH₂Pr<	Me	Me	Ph	0
1-40.	CH₂Bu^c	Me	Me	Ph	0
1-41.	CH₂Pn^c	Me	Me	Ph	0
1-42.	CH₂Hx^c	Me	Me	Ph	0
1—43.	CH₂Hp^c	Me	Me	Ph	0
1-44.	CH₂CH₂Prc	Me	Me	Ph	0
1-45.	(CH₂)₃Pi«	Me	Me	Ph	0
1-46.	(CH₂)₄Pr	Me	Me	Ph	0
1-47.	Prc	Me	Me	Ph	0
1^t8.	Bu^c	Me	Me	Ph	0
1-49.	Pn^c	Me	Me	Ph	0
1-50.	Hx^c	Me	Me	Ph	0
1-51.	Hp^c	Me	Me	Ph	0
1-52.	CH₂(1-Pnte^c)	Me	Me	Ph	0
1-53.	CH₂(1-Hxe^c)	Me	Me	Ph	0
1-54.	CH₂(1-Hpte°)	Me	Me	Ph	0
1-55.	chf₂	Me	Me	Ph	0
1-56.	ch₂ch₂f	Me	Me	Ph	0
1-57.	ch₂chf₂	Me	Me	Ph	0
1-58.	ch₂cf₃	Me	Me	Ph	0
1-59.	(CH₂)₃F	Me	Me	Ph	0
1-60.	(CH₂)₄F	Me	Me	Ph	0
1-61.	ch₂ch₂ci	Me	Me	Ph	0
1-62.	CH₂CH₂Br	Me	Me	Ph	0
1-63.	CH₂CH₂I	Me	Me	Ph	0
1-64.	ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	0
1-65.	ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	0
1-66.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	0
1-67.	C(Ch₃)=ch₂	Me	Me	4-FPh	0
1-68.	CH=CHCH₂CH₃	Me	Me	4-FPh	0
1-69.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	0
1-70.	ch₂ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	0
1-71.	C(CH₃)=CHCH₃	Me	Me	4-FPh	0
1-72.	ch(Ch₃)ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	0
1-73.	CH=C(CH₃)CH₃	Me	Me	4-FPh	0
1-74.	CH₂C(CH₃)=CH₂	Me	Me	4-FPh	0
1-75.	ch=chch₂ch₂ch₃	Me	Me	4-FPh	0
1-76.	ch₂ch=chch₂ch₃	Me	Me	4-FPh	0
1-77.	ch₂ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	0
1-78.	ch₂ch₂ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	0
1-79.	C(CH₃)=CHCH₂CH₃	Me	Me	4-FPh	0

HU 225 920 Β1

1. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R2	R3	R⁵	X
1-80.	CH₂C(CH₃)=CHCH₃	Me	Me	4-FPh	0
1-81.	CH₂CH=C(CH₃)CH₃	Me	Me	4-FPh	0
1-82.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	4-FPh	0
1-83.	CH₂CH₂CH=CHPh	Me	Me	4-FPh	0
1-84.	CH₂CH₂CH₂CH=CHPh	Me	Me	4-FPh	0
1-85.	CH₂CH=CH(1-Naph)	Me	Me	4-FPh	0
1-86.	CH₂CH=CH(2-Naph)	Me	Me	4-FPh	0
1-87.	CH₂CH=CF₂	Me	Me	4-FPh	0
1-88.	ch₂ch=chci	Me	Me	4-FPh	0
1-89.	CH₂C(CI)=CH₂	Me	Me	4-FPh	0
1-90.	CH₂C(CI)=CHCI	Me	Me	4-FPh	0
1-91.	ch₂ch=cci₂	Me	Me	4-FPh	0
1-92.	CH₂C(Br)=CHBr	Me	Me	4-FPh	0
1-93.	CH₂CH=CHCF₃	Me	Me	4-FPh	o
1-94.	CH₂CH=CBr₂	Me	Me	4-FPh	0
1-95.	C=CH	Me	Me	4-FPh	0
1-96.	ch₂c=ch	Me	Me	4-FPh	o
1-97.	ch₂c=cch₃	Me	Me	4-FPh	0
1-98.	ch₂c=cch₂ch₃	Me	Me	4-FPh	0
1-99.	ch=c=ch₂	Me	Me	4-FPh	0
1-100.	ch=c=chch₃	Me	Me	4-FPh	0
1-101.	ch=c=chch₂ch₃	Me	Me	4-FPh	o
1-102.	CH₂Pr^c	Me	Me	4-FPh	0
1-103.	CH₂Bu^c	Me	Me	4-FPh	0
1-104.	CH₂Pn^c	Me	Me	4-FPh	0
1-105.	CH₂Hx^c	Me	Me	4-FPh	o
1-106.	CH₂Hp^c	Me	Me	4-FPh	0
1-107.	CH₂CH₂Pr^c	Me	Me	4-FPh	0
1-108.	(CH₂)₃Pr<	Me	Me	4-FPh	o
1-109.	(CH₂)₄Pr	Me	Me	4-FPh	0
1-110.	Pr⁰	Me	Me	4-FPh	0
1-111.	Bu^c	Me	Me	4-FPh	0
1-112.	Pn^c	Me	Me	4-FPh	0
1-113.	Hx^c	Me	Me	4-FPh	0
1-114.	Hp^c	Me	Me	4-FPh	0
1-115.	CH₂(1-Pnte^c)	Me	Me	4-FPh	0
1-116.	CH₂(1-Hxe^c)	Me	Me	4-FPh	0
1-117.	CH₂(1-Hpte^c)	Me	Me	4-FPh	0
1-118.	chf₂	Me	Me	4-FPh	0
1-119.	ch₂ch₂f	Me	Me	4-FPh	0
1-120.	ch₂chf₂	Me	Me	4-FPh	0
1-121.	ch₂cf₃	Me	Me	4-FPh	0
1-122.	(CH₂)₃F	Me	Me	4-FPh	0
1-123.	(CH₂)₄F	Me	Me	4-FPh	0
1-124.	ch₂ch₂ci	Me	Me	4-FPh	0

HU 225 920 Β1

1. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R²	R³	R5	X
1-125.	CH₂CH₂Br	Me	Me	4-FPh	0
1-126.	CH₂CH₂I	Me	Me	4-FPh	0
1-127.	ch=ch₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-128.	ch=chch₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-129.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-130.	C(CH₃)=CH₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-131.	ch=chch₂ch₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-132.	CH₂CH=CHCH₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-133.	CH₂CH₂CH=CH₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-134.	C(CH₃)=CHCH₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-135.	CH(CH₃)CH=CH₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-136.	CH=C(CH₃)CH₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-137.	CH₂C(CH₃)=CH₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-138.	ch=chch₂ch₂ch₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-139.	CH₂CH=CHCH₂CH₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-140.	ch₂ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-141.	ch₂ch₂ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diFPh	Η
1-142.	C(CH₃)=CHCH₂CH₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-143.	CH₂C(CH₃)=CHCH₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-144.	CH₂CH=C(CH₃)CH₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-145.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-146.	CH₂CH₂CH=CHPh	Me	Me	2,4-diFPh	o
1-147.	CH₂CH₂CH₂CH=CHPh	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-148.	CH₂CH=CH(1-Naph)	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-149.	CH₂CH=CH(2-Naph)	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-150.	CH₂CH=CF₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-151.	ch₂ch=chci	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-152.	CH₂C(CI)=CH₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-153.	CH₂C(CI)=CHCI	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-154.	ch₂ch=cci₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-155.	CH₂C(Br)=CHBr	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-156.	CH₂CH=CHCF₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-157.	CH₂CH=CBr₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-158.	C=CH	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-159.	CH₂CsCH	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-160.	CH₂C=CCH₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-161.	ch₂c=cch₂ch₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-162.	ch=c=ch₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-163,	ch=c=chch₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-164.	ch=c=chch₂ch₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-165.	CH₂Pi<	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-166.	CH₂Bu^c	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-167.	CH₂Pn^c	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-168.	CH₂Hx^c	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-169.	CH₂Hp°	Me	Me	2,4-diFPh	0

HU 225 920 Β1

1. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R2	R³	R⁵	X
1-170.	CH₂CH₂Pr	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-171.	(CH₂)₃Pr	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-172.	(CH₂)₄Pr	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-173.	pr	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-174.	Bu^c	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-175.	Pn^c	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-176.	Hx^c	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-177.	Hp^c	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-178.	CH₂(1-Pnte^c)	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-179.	CH₂(1-Hxe^c)	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-180.	CH₂(1-Hpte^c)	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-181.	chf₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-182.	ch₂ch₂f	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-183.	ch₂chf₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-184.	CH₂CF₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-185.	(CH₂)₃F	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-186.	(CH₂)₄F	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-187.	ch₂ch₂ci	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-188.	CH₂CH₂Br	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-189.	CH₂CH₂I	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-190.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	4-CIPh	o
1-191.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CIPh	0
1-192.	ch₂c=ch	Me	Me	4-CIPh	0
1-193.	CH₂Pr	Me	Me	4-CIPh	0
1-194.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	4-CIPh	0
1-195.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	2,4-diCIPh	0
1-196.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diCIPh	0
1-197.	ch₂c=ch	Me	Me	2,4-diCIPh	0
1-198.	CH₂pr	Me	Me	2,4-diCIPh	0
1-199.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	2,4-diCIPh	0
1-200.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	2-FPh	0
1-201.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-FPh	0
1-202.	CH₂OCH	Me	Me	2-FPh	0
1-203.	CH₂pr	Me	Me	2-FPh	0
1-204.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	2-FPh	0
1-205.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	3-FPh	0
1-206.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3-FPh	0
1-207.	ch₂c=ch	Me	Me	3-FPh	0
1-208.	CH₂pr	Me	Me	3-FPh	0
1-209.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	3-FPh	0
1-210.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	2-CIPh	0
1-211.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-CIPh	0
1-212.	ch₂c=ch	Me	Me	2-CIPh	0
1-213.	CH₂pr	Me	Me	2-CIPh	0
1-214.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	2-CIPh	0

HU 225 920 Β1

1. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R²	R³	R⁵	X
1-215.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	3-CIPh	0
1-216.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3-CIPh	0
1-217.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-MePh	0
1-218.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-MePh	0
1-219.	CH₂CsCH	Me	Me	3-MePh	0
1-220.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2-OMePh	0
1-221.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3-OMePh	0
1-222.	CH₂CsCH	Me	Me	4-OMePh	0
1-223.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CF₃Ph	0
1-224.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CF₃Ph	0
1-225.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-OCHF₂Ph	0
1-226.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-OCHF₂Ph	0
1-227.	ch₂ch=ch₂	Me	Et	Ph	0
1-228.	ch₂ch=ch₂	Me	Pr	Ph	0
1-229.	ch₂ch=ch₂	Me	Pr'	Ph	0
1-230.	ch₂ch=ch₂	Me	Bu	Ph	0
1-231.	ch₂ch=ch₂	Me	Bu'	Ph	0
1-232.	ch₂ch=ch₂	Me	Bu^s	Ph	0
1-233.	ch₂ch=ch₂	Me	Bu*	Ph	0
1-234.	ch₂ch=ch₂	Me	Et	4-FPh	0
1-235.	ch₂ch=ch₂	Me	Pr	4-FPh	0
1-236.	ch₂ch=ch₂	Me	Pr'	4-FPh	0
1-237.	ch₂ch=ch₂	Me	Bu	4-FPh	0
1-238.	ch₂ch=ch₂	Me	Bu'	4-FPh	0
1-239.	ch₂ch=ch₂	Me	Bu^s	4-FPh	0
1-240.	ch₂ch=ch₂	Me	Bu'	4-FPh	0
1-241.	ch₂ch=ch₂	Me	Et	2,4-diFPh	0
1-242.	ch₂ch=ch₂	Me	Pr	2,4-diFPh	0
1-243.	ch₂ch=ch₂	Me	Pr*	2,4-diFPh	0
1-244.	ch₂ch=ch₂	Me	Bu	2,4-diFPh	0
1-245.	ch₂ch=ch₂	Me	Bu'	2,4-diFPh	0
1-246.	ch₂ch=ch₂	Me	Bu^s	2,4-diFPh	o
1-247.	ch₂ch=ch₂	Me	Bu*	2,4-diFPh	0
1-248.	ch₂ch=chch₃	Me	Et	Ph	0
1-249.	ch₂ch=chch₃	Me	Pr	Ph	0
1-250.	ch₂ch=chch₃	Me	Pr'	Ph	0
1-251.	ch₂ch=chch₃	Me	Bu	Ph	0
1-252.	ch₂ch=chch₃	Me	Bu'	Ph	0
1-253.	ch₂ch=chch₃	Me	Bu^s	Ph	0
1-254.	ch₂ch=chch₃	Me	Bu'	Ph	0
1-255.	ch₂ch=chch₃	Me	Et	4-FPh	0
1-256.	ch₂ch=chch₃	Me	Pr	4-FPh	0
1-257.	ch₂ch=chch₃	Me	pr	4-FPh	0
1-258.	ch₂ch=chch₃	Me	Bu	4-FPh	0
1-259.	ch₂ch=chch₃	Me	Bu'	4-FPh	0

HU 225 920 Β1

1. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R'	R²	R3	R⁵	X
1-260.	CH₂CH=CHCH₃	Me	Bu^s	4-FPh	0
1-261.	ch₂ch=chch₃	Me	Bu'	4-FPh	0
1-262.	ch₂ch=chch₃	Me	Et	2,4-diFPh	0
1-263.	ch₂ch=chch₃	Me	Pr	2,4-diFPh	0
1-264.	ch₂ch=chch₃	Me	Pr	2,4-diFPh	0
1-265.	ch₂ch=chch₃	Me	Bu	2,4-diFPh	0
1-266.	ch₂ch=chch₃	Me	Bu¹	2,4-diFPh	0
1-267.	ch₂ch=chch₃	Me	Bu^s	2,4-diFPh	0
1-268.	ch₂ch=chch₃	Me	Bu'	2,4-diFPh	0
1-269.	ch₂ch=ch₂	Et	Me	Ph	0
1-270.	ch₂ch=ch₂	Pr	Me	Ph	0
1-271.	ch₂ch=ch₂	Pr'	Me	Ph	0
1-272.	ch₂ch=ch₂	Bu	Me	Ph	0
1-273.	ch₂ch=ch₂	Bu'	Me	Ph	0
1-274.	ch₂ch=ch₂	Bu^s	Me	Ph	0
1-275.	ch₂ch=ch₂	Bu'	Me	Ph	0
1-276.	ch₂ch=ch₂	Et	Me	4-FPh	0
1-277.	ch₂ch=ch₂	Pr	Me	4-FPh	0
1-278.	ch₂ch=ch₂	Pr'	Me	4-FPh	0
1-279.	ch₂ch=ch₂	Bu	Me	4-FPh	0
1-280.	ch₂ch=ch₂	Bu'	Me	4-FPh	0
1-281.	ch₂ch=ch₂	Bu^s	Me	4-FPh	0
1-282.	ch₂ch=ch₂	Bu*	Me	4-FPh	0
1-283.	ch₂ch=ch₂	Et	Me	2,4-diFPh	0
1-284.	ch₂ch=ch₂	Pr	Me	2,4-diFPh	0
1-285.	ch₂ch=ch₂	PH	Me	2,4-diFPh	0
1-286.	ch₂ch=ch₂	Bu	Me	2,4-diFPh	0
1-287.	ch₂ch=ch₂	Bu'	Me	2,4-diFPh	0
1-288.	ch₂ch=ch₂	Bu^s	Me	2,4-diFPh	0
1-289.	ch₂ch=ch₂	Bu'	Me	2,4-diFPh	0
1-290.	ch₂ch=chch₃	Et	Me	Ph	0
1-291.	ch₂ch=chch₃	Pr	Me	Ph	0
1-292.	ch₂ch=chch₃	Pr'	Me	Ph	0
1-293.	ch₂ch=chch₃	Bu	Me	Ph	0
1-294.	ch₂ch=chch₃	Bu'	Me	Ph	0
1-295.	ch₂ch=chch₃	Bu^s	Me	Ph	0
1-296.	ch₂ch=chch₃	Bu'	Me	Ph	0
1-297.	ch₂ch=chch₃	Et	Me	4-FPh	0
1-298.	ch₂ch=chch₃	Pr	Me	4-FPh	0
1-299.	ch₂ch=chch₃	Pr	Me	4-FPh	0
1-300.	ch₂ch=chch₃	Bu	Me	4-FPh	0
1-301.	ch₂ch=chch₃	Bu'	Me	4-FPh	0
1-302.	ch₂ch=chch₃	Bu^s	Me	4-FPh	0
1-303.	ch₂ch=chch₃	Bu'	Me	4-FPh	0
1-304.	ch₂ch=chch₃	Et	Me	2,4-diFPh	0

HU 225 920 Β1

1. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R2	R3	R5	X
1-305.	CH₂CH=CHCH₃	Pr	Me	2,4-diFPh	0
1-306.	ch₂ch=chch₃	PH	Me	2,4-diFPh	0
1-307.	ch₂ch=chch₃	Bu	Me	2,4-diFPh	0
1-308.	ch₂ch=chch₃	Bu'	Me	2,4-diFPh	0
1-309.	ch₂ch=chch₃	Bu^s	Me	2,4-diFPh	0
1-310.	ch₂ch=chch₃	Bu'	Me	2,4-diFPh	0
1-311.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	Ph	NH
1-312.	CHjPr·⁰	Me	Me	Ph	NH
1-313.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	S
1-314.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	NH
1-315.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diFPh	S
1-316.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diFPh	NH
1-317.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CIPh	S
j 1-318.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CIPh	NH
1-319.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diCIPh	S
1-320.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diCIPh	NH
1-321.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	Ph	S
1-322.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	Ph	NH
1-323.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	S
1-324.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	NH
1-325.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diFPh	S
1-326.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diFPh	NH
1-327.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CIPh	S
1-328.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CIPh	NH
1-329.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diCIPh	S
1-330.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diCIPh	NH
1-331.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2-Thi	0
\| 1-332.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	3-Thi	0
1-333.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2-Fur	0
1-334.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2-Pyr	0
1-335.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	3-Pyr	0
1-336.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-Pyr	0
1-337.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2-(1,3,4-TDA)	0
1-338.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-Thi	0
1-339.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3-Thi	0
1-340.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-Fur	0
1-341.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-Pyr	0
1-342.	ch₂ch=chch₃	Me'	Me	3-Pyr	0
1-343.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-Pyr	0
1-344.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,6-diFPh	0
1-345.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3,5-diFPh	0
1-346.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-CI-6-FPh	0
1-347.	ch=chch₃	Me	Me	Ph	NH
1-348.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	Ph	S
1-349.	ch₂ch=chch₂ch₂ch₃	Me	Me	Ph	0

HU 225 920 Β1

1. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R²	R3	R5	X
1-350.	CH₂CH=CHCH₂CH₂CH₃	Me	Me	4-FPh	0
1-351.	ch₂ch=chch₂ch₂ch₃	Me	Me	2,4-diFPh	o
1-352.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CI-2-FPh	0
1-353.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CI-2-FPh	0
1-354.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,6-diCIPh	0
1-355.	CH₂CH=CHCH₃	Me	Me	2,6-diCIPh	0
1-356.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,5-diCIPh	0
1-357.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,5-diCIPh	0
1-358.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4,6-triFPh	o
1-359.	CH₂CH=CHCH₃	Me	Me	2,4,6-triFPh	0
1-360.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4,6-triCIPh	0
1-361.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4,6-triCIPh	0
1-362.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,6-diFPh	0
1-363.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	3,5-diFPh	0
1-364.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2-CI-6-FPh	0
1-365.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,5-diFPh	0
1-366.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,5-diFPh	0
1-367.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	Ph	0
1-368.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	4-FPh	0
1-369.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	2,4-diFPh	0
1-370.	ch=ch₂	Me	Me	Ph	s
1-371.	ch=chch₃	Me	Me	Ph	s
1-372.	CH₂C(CH₃)=CH₂	Me	Me	Ph	s
1-373.	ch₂ch=chch₂ch₃	Me	Me	Ph	s
1-374.	CH₂CH=C(CH₃)CH₃	Me	Me	Ph	s
1-375.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	Ph	s
1-376.	CH₂CH=CH(4-FPh)	Me	Me	Ph	s
1-377.	CH₂CH=CF₂	Me	Me	Ph	s
1-378.	ch₂ch=chci	Me	Me	Ph	s
1-379.	CH₂C(CI)=CH₂	Me	Me	Ph	s
1-380.	ch₂ch=cci₂	Me	Me	Ph	s
1-381.	ch₂och	Me	Me	Ph	s
1-382.	ch=c=ch₂	Me	Me	Ph	s
1-383.	CH₂Pr<	Me	Me	Ph	s
1-384.	Pr°	Me	Me	Ph	s
1-385.	Hx^c	Me	Me	Ph	s
1-386.	ch₂ch₂f	Me	Me	Ph	s
1-387.	ch₂chf₂	Me	Me	Ph	s
1-388.	ch₂cf₃	Me	Me	Ph	s
1-389.	(CH₂)₃F	Me	Me	Ph	s
1-390.	ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	s
1-391.	ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	s
1-392.	C(CH₃)=CH₂	Me	Me	4-FPh	s
1-393.	ch=chch₂ch₃	Me	Me	4-FPh	s
1-394.	CH₂C(CH₃)=CH₂	Me	Me	4-FPh	s

HU 225 920 Β1

1. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R²	R³	R⁵	X
1-395.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	4-FPh	S
1-396.	CH₂CH=CH(4-FPh)	Me	Me	4-FPh	S
1-397.	CH₂CH=CF₂	Me	Me	4-FPh	S
1-398.	ch₂ch=chci	Me	Me	4-FPh	S
1-399.	ch₂ch=cci₂	Me	Me	4-FPh	S
1-400.	CH₂OCH	Me	Me	4-FPh	S
1—101.	CH₂Pr=	Me	Me	4-FPh	S
1-402.	CH₂Hx^c	Me	Me	4-FPh	S
1-403.	Pr⁰	Me	Me	4-FPh	S
1—404.	Hx^c	Me	Me	4-FPh	S
1—405.	(CH₂)₃F	Me	Me	4-FPh	S
1-406.	C(CH₃)=CH₂	Me	Me	2,4-diFPh	S
1-407.	ch=chch₂ch₃	Me	Me	2,4-diFPh	S
1^408.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	2,4-diFPh	s
1-409.	CH₂CH=CF₂	Me	Me	2,4-diFPh	s
1-410.	ch₂ch=chci	Me	Me	2,4-diFPh	s
1—411.	ch₂c=ch	Me	Me	2,4-diFPh	s
1-412.	ch=c=ch₂	Me	Me	2,4-diFPh	s
1—413.	CHjPr	Me	Me	2,4-diFPh	s
1—414.	CH₂Hx^c	Me	Me	2,4-diFPh	s
1—415.	Prt	Me	Me	2,4-diFPh	s
1—416.	CH₂Pr<	Me	Me	4-CIPh	s
1-417.	CH₂Prt	Me	Me	2,4-diCIPh	s
1-418.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	2-FPh	s
1—419.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-FPh	s
1—420.	CH₂Prc	Me	Me	2-FPh	s
1—421.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	3-FPh	s
1-422.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3-FPh	s
1-423.	CH₂Pr^c	Me	Me	3-FPh	s
1-424.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	2-CIPh	s
1—425.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-CIPh	s
1-426.	CHjPrt	Me	Me	2-CIPh	s
1-427.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	3-CIPh	s
1-428.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3-CIPh	s
1-429.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CF₃Ph	s
1—430.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CF₃Ph	s
1-431.	ch₂ch=ch₂	Me	Et	Ph	s
1-432.	ch₂ch=ch₂	Me	Et	4-FPh	s
1-433.	ch₂ch=ch₂	Me	Et	2,4-diFPh	s
1—434.	ch₂ch=chch₃	Me	Et	Ph	s
1-435.	ch₂ch=chch₃	Me	Et	4-FPh	s
1—436.	ch₂ch=chch₃	Me	Et	2,4-diFPh	s
1-437.	ch₂ch=ch₂	Et	Me	Ph	s
1-438.	ch₂ch=ch₂	Et	Me	4-FPh	s
1—439.	ch₂ch=ch₂	Et	Me	2,4-diFPh	s

HU 225 920 Β1

1. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R2	R³	R⁵	X
1-440.	CH₂CH=CHCH₃	Et	Me	Ph	S
1—441.	ch₂ch=chch₃	Et	Me	4-FPh	s
1-442.	ch₂ch=chch₃	Et	Me	2,4-diFPh	s
1-443.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2-Thi	s
1-444.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2-Fur	s
1-445.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	3-Pyr	s
1-446.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-Thi	s
1-447.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-Fur	s
1—448.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-Pyr	s
1-449.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3-Pyr	s
1-450.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,6-diFPh	s
1-451.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3,5-diFPh	s
1-452.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-CI-6-FPh	s
1-453.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CI-2-FPh	s
1-454.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CI-2-FPh	s
1-455.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,6-diCIPh	s
1-456.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	4-FPh	s
1-457.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	2,4-diFPh	s
1-458.	ch=ch₂	Me	Me	Ph	ch₂
1-459.	ch=chch₃	Me	Me	Ph	ch₂
1-460.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	Ph	ch₂
1-161.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	Ph	ch₂
1-462.	CH₂C(CH₃)=CH₂	Me	Me	Ph	ch₂
1-463.	ch₂ch=chch₂ch₃	Me	Me	Ph	ch₂
1-464.	CH₂CH=C(CH₃)CH₃	Me	Me	Ph	ch₂
1-165.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	Ph	ch₂
1-466.	CH₂CH=CH(4-FPh)	Me	Me	Ph	ch₂
1-467.	ch₂ch=cf₂	Me	Me	Ph	ch₂
1-168.	ch₂ch=chci	Me	Me	Ph	ch₂
1-469.	CH₂C(CI)=CH₂	Me	Me	Ph	ch₂
1-170.	ch₂ch=cci₂	Me	Me	Ph	ch₂
1-471.	ch₂c=ch	Me	Me	Ph	ch₂
1-472.	ch=c=ch₂	Me	Me	Ph	ch₂
1-473.	CH₂Pr°	Me	Me	Ph	ch₂
1-174.	Pr°	Me	Me	Ph	ch₂
1-475.	Hx^c	Me	Me	Ph	ch₂
1-476.	CH₂CH₂F	Me	Me	Ph	ch₂
1-177.	ch₂chf₂	Me	Me	Ph	ch₂
1-178.	ch₂cf₃	Me	Me	Ph	ch₂
1-479.	(CH₂)₃f	Me	Me	Ph	ch₂
1-480.	ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	ch₂
1-481.	ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	ch₂
1-182.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	ch₂
1-483.	C(CH₃)=CH₂	Me	Me	4-FPh	ch₂
1-484.	ch=chch₂ch₃	Me	Me	4-FPh	ch₂

HU 225 920 Β1

1. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R2	R3	R⁵	X
1-485.	CH₂CH=CHCH₃	Me	Me	4-FPh	ch₂
1-486.	CH₂C(CH₃)=CH₂	Me	Me	4-FPh	ch₂
1—487.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	4-FPh	ch₂
1^488.	CH₂CH=CH(4-FPh)	Me	Me	4-FPh	ch₂
1-489.	CH₂CH=CF₂	Me	Me	4-FPh	ch₂
1-490.	ch₂ch=chci	Me	Me	4-FPh	ch₂
1—491.	ch₂ch=cci₂	Me	Me	4-FPh	ch₂
1—492.	ch₂och	Me	Me	4-FPh	ch₂
1-493.	CH₂Pi<	Me	Me	4-FPh	ch₂
1—494.	CH₂Hx^c	Me	Me	4-FPh	ch₂
1-495.	pr	Me	Me	4-FPh	ch₂
1-496.	Hx^c	Me	Me	4-FPh	ch₂
1-497.	(CH₂)₃F	Me	Me	4-FPh	ch₂
1-498.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
1—499.	C(CH₃)=CH₂	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
1-500.	ch=chch₂ch₃	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
1-501.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
1-502.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
1-503.	CH₂CH=CF₂	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
1-504.	ch₂ch=chci	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
1-505.	ch₂c=ch	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
1-506.	ch=c=ch₂	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
1-507.	CH₂Pr	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
1-508.	CH₂Hx^c	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
1-509.	pr	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
1-510.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	4-CIPh	ch₂
1-511.	CH₂CH=CHCH₃	Me	Me	4-CIPh	ch₂
1-512.	CH₂pr	Me	Me	4-CIPh	ch₂
1-513.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	2,4-diCIPh	ch₂
1-514.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diCIPh	ch₂
1-515.	CH₂Pr	Me	Me	2,4-diCIPh	ch₂
1-516.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	2-FPh	ch₂
1-517.	CH₂CH=CHCH₃	Me	Me	2-FPh	ch₂
1-518.	CH₂Pr	Me	Me	2-FPh	ch₂
1-519.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	3-FPh	ch₂
1-520.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3-FPh	ch₂
1-521.	CHjPr	Me	Me	3-FPh	ch₂
1-522.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	2-CIPh	ch₂
1-523.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-CIPh	ch₂
1-524.	CH₂Pr	Me	Me	2-CIPh	ch₂
1-525.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	3-CIPh	ch₂
1-526.	CH₂CH=CHCH₃	Me	Me	3-CIPh	ch₂
1-527.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CF₃Ph	ch₂
1-528.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CF₃Ph	ch₂
1-529.	ch₂ch=ch₂	Me	Et	Ph	ch₂

HU 225 920 Β1

2. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R2	R3	R⁵	X
1-530.	ch₂ch=ch₂	Me	Et	4-FPh	ch₂
1-531.	ch₂ch=ch₂	Me	Et	2,4-diFPh	ch₂
1-532.	ch₂ch=chch₃	Me	Et	Ph	ch₂
1-533.	ch₂ch=chch₃	Me	Et	4-FPh	ch₂
1-534.	ch₂ch=chch₃	Me	Et	2,4-diFPh	ch₂
1-535.	ch₂ch=ch₂	Et	Me	Ph	ch₂
1-536.	ch₂ch=ch₂	Et	Me	4-FPh	ch₂
1-537.	ch₂ch=ch₂	Et	Me	2,4-diFPh	ch₂
1-538.	ch₂ch=chch₃	Et	Me	Ph	ch₂
1-539.	ch₂ch=chch₃	Et	Me	4-FPh	ch₂
1-540.	ch₂ch=chch₃	Et	Me	2,4-diFPh	ch₂
1-541.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2-Thi	ch₂
1-542.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2-Fur	ch₂
1-543.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	3-Pyr	ch₂
1-544.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-Thi	ch₂
1-545.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-Fur	ch₂
1-546.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-Pyr	ch₂
1-547.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3-Pyr	ch₂
1-548.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,6-diFPh	ch₂
1-549.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3,5-diFPh	ch₂
1-550.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-CI-6-FPh	ch₂
1-551.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CI-2-FPh	ch₂
1-552.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CI-2-FPh	ch₂
1-553.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,6-diCIPh	ch₂
1-554.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	4-FPh	ch₂
1-555.	CH₂(2-MePr)	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
1-556.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	Ph	s
1-557.	CH₂(2-MePr<)	Me	Me	Ph	ch₂
1-558.	ch₂ch=chch₃	Me	Pn	Ph	0
1-559.	ch₂ch=chch₃	Me	Pn	4-FPh	0
1-560.	ch₂ch=chch₃	Me	Pn	2,4-diFPh	0
1-561.	ch₂ch=chch₃	Me	Pn	4-FPh	ch₂
1-562.	ch₂ch=chch₃	Me	Pn	2,4-diFPh	ch₂
1-563.	ch=chch₃	Η	Me	4-FPh	0
1-564.	CH₂Pre	H	Me	4-FPh	0
1-565.	CH₂Pr^c	Η	Me	2,4-diFPh	0
1-566.	CH₂(2-MePi<)	Η	Me	4-FPh	0
1-567.	CH₂(2-MePr^c)	Η	Me	2,4-diFPh	0

2. táblázat

A vegyület száma	R¹	R²	R³	R5	X
2-1.	ch=ch₂	Me	Me	Ph	0
2-2.	ch=chch₃	Me	Me	Ph	0
2-3.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	Ph	0

HU 225 920 Β1

2. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R²	R³	R⁵	X
2-4.	CH₂CH=CHCH₃	Me	Me	Ph	0
2-5.	CH₂C(CH₃)=CH₂	Me	Me	Ph	0
2-6.	ch₂ch=chch₂ch₃	Me	Me	Ph	0
2-7.	CH₂CH=C(CH₃)CH₃	Me	Me	Ph	O
2-8.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	Ph	0
2-9.	CH₂CH=CH(4-FPh)	Me	Me	Ph	0
2-10.	CH₂CH=CF₂	Me	Me	Ph	0
2-11.	ch₂ch=chci	Me	Me	Ph	0
2-12.	CH₂C(CI)=CH₂	Me	Me	Ph	0
2-13.	ch₂ch=cci₂	Me	Me	Ph	0
2-14.	CH₂CsCH	Me	Me	Ph	0
2-15.	ch=c=ch₂	Me	Me	Ph	0
2-16.	CH₂Pr	Me	Me	Ph	0
2-17.	Prc	Me	Me	Ph	0
2-18.	Hx^c	Me	Me	Ph	0
2-19.	ch₂ch₂f	Me	Me	Ph	0
2-20.	ch₂chf₂	Me	Me	Ph	O
2-21.	ch₂cf₃	Me	Me	Ph	0
2-22.	(CH₂)₃F	Me	Me	Ph	0
2-23.	ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	0
2-24.	ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	0
2-25.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	0
2-26.	C(CH₃)=CH₂	Me	Me	4-FPh	0
2-27.	ch=chch₂ch₃	Me	Me	4-FPh	0
2-28.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	0
2-29.	CH₂C(CH₃)=CH₂	Me	Me	4-FPh	0
2-30.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	4-FPh	0
2-31.	CH₂CH=CH(4-FPh)	Me	Me	4-FPh	0
2-32.	ch₂ch=cf₂	Me	Me	4-FPh	0
2-33.	ch₂ch=chci	Me	Me	4-FPh	0
2-34.	ch₂ch=cci₂	Me	Me	4-FPh	0
2-35.	CH₂CsCH	Me	Me	4-FPh	0
2-36.	CH₂Prc	Me	Me	4-FPh	0
2-37.	CH₂Hx^c	Me	Me	4-FPh	0
2-38.	Pr=	Me	Me	4-FPh	0
2-39.	Hx^c	Me	Me	4-FPh	0
2-40.	(CH₂)₃F	Me	Me	4-FPh	0
2-41.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
2-42.	C(CH₃)=CH₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
2-43.	ch=chch₂ch₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
2^14.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
2-45.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	2,4-diFPh	0
2-46.	ch₂ch=cf₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
2-47.	ch₂ch=chci	Me	Me	2,4-diFPh	0
2-48.	CHjChCH	Me	Me	2,4-diFPh	0

HU 225 920 Β1

2. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R2	R³	R⁵	X
2-49.	CH=C=CH₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
2-50.	CH₂Pr<=	Me	Me	2,4-diFPh	0
2-51.	CH₂Hx^c	Me	Me	2,4-diFPh	0
2-52.	Pr®	Me	Me	2,4-diFPh	0
2-53.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	4-CIPh	0
2-54.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CIPh	0
2-55.	CH₂Pr^c	Me	Me	4-CIPh	0
2-56.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diCIPh	0
2-57.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diCIPh	0
2-58.	CH₂Pr®	Me	Me	2,4-diCIPh	0
2-59.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2-FPh	0
2-60.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-FPh	0
2-61.	CHjPr	Me	Me	2-FPh	0
2-62.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	3-FPh	0
2-63.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3-FPh	0
2-64.	CH₂Pr®	Me	Me	3-FPh	0
2-65.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2-CIPh	o
2-66.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-CIPh	0
2-67.	CH₂Pr®	Me	Me	2-CIPh	0
2-68.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	3-CIPh	0
2-69.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3-CIPh	o
2-70.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CF₃Ph	0
2-71.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CF₃Ph	0
2-72.	ch₂ch=ch₂	Me	Et	Ph	0
j 2-73.	ch₂ch=ch₂	Me	Et	4-FPh	0
2-74.	ch₂ch=ch₂	Me	Et	2,4-diFPh	0
2-75.	ch₂ch=chch₃	Me	Et	Ph	0
2-76.	ch₂ch=chch₃	Me	Et	4-FPh	0
2-77.	ch₂ch=chch₃	Me	Et	2,4-diFPh	0
] 2-78.	ch₂ch=ch₂	Et	Me	Ph	0
2-79.	ch₂ch=ch₂	Et	Me	4-FPh	0
j 2-80.	ch₂ch=ch₂	Et	Me	2,4-diFPh	0
2-81.	ch₂ch=chch₃	Et	Me	Ph	0
2-82.	ch₂ch=chch₃	Et	Me	4-FPh	0
2-83.	ch₂ch=chch₃	Et	Me	2,4-diFPh	0
2-84.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2-Thi	o
2-85.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2-Fur	0
2-86.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	3-Pyr	0
2-87.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-Thi	0
2-88.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-Fur	0
2-89.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-Pyr	0
2-90.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3-Pyr	0
2-91.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,6-diFPh	0
2-92.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3,5-diFPh	0
2-93.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-CI-6-FPh	0

HU 225 920 Β1

2. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R2	R3	R⁵	X
2-94.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	4-CI-2-FPh	0
2-95.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CI-2-FPh	0
2-96.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,6-diCIPh	0
2-97.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	4-FPh	0
2-98.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	2,4-diFPh	O
2-99.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	Ph	0
2-100.	ch=ch₂	Me	Me	Ph	S
2-101.	ch=chch₃	Me	Me	Ph	S
2-102.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	Ph	S
2-103.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	Ph	S
2-104.	CH₂C(CH₃)=CH₂	Me	Me	Ph	S
2-105.	ch₂ch=chch₂ch₃	Me	Me	Ph	s
2-106.	CH₂CH=C(CH₃)CH₃	Me	Me	Ph	s
2-107.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	Ph	s
2-108.	ch₂ch=cci₂	Me	Me	Ph	s
2-109.	ch₂och	Me	Me	Ph	s
2-110.	ch=c=ch₂	Me	Me	Ph	s
2-111.	CH₂Pr<:	Me	Me	Ph	s
2-112.	Pr«	Me	Me	Ph	s
2-113.	Hx^c	Me	Me	Ph	s
2-114.	CH₂CH₂F	Me	Me	Ph	s
2-115.	ch₂chf₂	Me	Me	Ph	s
2-116.	ch₂cf₃	Me	Me	Ph	s
2-117.	(CH₂)₃F	Me	Me	Ph	s
2-118.	ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	s
2-119.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	s
2-120.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	s
2-121.	CH₂C(CH₃)=CH₂	Me	Me	4-FPh	s
2-122.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	4-FPh	s
2-123.	CH₂Prc	Me	Me	4-FPh	s
2-124.	CH₂Hx^c	Me	Me	4-FPh	s
2-125.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diFPh	s
2-126.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diFPh	s
2-127.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CIPh	s
2-128.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CIPh	s
2-129.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diCIPh	s
2-130.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diCIPh	s
2-131.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2-FPh	s
2-132.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	3-FPh	s
2-133.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CF₃Ph	s
2-134.	ch₂ch=ch₂	Me	Et	Ph	s
2-135.	ch₂ch=chch₃	Et	Me	Ph	s
2-136.	ch₂ch=chch₃	Et	Me	4-FPh	s
2-137.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-Pyr	s
2-138.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-CI-6-FPh	s

HU 225 920 Β1

2. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R2	R3	R⁵	X
2-139.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CI-2-FPh	S
2-140.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CI-2-FPh	S
2-141.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,6-diCIPh	S
2-142.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	4-FPh	S
2-143.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	2,4-diFPh	S
2-144.	CH₂(2-MePH)	Me	Me	Ph	S
2-145.	ch=ch₂	Me	Me	Ph	ch₂
2-146.	ch=chch₃	Me	Me	Ph	ch₂
2-147.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	Ph	ch₂
2-148.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	Ph	ch₂
2-149.	CH₂C(CH₃)=CH₂	Me	Me	Ph	ch₂
2-150.	ch₂ch=chch₂ch₃	Me	Me	Ph	ch₂
2-151.	CH₂CH=C(CH₃)CH₃	Me	Me	Ph	ch₂
2-152.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	Ph	ch₂
2-153.	ch₂ch=cci₂	Me	Me	Ph	ch₂
2-154.	ch₂c=ch	Me	Me	Ph	ch₂
2-155.	ch=c=ch₂	Me	Me	Ph	ch₂
2-156.	CHjPr®	Me	Me	Ph	ch₂
2-157.	Pi<	Me	Me	Ph	ch₂
2-158.	Hx^c	Me	Me	Ph	ch₂
2-159.	CH₂CH₂F	Me	Me	Ph	ch₂
2-160.	ch₂chf₂	Me	Me	Ph	ch₂
2-161.	ch₂cf₃	Me	Me	Ph	ch₂
2-162.	(CH₂)₃F	Me	Me	Ph	ch₂
2-163.	ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	ch₂
2-164.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	ch₂
2-165.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	ch₂
2-166.	CH₂C(CH₃)=CH₂	Me	Me	4-FPh	ch₂
2-167.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	4-FPh	ch₂
2-168.	CH₂PH	Me	Me	4-FPh	ch₂
2-169.	CH₂Hx^c	Me	Me	4-FPh	ch₂
2-170.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
2-171.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
2-172.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CIPh	ch₂
2-173.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CIPh	ch₂
2-174.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diCIPh	ch₂
2-175.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diCIPh	ch₂
2-176.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2-FPh	ch₂
2-177.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	3-FPh	ch₂
2-178.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CF₃Ph	ch₂
2-179.	ch₂ch=ch₂	Me	Et	Ph	ch₂
2-180.	ch₂ch=chch₃	Et	Me	Ph	ch₂
2-181.	ch₂ch=chch₃	Et	Me	4-FPh	ch₂
2-182.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-Pyr	ch₂
2-183.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-CI-6-FPh	ch₂

HU 225 920 Β1

2. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R²	R³	R5	X
2-184.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CI-2-FPh	ch₂
2-185.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CI-2-FPh	ch₂
2-186.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,6-diCIPh	ch₂
2-187.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	4-FPh	ch₂
2-188.	CH^-MePi*)	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
2-189.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	Ph	ch₂
2-190.	ch₂ch=chch₃	Me	Pn	4-FPh	0
1-191.	ch₂ch=chch₃	Me	Pn	2,4-diFPh	0
2-192.	ch₂ch=chch₃	Me	Pn	Ph	ch₂
2-193.	ch₂ch=chch₃	Me	Pn	4-FPh	ch₂
2-194.	ch₂ch=chch₃	Me	Pn	2,4-diFPh	ch₂

3. táblázat

A vegyület száma	R¹	R²	R3	R5	X
3-1.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	Ph	0
3-2.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	Ph	0
3-3.	CH₂C(CH₃)=CH₂	Me	Me	Ph	0
3-4.	ch₂c=ch	Me	Me	Ph	o
3-5.	CH₂Pr·.	Me	Me	Ph	0
3-6.	ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	o
3-7.	ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	0
3-8.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	0
3-9.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	0
3-10.	ch₂c-ch	Me	Me	4-FPh	0
3-11.	CHjPrc	Me	Me	4-FPh	0
3-12.	CH₂Hx^c	Me	Me	4-FPh	0
3-13.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diFPh	0
3-14.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diFPh	0
3-15.	CH₂C=CH	Me	Me	2,4-diFPh	0
3-16.	CHjPr⁰	Me	Me	2,4-diFPh	0
3-17.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CIPh	0
3-18.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CIPh	0
3-19.	CH₂Pr^c	Me	Me	4-CIPh	0
3-20.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diCIPh	0
3-21.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diCIPh	0
3-22.	CHjPr	Me	Me	2,4-diCIPh	0
3-23.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,6-diFPh	0
3-24.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3,5-diFPh	0
3-25.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-CI-6-FPh	0
3-26.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	4-FPh	0
3-27.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	2,4-diFPh	0
3-28.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	Ph	0
3-29.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	Ph	s
3-30.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	Ph	s

HU 225 920 Β1

3. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R2	R³	R⁵	X
3-31.	CH₂C(CH₃)=CH₂	Me	Me	Ph	S
3-32.	CH₂C=CH	Me	Me	Ph	S
3-33.	CHjPrc	Me	Me	Ph	S
3-34.	ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	S
3-35.	ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	S
3-36.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	S
3-37.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	S
3-38.	CH₂CsCH	Me	Me	4-FPh	S
3-39.	CH₂Pi<	Me	Me	4-FPh	S
3—40.	CH₂Hx^c	Me	Me	4-FPh	S
3-41.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diFPh	S
3-42.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diFPh	S
3-43.	ch₂c=ch	Me	Me	2,4-diFPh	s
3-44.	CH₂Prc	Me	Me	2,4-diFPh	s
3-45.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	4-CIPh	s
3-46.	CH₂CH=CHCH₃	Me	Me	4-CIPh	s
3-47.	CH₂Prc	Me	Me	4-CIPh	s
3-48.	CH₂CH=CH₂	Me	Me	2,4-diCIPh	s
3-49.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diCIPh	s
3-50.	CH₂Pr^c	Me	Me	2,4-diCIPh	s
3-51.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,6-diFPh	s
3-52.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	3,5-diFPh	s
3-53.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-CI-6-FPh	s
3-54.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	4-FPh	s
3-55.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	2,4-diFPh	s
3-56.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	Ph	s
3-57.	CH=CH₂	Me	Me	Ph	CH₂
3-58.	ch=chch₃	Me	Me	Ph	ch₂
3-59.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	Ph	ch₂
3-60.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	Ph	ch₂
3-61.	CH₂C(CH₃)=CH₂	Me	Me	Ph	ch₂
3-62.	ch₂ch=chch₂ch₃	Me	Me	Ph	ch₂
3-63.	CH₂CH=C(CH₃)CH₃	Me	Me	Ph	ch₂
3-64.	CH₂CH=CHPh	Me	Me	Ph	ch₂
3-65.	ch₂ch=cci₂	Me	Me	Ph	ch₂
3-66.	CH₂OCH	Me	Me	Ph	ch₂
3-67.	CH=C=CH₂	Me	Me	Ph	ch₂
3-68.	CHjPr	Me	Me	Ph	ch₂
3-69.	Prf	Me	Me	Ph	ch₂
3-70.	Hx^c	Me	Me	Ph	ch₂
3-71.	CH₂CH₂F	Me	Me	Ph	ch₂
3-72.	CH₂CHF₂	Me	Me	Ph	ch₂
3-73.	ch₂cf₃	Me	Me	Ph	ch₂
3-74.	(CH₂)₃F	Me	Me	Ph	ch₂
3-75.	ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	ch₂

HU 225 920 Β1

3. táblázat (folytatás)

A vegyület száma	R¹	R2	R3	R⁵	X
3-76.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-FPh	ch₂
3-77.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-FPh	ch₂
3-78.	CH₂C(CH₃)=CH₂	Me	Me	4-FPh	ch₂
3-79.	CH_zCH=CHPh	Me	Me	4-FPh	ch₂
3-80.	CH₂Prc	Me	Me	4-FPh	ch₂
3-81.	CH₂Hx^c	Me	Me	4-FPh	ch₂
3-82.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
3-83.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
3-84.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CIPh	ch₂
3-85.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CIPh	ch₂
3-86.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2,4-diCIPh	ch₂
3-87.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,4-diCIPh	ch₂
3-88.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	2-FPh	ch₂
3-89.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	3-FPh	ch₂
3-90.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CF₃Ph	ch₂
3-91.	ch₂ch=ch₂	Me	Et	Ph	ch₂
3-92.	ch₂ch=chch₃	Et	Me	Ph	ch₂
3-93.	ch₂ch=chch₃	Et	Me	4-FPh	ch₂
3-94.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-Pyr	ch₂
3-95.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2-CI-6-FPh	ch₂
3-96.	ch₂ch=ch₂	Me	Me	4-CI-2-FPh	ch₂
3-97.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	4-CI-2-FPh	ch₂
3-98.	ch₂ch=chch₃	Me	Me	2,6-diCIPh	ch₂
3-99.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	4-FPh	ch₂
3-100.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	2,4-diFPh	ch₂
3-101.	CH₂(2-MePr^c)	Me	Me	Ph	ch₂

Az 1., 2. és 3. táblázatokban egyes csoportokat a	Pri: izopropilcsoport
következő rövidítésekkel azonosítottunk:	40 Pyr: piridilcsoport
Bu: butilcsoport	Thi: tienilcsoport
Bu^c: ciklobutilcsoport	A felsorolt vegyületek közül előnyösek a következő
Bu': izobutilcsoport	sorszámúak: 1-1., 1-2., 1-3., 1-6., 1-11., 1-13.,
Bu^s: szek-butilcsoport	1-18., 1-19., 1-24., 1-25., 1-26., 1-27., 1-28., 1-30.,
Bu’: terc-butilcsoport	45 1-33., 1-36., 1-39., 1-47., 1-50., 1-56., 1-57., 1-58.,
Et: etilcsoport	1-59., 1-64., 1-65., 1-66., 1-67., 1-68., 1-69., 1-74.,
Für: furilcsoport	1-82., 1-87., 1-88., 1-91., 1-96., 1-102., 1-105.,
Hx^c: ciklohexilcsoport	1-110., 1-113., 1-122., 1-129., 1-130., 1-131.,
Hxe^c: ciklohexenilcsoport	1-132., 1-145., 1-150., 1-151., 1-159., 1-162.,
Hpte^c: cikloheptenilcsoport	50 1-165., 1-168., 1-173., 1-190., 1-191., 1-193.,
Hp^c: cikloheptilcsoport	1-195., 1-196., 1-198., 1-200., 1-201., 1-203.,
Imidz: imidazolilcsoport	1-205., 1-206., 1-208., 1-210., 1-211., 1-213.,
Me: metilcsoport	1-215., 1-216., 1-223., 1-224., 1-227., 1-234.,
Naph: naftilcsoport	1-241., 1-248., 1-255., 1-262., 1-269., 1-276.,
Pnte^c: ciklopentenilcsoport	55 1-283., 1-290., 1-297., 1-304., 1-313., 1-315.,
Ph: fenilcsoport	1-317., 1-319., 1-326., 1-328., 1-329., 1-330.,
Pn: pentilcsoport	1-332., 1-334., 1-341., 1-343., 1-345., 1-348.,
Pn^c: ciklopentilcsoport	1-350., 1-351., 1-352., 1-354., 1-355., 1-356.,
Pr: propilcsoport	1-357., 1-358., 1-362., 1-363., 1-365., 1-378.,
Prc: ciklopentilcsoport	60 1-379., 1-458., 1-462., 1-470., 1-471., 1-483.,

HU 225 920 Β1

1-492., 1-495., 1-503., 1-508., 1-511., 1-517., 1-564., 1-565., 1-567., 1-568., 1-573., 2-3., 2-4.,

2-5., 2-	6., 2-8.,	2-13., 2-14., 2-16., 2-17.	„ 2-21
2-24., 2-25., 2-	-28., 2-36.,	2-38., 2-41.	, 2-44
2-50., ;	’-52„ 2-	-53., 2-54.,	2-55., 2-56.	, 2-57
2-58., ;	’-59., 2-	-60., 2-61.,	2-65., 2-66.	, 2-67
2-76., 2-93., 2-	-94., 2-95.,	2-96., 2-97.	, 2-98
2-119.,	2-120.,	2-123., 2-	126., 2-127.,	2-128
2-130.,	2-138.,	2-139., 2-	140., 2-142.,	2-143
2-147.,	2-148.,	2-156., 2-	164., 2-165.,	2-168
2-170.,	2-171.,	2-173., 2-	175., 2-183.,	2-184

2- 185., 2-186., 2-187., 2-188., 2-189., 3-59., 3-60.,

3- 68., 3-76., 3-77., 3-80., 3-82., 3-83., 3-99., 3-100. és 3-101.

Előnyösebbek a következő sorszámú vegyületek: 1-1., 1-3., 1-6., 1-11., 1-13., 1-18., 1-19., 1-27., 1-28., 1-30., 1-33., 1-36., 1-39., 1-47., 1-50., 1-56., 1-57., 1-58., 1-59., 1-65., 1-66., 1-69., 1-74., 1-82.,

1-102.,	1-105.	, 1-129.,	1-132., 1-190.,	1-195.
1-196.,	1-200.	, 1-205.,	1-223., 1-227.,	1-255.
1-297.,	1-313.	, 1-315.,	1-317., 1-319.,	1-326.
1-328.,	1-330.	, 1-332.,	1-334., 1-351.,	1-356.
1-358.,	1-362.	, 1-363.,	1-365., 1-378.,	1-379.
1-458.,	1-463.	, 1-470.,	1-471., 1-483.,	1-492.
1-495.,	1-503.	, 1-508.,	1-511., 1-517.,	1-564.
1-565.,	1-567.,	1-568., 2-	-3., 2-4., 2-5., 2-	-6., 2-8.
2-13., 2	-14., 2-	16., 2-17.,	2-21., 2-24., 2-25., 2-28.

2-36., 2-38., 2-41., 2-44., 2-50., 2-53., 2-54., 2-56., 2-57., 2-59., 2-76., 2-93., 2-94., 2-95., 2-96., 2-97., 2-98., 2-119., 2-120., 2-126., 2-127., 2-128., 2-130., 2-138., 2-139., 2-140., 2-142., 2-143., 2-148.,

2- 164., 2-165., 2-168., 2-171., 2-187., 3-60., 3-76.,

3- 77., 3-83., 3-99., 3-100. és 3-101.

Még inkább előnyösek a következő sorszámú vegyületek: 1-3., 1-6., 1-11., 1-13., 1-19., 1-27., 1-28., 1-33., 1-39., 1-47., 1-58., 1-65., 1-66., 1-69.,

1-102.,	1-129.,	1-132.,	1-190.,	1-195., 1-196.
1-200.,	1-255.,	1-310.,	1-315.,	1-317., 1-319.
1-328.,	1-330.,	1-332.,	1-334.,	1-356., 1-362.
1-363.,	1-365.,	1-378.,	1-379.,	1-458., 1-462.
1-470.,	1-471.,	1-483.,	1-492.,	1-495., 1-503.
1-508.,	1-511., 1-	-517., 1-	-564., 1-565., 1-567., 2-4.
2-5., 2-	16., 2-24.	., 2-25.,	2-28., 2-	-36., 2-41., 2—44.
2-50., 2	-53., 2-56., 2-76.	, 2-93., 2-	-95., 2-97., 2-98
2-119.,	2-120.,	2-148.,	2-164.,	2-165., 2-168.

2-171., 2-187., 3-60., 3-77. és 3-83.

Különösen előnyösek az alábbiakban felsorolt vegyületek:

1-6. vegyület: 1-(2-butenil)-7-(benzil-oxi)-2,3-dimetilpi rrol o [2,3-d] p i ridazin;

1-11. vegyület: 1-(2-butenil)-7-(benzil-oxi)-2,3-dimetilpi rrolo [2,3-d] p i rid azi n;

1-33. vegyület: 7-(benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-38. vegyület: 7-(benzil-oxi)-1-(ciklopropil-metil)-2,3dimetil-1-(2-propinil)-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-65. vegyület: 7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1(1 -propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-66. vegyület: 7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1(2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-69. vegyület: 1-(2-butenil)-7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-102. vegyület: 1-(ciklopropil-metil)-7-(4-fluor-benziloxi)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-129. vegyület: 7-(2,4-difluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1 (2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-132. vegyület: 1-(2-butenil)-7-(2,4-difluor-benzil-oxi)2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-190. vegyület: 7-(4-klór-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1 (2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-195. vegyület: 7-(2,4-diklór-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1· (2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-196. vegyület: 1-(2-butenil)-7-(2,4-diklór-benzil-oxi)·

2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-200. vegyület: 7-(2-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1· (2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-255. vegyület: 1-(2-butenil)-3-etil-7-(4-fluor-benzil· oxi)-2-metil-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-313. vegyület: 7-(4-fluor-benzil-tio)-2,3-dimetil-1· (2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-328. vegyület: 1-(2-butenil)-7-(4-fluor-benzil-tio)-2,3dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-330. vegyület: 1-(2-butenil)-7-(2,4-difluor-benzil-tio)

2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-356. vegyület: 1-(2-butenil)-7-(2-klór-6-fluor-benzil oxi)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-363. vegyület: 1-(2-butenil)-7-(4-klór-2-fluor-benzil oxi)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-378. vegyület: 7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1 (2-metil-ciklopropil-metil)-pirrolo[2,3-d]piridazin; 1-379. vegyület: 7-(2,4-difluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1 (2-metil-ciklopropil-metil)-pirrolo[2,3-d]piridazin; 1-470. vegyület: 2,3-dimetil-7-fenetil-1-(2-propenil) pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-471. vegyület: 1-(2-butenil)-2,3-dimetil-7-fenetil pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-492. vegyület: 7-(4-fluor-fenetil)-2,3-dimetil-1 (2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-495. vegyület: 1-(2-butenil)-7-(4-fluor-fenetil)-2,3 dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-503. vegyület: 1-(ciklopropil-metil)-7-(4-fluor-fenetil)

2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-508. vegyület: 7-(2,4-difluor-fenetil)-2,3-dimetil-1 (2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-511. vegyület: 1-(2-butenil)-7-(2,4-difluor-fenetil)

2.3- dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-517. vegyület: 1-(ciklopropil-metil)-7-(2,4-difluor fenetil)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-564. vegyület: 7-(4-fluor-fenetil)-2,3-dimetil-1 (2-metil-ciklopropil-metil)-pirrolo[2,3-d]piridazin; 1-565. vegyület: 7-(2,4-difluor-fenetil)-2,3-dimetil-1 (2-metil-ciklopropil-metil)-pirrolo[2,3-d]piridazin;

1- 567. vegyület: 2,3-dimetil-1 -(2-metil-ciklopropil metil)-7-fenetil-pirrolo[2,3-d]piridazin;

2- 28. vegyület: 1-(2-butenil)-7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3 dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin-5-oxi;

2-44. vegyület: 1-(2-butenil)-7-(2,4-difluor-benzil-oxi)

2.3- dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin-5-oxid;

2-171. vegyület: 1-(2-butenil)-7-(2,4-difluor-fenetil)

2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin-5-oxid; és

HU 225 920 Β1

3-83. vegyület: 1-(2-butenil)-7-(2,4-difluor-fenetil)-2,3dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin-6-oxid.

A találmány szerinti pirrolo-piridazin-származékok egyszerűen előállíthatok az A, B és C reakcióvázlatokban bemutatott módszerekkel. Ezekben a reakcióvázlatokban

R¹, R², R³, R⁵ és A jelentése a korábban megadott;

Xa jelentése iminocsoport, oxigénatom vagy kénatom; Y jelentése halogénatom, előnyösen klór-, brómvagyjódatom;

Z jelentése halogénatom, előnyösen klór-, brómvagy jódatom; halogénatommal vagy halogénatomokkal adott esetben szubsztituált (1-4 szénatomot tartalmazó)alkán-szulfonil-oxi-csoport, például metán-szulfoníl-oxi-, etán-szulfonil-oxi-, propánszulfonil-oxi-, bután-szulfonil-oxi-, trifluor-metánszulfonil-oxi- vagy triklór-metán-szulfonil-oxi-csoport; az arilrészben 6-10 szénatomot tartalmazó aril-szulfonil-oxi-csoport, például benzol-szulfoniloxi- vagy p-toluol-szulfonil-oxi-csoport; vagy halogén-acetoxi-csoport, például trifluor-acetoxi-csoport vagy triklór-acetoxi-csoport;

m' értéke 0 vagy 1; és n’ értéke 0 vagy 1;

azzal a megkötéssel, hogy m’ és n’ egyidejű értéke O-tól eltérő.

Az A reakcióvázlat szerinti reagáltatás során (la) és (Ib) általános képletű vegyületeket, azaz olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyeknél X jelentése iminocsoport, oxigénatom vagy kénatom.

Az A1. lépés során (la) általános képletű vegyületeket, azaz olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyeknél X jelentése iminocsoport, oxigénatom vagy kénatom; és n értéke 0. Ennek során valamely (II) általános képletű vegyületet valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk oldószerben vagy oldószer távollétében, adott esetben egy bázis jelenlétében.

Az ebben a lépésben használatos bázis lehet például egy alkálifém-hidrid, így például lítium-hidrid, nátrium-hidrid vagy kálium-hidrid; alkálifém-amid, például lítium-amid, nátrium-amid vagy kálium-amid; alkálifémkarbonát, például nátrium-karbonát, kálium-karbonát vagy lítium-karbonát; alkálifém-alkoholát, például nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát vagy lítium-etilát; vagy szerves amin, például trietil-amin, tributil-amin, diizopropil-etil-amin, N-metil-morfolin, piridin, pikolin, 4-(N,N-dimetil-amino)-piridin, 2,6-di(terc-butil)-4metil-piridin, kinolin, Ν,Ν-dimetil-anilin, N.N-dietil-anilin, 1,5-diaza-biciklo[4.3.0]non-5-én (DBN), 1,4-diaza-biciklo[2.2.2]oktán (DABCO) vagy 1,8-diaza-biciklo[5.4.0]undec-7-én (DBU). Az említett bázisok közül előnyösek az alkáiifém-hidridek, különösen a nátrium-hidrid; vagy az alkálifém-alkoholátok, különösen a kálium-terc-butilát. A reagáltatást végrehajthatjuk bázis távollétében is. A reakció hatékonyságának növelése céljából a reagáltatást végrehajthatjuk egy kvaterner ammóniumsó, például benzil-trietil-ammónium-klorid vagy tetrabutil-ammónium-klorid, illetve egy koronaéter, például 18-korona-6 vagy dibenzo-18-korona-6 jelenlétében.

Az ebben a lépésben felhasznált oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra. A célszerűen alkalmazható oldószerekre példaképpen megemlíthetünk alifás szénhidrogéneket, így például a hexánt, heptán, ligroint vagy petrolétert; aromás szénhidrogéneket, például a benzolt, toluolt vagy xilolt; halogénezett szénhidrogéneket, például 3 diklór-metánt, kloroformot, széntetrakloridot, diklór-etánt, klór-benzolt vagy diklór-benzolt; étereket, például a dietil-étert, diizopropil-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt, dimetoxi-etánt vagy dietilénglikol-dimetil-étert; ketonokat, például az acetont, metiletil-ketont, metil-izobutil-ketont, izoforont vagy ciklohexanont; nitrileket, például az acetonitrilt vagy izobutironitrilt; amidokat, például a formamidot, dimetilformamidot, dimetil-acetamidot, N-metil-2-pirrolidont vagy hexametil-foszforsav-triamidot; szulfoxidokat, például a dimetil-szulfoxidot vagy szulfolánt; és az említett szerves oldószerek közül kettő vagy több elegyeit; azonban előnyösen az étereket, különösen a tetrahidrofuránt vagy dioxánt.

Az (la) általános képletű vegyületek előállíthatok úgy is, hogy egy, Xa helyén oxigén- vagy kénatomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületet egy alkálifémmel, előnyösen fémnátriummal reagáltatunk egy oldószer, előnyösen egy éter jelenlétében, majd egy így kapott megfelelő alkoholátot vagy tiolátot ezután egy (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk.

A reakcióhőmérséklet rendszerint 0 °C és 250 °C közötti, előnyösen szobahőmérséklet és 200 °C közötti. A reagáltatáshoz szükséges idő a reakcióhőmérséklettől és egyéb tényezőktől függően változhat, általában azonban 1 perc és 50 óra, előnyösen 5 perc és 30 óra közötti.

Ha kiindulási anyagként egy, R¹ helyén alkenilvagy alkinilcsoportot hordozó (II) általános képletű vegyületet használunk, akkor egy így kapott (la) általános képletű vegyületet egy izomerré alakíthatunk izomerizálás útján.

A reakció befejeződése után az előállítani kívánt (la) általános képletű célvegyületet a reakcióelegyből a szokásos módon különíthetjük el. Egy ilyen elkülönítési módszer például a következő lépésekből áll: az esetleg jelenlévő oldhatatlan anyagot kiszűrjük; és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk; vagy az oldószer csökkentett nyomáson végzett ledesztillálása után a maradékhoz vizet adunk; a vizes elegyet egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, például etilacetáttal extraháljuk; az extraktumot például vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk; és végül az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott terméket szükséges esetben tovább tisztíthatjuk hagyományos módszerekkel, például átkristályosítással vagy oszlopkromatografálással.

Az A2. lépésben (Ib) általános képletű vegyületeket, azaz olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyeknél X jelentése iminocsoport, oxigénatom vagy kénatom; m értéke azonos m’ értékével; és n értéke azonos n’ értékével (m¹ és n’ értéke a korábban megadott). Ennek során valamely (la) általános

HU 225 920 Β1 képletű vegyületet oxidálószerrel reagáltatunk közömbös oldószerben jelenlétében.

Az e célra felhasználható oxidálószerekre példaképpen megemlíthetünk peroxisavakat, így például a perecetsavat, perbenzoesavat vagy m-klór-peroxi-benzoesavat; hidrogén-peroxidot; vagy a peroxi-halogénsavak alkálifémsóit, például a nátrium-metaperklorátot, nátrium-metaperjodátot vagy kálium-metaperjodátot. Ezek közül az oxidálószerek közül előnyösek a peroxisavak és a hidrogén-peroxid; különösen előnyös a 3-klór-peroxi-benzosav.

Az ebben a lépésben hasznosítható oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra és legalább egy bizonyos mértékben képes oldani a kiindulási anyagokat. A célszerűen alkalmazható oldószerekre példaképpen megemlíthetünk szénhidrogéneket, így például a hexánt, benzolt, toluolt vagy xilolt; halogénezett szénhidrogéneket, például a diklór-metánt, kloroformot, szén-tetrakloridot, diklór-etánt, klór-benzolt vagy diklórbenzolt; alkoholokat, például a metanolt, etanolt, propánok vagy butanolt; észtereket, például az etil-acetátot, propil-acetátot, butil-acetátot vagy etil-propionátot; karbonsavakat, például az ecetsavat vagy propionsavat; a vizet; és ezek közül az oldószerek közül kettő vagy több elegyeit. A felsorolt oldószerek közül előnyösek a halogénezett szénhidrogének, különösen a diklór-metán vagy kloroform, továbbá a karbonsavak, különösen az ecetsav.

A reakcióhőmérséklet rendszerint -20 °C és 150 °C közötti, előnyösen 0 °C és 100 °C közötti. A reagáltatáshoz szükséges idő függ a reakcióhőmérséklettől és egyéb tényezőktől, általában 10 perc és 5 óra közötti, előnyösen 20 perc és 2 óra közötti.

A reakció befejeződése után az előállítani kívánt (Ib) általános képletű célvegyületet a reakcióelegyből a szokásos módon különíthetjük el. Egy ilyen elkülönítési módszer például a következő: az esetleg jelenlévő oldhatatlan anyagot kiszűrjük; és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk; vagy az oldószer csökkentett nyomáson végzett ledesztillálása után a maradékhoz vizet adunk; a vizes elegyet egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, például etil-acetáttal extraháljuk; az extraktumot például vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk; és végül az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott terméket szükséges esetben tovább tisztíthatjuk hagyományos módszerekkel, például átkristályosítással vagy oszlopkromatografálással.

A B reakcióvázlat szerinti eljárás az (la) általános képletű vegyületek előállítására egy alternatív módszer.

A B1. lépésben (la) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk közömbös oldószerben vagy ennek távollétében, adott esetben egy bázis jelenlétében. A reagáltatást hasonló módon hajthatjuk végre, mint az A reakcióvázlat szerinti A1. lépést.

A C reakcióvázlat szerinti eljárás során (le) és (Id) általános képletű vegyületeket, azaz X helyén metiléncsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő.

A C1. lépés során (le) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (VI) általános képletű vegyületet hidrazinnal vagy ennek hidrátjával reagáltatunk közömbös oldószerben.

Az ebben a lépésben felhasznált közömbös oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem hat hátrányosan a reakcióra és legalább egy bizonyos mértékben képes oldani a kiindulási anyagokat. A célszerűen alkalmazható oldószerekre példaképpen megemlíthetünk étereket, például a dietilétert, diizopropil-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt, dimetoxi-etánt vagy dietilénglikol-dimetil-étert; alkoholokat, például a metanolt, etanolt, propanolt vagy butanolt; karbonsavakat, például az ecetsavat vagy propionsavat; amidokat, például a formamidot, dimetil-formamidot, dimetil-acetamidot, N-metil-2-pirrolidont vagy hexametil-foszforsav-triamidot; aminokat, például a trietil-amint vagy piridint; és a vizet; előnyösen alkoholokat, különösen az etanolt, továbbá karbonsavakat, különösen az ecetsavat.

A reakcióhőmérséklet rendszerint-50 °C és 150 °C közötti, előnyösen -10 °C és 100 °C közötti. A reagáltatáshoz szükséges idő függ a reakcióhőmérséklettől és egyéb tényezőktől, de 10 perc és 12 óra közötti, előnyösen 30 perc és 5 óra közötti.

A reakció befejeződése után az előállítani kívánt (le) általános képletű vegyületet a reakcióelegyből a szokásos módon különíthetjük el. Egy ilyen elkülönítési módszer például a következő: az esetleg jelenlévő oldhatatlan anyagot kiszűrjük; és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk; vagy az oldószer csökkentett nyomáson végzett ledesztillálása után a maradékhoz vizet adunk; a vizes elegyet egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, például etil-acetáttal extraháljuk; az extraktumot például vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk; és végül az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott terméket szükséges esetben tovább tisztíthatjuk hagyományos módszerekkel, például átkristályosítással vagy oszlopkromatografálással.

A C2. lépésben (Id) általános képletű vegyületeket, azaz olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyeknél X jelentése metiléncsoport; m értéke azonos m' értékével; és n értéke azonos n’ értékével (m’ és n’ értéke a korábban megadott). Ennek során úgy járunk el, hogy valamely (le) általános képletű vegyületet egy oxidálószerrel reagáltatunk közömbös oldószerben. A reagáltatást az A2. lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon hajthatjuk végre.

A (II), (IV) és (VI) általános képletű vegyületek előállíthatok a D-J reakcióvázlatokban bemutatott módon. Ezekben a reakcióvázlatokban

R¹, R², R³, R⁵, A, Xa, Y és Z jelentése a korábban megadott;

R⁶ jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; R⁷ jelentése amino-védőcsoport, előnyösen terc-butoxi-karbonil-csoport; az arilrészben 6 szénatomot tartalmazó aril-metil-csoport, például benzil-, 4-metoxi-benzíl- vagy 4-bróm-benzíl-csoport; vagy az

HU 225 920 Β1 arilrészben 6 szénatomot tartalmazó aril-metoxikarbonil-csoport, például benzil-oxi-karbonil-, 4-metoxi-benzil-oxi-karbonil- vagy 4-bróm-benzil-oxi-karbonil-csoport; és

M jelentése alkálifém, például lítium, nátrium vagy kálium (előnyösen nátrium).

A D reakcióvázlat szerinti (II) általános képletű vegyületeket állítunk elő.

A D1. lépésben (Vili) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (VII) általános képletű vegyületet egy Vilsmeier-reagenssel, például foszfor-oxid-triklorid és dimetil-formamid, foszfor-oxidtribromid és dimetil-formamid vagy oxalil-kiorid és dimetil-formamid kombinációjával reagáltatunk egy közömbös oldószerben, például egy halogénezett szénhidrogénben, így például diklór-metánban, kloroformban, szén-tetrakloridban vagy 1,2-diklór-etánban, vagy pedig egy amidban, például dimetil-formamidban -10 °C és 150 °C közötti, előnyösen 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten 15 perc és 12 óra, előnyösen 30 perc és 5 óra közötti reakcióidővel.

A D2. lépésben (X) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (Vili) általános képletű vegyületet egy (IX) általános képletű vegyülettel reagáltatunk közömbös oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben, így például benzolban vagy toluolban; halogénezett szénhidrogénben, például diklór-metánban vagy kloroformban; éterben, például dietil-éterben, diizopropil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban; alkoholban, például metanolban, etanolban vagy propanolban; amidban, például dimetilformamidban vagy dimetil-acetamidban; vagy aminban, például trietil-aminban vagy piridinben egy bázis, például egy szerves amin, így például trietil-amin vagy piridin jelenlétében -10 °C és 150 °C közötti, előnyösen 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten 30 perc és 24 óra közötti, előnyösen 1 óra és 10 óra közötti reakcióidővel.

A D3. lépésben (XI) általános képletű vegyületeket állítunk elő. Ezek a vegyületek előállíthatok egy (X) általános képletű vegyületnek és egy Vilsmeier-reagensnek a D1. lépésben ismertetett módon való reagáltatásához hasonló módon.

A D4. lépésben (XII) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XI) általános képletű vegyületet hidrazinnal vagy ennek hidrátjával reagáltatunk egy közömbös oldószerben a C reakcióvázlat C1. lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon.

A D5. lépésben (II) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely megfelelő (XII) általános képletű vegyületet egy halogénezőszerrel, például foszfor-oxid-trikloriddal, foszfor-oxid-tribromiddal, oxalil-kloriddal, tionil-kloriddal, foszfor-pentakloriddal vagy foszfor-pentabromiddal reagáltatunk egy közömbös oldószerben, például egy halogénezett szénhidrogénben, így például diklór-metánban vagy kloroformban; éterben, például dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban; amidban, például dimetil-formamidban vagy dimetil-acetamidban; vagy szulfoxidban, például dimetil-szulfoxidban, vagy pedig oldószer távollétében °C és 150 °C közötti, előnyösen 50 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten 30 perc és 12 óra, előnyösen 1 óra és 5 óra közötti reakcióidővel.

Az E reakcióvázlat szerinti reagáltatás során (IV) általános képletű vegyületeket állítunk elő.

Az E1. lépésben (Xa) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (Vili) általános képletű vegyületet egy (IXa) általános képletű vegyülettel reagáltatunk a D reakcióvázlat D2. lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon.

Az E2. lépésben (Xb) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (Xa) általános képletű vegyület amino-védőcsoportját eltávolítjuk.

Ha az amino-védőcsoport terc-butoxi-karbonil-csoport, akkor ez eltávolítható egy savval, például egy szervetlen savval, így például hidrogén-kloriddal, kénsavval vagy salétromsavval, vagy egy szerves savval, például ecetsavval, trifluor-ecetsawal, metánszulfonsawal vagy p-toluolszulfonsawal végzett kezelés útján egy közömbös oldószerben, például egy halogénezett szénhidrogénben, így például diklór-metánban, kloroformban vagy szén-tetrakloridban; vagy egy éterben, például dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban -10 °C és 100 °C közötti, előnyösen -5 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten 5 perc és 48 óra közötti, előnyösen 30 perc és 10 óra közötti reakcióidővel.

Ha az amino-védőcsoport az arilrészben 6 szénatomot tartalmazó aril-metil- vagy aril-metoxi-karbonil-csoport, akkor ez eltávolítható hidrogénnel végzett reagáltatás útján, 1-10 atmoszféra nyomáson egy katalizátor, így például szénhordozós palládiumkatalizátor, palládiumkorom, platina-oxid vagy platinakorom jelenlétében, előnyösen aktív szénre felvitt palládiumkatalizátor jelenlétében közömbös oldószerben, így például egy alkoholban, például metanolban, etanolban vagy izopropanolban; egy éterben, például tetrahidrofuránban vagy dioxánban; vagy ezek közül az oldószerek közül 2 vagy több elegyeiben 0 °C és 100 °C közötti, előnyösen 20 °C és 70 °C közötti hőmérsékleten 5 perc és 48 óra közötti, előnyösen 1 óra és 24 óra közötti reakcióidővel.

Az E3. lépésben (Xla) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (Xb) általános képletű vegyületet a D reakcióvázlat D3. lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon acilezünk.

Az E4. lépésben (XI la) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (Xla) általános képletű vegyületet hidrazinnal vagy az utóbbi hidrátjával reagáltatunk a C reakcióvázlat C1. lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon.

Az E5. lépésben (lla) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (XIla) általános képletű vegyületet egy halogénezőszerrel reagáltatunk a D reakcióvázlat D5. lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon.

Az E6. lépésben (IV) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (lla) általános képletű vegyületet valamely (lll) általános képletű vegyülettel reagáltatunk az A reakcióvázlat A1. lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon.

HU 225 920 Β1

Az F reakcióvázlat szerinti reagáltatásban (Xc) általános képletű vegyületeket, azaz olyan (Xb) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyeknél R² és R³egyaránt metilcsoportot jelent. Ezek a (Xc) általános képletű vegyületek az E reakcióvázlat szerinti reagáltatássorozatnál köztitermékként hasznosíthatók.

Az F1. lépésben (XIV) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (VIla) általános képletű vegyületet valamely (XIII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk egy közömbös oldószerben, például egy szénhidrogénben, így például hexánban, benzolban vagy toluolban; egy éterben, például dietil-éterben, diizopropil-éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, dimetoxi-etánban vagy dietilénglikol-dimetil-éterben; vagy egy amidban, például dimetil-formamidban vagy dimetil-acetamidban egy bázis, például egy alkálifém, így például lítium, nátrium vagy kálium; egy alkálifémhidrid, így például lítium-hidrid, nátrium-hidrid vagy kálium-hidrid; egy alkálifém-amid, például lítium-amid, nátrium-amid vagy kálium-amid; vagy egy alkálifém-alkoholát, például lítium-etilát, nátrium-metilát, nátriumetilát vagy kálium-terc-butilát jelenlétében -10 °C és 100 °C közötti, előnyösen 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten 30 perc és 48 óra közötti, előnyösen 2 óra és 20 óra közötti reakcióidővel.

Az F2. lépésben (XVI) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (XV) általános képletű vegyületet egy alkálifém-nitrittel, így például lítiumnitrittel, nátrium-nitrittel vagy kálium-nitrittel reagáltatunk egy közömbös oldószerben, például egy éterben, így például dietil-éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban vagy dimetoxi-etánban; egy karbonsavban, például ecetsavban vagy propionsavban; egy amidban, például dimetil-formamidban vagy dimetil-acetamidban; vízben; vagy a felsorolt oldószerek közül kettő vagy több elegyeiben -20 °C és 50 °C közötti, előnyösen 0 °C és 20 °C közötti hőmérsékleten 15 perc és 48 óra közötti, előnyösen 30 perc és 20 óra közötti reakcióidővel.

Az F3. lépésben (Xc) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (XVI) általános képletű vegyületet valamely (XIV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk egy közömbös oldószerben, például egy éterben, így például dietil-éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban vagy dimetoxi-etánban; egy karbonsavban, például ecetsavban vagy propionsavban; egy amidban, például dimetil-formamidban vagy dimetilacetamidban; vízben; vagy a felsorolt oldószerek közül kettő vagy több elegyeiben egy redukálószer, például cink, ón vagy vas jelenlétében 20 °C és 150 °C közötti, előnyösen 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten 30 perc és 10 óra közötti, előnyösen 1 óra és 5 óra közötti reakcióidővel.

A G reakcióvázlat szerinti reagáltatás egy alternatív módszer a D reakcióvázlat szerinti reagáltatássorozatnál köztitermékként használt (XI) általános képletű vegyületek előállítására.

A G1. lépésben tehát (XI) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (Xla) általános képletű vegyületet valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk a B reakcióvázlat B1. lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon.

A H reakcióvázlat szerinti reagáltatás a (VI) általános képletű vegyületek előállítására szolgál.

A H1. lépésben (XIX) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (XVII) általános képletű vegyületet valamely R⁶-Mg-Y általános képletű Grignard-reagenssel - a képletben R⁶ és Y jelentése a korábban megadott - reagáltatunk közömbös oldószerben, például egy éterben, így például dietil-éterben, diizopropil-éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban vagy dimetoxi-etánban -10 °C és 100 °C közötti, előnyösen 0 °C és 70 °C közötti hőmérsékleten 10 perc és 6 óra közötti, előnyösen 20 perc és 2 óra közötti reakcióidővel, majd egy így kapott magnéziumvegyületet valamely (XVIII) általános képletű vegyületté reagáltatunk -100 °C és 50 °C közötti, előnyösen -78 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten 10 perc és 6 óra közötti, előnyösen 30 perc és 3 óra közötti reakcióidővel.

A H2. lépésben (XX) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (XIX) általános képletű vegyületet valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk a B reakcióvázlat B. lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon.

A H3. lépésben (VI) általános képletű vegyületeket állítunk elő. Ezek a vegyületek előállíthatók úgy, hogy valamely (XX) általános képletű vegyületet egy Vilsmeier-reagenssel reagáltatunk a D reakcióvázlat D1. lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon.

Az I reakcióvázlatban a D reakcióvázlat szerinti reagáltatássorozat kiindulási anyagaként használt (IX) általános képletű vegyületek előállítását mutatjuk be.

Az 11. lépésben tehát (IX) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (XXI) általános képletű vegyületet valamely (XXII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk egy közömbös oldószerben, például egy szénhidrogénben, így például hexánban, benzolban vagy toluolban; egy halogénezett szénhidrogénben, például diklór-metánban vagy kloroformban; egy éterben, például dietil-éterben, diizopropil-éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban vagy dimetoxi-etánban; egy ketonban, például acetonban vagy metil-etilketonban; egy amidban, például dimetil-formamidban vagy dimetil-acetamidban; vagy egy szulfoxidban, például dimetil-szulfoxidban, egy bázis, például egy alkálifém-karbonát, így például lítium-karbonát, nátrium-karbonát vagy kálium-karbonát; vagy egy szerves amin, így például trietil-amin, tributil-amin, diizopropil-etilamin, N-metil-morfolin; piridin, pikolin vagy 4-(N,Ndimetil-aminoj-piridin jelenlétében -10 °C és 150 °C közötti, előnyösen 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten 30 perc és 48 óra közötti, előnyösen 1 óra és 20 óra közötti reakcióidővel.

A J reakcióvázlat szerinti reagáltatás során az E reakcióvázlat szerinti reagáltatássorozat kiindulási vegyületeként használt (IXa) általános képletű vegyületeket állítjuk elő.

A J1. lépésben tehát (IXa) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (XXIII) általános képletű vegyületet valamely (XXIV) általános képletű

HU 225 920 Β1 vegyülettel reagáltatunk az I reakcióvázlat 11. lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon.

Az R¹ helyén halogén-alkil-csoportot hordozó (la), (Ib), (le), (Id), (II), (VI), (X), (XI) vagy (XII) általános képletű vegyületek kívánt esetben dehidrohalogénezhetők egy bázissal, így például egy szerves aminnal, például DBN, DBU vagy DABCO alkalmazásával végzett kezelés útján egy szerves oldószerben, például egy éterben, így például dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban 0 °C és 150 °C közötti, előnyösen 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten 30 perc és 20 óra közötti, előnyösen 1 óra és 10 óra közötti reakcióidővel, amikor egy megfelelő alkenilszármazékot kapunk. A fentiekben ismertetett reagáltatások befejezése után mindegyik célvegyület a reakcióelegyből szokásos módszerekkel különíthető el. így például a következőképpen járhatunk el: az esetleg jelenlévő oldhatatlan anyagot kiszűrjük; és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk; vagy az oldószer csökkentett nyomáson végzett ledesztillálása után a maradékhoz vizet adunk; a vizes elegyet egy, vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, például etil-acetáttal extraháljuk; az extraktumot például vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk; és végül az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott terméket szükséges esetben tovább tisztíthatjuk hagyományos módszerekkel, például átkristályosítással vagy oszlopkromatografálással.

A találmány szerinti pirrolo-piridazin-származékoknak kiváló a gyomornedv kiválasztását gátló hatásuk, a gyomor nyálkahártyáját védő hatásuk, továbbá a Helicobacter pylorrva\ szemben antibakteriális hatást fejtenek ki. így a találmány szerinti vegyületek felhasználhatók fekély-megbetegedések, például peptikus fekély, akut vagy krónikus gyomorfekély, nyombélfekély, gastritis, reflux esophagitis, gastro-esophageal parareflexia, emésztési zavarok, a gyomor túlzott savassága, továbbá a Zollinger-Ellison-szindróma megelőzésére és kezelésére, a műtét utáni fekélyes megbetegedések megelőzésére vagy a Helicobacter pylori baktériummal szemben antibakteriális ágensekként.

Miként korábban említettük, a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeknek kiváló a gyomornedv kiválasztását gátló hatásuk, ezért felhasználhatók fekélyes megbetegedések megelőzésére vagy kezelésére. Az (I) általános képletű pirrolo-piridazin-származékok beadásának módja lehet például orális, így például beadhatjuk ezeket a vegyületeket tabletták, kapszulák, granulák, porok vagy szirupok formájában; vagy pedig alkalmazhatunk parenterális beadást, például injekció formájában. Ezek a gyógyászati készítmények szokásos módon állíthatók elő a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagok felhasználásával, így például hasznosíthatunk hordozóanyagokat, például laktózt, mannitot, kukoricakeményítőt, kristályos cellulózt; kötőanyagokat, például cellulózszármazékokat, gumiarábikumot vagy zselatint; szétesést elősegítő anyagokat, például kalciumkarboxi-metil-cellulózt; csúsztatókat, például talkumot vagy magnézium-sztearátot; stabilizátorokat; ízesítőszereket; vagy injektálásra alkalmas oldószereket, például vizet, etanolt vagy glicerint. A konkrét esetben alkalmazott dózis számos tényezőtől, így például a betegek korától és szimptómáitól függ, de felnőtt esetében általában 1 mg és 100 mg közötti, előnyösen 10 mg és 500 mg közötti dózis elegendőnek bizonyul naponta egyszeri vagy többszöri beadással.

A találmányt közelebbről a következő példákkal, referenciapéldákkal és kísérleti példákkal kívánjuk megvilágítani.

1. példa

1-(2-Butenil)-7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]pirídazin

0,48 g (0,0038 mól) 4-fluor-benzil-alkohol és 0,08 g (0,0003 mól) 18-korona-6 30 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 0,85 g (0,0076 mól) kálium-terc-butilátot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 10 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez hozzáadunk 0,45 g (0,0019 mól) 1-(2-butenil)-7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazint, majd szobahőmérsékleten 8 órán át keverést végzünk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, majd a vizes elegyet diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként toluol és etil-acetát 4:1 térfogatarányú elegyét használva. Az így kapott olajos anyagot hexánból kristályosítjuk, amikor 0,39 g mennyiségben 1-(2-butenil)-7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazint (cisz/transz= 13/87) kapunk 93-103 °C olvadáspontú, halványbarna színű por alakjában.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 326 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,50-1,67 (m, 3H),

2,26 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 4,79-4,89 (m, 1,74H),

4,98-5,04 (m, 0.26H), 5,10-5,58 (m, 2H), 5,67 (s,

2H), 7,00-7,12 (m, 2H), 7,41-7,54 (m, 2H), 8,97 (s,

1H).

Elemzési eredmények a Ci₇H₂oOFN₃0 képlet alapján: számított: C%=70,17, H%=6,07, N%=12,91;

talált: C%=70,20, H%=6,18, N%=12,84.

2. példa

7-(Benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(3-metil-2-butenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 6,2%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-1 (3-metil-2-butenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és benzilalkoholból.

O.p.: 104-105 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 322 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,60 (s, 3H), 1,63 (s,

3H), 2,26 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 4,98 (d; J=6 Hz, 2H),

5,11 (t; J=6 Hz, 1H), 5,73 (s, 2H), 7,30-7,42 (m,

3H), 7,50-7,55 (m, 2H), 8,99 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂₀H₂₃N₃O képlet alapján: számított: C%=74,74, H%=7,21, N%=13,07;

talált: C%=74,74, H%=7,28, N%=12,99.

HU 225 920 Β1

3. példa

7-(Benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 63,2%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-1 (2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és benzil-alkoholból.

O.p.: 115-115 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 294 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,27 (s, 3H), 2,30 (s,

3H), 4,61 (d; J=16 Hz, 1H), 4,92-5,00 (m, 2H), 5,08 (d; J=10 Hz, 1H), 5,69 (s, 2H), 5,83-5,97 (m, 1H),

7,30-7,53 (m, 5H), 8,99 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₈H₁₉NO₃ képlet alapján: számított: C%=73,70, H%=6,53, N%=14,32;

talált: C%=73,69, H%=6,59, N%=14,14.

4. példa

7-(Benzil-oxi)-1-ciklopropil-metil-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 69,2%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-1-ciklopropil-metil2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból és benzil-alkoholból.

O.p.: 123-124 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 308 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,21-0,45 (m, 4H),

1,06-1,21 (m, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 4,24 (d; J=8 Hz, 2H), 5,70 (s, 2H), 7,29-7,56 (m, 5H),

8,99 (s, 1H)

Elemzési eredmények a C₁₉H₂₁N₃O képlet alapján: számított: C%=74,24, H%=6,89, N%=13,67;

talált: C%=74,42, H%=6,90, N%=13,66.

5. példa

7-(Benzil-oxi)-1-(2-butenil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=21/79) halványbarna színű kristályok alakjában 78,6%-os hozammal állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-djpiridazinból (cisz/transz=18/82) és benzil-alkoholból.

O.p.: 81-84 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 308 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,50-1,66 (m, 3H),

2,25 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 4,79-4,91 (m, 1,58H),

4,97-5,07 (m, 0.42H), 5,10-5,61 (m, 2H), 5,71 (s,

2H), 7,27-7,56 (m, 5H), 8,97 (s, 1H).

Elemzési eredmények a Ci₉H₂₁N₃O képlet alapján: számított: C%=74,24, H%=6,89, N%=13,67;

talált: C%=74,14, H%=6,97, N%=13,57.

6. példa

7-(Benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(3-fenil-2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (transz) 85,4%-os hozammal halványbarna színű kristályok alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-1-(3-fenil-2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból (transz) és benzil-alkoholból.

O.p.: 132-134 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 370 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,28 (s, 3H), 2,37 (s,

3H), 5,10 (d; J=5 Hz, 2H), 5,71 (s, 2H), 6,07 (d;

J=16 Hz, 1H), 6,22 (dt; J=16 Hz, 5 Hz, 1H),

7,10-7,55 (m, 10H), 9,00 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂₄H₂₃N₃O képlet alapján: számított: C%=78,02, H%=6,27, N%=11,37;

talált: C%=78,09, H%=6,28, N%=11,32.

7. példa

7-(4-Fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetll-1-(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 22,1%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-1 (2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 4-fluor-benzilalkoholból.

O.p.: 125-126 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 312 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,27 (s, 3H), 2,30 (s,

3H), 4,62 (d; J=14 Hz, 1H), 4,90-4,97 (m, 2H), 5,07 (d; J=10 Hz, 1H), 5,65 (s, 2H), 5,81-5,96 (m, 1H),

7,01—7,11 (m, 2H), 7,43-7,42 (m, 2H), 8,99 (s, 1H). Elemzési eredmények a C-|₈H₁₈FN₃O képlet alapján: számított: C%=69,43, H%=5,83, N%=13,50;

talált: C%=69,23, H%=5,94, N%=13,45.

8. példa

7-(3-Fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1 -(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 71,4%-os hozammal fehér pelyhes kristályok alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3dimetil-1 -(2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 3-fluor-benzil-alkoholból.

O.p.: 85-86 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 312 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,28 (s, 3H), 2,31 (s,

3H), 4,63 (d; J=14 Hz, 1H), 4,94-5,02 (m, 2H),

5,11 (d; J=10 Hz, 1H), 5,70 (s, 2H), 5,86-6,01 (m,

1H), 6,98-7,07 (m, 1H), 7,16-7,40 (m, 3H), 9,00 (s,

1H).

Elemzési eredmények a Ci₈H-|₈FN₃O képlet alapján: számított: C%=69,44, H%=5,83, N%=13,50; talált: C%=69,34, H%=5,85, N%=13,40.

9. példa

7-(2,4-Difluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 26,6%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-1 (2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 2,4-difluorbenzíl-alkoholból.

O.p.: 125-126 0 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 330 (M⁺+1).

HU 225 920 Β1

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,25 (s, 3H), 2,30 (s,

3H), 4,62 (d; J=14 Hz, 1H), 4,90 (d; J=5 Hz, 2H),

5,05 (d; J=10 Hz, 1H), 5,71 (s, 2H), 5,81-5,91 (m,

1H), 6,80-6,90 (m, 2H), 7,51-7,57 (m, 1H), 8,98 (s,

1H).

Elemzési eredmények a C-|₈H₁₇F₂N₃O képlet alapján: számított: C%=65,64, H%=5,20, N%=12,76; talált: C%=65,64, H%=5,21, N%=12,74.

10. példa

7-(2-Fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1 -(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 74,8%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-1 (2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 2-fIuor-benzilalkoholból.

O.p.: 83-84 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 312 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,25 (s, 3H), 2,30 (s,

3H), 4,63 (d; J=14 Hz, 1H), 4,89-4,95 (m, 2H), 5,04 (d; J=10 Hz, 1H), 5,77 (s, 2H), 5,81-5,95 (m, 1H),

7,04-7,19 (m, 2H), 7,27-7,38 (m, 1H), 7,51-7,59 (m, 1H), 8,99 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₈H₁₈FN₃O képlet alapján: számított: C%=69,44, H%=5,83, N%=13,50; talált: C%=69,42, H%=5,87, N%=13,45.

11. példa

7-(Benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(2-pentenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (transz) 75,9%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-1 -(2-pentenil)-pirrolo[2,3-djpiridazinbó! (transz) és benzil-alkoholból.

O.p,: 92-93 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 322 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,95 (t; J=12 Hz, 3H),

1,98-2,12 (m, 2H), 2,26 (s, 3H), 2,31 (s, 3H),

4,92-5,08 (m, 2H), 5,23-5,34 (m, 1H), 5,39-5,52 (m, 1H), 5,71 (s, 2H), 7,28-7,55 (m, 5H), 8,96 (s,

1H).

talált: C%=74,86, H%=7,31, N%=13,02.

12. példa

7-(4-Klór-benzil-oxÍ)-2_t3-dimetil-1-(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 50,7%-os hozammal fehér kristályok alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-1(2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 4-klór-benzilalkoholból.

O.p.: 98-99 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 328 (M⁺+1), 330 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,26 (s, 3H), 2,31 (s,

3H), 4,62 (d; J=14 Hz, 1H), 4,89-4,97 (m, 2H), 5,09 (d; J=10 Hz, 1H), 5,66 (s, 2H), 5,82-5,97 (m, 1H),

7,35 (d; J=8 Hz, 2H), 7,43 (d; J=8 Hz, 2H), 8,99 (s,

1H).

Elemzési eredmények a C₁₈H₁₈CIN₃O képlet alapján: számított: C%=65,95, H%=5,53, N%=12,82; talált: C%=65,95, H%=5,56, N%=12,78.

13. példa

7-(Benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-vinil-pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 59,7%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-1-vinilpirrolo[2,3-d]piridazinból és benzil-alkoholból.

O.p.: 85-86 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 280 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,28 (s, 3H), 2,43 (s,

3H), 5,18 (d; J=8 Hz, 1H), 5,22 (d; J=17 Hz, 1H),

5,72 (s, 2H), 7,29-7,57 (m, 6H), 9, 00 (s, 1H). Elemzési eredmények a Ci₇H-|₇N₃O képlet alapján: számított: C%=73,10, H%=6,13, N%=15,04;

talált: C%=73,04, H%=6,30, N%=14,71.

14. példa

7-(Benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(2-metil-2-propenil)pirrolo[2,3-d]pirídazin

A cím szerinti vegyület 89,3%-os hozammal fehér kristályok alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-1 (2-metil-2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és benzilalkoholból.

O.p.: 106-107 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 308 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,60 (s, 3H), 2,26 (s,

6H), 4,01 (s, 1H), 4,76 (s, 1H), 4,81 (s, 2H), 5,66 (s,

2H), 7,30-7,51 (m, 5H), 9, 00 (s, 1H).

talált: C%=74,18, H%=6,92, N%=13,67.

15. példa

7-(Benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(2,2,2-trifluor-etil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 65,2%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-1-(2,2,2trifluor-etil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és benzil-alkoholból.

O.p.: 83-84 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 336 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,27 (s, 3H), 2,37 (s,

3H), 4,93 (q, J=9 Hz, 2H), 5,70 (s, 2H), 7,30-7,58 (m, 5H), 9,01 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₇H₁₆F₃N₃O képlet alapján: számított: C%=60,89, H%=4,81, N%=12,53; talált: C%=60,96, H%=4,77, N%=12,45.

16. példa

7-(Benzil-oxí) -1 -ciklopropil-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 78,6%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett

HU 225 920 Β1 módszerhez hasonló módon 7-klór-1-ciklopropil-2,3dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból és benzil-alkoholból. O.p.: 121-122 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 294 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,87-1,10 (m, 4H),

2,22 (s, 3H), 2,43 (s, 3H), 3,18-3,28 (m, 1H), 5,69 (s, 2H), 7,30-7,59 (m, 5H), 8,95 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₈H₁₉N₃O képlet alapján: számított: C%=73,69, H%=6,53, N%=14,33;

talált: C%=73,78, H%=6,56, N%=14,37.

17. példa

7-(2,4-Diklór-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1 -(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 76,5%-os hozammal fehér kristályok alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-1 (2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 2,4-diklórbenzil-alkoholból. O.p.: 98-99 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 361 (M⁺), 363 (M⁺+2). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,26 (s, 3H), 2,30 (s,

3H), 4,63 (d, J=16 Hz, 1H), 4,91-4,98 (m, 2H),

5,05-5,09 (d; J=11 Hz, 1H), 5,77 (s, 2H), 5,83-5,98 (m, 1H), 7,20-7,29 (m, 1H), 7,42-7,56 (m, 2H),

9,00 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₈H₁₇CI₂N₃O képlet alapján:

számított: C%=59,68, H%=4,73, N%=11,60; talált: C%=59,71, H%=4,79, N%=11,52.

18. példa

7-(Benzil-oxi)-1-(2-fluor-etil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 76,2%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-1 -(2-fluor-etil)2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból és benzil-alkoholból.

O.p.: 106-107 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 300 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,27 (s, 3H),

2,35 (s, 3H), 4,51 (s, 2H), 4,64 (dt; J=21 Hz,

Hz, 2H), 5,69 (s, 2H), 7,29-7,51 (m, 5H), 8, 99 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₇Hi₈FN₃O képlet alapján: számított: C%=68,21, H%=6,06, N%=14,04; talált: C%=68,05, H%=6,09, N%=14,03.

19. példa

7-(Benzil-oxi)-1-(3-fluor-propil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 71,2%-os hozammal fehér kristályok alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-1-(3-fluor-propil)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból és benzil-alkoholból.

O.p.: 100-101 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 314 (M*+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,95-2,15 (m, 2H),

2,25 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 4,23 (dt; J=48 Hz, 6 Hz,

2H), 4,40 (t; J=8 Hz, 2H), 5,69 (s, 2H), 7,31-7,53 (m, 5H), 8,98 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₈H₂₀FN₃O képlet alapján: számított: C%=68,99, H%=6,43, N%=13,41; talált: C%=69,05, H%=6,52, N%=13,20.

20. példa

7-(Benzil-oxl)-1 -(2,2-difluor-etíl)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 71,6%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-1 -(2,2-dífluor-etil)2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból és benzil-alkoholból.

O.p.: 128-131 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 318 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,26 (s, 3H), 2,35 (s,

3H), 4,62 (tt; J=14 Hz, 5 Hz, 2H), 5,72 (s, 2H), 5,96 (tt; J=56 Hz, 5 Hz, 1H), 7,31-7,53 (m, 5H), 9,00 (s,

1H).

Elemzési eredmények a C-i₇H₁₇F₂N₃O képlet alapján: számított: C%=64,34, H%=5,40, N%=13,24; talált: C%=64,35, H%=5,33, N%=13,11.

21. példa

1-(2-Butanil)-7-(2,4-diklór-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=25/75) 72,4%-os hozammal fehér kristályok alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1 -(2-bu tenil)-7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=21/79) és 2,4-diklór-benzilalkoholból.

O.p.: 133-134 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 376 (M⁺+1), 378 (M⁺+3),

380 (M⁺+5).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,56-1,67 (m, 3H),

2,26 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 4,82-4,89 (m, 1,5H),

5,00-5,05 (m, 0,5H), 5,16-5,25 (m, 0,75H),

5,30-5,39 (m, 0,25H), 5,47-5,60 (m, 1H), 5,80 (s,

2H), 7,20-7,27 (m, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,50-7,56 (m,

1H), 8,97 (s 1H).

Elemzési eredmények a C₁₉H₁₉CI₂N₃O képlet alapján: számított: C%=60,65, H%=5,09, N%=11,17;

talált: C%=60,76, H%=5,10, N%=11,14.

22. példa

1-(2-Butenil)-7-(2,4-difluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=18/82) 43,1 %-os hozammal halványsárga por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1 -(2-butenil)-7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=21/79) és 2,4-difluor-benzilalkoholból.

O.p.: 93-95 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 344 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,54-1,65 (m, 3H),

2,24 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 4,80-4,85 (m, 1.64H),

4,97-5,01 (m, 0,36H), 5,15-5,34 (m, 1H),

HU 225 920 Β1

5,42-5,57 (m, 1H), 5,72 (s 2H), 6,81-6,90 (m, 2H),

7,51-7,60 (m, 1H), 8,97 (s, 1H).

Elemzési eredmények a CigH₁₉F₂N₃O képlet alapján: számított: C%=66,46, H%=5,58, N%=12,24; talált: C%=66,56, H%=5,56, N%=12,15.

23. példa

7-(Benzil-oxi)-1 -ciklohexil-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 92,8%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-1-ciklohexil2.3- dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból és benzil-alkoholból.

O.p.: 174-177 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 336 (ΝΓ+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,10-1,44 (m, 2H),

1,48-2,08 (m, 4H), 1,76 (s 3H), 2,13-2,59 (m, 4H),

2,27 (s, 3H), 3,91—4,19 (m, 1H), 5,70 (s, 2H),

7,29-7,66 (m, 5H), 8,95 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂₁H₂₅N₃O képlet alapján: számított: C%=75,19, H%=7,51, N%=12,53;

talált: C%=75,17, H%=7,63, N%=12,50.

24. példa

7-(4-Fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil- 1-(3-fenil-2-propenil)pirrolo[2,3-d)piridazin

A cím szerinti vegyület (transz) 47,7%-os hozammal halványsárga színű kristályok alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-1-(3-fenil-2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból (transz) és 4-fluor-benzil-alkoholból.

O.p.: 124-126 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 388 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,29 (s, 3H), 2,38 (s,

3H), 5,09 (d; J=5 Hz, 2H), 5,68 (s, 2H), 6,03 (d;

J=17 Hz, 1H), 6,20 (dt; J=17 Hz, 5 Hz, 1H),

6,91-7,51 (m, 9H), 9,00 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂₄H₂₂FN₃O képlet alapján: számított: C%=74,40, H%=5,72, N%= 10,85; talált: C%=74,65, H%=5,75, N%=10,75.

25. példa

2.3- Dimetil-1 -(2-propenil) - 7-(4-trifluor-metil-benzil-oxi)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 52,5%-os hozammal halványsárga színű kristályok alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-1-(2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 4-trifluor-metil-benzil-alkoholból.

O.p.: 95-96 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 362 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,27 (s, 3H), 2,32 (s,

3H), 4,63 (d; J=16 Hz, 1H), 4,96 (d; J=4 Hz, 2H),

5,10 (d; J=10 Hz, 1H), 5,75 (s, 2H), 5,87-6,00 (m,

1H), 7,46-7,78 (m, 4H), 9,00 (s, 1H).

Elemzési eredmények a Ci₉H₁₈F₃N₃O képlet alapján: számított: C%=63,15, H%=5,02, N%=11,63; talált: C%=63,23, H%=5,02, N%=11,66.

26. példa

7-(4-Fluor-benzil-oxi) -2,3-dimetil-1 -(2-metil-2-propenil) pirrolo[2,3-dJpiridazin

A cím szerinti vegyület 38,7%-os hozammal szürkésfehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-1 -(2-metil-2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 4-fluor-benzil-alkoholból.

O.p.: 118-120 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 326 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,62 (s, 3H), 2,27 (s,

6H), 4,02 (s, 1H), 4,76 (s, 1H), 4,80 (s, 2H), 5,61 (s,

2H), 7,01-7,11 (m, 2H), 7,41-7,50 (m, 2H), 8,99 (s,

1H).

Elemzési eredmények a Ci₉H₂₀FN₃O képlet alapján: számított: C%=70,13, H%=6,20, N%=12,91; talált: C%=70,29, H%=6,28, N%=12,68.

27. példa

7-(Benzil-oxi)-3-etil-2-metil-1-(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 97,0%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-3-etil-2-metil-1-(2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és benzil-alkoholból.

O.p.: 82-83 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 308 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,22 (t; J=8 Hz, 3H),

2,32 (s, 3H), 2,73 (q; J=8 Hz, 2H), 4,61 (d; J=18 Hz,

1H), 4,91-4,99 (m, 2H), 5,08 (d; J=10 Hz, 1H), 5,70 (s, 2H), 5,83-6,00 (m, 1H), 7,27-7,53 (m, 5H), 9,03 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₉H₂iN₃O képlet alapján: számított: C%=74,24, H%=6,89, N%=13,67;

talált: C%=74,33, H%=6,99, N%=13,61.

28. példa

1-(2-Butenil)-2,3-dimetil-7-(2-tienil-metoxi)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=20/80) 20,6%-os hozammal szürkésfehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1 -(2-butenil)-7-klór-2,3-dimeti l-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=20/80) és 2-tiofén-metanolból. O.p.: 72-75 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 314 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,54-1,70 (m, 3H),

2,25 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 4,82-4,89 (m, 1,6H),

4,99-5,04 (m, 0,4H), 5,17-5,38 (m, 1H), 5,43-5,60 (m, 1H), 5,86 (s, 2H), 6,96-7,04 (m, 1H), 7,15-7,21 (m, 1H), 7,29-7,35 (m, 1H), 8,97 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₇H₁₉N₃O képlet alapján: számított: C%=65,15, H%=6,11, N%=13,41;

talált: C%=65,13, H%=6,12, N%=13,38.

29. példa

1-(2-Butenil)-7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=98/2) 59,3%-os hozammal halványbarna színű kristályok alakjában állít34

HU 225 920 Β1 ható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=94/6) és 4-fluor-benzil-alkoholból.

O.p.: 108-112 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 326 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,58-1,68 (m, 3H),

2,26 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 4,83-4,89 (m, 0.04H),

4,97-5,04 (m, 1,96H), 5,29-5,60 (m, 2H), 5,68 (s,

2H), 7,00-7,52 (m, 4H), 8,97 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₉H₂₀FN₃O képlet alapján: számított: C%=70,14, H%=6,20, N%=12,91; talált: C%=69,95, H%=6,22, N%=12,90.

30. példa

7-(Benzil-oxi)-1 -(2-klór-2-propenil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 10,9%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-1-(2-klór-2-propenil)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból és benzil-alkoholból.

O.p.: 88-90 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 328 (M*+1), 330 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,27 (s, 3H), 2,32 (s,

3H), 4,48 (s, 1H), 5,05 (s, 2H), 5,23 (s, 1H), 5,69 (s,

2H), 7,30-7,54 (m, 5H), 9,00 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₈H₁₈CIN₃O képlet alapján: számított: C%=65,95, H%=5,54, N%=12,82; talált: C%=66.00, H%=5,51, N%=12,74.

31. példa

1-(2-Butenil)-7-(4-difluor-metoxi-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=21/79) 37,8%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=20/80) és 4-difluor-metoxi-benzilalkoholból.

O.p.: 109-110 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 374 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,56-1,68 (m, 3H),

2,25 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 4,84-4,89 (m, 1.58H),

5,00-5,04 (m, 0.42H), 5,14-5,25 (m, 0.79H),

5,30-5,38 (m, 0.21H), 5,45-5,60 (m, 1H), 5,69 (s,

2H), 6,52 (t; J=51 Hz, 1H), 7,13 (d; J=8 Hz, 2H),

7,51 (d; J=8 Hz, 2H), 8,97 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂₀H₂₁F₂N₃O₂ képlet alapján: számított: C%=64,43, H%=5,67, N%=11,25;

talált: C%=64,28, H%=5,57, N%=11,32.

32. példa

1-(2-Butenil)-2,3-dimetil-7-(3-piridil-metil-oxi)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=22/78) 45,9%-os hozammal halványsárga színű por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1 -(2-butenil)-7-klór-2,3-d imetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=20/80) és 3-piridin-metanolból.

O.p.: 80-81 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 309 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,57-1,66 (m, 3H),

2,26 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 4,85-4,90 (m, 1,56H),

5,00-5,04 (m, 0,44H), 5,14-5,23 (m, 0,78H),

5,31-5,39 (m, 0,22H), 5,47-5,60 (m, 1H), 5,74 (s,

2H), 7,29-7,34 (m, 1H), 7,82-7,88 (m, 1H),

8,57-8,62 (m, 1H), 8,78 (s, 1H), 8,98 (s, 1H). Elemzési eredmények a C₁₈H₂₀N₄O képlet alapján: számított: C%=70,11, H%=6,54, N%=18,17;

talált: C%=69,83, H%=6,51, N%=18,08.

33. példa

1-(2-Butenil)-2-etil-7-(4-fluor-benzil-oxi)-3-metilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (transz) 41,7%-os hozammal fehér színű por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-7-klór-2-etil-3-metil-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=4/96) és 4-fluor-benzil-alkoholból.

O.p.: 74-76 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 340 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,20 (t; J=8 Hz, 3H),

1,59 (d; J=7 Hz, 3H), 2,28 (s, 3H), 2, 75 (q; J=8 Hz,

2H), 4,81-4,90 (m, 2H), 5,08-5,26 (m, 1H),

5,42-5,57 (m, 1H), 5,66 (s, 2H), 7,07 (t; J=9 Hz,

2H), 7,49 (dd; J=7,9 Hz, 2H), 8,98 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂₀H₂₂FN₃O képlet alapján: számított: C%=70,77, H%=6,53, N%=12,38; talált: C%=70,78, H%=6,44, N%=12,34.

34. példa

7-(4-Fluor-benzil-tio)-2,3-dimetil-1-(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 61,6%-os hozammal halványsárga színű por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3dimetil-1 -(2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 4-fluor-fenil-metán-tiolból.

O.p.: 106-109 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 328 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,27 (s, 3H), 2,31 (s,

3H), 4,48 (d; J=16 Hz, 1H), 4,72 (s, 2H), 5,00-5,10 (m, 2H), 5,12 (d; J=10 Hz 1H), 5,88-6,02 (m, 1H),

6,90-7,00 (m, 2H), 7,37-7,47 (m, 2H), 9,07 (s,

1H).

Elemzési eredmények a C₁₈H₁₈FN₃OS képlet alapján: számított: C%=66,04, H%=5,54, N%=12,83;

talált: C%=66,45, H%=5,54, N%=12,58.

35. példa

1-(Ciklopropil-metíl)-7-(4-fluor-benzH-oxi)-2,3-dimetHpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 74,1%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-1-(ciklopropil-metil)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 4-fluor-benzil-alkoholból.

O.p.: 137-138 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 326 (M⁺+1).

HU 225 920 Β1

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,21-0,27 (m, 2H),

0,38-0,45 (m, 2H), 1,05-1,20 (m, 1H), 2,28 (s, 3H),

2,39 (s, 3H), 4,22 (d, J=8 Hz, 2H), 5,66 (s, 2H),

7,05-7,12 (m, 2H), 7,48-7,53 (m, 2H), 8,99 (s, 1H). Elemzési eredmények a C₁₉H₂₀₅FN₃O képlet alapján: számított: C%=70,13, H%=6,20, N%=12,91;

talált: C%=70,22, H%=6,24, N%=12,89.

36. példa

1-(2-Butenil)-7-furfuril-oxi-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=15/85) 12,2%-os hozammal hússzínű por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-7-klór-2,3-dimetil-1-(3-metil-2butenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=20/80) és furfuril-alkoholból.

O.p.: 84-85 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 298 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,58-1,65 (m, 3H),

2.25 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 4,82-4,84 (m, 1,64H),

4,98-5,00 (m, 0,36H), 5,28-5,35 (m, 1H),

5,44-5,49 (m, 1H), 5,66 (s 2H), 6,38-6,39 (m, 1H),

6,51 (s, 1H), 7,44 (s, 1H), 8,95 (s, 1H).

Elemzési eredmények a Ci₇Hi₉N₃O₂ képlet alapján: számított: C%=68,67, H%=6,44, N%=14,13; talált: C%=68,45, H%=6,52, N%=14,14.

37. példa

1-(Ciklohexil-metil)-7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetílpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület 45,6%-os hozammal fehér színű por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-1 -(ciklohexilmetil)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 4-fluorbenzil-alkoholból.

O.p.: 108-109 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 368 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,77-0,90 (m, 2H),

0,93-1,09 (m, 3H), 1,24-1,32 (m, 2H), 1,56-1,67 (m, 4H), 2,25 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 4,01 (d, J=7 Hz,

2H), 5,63 (s, 2H), 7,08 (t, J=6 Hz, 2H), 7,50 (dd,

J=6 Hz, 3 Hz, 2H), 8,96 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂₂H₂₆FN₃O képlet alapján: számított: C%=71,90, H%=7,09, N%=11,44; talált: C%=71,71, H%=7,05, N%=11,19.

38. példa

1-(2-Butenil)-7-(2,6-difluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=22/78) 58,3%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1 -(2-butenil)-7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=24/76) és 2,6-difluor-benzil-alkoholból. O.p.: 85-94 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 344 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,46-1,60 (m, 3H),

2.26 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 4,65-4,79 (m, 1,56H),

4,86-4,94 (m, 0,44H), 5,09-5,51 (m, 2H), 5,78 (s,

2H), 6,87-7,02 (m, 2H), 7,27-7,42 (m, 1H), 8,98 (s, H).

Elemzési eredmények a Ci₉H₁₉F₂N₃O képlet alapján: számított: C%=66,46, H%=5,58, N%=12,24; talált: C%=66,13, H%=5,45, N%=12,25.

39. példa

1-(2-Butenil)-7-(3,5-difluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=29=71) 41,6%-os hozammal fehér por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=24/76) és 3,5-difluor-benzil-alkoholból. O.p.: 78-84 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 344 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,51-1,76 (m, 3H),

2,27 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 4,83-4,96 (m, 1,42H),

5,01-5,10 (m, 0,58H), 5,11-5,75 (m, 2H), 5,70 (s,

2H), 6,67-6,82 (m, 1H), 6,93-7,10 (m, 2H), 8,98 (s, H).

Elemzési eredmények a C₁₉H₁₉F₂N₃O képlet alapján: számított: C%=66,46, H%=5,58, N%=12,24; talált: C%=66,28, H%=5,58, N%=12,20.

40. példa

1-(2-Butenil)-7-(2-klór-6-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=21/79) 57,6%-os hozammal halványbarna színű por alakjában állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=24/76) és 2-klór-6-fluorbenzil-alkoholból.

O.p.: 103-112 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 360 (M⁺+1), 362 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,41-1,58 (m, 3H),

2,25 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 4,66-4,77 (m, 1,58H),

4,84-4,92 (m, 0,42H), 5,03-5,51 (m, 2H), 4,83 (s,

2H), 6,99-7,12 (m, 1H), 7,21-7,38 (m, 2H), 8,97 (s,

1H).

Elemzési eredmények a C₁₉H₁₉CIFN₃O képlet alapján: számított: C%=63,42, H%=5,32, N%=11,68;

talált: C%=63,52, H%=5,34, N%=11,60.

41. példa

7-(Benzil-oxi)-1-(3,3-diklór-2-propenil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

0,29 g (0,0011 mól) 7-(benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin és 0,03 g (0,0001 mól) 18-korona-6 8 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához hozzáadunk 0,13 g (0,0011 mól) kálium-terc-butilátot, majd az így kapott keveréket szobahőmérsékleten 40 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 0,22 g (0,0011 mól) 3,3-diklór-2-propenil-bromidot adunk, majd szobahőmérsékleten 5 percen át keverést végzünk. Ezt követően a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, majd a vizes elegyet diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson le36

HU 225 920 Β1 desztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 20:1 térfogatarányú elegyét használva. így 0,090 g mennyiségben 149-151 °C olvadáspontú halványsárga por alakjában 7-(benzil-oxi)-1-(3,3diklór-2-propenil)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazint kapunk.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 362 (M⁺+1), 364 (M⁺+3),

366 (M*+5).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,26 (s, 3H), 2,35 (s,

3H), 5,06 (d, J=5 Hz, 2H), 5,72 (s, 2H), 5,90 (t,

J=5 Hz, 1H), 7,29-7,58 (m, 5H), 8,99 (s, 1H), Elemzési eredmények a C₁₈H₁₇CI₂N₄O képlet alapján: számított: C%=59,68, H%=4,73, N%=11,60;

talált: C%=60,06, H%=4,99, N%=11,32.

42. példa

7-(Benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(2-propenil])pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület halványsárga por alakjában 27,4%-os hozammal állítható elő a 41. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-(benzil-oxi)-2,3dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 3-bróm-1-propinból. O.p.: 116-117 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 292 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,26 (s, 3H),

2,30-2,35 (m, 1H), 2,44 (s, 3H), 5,18 (d, J=2 Hz,

2H), 5,74 (s, 2H), 7,30-7,44 (m, 3H), 7,53-7,61 (m,

2H), 9,00 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₈H-|₇N₃O képlet alapján: számított: C%=74,20, H%=5,88, N%=14,42;

talált: C%=73,88, H%=5,85, N%=14,36.

43. példa

1-(3-Klór-2-propeníl)-7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=1/1) halványsárga por alakjában 31,4%-os hozammal állítható elő a 41. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 1,3-diklór-propénből (cisz- és transz-izomerek elegye).

O.p.: 110-115 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 346 (M⁺+1), 348 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,25 (s, 1,5H), 2,26 (s,

1,5H), 2,33 (s, 1,5H), 2,34 (s, 1,5H), 4,89-4,91 (m,

1H), 5,15-5,17 (m, 1H), 5,64-6,14 (m, 4H),

7,04-7,12 (m, 2H), 7,47-7,50 (m, 2H), 8,98 (m,

1H).

Elemzési eredmények a C₁₈H₁₇CIN₃O.1/4H₂O képlet alapján:

számított: C%=61,72, H%=5,04, N%=11,99; talált: C%=61,83, H%=4,86, N%=12,04.

44. példa

7-(4-Fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(1-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

1,02 g (0,0081 mól) 4-fluor-benzil-alkohol és 0,12 g (0,00045 mól) 18-korona-6 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 1,62 g (0,014 mól) kálium-terc-butilátot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 25 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez cseppenként hozzáadjuk 0,60 g (0,0027 mól) 7-klór-1-(2-propenil)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd szobahőmérsékleten 10 órán át keverést végzünk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, majd a vizes elegyet diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként etil-acetát és hexán 2:3 térfogatarányú elegyét használva. így 0,33 g mennyiségben 114-115 °C olvadáspontú, halványsárga porként 7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3dimetil-1-(1-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazint (transz) kapunk.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 312 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,43 (d, J=8 Hz, 3H),

2,25 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 5,62 (s, 2H), 5,85-5,95 (m, 1H), 6,65-6,71 (m, 1H), 7,02-7,10 (m, 2H),

7,43-7,50 (m, 2H), 9,00 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₈H₁₈FN₃O képlet alapján: számított: C%=69,44, H%=5,83, N%=13,50; talált: C%=69,79, H%=5,91, N%=13,51.

45. példa

7-(Benzil-oxl)-2,3-dimetil-1-(2-propenil)pirrolo[2_t 3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület halványbarna kristályok alakjában 37,6%-os hozammal állítható elő a 44. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór2,3-dimetil-1-(2-propinil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és benzil-alkoholból.

O.p.: 77-79 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 292 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,27 (s, 3H), 2,41 (s,

3H), 5,37 (s, 1H), 5,40 (s, 1H), 5,73 (s, 2H),

7,28-7,68 (m, 6H), 8,98 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₈H₁₇N₃O képlet alapján: számított: C%=74,21, H%=5,89, N%=14,42;

talált: C%=74,29, H%=5,86, N%=14,31.

46. példa

7-(Benzil-amino)-2,3-dimetil-1-(1-propenil)pirrolo[2,3-d]pirídazin

A cím szerinti vegyület (transz) bézs színű por alakjában 31,5%-os hozammal állítható elő az 44. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3dimetil-1-(2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és benzil-aminból.

O.p.: 130-131 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 292 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,44-1,62 (m, 3H),

2,20 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 4,88 (d; J=5 Hz, 2H),

5,11-5,22 (m, 1H), 6,03-6,14 (m, 1H), 6,71-6,78 (m, 1H), 7,20-7,42 (m, 5H), 8,83 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₈H₂₀N₄ képlet alapján: számított: C%=73,04, H%=6,95, N%= 18,93;

talált: C%=73,53, H%=6,99, N%=18,83.

HU 225 920 Β1

47. példa

1-(2-Butenil)-7-(4-fluor-benzil-amino)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

0,35 g (0,0015 mól) 1-(2-butenil)-7-klór-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin 3,5 ml 4-fluor-benzil-aminnal készült oldatát 180 °C-on melegítjük 2,5 órán át. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük. A vizes elegyet diklór-metánnal extraháljuk, majd az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 30:1 térfogatarányú elegyét használva. így 0,22 g mennyiségben 135-138 °C olvadáspontú, hússzínű por alakjában az 1-(2-butenil)-7-(4-fluor-benzil-amino)2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazint (cisz/transz=1/4) kapjuk.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 325 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,38-1,41 (m, 0,6H),

1,55-1,59 (m, 2,4H), 2,25 (s, 3H), 2,30 (s, 3H),

4,70-4,89 (m, 5H), 5,13-5,46 (m, 1H), 5,51-5,65 (m, 1H), 7,00-7,08 (m, 2H), 7,33-7,42 (m, 2H),

8,85 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₉H₂iFN4 képlet alapján: számított: C%=70,35, H%=6,53, N%=17,27;

talált: C%=70,08, H%=6,62, N%=17,08

48. példa

1-(2-Butenil)-7-(4-klór-2-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=24/76) fehér színű por alakjában 63,8%-os hozammal állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=24/76) és 4-klór-2-fluor-benzil-alkoholból. O.p.: 106-109 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 360 (M⁺+1), 362 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,59 (d; J=6 Hz,

2.28H), 1,65 (d; J=6 Hz, 0,72H), 2,24 (s, 3H),

2,30 (s, 3H), 4,82 (d; J=6 Hz, 1,52H), 4,99 (d;

J=6 Hz, 0,48 Hz), 5,12-5,60 (m, 2H), 5,73 (s, 2H),

7,12 (d; J=9 Hz, 2H), 7,51 (t; J=9 Hz, 1H), 8,97 (s,

1H).

talált: C%=63,41, H%=5,17, N%=11,54.

49. példa

1-(2-Butenil)-7-(2,6-diklór-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=21/79) halványsárga színű por alakjában 83,5%-os hozammal állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=24/76) és 2,6-diklór-benzil-alkoholból.

O.p.: 133-140 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 376 (M⁺+1), 378 (M⁺+3),

380 (M⁺+5).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,34-1,60 (m, 3H),

2,24 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 4,71 (d; J=6 Hz, 1.58H),

4,89 (d; J=6 Hz, 0,42 Hz), 5,02-5,50 (m, 2H), 5,94 (s, 2H), 7,19-7,47 (m, 3H), 8, 99 (s, 1H).

talált: C%=60,53, H%=5,03, N%=11,17.

50. példa

1-(2-Butenil)-7-(4-fluor-benzil-tio)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=20/80) halványsárga por alakjában 64,9%-os hozammal állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1 -(2-butenil)-7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=23/77) és 4-fluor-fenil-metán-tiolból.

O.p.: 110-115 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 342 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,58-1,65 (m, 2,4H),

1,73-1,79 (m, 0,6H), 2,25 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 4,74 (s, 2H), 4,93-5,00 (m, 1,6 Hz), 5,07-5,33 (m, 1,4H),

5.46- 5,61 (m, 1H), 6,91-7,02 (m, 2H), 7,39-7,48 (m, 2H), 9,06 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₉H₂₀FN₃O képlet alapján: számított: C%=66,84, H%=5,90, N%=12,31; talált: C%=66,92, H%=5,90, N%=12,23.

57. példa

1-(2-Butanil)-7-(2,4-difluor-benzil-tio)-2,3-dimatilpirrolo[2,3-d]pirídazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz= 16/84) halványbarna színű por alakjában 39,0%-os hozammal állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=22/78) és 2,4-difluor-fenil-metántiolból.

O.p.: 122-127 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 360 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,48-1,68 (m, 2.52H),

1,71-1,80 (m, 0,48H), 2,24 (s, 3H), 2,31 (s, 3H),

4,77 (s, 2H), 4,88-5,68 (m, 4H), 6,65-6,84 (m, 2H),

7.47- 7,63 (m, 1H), 9,06 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₉H₁₉F₂N₃S képlet alapján: számított: C%=63,49, H%=5,33, N%=11,69; talált: C%=63,67, H%=5,32, N%=11,66.

52. példa

1-(2-Butenil)-7-(2-klór-6-fluor-benzil-tio)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]pirídazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz= 18/82) halványbarna színű por alakjában 70,1%-os hozammal állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=22/78) és 2-klór-6-fluor-fenil-metán-tiolból.

O.p.: 95-117 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 376 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,51-1,66 (m, 2,46 H),

1,67-1,77 (m, 0.54H), 2,27 (s, 3H), 2,32 (s, 3H),

4,81-5,62 (m, 6H), 6,93-7,31 (m, 3H), 9,09 (s, 1H).

HU 225 920 Β1

Elemzési eredmények a C₁₉H₁₉CIFN₃S képlet alapján: számított: C%=60,71, H%=5,09, N%=11,18;

talált: C%=60,79, H%=5,13, N%=11,11.

53. példa

1-(2-Butenil)-7-(2,4-diklór-benzil-tio)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz= 16/84) halványbarna színű kristályok alakjában 63,2%-os hozammal állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=22/78) és 2,4-diklór-fenil-metántiolból.

O.p.: 81-85 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 392 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,47-1,81 (m, 3H),

2,25 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 4,85 (s, 2H), 4,91-5,02 (m, 1,68H), 5,03-5,13 (m 0,32H), 5,13-5,64 (m,

2H), 7,07-7,68 (m, 3H), 9,05 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₉H₁₉CI₂N₃S képlet alapján:

számított: C%=58,16, H%=4,88, N%=10,71; talált: C%=58,01, H%=4,87, N%=10,69.

54. példa

-(2-Butenil)-2,3-dimetil- 7-( 2-piridil-metil-tio) pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=20/80) sárga színű olaj alakjában 64,8%-os hozammal állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1 -(2-butenil)-7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=22/78) és 2,4-piridil-metán-tiolból. Tömegspektrum (Cl, m/z): 325 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,50 (d; J=8 Hz, 2,4H),

1,77 (d; J=8 Hz, 0,6H), 2,26 (s, 3H), 2,31 (s, 3H),

4,92 (s, 2H), 4,96-5,04 (m, 1,6H), 5,10-5,38 (m,

1,4H), 5,48-5,63 (m, 1H), 7,09-7,17 (m, 1H),

7,56-7,52 (m, 2H), 8,54-8,60 (m, 1H), 9, 04 (s, 1H). Elemzési eredmények a C₁₈H₂₀N₄S.3/4H₂O képlet alapján:

számított: C%=63,97, H%=6,41, N%=16,58; talált: C%=64,16, H%=6,14, N%=16,23.

55. példa

7-(4-Klór-benzil-tio)-2,3-dimetil-1-(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz= 16/84) halványsárga színű csapadék alakjában 70,6%-os hozammal állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-1-(2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 4-klór-fenil-metán-tiolból.

O.p.: 107-108 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 344 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,26 (s, 3H), 2,30 (s,

3H), 4,58 (d; J=14 Hz, 1H), 4,70 (s, 2H), 5,00-5,13 (m, 3H), 5,87-6,01 (m, 1H), 7,19-7,27 (m, 2H),

7,35-7,42 (m, 2H), 9,07 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₈H₁₈CIN₃S képlet alapján: számított: C%=62,87, H%=5,28, N%=12,22; talált: C%=62,90, H%=5,44, N%=12,00.

56. példa

1-(2-Butenil)-7-(2,4-difluor-benzil-tio)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=22/78) fehér színű por alakjában 63,1 %-os hozammal állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1 -(2-buten il )-7-klór-3-etil-2-meti l-pirrolo[2,3-d]pi ridazinból (cisz/transz=26/74) és 4-fluor-benzil-alkoholból.

O.p.: 78-83 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 340 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,22 (t; J=8 Hz, 3H),

1,56-1,68 (m, 3H), 2,32 (s 3H), 2,71 (q; J=8 Hz,

2H), 4,81-4,89 (m, 1.56H), 5,02 (d; J=8 Hz,

0,44H), 5,13-5,29 (m, 1H), 5,42-5,58 (m, 1H),

5,69 (s, 2H), 7,01-7,12 (m, 2H), 7,42-7,55 (m,

2H), 9,01 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂₀H₂₂FN₃O képlet alapján: számított: C%=70,77, H%=6,53, N%=12,38; talált: C%=70,75, H%=6,56, N%=12,40.

57. példa

7-(4-Fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil1-(2-metil-ciklopropil-metil)-pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (transz) fehér színű por alakjában 91,6%-os hozammal állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór2.3- dimetil-1-(2-metil-ciklopropil-metii)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 4-fluor-benzil-alkoholból.

O.p.: 121-122 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 340 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,15 (dt; J=8 Hz, 4 Hz,

1H), 0,39 (dt; J=8 Hz, 4 Hz, 1H), 0,58-0,67 (m, 1H),

0,76-0,85 (m, 1H), 0,90 (d; J=7 Hz, 3H), 2,27 (s,

3H), 2,37 (s, 3H), 4,14 (dd; J=15 Hz, 7 Hz, 1H),

4,28 (dd; J=15 Hz, 7 Hz, 1H), 5,64 (d; J=16 Hz, 1H),

5,68 (d; J = 16 Hz, 1H), 7,06-7,13 (m, 2H),

7,48-7,53 (m,2H), 8,99 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂₀H₂₂FN₃O képlet alapján: számított: C%=70,77, H%=6,53, N%=12,38; talált: C%=70,77, H%=6,57, N%=12,37.

58. példa

7-(2,4-Difluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil1-(2-metil-ciklopropil-metil)-pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (transz) fehér színű por alakjában 63,8%-os hozammal állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór2.3- dimetil-1-(2-metil-ciklopropil-metil)-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 2,4-difluor-benzil-alkoholból.

O.p.: 101-102 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 358 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,10-0,17 (m, 1H),

0,35-0,41 (m, 1H), 0,59-0,63 (m, 1H), 0,78-0,86 (m, 1H), 0,89 (d; J=7 Hz, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,36 (s,

3H), 4,10 (dd; J=15 Hz, 7 Hz, 1H), 4,26 (dd;

J=15 Hz, 7 Hz, 1H), 5,57-5,77 (m, 2H), 6,84-6,92 (m, 2H), 7,54-7,62 (m, 1H), 8,97 (s, 1H).

HU 225 920 Β1

Elemzési eredmények a C₂₀H₂₁F₃N₃O képlet alapján: számított: C%=67,20, H%=5,92, N%=11,76; talált: C%=67,28, H%=5,91, N%=11,74.

59. példa

1-(2-Butenil)-7-(4-fluor-benzil-oxi)-2-metil-3-pentilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=14/86) fehér színű por alakjában 49,8%-os hozammal állítható elő az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-7-klór-2-metil-3-pentil-pirrolo[2,3-d]piridazinból (cisz/transz=20/80) és 2,4-difluor-benzilalkoholból.

O.p.: 65-69 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 382 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,89 (t; J=8 Hz, 3H),

1,21-1,40 (m, 9H), 2,33 (s, 3H), 2,68 (t; J=8 Hz,

2H), 4,82-4,89 (m, 1,72H), 5,02 (d; J=8 Hz,

0,28H), 5,07-5,24 (m, 1H), 5,43-5,58 (m, 1H),

5,66 (s, 2H), 7,02-7,12 (m, 2H), 7,45-7,52 (m,

2H), 8,99 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂₃H₂₈FN₃O képlet alapján: számított: C%=72,41, H%=7,40, N%=11,02; talált: C%=72,44, H%=7,29, N%=11,03.

60. példa

7-(Benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(4,4,4-trifluor-2-butenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület halványsárga színű kristályok alakjában 20,7%-os hozammal állítható elő a 41. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-(benzil-oxi)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 4,4,4-trifluor-2-butenil-metán-szulfonátból.

O.p.: 138-140 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 362 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,28 (s, 3H), 2,29 (s,

3H), 4,98-5,11 (m, 3H), 5,66 (s, 2H), 6,37-6,48 (m,

1H), 7,32-7,50 (m, 5H), 9, 01 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₉H₁₈F₃N₃O képlet alapján: számított: C%=63,15, H%=5,02, N%=11,63;

talált: C%=63,21, H%=5,06, N%=11,59.

61. példa

7-(Benzil-oxi)-1-(2,3-diklór-2-propenil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület okkersárga színű poros kristályok alakjában 8,0%-os hozammal állítható elő a 41. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-(benzil-oxi)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-djpiridazinból és

1,2,3-triklór-1 -propénból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 362 (M*+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,32 (s, 3H), 2,43 (s,

3H), 5,15 (s, 2H), 5,66 (s, 2H), 5,80 (s, 1H),

7,31-7,52 (m, 5H), 9,18 (s, 1H).

62. példa

-(2-Butenil)-7-(4-fluor-fenetil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

0,39 g (0,00113 mól) 1-(2-butenil)-2-[1-klór-3(4-fluor-fenil)-1-propenilj-3-formil-4,5-dimetil-pirrol 7 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 0,10 g (0,0020 mól) hidrazin-hidrátot, majd az így kapott reakcióelegyet 75 °C-on 1 órán át keverjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a koncentrátumot jeges vízzel hígítjuk. A vizes elegyet 30-30 ml etil-acetáttal kétszer extraháljuk, majd az egyesített extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 50:1 térfogatarányú elegyét használva. így 0,23 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet (cisz/transz=22/78) kapjuk 108-113 °C olvadáspontú, fehér színű porszerű kristályok alakjában. Tömegspektrum (Cl, m/z): 324 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,60-1,68 (m, 3H),

2,30 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 3,18-3,26 (m, 2H),

3.49- 3,57 (m, 2H), 4,75-4,80 (m, 1.56H),

4,85-5,05 (m, 1H), 5,20-5,30 (m, 0,44H),

5.50- 5,67 (m, 1H), 6,94-7,02 (m, 2H), 7,18-7,24 (m, 2H), 9,20 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂₀H₂₂FN₃ képlet alapján: számított: C%=74,28, H%=6,85, N%=12,99;

talált: C%=74,41, H%=6,99, N%=12,90.

63. példa

7-(4-Fluor-fenetil)-2,3-dimetil-1-(2-metil-ciklopropilmetil)-pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület halványsárga színű porszerű kristályok alakjában 72,7%-os hozammal állítható elő a 62. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-[1-klór-3-(4-fluor-fenil)-1-propenil]-3-formil4,5-dimetil-1-(2-metil-ciklopropil-metil)-pirrolból.

O.p.: 112-114 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 338 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,27-0,41 (m, 2H),

0,57-0,79 (m, 2H), 0,97 (d; J=6 Hz, 3H), 2,29 (s,

3H), 2,39 (s, 3H), 3,19-3,25 (m, 2H), 3,57-3,63 (m,

2H), 4,20 (d; J=6 Hz, 2H), 6,95-7,02 (m, 2H),

7,20-7,27 (m,2H), 9,18 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂₁H₂₄FN₃O képlet alapján: számított: C%=74,75, H%=7,17, N%=12,45; talált: C%=74,63, H%=7,27, N%=12,42.

64. példa

1-(Ciklopropil-metil)-7-(4-fluor-fenetil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület halványsárga színű porszerű kristályok alakjában 53,4%-os hozammal állítható elő a 62. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 2-[1-klór-3-(4-fluor-fenil)-1-propenil-1-ciklopropil-metil]-3-formil-4,5-dimetil-pirrolból.

O.p.: 172-173 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 324 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,20-0,26 (m, 2H),

0,52-0,59 (m, 2H), 1,02-1,10 (m, 1H), 2,29 (s, 3H),

2,39 (s, 3H), 3,19-3,25 (m, 2H), 3,58-3,64 (m, 2H),

4,20 (d; J=6 Hz, 2H), 6,95-7,01 (m, 2H), 7,19-7,25 (m, 2H), 9,18 (s, 1H).

HU 225 920 Β1

Elemzési eredmények a C20H22FN3 képlet alapján: számított; C%=74,28, H%=6,86, N%=12,99;

talált: C%=74,19, H%=6,88, N%=12,90.

65. példa

7-(4-Fluor-fenetil)-2,3-dimetil-1-(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület halványsárga színű porszerű kristályok alakjában 55,8%-os hozammal állítható elő a 62. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 2-[1-klór-3-(4-fluor-fenil)-1 -propenil-1 -ciklopropil-metil]-3-formil-4,5-dimetil-pirrolból.

O.p.: 123-124 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 310 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,30 (s, 3H), 2,34 (s,

3H), 3,19-3,25 (m, 2H), 3,45-3,51 (m, 2H), 4,46 (d;

J=17 Hz, 1H), 4,81-4,84 (m, 2H), 5,16 (d; J=10 Hz,

1H), 5,91-6,04 (m, 1H), 6,94-7,01 (m, 2H),

7,18-7,23 (m, 2H), 9,20 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₉H₂oFN₃ képlet alapján: számított: C%=73,76, H%=6,52, N%=13,58;

talált: C%=73,72, H%=6,61, N%=13,45.

66. példa

1- (2-Butenil)-2,3-dimetil-7-fenetil-pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz= 14/86) okkersárga színű por alakjában 53,2%-os hozammal állítható elő a 62. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-2-(1-klór-3-fenil-1-propenil)-3-formil)-4,5-dimetil-pirrolból (cisz/transz=23/77).

O.p.: 98-106 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 306 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,58-1,65 (m, 3H),

2,29 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 3,19-3,25 (m, 2H),

3,50-3,57 (m, 2H), 4,76-4,79 (m, 1,72H),

4,84-4,89 (m, 0,28H), 4,94-5,02 (m, 1H), 5,56 (széles d, 1H), 7,20-7,35 (m, 5H), 9,20 (s, 1H). Elemzési eredmények a C₂₉H₁₃N₃ képlet alapján: számított: C%=78,65, H%=7,59, N%=13,76;

talált: C%=78,78, H%=7,61, N%=13,76.

67. példa

2,3-Dimetil- 7-fenetil-1 -(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület halványsárga színű kristályok alakjában 56,3%-os hozammal állítható elő a 62. példában ismertetett módszerhez hasonló módon

2- (1-klór-3-fenil-1-propenil)-3-formil-4,5-dimetil-1(2-propenil)-pirrolból.

O.p.: 96-98 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 292 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,30 (s, 3H), 2,34 (s,

3H), 3,20-3,26 (m, 2H), 3,48-3,54 (m, 2H), 4,45 (d;

J=17 Hz, 1H), 4,82-4,85 (m, 2H), 5,16 (dd;

J=10 Hz, 2 Hz, 1H), 5,98 (ddt; J=17 Hz, 10 Hz,

Hz, 1H), 7,16-7,39 (m, 5H), 9,21 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₉H₂₁N₃ képlet alapján: számított: C%=78,31, H%=7,26, N%=14,42;

talált: C%=78,28, H%=7,42, N%=14,20.

68. példa

2,3-Dimetil-1 -(2-metil-ciklopropil-metil)-7-fenetilpirrolo[2,3-d]pirídazin

A cím szerinti vegyület krémszínű por alakjában 50,0%-os hozammal állítható elő a 62. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 2-(1 -klór-3-fenil-1 propenil)-3-formil-4,5-dimetil-1-(2-metil-ciklopropil-metil)-pirrolból.

O.p.: 102-103 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 320 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,26-0,41 (m, 2H),

0,57-0,67 (m, 1H), 0,73-0,80 (m, 1H), 0,97 (d;

J=6 Hz, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 3,20-3,26 (m, 2H), 3,60-3,66 (m, 2H), 4,22 (d; J=6 Hz, 2H),

7,14-7,38 (m, 5H), 9,18 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂₁H₂₅N₃ képlet alapján: számított: C%=78,95, H%=7,89, N%=13,16;

talált: C%=78,95, H%=7,93, N%=13,11.

69. példa

1-(Ciklopropil-metil)-2,3-dimetil-7-fenetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület krémszínű por alakjában 69,9%-os hozammal állítható elő a 62. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 2-(1-klór-3-fenil-1-propenil)-1-(ciklopropil-metil)-3-formil-4,5-dimetil-pirrolból. O.p.: 133-135 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 306 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,20-0,26 (m, 2H),

0,51-0,58 (m, 2H), 1,02-1,12 (m, 1H), 2,29 (s, 3H),

2,39 (s, 3H), 3,19-3,25 (m, 2H), 3,60-3,67 (m, 2H),

4,22 (d; J=6 Hz, 2H), 7,16-7,36 (m, 5H), 9,19 (s, 1H). Elemzési eredmények a C₂₀H₂₃N₃ képlet alapján: számított: C%=78,65, H%=7,59, N%=13,76;

talált: C%=78,42, H%=7,62, N%=13,66.

70. példa

1-(2-Butenil)-7-(2,4-difluor-fenetil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=20/80) okkersárga színű porszerű kristályok alakjában 59,2%-os hozammal állítható elő a 62. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenii)-2-[1-klór-3-(2,4difluor-fenil)-1-propenil]-3-formil-4,5-dimetil-pirrolból. O.p.: 114-118’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 342 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,58-1,71 (m, 3H),

2,30 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 3,17-3,26 (m, 2H),

3,45-3,55 (m, 2H), 4,80-5,03 (m, 2,8H), 5,19-5,28 (m, 0,2H), 5,51-5,66 (m, 1H), 6,77-6,84 (m, 2H),

7,22-7,32 (m, 1H), 9,19 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂₀H₂₁F₂N₃ képlet alapján: számított: C%=70,36, H%=6,20, N%=12,31; talált: C%=70,52, H%=6,23, N%=12,27.

71. példa

7-(2,4-Difluor-fenetil)-2,3-dimetil-1-(2-metil-ciklopropilmetil)-pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület halványsárga színű porszerű kristályok alakjában 64,0%-os hozammal állítható

HU 225 920 Β1 elő a 62. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 2-[1-klór-3-(2,4-difluor-fenil)-1-propenil]-3-formil-4,5-dimetil-1-(2-metil-ciklopropil-metil)-pirrolból. O.p.: 105-106 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 356 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,26-0,42 (m, 2H),

0,59-0,80 (m, 2H), 0,97 (d; J=6 Hz, 3H), 2,29 (s,

3H), 3,40 (s, 3H), 3,17-3,24 (m, 2H), 3,55-3,61 (m,

2H), 4,28 (d; J=6 Hz, 2 H), 6,78-6,85 (m, 2H),

7,23-7,32 (m, 1H), 9,18 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂₁H₂₃F₂N₃ képlet alapján: számított: C%=70,97, H%=6,52, N%=11,82; talált: C%=71,11, H%=6,54, N%=11,86.

72. példa

1- (Ciklopropil-metil)-7-(2,4-difluor-fenetil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület halvány hússzínű porszerű kristályok alakjában 69,0%-os hozammal állítható elő a 62. példában ismertetett módszerhez hasonló módon

2- [1 -klór-3-(2,4-difluor-fenil)-1 -propenil]-1 -(ciklopropilmetil)-3-formil-4,5-dimetil-pirrolból.

O.p.: 159-160 ’C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 342 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,22-0,28 (m, 2H),

0,52-0,59 (m, 2H), 1,01-1,13 (m, 1H), 2,29 (s, 3H),

2,41 (s, 3H), 3,17-3,23 (m, 2H), 3,56-3,62 (m, 2H),

4,28 (d; J=6 Hz, 2H), 6,78-5,85 (m, 2H), 7,23-7,32 (m, 1H), 9,18 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂₀H₂₁F₂N₃.H₂O képlet alapján:

számított: C%=69,63, H%=6,25, N%=12,18; talált: C%=69,71, H%=6,22, N%=12,12.

73. példa

7-(2,4-Difluor-fenetil)-2,3-dimetil-1 -(2-propenll)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület halványsárga színű porszerű kristályok alakjában 66,2%-os hozammal állítható elő a 62. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 2-[1-klór-3-(2,4-difiuor-fenil)-1-propenil-1-propenil]-3-formil-4,5-dimetil-1-(2-propenil)-pirrolból.

O.p.: 118-119 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 328 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,30 (s, 3H), 2,35 (s,

3H), 3,17-3,23 (m, 2H), 3,43-3,49 (m, 2H), 4,43 (d;

J=17 Hz, 1H), 4,90-4,93 (m, 2H), 5,14 (d; J=10 Hz,

1H), 5,94-6,05 (m, 1H), 6,76-6,84 (m, 2H),

7,22-7,31 (m, 1H), 9,20 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₁₉H_igF₂N₃ képlet alapján: számított: C%=69,71, H%=5,85, N%=12,84; talált: C%=69,67, H%=5,90, N%=12,81.

74. példa

1-(2-Butenil)-7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin-hidroklorid

Jeges hűtés közben 2,00 g (0,00615 mól) 1-(2-butenil)-7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin (cisz/transz=1/99) 160 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatához cseppenként hozzáadjuk 0,36 g (0,01 mól) hidrogén-klorid 3,0 ml metanollal készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 20 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten bepároljuk, majd a maradékot 10 ml etanol és 120 ml vízmentes dietil-éter elegyével mossuk. Az így kapott szilárd tömeget ezután szűréssel elkülönítjük, amikor 1,88 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet (transz) kapjuk 203-220 °C olvadáspontú, fehér színű por alakjában.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 325 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,62 (d, J=9 Hz, 3H),

2,32 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 5,00 (d, J=5 Hz, 2H),

5,18-5,72 (m, 4H), 6,99-7,20 (m, 2H), 7,36-7,60 (m, 2H), 9,29 (s, 1H), 17,18 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C-|₉H₂oFN₃O.HCI képlet alapján:

számított: C%=63,07, H%=5,85, N%=11,61; talált: C%=63,09, H%=5,91, N%=11,61.

75. példa

1-(2-Butenil)-7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin-5-oxid

0,72 g (0,0029 mól) 1-(2-butenil)-7-(4-fluor-benziloxi)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin 70 ml diklór-metánnal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadjuk 0,72 g (0,0029 mól) m-klór-peroxi-benzoesav (70%-os tisztaságú) 20 ml diklór-metánnal készült oldatát. Az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd a reakció befejeződése után a reakcióelegyet 40-40 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal háromszor mossuk. A diklór-metános fázist vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 100:1 és 100:4 közötti térfogatarányú elegyeit használva. Az ekkor kapott kristályokat végül dietil-éter és hexán elegyével mossuk, amikor 0,63 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet (cisz/transz=27/73) kapjuk 138-148 °C olvadáspontú, halványsárga por alakjában.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 342 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,42-1,68 (3H, m),

2,13 (3H, s), 2,30 (3H, s), 4,69-4,83 (1,46H, m),

4,88-4,97 (0,54H, m), 5,11-5,66 (4H, m),

6,98-7,13 (2H, m), 7,39-7,52 (2H, m), 8,27 (1H, s). Elemzési eredmények a Ci₉H₂₀FN₃O₂ képlet alapján: számított: C%=66,85, H%=5,91, N%=12,31;

talált: C%=66,78, H%=5,88, N%=12,29.

76. példa

-(2-Butenil)-7-(2,4-difluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin-5-oxid

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=7/93) halványsárga színű porszerű kristályok alakjában 87,0%-os hozammal állítható elő a 75. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-7-(2,4-difluorbenzil-oxi)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból.

O.p.: 166-168 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 360 (M⁺+1).

HU 225 920 Β1

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,58-1,61 (m, 3H),

2,14 (s, 3H), 2, 29 (s, 3H), 4,72-4,75 (m, 1,86H),

4,88-4,91 (m, 0.14H), 5,15-5,31 (m, 1H),

5,38-5,50 (m, 1H), 5,59 (s, 2H), 6,83-6,94 (m, 2H),

7.49- 7,58 (m, 1H), 8,23 (s, 1H).

Elemzési eredmények a Ci₉H₁₉F₂N₃O₂ képlet alapján: számított: C%=63,50, H%=5,33, N%=11,69;

talált: C%=63,49, H%=5,28, N%=11,69.

77. példa

1-(2-Butenil)-7-(2,4-difluor-fenetil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin-5-oxid és 1-(2-butenil)-7(2,4-difluor-fenetil)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin6-oxid

Szobahőmérsékleten 0,47 g (0,00138 mól) 1-(2-butenil)-7-(2,4-difluor-fenetil)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin 10 ml diklór-metánnal készült oldatához 30 perc leforgása alatt hozzáadjuk 0,35 g (0,00142 mól) m-klórperoxi-benzoesav (70%-os tisztaságú) 5 ml diklór-metánnal készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet 30-30 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal háromszor mossuk. A diklór-metános fázist ezután telített vizes-nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 50:1 térfogatarányú elegyét használva. A tisztított terméket végül dietiléter és hexán elegyében eldörzsöljük, amikor 0,058 g mennyiségben a cím szerinti vegyület 5-oxidját (cisz/transz=25/75) és 0,279 g mennyiségben a cím szerinti vegyület 6-oxidját (cisz/transz=25/75) kapjuk halványsárga porok alakjában.

5- oxid-származék:

O.p.: 104-112 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 358 (M*+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,62-1,70 (m, 3H),

2,25 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 3,08-3,18 (m, 2H),

3,41-3,51 (m, 2H), 4,63-4,67 (m, 1,5H), 4,74-4,78 (m, 0,5H), 4,97-5,07 (m 0,75H), 5,07-5,13 (m,

0.25H), 5,50-5,66 (m, 1H), 6,75-6,83 (m, 2H),

7,28-7,37 (m, 1H), 8,52 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂₀H₂₁F₂N₃O.1/5H₂O képlet alapján:

számított: C%=66,54, H%=5,97, N%=11,64; talált: C%=66,64, H%=5,88, N%=11,55.

6- oxid-származék:

O.p.: 135-141 °C.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 358 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,62-1,69 (m, 3H),

2,19 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 3,12-3,32 (m, 4H),

4,76-4,78 (m, 1,5H), 4,86-4,87 (m, 0,5H),

4,96-5,09 (m, 0,75H), 5,19-5,25 (m, 0.25H),

5.50- 5,67 (m, 1H), 6,76-6,84 (m, 2H), 7,20-7,29 (m, 1H), 8,40 (s, 1H).

Elemzési eredmények a C₂oH₂₁F₂N₃0 képlet alapján: számított: C%=67,21, H%=5,92, N%=11,76;

talált: C%=66,98, H%=5,99, N%=11,62.

1. referenciapélda

Etil-(2-butenil)-5-etil-4-metil-pirrol-2-karboxilát (1) 3-Klór-2-metil-2-pentenál (cisz- és transz-izomerek keveréke)

Jeges hűtés közben 30 perc leforgása alatt 29,2 g (0,40 mól) dimetil-formamidhoz cseppenként hozzáadunk 27 ml (0,30 mól) foszfor-oxid-trikloridot, majd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 30 percen át és ezután szobahőmérsékleten 40 percen át keverjük. Ezt követően 20 perc leforgása alatt beadagolunk 21 ml (0,21 mól) 3-pentanont úgy, hogy a reakcióelegy hőmérsékletét jeges hűtéssel 40 °C alatt tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet jeges hűtés közben 10 percen át, majd szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet közel 300 ml jeges vízbe öntjük kis adagokban, majd a vizes hígítás pH-értékét 7 és 8 közé beállítjuk nátrium-hidrogén-karbonáttal. Ezután dietil-éterrel extrahálást végzünk (egyszer 200 ml-rel és háromszor 100-100 ml-rel). Az egyesített extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk. Ezt követően az oldószert forgó vákuumbepárlóban 30 °C alatt tartott hőmérsékletű fürdő segítségével ledesztilláljuk. A maradékot desztillálással tisztítjuk, éspedig 58-61 °C-on 15 Hgmm nyomáson, amikor 14,8 g mennyiségben 3-klór-2-metil-2-pentenált kapunk színtelen átlátszó olaj formájában.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 133 (M⁺+1), 135 (M*+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,23 (t; J=8 Hz, 3/4H),

1,30 (t; J=8 Hz, 9/4H), 1,84 (s, 3/4H), 1,91 (s, 9/4H),

2,65 (q; J=8 Hz, 2/4H), 2,94 (s, 6/4H), 10,02 (s,

3/4H), 10,21 (2, 1/4H).

(2) Etil-1-(2-butenil)-5-etil-4-metil-pirrol-2-karboxilát

5,0 g (0,038 mól) 3-klór-2-metil-2-pentenál 10 ml etanollal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 3,74 g (0,024 mól) etil N-(2-butenil)-glicinátot, majd ezt követően 6 ml (0,043 mól) trietil-amint adagolunk és szobahőmérsékleten 7 órán át keverést végzünk. Miután a lerakodott csapadékot kiszűrtük, a szűrlethez kis adagokban 5,35 g (0,048 mól) kálium-tercbutilátot adunk, és ezt követően 30 percen át keverést végzünk. A reakcióelegyet ezután 150 ml telített vizes ammóníum-klorid-oldatba öntjük, majd etil-acetáttal extrahálást végzünk (egyszer 100 ml-rel és kétszer 50-50 ml-rel). Az egyesített extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként etil-acetát és hexán 3:97 térfogatarányú elegyét használva. így 1,53 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét (cisz/transz=76/24) kapjuk narancsszínű olaj formájában.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 236 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,10 (t; J=8 Hz, 3H),

1,32 (t; J=7 Hz, 3H), 1,61-1,65 (m, 2,28H),

1,74-1,78 (m, 0,72H), 2,03 (s, 3H), 2,55 (q; J=8 Hz,

2H), 4,20 (q; J=7 Hz, 2H), 4,84-4,90 (m, 1.52H),

4,97-5,03 (m, 0,48H), 5,30-5,38 (m, 1H),

5,52-5,61 (m, 1H), 6,79 (s, 1H).

HU 225 920 Β1

2. referenciapélda

Etil-1-ciklopropil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilát

A cím szerinti vegyület sárga olaj formájában 41,6%-os hozammal állítható elő az 1. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2-butanonból és etil N-ciklopropil-glicinátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 208 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,79-0,87 (m, 2H),

1,08-1,16 (m, 2H), 1,35 (t; J=8 Hz, 3H), 1,98 (s,

3H), 2,26 (s, 3H), 3,12-3,24 (m, 1H), 4,24 (q;

J=8 Hz, 2H), 6,71 (s, 1H).

3. referenciapélda

Etil-1 -ciklohexil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilát

A cím szerinti vegyület sárga olaj formájában 18,9%-os hozammal állítható elő az 1. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2-butanonból és etil N-ciklohexil-glicinátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 250 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,32 (t; J=8 Hz, 3H),

1,63-1,94 (m, 6H), 1,98 (s, 3H), 2,03-2,24 (m, 4H),

2,30 (s, 3H), 3,39-3,70 (m, 1H), 4,21 (q; J=8 Hz,

2H), 6,89 (s, 1H).

4. referenciapélda

Etil-4-etil-5-metil-1 -(2-propenil)-pirrol-2-karboxilát

A cím szerinti vegyület sárga olaj formájában 25,6%-os hozammal állítható elő az 1. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2-pentanonból és etil N-(2-propenil)-glicinátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 222 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,17 (t; J=8 Hz, 3H),

1,34 (t; J=8 Hz, 3H), 2,16 (s, 3H), 2,42 (q; J=8 Hz,

2H), 4,23 (q; J=8 Hz, 2H), 4,68-4,81 (m, 1H),

4,91-5,00 (m, 2H), 5,04-5,12 (m, 1H), 5,87-6,02 (m, 1H), 6,84 (s, 1H).

5. referenciapélda

Etil-1-(2-butenil)-5-etil-3-formil-4-metil-pirrol-2karboxilát

1,38 g (0,0059 mól) 1-(2-butenil)-5-etil-4-metilpirrol-2-karboxilát (cisz/transz=76/24) 3 ml dimetilformamiddal készült oldatához hozzáadunk 1,5 ml (0,0069 mól) foszfor-oxid-trikloridot, majd az így kapott reakcióelegyet 100 °C hőmérsékleten tartott olajfürdőben 2 órán át keverjük. A lehűtött reakcióelegyet közel 50 ml jeges vízbe öntjük kis adagokban, majd az így kapott vizes elegy pH-értékét 7 és 8 közé beállítjuk telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal. A vizes elegyet ezután 50-50 ml etil-acetáttal négyszer extraháljuk, majd az egyesített extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként etil-acetát és hexán 1:10 térfogatarányú elegyét használva, (gy 1,33 g mennyiségben etíl-1 -(2-butenil)-5-etil-3-formil-4-metíl-pirrol-2karboxilátot (cisz/transz=77/23) kapunk sárgásnarancs színű olaj formájában.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 264 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,11 (t; J=8 Hz, 3H),

1.39 (t; J=7 Hz, 3H), 1,65-1,69 (m, 2,31H),

1,74-1,79 (m, 0.69H), 2,25 (s, 3H), 2,60 (q; J=8 Hz,

2H), 4,38 (q; J=7 Hz, 2H), 4,84-4,91 (m, 1.54H),

4,98-5,02 (m, 0,46H), 5,32-5,43 (m, 1H),

5,52-5,56 (m, 1H), 10,47 (s, 1H).

6. referenciapélda

Etil- 1-ciklopropil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilát

A cím szerinti vegyület sárga olaj formájában 37,7%-os hozammal állítható elő az 5. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon etil-1-ciklopropil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból. Tömegspektrum (Cl, m/z): 236 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,75-0,83 (m, 2H),

1,11-1,20 (m, 2H), 1,40 (t; J=7 Hz, 3H), 2,24 (s,

3H), 2,29 (s, 3H), 3,22-3,33 (m, 1H), 4,41 (q;

J=7 Hz, 2H), 10,32 (s, 1H).

7. referenciapélda

Etil-1 -ciklohexil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilát

A cím szerinti vegyület sárga olaj formájában 47,1%-os hozammal állítható elő az 5. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon etil-1-ciklohexil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 278 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,17-1,51 (m, 4H),

1.40 (t; J=8 Hz, 3H), 1,69-2,15 (m, 6H), 2,22 (s,

3H), 2,31 (s, 3H), 4,38 (q; J=8 Hz, 2H), 4,61-4,82 (m, 1H), 10,29 (s, 1H).

8. referenciapélda

Etil 4-etil-3-formil-5-metil-1 -(2-propenil)-pirrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület sárgásnarancs színű olaj formájában 42,8%-os hozammal állítható elő az 5. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon etil 4-etil-5-metil-(2-propenil)-pirrol-2-karboxilátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 250 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,10 (t; J=7 Hz, 3H),

1,37 (t; J=7 Hz, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,74 (q; J=7 Hz,

2H), 4,37 (q; J=7 Hz, 2H), 4,79 (d; J=17 Hz, 1H),

4,92-4,98 (m, 2H), 5,15 (d; J=11 Hz, 1H),

5,88-6,04 (m, 1H), 10,50 (s, 1H).

9. referenciapélda

Metil-1 -(2-butenH)-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2karboxilát

3,60 g (0,0199 mól) metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol2-karboxilát és 0,36 g (0,0014 mól) 18-korona-6 220 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 2,21 g (0,0199 mól) kálium-terc-butilátot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 45 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez hozzáadunk 3,60 g (0,0398 mól) 1-klór-2-butént (a cisz- és transz-izomerek keveréke), majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 7 órán át forralást végzünk. Ezután további 1,80 g (0,0199 mól) 1-klór-2-butént adagolunk, majd a visszafolyató hűtő alkalmazásával vég44

HU 225 920 Β1 zett forralást 22 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk, majd ezután jeges vizet adunk hozzá. Ezt követően etil-acetáttal extrahálást végzünk, majd az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként toluol és etil-acetát 95:5 térfogatarányú elegyét használva. így 4,50 g (0,0192 mól) mennyiségben a cím szerinti vegyületet (cisz/transz=24/76) kapjuk sárga színű olaj formájában.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 236 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,64-1,70 (m, 2,3H),

I, 74-1,80 (m, 0,7H), 2,18 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 4,82-4,91 (m, 1,5H), 4,97-5,03 (m, 0,5H),

5,27-5,70 (m, 2H), 10, 45 (s, 1H).

10. referenciapélda

Metil-3-formil-4,5-dimetil-1-(3-metil-2-butenil)-pirrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület halvány sárgásnarancs színű csapadék formájában 85,4%-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2karboxilátból és 1-bróm-3-metil-2-buténból. Tömegspektrum (Cl, m/z): 250 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,71 (s, 3H), 1,77 (s,

3H), 2,16 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 4,92 (d;

J=6 Hz, 2H), 5,10 (t; J=6 Hz, 1H), 10,44 (s, 1H).

II. referenciapélda

A cím szerinti vegyület sárga színű csapadék formájában 95,1 %-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból és

3-bróm-1-propánból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 222 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,15 (s, 3H), 2,26 (s,

3H), 3, 88 (s, 3H), 4,78 (d; J=16 Hz, 1H), 4,97 (d;

J=5 Hz, 2H), 5,15 (d; J=10 Hz, 1 H), 5,89-6,02 (m,

1H), 10,47 (s, 1H).

12. referenciapélda

Metil-1 -(ciklopropil-metil)-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület halvány sárgásfehér színű csapadék formájában 95,1 %-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból és 3-ciklopropil-bromidból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 236 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,32-0,60 (m, 4H),

1,08-1,28 (m, 1H), 2,21 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 4,16 (d; J=8 Hz, 2H), 10,43 (s, 1H).

13. referenciapélda

Metil-3-formil-4,5-dimetil-1 -(3-fenil-2-propenil)-pirrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület (transz) halványbarna színű olaj alakjában 93,9%-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból és

3-klór-1-fenil-1-propénból (transz).

Tömegspektrum (Cl, m/z): 298 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,22 (s, 3H), 2,27 (s,

3H), 3,90 (s, 3H), 5,12 (d; J=4 Hz, 2H), 6,12-6,34 (m, 2H), 7,17-7,43 (m, 5H), 10,48 (s, 1H).

14. referenciapélda

Metil-3-formíl-4,5-dimetil-1-(2-pentenil)-plrrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület (transz) sárgásnarancs színű olaj formájában 85,1 %-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból és 1-bróm-1-pentánból (transz).

Tömegspektrum (Cl, m/z): 250 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,05 (t; J=8 Hz, 3H),

2,09-2,26 (m, 8H), 3,90 (s, 3H), 5,00 (d; J=5 Hz,

2H), 5,21-5,34 (m, 1H), 5,46-5,60 (m, 1H), 10,43 (s, 1H).

15. referenciapélda

Metil-1-(2-bróm-etil)-3-formil-4,5-dimetil-plrrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület okkersárga színű kristályok formájában 9,4%-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból és

1,2-dibróm-etánbói.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 288 (M⁺+1), 290 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,27 (s, 6H), 3,60 (t;

J=7 Hz, 2H), 3,92 (s, 3H), 4,64 (t; J=7 Hz, 2H),

10,48 (s, 1H).

16. referenciapélda

Metil-3-formil-4,5-dimetil-1-(2-metil-2-propenil)-pirrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület halványsárga színű olaj formájában 86,2%-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból és

3-klór-2-metil-1 -propénból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 236 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,78 (s, 3H), 2,12 (s,

3H), 2,27 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 4,13 (s, 1H), 4,81 (s,

1H), 4,86 (s,2H), 10, 48 (s, 1H).

17. referenciapélda

Metil-3-formil-4,5-dimetil-1-(2,2,2-trifluor-etil)-pirrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület halványbarna színű kristályok alakjában 5,5%-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból és 1,1,1 -trifl uor-2-jód-etá n ból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 264 (M*+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,22 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 3,93 (s, 3H), 4,91-5,30 (m, 2H), 10,47 (s,

1H).

HU 225 920 Β1

18. referenciapélda

Metil-1-(2-fluor-etil)-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület halványbarna színű kristályok alakjában 77,4%-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból és 1-bróm-2-fluor-etánból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 226 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,23 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 4,46-4,86 (m, 4H), 10,49 (s,

1H).

19. referenciapélda

Metil-1 -(2,2-difluor-etil)-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület hússzínű kristályok formájában 90,4%-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból és 2-bróm1,1-difluor-etánból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 246 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,24 (s, 3H), 2,26 (s,

3H), 3,93 (s, 3H), 4,66 (dt; J=4 Hz, 14 Hz, 2H), 6,11 (tt; J=4 Hz, 54 Hz, 1H), 10,49 (s, 1H).

20. referenciapélda

Metil-1-(2-butenil)-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=93/7) halványbarna színű olaj formájában 33,4%-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetilpirrol-2-karboxilátból és 2-butenil-metán-szulfonátból (cisz/transz=96/4).

Tömegspektrum (Cl, m/z): 196 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,64-1,70 (m, 0,2H),

1,71-1,82 (m, 2,8H), 2,17 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 4,85-4,91 (m, 0,1 H), 4,96-5,06 (m, 1,9H),

5,27-5,70 (m, 2H), 10,44 (s, 1H).

21. referenciapélda

Metil-1-(2-klór-2-propenll)-3-formH-4,5-dimetH-pirrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület halványsárga színű kristályok formájában 77,5%-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból és 2,3-diklór-1 -propénból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 256 (M⁺+1), 258 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,19 (s, 3H), 2,27 (s,

3H), 3,90 (s, 3H), 4,70 (s, 1H), 5,10 (s, 2H), 5,29 (s,

1H), 10,49 (s, 1H).

22. referenciapélda

Metil-3-formil-4,5-dimetil-1-(4,4,4-trifluor-2-butenil)pirrol-2-karboxilát

A cím szerinti vegyület (transz) halványsárga színű olaj formájában 60,0%-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból és 4,4,4-trifluor-2-butenil-metán-szulfonátból (transz).

Tömegspektrum (Cl, m/z): 290 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,15 (s, 3H), 2,27 (s,

3H), 3,90 (s, 3H), 5,09-5,13 (m, 2H), 5,22-5,31 (m,

1H), 6,49-6,57 (m, 1 H), 10,48 (s, 1H).

23. referenciapélda

Metil-1 -(3,3-difluor-2-propenil)-3-formil-4,5-dimetilpirrol-2-karboxilát

A cím szerinti vegyület halványsárga színű olaj formájában 70,4%-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból és 3-bróm-3,3-difluor-1-propénból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 258 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,20 (s, 3H), 2,25 (s,

3H), 3,91 (s, 3H), 4,50-4,67 (m, 1H), 4,91 (d;

J=7 Hz, 2H), 10,46 (s, 1H).

24. referenciapélda

Metil-1 -(3-fluor-propil)-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület halványsárga színű kristályok formájában 90,8%-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból és 1-bróm-3-fluor-propánból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 242 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,01-2,30 (m, 2H),

2,22 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 4,33-4,60 (m, 4H), 10,46 (s, 1H).

25. referenciapélda

Metil-3-formil-4,5-dimetil-1-(2-propinil)-pirrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület fehér színű kristályok formájában 89,3%-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból és 3-bróm1-propinból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 220 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,27 (s, 3H), 2,29 (s,

3H), 2,31 (s, 1H), 3,93 (s, 3H), 5,18 (s, 2H), 10,48 (s, 1H).

26. referenciapélda

Metil-1 -(3,3-diklór-2-propenil)-3-formil-4,5-dimetilpirrol-2-karboxilát

A cím szerinti vegyület szürkésfehér színű kristályok formájában 87,1 %-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból és 1,1,3-triklór-1 -propénból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 290 (M⁺+1) 292 (M⁺+3), 294 (M⁺+5).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,20 (s, 3H), 2,25 (s,

3H), 3,91 (s, 3H), 5,05 (d; J=6 Hz, 2H), 5,99 (t;

J=6 Hz, 1H), 10,46 (s, 1H).

HU 225 920 Β1

27. referenciapélda

Metil-1 -(ciklohexil-metil)-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület narancssárga színű olaj formájában 79,6%-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból és ciklohexil-metil-bromidból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 278 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,83-1,33 (m, 5H),

1,48-1,80 (m, 6H), 2,17 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 4,17 (d; J=7 Hz, 2H), 10,42 (s, 1H).

28. referenciapélda 1-(2-Butenil)-2,3-dimetil-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

4,50 g (0,0191 mól) metil-1-butenil-3-formil-4,5dimetil-pirrol-2-karboxilát (cisz/transz=24/76) 47 ml ecetsavval készült oldatához hozzáadunk 1,10 g (0,0220 mól) hidrazin-hidrátot, majd az így kapott reakcióelegyet 100 °C-on 2 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, majd jeges vízbe öntjük. A kicsapódott kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd vízzel mossuk. A kristályokat ezután feloldjuk 300 ml diklór-metánban, majd a kapott oldatot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk, [gy 3,53 g (0,163 mól) mennyiségben a cím szerinti vegyületet (cisz/transz=21/79) kapjuk halványbarna színű kristályok alakjában.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 218 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,59-1,69 (m,

2,4H), 1,78-1,85 (m, 0,6H), 2,20 (s, 3H), 2, 29 (s, 3H), 5,06-5,16 (m, 1,6H), 5,24-5,31 (m,

0,4H), 5,34-5,68 (m, 2H), 8,07 (s, 1H), 10,29 (s,

1H).

29. referenciapélda

-Ciklopropil-2,3-dimetil-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

A cím szerinti vegyület halvány krémszínű por alakjában 86,0%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon etil-1-ciklopropil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 204 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,05-1,13 (m,

2H), 1,23-1,31 (m, 2H), 2,19 (s, 3H), 2,40 (s,

3H), 3,27-3,37 (m, 1H), 8,00 (s, 1H), 9,88 (széles s,

1H).

30. referenciapélda

-Ciklohexil-2,3-dimetil-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

A cím szerinti vegyület halvány krémszínű por alakjában 95,3%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon etil-1 -ciklohexil-3-formil-4,5-d imetil-pirrol-2-karboxilátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 246 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,15-1,60 (m, 4H),

1,60-2,00 (m, 6H), 2,17 (s, 3H), 2,38 (s, 3H),

4,00-4,41 (m, 1H), 8,03 (s, 1H), 10,06 (széles s,

H).

31. referenciapélda

3-Etil-2-metil-1-(2-propenil)-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

A cím szerinti vegyület fehér színű por alakjában 86,3%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon etil-4etil-3-formil-5-metil-1-(2-propenil)-pirrol-2-karboxilátból. Tömegspektrum (Cl, m/z): 218 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,20 (t; J=8 Hz, 3H),

2,29 (s, 3H), 2,65 (q; J=8 Hz, 2H), 4,79 (d; J=18 Hz,

1H), 5,15 (d; J=9 Hz, 1H), 5,17-5,22 (m, 2H),

5,93-6,08 (m, 1H), 8,11 (s, 1H), 10,17 (széles s,

1H).

32. referenciapélda 1-(2-Butenil)-2-etil-3-metil-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=15/85) fehér színű por alakjában 72,7%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon etil-1 -(2-butenil)-5-etil-4-metil-pirrol-2karboxilátból (cisz/transz=23/77).

Tömegspektrum (Cl, m/z): 232 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,20 (t; J=8 Hz, 3H),

1,66 (d; J=7 Hz, 2.55H), 1,82 (d; J=7 Hz, 0,45H),

2.21 (s, 3H), 2,73 (q; J=8 Hz, 2H), 5,13 (d; J=7 Hz,

1,7H), 5,28 (d; J=7 Hz, 0,3H), 5,35-5,52 (m, 1H),

5,57-5,70 (m, 1H), 8,07 (s, 1H), 10,35 (széles s,

1H).

33. referenciapélda

2.3- Dimetil-1-(3-metil-2-butenil)-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

A cím szerinti vegyület bézs színű kristályok alakjában 90,3%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metii-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból. Tömegspektrum (Cl, m/z): 232 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,70 (s, 3H), 1,82 (s,

3H), 2,20 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 5,20 (s, 3H), 8,08 (s,

1H), 10,20 (széles s. 1H).

34. referenciapélda

2.3- Dimetil-1-(2-propenil)-6,7-dihidropirrolo[2,3-dJpiridazin- 7-on

A cím szerinti vegyület szürkésfehér színű csapadék alakjában 99,5%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-1-(2-propenil)-5-etil-4metil-pirrol-2-karboxilátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 204 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,20 (s, 3H), 2,28 (s,

3H), 4,81 (d; J=16 Hz, 1H), 5,15 (d; J=10 Hz, 1H),

5.21 (d; J=6 Hz, 2H), 5,91-6,08 (m, 1H), 8,07 (s,

1H), 10,09 (széless, 1H).

HU 225 920 Β1

35. referenciapélda

1- Ciklopropil-metil-2,3-dimetil-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

A cím szerinti vegyület fehér színű por alakjában 98,4%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-1-ciklopropil-metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból. Tömegspektrum (Cl, m/z): 218 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,46-0,55 (m, 4H),

1.14- 1,29 (m, 1H), 2,20 (s, 3H), 2,36 (s, 3H), 4,43 (d; J=8 Hz, 2H), 8,08 (s, 1H), 10, 05 (széles s, 1H).

36. referenciapélda

2.3- Dimetil-1-(3-fenil-2-propenil)-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

A cím szerinti vegyület (transz) halványbarna színű kristályok alakjában 89,9%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-1-(3-fenil-2-propenil)-pirrol-2-karboxilátból (transz).

Tömegspektrum (Cl, m/z): 280 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,21 (s, 3H), 2,33 (s,

3H), 5,33-5,40 (m, 2H), 6,32 (s, 2H), 7,16-7,35 (m,

5H), 8,07 (s, 1H), 9,73 (s, 1H).

37. referenciapélda

2.3- Dimetil-1-(2-pentenil)-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

A cím szerinti vegyület (transz) halványbarna színű kristályok alakjában 89,3%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-1-(2-pentenil)-pirrol2- karboxilátból (transz).

Tömegspektrum (Cl, m/z): 232 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,04 (t; J=8 Hz, 3H),

2.15- 2,30 (m, 8H), 5,22-5,60 (m, 4H), 8,06 (s, 1H),

10,23 (s, 1H).

38. referenciapélda

2.3- Dimetil-1-vinil-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7on

A cím szerinti vegyület halványsárga színű hab alakjában 92,6%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-1-vinil-pirrol-2-karboxilátból. Tömegspektrum (Cl, m/z): 190 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,22 (s, 3H), 2,43 (s,

3H), 5,23 (d; J=9 Hz, 1H), 5,32 (d; J=18 Hz, 1H),

7,84 (dd; J=18 Hz, 9 Hz, 1H), 8, 08 (s, 1H), 9, 92 (széles s, 1H).

39. referenciapélda

2.3- Dimetil-1-(2-metil-2-propenil)-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

A cím szerinti vegyület hússzínű por alakjában 90,2%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3formil-4,5-dimetil-1-(2-metil-2-propenil)-pirrol-2-karboxilátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 218 (M*+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,72 (s, 3H), 2,21 (s,

3H), 2,25 (s, 3H), 4,30 (s, 1H), 4,82 (s, 1H), 5,12 (s,

2H), 8,09 (s, 1H), 10,30 (széles s, 1H).

40. referenciapélda

2,3-Dimetil-1-(2,2,2-trifluor-etil)-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

A cím szerinti vegyület halványbarna színű kristályok alakjában 70,0%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-1 -(2,2,2-trifluor-etil)pirrol-2-karboxilátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 246 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃+DMSO-D₆, δ ppm): 2,22 (s,

3H), 2,35 (s, 3H), 5,29 (q; J=9 Hz, 2H), 8,08 (s, 1H),

11,27 (s, 1H).

41. referenciapélda

-(2-Fluor-etil)-2,3-dimetil-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

A cím szerinti vegyület fehér színű kristályok alakjában 100%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil1-(2-fluor-etil)-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból. Tömegspektrum (Cl, m/z): 210 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃+DMSO-d₆, δ ppm): 2,21 (s,

3H), 2,32 (S, 3H), 4,62-4,89 (m, 4H), 8,04 (s, 1H).

42. referenciapélda

-(2,2-Difluor-etil)-2,3-dimetil-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin- 7-on

A cím szerinti vegyület szürkésfehér színű por alakjában 91,0%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-1 -(2,2-difluor-etil)-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2karboxilátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 228 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃+DMSO-d₆, δ ppm): 2,21 (s,

3H), 2,35 (s, 3H), 4,85 (dt; J=4 Hz, 14 Hz, 2H), 6,20 (tt; J=4 Hz, 54 Hz, 1H), 8,07 (s, 1H), 12,10 (széles,

H).

43. referenciapélda

-(2-Butenil)-2,3-dimetil-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=97/3) halványbarna színű kristályok alakjában 74,6%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-1 -(2-butenil)-3-formil4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból (cisz/transz=93/7). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,62-1,68 (m, 0,09H),

1,75-1,85 (m, 2,91H), 2,20 (s, 3H), 2,29 (s, 3H),

5,08-5,14 (m, 0,06H), 5,21-5,31 (m, 1.94H),

5,34-5,70 (m, 2H), 8,05 (s, 1H), 9, 89 (s, 1H).

44. referenciapélda

1-(2-Klór-propenil)-2,3-dimetil-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin- 7-on

A cím szerinti vegyület halványsárga színű kristályok alakjában 100%-os hozammal állítható elő a 28.

HU 225 920 Β1 referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-1-1-(2-klór-2-propenil)-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból (transz).

Tömegspektrum (Cl, m/z): 238 (M⁺+1), 240 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,21 (s, 3H), 2,30 (s,

3H), 4,90 (s, 1H), 5,32 (s, 1H), 5,35 (s, 2H), 8,09 (s,

1H), 10,09 (széles s, 1H).

45. referenciapélda

2,3-Dimetil-1 -(4,4,4-trifluor-2-butenil)-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

A cím szerinti vegyület (transz) halvány szürkésfehér színű por alakjában 40,0%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-1-(4,4,4-trifluor-2-butenil)-pirrol-2-karboxilátból (transz). Tömegspektrum (Cl, m/z): 272 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃+DMSO-D₆, δ ppm): 2,22 (s,

3H), 2,29 (s, 3H), 5,25-5,40 (m, 3H), 6,55-6,63 (m,

1H), 8,08 (s, 1H), 11,90 (széles s, 1H).

46. referenciapélda

-(3,3-Difluor-2-propenil)-2,3-dimetil-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

A cím szerinti vegyület halványsárga színű por alakjában 83,0%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-1 -(3,3-difluor-2-propenil)-3-formil-4,5-dimetilpi r rol-2-ka rboxi I á tból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 240 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,20 (s, 3H), 2,31 (s,

3H), 4,59-4,72 (m, 1H), 5,17 (d; J=8 Hz, 2H), 8,07 (s, 1H), 10,20 (széless, 1H).

47. referenciapélda

1-(3-Fluor-propil)-2,3-dimetil-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin- 7-on

A cím szerinti vegyület fehér színű kristályok alakjában 93,0%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-1 -(3-fl uor-propil)-3-form il-4,5-di metil-pi rrol-2 karboxilátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 224 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,05-2,37 (m, 2H),

2,20 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 4,47 (dt; J=48 Hz, 6 Hz,

2H), 4,60 (t; J=8 Hz, 2H), 8,07 (s, 1H), 10,20 (széles s, 1H).

48. referenciapélda

2,3-Dimetil-1 -(2-propinil)-6,7-dlhidropirrolo[2,3-d]pirídazin-7-on

A cím szerinti vegyület fehér színű kristályok alakjában 100%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-1 -(2-propinil)-pirrol-2-karboxilátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 202 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃+DMSO-d₆, δ ppm): 2,21 (s,

3H), 2,42 (s, 3H), 2,46 (s, 1H), 5,50 (s, 2H), 8,05 (s,

1H), 11,49 (s, 1H).

49. referenciapélda

1-(3,3-Diklór-2-propenil)-4,5-dimetil-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

A cím szerinti vegyület szürkésfehér színű por alakjában 96,5%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-1-(3,3-diklór-2-propenil)-3-formil-4,5-dimetilpirrol-2-karboxilátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 272 (M⁺+1), 274 (M⁺+3),

276 (M⁺+5).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,20 (s, 3H), 2,32 (s,

3H), 5,33 (d; J=6 Hz, 2H), 6,09 (t; J=6 Hz, 1H), 8,10 (s, 1H), 10,63 (széless, 1H).

50. referenciapélda

1-(Ciklohexil-metil)-2,3-dimetil-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

A cím szerinti vegyület fehér színű por alakjában 85,2%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-1 (ci klohexil-me ti l)-3-form il-4,5-di metil-pi rrol-2karboxilátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 260 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,00-1,29 (m, 5H),

1,47-1,88 (m, 6H), 2,20 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 4,33 (d; J=7 Hz, 2H), 8,08 (s, 1H), 9,82 (széles s, 1H).

51. referenciapélda

-(2-Butenil) - 7-klór-2,3-dimetil-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]pirídazin

3,53 g (0,0163 mól) 1-(2-butenil)-2,3-dimetil-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onhoz (cisz/transz=24/76) hozzáadunk 39 ml (0,43 mól) foszfor-oxid-trikloridot, majd az így kapott keveréket 97 °C-on 2,5 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk, majd cseppenként hozzáadjuk vízhez jeges hűtés közben. Ezt követően a reakcióelegyet 40%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, majd diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként toluol és etil-acetát 1:1 térfogatarányú elegyét használva. így 3,59 g (0,0152 mól) mennyiségben a cím szerinti vegyületet (cisz/transz=21/79) kapjuk halványbarna színű kristályok alakjában.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 236 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,62-1,69 (2,4H, m),

1,79-1,85 (0,6H, m), 2,29 (3H, s), 2,39 (3H, s),

5,02-5,71 (4H, m), 9,17 (1H, s).

52. referenciapélda 7-Klór-2,3-dimetil-1-(3-metil-2-butenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület rózsaszínű por alakjában 67,2%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2,3dimetil-1 -(3-metil-2-butenil)-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 250 (M⁺+1).

HU 225 920 Β1

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,72 (s, 3H), 1,82 (s,

3H), 2,30 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 5,05-5,19 (m, 3H),

9,19 (s, 1H).

53. referenciapélda

7-Klór-2,3-dimetil-1 -(2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület halványsárga színű por alakjában 94,0%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon

2,3-dimetil-1-(2-propenil)-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 222 (M⁺+1), 224 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,30 (s, 3H), 2,39 (s,

3H), 4,63 (d; J=16 Hz, 1H), 5,06-5,21 (m, 3H),

5,93-6,08 (m, 1H), 9,17 (s, 1H).

54. referenciapélda 7-Klór-1-(ciklopropil-metil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület halványsárga színű por alakjában 79,7%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1 -(ciklopropil-meti I )-2,3-di m éti I-6,7-di h id ro-p irrolo[2,3-d]piridazin-7-onból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 236 (M⁺+1), 238 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,38-0,60 (m, 4H),

1,16-1,22 (m, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 4,44 (d; J=8 Hz, 2H), 9,16 (s, 1H).

55. referenciapélda

7-Klór-2,3-dimetil-1 -(2-pentenil) -pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (transz) halványbarna színű kristályok alakjában 89,7%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2,3-dimetil-1-(2-pentenil)-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból (transz).

Tömegspektrum (Cl, m/z): 250 (M⁺+1), 252 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,09 (t; J=8 Hz, 3H),

2,12-2,31 (m, 5H), 2,40 (s, 3H), 5,19 (d; J=7 Hz,

2H), 5,24-5,62 (m, 2H), 9,16 (s, 1H).

56. referenciapélda

7-Klór-2,3-dimetil-1 -(3-fenil-2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (transz) halványbarna színű kristályok alakjában 82,2%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2,3-dimetil-1-(3-fenil-2-propenil)-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-djpiridazin-7-onból (transz). Tömegspektrum (Cl, m/z): 298 (M⁺+1), 300 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,33 (s, 3H), 2,46 (s,

3H), 5,25-5,34 (m, 2H), 6,13 (d; J=17 Hz, 1H), 6,32 (dd; J=17 Hz, 5 Hz, 1H), 7,18-7,40 (m, 5H), 9,21 (s,

1H).

57. referenciapélda

7-Klór-2,3-dimetil-1 -vinil-pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület fehér színű por alakjában 65,1%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2,3dimetil-1 -vinil-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 208 (M⁺+1), 210 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,31 (s, 3H), 2,42 (s,

3H), 5,37 (d; J=17 Hz, 1H), 5,62 (d; J=9 Hz, 1H),

7,34 (dd; J=17 Hz, 9 Hz, 1H), 9,20 (s, 1H).

58. referenciapélda

7-Klór-2,3-dimetil-1-(2-metil-2-propenil)pirrolo[2,3-d]pirídazin

A cím szerinti vegyület fehér színű por alakjában 91,2%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2,3di meti 1-1 - (2-metil-2-propenil)-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 236 (M⁺+1), 238 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,81 (s, 3H), 2,30 (s,

3H), 2,35 (s, 3H), 3,95 (s, 1H), 4,85 (s, 1H), 4,99 (s,

2H), 9,18 (s, 1H).

59. referenciapélda

7-ΚΙ0Γ-2,3-dimetil-1-(2,2,2-trifluor-etil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület fehér színű por alakjában 89,1 %-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2,3dimetil-1 -(2,2,2-trifluor-etil)-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 264 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,32 (s, 3H), 2,47 (s,

3H), 5,19 (q; J=9 Hz, 2H), 9,22 (s, 1H).

60. referenciapélda

7-Klór-1 -ciklopropil-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület halvány krémszínű por alakjában 95,5%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon

1-ciklopropil-2,3-dimetil-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 222 (M⁺+1), 224 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,05-1,12 (m, 2H),

1,31-1,39 (m, 2H), 2,23 (s, 3H), 2,52 (s, 3H),

3,36-3,45 (m, 1H), 9,10 (s, 1H).

61. referenciapélda

7-Klőr-1 -(2-fluor-etil)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület halványbama színű por alakjában 56,2%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-fluor-etil)-2,3-dimetil-6,7-díhidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 228 (M⁺+1), 230 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,31 (s, 3H), 2,46 (s,

H), 4,67-4,82 (m, 2H), 4,88 (s, 2H), 9,19 (s, 1H).

62. referenciapélda

7-Klór-1-(2,2-difluor-etil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület halvány bézs színű kristályok alakjában 75,0%-os hozammal állítható elő az 51.

HU 225 920 Β1 referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2,2-trifluor-etil)-2,3-dimetil-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 246 (M⁺+1), 248 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,30 (s, 3H), 2,45 (s,

3H), 4,87 (dt; J=14 Hz, 4 Hz, 2H), 6,14 (tt; J=54 Hz,

Hz, 1H), 9,20 (s, 1H).

63. referenciapélda

7-Klór-1 -ciklohexil-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület krémszínű por alakjában 84,8%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1 -ciklohexil-2, 3-dimetil-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7onból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 264 (M⁺+1), 266 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,17-1,64 (m, 4H),

1,89-2,11 (m, 6H), 2,27 (s, 3H), 2,59 (s, 3H),

5,58-5,76 (m, 1H), 9,11 (s, 1H).

64. referenciapélda 7-Klór-3-etil-2-metil-1-(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület halványbarna színű por alakjában 68,8%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 3-etil-2-metil-1-(2-propenil)-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 236 (M⁺+1), 238 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,24 (t; J=8 Hz, 3H),

2,40 (s, 3H), 2,76 (q; J=8 Hz, 2H), 4,63 (d; J=17 Hz,

1H), 5,07-5,20 (m, 3H), 5,94-6,09 (m, 1H), 9,21 (s,

1H).

65. referenciapélda

1-(2-Butenil)-7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=98/2) halványsárga színű olaj alakjában 84,9%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-2,3-dimetil-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból (cisz/transz=97/3). Tömegspektrum (Cl, m/z): 236 (M⁺+1), 238 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,62-1,69 (m, 0,2H),

1,78-1,87 (m, 2,8H), 2,29 (s, 3H), 2,39 (s, 3H),

5,01-5,08 (m, 0,1H), 5,15-5,23 (m, 1,9H),

5.30- 5,73 (m, 2H), 9,14 (s, 1H).

66. referenciapélda

7-Klór-1 -(2-klór-2-propenil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület szürkésfehér színű kristályok alakjában 94,4%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1 -(2-klór-2-propen il)-2,3-d imetil-6,7-d ihidro-pi rrolo[2,3-d]piridazin-7-onból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 256 (M⁺+1), 258 (M⁺+3),

260 (M⁺+5).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,31 (s, 3H), 2,40 (s,

3H), 4,50-4,55 (m, 1H), 5,18-5,26 (m, 2H),

5.30- 5,37 (m, 1H), 9,20 (s, 1H).

67. referenciapélda

1-(2-Butenil)-7-klór-2-etil-3-metil-pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=4/96) halvány vörösesfehér színű por alakjában 63,4%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-2-etil-3-metil-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból (cisz/transz=15/85).

Tömegspektrum (Cl, m/z): 250 (M⁺+1), 252 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,23 (t; J=8 Hz, 3H),

1,58-1,67 (m, 2.88H), 2,77-2,84 (m, 0,12H), 2,30 (s, 3H), 2,82 (q; J=8 Hz, 2H), 5,00-5,09 (m, 2H),

5,16-5,30 (m, 1H), 5,53-5,69 (m, 1H), 9,14 (s, 1H).

68. referenciapélda

7-Klór-2,3-dimetil-1-(4,4,4-trifluor-2-butenil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (transz) halványsárga színű csapadék alakjában 78,0%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2,3-dimetil-1-(4,4,4-trifluor-2-butenil)-6,7dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból (transz). Tömegspektrum (Cl, m/z): 290 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,23 (s, 3H), 2,39 (s,

3H), 5,08-5,17 (m, 1H), 5,24-5,30 (m, 2H),

6,55-6,63 (m, 1H), 922 (s, 1H).

69. referenciapélda

7-Klór-1 -(3,3-difluor-2-propenil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület fehér színű por alakjában 79,1 %-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(3,3difluor-2-propenil)-2,3-dímetil-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 258 (M⁺+1), 260 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,30 (s, 3H), 2,43 (s,

3H), 4,50-4,61 (m, 1H), 5,11-5,18 (m, 2H), 9,18 (s,

1H).

70. referenciapélda 7-Klór-1-(3-fluor-propil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület fehér színű kristályok alakjában 86,9%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(3-fluor-propil)-2,3-dimetil-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 242 (M⁺+1), 244 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,08-2,36 (m, 2H),

2,30 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 4,49 (dt; J=54 Hz, 6 Hz,

2H), 4,64 (t; J=8 Hz, 2H), 9,17 (s, 1H).

71. referenciapélda

7-Klór-2,3-dimetil-1 -(2-propinil)-pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület fehér színű por alakjában 67,2%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2,3dimetil-1-(2-propinil)-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin7-onból.

HU 225 920 Β1

Tömegspektrum (Cl, m/z): 220 (M⁺+1), 222 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,30 (s, 3H), 2,39 (s,

1H), 2,50 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 9,19 (s, 1H).

72. referenciapélda

7-Klór-1 -(3,3-diklór-2-propenil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület okkerszínű por alakjában 89,7%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(3,3diklór-2-propenil)-2,3-dimetil-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 290 (M⁺+1), 292 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,30 (s, 3H), 2,42 (s,

3H), 5,27 (d; J=6 Hz, 2H), 5,96 (t; J=6 Hz, 1H), 9,17 (s, 1H).

73. referenciapélda

7-Klór-1 -(ciklohexil-metil) -2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]pÍrídazin

A cím szerinti vegyület fehér színű por alakjában 95,5%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(ciklohexil-metil)-2,3-dimetil-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 278 (M⁺+1), 280 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,95-1,30 (m, 5H),

1,45-1,90 (m, 6H), 2,28, (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 4,29 (d; J=8 Hz, 2H), 9,14 (s, 1H).

74. referenciapélda Metil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilát (1) 2-Metil-3-oxo-butanál-nátriumsó

Jeges hűtés és keverés közben 20,5 g (0,891 mól) fémnátrium és 720 ml vízmentes dietil-éter keverékéhez hozzáadjuk 67,6 g (0,93 mól) 2-butanon 71,7 g (0,93 mól) etil-formiáttal készült oldatát 2 óra leforgása alatt, majd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 6,5 órán át keverjük. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, majd dietil-éterrel mossuk. Ekkor 104 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk okkersárga színű csapadékként.

(2) Metil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilát

61,5 g (0,53 mól) metil-acetoacetát 208 ml ecetsavval készült oldatához jeges hűtés közben 3 óra leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 40,7 g (0,59 mól) nátrium-nitrit 65 ml vízzel készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 3 órán át keverjük és ezután szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezt követően a reakcióelegyhez hozzáadjuk a fenti (1) lépésében ismertetett módon előállított 2-metil-3-oxo-butanál-nátriumsóból 104 g (0,852 mól) 200 ml vízzel készült oldatát, ezután pedig 60-64 °C-on 90 g (1,38 mól) cinkport adagolunk 2 óra leforgása alatt. A adagolás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk, majd az így kapott forró reakcióelegyet 1 kg jeges vízbe öntjük. A kivált okkersárga színű szilárd anyagot kiszűrjük, majd vízzel mossuk. A csapadékot ezután 800 ml etil-acetátban feloldjuk, majd a cinkből származó oldhatatlan anyagokat kiszűrjük. A szűrletet vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott koncentrátumot szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk, majd a kicsapódott kristályokat kiszűrjük, ezt követően pedig hexán és dietil-éter 2:1 térfogatarányú elegyéből 25-25 ml-rel kétszer mossuk. így 15,0 g (0,0981 mól) mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk okkersárga színű porszerű kristályok alakjában.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 164 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,00 (s, 3H), 2,21 (s, 3H), 3,81 (s, 3H), 6,68 (s, 1H), 9,20 (széles s, 1H).

75. referenciapélda

Metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilát

Jeges hűtés közben 13,7 g (0,0898 mól) metil-4,5dimetil-pirrol-2-karboxilát 13 ml (0,17 mól) dimetilformamiddal készült oldatához 1,3 óra leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 15,0 g (0,0979 mól) foszforoxid-trikloridot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten fél órán át és ezután 90-100 °C-on ugyancsak fél órán át keverjük. A még forró reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, majd az így kapott vizes elegy pH-értékét 5 és 6 közé beállítjuk 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal. Az ekkor kicsapódott szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, majd 600 ml etil-acetátban feloldjuk. A kapott oldatot 200-200 ml etil-acetáttal kétszer extraháljuk, majd az egyesített extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot hexán és etilacetát elegyével mossuk, majd szűréssel elkülönítjük, így 10,6 g (0,0583 mól) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk barna színű por alakjában. Tömegspektrum (Cl, m/z): 182 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,24 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 9,29 (széles, s, 1H), 10,54 (s, 1H).

76. referenciapélda

Metil-3-acetil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilát

1,50 g (0,0098 mól) metil-4,5-dimetil-pirrol-2karboxilát 15 ml diklór-metánnal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 5,0 ml ecetsavanhidridet, majd ezt követően 10 perc leforgása alatt cseppenként 1,5 ml (0,013 mól) ón-tetraklorid és 4 ml diklórmetán keverékét. A reakcióelegyet ezután 30 percen át keverjük, majd jeges vízbe öntjük. A vizes elegy pH-értékét 7 és 8 közé beállítjuk vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd diklór-metánnal extrahálást végzünk. Az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként etil-acetát és hexán 1:2 térfogatarányú elegyét használva. így 1,61 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk szürkésfehér színű csapadékként. Tömegspektrum (Cl, m/z): 196 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,02 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,57 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 8,95 (széles s, 1H).

HU 225 920 Β1

77. referenciapélda

2,3-Dimetil-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-dJpiridazín-7-on Szobahőmérsékleten 4,00 g (0,022 mól) metil-3formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilát 80 ml ecetsawal készült oldatához lassan, cseppenként hozzáadunk

1,50 g (0,030 mól) hidrazin-monohidrátot, majd az így kapott reakcióelegyet 110 °C-on 2 órán át keverjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, majd a képződött csapadékot kiszűrjük és vízzel alaposan mossuk. A csapadékot ezután feloldjuk diklór-metánban, majd a kapott oldatot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 3,40 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk szürkésfehér színű por alakjában.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 164 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃+DMSO-d₆, δ ppm): 2,18 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 8,03 (s, 1H), 12,04 (széles s, 2H).

78. referenciapélda

7-Klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin

3,35 g (0,021 mól) 2,3-dimetil-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onhoz hozzáadunk 45 ml foszforoxid-trikloridot, majd az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet lassan jeges vízbe öntjük, majd a vizes elegyet vizes nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. A kicsapódott sárga szilárd anyagot kiszűrjük, majd vízzel alaposan mossuk. A szilárd anyagot ezután diklór-metánban feloldjuk, majd a kapott oldatot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 15:1 térfogatarányú elegyét használva. így 2,39 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga porként.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 182 (M⁺+1), 184 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃+DMSO-d₆, δ ppm): 2,29 (s,

3H), 2,46 (s, 3H), 9,14 (s, 1H), 11,70 (széles s, 1H).

79. referenciapélda

7-(Benzll-oxi)-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin

Szobahőmérsékleten 0,26 g (0,011 mól) nátriumból és 25 ml benzil-alkoholból készült oldathoz hozzáadunk 1,35 g (0,0074 mól) 7-klór-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazint, majd az így kapott reakcióelegyet 115 °C-on melegítjük és a melegítés során további 10 ml benzil-alkoholt adunk hozzá. A melegítést keverés közben 30 órán át folytatjuk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, majd diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert és benzil-alkoholt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 20:1 térfogatarányú elegyét használva. így 1,15 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga porként.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 254 (M⁺+1),

NMR-spektrum (CDCI₃+DMSO-d₆, δ ppm): 2,23 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 5,69 (s, 2H), 7,30-7,60 (m, 5H),

8,99 (s, 1H), 10,65 (széles s, 1H).

80. referenciapélda

7-(4-Fluor-benzil-oxi) -2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazin A cím szerinti vegyület halványsárga színű kristályok alakjában 29,8%-os hozammal állítható elő a 79. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 7-klór-2,3-dimetil-pirrolo[2,3-d]piridazinból és 4-fluor-benzil-alkoholból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 272 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃+DMSO-de, δ ppm): 2,23 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 5,66 (s, 2H), 7,06-7,12 (m, 2H), 7,52-7,61 (m, 2H), 8,92 (s, 1H), 11,40 (széles s, 1H).

81. referenciapélda

Metil-3-formil-4,5-dimetil-1 -vinil-pirrol-2-karboxilát 0,15 g (0,00052 mól) metil-1-(2-bróm-etil)-3-formil4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilát és 0,08 g (0,00052 mól) 1,8-diaza-biciklo[5.4.0]undec-7-én 2 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk, és ezt követően szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként toluol és etil-acetát 9:1 térfogatarányú elegyét használva. így 0,080 g (74%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga színű kristályok alakjában. Tömegspektrum (Cl, m/z): 208 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,20 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 5,20 (d; J=17 Hz, 1H), 5,44 (d; J=9 Hz, 1H), 7,12 dd; J=17 Hz, 9 Hz, 1H), 10,49 (s, 1H).

82. referenciapélda

Etil-1-(2-butenil)-4-etil-5-metil-pirrol-2-karboxilát

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=25/75) halványsárga színű olaj alakjában 30,1 %-os hozammal állítható elő az 1. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2-pentánból és etil N-(2-butenil)-glicinátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 236 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,13 (t; J=7 Hz, 3H), 1,32 (t; J-7 Hz, 3H), 1,62 (d; J=7 Hz, 2,25H), 1,75 (d; J=7 Hz, 0.75H), 2,16 (s, 3H), 2,40 (q; J=7 Hz, 2H), 4,24 (q; J=7 Hz, 2H), 4,87 (d; J=7 Hz, 1,5H), 5,00 (d; J=7 Hz, 0,5H), 5,25-5,41 (m, 1H),

5,49-5,66 (m, 1H), 6,83 (s, 1H).

83. referenciapélda

Etil-1-(2-butenil)-5-metil-4-pentil-pirrol-2-karboxilát A cím szerinti vegyület (cisz/transz=21/79) vörös színű olaj alakjában 26,1 %-os hozammal állítható elő az 1. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2-oktanonból és etil N-(2-butenil)-glicinátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 278 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,90 (t; J=7 Hz, 3H),

1,18-1,44 (m, 7H), 1,44-1,60 (m, 2H), 1,65 (d;

HU 225 920 Β1

J=8 Hz, 2.37H), 1,73 (d; J=8 Hz, 0,63H), 2,15 (s,

3H), 2,37 (t; J=7 Hz, 2H), 4,22 (q; J=7 Hz, 2H),

4,84-4,89 (m, 1,58H), 5,01 (d; J=8 Hz, 0,42H),

5,23-5,42 (m, 1H), 5,48-5,63 (m, 1H), 6,79 (s, 1H).

84. referenciapélda

Etil-1 -(2-butenil) -4-metil-5-metíl-pirrol-2-karboxilát

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=30/70) halványsárga színű olaj alakjában 44,1 %-os hozammal állítható elő az 1. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon propion-aldehidből és etil N-(2-butenil)glicinátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 208 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,32 (t; J=7 Hz, 3H),

1,68 (d; J=8 Hz, 2,1 H), 1,74 (d; J=8 Hz, 0,9H), 2,06 (s, 3H), 4,26 (q; J=7 Hz, 2H), 4,79 (d; J=6 Hz,

1,4H), 4,93 (d; J=6 Hz, 0,6H), 5,49-5,68 (m, 2H),

6,62 (s, 1H), 6,77 (s, 1H).

85. referenciapélda

Etil-1 -(2-butenil) -4-etil-3-formil-5-metil-pirrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=27/73) narancsszínű olaj alakjában 26,5%-os hozammal állítható elő az 5. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon etil-1-(2-butenil)-4-etil-5-metil-pirrol-2karboxilátból (cisz/transz=25/75).

Tömegspektrum (Cl, m/z): 264 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,08 (t; J=8 Hz, 3H),

1,38 (t; J=8 Hz, 3H), 1,67 (d; J=6 Hz, 2,19H), 1,75 (d; J=6 Hz, 0,81 H), 2,19 (s, 3H), 2,72 (q; J=8 Hz,

2H), 4,37 (q; J=8 Hz, 2H), 4,87 (d; J=6 Hz, 1.46H),

4,99 (d; J=6 Hz, 0,54H), 5,30-5,49 (m, 1H),

5,52-5,68 (m, 1H), 10,48 (s, 1H).

86. referenciapélda

Metil-3-formil-4,5-dimetil-1-(2-metil-ciklopropil-metil)pirrol-2-karboxilát

A cím szerinti vegyület halványsárga színű kristályok alakjában 92,0%-os hozammal állítható elő a 9. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon metil-3-formil-4,5-dimetil-pirrol-2-karboxilátból és 1 -bróm-etil-2-metil-ciklopropánból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 250 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,22-0,31 (m, 1H),

0,46-0,53 (m, 1H), 0,70-0,92 (m, 2H), 1,00 (d;

J=6 Hz, 3H), 2,21 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 3,90 (s, 3H),

4,25 (d; J=6 Hz, 2H), 10,43 (s, 1H).

87. referenciapélda

Etil-1-(2-butenil)-3-formil-5-metil-4-pentil-pirrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=22/78) narancsszínű olaj alakjában 41,1 %-os hozammal állítható elő az 5. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon etil-1-(2-butenil)-5-metil-4-pentil-pirrol2-karboxilátból (cisz/transz=21/79).

Tömegspektrum (Cl, m/z): 306 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,88 (t; J=7 Hz, 3H),

1,21-1,53 (m, 9H), 1,68 (d; J=8 Hz, 2.34H), 1,79 (d;

J=8 Hz, 0,66H), 2,20 (s, 3H), 2,70 (t; J=7 Hz, 2H),

4,36 (q; J=7 Hz, 2H), 4,85 (d; J=6 Hz, 1.56H), 4,99 (d; J=7 Hz, 0,44H), 5,30-5,47 (m, 1H), 5,49-5,66 (m, 1H), 10,47 (s, 1H).

88. referenciapélda

1-(2-Butenil)-3-etil-2-metil-6,7-dihidro-pirrol-2karboxilát

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=23/77) halványsárga színű por alakjában 99,0%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon etil-1 -(2-butenil-4-etil-3-formil)-5-metilpirrol-2-karboxilátból (cisz/transz=25/75). Tömegspektrum (Cl, m/z): 232 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,20 (t; J=8 Hz, 3H),

1,67 (d; J=8 Hz, 2,31 H), 1,80 (d; J=8 Hz, 0,69H),

2,30 (s, 3H), 2,65 (q; J=8 Hz, 2H), 5,13 (d; J=7 Hz,

1,54H), 5,27 (d; J=7 Hz, 0,46H), 5,36-5,53 (m, 1H),

5,55-5,69 (m, 1H), 8,14 (s, 1H), 10,20 (széles s,

1H).

89. referenciapélda

2,3-Dimetil-1-(2-metil-ciklopropil-metil)-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin-7-on

A cím szerinti vegyület fehér pelyhes kristályok alakjában 88,7%-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon etil-3-formil-4,5-dimetil-1-(2-metil-ciklopropil-metil)pirrol-2-karboxilátból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 232 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,19-0,26 (m, 1H),

0,61-0,70 (m, 1H), 0,84-1,02 (m, 5H), 2,23 (s, 3H),

2, 38 (s, 3H), 4, 44 (d; J=6 Hz, 2H), 8,08 (s, 1H),

10,13 (széles s, 1H).

90. referenciapélda

1-(2-Butenil)-2-metil-3-pentil-6,7-dihidropirrolo[2,3-d]piridazin- 7-on

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=20/80) barnásfehér színű por alakjában 80,1 %-os hozammal állítható elő a 28. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon etil-1-(2-butenil)-3-formil-5-metil-4pentil-pirrol-2-karboxilátból (cisz/transz=22/78). Tömegspektrum (Cl, m/z): 274 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,90 (t; J=7 Hz, 3H),

1,21-1,42 (m, 4H), 1,48-1,63 (m, 2H), 1,69 (d;

J=7 Hz, 2,4H), 1,80 (d; J=8 Hz, 0,6H), 2,28 (s, 3H),

2,61 (t; J=7 Hz, 2H), 5,07-5,15 (m, 1,6H), 5,28 (d;

J=8 Hz, 0,4H), 5,34-5,52 (m, 1H), 5,54-5,69 (m,

1H), 8,06 (s, 1H), 9, 82 (széles s, 1H).

91. referenciapélda

-(2-Butenil)-7-klór-3-etil-2-metil-pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=26/74) okkersárga színű kristályok alakjában 80,8%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-3-etil-2-metil-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból (cisz/transz=23/77). Tömegspektrum (Cl, m/z): 250 (M⁺+1), 252 (M*+3).

HU 225 920 Β1

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,23 (t; J=8 Hz, 3H),

1,66 (d; J=8 Hz, 2,22H), 1,81 (d; J=8 Hz, 0,78H),

2,40 (s, 3H), 2,76 (q; J=8 Hz, 2H), 5,03-5,10 (m,

1,48H), 5,20 (d; J=8 Hz, 0,52H), 5,24-5,41 (m, 1H),

5.55- 5,69 (m, 1H), 9,20 (s, 1H).

92. referenciapélda

7-Klór-2,3-dimetil-1-(2-metil-ciklopropil-metil)pirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület fehér színű kristályok alakjában 98,3%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2,3dimetil-1 -(2-metil-ciklopropil-metil)-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 350 (M⁺+1), 352 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,26-0,34 (m, 1H),

0,50-0,59 (m, 1H), 0,76-1,03 (m, 5H), 2,30 (s, 3H),

2,46 (s, 3H), 4,46 (d; J=7 Hz, 2H), 9,04 (s, 1H).

93. referenciapélda

1-(2-Butenil)-7-klór-2-metil-3-pentilpirrolo[2,3-d]piridazin

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=20/80) narancsszínű olaj alakjában 88,5%-os hozammal állítható elő az 51. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-2-metil-3-pentil-6,7-dihidro-pirrolo[2,3-d]piridazin-7-onból (cisz/transz=20/80). Tömegspektrum (Cl, m/z): 292 (M⁺+1), 294 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,88 (t; J=8 Hz, 3H),

1,23-1,40 (m, 4H), 1,55-1,69 (m, 4,4H), 1,81 (d;

J=7 Hz, 0,6H), 2,39 (s, 3H), 2,72 (t; J=8 Hz, 2H),

5,05-5,08 (m, 1,6H), 5,19-5,32 (m, 1,4H),

4.56- 5,64 (m, 1H), 9,18 (s, 1H).

94. referenciapélda

5-[3-(4-Fluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-pirrol

0,83 g (0,0341 mól) magnéziumforgácsból és 4,02 g (0,0361 mól) etil-bromidból előállított etil-magnézium-bromid 17 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához szobahőmérsékleten 10 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 2,50 g (0,263 mól) 2,3dimetil-pirrol 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd ezt követően a reakcióelegyet felforraljuk és ezután 30 perc leforgása alatt lehűlni hagyjuk. Az így kapott 4,5-dimetil-2-pirrol-magnézium-bromid tetrahidrofurános oldatát cseppenként hozzáadjuk -78 °C-on 35 perc leforgása alatt nitrogéngázáramban

9,50 g (0,0565 mól) 3-(4-fluor-fenil)-propionsavból és 6,0 ml tionil-kloridból előállított 3-(4-fluor-fenil)-propionil-klorid 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához. Ezt követően a reakcióelegyet körülbelül 2 óra leforgása alatt szobahőmérsékletre felmelegedni hagyjuk, majd hozzáadunk 15 ml telített vizes ammónium-klorid-oldatot és 50 ml vizet. Ezután a vizes fázist elválasztjuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumot (térfogata 250 ml) 100-100 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal kétszer, majd 50 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal egyszer mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként etil-acetát és hexán 1:10 térfogatarányú elegyét használva. így 3,42 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványbarna színű szilárd anyagként.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 264 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,01 (s, 3H), 2,22 (s,

3H), 2,98 (széles s, 4H), 6,66 (d; J=2 Hz, 1H),

6,92-6,99 (m, 2H), 7,15-7,20 (m, 2H), 9,31 (széles s, 1H).

95. referenciapélda 5-(3-Fenil-propionil)-2,3-dimetil-pirrc>l

A cím szerinti vegyület halványlila színű csapadékként 51,4%-os hozammal állítható elő a 94. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 3-fenil-propionsavból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 228 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,00 (s, 3H), 2,22 (s,

3H), 3,00 (széles s, 4H), 6,66 (d; J=2 Hz, 1H),

7,17-7,32 (m, 5H), 9,41 (széles s, 1H).

96. referenciapélda

5-[3-(2,4-Difluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-pirrol

A cím szerinti vegyület barnássárga színű csapadékként 48,0%-os hozammal állítható elő a 94. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 3-(2,4-difluor-fenil)-propionsavból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 264 (M*+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,00 (s, 3H), 2,22 (s,

3H), 2,94-3,05 (m, 4H), 6,66 (d; J=3 Hz, 1H),

6,67-6,81 (m, 2H), 7,14-7,22 (m, 1H), 9,44 (széles s, 1H).

97. referenciapélda

1-(2-Butenil)-5-[3-(4-fluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetilpirrol

1,39 g (0,00567 mól) 5-[3-(4-fluor-fenil)-propionilj2,3-dimetil-pirrol és 0,19 g (0,00074 mól) 18-korona-6 40 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 0,82 g (0,00731 mól) kálium-terc-butilátot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez hozzáadunk 1,80 g (0,0115 mól) 1-bróm-2-butént (a cisz- és transz-izomerek keveréke), majd szobahőmérsékleten 4 órán át keverést végzünk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, majd a vizes elegyet 80-80 ml etil-acetáttal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként etil-acetát és hexán 1:10 térfogatarányú elegyét használva. így 0,90 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet (cisz/transz=22/78) kapjuk halványsárga olajként.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 300 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,58-1,65 (m, 2,34H),

1,71-1,77 (m, 0.66H), 2,01 (s, 3H), 2,14 (s, 3H),

2,90-3,04 (m, 4H), 4,89-4,94 (m, 1,56H),

HU 225 920 Β1

5,03-5,08 (m, 0.44H), 5,28-5,41 (m, 1H),

5,49-5,60 (m, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,92-7,00 (m, 2H),

7,13-7,21 (m, 2H).

98. referenciapélda

5-[3-(4-Fluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-1 -(2-metilciklopropil-metil)-pirrol

A cím szerinti vegyület halványsárga színű olaj formájában 74,2%-os hozammal állítható elő a 97. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 5-[3-(4-fluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-pirrolból és

2- metil-ciklopropil-metil-bromidból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 314 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,14-0,21 (m, 1H),

0,41-0,48 (m, 1H), 0,67-0,90 (m, 2H), 0,97 (d;

J=6 Hz, 3H), 2,01 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 2,91-3,07 (m, 4H), 4,25-4,28 (m, 2H), 6,77 (s, 1H), 6,91-6,98 (m, 2H), 7,16-7,22 (m, 2H).

99. referenciapélda

1-(Ciklopropil-metil)-5-[3-(4-fluor-fenil)-propionil]-2,3dimetil-pirrOl

A cím szerinti vegyület halványsárga színű olajként 64,8%-os hozammal állítható elő a 97. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 5-[3-(4-fluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-pirrolból és ciklopropil-metil-bromidból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 300 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,29-0,36 (m, 2H),

0,39-0,49 (m, 2H), 1,07-1,21 (m, 1H), 2,02 (s, 3H),

2,18 (s, 3H), 2,93-3,06 (m, 4H), 4,27 (d; J=7 Hz,

2H), 6,78 (s, 1H), 6,91-6,99 (m, 2H), 7,14-7,22 (m,

2H).

100. referenciapélda

5-[3-(4-Fluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-1-(2-propenil)pirrol

A cím szerinti vegyület halványsárga színű olajként 60,3%-os hozammal állítható elő a 97. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 5-[3-(4-fluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-pirrolból és

3- bróm-1 -propénból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 286 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,01 (s, 3H), 2,13 (s,

3H), 2,91-3,05 (m, 4H), 4,72 (d; J=17 Hz, 1H),

4,99-5,02 (m, 2H), 5,06 (d; J=11 Hz, 1H),

5,86-5,98 (m, 1H), 6,77 (s, 1H), 6,90-6,99 (m, 2H),

7,13-7,21 (m, 2H).

101. referenciapélda

-(2-Butenil)-2,3-dimetil-5-(3-fenil-propionil)pirrol

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=23=77) sárga színű olajként 75,7%-os hozammal állítható elő a 97. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2,3-dimetil-5-(3-fenil-propionil)-pirrolból és 1-bróm-2-buténból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 282 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,64 (d; J=8 Hz,

2.31H), 1,77 (d; J=8 Hz, 0.69H), 2,01 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 3,02 (széles, s, 4H), 4,89-5,96 (m, 1,54H),

5,08 (d; J=7 Hz, 0,46H), 5,28-5,42 (m, 1H),

5,49-5,61 (m, 1H), 6,77 (s, 1H), 7,15-7,32 (m, 5H).

102. referenciapélda

2.3- Dimetil-5-(3-fenil-propionil)-1-(2-propenil)pirrol

A cím szerinti vegyület sárga színű olajként 86,6%-os hozammal állítható elő a 97. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2,3dimetil-5-(3-fenil-propionil)-pirrolból és 3-bróm-metil-1propénból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 268 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,02 (s, 3H), 2,13 (s,

3H), 2,94-3,10 (m, 4H), 4,70-4,77 (m, 1H),

4,99-5,09 (m, 3H), 5,94 (ddt; J= 17 Hz, 11 Hz, 7 Hz,

1H), 6,79 (s, 1H), 7,12-7,33 (m, 5H).

103. referenciapélda

2.3- Dimetil-1 -(2-metil-ciklopropil-metil)-5-(3-fenilpropionil)-pirrol

A cím szerinti vegyület sárga színű olajként 99,1%-os hozammal állítható elő a 97. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2,3dimetil-5-(3-fenil-propionil)-pirrolból és 1-bróm-metil-2metil-ciklopropánból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 296 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,14-0,21 (m, 1H),

0,42-0,49 (m, 1H), 0,68-0,93 (m, 2H), 0,97 (d;

J=6 Hz, 3H), 2,01 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 3,05 (széles s, 4H), 4,25-4,34 (m, 2H), 6,78 (s, 1H), 7,12-7,33 (m, 5H).

104. referenciapélda

1-(Cikk}propil-metil)-2,3-dimetil-5-(3-fenil-propionil)pirrol

A cím szerinti vegyület narancsszínű olajként 93,0%-os hozammal állítható elő a 97. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2,3dimetil-5-(3-fenil-propionil)-pirrolból és bróm-metilciklopropánból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 282 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,30-0,49 (m, 4H),

1,10-1,25 (m, 1H), 2,02 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 3,03 (széles s, 4H), 4,28 (d; J=7 Hz, 2H), 6,80 (s, 1H),

7,14-7,31 (m, 5H).

105. referenciapélda

1-(2-Butenil)-5-[3-(2,4-difluor-fenil)-propionil]-2,3dimetil-pirrol

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=23/77) sárga színű olajként 55,4%-os hozammal állítható elő a 97. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 5-(3-(2,4-difluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetilpirrolból és 1-bróm-2-buténból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 318 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,62-1,64 (m, 2,31 H),

1,74-1,77 (m, 0,69H), 2,00 (s, 3H), 2,14 (s, 3H),

2,99 (széles s, 4H), 4,89-4,92 (m, 1,54H),

5,04-5,07 (m, 0,46H), 5,28-5,40 (m, 1H),

HU 225 920 Β1

5,51-5,60 (m, 1H), 6,73-6,80 (m, 3H), 7,14-7,22 (m, 1H).

106. referenciapélda

5-[3-(2,4-Difluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-1-(2-metilciklopropil-metil)-pirrol

A cím szerinti vegyület sárga színű olajként 80,2%-os hozammal állítható elő a 97. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 5-[3-(2,4-difluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-pirrolból és

2- metil-ciklopropil-metil-bromidból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 332 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,14-0,20 (m, 1H),

0,41-0,48 (m, 1H), 1,67-1,92 (m, 2H), 0,97 (d;

J=6 Hz, 3H), 2,01 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 3,00 (széles s, 4H), 4,20-4,32 (m, 2H), 6,73-6,80 (m, 3H),

7,15-7,23 (m, 1H).

107. referenciapélda

1-Ciklopropil-metil-5-[3-(2,4-difluor-fenil)-propionil]-2,3dimetil-pirrol

A cím szerinti vegyület sárga színű csapadékként 85,1 %-os hozammal állítható elő a 97. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 5-(3-(2,4-difluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-pirrolból és ciklopropil-metil-bromidból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 318 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,30-0,50 (m, 4H),

1,06-1,12 (m, 1H), 2,02 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 3,00 (széles s, 4H), 4,27 (d; J=7 Hz, 2H), 6,72-6,81 (m,

3H), 7,14-7,22 (m, 1H).

108. referenciapélda

5-[3-(2,4-Difluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-1 (2-propenil)-pirrol

A cím szerinti vegyület halványsárga színű olajként 81,7%-os hozammal állítható elő a 97. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 5-[3-(2,4-difluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-pirrolból és

3- bróm-1-propánból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 304 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,01 (s, 3H), 2,13 (s,

3H), 2,99 (széles s, 4H), 4,72 (d; J=17 Hz, 1H),

4,98-5,01 (m, 2H), 5,06 (d; J = 10 Hz, 1H),

5,86-6,00 (m, 1H), 6,73-6,80 (m, 3H), 7,13-7,21 (m, 1H).

109. referenciapélda

1-(2-Butenil)-2-[1-klór-3-(4-fluor-fenil)-1-propenil]-3formil-4,5-dimetil-pirrol

0,29 g (0,00397 mól) vízmentes dimetil-formamidhoz hozzáadunk 0,38 ml (0,00408 mól) foszforoxid-trikloridot, majd a kapott keveréket 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően a keveréket cseppenként hozzáadjuk 0,89 g (0,00297 mól) 1-(2-butenil)-5-[3-(4-fluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetilpirrol 4 ml diklór-metánnal készült oldatához, majd az így kapott reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és a vizes elegyet vizes nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. A vizes elegyet ezután 50-50 ml diklór-metánnal háromszor extraháljuk, majd az egyesített extraktumot 30 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ezután 30 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként etil-acetát és hexán 1:12 és 1:9 közötti térfogatarányú elegyeit használva. így 0,41 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet (cisz/transz=22/78) kapjuk sárga színű olajként.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 346 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,55-1,74 (m, 3H),

2,10 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 3,72 (d; J=7 Hz, 2H), 4,39-4,43 (m, 1,56H), 4,51-4,55 (m, 0.44H), 5,27-5,66 (m, 2H), 6,08 (t; J=7 Hz, 1H), 6,97-7,04 (m, 2H), 7,16-7,24 (m, 2H), 9,77 (s, 1H).

110. referenciapélda

2-[1-Klőr-3-(4-fluor-fenil)-1-propenil]-3formil-4,5-dimetil-1-(2-metil-ciklopropil-metil)pirrol

A cím szerinti vegyület halványbarna színű olajként

71,2%-os hozammal állítható elő a 109. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 5-[3-(4-fluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-1-(2-metil-ciklopropil-metil)-pirrolból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 360 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,22-0,28 (m, 1H), 0,34-0,41 (m, 1H), 0,59-0,78 (m, 2H), 0,94 (d; J=6 Hz, 3H), 2,17 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 3,68-3,78 (m, 4H), 6,12 (t; J=7 Hz, 1H), 6,98-7,04 (m, 2H),

7.19- 7,26 (m, 2H), 9,76 (s, 1H).

111. referenciapélda

2-[1-Klór-3-(4-fluor-fenil)-1-propenil]-1-(ciklopropilmetil)-3-formil-4,5-dimetil-pirrol

A cím szerinti vegyület halványsárga színű olajként

72,3%-os hozammal állítható elő a 109. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1 -(ciklopropil-metil)-5-[3-(4-fluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetilpirrolból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 346 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,19-0,30 (m, 2H), 0,48-0,57 (m, 2H), 0,98-1,11 (m, 1H), 2,18 (s, 3H),

2,24 (s, 3H), 3,68 (d; J=7 Hz, 2H), 3,77 (d; J=7 Hz, 2H), 6,13 (t, J=7 Hz, 1H), 6,97-7,04 (m, 2H),

7.19- 7,25 (m, 2H), 9,77 (s, 1H).

112. referenciapélda

2-[ 1 -Klór-3-(4-fluor-fenil)-1 -propenil]-3-formil-4,5dimetil-1 -(2-propenil)-pirrol

A cím szerinti vegyület sárga színű olajként

70,8%-os hozammal állítható elő a 109. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 5-[3-(4-fluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-1-(2-propenil)pirrolból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 332 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,09 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 3,72 (d; J=7 Hz, 2H), 4,46-4,51 (m, 2H), 4,83

HU 225 920 Β1 (d; J=17 Hz, 1H), 5,14 (d; J=10 Hz, 1H), 5,78-5,92 (m, 1H), 6,09 (t; J=7 Hz, 1H), 6,96-7,04 (m, 2H),

7,15-7,34 (m, 2H), 9,78 (s, 1H).

113. referenciapélda

1- (2-Butenil)-2-(1-klór-3-fenil-1-propenil)-3-formil-4,5dimetil-pirrol

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=23/77) narancsos-sárga színű olajként 61,6%-os hozammal állítható elő a 109. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-2,3-dimetil-5-(3-fenilpropionilj-pirrolból (cisz/transz=23/77).

Tömegspektrum (Cl, m/z): 328 (Κ/Γ+1), 330 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,61-1,73 (m, 3H),

2,10 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 3,76 (d; J=7 Hz, 2H),

4,40-4,43 (m, 1.54H), 4,50-4,55 (m, 0.46H),

5,30-5,45 (m, 2H), 5,12 (t; J=7 Hz, 1H), 7,22-7,35 (m, 5H), 9,79 (s, 1H).

114. referenciapélda

2- (1 -Klór-3-fenil-1 -propenil)-3-formil-4,5-dimetil-1 (2-propenil)-pirrol

A cím szerinti vegyület vörösesbarna színű olajként 73,6%-os hozammal állítható elő a 109. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 2,3dimetil-5-(3-fenil-propionil)-1-(2-propenil)-pirrolból. Tömegspektrum (Cl, m/z): 314 (M⁺+1), 316 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,09 (s, 3H), 2,24 (s,

3H), 3,75 (d; J=7 Hz, 2H), 4,47-4,52 (m, 2H), 4,83 (d; J=17 Hz, 1H), 5,14 (d; J=9 Hz, 1H), 5,85 (ddt;

J=17 Hz, 9 Hz, 7 Hz, 1H), 6,16 (t; J=7 Hz, 1H),

7,14-7,41 (m, 5H), 9,80 (s, 1H).

115. referenciapélda

2-(1 -Klór-3-fenil-1 -propenil)-3-formil-4,5-dimetil-1 (2-metil-ciklopropil-metll)-pirrol

A cím szerinti vegyület sárgásnarancs színű olajként 65,9%-os hozammal állítható elő a 109. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon

2,3-dimetil-1-(2-metil-ciklopropil-metil)-5-(3-fenil-propionil)-pirrolból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 342 (M⁺+1), 344 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,21-0,28 (m, 1H),

0,34-0,40 (m, 1H), 0,62-0,73 (m, 2H), 0,93 (d;

J=6 Hz, 3H), 2,16 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 3,68-3,84 (m, 4H), 6,15 (t; J=7 Hz, 1H), 7,15-7,40 (m, 5H),

9,78 (s, 1H).

116. referenciapélda

2-(1 -Klór-3-fenil-1 -propenil) -1 -(ciklopropil-metil)-3formil-4,5-dimetil-pirrol

A cím szerinti vegyület sárgásnarancs színű olajként 75,5%-os hozammal állítható elő a 109. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(ciklopropil-metil)-2,3-dimetil-5-(3-fenil-propionil)-pirrolból. Tömegspektrum (Cl, m/z): 328 (M⁺+1), 330 (M⁺+3). NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,21-0,27 (m, 2H),

0,47-0,54 (m, 2H), 0,99-1,08 (m, 1H), 2,18 (s, 3H),

2,24 (s, 3H), 2,70-2,84 (m, 4H), 6,17 (t; J=7 Hz,

1H), 7,16-7,40 (m, 5H), 9, 78 (s, 1H).

117. referenciapélda

1- (2-Butenil)-2-[ 1 -klór-3-(2,4-difluor-fenil)-1-propenil]-3formil-4,5-dimetil-pirrol

A cím szerinti vegyület (cisz/transz=23/77) halványsárga színű olajként 85,7%-os hozammal állítható elő a 109. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1-(2-butenil)-5-[3-(2,4-difluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-pirrolból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 364 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 1,59-1,71 (m, 3H),

2,10 (s, 3H), 2,22 (s, 3H), 3,72 (d; J=7 Hz, 2H),

4,39-4,41 (m, 1,54H), 4,51-4,53 (m, 0.46H),

5,27-5,67 (m, 2H), 6,05 (t; J=7 Hz, 1H), 6,77-6,87 (m, 2H), 7,18-7,27 (m, 1H), 9,75 (s, 1H).

118. referenciapélda

2- [1 -Klór-3-(2,4-difluor-fenil)-1-propenil]-3formil-4,5-dimetil-1-(2-metil-ciklopropH-metil)pirrol

A cím szerinti vegyület halványbarna színű olajként 70,8%-os hozammal állítható elő a 109. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 5-[3-(2,4-dif!uor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-1-(2-metilciklopropil-metil)-pirrolból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 378 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,21-0,28 (m, 1H),

0,33-0,40 (m, 1H), 1,56-1,80 (m, 2H), 0,93 (d;

J=6 Hz, 3H), 2,16 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 3,70-3,77 (m, 4H), 6,09 (t; J=7 Hz, 1H), 6,78-6,88 (m, 2H),

7,20-7,30 (m, 1H), 9,75 (s, 1H).

119. referenciapélda

2-[ 1 -Klór-3-(2,4-difluor-fenil)-1 -propenil]-1 -(ciklopropilmetil)-3-formil-4,5-dimetil-pirrol

A cím szerinti vegyület halványbarna színű olajként 67,8%-os hozammal állítható elő a 109. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 1 -(ciklopropil-metil)-5-[3-(2,4-difluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-pirrolból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 364 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 0,20-0,26 (m, 2H),

0,47-0,54 (m, 2H), 0,98-1,11 (m, 1H), 2,18 (s, 3H),

2,24 (s, 3H), 3,70-3,79 (m, 4H), 6,10 (t; J=7 Hz,

1H), 6,78-6,88 (m, 2H), 7,21-7,29 (m, 1H), 9,75 (s,

1H).

120. referenciapélda

2-[1-Klór-3-(2,4-difluor-fenil)-1-propenil]-3-formil-4,5dimetil-1 -(2-propenil)-pirrol

A cím szerinti vegyület halvány bamássárga színű olajként 80,2%-os hozammal állítható elő a 109. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 5-(3-(2,4-difluor-fenil)-propionil]-2,3-dimetil-1 (2-propenil)-pirrolból.

Tömegspektrum (Cl, m/z): 350 (M⁺+1).

NMR-spektrum (CDCI₃, δ ppm): 2,09 (s, 3H), 2,23 (s,

3H), 3,72 (d; J=7 Hz, 2H), 4,46-4,49 (m, 2H), 4,81 (d; J=17 Hz, 1H), 5,14 (d; J=10 Hz, 1H), 5,77-5,91 (m, 1H), 6,06 (t; J=7 Hz, 1H), 6,77-6,86 (m, 2H),

7,18-7,23 (m, 1H), 9,76 (s, 1H).

HU 225 920 Β1

1. kísérleti példa

Proton-kálium-adenozin-trifoszfatáz (H⁺, K⁺-ATPase) aktiválási teszt

A Sachs és munkatársai által a J. Bioi. Chem., 251, 7690 (1976) szakirodalmi helyen ismertetett módszerrel mikroszomális frakciót állítunk elő homogenizált friss, sertésből származó gyomornyálkahártyából sűrűségen alapuló gradiensultracentrifugálás útján, majd ezt a frakciót használjuk proton-kálium-adenozin-trifoszfatáz preparátumként. Az enzimkészítményből 30-80 pg/ml mennyiséget (fehérjekoncentrációban kifejezve) tartalmazó, 0,75 ml térfogatú 70 mM trisz-HCIpuffer-oldathoz (magnézium-kloridra nézve 5 mM, kálium-kloridra nézve 20 mM és pH-értéke 6,85) hozzáadunk a kísérleti vegyület dimetil-szulfoxiddal készült oldatából 10 μΙ-t, majd az így kapott elegyet 45 percen át inkubáljuk 37 °C-on, 200/perc sebességgel rázatást végezve. Az enzimreakciót 0,25 ml 8 mM dinátriumadenozin-trifoszfát-oldat adagolása útján váltjuk ki. 20 perc reagáltatás után a reakciót megszakítjuk 1 ml 10%-os triklór-ecetsav-oldat adagolása útján, mely oldat 100 mg aktív szenet tartalmaz. A reakcióelegyet ezután 4 °C-on 3000 fordulat/perc sebességgel 15 percen át centrifugáljuk, majd a felülúszóban lévő adenozin-trifoszfátból hidrolízis útján előállított szervetlen foszfát mennyiségét kolorimetriásan mérjük a Yoda és Hokin által a Biochem. Biochem. Biophys. Rés. Commun., 40, 880 (1970) szakirodalmi helyen ismertetett módon. Hasonló módon a szervetlen foszfát mennyiségét mérjük a reakcióelegyben kálium-klorid távollétében is. A kálium-klorid jelenlétében és távollétében mért foszfátmennyiségek közötti különbségből kiszámítjuk a proton-kálium-adenozin-trifoszfatáz aktivitását. A kontrollkísérletnél mért aktivitási érték, illetve a kísérleti vegyület különböző koncentrációkban adott értékei alapján kiszámítjuk a %-ban kifejezett gátlási arányokat és ezután az 50%-os gátlási koncentrációkat (IC₅₀). Az 1., 4., 7., 9., 17., 21., 22., 35., 44., 48., 49.,

57., 58., 74., 75. és 76. példák szerinti vegyületek kiváló aktivitást mutatnak.

2. kísérleti példa

Gyomorsav-kiválasztás aktivitási vizsgálata gyomorkapu-ligálással patkányoknál (Shay-féle módszer)

Gyomorkapu-ligálást hajtunk végre Shay és munkatársai által a Gastroenterology, 5, 43 (1945) szakirodalmi helyen ismertetett módszerrel. SD-törzsbe tartozó hím patkányokat 24 órán át éheztetünk, majd dietiléterrel végzett altatás alatt hasfalukat felvágjuk. A duodenális és a gyomorkapu-régiókat feltárjuk, majd a gyomorkaput ligáljuk. A kísérleti vegyületből 10 mg/ml koncentrációjú oldatot készítünk 1,5 térfogat% dimetilacetamid, 68,5 térfogat% polietilénglikol (PEG-400) és 30 térfogat% fiziológiás konyhasóoldat felhasználásával, majd az így kapott oldatot 20 mg/kg dózisban beinjektáljuk a duodenális régióba 1 ml-es fecskendőt és 26 G jelzésű injekciós tűt használva. A kísérleti vegyület injektálását követően az abdominális régiót összevarrjuk. Az állatokat 4 órán át állni hagyjuk élelem és víz adagolása nélkül, majd szén-dioxid-gáz felhasználásával leöljük. A gyomrot kivágjuk, majd a gyomornedvet összegyűjtjük. A gyomornedvet ezután 4 °C-on 2500 fordulat/perc sebességgel 15 percen át centrifugáljuk. A felülúszó mennyiségét tekintjük a gyomor által kiválasztott mennyiségnek. A gyomornedv savasságát 0,01 N nátrium-hidroxid-oldat ml-nyi mennyiségeiben határozzuk meg, éspedig abban a mennyiségben, amelyre szükség van 0,1 ml felülúszó 7,0 pH-értékig való titrálásához automatikus titrálóberendezés alkalmazásával. A gyomorsav-kiválasztás értékét a gyomornedv kiválasztásának értékéből és a gyomornedv savasságából számítjuk ki. A gátlási arányokat a kontrollcsoport és a kezelt csoport gyomorsav-kiválasztásának értékeiből számítjuk ki. Az 1., 3., 5., 7., 9., 11.,

12., 14., 16., 17., 22., 26., 32., 33., 35., 37., 40., 41.,

42., 44., 48., 57., 58., 62. és 68. példák szerinti vegyületek kiváló aktivitásúak.

3. kísérteti példa

Helicobacter pylori elleni antibakteriális aktivitás

A találmány szerinti vegyületek antibakteriális aktivitását úgy határozzuk meg, hogy mérjük a találmány szerinti vegyületek minimális gátlási koncentrációját (MIC) Helicobacter pylori 9470, 9472 és 9474 törzsekkel szemben.

A Helicobacter pylori említett törzseit lemeztáptalajon 4 napon át inkubáljuk. A táptalajt úgy állítjuk elő, hogy a DIFCO cég által szállított agy-szív infúziós agart előre meghatározott mennyiségű desztillált vízben feloldjuk, majd ezután autoklávban sterilizálást végzünk, ezt követően pedig mindegyik lemezbe a Nihon Seibutsu Zairyo Co. cég által szállított lóvért injektálunk úgy, hogy a táptalaj 7% vért tartalmazzon. Ezután a táptalajt megszilárdítjuk.

Enyhén aerob körülmények között 37 °C-on 4 napon át tenyésztett Helicobacter pylori baktériumot fiziológiás konyhasóoldatban szuszpendálunk úgy, hogy a beojtáshoz mennyisége közel 10⁸ CFU/ml érték legyen. A szuszpenziót 100-szorosára hígítjuk, majd az így kapott szuszpenzióból közel 10 μΙ-rel végezzük a beojtást a táptalajon az MIC meghatározása céljából.

Az MIC meghatározásához használt táptalaj összetétele azonos az előtenyésztésnél használt táptalaj összetételével. Ezt a táptalajt úgy készítjük el, hogy a kísérleti vegyület dimetil-szulfoxiddal készült oldatát sterilizált desztillált vízzel kétszeresére hígítjuk, majd ebből a hígításból 1 térfogatrészt elegyítünk 99 térfogatrész táptalajjal, ezt követően pedig korongon megszilárdítjuk. Az előtenyésztéshez hasonló módon 37 °C-on 3 napon át enyhén aerob körülmények között kultivált Helicobacter pylori baktériummal végezzük a beojtást. A tenyésztés befejezése után szabad szemmel minden egyes beojtott helyen megfigyeljük a bakteriális növekedést. A bakteriálist növekedést meggátló minimális koncentrációt tekintjük a találmány szerinti vegyület MIC-értékének. Az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8.,

9., 10., 11., 12., 13., 14., 15., 16., 17., 18., 19., 20., 21.,

22., 23., 24., 25., 27., 29., 34., 44., 45., 48., 49., 50.,

HU 225 920 Β1

51., 52., 56., 57., 58., 75. és 76. példák szerinti vegyületek kiváló antibakteriális hatásúak.

4. kísérleti példa (összehasonlító példa)

A kísérletek során a 44. és 57. példa szerinti vegyületet, továbbá a WO 92/06979 számú nemzetközi közrebocsátási irat 6a. példájából ismert, az alábbi

képletű vegyületet (továbbiakban „A” vegyület; ez a vegyület szerkezetében a leginkább közel álló az 57. példa szerinti vegyülethez) hasznosítjuk. Az 1. kísérleti példában ismertetett proton-kálium-adenozin-trifoszfatáz (H*,K⁺-ATPase) aktiválási tesztet, azaz a fekély elleni aktivitás meghatározására alkalmas tesztet, illetve a 3. kísérleti példa szerinti, Helicobacter pylori baktérium elleni antibakteriális aktivitás meghatározására szolgáló tesztet hajtjuk végre. A kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze:

Kísérleti vegyület	H⁺,K⁺-ATPase 50%-os gátlása aktivitás (IC₅₀pg/ml)	Antibakteriális aktivitás (minimális gátlási koncentráció Fg/ml)
9470. sz. törzs	9472. sz. törzs	9474. sz.törzs
57. példa szerinti	0,0068	1,56	3,13	3,13
44. példa szerinti	0,0079	0,39	3,13	3,13
„A” vegyület	0,0087	3,13	12,5	12,5

A fenti eredmények igazolják, hogy a 44, és 57. példák szerinti vegyületek hatékonyabbak, mint a technika állása szerinti ismert „A” vegyület a fekély elleni hatást illetően, illetve lényegesen hatékonyabbak a Helicobacter pylori baktérium elleni antibakteriális aktivitást illetően (az 57. példa szerinti vegyület kettő-négyszer és a 44. példa szerinti vegyület négy-nyolcszor hatékonyabb).

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. (I) általános képletű pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik - az (I) általános képletben

R¹ jelentése 2-6 szénatomot tartalmazó alkenil-, halogén-(2-6 szénatomot tartalmazó)alkenil-, fenil(2-6 szénatomot tartalmazó)alkenil-, naftil(2-6 szénatomot tartalmazó)alkenil-, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinil-, halogén-(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-csoport, 3-7 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy (3-7 szénatomot tartalmazó)cikloalkil-(1-6 szénatomot tartalmazó)alkilcsoport, és az utóbbi két csoportban a cikloalkilrész adott esetben 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített lehet;

R² és R³ azonos vagy eltérő jelentéssel 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent;

R⁵ jelentése fenil- vagy naftilcsoport, amelyek adott esetben szubsztituáltak lehetnek a következőkben felsorolt helyettesítők közül legalább eggyel: halogénatom vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxi-, halogén(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil- vagy halogén(1-6 szénatomot tartalmazó)alkoxi-csoport, vagy R⁵jelentése 5 vagy 6 tagú, nitrogén-, oxigén- és kénatomok közül egyet tartalmazó heteroarilcsoport;

A jelentése 1-3 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport;

X jelentése iminocsoport, oxigénatom, kénatom vagy metiléncsoport;

m értéke 0 vagy 1; és n értéke 0 vagy 1.
2. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R¹ jelentése 2-5 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; fluor-, klór- vagy brómatommal szubsztituált, 3-4 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; fenilcsoporttal szubsztituált, 3-5 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; 3 vagy 4 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; ciklopropilcsoport; 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoporttal szubsztituált metilcsoport; vagy halogénatommal szubsztituált, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport.
3. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R¹ jelentése 2-5 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; fluor- vagy klóratommal szubsztituált 3 vagy 4 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; 3-fenil-2-propenil-csoport; 2-propinilcsoport; ciklopropil-metil-csoport; 2-metil-ciklopropil-metil-csoport; ciklopentén-1 -il-metilcsoport; vagy fluoratommal szubsztituált, 2 vagy 3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport.
4. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R¹ jelentése 1-propenil-, 2-propenil-, 1-butenil-, 2-butenil-,

2- metil-2-propenil-, propán-1,2-dlenil-, 3-fenil-2-propenil-, 2-propinil-, ciklopropil-metil-, 2-metil-ciklopropilmetil-, ciklopentén-1-il-metil-, 2,2,2-trifluor-etil- vagy

3- fluor-propil-csoport.

HU 225 920 Β1
5. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R¹ jelentése 1-propenil-, 2-propenil-, 1-butenil-, 2-butenil-, 2-metil-2-propenil-, 3-fenil-2-propenil-, ciklopropil-metilvagy 2-metil-ciklopropil-metil-csoport.
6. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R² és R³ azonos vagy eltérő jelentéssel 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent.
7. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R² és R³ azonos vagy eltérő jelentéssel 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent.
8. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R² és R³ azonos vagy eltérő jelentéssel 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent.
9. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R² és R³ egyaránt metilcsoportot jelent.
10. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R⁵jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, halogén-(1-4 szénatomot tartalmazójalkil- vagy halogén-(1-4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-csoporttal vagy halogénatommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport; naftilcsoport; furilcsoport; tienilcsoport; vagy piridilcsoport.
11. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R⁵ jelentése metil-, metoxi-, fluor-metil-, difluor-metil-, fluor-metoxi- vagy difluor-metoxi-csoporttal vagy fluor- vagy klóratommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport; furilcsoport; tienilcsoport; vagy piridilcsoport.
12. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R⁵jelentése trifluor-metil- vagy difluor-metoxi-csoporttal vagy fluor- vagy klóratommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport.
13. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R⁵jelentése fluor- vagy klóratommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport.
14. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol A jelentése metiléncsoport.
15. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol X jelentése oxigénatom, kénatom vagy metiléncsoport.
16. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol X jelentése oxigénatom vagy metiléncsoport.
17. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol X jelentése oxigénatom.
18. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol m értéke 0.
19. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol n értéke 0.
20. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol

R¹ jelentése 2-5 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; fluor-, klór- vagy brómatommal szubsztituált,

3-4 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; fenilcsoporttal szubsztituált, 3-5 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; 3 vagy 4 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport; ciklopropilcsoport; 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoporttal szubsztituált metilcsoport (amelynek cikloalkilrésze adott esetben metilcsoporttal helyettesített lehet); vagy halogénatommal szubsztituált, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;

R² és R³ azonos vagy eltérő jelentéssel 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent;

R⁵ jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-,

1- 4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, halogén(1-4 szénatomot tartalmazó)alkil- vagy halogén(1-4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-csoporttal vagy halogénatommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport; naftilcsoport; furilcsoport; tienilcsoport; vagy piridilcsoport;

A jelentése metiléncsoport;

X jelentése oxigénatom, kénatom vagy metiléncsoport;

ha n értéke 1, m értéke 0.
21. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazinszármazékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol

R¹ jelentése 2-5 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; fluor- vagy klóratommal szubsztituált 3 vagy 4 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport; 3-fenil-2propenil-csoport; 2-propinilcsoport; ciklopropil-metil-csoport; 2-metil-ciklopropil-metil-csoport; ciklopentén-1-il-metil-csoport; vagy fluoratommal szubsztituált, 2 vagy 3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;

R² és R³ azonos vagy eltérő jelentéssel 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent;

R⁵ jelentése metil-, metoxi-, fluor-metil-, difluor-metil-, fluor-metoxi- vagy difluor-metoxi-csoporttal vagy fluor- vagy klóratommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport; furilcsoport; tienilcsoport; vagy piridilcsoport;

A jelentése metiléncsoport;

X jelentése oxigénatom, kénatom vagy metiléncsoport;

m értéke 0.
22. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol

R¹ jelentése 1-propenil-, 2-propenil-, 1-butenil-, 2-butenil-, 2-metil-2-propenil-, propán-1,2-dienil-, 3-fenil2- propenil-, 2-propinil-, ciklopropil-metil-, 2-metilciklopropil-metil-, ciklopentén-1-il-metil-, 2,2,2-trifluor-etil- vagy 3-fluor-propil-csoport;

R² és R³ azonos vagy eltérő jelentéssel 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent;

HU 225 920 Β1

R⁵ jelentése trifluor-metil- vagy difluor-metoxicsoporttal vagy fluor- vagy klóratommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport;

A jelentése metiléncsoport;

X jelentése oxigénatom vagy metiléncsoport; m értéke 0; és n értéke 0.
23. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol

R¹ jelentése 1-propenil-, 2-propenil-, 1 -butenil-, 2-butenil-, 2-metil-2-propenil-, 3-fenil-2-propenil-, ciklopropil-metil- vagy 2-metil-ciklopropil-metil-csoport;

R² és R³ egyaránt metilcsoportot jelent;

R⁵ jelentése fluor- vagy klóratommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport;

A jelentése metiléncsoport;

X jelentése oxigénatom;

m értéke 0; és n értéke 0.
24. Az 1. igénypont szerinti pirrolo-piridazin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik közül a következő vegyületek:

1-(2-butenil)-7-(benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin;

7-(benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(2-metil-2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin;

7-(benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(2-propinil)pirrolo[2,3-d]piridazin;

7-(benzil-oxi)-1 -(ciklopropil-metil)-2,3-d imeti Ipirrolo[2,3-d]piridazin;

7-(4-f luor-benzil-oxi )-2,3-di metil-1-( 1-propenil )pirrolo[2,3-d]piridazin;

7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3-di metil-1-(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin;

1 -(2-butenil)-7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin;

1-(ciklopropil-metil)-7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin;

7-(2,4-difluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-(2-butenil)-7-(2,4-difluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirroio[2,3-d]piridazin;

7-(4-klór-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1 -(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin;

7-(2,4-diklór-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-(2-butenil)-7-(2,4-diklór-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin;

7-(2-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-(2-butenil)-3-etil-7-(4-fluor-benzil-oxi)-2-metilpirrolo[2,3-d]piridazin;

7-(4-fluor-benzil-tio)-2,3-dimetil-1-(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin;

1 - (2-butenil)-7-(4-fluor-benzil-tio)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin;

1-(2-butenil)-7-(2,4-difluor-benzil-tio)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin;

1-(2-butenil)-7-(2-klór-6-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin;

1-(2-butenil)-7-(4-klór-2-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin;

7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(2-metil-ciklopropilmetil)-pirrolo[2,3-d]piridazin;

7-(2,4-difluor-benzil-oxi)-2,3-dimetil-1-(2-metilciklopropil-metil)-pirrolo[2,3-d]piridazin;

2.3- dimetil-7-fenetil-1-(2-propenil)-pirrolo[2,3-d]piridazin; 1-(2-butenil)-2,3-dimetil-7-fenetil-pirrolo[2,3-d]piridazin; 7-(4-fluor-fenetil)-2,3-dimetil-1-(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-(2-butenil)-7-(4-fluor-fenetil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin;

1 -(ciklopropil-metil)-7-(4-fluor-fenetil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin;

7-(2,4-difluor-fenetil)-2,3-di metil-1 -(2-propenil)pirrolo[2,3-d]piridazin;

1-(2-butenil )-7-(2,4-difluor-fenetil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin;

1-(ciklopropil-metil)-7-(2,4-difluor-fenetil)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin;

7-(4-fluor-fenetil)-2,3-dimetil-1 -(2-metil-ciklopropilmetil)-pirrolo[2,3-d]piridazin;

7-(2,4-difluor-fenetil)-2,3-dimetil-1-(2-metil-ciklopropilmetil)-pirrolo[2,3-d]piridazin;

2.3- dimetil-1-(2-metil-ciklopropil-metil)-7-fenetilpirrolo[2,3-d]piridazin;

1 -(2-butenil)-7-(4-fluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin-5-oxid;

1-(2-butenil)-7-(2,4-difluor-benzil-oxi)-2,3-dimetilpirrolo[2,3-d]piridazin-5-oxid;

1 -(2-bute n il)-7-(2,4-d if luor-feneti I )-2,3-d imeti Ipirrolo[2,3-d]piridazin-5-oxid; és

1 -(2-buteni 1)-7-(2,4-d ifi uor-fenetil)-2,3-di metilpirrolo[2,3-d]piridazin-6-oxid.
25. Hatóanyagként az 1-24. igénypontok bármelyike szerinti pirrolo-piridazin-származékot vagy ennek gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó, elsősorban fekély elleni gyógyászati készítmény.
26. Eljárás X helyén iminocsoportot, oxigénatomot vagy kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - a képletben

R¹ jelentése 2-6 szénatomot tartalmazó alkenil-, halogén-(2-6 szénatomot tartalmazó)alkenil-, fenil(2-6 szénatomot tartalmazójalkenil-, naftil(2-6 szénatomot tartalmazó)alkenil-, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinil-, halogén-(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-csoport, 3-7 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy (3-7 szénatomot tartalmazó)cikloalkil-(1-6 szénatomot tartalmazó)alkilcsoport, és az utóbbi két csoportban a cikloalkilrész adott esetben 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített lehet;

R² és R³ azonos vagy eltérő jelentéssel 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent;

R⁵ jelentése fenil- vagy naftilcsoport, amelyek adott esetben szubsztituáltak lehetnek a következőkben felsorolt helyettesítők közül legalább eggyel: halogénatom vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxi-, halogén(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil- vagy halogén62

HU 225 920 Β1 (1-6 szénatomot tartalmazó)alkoxi-csoport, vagy

R⁵ jelentése 5 vagy 6 tagú, nitrogén-, oxigén- és kénatomok közül egyet tartalmazó heteroarilcsoport;

A jelentése 1-3 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport;

m értéke 0 vagy 1; és n értéke 0 vagy 1 -, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben R¹, R² és R³ jelentése a tárgyi körben megadott, míg Y jelentése halogénatom - valamely (III) általános képletű vegyülettel - a képletben R⁵és A jelentése a tárgyi körben megadott, míg Xa iminocsoportot, oxigénatomot vagy kénatomot jelent - reagáltatunk adott esetben bázis jelenlétében, majd kívánt esetben az így kapott terméket oxidáljuk és/vagy gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk.
27. Eljárás X helyén metiléncsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - a képletben R¹ jelentése 2-6 szénatomot tartalmazó alkenil-, halogén-(2-6 szénatomot tartalmazó)alkenil-, fenil(2-6 szénatomot tartalmazó)alkenil-, naftil(2-6 szénatomot tartalmazó)alkenil-, 2-6 szénatomot tartalmazó alkinil-, halogén-(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-csoport, 3-7 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy (3-7 szénatomot tartalmazó)cikloalkil-(1-6 szénatomot tartalmazó)alkilcsoport, és az utóbbi két csoportban a cikloalkilrész adott esetben 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített lehet;

R² és R³ azonos vagy eltérő jelentéssel 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent;

R⁵ jelentése fenil- vagy naftilcsoport, amelyek adott esetben szubsztituáltak lehetnek a következőkben felsorolt helyettesítők közül legalább eggyel: halogénatom vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxi-, halogén(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil- vagy halogén(1-6 szénatomot tartalmazó)alkoxi-csoport, vagy R⁵jelentése 5 vagy 6 tagú, nitrogén-, oxigén- és kénatomok közül egyet tartalmazó heteroarilcsoport;

A jelentése 1-3 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport;

m értéke 0 vagy 1; és n értéke 0 vagy 1 -, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (VI) általános képletű vegyületet - a képletben R¹, R², R³, R⁵ és A jelentése a tárgyi körben megadott, míg Y jelentése halogénatom - hidrazinnal vagy az utóbbi hidrátjával reagáltatunk, majd kívánt esetben az így kapott terméket oxidáljuk és/vagy gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk.