JP2007197369A - ベンゾチアジン誘導体 - Google Patents

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JP2007197369A JP2006018132A JP2006018132A JP2007197369A JP 2007197369 A JP2007197369 A JP 2007197369A JP 2006018132 A JP2006018132 A JP 2006018132A JP 2006018132 A JP2006018132 A JP 2006018132A JP 2007197369 A JP2007197369 A JP 2007197369A
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Toru Hasegawa
徹 長谷川
Masatoshi Motoizumi
政敏 本泉
Mariko Kobayashi
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Abstract

【課題】
本発明は、優れた１１β−ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅｒｏｉｄ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ ｔｙｐｅ１阻害作用を有するベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルに関する。
【解決手段】
一般式（Ｉ）
【化１】
Figure 2007197369

［式中、
Ｒ１は、置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基等；Ｒ２は、置換基群ｂから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基等；Ｒ３は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｑは、Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子等］を有するベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【選択図】 なし。

Description

本発明は、１１β−ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅｒｏｉｄ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ ｔｙｐｅ１（以下、「１１β−ＨＳＤ１」という）阻害作用を有する特定の化学構造を有するベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、並びに該化合物を有効成分として含有する医薬（好適には、糖尿病、肥満、高脂血症、高血圧症またはメタボリックシンドロームの治療薬及び／又は予防薬）に関する。
近年、食生活、生活習慣および生活環境の変化に伴って、高血糖、肥満、高脂血、高血圧、およびこれらの複数の危険因子が重複したメタボリックシンドローム患者が世界的に増加しており、社会的な問題となっている（非特許文献１）。いずれの治療においてもまず食事療法や運動療法が用いられ、効果が少ないまたは重度の場合に薬物療法が併用される。
糖尿病は、インスリン依存性(Ｉ型、ＩＤＤＭ)とインスリン非依存性(ＩＩ型、ＮＩＤＤＭ)とに分類され、糖尿病患者の９０％以上は後者である。ＩＤＤＭの治療にはインスリン注射が用いられ、ＮＩＤＤＭの治療には、インスリン分泌を促進するスルホニルウレア剤、インスリン抵抗性を改善するチアゾリジンジオン系薬剤、糖の消化吸収を抑制するグリコシダーゼ阻害剤、肝臓での糖新生を抑制するビグアナイド系薬剤などが用いられる（非特許文献２）。しかし、いずれの薬剤も必ずしも十分な効果は得られず、また長期間の使用により有効性が減弱することから、重篤な合併症に至る患者が増えている。
肥満治療では重度の患者において中枢性摂食抑制剤が用いられるが、使用限度期間がありリバウンドがおこることから、十分な効果は得られていない。
高血圧症の治療薬として、血管を拡張させるカルシウム拮抗薬、塩分の排泄を促す利尿薬、交感神経を抑えて心拍数を低下させるβ遮断薬、交感神経を抑えて末梢血管を拡張させるα遮断薬、アンジオテンシンによる血管収縮を抑えるためのアンジオテンシン変換酵素阻害薬およびアンジオテンシン受容体拮抗薬などが挙げられる。しかし、脳卒中の最多発生時間帯である早朝の血圧コントロールが難しく降圧療法の現状はまだ十分とは言えない。
高脂血症の治療薬としては、肝臓でのコレステロール合成を阻害するＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、肝臓での中性脂肪の合成を阻害するフィブラート系薬剤、胆汁酸の排泄を促す陰イオン交換樹脂などが用いられる。高脂血症治療の最終的な目的は冠動脈疾患や脳梗塞をはじめとする動脈硬化性疾患の予防であるが、動脈硬化という病態は高脂血症のみならず、高血圧、糖尿病、肥満、加齢など，さまざまな危険因子が重なり合って発症するため、常にこうしたその他の危険因子にも目を配ることが重要であり、多面的な取り組みが求められる（非特許文献３）。
糖質コルチコイド（ヒトにおけるコルチゾール、げっ歯類におけるコルチコステロン）は、血糖値、血圧などを調整する様々な生理活性を有する事が知られている。例えば、種々蛋白質の発現を介して筋肉からのアミノ酸を放出および脂肪組織からの脂肪酸とグリセロールの血中への放出を促進し、これらの基質を用いた肝臓での糖新生を促進させ、ひいては血糖の上昇を促すという生理活性が知られている。また、脂肪組織での未成熟な脂肪細胞を成熟させて肥満へと導き、腎臓では鉱質コルチコイド受容体に作用して、血圧を上昇させる活性を有することが知られている。糖質コルチコイドの活性制御機序としては、視床下部−脳下垂体−副腎皮質経路における糖質コルチコイドの産生・分泌制御の他に、肝臓、脂肪組織、肺などの標的臓器における１１β−ＨＳＤ１による糖質コルチコイドのリサイクリング（不活性型から活性型への変換）機構が存在する（非特許文献４）。１１β−ＨＳＤ１阻害剤はこれらの組織での糖質コルチコイドの作用を抑えることで、高血糖、肥満、高脂血症、及び／又は、高血圧を抑制すること、並びに、これらの病態を複合的に発症したメタボリックシンドロームに対して多面的な効果を発揮することが期待される。脂肪組織特異的１１β−ＨＳＤ１高発現マウスにおいて、内臓脂肪型肥満、耐糖能の悪化、インスリン抵抗性および血圧の上昇が報告され、これらの可能性を支持している（非特許文献５、または、非特許文献６）。なお、「メタボリックシンドローム」とは、生体における糖質及び脂質の代謝機能に異常をきたした症状である。その診断基準は、複数の国際組織団体で異なるものの、耐糖能異常（またはインスリン抵抗性）、肥満、高血圧、高中性脂肪血症、低HDLコレステロール血症のうち複数の症状を有するという点で一致している。該症状の詳細は、非特許文献７に記載されている。１１β−ＨＳＤ１阻害剤としてアミノチアゾ−ルスルホンアミド誘導体（非特許文献８）、トリアゾール誘導体（特許文献１）が知られているが、実用化には至っていない。
なお、ベンゾチアジン誘導体として、ケミカルアブストラクトのレジストリーファイルに以下の化合物が登録されている。２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−フェニル−エタノン（レジストリーナンバー３４２３８４−８３−２）、２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（２，４−ジメチルフェニル）−エタノン（レジストリーナンバー３４２３８４−８４−３）、２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（４−ブロモフェニル）−エタノン（レジストリーナンバー３６４６２４−８１−７）、２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（４−ニトロフェニル）−エタノン（レジストリーナンバー３６４６２５−０４−７）、２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−[１，１’−ビフェニル]−４−イル−エタノン（レジストリーナンバー３６４６２８−２６−２）。しかし、これらの化合物についは、化合物名及び構造式が記載されているのみで、薬効をはじめ、製造方法、化学的・物理的性質等に関しても全く記載されていない。
国際特許公開番号ＷＯ０３／０６５９８３号パンフレット 「ネイチャー（Nature）」、４１４巻、７８２頁（２００１年） 「ジ・アメリカン・ジャーナル・オブ・メディシン（The American Journal of Medicine）」、１０８巻、２３S頁（２０００年） 「ザ・ジャーナル・オブ・クリニカル・エンドクリノロジー・アンド・メタボリズム（The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism）」、８９巻、２６０１頁（２００４年） 「エンドクリノロジー（Endocrinology）」、１４２巻、１３７１頁（２００１年） 「サイエンス（Science）」、２９４巻、２１６６頁（２００１年） 「ザ・ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション（The Journal of Clinical Investigation）」、１１２巻、８３頁（２００３年） 「ザ・ランセット（The Lancet）」、３６５巻、１４１５頁（２００５年） 「ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Journal of medicinal chemistry）」、４５巻、３８１３頁（２００２年）
発明者らは、１１β−ＨＳＤ１阻害作用を有する化合物について鋭意研究を行った結果、特定の化学構造を有するベンゾチアジン誘導体が、優れた１１β−ＨＳＤ１阻害作用を有することを見出した。また、本発明は、ベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを有効成分として含有する医薬として有用であることを見出した。ベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルは前述したような活性を有するので、該医薬は、１１β−ＨＳＤ１阻害剤あるいは糖尿病、肥満、高脂血症、高血圧症、及び／もしくは、メタボリックシンドロームの治療薬または予防薬として有用である。更に、本発明は、該医薬を投与することによる、生体内の１１β−ＨＳＤ１を阻害する方法、あるいは、糖尿病、肥満、高脂血症、高血圧症、及び／もしくは、メタボリックシンドロームの治療または予防方法として有用であることを見出した。本発明は上記の知見を基にして完成された。
本発明は、（１）一般式（Ｉ）
Figure 2007197369
［式中、
Ｒ1は、置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換基群ａから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ２は、置換基群ｂから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換基群ｂから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ３は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基又は５,６,７,８−テトラヒドロナフチル基を示し、
置換基群ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、シアノ基、カルバモイル基及びフェニル基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、カルボキシル基で１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基で１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、複素環基で１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、シアノ基、カルバモイル基、フェニル基、フェノキシ基及び複素環基からなる群を示す。
ただし、Ｒ1がフェニル基を示し、かつＲ３が水素原子を示し、かつＲ４が水素原子を示し、かつＲ２がフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−ビフェニルイル基又は２，４−ジメチルフェニル基を示す場合は除く。］
を有するベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルに関する。
本発明において、好適には、
（２） （１）において、
Ｒ1がフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基又は３−クロロフェニル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（３） （１）において、
Ｒ1がフェニル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（４） （１）乃至（３）から選択されるいずれか一項においてにおいて、
Ｒ２がＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基及びシアノ基から独立に選択される１又は２個の基で置換されているフェニル基；ピリジル基；又は１，３−ベンゾジオキソラニル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（５） （１）乃至（３）から選択されるいずれか一項においてにおいて、
Ｒ２がＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基から選択される１個の基で置換されているフェニル基；ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基及びシアノ基から独立に選択される２個の基で置換されているフェニル基；３−ピリジル基；４−ピリジル基；又は１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（６） （１）乃至（３）から選択されるいずれか一項においてにおいて、
Ｒ２が３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル基、３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル基、４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル基、４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル基、３−ピリジル基又は４−ピリジル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（７） （１）乃至（３）から選択されるいずれか一項においてにおいて、
Ｒ２が３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル基又は３−ピリジル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（８） （１）乃至（７）から選択されるいずれか一項においてにおいて、
Ｒ３が水素原子であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（９） （１）乃至（９）から選択されるいずれか一項においてにおいて、
Ｒ４が水素原子であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１０） （１）において、
Ｒ1がフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基又は３−クロロフェニル基であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基及びシアノ基から独立に選択される１又は２個の基で置換されているフェニル基；ピリジル基；又は１，３−ベンゾジオキソラニル基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が水素原子であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１１） （１）において、
Ｒ1がフェニル基であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基から選択される１個の基で置換されているフェニル基；ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基及びシアノ基から独立に選択される２個の基で置換されているフェニル基；３−ピリジル基；４−ピリジル基；又は１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が水素原子であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１２） （１）において、
Ｒ1がフェニル基であり、Ｒ２が３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル基、３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル基、４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル基、４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル基、３−ピリジル基又は４−ピリジル基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が水素原子であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１３） （１）において、
Ｒ1がフェニル基であり、Ｒ２が３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル基又は３−ピリジル基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が水素原子であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１４） （１）において、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（５−ヒドロキシペンチル）フェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−メトキシフェニル）エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−エトキシフェニル）エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−プロポキシフェニル）エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−ブトキシフェニル）エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（ペンチルオキシ）フェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−[３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル]エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（４−ヒドロキシブトキシ）フェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（４−メトキシ−３−プロポキシフェニル）エタノン、
４−｛（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）アセチル｝−２−メトキシベンゾニトリル、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−ピリジン−３−イルエタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−ピリジン−４−イルエタノン、
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）エタノン、
２−［３−（３−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン、
２−［３−（２−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン又は
２−［３−（３−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン
で表されるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１５） （１）において、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−[３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル]エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−ピリジン−３−イルエタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−ピリジン−４−イルエタノン、
２−［３−（３−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン、
２−［３−（２−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン又は
２−［３−（３−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン
で表されるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル、
（１６） （１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項に記載されたベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを有効成分として含有する１１β−ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅｒｏｉｄ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ ｔｙｐｅ１阻害剤、
（１７） （１）乃至（１５）から選択されるいずれか一項に記載されたベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを有効成分として含有する医薬、
（１８） 医薬が、糖尿病、肥満、高脂血症、高血圧症またはメタボリックシンドロームの治療及び／又は予防のための（１７）に記載の医薬、
（１９） 医薬が、糖尿病の治療及び／又は予防のための（１７）に記載の医薬
を挙げることができる。
本発明において、「Ｃ6−Ｃ１０アリール基」は、例えば、フェニル、インデニル又はナフチル基のような炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基であり、好適には、フェニル又はナフチル基であり、より好適には、フェニル基である。
本発明において、「複素環基」は、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む４乃至７員複素環基を示し、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル若しくはチアジアゾリル基のような「５員芳香族複素環基」、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル若しくはピラジニル基のような「６員芳香族複素環基」、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル若しくはジオキソラニルのような「部分若しくは完全還元型の５員複素環基」、又は、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ピペリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル若しくはジオキサニル基のような「部分若しくは完全還元型の６員複素環基」であり、更に上記複素環基は、ベンゼン環のような他の環式基と縮環していてもよく（「縮合二環式複素環基」）、例えば、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソベンゾフラニル、１,３−ジヒドロイソベンゾフラニル、キノリル、１,３−ベンゾジオキソラニル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル若しくはインドリニル基であり、例えば、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、フリル、チエニル若しくはピリミジニルのような「芳香族複素環基」であり、好適には、芳香族複素環基又は縮合二環式へテロアリール基であり、より好適には、ピリジル又は１，３−ベンゾジオキソラニル基であり、更により好適には、３−ピリジル基である。
本発明において、「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、より好適には、フッ素原子又は塩素原子である。
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル又は２−エチルブチル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ1−Ｃ4アルキル基）であり、より好適には、メチル基又はエチル基（Ｃ1−Ｃ２アルキル基）であり、更に好適には、メチル基である。
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、１−エチルプロポキシ、２−エチルプロポキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ又は２，３−ジメチルブトキシ基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基）であり、より好適には、メトキシ基又はエトキシ基（Ｃ1−Ｃ２アルコキシ基）であり、更により好適には、メトキシ基である。
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基を示し、例えばトリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、2-ブロモエチル、2-クロロエチル、2-フルオロエチル、2-ヨードエチル、ペンタフルオロエチル、3-クロロプロピル又は4-フルオロブチル基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ２アルキル基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基）であり、更により好適には、トリフルオロメチル基である。
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基」は、ヒドロキシ基が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基を示し、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル又はヒドロキシプロピル基であり、好適には、ヒドロキシ基が炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基に結合した基（ヒドロキシ基で置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基）であり、より好適には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル又３−ヒドロキシプロピル基であり、更により好適には、２−ヒドロキシエチル基である。
本発明において、「（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基を示し、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｓ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−イソプロポキシエチル、２−（ｔ−ブトキシ）エチル、１−メトキシエチル、１−エトキシエチル、１−（ｔ−ブトキシ）エチル又は３−イソプロポキシプロピル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」に結合した基（（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）基）であり、より好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ２アルキル基」に結合した基（（Ｃ1−Ｃ2アルコキシ）−（Ｃ1−Ｃ2アルキル）基）であり、更により好適には、メトキシメチル基である。
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」に結合した基を示し、例えばトリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブロモメトキシ、フルオロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、2,2,2-トリクロロエトキシ、2-ブロモエトキシ、2-クロロエトキシ、2-フルオロエトキシ、2-ヨードエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、3-クロロプロポキシ又は4-フルオロブトキシ基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルコキシ基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ２アルコキシ基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルコキシ基）であり、更により好適には、トリフルオロメトキシ基である。
本発明において、「Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基」は、ヒドロキシ基が前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」に結合した基を示し、例えば、ヒドロキシエトキシ、ヒドロキシプロポキシ又はヒドロキシブトキシ基であり、好適には、ヒドロキシ基が炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基に結合した基（ヒドロキシ基で置換されているＣ２−Ｃ４アルコキシ基）であり、より好適には、２−ヒドロキシエトキシ又は３−ヒドロキシプロポキシ基である。
本発明において、「（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」に結合した基を示し、例えば、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、プロポキシメトキシ、イソプロポキシメトキシ、ブトキシメトキシ、イソブトキシメトキシ、ｓ−ブトキシメトキシ、ｔ−ブトキシメトキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、２−イソプロポキシエトキシ、２−（ｔ−ブトキシ）エトキシ、１−メトキシエトキシ、１−エトキシエトキシ、１−（ｔ−ブトキシ）エトキシ、３−メトキシプロポキシ又は３−イソプロポキシプロポキシ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」に結合した基（（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）−（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）基）であり、より好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」に結合した基（（Ｃ1−Ｃ2アルコキシ）−（Ｃ1−Ｃ４アルコキシ）基）であり、更により好適には、２−メトキシエトキシ又は３−メトキシプロポキシ基である。
本発明において、「カルボキシル基で１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基」は、１個のカルボキシル基が前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」に結合した基を示し、例えば、ヒドロキシカルボニルメトキシ、ヒドロキシカルボニルエトキシ又はヒドロキシカルボニルプロポキシ基であり、好適には、１個のカルボキシル基が炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基に結合した基（１個のカルボキシル基で置換されているＣ１−Ｃ４アルコキシ基）であり、より好適には、ヒドロキシカルボニルメトキシ基である。
本発明において、「Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を示し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、イソペントキシカルボニル、２−メチルブトキシカルボニル、ネオペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、４−メチルペントキシカルボニル、３−メチルペントキシカルボニル、２−メチルペントキシカルボニル、３，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，２−ジメチルブトキシカルボニル又は２，３−ジメチルブトキシカルボニル基であり、好適には、前記「Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基（Ｃ２−Ｃ５アルコキシカルボニル基）であり、より好適には、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニル基（Ｃ２−Ｃ３アルコキシカルボニル基）であり、更により好適には、メトキシカルボニル基である。
本発明において、「Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基で１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基」は、前記「Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」に結合した基を示し、例えば、メトキシカルボニルメトキシ、エトキシカルボニルメトキシ、メトキシカルボニルエトキシ、エトキシカルボニルエトキシ、メトキシカルボニルプロポキシ又はエトキシカルボニルプロポキシ基であり、好適には、「Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」が炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基に結合した基（Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基で置換されているＣ１−Ｃ４アルコキシ基）であり、より好適には、メトキシカルボニルメトキシ、エトキシカルボニルメトキシ又はエトキシカルボニルプロポキシ基である。
本発明において、「複素環基で１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基」は、前記「複素環基」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」に結合した基を示し、好適には、前記「６員芳香族複素環基」が炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基に結合した基であり、より好適には、３−ピリジルメトキシ、３−ピリジルエトキシ、４−ピリジルメトキシ又は４−ピリジルエトキシ基である。
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が硫黄原子に結合した基を示し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−メチルブチルチオ又はネオペンチルチオ基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基（Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基）であり、より好適には、メチルチオ基又はエチルチオ基（Ｃ1−Ｃ２アルキルチオ基）であり、更により好適には、メチルチオ基である。
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が硫黄原子に結合した基を示し、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓ−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、イソペンチルスルフィニル、２−メチルブチルスルフィニル又はネオペンチルスルフィニル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルスルフィニル基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルスルフィニル基（Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基）であり、より好適には、メチルスルフィニル基又はエチルスルフィニル基（Ｃ1−Ｃ２アルキルスルフィニル基）であり、更により好適には、メチルスルフィニル基である。
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が硫黄原子に結合した基を示し、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、２−メチルブチルスルホニル又はネオペンチルスルホニル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルスルホニル基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルスルホニル基（Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基）であり、より好適には、メチルスルホニル基又はエチルスルホニル基（Ｃ1−Ｃ２アルキルスルホニル基）であり、更により好適には、メチルスルホニル基である。
本発明において、「Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がカルボニル基に結合した基を示し、例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓ−ブチルカルボニル、ｔ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、イソペンチルカルボニル、２−メチルブチルカルボニル、ネオペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル、４−メチルペンチルカルボニル、３−メチルペンチルカルボニル、２−メチルペンチルカルボニル、３，３−ジメチルブチルカルボニル、２，２−ジメチルブチルカルボニル又は２，３−ジメチルブチルカルボニル基であり、好適には、前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」がカルボニル基に結合した基（Ｃ２−Ｃ５アルキルカルボニル基）であり、より好適には、メチルカルボニル又はエチルカルボニル基（Ｃ２−Ｃ３アルキルカルボニル基）であり、更により好適には、メチルカルボニル基である。
本発明において、「モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が結合したカルボニル基がアミノ基に結合した基を示し、例えば、アセトアミド、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、ｓ−ブチルカルボニルアミノ、ｔ−ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカルボニルアミノ、イソペンチルカルボニルアミノ、２−メチルブチルカルボニルアミノ、ネオペンチルカルボニルアミノ、１−エチルプロピルカルボニルアミノ又はヘキシルカルボニルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ4アルキル基」が結合したカルボニル基がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ２−Ｃ５アルキルカルボニルアミノ基）であり、より好適には、アセトアミド又はエチルカルボニルアミノ基（モノ−Ｃ２−Ｃ３アルキルカルボニルアミノ基）であり、更により好適には、アセトアミド基である。
本発明において、「モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がアミノ基に結合した基を示し、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、３−メチルペンチルアミノ、２−メチルペンチルアミノ又は１−メチルペンチルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ１−Ｃ4アルキルアミノ基）であり、より好適には、メチルアミノ基又はエチルアミノ基（モノ−Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ基）であり、更により好適には、メチルアミノ基である。
本発明において、「ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基」は、同一又は異なる２個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がアミノ基に結合した基を示し、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジイソペンチルアミノ、ジネオペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ−イソペンチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ又はＮ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ基であり、好適には、同一又は異なる２個の前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」がアミノ基に結合した基（ジ−Ｃ１−Ｃ4アルキルアミノ基）であり、より好適には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又はＮ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基（ジ−Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ基）であり、更により好適には、ジメチルアミノ基である。
本発明において、「置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよい前記「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」を示し、好適には、フェニル基、３−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基又は３−クロロフェニル基であり、より好適には、フェニル基である。
本発明において、「置換基群ａから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基」は、置換基群ａから選択される基で独立に１若しくは２個置換されていてもよい前記「複素環基」を示し、好適には、３−ピリジル基である。
本発明において、「置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」は、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよい前記「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」を示し、好適には、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基及びシアノ基から独立に選択される１又は２個の基で置換されているフェニル基であり、より好適には、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基から選択される１個の基で置換されているフェニル基；ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基及びシアノ基から独立に選択される２個の基で置換されているフェニル基であり、更により好適には、３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル基、３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル基、４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル基、４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル基、３−ピリジル基又は４−ピリジル基であり、特に好適には、３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル基である。
本発明において、「置換基群ｂから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基」は、置換基群ｂから選択される基で独立に１若しくは２個置換されていてもよい前記「複素環基」を示し、好適には、ピリジル基又は１，３−ベンゾジオキソラニル基であり、より好適には、３−ピリジル基、４−ピリジル基又は１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基であり、更により好適には、３−ピリジル基又は４−ピリジル基であり、特に好適には、３−ピリジル基である。
本発明において、好適なＲ１はフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基又は３−クロロフェニル基であり、より好適なＲ１はフェニル基である。
本発明において、好適なＲ２はＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基及びシアノ基から独立に選択される１又は２個の基で置換されているフェニル基；ピリジル基；又は１，３−ベンゾジオキソラニル基であり、より好適なＲ２はＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基から選択される１個の基で置換されているフェニル基；ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基及びシアノ基から独立に選択される２個の基で置換されているフェニル基；３−ピリジル基；４−ピリジル基；又は１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基であり、更により好適なＲ２は３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル基、３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル基、４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル基、４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル基、３−ピリジル基又は４−ピリジル基であり、特に好適なＲ２は３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル基又は３−ピリジル基である。
本発明において、好適なＲ３は水素原子である。
本発明において、好適なＲ４は水素原子である。
本発明の一般式（Ｉ）を有するベンゾチアジン誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステルは、その分子内に不斉炭素原子が存在するので、種々の異性体を有する。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。
上記のような立体異性体は、立体特異的な原料化合物を用いるか、又は不斉合成若しくは不斉誘導の手法を用いて本発明に係る化合物を合成するか、或いは合成した本発明に係る化合物を所望により通常の光学分割法又は分離法を用いて単離することにより得ることができる。
「その薬理上許容される塩」とは、本発明の一般式（Ｉ）を有するベンゾチアジン誘導体は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシル基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す。
塩基性基に基づく塩としては、例えば、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のようなＣ１−Ｃ６アルキルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
一方、酸性基に基づく塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
本発明の一般式（Ｉ）を有するベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルは、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。
本発明の一般式（Ｉ）を有するベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルは、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があり、そのような溶媒和物も本発明の塩に包含される。
上記における「エステル」とは、本発明の化合物（Ｉ）が、ヒドロキシ基を有し、エステルにすることができるので、そのエステルをいい、そのようなエステルとしては、「ヒドロキシ基のエステル」を挙げることができ、エステル残基が「一般的保護基」又は「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」であるエステルをいう。
「一般的保護基」とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいう。
「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる「一般的保護基」としては、好適には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキルカルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「置換可アルキルカルボニル基」（好適には、前記「Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基」である。）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化アリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのようなＣ１−Ｃ６アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシ化アリールカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのようなＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル基等の「置換可アリールアシル基」；前記「Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シリル基で置換されたＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ジアリールシリル又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリールシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシエチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのようなＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基等の「アラルキル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１又は２個のＣ１−Ｃ６アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」であり、好適には、置換可アルキルカルボニル基、シリル基又はアラルキル基である。
「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラットやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬理学的に許容される塩を検出できることにより決定できる。
「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」としては、好適には、ホルミルオキシメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような１−ホルミルオキシ「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」又は１−（「アルキルカルボニル」オキシ）「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような１−（「シクロアルキル」カルボニルオキシ）「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」、ベンゾイルオキシメチルのような１−（「アリールカルボニル」オキシ）「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」等の１−（アシルオキシ）「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのような（Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基；（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、〔５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメチル基；等の「カルボニルオキシＣ１−Ｃ６アルキル基」；フタリジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのような「フタリジル基」；「置換可アルキルカルボニル基」；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化アリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのようなＣ１−Ｃ６アルキル化アリールカルボニル基、４−アニソイルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシ化アリールカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのようなＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリ−ルカルボニル基等の置換可アリールカルボニル基；「コハク酸のハーフエステル塩残基」；「燐酸エステル塩残基」；「アミノ酸等のエステル形成残基」；カルバモイル基；１又は２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されたカルバモイル基；及び、ピバロイルオキシメチルオキシカルボニルのような「１−（アシルオキシ）アルキルオキシカルボニル基」である。
下記表１又は表２における、略号の意味は以下のとおりである。即ち、
Ｆはフッ素原子を表し、
Ｍｅはメチル基を表し、
Ｅｔはエチル基を表し、
Ｐｒはプロピル基を表し、
ｉＰｒはイソプロピル基を表し、
ＯＭｅは、メトキシ基を表し、
ＯＢｕはブトキシ基を表し、
ＯＰｅｎｔはペントキシ基を表し、
ＳＭｅは、メチルチオ基を表し、
ＣＯ２Ｍｅは、メトキシカルボニル基を表し、
ＮＭｅ２は、ジメチルアミノ基を表し、
Ｐｈは、フェニル基を表し、
２−ＣＦ３−Ｐｈは、２−トリフルオロメチルフェニル基を表し、
４−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ−Ｐｈは、４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル基を表し、
２,３−Ｆ２−Ｐｈは、２,３−ジフルオロフェニル基を表し、
３−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ−４−ＯＭｅ−Ｐｈは、３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシフェニル基を表し、
２−Ｎａｐｈは、２−ナフチル基を表し、
２−Ｐｙは、２−ピリジル基を表し、
２−Ｆｕｒは、２−フリル基を表し、
２−Ｔｈｉは、２−チエニル基を表し、
４−Ｍｏｒは、４−モルホリル基を表し、
１−Ｐｉｐｅｒは、１−ピペリジニル基を表し、
Ｈｅｔ（Ａ）は、１，３−ベンゾジオキソラン−５−イルを表し、
３−（３−Ｐｙ）−Ｐｈは、３−（３−ピリジル）フェニル基を表す。
（表１）
Figure 2007197369
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化合物番号 R1 R2
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1-1 2-F-Ph Ph
1-2 3-F-Ph Ph
1-3 4-F-Ph Ph
1-4 2-Cl-Ph Ph
1-5 3-Cl-Ph Ph
1-6 4-Cl-Ph Ph
1-7 2-Br-Ph Ph
1-8 3-Br-Ph Ph
1-9 4-Br-Ph Ph
1-10 2-Me-Ph Ph
1-11 3-Me-Ph Ph
1-12 4-Me-Ph Ph
1-13 2-Et-Ph Ph
1-14 3-Et-Ph Ph
1-15 4-Et-Ph Ph
1-16 2-iPr-Ph Ph
1-17 3-iPr-Ph Ph
1-18 4-iPr-Ph Ph
1-19 2-CF3-Ph Ph
1-20 3-CF3-Ph Ph
1-21 4-CF3-Ph Ph
1-22 2-CH2CH2CH2OH-Ph Ph
1-23 3-CH2CH2CH2OH-Ph Ph
1-24 4-CH2CH2CH2OH-Ph Ph
1-25 2-OH-Ph Ph
1-26 3-OH-Ph Ph
1-27 4-OH-Ph Ph
1-28 2-OMe-Ph Ph
1-29 3-OMe-Ph Ph
1-30 4-OMe-Ph Ph
1-31 2-OEt-Ph Ph
1-32 3-OEt-Ph Ph
1-33 4-OEt-Ph Ph
1-34 2-0CF3-Ph Ph
1-35 3-0CF3-Ph Ph
1-36 4-0CF3-Ph Ph
1-37 2-0CH2OMe-Ph Ph
1-38 3-0CH2OMe-Ph Ph
1-39 4-0CH2OMe-Ph Ph
1-40 2-SMe-Ph Ph
1-41 3-SMe-Ph Ph
1-42 4-SMe-Ph Ph
1-43 2-SO2Me-Ph Ph
1-44 3-SO2Me-Ph Ph
1-45 4-SO2Me-Ph Ph
1-46 2-CO2H-Ph Ph
1-47 3-CO2H-Ph Ph
1-48 4-CO2H-Ph Ph
1-49 2-CO2Me-Ph Ph
1-50 3-CO2Me-Ph Ph
1-51 4-CO2Me-Ph Ph
1-52 2-CO2Et-Ph Ph
1-53 3-CO2Et-Ph Ph
1-54 4-CO2Et-Ph Ph
1-55 2-NH2-Ph Ph
1-56 3-NH2-Ph Ph
1-57 4-NH2-Ph Ph
1-58 2-CN-Ph Ph
1-59 3-CN-Ph Ph
1-60 4-CN-Ph Ph
1-61 2-Ph-Ph Ph
1-62 3-Ph-Ph Ph
1-63 4-Ph-Ph Ph
1-64 2,3-F2-Ph Ph
1-65 2,4-F2-Ph Ph
1-66 2,5-F2-Ph Ph
1-67 3,4-F2-Ph Ph
1-68 3,5-F2-Ph Ph
1-69 2,3-Cl2-Ph Ph
1-70 2,4-Cl2-Ph Ph
1-71 2,5-Cl2-Ph Ph
1-72 3,4-Cl2-Ph Ph
1-73 3,5-Cl2-Ph Ph
1-74 2,3-Me2-Ph Ph
1-75 2,4-Me2-Ph Ph
1-76 2,5-Me2-Ph Ph
1-77 3,4-Me2-Ph Ph
1-78 3,5-Me2-Ph Ph
1-79 1-Naph Ph
1-80 2-Naph Ph
1-81 2-Py Ph
1-82 3-Py Ph
1-83 4-Py Ph
1-84 2-Fur Ph
1-85 3-Fur Ph
1-86 2-Thi Ph
1-87 3-Thi Ph
1-88 Ph 2-F-Ph
1-89 Ph 3-F-Ph
1-90 Ph 4-F-Ph
1-91 Ph 2-Cl-Ph
1-92 Ph 3-Cl-Ph
1-93 Ph 4-Cl-Ph
1-94 Ph 2-Br-Ph
1-95 Ph 3-Br-Ph
1-96 Ph 2-Me-Ph
1-97 Ph 3-Me-Ph
1-98 Ph 4-Me-Ph
1-99 Ph 2-Et-Ph
1-100 Ph 3-Et-Ph
1-101 Ph 4-Et-Ph
1-102 Ph 2-Pr-Ph
1-103 Ph 3-Pr-Ph
1-104 Ph 4-Pr-Ph
1-105 Ph 2-iPr-Ph
1-106 Ph 3-iPr-Ph
1-107 Ph 4-iPr-Ph
1-108 Ph 4-Pent-Ph
1-109 Ph 2-CF3-Ph
1-110 Ph 3-CF3-Ph
1-111 Ph 4-CF3-Ph
1-112 Ph 2-CH2CH2CH2OH-Ph
1-113 Ph 3-CH2CH2CH2OH-Ph
1-114 Ph 4-CH2CH2CH2OH-Ph
1-115 Ph 2-(CH2)5OH-Ph
1-116 Ph 3-(CH2)5OH-Ph
1-117 Ph 4-(CH2)5OH-Ph
1-118 Ph 2-CH2CH2CH2OMe-Ph
1-119 Ph 3-CH2CH2CH2OMe-Ph
1-120 Ph 4-CH2CH2CH2OMe-Ph
1-121 Ph 2-OH-Ph
1-122 Ph 3-OH-Ph
1-123 Ph 4-OH-Ph
1-124 Ph 2-OMe-Ph
1-125 Ph 3-OMe-Ph
1-126 Ph 4-OMe-Ph
1-127 Ph 2-OEt-Ph
1-128 Ph 3-OEt-Ph
1-129 Ph 4-OEt-Ph
1-130 Ph 2-OPr-Ph
1-131 Ph 3-OPr-Ph
1-132 Ph 4-OPr-Ph
1-133 Ph 2-OBu-Ph
1-134 Ph 3-OBu-Ph
1-135 Ph 4-OBu-Ph
1-136 Ph 2-OPent-Ph
1-137 Ph 3-OPent-Ph
1-138 Ph 4-OPent-Ph
1-139 Ph 2-0CH2CH2OH-Ph
1-140 Ph 3-0CH2CH2OH-Ph
1-141 Ph 4-0CH2CH2OH-Ph
1-142 Ph 2-0CH2CH2CH2OH-Ph
1-143 Ph 3-0CH2CH2CH2OH-Ph
1-144 Ph 4-0CH2CH2CH2OH-Ph
1-145 Ph 2-0(CH2)4OH-Ph
1-146 Ph 3-0(CH2)4OH-Ph
1-147 Ph 4-0(CH2)4OH-Ph
1-148 Ph 2-0CH2OMe-Ph
1-149 Ph 3-0CH2OMe-Ph
1-150 Ph 4-0CH2OMe-Ph
1-151 Ph 2-0CH2CH2OMe-Ph
1-152 Ph 3-0CH2CH2OMe-Ph
1-153 Ph 4-0CH2CH2OMe-Ph
1-154 Ph 2-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-155 Ph 3-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-156 Ph 4-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-157 Ph 2-0(CH2)4OMe-Ph
1-158 Ph 3-0(CH2)4OMe-Ph
1-159 Ph 4-0(CH2)4OMe-Ph
1-160 Ph 2-0CH2CO2H-Ph
1-161 Ph 3-0CH2CO2H-Ph
1-162 Ph 4-0CH2CO2H-Ph
1-163 Ph 2-0CH2CO2Me-Ph
1-164 Ph 3-0CH2CO2Me-Ph
1-165 Ph 4-0CH2CO2Me-Ph
1-166 Ph 2-0CH2CO2Et-Ph
1-167 Ph 3-0CH2CO2Et-Ph
1-168 Ph 4-0CH2CO2Et-Ph
1-169 Ph 2-0CH2CH2CO2Et-Ph
1-170 Ph 3-0CH2CH2CO2Et-Ph
1-171 Ph 4-0CH2CH2CO2Et-Ph
1-172 Ph 2-0CH2CH2CH2CO2Et-Ph
1-173 Ph 3-0CH2CH2CH2CO2Et-Ph
1-174 Ph 4-0CH2CH2CH2CO2Et-Ph
1-175 Ph 2-SMe-Ph
1-176 Ph 3-SMe-Ph
1-177 Ph 4-SMe-Ph
1-178 Ph 2-SOMe-Ph
1-179 Ph 3-SOMe-Ph
1-180 Ph 4-SOMe-Ph
1-181 Ph 2-SO2Me-Ph
1-182 Ph 3-SO2Me-Ph
1-183 Ph 4-SO2Me-Ph
1-184 Ph 3-SO2NH2-Ph
1-185 Ph 4-SO2NH2-Ph
1-186 Ph 3-CO2H-Ph
1-187 Ph 4-CO2H-Ph
1-188 Ph 3-CO2Me-Ph
1-189 Ph 4-CO2Me-Ph
1-190 Ph 3-NO2-Ph
1-191 Ph 3-NH2-Ph
1-192 Ph 4-NH2-Ph
1-193 Ph 3-NMe2-Ph
1-194 Ph 4-NMe2-Ph
1-195 Ph 3-CN-Ph
1-196 Ph 4-CN-Ph
1-197 Ph 3-Ph-Ph
1-198 Ph 3-(3-Py)-Ph
1-199 Ph 4-(3-Py)-Ph
1-200 Ph 3-(4-Py)-Ph
1-201 Ph 4-(4-Py)-Ph
1-202 Ph 3-(4-Mor)-Ph
1-203 Ph 4-(4-Mor)-Ph
1-204 Ph 3-(1-Piper)-Ph
1-205 Ph 4-(1-Piper)-Ph
1-206 Ph 2,3-Cl2-Ph
1-207 Ph 2,4-Cl2-Ph
1-208 Ph 2,5-Cl2-Ph
1-209 Ph 3,4-Cl2-Ph
1-210 Ph 3,5-Cl2-Ph
1-211 Ph 2-OH-4-OMe-Ph
1-212 Ph 4-OH-2-OMe-Ph
1-213 Ph 3-OiPr-4-OMe-Ph
1-214 Ph 4-OiPr-3-OMe-Ph
1-215 Ph 3-OMe-4-OPr-Ph
1-216 Ph 4-OMe-3-OPr-Ph
1-217 Ph 3-CN-4-OMe-Ph
1-218 Ph 4-CN-3-OMe-Ph
1-219 Ph 3-0CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-220 Ph 4-0CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-221 Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-222 Ph 4-0CH2CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-223 Ph 3-OMe-4-0CH2CH2OMe-Ph
1-224 Ph 4-OMe-3-0CH2CH2OMe-Ph
1-225 Ph 3-OMe-4-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-226 Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-227 Ph 1-Naph
1-228 Ph 2-Naph
1-229 Ph 2-Py
1-230 Ph 3-Py
1-231 Ph 4-Py
1-232 Ph 2-Fur
1-233 Ph 3-Fur
1-234 Ph 2-Thi
1-235 Ph 3-Thi
1-236 Ph Het(A)
1-237 2-F-Ph 3-F-Ph
1-238 2-F-Ph 2-Cl-Ph
1-239 2-F-Ph 3-Cl-Ph
1-240 2-F-Ph 3-OMe-Ph
1-241 2-F-Ph 4-OMe-Ph
1-242 2-F-Ph 3-OEt-Ph
1-243 2-F-Ph 3-CN-Ph
1-244 2-F-Ph 4-CN-Ph
1-245 2-F-Ph 3-0CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-246 2-F-Ph 4-0CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-247 2-F-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-248 2-F-Ph 4-0CH2CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-249 2-F-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2OMe-Ph
1-250 2-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2OMe-Ph
1-251 2-F-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-252 2-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-253 2-F-Ph 3-Py
1-254 2-F-Ph 4-Py
1-255 3-F-Ph 3-F-Ph
1-256 3-F-Ph 2-Cl-Ph
1-257 3-F-Ph 3-Cl-Ph
1-258 3-F-Ph 3-OMe-Ph
1-259 3-F-Ph 4-OMe-Ph
1-260 3-F-Ph 3-OEt-Ph
1-261 3-F-Ph 3-CN-Ph
1-262 3-F-Ph 4-CN-Ph
1-263 3-F-Ph 3-0CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-264 3-F-Ph 4-0CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-265 3-F-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-266 3-F-Ph 4-0CH2CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-267 3-F-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2OMe-Ph
1-268 3-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2OMe-Ph
1-269 3-F-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-270 3-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-271 3-F-Ph 3-Py
1-272 3-F-Ph 4-Py
1-273 2-Cl-Ph 3-F-Ph
1-274 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph
1-275 2-Cl-Ph 3-Cl-Ph
1-276 2-Cl-Ph 3-OMe-Ph
1-277 2-Cl-Ph 4-OMe-Ph
1-278 2-Cl-Ph 3-OEt-Ph
1-279 2-Cl-Ph 3-CN-Ph
1-280 2-Cl-Ph 4-CN-Ph
1-281 2-Cl-Ph 3-0CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-282 2-Cl-Ph 4-0CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-283 2-Cl-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-284 2-Cl-Ph 4-0CH2CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-285 2-Cl-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2OMe-Ph
1-286 2-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2OMe-Ph
1-287 2-Cl-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-288 2-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-289 2-Cl-Ph 3-Py
1-290 2-Cl-Ph 4-Py
1-291 3-Cl-Ph 3-F-Ph
1-292 3-Cl-Ph 2-Cl-Ph
1-293 3-Cl-Ph 3-Cl-Ph
1-294 3-Cl-Ph 3-OMe-Ph
1-295 3-Cl-Ph 4-OMe-Ph
1-296 3-Cl-Ph 3-OEt-Ph
1-297 3-Cl-Ph 3-CN-Ph
1-298 3-Cl-Ph 4-CN-Ph
1-299 3-Cl-Ph 3-0CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-300 3-Cl-Ph 4-0CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-301 3-Cl-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-302 3-Cl-Ph 4-0CH2CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-303 3-Cl-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2OMe-Ph
1-304 3-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2OMe-Ph
1-305 3-Cl-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-306 3-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-307 3-Cl-Ph 3-Py
1-308 3-Cl-Ph 4-Py
1-309 2-OMe-Ph 3-F-Ph
1-310 2-OMe-Ph 2-Cl-Ph
1-311 2-OMe-Ph 3-Cl-Ph
1-312 2-OMe-Ph 3-OMe-Ph
1-313 2-OMe-Ph 4-OMe-Ph
1-314 2-OMe-Ph 3-OEt-Ph
1-315 2-OMe-Ph 3-CN-Ph
1-316 2-OMe-Ph 4-CN-Ph
1-317 2-OMe-Ph 3-0CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-318 2-OMe-Ph 4-0CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-319 2-OMe-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-320 2-OMe-Ph 4-0CH2CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-321 2-OMe-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2OMe-Ph
1-322 2-OMe-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2OMe-Ph
1-323 2-OMe-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-324 2-OMe-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-325 2-OMe-Ph 3-Py
1-326 2-OMe-Ph 4-Py
1-327 3-OMe-Ph 3-F-Ph
1-328 3-OMe-Ph 2-Cl-Ph
1-329 3-OMe-Ph 3-Cl-Ph
1-330 3-OMe-Ph 3-OMe-Ph
1-331 3-OMe-Ph 4-OMe-Ph
1-332 3-OMe-Ph 3-OEt-Ph
1-333 3-OMe-Ph 3-CN-Ph
1-334 3-OMe-Ph 4-CN-Ph
1-335 3-OMe-Ph 3-0CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-336 3-OMe-Ph 4-0CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-337 3-OMe-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-338 3-OMe-Ph 4-0CH2CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-339 3-OMe-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2OMe-Ph
1-340 3-OMe-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2OMe-Ph
1-341 3-OMe-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-342 3-OMe-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-343 3-OMe-Ph 3-Py
1-344 3-OMe-Ph 4-Py
1-345 3-CN-Ph 3-F-Ph
1-346 3-CN-Ph 2-Cl-Ph
1-347 3-CN-Ph 3-Cl-Ph
1-348 3-CN-Ph 3-OMe-Ph
1-349 3-CN-Ph 4-OMe-Ph
1-350 3-CN-Ph 3-OEt-Ph
1-351 3-CN-Ph 3-CN-Ph
1-352 3-CN-Ph 4-CN-Ph
1-353 3-CN-Ph 3-0CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-354 3-CN-Ph 4-0CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-355 3-CN-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-356 3-CN-Ph 4-0CH2CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-357 3-CN-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2OMe-Ph
1-358 3-CN-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2OMe-Ph
1-359 3-CN-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-360 3-CN-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-361 3-CN-Ph 3-Py
1-362 3-CN-Ph 4-Py
1-363 2,3-Cl2-Ph 3-F-Ph
1-364 2,3-Cl2-Ph 2-Cl-Ph
1-365 2,3-Cl2-Ph 3-Cl-Ph
1-366 2,3-Cl2-Ph 3-OMe-Ph
1-367 2,3-Cl2-Ph 4-OMe-Ph
1-368 2,3-Cl2-Ph 3-OEt-Ph
1-369 2,3-Cl2-Ph 3-CN-Ph
1-370 2,3-Cl2-Ph 4-CN-Ph
1-371 2,3-Cl2-Ph 3-0CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-372 2,3-Cl2-Ph 4-0CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-373 2,3-Cl2-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-374 2,3-Cl2-Ph 4-0CH2CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-375 2,3-Cl2-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2OMe-Ph
1-376 2,3-Cl2-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2OMe-Ph
1-377 2,3-Cl2-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-378 2,3-Cl2-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-379 2,3-Cl2-Ph 3-Py
1-380 2,3-Cl2-Ph 4-Py
1-381 2,3-F2-Ph 3-F-Ph
1-382 2,3-F2-Ph 2-Cl-Ph
1-383 2,3-F2-Ph 3-Cl-Ph
1-384 2,3-F2-Ph 3-OMe-Ph
1-385 2,3-F2-Ph 4-OMe-Ph
1-386 2,3-F2-Ph 3-OEt-Ph
1-387 2,3-F2-Ph 3-CN-Ph
1-388 2,3-F2-Ph 4-CN-Ph
1-389 2,3-F2-Ph 3-0CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-390 2,3-F2-Ph 4-0CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-391 2,3-F2-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-392 2,3-F2-Ph 4-0CH2CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-393 2,3-F2-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2OMe-Ph
1-394 2,3-F2-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2OMe-Ph
1-395 2,3-F2-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-396 2,3-F2-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-397 2,3-F2-Ph 3-Py
1-398 2,3-F2-Ph 4-Py
1-399 3,5-F2-Ph 3-F-Ph
1-400 3,5-F2-Ph 2-Cl-Ph
1-401 3,5-F2-Ph 3-Cl-Ph
1-402 3,5-F2-Ph 3-OMe-Ph
1-403 3,5-F2-Ph 4-OMe-Ph
1-404 3,5-F2-Ph 3-OEt-Ph
1-405 3,5-F2-Ph 3-CN-Ph
1-406 3,5-F2-Ph 4-CN-Ph
1-407 3,5-F2-Ph 3-0CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-408 3,5-F2-Ph 4-0CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-409 3,5-F2-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-410 3,5-F2-Ph 4-0CH2CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-411 3,5-F2-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2OMe-Ph
1-412 3,5-F2-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2OMe-Ph
1-413 3,5-F2-Ph 3-OMe-4-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-414 3,5-F2-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-415 3,5-F2-Ph 3-Py
1-416 3,5-F2-Ph 4-Py
1-417 3-Py 3-F-Ph
1-418 3-Py 2-Cl-Ph
1-419 3-Py 3-Cl-Ph
1-420 3-Py 3-OMe-Ph
1-421 3-Py 4-OMe-Ph
1-422 3-Py 3-OEt-Ph
1-423 3-Py 3-CN-Ph
1-424 3-Py 4-CN-Ph
1-425 3-Py 3-0CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-426 3-Py 4-0CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-427 3-Py 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph
1-428 3-Py 4-0CH2CH2CH2OH-3-OMe-Ph
1-429 3-Py 3-OMe-4-0CH2CH2OMe-Ph
1-430 3-Py 4-OMe-3-0CH2CH2OMe-Ph
1-431 3-Py 3-OMe-4-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-432 3-Py 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph
1-433 3-Py 3-Py
1-434 3-Py 4-Py
――――――――――――――――――――――――――――。
（表２）
Figure 2007197369
―――――――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R1 R2 R3 R4
―――――――――――――――――――――――――――――――――
2-1 Ph Ph H 7-F
2-2 Ph Ph H 8-Cl
2-3 Ph Ph H 8-Me
2-4 Ph Ph Me H
2-5 Ph Ph Me 7-F
2-6 Ph Ph Me 8-Cl
2-7 Ph Ph Me 8-Me
2-8 Ph 3-F-Ph H 7-F
2-9 Ph 3-F-Ph H 8-Cl
2-10 Ph 3-F-Ph H 8-Me
2-11 Ph 3-F-Ph Me H
2-12 Ph 3-F-Ph Me 7-F
2-13 Ph 3-F-Ph Me 8-Cl
2-14 Ph 3-F-Ph Me 8-Me
2-15 Ph 3-Cl-Ph H 7-F
2-16 Ph 3-Cl-Ph H 8-Cl
2-17 Ph 3-Cl-Ph H 8-Me
2-18 Ph 3-Cl-Ph Me H
2-19 Ph 3-Cl-Ph Me 7-F
2-20 Ph 3-Cl-Ph Me 8-Cl
2-21 Ph 3-Cl-Ph Me 8-Me
2-22 Ph 4-OMe-Ph H 7-F
2-23 Ph 4-OMe-Ph H 8-Cl
2-24 Ph 4-OMe-Ph H 8-Me
2-25 Ph 4-OMe-Ph Me H
2-26 Ph 4-OMe-Ph Me 7-F
2-27 Ph 4-OMe-Ph Me 8-Cl
2-28 Ph 4-OMe-Ph Me 8-Me
2-29 Ph 4-CN-Ph H 7-F
2-30 Ph 4-CN-Ph H 8-Cl
2-31 Ph 4-CN-Ph H 8-Me
2-32 Ph 4-CN-Ph Me H
2-33 Ph 4-CN-Ph Me 7-F
2-34 Ph 4-CN-Ph Me 8-Cl
2-35 Ph 4-CN-Ph Me 8-Me
2-36 Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 7-F
2-37 Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 8-Cl
2-38 Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 8-Me
2-39 Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me H
2-40 Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 7-F
2-41 Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 8-Cl
2-42 Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 8-Me
2-43 Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 7-F
2-44 Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 8-Cl
2-45 Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 8-Me
2-46 Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me H
2-47 Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 7-F
2-48 Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 8-Cl
2-49 Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 8-Me
2-50 Ph 3-Py H 7-F
2-51 Ph 3-Py H 8-Cl
2-52 Ph 3-Py H 8-Me
2-53 Ph 3-Py Me H
2-54 Ph 3-Py Me 7-F
2-55 Ph 3-Py Me 8-Cl
2-56 Ph 3-Py Me 8-Me
2-57 2-F-Ph Ph H 7-F
2-58 2-F-Ph Ph H 8-Cl
2-59 2-F-Ph Ph H 8-Me
2-60 2-F-Ph Ph Me H
2-61 2-F-Ph Ph Me 7-F
2-62 2-F-Ph Ph Me 8-Cl
2-63 2-F-Ph Ph Me 8-Me
2-64 2-F-Ph 3-F-Ph H 7-F
2-65 2-F-Ph 3-F-Ph H 8-Cl
2-66 2-F-Ph 3-F-Ph H 8-Me
2-67 2-F-Ph 3-F-Ph Me H
2-68 2-F-Ph 3-F-Ph Me 7-F
2-69 2-F-Ph 3-F-Ph Me 8-Cl
2-70 2-F-Ph 3-F-Ph Me 8-Me
2-71 2-F-Ph 3-Cl-Ph H 7-F
2-72 2-F-Ph 3-Cl-Ph H 8-Cl
2-73 2-F-Ph 3-Cl-Ph H 8-Me
2-74 2-F-Ph 3-Cl-Ph Me H
2-75 2-F-Ph 3-Cl-Ph Me 7-F
2-76 2-F-Ph 3-Cl-Ph Me 8-Cl
2-77 2-F-Ph 3-Cl-Ph Me 8-Me
2-78 2-F-Ph 4-OMe-Ph H 7-F
2-79 2-F-Ph 4-OMe-Ph H 8-Cl
2-80 2-F-Ph 4-OMe-Ph H 8-Me
2-81 2-F-Ph 4-OMe-Ph Me H
2-82 2-F-Ph 4-OMe-Ph Me 7-F
2-83 2-F-Ph 4-OMe-Ph Me 8-Cl
2-84 2-F-Ph 4-OMe-Ph Me 8-Me
2-85 2-F-Ph 4-CN-Ph H 7-F
2-86 2-F-Ph 4-CN-Ph H 8-Cl
2-87 2-F-Ph 4-CN-Ph H 8-Me
2-88 2-F-Ph 4-CN-Ph Me H
2-89 2-F-Ph 4-CN-Ph Me 7-F
2-90 2-F-Ph 4-CN-Ph Me 8-Cl
2-91 2-F-Ph 4-CN-Ph Me 8-Me
2-92 2-F-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 7-F
2-93 2-F-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 8-Cl
2-94 2-F-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 8-Me
2-95 2-F-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me H
2-96 2-F-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 7-F
2-97 2-F-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 8-Cl
2-98 2-F-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 8-Me
2-99 2-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 7-F
2-100 2-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 8-Cl
2-101 2-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 8-Me
2-102 2-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me H
2-103 2-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 7-F
2-104 2-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 8-Cl
2-105 2-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 8-Me
2-106 2-F-Ph 3-Py H 7-F
2-107 2-F-Ph 3-Py H 8-Cl
2-108 2-F-Ph 3-Py H 8-Me
2-109 2-F-Ph 3-Py Me H
2-110 2-F-Ph 3-Py Me 7-F
2-111 2-F-Ph 3-Py Me 8-Cl
2-112 2-F-Ph 3-Py Me 8-Me
2-113 3-F-Ph Ph H 7-F
2-114 3-F-Ph Ph H 8-Cl
2-115 3-F-Ph Ph H 8-Me
2-116 3-F-Ph Ph Me H
2-117 3-F-Ph Ph Me 7-F
2-118 3-F-Ph Ph Me 8-Cl
2-119 3-F-Ph Ph Me 8-Me
2-120 3-F-Ph 3-F-Ph H 7-F
2-121 3-F-Ph 3-F-Ph H 8-Cl
2-122 3-F-Ph 3-F-Ph H 8-Me
2-123 3-F-Ph 3-F-Ph Me H
2-124 3-F-Ph 3-F-Ph Me 7-F
2-125 3-F-Ph 3-F-Ph Me 8-Cl
2-126 3-F-Ph 3-F-Ph Me 8-Me
2-127 3-F-Ph 3-Cl-Ph H 7-F
2-128 3-F-Ph 3-Cl-Ph H 8-Cl
2-129 3-F-Ph 3-Cl-Ph H 8-Me
2-130 3-F-Ph 3-Cl-Ph Me H
2-131 3-F-Ph 3-Cl-Ph Me 7-F
2-132 3-F-Ph 3-Cl-Ph Me 8-Cl
2-133 3-F-Ph 3-Cl-Ph Me 8-Me
2-134 3-F-Ph 4-OMe-Ph H 7-F
2-135 3-F-Ph 4-OMe-Ph H 8-Cl
2-136 3-F-Ph 4-OMe-Ph H 8-Me
2-137 3-F-Ph 4-OMe-Ph Me H
2-138 3-F-Ph 4-OMe-Ph Me 7-F
2-139 3-F-Ph 4-OMe-Ph Me 8-Cl
2-140 3-F-Ph 4-OMe-Ph Me 8-Me
2-141 3-F-Ph 4-CN-Ph H 7-F
2-142 3-F-Ph 4-CN-Ph H 8-Cl
2-143 3-F-Ph 4-CN-Ph H 8-Me
2-144 3-F-Ph 4-CN-Ph Me H
2-145 3-F-Ph 4-CN-Ph Me 7-F
2-146 3-F-Ph 4-CN-Ph Me 8-Cl
2-147 3-F-Ph 4-CN-Ph Me 8-Me
2-148 3-F-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 7-F
2-149 3-F-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 8-Cl
2-150 3-F-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 8-Me
2-151 3-F-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me H
2-152 3-F-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 7-F
2-153 3-F-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 8-Cl
2-154 3-F-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 8-Me
2-155 3-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 7-F
2-156 3-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 8-Cl
2-157 3-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 8-Me
2-158 3-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me H
2-159 3-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 7-F
2-160 3-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 8-Cl
2-161 3-F-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 8-Me
2-162 3-F-Ph 3-Py H 7-F
2-163 3-F-Ph 3-Py H 8-Cl
2-164 3-F-Ph 3-Py H 8-Me
2-165 3-F-Ph 3-Py Me H
2-166 3-F-Ph 3-Py Me 7-F
2-167 3-F-Ph 3-Py Me 8-Cl
2-168 3-F-Ph 3-Py Me 8-Me
2-169 2-Cl-Ph Ph H 7-F
2-170 2-Cl-Ph Ph H 8-Cl
2-171 2-Cl-Ph Ph H 8-Me
2-172 2-Cl-Ph Ph Me H
2-173 2-Cl-Ph Ph Me 7-F
2-174 2-Cl-Ph Ph Me 8-Cl
2-175 2-Cl-Ph Ph Me 8-Me
2-176 2-Cl-Ph 3-F-Ph H 7-F
2-177 2-Cl-Ph 3-F-Ph H 8-Cl
2-178 2-Cl-Ph 3-F-Ph H 8-Me
2-179 2-Cl-Ph 3-F-Ph Me H
2-180 2-Cl-Ph 3-F-Ph Me 7-F
2-181 2-Cl-Ph 3-F-Ph Me 8-Cl
2-182 2-Cl-Ph 3-F-Ph Me 8-Me
2-183 2-Cl-Ph 3-Cl-Ph H 7-F
2-184 2-Cl-Ph 3-Cl-Ph H 8-Cl
2-185 2-Cl-Ph 3-Cl-Ph H 8-Me
2-186 2-Cl-Ph 3-Cl-Ph Me H
2-187 2-Cl-Ph 3-Cl-Ph Me 7-F
2-188 2-Cl-Ph 3-Cl-Ph Me 8-Cl
2-189 2-Cl-Ph 3-Cl-Ph Me 8-Me
2-190 2-Cl-Ph 4-OMe-Ph H 7-F
2-191 2-Cl-Ph 4-OMe-Ph H 8-Cl
2-192 2-Cl-Ph 4-OMe-Ph H 8-Me
2-193 2-Cl-Ph 4-OMe-Ph Me H
2-194 2-Cl-Ph 4-OMe-Ph Me 7-F
2-195 2-Cl-Ph 4-OMe-Ph Me 8-Cl
2-196 2-Cl-Ph 4-OMe-Ph Me 8-Me
2-197 2-Cl-Ph 4-CN-Ph H 7-F
2-198 2-Cl-Ph 4-CN-Ph H 8-Cl
2-199 2-Cl-Ph 4-CN-Ph H 8-Me
2-200 2-Cl-Ph 4-CN-Ph Me H
2-201 2-Cl-Ph 4-CN-Ph Me 7-F
2-202 2-Cl-Ph 4-CN-Ph Me 8-Cl
2-203 2-Cl-Ph 4-CN-Ph Me 8-Me
2-204 2-Cl-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 7-F
2-205 2-Cl-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 8-Cl
2-206 2-Cl-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 8-Me
2-207 2-Cl-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me H
2-208 2-Cl-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 7-F
2-209 2-Cl-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 8-Cl
2-210 2-Cl-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 8-Me
2-211 2-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 7-F
2-212 2-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 8-Cl
2-213 2-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 8-Me
2-214 2-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me H
2-215 2-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 7-F
2-216 2-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 8-Cl
2-217 2-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 8-Me
2-218 2-Cl-Ph 3-Py H 7-F
2-219 2-Cl-Ph 3-Py H 8-Cl
2-220 2-Cl-Ph 3-Py H 8-Me
2-221 2-Cl-Ph 3-Py Me H
2-222 2-Cl-Ph 3-Py Me 7-F
2-223 2-Cl-Ph 3-Py Me 8-Cl
2-224 2-Cl-Ph 3-Py Me 8-Me
2-225 3-Cl-Ph Ph H 7-F
2-226 3-Cl-Ph Ph H 8-Cl
2-227 3-Cl-Ph Ph H 8-Me
2-228 3-Cl-Ph Ph Me H
2-229 3-Cl-Ph Ph Me 7-F
2-230 3-Cl-Ph Ph Me 8-Cl
2-231 3-Cl-Ph Ph Me 8-Me
2-232 3-Cl-Ph 3-F-Ph H 7-F
2-233 3-Cl-Ph 3-F-Ph H 8-Cl
2-234 3-Cl-Ph 3-F-Ph H 8-Me
2-235 3-Cl-Ph 3-F-Ph Me H
2-236 3-Cl-Ph 3-F-Ph Me 7-F
2-237 3-Cl-Ph 3-F-Ph Me 8-Cl
2-238 3-Cl-Ph 3-F-Ph Me 8-Me
2-239 3-Cl-Ph 3-Cl-Ph H 7-F
2-240 3-Cl-Ph 3-Cl-Ph H 8-Cl
2-241 3-Cl-Ph 3-Cl-Ph H 8-Me
2-242 3-Cl-Ph 3-Cl-Ph Me H
2-243 3-Cl-Ph 3-Cl-Ph Me 7-F
2-244 3-Cl-Ph 3-Cl-Ph Me 8-Cl
2-245 3-Cl-Ph 3-Cl-Ph Me 8-Me
2-246 3-Cl-Ph 4-OMe-Ph H 7-F
2-247 3-Cl-Ph 4-OMe-Ph H 8-Cl
2-248 3-Cl-Ph 4-OMe-Ph H 8-Me
2-249 3-Cl-Ph 4-OMe-Ph Me H
2-250 3-Cl-Ph 4-OMe-Ph Me 7-F
2-251 3-Cl-Ph 4-OMe-Ph Me 8-Cl
2-252 3-Cl-Ph 4-OMe-Ph Me 8-Me
2-253 3-Cl-Ph 4-CN-Ph H 7-F
2-254 3-Cl-Ph 4-CN-Ph H 8-Cl
2-255 3-Cl-Ph 4-CN-Ph H 8-Me
2-256 3-Cl-Ph 4-CN-Ph Me H
2-257 3-Cl-Ph 4-CN-Ph Me 7-F
2-258 3-Cl-Ph 4-CN-Ph Me 8-Cl
2-259 3-Cl-Ph 4-CN-Ph Me 8-Me
2-260 3-Cl-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 7-F
2-261 3-Cl-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 8-Cl
2-262 3-Cl-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 8-Me
2-263 3-Cl-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me H
2-264 3-Cl-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 7-F
2-265 3-Cl-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 8-Cl
2-266 3-Cl-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 8-Me
2-267 3-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 7-F
2-268 3-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 8-Cl
2-269 3-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 8-Me
2-270 3-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me H
2-271 3-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 7-F
2-272 3-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 8-Cl
2-273 3-Cl-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 8-Me
2-274 3-Cl-Ph 3-Py H 7-F
2-275 3-Cl-Ph 3-Py H 8-Cl
2-276 3-Cl-Ph 3-Py H 8-Me
2-277 3-Cl-Ph 3-Py Me H
2-278 3-Cl-Ph 3-Py Me 7-F
2-279 3-Cl-Ph 3-Py Me 8-Cl
2-280 3-Cl-Ph 3-Py Me 8-Me
2-281 3-OMe-Ph Ph H 7-F
2-282 3-OMe-Ph Ph H 8-Cl
2-283 3-OMe-Ph Ph H 8-Me
2-284 3-OMe-Ph Ph Me H
2-285 3-OMe-Ph Ph Me 7-F
2-286 3-OMe-Ph Ph Me 8-Cl
2-287 3-OMe-Ph Ph Me 8-Me
2-288 3-OMe-Ph 3-F-Ph H 7-F
2-289 3-OMe-Ph 3-F-Ph H 8-Cl
2-290 3-OMe-Ph 3-F-Ph H 8-Me
2-291 3-OMe-Ph 3-F-Ph Me H
2-292 3-OMe-Ph 3-F-Ph Me 7-F
2-293 3-OMe-Ph 3-F-Ph Me 8-Cl
2-294 3-OMe-Ph 3-F-Ph Me 8-Me
2-295 3-OMe-Ph 3-Cl-Ph H 7-F
2-296 3-OMe-Ph 3-Cl-Ph H 8-Cl
2-297 3-OMe-Ph 3-Cl-Ph H 8-Me
2-298 3-OMe-Ph 3-Cl-Ph Me H
2-299 3-OMe-Ph 3-Cl-Ph Me 7-F
2-300 3-OMe-Ph 3-Cl-Ph Me 8-Cl
2-301 3-OMe-Ph 3-Cl-Ph Me 8-Me
2-302 3-OMe-Ph 4-OMe-Ph H 7-F
2-303 3-OMe-Ph 4-OMe-Ph H 8-Cl
2-304 3-OMe-Ph 4-OMe-Ph H 8-Me
2-305 3-OMe-Ph 4-OMe-Ph Me H
2-306 3-OMe-Ph 4-OMe-Ph Me 7-F
2-307 3-OMe-Ph 4-OMe-Ph Me 8-Cl
2-308 3-OMe-Ph 4-OMe-Ph Me 8-Me
2-309 3-OMe-Ph 4-CN-Ph H 7-F
2-310 3-OMe-Ph 4-CN-Ph H 8-Cl
2-311 3-OMe-Ph 4-CN-Ph H 8-Me
2-312 3-OMe-Ph 4-CN-Ph Me H
2-313 3-OMe-Ph 4-CN-Ph Me 7-F
2-314 3-OMe-Ph 4-CN-Ph Me 8-Cl
2-315 3-OMe-Ph 4-CN-Ph Me 8-Me
2-316 3-OMe-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 7-F
2-317 3-OMe-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 8-Cl
2-318 3-OMe-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph H 8-Me
2-319 3-OMe-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me H
2-320 3-OMe-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 7-F
2-321 3-OMe-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 8-Cl
2-322 3-OMe-Ph 3-0CH2CH2CH2OH-4-OMe-Ph Me 8-Me
2-323 3-OMe-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 7-F
2-324 3-OMe-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 8-Cl
2-325 3-OMe-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph H 8-Me
2-326 3-OMe-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me H
2-327 3-OMe-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 7-F
2-328 3-OMe-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 8-Cl
2-329 3-OMe-Ph 4-OMe-3-0CH2CH2CH2OMe-Ph Me 8-Me
2-330 3-OMe-Ph 3-Py H 7-F
2-331 3-OMe-Ph 3-Py H 8-Cl
2-332 3-OMe-Ph 3-Py H 8-Me
2-333 3-OMe-Ph 3-Py Me H
2-334 3-OMe-Ph 3-Py Me 7-F
2-335 3-OMe-Ph 3-Py Me 8-Cl
2-336 3-OMe-Ph 3-Py Me 8-Me
―――――――――――――――――――――――――――――――――。
表１又は表２において、好適な化合物は、化合物番号１−２、１−５、１−５１、１−７１、１−８９、１−９３、１−１１３、１−１１６、１−１２１、１−１２６、１−１２５、１−１２８、１−１３１、１−１３４、１−１３７、１−１４０、１−１４３、１−１４６、１−２１１、１−２１３、１−２１６、１−２１８、１−２２１、１−２２４、１−２２６、１−２２８、１−２３０、１−２３１、１−２３６、１−２７１、１−２７３、１−２７５、１−２７６、１−２７８、１−２８０、１−２８９、１−３０７、１−４０６又は２−１であり、
より好適な化合物は、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］エタノン（化合物番号１−１１３）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（５−ヒドロキシペンチル）フェニル］エタノン（化合物番号１−１１６）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−メトキシフェニル）エタノン（化合物番号１−１２５）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−エトキシフェニル）エタノン（化合物番号１−１２８）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−プロポキシフェニル）エタノン（化合物番号１−１３１）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−ブトキシフェニル）エタノン（化合物番号１−１３４）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（ペンチルオキシ）フェニル］エタノン（化合物番号１−１３７）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］エタノン（化合物番号１−１４０）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−[３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル]エタノン（化合物番号１−１４３）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（４−ヒドロキシブトキシ）フェニル］エタノン（化合物番号１−１４６）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）エタノン（化合物番号１−２１１）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）エタノン（化合物番号１−２１３）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（４−メトキシ−３−プロポキシフェニル）エタノン（化合物番号１−２１６）、
４−｛（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）アセチル｝−２−メトキシベンゾニトリル（化合物番号１−２１８）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン（化合物番号１−２２１）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エタノン（化合物番号１−２２４）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］エタノン（化合物番号１−２２６）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−ピリジン−３−イルエタノン（化合物番号１−２３０）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−ピリジン−４−イルエタノン（化合物番号１−２３１）、
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）エタノン（化合物番号１−２３６）、
２−［３−（３−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン（化合物番号１−２７１）、
２−［３−（２−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン（化合物番号１−２８９）又は
２−［３−（３−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン（化合物番号１−３０７）であり、
更により好適な化合物は、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］エタノン（化合物番号１−１４０）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−[３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル]エタノン（化合物番号１−１４３）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン（化合物番号１−２２１）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エタノン（化合物番号１−２２４）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］エタノン（化合物番号１−２２６）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−ピリジン−３−イルエタノン（化合物番号１−２３０）、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−ピリジン−４−イルエタノン（化合物番号１−２３１）、
２−［３−（３−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン（化合物番号１−２７１）、
２−［３−（２−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン（化合物番号１−２８９）又は
２−［３−（３−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン（化合物番号１−３０７）である。
本発明の一般式（I）で表される新規なベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルは、優れた１１β−ＨＳＤ１阻害作用を有しており、温血動物（好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む）における下記の疾患：糖尿病、肥満、高脂血症、高血圧症及びそれらを複合的に発症したメタボリックシンドロームからなる群から選ばれる疾患の予防及び／又は治療のための医薬として有用である。
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下に記載する方法に従って製造することができる。
Ａ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。
Figure 2007197369
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前述したものと同意義を示し、Ｒ１ａ及びＲ２ａは、Ｒ１及びＲ２の基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基である他、Ｒ１及びＲ２の基の定義における基と同様の基を示す。
第Ａ１工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＩＶ）を有する化合物と反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アルコール類であり、より好適には、エタノールである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１〜１０：１である。）とすることができる。
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、アルカリ金属水酸化物類であり、より好適には、水酸化ナトリウムである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至６０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至１００時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。
なお、上記反応の終了後、さらに所望の化合物を得る目的で、Ｒ１ａ及びＲ２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基の脱保護反応を行ってもよく、脱保護反応は、既知の方法（例えば、”Protective Groups in Organic Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、 1999年、A Wiley-Interscience Publication発行)等に記載の方法）に準じて行われる。
上記の工程において、反応終了後、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水および水と混和しない有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。
Ｂ法は、前記Ａ法第Ａ１工程で用いる一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。
Figure 2007197369
本発明において、Ｒ４及びＲ１ａは、前述したものと同意義を示す。
第Ｂ１工程
本工程は、一般式（ＶＩ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）〜（ｉｉ）から成る。
（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、酸の存在下、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（Ｖ）を有する化合物を亜硝酸ナトリウム又は亜硝酸ｔ−ブチルと反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えばホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；これらの混合溶媒；又は水であり、好適には、エーテル類、アルコール類又は水であり、より好適には、水である。
本工程において使用される酸は、例えば、塩化水素ガス若しくは臭化水素ガスのようなハロゲン化水素類；硫酸、臭化水素酸若しくは塩酸のような鉱酸類；メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸若しくはトリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸類；酢酸、蟻酸若しくはトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；又は、酸性イオン交換樹脂であり、好適には、鉱酸類であり、より好適には、塩酸であり、更により好適には、濃塩酸である。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−３０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至４０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至４８時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。
（ｉｉ）本工程は、前記（ｉ）で得られた反応溶液を、塩化銅（Ｉ）及び二酸化硫黄と反応させることにより行われる。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−３０℃乃至５０℃であり、好適には−２０℃乃至２０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至６時間である。
第Ｂ２工程
本工程は、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＶＩ）を有する化合物を、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＶＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えばホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１〜１０：１である。）とすることができる。
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、ピリジンである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−３０℃乃至８０℃であり、好適には−１０℃乃至２０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至１００時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。
第Ｂ３工程
本工程は、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えばホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、トルエンである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１〜１０：１である。）とすることができる。
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、アルカリ金属アルコキシド類であり、より好適には、ナトリウムメトキシドである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−１５℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至６０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至１００時間であり、好適には１時間乃至４時間である。
上記の各工程において、反応終了後、各目的化合物を常法に従って、反応混合物から単離して精製して次の工程に用いてもよく、あるいは反応後の粗生成物をそのまま次の工程に用いてもよい。通常は、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水および水と混和しない有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。
Ｃ法は、前記Ａ法第Ａ１工程で用いる一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。
Figure 2007197369
本発明において、Ｒ４及びＲ１ａは、前述したものと同意義を示す。
第Ｃ１工程
本工程は、一般式（ＸＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＩＸ）を有する化合物を、一般式（Ｘ）を有する化合物と反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えばホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１〜１０：１である。）とすることができる。
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、アルカリ金属水素化物類であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至８０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至１００時間であり、好適には１時間乃至４時間である。
第Ｃ２工程
本工程は、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＩ）を有する化合物を、反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えばホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、トルエンである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１〜１０：１である。）とすることができる。
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、アルカリ金属アルコキシド類であり、より好適には、ナトリウムメトキシドである。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−１５℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至３０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至１００時間であり、好適には１時間乃至４時間である。
上記の各工程において、反応終了後、各目的化合物を常法に従って、反応混合物から単離して精製して次の工程に用いてもよく、あるいは反応後の粗生成物をそのまま次の工程に用いてもよい。通常は、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水および水と混和しない有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。
Ｄ法は、前記Ｃ法第Ｃ１工程で用いる一般式（Ｘ）を有する化合物を製造する方法である。
Figure 2007197369
本発明において、Ｒ１ａは、前述したものと同意義を示す。
第Ｄ１工程
本工程は、一般式（Ｘ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を、臭素化剤と反応させることにより行われる。
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸、蟻酸、プロピオン酸、ブチリル酸、トリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、クロロホルムである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１〜１０：１である。）とすることができる。
本工程において使用される臭素化剤は、例えば、臭素、臭素とピリジンの組み合わせ、臭化銅（Ｉ）、Ｎ−ブロモスクシンイミドであり、好適には、臭素である。
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−１５℃乃至８０℃であり、好適には０℃乃至３０℃である。
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至１００時間であり、好適には１時間乃至４時間である。
上記の工程において、反応終了後、目的化合物を常法に従って、反応混合物から単離して精製して次の工程に用いてもよく、あるいは反応後の粗生成物をそのまま次の工程に用いてもよい。通常は、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水および水と混和しない有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。
Ｅ法は、前記Ａ法第Ａ１工程で用いる一般式（ＩＶ）を有する化合物を製造する方法である。
Figure 2007197369
本発明において、Ｒ３及びＲ２ａは、前述したものと同意義を示す。
第Ｅ１工程
本工程は、一般式（ＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。
本工程は、不活性溶媒中、公知化合物であるか公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、臭素化剤と反応させることにより、前記Ｄ法の第Ｄ１工程と同様に行なわれる。
上記の工程において、反応終了後、目的化合物を常法に従って、反応混合物から単離して精製して次の工程に用いてもよく、あるいは反応後の粗生成物をそのまま次の工程に用いてもよい。通常は、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水および水と混和しない有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。
原料化合物（Ｖ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩ）及び（ＸＩＩＩ）は、公知化合物であるか、或いは公知化合物を出発原料に公知の方法又はそれに類似した方法に従って容易に製造される。
上記において、Ｒ１ａ及びＲ２ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」、「保護されてもよいヒドロキシ基」及び「保護されてもよいカルボキシル基」の保護基とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、有機合成化学で一般的に用いられる保護基を示す（例えば、T. W. Greeneら，Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, John Wiley & Sons, Inc. （1999年）参照）。
上記において、Ｒ１ａ及びＲ２ａの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」と同意義を示す。
上記において、Ｒ１ａ及びＲ２ａの定義における「保護されてもよいカルボキシル基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるカルボキシル基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「カルボキシル基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；前記「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」；前記「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」；前記「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基」；２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチルのようなヒドロキシ「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；アセチルメチルのような「Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル」−「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；前記「アラルキル基」；又は前記「シリル基」であり、好適には、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はアラルキル基である。
上記において、Ｒ１ａ及びＲ２ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるアミノ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」における、「アルキルカルボニル基」；「アリールカルボニル基」；「アルコキシカルボニル基」；「アルケニルオキシカルボニル基」；「アラルキルオキシカルボニル基」；「シリル基」；又は「アラルキル基」と同様な基を示すか或いはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、４−メトキシベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、サリシリデン、５−クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン、（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのような「シッフ塩基を形成する置換されたメチレン基」であり、好適には、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又はアルコキシカルボニル基であり、最も好適には、アルコキシカルボニル基である。
本発明のベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルは、種々の形態で投与することができる。その投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、乳剤、丸剤、散剤、シロップ剤（液剤）等による経口投与、または注射剤（静脈内、筋肉内、皮下または腹腔内投与）、点滴剤、坐剤（直腸投与）等による非経口投与を挙げることができる。これらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤等の医薬の製剤技術分野において通常使用し得る補助剤を用いて製剤化することができる。
錠剤として使用する場合、担体として、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、グルコース、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、グルコース液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤；乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤；白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤；第４級アンモニウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤；グリセリン、デンプン等の保湿剤；デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤；精製タルク、ステアリン酸塩、硼酸末、ポリエチレングリコール等の潤沢剤等を使用することができる。また、必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
丸剤として使用する場合、担体として、例えば、グルコース、乳糖、カカオバター、デンプン、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤；アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤；ラミナラン寒天等の崩壊剤等を使用することができる。
坐剤として使用する場合、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール、カカオバター、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセリド等を挙げることができる。
注射剤として使用する場合、液剤、乳剤または懸濁剤として使用することができる。これらの液剤、乳剤または懸濁剤は、殺菌され、血液と等張であることが好ましい。これら液剤、乳剤または懸濁剤の製造に用いる溶液は、医療用の希釈剤として使用できるものであれば特に限定はなく、例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を挙げることができる。なお、この場合、等張性の溶液を調製するのに充分な量の食塩、グルコースまたはグリセリンを製剤中に含んでいてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を含んでいてもよい。
また、上記の製剤には、必要に応じて、着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等を含めることもでき、更に、他の医薬品を含めることもできる。
上記製剤に含まれる有効成分化合物の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常、全組成物中０．５乃至７０重量％、好ましくは１乃至３０重量％含む。
使用量としては、症状、年齢、体重、投与方法および剤形等によって異なるが、通常は成人に対して１日あたり、上限として２０００ｍｇ（好ましくは１００ｍｇ）であり、下限として０．１ｍｇ（好ましくは１ｍｇ、さらに好ましくは１０ｍｇ）を症状に応じて、一日１回または数回に分けて投与することができる。
次に実施例、試験例及び製剤例を挙げて、本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（実施例１）２−［３−（２−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン（例示化合物番号１−１）
（１ａ）２−［２−（２−フルオロフェニル)−２−オキソエチル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド
サッカリンナトリウム水和物（３．００ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液に２−ブロモ−２´−フルオロアセトフェノン（３．４６ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加えて６０℃で３時間撹拌した。反応液に水（１８０ｍＬ）を加え析出した固体を濾取し水とエタノールで洗浄し、標記化合物を白色固体として４．０５ｇ得た。（８７％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm： 5.28 (2H, s), 7.40-7.49 (2H, m), 7.76-7.80 (1H, m), 7.96-8.00 (1H, m), 8.04-8.14 (2H, m), 8.18 (1H, d, J=7.4Hz), 8.38 (1H, d, J=7.4Hz).
（１ｂ）（２−フルオロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン
実施例（１ａ）で得られた２−［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド（1．００ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）懸濁液に、２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（２ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加え、室温下で５分撹拌した。反応液に１Ｎ−塩酸を加えて酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、析出した固体をイソプロピルエーテルで洗浄し、標記化合物を黄色固体として０．８９ｇ得た。（８９％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 6.13 (1H, s), 7.15-7.20 (1H, m), 7.29-7.33 (1H, m), 7.52-7.57 (1H, m), 7.63-7.67 (1H, m), 7.76-7.80 (2H, m), 7.88-7.90 (1H, m), 8.20-8.22 (1H, m).
（１ｃ）２−［３−（２−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン
実施例（１ｂ）で得られた（２−フルオロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル)メタノン（０．４４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液にα―ブロモアセトフェノン（０．３７ｇ、１．９ｍｍｏｌ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．７ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を加えて室温下で２０時間撹拌した。析出した固体を濾取し、水、エタノール、イソプロピルエーテルで洗浄の後、標記化合物を薄黄色固体として０．１５ｇ得た。（２５％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.23 (1H, brs), 4.78 (1H, brs), 7.16-7.21 (1H, m), 7.25-7.32 (3H, m), 7.45-7.55 (4H, m), 7.75-7.83 (3H, m), 7.86-7.90 (1H, m), 8.26-8.28 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 438 (M+H)+.
融点： 166-167 ℃ 。
（実施例２）２−［３−（３−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン（例示化合物番号１−２）
（２ａ）２−［２−（３−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド
サッカリンナトリウム水和物（１．７４ｇ、８．５ｍｍｏｌ）と、２‐ブロモ‐３´‐フルオロアセトフェノン（２．００ｇ、９．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として２．０３ｇ得た。（７５％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm： 5.52 (2H, s), 7.59-7.69 (2H, m), 7.92-7.96 (2H, m), 8.04-8.07 (1H, m), 8.10-8.13 (1H, m), 8.18 (1H, d, J=7.4Hz), 8.38 (1H, d, J=7.8Hz).
（２ｂ）（３−フルオロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル)メタノン
実施例（２ａ）で得られた２−［２−（３−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド（２．００ｇ、６．３mmol）と、２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（４ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として１．０４ｇ得た。（５２％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 5.84 (1H, s), 7.24-7.29 (1H, m), 7.44-7.50 (1H, m), 7.69-7.71 (1H, m), 7.74-7.80 (2H, m), 7.87-7.90 (2H, m), 8.20-8.22 (1H, m).
（２ｃ）２−［３−（３−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン
実施例（２ｂ）で得られた（３−フルオロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル)メタノン（０．５０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）とα―ブロモアセトフェノン（０．４６ｇ、２．３ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として０．４０ｇ得た。（５８％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.18 (1H, brs), 4.92 (1H, brs), 7.26-7.32 (3H, m), 7.45-7.53 (4H, m), 7.70 -7.84 (4H, m), 7.90-7.92 (1H, m), 8.26-8.29 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 438 (M+H)+.
融点： 149 ℃ 。
（実施例３）２−［３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン（例示化合物番号１−３）
（３ａ）２−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド
サッカリンナトリウム水和物（５・００ｇ、２４ｍｍｏｌ）と、２‐ブロモ‐４´‐フルオロアセトフェノン（６．３７ｇ、２９ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として６．６２ｇ得た。（８５％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm： 5.48 (2H, s), 7.40-7.44 (2H, m), 8.03-8.19 (5H, m), 8.35 (1H, d, J=8.0Hz).
（３ｂ）（４−フルオロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル)メタノン
実施例（３ａ）で得られた２−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド（２．００ｇ、６．３mmol）と、２８％ナトリウムメチラート/メタノール溶液（４ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として１．０７ｇ得た。（５３％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 5.94 (1H, s), 7.15-7.20 (2H, m), 7.74-7.80 (2H, m), 7.89-7.92 (1H, m), 8.11-8.14 (2H, m), 8.20-8.23 (1H, m).
（３ｃ）２−［３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェ二ルエタノン
実施例（３ｂ）で得られた（４−フルオロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル)メタノン（０．３０ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）とα―ブロモアセトフェノン（０．２８８ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として２９５mｇ得た。（７１％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 7.09-7.19 (2H, m), 7.26-7.34 (2H, m), 7.43-7.56 (3H, m), 7.73-7.87 (3H, m), 8.06-8.15 (2H, m), 8.27 (1H, d, J=8.0Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z 438 (M+H)+.
融点： 190 ℃ 。
（実施例４）２−［４−ヒドロキシ−３−（２−メトキシベンゾイル）−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン（例示化合物番号１−２８）
（４ａ）２−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド
サッカリンナトリウム水和物（３．１４ｇ、１５ｍｍｏｌ）と、２‐ブロモ‐２´‐メトキシアセトフェノン（４．１１ｇ、１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として４．４４ｇ得た。（８８％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm： 4.01 (3H, s), 5.14 (2H, s), 7.09-7.12 (1H, m), 7.28-7.30 (1H, m), 7.66-7.76 (2H, m), 8.05-8.18 (3H, m), 8.36-8.37 (1H, m).
（４ｂ）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル)（２−メトキシフェニル)メタノン
実施例（４ａ）で得られた２−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド（２．４０ｇ、７．２mmol）と、２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（４ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として１．３３ｇ得た。（５５％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 3.92 (3H, s), 6.75 (1H, s), 7.03 (1H, d, J=8.6Hz), 7.13-7.17 (1H, m), 7.53-7.57 (2H, m), 7.77-7.81 (2H, m), 7.89-7.91 (1H, m), 8.23-8.25 (1H, m).
（４ｃ）２−［４−ヒドロキシ−３−（２−メトキシベンゾイル）−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン
実施例（４ｂ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル)（２−メトキシフェニル)メタノン（０．５１ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）とα―ブロモアセトフェノン（０．４３８ｇ、２．２ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として０．１４３ｇ得た。（２１％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 3.75 (3H, s), 4.49 (2H, brs), 6.98-7.09 (2H, m), 7.30-7.34 (2H, m), 7.48-7.52 (4H, m), 7.60 (1H, dd, J=8.0Hz, 4.0Hz), 7.76-7.83 (3H, m), 8.27-8.29 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 450 (M+H)+.
融点： 130-132 ℃ 。
（実施例５）２−［４−ヒドロキシ−３−（３−メトキシベンゾイル）− １，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン（例示化合物番号１−２９）
（５ａ）２−［２−（３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド
サッカリンナトリウム水和物（４．００ｇ、２０ｍｍｏｌ）と、２‐ブロモ‐３´‐メトキシアセトフェノン（６．３７ｇ、２９ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として５．５０ｇ得た。（８５％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,DMSO-d6)δppm： 3.85 (3H, s), 5.48 (2H, s), 7.28 (1H, dd, J=8.0Hz, 2.4Hz), 7.47-7.51 (1H, m), 7.57-7.58 (1H, m), 7.66-7.68 (1H, m), 8.01-8.16 (3H, m), 8.35 (1H, d, J=8.0Hz).
（５ｂ）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル)（３−メトキシフェニル)メタノン
実施例（５ａ）で得られた２−［２−（３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド（２．００ｇ、６．０mmol）と、２８％ナトリウムメチラート/メタノール溶液（４ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として１．４５ｇ得た。（７２％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 3.87 (3H, s), 5.82 (1H, s), 7.09-7.12 (1H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.52-7.53 (1H, m), 7.62-7.64 (1H, m), 7.75-7.78 (2H, m), 7.89-7.91 (1H, m), 8.21-8.23 (1H, m).
（５ｃ）２−［４−ヒドロキシ−３−（３−メトキシベンゾイル）− １，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン
実施例（５ｂ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（３−メトキシフェニル)メタノン（０．４４ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）とα―ブロモアセトフェノン（０．３８６ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．６ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として０．３６５ｇ得た。（６１％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 3.88 (3H, s), 7.11-7.13 (1H, m), 7.27-7.31 (2H, m), 7.39-7.57 (5H, m), 7.64-7.66 (1H, m), 7.76-7.83 (3H, m), 8.27 (1H, d, J=8.0Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z 450 (M+H)+.
融点： 125 ℃ 。
（実施例６）４−｛［４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−２Ｈ−１，２-ベンゾチアジン−３−イル]カルボニル}安息香酸メチル（例示化合物番号１−５１）
（６ａ）（４−［１，１−ジオキシド−３−オキソ−１，２−ベンズイソチアゾール−２−（３Ｈ）−イル］アセチル）安息香酸メチル
サッカリンナトリウム水和物（２．８３ｇ、１２ｍｍｏｌ）と、４‐ブロモアセチル安息香酸メチル（３．５ｇ、１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として３．８１ｇ得た。（９１％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,DMSO-d6)δppm： 3.91 (3H, s), 5.54 (2H, s), 8.01-8.06 (5H, m), 8.20-8.22 (2H, m), 8.36 (1H, d, J=7.4Hz).
（６ｂ）４−［（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）カルボニル］安息香酸メチル
実施例（６ａ）で得られた４−［１，１−ジオキシド−３−オキソ−１，２−ベンズイソチアゾール−２（３Ｈ）−イル］アセチル］安息香酸メチル（２．４２ｇ、６．７３mmol）と、２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（４ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として１．６０ｇ得た。（６６％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 3.97 (3H, s), 5.94 (1H, s), 7.79-7.81 (2H, m), 7.92-7.94 (1H, m), 8.09-8.16 (4H, m), 8.24-8.26 (1H, m).
（６ｃ）４−｛［４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２−（２−オキソ−２−フェニルエチル)−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）カルボニル］安息香酸メチル
実施例（６ｂ）で得られた４−［（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）カルボニル］安息香酸メチル（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）とα―ブロモアセトフェノン（０．３８ｇ、１．９ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．７ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として０．４４ｇ得た。（６７％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 3.98 (3H, s), 7.26-7.29 (2H, m), 7.44-7.50 (3H, m), 7.77-7.84 (3H, m), 8.08-8.15 (4H, m), 8.27-8.29 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 478 (M+H)+.
融点： 170-171 ℃ 。
（実施例７）３−｛［４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２−（２−オキソ−２−フェニルエチル)−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）カルボニル］ベンゾニトリル（例示化合物番号１−５９）
（７ａ）２−ブロモ−３‘−シアノアセトフェノン
３−シアノアセトフェノン（３．１６ｇ、２２ｍｍｏｌ）のエーテル／ジオキサン（６０ｍＬ／３０ｍＬ）溶液に、臭素（１．２ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下し３時間撹拌した。反応液を氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてエーテルで抽出、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、標記化合物を無色油状物質として４．８８ｇ得た。（１００％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 4.42 (2H, s), 7.65-7.68 (1H, m), 7.90 (1H, d, J=7.8Hz), 8.22 (1H, d, J=8.4Hz), 8.28 (1H, s).
（７ｂ）３−［１，１−ジオキシド−３−オキソ−１，２−ベンズイソチアゾール−２（３Ｈ）−イル］アセチル］ベンゾニトリル
サッカリンナトリウム水和物（３．２０ｇ、１６ｍｍｏｌ）と、実施例（７ａ）で得られた２‐ブロモ‐３´‐シアノアセトフェノン（３．５ｇ、１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として３．１５ｇ得た。（６２％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,DMSO-d6)δppm： 5.59 (2H, s), 7.80-7.83 (1H, m), 8.04-8.07 (1H, m), 8.13-8.10(1H, m), 8.17-8.21 (2H, m), 8.34-8.39 (2H, m), 8.63 (1H, s).
（７ｃ）３−［（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）カルボニル］ベンゾニトリル
実施例（７ｂ）で得られた３−［１，１−ジオキシド−３−オキソ−１，２−ベンズイソチアゾール−２（３Ｈ）−イル］アセチル］ベンゾニトリル（1．５３ｇ、４．７ｍｍｏｌ）と、２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（３ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として１．０１ｇ得た。（６６％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 5.91 (1H, s), 7.61-7.65 (1H, m), 7.78-7.84 (3H, m), 7.90-7.92 (1H, m), 8.21-8.24 (2H, m), 8.35 (1H, d, J=8.6Hz).
（７ｄ）３−｛［４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル］カルボニル｝ベンゾニトリル
実施例（７ｃ）で得られた３−［（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）カルボニル］ベンゾニトリル（０．４０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）とα―ブロモアセトフェノン（０．３３ｇ、１．６ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として０．３１ｇ得た。（５６％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 4.27 (1H, brs), 4.70 (1H, brs), 7.29-7.33 (2H, m), 7.47-7.59 (4H, m), 7.76-7.87 (4H, m), 8.20-8.21 (1H, m), 8.26-8.29 (1H, m), 8.36-8.38 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 445 (M+H)+.
融点： 169-170 ℃ 。
（実施例８）２−［３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン（例示化合物番号１−６７）
（８ａ）２−ブロモ−３’，４’−ジフルオロアセトフェノン
３，４−ジフルオロアセトフェノン（４．８５ｇ、３１ｍｍｏｌ）と、臭素（１．８ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として６．１８ｇ得た。（７８％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 4.37 (2H, s), 7.26-7.30 (1H, m), 7.74-7.78 (1H, m), 7.79-7.85 (1H, m).
（８ｂ）２−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド
サッカリンナトリウム水和物（３．６０ｇ、１８ｍｍｏｌ）と、実施例（８ａ）で得られた２−ブロモ−３’，４’−ジフルオロアセトフェノン（４．１３ｇ、１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として５．０２ｇ得た。（８５％）
ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 5.53 (2H, s), 7.67-7.73 (1H, m), 8.00-8.23 (5H, m), 8.38 (1H, d, J=7.9Hz).
（８ｃ）（３，４−ジフルオロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン
実施例（８ｂ）で得られた２−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド（２．００ｇ、５．９mmol）と、２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（４ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として２．００ｇ得た。（１００％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 5.92 (1H, s), 7.27-7.34 (1H, m), 7.80-7.99 (5H, m), 8.23-8.25 (1H, m).
（８ｄ）２−［３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン
実施例（８ｃ）で得られた（３，４−ジフルオロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン（０．５２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）とα―ブロモアセトフェノン（０．４１ｇ、２．１ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として０．３１ｇ得た。（４７％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm：4.30 (1H, brs), 4.80 (1H, brs), 7.19-7.26 1H, m), 7.30-7.34 (2H, m), 7.47-7.51 (1H, m), 7.55-7.57 (2H, m), 7.76-7.93 (5H, m), 8.26-8.28 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 456 (M+H)+.
融点： 221 ℃ 。
（実施例９）２−［３−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン（例示化合物番号１−６８）
（９ａ）２−ブロモ−３’，５’−ジフルオロアセトフェノン
３，５−ジフルオロアセトフェノン（５．０４ｇ、３２ｍｍｏｌ）と、臭素（１．８ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として７．５８ｇ得た。（１００％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 4.38 (2H, s), 7.06-7.10 (1H, m), 7.48-7.52 (2H, m).
（９ｂ）２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド
サッカリンナトリウム水和物（４．２９ｇ、２１ｍｍｏｌ）と、実施例（９ａ）で得られた２−ブロモ−３’，５’−ジフルオロアセトフェノン（４．９ｇ、２１ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として５．４４ｇ得た。（７７％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,DMSO-d6)δppm： 5.53 (2H, s), 7.65-7.71 (1H, m), 7.78-7.83 (2H, m), 8.01-8.11 (2H, m), 8.15 (1H, d, J=7.5Hz), 8.36 (1H, d, J=7.8Hz).
（９ｃ）（３，５−ジフルオロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン
実施例（９ｂ）で得られた２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド（２．００ｇ、５．９ｍｍｏｌ）と、２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（４ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として０．５９ｇ得た。（２９％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 5.80 (1H, s), 7.02-7.06 (1H, m), 7.60-7.65 (2H, m), 7.80-7.83 (2H, m), 7.93-7.96 (1H, m), 8.23-8.26 (1H, m).
（９ｄ）２−［３−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン
実施例（９ｃ）で得られた（３，５−ジフルオロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン（０．３０ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）とα―ブロモアセトフェノン（０．２３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として０．１７ｇ得た。（４３％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 4.25 (1H, brs), 4.88 (1H, brs),6.94-7.00 (1H, m), 7.30-7.34 (2H, m), 7.47-7.51 (1H, m), 7.56-7.61 (4H, m), 7.76-7.85 (3H, m), 8.26-8.28 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 456 (M+H)+.
融点： 177-178 ℃ 。
（実施例１０）２−［３−（２，３−ジクロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル]−1−フェニルエタノン（例示化合物番号１−６９）
（１０ａ）２−ブロモ−２’，３’−ジクロロアセトフェノン
２，３−ジクロロアセトフェノン（４．４５ｇ、２４ｍｍｏｌ）と、臭素（１．４ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として６．１１ｇ得た。（７４％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 4.45 (2H, s), 7.27-7.38 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J=7.9Hz, 2.0Hz).
（１０ｂ）２−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド
サッカリンナトリウム水和物（２．２７ｇ、１１ｍｍｏｌ）と、実施例（１０ａ）で得られた２‐ブロモ‐２’，３’‐ジクロロアセトフェノン（３．６ｇ、１３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として３．１８ｇ得た。（７８％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,DMSO-d6)δppm： 5.32 (2H, s), 7.53-7.56 (1H, m), 7.86-7.90 (2H, m), 8.02-8.12 (2H, m), 8.16 (1H, d, J=7.5Hz), 8.36 (1H, d, J=7.5Hz).
（１０ｃ）（２，３−ジクロロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン
実施例（１０ｂ）で得られた２−［２−（２，３−ジクロロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド（２．００ｇ、５．４mmol）と、２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（４ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として１．１７ｇ得た。（５８％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 5.94 (1H, s), 7.36-7.42 (2H, m), 7.61-7.64 (1H, m), 7.78-7.92 (3H, m), 8.22-8.25 (1H, m).
（１０ｄ）２−［３−（２，３−ジクロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン
実施例（１０ｃ）で得られた（２，３−ジクロロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）とα―ブロモアセトフェノン（０．３９ｇ、２．０ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．６ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として０．５４ｇ得た。（８２％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 7.32-7.36 (3H, m), 7.48-7.58 (4H, m), 7.64-7.66 (1H, m), 7.79-7.83 (3H, m), 8.26-8.28 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 489 (M+H)+.
融点： 205-206 ℃ 。
（実施例１１）２−［３−（２，４−ジクロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン（例示化合物番号１−７０）
（１１ａ）２−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド
サッカリンナトリウム水和物（２．１８ｇ、１１ｍｍｏｌ）と、２‐ブロモ‐２’，４’‐ジクロロアセトフェノン（３．００ｇ、１１ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として３．３４ｇ得た。（８５％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,DMSO-d6)δppm： 5.33 (2H, s), 7.63 (1H, dd, J=8.3Hz, 2.0Hz), 7.80-7.81 (1H, m), 8.01-8.11 (3H, m), 8.15 (1H, d, J=7.4Hz), 8.35 (1H, d, J=7.4Hz).
（１１ｂ） （２，４−ジクロロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン
実施例（１１ａ）で得られた２−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド（２．００ｇ、５．４ｍｍｏｌ）と、２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（４ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として１．３８ｇ得た。（６９％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 5.92 (1H, s), 7.40 (1H, dd, J=8.6Hz, 1.9Hz), 7.47-7.49 (2H, m), 7.75-7.80 (2H, m), 7.87-7.90 (1H, m), 8.20-8.22 (1H, m).
（１１ｃ）２−［３−（２，４−ジクロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン
実施例（１１ｂ）で得られた（２，４−ジクロロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）とα―ブロモアセトフェノン（０．３６７ｇ、１．８ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．６ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として０．３９３ｇ得た。（６０％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 4.18 (1H, brs), 4.86 (1H, brs), 7.32-7.37 (3H, m), 7.44-7.45 (1H, m), 7.49-7.53 (1H, m), 7.57-7.59 (2H, m), 7.73 (1H, d, J=8.0Hz), 7.78-7.83 (3H, m), 8.26-8.27 (1H, m.).
マススペクトル（FAB）： m/z 489 (M+H)+.
融点： 238-239 ℃ 。
（実施例１２）２−［３−（２，５−ジクロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン（例示化合物番号１−７１）
（１２ａ）２−［２−（２，５−ジクロロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド
サッカリンナトリウム水和物（２．２４ｇ、１１ｍｍｏｌ）と、２‐ブロモ‐２’，５’‐ジクロロアセトフェノン（３．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として３．３０ｇ得た。（８２％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,DMSO-d6)δppm： 5.39 (2H, s), 7.66 (1H, d, J=8.7Hz), 7.71 (1H, dd, J=8.7Hz, 2.4Hz), 8.04-8.07 (1H, m), 8.10-8.13 (1H, m), 8.15-8.19 (2H, m), 8.38 (1H, d, J=7.8Hz).
（１２ｂ）（２，５−ジクロロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン
実施例（１２ａ）で得られた２−［２−（２，５−ジクロロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド（２．００ｇ、５．４ｍｍｏｌ）と、２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（４ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として１．０６ｇ得た。（５３％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 6.00 (1H, s), 7.39-7.49 (3H, m), 7.79-7.83 (2H, m), 7.90-7.92 (1H, m), 8.22-8.26 (1H, m).
（１２ｃ）２−［３−（２，５−ジクロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−フェニルエタノン
実施例（１２ｂ）で得られた（２，５−ジクロロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）とα―ブロモアセトフェノン（０．４０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．６ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として０．３３ｇ得た。（５０％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 7.32-7.40 (4H, m), 7.48-7.58 (3H, m), 7.71 (1H, s), 7.76-7.83 (3H, m), 8.25-8.28 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 489 (M+H)+.
融点： 179-180 ℃ 。
（実施例１３）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］エタノン（例示化合物番号１−１１３）
（１３ａ）１−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］エタノン
３−ブロモアセトフェノン（１．００ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(０)（０．５８ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）とヨウ化銅（０．１０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）、２−プロピン−１−オール（０．３５ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、５０℃にて３時間半撹拌した。反応液を室温まで冷却後、飽和食塩水を加え５０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン/酢酸エチル＝５/１〜３/１）で分離精製し、粗生成物を０．１２ｇ得た。
得られた粗生成物のエタノール（５ｍＬ）溶液に、１０％-パラジウム／炭素（０．０６ｇ）を加え、水素雰囲気下で２時間撹拌した。反応液をセライトろ過、減圧濃縮し、標記化合物を黄色油状物質として０．０７１ｇ得た。（８．０％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 1.88-1.95 (2H, m), 2.60 (3H, s), 2.78 (2H, t, J=7.6Hz), 3.66-3.70 (2H, m), 7.35-7.41 (2H, m), 7.75-7.79 (2H, m).
（１３ｂ）２−ブロモ-１−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］エタノン
実施例（１３ａ）で得られた１−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］エタノン（０．１１ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）と、臭素（０．０４０ｍＬ、０．７８ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、粗生成物を黄色油状物質として０．１８ｇ得た。
得られた粗生成物のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に亜リン酸トリエチル（０．０７ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え５ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜５／１）で分離精製し、標記目的化合物を黄色油状物質として０．０６２ｇ得た。（４１％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 1.88-1.95 (2H, m), 2.79 (2H, t, J=7.9Hz), 3.69 (2H, t, J=6.5Hz), 4.44 (2H, s), 7.38-7.45 (2H, m), 7.78-7.81 (2H, m).
（１３ｃ）２−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド
サッカリンナトリウム水和物（５０．０ｇ，２４４ｍｍｏｌ）と、２‐ブロモアセトフェノン（４８．５ｇ，２４４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として６３．５ｇ得た。（８７％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 5.14 (2H, s), 7.51 (2H, t, J= 7.8 Hz), 7.63 (1H, t, J= 7.4 Hz), 7.83-7.91 (2H, m), 7.94-8.01 (3H, m), 8.09-8.12 (1H, m).
マススペクトル（EI）： m/z 301 (M+).
（１３ｄ）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン
実施例（１３ｃ）で得られた２−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド（６３．５ｇ，２１１ｍｍｏｌ）と、２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（１２１ｍＬ，５９３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として５７．４ｇ得た。（９０％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 5.77 (1H, s), 7.50-7.54 (2H, m), 7.58-7.62 (1H, m), 7.76-7.83 (2H, m), 7.91-7.95 (1H, m), 8.05-8.08 (2H, m), 8.23-8.27 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 302 (M+H)+.
（１３ｅ）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（０． ０５８ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と実施例（１３ｂ）で得られた２−ブロモ−１−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル]エタノン（０．０６０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．２３ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を褐色泡状物質として０．０５６ｇ得た。（６１％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 1.75-1.82 (2H, m), 2.63 (2H, t, J=7.5Hz), 3.59-3.60 (2H, m), 7.26-7.29 (2H, m), 7.53-7.60 (4H, m), 7.80-7.82 (4H, m), 8.07-8.09 (2H, m), 8.30-8.31 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 478 (M+H)+.
（実施例１４）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（５−ヒドロキシペンチル）フェニル］エタノン（例示化合物番号１−１１６）
（１４ａ）１−［３−（５−ヒドロキシブペント−１−イン−１−イル）フェニル］エタノン
３−ブロモアセトフェノン（１．００ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(０)（０．５８ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）とヨウ化銅（０．１１ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１ｍL、７．５ｍｍｏｌ）、４−ペンチン−１−オール（０．５６ｍL、６．０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、６０℃にて３時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、飽和食塩水を加え５０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜３／１）で分離精製し、標記化合物を黄色油状物質として０．６８ｇ得た。（６７％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.85-1.92 (2H, m), 2.57 (2H, t, J=6.9Hz), 2.62 (3H, s), 3.82-3.86 (2H, m), 7.37-7.41 (1H, m), 7.58 (1H, d, J=7.8Hz), 7.87 (1H, d, J=7.8Hz), 7.97-7.98 (1H, m).
（１４ｂ）１−［３−（５−ヒドロキシペンチル）フェニル］エタノン
実施例（１４ａ）で得られた１−［３−（５−ヒドロキシペント−１−イン−１−イル）フェニル］エタノン（０．６８ｇ、３．３ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍL）溶液に、１０％−パラジウム／炭素（０．３ｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間撹拌した。反応液をセライトろ過、減圧濃縮し、標記化合物を黄色油状物質として０．２８ｇ得た。（４０％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.38-1.45 (2H, m), 1.59-1.72 (4H, m), 2.60 (3H, s), 2.69 (2H, t, J=7.8Hz), 3.63-3.67 (2H, m), 7.35-7.40 (2H, m), 7.77-7.78 (2H, m).
（１４ｃ）２−ブロモ−１−［４−（５−ヒドロキシペンチル）フェニル］エタノン
実施例（１４ｂ）で得られた１−［３−（５−ヒドロキシペンチル）フェニル］エタノン（０．２７ｇ、１．３ｍｍｏｌ）と、臭素（０．０７５ｍL、１．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として０．２７ｇ得た。（７０％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 1.40-1.46 (2H, m), 1.58-1.70 (4H, m), 2.70 (2H, t, J=7.6Hz), 3.65 (2H, t, J=6.5Hz), 4.46 (2H, s), 7.40-7.45 (2H, m), 7.79-7.81 (2H, m).
（１４ｄ）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（５−ヒドロキシペンチル）フェニル］エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（０． ２１ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）と実施例（１４ｃ）で得られたで得られた２−ブロモ−１−［３−（５−ヒドロキシペンチル）フェニル］エタノン（０．２７ｇ、１．４ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．８０ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として０．１９ｇ得た。（７４％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 1.29-1.34 (2H, m), 1.50-1.56 (4H, m), 2.53 (2H, t, J=7.9Hz), 3.90 (2H, t, J=6.5Hz), 7.15-7.19 (1H, m), 7.25-7.33 (3H, m), 7.49-7.53 (2H, m), 7.57-7.60 (1H, m), 7.76-7.83 (3H, m), 8.05-8.07 (2H, m), 8.26-8.29 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 506 (M+H)+。
（実施例１５）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル)−1−（２−ヒドロキシフェニル）エタノン（例示化合物番号１−１２１）
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（０．５０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）と２-ブロモ-２´-ヒドロキシアセトフェノン（０．４８ｇ、２．２ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（３．７ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として０．１４ｇ得た。（１９％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 4.27 (1H, brs), 4.81 (1H, brs), 6.73-6.76 (1H, m), 6.81-6.84 (1H, m), 7.24-7.26 (1H, m), 7.36-7.40 (1H, m), 7.48-7.60 (3H, m), 7.77-7.85 (3H, m), 8.04-8.06 (2H, m), 8.26-8.28 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 436 (M+H)+.
融点： 131-132 ℃ 。
（実施例１６）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−1−（４−メトキシメトキシフェニル）エタノン（例示化合物番号１−１５０）
（１６ａ）２−ブロモ−１−（４−メトキシメトキシフェニル）エタノン
１−（４−メトキシメトキシフェニル）エタノン （１．２３ｇ、６．８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．７ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液中に氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（１．５ｍＬ、８．３ｍｍｏｌ）を滴下、１５分攪拌後、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１，４６ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を加え室温１．５時間攪拌した。２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で分離精製し、標記化合物を無色油状物質として１．６１ｇ得た。（９１％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 3.49(3H,s), 4.40(2H,s), 5.25(2H, s), 7.11(2H, d, J=9.0Hz), 7.97(2H,d,J=9.0Hz).
（１６ｂ）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（４−メトキシメトキシフェニル）エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた（２−オキソ−２−フェニルエチル)−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド（３１４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、実施例（１６ａ）で得られた２−ブロモ−１−（４−メトキシメトキシフェニル）エタノン（４０２ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物を薄黄固体として４５５ｍｇ得た。（９１％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 3.42(3H,s), 4.30(H, brs), 4.70(1H, brs), 5.15(2H, s), 6.89(2H, d, J=8.2Hz), 7.44-7.63(5H,m), 7.74-7.83(3H,m), 8.07(2H,d,J=7.0Hz), 8.29(1H,d,J=6.2Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z 480 (M+H)+.
融点： 129 ℃ 。
（実施例１７）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（例示化合物番号１−１２３）
実施例（１６ｂ）で得られた２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（４−メトキシメトキシフェニル）エタノン(２１０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ)を４Ｎ塩化水素／ジオキサン（８ｍＬ）に溶かし、６０度、１．５時間攪拌した。減圧濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で分離精製し、標記化合物を薄黄色泡状物質として１４７ｍｇ得た。（７７％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 4.30(H, brs), 4.70(1H, brs), 5.38(1H, s,OH), 6.67(2H, d, J=8.6Hz), 7.42(2H, d, J=8.6Hz), 7.50-7.58(3H,m), 7.77-7.82(3H,m), 8.05(2H,d,J=8.6Hz), 8.25(1H,d,J=6.2Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z 436 (M+H+)。
（実施例１８）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−メトキシフェニル）エタノン（例示化合物番号１−１２５）
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（２．６３ｇ，８．７３ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−３´−メトキシアセトフェノン（３．００ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）、および１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１０．５ｍＬ，１０．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として２．８０ｇ得た。（７１％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 3.73 (3H, s), 4.15 (1H, brs), 4.91 (1H, brs), 6.99-7.06 (3H, m), 7.19 (1H, t, J= 7.8 Hz), 7.50-7.53 (2H, m), 7.60 (1H, t, J= 7.4 Hz), 7.75-7.85 (3H, m), 8.05-8.08 (2H, m), 8.28-8.30 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 450 (M+H)+.
融点： 164-165℃。
（実施例１９）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−エトキシフェニル）エタノン（例示化合物番号１−１２８）
（１９ａ）２−ブロモ−１−（３−エトキシフェニル）エタノン
３’−ヒドロキシアセトフェノン（４．００ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）のアセトン（９０ｍＬ）溶液に、室温にてブロモエタン（４．４０ｍＬ，５８．８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１２．０ｇ，８８．１ｍｍｏｌ）を順次加え、同温にて２時間撹拌後９時間加熱還流した。室温まで冷却し固体を除去した後、減圧下溶媒を留去した。残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、減圧下溶媒を留去し、粗１−（３−エトキシフェニル）エタノンを得た。さらに精製することなく次の反応に付し、臭素（１．５１ｍＬ，２９．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として６．４０ｇ得た。（９０％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.43 (3H, t, J= 7.1 Hz), 4.10 (2H, q, J= 7.1 Hz), 4.43 (2H, s), 7.13-7.16 (1H, m), 7.39 (1H, t, J= 7.3 Hz), 7.47-7.55 (2H, m).
（１９ｂ）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−エトキシフェニル）エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（１．００ｇ，３．３２ｍｍｏｌ）と、実施例（１９ａ）で得られた２−ブロモ−１−（３−エトキシフェニル）エタノン（１．２１ｇ，４．９８ｍｍｏｌ）、および１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（４．００ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として１．１０ｇ得た。（７２％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.36 (3H, t, J= 7.1 Hz), 3.94 (2H, q, J= 7.1 Hz), 4.12 (1H, brs), 4.91 (1H, brs), 6.98-7.04 (3H, m), 7.16-7.20 (1H, m), 7.50-7.54 (2H, m), 7.58-7.63 (1H, m), 7.75-7.85 (3H, m), 8.06-8.08 (2H, m), 8.28-8.30 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 464 (M+H)+.
融点： 119-122℃。
（実施例２０）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−プロポキシフェニル）エタノン（例示化合物番号１−１３１）
（２０ａ）２−ブロモ−１−（３−プロポキシフェニル）エタノン
３´−ヒドロキシアセトフェノン（４．１０ｇ，３０．１ｍｍｏｌ）、１−ブロモプロパン（４．８０ｍＬ，５２．８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（８．３０ｇ，６０．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１９ａ）と同様の操作を行い、粗１−（３−プロポキシフェニル）エタノンを定量的に得た。さらに精製することなく次の反応に付し、臭素（１．５４ｍＬ，３０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として７．７０ｇ得た。（１００％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.05 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.78-1.87 (2H, m), 3.97 (2H, t, J= 6.5 Hz), 4.43 (2H, s), 7.13 (1H, ddd, J= 1.0, 2.5, 8.0 Hz), 7.36 (1H, t, J= 8.0 Hz), 7.47-7.48 (1H, m), 7.50-7.53 (1H, m).
（２０ｂ）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−プロポキシフェニル）エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（１．００ｇ，３．３２ｍｍｏｌ）と、実施例（２０ａ）で得られた２−ブロモ−１−（３−プロポキシフェニル）エタノン（１．２８ｇ，４．９８ｍｍｏｌ）、および１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（４．００ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体とし８６４ｍｇ得た。（５５％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.98 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.70-1.78 (2H, m), 3.82 (2H, t, J= 6.6 Hz), 4.13 (1H, brs), 4.90 (1H, brs), 6.99-7.05 (3H, m), 7.18 (1H, t, J= 8.0 Hz), 7.52 (2H, t, J= 7.6 Hz), 7.61 (1H, t, J= 7.4 Hz), 7.76-7.86 (3H, m), 8.08 (2H, d, J= 7.4 Hz), 8.30 (1H, d, J= 7.0 Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z 478 (M+H)+.
融点： 139-142℃。
（実施例２１）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−ブトキシフェニル）エタノン（例示化合物番号１−１３４）
（２１ａ）２−ブロモ−１−（３−ブトキシフェニル）エタノン
３’−ヒドロキシアセトフェノン（４．００ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）、１−ブロモブタン（６．３０ｍＬ，５８．８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１２．０ｇ，８８．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１９ａ）と同様の操作を行い、粗１−（３−ブトキシフェニル）エタノンを定量的に得た。さらに精製することなく次の反応に付し、臭素（１．５１ｍＬ，２９．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として７．１０ｇ得た。（８９％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.99 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.46-1.55 (2H, m), 1.76-1.83 (2H, m), 4.02 (2H, t, J= 6.5 Hz), 4.45 (2H, s), 7.15 (1H, dd, J= 2.4, 8.2 Hz), 7.39 (1H, t, J= 7.8 Hz), 7.49-7.55 (2H, m)．
（２１ｂ）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−ブトキシフェニル）エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（１．００ｇ，３．３２ｍｍｏｌ）と、実施例（２１ａ）で得られた２−ブロモ−１−（３−ブトキシフェニル）エタノン（１．３５ｇ，４．９８ｍｍｏｌ）、および１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（４．００ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体とし７８０ｍｇ得た。（４８％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.94 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.38-1.48 (2H, m), 1.66-1.73 (2H, m), 3.86 (2H, t, J= 6.4 Hz), 4.13 (1H, brs), 4.90 (1H, brs), 6.98-7.05 (3H, m), 7.18 (1H, t, J= 8.2 Hz), 7.52 (2H, t, J= 7.4 Hz), 7.61 (1H, t, J= 7.2 Hz), 7.76-7.86 (3H, m), 8.08 (2H, d, J= 7.4 Hz), 8.30 (1H, d, J= 7.4 Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z 492 (M+H)+.
融点： 81-84℃。
（実施例２２）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（ペンチルオキシ）フェニル］エタノン（例示化合物番号（１−１３７）
（２２ａ）２−ブロモ−１−［３−（ペンチルオキシ）フェニル］エタノン
３´−ヒドロキシアセトフェノン（３．４０ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）、１−ブロモペンタン（７．７０ｍＬ，６２．４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０．４ｇ，７４．９ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１９ａ）と同様の操作を行い、粗１−［３−（ペンチルオキシ）フェニル］エタノンを定量的に得た。さらに精製することなく次の反応に付し、臭素（１．２８ｍＬ，２５．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として７．６０ｇ得た。（１００％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.94 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.35-1.50 (4H, m), 1.76-1.84 (2H, m), 4.01 (2H, t, J= 6.6 Hz), 4.45 (2H, s), 7.15 (1H, dd, J= 2.7, 8.2 Hz), 7.39 (1H, t, J= 8.0 Hz), 7.48-7.55 (2H, m).
（２２ｂ）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−｛（３−ペンチルオキシ）フェニル｝エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（１．００ｇ，３．３２ｍｍｏｌ）と、実施例（２２ａ）で得られた２−ブロモ−１−［３−（ペンチルオキシ）フェニル］エタノン（１．４２ｇ，４．９８ｍｍｏｌ）、および１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（４．００ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色アモルファスとして１．０４ｇ得た。（６２％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 0.91 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.32-1.40 (4H, m), 1.68-1.75 (2H, m), 3.84 (2H, t, J= 6.7 Hz), 4.15 (1H, brs), 4.89 (1H, brs), 6.98-7.05 (3H, m), 7.18 (1H, t, J= 8.2 Hz), 7.52 (2H, t, J= 7.4 Hz), 7.61 (1H, t, J= 7.4 Hz), 7.75-7.85 (3H, m), 8.08 (2H, d, J= 7.8 Hz), 8.29 (1H, d, J= 7.4 Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z 506 (M+H)+。
（実施例２３）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル)−１−[３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル]エタノン（例示化合物番号１−１４３）
（２３ａ）１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］エタノン
３−ヒドロキシアセトフェノン（８．００ｇ、５９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１６．０ｇ、１１６ｍｍｏｌ）と３−クロロ−１−プロパノール（７．２ｇ、７６ｍｍｏｌ）を加え、９０℃にて５時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え１００ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で分離精製し、標記化合物を無色油状物質として１０．６ｇ得た。（９３％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 2.06-2.10 (2H, m), 2.60 (3H, s), 3.88 (2H, t, J=4.7Hz), 4.18 (2H, t, J=4.7Hz), 7.11-7.12 (1H, m), 7.37-7.55 (3H, m).
（２３ｂ）２−ブロモ−１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］エタノン
実施例（２３ａ）で得られた１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］エタノン（５．５７ｇ、２９ｍｍｏｌ）と、臭素（１．６ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として６．６０ｇ得た。（８４％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 2.06-2.10 (2H, m), 3.88 (2H, t, J=5.9Hz), 4.19 (2H, t, J=6.1Hz), 4.45 (2H, s), 7.16 (1H, dd, J=8.3Hz, 2.4Hz), 7.39-7.42 (1H, m), 7.52-7.57 (2H, m).
（２３ｃ）２−（３−ベンゾイル-４-ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル)−１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド-２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（０． ５０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）と実施例（２３ｂ）で得られた２−ブロモ−１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］エタノン（０．７２ｇ、２．６ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として０．５７ｇ得た。（６９％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 1.95-2.01 (2H, m), 3.80 (2H, t, J=6.0Hz), 4.02 (2H, t, J=6.0Hz), 4.18 (1H, brs), 4.91 (1H, brs), 6.99-7.04 (3H, m), 7.15-7.19 (1H, m), 7.48-7.61 (3H, m), 7.74-7.83 (3H, m), 8.04-8.06 (2H, m), 8.27-8.28 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 494 (M+H)+.
融点： 141-142 ℃ 。
（実施例２４）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］エタノン（例示化合物番号１−１４０）
（２４ａ）２−ブロモ−１−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］エタノン
１−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］エタノン（５．００ｇ、２８ｍｍｏｌ）と、臭素（１．６ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として５．２５ｇ得た。（７０％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 3.99 (2H, t, J=4.5Hz), 4.12 (2H, t, J=4.5Hz), 4.43 (2H, s), 7.15-7.17 (1H, m), 7.38-7.41 (1H, m), 7.51-7.57 (2H, m).
（２４ｂ）２−（３−ベンゾイル-4-ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（０． ５０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）と実施例（２４ａ）で得られた２−ブロモ−１−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］エタノン（０．７８ｇ、３．０ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色泡状物質として０．６５ｇ得た。（８２％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 3.90-3.92 (2H, m), 3.99-4.01 (2H, m), 4.19 (1H, brs), 4.86 (1H, brs), 7.04-7.09 (3H, m), 7.19-7.23 (1H, m), 7.50-7.63 (3H, m), 7.77-7.84 (3H, m), 8.07-8.09 (2H, m), 8.29-8.31 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 480 (M+H)+。
（実施例２５）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル)−１−[４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル]エタノン（例示化合物番号１−１４４）
（２５ａ）２−ブロモ−１−［４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］エタノン
1−[４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル]エタノン（７．００ｇ、３６ｍｍｏｌ）と、臭素（１．９ｍＬ、３７ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として６．６０ｇ得た。（６６％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 2.07-2.11 (2H, m), 3.88 (2H, t, J=5.9Hz), 4.21 (2H, t, J=6.2Hz), 4.21 (2H, s), 6.97 (2H, d, J=8.8Hz), 7.97 (2H, d, J=8.8Hz).
（２５ｂ）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル)−１−[４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル]エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（０． ５０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）と実施例（２５ａ）で得られた２−ブロモ−１−[４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル]エタノン（０．８４ｇ、３．１ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色泡状物質として０．６３ｇ得た。（７７％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 2.02-2.05 (2H, m), 3.82-3.85 (2H, m), 4.10 (2H, t, J=6.0Hz), 4.15 (1H, brs), 4.89 (1H, brs), 6.75-6.78 (2H, m), 7.47-7.63 (5H, m), 7.78-7.83 (3H, m), 8.07-8.09 (2H, m), 8.28-8.30 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 494 (M+H)+。
（実施例２６）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル)−１−［３−（４−ヒドロキシブトキシ）フェニル］エタノン（例示化合物番号１−１４６）
（２６ａ）１−［３−（４−ヒドロキシブトキシ）フェニル］エタノン
３−ヒドロキシアセトフェノン（７．４８ｇ、５５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２３ｇ、１６６ｍｍｏｌ）と４−クロロ−１−ブタノール（８．０ｇ、７４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（２３ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として５．７５ｇ得た。（５０％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 1.73-1.80 (2H, m), 1.87-1.94 (2H, m), 2.59 (3H, s), 3.71-3.75 (2H, m), 4.05 (2H, t, J=6.1Hz), 7.09 (1H, dd, J=8.2Hz, 2.7Hz), 7.32-7.36 (1H, m), 7.45-7.52 (2H, m).
（２６ｂ）２−ブロモ−１−［３−（４−ヒドロキシブトキシ）フェニル］エタノン
実施例（２６ａ）で得られた１−［３−（４−ヒドロキシブトキシ）フェニル］エタノン（５．７４ｇ、２８ｍｍｏｌ）と、臭素（１．６ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として６．５ｇ得た。（７９％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 1.74-1.81 (2H, m), 1.89-1.94 (2H, m), 3.75 (2H, t, J=6.3Hz), 4.07 (2H, t, J=6.3Hz), 4.46 (2H, s), 7.14-7.16 (1H, m), 7.38-7.58 (3H, m).
（２６ｃ）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（４−ヒドロキシブトキシ）フェニル］エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（０． ５０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）実施例（２６ｂ）で得られたと２−ブロモ−１−［３−（４−ヒドロキシブトキシ）フェニル］エタノン（０．７７ｇ、２．７ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色泡状物質として０．６３ｇ得た。（７４％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 1.67-1.72 (2H, m), 1.79-1.84 (2H, m), 3.67-3.69 (2H, m), 3.90 (2H, t, J=6.3Hz), 4.12 (1H, brs), 4.89 (1H, brs), 6.98-7.03 (3H, m), 7.15-7.19 (1H, m), 7.48-7.52 (2H, m), 7.59-7.61 (1H, m), 7.78-7.83 (3H, m), 8.04-8.06 (2H, m), 8.28 (1H, d, J=6.3Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z 488 (M+H)+。
（実施例２７）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル)−１−[４−（４−ヒドロキシブトキシ）フェニル]エタノン（例示化合物番号１−１４７）
（２７ａ）１−［４−（４−ヒドロキシブトキシ）フェニル］エタノン
４−ヒドロキシアセトフェノン（７．５０ｇ、５５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２０ｇ、１４３ｍｍｏｌ）と４−クロロ−１−ブタノール（８．０ｇ、７４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（２３ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として３．１ｇ得た。（２７％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 1.74-1.81 (2H, m), 1.89-1.96 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.74 (2H, t, J=6.2Hz), 4.08 (2H, t, J=6.3Hz), 6.93 (2H, d, J=8.2Hz), 7.93 (2H, d, J=8.2Hz).
（２７ｂ）２−ブロモ−１−［４−（４−ヒドロキシブトキシ）フェニル］エタノン
実施例（２７ａ）で得られた１−［４−（４−ヒドロキシブトキシ）フェニル］エタノン（３．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）と、臭素（０．８４ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として３．８５ｇ得た。（９０％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 1.76-1.80 (2H, m), 1.91-2.05 (2H, m), 3.74 (2H, t, J=6.5Hz), 4.09 (2H, t, J=6.4Hz), 4.40 (2H, s), 6.95 (2H, d, J=8.8Hz), 7.97 (2H, d, J=8.8Hz).
（２７ｃ）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル)−１−［４−（４−ヒドロキシブトキシ）フェニル］エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（０． ５０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）と実施例（２７ｂ）で得られた２−ブロモ−１−［４−（４−ヒドロキシブトキシ）フェニル］エタノン（０．６３ｇ、２．２ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色泡状物質として０．６５ｇ得た。（７７％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 1.69-1.74 (2H, m), 1.84-2.04 (2H, m), 3.67-3.71 (2H, m), 3.98 (2H, t, J=6.0Hz), 6.71-6.73 (2H, m), 7.43-7.61 (5H, m), 7.73-7.83 (3H, m), 8.04-8.06 (2H, m), 8.27-8.28 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 508 (M+H)+。
（実施例２８）３−［（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）アセチル］ベンゾニトリル（例示化合物番号１−１９５）
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（０．３０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）と実施例（７ａ）で得られた２−ブロモ−３’−シアノアセトフェノン（０．２９ｇ、１．３ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として０．２７ｇ得た。（６１％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.21 (1H, brs), 4.78 (1H, brs), 7.42-7.50 (3H, m), 7.56-7.60 (1H, m), 7.72-7.84 (6H, m), 8.01-8.03 (2H, m), 8.26-8.28 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 445 (M+H)+.
融点： 167-168 ℃ 。
（実施例２９）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）エタノン（例示化合物番号１−２１１）
（２９ａ）２−ブロモ−１−（４−メトキシ−２−メトキシメトキシフェニル）エタノン
１−（４−メトキシ−２−メトキシメトキシフェニル）エタノン （３．３４ｇ、１６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．３ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（３．４ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．３８ｇ、１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１６ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として３．３６ｇ得た。（７７％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 3.55(3H,s), 3.86(3H,s), 4.58(2H,s), 5.31(2H, s), 6.62(1H,dd,J=2.4,9.0Hz), 7.26(1H, d, J=2.4Hz), 7.90(1H,d,J=9.0Hz).
（２９ｂ）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（４−メトキシ−２−メトキシメトキシフェニル）エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた（２−オキソ−２−フェニルエチル)−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド（２３６ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、実施例（２９ａ）で得られた２−ブロモ−１−（４−メトキシ−２−メトキシメトキシフェニル）エタノン（３４０ｍｇ、１．２mmol）、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）用いて実施例（１ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物を薄黄固体として３２２ｍｇ得た。（８１％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 3.13(3H,s), 3.75(3H,s), 4.10-4.90(2H,m), 4.87(2H, s), 6.40(1H, d, J=9.0Hz), 6.49(1H, d, J=2.0Hz), 7.48-7.60(4H,m), 7.76-7.85(3H,m), 8.09(2H,d,J=7.0Hz), 8.27(1H,dd,J=2.8,4.9Hz).
（２９ｃ）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）エタノン
実施例（２９ｂ）で得られた２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（４−メトキシ−２−メトキシメトキシフェニル）エタノン（２４７ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、４Ｎ塩化水素／ジオキサン（８ｍＬ）を用いて実施例１７と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄泡状物質として１７４ｍｇ得た。（７６％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 3.77(3H,s), 4.10-4.90(2H,m), 6.26(2H, m), 7.14(1H,d,J=9.3Hz), 7.48-7.58(3H,m), 7.75-7.83(3H,m), 8.06(2H,d,J=7.1Hz), 8.26(1H,d,J=7.1Hz), 11.6(1H,s,OH).
マススペクトル（FAB）： m/z 466 (M+H)+.
（実施例３０）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）エタノン（例示化合物番号１−２１３）
（３０ａ）２−ブロモ−１−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）エタノン
１−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル)エタノン（１．０５ｇ，５．０４ｍｍｏｌ）と、臭素（０．２６ｍＬ，５．０４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として１．１２ｇ得た。（７８％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.40 (6H, d, J= 5.9 Hz), 3.94 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.59-4.68 (1H, m), 6.91 (1H, d, J= 8.6 Hz), 7.56 (1H, d, J= 2.0 Hz), 7.61 (1H, dd, J= 2.0, 8.6 Hz).
（３０ｂ）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（７８７ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）と、実施例（３０ａ）で得られた２−ブロモ−１−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニル）エタノン（１．１２ｇ，３．９２ｍｍｏｌ）、および１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（３．１０ｍＬ，３．１０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として８６２ｍｇ得た。（６５％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.28 (6H, d, J= 6.3 Hz), 3.84 (3H, s), 4.11 (1H, brs), 4.40-4.47 (1H, m), 4.81 (1H, brs), 6.70 (1H, d, J= 8.6 Hz), 7.07-7.09 (2H, m), 7.49-7.53 (2H, m), 7.60 (1H, t, J= 7.4 Hz), 7.76-7.86 (3H, m), 8.07 (2H, dd, J= 1.6, 8.6 Hz), 8.28-8.30 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 508 (M+H)+.
融点： 174-176℃。
（実施例３１）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（４−メトキシ−３−プロポキシフェニル）エタノン（例示化合物番号１−２１６）
（３１ａ）１−（４−メトキシ−３−プロポキシフェニル）エタノン
３´−ヒドロキシ−４´−メトキシアセトフェノン（１．００ｇ，６．０２ｍｍｏｌ）、１−ブロモプロパン（１．１０ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．６６ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（２３ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として１．１０ｇ得た。（８８％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.05 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.84-1.93 (2H, m), 2.57 (3H, s), 3.94 (3H, s), 4.04 (2H, t, J= 6.8 Hz), 6.89 (1H, d, J= 8.2 Hz), 7.53 (1H, d, J= 2.0 Hz), 7.57 (1H, dd, J= 2.0, 8.2 Hz).
（３１ｂ）２−ブロモ−１−（４−メトキシ−３−プロポキシフェニル）エタノン
実施例（３１ａ）で得られた１−（４−メトキシ−３−プロポキシフェニル）エタノン（１．１０ｇ，５．２８ｍｍｏｌ）と、臭素（０．２７ｍＬ，５．２８ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として１．０９ｇ得た。（７２％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 1.06 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.85-1.94 (2H, m), 3.95 (3H, s), 4.04 (2H, t, J= 6.8 Hz), 4.41 (2H, s), 6.91 (1H, d, J= 8.6 Hz), 7.54 (1H, d, J= 2.4 Hz), 7.60 (1H, dd, J= 2.4, 8.6 Hz).
（３１ｃ）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−（４−メトキシ−３−プロポキシフェニル）エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（７６１ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）と、実施例（３１ｂ）で得られた２−ブロモ−１−（４−メトキシ−３−プロポキシフェニル）エタノン（１．０９ｇ，３．７９ｍｍｏｌ）、および１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（３．００ｍＬ，３．００ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として７０７ｍｇ得た。（５５％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm：. 0.98 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.75-1.84 (2H, m), 3.85 (2H, t, J= 6.6 Hz), 3.86 (3H, s), 4.13 (1H, brs), 4.82 (1H, brs), 6.69 (1H, t, J= 8.6 Hz), 7.06-7.09 (2H, m), 7.51 (2H, t, J= 7.4 Hz), 7.60 (1H, t, J= 7.2 Hz), 7.76-7.86 (3H, m), 8.06-8.09 (2H, m), 8.28-8.31 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 508 (M+H)+.
融点： 160-162℃。
（実施例３２）４−｛（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）アセチル｝−２−メトキシベンゾニトリル（例示化合物番号１−２１８）
（３２ａ）４−アセチル−２−メトキシベンゾニトリル
４−ヒドロキシ−３’−メトキシアセトフェノン（３．４２ｇ、２１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．９ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３５ｍＬ）溶液中に氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．９ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を滴下、終夜攪拌した。希塩酸を加え減圧濃縮後、酢酸エチルで抽出、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で分離精製し、白色固体を４．７７ｇ得た。
このものをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶かし、窒素雰囲気下、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１．３６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えて６０℃にて、シアン化亜鉛（２．６１ｇ、２４ｍｍｏｌ）を１０回に分けて加え、さらに１．５時間攪拌した。２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で分離精製し、標記化合物を白色固体として２．５０ｇ得た。（６９％）。
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 2.64 (3H, s), 4.00 (3H, s), 7.55 (1H, s), 7.55 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.68 (1H, d, J= 8.0 Hz).
（３２ｂ）４−ブロモアセチル−２−メトキシベンゾニトリル
実施例（３２ａ）で得られた４−アセチル−２−メトキシベンゾニトリル （１７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（０．２５ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１６ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として１３６ｍｇ得た。（５４％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 4.02 (3H, s), 4.42 (2H, s), 7.59 (2H, brs), 7.71(1H, d, J= 8.2 Hz).
（３２ｃ）４−｛（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）アセチル｝−２−メトキシベンゾニトリル
実施例（１３ｄ）で得られた（２−オキソ−２−フェニルエチル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド（７２．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、実施例（３２ｂ）で得られた４−ブロモアセチル−２−メトキシベンゾニトリル（７２．０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として９１．３ｍｇ得た。（８１％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 3.87 (3H, s), 4.30 (1H, brs), 4.70 (1H, brs), 7.09(1H, d, J= 7.8 Hz), 7.14(1H, s), 7.41-7.60(4H,m), 7.77-7.88(3H,m), 8.03(2H,d,J=7.0 Hz), 8.30(1H,d,J=8.0Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z 475 (M+H)+.
融点： 181℃ 。
（実施例３３）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン（例示化合物番号１−２２１）
（３３ａ）１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン
３’−ヒドロキシ−４’−メトキシアセトフェノン（８００ｍｇ，４．８１ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（０．８７ｍＬ，９．６３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．３３ｇ，９．６３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（２３ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として６７６ｍｇ得た。（６３％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm：2.08-2.14 (2H, m), 2.40 (1H, t, J= 5.9 Hz), 2.57 (3H, s), 3.90 (2H, td, J= 5.5, 5.9 Hz), 3.93 (3H, s), 4.27 (2H, d, J= 5.9 Hz), 6.89 (1H, d, J= 8.6 Hz), 7.55 (1H, d, J= 2.0 Hz), 7.60 (1H, dd, J= 2.0, 8.6 Hz).
（３３ｂ）２−ブロモ−１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン
実施例（３３ａ）で得られた１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン（６７６ｍｇ，３．０１ｍｍｏｌ）と、臭素（０．１５ｍＬ，３．０１ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として６０４ｍｇ得た。（６６％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm：2.09-2.15 (2H, m), 2.38 (1H, brs), 3.87-3.91 (2H, m), 3.94 (3H, s), 4.27 (2H, t, J= 5.9 Hz), 4.40 (2H, s), 6.91 (1H, d, J= 8.2 Hz), 7.56 (1H, d, J= 2.0 Hz), 7.63 (1H, dd, J= 2.0, 8.2 Hz).
（３３ｃ）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（４６２ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）と、実施例（３３ｂ）で得られた２−ブロモ−１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン（６０４ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）、および１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（３．３０ｍＬ，３．３０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として７２０ｍｇ得た。（９０％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 1,99-2.05 (2H, m), 3.82 (3H, t, J= 5.5 Hz), 3.85 (3H, s), 4.08 (2H, t, J= 6.1 Hz), 4.20 (1H, brs), 4.84 (1H, brs), 6.70 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.09-7.11 (2H, m), 7.51 (2H, t, J= 7.6 Hz), 7.58-7.62 (1H, m), 7.76-7.86 (3H, m), 8.06-8.08 (2H, m), 8.28-8.30 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 524 (M+H)+.
融点： 150-153℃。
（実施例３４）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エタノン（例示化合物番号１−２２４）
（３４ａ）１−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エタノン
３´−ヒドロキシ−４´−メトキシアセトフェノン（８００ｍｇ，４．８１ｍｍｏｌ）、２−ブロモエチルメチルエーテル（１．３４ｇ，９．６３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．３３ｇ，９．６３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（２３ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として８２５ｍｇ得た。（７７％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm：2.56 (3H, s), 3.46 (3H, s), 3.81 (2H, t, J= 4.9 Hz), 3.93 (3H, s), 4.23 (2H, t, J= 4.9 Hz), 6.89 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.56 (1H, d, J= 2.0 Hz), 7.60 (1H, dd, J= 2.0, 8.3 Hz).
（３４ｂ）２−ブロモ−１−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エタノン
実施例（３４ａ）で得られた１−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エタノン（８２５ｍｇ，３．６８ｍｍｏｌ）と、臭素（０．１９ｍＬ，３．６８ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を淡桃色針状固体として８００ｍｇ得た。（７２％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 3.46 (3H, s), 3.81 (2H, t, J= 4.9 Hz), 3.94 (3H, s), 4.23 (2H, t, J= 4.9 Hz), 4.40 (2H, s), 6.91 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.58 (1H, d, J= 2.0 Hz), 7.63 (1H, dd, J= 2.0, 8.3 Hz).
（３４ｃ）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（５３０ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）と、実施例（３４ｂ）で製造した２−ブロモ−１−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エタノン（８００ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）、および１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．１０ｍＬ，２．１０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として８２３ｍｇ得た。（８９％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 3.39 (3H, s), 3.70-3.72 (2H, m), 4.03-4.05 (2H, m), 4.61 (1H, brs), 5.29 (1H, brs), 6.69 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.09-7.12 (2H, m), 7.49-7.53 (2H, m), 7.60 (1H, tt, J= 1.6, 7.4 Hz), 7.75-7.86 (3H, m), 8.06-8.09 (2H, m), 8.28-8.30 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 524 (M+H)+.
融点： 179-181℃。
（実施例３５）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］エタノン（例示化合物番号１−２２６）
（３５ａ）１−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］エタノン
３´−ヒドロキシ−４´−メトキシアセトフェノン（８００ｍｇ，４．８１ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−メトキシプロパン（１．００ｇ，６．５４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．３３ｇ，９．６３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（２３ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として８６５ｍｇ得た。（７６％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm：2.09-2.16 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.57 (2H, t, J= 6.3 Hz), 3.93 (3H, s), 4.18 (2H, t, J= 6.7 Hz), 6.89 (1H, d, J= 8.2 Hz), 7.56 (1H, d, J= 2.0 Hz), 7.58 (1H, dd, J= 2.0, 8.2 Hz).
（３５ｂ）２−ブロモ−１−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］エタノン
実施例（３５ａ）で得られた１−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］エタノン（８６５ｍｇ，３．６３ｍｍｏｌ）と、臭素（０．１９ｍＬ，３．６３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として９４１ｍｇ得た。（８２％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm：2.10-2.15 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.57 (2H, t, J= 6.3 Hz), 3.95 (3H, s), 4.18 (2H, t, J= 6.4 Hz), 4.40 (2H, s), 6.91 (1H, d, J= 8.8 Hz), 7.57 (1H, d, J= 2.0 Hz), 7.61 (1H, dd, J= 2.0, 8.8 Hz).
（３５ｃ）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］エタノン
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（５９６ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）と、実施例（３５ｂ）で得られた２−ブロモ−１−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］エタノン（９４１ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）、および１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．４０ｍＬ，２．４０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として８００ｍｇ得た。（７５％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 2.00-2.06 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.49 (2H, t, J= 6.0 Hz), 3.85 (3H, s), 3.98 (2H, t, J= 6.5 Hz), 4.14 (1H, brs), 4.84 (1H, brs), 6.69 (1H, d, J= 8.2 Hz), 7.07-7.10 (2H, m), 7.49-7.54 (2H, m), 7.58-7.62 (1H, m), 7.76-7.86 (3H, m), 8.06-8.08 (2H, m), 8.28-8.30 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 538 (M+H)+.
融点： 188-191℃。
（実施例３６）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−ピリジン−３−イルエタノン（例示化合物番号１−２３０）
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（２００ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）と３−（ブロモアセチル）ピリジン臭化水素酸塩（２８０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、および１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．５０ｍＬ，１．５０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として１８６ｍｇ得た。（６７％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 4.21 (1H, brs), 4.82 (1H, brs), 7.26-7.29 (1H, m), 7.49-7.53 (2H, m), 7.60 (1H, dd, J= 1.2, 7.4 Hz), 7.78-7.86 (4H, m), 8.06 (2H, dd, J= 1.2, 7.0 Hz), 8.30 (1H, dd, J= 1.2, 6.7 Hz), 8.68-8.71 (2H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 421 (M+H)+.
融点： 153-156℃。
（実施例３７）２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−ピリジン−４−イルエタノン（例示化合物番号１−２３１）
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（５００ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）と４−（ブロモアセチル）ピリジン臭化水素酸塩（６９９ｍｇ，２．４９ｍｍｏｌ）、および１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（３．７０ｍＬ，３．７０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を橙色固体として２０７ｍｇ得た。（３０％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 4.66 (1H, brs), 5.26 (1H, brs), 7.28 (2H, d, J= 6.3 Hz), 7.48 (2H, t, J= 7.8 Hz), 7.57 (1H, t, J= 7.6 Hz), 7.76-7.84 (3H, m), 8.02 (2H, d, J= 7.4 Hz), 8.26-8.28 (1H, m), 8.63 (2H, d, J= 6.3 Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z 421 (M+H)+.
融点： 166-169℃。
（実施例３８）１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）エタノン（例示化合物番号１−２３６）
実施例（１３ｄ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（フェニル）メタノン（５１９ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）と、１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−ブロモエタン−１−オン（５４４ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）、および１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２．１０ｍＬ，２．１０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として２１０ｍｇ得た。（２６％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 4.09 (1H, brs), 4.81 (1H, brs), 5.95 (2H, s), 6.66 (1H, d, J= 8.2 Hz), 6.96 (1H, d, J= 1.6 Hz), 7.07 (1H, dd, J= 1.6, 8.2 Hz), 7.50 (2H, t, J= 7.4 Hz), 7.59 (1H, t, J= 7.4 Hz), 7.73-7.83 (3H, m), 8.03-8.06 (2H, m), 8.25-8.27 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 464 (M+H)+.
融点： 146-149℃。
（実施例３９）２−［３−（３−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−（３−フルオロフェニル)エタノン（例示化合物番号１−２５５）
実施例（２ｂ）で得られた（３−フルオロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン（０．２５ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）と２-ブロモ-３´-フルオロアセトフェノン（０．２４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．９４ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として０．２３ｇ得た。（６５％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 7.18-7.35 (5H, m), 7.47-7.52 (1H, m), 7.71-7.73 (1H, m), 7.78-7.86 (3H, m), 7.91-7.93 (1H, m), 8.29-8.31 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 456 (M+H)+.
融点： 175-176 ℃ 。
（実施例４０）２−［３−（３−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン（例示化合物番号１−２７１）
実施例（２ｂ）で得られた（３−フルオロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン（２．６０ｇ，８．２１ｍｍｏｌ）と３−（ブロモアセチル）ピリジン臭化水素酸塩（３．００ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）、および１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１９．０ｍＬ，１９．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として２．００ｇ得た。（５６％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.23 (1H, brs), 4.85 (1H, brs), 7.24-7.31 (2H, m), 7.47-7.52 (1H, m), 7.70-7.73 (1H, m), 7.79-7.92 (5H, m), 8.29-8.32 (1H, m), 8.70-8.71 (1H, m), 8.76 (1H, d, J= 2.4 Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z 439 (M+H)+.
融点： 163-164℃。
（実施例４１）３−｛［３−（２−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］アセチル｝ベンゾニトリル（例示化合物番号１−２７９）
（４１ａ）２−［２−（２−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド
サッカリンナトリウム水和物（２６．０ｇ，１２７ｍｍｏｌ）と、２‐ブロモ−２´−クロロアセトフェノン（３５．５ｇ，１５２ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として３６．５ｇ得た。（８６％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm： 5.11 (2H, s), 7.34-7.41 (1H, m), 7.45-7.49 (2H, m), 7.72 (1H, d, J= 7.4 Hz), 7.83-7.91 (2H, m), 7.93-7.96 (1H, m), 8.08-8.10 (1H, m).
（４１ｂ）（２−クロロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン
実施例（４１ａ）で得られた２−［２−（２−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド（３６．５ｇ，１０９ｍｍｏｌ）と、２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（６３．６ｍＬ，３１２ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として３１．７ｇ得た。（８７％）
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm： 5.99 (1H, s), 7.41-7.48 (3H, m), 7.51-7.53 (1H, m), 7.77-7.81 (2H, m), 7.87-7.91 (1H, m), 8.21-8.25 (1H, m).
マススペクトル（EI）： m/z 335 (M+).
（４１ｃ）３−｛［３−（２−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］アセチル｝ベンゾニトリル
実施例（４１ｂ）で得られた（２−クロロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン（０．５０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）と実施例（７ａ）で得られた２-ブロモ-３´-シアノアセトフェノン（０．４３ｇ、１．９ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として０．２７ｇ得た。（３７％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.19-4.79 (2H, m), 7.42-7.53 (4H, m), 7.76-7.88 (7H, m), 8.29-8.31 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 479 (M+H)+.
融点： 145-146 ℃ 。
（実施例４２）２−［３−（２−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン（例示化合物番号１−２８９）
実施例（４１ｂ）で得られた（２−クロロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン（２．００ｇ，５．９６ｍｍｏｌ）と３−（ブロモアセチル）ピリジン臭化水素酸塩（２．５１ｇ，８．９３ｍｍｏｌ）、および１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１５．０ｍＬ，１５．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として２．２５ｇ得た。（８３％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.33 (1H, brs), 4.68 (1H, brs), 7.30-7.33 (1H, m), 7.42-7.48 (3H, m), 7.76-7.90 (5H, m), 8.29-8.32 (1H, m), 8.73 (1H, d, J= 4.7 Hz), 8.78 (1H, s).
マススペクトル（FAB）： m/z 455 (M+H)+.
融点： 200-203℃。
（実施例４３）２−［３−（３−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン（例示化合物番号１−３０７）
（４３ａ）２−［２−（３−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド
サッカリンナトリウム水和物（３１．８ｇ，１５５ｍｍｏｌ）と、２‐ブロモ−３´−クロロアセトフェノン（３６．２ｇ，１５５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として４３．０ｇ得た。（８３％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 5.10 (2H, s), 7.47 (1H, t, J= 7.8 Hz), 7.59-7.62 (1H, m), 7.84-7.92 (3H, m), 7.95-7.97 (2H, m), 8.09-8.11 (1H, m)。
（４３ｂ）（３−クロロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン
実施例（４３ａ）で得られた２−［２−（３−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン １，１−ジオキシド（４３．０ｇ，１２８ｍｍｏｌ）と、２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（７７．１ｍＬ，３７８ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として３０．７ｇ得た。（７１％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 5.82 (1H, s), 7.45 (1H, t, J= 7.8 Hz), 7.53-7.56 (1H, m), 7.76-7.82 (2H, m), 7.88-7.93 (1H, m), 7.95 (1H, t, J= 1.8 Hz), 8.00 (1H, td, J= 1.4, 7.8 Hz), 8.21-8.25 (1H, m).
マススペクトル（EI）： m/z 335 (M+).
（４３ｃ）２−［３−（３−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン
実施例（４３ｂ）で得られた（３−クロロフェニル）（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）メタノン（４．００ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）と３−（ブロモアセチル）ピリジン臭化水素酸塩（４．３５ｇ，１５．５ｍｍｏｌ）、および１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２７．４ｍＬ，２７．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として２．３２ｇ得た。（４３％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.25 (1H, brs), 4.77 (1H, brs), 7.26-7.29 (1H, m), 7.41 (1H, t, J= 7.8 Hz), 7.49-7.52 (1H, m), 7.77-7.87 (4H, m), 7.91 (1H, t, J= 1.8 Hz), 8.01 (1H, td, J= 1.2, 7.4 Hz), 8.26-8.29 (1H, m), 8.68 (1H, dd, J= 1.6, 4.7 Hz), 8.74 (1H, d, J= 1.6 Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z 455 (M+H)+.
融点： 154-157℃。
（実施例４４）１−（３−フルオロフェニル）−２−［４−ヒドロキシ−３−（３−メトキシベンゾイル)−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）エタノン（例示化合物番号１−３２７）
実施例（５ｂ）で得られた（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）（３−メトキシフェニル）メタノン（０．３０ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）と２-ブロモ-３´-フルオロアセトフェノン（０．２８ｇ、１．３ｍｍｏｌ）と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として０．２７ｇ得た。（６４％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.18 (1H, brs), 4.81 (1H, brs), 3.87 (3H, s), 7.10-7.32 (5H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.55-7.56 (1H, m), 7.62-7.64 (1H, m), 7.75-7.83 (3H, m), 8.26-8.28 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 468 (M+H)+.
融点： 127-128 ℃ 。
（実施例４５）２−（３−ベンゾイル−７−フルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−フェニルエタノン（例示化合物番号２−１）
（４５ａ）４−フルオロ−２−｛［（２−オキソ−２−フェニルエチル）アミノ］スルホニル｝安息香酸 メチル
２−アミノ−４−フルオロ安息香酸 メチル（０．８２ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の酢酸（５．０ｍＬ）、ギ酸（１．５ｍＬ）溶液中に濃塩酸（１．０ｍL）の水（０．２ｍＬ）溶液を加え−１５度にて亜硝酸ナトリウム（０．３７ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の水（０．８８ｍＬ）溶液を加え４０分攪拌した。さらに３．９Ｍ二酸化硫黄／酢酸溶液（４．８５ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）、二塩化銅（０．２９ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、昇温させて４時間攪拌した。減圧濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出、水、飽和食塩水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。
得られた残留物のピリジン（１０ｍＬ）溶液に２-アミノアセトフェノン塩酸塩（０．８７ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出、硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で分離精製し、生じた固体をジイソプロピルエーテルで洗い、標記化合物を淡橙色固体として０．９９ｇ得た。（５８％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.03(3H,s), 4.63(2H,d,J=4.7Hz), 7.23-7.29(2H,m), 7.45(2H,t,J=7.8Hz), 7.59(1H,t,J=7.4Hz), 7.78(1H,dd,J=2.6,8.6Hz), 7.84(2H,d,J=7.8Hz), 7.94(1H,dd,J=5.0,8.6Hz).
（４５ｂ）（７−フルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）フェニルメタノン
実施例（４５ａ）で得られた４−フルオロ−２−｛［（２−オキソ−２−フェニルエチル）アミノ］スルホニル}安息香酸 メチル（０．９９ｇ、２．８ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）懸濁液中に、２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（２．２ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）を加え室温３．５時間攪拌した。反応液中に水、１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出、水、飽和食塩水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で分離精製し、生じた固体をジイソプロピルエーテルで洗い、標記化合物を黄色固体として０．３１ｇ得た。（３４％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 5.85(1H,brs), 7.44-7.56(3H,m), 7.60(2H,t,J=7.5Hz), 8.04(2H,d,J=7.5Hz), 8.28(1H,dd,J=5.1,8.6Hz).
（４５ｃ）２−（３−ベンゾイル−７−フルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−フェニルエタノン
実施例（４５ｂ）で得られた（７−フルオロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド-２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）フェニルメタノン（１５０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、α―ブロモアセトフェノン（０．１４ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．７０ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として１１４ｍｇ得た。（５５％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.00-4.23(1H,brs), 4.61-5.10(1H,brs), 7.32(2H,t,J=7.5Hz), 7.44-7.57(7H,m), 7.63(1H,t,J=7.5Hz), 8.07(2H,d,J=7.5Hz), 8.33(1H,dd,J=5.1,8.6Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z 438 (M+H)+.
融点： 145-148 ℃ 。
（実施例４６）２−（３−ベンゾイル−８−クロロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２-ベンゾチアジン−２−イル）−１−フェニルエタノン（例示化合物番号２−２）
（４６ａ）７−クロロ−２−（２−オキソ−２−フェニルエチル)−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド
２−アミノ−３−クロロ安息香酸 メチル（０．６２ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、酢酸（３．３ｍＬ）、ギ酸（０．９９ｍＬ）、濃塩酸（０．６６ｍＬ）の水（０．１３ｍＬ）溶液、亜硝酸ナトリウム（０．２５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の水（０．６６ｍＬ）溶液、３．９Ｍ二酸化硫黄／酢酸溶液（３．３４ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）、二塩化銅（０．２０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（４５ａ）と同様に反応を行い３−クロロ−２−（クロロスルホニル）安息香酸メチルを得た。
得られた残留物、２−アミノアセトフェノン塩酸塩（０．５８ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（４５ａ）と同様に反応を行い標記化合物を黄褐色固体として０．３６ｇ得た。（３２％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 5.15(2H,s), 7.52(2H,t,J=7.5Hz), 7.64(1H,t,J=7.5Hz), 7.75-7.81(2H,m), 7.97-8.01(3H,m).
（４６ｂ）（８−クロロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）フェニルメタノン
実施例（４６ａ）で得られた７−クロロ−２−（２−オキソ−２−フェニルエチル)−１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシド（０．３６ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ナトリウムメチラート/メタノール溶液（２８％、０．８３ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色固体として１５１ｍｇ得た。（４２％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 5.92(1H,brs), 7.51(2H,t,J=7.5Hz), 7.59(1H,t,J=7.5Hz), 7.65(1H,t,J=7.9Hz), 7.71(1H,d,J=7.9Hz), 8.05(2H.d.J=7.5Hz), 8.15(1H,d,J=7.9Hz).
（４６ｃ）２−（３−ベンゾイル−８−クロロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−フェニルエタノン
実施例（４６ｂ）で得られた（８−クロロ−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド-２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−イル）フェニルメタノン（１５１ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、α―ブロモアセトフェノン（０．１３ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．６７ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様に反応を行い、標記化合物を黄色固体として８５ｍｇ得た。（４２％）
１H ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 3.96-4.31(1H,brs), 4.93-5.30(1H,brs), 7.32(2H,t,J=7.4Hz), 7.49(1H,t,J=7.4Hz), 7.50-7.59(4H,m), 7.59-7.77(3H,m), 8.09(2H,d,J=7.4Hz), 8.24(1H,d,J=7.4Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z 454 (M+H)+.
融点： 159-163 ℃。
（試験例１）１１β−ＨＳＤ１酵素阻害実験
（１）酵素源
ヒト１１β−ＨＳＤ１の全長をコードするｃＤＮＡを哺乳類細胞発現ベクターｐＣＩｎｅｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ社）に組み込んだプラスミドをＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅプラス試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用いて添付文書に従ってＨＥＫ２９３細胞に導入し、４８時間後の細胞を回収して−８０℃で凍結した。コントロールとしてｐＣＩｎｅｏベクターを導入した細胞を同様に準備した。細胞を融解し、終濃度２０ｍＭのヘペス、１ｍＭのエチレンジアミン四酢酸、２ｍＭの塩化マグネシウム、およびプロテアーゼインヒビターカクテル（ロシュ社）を含む緩衝液で懸濁し、Ｎ２キャビテーションにより氷上で４．１ＭＰａの圧力を３０分間かけ、細胞を破砕した。細胞破砕液を４℃で１０分間、１，０００×ｇにて遠心分離し、その上清を回収した。得られた上清を更に４℃で３０分間、１０，５０００×ｇ超遠心し、得られた沈殿をミクロソーム画分としてアッセイバッファー（５０ｍＭ トリス緩衝液、１０％ グリセロール）に懸濁し、酵素源とした。
（２）酵素阻害実験
反応は３８４ウェルプレート（グライナー社）上、反応容量２５μLで行ない、いずれの試料もアッセイバッファー（５０ｍＭ トリス緩衝液，ｐＨ７．４，１０％ グリセロール）に希釈して用いた。終濃度０．８ｍＭとなるＮＡＤＰＨ、６ｍＭとなるグルコース６リン酸、０．３５ユニット／ｍＬとなるグルコース６リン酸デヒドロゲナーゼ（シグマ社）、３ｍＭとなる塩化マグネシウムおよび１ウェルあたり蛋白量０．７μｇとなるミクロソーム画分をプレートに添加し、ジメチルスルフォキシドに溶解した被検化合物を含む溶液を終濃度０．１％となるよう加えて、室温で１５分間プレインキュベートした。プレインキュベーション終了後、終濃度１６０ｎＭとなるコルチゾンを添加して反応を開始し、室温で３時間反応を行った。２５μLの１００ｍＭカルベノキソロン（シグマ社）を添加して反応を止め、生成したコルチゾール量をコルチゾールプロトタイプキット（ＣＩＳバイオインターナショナル社）を用い、添付文書に従ってＤｉｓｃｏｖｅｒｙ(パッカード社)にて測定した。同様に処理したコントロール細胞由来のミクロソーム画分では見られない、１１β−ＨＳＤ１発現細胞依存的なコルチゾール生成に対し、実施例２５、３３及び３６の化合物は、２．５μＭでそれぞれ９８．７％、９７．９％、９４．９％の阻害を示した。
（製剤例）カプセル剤
実施例３３又は３６の化合物 100 mg
乳糖 100 mg
トウモロコシ澱粉 148.8 mg
ステアリン酸マグネシウム 1.2 mg
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
全量 350 mg
上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいに通した後、この粉末をゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。
本発明の一般式（I）を有する新規なベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルは、優れた１１β−ＨＳＤ１阻害作用を有し、温血動物（特に、ヒト）用の、糖尿病、肥満、高脂血症、高血圧症又はそれらを複合的に発症したメタボリックシンドロームの治療剤もしくは予防剤（特に、治療剤）として有用である。

Claims (14)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 2007197369
    ［式中、
    Ｒ1は、置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換基群ａから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基を示し、
    Ｒ２は、置換基群ｂから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換基群ｂから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基を示し、
    Ｒ３は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
    Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基又は５,６,７,８−テトラヒドロナフチル基を示し、
    置換基群ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、シアノ基、カルバモイル基及びフェニル基からなる群を示し、
    置換基群ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、カルボキシル基で１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基で１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、複素環基で１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、シアノ基、カルバモイル基、フェニル基、フェノキシ基及び複素環基からなる群を示す。
    ただし、Ｒ1がフェニル基を示し、かつＲ３が水素原子を示し、かつＲ４が水素原子を示し、かつＲ２がフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−ビフェニルイル基又は２，４−ジメチルフェニル基を示す場合は除く。］
    を有するベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  2. 請求項１において、Ｒ1がフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基又は３−クロロフェニル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  3. 請求項１において、Ｒ1がフェニル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  4. 請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２がＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基及びシアノ基から独立に選択される１又は２個の基で置換されているフェニル基；ピリジル基；又は１，３−ベンゾジオキソラニル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  5. 請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２がＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基から選択される１個の基で置換されているフェニル基；ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基及びシアノ基から独立に選択される２個の基で置換されているフェニル基；３−ピリジル基；４−ピリジル基；又は１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  6. 請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル基、３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル基、４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル基、４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル基、３−ピリジル基又は４−ピリジル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  7. 請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル基又は３−ピリジル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  8. 請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が水素原子であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  9. 請求項１乃至８から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が水素原子であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
  10. 請求項１において、
    ２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］エタノン、
    ２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−[３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル]エタノン、
    ２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン、
    ２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エタノン、
    ２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］エタノン、
    ２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−ピリジン−３−イルエタノン、
    ２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−ピリジン−４−イルエタノン、
    ２−［３−（３−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン、
    ２−［３−（２−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン又は
    ２−［３−（３−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン
    からなる群から選択されるベンゾチアジン誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
  11. 請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載されたベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを有効成分として含有する１１β−ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅｒｏｉｄ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ ｔｙｐｅ１阻害剤。
  12. 請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載されたベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを有効成分として含有する医薬。
  13. 医薬が、糖尿病、肥満、高脂血症、高血圧症またはメタボリックシンドロームの治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
  14. 医薬が、糖尿病の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
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