JP2018513175A - 非アルコール性脂肪性肝炎の予防および/または治療における(4−ヒドロキシ−2−メチル−1,1−ジオキシド−2H−ベンゾ[e][1,2]チアジン−3−イル)(ナフタレン−2−イル)メタノンの使用 - Google Patents
非アルコール性脂肪性肝炎の予防および/または治療における(4−ヒドロキシ−2−メチル−1,1−ジオキシド−2H−ベンゾ[e][1,2]チアジン−3−イル)(ナフタレン−2−イル)メタノンの使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
ヒト11β−HSD 1酵素の阻害を培養(ZenBio)中の原発性ヒト脂肪細胞で評価した。
プロトコル:
前脂肪細胞を解凍し、その生存率を確認する。その後、前脂肪細胞を、ZenBioによって提供された特定の前脂肪細胞培地(PM−1)中の96ウェルマイクロプレート中に置いた。プレートを5%のCO2で37℃にてインキュベートした。細胞が密集してから1日以上後に、PM−1を、同様にZenBioによって提供された、イソブチルメチルキサンチン、インシュリン、デキサメサゾンおよびPPARアゴニストを含有する特異的な分化培地(DM)と置き換えた。細胞は最低7日後に脂肪細胞に分化するだろう。次に、成熟した脂肪細胞を脂肪細胞維持培地(AM)中で4〜6日間維持した。その後、デキストランでコーティングされた木炭で処理した血清の存在下で、細胞を48時間ステロイドが不足した状態に置き、コルチゾンでのパルス前に37℃で1時間、試験する阻害物質またはそれらの担体(0.1%DMSO)で前処理した。トリチウム化したコルチゾンを4時間添加し、最終濃度20nMに到達させた。コルチゾール濃度を、SPA技術を用いて、細胞上澄みから定量化した。EC50値を、SigmaPlot v.11ソフトウェア、4つのパラメーター・ロジスティック方程式で得た。報告された値は、3つの異なるドナーに対して実施された3つの異なる実験からもたらされたものである。
化合物1K:化合物1のカリウム塩、3−(2−ナフトイル)−2−メチル−2H−ベンゾ[e][1,2]チアジン−4−オレート1,1−ジオキシドカリウム;
化合物2:3’−(4−ヒドロキシ−2−メチル-1,1−ジオキシド−2H−ベンゾ[e][1,2]チアジン-3-カルボニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボニトリル
プロトコル:
4〜6週齢の絶食させていないC57BL/6N株雄マウスを評価した。試験する化合物またはビヒクル(10ml/kgで水中0.5%のメチルセルロース)を経口投与した。治療1回あたりマウスn=3個体。
化合物1:(4−ヒドロキシ−2−メチル−1,1−ジオキシド−2H−ベンゾ[e][1,2]チアジン−3−イル)(ナフタレン−2−イル)メタノン;
化合物1K:化合物1のカリウム塩、3−(2−ナフトイル)−2−メチル−2H−ベンゾ[e][1,2]チアジン−4−オレート 1,1−ジオキシドカリウム
化合物2:特許WO2010/100139に記載の3’−(4−ヒドロキシ−2−メチル−1,1−ジオキシド−2H−ベンゾ[e][1,2]チアジン−3−カルボニル)−[1、1’−ビフェニル]−4−カルボニトリル;
化合物2K:化合物2のカリウム塩、3−(4’−シアノビフェニル−4−カルボニル)−2−メチル−2H−ベンゾ[e][1,2]チアジン−4−オレート 1,1−ジオキシドカリウム;
化合物3:特許出願US2005/0070720に記載された、標準化合物、(3−(1−アダマンチル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン。
プロトコル
投与から4時間後に、マウスを安楽死させ、鼠蹊の白色脂肪組織を取り、生物分析の日まで−70℃で凍結させた。白色脂肪組織を液体窒素中で均質化し、次に、アセトニトリル(4mlのアセトニトリルおよび200mgの鼠蹊の白色脂肪組織に対して1mlの蒸留水)で処理し、可溶物質を抽出した。アセトニトリル画分を回収し、次に乾燥させ、残留物を、白色脂肪組織300mgに対してDMSO1mlに溶解させた。鼠蹊の白色脂肪組織(ウェル1個当たり組織150μgの当量、1%DMSO)の生物活性を、ヒト1型11β−HSDの阻害を検出システム(SPA技術)として用いて、試験した化合物それぞれおよび用量それぞれについて分析した。
試験化合物:実施例2と同一。
プロトコル
使用したプロトコルは、Bhatらによって記載されている(J. Pharmacol. Exp. Ther. 324, 299-305, 2008)。11β−HSD酵素が、げっ歯動物とヒトとでは比較的著しい種特異性を示すため、霊長目の動物を種として選択した。
−研究1
化合物1の効果を3つの用量で評価する:1.25、5および20mg/kg。
化合物1を介した1型11β−HSDの阻害は、プレドニゾンのプレドニゾロンへの転化の減少を特徴とし、この特定時間内の優勢な肝性インパクトを示す。30分〜4時間の間で計算された曲線下面積の血漿プレドニゾロン/プレドニゾン比は、効能評価への重要なパラメーターである。この第一の研究において、化合物1は、5mg/kgで1型11β−HSDの用量依存阻害を示し、その阻害は20mg/kgで34%に達する。サルで行なわれたこの研究の個体間の変動性を考慮すれば、化合物1を20mg/kgで治療した動物の80%は、プレドニゾロン/プレドニゾン比の阻害46%で、薬理学的治療に順調に応答した。同様に、動物の60%は、5mg/kgの用量の化合物1に順調に応答し、その阻害は28%に達した。マウスでの結果によって示されるように化合物1が非常によい分布を有すると思われる脂肪組織に対する効果は、実験の特定の時間枠により、このモデルでは取り扱われなかったことが強調されるべきである。この研究の間、化合物1について特別の臨床的または挙動的な兆候は報告されなかった。
化合物1Kの効果を3つの用量で評価する:20、40および80mg/kg。プロトコルは、血液試料をサル1個体あたり7個ではなく5個採取した以外は、上述のものに比較的類似している。化合物1Kも10週間にわたって評価した。
霊長目の動物5個体に対して上記と類似の実験プロトコルを実施し、化合物2K(1.25、5および20mg/kg)および比較のために1用量の1K(5mg/kg)の用量−応答関係を試験した。プレドニゾンのプレドニゾロンへの1型11β−HSD活性依存的転化を評価した。化合物2Kは、用量20mg/kgでこの活性をおよそ50%阻害する(図2A)。図2は、試験した3つの用量での、30分〜4時間の間の曲線下面積で計算された血漿プレドニゾロン/プレドニゾン比(パネルA)、および6時間実験期間中のプラズマ曝露 (パネルB)に対する化合物2Kの効果を表した図である。用量5mg/kgの化合物1Kで得られた結果を、2つのパネルにおいて比較した。この研究から、用量20mg/kg未満の化合物2Kは不活性であって、そのプラズマ曝露がより高いにもかかわらず、化合物1Kより驚くほど強力ではないことが示された(図2B)。しかしながら、全く反対に、化合物2Kの遥かに有益ではない活性プロファイルは、1型11β−HSDを阻害するための固有能力が、化合物1Kに劣るためではない(実施例1参照)。
プロトコル
成体雄カニクイザル5個体(実施例4の研究1および2で使用した動物と同一)を実験前に夜断食させた。血液試料を、化合物1K投与直前(用量20mg/kg、n=3)または賦形剤投与直前(水に0.5%のメチルセルロース、n=2)、次いで経口投与から4時間後に採取した。動物を安楽死させ、サルの検死を行い、血漿および標的組織の試料を採取し、次いで液体窒素中で凍結させ、ex vivo分析まで−70℃で保管した。1型11β−HSDのex vivo活性を試験するために、5〜10mgの肝臓試料を2つ、HEPES50mM(pH7.4)、KCl 100mM、NaCl 5mM、MgCl2 2mM中の[1,2−3H]コルチゾン 17nMで37℃にて30分間インキュベートした。血漿レベルをLC−MS/MS分析法で測定した。肝臓試料を超音波処理で均質化し、アセトニトリル(組織200mgに対して蒸留水1ml、アセトニトリル4ml)で抽出した。化合物の組織内濃度をLC−MS/MS分析法によって測定した。
経口投与から4時間後に、化合物1Kの平均血漿レベルは16967±3576ng/ml(SEM)であった。これらのデータは、前の研究の結果と完全に調和していた。図3は、20mg/kgでの化合物1Kの投与による、カニクイザルの肝臓中での1型11β−HSDのex vivo活性に対する効果を示した図である。
プロトコル
プロトコルは、組織試料が腸間膜、皮下および鼠蹊の脂肪組織からである以外は、実施例5に記載されたものと同一である。
図4は、20mg/kgでの化合物1の投与による、カニクイザルの脂肪組織中の1型11β−HSDのex vivo活性に対する影響をまとめた図である。化合物1Kの単一経口投与は、末梢および内臓の脂肪組織の1型11β−HSDのex vivo活性の完全な阻害を引き起こす。鼠蹊の脂肪組織に関する結果は類似している(データは示さず)。腸間膜、皮下および鼠蹊の脂肪組織中の化合物1Kの組織内濃度(相対値)は、それぞれ6.6±0.4、1.3±0.1および6.1±1.5ng/mgである。
Claims (7)
- 脂肪肝の予防および/または治療のための医薬品として使用するための、(4−ヒドロキシ−2−メチル−1,1−ジオキシド−2H−ベンゾ[e][1,2]チアジン−3−イル)(ナフタレン−2−イル)メタノンまたはその薬学的に許容可能な塩。
- カリウム塩の形態での、請求項1に記載の(4−ヒドロキシ−2−メチル−1,1−ジオキシド−2H−ベンゾ[e][1,2]チアジン−3−イル)(ナフタレン−2−イル)メタノン。
- 非アルコール性脂肪性肝炎を有する患者に使用するための、請求項1または2に記載の(4−ヒドロキシ−2−メチル−1,1−ジオキシド−2H−ベンゾ[e][1,2]チアジン−3−イル)(ナフタレン−2−イル)メタノンまたはその薬学的に許容可能な塩。
- 肝線維症、肝硬変、肝不全または肝細胞癌を有する患者に使用するための、請求項1〜3のいずれか一項に記載の(4−ヒドロキシ−2−メチル−1,1−ジオキシド−2H−ベンゾ[e][1,2]チアジン−3−イル)(ナフタレン−2−イル)メタノンまたはその薬学的に許容可能な塩。
- 脂肪肝の予防および/または治療のための医薬品として使用するための、有効成分としての(4−ヒドロキシ−2−メチル−1,1−ジオキシド−2H−ベンゾ[e][1,2]チアジン−3−イル)(ナフタレン−2−イル)メタノンまたはその薬学的に許容可能な塩、特にそのカリウム塩の形態、と少なくとも1種の薬学的に許容可能な賦形剤とを含有する医薬組成物。
- 非アルコール性脂肪性肝炎を有する患者に使用するための、請求項5に記載の医薬組成物。
- 2型糖尿病または脂質異常症の治療を受けている患者に使用するための、請求項5または6に記載の医薬組成物。
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Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004528308A (ja) * | 2001-03-23 | 2004-09-16 | ザ ユニバーシティ オブ エディンバラ | 脂質プロフィールのモジュレーション |
JP2007197369A (ja) * | 2006-01-26 | 2007-08-09 | Sankyo Co Ltd | ベンゾチアジン誘導体 |
KR20110060653A (ko) * | 2009-11-30 | 2011-06-08 | 한국화학연구원 | 아세트아마이드기를 갖는 사이클릭설폰아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학 조성물 |
JP2011213685A (ja) * | 2010-04-01 | 2011-10-27 | Kowa Co | ベンゾイミダゾリルピペリジン誘導体を有効成分とする11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1阻害剤 |
JP2012519203A (ja) * | 2009-03-03 | 2012-08-23 | ピエール、ファーブル、メディカマン | ベンゾチアジン誘導体、それらの製造および薬剤としてのそれらの応用 |
WO2012144478A1 (ja) * | 2011-04-19 | 2012-10-26 | 第一三共株式会社 | テトラヒドロチアゼピン誘導体 |
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Patent Citations (7)
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---|---|---|---|---|
JP2004528308A (ja) * | 2001-03-23 | 2004-09-16 | ザ ユニバーシティ オブ エディンバラ | 脂質プロフィールのモジュレーション |
JP2007197369A (ja) * | 2006-01-26 | 2007-08-09 | Sankyo Co Ltd | ベンゾチアジン誘導体 |
JP2012519203A (ja) * | 2009-03-03 | 2012-08-23 | ピエール、ファーブル、メディカマン | ベンゾチアジン誘導体、それらの製造および薬剤としてのそれらの応用 |
KR20110060653A (ko) * | 2009-11-30 | 2011-06-08 | 한국화학연구원 | 아세트아마이드기를 갖는 사이클릭설폰아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학 조성물 |
JP2011213685A (ja) * | 2010-04-01 | 2011-10-27 | Kowa Co | ベンゾイミダゾリルピペリジン誘導体を有効成分とする11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1阻害剤 |
JP2013527162A (ja) * | 2010-04-29 | 2013-06-27 | ザ ユニバーシティ オブ エディンバラ | 11β−HSD1の阻害剤としての3,3−二置換−(8−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)−[5−(1H−ピラゾール−4−イル)−チオフェン−3−イル]−メタノン類 |
WO2012144478A1 (ja) * | 2011-04-19 | 2012-10-26 | 第一三共株式会社 | テトラヒドロチアゼピン誘導体 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
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STEFAN NORBERT; ET AL: "INHIBITION OF 11β-HSD1 WITH RO5093151 FOR NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE: 以下備考", THE LANCET DIABETES & ENDOCRINOLOGY, vol. VOL:2, NR:5, JPN5018001972, May 2014 (2014-05-01), GB, pages 406 - 416, ISSN: 0004211110 * |
THE LIPID, vol. 23(1), JPN6020005150, 2012, pages 42 - 48, ISSN: 0004350422 * |
心臓, vol. 39(2), JPN6020005148, 2007, pages 183 - 186, ISSN: 0004350421 * |
糖尿病, vol. 54(3), JPN6020005146, 2011, pages 172 - 174, ISSN: 0004350420 * |
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