HU225762B1 - Robinia pseudoacacia lectin and its uses - Google Patents
Robinia pseudoacacia lectin and its uses Download PDFInfo
- Publication number
- HU225762B1 HU225762B1 HU0003537A HUP0003537A HU225762B1 HU 225762 B1 HU225762 B1 HU 225762B1 HU 0003537 A HU0003537 A HU 0003537A HU P0003537 A HUP0003537 A HU P0003537A HU 225762 B1 HU225762 B1 HU 225762B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- lectin
- robinía
- pseudoacacia
- treatment
- robinia pseudoacacia
- Prior art date
Links
- 108010036337 Robinia lectin Proteins 0.000 title claims description 43
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 claims description 136
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 claims description 136
- 239000002523 lectin Substances 0.000 claims description 136
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 49
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 49
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 45
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 20
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 16
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 11
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 claims description 9
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims description 7
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 claims description 5
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims description 5
- 230000003903 intestinal lesions Effects 0.000 claims description 5
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 3
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000013638 trimer Substances 0.000 claims description 3
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims 2
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 claims 1
- 241001493421 Robinia <trematode> Species 0.000 description 58
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 28
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 27
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 26
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 24
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 17
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 17
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 17
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 13
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 13
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 13
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 12
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 12
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 12
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 12
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 9
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 9
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 9
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 8
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 8
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 8
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 8
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 8
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 8
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 8
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 7
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 7
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 101710141737 Bark lectin Proteins 0.000 description 6
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 6
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 4
- 230000037039 plant physiology Effects 0.000 description 4
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 3
- 241001495449 Robinia pseudoacacia Species 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 3
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 3
- 235000021408 high quality diet Nutrition 0.000 description 3
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100360207 Caenorhabditis elegans rla-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- 102000003972 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 description 2
- 108090000385 Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 description 2
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N Menadione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=CC(=O)C2=C1 MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 101150025379 RPA1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101000605037 Robinia pseudoacacia Bark agglutinin I polypeptide A Proteins 0.000 description 2
- 101000605048 Robinia pseudoacacia Bark agglutinin I polypeptide B Proteins 0.000 description 2
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N amlexanox Chemical compound NC1=C(C(O)=O)C=C2C(=O)C3=CC(C(C)C)=CC=C3OC2=N1 SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003731 amlexanox Drugs 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- -1 ethanediol dihydrogen phosphate ester Chemical class 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 2
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 2
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003550 mucous cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 108010038196 saccharide-binding proteins Proteins 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 2
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 2
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000000563 2',3'-Cyclic Nucleotide 3'-Phosphodiesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010041801 2',3'-Cyclic Nucleotide 3'-Phosphodiesterase Proteins 0.000 description 1
- RFCQDOVPMUSZMN-UHFFFAOYSA-N 2-Naphthalenethiol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S)=CC=C21 RFCQDOVPMUSZMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WXGVASWIUBFCHW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-acetyl-3-oxobut-1-enyl)benzonitrile Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)=CC1=CC=CC(C#N)=C1 WXGVASWIUBFCHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000013585 Bombesin Human genes 0.000 description 1
- 108010051479 Bombesin Proteins 0.000 description 1
- 101100172886 Caenorhabditis elegans sec-6 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 208000031404 Chromosome Aberrations Diseases 0.000 description 1
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 230000009946 DNA mutation Effects 0.000 description 1
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 1
- 235000008498 Drimys winteri Nutrition 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 101000746367 Homo sapiens Granulocyte colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 108700001094 Plant Genes Proteins 0.000 description 1
- 108010089814 Plant Lectins Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 102000003743 Relaxin Human genes 0.000 description 1
- 108090000103 Relaxin Proteins 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 101150109894 TGFA gene Proteins 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 102000036693 Thrombopoietin Human genes 0.000 description 1
- 108010041111 Thrombopoietin Proteins 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000007818 agglutination assay Methods 0.000 description 1
- JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N amifostine Chemical compound NCCCNCCSP(O)(O)=O JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229950001365 balazipone Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N bombesin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1NC2=CC=CC=C2C=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C(C)C)C1=CN=CN1 DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012410 cDNA cloning technique Methods 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000005 chromosome aberration Toxicity 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 229950002968 dosmalfate Drugs 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008508 epithelial proliferation Effects 0.000 description 1
- 229940098617 ethyol Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 102000013361 fetuin Human genes 0.000 description 1
- 108060002885 fetuin Proteins 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000007661 gastrointestinal function Effects 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011491 glass wool Substances 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 244000038280 herbivores Species 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- GZBACHSOZNEZOG-UHFFFAOYSA-J kappadione Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(OP([O-])([O-])=O)C(C)=CC(OP([O-])([O-])=O)=C21 GZBACHSOZNEZOG-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- AARXZCZYLAFQQU-UHFFFAOYSA-N motexafin gadolinium Chemical compound [Gd].CC(O)=O.CC(O)=O.C1=C([N-]2)C(CC)=C(CC)C2=CC(C(=C2C)CCCO)=NC2=CN=C2C=C(OCCOCCOCCOC)C(OCCOCCOCCOC)=CC2=NC=C2C(C)=C(CCCO)C1=N2 AARXZCZYLAFQQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 1
- 229960002139 pilocarpine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N pilocarpine hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 1
- 239000003726 plant lectin Substances 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 108010005636 polypeptide C Proteins 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- ZNZJJSYHZBXQSM-UHFFFAOYSA-N propane-2,2-diamine Chemical compound CC(C)(N)N ZNZJJSYHZBXQSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000734 protein sequencing Methods 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 239000002534 radiation-sensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000003439 radiotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000026267 regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 208000023516 stroke disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- RIIQJLBJDMMSSK-RHFFRRHRSA-A tetradecaaluminum;[2-methoxy-5-[7-[(2s,3r,4s,5r,6r)-6-[[(2r,3r,4r,5s,6s)-6-methyl-3,4,5-trisulfonatooxyoxan-2-yl]oxymethyl]-3,4,5-trisulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-oxo-5-sulfonatooxychromen-2-yl]phenyl] sulfate;pentatriacontahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].C1=C(OS([O-])(=O)=O)C(OC)=CC=C1C(OC1=C2)=CC(=O)C1=C(OS([O-])(=O)=O)C=C2O[C@H]1[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H](C)O2)OS([O-])(=O)=O)O1 RIIQJLBJDMMSSK-RHFFRRHRSA-A 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 235000012711 vitamin K3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011652 vitamin K3 Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 229940041603 vitamin k 3 Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/168—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from plants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
A jelen találmány tárgyát Robinia pseudoacacia (RPA) lektin alkalmazása képezi a gyógyászatban, valamint a találmány tárgyát képezi egy izolált Robinia pseudoacacia lektin homopolipeptid, a Robinia pseudoacacia lektint tartalmazó készítmények, a Robinia pseudoacacia alkalmazása betegség enyhítésére és/vagy kezelésére szolgáló gyógyszerek előállításában, eljárás a betegség szabályozására, enyhítésére és/vagy kezelésére, valamint egy Robinia pseudoacacia lektint tartalmazó étrend vagy táplálékkiegészítő.
A lektinek fehérjék vagy glikoproteinek, amiket az a képesség jellemez, hogy felismerik a specifikus glikokonjugátumstruktúrákat [Pusztai, A.: Plánt Lectins Cambridge: Cambridge University Press (1991)]. Néhány orálisan emésztett lektin rezisztens a gyomorban való emésztésre, és érintetlenül eléri a beleket. A bélben a lektinek kapcsolódhatnak a különböző bélnyálkasejteken expresszálódó szénhidrátstruktúrákhoz [Pusztai, A., Ewan, S. W. B., Grant G., Peumans, W. J., Van Damme, E. J. N., Coates, Μ. E. és Bardocz, S.: „Lectins and alsó bacteria modify the glycosylation of gut receptora in the rat”, Glycoconjugate Journal 12, 22-53 (1995)]. A lektin bélsejtekhez való kapcsolódásának különböző következményei lehetnek. A biológiai válaszok függenek például a beadott dózis nagyságától. Magas dózisokban a vesebab lektin (PHA) az epiteliális sejt bolyhainak reverzibilis dezorganizációját okozza. Ezt endogén folyamatok gyorsan helyreállítják. Hasonlóképpen, nagy mennyiségű PHA-nak a vékonybélben való jelenlétében az endogén Escherichia coli túlnövekedése történik meg. Emellett a lipid mobilizációja és a glükóz oxidációja megnő, és a vázizomban a fehérjeszintézis csökken. Azonban a PHA alacsonyabb dózisainál a kriptikus sejttermelés megnövekedett sebessége figyelhető meg, ami a bélben hiperplasztikus növekedést okoz [Bardocz, S., Grant, G., Ewen S. W. B., Duguld, T. J., Brown, D. S., Englyst, K. és Pusztai, A.: „Reversible effect of Phytohemagglutinin on the growth and metabolism of the rat gastrointestinal tract, Gut 37, 353-360 (1995)], de azok nélkül a károsítóhatások nélkül, amik magasabb dózisoknál előfordulnak.
A Robinia pseudoacacia (fehér akácfa) egy hüvelyes termésű fafajta, ami mind Észak-Amerikában, mind Közép-Európában széles körben elterjedt. A Robinia pseudoacacia lektineket termel a kérgében, a gyökereiben, a gyökérgumókban, a háncsban, a fában és a levelekben [Gietl, C. és Ziegler H.: Biochem. Physiol. Planzen 175, 58-66 (1080)], valamint a magvakban [Van Damme, E. J. M., Barre, A., Rouge, P., Van Leuven, F., és Pneumaas, W.: „The Seed lectins of black locust (Robinia pseudoacacia) are encoded by two genes which differ from the bark lectin genes”, Plánt Molecular Biology 29, 1197-1210 (1995)]. Bár a lektinek pontos funkciója nem ismert, azt gondolják, hogy a lektineket nitrogén tárolására lehet használni az alvási periódusokban [Yoshida, K., Baba, K., Yamamoto, N. és Tazaki, K.: „Cloning of a lectin cDNA and seasonal changes in levels of the lectin and its mRNA in the inner bark of Robinia pseudoacacia, Plánt Molecular Biology 25, 845-853 (1994)]. Az is ismert, hogy a háncsban a lektin szintje télen megnő. A Robinia pseudoacacia emlősökben ismert toxicitása miatt [Nishiguchi, M., Yoshida, K., Sumizono, T. és Tazaki, T.: „Studies by site directed mutagenesis of the carbohydrate binding properties of a bark lectin from Robinia pseudoacacia, FEBS Letters 43, 294-298 (1997)] az is lehetséges, hogy a háncsban levő lektin télen a növényevők, azaz például nyulak elleni védekezőmechanizmusként működik.
A Robinia pseudoacacia háncs- és maglektinjeit mind biokémiai, mind molekuláris szinten jellemezték [Van Damme, E. J. M., Barre, A., Smeets, K., Torrekens, S., Van Leuven, F., Rouge, P. és Peumans, W.
J.: „The bark of Robinia pseudoacacia contains a complex mixture of lectins”, Plánt Physiology 107, 833-843 (1995); Van Damme, E. J. M„ Barre, A., Rouge, P„ Van Leuven, F., és Pneumaas, W.: „The Seed lectins of black locust (Robinia pseudoacacia) are encoded by two genes which differ from the bark lectin genes”, Plánt Molecular Biology 29, 1197-1210 (1995)]. A gyökérben levő lektint is izolálták és jellemezték [Duverger, E. és Delmotte, F. M.: „Purification of lectins from Robinia pseudoacacia L. root-tips”, Plánt Science 123, 9-18 (1997)]. A Robinia pseudoacacia lektineket (főleg a mageredetűeket) számos különböző módon használják, főleg diagnosztái és kutatási eszközökként. Az RPA specifikus szénhidrátkötő tulajdonságait (N-acetil-D-galaktózamin) arra használták, hogy vizsgálják a biológiai szövet szénhidrát-összetételét [Raedler, A., Boehle, A., Ottó, U. és Raedler, E.: „Differences of glycoconjugate exposed on hypernephroma and normál kidney cells, Journal of Urology 128, 1109-1113 (1982)]. Az RPA mitogén tulajdonságait is felhasználták in vitro vizsgálatokban, amikben az izolált limfociták biológiáját vizsgálták [Sabeur, G., Wantyghem, J. és Schuller, E.: „Stimulation of 2',3’-cyclic nucleotide 3’-fosfodiesterase in humán lymphocytes by Robinia pseudoacacia lectin”, Biochemie, 68, 581-585 (1986); Sharif, A., Brochier, J. és Bourillon, R.: „Specific activation of Humán T lymphocytes by Robinia pseudoacacia seeds lectin”, Cellular Immunology 31, 302-310 (1977)]. Banach és munkatársai kimutatták, hogy az RPA intraperitoneális dózisai egerekben hepatotoxikus hatást indukáltak, beleértve a máj glikogéntartalmának gyors csökkenését [Banach, M., Zaremba, S„ Sadouska, M.: „Disturbanees of liver and muscle glycogen level as well as blood glucose level in mice following administration of lectin extracted from Robinia pseudoacacia”, Fólia Bioi. (Krakkó) 31, 177-186 (1983)]. Pusztai is igazolta, hogy az RPA erősen kötődik a patkány bélfalához, és magas dózisokban pankreatikus növekedést indukál, ami azt sugallja, hogy az RPS tönkreteheti a bélfalat, elősegítheti a koliformok növekedését és pankreatitiszt indukál.
A Robinia pseudoacacia kérgéből származó lektineket különböző technikákkal lehet jellemezni, beleértve a különböző gélelválasztásokat, DNS- és fehérjeszekvenálási technikákat [Van Damme, E. J. M., Barre, A., Smeets, K., Torrekens, S., Van Leuven, F., Rouge, P. és Peumans, W. J.: „The bark of Robinia pseudoa2
HU 225 762 Β1 cac/'a contains a complex mixture of lectins”, Plánt Physiology 107, 833-843 (1995)]. Az egy oszlopról eluálódó természetes kéreglektin két lektinből áll, az egyik az RPbAI és az RPbAII, amik 120 kDa látszólagos molekulasúlynál együtt tisztulnak. Az RpbAI-nek SDS-PAGE gélen végzett elemzése azt mutatja, hogy két alegységből áll, az a polipeptidből és a b polipeptidből, amiknek a molekulasúlya 31,5 kDa, illetve 29 kDa. Az RpaBI egy tetramer, ami az a és b polipeptidmonomerek összes lehetséges kombinációját tartalmazza. Az a és b polipeptideket tovább lehet jellemezni cDNS-klónozással és -szekvenálással, standardtechnikákat alkalmazva. Az a és b polipeptid megjósolt szekvenciáját az 1. ábrán mutatjuk be.
Az RPbAII egy tetramer, ami egyetlen 26 kDa molekulasúlyú monomer polipeptidet (c alegység) tartalmaz. A c polipeptidet tovább jellemeztük, a cDNS-t szekvenáltuk, és a megjósolt fehérjeszekvenciát is bemutatjuk az 1. ábrán.
A Robinia psaudoacacia mag két lektint tartalmaz, az RPsAI-et és az RPsAII-t, amik 120 kDa látszólagos molekulasúlynál együtt tisztulnak (Van Damme, E. J. M., Barre, A., Rouge, P., Van Leuven, F„ és Pneumaas, W.: „The Seed lectins of black locust (Robinia pseudoacacia) are encoded by two genes which differ from the bark lectin genes”, Plánt Molecular Biology 29, 1197-1210 (1995)]. Mindkét lektinnek SDS-PAGE-vel végzett elemzése azt mutatja, hogy mindegyik egyetlen monomer alegységet tartalmaz (34 és 29 kDa). A maglektineket cDNS-klónozási és -szekvenálási technikákkal jellemeztük, és a megjósolt fehérjeszekvenciát a 2. ábrán mutatjuk be. A gyökérlektinekkel végzett, legújabban publikált munka azt mutatja, hogy két lektinből állnak [Duverger, E. és Delmotte, F. M.: „Purification of lectins from Robinia pseudoacacia L. root-tips”, Plánt Science 123, 9-18 (1997)]. Úgy tűnik, hogy a gyökérlektinek eltérnek a mag- és kéreglektinektől, és dimer molekulák, amiket 58, illetve 63 kDa molekulasúlyú, RprAI, illetve RPrAII csoportba lehet beosztani. Az RprAI egy heterodimer, ami 31 és 29 kDa molekulasúlyú alegységből áll, az RPrAII egy homodimer, ami egyetlen 30 kDa molekulasúlyú alegységet tartalmaz.
A Robinia pseudoacacia lektinek bizonyos zavart okoztak az egyes lektinek pontos molekulasúlyát és alegység-összetételét illetően. Wantyghem és munkatársai két lektint izoláltak a magvakban, az RPA 1 egy dimer és az RPA 3 egy tetamer [Wantyghem, J., Goulut, C., Frenoy, J. P., Turpin, E. és Goussault, Y.: „Purification and characterisation of Robinia pseudoacacia seed lectins” (új vizsgálat), Biochem. J. 237, 483-489 (1986)]. Azonban ugyanabban az évben Fleischmann és munkatársai leírták két tetramer lektin izolálását, jelük RPA 1 és RPA 2, amiknek az alegységei hasonló molekulasúlyúak [Fleischmann, G. és Rudiger, H.: „Isolation, resolution and partial characterisation of two Robinia pseudoacacia seed lectins”, Bioi. Chem. HoppeSeyler 367, 27-32 (1986)]. Tehát úgy tűnik, hogy a lektinek léteznek monomer, dimer, trimer és tetramer formában is.
A nyálkamembránok nyálkasejtekből állnak, és a nyálkamembránok nedves membránok, amik tubuláris struktúrákat és üregeket határolnak az élő szervezetekben. Idetartozik a beleket, a szájat, az orrüreget, a nyelőcsövet, a gyomrot, a tüdőt, a vékonybelet és a vastagbelet (beleértve a végbelet) borító nyálka. Már régen felismerték a nyálkamembránok fontosságát egy szervezet életképességében. Azonban a nyálka- és nem nyálka sejtek szaporodása szabályozásának képességéről korábban nem ismerték fel, hogy ez lehetőséget nyújt arra, hogy számos fiziológiai problémát célozzunk meg vele, beleértve a megbetegedett és károsodott sejteket és/vagy szöveteket. A nyálkasejtek számos rendellenessége ismert, beleértve azokat az állapotokat, amikor a sejt szaporodása felgyorsul, lelassul, ahol a nyálkasejtek károsodnak, vagy ahol a külső védőréteg, azaz a nyálka hiányzik. A nyálkasejtek abnormális szaporodásával kapcsolatban álló állapotok közé tartozhatnak a bőrrákok, a pszoriázis, a vastagbélirritáció-szindróma, a gyulladásos betegség és a mukozítisz.
A mukozítisz egy fájdalmas és legyengítő állapot, amiben a gyorsan növekvő epiteliális és nyálkahártyasejtek károsodnak, és a külső nyálkaréteg vagy eltűnik, és/vagy nem helyettesítődik elég gyorsan. A mukozítisz eredményezhet olyan mikroorganizmusoktól származó fertőzést, amik például a szájban vagy a bélben találhatók. Ebben a szövegösszefüggésben a mukozítisz vonatkozik a bélléziókra (amik a nyálkamembrán hatás utáni károsodásaként fordulnak elő). Ezt az állapotot úgy tekintik, mint a rák kezelésének fő mellékhatását. A mukozítisz előfordulása és súlyossága fokozódhat a rákterápia újabb fordulóival, és végül érintheti a kezeléssel való egyetértést és a túlélést. A jelen találmány által biztosított megoldás a lektineknek a biológiai anyagokra gyakorolt metabolikus hatását és szövetet védő tulajdonságait használja ki.
A megbetegedett és károsodott sejtek, amik nem képesek elég gyorsan helyreállítódni vagy regenerálódni, súlyos és potenciálisan életveszélyt okozó egészségi kockázatot okoznak. A normális sejtfunkciók fenntartásában szintén problémát okoznak a metabolikus betegségek, azaz például az elhízás, hiperglikémia, keringési betegség, sztrók és gasztrointesztinális betegség, beleértve a vastagbélirritáció-szindrómát és a hasüregi betegséget.
A sejtek és szövetek számos különböző ok miatt betegedhetnek meg és károsodhatnak. A sejtkárosító anyagok közé tartoznak az alábbiak: kemoterápiás ágens(ek), radioterápia, vegyszer(ek) (szerves vagy szervetlen), toxinok, sav, lúg, sugárforrás, szabad gyök, és számos okozhat károsodást, műtét vagy terápia révén, ami egy próbálkozás egy alternatív, még problematikusabb betegség kezelésére. A rák kezelése kiváló példája egy olyan sejt- és/vagy szövetkárosodásnak egy szervezetben, más eljárás mellékhatásaként. A rák kezelése elsődlegesen a kemoterápia vagy radioterápia használatán alapul, vagy önmagában, a kettő együtt, vagy műtéttel kombinálva. A kemoterápia citotoxikus ágenst használ, ami közvetlenül károsítja
HU 225 762 Β1 egy célsejt DNS-ét. Ha a citotoxikus ágens elégséges dózisát adjuk be egy célszövetbe, azaz például egy tumorba, a DNS rossz javítása eredményezheti a DNSmutációk, léziók és kromoszomális aberrációk akkumulálódását, amik végül a sejt pusztulását okozzák. A radioterápia sugárzást használ vagy arra, hogy egy célsejt DNS-ét közvetlenül károsítsa, vagy kihasználja az ionizáló sugárzásnak azt a potenciálját, hogy szabad gyököket termel, amik képesek eltörni a DNS-szálakat [Steel, G. G.: „From targets to genes: a brief history of radiosensitivity, Phys. Med. Bioi. 41, 205-222 (1996)]. A kemoterápia vagy radioterápia tehát egy kompromisszum, aminek során megpróbáljuk a legtöbb kárt okozni a rákos sejteknek oly módon, hogy a sugárzást úgy irányítjuk, hogy ne roncsolják kijavíthatatlanul a normális szövetet.
Bár a kemoterápia és a radioterápia a legszélesebb körben használt kezelése a ráknak, a túlélés arányát számos különböző faktor korlátozza. A kulcstényező az, hogy a citotoxikus hatóanyag vagy a sugárzás nem tesz különbséget a normális és a rákos sejtek között. A legtöbb esetben lehetetlen a citotoxikus hatóanyagból vagy a sugárzásból elégséges dózist beadni, amivel megbízhatóan el lehet pusztítani a rákos szöveteket, mivel ez halálosnak bizonyulhat a beteg számára. A létező kezelési módok általános mellékhatásai közé tartozik a kopaszodás, a csontvelő-szuppresszió, az émelygés, a hányás és a hányás [Paulsen, F„ Hoffman, W., Kortmann, R. D., Porschén, R. és Bamberg, M.: „Akuté gastrointestinal Nebenwirkungen in dér Radio-onkologie - Was ist gesichert in dér Therapie?, Strahlenther. Onkol. 172, 53-56 (Nr. 2) (1996)]. Emellett van számos olyan eset, amikor a radioterápia, főleg a medencerégiókon végzett terápia megváltoztatott gasztrointesztinális funkciót eredményezett [Yeoh, E., Horowitz, M., Russo, A., Muecke, T., Ahmad, A. és Chatterton, B.: International Journal of Radiation Oncology, Biology & Physics 26, 229-237 (1993)], valamint hosszú távon a bél károsodását, ami műtétet igényel [Van Halteren, Η. K., Gortzak, E., Taal, B. G., Helmerhorst, Th, J, M., Aleman, Β. Μ. P„ Haart, A. A. M. és Zoetmulder, F. A. N.: „Surgical intervention fór complications caused by laté radiation damage of the small bowel: a retrospective analysis, European Journal of Surgical Oncology 19, 336-341 (1993)].
Az utolsó 10 évben nagy áttörések voltak, a hematopoietikus növekedési faktorok hozzáférhetővé válásával. Most már lehetséges citotoxikus hatóanyagokból nagyobb dózisokat beadni, majd meg lehet menteni a szöveteket, azaz például a csontvelőt és a fehérvérsejteket, rekombináns növekedési faktorok, azaz például granulocita makrofág telepserkentő faktor beadásával [Erkisis, M., Erkurt, E., Ozbarlas, S., Burgut, R., Dórán, F. és Seyrek, E.: „The use of recombinant humán granulocyte colonystimulating factor in combination with single or fractionated doses of isofamide and doxorubicin in patients with soft tissue sarcoma”, Journal of Chemotherapy 8, 224-228 (1996)]. Ez a megközelítés lehetővé teszi, hogy jobb prognózist és túlélési arányt lehessen elérni. Míg az epidermális specifikus növekedési faktorok, azaz például az epidermális növekedési faktor ismert, a bél növekedésszabályozásának komplex természete nehézzé tette, hogy hatékony bél-„mentési” eljárásokat fejlesszenek ki [Podolsky, D.
K.: „Regulation of intestinal epithelial proliferation: a few answers, many questions (1993)]. Mivel jelenleg nem ismerünk a bélben ilyen növekedési faktort, a gasztrointesztinális rendszer citotoxikus hatóanyagokkal és besugárzással történő károsodása vált így a dózis korlátjává.
A jelen találmány megoldja ezeket a szakterületen ismert problémákat, új és hatékony terméket biztosítva, valamint ezt használva, ami lehetővé teszi a biológiai anyagban vagy a biológiai anyag pozitív és szabályozott növekedését.
Ennek megfelelően a jelen találmány tárgyát képezi a Robinia pseudoacacia lektin gyógyászati célra való alkalmazása. A gyógyászatban való alkalmazása széles körben elterjedt. Idetartozik a nyálkasejtek szaporodása, a sejtkárosító ágensek által okozott károsodás csökkentése és/vagy kezelése, vagy a kettő (vagy ezekből több) kombinációja. Ebben a szövegösszefüggésben a „csökkentés” szakkifejezés bármilyen olyan hatást jelent, ami enyhít bármilyen károsodást vagy bármilyen orvosi rendellenességet, bármilyen mértékben, és idetartozik a megelőzés (profilaktikus használat). Ebben a szövegösszefüggésben a „kezelés a rendellenesség, betegség, szindróma, állapot, fájdalom vagy ezekből kettő vagy több kombinációja bármilyen enyhítését eredményezi. A jelen találmány szerinti kezelés (vagy a jelen találmány szerinti készítmények használata) végrehajtható egy további „kezelésben”, azaz például kemoterápiában és/vagy radioterápiában.
A Robinia pseudoacacia lektin különösen jól használható a nyálkasejtek szaporodása szabályozásában, mivel érinti a mukozítisz csökkentését és/vagy kezelését, beleértve a bélléziókat. A nyálkasejtek szaporodásának szabályozása különösen hasznos az egy sejtkárosító anyag által okozott károsodás enyhítésében és/vagy kezelésében. A jelen találmány minden szempontjából tipikus sejtkárosító ágens lehet a radioterápia, a kemoterápia vagy ezeknek a kombinációja. A jelen találmányban a „besugárzás és a „radioterápia szakkifejezést ugyanabban az értelemben használjuk, a sugárzás (besugárzás) forrásaként, amit vagy lehet terápiás technikaként alkalmazni, vagy nem.
A találmány különösen jól használható emlőssejtekben, különösen humán szövetekben okozott károsodás csökkentésére és/vagy kezelésére. A jelen találmány különösen fontos a humán szövet esetében, mivel a rák kezelésében nagy szerepet játszik a radioterápia és/vagy a kemoterápia. A jelen találmány azonban alkalmazható más állatokra és biológiai anyagra is, különösen az állatok gyógyításában, beleértve a haszonállatokat és a háziállatokat.
A Robinia pseudoacacia alkalmazása a gyógyászatban vonatkozik minden sejtre és/vagy szövetre, idetartoznak a sejtek és szövetek egy teljes testben, valamint egy teljes testen kívül, beleértve az izolált sejteket és szöveteket. Vonatkozik az összes biológiai
HU 225 762 Β1 anyagra, beleértve a teljes testeket és azok részeit is.
A találmány tárgyát képezi emellett minden olyan anyag, ami szándékosan vagy véletlenül valamilyen sejtkárosító anyaggal került érintkezésbe.
A találmány különösen jól használható olyan biológiai anyag esetében, ami különösen érzékeny sejtkárosító anyagokra, azaz például radioterápiás vagy kemoterápiás ágensekre. Az ilyen biológiai anyagok közé tartoznak a nyálkamembránok, különösen a bél, a száj, az orrüreg, a nyelőcső, a gyomor, a tüdő, a vékonybél, a vastagbél (beleértve a vastagbelet és a végbelet), az epiteliális szövet (például ami a szemet borítja), valamint minden más nyálkasejt és/vagy -szövet, valamint nem nyálka sejt és szövet, azaz például a csontvelő, a lép, minden vérképző sejt és szövet, vérszövet, csecsemőmirigy, hajhagyma, szemszövet, szaporodási szerv, here/prosztata szövet, vagy ezekből kettőnek vagy többnek a kombinációja. A jelen találmány különösen jól használható a nyálkamembránokra, amik a test üregeit borító szövetek, idetartoznak a szemet borító, állandóan nedves szövetek is. A sejteknek és szöveteknek egy sejtkárosító ágens károsítóhatására való érzékenysége kapcsolható a metabolikus állapotukhoz. A Robinia pseudoacacia lektin növekedési faktor hatása az, főleg a bélben (és főleg a vékonybélben), amiről tudni kell, hogy lényeges a profilaktikus és/vagy terápiás hatásokban, a sejtkárosító anyagok beadása során és/vagy beadása után.
A Robinia pseudoacacia lektin különösen jól szabályozza a szaporodást a radioterápia, kemoterápia vagy a kettő kombinációja során és/vagy utána. A találmányt a Robinia pseudoacacia lektin védő- és helyreállító képességeinek felfedezése tette lehetővé.
A nyálkasejtek alkotják a nyálkahártyát (a különböző tubuláris struktúrákat és üregeket borító nedves membránt). Ezek közül számos védőréteget képez a külső környezet és egy állat belső szervei között. A nyálka sejtek/szövetek közé tartozik a bél, a száj, az orrüreg, a nyelőcső, a gyomor, a tüdő, a vékonybél, a vastagbél, az epiteliális szövet, valamint minden más nyálkasejt és/vagy -szövet. A jelen találmány tárgya az összes, előzőkben említett sejtre és szövetre vonatkozik. A jelen találmány tárgya vonatkozik továbbá a csontvelőre, a lépre, minden vérképző sejtre és szövetre, vérszövetre, csecsemőmirigyre, hajhagymára, szemszövetre, szaporodási szervre, here/prosztata szövetre, vagy ezekből kettőnek vagy többnek a kombinációjára.
A jelen találmány szerint a Robinia pseudoacacia lektint a gyógyászatban egy sejtvédő anyaggal kombinálva használhatjuk. A sejtvédő anyag előnyösen egy radioszenzitizer, egy kemoprotektáns (beleértve a szabad gyökök megkötőit), egy növekedési faktor, illetve ezek közül kettőnek vagy többnek a kombinációja. A sejtvédő anyagok közül az alábbiakat részesítjük előnyben: radioszenzitizátorok - K-vitamin-mimetikumok, azaz például a Synkavit vagy Menadione, a gadolinium texaphyrin vagy az iobengane ([[(3-jód-13311 )-fenil]-metil]-guanidin): kemoprotektánsok - Sulcraphate, cisztein, ciszteamin, Ethyol, balazipone vagy dosmalfate; szabad gyökök megkötői - WR 3689 (2-[[3-metilamino-)-propil]-amino]-etándiol dihidrogén-foszfát észter, AD 20 (2-[[2-metoxi-fenil)-acetil]-amino]-2-propénsav vagy nitroxid antioxidáns; növekedési faktorok granulocita telepserkentő faktor (G-CSF) granulocitamakrofág telepserkentő faktor (GM-CSF), Eritropoietin (EPO), epidermális növekedési faktor (EGF), keratinocita növekedési faktor (KGF), transzformáló növekedési faktor (TGFa és β), bármilyen interleukin, beleértve az IL—11-et és az IL-15-öt, az inzulinszerű növekedési faktort (IGF), az idegnövekedési faktor (NGF), a vérlemezke-eredetű növekedési faktor (PDGR), a Bombesin, a Relaxin, a Calcitonin, a föcstejeredetű növekedési faktor (CDGF), az amlexanox vagy amoxanox, a protegrin, a pilokarpin hidroklorid, az őssejtfaktor (STF), a trombopoietin, a vasfaktor (SF), bármilyen interferon, beleértve az interferont vagy bármilyen citokint.
A sejtvédő anyagok mellett a lektint egy vagy több más vegyülettel/ágenssel (előnyösen gyógyszerrel) kombinálva használhatjuk. Pontosabban, antimikrobiális ágensek is idetartoznak. Az ilyen ágenseket azért használjuk, hogy leküzdjük a másodlagos fertőzéseket, például a mukozítiszhez kapcsolódó szekunder fertőzéseket.
A Robinia pseudoacacia lektinnek a gyógyászatban való alkalmazása különösen hasznos az emésztőszervek sejtjeivel kapcsolatban (mind a károsodás csökkentése, mind a károsodás kijavítása miatt, valamint a metabolikus betegséggel kapcsolatban). A kontroll célja lehet az emésztőszerv funkciójának és/vagy hosszának a növelése, vagy az emésztőszervi sejteken expresszálódott sejtfelszíni glikoproteinek természetének és/vagy sűrűségének a szabályozására. Más alkalmazások, amik a nyálkasejtek szabályozásával állnak kapcsolatban, lehetnek például a bélrendellenességek, azaz például a gyulladásos bélbetegség és a bélirritáció-szindróma csökkentése és/vagy kezelése, valamint a bélléziók csökkentése és/vagy kezelése, valamint a nyálkasejtek kijavítása és helyettesítése a radioterápia, a kemoterápia, vagy ezek kombinációja előtt, során vagy azt követően.
Ezeknek a kontrolltulajdonságoknak az alkalmazásai közé tartoznak az alábbiak:
(a) bélsejtszaporodás, ami a funkcionális bélterület és
-hossz növekedéséhez vezet, ami hasznos terápia lehet ott, ahol a bél funkciója károsodott, például operáció vagy sérülés során, és/vagy (b) a bélsejtek turnovere sebességének szabályozása, ami lehetővé teszi az expresszált felszíni glikokonjugátumok természetének és sűrűségének a szabályozását, mivel ezek egyre komplexebbek lesznek a sejt öregedésével párhuzamosan. Mivel a glikokonjugátumok érintenek bizonyos béltulajdonságokat, azaz például a bakteriális kapcsolódásra való hajlamot, a lektin beadását úgy tekinthetjük, mint ezeknek a tulajdonságoknak a terápiás vagy profilaktikus szabályozását.
Pontosabban, a sejtszaporodás szabályozását használhatjuk arra, hogy a vékonybél megnőtt tápkapacitását elérjük, és/vagy szabályozzuk a glikokonju5
HU 225 762 Β1 gátumok bélben való expresszióját. Ezek a hatások nem szükségszerűen orvosi rendellenességek, és lehetnek csak kozmetikai vagy funkcionális rendellenességek, a megfelelő orvosi szint alatt vagy fölött.
Ezek a hatások hasznosak lehetnek a Robinia pseudoacacla lektin alkalmazásában, a metabolikus rendellenesség csökkentésében és/vagy kezelésében.
A metabolikus rendellenességek közé tartozik bármilyen olyan rendellenesség, ami a test metabolizmusához kapcsolódik, és/vagy annak az eredménye, pontosabban az elhízás és az elhízáshoz kapcsolódó rendellenességek, azaz például a hiperglikémia (ll-es típusú diabétesz), kardiovaszkuláris, sztrók, gasztrointesztinális és a gasztrointesztinális rendszerhez kapcsolódó kondíciók. Egy metabolikus rendellenesség megkívánhatja a nyálkasejt szaporodásának szabályozását, vagy a nyálkasejt szaporodásának szabályozása független lehet a metabolikus rendellenességtől. Idetartozik a testsúly nem gyógyászati célú csökkentése, ami egyszerűen kozmetikai jelentőségű lehet.
A jelen találmány szerint minél magasabb a lektin koncentrációja, annál gyorsabb lehet bármilyen betegség vagy más, nem gyógyászati szindróma csökkentése és/vagy kezelése. Azonban számos faktor befolyásolhatja a lektindózis előnyben részesített koncentrációját, amint azt az alábbiakban tárgyaljuk.
A jelen találmány szerint a Robinia pseudoacacia lektin lehet a természetben előforduló, vagy az abból tisztított formában, lehet kémiailag szintetizált vagy előállíthatjuk rekombináns technológiával. A lektin módosítható, vagy elkészíthető a származéka (természetben előforduló vagy szintetikus). A lektin előállítási módszerei jól ismertek a szakterületen, mind a természetes forrásból való izolálással, mind rekombináns technológiával [Pusztai és Palmer (1977); Carvalho (1993); 4,889,842 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás]. A találmány szerinti lektinek előnyösen funkcionálisan ekvivalensek az „eredetileg izolált Robinia pseudoacacia lektinekkel. Bármelyik Robinia pseudoacacia lektin funkcionalitását meghatározhatjuk annak a képességének az alapján, hogy képes-e specifikus glikokonjugátumstruktúrákat megkötni. A legelőnyösebb az, ha egy polipeptid egy, a jelen találmány szerinti Robinia pseudoacacia lektin, ha az ekvivalens (vagy egy lektinvariáns, amint azt az alábbiakban meghatározzuk), azaz 40%-ban, előnyösen 50%-ban, előnyösen 60%-ban, még előnyösebben 70%-ban, és még előnyösebben 80%-ban vagy ennél is nagyobb %-ban azonos aminosavszinten vagy a DNS-szekvencia szintjén bármilyen ismert Robinia pseudoacacia lektinnel, például az 1. vagy 2. ábrán bemutatott lektinekkel.
A „lektinvariáns” szakkifejezés jelentése az alábbiakban egy olyan polipeptid, ami lényegében homológ a természetes lektinnel, de aminek az aminosavszekvenciája eltér a természetes lektin (humán, rágcsáló vagy más emlősfaj) aminosavszekvenciájától, egy vagy több deléció, inszerció vagy helyettesítés miatt. A variáns aminosavszekvencia előnyösen legalább 80%-ban azonos a természetes lektin aminosavszekvenciájával, még előnyösebben legalább 90%-ban azonos azzal. A százalékos azonosságot meghatározhatjuk például úgy, hogy a kapott szekvenciainformációt a Devereux és munkatársai által ismertetett GAP számítógépes programmal (6.0-s verzió) hasonlítjuk össze, ami az University of Wisconsin Genetics Computer Grouptól (UWGCG) szerezhető be [Devereux és munkatársai: Nucleic Acids Research 12, 387 (1984)]. A GAP program Needleman és Wunsch illesztési módszerét alkalmazza [Needleman és Wunsch: Journal of Molecular Biology 48, 443 (1970)], a Smith és Waterman által végzett revízió után [Smith és Waterman: Adv. Appl. Math. 2, 482 (1981)].
Mivel a lektinek fehérjék, ezért világos, hogy számos paraméter, azaz például a hő, a sav, a lúg stb. által okozott destabilizáció/denaturáció tárgyai lehetnek. Mivel a lektineknek a jelen találmány szerinti alkalmazása során a fehérjetulajdonságuk lényeges, ezért fontos, hogy a lektinek ne menjenek teljesen tönkre, vagy ne denaturálódjanak felhasználásuk előtt vagy során (azaz például a gyomor erősen savas körülményei között, és az alsó bélrendszer enyhén alkalikus körülményei között). Ennek megfelelően a Robinia pseudoacacia lektineknek a jelen találmányban való felhasználásához szükség lehet arra, hogy először jellemezzük őket abból a szempontból, hogy miként viselkednek a processzálás és/vagy a beadás során. Az ilyen jellemzés standard technológia, és a szakterületen jártas szakember könnyen elvégezheti. A lektin jelen találmány szerinti felhasználásához szükséges koncentráció változik attól függően, hogy a lektin denaturálódott vagy destabilizálódott, bármilyen módon.
A Robinia pseudoacacia lektineknek a jelen találmány szerint megadott koncentrációit a természetes tulajdonságaik alapján határozzuk meg, és aktivitásukat a denaturálás vagy destabllizáció nem csökkenti. Tehát a jelen találmány szerinti lektinek koncentrációi nem abszolútak, de tükrözik a lektin aktivitását. Ennek megfelelően például egy készítmény, amiben van egy lektin, aminek az aktivitása felére csökkent, de ami dupla koncentrációban van jelen, ugyanaz a készítmény, ami csak fele mennyiségű lektint tartalmaz, de aminek az aktivitása nem csökkent. Emellett bármely lektin aktivitása módosítással növelhető vagy csökkenthető, például a rekombináns módszerrel való előállítás során és/vagy csonkított mutánsok előállításával, amiknek megnőtt az aktivitásuk. Ugyanezek a megfontolások alkalmazandók a lektin koncentrációja és aktivitása között, olyan lektinek esetében is, amiknek megnőtt az aktivitása. A jelen találmány az összes módosított Robinia pseudoacacia lektinre vagy annak származékaira is vonatkozik, beleértve a megnőtt vagy lecsökkent aktivitásokat, és idetartoznak például a csonkított lektinalegységek és/vagy a különbözőképpen glikozilezett verziók, teljes vagy módosított aktivitással. Idetartoznak azok a fehérjeszekvenciák is, amik bármilyen lektin biológiai aktivitásában szerepet játszó kritikus aminosavak közül egyet vagy többet tartalmaznak (előnyösen az összes ilyen aminosavat és a teljes biológiai aktivitást). Például az RPA polipeptid b szek6
HU 225 762 Β1 vencia aktív régióit Nishiguchi és munkatársai ismertették, és az alábbi aminosavakat (pozíciómegjelöléssel) tartalmazzák: aszpartát: 87, fenil-alanin: 130, treonin:
215, leucin: 217, szerin: 218.
A jelen találmány szerinti Robinia pseudoacacia lektin származhat a Robinia pseudoacacia növény bármilyen részéből, vagy ekvivalens lehet egy olyan lektinnel, ami a Robinia pseudoacacia növény bármilyen részéből származik, beleértve a kérget, a magvakat, a gyökeret, a gyökérgumókat, a háncsot vagy a fát, vagy ezek közül kettőnek vagy többnek a kombinációját. A jelen találmány szerint a Robinia pseudoacacia lektin egy vagy több polipeptid-alegységet tartalmazhat. A polipeptid-alegység lehet bármelyik, a szakterületen ismert alegységek közül [azaz például RPbAI (a vagy b), RPbAII(c), RpsAI vagy RPsAII, RprAI vagy RPrAII], vagy ezek ekvivalense, vagy egy még nem definiált polipeptid-alegység. A jelen találmány szerinti Robinia pseudoacacia lektin előnyösen tartalmazhatja alegységek monomerjét, dimerjét, trimerjét vagy tetramerjét, vagy ezek közül kettőnek vagy többnek a kombinációját. Ez lehetővé teszi a természetben előforduló polipeptidcsoportosulás utánzását. A monomer, a dimer, a trimer, a tetramer lehet ugyanaz a polimer alegység, vagy lehet egynél több típusú polipeptid-alegység kombinációja. A tetramer előnyösen tartalmaz négy kéreg polipeptid a alegységet, négy kéreg polipeptid b alegységet, vagy az a és b alegységek intermedier keverékét. A lektinpolipeptidek tartalmazhatják, vagy megfelelhetnek egy vagy több, az 1. vagy 2. ábrán bemutatott aminosavszekvenciának, előnyösen azokkal 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100%-ban homológok (mint az előzőkben ismertetett lektinvariánsok).
A jelen találmány tárgyát képezi továbbá egy izolált Robinia pseudoacacia lektin, ami homotetramer, homotrimer, homodimer vagy egyetlen alegységet tartalmaz, előnyösen 60%-ban vagy jobban megtisztítva. Ebben a szövegösszefüggésben a „tisztított” szakkifejezés azt jelenti, hogy az anyag lényegében mentes a szennyeződésektől. Az ilyen mértékben tisztított Robinia pseudoacacia lektineket részesítjük előnyben a gyógyászati készítményekben és a gyógyászatban való felhasználás során. A Robinia pseudoacacia lektint előnyösen 70%-ban, 80%-ban, 90%-ban vagy még jobban megtisztíthatjuk, legelőnyösebben 95%-ban, 99%-ban vagy 100%-ban. A jelen találmány előnyös aspektusai a találmány minden megvalósítási módjára vonatkoznak.
A jelen találmány tárgyát képezi továbbá a Robinia pseudoacacia lektin használata olyan gyógyszer gyártásában, amit a nyálkasejtek szaporodásának szabályozásában, egy sejtkárosító anyag által okozott károsodás csökkentésére és/vagy kezelésére, egy metabolikus rendellenesség csökkentésére és/vagy kezelésére, vagy ezek kombinálására használnak. Az előnyös tulajdonságai ugyanazok, mint amiket az előzőekben leírtunk.
Arról a betegről gondoljuk, hogy ilyen gyógyszerre szorul, aki rádió- és/vagy kemoterápiás kezelést fog kapni, ilyen kezelést kap vagy kapott, és főleg akkor, ha rákos megbetegedésben szenved.
A jelen találmány szerinti Robinia pseudoacacia lektin étrendi kiegészítőként is alkalmazható. Az étrend vagy az étrendi kiegészítő hozzájárulhat a nem gyógyászati jellegű súlyvesztéshez. Az étrend vagy az étrendi kiegészítő minden állatnál használható, beleértve az embereket is.
Az étrendet vagy étrendi kiegészítőt előnyösen 2-5 napig, vagy hosszú (végtelen hosszú) ideig használjuk. Az étrend vagy az étrendi kiegészítő előnyösen 0,3 g, előnyösen 0,2 g összlektint tartalmaz testsúly kgonként. A lektin legalább egy részének Robinia pseudoacacia lektinnek kell lennie (az étrendnek vagy az étrendi kiegészítő lektintartalmának előnyösen 1-100%-a). A Robinia pseudoacacia lektin lehet a jelen találmány első tárgyának megfelelő bármelyik lektin, illetve az előzőkben ismertetett bármelyik kettőnek vagy többnek a kombinációja. Egy ilyen étrend vagy étrendi kiegészítő jól használható a gyógyászatban, különösen a nyálkasejt szaporodásának szabályozásában, egy sejtkárosító anyag által okozott károsodás csökkentésére és/vagy kezelésére, egy metabolikus rendellenesség csökkentésére és/vagy kezelésére, vagy ezek közül kettőnek vagy többnek a kombinálására.
Az étrend és/vagy étrendi kiegészítő különösen akkor hasznos, ha egy olyan periódus követi, aminek során jó minőségű táplálékot adunk. A jó minőségű étrendet úgy határozzuk meg, mint egy olyan étrendet, ami biztosítja egy állat normális növekedéséhez szükséges összes lényeges fehérjét, zsírokat, szénhidrátokat, ásványi anyagokat és vitaminokat. A jó minőségű étrend az esszenciális komponenseket optimális arányban tartalmazza. Egy jó minőségű étrend nem tartalmazhat semmi olyan komponenst, ami lelassítja vagy gátolja az állat növekedését vagy fejlődését. Egy jó minőségű étrend előnyben részesített tulajdonsága az, hogy az elfogyasztott élelmiszer pozitívan konvertálódik sovány testsúllyá.
A jó minőségű étrend előnyösen azonnal vagy röviddel (maximum két nappal) később követi a lektinétrendet és/vagy az étrendi kiegészítőt. A jó minőségű étrend akkor a leghasznosabb, ha maximum hét napig tart, előnyösen maximum 5 napig. Az étrend és/vagy étrendi kiegészítő hosszú ideig (több mint egy hónap, előnyösen több mint egy év) való alkalmazása is hasznos lehet a metabolikus rendellenességek és a kozmetikai súlyveszteség kezelésében.
Ha egy sejtkárosító anyaggal kombinálva használjuk (bár nem szükségszerűen a beadással azonos időpontban), legjobb, ha az étrend lektint tartalmazó részét maximum 5 napra korlátozzuk, mivel 48-72 óra nem elég arra, hogy a bél turnover teljes ciklusa lejátszódjon, és így a magasabb táplálékfelszívódás és alkalmazási sebesség előnyeit megkapjuk az étrend kontroll táplálék részében. A ciklus jó minőségű táplálékot adó részét legjobb, ha körülbelül 5 napra korlátozzuk azzal a céllal, hogy a táplálékkonverzió hatékonyságában maximális javulást érjünk el.
Előnyösen az étrendet és/vagy az étrendi kiegészítőt, amit a Robinia pseudoacacia lektinnel való táplálási periódus tartalmaz, amit követ egy jó minőségű étrend7
HU 225 762 Β1 dél való táplálási periódus, legalább kétszer megismételjük egy ciklikus étrend kialakításához. A ciklusokat maximum hússzor ismételjük meg, előnyösen maximum tízszer, és legelőnyösebb, ha hatszor ismételjük meg.
Az ismertetett ciklikus étrend ideiglenesen növeli a táplálékfelvétel hatékonyságát, amit a Robinia pseudoacacia lektin beadása közvetít. Ennek következtében a lektint tartalmazó és a lektinmentes étrendek ciklusba szervezésével a tápláléktól függő helyzeteket tervezhetünk. Például a megfelelő táplálékidőzítéssel egy atléta optimalizálhatja a teljesítményét a fő versenyekre.
Az étrend és/vagy étrendi kiegészítő különösen jól használható besugárzásos és/vagy kemoterápiás kezelési módok előtt vagy után. Ilyen helyzetekben az étrendek még hatékonyabbak lehetnek, ha sejtvédő anyaggal kombinálva használjuk, például olyanokkal, amiket a jelen találmány első tárgyánál ismertettünk.
A találmány minden egyes tárgyánál, ami szerepet játszhat a gyógyászatban, vagy szerepelhet biológiai szövetben való beadásban, a használt dózistartományt végül a kezelőorvos határozza meg, aki olyan faktorokat vesz figyelembe, mint például a használt lektin vagy lektinek, az állat típusát, korát, súlyát, a tünetek súlyosságát és/vagy az alkalmazandó kezelés súlyosságát, a beadás módját, a káros mellékhatásokat és/vagy más ellenjavallatokat. A specifikus dózistartományokat standard módon tervezett klinikai vizsgálatokkal lehet meghatározni, a beteg állapotának változását és a felgyógyulást teljesen követve. Az ilyen vizsgálatokban alkalmazhatunk növekvő dózisterveket, az állatokban maximális tolerált dózis alacsony százalékát alkalmazva emberben kiindulási dózisként. A dózistartományok meghatározásához a kiindulási irányszámokat ennek a szövegnek a kísérleti szekciójában kapott eredményekből, valamint az alábbi, emberekre extrapolált tartományokból vehetjük.
Úgy tűnik, hogy a megfelelő felső korlát a lektin 0,3 g per testsúly-kg per nap koncentrációja. A 0,3 g per testsúly-kg per nap koncentráció bizonyosan okoz emésztőrendszeri problémákat egy betegben, de ezek a tünetek elfogadhatóak azon az alapon, hogy ennek árán a betegnek megnő a túlélési esélye például a rákból. Úgy tűnik, hogy a megfelelő alsó korlát a lektin 0,0001 mg (0,1 pg) per testsúly-kg per nap koncentrációja. Az előnyben részesített közbenső koncentrációk közé tartozik a lektin 0,2, 0,15 és 0,05 g testsúly-kg per nap koncentrációja, majd ezután a lektin 1 mg, 0,5 mg, 0,1 mg, 0,01 mg és 0,005 mg testsúly-kg per nap koncentrációja.
A jelen találmány összes tárgya szerinti gyógyszer használható a lektin megkívánt koncentrációja biztosítására napi egy vagy több „bevételben” (a „bevétel kifejezés alatt a beadás minden módja értendő, és egy dózisegységre is vonatkozik). A jelen találmány néhány tárgya megfelelő lehet magas koncentrációjú lektin egyetlen bevételéhez, míg más tárgyak a több bevételhez felelnek meg, ugyanabban a periódusban egyenletesen vagy egyenetlenül elosztva, de bevételenként alacsonyabb lektinkoncentrációval.
A lektin használata bármilyen, a jelen találmány szerinti gyógyszerben (beleértve a gyógyszerek előállítását) megfelelő gyógyászati hordozókkal és/vagy töltőanyagokkal való kombinációt jelenthet. Az ilyen hordozók és töltőanyagok jól ismertek a szakirodalomban [Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2. kiadás, szerk.: A. Wade/P. J. Weller, The Pharmaceutical Press, American Pharmaceutical Association (1994)]. A jelen találmány szerint különösen jól használhatók azok a készítmények és/vagy gyógyszerek, amik a vastagbélben való felszívódásra vannak kidolgozva, ilyen például a szájöblítö, a krém, a kenőcs vagy a kapszula.
A jelen találmány bármelyik tárgyának megfelelően előállított gyógyszert előnyösen szájon át (orálisan), orron keresztül (orrpermet formájában) vagy a végbélen keresztül (a bélcsatorna egy vagy több részén keresztül történő egyszerű beadása céljából), bár a gyógyszer parenterális vagy intravénás beadása is használható.
A jelen találmányt az alábbi példákkal illusztráljuk.
Példák
Lektin előállítása Robinia pseudoacacia kérgéből
A Robinia pseudoacacia kérgében levő lektint lényegében Van Damme és munkatársai által publikált módszerekkel állíthatjuk elő, fetuinon immobilizált, részlegesen tisztított kéregkivonatból [Van Damme, E. J. M., Barre, A., Smeets, K., Torrekens, S., Van Leuven, F., Rouge, P. és Peumans, W. J.: „The bark of Robinia pseudoacacia contains a complex mixture of lectins”, Plánt Physiology 107, 833-843 (1995)].
Kéregszövetet homogenizálunk 20 mmol/l koncentrációjú ecetsavban, ami 200 mg/l aszkorbinsavat tartalmaz, turmixgép alkalmazásával. A homogenizátumot gézen préseljük keresztül, pH-ját 5,0-re állítjuk (1 mol/l koncentrációjú nátrium-hidroxiddal), majd 10 percig 10 000 g-vel centrifugáljuk. A kapott felülúszót üveggyapoton szűrjük át a lebegő részecskék eltávolítására. 1,5 g/l CaCI2 hozzáadása után a kivonat pH-ját 9,0re állítjuk (1 mol/l nátrium-hidroxiddal), majd éjszakán át 4 °C-on tartjuk. A kapott csapadékot centrifugálással eltávolítjuk, majd a tiszta kivonat pH-ját 1 mol/l sósavval 3,8-re állítjuk. Éjszakán át hagyjuk 4 °C-on állni, majd a kivonatot centrifugálással tisztítjuk, pH-ját 7,0re állítjuk 1 mol/l nátrium-hidroxiddal, majd 1 mol/l ammónium-szulfát-koncentrációt állítunk be szilárd só hozzáadásával. Az oldatot azután gázmentesítjük és újra centrifugáljuk. A megtisztított felülúszót 1 mol/l ammónium-szulfát- (pH=7,0) oldattal egyensúlyba hozott fetuin agarózoszlopra töltjük. A kivonat átfolyása után az oszlopot ammónium-szulfáttal mossuk, amíg az A280-érték 0,01 alá esik. A lektint azután 20 mmol/l diamino-propánnal (pH=11) deszorbeáltatjuk. A deszorbeált lektin pH-ját 1 mol/l sósavval 7,0-re állítjuk, majd szilárd só hozzáadásával 1 mol/l ammónium-szulfátkoncentrációt állítunk be. 20 percig 15 000 g-vel centrifugáljuk, majd a felülúszót 1 mol/l ammónium-szulfáttal egyensúlyba hozott fenil-Sepharose oszlopra visszük. A szennyezéseket 1 mol/l ammónium-szulfátos mosással távolítjuk el, majd a lektint 1 mol/l ammónium-szul8
HU 225 762 Β1 fát és víz lineáris gradiensével deszorbeáljuk. A frakciókat összegyűjtjük, majd meghatározzuk az A280-értéküket, hogy azonosítsuk a lektint tartalmazókat.
Az köztudott, hogy a kéreglektint a Robinia pseudoacacia termeli, a nap hosszának rövidülésére adott válaszként, azaz például a tél beálltakor. Téli háncsanyag használatakor a lektinkitermelés eléri a 10 mg/g szintet.
Az A4 és B4 Robinia pseudoacacia kéreg lektin izotípusok készítése
Az A4 és B4 homotetramer izotípusokat lépcsős gradiens ioncserélő kromatográfiás módszerrel készíthetjük el. 100 ml-es Hyper-D S oszlopot (BioSepra) hozunk egyensúlyba öt oszloptérfogatnyi 50 mol/l-es nátrium-acetát-oldattal (pH=4,75). A fagyasztva szárított Robinia pseudoacacia lektint (az előző előállítási lépés szerint előállítva) acetátpufferben oldjuk (50 mmol/l nátrium-acetát, pH=4,75). A tisztított felülúszót felvisszük az oszlopra, majd az oszlopot acetátpufferrel mossuk, 3 ml/perc áramlási sebességgel. Lépcsős gradienst készítünk 50 mmol/l nátrium-acetát (pH=4,75) és nátrium-klorid felhasználásával. A nátrium-kloridot növekvő koncentrációban, 5, 7, 9, 12 és 100%-os lépcsős gradiens formájában. A lektint tartalmazó frakciókat a 280 nm-en mért elnyelés alapján választjuk ki. Az A4 tetramer az 5-7%-os sófrakcióban eluálódik, a B4 tetramer pedig a 9-12%-os sófrakcióban.
A tiszta A4-et és B4-et tartalmazó frakciókat hagyományos poliakrilamid-gélelektroforézissel és SDS-poliakrilamid gélelektroforézissel elemezzük.
A Robinia pseudoacacia kéregből származó lektinek jellemzése
A Robinia pseudoacacia kéregből származó lektineket tovább ioncserélő kromatográfiával, gélszűréssel és in vitro sejtagglutinációs vizsgálatokkal lehet jellemezni. Ezek a módszerek a szakirodalomban ismertek, leírásukat Van Damme és munkatársai publikálták [Van Damme, E. J. M., Barre, A., Smeets, K., Torrekens, S., Van Leuven, F., Rouge, P. és Peumans, W. J.: „The bark of Robinia pseudoacacia contains a complex mixtúra of lectins”, Plánt Physiology 107, 833-843 (1995); Van Damme, E. J. M., Barre, A., Rouge, P., Van Leuven, F., és Pneumaas, W.: „The Seed lectins of black locust (Robinia pseudoacacia) ara encoded by two genes which differ from the bark lectin genes”, Plánt Molecular Biology 29, 1197-1210 (1995)].
Állattartás
Harmincöt fiatal hím Hooded Lister (Rowett Strains) patkányt (19 napos, 30-40 g-os) egyenként tartunk rácsos aljú ketrecekben. Az állatokat jó minőségű, félszintetikus táppal etetjük, ami 10% laktalbumin fehérjét tartalmaz (1. táblázat).
1. táblázat A táp összetétele
| g/kg táp | |
| Kukoricakeményítő | 373 |
| Burgonyakeményítő | 100 |
| g/kg táp | |
| Glükóz | 150 |
| Kukoricaolaj | 150 |
| Vitaminkeverék | 50 |
| Ásványianyag-keverék | 50 |
| Laktalbumin | 127 |
| Szilikasav | 0,4 |
A vitamin- és ásványianyag-keverékeket lásd a szakirodalomban [Carvalho, A. F. F. U. de: „Dietary kidney bean lectins affect insulin levels, change gene expression and modulate metabolism”, PhD tézisek, University of Aberdeen (1992)].
Az orálisan elfogyasztott, Robinia pseudoacacia eredetű lektineknek az a képessége, hogy megvédi a patkányokat nagy dózisú kemoterápiás kezeléstől, pontosabban szövetvédő hatása a bélben öt csoportot, mindegyik 5 patkányt tartalmaz, laktalbumint tartalmazó standard táppal etetünk (1. táblázat). A patkányok egyik csoportját 8 g per nap mennyiségű standard táppal etetjük három napig, majd 5-FU-val injekciózzuk 150 mg/testsúly-kg mennyiségben (2. táblázat).
2. táblázat Táplálási protokoll
| Kezelés | Táplálási protokoll |
| 1 | LA 3 nap, 5-FU-injekciózás, LA 6 nap |
| 2 | 25 mg/kg RPA 3 nap, 5-FU-injekció, LA 6 nap |
| 3 | 50 mg/kg RPA 3 nap, 5-FU-injekció, LA 6 nap |
| 4 | 100 mg/kg RPA 3 nap, 5-FU-injekció, LA 6 nap |
| 5 | 100 mg/kg RPA 3 nap, LA 6 nap |
Magyarázat
LA=laktalbumin
RPA=Roő/n/a pseudoacacia lektin
5-FU=5-fluorouracil
A patkányokat párokban etetjük az első három napban, majd az 5-FU-injekció után ad libitum tápláljuk.
Három állatcsoportot három napig naponta gyomorszondán keresztül táplálunk 25, 50, 100 mg/testsúly-kg Robinia pseudoacacia lektinnel (RPA), majd a következő napon 150 mg/kg 5-FU-val injekciózzuk. A többi állatcsoport előre kap 100 mg/testsúly-kg Robinia pseudoacacia lektint, majd visszatérünk velük a laktalbumint tartalmazó étrendre, 5-FU-injekció nélkül. Az 5FU-val végzett injekciózás után az állatokat visszatettük a laktalbumint tartalmazó tápra, ad libitum. A kezdés után 7 nappal a kísérlet megkezdése után az állatokat leöljük, a tetemet felboncoljuk, és a vékonybélnek, az éhbélnek és a csípőbélnek a súlyát feljegyezzük. Az eredmények a 3. táblázatban láthatók.
HU 225 762 Β1
3. táblázat
Robinia pseudoacacia lektin háromnapos elődozírozásának hatása a vékonybél, az éhbél és a csípőbél súlyára (g)
| Kezelés | Dózistartomány | Vékonybél (g) | Éhbél (g) | Csípőbél (g) |
| 1 | LA+5-FU | 5,62 | 1,0 | 1,0 |
| 2 | 25 mg/kg RPA+5-FU | 5,41 | 1,03 | 0,98 |
| 3 | 50 mg/kg RPA+5-FU | 5,74 | 1,12 | 1,08 |
| 4 | 100 mg/kg RPA+5-FU | 6,33 | 1,27 | 1,12 |
| 5 | 100 mg/kg RPA | 6,99 | 1,27 | 1,17 |
Az eredmények az összes vizsgált szövet nedves súlyának növekedését mutatják, ha növeljük a Robinia pseudoacacia lektin mennyiségét. Tehát Robinia pseu- 15 doacacia lektin előzetes beadásával meg lehet védeni a vékonybelet, az éhbelet és a csípőbelet az 5-FU által okozott károsodástól. A 100 mg/kg Robinia pseudoacacia lektinnel végzett előkezelés (4. számú kezelés) adta a legjobb szövetvédő hatást, a csak laktalbumint 20 kapott állatokkal összehasonlítva (1. számú kezelés).
A 100 mg/kg Robinia pseudoacacia lektinnel előkezelt és 5-FU-t kapott állatok (4. számú kezelés) vékonybelének, éhbelének és csípőbelének nedves súlya hasonlít a csak 100 mg/kg Robinia pseudoacacia lektinnel kezelt állatokéhoz (5. számú kezelés).
A vékonybél, az éhbél és a csípőbél vizuális értékelése azt mutatja, hogy a csak 5-FU-val kezelt állatoknak (1. számú kezelés) csak nagyon vékony a nyálkaréteg a bélszöveten, vagy egyáltalán nem létezik ez a 30 réteg. Az 5-FU-val és Robinia pseudoacacia lektinnel kezelt állatok azonban normálisnak tűnő bélszövettel rendelkeznek, normális nyálkaréteggel.
Ez a példa azt igazolja, hogy a Robinia pseudoacacia lektinnek az 5-FU-injekció előtti orális beadása 35 szignifikáns szövetvédő hatást biztosít a vékonybélen, az éhbélen és a csípőbélen.
Az orálisan bejuttatott Robinia pseudoacacia lektin
A4 és B4 homotetramer képessége arra, hogy megvédje a patkányokat a magas dózisú kemoterápiától, pontosabban szövetvédő hatása a bélre Öt csoportot, mindegyik 5 patkányból áll, standard táppal etetünk, ami laktalbumint tartalmaz (1. táblázat), majd az alábbi táplálási protokollnak megfelelően etetjük (4. táblázat).
4. táblázat Táplálási protokoll
| Kezelés | Táplálási protokoll |
| 1 | LA 7 nap |
| 2 | LA 3 nap, 5-FU-injekció, LA 4 nap |
| 3 | 200 mg/kg A4 homotetramer 3 nap, 5FU-injekció, LA 4 nap |
| 4 | 200 mg/kg B4 homotetramer 3 nap, 5FU-injekció, LA 4 nap |
Az állatok egyik csoportját (1. kezelés) végig standard táppal etetjük. A második csoport három napig naponta gyomorszondán keresztül sóoldatot kap, majd 150 mg/testsúly-kg 5-FU-val injekciózzuk (2. számú kezelés). A megmaradt két állatcsoportot (3. és 4. számú kezelés) három napig naponta A4 vagy B4 Robinia pseudoacacia lektin homotetramerrel etetjük gyomorszondán keresztül, majd 150 mg/testsúly-kg 5FU-val injekciózzuk. Az 5-FU-injekció után a 2-4-es kezelési csoportot négy napra visszatettük standard étrendre, ad lib. 7 nappal a kísérlet megkezdése után 40 az állatokat leöljük, a tetemeket felboncoljuk, és a vékonybél, az éhbél és a csípőbél száraz súlyát feljegyezzük. Az eredményeket az 5. táblázatban mutatjuk be.
5. táblázat
A Robinia pseudoacacia lektin A4 vagy B4 homotetramerrel való háromnapos előkezelésének hatása a vékonybél, az éhbél és a csípőbél száraz súlyára (mg)
| Kezelés | Dózistartomány | Vékonybél (mg) | Éhbél (mg) | Csípőbél (mg) |
| 1 | LA | 2531 | 519 | 415 |
| 2 | LA+5-FU | 1789 | 336 | 405 |
| 3 | 200 mg/kg A4 | 2597 | 632 | 421 |
| 4 | 200 mg/kg B4 | 2093 | 439 | 419 |
A száraz súlyokat 100 száraz testsúlyra normalizáltuk.
Az eredmények azt mutatják, hogy az 5-FU-val végzett kezelés nagy hatással van a vékonybélre és fő- 60 lég a csípőbélre. Az 5-FU-val kezelt állatokban a szövet száraz súlya szignifikánsan lecsökkent a kezeletlen kontrollal összehasonlítva (1. és 2. kezelés). Azonban mind az A4, mind a B4 lektin homotetramerrel végzett
HU 225 762 Β1 előkezelés szignifikáns szövetvédő hatást eredményezett (3. és 4. kezelés). Pontosabban, az A4 homotetramer lektinnel kezelt állatok szöveti száraz súlya lényegében ugyanaz, mint a kezeletlen állatoké.
A vékonybél, az éhbél és a csípőbél vizuális ellenőrzése azt mutatja, hogy a csak 5-FU-val kezelt állatokban a bélszövet nyálkahártyája erősen károsodott. Azonban az A4 vagy B4 homotetramer lektinnel kezelt állatok lényegében normálisnak tűnő nyálkahártyával rendelkeznek.
Ez a példa azt igazolja, hogy mind az A4, mind a B4 homotetramer Robinía pseudoacacia lektin képes szignifikáns védőhatást biztosítani a bélnek, ha az 5-FU injekciózása előtt előkezelik.
Claims (22)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. A Robinía pseudoacacia lektin alkalmazása nyálkasejtek proliferációjának szabályozására, a sejtkárosító ágensek által okozott károsodás csökkentésére és/vagy kezelésére vagy ezek kombinációja ellen szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására.
- 2. A Robinía pseudoacacia lektin 1. igénypont szerinti alkalmazása, ahol a gyógyszert olyan páciensnek adjuk, aki kemoterápiás kezelés alatt vagy előtt áll, vagy ilyen kezelésen már átesett, különösen ahol a páciens rákban szenved.
- 3. A Robinía pseudoacacia lektin 1. vagy 2. igénypont szerinti alkalmazása, ahol az alkalmazás mukozítisz vagy bélléziók csökkentésére és/vagy kezelésére irányul.
- 4. A Robinía pseudoacacia lektin 1. igénypont szerinti alkalmazása, ahol az alkalmazás bélrendellenességek csökkentésére és/vagy kezelésére irányul.
- 5. A 4. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a bélrendellenesség gyulladásos bélbetegség vagy irritációs bél szindróma.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a Robinía pseudoacacia lektin kéreg-, mag-, gyökér-, gyökérgümő-, háncs-, fa- vagy levéllektint vagy ezek közül kettőnek vagy többnek a kombinációját tartalmazza.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a lektinalegység(ek) monomerjét, dimerjét, trimerjét vagy tetramerjét, vagy ezek közül kettőnek vagy többnek a kombinációját tartalmazza.
- 8. A 7. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a lektin egy homopolipeptidet tartalmaz.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a lektin az a vagy b kéregalegységek homotetramerje.
- 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a lektin egy homotetramer, homotrimer, homodimer vagy egyetlen alegység vagy ezek kombinációja 60%-os vagy ennél nagyobb szintre tisztítva, adott esetben az a vagy b kéregalegységek, vagy ahol a lektin egy, a 21. vagy 22. igénypont szerinti kompozícióban van jelen.
- 11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás emlőssejtek és/vagy -szövetek, különösen emberi sejtek és/vagy szövetek esetén.
- 12. A 11. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a sejt és/vagy a szövet nyálkasejt, beleértve egy nyálkahártyát.
- 13. Robinía pseudoacacia lektin gyógyászati alkalmazásra, amely lektin az a kéregalegység homotetramerjéből, homotrimerjéből, homodimerjéből vagy egyedüli alegységéből vagy ezek közül kettőnek vagy többnek a kombinációjából áll.
- 14. Robinía pseudoacacia lektin gyógyászati alkalmazásra, amely lektin az a kéregalegység homotetramerjéből, homotrimerjéből, homodimerjéből vagy egyedüli alegységéből vagy ezek közül kettőnek vagy többnek a kombinációjából áll.
- 15. A 13. vagy 14. igénypont szerinti Robinía pseudoacacia lektin, amely olyan páciens kezelésénél történő felhasználásra alkalmas, ahol a páciens kemoterápiás kezelés alatt vagy előtt áll, vagy ilyen kezelésen már átesett, különösen ahol a páciens rákban szenved.
- 16. A 13-15. igénypontok bármelyike szerinti Robinia pseudoacacia lektin, amelynek alkalmazása nyálkasejtek proliferációjának szabályozására, a sejtkárosító ágensek által okozott károsodás csökkentésére és/vagy kezelésére vagy ezek kombinációjára irányul.
- 17. A 16. igénypont szerinti Robinía pseudoacacia lektin, amelynek alkalmazása mukozítisz vagy bélléziók csökkentésére és/vagy kezelésére irányul.
- 18. A 16. igénypont szerinti Robinía pseudoacacia lektin, amelynek alkalmazása bélrendellenesség csökkentésére és/vagy kezelésére irányul.
- 19. A 18. igénypont szerinti Robinía pseudoacacia lektin, ahol a bélrendellenesség gyulladásos bélbetegség vagy irritációs bél szindróma.
- 20. A 13-19. igénypontok bármelyike szerinti Robinia pseudoacacia lektin emlőssejtek és/vagy -szövetek, különösen emberi sejtek és/vagy szövetek számára.
- 21. A 20. igénypont szerinti Robinía pseudoacacia lektin, ahol a sejt és/vagy a szövet nyálkasejt, beleértve egy nyálkahártyát.
- 22. Robinía pseudoacacia lektin és egy citoprotektív szer kombinációja gyógyászatban történő felhasználásra.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9718413.9A GB9718413D0 (en) | 1997-08-29 | 1997-08-29 | Compositions |
| PCT/GB1998/002612 WO1999011278A1 (en) | 1997-08-29 | 1998-08-28 | Robinia pseudoacacia lectin and its uses |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0003537A2 HUP0003537A2 (hu) | 2001-02-28 |
| HUP0003537A3 HUP0003537A3 (en) | 2002-01-28 |
| HU225762B1 true HU225762B1 (en) | 2007-08-28 |
Family
ID=10818276
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0003537A HU225762B1 (en) | 1997-08-29 | 1998-08-28 | Robinia pseudoacacia lectin and its uses |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1009418B1 (hu) |
| JP (1) | JP2001514230A (hu) |
| CN (1) | CN1170587C (hu) |
| AT (1) | ATE214935T1 (hu) |
| AU (1) | AU740353B2 (hu) |
| CA (1) | CA2301848A1 (hu) |
| DE (1) | DE69804466T2 (hu) |
| ES (1) | ES2175752T3 (hu) |
| GB (1) | GB9718413D0 (hu) |
| HU (1) | HU225762B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ502971A (hu) |
| RU (1) | RU2214259C2 (hu) |
| WO (1) | WO1999011278A1 (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020132017A1 (en) | 1996-12-09 | 2002-09-19 | Moore Jeffrey G. | Composition and method for preserving progenitor cells |
| US6991794B1 (en) | 1997-06-24 | 2006-01-31 | Imclone Systems Incorporated | Progenitor cell preservation factors and methods for and products of their use |
| US6310195B1 (en) | 1997-06-24 | 2001-10-30 | Imclone Systems Incorporated | Nucleic acid encoding a lectin-derived progenitor cell preservation factor |
| EP2218456B1 (de) * | 2009-02-10 | 2011-03-16 | Helvista AG | Lektinzusammensetzung zur Prophylaxe und/oder Behandlung von unerwünschten Arzneimittelnebenwirkungen |
| DE102010033458B4 (de) | 2010-08-05 | 2016-03-10 | Helvista Ag | Emulgierte Lektinzusammensetzungen und ihre Verwendung |
| KR101836679B1 (ko) | 2015-08-19 | 2018-04-20 | 중앙대학교 산학협력단 | 아까시나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 ＩＬ－１β 관련 질환 예방 또는 치료용 약학조성물 |
| RU2746424C1 (ru) * | 2019-11-05 | 2021-04-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ выделения лектина бобов солодки гладкой |
| CA3227834A1 (en) * | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Dhananjay Sathe | Protein compositions for the treatment of inflammatory diseases |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61280432A (ja) * | 1985-06-05 | 1986-12-11 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 抗腫瘍免疫細胞誘導方法 |
| RU1799599C (ru) * | 1990-11-16 | 1993-03-07 | Львовский государственный медицинский институт | Способ получени лектина |
-
1997
- 1997-08-29 GB GBGB9718413.9A patent/GB9718413D0/en active Pending
-
1998
- 1998-08-28 CN CNB988098814A patent/CN1170587C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-28 EP EP98940437A patent/EP1009418B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-28 CA CA002301848A patent/CA2301848A1/en not_active Abandoned
- 1998-08-28 HU HU0003537A patent/HU225762B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-08-28 DE DE69804466T patent/DE69804466T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-28 NZ NZ502971A patent/NZ502971A/xx unknown
- 1998-08-28 JP JP2000508380A patent/JP2001514230A/ja active Pending
- 1998-08-28 ES ES98940437T patent/ES2175752T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-28 AU AU88763/98A patent/AU740353B2/en not_active Ceased
- 1998-08-28 RU RU2000107787/14A patent/RU2214259C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-08-28 AT AT98940437T patent/ATE214935T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-08-28 WO PCT/GB1998/002612 patent/WO1999011278A1/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB9718413D0 (en) | 1997-11-05 |
| HUP0003537A3 (en) | 2002-01-28 |
| JP2001514230A (ja) | 2001-09-11 |
| EP1009418B1 (en) | 2002-03-27 |
| DE69804466D1 (de) | 2002-05-02 |
| CA2301848A1 (en) | 1999-03-11 |
| DE69804466T2 (de) | 2002-11-14 |
| AU740353B2 (en) | 2001-11-01 |
| HUP0003537A2 (hu) | 2001-02-28 |
| EP1009418A1 (en) | 2000-06-21 |
| WO1999011278A1 (en) | 1999-03-11 |
| CN1273533A (zh) | 2000-11-15 |
| ATE214935T1 (de) | 2002-04-15 |
| ES2175752T3 (es) | 2002-11-16 |
| AU8876398A (en) | 1999-03-22 |
| CN1170587C (zh) | 2004-10-13 |
| RU2214259C2 (ru) | 2003-10-20 |
| NZ502971A (en) | 2003-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6110891A (en) | Lectin compositions and uses thereof | |
| RU2202361C2 (ru) | Составы, содержащие лектин, и их применение | |
| HU225762B1 (en) | Robinia pseudoacacia lectin and its uses | |
| CN1095671C (zh) | 含有蚕粉末为有效成分的降血糖剂及其制造方法 | |
| AU2012323427B2 (en) | Egg preparation with regenerating, analgesic and/or anti-inflammatory properties | |
| GROZAVESCU et al. | Biochemical aspects of diabetes mellitus | |
| Sathya et al. | Hypoglycemic effect of Gymnema sylvestre (retz.,) R. Br leaf in normal and alloxan induced diabetic rats | |
| WO2005115440A2 (en) | Compositions and method for modulating insulin-activated nitric oxide synthase | |
| Yuliwati et al. | The Potential of Strawberry, Rome Beauty Apple, and New Combination on Fasting Blood as Supporting Diet Therapy in Patients with Type II Diabetes Mellitus | |
| JP5394644B2 (ja) | アスペルロシドまたはその類縁体を含む筋肉増強剤 | |
| FI122450B (fi) | Koostumus steriilin inflammaation hoitoon | |
| CN112715961A (zh) | 一种有助于老年糖尿病人增肌的食品组合物 | |
| RU2147239C1 (ru) | Общеукрепляющее неспецифическое иммуномодулирующее средство | |
| Kathuria et al. | Animal based bioactives for health and wellness | |
| CN114712481B (zh) | 一种复合植物源多肽及其制备方法与应用 | |
| Cowsert | Biological activities of acemannan | |
| KR100518126B1 (ko) | 렉틴조성물및이의용도 | |
| CN108142929A (zh) | 一种含蚕蛹健康营养食品 | |
| WO2024117671A1 (ko) | Mannose PTS IID 펩타이드 및 이를 포함하는 골 대사 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| RU2117435C1 (ru) | Пищевая общеукрепляющая лечебно-профилактическая добавка | |
| JP2002114694A (ja) | 血中コレステロール低減用組成物 | |
| CN114631628A (zh) | 一种增加血液fgf21浓度的方法 | |
| Karnaukh et al. | The modern concept of the extension of active longevity-geroprotectors and evidence-based medicine | |
| TW202009005A (zh) | 具抗氧化活性之組合物 | |
| Bjelajac et al. | Honey bee pollen in allergic rhinitis healing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |